14.ipotalamo ipofisi pat 2012
TRANSCRIPT
Fisiopatologia generale dellrsquoasse ipotalamo-
ipofisi
Prof Elisa Petrangeli
PATOLOGIA IPOFISARIAMalattie non neoplasticheMalattie neoplastiche
Gruppo di malattie endocrine causate da iperfunzione o ipofunzioneiperpituitarismi o ipopituitarismi della ghiandola con o senza un effetto locale espansivo
IPERPITUITARISMI
1 - Disordini ipotalamici primari (rari)2 - Iperplasia ipofisaria primaria 3 - Carcinomi funzionanti (estremamente rari)4 - Adenomi funzionanti
1 Prolattinomi (Prl) 2 Adenomi GH secernenti3 Adenomi ACTH secernenti 4 Adenomi TSH secernenti 5 Adenomi FSHLH secernenti 6 Adenomi pluriormonali (GH+Prl) Monoclonali ma poliormonali o a cellule miste
Modello a piugrave stadi della patogenesi degli adenomi
ipofisari (I)Schema 1 una iniziale mutazione (iniziazione) egrave destinata a rimanere silente se non intervengono fattori di stimolo (promozione) rappresentati da disordini ipotalamici
Cellula progenitrice
TumoreCellula trasformata
Espansione clonale
Cellula differenziata
Iniziazione
Mutazioni spontanee o acquisite
Promozione
Mutazioni oncogeniche (gsp)
Eccesso di releasing hormones
Difetto di inhibiting hormones
Fattori di crescita
Ormoni
Modello a piugrave stadi della patogenesi degli adenomi
ipofisari (II)Schema 2 il maggior ritmo di replicazione cellulare indotto da stimoli iperplasizzanti potrebbe facilitare il verificarsi di mutazioni spontanee
Cellula progenitrice
TumoreCellula trasformata
Cellula differenziata
Iniziazione
Mutazioni spontanee o acquisite
Iperstimolazione
eccesso di releasing hormones
Difetto di inhibiting hormones
Fattori di crescita
Ormoni
Mutazioni
oncogeniche
(gsp)
Espansione clonale
Patogenesi dei tumori ipofisari
Types of pituitary adenomas
Prolactinomas50-55
Somatotroph20-23
Gonadotrophlt 5
Non-functional20-25
Corticotroph5-8
Thyrotrophlt 1
Adenomi ipofisari non secernenti
La maggior parte degli adenomi non funzionanti (circa il 25) soprattutto se di piccole dimensioni rimane silente il progressivo aumento volumetrico determina problemi ormonali e neurologici
I problemi ormonali sono generalmente rappresentati da difetti secretivi che possono essere limitati ad una o piugrave tropine ipofisarie fino al deficit totale definito panipopituitarismo
I pazienti con deficit completo presentano quadri complessi caratterizzati da lieve sovrappeso cute pallida e sottile con fini rughe capelli sottili e fragili caduta dei peli pubici ed ascellari ridotta forza muscolare tendenza allipoglicemia a digiuno e disturbi del comportamento (depressione irritabilitagrave)
nella donna si manifestano alterazioni del ciclo mestruale (riduzione o assenza del ciclo) nelluomo calo della libido e deficit erettile
Le lesioni espansive dellasse ipotalamo-ipofisario (tra queste gli adenomi ipofisari) possono determinare un difetto di secrezione di ADH (adiuretina o vasopressina) con conseguente Diabete Insipido caratterizzato da poliuria e polidipsia
Ipogonadismo da iperprolattinemia
Inibizione esercitata dalla PRL sulle cellule gonadotrope
Ridotta risposta delle gonadi alle gonadotropine (ridotte)
Ridotta secrezione di GnRH ipotalamico
ADENOMI GH SECERNENTI
Acromegalia Il 40 degli adenomi GH-secernenti presentano una
mutazione della proteina Gs Sono state descritte mutazioni puntiformi a carico
della subuntagrave alfa che rendono costitutivamente attivo ladenilato ciclasi ad attivitagrave stimolatoria
Eccessiva produzione di AMPc Le mutazioni a carico della proteina GS delle cellule
somatotrope rendono queste ultime indipendenti dal GHRH per la stimolazione della secrezione di GH
Sono stati descritti anche alcuni casi di tumori secernenti GHRH ectopico particolarmente del pancreas e del polmone (1)
Acromegalia
Caratteristiche Cliniche Accrescimento delle ossa piatte e del
tessuto connettivo Difetti del metabolismo Organomegalia
Acromegalia segni clinici 1
Leccessivo accrescimento dellosso mandibolare porta alla protrusione della mandibola (prognatismo) e a malocclusione dentaria
La proliferazione delle cartilagini laringee determina una voce
profonda e rauca la lingua egrave frequentemente ingrossata e solcata
Laccrescimento costale causa torace a botteProliferazione delle cartilagini articolari che possono andare incontro a necrosi ed erosione artrite degenerativa deformante
Le neuropatie periferiche sono frequenti a causa della compressione dei nervi da parte del tessuto fibroso circostante e della proliferazione fibrosa endoneurale
Cefalea dovuta alla presenza del tumore ipofisario Emianopsia bitemporale
Acromegalia segni clinici2
Cuore fegato reni milza tiroide paratiroidi e pancreas sono anchessi di dimensioni superiori alla norma
Linteressamento cardiaco si riscontra forse in 13 dei pazienti e provoca un raddoppiamento del rischio di morte per cardiopatia
Fino a 13 dei pazienti sviluppa ipertensione
Il rischio di tumori maligni particolarmente del tratto GI egrave aumentato da due a tre volte
Diminuita tolleranza al glucosio ma un diabete mellito clinicamente significativo si sviluppa soltanto in circa il 20 dei pazienti
Aumentano i peli corporei e la cute si ispessisce e frequentemente diviene piugrave scura Aumentano le ghiandole sebacee e sudoripare eccessiva traspirazione e odore corporeo sgradevole
Gigantismo
Identical twins 22 years old excess GH secretion
Morbo di Cushing
Iperproduzione di glucocorticoidi dovuta ad adenoma ipofisaio ACTH-secernente
(v surrene)
Adenomi ipofisari rari Adenoma TSH secernente ipertiroidismo Gonadotropinoma generalmente insorge nel
sesso maschile in soggetti giagrave ipogonadici o nelle donne in menopausa alterazione aggravata dal mancato feedback negativo
Adenomi secernenti solo subunitagrave alfe o subunitagrave beta di ormoni glicopoteici
Adenomi misti bisecernenti GH-PRL ACTH-PRL TSH-PRL LH-PRL polisecernenti ACTH-PRL-GH
IPOPITUITARISMODiminuita secrezione di ormoni ipofisari in seguito a malattie
dellrsquoipofisi o dellrsquoipotalamoSi verifica dopo perdita o assenza del 75 circa delParenchima
CONGENITO ACQUISITO
Deficit Isolato interessamento di un solo ormone deficit di GH nel bambino alterazioni
dellrsquoaccrescimento Deficit totale interessamento di tutta la ghiandola
PANIPOPITUITARISMO
IPOPITUITARISMO Congenito
Mutazioni del gene per il fattore di trascrizione Pit-1 che regola lrsquoespressione del GH PRL e TSH
bullSindrome di Kallmann cromosoma X difetto isolato della secrezione di GnRH anomalia dello sviluppo dei centri olfattivi con iposmia o anosmia Mutazione della proteina KAL-1
Mutazioni del gene per il fattore trascrizionale PROP-1 coinvolto nella differenziazione delle cellule che
producono GH TSH PRL e LHFSH
IPOPITUITARISMO ACQUISITO
Invasivo Tumori come il CRANIOFARINGIOMA ed ADENOMI NON SECERNENTI
Danno ischemico infarto Traumi Cause immunologiche IPOFISITE
AUTOIMMUNE Iatrogeno terapia chirurgica o
radioterapia dellrsquoipofisi
Ipopituitarismi acquisiti eziopatogenesi
Iatrogeno (post chirurgico interruzione peduncolo farmacologico CCS)Traumi craniciMalattie infiammatorie Malattie infiltrative (emocromatosi istiocitosi ecc)Malattie vascolari (aneurismi carotide int trombosi del seno cavernoso)Tumori soprasellari senza invasione sellare (craniofaringiomi)Anoressia nervosa
Iatrogeno (post chirurgico)Traumi craniciMalattie infiammatorieIpofisite autoimmuneMalattie infiltrative (emocromatosi istiocitosi ecc)Tumori - sellari (adenomi metastasi) - soprasellari con invasione sellare (craniofaringiomi)Sindrome sella vuota lipofisi viene dislocata in basso e posteriormente dallo spazio subaracnoideo (e dal liquor in esso contenuto) Necrosi ischemica (da shock post-partum da occlusione vasi ipofisari)
SecondariPrimitivi
Sindrome di Sheehan Nella sindrome di Sheehan che
colpisce le donne la lattazione puograve non avvenire dopo il parto in conseguenza della necrosi ipofisaria dovuta allipovolemia e allo shock verificatisi nellimmediato periodo peripartum
La paziente puograve accusare astenia e perdere i peli pubici e ascellari
Panipopituitaris
mo quadro clinico
Panipopituitarismosegni clinici
La carenza di LH e di FSH nella donna provoca amenorrea regressione dei caratteri sessuali secondari e infertilitagrave
La sintomatologia nelle donne sterilizzate o in post-menopausa egrave quella tipica della condizione di agonadismo
Nelluomo porta a impotenza atrofia testicolare regressione dei caratteri sessuali secondari e riduzione della spermatogenesi con conseguente infertilitagrave
Il deficit di GH in genere non egrave ben identificabile negli adulti Quando accentuato puograve dare deficit muscolare e cardiopatia
Il deficit di TSH porta a ipotiroidismo il deficit di ACTH provoca ipocorticosurrenalismo (astenia
ipotensione e ridotta resistenza a stress ed infezioni) Le persone affette da deficit di ACTH non hanno
liperpigmentazione caratteristica dellinsufficienza corticosurrenalica primitiva
Deficit selettivi (isolati) degli ormoni ipofisari
Vengono generalmente identificati nei bambini o negli adolescenti con accrescimento insufficiente o pubertagrave ritardata
Deficit isolato di gonadotropine
Colpisce sia gli uomini sia le donne e deve essere distinto dallipogonadismo primitivo
Egrave generalmente presente un habitus eunucoide I pazienti con ipogonadismo primitivo hanno livelli
elevati di LH e di FSH mentre quelli con deficit di gonadotropine hanno livelli bassi o indosabili
Sebbene nella maggior parte dei casi di ipogonadismo ipogonadotropo sia coinvolto un deficit sia di LH sia di FSH in rari casi egrave compromessa la secrezione di una sola gonadotropina
Sindrome di Kallmann Carenza specifica di GnRH egrave spesso associata a difetti
della linea mediana del volto che comprendono anosmia cecitagrave per i colori labioschisi o palatoschisi
Leziologia della sindrome di Kallmann egrave stata ormai stabilita
Studi embriologici hanno mostrato che i neuroni producenti GnRH si sviluppano in origine a livello dellepitelio olfattorio e migrano precocemente durante lo sviluppo nella regione settale-preottica dellipotalamo
Almeno in alcuni casi a carico delle proteine di adesione che facilitano questa migrazione neuronale sono stati identificati difetti genici localizzati a livello del cromosoma X nelle forme legate al sesso della malattia e denominati geni KALIG-1 (Kallmanns syndrome Interval Gene 1)
Deficit isolato di ACTH Ersquo una condizione clinica rara La diagnosi viene suggerita da sintomi quali
astenia ipoglicemia perdita di peso e riduzione dei peli ascellari e pubici
I livelli plasmatici e urinari degli steroidi sono bassi e ritornano ai valori normali dopo il trattamento con ACTH
Manca levidenza clinica e di laboratorio di altri deficit ormonali
Deficit isolato di TSHErsquo unevenienza rara in cui coesistono segni clinici di ipotiroidismo con livelli di TSH non elevati e mancano altri deficit ormonali ipofisari I livelli plasmatici dellormone misurati con metodi radioimmunologici non sono sempre inferiori alla norma suggerendo che il TSH secreto egrave biologicamente inattivo La somministrazione di TSH esogeno aumenta i livelli degli ormoni tiroidei
Deficit isolato di prolattina
Ersquo stato notato raramente in donne nelle quali dopo il parto non avviene la lattazione
I livelli basali di prolattina sono bassi e non aumentano in risposta agli stimoli provocativi come il TRH
Deficit isolato di GH Responsabile di molti casi di nanismo
ipofisario Sebbene una forma autosomica dominante di
deficit completo di GH sia associata a una delezione a carico del gene strutturale per il GH questo tipo di difetti genici sembra essere responsabile di una minoranza dei casi
Il normale declino del GH legato allinvecchiamento ha un ruolo nella sarcopenia
Deficit di GH nel bambino isolato o associato con altri deficit
ipofisari Lipopituitarismo nei bambini egrave in genere dovuto a
una neoplasia ipofisaria (spesso un craniofaringioma) o egrave idiopatico Lassociazione di lesioni litiche dellosso o del cranio a diabete insipido egrave suggestiva di istiocitosi a cellule di Langerhans
Il deficit ormonale ipotalamico o ipofisario cosigrave come il deficit isolato di GH puograve presentarsi insieme a difetti della linea mediana come la palatoschisi o la displasia setto-ottica che si associa allassenza del setto pellucido allatrofia del nervo ottico e a ipopituitarismo
Il deficit di GH sia da solo che in associazione ad altre anomalie egrave raramente ereditario
Deficit di GH nel bambino nanismo ipofisario
Bambini normali alla nascita Il ritardo dellrsquoaccrescimento si manifesta giagrave
nel primo anno di vita Marcata riduzione dellrsquoaccrescimento
staturale (1-140m) Ridotto ma armonico sviluppo di tutti gli
organi Ritardo dellrsquoetagrave ossea per ritardo di
maturazione del tessuto osseo
Alterazioni della staturaassociati a deficit del signaling
del GH
1048633 Deficit di GH 1048633Mutazioni a carico del recettore del
GH 1048633 Alterazioni dellrsquoIGF I e IGF I R
Mutazioni del recettore del GH e patologia umana
Sono associate ad insensibilitagrave parziale o completa al GH ed alterazioni della crescita (sindrome di Laron)
Concentrazioni di GH normali o aumentate Basse concentrazioni di IGF-I Circa 30 mutazioni differenti descritte Prevalentemente localizzate a livello del
dominio extracellulare di legame dellrsquoormone
Growth Diseases
GH
GRFSomatostatin
Hypothalamus
Somatotrope
Brain
Liver
IGFs
Target organs
Pit TF defects (eg PIT1 PROP1 LHX3) - GH loss amp pituitary dwarfism
Defect in GRFR - GH loss and dwarfism
GH deficiency - dwarfism
IGF deficiency - pygmies
Defect in GHR - Laron dwarfism
Defect in GHR - Laron dwarfism
GH excess - giantismacromegaly
McCune-Albright syndrome - G protein mutation
Ipotalamo e ipofisi
posteriore
ADH ed ossitocina
Sintetizzati come preormoni e processati in nonapeptidi
Diabetes InsipidusEtiology
- diencephalopituitary tumors- hypophysectomy- severe head trauma- stroke (CVA)- intracranial surgery- Hodgkinrsquos disease- Tuberculosis- sarcoidosis- basilar meningitis- histiocytic disorders
Diabete insipido
Poliuria (5-10 ldie urina molto diluita a basso peso specifico) deficit di riassorbimento di adeguate quantitagrave di acqua dal filtrato glomerulareIperosmolaritagrave del sanguePolidipsia Sindromi psicotiche (casi piugrave gravi)
Cause
Tumori ectopici ADH-secernenti (extra CNS)Disordini del CNS Interruzione dei pathways inibitori provenienti dagli osmocettori ipotalamici o dal tronco cerbrale (molte sinapsi)Farmaci Stimolazione diretta della neuroipofisi
Attivazione dei recettori renali per lrsquoADHAmplificazione dellrsquoeffetto di una normale concentrazione di ADH sul rene
Disordini non neoplastici del polmone
Syndrome of Inappropriate Antidiuretic Hormone (SIADH)
SIADH SIADH is characterized by
- fluid retention- serum hypoosmolality- dilutional hyponatremia- hypochloremia- concentrated urine in the presence of
normal or increased intravascular volume- normal renal function
S Prader-Willi Rara sindrome genetica caratterizata da obesitagrave ipogenitalismo Caratterizzata da alterazione del cromosoma 15 (microdelezione
cromosomica con deficit dei geni SNRPN MKRN3 e NDN ) responsabile di alterazioni neurologiche I nati con questa sindrome presentano una ipotonia marcata che va
scomparendo con letagrave adolescenziale Dai due ai sei anni questi bambini possono sviluppare un appetito
insaziabile dovuto ad una disfunzione ipotalamica che li accompagneragrave per tutta la loro vita
Alcuni di loro presentano un ritardo mentale che puograve essere lieve o grave a seconda dellindividuo
Ipogonadismo strabismo mani e piedi piccoli Liperfagia perograve egrave il problema piugrave grave infatti se non controllata con
un regime di dieta ferrea puograve portare ad unobesitagrave eccessiva con tutti i problemi che da essa ne derivano (vascolari diabete ecc
S Laurence-Moon-Bardet-Biedl
Rara sindrome genetica caratterizata da bassa statura ritardo mentale ipogenitalismo e retinite pigmentosa accompagnata a possibili altri sintomi come obesitagrave ritardo mentale polidattilia malformazioni renali etc
Trasmissione autosomica recessiva Anomalia del gene BBS causa di ciliopatia
Sindrome di McCune-Albright Patologia complessa
caratterizzata dalla contemporanea presenza di pseudopubertagrave precoce displasia scheletrica e chiazze cutanee caffelatte
Puograve essere associata ad anomalie cardiovascolari epatobiliari gigantismo ipertiroidismo sindrome di Cushing osteomalcia o rachitismo
Sindrome di McCune-Albright La patologia egrave secondaria alla presenza di una
mutazione che attiva il gene GNSA1 dovuta a mutazione somatica piugrave spesso post-zigotica con distribuzione a mosaico
Tale mutazione riguarda il codone 201 nelllsquoesone 8 che codifica per la subunitagrave alfa della proteina Gs proteina che agisce come mediatore di molti ormoni (LH FSH GHRH ACTHCRFTSH vasopressina PTH calcitonina glucagone)
La varietagrave e la complessitagrave della sindrome varia a seconda della precocitagrave dellinsorgenza della mutazione durante llsquoembriogenesi
- Slide 1
- Slide 2
- Slide 3
- Slide 4
- Slide 5
- Slide 6
- Slide 7
- Slide 8
- Slide 9
- Slide 10
- Slide 11
- Slide 12
- Slide 13
- Slide 14
- Slide 15
- Slide 16
- Slide 17
- Slide 18
- Slide 19
- Slide 20
- Slide 21
- Slide 22
- Slide 23
- Slide 24
- Slide 25
- Slide 26
- Slide 27
- Slide 28
- Slide 29
- Slide 30
- Slide 31
- Slide 32
- Slide 33
- Slide 34
- Slide 35
- Slide 36
- Slide 37
- Slide 38
- Slide 39
- Slide 40
- Slide 41
- Slide 42
- Slide 43
- Slide 44
- Slide 45
- Slide 46
- Slide 47
- Slide 48
- Slide 49
- Slide 50
- Slide 51
- Slide 52
- Slide 53
- Slide 54
- Slide 55
- Slide 56
- Slide 57
- Slide 58
- Slide 59
- Slide 60
- Slide 61
- Slide 62
- Slide 63
- Slide 64
- Slide 65
- Slide 66
- Slide 67
- Slide 68
- Slide 69
- Slide 70
- Slide 71
- Slide 72
- Slide 73
- Slide 74
- Slide 75
- Slide 76
- Slide 77
- Slide 78
- Slide 79
- Slide 80
- Slide 81
- Slide 82
- Slide 83
- Slide 84
-
PATOLOGIA IPOFISARIAMalattie non neoplasticheMalattie neoplastiche
Gruppo di malattie endocrine causate da iperfunzione o ipofunzioneiperpituitarismi o ipopituitarismi della ghiandola con o senza un effetto locale espansivo
IPERPITUITARISMI
1 - Disordini ipotalamici primari (rari)2 - Iperplasia ipofisaria primaria 3 - Carcinomi funzionanti (estremamente rari)4 - Adenomi funzionanti
1 Prolattinomi (Prl) 2 Adenomi GH secernenti3 Adenomi ACTH secernenti 4 Adenomi TSH secernenti 5 Adenomi FSHLH secernenti 6 Adenomi pluriormonali (GH+Prl) Monoclonali ma poliormonali o a cellule miste
Modello a piugrave stadi della patogenesi degli adenomi
ipofisari (I)Schema 1 una iniziale mutazione (iniziazione) egrave destinata a rimanere silente se non intervengono fattori di stimolo (promozione) rappresentati da disordini ipotalamici
Cellula progenitrice
TumoreCellula trasformata
Espansione clonale
Cellula differenziata
Iniziazione
Mutazioni spontanee o acquisite
Promozione
Mutazioni oncogeniche (gsp)
Eccesso di releasing hormones
Difetto di inhibiting hormones
Fattori di crescita
Ormoni
Modello a piugrave stadi della patogenesi degli adenomi
ipofisari (II)Schema 2 il maggior ritmo di replicazione cellulare indotto da stimoli iperplasizzanti potrebbe facilitare il verificarsi di mutazioni spontanee
Cellula progenitrice
TumoreCellula trasformata
Cellula differenziata
Iniziazione
Mutazioni spontanee o acquisite
Iperstimolazione
eccesso di releasing hormones
Difetto di inhibiting hormones
Fattori di crescita
Ormoni
Mutazioni
oncogeniche
(gsp)
Espansione clonale
Patogenesi dei tumori ipofisari
Types of pituitary adenomas
Prolactinomas50-55
Somatotroph20-23
Gonadotrophlt 5
Non-functional20-25
Corticotroph5-8
Thyrotrophlt 1
Adenomi ipofisari non secernenti
La maggior parte degli adenomi non funzionanti (circa il 25) soprattutto se di piccole dimensioni rimane silente il progressivo aumento volumetrico determina problemi ormonali e neurologici
I problemi ormonali sono generalmente rappresentati da difetti secretivi che possono essere limitati ad una o piugrave tropine ipofisarie fino al deficit totale definito panipopituitarismo
I pazienti con deficit completo presentano quadri complessi caratterizzati da lieve sovrappeso cute pallida e sottile con fini rughe capelli sottili e fragili caduta dei peli pubici ed ascellari ridotta forza muscolare tendenza allipoglicemia a digiuno e disturbi del comportamento (depressione irritabilitagrave)
nella donna si manifestano alterazioni del ciclo mestruale (riduzione o assenza del ciclo) nelluomo calo della libido e deficit erettile
Le lesioni espansive dellasse ipotalamo-ipofisario (tra queste gli adenomi ipofisari) possono determinare un difetto di secrezione di ADH (adiuretina o vasopressina) con conseguente Diabete Insipido caratterizzato da poliuria e polidipsia
Ipogonadismo da iperprolattinemia
Inibizione esercitata dalla PRL sulle cellule gonadotrope
Ridotta risposta delle gonadi alle gonadotropine (ridotte)
Ridotta secrezione di GnRH ipotalamico
ADENOMI GH SECERNENTI
Acromegalia Il 40 degli adenomi GH-secernenti presentano una
mutazione della proteina Gs Sono state descritte mutazioni puntiformi a carico
della subuntagrave alfa che rendono costitutivamente attivo ladenilato ciclasi ad attivitagrave stimolatoria
Eccessiva produzione di AMPc Le mutazioni a carico della proteina GS delle cellule
somatotrope rendono queste ultime indipendenti dal GHRH per la stimolazione della secrezione di GH
Sono stati descritti anche alcuni casi di tumori secernenti GHRH ectopico particolarmente del pancreas e del polmone (1)
Acromegalia
Caratteristiche Cliniche Accrescimento delle ossa piatte e del
tessuto connettivo Difetti del metabolismo Organomegalia
Acromegalia segni clinici 1
Leccessivo accrescimento dellosso mandibolare porta alla protrusione della mandibola (prognatismo) e a malocclusione dentaria
La proliferazione delle cartilagini laringee determina una voce
profonda e rauca la lingua egrave frequentemente ingrossata e solcata
Laccrescimento costale causa torace a botteProliferazione delle cartilagini articolari che possono andare incontro a necrosi ed erosione artrite degenerativa deformante
Le neuropatie periferiche sono frequenti a causa della compressione dei nervi da parte del tessuto fibroso circostante e della proliferazione fibrosa endoneurale
Cefalea dovuta alla presenza del tumore ipofisario Emianopsia bitemporale
Acromegalia segni clinici2
Cuore fegato reni milza tiroide paratiroidi e pancreas sono anchessi di dimensioni superiori alla norma
Linteressamento cardiaco si riscontra forse in 13 dei pazienti e provoca un raddoppiamento del rischio di morte per cardiopatia
Fino a 13 dei pazienti sviluppa ipertensione
Il rischio di tumori maligni particolarmente del tratto GI egrave aumentato da due a tre volte
Diminuita tolleranza al glucosio ma un diabete mellito clinicamente significativo si sviluppa soltanto in circa il 20 dei pazienti
Aumentano i peli corporei e la cute si ispessisce e frequentemente diviene piugrave scura Aumentano le ghiandole sebacee e sudoripare eccessiva traspirazione e odore corporeo sgradevole
Gigantismo
Identical twins 22 years old excess GH secretion
Morbo di Cushing
Iperproduzione di glucocorticoidi dovuta ad adenoma ipofisaio ACTH-secernente
(v surrene)
Adenomi ipofisari rari Adenoma TSH secernente ipertiroidismo Gonadotropinoma generalmente insorge nel
sesso maschile in soggetti giagrave ipogonadici o nelle donne in menopausa alterazione aggravata dal mancato feedback negativo
Adenomi secernenti solo subunitagrave alfe o subunitagrave beta di ormoni glicopoteici
Adenomi misti bisecernenti GH-PRL ACTH-PRL TSH-PRL LH-PRL polisecernenti ACTH-PRL-GH
IPOPITUITARISMODiminuita secrezione di ormoni ipofisari in seguito a malattie
dellrsquoipofisi o dellrsquoipotalamoSi verifica dopo perdita o assenza del 75 circa delParenchima
CONGENITO ACQUISITO
Deficit Isolato interessamento di un solo ormone deficit di GH nel bambino alterazioni
dellrsquoaccrescimento Deficit totale interessamento di tutta la ghiandola
PANIPOPITUITARISMO
IPOPITUITARISMO Congenito
Mutazioni del gene per il fattore di trascrizione Pit-1 che regola lrsquoespressione del GH PRL e TSH
bullSindrome di Kallmann cromosoma X difetto isolato della secrezione di GnRH anomalia dello sviluppo dei centri olfattivi con iposmia o anosmia Mutazione della proteina KAL-1
Mutazioni del gene per il fattore trascrizionale PROP-1 coinvolto nella differenziazione delle cellule che
producono GH TSH PRL e LHFSH
IPOPITUITARISMO ACQUISITO
Invasivo Tumori come il CRANIOFARINGIOMA ed ADENOMI NON SECERNENTI
Danno ischemico infarto Traumi Cause immunologiche IPOFISITE
AUTOIMMUNE Iatrogeno terapia chirurgica o
radioterapia dellrsquoipofisi
Ipopituitarismi acquisiti eziopatogenesi
Iatrogeno (post chirurgico interruzione peduncolo farmacologico CCS)Traumi craniciMalattie infiammatorie Malattie infiltrative (emocromatosi istiocitosi ecc)Malattie vascolari (aneurismi carotide int trombosi del seno cavernoso)Tumori soprasellari senza invasione sellare (craniofaringiomi)Anoressia nervosa
Iatrogeno (post chirurgico)Traumi craniciMalattie infiammatorieIpofisite autoimmuneMalattie infiltrative (emocromatosi istiocitosi ecc)Tumori - sellari (adenomi metastasi) - soprasellari con invasione sellare (craniofaringiomi)Sindrome sella vuota lipofisi viene dislocata in basso e posteriormente dallo spazio subaracnoideo (e dal liquor in esso contenuto) Necrosi ischemica (da shock post-partum da occlusione vasi ipofisari)
SecondariPrimitivi
Sindrome di Sheehan Nella sindrome di Sheehan che
colpisce le donne la lattazione puograve non avvenire dopo il parto in conseguenza della necrosi ipofisaria dovuta allipovolemia e allo shock verificatisi nellimmediato periodo peripartum
La paziente puograve accusare astenia e perdere i peli pubici e ascellari
Panipopituitaris
mo quadro clinico
Panipopituitarismosegni clinici
La carenza di LH e di FSH nella donna provoca amenorrea regressione dei caratteri sessuali secondari e infertilitagrave
La sintomatologia nelle donne sterilizzate o in post-menopausa egrave quella tipica della condizione di agonadismo
Nelluomo porta a impotenza atrofia testicolare regressione dei caratteri sessuali secondari e riduzione della spermatogenesi con conseguente infertilitagrave
Il deficit di GH in genere non egrave ben identificabile negli adulti Quando accentuato puograve dare deficit muscolare e cardiopatia
Il deficit di TSH porta a ipotiroidismo il deficit di ACTH provoca ipocorticosurrenalismo (astenia
ipotensione e ridotta resistenza a stress ed infezioni) Le persone affette da deficit di ACTH non hanno
liperpigmentazione caratteristica dellinsufficienza corticosurrenalica primitiva
Deficit selettivi (isolati) degli ormoni ipofisari
Vengono generalmente identificati nei bambini o negli adolescenti con accrescimento insufficiente o pubertagrave ritardata
Deficit isolato di gonadotropine
Colpisce sia gli uomini sia le donne e deve essere distinto dallipogonadismo primitivo
Egrave generalmente presente un habitus eunucoide I pazienti con ipogonadismo primitivo hanno livelli
elevati di LH e di FSH mentre quelli con deficit di gonadotropine hanno livelli bassi o indosabili
Sebbene nella maggior parte dei casi di ipogonadismo ipogonadotropo sia coinvolto un deficit sia di LH sia di FSH in rari casi egrave compromessa la secrezione di una sola gonadotropina
Sindrome di Kallmann Carenza specifica di GnRH egrave spesso associata a difetti
della linea mediana del volto che comprendono anosmia cecitagrave per i colori labioschisi o palatoschisi
Leziologia della sindrome di Kallmann egrave stata ormai stabilita
Studi embriologici hanno mostrato che i neuroni producenti GnRH si sviluppano in origine a livello dellepitelio olfattorio e migrano precocemente durante lo sviluppo nella regione settale-preottica dellipotalamo
Almeno in alcuni casi a carico delle proteine di adesione che facilitano questa migrazione neuronale sono stati identificati difetti genici localizzati a livello del cromosoma X nelle forme legate al sesso della malattia e denominati geni KALIG-1 (Kallmanns syndrome Interval Gene 1)
Deficit isolato di ACTH Ersquo una condizione clinica rara La diagnosi viene suggerita da sintomi quali
astenia ipoglicemia perdita di peso e riduzione dei peli ascellari e pubici
I livelli plasmatici e urinari degli steroidi sono bassi e ritornano ai valori normali dopo il trattamento con ACTH
Manca levidenza clinica e di laboratorio di altri deficit ormonali
Deficit isolato di TSHErsquo unevenienza rara in cui coesistono segni clinici di ipotiroidismo con livelli di TSH non elevati e mancano altri deficit ormonali ipofisari I livelli plasmatici dellormone misurati con metodi radioimmunologici non sono sempre inferiori alla norma suggerendo che il TSH secreto egrave biologicamente inattivo La somministrazione di TSH esogeno aumenta i livelli degli ormoni tiroidei
Deficit isolato di prolattina
Ersquo stato notato raramente in donne nelle quali dopo il parto non avviene la lattazione
I livelli basali di prolattina sono bassi e non aumentano in risposta agli stimoli provocativi come il TRH
Deficit isolato di GH Responsabile di molti casi di nanismo
ipofisario Sebbene una forma autosomica dominante di
deficit completo di GH sia associata a una delezione a carico del gene strutturale per il GH questo tipo di difetti genici sembra essere responsabile di una minoranza dei casi
Il normale declino del GH legato allinvecchiamento ha un ruolo nella sarcopenia
Deficit di GH nel bambino isolato o associato con altri deficit
ipofisari Lipopituitarismo nei bambini egrave in genere dovuto a
una neoplasia ipofisaria (spesso un craniofaringioma) o egrave idiopatico Lassociazione di lesioni litiche dellosso o del cranio a diabete insipido egrave suggestiva di istiocitosi a cellule di Langerhans
Il deficit ormonale ipotalamico o ipofisario cosigrave come il deficit isolato di GH puograve presentarsi insieme a difetti della linea mediana come la palatoschisi o la displasia setto-ottica che si associa allassenza del setto pellucido allatrofia del nervo ottico e a ipopituitarismo
Il deficit di GH sia da solo che in associazione ad altre anomalie egrave raramente ereditario
Deficit di GH nel bambino nanismo ipofisario
Bambini normali alla nascita Il ritardo dellrsquoaccrescimento si manifesta giagrave
nel primo anno di vita Marcata riduzione dellrsquoaccrescimento
staturale (1-140m) Ridotto ma armonico sviluppo di tutti gli
organi Ritardo dellrsquoetagrave ossea per ritardo di
maturazione del tessuto osseo
Alterazioni della staturaassociati a deficit del signaling
del GH
1048633 Deficit di GH 1048633Mutazioni a carico del recettore del
GH 1048633 Alterazioni dellrsquoIGF I e IGF I R
Mutazioni del recettore del GH e patologia umana
Sono associate ad insensibilitagrave parziale o completa al GH ed alterazioni della crescita (sindrome di Laron)
Concentrazioni di GH normali o aumentate Basse concentrazioni di IGF-I Circa 30 mutazioni differenti descritte Prevalentemente localizzate a livello del
dominio extracellulare di legame dellrsquoormone
Growth Diseases
GH
GRFSomatostatin
Hypothalamus
Somatotrope
Brain
Liver
IGFs
Target organs
Pit TF defects (eg PIT1 PROP1 LHX3) - GH loss amp pituitary dwarfism
Defect in GRFR - GH loss and dwarfism
GH deficiency - dwarfism
IGF deficiency - pygmies
Defect in GHR - Laron dwarfism
Defect in GHR - Laron dwarfism
GH excess - giantismacromegaly
McCune-Albright syndrome - G protein mutation
Ipotalamo e ipofisi
posteriore
ADH ed ossitocina
Sintetizzati come preormoni e processati in nonapeptidi
Diabetes InsipidusEtiology
- diencephalopituitary tumors- hypophysectomy- severe head trauma- stroke (CVA)- intracranial surgery- Hodgkinrsquos disease- Tuberculosis- sarcoidosis- basilar meningitis- histiocytic disorders
Diabete insipido
Poliuria (5-10 ldie urina molto diluita a basso peso specifico) deficit di riassorbimento di adeguate quantitagrave di acqua dal filtrato glomerulareIperosmolaritagrave del sanguePolidipsia Sindromi psicotiche (casi piugrave gravi)
Cause
Tumori ectopici ADH-secernenti (extra CNS)Disordini del CNS Interruzione dei pathways inibitori provenienti dagli osmocettori ipotalamici o dal tronco cerbrale (molte sinapsi)Farmaci Stimolazione diretta della neuroipofisi
Attivazione dei recettori renali per lrsquoADHAmplificazione dellrsquoeffetto di una normale concentrazione di ADH sul rene
Disordini non neoplastici del polmone
Syndrome of Inappropriate Antidiuretic Hormone (SIADH)
SIADH SIADH is characterized by
- fluid retention- serum hypoosmolality- dilutional hyponatremia- hypochloremia- concentrated urine in the presence of
normal or increased intravascular volume- normal renal function
S Prader-Willi Rara sindrome genetica caratterizata da obesitagrave ipogenitalismo Caratterizzata da alterazione del cromosoma 15 (microdelezione
cromosomica con deficit dei geni SNRPN MKRN3 e NDN ) responsabile di alterazioni neurologiche I nati con questa sindrome presentano una ipotonia marcata che va
scomparendo con letagrave adolescenziale Dai due ai sei anni questi bambini possono sviluppare un appetito
insaziabile dovuto ad una disfunzione ipotalamica che li accompagneragrave per tutta la loro vita
Alcuni di loro presentano un ritardo mentale che puograve essere lieve o grave a seconda dellindividuo
Ipogonadismo strabismo mani e piedi piccoli Liperfagia perograve egrave il problema piugrave grave infatti se non controllata con
un regime di dieta ferrea puograve portare ad unobesitagrave eccessiva con tutti i problemi che da essa ne derivano (vascolari diabete ecc
S Laurence-Moon-Bardet-Biedl
Rara sindrome genetica caratterizata da bassa statura ritardo mentale ipogenitalismo e retinite pigmentosa accompagnata a possibili altri sintomi come obesitagrave ritardo mentale polidattilia malformazioni renali etc
Trasmissione autosomica recessiva Anomalia del gene BBS causa di ciliopatia
Sindrome di McCune-Albright Patologia complessa
caratterizzata dalla contemporanea presenza di pseudopubertagrave precoce displasia scheletrica e chiazze cutanee caffelatte
Puograve essere associata ad anomalie cardiovascolari epatobiliari gigantismo ipertiroidismo sindrome di Cushing osteomalcia o rachitismo
Sindrome di McCune-Albright La patologia egrave secondaria alla presenza di una
mutazione che attiva il gene GNSA1 dovuta a mutazione somatica piugrave spesso post-zigotica con distribuzione a mosaico
Tale mutazione riguarda il codone 201 nelllsquoesone 8 che codifica per la subunitagrave alfa della proteina Gs proteina che agisce come mediatore di molti ormoni (LH FSH GHRH ACTHCRFTSH vasopressina PTH calcitonina glucagone)
La varietagrave e la complessitagrave della sindrome varia a seconda della precocitagrave dellinsorgenza della mutazione durante llsquoembriogenesi
- Slide 1
- Slide 2
- Slide 3
- Slide 4
- Slide 5
- Slide 6
- Slide 7
- Slide 8
- Slide 9
- Slide 10
- Slide 11
- Slide 12
- Slide 13
- Slide 14
- Slide 15
- Slide 16
- Slide 17
- Slide 18
- Slide 19
- Slide 20
- Slide 21
- Slide 22
- Slide 23
- Slide 24
- Slide 25
- Slide 26
- Slide 27
- Slide 28
- Slide 29
- Slide 30
- Slide 31
- Slide 32
- Slide 33
- Slide 34
- Slide 35
- Slide 36
- Slide 37
- Slide 38
- Slide 39
- Slide 40
- Slide 41
- Slide 42
- Slide 43
- Slide 44
- Slide 45
- Slide 46
- Slide 47
- Slide 48
- Slide 49
- Slide 50
- Slide 51
- Slide 52
- Slide 53
- Slide 54
- Slide 55
- Slide 56
- Slide 57
- Slide 58
- Slide 59
- Slide 60
- Slide 61
- Slide 62
- Slide 63
- Slide 64
- Slide 65
- Slide 66
- Slide 67
- Slide 68
- Slide 69
- Slide 70
- Slide 71
- Slide 72
- Slide 73
- Slide 74
- Slide 75
- Slide 76
- Slide 77
- Slide 78
- Slide 79
- Slide 80
- Slide 81
- Slide 82
- Slide 83
- Slide 84
-
IPERPITUITARISMI
1 - Disordini ipotalamici primari (rari)2 - Iperplasia ipofisaria primaria 3 - Carcinomi funzionanti (estremamente rari)4 - Adenomi funzionanti
1 Prolattinomi (Prl) 2 Adenomi GH secernenti3 Adenomi ACTH secernenti 4 Adenomi TSH secernenti 5 Adenomi FSHLH secernenti 6 Adenomi pluriormonali (GH+Prl) Monoclonali ma poliormonali o a cellule miste
Modello a piugrave stadi della patogenesi degli adenomi
ipofisari (I)Schema 1 una iniziale mutazione (iniziazione) egrave destinata a rimanere silente se non intervengono fattori di stimolo (promozione) rappresentati da disordini ipotalamici
Cellula progenitrice
TumoreCellula trasformata
Espansione clonale
Cellula differenziata
Iniziazione
Mutazioni spontanee o acquisite
Promozione
Mutazioni oncogeniche (gsp)
Eccesso di releasing hormones
Difetto di inhibiting hormones
Fattori di crescita
Ormoni
Modello a piugrave stadi della patogenesi degli adenomi
ipofisari (II)Schema 2 il maggior ritmo di replicazione cellulare indotto da stimoli iperplasizzanti potrebbe facilitare il verificarsi di mutazioni spontanee
Cellula progenitrice
TumoreCellula trasformata
Cellula differenziata
Iniziazione
Mutazioni spontanee o acquisite
Iperstimolazione
eccesso di releasing hormones
Difetto di inhibiting hormones
Fattori di crescita
Ormoni
Mutazioni
oncogeniche
(gsp)
Espansione clonale
Patogenesi dei tumori ipofisari
Types of pituitary adenomas
Prolactinomas50-55
Somatotroph20-23
Gonadotrophlt 5
Non-functional20-25
Corticotroph5-8
Thyrotrophlt 1
Adenomi ipofisari non secernenti
La maggior parte degli adenomi non funzionanti (circa il 25) soprattutto se di piccole dimensioni rimane silente il progressivo aumento volumetrico determina problemi ormonali e neurologici
I problemi ormonali sono generalmente rappresentati da difetti secretivi che possono essere limitati ad una o piugrave tropine ipofisarie fino al deficit totale definito panipopituitarismo
I pazienti con deficit completo presentano quadri complessi caratterizzati da lieve sovrappeso cute pallida e sottile con fini rughe capelli sottili e fragili caduta dei peli pubici ed ascellari ridotta forza muscolare tendenza allipoglicemia a digiuno e disturbi del comportamento (depressione irritabilitagrave)
nella donna si manifestano alterazioni del ciclo mestruale (riduzione o assenza del ciclo) nelluomo calo della libido e deficit erettile
Le lesioni espansive dellasse ipotalamo-ipofisario (tra queste gli adenomi ipofisari) possono determinare un difetto di secrezione di ADH (adiuretina o vasopressina) con conseguente Diabete Insipido caratterizzato da poliuria e polidipsia
Ipogonadismo da iperprolattinemia
Inibizione esercitata dalla PRL sulle cellule gonadotrope
Ridotta risposta delle gonadi alle gonadotropine (ridotte)
Ridotta secrezione di GnRH ipotalamico
ADENOMI GH SECERNENTI
Acromegalia Il 40 degli adenomi GH-secernenti presentano una
mutazione della proteina Gs Sono state descritte mutazioni puntiformi a carico
della subuntagrave alfa che rendono costitutivamente attivo ladenilato ciclasi ad attivitagrave stimolatoria
Eccessiva produzione di AMPc Le mutazioni a carico della proteina GS delle cellule
somatotrope rendono queste ultime indipendenti dal GHRH per la stimolazione della secrezione di GH
Sono stati descritti anche alcuni casi di tumori secernenti GHRH ectopico particolarmente del pancreas e del polmone (1)
Acromegalia
Caratteristiche Cliniche Accrescimento delle ossa piatte e del
tessuto connettivo Difetti del metabolismo Organomegalia
Acromegalia segni clinici 1
Leccessivo accrescimento dellosso mandibolare porta alla protrusione della mandibola (prognatismo) e a malocclusione dentaria
La proliferazione delle cartilagini laringee determina una voce
profonda e rauca la lingua egrave frequentemente ingrossata e solcata
Laccrescimento costale causa torace a botteProliferazione delle cartilagini articolari che possono andare incontro a necrosi ed erosione artrite degenerativa deformante
Le neuropatie periferiche sono frequenti a causa della compressione dei nervi da parte del tessuto fibroso circostante e della proliferazione fibrosa endoneurale
Cefalea dovuta alla presenza del tumore ipofisario Emianopsia bitemporale
Acromegalia segni clinici2
Cuore fegato reni milza tiroide paratiroidi e pancreas sono anchessi di dimensioni superiori alla norma
Linteressamento cardiaco si riscontra forse in 13 dei pazienti e provoca un raddoppiamento del rischio di morte per cardiopatia
Fino a 13 dei pazienti sviluppa ipertensione
Il rischio di tumori maligni particolarmente del tratto GI egrave aumentato da due a tre volte
Diminuita tolleranza al glucosio ma un diabete mellito clinicamente significativo si sviluppa soltanto in circa il 20 dei pazienti
Aumentano i peli corporei e la cute si ispessisce e frequentemente diviene piugrave scura Aumentano le ghiandole sebacee e sudoripare eccessiva traspirazione e odore corporeo sgradevole
Gigantismo
Identical twins 22 years old excess GH secretion
Morbo di Cushing
Iperproduzione di glucocorticoidi dovuta ad adenoma ipofisaio ACTH-secernente
(v surrene)
Adenomi ipofisari rari Adenoma TSH secernente ipertiroidismo Gonadotropinoma generalmente insorge nel
sesso maschile in soggetti giagrave ipogonadici o nelle donne in menopausa alterazione aggravata dal mancato feedback negativo
Adenomi secernenti solo subunitagrave alfe o subunitagrave beta di ormoni glicopoteici
Adenomi misti bisecernenti GH-PRL ACTH-PRL TSH-PRL LH-PRL polisecernenti ACTH-PRL-GH
IPOPITUITARISMODiminuita secrezione di ormoni ipofisari in seguito a malattie
dellrsquoipofisi o dellrsquoipotalamoSi verifica dopo perdita o assenza del 75 circa delParenchima
CONGENITO ACQUISITO
Deficit Isolato interessamento di un solo ormone deficit di GH nel bambino alterazioni
dellrsquoaccrescimento Deficit totale interessamento di tutta la ghiandola
PANIPOPITUITARISMO
IPOPITUITARISMO Congenito
Mutazioni del gene per il fattore di trascrizione Pit-1 che regola lrsquoespressione del GH PRL e TSH
bullSindrome di Kallmann cromosoma X difetto isolato della secrezione di GnRH anomalia dello sviluppo dei centri olfattivi con iposmia o anosmia Mutazione della proteina KAL-1
Mutazioni del gene per il fattore trascrizionale PROP-1 coinvolto nella differenziazione delle cellule che
producono GH TSH PRL e LHFSH
IPOPITUITARISMO ACQUISITO
Invasivo Tumori come il CRANIOFARINGIOMA ed ADENOMI NON SECERNENTI
Danno ischemico infarto Traumi Cause immunologiche IPOFISITE
AUTOIMMUNE Iatrogeno terapia chirurgica o
radioterapia dellrsquoipofisi
Ipopituitarismi acquisiti eziopatogenesi
Iatrogeno (post chirurgico interruzione peduncolo farmacologico CCS)Traumi craniciMalattie infiammatorie Malattie infiltrative (emocromatosi istiocitosi ecc)Malattie vascolari (aneurismi carotide int trombosi del seno cavernoso)Tumori soprasellari senza invasione sellare (craniofaringiomi)Anoressia nervosa
Iatrogeno (post chirurgico)Traumi craniciMalattie infiammatorieIpofisite autoimmuneMalattie infiltrative (emocromatosi istiocitosi ecc)Tumori - sellari (adenomi metastasi) - soprasellari con invasione sellare (craniofaringiomi)Sindrome sella vuota lipofisi viene dislocata in basso e posteriormente dallo spazio subaracnoideo (e dal liquor in esso contenuto) Necrosi ischemica (da shock post-partum da occlusione vasi ipofisari)
SecondariPrimitivi
Sindrome di Sheehan Nella sindrome di Sheehan che
colpisce le donne la lattazione puograve non avvenire dopo il parto in conseguenza della necrosi ipofisaria dovuta allipovolemia e allo shock verificatisi nellimmediato periodo peripartum
La paziente puograve accusare astenia e perdere i peli pubici e ascellari
Panipopituitaris
mo quadro clinico
Panipopituitarismosegni clinici
La carenza di LH e di FSH nella donna provoca amenorrea regressione dei caratteri sessuali secondari e infertilitagrave
La sintomatologia nelle donne sterilizzate o in post-menopausa egrave quella tipica della condizione di agonadismo
Nelluomo porta a impotenza atrofia testicolare regressione dei caratteri sessuali secondari e riduzione della spermatogenesi con conseguente infertilitagrave
Il deficit di GH in genere non egrave ben identificabile negli adulti Quando accentuato puograve dare deficit muscolare e cardiopatia
Il deficit di TSH porta a ipotiroidismo il deficit di ACTH provoca ipocorticosurrenalismo (astenia
ipotensione e ridotta resistenza a stress ed infezioni) Le persone affette da deficit di ACTH non hanno
liperpigmentazione caratteristica dellinsufficienza corticosurrenalica primitiva
Deficit selettivi (isolati) degli ormoni ipofisari
Vengono generalmente identificati nei bambini o negli adolescenti con accrescimento insufficiente o pubertagrave ritardata
Deficit isolato di gonadotropine
Colpisce sia gli uomini sia le donne e deve essere distinto dallipogonadismo primitivo
Egrave generalmente presente un habitus eunucoide I pazienti con ipogonadismo primitivo hanno livelli
elevati di LH e di FSH mentre quelli con deficit di gonadotropine hanno livelli bassi o indosabili
Sebbene nella maggior parte dei casi di ipogonadismo ipogonadotropo sia coinvolto un deficit sia di LH sia di FSH in rari casi egrave compromessa la secrezione di una sola gonadotropina
Sindrome di Kallmann Carenza specifica di GnRH egrave spesso associata a difetti
della linea mediana del volto che comprendono anosmia cecitagrave per i colori labioschisi o palatoschisi
Leziologia della sindrome di Kallmann egrave stata ormai stabilita
Studi embriologici hanno mostrato che i neuroni producenti GnRH si sviluppano in origine a livello dellepitelio olfattorio e migrano precocemente durante lo sviluppo nella regione settale-preottica dellipotalamo
Almeno in alcuni casi a carico delle proteine di adesione che facilitano questa migrazione neuronale sono stati identificati difetti genici localizzati a livello del cromosoma X nelle forme legate al sesso della malattia e denominati geni KALIG-1 (Kallmanns syndrome Interval Gene 1)
Deficit isolato di ACTH Ersquo una condizione clinica rara La diagnosi viene suggerita da sintomi quali
astenia ipoglicemia perdita di peso e riduzione dei peli ascellari e pubici
I livelli plasmatici e urinari degli steroidi sono bassi e ritornano ai valori normali dopo il trattamento con ACTH
Manca levidenza clinica e di laboratorio di altri deficit ormonali
Deficit isolato di TSHErsquo unevenienza rara in cui coesistono segni clinici di ipotiroidismo con livelli di TSH non elevati e mancano altri deficit ormonali ipofisari I livelli plasmatici dellormone misurati con metodi radioimmunologici non sono sempre inferiori alla norma suggerendo che il TSH secreto egrave biologicamente inattivo La somministrazione di TSH esogeno aumenta i livelli degli ormoni tiroidei
Deficit isolato di prolattina
Ersquo stato notato raramente in donne nelle quali dopo il parto non avviene la lattazione
I livelli basali di prolattina sono bassi e non aumentano in risposta agli stimoli provocativi come il TRH
Deficit isolato di GH Responsabile di molti casi di nanismo
ipofisario Sebbene una forma autosomica dominante di
deficit completo di GH sia associata a una delezione a carico del gene strutturale per il GH questo tipo di difetti genici sembra essere responsabile di una minoranza dei casi
Il normale declino del GH legato allinvecchiamento ha un ruolo nella sarcopenia
Deficit di GH nel bambino isolato o associato con altri deficit
ipofisari Lipopituitarismo nei bambini egrave in genere dovuto a
una neoplasia ipofisaria (spesso un craniofaringioma) o egrave idiopatico Lassociazione di lesioni litiche dellosso o del cranio a diabete insipido egrave suggestiva di istiocitosi a cellule di Langerhans
Il deficit ormonale ipotalamico o ipofisario cosigrave come il deficit isolato di GH puograve presentarsi insieme a difetti della linea mediana come la palatoschisi o la displasia setto-ottica che si associa allassenza del setto pellucido allatrofia del nervo ottico e a ipopituitarismo
Il deficit di GH sia da solo che in associazione ad altre anomalie egrave raramente ereditario
Deficit di GH nel bambino nanismo ipofisario
Bambini normali alla nascita Il ritardo dellrsquoaccrescimento si manifesta giagrave
nel primo anno di vita Marcata riduzione dellrsquoaccrescimento
staturale (1-140m) Ridotto ma armonico sviluppo di tutti gli
organi Ritardo dellrsquoetagrave ossea per ritardo di
maturazione del tessuto osseo
Alterazioni della staturaassociati a deficit del signaling
del GH
1048633 Deficit di GH 1048633Mutazioni a carico del recettore del
GH 1048633 Alterazioni dellrsquoIGF I e IGF I R
Mutazioni del recettore del GH e patologia umana
Sono associate ad insensibilitagrave parziale o completa al GH ed alterazioni della crescita (sindrome di Laron)
Concentrazioni di GH normali o aumentate Basse concentrazioni di IGF-I Circa 30 mutazioni differenti descritte Prevalentemente localizzate a livello del
dominio extracellulare di legame dellrsquoormone
Growth Diseases
GH
GRFSomatostatin
Hypothalamus
Somatotrope
Brain
Liver
IGFs
Target organs
Pit TF defects (eg PIT1 PROP1 LHX3) - GH loss amp pituitary dwarfism
Defect in GRFR - GH loss and dwarfism
GH deficiency - dwarfism
IGF deficiency - pygmies
Defect in GHR - Laron dwarfism
Defect in GHR - Laron dwarfism
GH excess - giantismacromegaly
McCune-Albright syndrome - G protein mutation
Ipotalamo e ipofisi
posteriore
ADH ed ossitocina
Sintetizzati come preormoni e processati in nonapeptidi
Diabetes InsipidusEtiology
- diencephalopituitary tumors- hypophysectomy- severe head trauma- stroke (CVA)- intracranial surgery- Hodgkinrsquos disease- Tuberculosis- sarcoidosis- basilar meningitis- histiocytic disorders
Diabete insipido
Poliuria (5-10 ldie urina molto diluita a basso peso specifico) deficit di riassorbimento di adeguate quantitagrave di acqua dal filtrato glomerulareIperosmolaritagrave del sanguePolidipsia Sindromi psicotiche (casi piugrave gravi)
Cause
Tumori ectopici ADH-secernenti (extra CNS)Disordini del CNS Interruzione dei pathways inibitori provenienti dagli osmocettori ipotalamici o dal tronco cerbrale (molte sinapsi)Farmaci Stimolazione diretta della neuroipofisi
Attivazione dei recettori renali per lrsquoADHAmplificazione dellrsquoeffetto di una normale concentrazione di ADH sul rene
Disordini non neoplastici del polmone
Syndrome of Inappropriate Antidiuretic Hormone (SIADH)
SIADH SIADH is characterized by
- fluid retention- serum hypoosmolality- dilutional hyponatremia- hypochloremia- concentrated urine in the presence of
normal or increased intravascular volume- normal renal function
S Prader-Willi Rara sindrome genetica caratterizata da obesitagrave ipogenitalismo Caratterizzata da alterazione del cromosoma 15 (microdelezione
cromosomica con deficit dei geni SNRPN MKRN3 e NDN ) responsabile di alterazioni neurologiche I nati con questa sindrome presentano una ipotonia marcata che va
scomparendo con letagrave adolescenziale Dai due ai sei anni questi bambini possono sviluppare un appetito
insaziabile dovuto ad una disfunzione ipotalamica che li accompagneragrave per tutta la loro vita
Alcuni di loro presentano un ritardo mentale che puograve essere lieve o grave a seconda dellindividuo
Ipogonadismo strabismo mani e piedi piccoli Liperfagia perograve egrave il problema piugrave grave infatti se non controllata con
un regime di dieta ferrea puograve portare ad unobesitagrave eccessiva con tutti i problemi che da essa ne derivano (vascolari diabete ecc
S Laurence-Moon-Bardet-Biedl
Rara sindrome genetica caratterizata da bassa statura ritardo mentale ipogenitalismo e retinite pigmentosa accompagnata a possibili altri sintomi come obesitagrave ritardo mentale polidattilia malformazioni renali etc
Trasmissione autosomica recessiva Anomalia del gene BBS causa di ciliopatia
Sindrome di McCune-Albright Patologia complessa
caratterizzata dalla contemporanea presenza di pseudopubertagrave precoce displasia scheletrica e chiazze cutanee caffelatte
Puograve essere associata ad anomalie cardiovascolari epatobiliari gigantismo ipertiroidismo sindrome di Cushing osteomalcia o rachitismo
Sindrome di McCune-Albright La patologia egrave secondaria alla presenza di una
mutazione che attiva il gene GNSA1 dovuta a mutazione somatica piugrave spesso post-zigotica con distribuzione a mosaico
Tale mutazione riguarda il codone 201 nelllsquoesone 8 che codifica per la subunitagrave alfa della proteina Gs proteina che agisce come mediatore di molti ormoni (LH FSH GHRH ACTHCRFTSH vasopressina PTH calcitonina glucagone)
La varietagrave e la complessitagrave della sindrome varia a seconda della precocitagrave dellinsorgenza della mutazione durante llsquoembriogenesi
- Slide 1
- Slide 2
- Slide 3
- Slide 4
- Slide 5
- Slide 6
- Slide 7
- Slide 8
- Slide 9
- Slide 10
- Slide 11
- Slide 12
- Slide 13
- Slide 14
- Slide 15
- Slide 16
- Slide 17
- Slide 18
- Slide 19
- Slide 20
- Slide 21
- Slide 22
- Slide 23
- Slide 24
- Slide 25
- Slide 26
- Slide 27
- Slide 28
- Slide 29
- Slide 30
- Slide 31
- Slide 32
- Slide 33
- Slide 34
- Slide 35
- Slide 36
- Slide 37
- Slide 38
- Slide 39
- Slide 40
- Slide 41
- Slide 42
- Slide 43
- Slide 44
- Slide 45
- Slide 46
- Slide 47
- Slide 48
- Slide 49
- Slide 50
- Slide 51
- Slide 52
- Slide 53
- Slide 54
- Slide 55
- Slide 56
- Slide 57
- Slide 58
- Slide 59
- Slide 60
- Slide 61
- Slide 62
- Slide 63
- Slide 64
- Slide 65
- Slide 66
- Slide 67
- Slide 68
- Slide 69
- Slide 70
- Slide 71
- Slide 72
- Slide 73
- Slide 74
- Slide 75
- Slide 76
- Slide 77
- Slide 78
- Slide 79
- Slide 80
- Slide 81
- Slide 82
- Slide 83
- Slide 84
-
Modello a piugrave stadi della patogenesi degli adenomi
ipofisari (I)Schema 1 una iniziale mutazione (iniziazione) egrave destinata a rimanere silente se non intervengono fattori di stimolo (promozione) rappresentati da disordini ipotalamici
Cellula progenitrice
TumoreCellula trasformata
Espansione clonale
Cellula differenziata
Iniziazione
Mutazioni spontanee o acquisite
Promozione
Mutazioni oncogeniche (gsp)
Eccesso di releasing hormones
Difetto di inhibiting hormones
Fattori di crescita
Ormoni
Modello a piugrave stadi della patogenesi degli adenomi
ipofisari (II)Schema 2 il maggior ritmo di replicazione cellulare indotto da stimoli iperplasizzanti potrebbe facilitare il verificarsi di mutazioni spontanee
Cellula progenitrice
TumoreCellula trasformata
Cellula differenziata
Iniziazione
Mutazioni spontanee o acquisite
Iperstimolazione
eccesso di releasing hormones
Difetto di inhibiting hormones
Fattori di crescita
Ormoni
Mutazioni
oncogeniche
(gsp)
Espansione clonale
Patogenesi dei tumori ipofisari
Types of pituitary adenomas
Prolactinomas50-55
Somatotroph20-23
Gonadotrophlt 5
Non-functional20-25
Corticotroph5-8
Thyrotrophlt 1
Adenomi ipofisari non secernenti
La maggior parte degli adenomi non funzionanti (circa il 25) soprattutto se di piccole dimensioni rimane silente il progressivo aumento volumetrico determina problemi ormonali e neurologici
I problemi ormonali sono generalmente rappresentati da difetti secretivi che possono essere limitati ad una o piugrave tropine ipofisarie fino al deficit totale definito panipopituitarismo
I pazienti con deficit completo presentano quadri complessi caratterizzati da lieve sovrappeso cute pallida e sottile con fini rughe capelli sottili e fragili caduta dei peli pubici ed ascellari ridotta forza muscolare tendenza allipoglicemia a digiuno e disturbi del comportamento (depressione irritabilitagrave)
nella donna si manifestano alterazioni del ciclo mestruale (riduzione o assenza del ciclo) nelluomo calo della libido e deficit erettile
Le lesioni espansive dellasse ipotalamo-ipofisario (tra queste gli adenomi ipofisari) possono determinare un difetto di secrezione di ADH (adiuretina o vasopressina) con conseguente Diabete Insipido caratterizzato da poliuria e polidipsia
Ipogonadismo da iperprolattinemia
Inibizione esercitata dalla PRL sulle cellule gonadotrope
Ridotta risposta delle gonadi alle gonadotropine (ridotte)
Ridotta secrezione di GnRH ipotalamico
ADENOMI GH SECERNENTI
Acromegalia Il 40 degli adenomi GH-secernenti presentano una
mutazione della proteina Gs Sono state descritte mutazioni puntiformi a carico
della subuntagrave alfa che rendono costitutivamente attivo ladenilato ciclasi ad attivitagrave stimolatoria
Eccessiva produzione di AMPc Le mutazioni a carico della proteina GS delle cellule
somatotrope rendono queste ultime indipendenti dal GHRH per la stimolazione della secrezione di GH
Sono stati descritti anche alcuni casi di tumori secernenti GHRH ectopico particolarmente del pancreas e del polmone (1)
Acromegalia
Caratteristiche Cliniche Accrescimento delle ossa piatte e del
tessuto connettivo Difetti del metabolismo Organomegalia
Acromegalia segni clinici 1
Leccessivo accrescimento dellosso mandibolare porta alla protrusione della mandibola (prognatismo) e a malocclusione dentaria
La proliferazione delle cartilagini laringee determina una voce
profonda e rauca la lingua egrave frequentemente ingrossata e solcata
Laccrescimento costale causa torace a botteProliferazione delle cartilagini articolari che possono andare incontro a necrosi ed erosione artrite degenerativa deformante
Le neuropatie periferiche sono frequenti a causa della compressione dei nervi da parte del tessuto fibroso circostante e della proliferazione fibrosa endoneurale
Cefalea dovuta alla presenza del tumore ipofisario Emianopsia bitemporale
Acromegalia segni clinici2
Cuore fegato reni milza tiroide paratiroidi e pancreas sono anchessi di dimensioni superiori alla norma
Linteressamento cardiaco si riscontra forse in 13 dei pazienti e provoca un raddoppiamento del rischio di morte per cardiopatia
Fino a 13 dei pazienti sviluppa ipertensione
Il rischio di tumori maligni particolarmente del tratto GI egrave aumentato da due a tre volte
Diminuita tolleranza al glucosio ma un diabete mellito clinicamente significativo si sviluppa soltanto in circa il 20 dei pazienti
Aumentano i peli corporei e la cute si ispessisce e frequentemente diviene piugrave scura Aumentano le ghiandole sebacee e sudoripare eccessiva traspirazione e odore corporeo sgradevole
Gigantismo
Identical twins 22 years old excess GH secretion
Morbo di Cushing
Iperproduzione di glucocorticoidi dovuta ad adenoma ipofisaio ACTH-secernente
(v surrene)
Adenomi ipofisari rari Adenoma TSH secernente ipertiroidismo Gonadotropinoma generalmente insorge nel
sesso maschile in soggetti giagrave ipogonadici o nelle donne in menopausa alterazione aggravata dal mancato feedback negativo
Adenomi secernenti solo subunitagrave alfe o subunitagrave beta di ormoni glicopoteici
Adenomi misti bisecernenti GH-PRL ACTH-PRL TSH-PRL LH-PRL polisecernenti ACTH-PRL-GH
IPOPITUITARISMODiminuita secrezione di ormoni ipofisari in seguito a malattie
dellrsquoipofisi o dellrsquoipotalamoSi verifica dopo perdita o assenza del 75 circa delParenchima
CONGENITO ACQUISITO
Deficit Isolato interessamento di un solo ormone deficit di GH nel bambino alterazioni
dellrsquoaccrescimento Deficit totale interessamento di tutta la ghiandola
PANIPOPITUITARISMO
IPOPITUITARISMO Congenito
Mutazioni del gene per il fattore di trascrizione Pit-1 che regola lrsquoespressione del GH PRL e TSH
bullSindrome di Kallmann cromosoma X difetto isolato della secrezione di GnRH anomalia dello sviluppo dei centri olfattivi con iposmia o anosmia Mutazione della proteina KAL-1
Mutazioni del gene per il fattore trascrizionale PROP-1 coinvolto nella differenziazione delle cellule che
producono GH TSH PRL e LHFSH
IPOPITUITARISMO ACQUISITO
Invasivo Tumori come il CRANIOFARINGIOMA ed ADENOMI NON SECERNENTI
Danno ischemico infarto Traumi Cause immunologiche IPOFISITE
AUTOIMMUNE Iatrogeno terapia chirurgica o
radioterapia dellrsquoipofisi
Ipopituitarismi acquisiti eziopatogenesi
Iatrogeno (post chirurgico interruzione peduncolo farmacologico CCS)Traumi craniciMalattie infiammatorie Malattie infiltrative (emocromatosi istiocitosi ecc)Malattie vascolari (aneurismi carotide int trombosi del seno cavernoso)Tumori soprasellari senza invasione sellare (craniofaringiomi)Anoressia nervosa
Iatrogeno (post chirurgico)Traumi craniciMalattie infiammatorieIpofisite autoimmuneMalattie infiltrative (emocromatosi istiocitosi ecc)Tumori - sellari (adenomi metastasi) - soprasellari con invasione sellare (craniofaringiomi)Sindrome sella vuota lipofisi viene dislocata in basso e posteriormente dallo spazio subaracnoideo (e dal liquor in esso contenuto) Necrosi ischemica (da shock post-partum da occlusione vasi ipofisari)
SecondariPrimitivi
Sindrome di Sheehan Nella sindrome di Sheehan che
colpisce le donne la lattazione puograve non avvenire dopo il parto in conseguenza della necrosi ipofisaria dovuta allipovolemia e allo shock verificatisi nellimmediato periodo peripartum
La paziente puograve accusare astenia e perdere i peli pubici e ascellari
Panipopituitaris
mo quadro clinico
Panipopituitarismosegni clinici
La carenza di LH e di FSH nella donna provoca amenorrea regressione dei caratteri sessuali secondari e infertilitagrave
La sintomatologia nelle donne sterilizzate o in post-menopausa egrave quella tipica della condizione di agonadismo
Nelluomo porta a impotenza atrofia testicolare regressione dei caratteri sessuali secondari e riduzione della spermatogenesi con conseguente infertilitagrave
Il deficit di GH in genere non egrave ben identificabile negli adulti Quando accentuato puograve dare deficit muscolare e cardiopatia
Il deficit di TSH porta a ipotiroidismo il deficit di ACTH provoca ipocorticosurrenalismo (astenia
ipotensione e ridotta resistenza a stress ed infezioni) Le persone affette da deficit di ACTH non hanno
liperpigmentazione caratteristica dellinsufficienza corticosurrenalica primitiva
Deficit selettivi (isolati) degli ormoni ipofisari
Vengono generalmente identificati nei bambini o negli adolescenti con accrescimento insufficiente o pubertagrave ritardata
Deficit isolato di gonadotropine
Colpisce sia gli uomini sia le donne e deve essere distinto dallipogonadismo primitivo
Egrave generalmente presente un habitus eunucoide I pazienti con ipogonadismo primitivo hanno livelli
elevati di LH e di FSH mentre quelli con deficit di gonadotropine hanno livelli bassi o indosabili
Sebbene nella maggior parte dei casi di ipogonadismo ipogonadotropo sia coinvolto un deficit sia di LH sia di FSH in rari casi egrave compromessa la secrezione di una sola gonadotropina
Sindrome di Kallmann Carenza specifica di GnRH egrave spesso associata a difetti
della linea mediana del volto che comprendono anosmia cecitagrave per i colori labioschisi o palatoschisi
Leziologia della sindrome di Kallmann egrave stata ormai stabilita
Studi embriologici hanno mostrato che i neuroni producenti GnRH si sviluppano in origine a livello dellepitelio olfattorio e migrano precocemente durante lo sviluppo nella regione settale-preottica dellipotalamo
Almeno in alcuni casi a carico delle proteine di adesione che facilitano questa migrazione neuronale sono stati identificati difetti genici localizzati a livello del cromosoma X nelle forme legate al sesso della malattia e denominati geni KALIG-1 (Kallmanns syndrome Interval Gene 1)
Deficit isolato di ACTH Ersquo una condizione clinica rara La diagnosi viene suggerita da sintomi quali
astenia ipoglicemia perdita di peso e riduzione dei peli ascellari e pubici
I livelli plasmatici e urinari degli steroidi sono bassi e ritornano ai valori normali dopo il trattamento con ACTH
Manca levidenza clinica e di laboratorio di altri deficit ormonali
Deficit isolato di TSHErsquo unevenienza rara in cui coesistono segni clinici di ipotiroidismo con livelli di TSH non elevati e mancano altri deficit ormonali ipofisari I livelli plasmatici dellormone misurati con metodi radioimmunologici non sono sempre inferiori alla norma suggerendo che il TSH secreto egrave biologicamente inattivo La somministrazione di TSH esogeno aumenta i livelli degli ormoni tiroidei
Deficit isolato di prolattina
Ersquo stato notato raramente in donne nelle quali dopo il parto non avviene la lattazione
I livelli basali di prolattina sono bassi e non aumentano in risposta agli stimoli provocativi come il TRH
Deficit isolato di GH Responsabile di molti casi di nanismo
ipofisario Sebbene una forma autosomica dominante di
deficit completo di GH sia associata a una delezione a carico del gene strutturale per il GH questo tipo di difetti genici sembra essere responsabile di una minoranza dei casi
Il normale declino del GH legato allinvecchiamento ha un ruolo nella sarcopenia
Deficit di GH nel bambino isolato o associato con altri deficit
ipofisari Lipopituitarismo nei bambini egrave in genere dovuto a
una neoplasia ipofisaria (spesso un craniofaringioma) o egrave idiopatico Lassociazione di lesioni litiche dellosso o del cranio a diabete insipido egrave suggestiva di istiocitosi a cellule di Langerhans
Il deficit ormonale ipotalamico o ipofisario cosigrave come il deficit isolato di GH puograve presentarsi insieme a difetti della linea mediana come la palatoschisi o la displasia setto-ottica che si associa allassenza del setto pellucido allatrofia del nervo ottico e a ipopituitarismo
Il deficit di GH sia da solo che in associazione ad altre anomalie egrave raramente ereditario
Deficit di GH nel bambino nanismo ipofisario
Bambini normali alla nascita Il ritardo dellrsquoaccrescimento si manifesta giagrave
nel primo anno di vita Marcata riduzione dellrsquoaccrescimento
staturale (1-140m) Ridotto ma armonico sviluppo di tutti gli
organi Ritardo dellrsquoetagrave ossea per ritardo di
maturazione del tessuto osseo
Alterazioni della staturaassociati a deficit del signaling
del GH
1048633 Deficit di GH 1048633Mutazioni a carico del recettore del
GH 1048633 Alterazioni dellrsquoIGF I e IGF I R
Mutazioni del recettore del GH e patologia umana
Sono associate ad insensibilitagrave parziale o completa al GH ed alterazioni della crescita (sindrome di Laron)
Concentrazioni di GH normali o aumentate Basse concentrazioni di IGF-I Circa 30 mutazioni differenti descritte Prevalentemente localizzate a livello del
dominio extracellulare di legame dellrsquoormone
Growth Diseases
GH
GRFSomatostatin
Hypothalamus
Somatotrope
Brain
Liver
IGFs
Target organs
Pit TF defects (eg PIT1 PROP1 LHX3) - GH loss amp pituitary dwarfism
Defect in GRFR - GH loss and dwarfism
GH deficiency - dwarfism
IGF deficiency - pygmies
Defect in GHR - Laron dwarfism
Defect in GHR - Laron dwarfism
GH excess - giantismacromegaly
McCune-Albright syndrome - G protein mutation
Ipotalamo e ipofisi
posteriore
ADH ed ossitocina
Sintetizzati come preormoni e processati in nonapeptidi
Diabetes InsipidusEtiology
- diencephalopituitary tumors- hypophysectomy- severe head trauma- stroke (CVA)- intracranial surgery- Hodgkinrsquos disease- Tuberculosis- sarcoidosis- basilar meningitis- histiocytic disorders
Diabete insipido
Poliuria (5-10 ldie urina molto diluita a basso peso specifico) deficit di riassorbimento di adeguate quantitagrave di acqua dal filtrato glomerulareIperosmolaritagrave del sanguePolidipsia Sindromi psicotiche (casi piugrave gravi)
Cause
Tumori ectopici ADH-secernenti (extra CNS)Disordini del CNS Interruzione dei pathways inibitori provenienti dagli osmocettori ipotalamici o dal tronco cerbrale (molte sinapsi)Farmaci Stimolazione diretta della neuroipofisi
Attivazione dei recettori renali per lrsquoADHAmplificazione dellrsquoeffetto di una normale concentrazione di ADH sul rene
Disordini non neoplastici del polmone
Syndrome of Inappropriate Antidiuretic Hormone (SIADH)
SIADH SIADH is characterized by
- fluid retention- serum hypoosmolality- dilutional hyponatremia- hypochloremia- concentrated urine in the presence of
normal or increased intravascular volume- normal renal function
S Prader-Willi Rara sindrome genetica caratterizata da obesitagrave ipogenitalismo Caratterizzata da alterazione del cromosoma 15 (microdelezione
cromosomica con deficit dei geni SNRPN MKRN3 e NDN ) responsabile di alterazioni neurologiche I nati con questa sindrome presentano una ipotonia marcata che va
scomparendo con letagrave adolescenziale Dai due ai sei anni questi bambini possono sviluppare un appetito
insaziabile dovuto ad una disfunzione ipotalamica che li accompagneragrave per tutta la loro vita
Alcuni di loro presentano un ritardo mentale che puograve essere lieve o grave a seconda dellindividuo
Ipogonadismo strabismo mani e piedi piccoli Liperfagia perograve egrave il problema piugrave grave infatti se non controllata con
un regime di dieta ferrea puograve portare ad unobesitagrave eccessiva con tutti i problemi che da essa ne derivano (vascolari diabete ecc
S Laurence-Moon-Bardet-Biedl
Rara sindrome genetica caratterizata da bassa statura ritardo mentale ipogenitalismo e retinite pigmentosa accompagnata a possibili altri sintomi come obesitagrave ritardo mentale polidattilia malformazioni renali etc
Trasmissione autosomica recessiva Anomalia del gene BBS causa di ciliopatia
Sindrome di McCune-Albright Patologia complessa
caratterizzata dalla contemporanea presenza di pseudopubertagrave precoce displasia scheletrica e chiazze cutanee caffelatte
Puograve essere associata ad anomalie cardiovascolari epatobiliari gigantismo ipertiroidismo sindrome di Cushing osteomalcia o rachitismo
Sindrome di McCune-Albright La patologia egrave secondaria alla presenza di una
mutazione che attiva il gene GNSA1 dovuta a mutazione somatica piugrave spesso post-zigotica con distribuzione a mosaico
Tale mutazione riguarda il codone 201 nelllsquoesone 8 che codifica per la subunitagrave alfa della proteina Gs proteina che agisce come mediatore di molti ormoni (LH FSH GHRH ACTHCRFTSH vasopressina PTH calcitonina glucagone)
La varietagrave e la complessitagrave della sindrome varia a seconda della precocitagrave dellinsorgenza della mutazione durante llsquoembriogenesi
- Slide 1
- Slide 2
- Slide 3
- Slide 4
- Slide 5
- Slide 6
- Slide 7
- Slide 8
- Slide 9
- Slide 10
- Slide 11
- Slide 12
- Slide 13
- Slide 14
- Slide 15
- Slide 16
- Slide 17
- Slide 18
- Slide 19
- Slide 20
- Slide 21
- Slide 22
- Slide 23
- Slide 24
- Slide 25
- Slide 26
- Slide 27
- Slide 28
- Slide 29
- Slide 30
- Slide 31
- Slide 32
- Slide 33
- Slide 34
- Slide 35
- Slide 36
- Slide 37
- Slide 38
- Slide 39
- Slide 40
- Slide 41
- Slide 42
- Slide 43
- Slide 44
- Slide 45
- Slide 46
- Slide 47
- Slide 48
- Slide 49
- Slide 50
- Slide 51
- Slide 52
- Slide 53
- Slide 54
- Slide 55
- Slide 56
- Slide 57
- Slide 58
- Slide 59
- Slide 60
- Slide 61
- Slide 62
- Slide 63
- Slide 64
- Slide 65
- Slide 66
- Slide 67
- Slide 68
- Slide 69
- Slide 70
- Slide 71
- Slide 72
- Slide 73
- Slide 74
- Slide 75
- Slide 76
- Slide 77
- Slide 78
- Slide 79
- Slide 80
- Slide 81
- Slide 82
- Slide 83
- Slide 84
-
Modello a piugrave stadi della patogenesi degli adenomi
ipofisari (II)Schema 2 il maggior ritmo di replicazione cellulare indotto da stimoli iperplasizzanti potrebbe facilitare il verificarsi di mutazioni spontanee
Cellula progenitrice
TumoreCellula trasformata
Cellula differenziata
Iniziazione
Mutazioni spontanee o acquisite
Iperstimolazione
eccesso di releasing hormones
Difetto di inhibiting hormones
Fattori di crescita
Ormoni
Mutazioni
oncogeniche
(gsp)
Espansione clonale
Patogenesi dei tumori ipofisari
Types of pituitary adenomas
Prolactinomas50-55
Somatotroph20-23
Gonadotrophlt 5
Non-functional20-25
Corticotroph5-8
Thyrotrophlt 1
Adenomi ipofisari non secernenti
La maggior parte degli adenomi non funzionanti (circa il 25) soprattutto se di piccole dimensioni rimane silente il progressivo aumento volumetrico determina problemi ormonali e neurologici
I problemi ormonali sono generalmente rappresentati da difetti secretivi che possono essere limitati ad una o piugrave tropine ipofisarie fino al deficit totale definito panipopituitarismo
I pazienti con deficit completo presentano quadri complessi caratterizzati da lieve sovrappeso cute pallida e sottile con fini rughe capelli sottili e fragili caduta dei peli pubici ed ascellari ridotta forza muscolare tendenza allipoglicemia a digiuno e disturbi del comportamento (depressione irritabilitagrave)
nella donna si manifestano alterazioni del ciclo mestruale (riduzione o assenza del ciclo) nelluomo calo della libido e deficit erettile
Le lesioni espansive dellasse ipotalamo-ipofisario (tra queste gli adenomi ipofisari) possono determinare un difetto di secrezione di ADH (adiuretina o vasopressina) con conseguente Diabete Insipido caratterizzato da poliuria e polidipsia
Ipogonadismo da iperprolattinemia
Inibizione esercitata dalla PRL sulle cellule gonadotrope
Ridotta risposta delle gonadi alle gonadotropine (ridotte)
Ridotta secrezione di GnRH ipotalamico
ADENOMI GH SECERNENTI
Acromegalia Il 40 degli adenomi GH-secernenti presentano una
mutazione della proteina Gs Sono state descritte mutazioni puntiformi a carico
della subuntagrave alfa che rendono costitutivamente attivo ladenilato ciclasi ad attivitagrave stimolatoria
Eccessiva produzione di AMPc Le mutazioni a carico della proteina GS delle cellule
somatotrope rendono queste ultime indipendenti dal GHRH per la stimolazione della secrezione di GH
Sono stati descritti anche alcuni casi di tumori secernenti GHRH ectopico particolarmente del pancreas e del polmone (1)
Acromegalia
Caratteristiche Cliniche Accrescimento delle ossa piatte e del
tessuto connettivo Difetti del metabolismo Organomegalia
Acromegalia segni clinici 1
Leccessivo accrescimento dellosso mandibolare porta alla protrusione della mandibola (prognatismo) e a malocclusione dentaria
La proliferazione delle cartilagini laringee determina una voce
profonda e rauca la lingua egrave frequentemente ingrossata e solcata
Laccrescimento costale causa torace a botteProliferazione delle cartilagini articolari che possono andare incontro a necrosi ed erosione artrite degenerativa deformante
Le neuropatie periferiche sono frequenti a causa della compressione dei nervi da parte del tessuto fibroso circostante e della proliferazione fibrosa endoneurale
Cefalea dovuta alla presenza del tumore ipofisario Emianopsia bitemporale
Acromegalia segni clinici2
Cuore fegato reni milza tiroide paratiroidi e pancreas sono anchessi di dimensioni superiori alla norma
Linteressamento cardiaco si riscontra forse in 13 dei pazienti e provoca un raddoppiamento del rischio di morte per cardiopatia
Fino a 13 dei pazienti sviluppa ipertensione
Il rischio di tumori maligni particolarmente del tratto GI egrave aumentato da due a tre volte
Diminuita tolleranza al glucosio ma un diabete mellito clinicamente significativo si sviluppa soltanto in circa il 20 dei pazienti
Aumentano i peli corporei e la cute si ispessisce e frequentemente diviene piugrave scura Aumentano le ghiandole sebacee e sudoripare eccessiva traspirazione e odore corporeo sgradevole
Gigantismo
Identical twins 22 years old excess GH secretion
Morbo di Cushing
Iperproduzione di glucocorticoidi dovuta ad adenoma ipofisaio ACTH-secernente
(v surrene)
Adenomi ipofisari rari Adenoma TSH secernente ipertiroidismo Gonadotropinoma generalmente insorge nel
sesso maschile in soggetti giagrave ipogonadici o nelle donne in menopausa alterazione aggravata dal mancato feedback negativo
Adenomi secernenti solo subunitagrave alfe o subunitagrave beta di ormoni glicopoteici
Adenomi misti bisecernenti GH-PRL ACTH-PRL TSH-PRL LH-PRL polisecernenti ACTH-PRL-GH
IPOPITUITARISMODiminuita secrezione di ormoni ipofisari in seguito a malattie
dellrsquoipofisi o dellrsquoipotalamoSi verifica dopo perdita o assenza del 75 circa delParenchima
CONGENITO ACQUISITO
Deficit Isolato interessamento di un solo ormone deficit di GH nel bambino alterazioni
dellrsquoaccrescimento Deficit totale interessamento di tutta la ghiandola
PANIPOPITUITARISMO
IPOPITUITARISMO Congenito
Mutazioni del gene per il fattore di trascrizione Pit-1 che regola lrsquoespressione del GH PRL e TSH
bullSindrome di Kallmann cromosoma X difetto isolato della secrezione di GnRH anomalia dello sviluppo dei centri olfattivi con iposmia o anosmia Mutazione della proteina KAL-1
Mutazioni del gene per il fattore trascrizionale PROP-1 coinvolto nella differenziazione delle cellule che
producono GH TSH PRL e LHFSH
IPOPITUITARISMO ACQUISITO
Invasivo Tumori come il CRANIOFARINGIOMA ed ADENOMI NON SECERNENTI
Danno ischemico infarto Traumi Cause immunologiche IPOFISITE
AUTOIMMUNE Iatrogeno terapia chirurgica o
radioterapia dellrsquoipofisi
Ipopituitarismi acquisiti eziopatogenesi
Iatrogeno (post chirurgico interruzione peduncolo farmacologico CCS)Traumi craniciMalattie infiammatorie Malattie infiltrative (emocromatosi istiocitosi ecc)Malattie vascolari (aneurismi carotide int trombosi del seno cavernoso)Tumori soprasellari senza invasione sellare (craniofaringiomi)Anoressia nervosa
Iatrogeno (post chirurgico)Traumi craniciMalattie infiammatorieIpofisite autoimmuneMalattie infiltrative (emocromatosi istiocitosi ecc)Tumori - sellari (adenomi metastasi) - soprasellari con invasione sellare (craniofaringiomi)Sindrome sella vuota lipofisi viene dislocata in basso e posteriormente dallo spazio subaracnoideo (e dal liquor in esso contenuto) Necrosi ischemica (da shock post-partum da occlusione vasi ipofisari)
SecondariPrimitivi
Sindrome di Sheehan Nella sindrome di Sheehan che
colpisce le donne la lattazione puograve non avvenire dopo il parto in conseguenza della necrosi ipofisaria dovuta allipovolemia e allo shock verificatisi nellimmediato periodo peripartum
La paziente puograve accusare astenia e perdere i peli pubici e ascellari
Panipopituitaris
mo quadro clinico
Panipopituitarismosegni clinici
La carenza di LH e di FSH nella donna provoca amenorrea regressione dei caratteri sessuali secondari e infertilitagrave
La sintomatologia nelle donne sterilizzate o in post-menopausa egrave quella tipica della condizione di agonadismo
Nelluomo porta a impotenza atrofia testicolare regressione dei caratteri sessuali secondari e riduzione della spermatogenesi con conseguente infertilitagrave
Il deficit di GH in genere non egrave ben identificabile negli adulti Quando accentuato puograve dare deficit muscolare e cardiopatia
Il deficit di TSH porta a ipotiroidismo il deficit di ACTH provoca ipocorticosurrenalismo (astenia
ipotensione e ridotta resistenza a stress ed infezioni) Le persone affette da deficit di ACTH non hanno
liperpigmentazione caratteristica dellinsufficienza corticosurrenalica primitiva
Deficit selettivi (isolati) degli ormoni ipofisari
Vengono generalmente identificati nei bambini o negli adolescenti con accrescimento insufficiente o pubertagrave ritardata
Deficit isolato di gonadotropine
Colpisce sia gli uomini sia le donne e deve essere distinto dallipogonadismo primitivo
Egrave generalmente presente un habitus eunucoide I pazienti con ipogonadismo primitivo hanno livelli
elevati di LH e di FSH mentre quelli con deficit di gonadotropine hanno livelli bassi o indosabili
Sebbene nella maggior parte dei casi di ipogonadismo ipogonadotropo sia coinvolto un deficit sia di LH sia di FSH in rari casi egrave compromessa la secrezione di una sola gonadotropina
Sindrome di Kallmann Carenza specifica di GnRH egrave spesso associata a difetti
della linea mediana del volto che comprendono anosmia cecitagrave per i colori labioschisi o palatoschisi
Leziologia della sindrome di Kallmann egrave stata ormai stabilita
Studi embriologici hanno mostrato che i neuroni producenti GnRH si sviluppano in origine a livello dellepitelio olfattorio e migrano precocemente durante lo sviluppo nella regione settale-preottica dellipotalamo
Almeno in alcuni casi a carico delle proteine di adesione che facilitano questa migrazione neuronale sono stati identificati difetti genici localizzati a livello del cromosoma X nelle forme legate al sesso della malattia e denominati geni KALIG-1 (Kallmanns syndrome Interval Gene 1)
Deficit isolato di ACTH Ersquo una condizione clinica rara La diagnosi viene suggerita da sintomi quali
astenia ipoglicemia perdita di peso e riduzione dei peli ascellari e pubici
I livelli plasmatici e urinari degli steroidi sono bassi e ritornano ai valori normali dopo il trattamento con ACTH
Manca levidenza clinica e di laboratorio di altri deficit ormonali
Deficit isolato di TSHErsquo unevenienza rara in cui coesistono segni clinici di ipotiroidismo con livelli di TSH non elevati e mancano altri deficit ormonali ipofisari I livelli plasmatici dellormone misurati con metodi radioimmunologici non sono sempre inferiori alla norma suggerendo che il TSH secreto egrave biologicamente inattivo La somministrazione di TSH esogeno aumenta i livelli degli ormoni tiroidei
Deficit isolato di prolattina
Ersquo stato notato raramente in donne nelle quali dopo il parto non avviene la lattazione
I livelli basali di prolattina sono bassi e non aumentano in risposta agli stimoli provocativi come il TRH
Deficit isolato di GH Responsabile di molti casi di nanismo
ipofisario Sebbene una forma autosomica dominante di
deficit completo di GH sia associata a una delezione a carico del gene strutturale per il GH questo tipo di difetti genici sembra essere responsabile di una minoranza dei casi
Il normale declino del GH legato allinvecchiamento ha un ruolo nella sarcopenia
Deficit di GH nel bambino isolato o associato con altri deficit
ipofisari Lipopituitarismo nei bambini egrave in genere dovuto a
una neoplasia ipofisaria (spesso un craniofaringioma) o egrave idiopatico Lassociazione di lesioni litiche dellosso o del cranio a diabete insipido egrave suggestiva di istiocitosi a cellule di Langerhans
Il deficit ormonale ipotalamico o ipofisario cosigrave come il deficit isolato di GH puograve presentarsi insieme a difetti della linea mediana come la palatoschisi o la displasia setto-ottica che si associa allassenza del setto pellucido allatrofia del nervo ottico e a ipopituitarismo
Il deficit di GH sia da solo che in associazione ad altre anomalie egrave raramente ereditario
Deficit di GH nel bambino nanismo ipofisario
Bambini normali alla nascita Il ritardo dellrsquoaccrescimento si manifesta giagrave
nel primo anno di vita Marcata riduzione dellrsquoaccrescimento
staturale (1-140m) Ridotto ma armonico sviluppo di tutti gli
organi Ritardo dellrsquoetagrave ossea per ritardo di
maturazione del tessuto osseo
Alterazioni della staturaassociati a deficit del signaling
del GH
1048633 Deficit di GH 1048633Mutazioni a carico del recettore del
GH 1048633 Alterazioni dellrsquoIGF I e IGF I R
Mutazioni del recettore del GH e patologia umana
Sono associate ad insensibilitagrave parziale o completa al GH ed alterazioni della crescita (sindrome di Laron)
Concentrazioni di GH normali o aumentate Basse concentrazioni di IGF-I Circa 30 mutazioni differenti descritte Prevalentemente localizzate a livello del
dominio extracellulare di legame dellrsquoormone
Growth Diseases
GH
GRFSomatostatin
Hypothalamus
Somatotrope
Brain
Liver
IGFs
Target organs
Pit TF defects (eg PIT1 PROP1 LHX3) - GH loss amp pituitary dwarfism
Defect in GRFR - GH loss and dwarfism
GH deficiency - dwarfism
IGF deficiency - pygmies
Defect in GHR - Laron dwarfism
Defect in GHR - Laron dwarfism
GH excess - giantismacromegaly
McCune-Albright syndrome - G protein mutation
Ipotalamo e ipofisi
posteriore
ADH ed ossitocina
Sintetizzati come preormoni e processati in nonapeptidi
Diabetes InsipidusEtiology
- diencephalopituitary tumors- hypophysectomy- severe head trauma- stroke (CVA)- intracranial surgery- Hodgkinrsquos disease- Tuberculosis- sarcoidosis- basilar meningitis- histiocytic disorders
Diabete insipido
Poliuria (5-10 ldie urina molto diluita a basso peso specifico) deficit di riassorbimento di adeguate quantitagrave di acqua dal filtrato glomerulareIperosmolaritagrave del sanguePolidipsia Sindromi psicotiche (casi piugrave gravi)
Cause
Tumori ectopici ADH-secernenti (extra CNS)Disordini del CNS Interruzione dei pathways inibitori provenienti dagli osmocettori ipotalamici o dal tronco cerbrale (molte sinapsi)Farmaci Stimolazione diretta della neuroipofisi
Attivazione dei recettori renali per lrsquoADHAmplificazione dellrsquoeffetto di una normale concentrazione di ADH sul rene
Disordini non neoplastici del polmone
Syndrome of Inappropriate Antidiuretic Hormone (SIADH)
SIADH SIADH is characterized by
- fluid retention- serum hypoosmolality- dilutional hyponatremia- hypochloremia- concentrated urine in the presence of
normal or increased intravascular volume- normal renal function
S Prader-Willi Rara sindrome genetica caratterizata da obesitagrave ipogenitalismo Caratterizzata da alterazione del cromosoma 15 (microdelezione
cromosomica con deficit dei geni SNRPN MKRN3 e NDN ) responsabile di alterazioni neurologiche I nati con questa sindrome presentano una ipotonia marcata che va
scomparendo con letagrave adolescenziale Dai due ai sei anni questi bambini possono sviluppare un appetito
insaziabile dovuto ad una disfunzione ipotalamica che li accompagneragrave per tutta la loro vita
Alcuni di loro presentano un ritardo mentale che puograve essere lieve o grave a seconda dellindividuo
Ipogonadismo strabismo mani e piedi piccoli Liperfagia perograve egrave il problema piugrave grave infatti se non controllata con
un regime di dieta ferrea puograve portare ad unobesitagrave eccessiva con tutti i problemi che da essa ne derivano (vascolari diabete ecc
S Laurence-Moon-Bardet-Biedl
Rara sindrome genetica caratterizata da bassa statura ritardo mentale ipogenitalismo e retinite pigmentosa accompagnata a possibili altri sintomi come obesitagrave ritardo mentale polidattilia malformazioni renali etc
Trasmissione autosomica recessiva Anomalia del gene BBS causa di ciliopatia
Sindrome di McCune-Albright Patologia complessa
caratterizzata dalla contemporanea presenza di pseudopubertagrave precoce displasia scheletrica e chiazze cutanee caffelatte
Puograve essere associata ad anomalie cardiovascolari epatobiliari gigantismo ipertiroidismo sindrome di Cushing osteomalcia o rachitismo
Sindrome di McCune-Albright La patologia egrave secondaria alla presenza di una
mutazione che attiva il gene GNSA1 dovuta a mutazione somatica piugrave spesso post-zigotica con distribuzione a mosaico
Tale mutazione riguarda il codone 201 nelllsquoesone 8 che codifica per la subunitagrave alfa della proteina Gs proteina che agisce come mediatore di molti ormoni (LH FSH GHRH ACTHCRFTSH vasopressina PTH calcitonina glucagone)
La varietagrave e la complessitagrave della sindrome varia a seconda della precocitagrave dellinsorgenza della mutazione durante llsquoembriogenesi
- Slide 1
- Slide 2
- Slide 3
- Slide 4
- Slide 5
- Slide 6
- Slide 7
- Slide 8
- Slide 9
- Slide 10
- Slide 11
- Slide 12
- Slide 13
- Slide 14
- Slide 15
- Slide 16
- Slide 17
- Slide 18
- Slide 19
- Slide 20
- Slide 21
- Slide 22
- Slide 23
- Slide 24
- Slide 25
- Slide 26
- Slide 27
- Slide 28
- Slide 29
- Slide 30
- Slide 31
- Slide 32
- Slide 33
- Slide 34
- Slide 35
- Slide 36
- Slide 37
- Slide 38
- Slide 39
- Slide 40
- Slide 41
- Slide 42
- Slide 43
- Slide 44
- Slide 45
- Slide 46
- Slide 47
- Slide 48
- Slide 49
- Slide 50
- Slide 51
- Slide 52
- Slide 53
- Slide 54
- Slide 55
- Slide 56
- Slide 57
- Slide 58
- Slide 59
- Slide 60
- Slide 61
- Slide 62
- Slide 63
- Slide 64
- Slide 65
- Slide 66
- Slide 67
- Slide 68
- Slide 69
- Slide 70
- Slide 71
- Slide 72
- Slide 73
- Slide 74
- Slide 75
- Slide 76
- Slide 77
- Slide 78
- Slide 79
- Slide 80
- Slide 81
- Slide 82
- Slide 83
- Slide 84
-
Patogenesi dei tumori ipofisari
Types of pituitary adenomas
Prolactinomas50-55
Somatotroph20-23
Gonadotrophlt 5
Non-functional20-25
Corticotroph5-8
Thyrotrophlt 1
Adenomi ipofisari non secernenti
La maggior parte degli adenomi non funzionanti (circa il 25) soprattutto se di piccole dimensioni rimane silente il progressivo aumento volumetrico determina problemi ormonali e neurologici
I problemi ormonali sono generalmente rappresentati da difetti secretivi che possono essere limitati ad una o piugrave tropine ipofisarie fino al deficit totale definito panipopituitarismo
I pazienti con deficit completo presentano quadri complessi caratterizzati da lieve sovrappeso cute pallida e sottile con fini rughe capelli sottili e fragili caduta dei peli pubici ed ascellari ridotta forza muscolare tendenza allipoglicemia a digiuno e disturbi del comportamento (depressione irritabilitagrave)
nella donna si manifestano alterazioni del ciclo mestruale (riduzione o assenza del ciclo) nelluomo calo della libido e deficit erettile
Le lesioni espansive dellasse ipotalamo-ipofisario (tra queste gli adenomi ipofisari) possono determinare un difetto di secrezione di ADH (adiuretina o vasopressina) con conseguente Diabete Insipido caratterizzato da poliuria e polidipsia
Ipogonadismo da iperprolattinemia
Inibizione esercitata dalla PRL sulle cellule gonadotrope
Ridotta risposta delle gonadi alle gonadotropine (ridotte)
Ridotta secrezione di GnRH ipotalamico
ADENOMI GH SECERNENTI
Acromegalia Il 40 degli adenomi GH-secernenti presentano una
mutazione della proteina Gs Sono state descritte mutazioni puntiformi a carico
della subuntagrave alfa che rendono costitutivamente attivo ladenilato ciclasi ad attivitagrave stimolatoria
Eccessiva produzione di AMPc Le mutazioni a carico della proteina GS delle cellule
somatotrope rendono queste ultime indipendenti dal GHRH per la stimolazione della secrezione di GH
Sono stati descritti anche alcuni casi di tumori secernenti GHRH ectopico particolarmente del pancreas e del polmone (1)
Acromegalia
Caratteristiche Cliniche Accrescimento delle ossa piatte e del
tessuto connettivo Difetti del metabolismo Organomegalia
Acromegalia segni clinici 1
Leccessivo accrescimento dellosso mandibolare porta alla protrusione della mandibola (prognatismo) e a malocclusione dentaria
La proliferazione delle cartilagini laringee determina una voce
profonda e rauca la lingua egrave frequentemente ingrossata e solcata
Laccrescimento costale causa torace a botteProliferazione delle cartilagini articolari che possono andare incontro a necrosi ed erosione artrite degenerativa deformante
Le neuropatie periferiche sono frequenti a causa della compressione dei nervi da parte del tessuto fibroso circostante e della proliferazione fibrosa endoneurale
Cefalea dovuta alla presenza del tumore ipofisario Emianopsia bitemporale
Acromegalia segni clinici2
Cuore fegato reni milza tiroide paratiroidi e pancreas sono anchessi di dimensioni superiori alla norma
Linteressamento cardiaco si riscontra forse in 13 dei pazienti e provoca un raddoppiamento del rischio di morte per cardiopatia
Fino a 13 dei pazienti sviluppa ipertensione
Il rischio di tumori maligni particolarmente del tratto GI egrave aumentato da due a tre volte
Diminuita tolleranza al glucosio ma un diabete mellito clinicamente significativo si sviluppa soltanto in circa il 20 dei pazienti
Aumentano i peli corporei e la cute si ispessisce e frequentemente diviene piugrave scura Aumentano le ghiandole sebacee e sudoripare eccessiva traspirazione e odore corporeo sgradevole
Gigantismo
Identical twins 22 years old excess GH secretion
Morbo di Cushing
Iperproduzione di glucocorticoidi dovuta ad adenoma ipofisaio ACTH-secernente
(v surrene)
Adenomi ipofisari rari Adenoma TSH secernente ipertiroidismo Gonadotropinoma generalmente insorge nel
sesso maschile in soggetti giagrave ipogonadici o nelle donne in menopausa alterazione aggravata dal mancato feedback negativo
Adenomi secernenti solo subunitagrave alfe o subunitagrave beta di ormoni glicopoteici
Adenomi misti bisecernenti GH-PRL ACTH-PRL TSH-PRL LH-PRL polisecernenti ACTH-PRL-GH
IPOPITUITARISMODiminuita secrezione di ormoni ipofisari in seguito a malattie
dellrsquoipofisi o dellrsquoipotalamoSi verifica dopo perdita o assenza del 75 circa delParenchima
CONGENITO ACQUISITO
Deficit Isolato interessamento di un solo ormone deficit di GH nel bambino alterazioni
dellrsquoaccrescimento Deficit totale interessamento di tutta la ghiandola
PANIPOPITUITARISMO
IPOPITUITARISMO Congenito
Mutazioni del gene per il fattore di trascrizione Pit-1 che regola lrsquoespressione del GH PRL e TSH
bullSindrome di Kallmann cromosoma X difetto isolato della secrezione di GnRH anomalia dello sviluppo dei centri olfattivi con iposmia o anosmia Mutazione della proteina KAL-1
Mutazioni del gene per il fattore trascrizionale PROP-1 coinvolto nella differenziazione delle cellule che
producono GH TSH PRL e LHFSH
IPOPITUITARISMO ACQUISITO
Invasivo Tumori come il CRANIOFARINGIOMA ed ADENOMI NON SECERNENTI
Danno ischemico infarto Traumi Cause immunologiche IPOFISITE
AUTOIMMUNE Iatrogeno terapia chirurgica o
radioterapia dellrsquoipofisi
Ipopituitarismi acquisiti eziopatogenesi
Iatrogeno (post chirurgico interruzione peduncolo farmacologico CCS)Traumi craniciMalattie infiammatorie Malattie infiltrative (emocromatosi istiocitosi ecc)Malattie vascolari (aneurismi carotide int trombosi del seno cavernoso)Tumori soprasellari senza invasione sellare (craniofaringiomi)Anoressia nervosa
Iatrogeno (post chirurgico)Traumi craniciMalattie infiammatorieIpofisite autoimmuneMalattie infiltrative (emocromatosi istiocitosi ecc)Tumori - sellari (adenomi metastasi) - soprasellari con invasione sellare (craniofaringiomi)Sindrome sella vuota lipofisi viene dislocata in basso e posteriormente dallo spazio subaracnoideo (e dal liquor in esso contenuto) Necrosi ischemica (da shock post-partum da occlusione vasi ipofisari)
SecondariPrimitivi
Sindrome di Sheehan Nella sindrome di Sheehan che
colpisce le donne la lattazione puograve non avvenire dopo il parto in conseguenza della necrosi ipofisaria dovuta allipovolemia e allo shock verificatisi nellimmediato periodo peripartum
La paziente puograve accusare astenia e perdere i peli pubici e ascellari
Panipopituitaris
mo quadro clinico
Panipopituitarismosegni clinici
La carenza di LH e di FSH nella donna provoca amenorrea regressione dei caratteri sessuali secondari e infertilitagrave
La sintomatologia nelle donne sterilizzate o in post-menopausa egrave quella tipica della condizione di agonadismo
Nelluomo porta a impotenza atrofia testicolare regressione dei caratteri sessuali secondari e riduzione della spermatogenesi con conseguente infertilitagrave
Il deficit di GH in genere non egrave ben identificabile negli adulti Quando accentuato puograve dare deficit muscolare e cardiopatia
Il deficit di TSH porta a ipotiroidismo il deficit di ACTH provoca ipocorticosurrenalismo (astenia
ipotensione e ridotta resistenza a stress ed infezioni) Le persone affette da deficit di ACTH non hanno
liperpigmentazione caratteristica dellinsufficienza corticosurrenalica primitiva
Deficit selettivi (isolati) degli ormoni ipofisari
Vengono generalmente identificati nei bambini o negli adolescenti con accrescimento insufficiente o pubertagrave ritardata
Deficit isolato di gonadotropine
Colpisce sia gli uomini sia le donne e deve essere distinto dallipogonadismo primitivo
Egrave generalmente presente un habitus eunucoide I pazienti con ipogonadismo primitivo hanno livelli
elevati di LH e di FSH mentre quelli con deficit di gonadotropine hanno livelli bassi o indosabili
Sebbene nella maggior parte dei casi di ipogonadismo ipogonadotropo sia coinvolto un deficit sia di LH sia di FSH in rari casi egrave compromessa la secrezione di una sola gonadotropina
Sindrome di Kallmann Carenza specifica di GnRH egrave spesso associata a difetti
della linea mediana del volto che comprendono anosmia cecitagrave per i colori labioschisi o palatoschisi
Leziologia della sindrome di Kallmann egrave stata ormai stabilita
Studi embriologici hanno mostrato che i neuroni producenti GnRH si sviluppano in origine a livello dellepitelio olfattorio e migrano precocemente durante lo sviluppo nella regione settale-preottica dellipotalamo
Almeno in alcuni casi a carico delle proteine di adesione che facilitano questa migrazione neuronale sono stati identificati difetti genici localizzati a livello del cromosoma X nelle forme legate al sesso della malattia e denominati geni KALIG-1 (Kallmanns syndrome Interval Gene 1)
Deficit isolato di ACTH Ersquo una condizione clinica rara La diagnosi viene suggerita da sintomi quali
astenia ipoglicemia perdita di peso e riduzione dei peli ascellari e pubici
I livelli plasmatici e urinari degli steroidi sono bassi e ritornano ai valori normali dopo il trattamento con ACTH
Manca levidenza clinica e di laboratorio di altri deficit ormonali
Deficit isolato di TSHErsquo unevenienza rara in cui coesistono segni clinici di ipotiroidismo con livelli di TSH non elevati e mancano altri deficit ormonali ipofisari I livelli plasmatici dellormone misurati con metodi radioimmunologici non sono sempre inferiori alla norma suggerendo che il TSH secreto egrave biologicamente inattivo La somministrazione di TSH esogeno aumenta i livelli degli ormoni tiroidei
Deficit isolato di prolattina
Ersquo stato notato raramente in donne nelle quali dopo il parto non avviene la lattazione
I livelli basali di prolattina sono bassi e non aumentano in risposta agli stimoli provocativi come il TRH
Deficit isolato di GH Responsabile di molti casi di nanismo
ipofisario Sebbene una forma autosomica dominante di
deficit completo di GH sia associata a una delezione a carico del gene strutturale per il GH questo tipo di difetti genici sembra essere responsabile di una minoranza dei casi
Il normale declino del GH legato allinvecchiamento ha un ruolo nella sarcopenia
Deficit di GH nel bambino isolato o associato con altri deficit
ipofisari Lipopituitarismo nei bambini egrave in genere dovuto a
una neoplasia ipofisaria (spesso un craniofaringioma) o egrave idiopatico Lassociazione di lesioni litiche dellosso o del cranio a diabete insipido egrave suggestiva di istiocitosi a cellule di Langerhans
Il deficit ormonale ipotalamico o ipofisario cosigrave come il deficit isolato di GH puograve presentarsi insieme a difetti della linea mediana come la palatoschisi o la displasia setto-ottica che si associa allassenza del setto pellucido allatrofia del nervo ottico e a ipopituitarismo
Il deficit di GH sia da solo che in associazione ad altre anomalie egrave raramente ereditario
Deficit di GH nel bambino nanismo ipofisario
Bambini normali alla nascita Il ritardo dellrsquoaccrescimento si manifesta giagrave
nel primo anno di vita Marcata riduzione dellrsquoaccrescimento
staturale (1-140m) Ridotto ma armonico sviluppo di tutti gli
organi Ritardo dellrsquoetagrave ossea per ritardo di
maturazione del tessuto osseo
Alterazioni della staturaassociati a deficit del signaling
del GH
1048633 Deficit di GH 1048633Mutazioni a carico del recettore del
GH 1048633 Alterazioni dellrsquoIGF I e IGF I R
Mutazioni del recettore del GH e patologia umana
Sono associate ad insensibilitagrave parziale o completa al GH ed alterazioni della crescita (sindrome di Laron)
Concentrazioni di GH normali o aumentate Basse concentrazioni di IGF-I Circa 30 mutazioni differenti descritte Prevalentemente localizzate a livello del
dominio extracellulare di legame dellrsquoormone
Growth Diseases
GH
GRFSomatostatin
Hypothalamus
Somatotrope
Brain
Liver
IGFs
Target organs
Pit TF defects (eg PIT1 PROP1 LHX3) - GH loss amp pituitary dwarfism
Defect in GRFR - GH loss and dwarfism
GH deficiency - dwarfism
IGF deficiency - pygmies
Defect in GHR - Laron dwarfism
Defect in GHR - Laron dwarfism
GH excess - giantismacromegaly
McCune-Albright syndrome - G protein mutation
Ipotalamo e ipofisi
posteriore
ADH ed ossitocina
Sintetizzati come preormoni e processati in nonapeptidi
Diabetes InsipidusEtiology
- diencephalopituitary tumors- hypophysectomy- severe head trauma- stroke (CVA)- intracranial surgery- Hodgkinrsquos disease- Tuberculosis- sarcoidosis- basilar meningitis- histiocytic disorders
Diabete insipido
Poliuria (5-10 ldie urina molto diluita a basso peso specifico) deficit di riassorbimento di adeguate quantitagrave di acqua dal filtrato glomerulareIperosmolaritagrave del sanguePolidipsia Sindromi psicotiche (casi piugrave gravi)
Cause
Tumori ectopici ADH-secernenti (extra CNS)Disordini del CNS Interruzione dei pathways inibitori provenienti dagli osmocettori ipotalamici o dal tronco cerbrale (molte sinapsi)Farmaci Stimolazione diretta della neuroipofisi
Attivazione dei recettori renali per lrsquoADHAmplificazione dellrsquoeffetto di una normale concentrazione di ADH sul rene
Disordini non neoplastici del polmone
Syndrome of Inappropriate Antidiuretic Hormone (SIADH)
SIADH SIADH is characterized by
- fluid retention- serum hypoosmolality- dilutional hyponatremia- hypochloremia- concentrated urine in the presence of
normal or increased intravascular volume- normal renal function
S Prader-Willi Rara sindrome genetica caratterizata da obesitagrave ipogenitalismo Caratterizzata da alterazione del cromosoma 15 (microdelezione
cromosomica con deficit dei geni SNRPN MKRN3 e NDN ) responsabile di alterazioni neurologiche I nati con questa sindrome presentano una ipotonia marcata che va
scomparendo con letagrave adolescenziale Dai due ai sei anni questi bambini possono sviluppare un appetito
insaziabile dovuto ad una disfunzione ipotalamica che li accompagneragrave per tutta la loro vita
Alcuni di loro presentano un ritardo mentale che puograve essere lieve o grave a seconda dellindividuo
Ipogonadismo strabismo mani e piedi piccoli Liperfagia perograve egrave il problema piugrave grave infatti se non controllata con
un regime di dieta ferrea puograve portare ad unobesitagrave eccessiva con tutti i problemi che da essa ne derivano (vascolari diabete ecc
S Laurence-Moon-Bardet-Biedl
Rara sindrome genetica caratterizata da bassa statura ritardo mentale ipogenitalismo e retinite pigmentosa accompagnata a possibili altri sintomi come obesitagrave ritardo mentale polidattilia malformazioni renali etc
Trasmissione autosomica recessiva Anomalia del gene BBS causa di ciliopatia
Sindrome di McCune-Albright Patologia complessa
caratterizzata dalla contemporanea presenza di pseudopubertagrave precoce displasia scheletrica e chiazze cutanee caffelatte
Puograve essere associata ad anomalie cardiovascolari epatobiliari gigantismo ipertiroidismo sindrome di Cushing osteomalcia o rachitismo
Sindrome di McCune-Albright La patologia egrave secondaria alla presenza di una
mutazione che attiva il gene GNSA1 dovuta a mutazione somatica piugrave spesso post-zigotica con distribuzione a mosaico
Tale mutazione riguarda il codone 201 nelllsquoesone 8 che codifica per la subunitagrave alfa della proteina Gs proteina che agisce come mediatore di molti ormoni (LH FSH GHRH ACTHCRFTSH vasopressina PTH calcitonina glucagone)
La varietagrave e la complessitagrave della sindrome varia a seconda della precocitagrave dellinsorgenza della mutazione durante llsquoembriogenesi
- Slide 1
- Slide 2
- Slide 3
- Slide 4
- Slide 5
- Slide 6
- Slide 7
- Slide 8
- Slide 9
- Slide 10
- Slide 11
- Slide 12
- Slide 13
- Slide 14
- Slide 15
- Slide 16
- Slide 17
- Slide 18
- Slide 19
- Slide 20
- Slide 21
- Slide 22
- Slide 23
- Slide 24
- Slide 25
- Slide 26
- Slide 27
- Slide 28
- Slide 29
- Slide 30
- Slide 31
- Slide 32
- Slide 33
- Slide 34
- Slide 35
- Slide 36
- Slide 37
- Slide 38
- Slide 39
- Slide 40
- Slide 41
- Slide 42
- Slide 43
- Slide 44
- Slide 45
- Slide 46
- Slide 47
- Slide 48
- Slide 49
- Slide 50
- Slide 51
- Slide 52
- Slide 53
- Slide 54
- Slide 55
- Slide 56
- Slide 57
- Slide 58
- Slide 59
- Slide 60
- Slide 61
- Slide 62
- Slide 63
- Slide 64
- Slide 65
- Slide 66
- Slide 67
- Slide 68
- Slide 69
- Slide 70
- Slide 71
- Slide 72
- Slide 73
- Slide 74
- Slide 75
- Slide 76
- Slide 77
- Slide 78
- Slide 79
- Slide 80
- Slide 81
- Slide 82
- Slide 83
- Slide 84
-
Types of pituitary adenomas
Prolactinomas50-55
Somatotroph20-23
Gonadotrophlt 5
Non-functional20-25
Corticotroph5-8
Thyrotrophlt 1
Adenomi ipofisari non secernenti
La maggior parte degli adenomi non funzionanti (circa il 25) soprattutto se di piccole dimensioni rimane silente il progressivo aumento volumetrico determina problemi ormonali e neurologici
I problemi ormonali sono generalmente rappresentati da difetti secretivi che possono essere limitati ad una o piugrave tropine ipofisarie fino al deficit totale definito panipopituitarismo
I pazienti con deficit completo presentano quadri complessi caratterizzati da lieve sovrappeso cute pallida e sottile con fini rughe capelli sottili e fragili caduta dei peli pubici ed ascellari ridotta forza muscolare tendenza allipoglicemia a digiuno e disturbi del comportamento (depressione irritabilitagrave)
nella donna si manifestano alterazioni del ciclo mestruale (riduzione o assenza del ciclo) nelluomo calo della libido e deficit erettile
Le lesioni espansive dellasse ipotalamo-ipofisario (tra queste gli adenomi ipofisari) possono determinare un difetto di secrezione di ADH (adiuretina o vasopressina) con conseguente Diabete Insipido caratterizzato da poliuria e polidipsia
Ipogonadismo da iperprolattinemia
Inibizione esercitata dalla PRL sulle cellule gonadotrope
Ridotta risposta delle gonadi alle gonadotropine (ridotte)
Ridotta secrezione di GnRH ipotalamico
ADENOMI GH SECERNENTI
Acromegalia Il 40 degli adenomi GH-secernenti presentano una
mutazione della proteina Gs Sono state descritte mutazioni puntiformi a carico
della subuntagrave alfa che rendono costitutivamente attivo ladenilato ciclasi ad attivitagrave stimolatoria
Eccessiva produzione di AMPc Le mutazioni a carico della proteina GS delle cellule
somatotrope rendono queste ultime indipendenti dal GHRH per la stimolazione della secrezione di GH
Sono stati descritti anche alcuni casi di tumori secernenti GHRH ectopico particolarmente del pancreas e del polmone (1)
Acromegalia
Caratteristiche Cliniche Accrescimento delle ossa piatte e del
tessuto connettivo Difetti del metabolismo Organomegalia
Acromegalia segni clinici 1
Leccessivo accrescimento dellosso mandibolare porta alla protrusione della mandibola (prognatismo) e a malocclusione dentaria
La proliferazione delle cartilagini laringee determina una voce
profonda e rauca la lingua egrave frequentemente ingrossata e solcata
Laccrescimento costale causa torace a botteProliferazione delle cartilagini articolari che possono andare incontro a necrosi ed erosione artrite degenerativa deformante
Le neuropatie periferiche sono frequenti a causa della compressione dei nervi da parte del tessuto fibroso circostante e della proliferazione fibrosa endoneurale
Cefalea dovuta alla presenza del tumore ipofisario Emianopsia bitemporale
Acromegalia segni clinici2
Cuore fegato reni milza tiroide paratiroidi e pancreas sono anchessi di dimensioni superiori alla norma
Linteressamento cardiaco si riscontra forse in 13 dei pazienti e provoca un raddoppiamento del rischio di morte per cardiopatia
Fino a 13 dei pazienti sviluppa ipertensione
Il rischio di tumori maligni particolarmente del tratto GI egrave aumentato da due a tre volte
Diminuita tolleranza al glucosio ma un diabete mellito clinicamente significativo si sviluppa soltanto in circa il 20 dei pazienti
Aumentano i peli corporei e la cute si ispessisce e frequentemente diviene piugrave scura Aumentano le ghiandole sebacee e sudoripare eccessiva traspirazione e odore corporeo sgradevole
Gigantismo
Identical twins 22 years old excess GH secretion
Morbo di Cushing
Iperproduzione di glucocorticoidi dovuta ad adenoma ipofisaio ACTH-secernente
(v surrene)
Adenomi ipofisari rari Adenoma TSH secernente ipertiroidismo Gonadotropinoma generalmente insorge nel
sesso maschile in soggetti giagrave ipogonadici o nelle donne in menopausa alterazione aggravata dal mancato feedback negativo
Adenomi secernenti solo subunitagrave alfe o subunitagrave beta di ormoni glicopoteici
Adenomi misti bisecernenti GH-PRL ACTH-PRL TSH-PRL LH-PRL polisecernenti ACTH-PRL-GH
IPOPITUITARISMODiminuita secrezione di ormoni ipofisari in seguito a malattie
dellrsquoipofisi o dellrsquoipotalamoSi verifica dopo perdita o assenza del 75 circa delParenchima
CONGENITO ACQUISITO
Deficit Isolato interessamento di un solo ormone deficit di GH nel bambino alterazioni
dellrsquoaccrescimento Deficit totale interessamento di tutta la ghiandola
PANIPOPITUITARISMO
IPOPITUITARISMO Congenito
Mutazioni del gene per il fattore di trascrizione Pit-1 che regola lrsquoespressione del GH PRL e TSH
bullSindrome di Kallmann cromosoma X difetto isolato della secrezione di GnRH anomalia dello sviluppo dei centri olfattivi con iposmia o anosmia Mutazione della proteina KAL-1
Mutazioni del gene per il fattore trascrizionale PROP-1 coinvolto nella differenziazione delle cellule che
producono GH TSH PRL e LHFSH
IPOPITUITARISMO ACQUISITO
Invasivo Tumori come il CRANIOFARINGIOMA ed ADENOMI NON SECERNENTI
Danno ischemico infarto Traumi Cause immunologiche IPOFISITE
AUTOIMMUNE Iatrogeno terapia chirurgica o
radioterapia dellrsquoipofisi
Ipopituitarismi acquisiti eziopatogenesi
Iatrogeno (post chirurgico interruzione peduncolo farmacologico CCS)Traumi craniciMalattie infiammatorie Malattie infiltrative (emocromatosi istiocitosi ecc)Malattie vascolari (aneurismi carotide int trombosi del seno cavernoso)Tumori soprasellari senza invasione sellare (craniofaringiomi)Anoressia nervosa
Iatrogeno (post chirurgico)Traumi craniciMalattie infiammatorieIpofisite autoimmuneMalattie infiltrative (emocromatosi istiocitosi ecc)Tumori - sellari (adenomi metastasi) - soprasellari con invasione sellare (craniofaringiomi)Sindrome sella vuota lipofisi viene dislocata in basso e posteriormente dallo spazio subaracnoideo (e dal liquor in esso contenuto) Necrosi ischemica (da shock post-partum da occlusione vasi ipofisari)
SecondariPrimitivi
Sindrome di Sheehan Nella sindrome di Sheehan che
colpisce le donne la lattazione puograve non avvenire dopo il parto in conseguenza della necrosi ipofisaria dovuta allipovolemia e allo shock verificatisi nellimmediato periodo peripartum
La paziente puograve accusare astenia e perdere i peli pubici e ascellari
Panipopituitaris
mo quadro clinico
Panipopituitarismosegni clinici
La carenza di LH e di FSH nella donna provoca amenorrea regressione dei caratteri sessuali secondari e infertilitagrave
La sintomatologia nelle donne sterilizzate o in post-menopausa egrave quella tipica della condizione di agonadismo
Nelluomo porta a impotenza atrofia testicolare regressione dei caratteri sessuali secondari e riduzione della spermatogenesi con conseguente infertilitagrave
Il deficit di GH in genere non egrave ben identificabile negli adulti Quando accentuato puograve dare deficit muscolare e cardiopatia
Il deficit di TSH porta a ipotiroidismo il deficit di ACTH provoca ipocorticosurrenalismo (astenia
ipotensione e ridotta resistenza a stress ed infezioni) Le persone affette da deficit di ACTH non hanno
liperpigmentazione caratteristica dellinsufficienza corticosurrenalica primitiva
Deficit selettivi (isolati) degli ormoni ipofisari
Vengono generalmente identificati nei bambini o negli adolescenti con accrescimento insufficiente o pubertagrave ritardata
Deficit isolato di gonadotropine
Colpisce sia gli uomini sia le donne e deve essere distinto dallipogonadismo primitivo
Egrave generalmente presente un habitus eunucoide I pazienti con ipogonadismo primitivo hanno livelli
elevati di LH e di FSH mentre quelli con deficit di gonadotropine hanno livelli bassi o indosabili
Sebbene nella maggior parte dei casi di ipogonadismo ipogonadotropo sia coinvolto un deficit sia di LH sia di FSH in rari casi egrave compromessa la secrezione di una sola gonadotropina
Sindrome di Kallmann Carenza specifica di GnRH egrave spesso associata a difetti
della linea mediana del volto che comprendono anosmia cecitagrave per i colori labioschisi o palatoschisi
Leziologia della sindrome di Kallmann egrave stata ormai stabilita
Studi embriologici hanno mostrato che i neuroni producenti GnRH si sviluppano in origine a livello dellepitelio olfattorio e migrano precocemente durante lo sviluppo nella regione settale-preottica dellipotalamo
Almeno in alcuni casi a carico delle proteine di adesione che facilitano questa migrazione neuronale sono stati identificati difetti genici localizzati a livello del cromosoma X nelle forme legate al sesso della malattia e denominati geni KALIG-1 (Kallmanns syndrome Interval Gene 1)
Deficit isolato di ACTH Ersquo una condizione clinica rara La diagnosi viene suggerita da sintomi quali
astenia ipoglicemia perdita di peso e riduzione dei peli ascellari e pubici
I livelli plasmatici e urinari degli steroidi sono bassi e ritornano ai valori normali dopo il trattamento con ACTH
Manca levidenza clinica e di laboratorio di altri deficit ormonali
Deficit isolato di TSHErsquo unevenienza rara in cui coesistono segni clinici di ipotiroidismo con livelli di TSH non elevati e mancano altri deficit ormonali ipofisari I livelli plasmatici dellormone misurati con metodi radioimmunologici non sono sempre inferiori alla norma suggerendo che il TSH secreto egrave biologicamente inattivo La somministrazione di TSH esogeno aumenta i livelli degli ormoni tiroidei
Deficit isolato di prolattina
Ersquo stato notato raramente in donne nelle quali dopo il parto non avviene la lattazione
I livelli basali di prolattina sono bassi e non aumentano in risposta agli stimoli provocativi come il TRH
Deficit isolato di GH Responsabile di molti casi di nanismo
ipofisario Sebbene una forma autosomica dominante di
deficit completo di GH sia associata a una delezione a carico del gene strutturale per il GH questo tipo di difetti genici sembra essere responsabile di una minoranza dei casi
Il normale declino del GH legato allinvecchiamento ha un ruolo nella sarcopenia
Deficit di GH nel bambino isolato o associato con altri deficit
ipofisari Lipopituitarismo nei bambini egrave in genere dovuto a
una neoplasia ipofisaria (spesso un craniofaringioma) o egrave idiopatico Lassociazione di lesioni litiche dellosso o del cranio a diabete insipido egrave suggestiva di istiocitosi a cellule di Langerhans
Il deficit ormonale ipotalamico o ipofisario cosigrave come il deficit isolato di GH puograve presentarsi insieme a difetti della linea mediana come la palatoschisi o la displasia setto-ottica che si associa allassenza del setto pellucido allatrofia del nervo ottico e a ipopituitarismo
Il deficit di GH sia da solo che in associazione ad altre anomalie egrave raramente ereditario
Deficit di GH nel bambino nanismo ipofisario
Bambini normali alla nascita Il ritardo dellrsquoaccrescimento si manifesta giagrave
nel primo anno di vita Marcata riduzione dellrsquoaccrescimento
staturale (1-140m) Ridotto ma armonico sviluppo di tutti gli
organi Ritardo dellrsquoetagrave ossea per ritardo di
maturazione del tessuto osseo
Alterazioni della staturaassociati a deficit del signaling
del GH
1048633 Deficit di GH 1048633Mutazioni a carico del recettore del
GH 1048633 Alterazioni dellrsquoIGF I e IGF I R
Mutazioni del recettore del GH e patologia umana
Sono associate ad insensibilitagrave parziale o completa al GH ed alterazioni della crescita (sindrome di Laron)
Concentrazioni di GH normali o aumentate Basse concentrazioni di IGF-I Circa 30 mutazioni differenti descritte Prevalentemente localizzate a livello del
dominio extracellulare di legame dellrsquoormone
Growth Diseases
GH
GRFSomatostatin
Hypothalamus
Somatotrope
Brain
Liver
IGFs
Target organs
Pit TF defects (eg PIT1 PROP1 LHX3) - GH loss amp pituitary dwarfism
Defect in GRFR - GH loss and dwarfism
GH deficiency - dwarfism
IGF deficiency - pygmies
Defect in GHR - Laron dwarfism
Defect in GHR - Laron dwarfism
GH excess - giantismacromegaly
McCune-Albright syndrome - G protein mutation
Ipotalamo e ipofisi
posteriore
ADH ed ossitocina
Sintetizzati come preormoni e processati in nonapeptidi
Diabetes InsipidusEtiology
- diencephalopituitary tumors- hypophysectomy- severe head trauma- stroke (CVA)- intracranial surgery- Hodgkinrsquos disease- Tuberculosis- sarcoidosis- basilar meningitis- histiocytic disorders
Diabete insipido
Poliuria (5-10 ldie urina molto diluita a basso peso specifico) deficit di riassorbimento di adeguate quantitagrave di acqua dal filtrato glomerulareIperosmolaritagrave del sanguePolidipsia Sindromi psicotiche (casi piugrave gravi)
Cause
Tumori ectopici ADH-secernenti (extra CNS)Disordini del CNS Interruzione dei pathways inibitori provenienti dagli osmocettori ipotalamici o dal tronco cerbrale (molte sinapsi)Farmaci Stimolazione diretta della neuroipofisi
Attivazione dei recettori renali per lrsquoADHAmplificazione dellrsquoeffetto di una normale concentrazione di ADH sul rene
Disordini non neoplastici del polmone
Syndrome of Inappropriate Antidiuretic Hormone (SIADH)
SIADH SIADH is characterized by
- fluid retention- serum hypoosmolality- dilutional hyponatremia- hypochloremia- concentrated urine in the presence of
normal or increased intravascular volume- normal renal function
S Prader-Willi Rara sindrome genetica caratterizata da obesitagrave ipogenitalismo Caratterizzata da alterazione del cromosoma 15 (microdelezione
cromosomica con deficit dei geni SNRPN MKRN3 e NDN ) responsabile di alterazioni neurologiche I nati con questa sindrome presentano una ipotonia marcata che va
scomparendo con letagrave adolescenziale Dai due ai sei anni questi bambini possono sviluppare un appetito
insaziabile dovuto ad una disfunzione ipotalamica che li accompagneragrave per tutta la loro vita
Alcuni di loro presentano un ritardo mentale che puograve essere lieve o grave a seconda dellindividuo
Ipogonadismo strabismo mani e piedi piccoli Liperfagia perograve egrave il problema piugrave grave infatti se non controllata con
un regime di dieta ferrea puograve portare ad unobesitagrave eccessiva con tutti i problemi che da essa ne derivano (vascolari diabete ecc
S Laurence-Moon-Bardet-Biedl
Rara sindrome genetica caratterizata da bassa statura ritardo mentale ipogenitalismo e retinite pigmentosa accompagnata a possibili altri sintomi come obesitagrave ritardo mentale polidattilia malformazioni renali etc
Trasmissione autosomica recessiva Anomalia del gene BBS causa di ciliopatia
Sindrome di McCune-Albright Patologia complessa
caratterizzata dalla contemporanea presenza di pseudopubertagrave precoce displasia scheletrica e chiazze cutanee caffelatte
Puograve essere associata ad anomalie cardiovascolari epatobiliari gigantismo ipertiroidismo sindrome di Cushing osteomalcia o rachitismo
Sindrome di McCune-Albright La patologia egrave secondaria alla presenza di una
mutazione che attiva il gene GNSA1 dovuta a mutazione somatica piugrave spesso post-zigotica con distribuzione a mosaico
Tale mutazione riguarda il codone 201 nelllsquoesone 8 che codifica per la subunitagrave alfa della proteina Gs proteina che agisce come mediatore di molti ormoni (LH FSH GHRH ACTHCRFTSH vasopressina PTH calcitonina glucagone)
La varietagrave e la complessitagrave della sindrome varia a seconda della precocitagrave dellinsorgenza della mutazione durante llsquoembriogenesi
- Slide 1
- Slide 2
- Slide 3
- Slide 4
- Slide 5
- Slide 6
- Slide 7
- Slide 8
- Slide 9
- Slide 10
- Slide 11
- Slide 12
- Slide 13
- Slide 14
- Slide 15
- Slide 16
- Slide 17
- Slide 18
- Slide 19
- Slide 20
- Slide 21
- Slide 22
- Slide 23
- Slide 24
- Slide 25
- Slide 26
- Slide 27
- Slide 28
- Slide 29
- Slide 30
- Slide 31
- Slide 32
- Slide 33
- Slide 34
- Slide 35
- Slide 36
- Slide 37
- Slide 38
- Slide 39
- Slide 40
- Slide 41
- Slide 42
- Slide 43
- Slide 44
- Slide 45
- Slide 46
- Slide 47
- Slide 48
- Slide 49
- Slide 50
- Slide 51
- Slide 52
- Slide 53
- Slide 54
- Slide 55
- Slide 56
- Slide 57
- Slide 58
- Slide 59
- Slide 60
- Slide 61
- Slide 62
- Slide 63
- Slide 64
- Slide 65
- Slide 66
- Slide 67
- Slide 68
- Slide 69
- Slide 70
- Slide 71
- Slide 72
- Slide 73
- Slide 74
- Slide 75
- Slide 76
- Slide 77
- Slide 78
- Slide 79
- Slide 80
- Slide 81
- Slide 82
- Slide 83
- Slide 84
-
Adenomi ipofisari non secernenti
La maggior parte degli adenomi non funzionanti (circa il 25) soprattutto se di piccole dimensioni rimane silente il progressivo aumento volumetrico determina problemi ormonali e neurologici
I problemi ormonali sono generalmente rappresentati da difetti secretivi che possono essere limitati ad una o piugrave tropine ipofisarie fino al deficit totale definito panipopituitarismo
I pazienti con deficit completo presentano quadri complessi caratterizzati da lieve sovrappeso cute pallida e sottile con fini rughe capelli sottili e fragili caduta dei peli pubici ed ascellari ridotta forza muscolare tendenza allipoglicemia a digiuno e disturbi del comportamento (depressione irritabilitagrave)
nella donna si manifestano alterazioni del ciclo mestruale (riduzione o assenza del ciclo) nelluomo calo della libido e deficit erettile
Le lesioni espansive dellasse ipotalamo-ipofisario (tra queste gli adenomi ipofisari) possono determinare un difetto di secrezione di ADH (adiuretina o vasopressina) con conseguente Diabete Insipido caratterizzato da poliuria e polidipsia
Ipogonadismo da iperprolattinemia
Inibizione esercitata dalla PRL sulle cellule gonadotrope
Ridotta risposta delle gonadi alle gonadotropine (ridotte)
Ridotta secrezione di GnRH ipotalamico
ADENOMI GH SECERNENTI
Acromegalia Il 40 degli adenomi GH-secernenti presentano una
mutazione della proteina Gs Sono state descritte mutazioni puntiformi a carico
della subuntagrave alfa che rendono costitutivamente attivo ladenilato ciclasi ad attivitagrave stimolatoria
Eccessiva produzione di AMPc Le mutazioni a carico della proteina GS delle cellule
somatotrope rendono queste ultime indipendenti dal GHRH per la stimolazione della secrezione di GH
Sono stati descritti anche alcuni casi di tumori secernenti GHRH ectopico particolarmente del pancreas e del polmone (1)
Acromegalia
Caratteristiche Cliniche Accrescimento delle ossa piatte e del
tessuto connettivo Difetti del metabolismo Organomegalia
Acromegalia segni clinici 1
Leccessivo accrescimento dellosso mandibolare porta alla protrusione della mandibola (prognatismo) e a malocclusione dentaria
La proliferazione delle cartilagini laringee determina una voce
profonda e rauca la lingua egrave frequentemente ingrossata e solcata
Laccrescimento costale causa torace a botteProliferazione delle cartilagini articolari che possono andare incontro a necrosi ed erosione artrite degenerativa deformante
Le neuropatie periferiche sono frequenti a causa della compressione dei nervi da parte del tessuto fibroso circostante e della proliferazione fibrosa endoneurale
Cefalea dovuta alla presenza del tumore ipofisario Emianopsia bitemporale
Acromegalia segni clinici2
Cuore fegato reni milza tiroide paratiroidi e pancreas sono anchessi di dimensioni superiori alla norma
Linteressamento cardiaco si riscontra forse in 13 dei pazienti e provoca un raddoppiamento del rischio di morte per cardiopatia
Fino a 13 dei pazienti sviluppa ipertensione
Il rischio di tumori maligni particolarmente del tratto GI egrave aumentato da due a tre volte
Diminuita tolleranza al glucosio ma un diabete mellito clinicamente significativo si sviluppa soltanto in circa il 20 dei pazienti
Aumentano i peli corporei e la cute si ispessisce e frequentemente diviene piugrave scura Aumentano le ghiandole sebacee e sudoripare eccessiva traspirazione e odore corporeo sgradevole
Gigantismo
Identical twins 22 years old excess GH secretion
Morbo di Cushing
Iperproduzione di glucocorticoidi dovuta ad adenoma ipofisaio ACTH-secernente
(v surrene)
Adenomi ipofisari rari Adenoma TSH secernente ipertiroidismo Gonadotropinoma generalmente insorge nel
sesso maschile in soggetti giagrave ipogonadici o nelle donne in menopausa alterazione aggravata dal mancato feedback negativo
Adenomi secernenti solo subunitagrave alfe o subunitagrave beta di ormoni glicopoteici
Adenomi misti bisecernenti GH-PRL ACTH-PRL TSH-PRL LH-PRL polisecernenti ACTH-PRL-GH
IPOPITUITARISMODiminuita secrezione di ormoni ipofisari in seguito a malattie
dellrsquoipofisi o dellrsquoipotalamoSi verifica dopo perdita o assenza del 75 circa delParenchima
CONGENITO ACQUISITO
Deficit Isolato interessamento di un solo ormone deficit di GH nel bambino alterazioni
dellrsquoaccrescimento Deficit totale interessamento di tutta la ghiandola
PANIPOPITUITARISMO
IPOPITUITARISMO Congenito
Mutazioni del gene per il fattore di trascrizione Pit-1 che regola lrsquoespressione del GH PRL e TSH
bullSindrome di Kallmann cromosoma X difetto isolato della secrezione di GnRH anomalia dello sviluppo dei centri olfattivi con iposmia o anosmia Mutazione della proteina KAL-1
Mutazioni del gene per il fattore trascrizionale PROP-1 coinvolto nella differenziazione delle cellule che
producono GH TSH PRL e LHFSH
IPOPITUITARISMO ACQUISITO
Invasivo Tumori come il CRANIOFARINGIOMA ed ADENOMI NON SECERNENTI
Danno ischemico infarto Traumi Cause immunologiche IPOFISITE
AUTOIMMUNE Iatrogeno terapia chirurgica o
radioterapia dellrsquoipofisi
Ipopituitarismi acquisiti eziopatogenesi
Iatrogeno (post chirurgico interruzione peduncolo farmacologico CCS)Traumi craniciMalattie infiammatorie Malattie infiltrative (emocromatosi istiocitosi ecc)Malattie vascolari (aneurismi carotide int trombosi del seno cavernoso)Tumori soprasellari senza invasione sellare (craniofaringiomi)Anoressia nervosa
Iatrogeno (post chirurgico)Traumi craniciMalattie infiammatorieIpofisite autoimmuneMalattie infiltrative (emocromatosi istiocitosi ecc)Tumori - sellari (adenomi metastasi) - soprasellari con invasione sellare (craniofaringiomi)Sindrome sella vuota lipofisi viene dislocata in basso e posteriormente dallo spazio subaracnoideo (e dal liquor in esso contenuto) Necrosi ischemica (da shock post-partum da occlusione vasi ipofisari)
SecondariPrimitivi
Sindrome di Sheehan Nella sindrome di Sheehan che
colpisce le donne la lattazione puograve non avvenire dopo il parto in conseguenza della necrosi ipofisaria dovuta allipovolemia e allo shock verificatisi nellimmediato periodo peripartum
La paziente puograve accusare astenia e perdere i peli pubici e ascellari
Panipopituitaris
mo quadro clinico
Panipopituitarismosegni clinici
La carenza di LH e di FSH nella donna provoca amenorrea regressione dei caratteri sessuali secondari e infertilitagrave
La sintomatologia nelle donne sterilizzate o in post-menopausa egrave quella tipica della condizione di agonadismo
Nelluomo porta a impotenza atrofia testicolare regressione dei caratteri sessuali secondari e riduzione della spermatogenesi con conseguente infertilitagrave
Il deficit di GH in genere non egrave ben identificabile negli adulti Quando accentuato puograve dare deficit muscolare e cardiopatia
Il deficit di TSH porta a ipotiroidismo il deficit di ACTH provoca ipocorticosurrenalismo (astenia
ipotensione e ridotta resistenza a stress ed infezioni) Le persone affette da deficit di ACTH non hanno
liperpigmentazione caratteristica dellinsufficienza corticosurrenalica primitiva
Deficit selettivi (isolati) degli ormoni ipofisari
Vengono generalmente identificati nei bambini o negli adolescenti con accrescimento insufficiente o pubertagrave ritardata
Deficit isolato di gonadotropine
Colpisce sia gli uomini sia le donne e deve essere distinto dallipogonadismo primitivo
Egrave generalmente presente un habitus eunucoide I pazienti con ipogonadismo primitivo hanno livelli
elevati di LH e di FSH mentre quelli con deficit di gonadotropine hanno livelli bassi o indosabili
Sebbene nella maggior parte dei casi di ipogonadismo ipogonadotropo sia coinvolto un deficit sia di LH sia di FSH in rari casi egrave compromessa la secrezione di una sola gonadotropina
Sindrome di Kallmann Carenza specifica di GnRH egrave spesso associata a difetti
della linea mediana del volto che comprendono anosmia cecitagrave per i colori labioschisi o palatoschisi
Leziologia della sindrome di Kallmann egrave stata ormai stabilita
Studi embriologici hanno mostrato che i neuroni producenti GnRH si sviluppano in origine a livello dellepitelio olfattorio e migrano precocemente durante lo sviluppo nella regione settale-preottica dellipotalamo
Almeno in alcuni casi a carico delle proteine di adesione che facilitano questa migrazione neuronale sono stati identificati difetti genici localizzati a livello del cromosoma X nelle forme legate al sesso della malattia e denominati geni KALIG-1 (Kallmanns syndrome Interval Gene 1)
Deficit isolato di ACTH Ersquo una condizione clinica rara La diagnosi viene suggerita da sintomi quali
astenia ipoglicemia perdita di peso e riduzione dei peli ascellari e pubici
I livelli plasmatici e urinari degli steroidi sono bassi e ritornano ai valori normali dopo il trattamento con ACTH
Manca levidenza clinica e di laboratorio di altri deficit ormonali
Deficit isolato di TSHErsquo unevenienza rara in cui coesistono segni clinici di ipotiroidismo con livelli di TSH non elevati e mancano altri deficit ormonali ipofisari I livelli plasmatici dellormone misurati con metodi radioimmunologici non sono sempre inferiori alla norma suggerendo che il TSH secreto egrave biologicamente inattivo La somministrazione di TSH esogeno aumenta i livelli degli ormoni tiroidei
Deficit isolato di prolattina
Ersquo stato notato raramente in donne nelle quali dopo il parto non avviene la lattazione
I livelli basali di prolattina sono bassi e non aumentano in risposta agli stimoli provocativi come il TRH
Deficit isolato di GH Responsabile di molti casi di nanismo
ipofisario Sebbene una forma autosomica dominante di
deficit completo di GH sia associata a una delezione a carico del gene strutturale per il GH questo tipo di difetti genici sembra essere responsabile di una minoranza dei casi
Il normale declino del GH legato allinvecchiamento ha un ruolo nella sarcopenia
Deficit di GH nel bambino isolato o associato con altri deficit
ipofisari Lipopituitarismo nei bambini egrave in genere dovuto a
una neoplasia ipofisaria (spesso un craniofaringioma) o egrave idiopatico Lassociazione di lesioni litiche dellosso o del cranio a diabete insipido egrave suggestiva di istiocitosi a cellule di Langerhans
Il deficit ormonale ipotalamico o ipofisario cosigrave come il deficit isolato di GH puograve presentarsi insieme a difetti della linea mediana come la palatoschisi o la displasia setto-ottica che si associa allassenza del setto pellucido allatrofia del nervo ottico e a ipopituitarismo
Il deficit di GH sia da solo che in associazione ad altre anomalie egrave raramente ereditario
Deficit di GH nel bambino nanismo ipofisario
Bambini normali alla nascita Il ritardo dellrsquoaccrescimento si manifesta giagrave
nel primo anno di vita Marcata riduzione dellrsquoaccrescimento
staturale (1-140m) Ridotto ma armonico sviluppo di tutti gli
organi Ritardo dellrsquoetagrave ossea per ritardo di
maturazione del tessuto osseo
Alterazioni della staturaassociati a deficit del signaling
del GH
1048633 Deficit di GH 1048633Mutazioni a carico del recettore del
GH 1048633 Alterazioni dellrsquoIGF I e IGF I R
Mutazioni del recettore del GH e patologia umana
Sono associate ad insensibilitagrave parziale o completa al GH ed alterazioni della crescita (sindrome di Laron)
Concentrazioni di GH normali o aumentate Basse concentrazioni di IGF-I Circa 30 mutazioni differenti descritte Prevalentemente localizzate a livello del
dominio extracellulare di legame dellrsquoormone
Growth Diseases
GH
GRFSomatostatin
Hypothalamus
Somatotrope
Brain
Liver
IGFs
Target organs
Pit TF defects (eg PIT1 PROP1 LHX3) - GH loss amp pituitary dwarfism
Defect in GRFR - GH loss and dwarfism
GH deficiency - dwarfism
IGF deficiency - pygmies
Defect in GHR - Laron dwarfism
Defect in GHR - Laron dwarfism
GH excess - giantismacromegaly
McCune-Albright syndrome - G protein mutation
Ipotalamo e ipofisi
posteriore
ADH ed ossitocina
Sintetizzati come preormoni e processati in nonapeptidi
Diabetes InsipidusEtiology
- diencephalopituitary tumors- hypophysectomy- severe head trauma- stroke (CVA)- intracranial surgery- Hodgkinrsquos disease- Tuberculosis- sarcoidosis- basilar meningitis- histiocytic disorders
Diabete insipido
Poliuria (5-10 ldie urina molto diluita a basso peso specifico) deficit di riassorbimento di adeguate quantitagrave di acqua dal filtrato glomerulareIperosmolaritagrave del sanguePolidipsia Sindromi psicotiche (casi piugrave gravi)
Cause
Tumori ectopici ADH-secernenti (extra CNS)Disordini del CNS Interruzione dei pathways inibitori provenienti dagli osmocettori ipotalamici o dal tronco cerbrale (molte sinapsi)Farmaci Stimolazione diretta della neuroipofisi
Attivazione dei recettori renali per lrsquoADHAmplificazione dellrsquoeffetto di una normale concentrazione di ADH sul rene
Disordini non neoplastici del polmone
Syndrome of Inappropriate Antidiuretic Hormone (SIADH)
SIADH SIADH is characterized by
- fluid retention- serum hypoosmolality- dilutional hyponatremia- hypochloremia- concentrated urine in the presence of
normal or increased intravascular volume- normal renal function
S Prader-Willi Rara sindrome genetica caratterizata da obesitagrave ipogenitalismo Caratterizzata da alterazione del cromosoma 15 (microdelezione
cromosomica con deficit dei geni SNRPN MKRN3 e NDN ) responsabile di alterazioni neurologiche I nati con questa sindrome presentano una ipotonia marcata che va
scomparendo con letagrave adolescenziale Dai due ai sei anni questi bambini possono sviluppare un appetito
insaziabile dovuto ad una disfunzione ipotalamica che li accompagneragrave per tutta la loro vita
Alcuni di loro presentano un ritardo mentale che puograve essere lieve o grave a seconda dellindividuo
Ipogonadismo strabismo mani e piedi piccoli Liperfagia perograve egrave il problema piugrave grave infatti se non controllata con
un regime di dieta ferrea puograve portare ad unobesitagrave eccessiva con tutti i problemi che da essa ne derivano (vascolari diabete ecc
S Laurence-Moon-Bardet-Biedl
Rara sindrome genetica caratterizata da bassa statura ritardo mentale ipogenitalismo e retinite pigmentosa accompagnata a possibili altri sintomi come obesitagrave ritardo mentale polidattilia malformazioni renali etc
Trasmissione autosomica recessiva Anomalia del gene BBS causa di ciliopatia
Sindrome di McCune-Albright Patologia complessa
caratterizzata dalla contemporanea presenza di pseudopubertagrave precoce displasia scheletrica e chiazze cutanee caffelatte
Puograve essere associata ad anomalie cardiovascolari epatobiliari gigantismo ipertiroidismo sindrome di Cushing osteomalcia o rachitismo
Sindrome di McCune-Albright La patologia egrave secondaria alla presenza di una
mutazione che attiva il gene GNSA1 dovuta a mutazione somatica piugrave spesso post-zigotica con distribuzione a mosaico
Tale mutazione riguarda il codone 201 nelllsquoesone 8 che codifica per la subunitagrave alfa della proteina Gs proteina che agisce come mediatore di molti ormoni (LH FSH GHRH ACTHCRFTSH vasopressina PTH calcitonina glucagone)
La varietagrave e la complessitagrave della sindrome varia a seconda della precocitagrave dellinsorgenza della mutazione durante llsquoembriogenesi
- Slide 1
- Slide 2
- Slide 3
- Slide 4
- Slide 5
- Slide 6
- Slide 7
- Slide 8
- Slide 9
- Slide 10
- Slide 11
- Slide 12
- Slide 13
- Slide 14
- Slide 15
- Slide 16
- Slide 17
- Slide 18
- Slide 19
- Slide 20
- Slide 21
- Slide 22
- Slide 23
- Slide 24
- Slide 25
- Slide 26
- Slide 27
- Slide 28
- Slide 29
- Slide 30
- Slide 31
- Slide 32
- Slide 33
- Slide 34
- Slide 35
- Slide 36
- Slide 37
- Slide 38
- Slide 39
- Slide 40
- Slide 41
- Slide 42
- Slide 43
- Slide 44
- Slide 45
- Slide 46
- Slide 47
- Slide 48
- Slide 49
- Slide 50
- Slide 51
- Slide 52
- Slide 53
- Slide 54
- Slide 55
- Slide 56
- Slide 57
- Slide 58
- Slide 59
- Slide 60
- Slide 61
- Slide 62
- Slide 63
- Slide 64
- Slide 65
- Slide 66
- Slide 67
- Slide 68
- Slide 69
- Slide 70
- Slide 71
- Slide 72
- Slide 73
- Slide 74
- Slide 75
- Slide 76
- Slide 77
- Slide 78
- Slide 79
- Slide 80
- Slide 81
- Slide 82
- Slide 83
- Slide 84
-
Ipogonadismo da iperprolattinemia
Inibizione esercitata dalla PRL sulle cellule gonadotrope
Ridotta risposta delle gonadi alle gonadotropine (ridotte)
Ridotta secrezione di GnRH ipotalamico
ADENOMI GH SECERNENTI
Acromegalia Il 40 degli adenomi GH-secernenti presentano una
mutazione della proteina Gs Sono state descritte mutazioni puntiformi a carico
della subuntagrave alfa che rendono costitutivamente attivo ladenilato ciclasi ad attivitagrave stimolatoria
Eccessiva produzione di AMPc Le mutazioni a carico della proteina GS delle cellule
somatotrope rendono queste ultime indipendenti dal GHRH per la stimolazione della secrezione di GH
Sono stati descritti anche alcuni casi di tumori secernenti GHRH ectopico particolarmente del pancreas e del polmone (1)
Acromegalia
Caratteristiche Cliniche Accrescimento delle ossa piatte e del
tessuto connettivo Difetti del metabolismo Organomegalia
Acromegalia segni clinici 1
Leccessivo accrescimento dellosso mandibolare porta alla protrusione della mandibola (prognatismo) e a malocclusione dentaria
La proliferazione delle cartilagini laringee determina una voce
profonda e rauca la lingua egrave frequentemente ingrossata e solcata
Laccrescimento costale causa torace a botteProliferazione delle cartilagini articolari che possono andare incontro a necrosi ed erosione artrite degenerativa deformante
Le neuropatie periferiche sono frequenti a causa della compressione dei nervi da parte del tessuto fibroso circostante e della proliferazione fibrosa endoneurale
Cefalea dovuta alla presenza del tumore ipofisario Emianopsia bitemporale
Acromegalia segni clinici2
Cuore fegato reni milza tiroide paratiroidi e pancreas sono anchessi di dimensioni superiori alla norma
Linteressamento cardiaco si riscontra forse in 13 dei pazienti e provoca un raddoppiamento del rischio di morte per cardiopatia
Fino a 13 dei pazienti sviluppa ipertensione
Il rischio di tumori maligni particolarmente del tratto GI egrave aumentato da due a tre volte
Diminuita tolleranza al glucosio ma un diabete mellito clinicamente significativo si sviluppa soltanto in circa il 20 dei pazienti
Aumentano i peli corporei e la cute si ispessisce e frequentemente diviene piugrave scura Aumentano le ghiandole sebacee e sudoripare eccessiva traspirazione e odore corporeo sgradevole
Gigantismo
Identical twins 22 years old excess GH secretion
Morbo di Cushing
Iperproduzione di glucocorticoidi dovuta ad adenoma ipofisaio ACTH-secernente
(v surrene)
Adenomi ipofisari rari Adenoma TSH secernente ipertiroidismo Gonadotropinoma generalmente insorge nel
sesso maschile in soggetti giagrave ipogonadici o nelle donne in menopausa alterazione aggravata dal mancato feedback negativo
Adenomi secernenti solo subunitagrave alfe o subunitagrave beta di ormoni glicopoteici
Adenomi misti bisecernenti GH-PRL ACTH-PRL TSH-PRL LH-PRL polisecernenti ACTH-PRL-GH
IPOPITUITARISMODiminuita secrezione di ormoni ipofisari in seguito a malattie
dellrsquoipofisi o dellrsquoipotalamoSi verifica dopo perdita o assenza del 75 circa delParenchima
CONGENITO ACQUISITO
Deficit Isolato interessamento di un solo ormone deficit di GH nel bambino alterazioni
dellrsquoaccrescimento Deficit totale interessamento di tutta la ghiandola
PANIPOPITUITARISMO
IPOPITUITARISMO Congenito
Mutazioni del gene per il fattore di trascrizione Pit-1 che regola lrsquoespressione del GH PRL e TSH
bullSindrome di Kallmann cromosoma X difetto isolato della secrezione di GnRH anomalia dello sviluppo dei centri olfattivi con iposmia o anosmia Mutazione della proteina KAL-1
Mutazioni del gene per il fattore trascrizionale PROP-1 coinvolto nella differenziazione delle cellule che
producono GH TSH PRL e LHFSH
IPOPITUITARISMO ACQUISITO
Invasivo Tumori come il CRANIOFARINGIOMA ed ADENOMI NON SECERNENTI
Danno ischemico infarto Traumi Cause immunologiche IPOFISITE
AUTOIMMUNE Iatrogeno terapia chirurgica o
radioterapia dellrsquoipofisi
Ipopituitarismi acquisiti eziopatogenesi
Iatrogeno (post chirurgico interruzione peduncolo farmacologico CCS)Traumi craniciMalattie infiammatorie Malattie infiltrative (emocromatosi istiocitosi ecc)Malattie vascolari (aneurismi carotide int trombosi del seno cavernoso)Tumori soprasellari senza invasione sellare (craniofaringiomi)Anoressia nervosa
Iatrogeno (post chirurgico)Traumi craniciMalattie infiammatorieIpofisite autoimmuneMalattie infiltrative (emocromatosi istiocitosi ecc)Tumori - sellari (adenomi metastasi) - soprasellari con invasione sellare (craniofaringiomi)Sindrome sella vuota lipofisi viene dislocata in basso e posteriormente dallo spazio subaracnoideo (e dal liquor in esso contenuto) Necrosi ischemica (da shock post-partum da occlusione vasi ipofisari)
SecondariPrimitivi
Sindrome di Sheehan Nella sindrome di Sheehan che
colpisce le donne la lattazione puograve non avvenire dopo il parto in conseguenza della necrosi ipofisaria dovuta allipovolemia e allo shock verificatisi nellimmediato periodo peripartum
La paziente puograve accusare astenia e perdere i peli pubici e ascellari
Panipopituitaris
mo quadro clinico
Panipopituitarismosegni clinici
La carenza di LH e di FSH nella donna provoca amenorrea regressione dei caratteri sessuali secondari e infertilitagrave
La sintomatologia nelle donne sterilizzate o in post-menopausa egrave quella tipica della condizione di agonadismo
Nelluomo porta a impotenza atrofia testicolare regressione dei caratteri sessuali secondari e riduzione della spermatogenesi con conseguente infertilitagrave
Il deficit di GH in genere non egrave ben identificabile negli adulti Quando accentuato puograve dare deficit muscolare e cardiopatia
Il deficit di TSH porta a ipotiroidismo il deficit di ACTH provoca ipocorticosurrenalismo (astenia
ipotensione e ridotta resistenza a stress ed infezioni) Le persone affette da deficit di ACTH non hanno
liperpigmentazione caratteristica dellinsufficienza corticosurrenalica primitiva
Deficit selettivi (isolati) degli ormoni ipofisari
Vengono generalmente identificati nei bambini o negli adolescenti con accrescimento insufficiente o pubertagrave ritardata
Deficit isolato di gonadotropine
Colpisce sia gli uomini sia le donne e deve essere distinto dallipogonadismo primitivo
Egrave generalmente presente un habitus eunucoide I pazienti con ipogonadismo primitivo hanno livelli
elevati di LH e di FSH mentre quelli con deficit di gonadotropine hanno livelli bassi o indosabili
Sebbene nella maggior parte dei casi di ipogonadismo ipogonadotropo sia coinvolto un deficit sia di LH sia di FSH in rari casi egrave compromessa la secrezione di una sola gonadotropina
Sindrome di Kallmann Carenza specifica di GnRH egrave spesso associata a difetti
della linea mediana del volto che comprendono anosmia cecitagrave per i colori labioschisi o palatoschisi
Leziologia della sindrome di Kallmann egrave stata ormai stabilita
Studi embriologici hanno mostrato che i neuroni producenti GnRH si sviluppano in origine a livello dellepitelio olfattorio e migrano precocemente durante lo sviluppo nella regione settale-preottica dellipotalamo
Almeno in alcuni casi a carico delle proteine di adesione che facilitano questa migrazione neuronale sono stati identificati difetti genici localizzati a livello del cromosoma X nelle forme legate al sesso della malattia e denominati geni KALIG-1 (Kallmanns syndrome Interval Gene 1)
Deficit isolato di ACTH Ersquo una condizione clinica rara La diagnosi viene suggerita da sintomi quali
astenia ipoglicemia perdita di peso e riduzione dei peli ascellari e pubici
I livelli plasmatici e urinari degli steroidi sono bassi e ritornano ai valori normali dopo il trattamento con ACTH
Manca levidenza clinica e di laboratorio di altri deficit ormonali
Deficit isolato di TSHErsquo unevenienza rara in cui coesistono segni clinici di ipotiroidismo con livelli di TSH non elevati e mancano altri deficit ormonali ipofisari I livelli plasmatici dellormone misurati con metodi radioimmunologici non sono sempre inferiori alla norma suggerendo che il TSH secreto egrave biologicamente inattivo La somministrazione di TSH esogeno aumenta i livelli degli ormoni tiroidei
Deficit isolato di prolattina
Ersquo stato notato raramente in donne nelle quali dopo il parto non avviene la lattazione
I livelli basali di prolattina sono bassi e non aumentano in risposta agli stimoli provocativi come il TRH
Deficit isolato di GH Responsabile di molti casi di nanismo
ipofisario Sebbene una forma autosomica dominante di
deficit completo di GH sia associata a una delezione a carico del gene strutturale per il GH questo tipo di difetti genici sembra essere responsabile di una minoranza dei casi
Il normale declino del GH legato allinvecchiamento ha un ruolo nella sarcopenia
Deficit di GH nel bambino isolato o associato con altri deficit
ipofisari Lipopituitarismo nei bambini egrave in genere dovuto a
una neoplasia ipofisaria (spesso un craniofaringioma) o egrave idiopatico Lassociazione di lesioni litiche dellosso o del cranio a diabete insipido egrave suggestiva di istiocitosi a cellule di Langerhans
Il deficit ormonale ipotalamico o ipofisario cosigrave come il deficit isolato di GH puograve presentarsi insieme a difetti della linea mediana come la palatoschisi o la displasia setto-ottica che si associa allassenza del setto pellucido allatrofia del nervo ottico e a ipopituitarismo
Il deficit di GH sia da solo che in associazione ad altre anomalie egrave raramente ereditario
Deficit di GH nel bambino nanismo ipofisario
Bambini normali alla nascita Il ritardo dellrsquoaccrescimento si manifesta giagrave
nel primo anno di vita Marcata riduzione dellrsquoaccrescimento
staturale (1-140m) Ridotto ma armonico sviluppo di tutti gli
organi Ritardo dellrsquoetagrave ossea per ritardo di
maturazione del tessuto osseo
Alterazioni della staturaassociati a deficit del signaling
del GH
1048633 Deficit di GH 1048633Mutazioni a carico del recettore del
GH 1048633 Alterazioni dellrsquoIGF I e IGF I R
Mutazioni del recettore del GH e patologia umana
Sono associate ad insensibilitagrave parziale o completa al GH ed alterazioni della crescita (sindrome di Laron)
Concentrazioni di GH normali o aumentate Basse concentrazioni di IGF-I Circa 30 mutazioni differenti descritte Prevalentemente localizzate a livello del
dominio extracellulare di legame dellrsquoormone
Growth Diseases
GH
GRFSomatostatin
Hypothalamus
Somatotrope
Brain
Liver
IGFs
Target organs
Pit TF defects (eg PIT1 PROP1 LHX3) - GH loss amp pituitary dwarfism
Defect in GRFR - GH loss and dwarfism
GH deficiency - dwarfism
IGF deficiency - pygmies
Defect in GHR - Laron dwarfism
Defect in GHR - Laron dwarfism
GH excess - giantismacromegaly
McCune-Albright syndrome - G protein mutation
Ipotalamo e ipofisi
posteriore
ADH ed ossitocina
Sintetizzati come preormoni e processati in nonapeptidi
Diabetes InsipidusEtiology
- diencephalopituitary tumors- hypophysectomy- severe head trauma- stroke (CVA)- intracranial surgery- Hodgkinrsquos disease- Tuberculosis- sarcoidosis- basilar meningitis- histiocytic disorders
Diabete insipido
Poliuria (5-10 ldie urina molto diluita a basso peso specifico) deficit di riassorbimento di adeguate quantitagrave di acqua dal filtrato glomerulareIperosmolaritagrave del sanguePolidipsia Sindromi psicotiche (casi piugrave gravi)
Cause
Tumori ectopici ADH-secernenti (extra CNS)Disordini del CNS Interruzione dei pathways inibitori provenienti dagli osmocettori ipotalamici o dal tronco cerbrale (molte sinapsi)Farmaci Stimolazione diretta della neuroipofisi
Attivazione dei recettori renali per lrsquoADHAmplificazione dellrsquoeffetto di una normale concentrazione di ADH sul rene
Disordini non neoplastici del polmone
Syndrome of Inappropriate Antidiuretic Hormone (SIADH)
SIADH SIADH is characterized by
- fluid retention- serum hypoosmolality- dilutional hyponatremia- hypochloremia- concentrated urine in the presence of
normal or increased intravascular volume- normal renal function
S Prader-Willi Rara sindrome genetica caratterizata da obesitagrave ipogenitalismo Caratterizzata da alterazione del cromosoma 15 (microdelezione
cromosomica con deficit dei geni SNRPN MKRN3 e NDN ) responsabile di alterazioni neurologiche I nati con questa sindrome presentano una ipotonia marcata che va
scomparendo con letagrave adolescenziale Dai due ai sei anni questi bambini possono sviluppare un appetito
insaziabile dovuto ad una disfunzione ipotalamica che li accompagneragrave per tutta la loro vita
Alcuni di loro presentano un ritardo mentale che puograve essere lieve o grave a seconda dellindividuo
Ipogonadismo strabismo mani e piedi piccoli Liperfagia perograve egrave il problema piugrave grave infatti se non controllata con
un regime di dieta ferrea puograve portare ad unobesitagrave eccessiva con tutti i problemi che da essa ne derivano (vascolari diabete ecc
S Laurence-Moon-Bardet-Biedl
Rara sindrome genetica caratterizata da bassa statura ritardo mentale ipogenitalismo e retinite pigmentosa accompagnata a possibili altri sintomi come obesitagrave ritardo mentale polidattilia malformazioni renali etc
Trasmissione autosomica recessiva Anomalia del gene BBS causa di ciliopatia
Sindrome di McCune-Albright Patologia complessa
caratterizzata dalla contemporanea presenza di pseudopubertagrave precoce displasia scheletrica e chiazze cutanee caffelatte
Puograve essere associata ad anomalie cardiovascolari epatobiliari gigantismo ipertiroidismo sindrome di Cushing osteomalcia o rachitismo
Sindrome di McCune-Albright La patologia egrave secondaria alla presenza di una
mutazione che attiva il gene GNSA1 dovuta a mutazione somatica piugrave spesso post-zigotica con distribuzione a mosaico
Tale mutazione riguarda il codone 201 nelllsquoesone 8 che codifica per la subunitagrave alfa della proteina Gs proteina che agisce come mediatore di molti ormoni (LH FSH GHRH ACTHCRFTSH vasopressina PTH calcitonina glucagone)
La varietagrave e la complessitagrave della sindrome varia a seconda della precocitagrave dellinsorgenza della mutazione durante llsquoembriogenesi
- Slide 1
- Slide 2
- Slide 3
- Slide 4
- Slide 5
- Slide 6
- Slide 7
- Slide 8
- Slide 9
- Slide 10
- Slide 11
- Slide 12
- Slide 13
- Slide 14
- Slide 15
- Slide 16
- Slide 17
- Slide 18
- Slide 19
- Slide 20
- Slide 21
- Slide 22
- Slide 23
- Slide 24
- Slide 25
- Slide 26
- Slide 27
- Slide 28
- Slide 29
- Slide 30
- Slide 31
- Slide 32
- Slide 33
- Slide 34
- Slide 35
- Slide 36
- Slide 37
- Slide 38
- Slide 39
- Slide 40
- Slide 41
- Slide 42
- Slide 43
- Slide 44
- Slide 45
- Slide 46
- Slide 47
- Slide 48
- Slide 49
- Slide 50
- Slide 51
- Slide 52
- Slide 53
- Slide 54
- Slide 55
- Slide 56
- Slide 57
- Slide 58
- Slide 59
- Slide 60
- Slide 61
- Slide 62
- Slide 63
- Slide 64
- Slide 65
- Slide 66
- Slide 67
- Slide 68
- Slide 69
- Slide 70
- Slide 71
- Slide 72
- Slide 73
- Slide 74
- Slide 75
- Slide 76
- Slide 77
- Slide 78
- Slide 79
- Slide 80
- Slide 81
- Slide 82
- Slide 83
- Slide 84
-
ADENOMI GH SECERNENTI
Acromegalia Il 40 degli adenomi GH-secernenti presentano una
mutazione della proteina Gs Sono state descritte mutazioni puntiformi a carico
della subuntagrave alfa che rendono costitutivamente attivo ladenilato ciclasi ad attivitagrave stimolatoria
Eccessiva produzione di AMPc Le mutazioni a carico della proteina GS delle cellule
somatotrope rendono queste ultime indipendenti dal GHRH per la stimolazione della secrezione di GH
Sono stati descritti anche alcuni casi di tumori secernenti GHRH ectopico particolarmente del pancreas e del polmone (1)
Acromegalia
Caratteristiche Cliniche Accrescimento delle ossa piatte e del
tessuto connettivo Difetti del metabolismo Organomegalia
Acromegalia segni clinici 1
Leccessivo accrescimento dellosso mandibolare porta alla protrusione della mandibola (prognatismo) e a malocclusione dentaria
La proliferazione delle cartilagini laringee determina una voce
profonda e rauca la lingua egrave frequentemente ingrossata e solcata
Laccrescimento costale causa torace a botteProliferazione delle cartilagini articolari che possono andare incontro a necrosi ed erosione artrite degenerativa deformante
Le neuropatie periferiche sono frequenti a causa della compressione dei nervi da parte del tessuto fibroso circostante e della proliferazione fibrosa endoneurale
Cefalea dovuta alla presenza del tumore ipofisario Emianopsia bitemporale
Acromegalia segni clinici2
Cuore fegato reni milza tiroide paratiroidi e pancreas sono anchessi di dimensioni superiori alla norma
Linteressamento cardiaco si riscontra forse in 13 dei pazienti e provoca un raddoppiamento del rischio di morte per cardiopatia
Fino a 13 dei pazienti sviluppa ipertensione
Il rischio di tumori maligni particolarmente del tratto GI egrave aumentato da due a tre volte
Diminuita tolleranza al glucosio ma un diabete mellito clinicamente significativo si sviluppa soltanto in circa il 20 dei pazienti
Aumentano i peli corporei e la cute si ispessisce e frequentemente diviene piugrave scura Aumentano le ghiandole sebacee e sudoripare eccessiva traspirazione e odore corporeo sgradevole
Gigantismo
Identical twins 22 years old excess GH secretion
Morbo di Cushing
Iperproduzione di glucocorticoidi dovuta ad adenoma ipofisaio ACTH-secernente
(v surrene)
Adenomi ipofisari rari Adenoma TSH secernente ipertiroidismo Gonadotropinoma generalmente insorge nel
sesso maschile in soggetti giagrave ipogonadici o nelle donne in menopausa alterazione aggravata dal mancato feedback negativo
Adenomi secernenti solo subunitagrave alfe o subunitagrave beta di ormoni glicopoteici
Adenomi misti bisecernenti GH-PRL ACTH-PRL TSH-PRL LH-PRL polisecernenti ACTH-PRL-GH
IPOPITUITARISMODiminuita secrezione di ormoni ipofisari in seguito a malattie
dellrsquoipofisi o dellrsquoipotalamoSi verifica dopo perdita o assenza del 75 circa delParenchima
CONGENITO ACQUISITO
Deficit Isolato interessamento di un solo ormone deficit di GH nel bambino alterazioni
dellrsquoaccrescimento Deficit totale interessamento di tutta la ghiandola
PANIPOPITUITARISMO
IPOPITUITARISMO Congenito
Mutazioni del gene per il fattore di trascrizione Pit-1 che regola lrsquoespressione del GH PRL e TSH
bullSindrome di Kallmann cromosoma X difetto isolato della secrezione di GnRH anomalia dello sviluppo dei centri olfattivi con iposmia o anosmia Mutazione della proteina KAL-1
Mutazioni del gene per il fattore trascrizionale PROP-1 coinvolto nella differenziazione delle cellule che
producono GH TSH PRL e LHFSH
IPOPITUITARISMO ACQUISITO
Invasivo Tumori come il CRANIOFARINGIOMA ed ADENOMI NON SECERNENTI
Danno ischemico infarto Traumi Cause immunologiche IPOFISITE
AUTOIMMUNE Iatrogeno terapia chirurgica o
radioterapia dellrsquoipofisi
Ipopituitarismi acquisiti eziopatogenesi
Iatrogeno (post chirurgico interruzione peduncolo farmacologico CCS)Traumi craniciMalattie infiammatorie Malattie infiltrative (emocromatosi istiocitosi ecc)Malattie vascolari (aneurismi carotide int trombosi del seno cavernoso)Tumori soprasellari senza invasione sellare (craniofaringiomi)Anoressia nervosa
Iatrogeno (post chirurgico)Traumi craniciMalattie infiammatorieIpofisite autoimmuneMalattie infiltrative (emocromatosi istiocitosi ecc)Tumori - sellari (adenomi metastasi) - soprasellari con invasione sellare (craniofaringiomi)Sindrome sella vuota lipofisi viene dislocata in basso e posteriormente dallo spazio subaracnoideo (e dal liquor in esso contenuto) Necrosi ischemica (da shock post-partum da occlusione vasi ipofisari)
SecondariPrimitivi
Sindrome di Sheehan Nella sindrome di Sheehan che
colpisce le donne la lattazione puograve non avvenire dopo il parto in conseguenza della necrosi ipofisaria dovuta allipovolemia e allo shock verificatisi nellimmediato periodo peripartum
La paziente puograve accusare astenia e perdere i peli pubici e ascellari
Panipopituitaris
mo quadro clinico
Panipopituitarismosegni clinici
La carenza di LH e di FSH nella donna provoca amenorrea regressione dei caratteri sessuali secondari e infertilitagrave
La sintomatologia nelle donne sterilizzate o in post-menopausa egrave quella tipica della condizione di agonadismo
Nelluomo porta a impotenza atrofia testicolare regressione dei caratteri sessuali secondari e riduzione della spermatogenesi con conseguente infertilitagrave
Il deficit di GH in genere non egrave ben identificabile negli adulti Quando accentuato puograve dare deficit muscolare e cardiopatia
Il deficit di TSH porta a ipotiroidismo il deficit di ACTH provoca ipocorticosurrenalismo (astenia
ipotensione e ridotta resistenza a stress ed infezioni) Le persone affette da deficit di ACTH non hanno
liperpigmentazione caratteristica dellinsufficienza corticosurrenalica primitiva
Deficit selettivi (isolati) degli ormoni ipofisari
Vengono generalmente identificati nei bambini o negli adolescenti con accrescimento insufficiente o pubertagrave ritardata
Deficit isolato di gonadotropine
Colpisce sia gli uomini sia le donne e deve essere distinto dallipogonadismo primitivo
Egrave generalmente presente un habitus eunucoide I pazienti con ipogonadismo primitivo hanno livelli
elevati di LH e di FSH mentre quelli con deficit di gonadotropine hanno livelli bassi o indosabili
Sebbene nella maggior parte dei casi di ipogonadismo ipogonadotropo sia coinvolto un deficit sia di LH sia di FSH in rari casi egrave compromessa la secrezione di una sola gonadotropina
Sindrome di Kallmann Carenza specifica di GnRH egrave spesso associata a difetti
della linea mediana del volto che comprendono anosmia cecitagrave per i colori labioschisi o palatoschisi
Leziologia della sindrome di Kallmann egrave stata ormai stabilita
Studi embriologici hanno mostrato che i neuroni producenti GnRH si sviluppano in origine a livello dellepitelio olfattorio e migrano precocemente durante lo sviluppo nella regione settale-preottica dellipotalamo
Almeno in alcuni casi a carico delle proteine di adesione che facilitano questa migrazione neuronale sono stati identificati difetti genici localizzati a livello del cromosoma X nelle forme legate al sesso della malattia e denominati geni KALIG-1 (Kallmanns syndrome Interval Gene 1)
Deficit isolato di ACTH Ersquo una condizione clinica rara La diagnosi viene suggerita da sintomi quali
astenia ipoglicemia perdita di peso e riduzione dei peli ascellari e pubici
I livelli plasmatici e urinari degli steroidi sono bassi e ritornano ai valori normali dopo il trattamento con ACTH
Manca levidenza clinica e di laboratorio di altri deficit ormonali
Deficit isolato di TSHErsquo unevenienza rara in cui coesistono segni clinici di ipotiroidismo con livelli di TSH non elevati e mancano altri deficit ormonali ipofisari I livelli plasmatici dellormone misurati con metodi radioimmunologici non sono sempre inferiori alla norma suggerendo che il TSH secreto egrave biologicamente inattivo La somministrazione di TSH esogeno aumenta i livelli degli ormoni tiroidei
Deficit isolato di prolattina
Ersquo stato notato raramente in donne nelle quali dopo il parto non avviene la lattazione
I livelli basali di prolattina sono bassi e non aumentano in risposta agli stimoli provocativi come il TRH
Deficit isolato di GH Responsabile di molti casi di nanismo
ipofisario Sebbene una forma autosomica dominante di
deficit completo di GH sia associata a una delezione a carico del gene strutturale per il GH questo tipo di difetti genici sembra essere responsabile di una minoranza dei casi
Il normale declino del GH legato allinvecchiamento ha un ruolo nella sarcopenia
Deficit di GH nel bambino isolato o associato con altri deficit
ipofisari Lipopituitarismo nei bambini egrave in genere dovuto a
una neoplasia ipofisaria (spesso un craniofaringioma) o egrave idiopatico Lassociazione di lesioni litiche dellosso o del cranio a diabete insipido egrave suggestiva di istiocitosi a cellule di Langerhans
Il deficit ormonale ipotalamico o ipofisario cosigrave come il deficit isolato di GH puograve presentarsi insieme a difetti della linea mediana come la palatoschisi o la displasia setto-ottica che si associa allassenza del setto pellucido allatrofia del nervo ottico e a ipopituitarismo
Il deficit di GH sia da solo che in associazione ad altre anomalie egrave raramente ereditario
Deficit di GH nel bambino nanismo ipofisario
Bambini normali alla nascita Il ritardo dellrsquoaccrescimento si manifesta giagrave
nel primo anno di vita Marcata riduzione dellrsquoaccrescimento
staturale (1-140m) Ridotto ma armonico sviluppo di tutti gli
organi Ritardo dellrsquoetagrave ossea per ritardo di
maturazione del tessuto osseo
Alterazioni della staturaassociati a deficit del signaling
del GH
1048633 Deficit di GH 1048633Mutazioni a carico del recettore del
GH 1048633 Alterazioni dellrsquoIGF I e IGF I R
Mutazioni del recettore del GH e patologia umana
Sono associate ad insensibilitagrave parziale o completa al GH ed alterazioni della crescita (sindrome di Laron)
Concentrazioni di GH normali o aumentate Basse concentrazioni di IGF-I Circa 30 mutazioni differenti descritte Prevalentemente localizzate a livello del
dominio extracellulare di legame dellrsquoormone
Growth Diseases
GH
GRFSomatostatin
Hypothalamus
Somatotrope
Brain
Liver
IGFs
Target organs
Pit TF defects (eg PIT1 PROP1 LHX3) - GH loss amp pituitary dwarfism
Defect in GRFR - GH loss and dwarfism
GH deficiency - dwarfism
IGF deficiency - pygmies
Defect in GHR - Laron dwarfism
Defect in GHR - Laron dwarfism
GH excess - giantismacromegaly
McCune-Albright syndrome - G protein mutation
Ipotalamo e ipofisi
posteriore
ADH ed ossitocina
Sintetizzati come preormoni e processati in nonapeptidi
Diabetes InsipidusEtiology
- diencephalopituitary tumors- hypophysectomy- severe head trauma- stroke (CVA)- intracranial surgery- Hodgkinrsquos disease- Tuberculosis- sarcoidosis- basilar meningitis- histiocytic disorders
Diabete insipido
Poliuria (5-10 ldie urina molto diluita a basso peso specifico) deficit di riassorbimento di adeguate quantitagrave di acqua dal filtrato glomerulareIperosmolaritagrave del sanguePolidipsia Sindromi psicotiche (casi piugrave gravi)
Cause
Tumori ectopici ADH-secernenti (extra CNS)Disordini del CNS Interruzione dei pathways inibitori provenienti dagli osmocettori ipotalamici o dal tronco cerbrale (molte sinapsi)Farmaci Stimolazione diretta della neuroipofisi
Attivazione dei recettori renali per lrsquoADHAmplificazione dellrsquoeffetto di una normale concentrazione di ADH sul rene
Disordini non neoplastici del polmone
Syndrome of Inappropriate Antidiuretic Hormone (SIADH)
SIADH SIADH is characterized by
- fluid retention- serum hypoosmolality- dilutional hyponatremia- hypochloremia- concentrated urine in the presence of
normal or increased intravascular volume- normal renal function
S Prader-Willi Rara sindrome genetica caratterizata da obesitagrave ipogenitalismo Caratterizzata da alterazione del cromosoma 15 (microdelezione
cromosomica con deficit dei geni SNRPN MKRN3 e NDN ) responsabile di alterazioni neurologiche I nati con questa sindrome presentano una ipotonia marcata che va
scomparendo con letagrave adolescenziale Dai due ai sei anni questi bambini possono sviluppare un appetito
insaziabile dovuto ad una disfunzione ipotalamica che li accompagneragrave per tutta la loro vita
Alcuni di loro presentano un ritardo mentale che puograve essere lieve o grave a seconda dellindividuo
Ipogonadismo strabismo mani e piedi piccoli Liperfagia perograve egrave il problema piugrave grave infatti se non controllata con
un regime di dieta ferrea puograve portare ad unobesitagrave eccessiva con tutti i problemi che da essa ne derivano (vascolari diabete ecc
S Laurence-Moon-Bardet-Biedl
Rara sindrome genetica caratterizata da bassa statura ritardo mentale ipogenitalismo e retinite pigmentosa accompagnata a possibili altri sintomi come obesitagrave ritardo mentale polidattilia malformazioni renali etc
Trasmissione autosomica recessiva Anomalia del gene BBS causa di ciliopatia
Sindrome di McCune-Albright Patologia complessa
caratterizzata dalla contemporanea presenza di pseudopubertagrave precoce displasia scheletrica e chiazze cutanee caffelatte
Puograve essere associata ad anomalie cardiovascolari epatobiliari gigantismo ipertiroidismo sindrome di Cushing osteomalcia o rachitismo
Sindrome di McCune-Albright La patologia egrave secondaria alla presenza di una
mutazione che attiva il gene GNSA1 dovuta a mutazione somatica piugrave spesso post-zigotica con distribuzione a mosaico
Tale mutazione riguarda il codone 201 nelllsquoesone 8 che codifica per la subunitagrave alfa della proteina Gs proteina che agisce come mediatore di molti ormoni (LH FSH GHRH ACTHCRFTSH vasopressina PTH calcitonina glucagone)
La varietagrave e la complessitagrave della sindrome varia a seconda della precocitagrave dellinsorgenza della mutazione durante llsquoembriogenesi
- Slide 1
- Slide 2
- Slide 3
- Slide 4
- Slide 5
- Slide 6
- Slide 7
- Slide 8
- Slide 9
- Slide 10
- Slide 11
- Slide 12
- Slide 13
- Slide 14
- Slide 15
- Slide 16
- Slide 17
- Slide 18
- Slide 19
- Slide 20
- Slide 21
- Slide 22
- Slide 23
- Slide 24
- Slide 25
- Slide 26
- Slide 27
- Slide 28
- Slide 29
- Slide 30
- Slide 31
- Slide 32
- Slide 33
- Slide 34
- Slide 35
- Slide 36
- Slide 37
- Slide 38
- Slide 39
- Slide 40
- Slide 41
- Slide 42
- Slide 43
- Slide 44
- Slide 45
- Slide 46
- Slide 47
- Slide 48
- Slide 49
- Slide 50
- Slide 51
- Slide 52
- Slide 53
- Slide 54
- Slide 55
- Slide 56
- Slide 57
- Slide 58
- Slide 59
- Slide 60
- Slide 61
- Slide 62
- Slide 63
- Slide 64
- Slide 65
- Slide 66
- Slide 67
- Slide 68
- Slide 69
- Slide 70
- Slide 71
- Slide 72
- Slide 73
- Slide 74
- Slide 75
- Slide 76
- Slide 77
- Slide 78
- Slide 79
- Slide 80
- Slide 81
- Slide 82
- Slide 83
- Slide 84
-
Acromegalia Il 40 degli adenomi GH-secernenti presentano una
mutazione della proteina Gs Sono state descritte mutazioni puntiformi a carico
della subuntagrave alfa che rendono costitutivamente attivo ladenilato ciclasi ad attivitagrave stimolatoria
Eccessiva produzione di AMPc Le mutazioni a carico della proteina GS delle cellule
somatotrope rendono queste ultime indipendenti dal GHRH per la stimolazione della secrezione di GH
Sono stati descritti anche alcuni casi di tumori secernenti GHRH ectopico particolarmente del pancreas e del polmone (1)
Acromegalia
Caratteristiche Cliniche Accrescimento delle ossa piatte e del
tessuto connettivo Difetti del metabolismo Organomegalia
Acromegalia segni clinici 1
Leccessivo accrescimento dellosso mandibolare porta alla protrusione della mandibola (prognatismo) e a malocclusione dentaria
La proliferazione delle cartilagini laringee determina una voce
profonda e rauca la lingua egrave frequentemente ingrossata e solcata
Laccrescimento costale causa torace a botteProliferazione delle cartilagini articolari che possono andare incontro a necrosi ed erosione artrite degenerativa deformante
Le neuropatie periferiche sono frequenti a causa della compressione dei nervi da parte del tessuto fibroso circostante e della proliferazione fibrosa endoneurale
Cefalea dovuta alla presenza del tumore ipofisario Emianopsia bitemporale
Acromegalia segni clinici2
Cuore fegato reni milza tiroide paratiroidi e pancreas sono anchessi di dimensioni superiori alla norma
Linteressamento cardiaco si riscontra forse in 13 dei pazienti e provoca un raddoppiamento del rischio di morte per cardiopatia
Fino a 13 dei pazienti sviluppa ipertensione
Il rischio di tumori maligni particolarmente del tratto GI egrave aumentato da due a tre volte
Diminuita tolleranza al glucosio ma un diabete mellito clinicamente significativo si sviluppa soltanto in circa il 20 dei pazienti
Aumentano i peli corporei e la cute si ispessisce e frequentemente diviene piugrave scura Aumentano le ghiandole sebacee e sudoripare eccessiva traspirazione e odore corporeo sgradevole
Gigantismo
Identical twins 22 years old excess GH secretion
Morbo di Cushing
Iperproduzione di glucocorticoidi dovuta ad adenoma ipofisaio ACTH-secernente
(v surrene)
Adenomi ipofisari rari Adenoma TSH secernente ipertiroidismo Gonadotropinoma generalmente insorge nel
sesso maschile in soggetti giagrave ipogonadici o nelle donne in menopausa alterazione aggravata dal mancato feedback negativo
Adenomi secernenti solo subunitagrave alfe o subunitagrave beta di ormoni glicopoteici
Adenomi misti bisecernenti GH-PRL ACTH-PRL TSH-PRL LH-PRL polisecernenti ACTH-PRL-GH
IPOPITUITARISMODiminuita secrezione di ormoni ipofisari in seguito a malattie
dellrsquoipofisi o dellrsquoipotalamoSi verifica dopo perdita o assenza del 75 circa delParenchima
CONGENITO ACQUISITO
Deficit Isolato interessamento di un solo ormone deficit di GH nel bambino alterazioni
dellrsquoaccrescimento Deficit totale interessamento di tutta la ghiandola
PANIPOPITUITARISMO
IPOPITUITARISMO Congenito
Mutazioni del gene per il fattore di trascrizione Pit-1 che regola lrsquoespressione del GH PRL e TSH
bullSindrome di Kallmann cromosoma X difetto isolato della secrezione di GnRH anomalia dello sviluppo dei centri olfattivi con iposmia o anosmia Mutazione della proteina KAL-1
Mutazioni del gene per il fattore trascrizionale PROP-1 coinvolto nella differenziazione delle cellule che
producono GH TSH PRL e LHFSH
IPOPITUITARISMO ACQUISITO
Invasivo Tumori come il CRANIOFARINGIOMA ed ADENOMI NON SECERNENTI
Danno ischemico infarto Traumi Cause immunologiche IPOFISITE
AUTOIMMUNE Iatrogeno terapia chirurgica o
radioterapia dellrsquoipofisi
Ipopituitarismi acquisiti eziopatogenesi
Iatrogeno (post chirurgico interruzione peduncolo farmacologico CCS)Traumi craniciMalattie infiammatorie Malattie infiltrative (emocromatosi istiocitosi ecc)Malattie vascolari (aneurismi carotide int trombosi del seno cavernoso)Tumori soprasellari senza invasione sellare (craniofaringiomi)Anoressia nervosa
Iatrogeno (post chirurgico)Traumi craniciMalattie infiammatorieIpofisite autoimmuneMalattie infiltrative (emocromatosi istiocitosi ecc)Tumori - sellari (adenomi metastasi) - soprasellari con invasione sellare (craniofaringiomi)Sindrome sella vuota lipofisi viene dislocata in basso e posteriormente dallo spazio subaracnoideo (e dal liquor in esso contenuto) Necrosi ischemica (da shock post-partum da occlusione vasi ipofisari)
SecondariPrimitivi
Sindrome di Sheehan Nella sindrome di Sheehan che
colpisce le donne la lattazione puograve non avvenire dopo il parto in conseguenza della necrosi ipofisaria dovuta allipovolemia e allo shock verificatisi nellimmediato periodo peripartum
La paziente puograve accusare astenia e perdere i peli pubici e ascellari
Panipopituitaris
mo quadro clinico
Panipopituitarismosegni clinici
La carenza di LH e di FSH nella donna provoca amenorrea regressione dei caratteri sessuali secondari e infertilitagrave
La sintomatologia nelle donne sterilizzate o in post-menopausa egrave quella tipica della condizione di agonadismo
Nelluomo porta a impotenza atrofia testicolare regressione dei caratteri sessuali secondari e riduzione della spermatogenesi con conseguente infertilitagrave
Il deficit di GH in genere non egrave ben identificabile negli adulti Quando accentuato puograve dare deficit muscolare e cardiopatia
Il deficit di TSH porta a ipotiroidismo il deficit di ACTH provoca ipocorticosurrenalismo (astenia
ipotensione e ridotta resistenza a stress ed infezioni) Le persone affette da deficit di ACTH non hanno
liperpigmentazione caratteristica dellinsufficienza corticosurrenalica primitiva
Deficit selettivi (isolati) degli ormoni ipofisari
Vengono generalmente identificati nei bambini o negli adolescenti con accrescimento insufficiente o pubertagrave ritardata
Deficit isolato di gonadotropine
Colpisce sia gli uomini sia le donne e deve essere distinto dallipogonadismo primitivo
Egrave generalmente presente un habitus eunucoide I pazienti con ipogonadismo primitivo hanno livelli
elevati di LH e di FSH mentre quelli con deficit di gonadotropine hanno livelli bassi o indosabili
Sebbene nella maggior parte dei casi di ipogonadismo ipogonadotropo sia coinvolto un deficit sia di LH sia di FSH in rari casi egrave compromessa la secrezione di una sola gonadotropina
Sindrome di Kallmann Carenza specifica di GnRH egrave spesso associata a difetti
della linea mediana del volto che comprendono anosmia cecitagrave per i colori labioschisi o palatoschisi
Leziologia della sindrome di Kallmann egrave stata ormai stabilita
Studi embriologici hanno mostrato che i neuroni producenti GnRH si sviluppano in origine a livello dellepitelio olfattorio e migrano precocemente durante lo sviluppo nella regione settale-preottica dellipotalamo
Almeno in alcuni casi a carico delle proteine di adesione che facilitano questa migrazione neuronale sono stati identificati difetti genici localizzati a livello del cromosoma X nelle forme legate al sesso della malattia e denominati geni KALIG-1 (Kallmanns syndrome Interval Gene 1)
Deficit isolato di ACTH Ersquo una condizione clinica rara La diagnosi viene suggerita da sintomi quali
astenia ipoglicemia perdita di peso e riduzione dei peli ascellari e pubici
I livelli plasmatici e urinari degli steroidi sono bassi e ritornano ai valori normali dopo il trattamento con ACTH
Manca levidenza clinica e di laboratorio di altri deficit ormonali
Deficit isolato di TSHErsquo unevenienza rara in cui coesistono segni clinici di ipotiroidismo con livelli di TSH non elevati e mancano altri deficit ormonali ipofisari I livelli plasmatici dellormone misurati con metodi radioimmunologici non sono sempre inferiori alla norma suggerendo che il TSH secreto egrave biologicamente inattivo La somministrazione di TSH esogeno aumenta i livelli degli ormoni tiroidei
Deficit isolato di prolattina
Ersquo stato notato raramente in donne nelle quali dopo il parto non avviene la lattazione
I livelli basali di prolattina sono bassi e non aumentano in risposta agli stimoli provocativi come il TRH
Deficit isolato di GH Responsabile di molti casi di nanismo
ipofisario Sebbene una forma autosomica dominante di
deficit completo di GH sia associata a una delezione a carico del gene strutturale per il GH questo tipo di difetti genici sembra essere responsabile di una minoranza dei casi
Il normale declino del GH legato allinvecchiamento ha un ruolo nella sarcopenia
Deficit di GH nel bambino isolato o associato con altri deficit
ipofisari Lipopituitarismo nei bambini egrave in genere dovuto a
una neoplasia ipofisaria (spesso un craniofaringioma) o egrave idiopatico Lassociazione di lesioni litiche dellosso o del cranio a diabete insipido egrave suggestiva di istiocitosi a cellule di Langerhans
Il deficit ormonale ipotalamico o ipofisario cosigrave come il deficit isolato di GH puograve presentarsi insieme a difetti della linea mediana come la palatoschisi o la displasia setto-ottica che si associa allassenza del setto pellucido allatrofia del nervo ottico e a ipopituitarismo
Il deficit di GH sia da solo che in associazione ad altre anomalie egrave raramente ereditario
Deficit di GH nel bambino nanismo ipofisario
Bambini normali alla nascita Il ritardo dellrsquoaccrescimento si manifesta giagrave
nel primo anno di vita Marcata riduzione dellrsquoaccrescimento
staturale (1-140m) Ridotto ma armonico sviluppo di tutti gli
organi Ritardo dellrsquoetagrave ossea per ritardo di
maturazione del tessuto osseo
Alterazioni della staturaassociati a deficit del signaling
del GH
1048633 Deficit di GH 1048633Mutazioni a carico del recettore del
GH 1048633 Alterazioni dellrsquoIGF I e IGF I R
Mutazioni del recettore del GH e patologia umana
Sono associate ad insensibilitagrave parziale o completa al GH ed alterazioni della crescita (sindrome di Laron)
Concentrazioni di GH normali o aumentate Basse concentrazioni di IGF-I Circa 30 mutazioni differenti descritte Prevalentemente localizzate a livello del
dominio extracellulare di legame dellrsquoormone
Growth Diseases
GH
GRFSomatostatin
Hypothalamus
Somatotrope
Brain
Liver
IGFs
Target organs
Pit TF defects (eg PIT1 PROP1 LHX3) - GH loss amp pituitary dwarfism
Defect in GRFR - GH loss and dwarfism
GH deficiency - dwarfism
IGF deficiency - pygmies
Defect in GHR - Laron dwarfism
Defect in GHR - Laron dwarfism
GH excess - giantismacromegaly
McCune-Albright syndrome - G protein mutation
Ipotalamo e ipofisi
posteriore
ADH ed ossitocina
Sintetizzati come preormoni e processati in nonapeptidi
Diabetes InsipidusEtiology
- diencephalopituitary tumors- hypophysectomy- severe head trauma- stroke (CVA)- intracranial surgery- Hodgkinrsquos disease- Tuberculosis- sarcoidosis- basilar meningitis- histiocytic disorders
Diabete insipido
Poliuria (5-10 ldie urina molto diluita a basso peso specifico) deficit di riassorbimento di adeguate quantitagrave di acqua dal filtrato glomerulareIperosmolaritagrave del sanguePolidipsia Sindromi psicotiche (casi piugrave gravi)
Cause
Tumori ectopici ADH-secernenti (extra CNS)Disordini del CNS Interruzione dei pathways inibitori provenienti dagli osmocettori ipotalamici o dal tronco cerbrale (molte sinapsi)Farmaci Stimolazione diretta della neuroipofisi
Attivazione dei recettori renali per lrsquoADHAmplificazione dellrsquoeffetto di una normale concentrazione di ADH sul rene
Disordini non neoplastici del polmone
Syndrome of Inappropriate Antidiuretic Hormone (SIADH)
SIADH SIADH is characterized by
- fluid retention- serum hypoosmolality- dilutional hyponatremia- hypochloremia- concentrated urine in the presence of
normal or increased intravascular volume- normal renal function
S Prader-Willi Rara sindrome genetica caratterizata da obesitagrave ipogenitalismo Caratterizzata da alterazione del cromosoma 15 (microdelezione
cromosomica con deficit dei geni SNRPN MKRN3 e NDN ) responsabile di alterazioni neurologiche I nati con questa sindrome presentano una ipotonia marcata che va
scomparendo con letagrave adolescenziale Dai due ai sei anni questi bambini possono sviluppare un appetito
insaziabile dovuto ad una disfunzione ipotalamica che li accompagneragrave per tutta la loro vita
Alcuni di loro presentano un ritardo mentale che puograve essere lieve o grave a seconda dellindividuo
Ipogonadismo strabismo mani e piedi piccoli Liperfagia perograve egrave il problema piugrave grave infatti se non controllata con
un regime di dieta ferrea puograve portare ad unobesitagrave eccessiva con tutti i problemi che da essa ne derivano (vascolari diabete ecc
S Laurence-Moon-Bardet-Biedl
Rara sindrome genetica caratterizata da bassa statura ritardo mentale ipogenitalismo e retinite pigmentosa accompagnata a possibili altri sintomi come obesitagrave ritardo mentale polidattilia malformazioni renali etc
Trasmissione autosomica recessiva Anomalia del gene BBS causa di ciliopatia
Sindrome di McCune-Albright Patologia complessa
caratterizzata dalla contemporanea presenza di pseudopubertagrave precoce displasia scheletrica e chiazze cutanee caffelatte
Puograve essere associata ad anomalie cardiovascolari epatobiliari gigantismo ipertiroidismo sindrome di Cushing osteomalcia o rachitismo
Sindrome di McCune-Albright La patologia egrave secondaria alla presenza di una
mutazione che attiva il gene GNSA1 dovuta a mutazione somatica piugrave spesso post-zigotica con distribuzione a mosaico
Tale mutazione riguarda il codone 201 nelllsquoesone 8 che codifica per la subunitagrave alfa della proteina Gs proteina che agisce come mediatore di molti ormoni (LH FSH GHRH ACTHCRFTSH vasopressina PTH calcitonina glucagone)
La varietagrave e la complessitagrave della sindrome varia a seconda della precocitagrave dellinsorgenza della mutazione durante llsquoembriogenesi
- Slide 1
- Slide 2
- Slide 3
- Slide 4
- Slide 5
- Slide 6
- Slide 7
- Slide 8
- Slide 9
- Slide 10
- Slide 11
- Slide 12
- Slide 13
- Slide 14
- Slide 15
- Slide 16
- Slide 17
- Slide 18
- Slide 19
- Slide 20
- Slide 21
- Slide 22
- Slide 23
- Slide 24
- Slide 25
- Slide 26
- Slide 27
- Slide 28
- Slide 29
- Slide 30
- Slide 31
- Slide 32
- Slide 33
- Slide 34
- Slide 35
- Slide 36
- Slide 37
- Slide 38
- Slide 39
- Slide 40
- Slide 41
- Slide 42
- Slide 43
- Slide 44
- Slide 45
- Slide 46
- Slide 47
- Slide 48
- Slide 49
- Slide 50
- Slide 51
- Slide 52
- Slide 53
- Slide 54
- Slide 55
- Slide 56
- Slide 57
- Slide 58
- Slide 59
- Slide 60
- Slide 61
- Slide 62
- Slide 63
- Slide 64
- Slide 65
- Slide 66
- Slide 67
- Slide 68
- Slide 69
- Slide 70
- Slide 71
- Slide 72
- Slide 73
- Slide 74
- Slide 75
- Slide 76
- Slide 77
- Slide 78
- Slide 79
- Slide 80
- Slide 81
- Slide 82
- Slide 83
- Slide 84
-
Acromegalia
Caratteristiche Cliniche Accrescimento delle ossa piatte e del
tessuto connettivo Difetti del metabolismo Organomegalia
Acromegalia segni clinici 1
Leccessivo accrescimento dellosso mandibolare porta alla protrusione della mandibola (prognatismo) e a malocclusione dentaria
La proliferazione delle cartilagini laringee determina una voce
profonda e rauca la lingua egrave frequentemente ingrossata e solcata
Laccrescimento costale causa torace a botteProliferazione delle cartilagini articolari che possono andare incontro a necrosi ed erosione artrite degenerativa deformante
Le neuropatie periferiche sono frequenti a causa della compressione dei nervi da parte del tessuto fibroso circostante e della proliferazione fibrosa endoneurale
Cefalea dovuta alla presenza del tumore ipofisario Emianopsia bitemporale
Acromegalia segni clinici2
Cuore fegato reni milza tiroide paratiroidi e pancreas sono anchessi di dimensioni superiori alla norma
Linteressamento cardiaco si riscontra forse in 13 dei pazienti e provoca un raddoppiamento del rischio di morte per cardiopatia
Fino a 13 dei pazienti sviluppa ipertensione
Il rischio di tumori maligni particolarmente del tratto GI egrave aumentato da due a tre volte
Diminuita tolleranza al glucosio ma un diabete mellito clinicamente significativo si sviluppa soltanto in circa il 20 dei pazienti
Aumentano i peli corporei e la cute si ispessisce e frequentemente diviene piugrave scura Aumentano le ghiandole sebacee e sudoripare eccessiva traspirazione e odore corporeo sgradevole
Gigantismo
Identical twins 22 years old excess GH secretion
Morbo di Cushing
Iperproduzione di glucocorticoidi dovuta ad adenoma ipofisaio ACTH-secernente
(v surrene)
Adenomi ipofisari rari Adenoma TSH secernente ipertiroidismo Gonadotropinoma generalmente insorge nel
sesso maschile in soggetti giagrave ipogonadici o nelle donne in menopausa alterazione aggravata dal mancato feedback negativo
Adenomi secernenti solo subunitagrave alfe o subunitagrave beta di ormoni glicopoteici
Adenomi misti bisecernenti GH-PRL ACTH-PRL TSH-PRL LH-PRL polisecernenti ACTH-PRL-GH
IPOPITUITARISMODiminuita secrezione di ormoni ipofisari in seguito a malattie
dellrsquoipofisi o dellrsquoipotalamoSi verifica dopo perdita o assenza del 75 circa delParenchima
CONGENITO ACQUISITO
Deficit Isolato interessamento di un solo ormone deficit di GH nel bambino alterazioni
dellrsquoaccrescimento Deficit totale interessamento di tutta la ghiandola
PANIPOPITUITARISMO
IPOPITUITARISMO Congenito
Mutazioni del gene per il fattore di trascrizione Pit-1 che regola lrsquoespressione del GH PRL e TSH
bullSindrome di Kallmann cromosoma X difetto isolato della secrezione di GnRH anomalia dello sviluppo dei centri olfattivi con iposmia o anosmia Mutazione della proteina KAL-1
Mutazioni del gene per il fattore trascrizionale PROP-1 coinvolto nella differenziazione delle cellule che
producono GH TSH PRL e LHFSH
IPOPITUITARISMO ACQUISITO
Invasivo Tumori come il CRANIOFARINGIOMA ed ADENOMI NON SECERNENTI
Danno ischemico infarto Traumi Cause immunologiche IPOFISITE
AUTOIMMUNE Iatrogeno terapia chirurgica o
radioterapia dellrsquoipofisi
Ipopituitarismi acquisiti eziopatogenesi
Iatrogeno (post chirurgico interruzione peduncolo farmacologico CCS)Traumi craniciMalattie infiammatorie Malattie infiltrative (emocromatosi istiocitosi ecc)Malattie vascolari (aneurismi carotide int trombosi del seno cavernoso)Tumori soprasellari senza invasione sellare (craniofaringiomi)Anoressia nervosa
Iatrogeno (post chirurgico)Traumi craniciMalattie infiammatorieIpofisite autoimmuneMalattie infiltrative (emocromatosi istiocitosi ecc)Tumori - sellari (adenomi metastasi) - soprasellari con invasione sellare (craniofaringiomi)Sindrome sella vuota lipofisi viene dislocata in basso e posteriormente dallo spazio subaracnoideo (e dal liquor in esso contenuto) Necrosi ischemica (da shock post-partum da occlusione vasi ipofisari)
SecondariPrimitivi
Sindrome di Sheehan Nella sindrome di Sheehan che
colpisce le donne la lattazione puograve non avvenire dopo il parto in conseguenza della necrosi ipofisaria dovuta allipovolemia e allo shock verificatisi nellimmediato periodo peripartum
La paziente puograve accusare astenia e perdere i peli pubici e ascellari
Panipopituitaris
mo quadro clinico
Panipopituitarismosegni clinici
La carenza di LH e di FSH nella donna provoca amenorrea regressione dei caratteri sessuali secondari e infertilitagrave
La sintomatologia nelle donne sterilizzate o in post-menopausa egrave quella tipica della condizione di agonadismo
Nelluomo porta a impotenza atrofia testicolare regressione dei caratteri sessuali secondari e riduzione della spermatogenesi con conseguente infertilitagrave
Il deficit di GH in genere non egrave ben identificabile negli adulti Quando accentuato puograve dare deficit muscolare e cardiopatia
Il deficit di TSH porta a ipotiroidismo il deficit di ACTH provoca ipocorticosurrenalismo (astenia
ipotensione e ridotta resistenza a stress ed infezioni) Le persone affette da deficit di ACTH non hanno
liperpigmentazione caratteristica dellinsufficienza corticosurrenalica primitiva
Deficit selettivi (isolati) degli ormoni ipofisari
Vengono generalmente identificati nei bambini o negli adolescenti con accrescimento insufficiente o pubertagrave ritardata
Deficit isolato di gonadotropine
Colpisce sia gli uomini sia le donne e deve essere distinto dallipogonadismo primitivo
Egrave generalmente presente un habitus eunucoide I pazienti con ipogonadismo primitivo hanno livelli
elevati di LH e di FSH mentre quelli con deficit di gonadotropine hanno livelli bassi o indosabili
Sebbene nella maggior parte dei casi di ipogonadismo ipogonadotropo sia coinvolto un deficit sia di LH sia di FSH in rari casi egrave compromessa la secrezione di una sola gonadotropina
Sindrome di Kallmann Carenza specifica di GnRH egrave spesso associata a difetti
della linea mediana del volto che comprendono anosmia cecitagrave per i colori labioschisi o palatoschisi
Leziologia della sindrome di Kallmann egrave stata ormai stabilita
Studi embriologici hanno mostrato che i neuroni producenti GnRH si sviluppano in origine a livello dellepitelio olfattorio e migrano precocemente durante lo sviluppo nella regione settale-preottica dellipotalamo
Almeno in alcuni casi a carico delle proteine di adesione che facilitano questa migrazione neuronale sono stati identificati difetti genici localizzati a livello del cromosoma X nelle forme legate al sesso della malattia e denominati geni KALIG-1 (Kallmanns syndrome Interval Gene 1)
Deficit isolato di ACTH Ersquo una condizione clinica rara La diagnosi viene suggerita da sintomi quali
astenia ipoglicemia perdita di peso e riduzione dei peli ascellari e pubici
I livelli plasmatici e urinari degli steroidi sono bassi e ritornano ai valori normali dopo il trattamento con ACTH
Manca levidenza clinica e di laboratorio di altri deficit ormonali
Deficit isolato di TSHErsquo unevenienza rara in cui coesistono segni clinici di ipotiroidismo con livelli di TSH non elevati e mancano altri deficit ormonali ipofisari I livelli plasmatici dellormone misurati con metodi radioimmunologici non sono sempre inferiori alla norma suggerendo che il TSH secreto egrave biologicamente inattivo La somministrazione di TSH esogeno aumenta i livelli degli ormoni tiroidei
Deficit isolato di prolattina
Ersquo stato notato raramente in donne nelle quali dopo il parto non avviene la lattazione
I livelli basali di prolattina sono bassi e non aumentano in risposta agli stimoli provocativi come il TRH
Deficit isolato di GH Responsabile di molti casi di nanismo
ipofisario Sebbene una forma autosomica dominante di
deficit completo di GH sia associata a una delezione a carico del gene strutturale per il GH questo tipo di difetti genici sembra essere responsabile di una minoranza dei casi
Il normale declino del GH legato allinvecchiamento ha un ruolo nella sarcopenia
Deficit di GH nel bambino isolato o associato con altri deficit
ipofisari Lipopituitarismo nei bambini egrave in genere dovuto a
una neoplasia ipofisaria (spesso un craniofaringioma) o egrave idiopatico Lassociazione di lesioni litiche dellosso o del cranio a diabete insipido egrave suggestiva di istiocitosi a cellule di Langerhans
Il deficit ormonale ipotalamico o ipofisario cosigrave come il deficit isolato di GH puograve presentarsi insieme a difetti della linea mediana come la palatoschisi o la displasia setto-ottica che si associa allassenza del setto pellucido allatrofia del nervo ottico e a ipopituitarismo
Il deficit di GH sia da solo che in associazione ad altre anomalie egrave raramente ereditario
Deficit di GH nel bambino nanismo ipofisario
Bambini normali alla nascita Il ritardo dellrsquoaccrescimento si manifesta giagrave
nel primo anno di vita Marcata riduzione dellrsquoaccrescimento
staturale (1-140m) Ridotto ma armonico sviluppo di tutti gli
organi Ritardo dellrsquoetagrave ossea per ritardo di
maturazione del tessuto osseo
Alterazioni della staturaassociati a deficit del signaling
del GH
1048633 Deficit di GH 1048633Mutazioni a carico del recettore del
GH 1048633 Alterazioni dellrsquoIGF I e IGF I R
Mutazioni del recettore del GH e patologia umana
Sono associate ad insensibilitagrave parziale o completa al GH ed alterazioni della crescita (sindrome di Laron)
Concentrazioni di GH normali o aumentate Basse concentrazioni di IGF-I Circa 30 mutazioni differenti descritte Prevalentemente localizzate a livello del
dominio extracellulare di legame dellrsquoormone
Growth Diseases
GH
GRFSomatostatin
Hypothalamus
Somatotrope
Brain
Liver
IGFs
Target organs
Pit TF defects (eg PIT1 PROP1 LHX3) - GH loss amp pituitary dwarfism
Defect in GRFR - GH loss and dwarfism
GH deficiency - dwarfism
IGF deficiency - pygmies
Defect in GHR - Laron dwarfism
Defect in GHR - Laron dwarfism
GH excess - giantismacromegaly
McCune-Albright syndrome - G protein mutation
Ipotalamo e ipofisi
posteriore
ADH ed ossitocina
Sintetizzati come preormoni e processati in nonapeptidi
Diabetes InsipidusEtiology
- diencephalopituitary tumors- hypophysectomy- severe head trauma- stroke (CVA)- intracranial surgery- Hodgkinrsquos disease- Tuberculosis- sarcoidosis- basilar meningitis- histiocytic disorders
Diabete insipido
Poliuria (5-10 ldie urina molto diluita a basso peso specifico) deficit di riassorbimento di adeguate quantitagrave di acqua dal filtrato glomerulareIperosmolaritagrave del sanguePolidipsia Sindromi psicotiche (casi piugrave gravi)
Cause
Tumori ectopici ADH-secernenti (extra CNS)Disordini del CNS Interruzione dei pathways inibitori provenienti dagli osmocettori ipotalamici o dal tronco cerbrale (molte sinapsi)Farmaci Stimolazione diretta della neuroipofisi
Attivazione dei recettori renali per lrsquoADHAmplificazione dellrsquoeffetto di una normale concentrazione di ADH sul rene
Disordini non neoplastici del polmone
Syndrome of Inappropriate Antidiuretic Hormone (SIADH)
SIADH SIADH is characterized by
- fluid retention- serum hypoosmolality- dilutional hyponatremia- hypochloremia- concentrated urine in the presence of
normal or increased intravascular volume- normal renal function
S Prader-Willi Rara sindrome genetica caratterizata da obesitagrave ipogenitalismo Caratterizzata da alterazione del cromosoma 15 (microdelezione
cromosomica con deficit dei geni SNRPN MKRN3 e NDN ) responsabile di alterazioni neurologiche I nati con questa sindrome presentano una ipotonia marcata che va
scomparendo con letagrave adolescenziale Dai due ai sei anni questi bambini possono sviluppare un appetito
insaziabile dovuto ad una disfunzione ipotalamica che li accompagneragrave per tutta la loro vita
Alcuni di loro presentano un ritardo mentale che puograve essere lieve o grave a seconda dellindividuo
Ipogonadismo strabismo mani e piedi piccoli Liperfagia perograve egrave il problema piugrave grave infatti se non controllata con
un regime di dieta ferrea puograve portare ad unobesitagrave eccessiva con tutti i problemi che da essa ne derivano (vascolari diabete ecc
S Laurence-Moon-Bardet-Biedl
Rara sindrome genetica caratterizata da bassa statura ritardo mentale ipogenitalismo e retinite pigmentosa accompagnata a possibili altri sintomi come obesitagrave ritardo mentale polidattilia malformazioni renali etc
Trasmissione autosomica recessiva Anomalia del gene BBS causa di ciliopatia
Sindrome di McCune-Albright Patologia complessa
caratterizzata dalla contemporanea presenza di pseudopubertagrave precoce displasia scheletrica e chiazze cutanee caffelatte
Puograve essere associata ad anomalie cardiovascolari epatobiliari gigantismo ipertiroidismo sindrome di Cushing osteomalcia o rachitismo
Sindrome di McCune-Albright La patologia egrave secondaria alla presenza di una
mutazione che attiva il gene GNSA1 dovuta a mutazione somatica piugrave spesso post-zigotica con distribuzione a mosaico
Tale mutazione riguarda il codone 201 nelllsquoesone 8 che codifica per la subunitagrave alfa della proteina Gs proteina che agisce come mediatore di molti ormoni (LH FSH GHRH ACTHCRFTSH vasopressina PTH calcitonina glucagone)
La varietagrave e la complessitagrave della sindrome varia a seconda della precocitagrave dellinsorgenza della mutazione durante llsquoembriogenesi
- Slide 1
- Slide 2
- Slide 3
- Slide 4
- Slide 5
- Slide 6
- Slide 7
- Slide 8
- Slide 9
- Slide 10
- Slide 11
- Slide 12
- Slide 13
- Slide 14
- Slide 15
- Slide 16
- Slide 17
- Slide 18
- Slide 19
- Slide 20
- Slide 21
- Slide 22
- Slide 23
- Slide 24
- Slide 25
- Slide 26
- Slide 27
- Slide 28
- Slide 29
- Slide 30
- Slide 31
- Slide 32
- Slide 33
- Slide 34
- Slide 35
- Slide 36
- Slide 37
- Slide 38
- Slide 39
- Slide 40
- Slide 41
- Slide 42
- Slide 43
- Slide 44
- Slide 45
- Slide 46
- Slide 47
- Slide 48
- Slide 49
- Slide 50
- Slide 51
- Slide 52
- Slide 53
- Slide 54
- Slide 55
- Slide 56
- Slide 57
- Slide 58
- Slide 59
- Slide 60
- Slide 61
- Slide 62
- Slide 63
- Slide 64
- Slide 65
- Slide 66
- Slide 67
- Slide 68
- Slide 69
- Slide 70
- Slide 71
- Slide 72
- Slide 73
- Slide 74
- Slide 75
- Slide 76
- Slide 77
- Slide 78
- Slide 79
- Slide 80
- Slide 81
- Slide 82
- Slide 83
- Slide 84
-
Acromegalia segni clinici 1
Leccessivo accrescimento dellosso mandibolare porta alla protrusione della mandibola (prognatismo) e a malocclusione dentaria
La proliferazione delle cartilagini laringee determina una voce
profonda e rauca la lingua egrave frequentemente ingrossata e solcata
Laccrescimento costale causa torace a botteProliferazione delle cartilagini articolari che possono andare incontro a necrosi ed erosione artrite degenerativa deformante
Le neuropatie periferiche sono frequenti a causa della compressione dei nervi da parte del tessuto fibroso circostante e della proliferazione fibrosa endoneurale
Cefalea dovuta alla presenza del tumore ipofisario Emianopsia bitemporale
Acromegalia segni clinici2
Cuore fegato reni milza tiroide paratiroidi e pancreas sono anchessi di dimensioni superiori alla norma
Linteressamento cardiaco si riscontra forse in 13 dei pazienti e provoca un raddoppiamento del rischio di morte per cardiopatia
Fino a 13 dei pazienti sviluppa ipertensione
Il rischio di tumori maligni particolarmente del tratto GI egrave aumentato da due a tre volte
Diminuita tolleranza al glucosio ma un diabete mellito clinicamente significativo si sviluppa soltanto in circa il 20 dei pazienti
Aumentano i peli corporei e la cute si ispessisce e frequentemente diviene piugrave scura Aumentano le ghiandole sebacee e sudoripare eccessiva traspirazione e odore corporeo sgradevole
Gigantismo
Identical twins 22 years old excess GH secretion
Morbo di Cushing
Iperproduzione di glucocorticoidi dovuta ad adenoma ipofisaio ACTH-secernente
(v surrene)
Adenomi ipofisari rari Adenoma TSH secernente ipertiroidismo Gonadotropinoma generalmente insorge nel
sesso maschile in soggetti giagrave ipogonadici o nelle donne in menopausa alterazione aggravata dal mancato feedback negativo
Adenomi secernenti solo subunitagrave alfe o subunitagrave beta di ormoni glicopoteici
Adenomi misti bisecernenti GH-PRL ACTH-PRL TSH-PRL LH-PRL polisecernenti ACTH-PRL-GH
IPOPITUITARISMODiminuita secrezione di ormoni ipofisari in seguito a malattie
dellrsquoipofisi o dellrsquoipotalamoSi verifica dopo perdita o assenza del 75 circa delParenchima
CONGENITO ACQUISITO
Deficit Isolato interessamento di un solo ormone deficit di GH nel bambino alterazioni
dellrsquoaccrescimento Deficit totale interessamento di tutta la ghiandola
PANIPOPITUITARISMO
IPOPITUITARISMO Congenito
Mutazioni del gene per il fattore di trascrizione Pit-1 che regola lrsquoespressione del GH PRL e TSH
bullSindrome di Kallmann cromosoma X difetto isolato della secrezione di GnRH anomalia dello sviluppo dei centri olfattivi con iposmia o anosmia Mutazione della proteina KAL-1
Mutazioni del gene per il fattore trascrizionale PROP-1 coinvolto nella differenziazione delle cellule che
producono GH TSH PRL e LHFSH
IPOPITUITARISMO ACQUISITO
Invasivo Tumori come il CRANIOFARINGIOMA ed ADENOMI NON SECERNENTI
Danno ischemico infarto Traumi Cause immunologiche IPOFISITE
AUTOIMMUNE Iatrogeno terapia chirurgica o
radioterapia dellrsquoipofisi
Ipopituitarismi acquisiti eziopatogenesi
Iatrogeno (post chirurgico interruzione peduncolo farmacologico CCS)Traumi craniciMalattie infiammatorie Malattie infiltrative (emocromatosi istiocitosi ecc)Malattie vascolari (aneurismi carotide int trombosi del seno cavernoso)Tumori soprasellari senza invasione sellare (craniofaringiomi)Anoressia nervosa
Iatrogeno (post chirurgico)Traumi craniciMalattie infiammatorieIpofisite autoimmuneMalattie infiltrative (emocromatosi istiocitosi ecc)Tumori - sellari (adenomi metastasi) - soprasellari con invasione sellare (craniofaringiomi)Sindrome sella vuota lipofisi viene dislocata in basso e posteriormente dallo spazio subaracnoideo (e dal liquor in esso contenuto) Necrosi ischemica (da shock post-partum da occlusione vasi ipofisari)
SecondariPrimitivi
Sindrome di Sheehan Nella sindrome di Sheehan che
colpisce le donne la lattazione puograve non avvenire dopo il parto in conseguenza della necrosi ipofisaria dovuta allipovolemia e allo shock verificatisi nellimmediato periodo peripartum
La paziente puograve accusare astenia e perdere i peli pubici e ascellari
Panipopituitaris
mo quadro clinico
Panipopituitarismosegni clinici
La carenza di LH e di FSH nella donna provoca amenorrea regressione dei caratteri sessuali secondari e infertilitagrave
La sintomatologia nelle donne sterilizzate o in post-menopausa egrave quella tipica della condizione di agonadismo
Nelluomo porta a impotenza atrofia testicolare regressione dei caratteri sessuali secondari e riduzione della spermatogenesi con conseguente infertilitagrave
Il deficit di GH in genere non egrave ben identificabile negli adulti Quando accentuato puograve dare deficit muscolare e cardiopatia
Il deficit di TSH porta a ipotiroidismo il deficit di ACTH provoca ipocorticosurrenalismo (astenia
ipotensione e ridotta resistenza a stress ed infezioni) Le persone affette da deficit di ACTH non hanno
liperpigmentazione caratteristica dellinsufficienza corticosurrenalica primitiva
Deficit selettivi (isolati) degli ormoni ipofisari
Vengono generalmente identificati nei bambini o negli adolescenti con accrescimento insufficiente o pubertagrave ritardata
Deficit isolato di gonadotropine
Colpisce sia gli uomini sia le donne e deve essere distinto dallipogonadismo primitivo
Egrave generalmente presente un habitus eunucoide I pazienti con ipogonadismo primitivo hanno livelli
elevati di LH e di FSH mentre quelli con deficit di gonadotropine hanno livelli bassi o indosabili
Sebbene nella maggior parte dei casi di ipogonadismo ipogonadotropo sia coinvolto un deficit sia di LH sia di FSH in rari casi egrave compromessa la secrezione di una sola gonadotropina
Sindrome di Kallmann Carenza specifica di GnRH egrave spesso associata a difetti
della linea mediana del volto che comprendono anosmia cecitagrave per i colori labioschisi o palatoschisi
Leziologia della sindrome di Kallmann egrave stata ormai stabilita
Studi embriologici hanno mostrato che i neuroni producenti GnRH si sviluppano in origine a livello dellepitelio olfattorio e migrano precocemente durante lo sviluppo nella regione settale-preottica dellipotalamo
Almeno in alcuni casi a carico delle proteine di adesione che facilitano questa migrazione neuronale sono stati identificati difetti genici localizzati a livello del cromosoma X nelle forme legate al sesso della malattia e denominati geni KALIG-1 (Kallmanns syndrome Interval Gene 1)
Deficit isolato di ACTH Ersquo una condizione clinica rara La diagnosi viene suggerita da sintomi quali
astenia ipoglicemia perdita di peso e riduzione dei peli ascellari e pubici
I livelli plasmatici e urinari degli steroidi sono bassi e ritornano ai valori normali dopo il trattamento con ACTH
Manca levidenza clinica e di laboratorio di altri deficit ormonali
Deficit isolato di TSHErsquo unevenienza rara in cui coesistono segni clinici di ipotiroidismo con livelli di TSH non elevati e mancano altri deficit ormonali ipofisari I livelli plasmatici dellormone misurati con metodi radioimmunologici non sono sempre inferiori alla norma suggerendo che il TSH secreto egrave biologicamente inattivo La somministrazione di TSH esogeno aumenta i livelli degli ormoni tiroidei
Deficit isolato di prolattina
Ersquo stato notato raramente in donne nelle quali dopo il parto non avviene la lattazione
I livelli basali di prolattina sono bassi e non aumentano in risposta agli stimoli provocativi come il TRH
Deficit isolato di GH Responsabile di molti casi di nanismo
ipofisario Sebbene una forma autosomica dominante di
deficit completo di GH sia associata a una delezione a carico del gene strutturale per il GH questo tipo di difetti genici sembra essere responsabile di una minoranza dei casi
Il normale declino del GH legato allinvecchiamento ha un ruolo nella sarcopenia
Deficit di GH nel bambino isolato o associato con altri deficit
ipofisari Lipopituitarismo nei bambini egrave in genere dovuto a
una neoplasia ipofisaria (spesso un craniofaringioma) o egrave idiopatico Lassociazione di lesioni litiche dellosso o del cranio a diabete insipido egrave suggestiva di istiocitosi a cellule di Langerhans
Il deficit ormonale ipotalamico o ipofisario cosigrave come il deficit isolato di GH puograve presentarsi insieme a difetti della linea mediana come la palatoschisi o la displasia setto-ottica che si associa allassenza del setto pellucido allatrofia del nervo ottico e a ipopituitarismo
Il deficit di GH sia da solo che in associazione ad altre anomalie egrave raramente ereditario
Deficit di GH nel bambino nanismo ipofisario
Bambini normali alla nascita Il ritardo dellrsquoaccrescimento si manifesta giagrave
nel primo anno di vita Marcata riduzione dellrsquoaccrescimento
staturale (1-140m) Ridotto ma armonico sviluppo di tutti gli
organi Ritardo dellrsquoetagrave ossea per ritardo di
maturazione del tessuto osseo
Alterazioni della staturaassociati a deficit del signaling
del GH
1048633 Deficit di GH 1048633Mutazioni a carico del recettore del
GH 1048633 Alterazioni dellrsquoIGF I e IGF I R
Mutazioni del recettore del GH e patologia umana
Sono associate ad insensibilitagrave parziale o completa al GH ed alterazioni della crescita (sindrome di Laron)
Concentrazioni di GH normali o aumentate Basse concentrazioni di IGF-I Circa 30 mutazioni differenti descritte Prevalentemente localizzate a livello del
dominio extracellulare di legame dellrsquoormone
Growth Diseases
GH
GRFSomatostatin
Hypothalamus
Somatotrope
Brain
Liver
IGFs
Target organs
Pit TF defects (eg PIT1 PROP1 LHX3) - GH loss amp pituitary dwarfism
Defect in GRFR - GH loss and dwarfism
GH deficiency - dwarfism
IGF deficiency - pygmies
Defect in GHR - Laron dwarfism
Defect in GHR - Laron dwarfism
GH excess - giantismacromegaly
McCune-Albright syndrome - G protein mutation
Ipotalamo e ipofisi
posteriore
ADH ed ossitocina
Sintetizzati come preormoni e processati in nonapeptidi
Diabetes InsipidusEtiology
- diencephalopituitary tumors- hypophysectomy- severe head trauma- stroke (CVA)- intracranial surgery- Hodgkinrsquos disease- Tuberculosis- sarcoidosis- basilar meningitis- histiocytic disorders
Diabete insipido
Poliuria (5-10 ldie urina molto diluita a basso peso specifico) deficit di riassorbimento di adeguate quantitagrave di acqua dal filtrato glomerulareIperosmolaritagrave del sanguePolidipsia Sindromi psicotiche (casi piugrave gravi)
Cause
Tumori ectopici ADH-secernenti (extra CNS)Disordini del CNS Interruzione dei pathways inibitori provenienti dagli osmocettori ipotalamici o dal tronco cerbrale (molte sinapsi)Farmaci Stimolazione diretta della neuroipofisi
Attivazione dei recettori renali per lrsquoADHAmplificazione dellrsquoeffetto di una normale concentrazione di ADH sul rene
Disordini non neoplastici del polmone
Syndrome of Inappropriate Antidiuretic Hormone (SIADH)
SIADH SIADH is characterized by
- fluid retention- serum hypoosmolality- dilutional hyponatremia- hypochloremia- concentrated urine in the presence of
normal or increased intravascular volume- normal renal function
S Prader-Willi Rara sindrome genetica caratterizata da obesitagrave ipogenitalismo Caratterizzata da alterazione del cromosoma 15 (microdelezione
cromosomica con deficit dei geni SNRPN MKRN3 e NDN ) responsabile di alterazioni neurologiche I nati con questa sindrome presentano una ipotonia marcata che va
scomparendo con letagrave adolescenziale Dai due ai sei anni questi bambini possono sviluppare un appetito
insaziabile dovuto ad una disfunzione ipotalamica che li accompagneragrave per tutta la loro vita
Alcuni di loro presentano un ritardo mentale che puograve essere lieve o grave a seconda dellindividuo
Ipogonadismo strabismo mani e piedi piccoli Liperfagia perograve egrave il problema piugrave grave infatti se non controllata con
un regime di dieta ferrea puograve portare ad unobesitagrave eccessiva con tutti i problemi che da essa ne derivano (vascolari diabete ecc
S Laurence-Moon-Bardet-Biedl
Rara sindrome genetica caratterizata da bassa statura ritardo mentale ipogenitalismo e retinite pigmentosa accompagnata a possibili altri sintomi come obesitagrave ritardo mentale polidattilia malformazioni renali etc
Trasmissione autosomica recessiva Anomalia del gene BBS causa di ciliopatia
Sindrome di McCune-Albright Patologia complessa
caratterizzata dalla contemporanea presenza di pseudopubertagrave precoce displasia scheletrica e chiazze cutanee caffelatte
Puograve essere associata ad anomalie cardiovascolari epatobiliari gigantismo ipertiroidismo sindrome di Cushing osteomalcia o rachitismo
Sindrome di McCune-Albright La patologia egrave secondaria alla presenza di una
mutazione che attiva il gene GNSA1 dovuta a mutazione somatica piugrave spesso post-zigotica con distribuzione a mosaico
Tale mutazione riguarda il codone 201 nelllsquoesone 8 che codifica per la subunitagrave alfa della proteina Gs proteina che agisce come mediatore di molti ormoni (LH FSH GHRH ACTHCRFTSH vasopressina PTH calcitonina glucagone)
La varietagrave e la complessitagrave della sindrome varia a seconda della precocitagrave dellinsorgenza della mutazione durante llsquoembriogenesi
- Slide 1
- Slide 2
- Slide 3
- Slide 4
- Slide 5
- Slide 6
- Slide 7
- Slide 8
- Slide 9
- Slide 10
- Slide 11
- Slide 12
- Slide 13
- Slide 14
- Slide 15
- Slide 16
- Slide 17
- Slide 18
- Slide 19
- Slide 20
- Slide 21
- Slide 22
- Slide 23
- Slide 24
- Slide 25
- Slide 26
- Slide 27
- Slide 28
- Slide 29
- Slide 30
- Slide 31
- Slide 32
- Slide 33
- Slide 34
- Slide 35
- Slide 36
- Slide 37
- Slide 38
- Slide 39
- Slide 40
- Slide 41
- Slide 42
- Slide 43
- Slide 44
- Slide 45
- Slide 46
- Slide 47
- Slide 48
- Slide 49
- Slide 50
- Slide 51
- Slide 52
- Slide 53
- Slide 54
- Slide 55
- Slide 56
- Slide 57
- Slide 58
- Slide 59
- Slide 60
- Slide 61
- Slide 62
- Slide 63
- Slide 64
- Slide 65
- Slide 66
- Slide 67
- Slide 68
- Slide 69
- Slide 70
- Slide 71
- Slide 72
- Slide 73
- Slide 74
- Slide 75
- Slide 76
- Slide 77
- Slide 78
- Slide 79
- Slide 80
- Slide 81
- Slide 82
- Slide 83
- Slide 84
-
Acromegalia segni clinici2
Cuore fegato reni milza tiroide paratiroidi e pancreas sono anchessi di dimensioni superiori alla norma
Linteressamento cardiaco si riscontra forse in 13 dei pazienti e provoca un raddoppiamento del rischio di morte per cardiopatia
Fino a 13 dei pazienti sviluppa ipertensione
Il rischio di tumori maligni particolarmente del tratto GI egrave aumentato da due a tre volte
Diminuita tolleranza al glucosio ma un diabete mellito clinicamente significativo si sviluppa soltanto in circa il 20 dei pazienti
Aumentano i peli corporei e la cute si ispessisce e frequentemente diviene piugrave scura Aumentano le ghiandole sebacee e sudoripare eccessiva traspirazione e odore corporeo sgradevole
Gigantismo
Identical twins 22 years old excess GH secretion
Morbo di Cushing
Iperproduzione di glucocorticoidi dovuta ad adenoma ipofisaio ACTH-secernente
(v surrene)
Adenomi ipofisari rari Adenoma TSH secernente ipertiroidismo Gonadotropinoma generalmente insorge nel
sesso maschile in soggetti giagrave ipogonadici o nelle donne in menopausa alterazione aggravata dal mancato feedback negativo
Adenomi secernenti solo subunitagrave alfe o subunitagrave beta di ormoni glicopoteici
Adenomi misti bisecernenti GH-PRL ACTH-PRL TSH-PRL LH-PRL polisecernenti ACTH-PRL-GH
IPOPITUITARISMODiminuita secrezione di ormoni ipofisari in seguito a malattie
dellrsquoipofisi o dellrsquoipotalamoSi verifica dopo perdita o assenza del 75 circa delParenchima
CONGENITO ACQUISITO
Deficit Isolato interessamento di un solo ormone deficit di GH nel bambino alterazioni
dellrsquoaccrescimento Deficit totale interessamento di tutta la ghiandola
PANIPOPITUITARISMO
IPOPITUITARISMO Congenito
Mutazioni del gene per il fattore di trascrizione Pit-1 che regola lrsquoespressione del GH PRL e TSH
bullSindrome di Kallmann cromosoma X difetto isolato della secrezione di GnRH anomalia dello sviluppo dei centri olfattivi con iposmia o anosmia Mutazione della proteina KAL-1
Mutazioni del gene per il fattore trascrizionale PROP-1 coinvolto nella differenziazione delle cellule che
producono GH TSH PRL e LHFSH
IPOPITUITARISMO ACQUISITO
Invasivo Tumori come il CRANIOFARINGIOMA ed ADENOMI NON SECERNENTI
Danno ischemico infarto Traumi Cause immunologiche IPOFISITE
AUTOIMMUNE Iatrogeno terapia chirurgica o
radioterapia dellrsquoipofisi
Ipopituitarismi acquisiti eziopatogenesi
Iatrogeno (post chirurgico interruzione peduncolo farmacologico CCS)Traumi craniciMalattie infiammatorie Malattie infiltrative (emocromatosi istiocitosi ecc)Malattie vascolari (aneurismi carotide int trombosi del seno cavernoso)Tumori soprasellari senza invasione sellare (craniofaringiomi)Anoressia nervosa
Iatrogeno (post chirurgico)Traumi craniciMalattie infiammatorieIpofisite autoimmuneMalattie infiltrative (emocromatosi istiocitosi ecc)Tumori - sellari (adenomi metastasi) - soprasellari con invasione sellare (craniofaringiomi)Sindrome sella vuota lipofisi viene dislocata in basso e posteriormente dallo spazio subaracnoideo (e dal liquor in esso contenuto) Necrosi ischemica (da shock post-partum da occlusione vasi ipofisari)
SecondariPrimitivi
Sindrome di Sheehan Nella sindrome di Sheehan che
colpisce le donne la lattazione puograve non avvenire dopo il parto in conseguenza della necrosi ipofisaria dovuta allipovolemia e allo shock verificatisi nellimmediato periodo peripartum
La paziente puograve accusare astenia e perdere i peli pubici e ascellari
Panipopituitaris
mo quadro clinico
Panipopituitarismosegni clinici
La carenza di LH e di FSH nella donna provoca amenorrea regressione dei caratteri sessuali secondari e infertilitagrave
La sintomatologia nelle donne sterilizzate o in post-menopausa egrave quella tipica della condizione di agonadismo
Nelluomo porta a impotenza atrofia testicolare regressione dei caratteri sessuali secondari e riduzione della spermatogenesi con conseguente infertilitagrave
Il deficit di GH in genere non egrave ben identificabile negli adulti Quando accentuato puograve dare deficit muscolare e cardiopatia
Il deficit di TSH porta a ipotiroidismo il deficit di ACTH provoca ipocorticosurrenalismo (astenia
ipotensione e ridotta resistenza a stress ed infezioni) Le persone affette da deficit di ACTH non hanno
liperpigmentazione caratteristica dellinsufficienza corticosurrenalica primitiva
Deficit selettivi (isolati) degli ormoni ipofisari
Vengono generalmente identificati nei bambini o negli adolescenti con accrescimento insufficiente o pubertagrave ritardata
Deficit isolato di gonadotropine
Colpisce sia gli uomini sia le donne e deve essere distinto dallipogonadismo primitivo
Egrave generalmente presente un habitus eunucoide I pazienti con ipogonadismo primitivo hanno livelli
elevati di LH e di FSH mentre quelli con deficit di gonadotropine hanno livelli bassi o indosabili
Sebbene nella maggior parte dei casi di ipogonadismo ipogonadotropo sia coinvolto un deficit sia di LH sia di FSH in rari casi egrave compromessa la secrezione di una sola gonadotropina
Sindrome di Kallmann Carenza specifica di GnRH egrave spesso associata a difetti
della linea mediana del volto che comprendono anosmia cecitagrave per i colori labioschisi o palatoschisi
Leziologia della sindrome di Kallmann egrave stata ormai stabilita
Studi embriologici hanno mostrato che i neuroni producenti GnRH si sviluppano in origine a livello dellepitelio olfattorio e migrano precocemente durante lo sviluppo nella regione settale-preottica dellipotalamo
Almeno in alcuni casi a carico delle proteine di adesione che facilitano questa migrazione neuronale sono stati identificati difetti genici localizzati a livello del cromosoma X nelle forme legate al sesso della malattia e denominati geni KALIG-1 (Kallmanns syndrome Interval Gene 1)
Deficit isolato di ACTH Ersquo una condizione clinica rara La diagnosi viene suggerita da sintomi quali
astenia ipoglicemia perdita di peso e riduzione dei peli ascellari e pubici
I livelli plasmatici e urinari degli steroidi sono bassi e ritornano ai valori normali dopo il trattamento con ACTH
Manca levidenza clinica e di laboratorio di altri deficit ormonali
Deficit isolato di TSHErsquo unevenienza rara in cui coesistono segni clinici di ipotiroidismo con livelli di TSH non elevati e mancano altri deficit ormonali ipofisari I livelli plasmatici dellormone misurati con metodi radioimmunologici non sono sempre inferiori alla norma suggerendo che il TSH secreto egrave biologicamente inattivo La somministrazione di TSH esogeno aumenta i livelli degli ormoni tiroidei
Deficit isolato di prolattina
Ersquo stato notato raramente in donne nelle quali dopo il parto non avviene la lattazione
I livelli basali di prolattina sono bassi e non aumentano in risposta agli stimoli provocativi come il TRH
Deficit isolato di GH Responsabile di molti casi di nanismo
ipofisario Sebbene una forma autosomica dominante di
deficit completo di GH sia associata a una delezione a carico del gene strutturale per il GH questo tipo di difetti genici sembra essere responsabile di una minoranza dei casi
Il normale declino del GH legato allinvecchiamento ha un ruolo nella sarcopenia
Deficit di GH nel bambino isolato o associato con altri deficit
ipofisari Lipopituitarismo nei bambini egrave in genere dovuto a
una neoplasia ipofisaria (spesso un craniofaringioma) o egrave idiopatico Lassociazione di lesioni litiche dellosso o del cranio a diabete insipido egrave suggestiva di istiocitosi a cellule di Langerhans
Il deficit ormonale ipotalamico o ipofisario cosigrave come il deficit isolato di GH puograve presentarsi insieme a difetti della linea mediana come la palatoschisi o la displasia setto-ottica che si associa allassenza del setto pellucido allatrofia del nervo ottico e a ipopituitarismo
Il deficit di GH sia da solo che in associazione ad altre anomalie egrave raramente ereditario
Deficit di GH nel bambino nanismo ipofisario
Bambini normali alla nascita Il ritardo dellrsquoaccrescimento si manifesta giagrave
nel primo anno di vita Marcata riduzione dellrsquoaccrescimento
staturale (1-140m) Ridotto ma armonico sviluppo di tutti gli
organi Ritardo dellrsquoetagrave ossea per ritardo di
maturazione del tessuto osseo
Alterazioni della staturaassociati a deficit del signaling
del GH
1048633 Deficit di GH 1048633Mutazioni a carico del recettore del
GH 1048633 Alterazioni dellrsquoIGF I e IGF I R
Mutazioni del recettore del GH e patologia umana
Sono associate ad insensibilitagrave parziale o completa al GH ed alterazioni della crescita (sindrome di Laron)
Concentrazioni di GH normali o aumentate Basse concentrazioni di IGF-I Circa 30 mutazioni differenti descritte Prevalentemente localizzate a livello del
dominio extracellulare di legame dellrsquoormone
Growth Diseases
GH
GRFSomatostatin
Hypothalamus
Somatotrope
Brain
Liver
IGFs
Target organs
Pit TF defects (eg PIT1 PROP1 LHX3) - GH loss amp pituitary dwarfism
Defect in GRFR - GH loss and dwarfism
GH deficiency - dwarfism
IGF deficiency - pygmies
Defect in GHR - Laron dwarfism
Defect in GHR - Laron dwarfism
GH excess - giantismacromegaly
McCune-Albright syndrome - G protein mutation
Ipotalamo e ipofisi
posteriore
ADH ed ossitocina
Sintetizzati come preormoni e processati in nonapeptidi
Diabetes InsipidusEtiology
- diencephalopituitary tumors- hypophysectomy- severe head trauma- stroke (CVA)- intracranial surgery- Hodgkinrsquos disease- Tuberculosis- sarcoidosis- basilar meningitis- histiocytic disorders
Diabete insipido
Poliuria (5-10 ldie urina molto diluita a basso peso specifico) deficit di riassorbimento di adeguate quantitagrave di acqua dal filtrato glomerulareIperosmolaritagrave del sanguePolidipsia Sindromi psicotiche (casi piugrave gravi)
Cause
Tumori ectopici ADH-secernenti (extra CNS)Disordini del CNS Interruzione dei pathways inibitori provenienti dagli osmocettori ipotalamici o dal tronco cerbrale (molte sinapsi)Farmaci Stimolazione diretta della neuroipofisi
Attivazione dei recettori renali per lrsquoADHAmplificazione dellrsquoeffetto di una normale concentrazione di ADH sul rene
Disordini non neoplastici del polmone
Syndrome of Inappropriate Antidiuretic Hormone (SIADH)
SIADH SIADH is characterized by
- fluid retention- serum hypoosmolality- dilutional hyponatremia- hypochloremia- concentrated urine in the presence of
normal or increased intravascular volume- normal renal function
S Prader-Willi Rara sindrome genetica caratterizata da obesitagrave ipogenitalismo Caratterizzata da alterazione del cromosoma 15 (microdelezione
cromosomica con deficit dei geni SNRPN MKRN3 e NDN ) responsabile di alterazioni neurologiche I nati con questa sindrome presentano una ipotonia marcata che va
scomparendo con letagrave adolescenziale Dai due ai sei anni questi bambini possono sviluppare un appetito
insaziabile dovuto ad una disfunzione ipotalamica che li accompagneragrave per tutta la loro vita
Alcuni di loro presentano un ritardo mentale che puograve essere lieve o grave a seconda dellindividuo
Ipogonadismo strabismo mani e piedi piccoli Liperfagia perograve egrave il problema piugrave grave infatti se non controllata con
un regime di dieta ferrea puograve portare ad unobesitagrave eccessiva con tutti i problemi che da essa ne derivano (vascolari diabete ecc
S Laurence-Moon-Bardet-Biedl
Rara sindrome genetica caratterizata da bassa statura ritardo mentale ipogenitalismo e retinite pigmentosa accompagnata a possibili altri sintomi come obesitagrave ritardo mentale polidattilia malformazioni renali etc
Trasmissione autosomica recessiva Anomalia del gene BBS causa di ciliopatia
Sindrome di McCune-Albright Patologia complessa
caratterizzata dalla contemporanea presenza di pseudopubertagrave precoce displasia scheletrica e chiazze cutanee caffelatte
Puograve essere associata ad anomalie cardiovascolari epatobiliari gigantismo ipertiroidismo sindrome di Cushing osteomalcia o rachitismo
Sindrome di McCune-Albright La patologia egrave secondaria alla presenza di una
mutazione che attiva il gene GNSA1 dovuta a mutazione somatica piugrave spesso post-zigotica con distribuzione a mosaico
Tale mutazione riguarda il codone 201 nelllsquoesone 8 che codifica per la subunitagrave alfa della proteina Gs proteina che agisce come mediatore di molti ormoni (LH FSH GHRH ACTHCRFTSH vasopressina PTH calcitonina glucagone)
La varietagrave e la complessitagrave della sindrome varia a seconda della precocitagrave dellinsorgenza della mutazione durante llsquoembriogenesi
- Slide 1
- Slide 2
- Slide 3
- Slide 4
- Slide 5
- Slide 6
- Slide 7
- Slide 8
- Slide 9
- Slide 10
- Slide 11
- Slide 12
- Slide 13
- Slide 14
- Slide 15
- Slide 16
- Slide 17
- Slide 18
- Slide 19
- Slide 20
- Slide 21
- Slide 22
- Slide 23
- Slide 24
- Slide 25
- Slide 26
- Slide 27
- Slide 28
- Slide 29
- Slide 30
- Slide 31
- Slide 32
- Slide 33
- Slide 34
- Slide 35
- Slide 36
- Slide 37
- Slide 38
- Slide 39
- Slide 40
- Slide 41
- Slide 42
- Slide 43
- Slide 44
- Slide 45
- Slide 46
- Slide 47
- Slide 48
- Slide 49
- Slide 50
- Slide 51
- Slide 52
- Slide 53
- Slide 54
- Slide 55
- Slide 56
- Slide 57
- Slide 58
- Slide 59
- Slide 60
- Slide 61
- Slide 62
- Slide 63
- Slide 64
- Slide 65
- Slide 66
- Slide 67
- Slide 68
- Slide 69
- Slide 70
- Slide 71
- Slide 72
- Slide 73
- Slide 74
- Slide 75
- Slide 76
- Slide 77
- Slide 78
- Slide 79
- Slide 80
- Slide 81
- Slide 82
- Slide 83
- Slide 84
-
Gigantismo
Identical twins 22 years old excess GH secretion
Morbo di Cushing
Iperproduzione di glucocorticoidi dovuta ad adenoma ipofisaio ACTH-secernente
(v surrene)
Adenomi ipofisari rari Adenoma TSH secernente ipertiroidismo Gonadotropinoma generalmente insorge nel
sesso maschile in soggetti giagrave ipogonadici o nelle donne in menopausa alterazione aggravata dal mancato feedback negativo
Adenomi secernenti solo subunitagrave alfe o subunitagrave beta di ormoni glicopoteici
Adenomi misti bisecernenti GH-PRL ACTH-PRL TSH-PRL LH-PRL polisecernenti ACTH-PRL-GH
IPOPITUITARISMODiminuita secrezione di ormoni ipofisari in seguito a malattie
dellrsquoipofisi o dellrsquoipotalamoSi verifica dopo perdita o assenza del 75 circa delParenchima
CONGENITO ACQUISITO
Deficit Isolato interessamento di un solo ormone deficit di GH nel bambino alterazioni
dellrsquoaccrescimento Deficit totale interessamento di tutta la ghiandola
PANIPOPITUITARISMO
IPOPITUITARISMO Congenito
Mutazioni del gene per il fattore di trascrizione Pit-1 che regola lrsquoespressione del GH PRL e TSH
bullSindrome di Kallmann cromosoma X difetto isolato della secrezione di GnRH anomalia dello sviluppo dei centri olfattivi con iposmia o anosmia Mutazione della proteina KAL-1
Mutazioni del gene per il fattore trascrizionale PROP-1 coinvolto nella differenziazione delle cellule che
producono GH TSH PRL e LHFSH
IPOPITUITARISMO ACQUISITO
Invasivo Tumori come il CRANIOFARINGIOMA ed ADENOMI NON SECERNENTI
Danno ischemico infarto Traumi Cause immunologiche IPOFISITE
AUTOIMMUNE Iatrogeno terapia chirurgica o
radioterapia dellrsquoipofisi
Ipopituitarismi acquisiti eziopatogenesi
Iatrogeno (post chirurgico interruzione peduncolo farmacologico CCS)Traumi craniciMalattie infiammatorie Malattie infiltrative (emocromatosi istiocitosi ecc)Malattie vascolari (aneurismi carotide int trombosi del seno cavernoso)Tumori soprasellari senza invasione sellare (craniofaringiomi)Anoressia nervosa
Iatrogeno (post chirurgico)Traumi craniciMalattie infiammatorieIpofisite autoimmuneMalattie infiltrative (emocromatosi istiocitosi ecc)Tumori - sellari (adenomi metastasi) - soprasellari con invasione sellare (craniofaringiomi)Sindrome sella vuota lipofisi viene dislocata in basso e posteriormente dallo spazio subaracnoideo (e dal liquor in esso contenuto) Necrosi ischemica (da shock post-partum da occlusione vasi ipofisari)
SecondariPrimitivi
Sindrome di Sheehan Nella sindrome di Sheehan che
colpisce le donne la lattazione puograve non avvenire dopo il parto in conseguenza della necrosi ipofisaria dovuta allipovolemia e allo shock verificatisi nellimmediato periodo peripartum
La paziente puograve accusare astenia e perdere i peli pubici e ascellari
Panipopituitaris
mo quadro clinico
Panipopituitarismosegni clinici
La carenza di LH e di FSH nella donna provoca amenorrea regressione dei caratteri sessuali secondari e infertilitagrave
La sintomatologia nelle donne sterilizzate o in post-menopausa egrave quella tipica della condizione di agonadismo
Nelluomo porta a impotenza atrofia testicolare regressione dei caratteri sessuali secondari e riduzione della spermatogenesi con conseguente infertilitagrave
Il deficit di GH in genere non egrave ben identificabile negli adulti Quando accentuato puograve dare deficit muscolare e cardiopatia
Il deficit di TSH porta a ipotiroidismo il deficit di ACTH provoca ipocorticosurrenalismo (astenia
ipotensione e ridotta resistenza a stress ed infezioni) Le persone affette da deficit di ACTH non hanno
liperpigmentazione caratteristica dellinsufficienza corticosurrenalica primitiva
Deficit selettivi (isolati) degli ormoni ipofisari
Vengono generalmente identificati nei bambini o negli adolescenti con accrescimento insufficiente o pubertagrave ritardata
Deficit isolato di gonadotropine
Colpisce sia gli uomini sia le donne e deve essere distinto dallipogonadismo primitivo
Egrave generalmente presente un habitus eunucoide I pazienti con ipogonadismo primitivo hanno livelli
elevati di LH e di FSH mentre quelli con deficit di gonadotropine hanno livelli bassi o indosabili
Sebbene nella maggior parte dei casi di ipogonadismo ipogonadotropo sia coinvolto un deficit sia di LH sia di FSH in rari casi egrave compromessa la secrezione di una sola gonadotropina
Sindrome di Kallmann Carenza specifica di GnRH egrave spesso associata a difetti
della linea mediana del volto che comprendono anosmia cecitagrave per i colori labioschisi o palatoschisi
Leziologia della sindrome di Kallmann egrave stata ormai stabilita
Studi embriologici hanno mostrato che i neuroni producenti GnRH si sviluppano in origine a livello dellepitelio olfattorio e migrano precocemente durante lo sviluppo nella regione settale-preottica dellipotalamo
Almeno in alcuni casi a carico delle proteine di adesione che facilitano questa migrazione neuronale sono stati identificati difetti genici localizzati a livello del cromosoma X nelle forme legate al sesso della malattia e denominati geni KALIG-1 (Kallmanns syndrome Interval Gene 1)
Deficit isolato di ACTH Ersquo una condizione clinica rara La diagnosi viene suggerita da sintomi quali
astenia ipoglicemia perdita di peso e riduzione dei peli ascellari e pubici
I livelli plasmatici e urinari degli steroidi sono bassi e ritornano ai valori normali dopo il trattamento con ACTH
Manca levidenza clinica e di laboratorio di altri deficit ormonali
Deficit isolato di TSHErsquo unevenienza rara in cui coesistono segni clinici di ipotiroidismo con livelli di TSH non elevati e mancano altri deficit ormonali ipofisari I livelli plasmatici dellormone misurati con metodi radioimmunologici non sono sempre inferiori alla norma suggerendo che il TSH secreto egrave biologicamente inattivo La somministrazione di TSH esogeno aumenta i livelli degli ormoni tiroidei
Deficit isolato di prolattina
Ersquo stato notato raramente in donne nelle quali dopo il parto non avviene la lattazione
I livelli basali di prolattina sono bassi e non aumentano in risposta agli stimoli provocativi come il TRH
Deficit isolato di GH Responsabile di molti casi di nanismo
ipofisario Sebbene una forma autosomica dominante di
deficit completo di GH sia associata a una delezione a carico del gene strutturale per il GH questo tipo di difetti genici sembra essere responsabile di una minoranza dei casi
Il normale declino del GH legato allinvecchiamento ha un ruolo nella sarcopenia
Deficit di GH nel bambino isolato o associato con altri deficit
ipofisari Lipopituitarismo nei bambini egrave in genere dovuto a
una neoplasia ipofisaria (spesso un craniofaringioma) o egrave idiopatico Lassociazione di lesioni litiche dellosso o del cranio a diabete insipido egrave suggestiva di istiocitosi a cellule di Langerhans
Il deficit ormonale ipotalamico o ipofisario cosigrave come il deficit isolato di GH puograve presentarsi insieme a difetti della linea mediana come la palatoschisi o la displasia setto-ottica che si associa allassenza del setto pellucido allatrofia del nervo ottico e a ipopituitarismo
Il deficit di GH sia da solo che in associazione ad altre anomalie egrave raramente ereditario
Deficit di GH nel bambino nanismo ipofisario
Bambini normali alla nascita Il ritardo dellrsquoaccrescimento si manifesta giagrave
nel primo anno di vita Marcata riduzione dellrsquoaccrescimento
staturale (1-140m) Ridotto ma armonico sviluppo di tutti gli
organi Ritardo dellrsquoetagrave ossea per ritardo di
maturazione del tessuto osseo
Alterazioni della staturaassociati a deficit del signaling
del GH
1048633 Deficit di GH 1048633Mutazioni a carico del recettore del
GH 1048633 Alterazioni dellrsquoIGF I e IGF I R
Mutazioni del recettore del GH e patologia umana
Sono associate ad insensibilitagrave parziale o completa al GH ed alterazioni della crescita (sindrome di Laron)
Concentrazioni di GH normali o aumentate Basse concentrazioni di IGF-I Circa 30 mutazioni differenti descritte Prevalentemente localizzate a livello del
dominio extracellulare di legame dellrsquoormone
Growth Diseases
GH
GRFSomatostatin
Hypothalamus
Somatotrope
Brain
Liver
IGFs
Target organs
Pit TF defects (eg PIT1 PROP1 LHX3) - GH loss amp pituitary dwarfism
Defect in GRFR - GH loss and dwarfism
GH deficiency - dwarfism
IGF deficiency - pygmies
Defect in GHR - Laron dwarfism
Defect in GHR - Laron dwarfism
GH excess - giantismacromegaly
McCune-Albright syndrome - G protein mutation
Ipotalamo e ipofisi
posteriore
ADH ed ossitocina
Sintetizzati come preormoni e processati in nonapeptidi
Diabetes InsipidusEtiology
- diencephalopituitary tumors- hypophysectomy- severe head trauma- stroke (CVA)- intracranial surgery- Hodgkinrsquos disease- Tuberculosis- sarcoidosis- basilar meningitis- histiocytic disorders
Diabete insipido
Poliuria (5-10 ldie urina molto diluita a basso peso specifico) deficit di riassorbimento di adeguate quantitagrave di acqua dal filtrato glomerulareIperosmolaritagrave del sanguePolidipsia Sindromi psicotiche (casi piugrave gravi)
Cause
Tumori ectopici ADH-secernenti (extra CNS)Disordini del CNS Interruzione dei pathways inibitori provenienti dagli osmocettori ipotalamici o dal tronco cerbrale (molte sinapsi)Farmaci Stimolazione diretta della neuroipofisi
Attivazione dei recettori renali per lrsquoADHAmplificazione dellrsquoeffetto di una normale concentrazione di ADH sul rene
Disordini non neoplastici del polmone
Syndrome of Inappropriate Antidiuretic Hormone (SIADH)
SIADH SIADH is characterized by
- fluid retention- serum hypoosmolality- dilutional hyponatremia- hypochloremia- concentrated urine in the presence of
normal or increased intravascular volume- normal renal function
S Prader-Willi Rara sindrome genetica caratterizata da obesitagrave ipogenitalismo Caratterizzata da alterazione del cromosoma 15 (microdelezione
cromosomica con deficit dei geni SNRPN MKRN3 e NDN ) responsabile di alterazioni neurologiche I nati con questa sindrome presentano una ipotonia marcata che va
scomparendo con letagrave adolescenziale Dai due ai sei anni questi bambini possono sviluppare un appetito
insaziabile dovuto ad una disfunzione ipotalamica che li accompagneragrave per tutta la loro vita
Alcuni di loro presentano un ritardo mentale che puograve essere lieve o grave a seconda dellindividuo
Ipogonadismo strabismo mani e piedi piccoli Liperfagia perograve egrave il problema piugrave grave infatti se non controllata con
un regime di dieta ferrea puograve portare ad unobesitagrave eccessiva con tutti i problemi che da essa ne derivano (vascolari diabete ecc
S Laurence-Moon-Bardet-Biedl
Rara sindrome genetica caratterizata da bassa statura ritardo mentale ipogenitalismo e retinite pigmentosa accompagnata a possibili altri sintomi come obesitagrave ritardo mentale polidattilia malformazioni renali etc
Trasmissione autosomica recessiva Anomalia del gene BBS causa di ciliopatia
Sindrome di McCune-Albright Patologia complessa
caratterizzata dalla contemporanea presenza di pseudopubertagrave precoce displasia scheletrica e chiazze cutanee caffelatte
Puograve essere associata ad anomalie cardiovascolari epatobiliari gigantismo ipertiroidismo sindrome di Cushing osteomalcia o rachitismo
Sindrome di McCune-Albright La patologia egrave secondaria alla presenza di una
mutazione che attiva il gene GNSA1 dovuta a mutazione somatica piugrave spesso post-zigotica con distribuzione a mosaico
Tale mutazione riguarda il codone 201 nelllsquoesone 8 che codifica per la subunitagrave alfa della proteina Gs proteina che agisce come mediatore di molti ormoni (LH FSH GHRH ACTHCRFTSH vasopressina PTH calcitonina glucagone)
La varietagrave e la complessitagrave della sindrome varia a seconda della precocitagrave dellinsorgenza della mutazione durante llsquoembriogenesi
- Slide 1
- Slide 2
- Slide 3
- Slide 4
- Slide 5
- Slide 6
- Slide 7
- Slide 8
- Slide 9
- Slide 10
- Slide 11
- Slide 12
- Slide 13
- Slide 14
- Slide 15
- Slide 16
- Slide 17
- Slide 18
- Slide 19
- Slide 20
- Slide 21
- Slide 22
- Slide 23
- Slide 24
- Slide 25
- Slide 26
- Slide 27
- Slide 28
- Slide 29
- Slide 30
- Slide 31
- Slide 32
- Slide 33
- Slide 34
- Slide 35
- Slide 36
- Slide 37
- Slide 38
- Slide 39
- Slide 40
- Slide 41
- Slide 42
- Slide 43
- Slide 44
- Slide 45
- Slide 46
- Slide 47
- Slide 48
- Slide 49
- Slide 50
- Slide 51
- Slide 52
- Slide 53
- Slide 54
- Slide 55
- Slide 56
- Slide 57
- Slide 58
- Slide 59
- Slide 60
- Slide 61
- Slide 62
- Slide 63
- Slide 64
- Slide 65
- Slide 66
- Slide 67
- Slide 68
- Slide 69
- Slide 70
- Slide 71
- Slide 72
- Slide 73
- Slide 74
- Slide 75
- Slide 76
- Slide 77
- Slide 78
- Slide 79
- Slide 80
- Slide 81
- Slide 82
- Slide 83
- Slide 84
-
Morbo di Cushing
Iperproduzione di glucocorticoidi dovuta ad adenoma ipofisaio ACTH-secernente
(v surrene)
Adenomi ipofisari rari Adenoma TSH secernente ipertiroidismo Gonadotropinoma generalmente insorge nel
sesso maschile in soggetti giagrave ipogonadici o nelle donne in menopausa alterazione aggravata dal mancato feedback negativo
Adenomi secernenti solo subunitagrave alfe o subunitagrave beta di ormoni glicopoteici
Adenomi misti bisecernenti GH-PRL ACTH-PRL TSH-PRL LH-PRL polisecernenti ACTH-PRL-GH
IPOPITUITARISMODiminuita secrezione di ormoni ipofisari in seguito a malattie
dellrsquoipofisi o dellrsquoipotalamoSi verifica dopo perdita o assenza del 75 circa delParenchima
CONGENITO ACQUISITO
Deficit Isolato interessamento di un solo ormone deficit di GH nel bambino alterazioni
dellrsquoaccrescimento Deficit totale interessamento di tutta la ghiandola
PANIPOPITUITARISMO
IPOPITUITARISMO Congenito
Mutazioni del gene per il fattore di trascrizione Pit-1 che regola lrsquoespressione del GH PRL e TSH
bullSindrome di Kallmann cromosoma X difetto isolato della secrezione di GnRH anomalia dello sviluppo dei centri olfattivi con iposmia o anosmia Mutazione della proteina KAL-1
Mutazioni del gene per il fattore trascrizionale PROP-1 coinvolto nella differenziazione delle cellule che
producono GH TSH PRL e LHFSH
IPOPITUITARISMO ACQUISITO
Invasivo Tumori come il CRANIOFARINGIOMA ed ADENOMI NON SECERNENTI
Danno ischemico infarto Traumi Cause immunologiche IPOFISITE
AUTOIMMUNE Iatrogeno terapia chirurgica o
radioterapia dellrsquoipofisi
Ipopituitarismi acquisiti eziopatogenesi
Iatrogeno (post chirurgico interruzione peduncolo farmacologico CCS)Traumi craniciMalattie infiammatorie Malattie infiltrative (emocromatosi istiocitosi ecc)Malattie vascolari (aneurismi carotide int trombosi del seno cavernoso)Tumori soprasellari senza invasione sellare (craniofaringiomi)Anoressia nervosa
Iatrogeno (post chirurgico)Traumi craniciMalattie infiammatorieIpofisite autoimmuneMalattie infiltrative (emocromatosi istiocitosi ecc)Tumori - sellari (adenomi metastasi) - soprasellari con invasione sellare (craniofaringiomi)Sindrome sella vuota lipofisi viene dislocata in basso e posteriormente dallo spazio subaracnoideo (e dal liquor in esso contenuto) Necrosi ischemica (da shock post-partum da occlusione vasi ipofisari)
SecondariPrimitivi
Sindrome di Sheehan Nella sindrome di Sheehan che
colpisce le donne la lattazione puograve non avvenire dopo il parto in conseguenza della necrosi ipofisaria dovuta allipovolemia e allo shock verificatisi nellimmediato periodo peripartum
La paziente puograve accusare astenia e perdere i peli pubici e ascellari
Panipopituitaris
mo quadro clinico
Panipopituitarismosegni clinici
La carenza di LH e di FSH nella donna provoca amenorrea regressione dei caratteri sessuali secondari e infertilitagrave
La sintomatologia nelle donne sterilizzate o in post-menopausa egrave quella tipica della condizione di agonadismo
Nelluomo porta a impotenza atrofia testicolare regressione dei caratteri sessuali secondari e riduzione della spermatogenesi con conseguente infertilitagrave
Il deficit di GH in genere non egrave ben identificabile negli adulti Quando accentuato puograve dare deficit muscolare e cardiopatia
Il deficit di TSH porta a ipotiroidismo il deficit di ACTH provoca ipocorticosurrenalismo (astenia
ipotensione e ridotta resistenza a stress ed infezioni) Le persone affette da deficit di ACTH non hanno
liperpigmentazione caratteristica dellinsufficienza corticosurrenalica primitiva
Deficit selettivi (isolati) degli ormoni ipofisari
Vengono generalmente identificati nei bambini o negli adolescenti con accrescimento insufficiente o pubertagrave ritardata
Deficit isolato di gonadotropine
Colpisce sia gli uomini sia le donne e deve essere distinto dallipogonadismo primitivo
Egrave generalmente presente un habitus eunucoide I pazienti con ipogonadismo primitivo hanno livelli
elevati di LH e di FSH mentre quelli con deficit di gonadotropine hanno livelli bassi o indosabili
Sebbene nella maggior parte dei casi di ipogonadismo ipogonadotropo sia coinvolto un deficit sia di LH sia di FSH in rari casi egrave compromessa la secrezione di una sola gonadotropina
Sindrome di Kallmann Carenza specifica di GnRH egrave spesso associata a difetti
della linea mediana del volto che comprendono anosmia cecitagrave per i colori labioschisi o palatoschisi
Leziologia della sindrome di Kallmann egrave stata ormai stabilita
Studi embriologici hanno mostrato che i neuroni producenti GnRH si sviluppano in origine a livello dellepitelio olfattorio e migrano precocemente durante lo sviluppo nella regione settale-preottica dellipotalamo
Almeno in alcuni casi a carico delle proteine di adesione che facilitano questa migrazione neuronale sono stati identificati difetti genici localizzati a livello del cromosoma X nelle forme legate al sesso della malattia e denominati geni KALIG-1 (Kallmanns syndrome Interval Gene 1)
Deficit isolato di ACTH Ersquo una condizione clinica rara La diagnosi viene suggerita da sintomi quali
astenia ipoglicemia perdita di peso e riduzione dei peli ascellari e pubici
I livelli plasmatici e urinari degli steroidi sono bassi e ritornano ai valori normali dopo il trattamento con ACTH
Manca levidenza clinica e di laboratorio di altri deficit ormonali
Deficit isolato di TSHErsquo unevenienza rara in cui coesistono segni clinici di ipotiroidismo con livelli di TSH non elevati e mancano altri deficit ormonali ipofisari I livelli plasmatici dellormone misurati con metodi radioimmunologici non sono sempre inferiori alla norma suggerendo che il TSH secreto egrave biologicamente inattivo La somministrazione di TSH esogeno aumenta i livelli degli ormoni tiroidei
Deficit isolato di prolattina
Ersquo stato notato raramente in donne nelle quali dopo il parto non avviene la lattazione
I livelli basali di prolattina sono bassi e non aumentano in risposta agli stimoli provocativi come il TRH
Deficit isolato di GH Responsabile di molti casi di nanismo
ipofisario Sebbene una forma autosomica dominante di
deficit completo di GH sia associata a una delezione a carico del gene strutturale per il GH questo tipo di difetti genici sembra essere responsabile di una minoranza dei casi
Il normale declino del GH legato allinvecchiamento ha un ruolo nella sarcopenia
Deficit di GH nel bambino isolato o associato con altri deficit
ipofisari Lipopituitarismo nei bambini egrave in genere dovuto a
una neoplasia ipofisaria (spesso un craniofaringioma) o egrave idiopatico Lassociazione di lesioni litiche dellosso o del cranio a diabete insipido egrave suggestiva di istiocitosi a cellule di Langerhans
Il deficit ormonale ipotalamico o ipofisario cosigrave come il deficit isolato di GH puograve presentarsi insieme a difetti della linea mediana come la palatoschisi o la displasia setto-ottica che si associa allassenza del setto pellucido allatrofia del nervo ottico e a ipopituitarismo
Il deficit di GH sia da solo che in associazione ad altre anomalie egrave raramente ereditario
Deficit di GH nel bambino nanismo ipofisario
Bambini normali alla nascita Il ritardo dellrsquoaccrescimento si manifesta giagrave
nel primo anno di vita Marcata riduzione dellrsquoaccrescimento
staturale (1-140m) Ridotto ma armonico sviluppo di tutti gli
organi Ritardo dellrsquoetagrave ossea per ritardo di
maturazione del tessuto osseo
Alterazioni della staturaassociati a deficit del signaling
del GH
1048633 Deficit di GH 1048633Mutazioni a carico del recettore del
GH 1048633 Alterazioni dellrsquoIGF I e IGF I R
Mutazioni del recettore del GH e patologia umana
Sono associate ad insensibilitagrave parziale o completa al GH ed alterazioni della crescita (sindrome di Laron)
Concentrazioni di GH normali o aumentate Basse concentrazioni di IGF-I Circa 30 mutazioni differenti descritte Prevalentemente localizzate a livello del
dominio extracellulare di legame dellrsquoormone
Growth Diseases
GH
GRFSomatostatin
Hypothalamus
Somatotrope
Brain
Liver
IGFs
Target organs
Pit TF defects (eg PIT1 PROP1 LHX3) - GH loss amp pituitary dwarfism
Defect in GRFR - GH loss and dwarfism
GH deficiency - dwarfism
IGF deficiency - pygmies
Defect in GHR - Laron dwarfism
Defect in GHR - Laron dwarfism
GH excess - giantismacromegaly
McCune-Albright syndrome - G protein mutation
Ipotalamo e ipofisi
posteriore
ADH ed ossitocina
Sintetizzati come preormoni e processati in nonapeptidi
Diabetes InsipidusEtiology
- diencephalopituitary tumors- hypophysectomy- severe head trauma- stroke (CVA)- intracranial surgery- Hodgkinrsquos disease- Tuberculosis- sarcoidosis- basilar meningitis- histiocytic disorders
Diabete insipido
Poliuria (5-10 ldie urina molto diluita a basso peso specifico) deficit di riassorbimento di adeguate quantitagrave di acqua dal filtrato glomerulareIperosmolaritagrave del sanguePolidipsia Sindromi psicotiche (casi piugrave gravi)
Cause
Tumori ectopici ADH-secernenti (extra CNS)Disordini del CNS Interruzione dei pathways inibitori provenienti dagli osmocettori ipotalamici o dal tronco cerbrale (molte sinapsi)Farmaci Stimolazione diretta della neuroipofisi
Attivazione dei recettori renali per lrsquoADHAmplificazione dellrsquoeffetto di una normale concentrazione di ADH sul rene
Disordini non neoplastici del polmone
Syndrome of Inappropriate Antidiuretic Hormone (SIADH)
SIADH SIADH is characterized by
- fluid retention- serum hypoosmolality- dilutional hyponatremia- hypochloremia- concentrated urine in the presence of
normal or increased intravascular volume- normal renal function
S Prader-Willi Rara sindrome genetica caratterizata da obesitagrave ipogenitalismo Caratterizzata da alterazione del cromosoma 15 (microdelezione
cromosomica con deficit dei geni SNRPN MKRN3 e NDN ) responsabile di alterazioni neurologiche I nati con questa sindrome presentano una ipotonia marcata che va
scomparendo con letagrave adolescenziale Dai due ai sei anni questi bambini possono sviluppare un appetito
insaziabile dovuto ad una disfunzione ipotalamica che li accompagneragrave per tutta la loro vita
Alcuni di loro presentano un ritardo mentale che puograve essere lieve o grave a seconda dellindividuo
Ipogonadismo strabismo mani e piedi piccoli Liperfagia perograve egrave il problema piugrave grave infatti se non controllata con
un regime di dieta ferrea puograve portare ad unobesitagrave eccessiva con tutti i problemi che da essa ne derivano (vascolari diabete ecc
S Laurence-Moon-Bardet-Biedl
Rara sindrome genetica caratterizata da bassa statura ritardo mentale ipogenitalismo e retinite pigmentosa accompagnata a possibili altri sintomi come obesitagrave ritardo mentale polidattilia malformazioni renali etc
Trasmissione autosomica recessiva Anomalia del gene BBS causa di ciliopatia
Sindrome di McCune-Albright Patologia complessa
caratterizzata dalla contemporanea presenza di pseudopubertagrave precoce displasia scheletrica e chiazze cutanee caffelatte
Puograve essere associata ad anomalie cardiovascolari epatobiliari gigantismo ipertiroidismo sindrome di Cushing osteomalcia o rachitismo
Sindrome di McCune-Albright La patologia egrave secondaria alla presenza di una
mutazione che attiva il gene GNSA1 dovuta a mutazione somatica piugrave spesso post-zigotica con distribuzione a mosaico
Tale mutazione riguarda il codone 201 nelllsquoesone 8 che codifica per la subunitagrave alfa della proteina Gs proteina che agisce come mediatore di molti ormoni (LH FSH GHRH ACTHCRFTSH vasopressina PTH calcitonina glucagone)
La varietagrave e la complessitagrave della sindrome varia a seconda della precocitagrave dellinsorgenza della mutazione durante llsquoembriogenesi
- Slide 1
- Slide 2
- Slide 3
- Slide 4
- Slide 5
- Slide 6
- Slide 7
- Slide 8
- Slide 9
- Slide 10
- Slide 11
- Slide 12
- Slide 13
- Slide 14
- Slide 15
- Slide 16
- Slide 17
- Slide 18
- Slide 19
- Slide 20
- Slide 21
- Slide 22
- Slide 23
- Slide 24
- Slide 25
- Slide 26
- Slide 27
- Slide 28
- Slide 29
- Slide 30
- Slide 31
- Slide 32
- Slide 33
- Slide 34
- Slide 35
- Slide 36
- Slide 37
- Slide 38
- Slide 39
- Slide 40
- Slide 41
- Slide 42
- Slide 43
- Slide 44
- Slide 45
- Slide 46
- Slide 47
- Slide 48
- Slide 49
- Slide 50
- Slide 51
- Slide 52
- Slide 53
- Slide 54
- Slide 55
- Slide 56
- Slide 57
- Slide 58
- Slide 59
- Slide 60
- Slide 61
- Slide 62
- Slide 63
- Slide 64
- Slide 65
- Slide 66
- Slide 67
- Slide 68
- Slide 69
- Slide 70
- Slide 71
- Slide 72
- Slide 73
- Slide 74
- Slide 75
- Slide 76
- Slide 77
- Slide 78
- Slide 79
- Slide 80
- Slide 81
- Slide 82
- Slide 83
- Slide 84
-
Adenomi ipofisari rari Adenoma TSH secernente ipertiroidismo Gonadotropinoma generalmente insorge nel
sesso maschile in soggetti giagrave ipogonadici o nelle donne in menopausa alterazione aggravata dal mancato feedback negativo
Adenomi secernenti solo subunitagrave alfe o subunitagrave beta di ormoni glicopoteici
Adenomi misti bisecernenti GH-PRL ACTH-PRL TSH-PRL LH-PRL polisecernenti ACTH-PRL-GH
IPOPITUITARISMODiminuita secrezione di ormoni ipofisari in seguito a malattie
dellrsquoipofisi o dellrsquoipotalamoSi verifica dopo perdita o assenza del 75 circa delParenchima
CONGENITO ACQUISITO
Deficit Isolato interessamento di un solo ormone deficit di GH nel bambino alterazioni
dellrsquoaccrescimento Deficit totale interessamento di tutta la ghiandola
PANIPOPITUITARISMO
IPOPITUITARISMO Congenito
Mutazioni del gene per il fattore di trascrizione Pit-1 che regola lrsquoespressione del GH PRL e TSH
bullSindrome di Kallmann cromosoma X difetto isolato della secrezione di GnRH anomalia dello sviluppo dei centri olfattivi con iposmia o anosmia Mutazione della proteina KAL-1
Mutazioni del gene per il fattore trascrizionale PROP-1 coinvolto nella differenziazione delle cellule che
producono GH TSH PRL e LHFSH
IPOPITUITARISMO ACQUISITO
Invasivo Tumori come il CRANIOFARINGIOMA ed ADENOMI NON SECERNENTI
Danno ischemico infarto Traumi Cause immunologiche IPOFISITE
AUTOIMMUNE Iatrogeno terapia chirurgica o
radioterapia dellrsquoipofisi
Ipopituitarismi acquisiti eziopatogenesi
Iatrogeno (post chirurgico interruzione peduncolo farmacologico CCS)Traumi craniciMalattie infiammatorie Malattie infiltrative (emocromatosi istiocitosi ecc)Malattie vascolari (aneurismi carotide int trombosi del seno cavernoso)Tumori soprasellari senza invasione sellare (craniofaringiomi)Anoressia nervosa
Iatrogeno (post chirurgico)Traumi craniciMalattie infiammatorieIpofisite autoimmuneMalattie infiltrative (emocromatosi istiocitosi ecc)Tumori - sellari (adenomi metastasi) - soprasellari con invasione sellare (craniofaringiomi)Sindrome sella vuota lipofisi viene dislocata in basso e posteriormente dallo spazio subaracnoideo (e dal liquor in esso contenuto) Necrosi ischemica (da shock post-partum da occlusione vasi ipofisari)
SecondariPrimitivi
Sindrome di Sheehan Nella sindrome di Sheehan che
colpisce le donne la lattazione puograve non avvenire dopo il parto in conseguenza della necrosi ipofisaria dovuta allipovolemia e allo shock verificatisi nellimmediato periodo peripartum
La paziente puograve accusare astenia e perdere i peli pubici e ascellari
Panipopituitaris
mo quadro clinico
Panipopituitarismosegni clinici
La carenza di LH e di FSH nella donna provoca amenorrea regressione dei caratteri sessuali secondari e infertilitagrave
La sintomatologia nelle donne sterilizzate o in post-menopausa egrave quella tipica della condizione di agonadismo
Nelluomo porta a impotenza atrofia testicolare regressione dei caratteri sessuali secondari e riduzione della spermatogenesi con conseguente infertilitagrave
Il deficit di GH in genere non egrave ben identificabile negli adulti Quando accentuato puograve dare deficit muscolare e cardiopatia
Il deficit di TSH porta a ipotiroidismo il deficit di ACTH provoca ipocorticosurrenalismo (astenia
ipotensione e ridotta resistenza a stress ed infezioni) Le persone affette da deficit di ACTH non hanno
liperpigmentazione caratteristica dellinsufficienza corticosurrenalica primitiva
Deficit selettivi (isolati) degli ormoni ipofisari
Vengono generalmente identificati nei bambini o negli adolescenti con accrescimento insufficiente o pubertagrave ritardata
Deficit isolato di gonadotropine
Colpisce sia gli uomini sia le donne e deve essere distinto dallipogonadismo primitivo
Egrave generalmente presente un habitus eunucoide I pazienti con ipogonadismo primitivo hanno livelli
elevati di LH e di FSH mentre quelli con deficit di gonadotropine hanno livelli bassi o indosabili
Sebbene nella maggior parte dei casi di ipogonadismo ipogonadotropo sia coinvolto un deficit sia di LH sia di FSH in rari casi egrave compromessa la secrezione di una sola gonadotropina
Sindrome di Kallmann Carenza specifica di GnRH egrave spesso associata a difetti
della linea mediana del volto che comprendono anosmia cecitagrave per i colori labioschisi o palatoschisi
Leziologia della sindrome di Kallmann egrave stata ormai stabilita
Studi embriologici hanno mostrato che i neuroni producenti GnRH si sviluppano in origine a livello dellepitelio olfattorio e migrano precocemente durante lo sviluppo nella regione settale-preottica dellipotalamo
Almeno in alcuni casi a carico delle proteine di adesione che facilitano questa migrazione neuronale sono stati identificati difetti genici localizzati a livello del cromosoma X nelle forme legate al sesso della malattia e denominati geni KALIG-1 (Kallmanns syndrome Interval Gene 1)
Deficit isolato di ACTH Ersquo una condizione clinica rara La diagnosi viene suggerita da sintomi quali
astenia ipoglicemia perdita di peso e riduzione dei peli ascellari e pubici
I livelli plasmatici e urinari degli steroidi sono bassi e ritornano ai valori normali dopo il trattamento con ACTH
Manca levidenza clinica e di laboratorio di altri deficit ormonali
Deficit isolato di TSHErsquo unevenienza rara in cui coesistono segni clinici di ipotiroidismo con livelli di TSH non elevati e mancano altri deficit ormonali ipofisari I livelli plasmatici dellormone misurati con metodi radioimmunologici non sono sempre inferiori alla norma suggerendo che il TSH secreto egrave biologicamente inattivo La somministrazione di TSH esogeno aumenta i livelli degli ormoni tiroidei
Deficit isolato di prolattina
Ersquo stato notato raramente in donne nelle quali dopo il parto non avviene la lattazione
I livelli basali di prolattina sono bassi e non aumentano in risposta agli stimoli provocativi come il TRH
Deficit isolato di GH Responsabile di molti casi di nanismo
ipofisario Sebbene una forma autosomica dominante di
deficit completo di GH sia associata a una delezione a carico del gene strutturale per il GH questo tipo di difetti genici sembra essere responsabile di una minoranza dei casi
Il normale declino del GH legato allinvecchiamento ha un ruolo nella sarcopenia
Deficit di GH nel bambino isolato o associato con altri deficit
ipofisari Lipopituitarismo nei bambini egrave in genere dovuto a
una neoplasia ipofisaria (spesso un craniofaringioma) o egrave idiopatico Lassociazione di lesioni litiche dellosso o del cranio a diabete insipido egrave suggestiva di istiocitosi a cellule di Langerhans
Il deficit ormonale ipotalamico o ipofisario cosigrave come il deficit isolato di GH puograve presentarsi insieme a difetti della linea mediana come la palatoschisi o la displasia setto-ottica che si associa allassenza del setto pellucido allatrofia del nervo ottico e a ipopituitarismo
Il deficit di GH sia da solo che in associazione ad altre anomalie egrave raramente ereditario
Deficit di GH nel bambino nanismo ipofisario
Bambini normali alla nascita Il ritardo dellrsquoaccrescimento si manifesta giagrave
nel primo anno di vita Marcata riduzione dellrsquoaccrescimento
staturale (1-140m) Ridotto ma armonico sviluppo di tutti gli
organi Ritardo dellrsquoetagrave ossea per ritardo di
maturazione del tessuto osseo
Alterazioni della staturaassociati a deficit del signaling
del GH
1048633 Deficit di GH 1048633Mutazioni a carico del recettore del
GH 1048633 Alterazioni dellrsquoIGF I e IGF I R
Mutazioni del recettore del GH e patologia umana
Sono associate ad insensibilitagrave parziale o completa al GH ed alterazioni della crescita (sindrome di Laron)
Concentrazioni di GH normali o aumentate Basse concentrazioni di IGF-I Circa 30 mutazioni differenti descritte Prevalentemente localizzate a livello del
dominio extracellulare di legame dellrsquoormone
Growth Diseases
GH
GRFSomatostatin
Hypothalamus
Somatotrope
Brain
Liver
IGFs
Target organs
Pit TF defects (eg PIT1 PROP1 LHX3) - GH loss amp pituitary dwarfism
Defect in GRFR - GH loss and dwarfism
GH deficiency - dwarfism
IGF deficiency - pygmies
Defect in GHR - Laron dwarfism
Defect in GHR - Laron dwarfism
GH excess - giantismacromegaly
McCune-Albright syndrome - G protein mutation
Ipotalamo e ipofisi
posteriore
ADH ed ossitocina
Sintetizzati come preormoni e processati in nonapeptidi
Diabetes InsipidusEtiology
- diencephalopituitary tumors- hypophysectomy- severe head trauma- stroke (CVA)- intracranial surgery- Hodgkinrsquos disease- Tuberculosis- sarcoidosis- basilar meningitis- histiocytic disorders
Diabete insipido
Poliuria (5-10 ldie urina molto diluita a basso peso specifico) deficit di riassorbimento di adeguate quantitagrave di acqua dal filtrato glomerulareIperosmolaritagrave del sanguePolidipsia Sindromi psicotiche (casi piugrave gravi)
Cause
Tumori ectopici ADH-secernenti (extra CNS)Disordini del CNS Interruzione dei pathways inibitori provenienti dagli osmocettori ipotalamici o dal tronco cerbrale (molte sinapsi)Farmaci Stimolazione diretta della neuroipofisi
Attivazione dei recettori renali per lrsquoADHAmplificazione dellrsquoeffetto di una normale concentrazione di ADH sul rene
Disordini non neoplastici del polmone
Syndrome of Inappropriate Antidiuretic Hormone (SIADH)
SIADH SIADH is characterized by
- fluid retention- serum hypoosmolality- dilutional hyponatremia- hypochloremia- concentrated urine in the presence of
normal or increased intravascular volume- normal renal function
S Prader-Willi Rara sindrome genetica caratterizata da obesitagrave ipogenitalismo Caratterizzata da alterazione del cromosoma 15 (microdelezione
cromosomica con deficit dei geni SNRPN MKRN3 e NDN ) responsabile di alterazioni neurologiche I nati con questa sindrome presentano una ipotonia marcata che va
scomparendo con letagrave adolescenziale Dai due ai sei anni questi bambini possono sviluppare un appetito
insaziabile dovuto ad una disfunzione ipotalamica che li accompagneragrave per tutta la loro vita
Alcuni di loro presentano un ritardo mentale che puograve essere lieve o grave a seconda dellindividuo
Ipogonadismo strabismo mani e piedi piccoli Liperfagia perograve egrave il problema piugrave grave infatti se non controllata con
un regime di dieta ferrea puograve portare ad unobesitagrave eccessiva con tutti i problemi che da essa ne derivano (vascolari diabete ecc
S Laurence-Moon-Bardet-Biedl
Rara sindrome genetica caratterizata da bassa statura ritardo mentale ipogenitalismo e retinite pigmentosa accompagnata a possibili altri sintomi come obesitagrave ritardo mentale polidattilia malformazioni renali etc
Trasmissione autosomica recessiva Anomalia del gene BBS causa di ciliopatia
Sindrome di McCune-Albright Patologia complessa
caratterizzata dalla contemporanea presenza di pseudopubertagrave precoce displasia scheletrica e chiazze cutanee caffelatte
Puograve essere associata ad anomalie cardiovascolari epatobiliari gigantismo ipertiroidismo sindrome di Cushing osteomalcia o rachitismo
Sindrome di McCune-Albright La patologia egrave secondaria alla presenza di una
mutazione che attiva il gene GNSA1 dovuta a mutazione somatica piugrave spesso post-zigotica con distribuzione a mosaico
Tale mutazione riguarda il codone 201 nelllsquoesone 8 che codifica per la subunitagrave alfa della proteina Gs proteina che agisce come mediatore di molti ormoni (LH FSH GHRH ACTHCRFTSH vasopressina PTH calcitonina glucagone)
La varietagrave e la complessitagrave della sindrome varia a seconda della precocitagrave dellinsorgenza della mutazione durante llsquoembriogenesi
- Slide 1
- Slide 2
- Slide 3
- Slide 4
- Slide 5
- Slide 6
- Slide 7
- Slide 8
- Slide 9
- Slide 10
- Slide 11
- Slide 12
- Slide 13
- Slide 14
- Slide 15
- Slide 16
- Slide 17
- Slide 18
- Slide 19
- Slide 20
- Slide 21
- Slide 22
- Slide 23
- Slide 24
- Slide 25
- Slide 26
- Slide 27
- Slide 28
- Slide 29
- Slide 30
- Slide 31
- Slide 32
- Slide 33
- Slide 34
- Slide 35
- Slide 36
- Slide 37
- Slide 38
- Slide 39
- Slide 40
- Slide 41
- Slide 42
- Slide 43
- Slide 44
- Slide 45
- Slide 46
- Slide 47
- Slide 48
- Slide 49
- Slide 50
- Slide 51
- Slide 52
- Slide 53
- Slide 54
- Slide 55
- Slide 56
- Slide 57
- Slide 58
- Slide 59
- Slide 60
- Slide 61
- Slide 62
- Slide 63
- Slide 64
- Slide 65
- Slide 66
- Slide 67
- Slide 68
- Slide 69
- Slide 70
- Slide 71
- Slide 72
- Slide 73
- Slide 74
- Slide 75
- Slide 76
- Slide 77
- Slide 78
- Slide 79
- Slide 80
- Slide 81
- Slide 82
- Slide 83
- Slide 84
-
IPOPITUITARISMODiminuita secrezione di ormoni ipofisari in seguito a malattie
dellrsquoipofisi o dellrsquoipotalamoSi verifica dopo perdita o assenza del 75 circa delParenchima
CONGENITO ACQUISITO
Deficit Isolato interessamento di un solo ormone deficit di GH nel bambino alterazioni
dellrsquoaccrescimento Deficit totale interessamento di tutta la ghiandola
PANIPOPITUITARISMO
IPOPITUITARISMO Congenito
Mutazioni del gene per il fattore di trascrizione Pit-1 che regola lrsquoespressione del GH PRL e TSH
bullSindrome di Kallmann cromosoma X difetto isolato della secrezione di GnRH anomalia dello sviluppo dei centri olfattivi con iposmia o anosmia Mutazione della proteina KAL-1
Mutazioni del gene per il fattore trascrizionale PROP-1 coinvolto nella differenziazione delle cellule che
producono GH TSH PRL e LHFSH
IPOPITUITARISMO ACQUISITO
Invasivo Tumori come il CRANIOFARINGIOMA ed ADENOMI NON SECERNENTI
Danno ischemico infarto Traumi Cause immunologiche IPOFISITE
AUTOIMMUNE Iatrogeno terapia chirurgica o
radioterapia dellrsquoipofisi
Ipopituitarismi acquisiti eziopatogenesi
Iatrogeno (post chirurgico interruzione peduncolo farmacologico CCS)Traumi craniciMalattie infiammatorie Malattie infiltrative (emocromatosi istiocitosi ecc)Malattie vascolari (aneurismi carotide int trombosi del seno cavernoso)Tumori soprasellari senza invasione sellare (craniofaringiomi)Anoressia nervosa
Iatrogeno (post chirurgico)Traumi craniciMalattie infiammatorieIpofisite autoimmuneMalattie infiltrative (emocromatosi istiocitosi ecc)Tumori - sellari (adenomi metastasi) - soprasellari con invasione sellare (craniofaringiomi)Sindrome sella vuota lipofisi viene dislocata in basso e posteriormente dallo spazio subaracnoideo (e dal liquor in esso contenuto) Necrosi ischemica (da shock post-partum da occlusione vasi ipofisari)
SecondariPrimitivi
Sindrome di Sheehan Nella sindrome di Sheehan che
colpisce le donne la lattazione puograve non avvenire dopo il parto in conseguenza della necrosi ipofisaria dovuta allipovolemia e allo shock verificatisi nellimmediato periodo peripartum
La paziente puograve accusare astenia e perdere i peli pubici e ascellari
Panipopituitaris
mo quadro clinico
Panipopituitarismosegni clinici
La carenza di LH e di FSH nella donna provoca amenorrea regressione dei caratteri sessuali secondari e infertilitagrave
La sintomatologia nelle donne sterilizzate o in post-menopausa egrave quella tipica della condizione di agonadismo
Nelluomo porta a impotenza atrofia testicolare regressione dei caratteri sessuali secondari e riduzione della spermatogenesi con conseguente infertilitagrave
Il deficit di GH in genere non egrave ben identificabile negli adulti Quando accentuato puograve dare deficit muscolare e cardiopatia
Il deficit di TSH porta a ipotiroidismo il deficit di ACTH provoca ipocorticosurrenalismo (astenia
ipotensione e ridotta resistenza a stress ed infezioni) Le persone affette da deficit di ACTH non hanno
liperpigmentazione caratteristica dellinsufficienza corticosurrenalica primitiva
Deficit selettivi (isolati) degli ormoni ipofisari
Vengono generalmente identificati nei bambini o negli adolescenti con accrescimento insufficiente o pubertagrave ritardata
Deficit isolato di gonadotropine
Colpisce sia gli uomini sia le donne e deve essere distinto dallipogonadismo primitivo
Egrave generalmente presente un habitus eunucoide I pazienti con ipogonadismo primitivo hanno livelli
elevati di LH e di FSH mentre quelli con deficit di gonadotropine hanno livelli bassi o indosabili
Sebbene nella maggior parte dei casi di ipogonadismo ipogonadotropo sia coinvolto un deficit sia di LH sia di FSH in rari casi egrave compromessa la secrezione di una sola gonadotropina
Sindrome di Kallmann Carenza specifica di GnRH egrave spesso associata a difetti
della linea mediana del volto che comprendono anosmia cecitagrave per i colori labioschisi o palatoschisi
Leziologia della sindrome di Kallmann egrave stata ormai stabilita
Studi embriologici hanno mostrato che i neuroni producenti GnRH si sviluppano in origine a livello dellepitelio olfattorio e migrano precocemente durante lo sviluppo nella regione settale-preottica dellipotalamo
Almeno in alcuni casi a carico delle proteine di adesione che facilitano questa migrazione neuronale sono stati identificati difetti genici localizzati a livello del cromosoma X nelle forme legate al sesso della malattia e denominati geni KALIG-1 (Kallmanns syndrome Interval Gene 1)
Deficit isolato di ACTH Ersquo una condizione clinica rara La diagnosi viene suggerita da sintomi quali
astenia ipoglicemia perdita di peso e riduzione dei peli ascellari e pubici
I livelli plasmatici e urinari degli steroidi sono bassi e ritornano ai valori normali dopo il trattamento con ACTH
Manca levidenza clinica e di laboratorio di altri deficit ormonali
Deficit isolato di TSHErsquo unevenienza rara in cui coesistono segni clinici di ipotiroidismo con livelli di TSH non elevati e mancano altri deficit ormonali ipofisari I livelli plasmatici dellormone misurati con metodi radioimmunologici non sono sempre inferiori alla norma suggerendo che il TSH secreto egrave biologicamente inattivo La somministrazione di TSH esogeno aumenta i livelli degli ormoni tiroidei
Deficit isolato di prolattina
Ersquo stato notato raramente in donne nelle quali dopo il parto non avviene la lattazione
I livelli basali di prolattina sono bassi e non aumentano in risposta agli stimoli provocativi come il TRH
Deficit isolato di GH Responsabile di molti casi di nanismo
ipofisario Sebbene una forma autosomica dominante di
deficit completo di GH sia associata a una delezione a carico del gene strutturale per il GH questo tipo di difetti genici sembra essere responsabile di una minoranza dei casi
Il normale declino del GH legato allinvecchiamento ha un ruolo nella sarcopenia
Deficit di GH nel bambino isolato o associato con altri deficit
ipofisari Lipopituitarismo nei bambini egrave in genere dovuto a
una neoplasia ipofisaria (spesso un craniofaringioma) o egrave idiopatico Lassociazione di lesioni litiche dellosso o del cranio a diabete insipido egrave suggestiva di istiocitosi a cellule di Langerhans
Il deficit ormonale ipotalamico o ipofisario cosigrave come il deficit isolato di GH puograve presentarsi insieme a difetti della linea mediana come la palatoschisi o la displasia setto-ottica che si associa allassenza del setto pellucido allatrofia del nervo ottico e a ipopituitarismo
Il deficit di GH sia da solo che in associazione ad altre anomalie egrave raramente ereditario
Deficit di GH nel bambino nanismo ipofisario
Bambini normali alla nascita Il ritardo dellrsquoaccrescimento si manifesta giagrave
nel primo anno di vita Marcata riduzione dellrsquoaccrescimento
staturale (1-140m) Ridotto ma armonico sviluppo di tutti gli
organi Ritardo dellrsquoetagrave ossea per ritardo di
maturazione del tessuto osseo
Alterazioni della staturaassociati a deficit del signaling
del GH
1048633 Deficit di GH 1048633Mutazioni a carico del recettore del
GH 1048633 Alterazioni dellrsquoIGF I e IGF I R
Mutazioni del recettore del GH e patologia umana
Sono associate ad insensibilitagrave parziale o completa al GH ed alterazioni della crescita (sindrome di Laron)
Concentrazioni di GH normali o aumentate Basse concentrazioni di IGF-I Circa 30 mutazioni differenti descritte Prevalentemente localizzate a livello del
dominio extracellulare di legame dellrsquoormone
Growth Diseases
GH
GRFSomatostatin
Hypothalamus
Somatotrope
Brain
Liver
IGFs
Target organs
Pit TF defects (eg PIT1 PROP1 LHX3) - GH loss amp pituitary dwarfism
Defect in GRFR - GH loss and dwarfism
GH deficiency - dwarfism
IGF deficiency - pygmies
Defect in GHR - Laron dwarfism
Defect in GHR - Laron dwarfism
GH excess - giantismacromegaly
McCune-Albright syndrome - G protein mutation
Ipotalamo e ipofisi
posteriore
ADH ed ossitocina
Sintetizzati come preormoni e processati in nonapeptidi
Diabetes InsipidusEtiology
- diencephalopituitary tumors- hypophysectomy- severe head trauma- stroke (CVA)- intracranial surgery- Hodgkinrsquos disease- Tuberculosis- sarcoidosis- basilar meningitis- histiocytic disorders
Diabete insipido
Poliuria (5-10 ldie urina molto diluita a basso peso specifico) deficit di riassorbimento di adeguate quantitagrave di acqua dal filtrato glomerulareIperosmolaritagrave del sanguePolidipsia Sindromi psicotiche (casi piugrave gravi)
Cause
Tumori ectopici ADH-secernenti (extra CNS)Disordini del CNS Interruzione dei pathways inibitori provenienti dagli osmocettori ipotalamici o dal tronco cerbrale (molte sinapsi)Farmaci Stimolazione diretta della neuroipofisi
Attivazione dei recettori renali per lrsquoADHAmplificazione dellrsquoeffetto di una normale concentrazione di ADH sul rene
Disordini non neoplastici del polmone
Syndrome of Inappropriate Antidiuretic Hormone (SIADH)
SIADH SIADH is characterized by
- fluid retention- serum hypoosmolality- dilutional hyponatremia- hypochloremia- concentrated urine in the presence of
normal or increased intravascular volume- normal renal function
S Prader-Willi Rara sindrome genetica caratterizata da obesitagrave ipogenitalismo Caratterizzata da alterazione del cromosoma 15 (microdelezione
cromosomica con deficit dei geni SNRPN MKRN3 e NDN ) responsabile di alterazioni neurologiche I nati con questa sindrome presentano una ipotonia marcata che va
scomparendo con letagrave adolescenziale Dai due ai sei anni questi bambini possono sviluppare un appetito
insaziabile dovuto ad una disfunzione ipotalamica che li accompagneragrave per tutta la loro vita
Alcuni di loro presentano un ritardo mentale che puograve essere lieve o grave a seconda dellindividuo
Ipogonadismo strabismo mani e piedi piccoli Liperfagia perograve egrave il problema piugrave grave infatti se non controllata con
un regime di dieta ferrea puograve portare ad unobesitagrave eccessiva con tutti i problemi che da essa ne derivano (vascolari diabete ecc
S Laurence-Moon-Bardet-Biedl
Rara sindrome genetica caratterizata da bassa statura ritardo mentale ipogenitalismo e retinite pigmentosa accompagnata a possibili altri sintomi come obesitagrave ritardo mentale polidattilia malformazioni renali etc
Trasmissione autosomica recessiva Anomalia del gene BBS causa di ciliopatia
Sindrome di McCune-Albright Patologia complessa
caratterizzata dalla contemporanea presenza di pseudopubertagrave precoce displasia scheletrica e chiazze cutanee caffelatte
Puograve essere associata ad anomalie cardiovascolari epatobiliari gigantismo ipertiroidismo sindrome di Cushing osteomalcia o rachitismo
Sindrome di McCune-Albright La patologia egrave secondaria alla presenza di una
mutazione che attiva il gene GNSA1 dovuta a mutazione somatica piugrave spesso post-zigotica con distribuzione a mosaico
Tale mutazione riguarda il codone 201 nelllsquoesone 8 che codifica per la subunitagrave alfa della proteina Gs proteina che agisce come mediatore di molti ormoni (LH FSH GHRH ACTHCRFTSH vasopressina PTH calcitonina glucagone)
La varietagrave e la complessitagrave della sindrome varia a seconda della precocitagrave dellinsorgenza della mutazione durante llsquoembriogenesi
- Slide 1
- Slide 2
- Slide 3
- Slide 4
- Slide 5
- Slide 6
- Slide 7
- Slide 8
- Slide 9
- Slide 10
- Slide 11
- Slide 12
- Slide 13
- Slide 14
- Slide 15
- Slide 16
- Slide 17
- Slide 18
- Slide 19
- Slide 20
- Slide 21
- Slide 22
- Slide 23
- Slide 24
- Slide 25
- Slide 26
- Slide 27
- Slide 28
- Slide 29
- Slide 30
- Slide 31
- Slide 32
- Slide 33
- Slide 34
- Slide 35
- Slide 36
- Slide 37
- Slide 38
- Slide 39
- Slide 40
- Slide 41
- Slide 42
- Slide 43
- Slide 44
- Slide 45
- Slide 46
- Slide 47
- Slide 48
- Slide 49
- Slide 50
- Slide 51
- Slide 52
- Slide 53
- Slide 54
- Slide 55
- Slide 56
- Slide 57
- Slide 58
- Slide 59
- Slide 60
- Slide 61
- Slide 62
- Slide 63
- Slide 64
- Slide 65
- Slide 66
- Slide 67
- Slide 68
- Slide 69
- Slide 70
- Slide 71
- Slide 72
- Slide 73
- Slide 74
- Slide 75
- Slide 76
- Slide 77
- Slide 78
- Slide 79
- Slide 80
- Slide 81
- Slide 82
- Slide 83
- Slide 84
-
IPOPITUITARISMO Congenito
Mutazioni del gene per il fattore di trascrizione Pit-1 che regola lrsquoespressione del GH PRL e TSH
bullSindrome di Kallmann cromosoma X difetto isolato della secrezione di GnRH anomalia dello sviluppo dei centri olfattivi con iposmia o anosmia Mutazione della proteina KAL-1
Mutazioni del gene per il fattore trascrizionale PROP-1 coinvolto nella differenziazione delle cellule che
producono GH TSH PRL e LHFSH
IPOPITUITARISMO ACQUISITO
Invasivo Tumori come il CRANIOFARINGIOMA ed ADENOMI NON SECERNENTI
Danno ischemico infarto Traumi Cause immunologiche IPOFISITE
AUTOIMMUNE Iatrogeno terapia chirurgica o
radioterapia dellrsquoipofisi
Ipopituitarismi acquisiti eziopatogenesi
Iatrogeno (post chirurgico interruzione peduncolo farmacologico CCS)Traumi craniciMalattie infiammatorie Malattie infiltrative (emocromatosi istiocitosi ecc)Malattie vascolari (aneurismi carotide int trombosi del seno cavernoso)Tumori soprasellari senza invasione sellare (craniofaringiomi)Anoressia nervosa
Iatrogeno (post chirurgico)Traumi craniciMalattie infiammatorieIpofisite autoimmuneMalattie infiltrative (emocromatosi istiocitosi ecc)Tumori - sellari (adenomi metastasi) - soprasellari con invasione sellare (craniofaringiomi)Sindrome sella vuota lipofisi viene dislocata in basso e posteriormente dallo spazio subaracnoideo (e dal liquor in esso contenuto) Necrosi ischemica (da shock post-partum da occlusione vasi ipofisari)
SecondariPrimitivi
Sindrome di Sheehan Nella sindrome di Sheehan che
colpisce le donne la lattazione puograve non avvenire dopo il parto in conseguenza della necrosi ipofisaria dovuta allipovolemia e allo shock verificatisi nellimmediato periodo peripartum
La paziente puograve accusare astenia e perdere i peli pubici e ascellari
Panipopituitaris
mo quadro clinico
Panipopituitarismosegni clinici
La carenza di LH e di FSH nella donna provoca amenorrea regressione dei caratteri sessuali secondari e infertilitagrave
La sintomatologia nelle donne sterilizzate o in post-menopausa egrave quella tipica della condizione di agonadismo
Nelluomo porta a impotenza atrofia testicolare regressione dei caratteri sessuali secondari e riduzione della spermatogenesi con conseguente infertilitagrave
Il deficit di GH in genere non egrave ben identificabile negli adulti Quando accentuato puograve dare deficit muscolare e cardiopatia
Il deficit di TSH porta a ipotiroidismo il deficit di ACTH provoca ipocorticosurrenalismo (astenia
ipotensione e ridotta resistenza a stress ed infezioni) Le persone affette da deficit di ACTH non hanno
liperpigmentazione caratteristica dellinsufficienza corticosurrenalica primitiva
Deficit selettivi (isolati) degli ormoni ipofisari
Vengono generalmente identificati nei bambini o negli adolescenti con accrescimento insufficiente o pubertagrave ritardata
Deficit isolato di gonadotropine
Colpisce sia gli uomini sia le donne e deve essere distinto dallipogonadismo primitivo
Egrave generalmente presente un habitus eunucoide I pazienti con ipogonadismo primitivo hanno livelli
elevati di LH e di FSH mentre quelli con deficit di gonadotropine hanno livelli bassi o indosabili
Sebbene nella maggior parte dei casi di ipogonadismo ipogonadotropo sia coinvolto un deficit sia di LH sia di FSH in rari casi egrave compromessa la secrezione di una sola gonadotropina
Sindrome di Kallmann Carenza specifica di GnRH egrave spesso associata a difetti
della linea mediana del volto che comprendono anosmia cecitagrave per i colori labioschisi o palatoschisi
Leziologia della sindrome di Kallmann egrave stata ormai stabilita
Studi embriologici hanno mostrato che i neuroni producenti GnRH si sviluppano in origine a livello dellepitelio olfattorio e migrano precocemente durante lo sviluppo nella regione settale-preottica dellipotalamo
Almeno in alcuni casi a carico delle proteine di adesione che facilitano questa migrazione neuronale sono stati identificati difetti genici localizzati a livello del cromosoma X nelle forme legate al sesso della malattia e denominati geni KALIG-1 (Kallmanns syndrome Interval Gene 1)
Deficit isolato di ACTH Ersquo una condizione clinica rara La diagnosi viene suggerita da sintomi quali
astenia ipoglicemia perdita di peso e riduzione dei peli ascellari e pubici
I livelli plasmatici e urinari degli steroidi sono bassi e ritornano ai valori normali dopo il trattamento con ACTH
Manca levidenza clinica e di laboratorio di altri deficit ormonali
Deficit isolato di TSHErsquo unevenienza rara in cui coesistono segni clinici di ipotiroidismo con livelli di TSH non elevati e mancano altri deficit ormonali ipofisari I livelli plasmatici dellormone misurati con metodi radioimmunologici non sono sempre inferiori alla norma suggerendo che il TSH secreto egrave biologicamente inattivo La somministrazione di TSH esogeno aumenta i livelli degli ormoni tiroidei
Deficit isolato di prolattina
Ersquo stato notato raramente in donne nelle quali dopo il parto non avviene la lattazione
I livelli basali di prolattina sono bassi e non aumentano in risposta agli stimoli provocativi come il TRH
Deficit isolato di GH Responsabile di molti casi di nanismo
ipofisario Sebbene una forma autosomica dominante di
deficit completo di GH sia associata a una delezione a carico del gene strutturale per il GH questo tipo di difetti genici sembra essere responsabile di una minoranza dei casi
Il normale declino del GH legato allinvecchiamento ha un ruolo nella sarcopenia
Deficit di GH nel bambino isolato o associato con altri deficit
ipofisari Lipopituitarismo nei bambini egrave in genere dovuto a
una neoplasia ipofisaria (spesso un craniofaringioma) o egrave idiopatico Lassociazione di lesioni litiche dellosso o del cranio a diabete insipido egrave suggestiva di istiocitosi a cellule di Langerhans
Il deficit ormonale ipotalamico o ipofisario cosigrave come il deficit isolato di GH puograve presentarsi insieme a difetti della linea mediana come la palatoschisi o la displasia setto-ottica che si associa allassenza del setto pellucido allatrofia del nervo ottico e a ipopituitarismo
Il deficit di GH sia da solo che in associazione ad altre anomalie egrave raramente ereditario
Deficit di GH nel bambino nanismo ipofisario
Bambini normali alla nascita Il ritardo dellrsquoaccrescimento si manifesta giagrave
nel primo anno di vita Marcata riduzione dellrsquoaccrescimento
staturale (1-140m) Ridotto ma armonico sviluppo di tutti gli
organi Ritardo dellrsquoetagrave ossea per ritardo di
maturazione del tessuto osseo
Alterazioni della staturaassociati a deficit del signaling
del GH
1048633 Deficit di GH 1048633Mutazioni a carico del recettore del
GH 1048633 Alterazioni dellrsquoIGF I e IGF I R
Mutazioni del recettore del GH e patologia umana
Sono associate ad insensibilitagrave parziale o completa al GH ed alterazioni della crescita (sindrome di Laron)
Concentrazioni di GH normali o aumentate Basse concentrazioni di IGF-I Circa 30 mutazioni differenti descritte Prevalentemente localizzate a livello del
dominio extracellulare di legame dellrsquoormone
Growth Diseases
GH
GRFSomatostatin
Hypothalamus
Somatotrope
Brain
Liver
IGFs
Target organs
Pit TF defects (eg PIT1 PROP1 LHX3) - GH loss amp pituitary dwarfism
Defect in GRFR - GH loss and dwarfism
GH deficiency - dwarfism
IGF deficiency - pygmies
Defect in GHR - Laron dwarfism
Defect in GHR - Laron dwarfism
GH excess - giantismacromegaly
McCune-Albright syndrome - G protein mutation
Ipotalamo e ipofisi
posteriore
ADH ed ossitocina
Sintetizzati come preormoni e processati in nonapeptidi
Diabetes InsipidusEtiology
- diencephalopituitary tumors- hypophysectomy- severe head trauma- stroke (CVA)- intracranial surgery- Hodgkinrsquos disease- Tuberculosis- sarcoidosis- basilar meningitis- histiocytic disorders
Diabete insipido
Poliuria (5-10 ldie urina molto diluita a basso peso specifico) deficit di riassorbimento di adeguate quantitagrave di acqua dal filtrato glomerulareIperosmolaritagrave del sanguePolidipsia Sindromi psicotiche (casi piugrave gravi)
Cause
Tumori ectopici ADH-secernenti (extra CNS)Disordini del CNS Interruzione dei pathways inibitori provenienti dagli osmocettori ipotalamici o dal tronco cerbrale (molte sinapsi)Farmaci Stimolazione diretta della neuroipofisi
Attivazione dei recettori renali per lrsquoADHAmplificazione dellrsquoeffetto di una normale concentrazione di ADH sul rene
Disordini non neoplastici del polmone
Syndrome of Inappropriate Antidiuretic Hormone (SIADH)
SIADH SIADH is characterized by
- fluid retention- serum hypoosmolality- dilutional hyponatremia- hypochloremia- concentrated urine in the presence of
normal or increased intravascular volume- normal renal function
S Prader-Willi Rara sindrome genetica caratterizata da obesitagrave ipogenitalismo Caratterizzata da alterazione del cromosoma 15 (microdelezione
cromosomica con deficit dei geni SNRPN MKRN3 e NDN ) responsabile di alterazioni neurologiche I nati con questa sindrome presentano una ipotonia marcata che va
scomparendo con letagrave adolescenziale Dai due ai sei anni questi bambini possono sviluppare un appetito
insaziabile dovuto ad una disfunzione ipotalamica che li accompagneragrave per tutta la loro vita
Alcuni di loro presentano un ritardo mentale che puograve essere lieve o grave a seconda dellindividuo
Ipogonadismo strabismo mani e piedi piccoli Liperfagia perograve egrave il problema piugrave grave infatti se non controllata con
un regime di dieta ferrea puograve portare ad unobesitagrave eccessiva con tutti i problemi che da essa ne derivano (vascolari diabete ecc
S Laurence-Moon-Bardet-Biedl
Rara sindrome genetica caratterizata da bassa statura ritardo mentale ipogenitalismo e retinite pigmentosa accompagnata a possibili altri sintomi come obesitagrave ritardo mentale polidattilia malformazioni renali etc
Trasmissione autosomica recessiva Anomalia del gene BBS causa di ciliopatia
Sindrome di McCune-Albright Patologia complessa
caratterizzata dalla contemporanea presenza di pseudopubertagrave precoce displasia scheletrica e chiazze cutanee caffelatte
Puograve essere associata ad anomalie cardiovascolari epatobiliari gigantismo ipertiroidismo sindrome di Cushing osteomalcia o rachitismo
Sindrome di McCune-Albright La patologia egrave secondaria alla presenza di una
mutazione che attiva il gene GNSA1 dovuta a mutazione somatica piugrave spesso post-zigotica con distribuzione a mosaico
Tale mutazione riguarda il codone 201 nelllsquoesone 8 che codifica per la subunitagrave alfa della proteina Gs proteina che agisce come mediatore di molti ormoni (LH FSH GHRH ACTHCRFTSH vasopressina PTH calcitonina glucagone)
La varietagrave e la complessitagrave della sindrome varia a seconda della precocitagrave dellinsorgenza della mutazione durante llsquoembriogenesi
- Slide 1
- Slide 2
- Slide 3
- Slide 4
- Slide 5
- Slide 6
- Slide 7
- Slide 8
- Slide 9
- Slide 10
- Slide 11
- Slide 12
- Slide 13
- Slide 14
- Slide 15
- Slide 16
- Slide 17
- Slide 18
- Slide 19
- Slide 20
- Slide 21
- Slide 22
- Slide 23
- Slide 24
- Slide 25
- Slide 26
- Slide 27
- Slide 28
- Slide 29
- Slide 30
- Slide 31
- Slide 32
- Slide 33
- Slide 34
- Slide 35
- Slide 36
- Slide 37
- Slide 38
- Slide 39
- Slide 40
- Slide 41
- Slide 42
- Slide 43
- Slide 44
- Slide 45
- Slide 46
- Slide 47
- Slide 48
- Slide 49
- Slide 50
- Slide 51
- Slide 52
- Slide 53
- Slide 54
- Slide 55
- Slide 56
- Slide 57
- Slide 58
- Slide 59
- Slide 60
- Slide 61
- Slide 62
- Slide 63
- Slide 64
- Slide 65
- Slide 66
- Slide 67
- Slide 68
- Slide 69
- Slide 70
- Slide 71
- Slide 72
- Slide 73
- Slide 74
- Slide 75
- Slide 76
- Slide 77
- Slide 78
- Slide 79
- Slide 80
- Slide 81
- Slide 82
- Slide 83
- Slide 84
-
IPOPITUITARISMO ACQUISITO
Invasivo Tumori come il CRANIOFARINGIOMA ed ADENOMI NON SECERNENTI
Danno ischemico infarto Traumi Cause immunologiche IPOFISITE
AUTOIMMUNE Iatrogeno terapia chirurgica o
radioterapia dellrsquoipofisi
Ipopituitarismi acquisiti eziopatogenesi
Iatrogeno (post chirurgico interruzione peduncolo farmacologico CCS)Traumi craniciMalattie infiammatorie Malattie infiltrative (emocromatosi istiocitosi ecc)Malattie vascolari (aneurismi carotide int trombosi del seno cavernoso)Tumori soprasellari senza invasione sellare (craniofaringiomi)Anoressia nervosa
Iatrogeno (post chirurgico)Traumi craniciMalattie infiammatorieIpofisite autoimmuneMalattie infiltrative (emocromatosi istiocitosi ecc)Tumori - sellari (adenomi metastasi) - soprasellari con invasione sellare (craniofaringiomi)Sindrome sella vuota lipofisi viene dislocata in basso e posteriormente dallo spazio subaracnoideo (e dal liquor in esso contenuto) Necrosi ischemica (da shock post-partum da occlusione vasi ipofisari)
SecondariPrimitivi
Sindrome di Sheehan Nella sindrome di Sheehan che
colpisce le donne la lattazione puograve non avvenire dopo il parto in conseguenza della necrosi ipofisaria dovuta allipovolemia e allo shock verificatisi nellimmediato periodo peripartum
La paziente puograve accusare astenia e perdere i peli pubici e ascellari
Panipopituitaris
mo quadro clinico
Panipopituitarismosegni clinici
La carenza di LH e di FSH nella donna provoca amenorrea regressione dei caratteri sessuali secondari e infertilitagrave
La sintomatologia nelle donne sterilizzate o in post-menopausa egrave quella tipica della condizione di agonadismo
Nelluomo porta a impotenza atrofia testicolare regressione dei caratteri sessuali secondari e riduzione della spermatogenesi con conseguente infertilitagrave
Il deficit di GH in genere non egrave ben identificabile negli adulti Quando accentuato puograve dare deficit muscolare e cardiopatia
Il deficit di TSH porta a ipotiroidismo il deficit di ACTH provoca ipocorticosurrenalismo (astenia
ipotensione e ridotta resistenza a stress ed infezioni) Le persone affette da deficit di ACTH non hanno
liperpigmentazione caratteristica dellinsufficienza corticosurrenalica primitiva
Deficit selettivi (isolati) degli ormoni ipofisari
Vengono generalmente identificati nei bambini o negli adolescenti con accrescimento insufficiente o pubertagrave ritardata
Deficit isolato di gonadotropine
Colpisce sia gli uomini sia le donne e deve essere distinto dallipogonadismo primitivo
Egrave generalmente presente un habitus eunucoide I pazienti con ipogonadismo primitivo hanno livelli
elevati di LH e di FSH mentre quelli con deficit di gonadotropine hanno livelli bassi o indosabili
Sebbene nella maggior parte dei casi di ipogonadismo ipogonadotropo sia coinvolto un deficit sia di LH sia di FSH in rari casi egrave compromessa la secrezione di una sola gonadotropina
Sindrome di Kallmann Carenza specifica di GnRH egrave spesso associata a difetti
della linea mediana del volto che comprendono anosmia cecitagrave per i colori labioschisi o palatoschisi
Leziologia della sindrome di Kallmann egrave stata ormai stabilita
Studi embriologici hanno mostrato che i neuroni producenti GnRH si sviluppano in origine a livello dellepitelio olfattorio e migrano precocemente durante lo sviluppo nella regione settale-preottica dellipotalamo
Almeno in alcuni casi a carico delle proteine di adesione che facilitano questa migrazione neuronale sono stati identificati difetti genici localizzati a livello del cromosoma X nelle forme legate al sesso della malattia e denominati geni KALIG-1 (Kallmanns syndrome Interval Gene 1)
Deficit isolato di ACTH Ersquo una condizione clinica rara La diagnosi viene suggerita da sintomi quali
astenia ipoglicemia perdita di peso e riduzione dei peli ascellari e pubici
I livelli plasmatici e urinari degli steroidi sono bassi e ritornano ai valori normali dopo il trattamento con ACTH
Manca levidenza clinica e di laboratorio di altri deficit ormonali
Deficit isolato di TSHErsquo unevenienza rara in cui coesistono segni clinici di ipotiroidismo con livelli di TSH non elevati e mancano altri deficit ormonali ipofisari I livelli plasmatici dellormone misurati con metodi radioimmunologici non sono sempre inferiori alla norma suggerendo che il TSH secreto egrave biologicamente inattivo La somministrazione di TSH esogeno aumenta i livelli degli ormoni tiroidei
Deficit isolato di prolattina
Ersquo stato notato raramente in donne nelle quali dopo il parto non avviene la lattazione
I livelli basali di prolattina sono bassi e non aumentano in risposta agli stimoli provocativi come il TRH
Deficit isolato di GH Responsabile di molti casi di nanismo
ipofisario Sebbene una forma autosomica dominante di
deficit completo di GH sia associata a una delezione a carico del gene strutturale per il GH questo tipo di difetti genici sembra essere responsabile di una minoranza dei casi
Il normale declino del GH legato allinvecchiamento ha un ruolo nella sarcopenia
Deficit di GH nel bambino isolato o associato con altri deficit
ipofisari Lipopituitarismo nei bambini egrave in genere dovuto a
una neoplasia ipofisaria (spesso un craniofaringioma) o egrave idiopatico Lassociazione di lesioni litiche dellosso o del cranio a diabete insipido egrave suggestiva di istiocitosi a cellule di Langerhans
Il deficit ormonale ipotalamico o ipofisario cosigrave come il deficit isolato di GH puograve presentarsi insieme a difetti della linea mediana come la palatoschisi o la displasia setto-ottica che si associa allassenza del setto pellucido allatrofia del nervo ottico e a ipopituitarismo
Il deficit di GH sia da solo che in associazione ad altre anomalie egrave raramente ereditario
Deficit di GH nel bambino nanismo ipofisario
Bambini normali alla nascita Il ritardo dellrsquoaccrescimento si manifesta giagrave
nel primo anno di vita Marcata riduzione dellrsquoaccrescimento
staturale (1-140m) Ridotto ma armonico sviluppo di tutti gli
organi Ritardo dellrsquoetagrave ossea per ritardo di
maturazione del tessuto osseo
Alterazioni della staturaassociati a deficit del signaling
del GH
1048633 Deficit di GH 1048633Mutazioni a carico del recettore del
GH 1048633 Alterazioni dellrsquoIGF I e IGF I R
Mutazioni del recettore del GH e patologia umana
Sono associate ad insensibilitagrave parziale o completa al GH ed alterazioni della crescita (sindrome di Laron)
Concentrazioni di GH normali o aumentate Basse concentrazioni di IGF-I Circa 30 mutazioni differenti descritte Prevalentemente localizzate a livello del
dominio extracellulare di legame dellrsquoormone
Growth Diseases
GH
GRFSomatostatin
Hypothalamus
Somatotrope
Brain
Liver
IGFs
Target organs
Pit TF defects (eg PIT1 PROP1 LHX3) - GH loss amp pituitary dwarfism
Defect in GRFR - GH loss and dwarfism
GH deficiency - dwarfism
IGF deficiency - pygmies
Defect in GHR - Laron dwarfism
Defect in GHR - Laron dwarfism
GH excess - giantismacromegaly
McCune-Albright syndrome - G protein mutation
Ipotalamo e ipofisi
posteriore
ADH ed ossitocina
Sintetizzati come preormoni e processati in nonapeptidi
Diabetes InsipidusEtiology
- diencephalopituitary tumors- hypophysectomy- severe head trauma- stroke (CVA)- intracranial surgery- Hodgkinrsquos disease- Tuberculosis- sarcoidosis- basilar meningitis- histiocytic disorders
Diabete insipido
Poliuria (5-10 ldie urina molto diluita a basso peso specifico) deficit di riassorbimento di adeguate quantitagrave di acqua dal filtrato glomerulareIperosmolaritagrave del sanguePolidipsia Sindromi psicotiche (casi piugrave gravi)
Cause
Tumori ectopici ADH-secernenti (extra CNS)Disordini del CNS Interruzione dei pathways inibitori provenienti dagli osmocettori ipotalamici o dal tronco cerbrale (molte sinapsi)Farmaci Stimolazione diretta della neuroipofisi
Attivazione dei recettori renali per lrsquoADHAmplificazione dellrsquoeffetto di una normale concentrazione di ADH sul rene
Disordini non neoplastici del polmone
Syndrome of Inappropriate Antidiuretic Hormone (SIADH)
SIADH SIADH is characterized by
- fluid retention- serum hypoosmolality- dilutional hyponatremia- hypochloremia- concentrated urine in the presence of
normal or increased intravascular volume- normal renal function
S Prader-Willi Rara sindrome genetica caratterizata da obesitagrave ipogenitalismo Caratterizzata da alterazione del cromosoma 15 (microdelezione
cromosomica con deficit dei geni SNRPN MKRN3 e NDN ) responsabile di alterazioni neurologiche I nati con questa sindrome presentano una ipotonia marcata che va
scomparendo con letagrave adolescenziale Dai due ai sei anni questi bambini possono sviluppare un appetito
insaziabile dovuto ad una disfunzione ipotalamica che li accompagneragrave per tutta la loro vita
Alcuni di loro presentano un ritardo mentale che puograve essere lieve o grave a seconda dellindividuo
Ipogonadismo strabismo mani e piedi piccoli Liperfagia perograve egrave il problema piugrave grave infatti se non controllata con
un regime di dieta ferrea puograve portare ad unobesitagrave eccessiva con tutti i problemi che da essa ne derivano (vascolari diabete ecc
S Laurence-Moon-Bardet-Biedl
Rara sindrome genetica caratterizata da bassa statura ritardo mentale ipogenitalismo e retinite pigmentosa accompagnata a possibili altri sintomi come obesitagrave ritardo mentale polidattilia malformazioni renali etc
Trasmissione autosomica recessiva Anomalia del gene BBS causa di ciliopatia
Sindrome di McCune-Albright Patologia complessa
caratterizzata dalla contemporanea presenza di pseudopubertagrave precoce displasia scheletrica e chiazze cutanee caffelatte
Puograve essere associata ad anomalie cardiovascolari epatobiliari gigantismo ipertiroidismo sindrome di Cushing osteomalcia o rachitismo
Sindrome di McCune-Albright La patologia egrave secondaria alla presenza di una
mutazione che attiva il gene GNSA1 dovuta a mutazione somatica piugrave spesso post-zigotica con distribuzione a mosaico
Tale mutazione riguarda il codone 201 nelllsquoesone 8 che codifica per la subunitagrave alfa della proteina Gs proteina che agisce come mediatore di molti ormoni (LH FSH GHRH ACTHCRFTSH vasopressina PTH calcitonina glucagone)
La varietagrave e la complessitagrave della sindrome varia a seconda della precocitagrave dellinsorgenza della mutazione durante llsquoembriogenesi
- Slide 1
- Slide 2
- Slide 3
- Slide 4
- Slide 5
- Slide 6
- Slide 7
- Slide 8
- Slide 9
- Slide 10
- Slide 11
- Slide 12
- Slide 13
- Slide 14
- Slide 15
- Slide 16
- Slide 17
- Slide 18
- Slide 19
- Slide 20
- Slide 21
- Slide 22
- Slide 23
- Slide 24
- Slide 25
- Slide 26
- Slide 27
- Slide 28
- Slide 29
- Slide 30
- Slide 31
- Slide 32
- Slide 33
- Slide 34
- Slide 35
- Slide 36
- Slide 37
- Slide 38
- Slide 39
- Slide 40
- Slide 41
- Slide 42
- Slide 43
- Slide 44
- Slide 45
- Slide 46
- Slide 47
- Slide 48
- Slide 49
- Slide 50
- Slide 51
- Slide 52
- Slide 53
- Slide 54
- Slide 55
- Slide 56
- Slide 57
- Slide 58
- Slide 59
- Slide 60
- Slide 61
- Slide 62
- Slide 63
- Slide 64
- Slide 65
- Slide 66
- Slide 67
- Slide 68
- Slide 69
- Slide 70
- Slide 71
- Slide 72
- Slide 73
- Slide 74
- Slide 75
- Slide 76
- Slide 77
- Slide 78
- Slide 79
- Slide 80
- Slide 81
- Slide 82
- Slide 83
- Slide 84
-
Ipopituitarismi acquisiti eziopatogenesi
Iatrogeno (post chirurgico interruzione peduncolo farmacologico CCS)Traumi craniciMalattie infiammatorie Malattie infiltrative (emocromatosi istiocitosi ecc)Malattie vascolari (aneurismi carotide int trombosi del seno cavernoso)Tumori soprasellari senza invasione sellare (craniofaringiomi)Anoressia nervosa
Iatrogeno (post chirurgico)Traumi craniciMalattie infiammatorieIpofisite autoimmuneMalattie infiltrative (emocromatosi istiocitosi ecc)Tumori - sellari (adenomi metastasi) - soprasellari con invasione sellare (craniofaringiomi)Sindrome sella vuota lipofisi viene dislocata in basso e posteriormente dallo spazio subaracnoideo (e dal liquor in esso contenuto) Necrosi ischemica (da shock post-partum da occlusione vasi ipofisari)
SecondariPrimitivi
Sindrome di Sheehan Nella sindrome di Sheehan che
colpisce le donne la lattazione puograve non avvenire dopo il parto in conseguenza della necrosi ipofisaria dovuta allipovolemia e allo shock verificatisi nellimmediato periodo peripartum
La paziente puograve accusare astenia e perdere i peli pubici e ascellari
Panipopituitaris
mo quadro clinico
Panipopituitarismosegni clinici
La carenza di LH e di FSH nella donna provoca amenorrea regressione dei caratteri sessuali secondari e infertilitagrave
La sintomatologia nelle donne sterilizzate o in post-menopausa egrave quella tipica della condizione di agonadismo
Nelluomo porta a impotenza atrofia testicolare regressione dei caratteri sessuali secondari e riduzione della spermatogenesi con conseguente infertilitagrave
Il deficit di GH in genere non egrave ben identificabile negli adulti Quando accentuato puograve dare deficit muscolare e cardiopatia
Il deficit di TSH porta a ipotiroidismo il deficit di ACTH provoca ipocorticosurrenalismo (astenia
ipotensione e ridotta resistenza a stress ed infezioni) Le persone affette da deficit di ACTH non hanno
liperpigmentazione caratteristica dellinsufficienza corticosurrenalica primitiva
Deficit selettivi (isolati) degli ormoni ipofisari
Vengono generalmente identificati nei bambini o negli adolescenti con accrescimento insufficiente o pubertagrave ritardata
Deficit isolato di gonadotropine
Colpisce sia gli uomini sia le donne e deve essere distinto dallipogonadismo primitivo
Egrave generalmente presente un habitus eunucoide I pazienti con ipogonadismo primitivo hanno livelli
elevati di LH e di FSH mentre quelli con deficit di gonadotropine hanno livelli bassi o indosabili
Sebbene nella maggior parte dei casi di ipogonadismo ipogonadotropo sia coinvolto un deficit sia di LH sia di FSH in rari casi egrave compromessa la secrezione di una sola gonadotropina
Sindrome di Kallmann Carenza specifica di GnRH egrave spesso associata a difetti
della linea mediana del volto che comprendono anosmia cecitagrave per i colori labioschisi o palatoschisi
Leziologia della sindrome di Kallmann egrave stata ormai stabilita
Studi embriologici hanno mostrato che i neuroni producenti GnRH si sviluppano in origine a livello dellepitelio olfattorio e migrano precocemente durante lo sviluppo nella regione settale-preottica dellipotalamo
Almeno in alcuni casi a carico delle proteine di adesione che facilitano questa migrazione neuronale sono stati identificati difetti genici localizzati a livello del cromosoma X nelle forme legate al sesso della malattia e denominati geni KALIG-1 (Kallmanns syndrome Interval Gene 1)
Deficit isolato di ACTH Ersquo una condizione clinica rara La diagnosi viene suggerita da sintomi quali
astenia ipoglicemia perdita di peso e riduzione dei peli ascellari e pubici
I livelli plasmatici e urinari degli steroidi sono bassi e ritornano ai valori normali dopo il trattamento con ACTH
Manca levidenza clinica e di laboratorio di altri deficit ormonali
Deficit isolato di TSHErsquo unevenienza rara in cui coesistono segni clinici di ipotiroidismo con livelli di TSH non elevati e mancano altri deficit ormonali ipofisari I livelli plasmatici dellormone misurati con metodi radioimmunologici non sono sempre inferiori alla norma suggerendo che il TSH secreto egrave biologicamente inattivo La somministrazione di TSH esogeno aumenta i livelli degli ormoni tiroidei
Deficit isolato di prolattina
Ersquo stato notato raramente in donne nelle quali dopo il parto non avviene la lattazione
I livelli basali di prolattina sono bassi e non aumentano in risposta agli stimoli provocativi come il TRH
Deficit isolato di GH Responsabile di molti casi di nanismo
ipofisario Sebbene una forma autosomica dominante di
deficit completo di GH sia associata a una delezione a carico del gene strutturale per il GH questo tipo di difetti genici sembra essere responsabile di una minoranza dei casi
Il normale declino del GH legato allinvecchiamento ha un ruolo nella sarcopenia
Deficit di GH nel bambino isolato o associato con altri deficit
ipofisari Lipopituitarismo nei bambini egrave in genere dovuto a
una neoplasia ipofisaria (spesso un craniofaringioma) o egrave idiopatico Lassociazione di lesioni litiche dellosso o del cranio a diabete insipido egrave suggestiva di istiocitosi a cellule di Langerhans
Il deficit ormonale ipotalamico o ipofisario cosigrave come il deficit isolato di GH puograve presentarsi insieme a difetti della linea mediana come la palatoschisi o la displasia setto-ottica che si associa allassenza del setto pellucido allatrofia del nervo ottico e a ipopituitarismo
Il deficit di GH sia da solo che in associazione ad altre anomalie egrave raramente ereditario
Deficit di GH nel bambino nanismo ipofisario
Bambini normali alla nascita Il ritardo dellrsquoaccrescimento si manifesta giagrave
nel primo anno di vita Marcata riduzione dellrsquoaccrescimento
staturale (1-140m) Ridotto ma armonico sviluppo di tutti gli
organi Ritardo dellrsquoetagrave ossea per ritardo di
maturazione del tessuto osseo
Alterazioni della staturaassociati a deficit del signaling
del GH
1048633 Deficit di GH 1048633Mutazioni a carico del recettore del
GH 1048633 Alterazioni dellrsquoIGF I e IGF I R
Mutazioni del recettore del GH e patologia umana
Sono associate ad insensibilitagrave parziale o completa al GH ed alterazioni della crescita (sindrome di Laron)
Concentrazioni di GH normali o aumentate Basse concentrazioni di IGF-I Circa 30 mutazioni differenti descritte Prevalentemente localizzate a livello del
dominio extracellulare di legame dellrsquoormone
Growth Diseases
GH
GRFSomatostatin
Hypothalamus
Somatotrope
Brain
Liver
IGFs
Target organs
Pit TF defects (eg PIT1 PROP1 LHX3) - GH loss amp pituitary dwarfism
Defect in GRFR - GH loss and dwarfism
GH deficiency - dwarfism
IGF deficiency - pygmies
Defect in GHR - Laron dwarfism
Defect in GHR - Laron dwarfism
GH excess - giantismacromegaly
McCune-Albright syndrome - G protein mutation
Ipotalamo e ipofisi
posteriore
ADH ed ossitocina
Sintetizzati come preormoni e processati in nonapeptidi
Diabetes InsipidusEtiology
- diencephalopituitary tumors- hypophysectomy- severe head trauma- stroke (CVA)- intracranial surgery- Hodgkinrsquos disease- Tuberculosis- sarcoidosis- basilar meningitis- histiocytic disorders
Diabete insipido
Poliuria (5-10 ldie urina molto diluita a basso peso specifico) deficit di riassorbimento di adeguate quantitagrave di acqua dal filtrato glomerulareIperosmolaritagrave del sanguePolidipsia Sindromi psicotiche (casi piugrave gravi)
Cause
Tumori ectopici ADH-secernenti (extra CNS)Disordini del CNS Interruzione dei pathways inibitori provenienti dagli osmocettori ipotalamici o dal tronco cerbrale (molte sinapsi)Farmaci Stimolazione diretta della neuroipofisi
Attivazione dei recettori renali per lrsquoADHAmplificazione dellrsquoeffetto di una normale concentrazione di ADH sul rene
Disordini non neoplastici del polmone
Syndrome of Inappropriate Antidiuretic Hormone (SIADH)
SIADH SIADH is characterized by
- fluid retention- serum hypoosmolality- dilutional hyponatremia- hypochloremia- concentrated urine in the presence of
normal or increased intravascular volume- normal renal function
S Prader-Willi Rara sindrome genetica caratterizata da obesitagrave ipogenitalismo Caratterizzata da alterazione del cromosoma 15 (microdelezione
cromosomica con deficit dei geni SNRPN MKRN3 e NDN ) responsabile di alterazioni neurologiche I nati con questa sindrome presentano una ipotonia marcata che va
scomparendo con letagrave adolescenziale Dai due ai sei anni questi bambini possono sviluppare un appetito
insaziabile dovuto ad una disfunzione ipotalamica che li accompagneragrave per tutta la loro vita
Alcuni di loro presentano un ritardo mentale che puograve essere lieve o grave a seconda dellindividuo
Ipogonadismo strabismo mani e piedi piccoli Liperfagia perograve egrave il problema piugrave grave infatti se non controllata con
un regime di dieta ferrea puograve portare ad unobesitagrave eccessiva con tutti i problemi che da essa ne derivano (vascolari diabete ecc
S Laurence-Moon-Bardet-Biedl
Rara sindrome genetica caratterizata da bassa statura ritardo mentale ipogenitalismo e retinite pigmentosa accompagnata a possibili altri sintomi come obesitagrave ritardo mentale polidattilia malformazioni renali etc
Trasmissione autosomica recessiva Anomalia del gene BBS causa di ciliopatia
Sindrome di McCune-Albright Patologia complessa
caratterizzata dalla contemporanea presenza di pseudopubertagrave precoce displasia scheletrica e chiazze cutanee caffelatte
Puograve essere associata ad anomalie cardiovascolari epatobiliari gigantismo ipertiroidismo sindrome di Cushing osteomalcia o rachitismo
Sindrome di McCune-Albright La patologia egrave secondaria alla presenza di una
mutazione che attiva il gene GNSA1 dovuta a mutazione somatica piugrave spesso post-zigotica con distribuzione a mosaico
Tale mutazione riguarda il codone 201 nelllsquoesone 8 che codifica per la subunitagrave alfa della proteina Gs proteina che agisce come mediatore di molti ormoni (LH FSH GHRH ACTHCRFTSH vasopressina PTH calcitonina glucagone)
La varietagrave e la complessitagrave della sindrome varia a seconda della precocitagrave dellinsorgenza della mutazione durante llsquoembriogenesi
- Slide 1
- Slide 2
- Slide 3
- Slide 4
- Slide 5
- Slide 6
- Slide 7
- Slide 8
- Slide 9
- Slide 10
- Slide 11
- Slide 12
- Slide 13
- Slide 14
- Slide 15
- Slide 16
- Slide 17
- Slide 18
- Slide 19
- Slide 20
- Slide 21
- Slide 22
- Slide 23
- Slide 24
- Slide 25
- Slide 26
- Slide 27
- Slide 28
- Slide 29
- Slide 30
- Slide 31
- Slide 32
- Slide 33
- Slide 34
- Slide 35
- Slide 36
- Slide 37
- Slide 38
- Slide 39
- Slide 40
- Slide 41
- Slide 42
- Slide 43
- Slide 44
- Slide 45
- Slide 46
- Slide 47
- Slide 48
- Slide 49
- Slide 50
- Slide 51
- Slide 52
- Slide 53
- Slide 54
- Slide 55
- Slide 56
- Slide 57
- Slide 58
- Slide 59
- Slide 60
- Slide 61
- Slide 62
- Slide 63
- Slide 64
- Slide 65
- Slide 66
- Slide 67
- Slide 68
- Slide 69
- Slide 70
- Slide 71
- Slide 72
- Slide 73
- Slide 74
- Slide 75
- Slide 76
- Slide 77
- Slide 78
- Slide 79
- Slide 80
- Slide 81
- Slide 82
- Slide 83
- Slide 84
-
Sindrome di Sheehan Nella sindrome di Sheehan che
colpisce le donne la lattazione puograve non avvenire dopo il parto in conseguenza della necrosi ipofisaria dovuta allipovolemia e allo shock verificatisi nellimmediato periodo peripartum
La paziente puograve accusare astenia e perdere i peli pubici e ascellari
Panipopituitaris
mo quadro clinico
Panipopituitarismosegni clinici
La carenza di LH e di FSH nella donna provoca amenorrea regressione dei caratteri sessuali secondari e infertilitagrave
La sintomatologia nelle donne sterilizzate o in post-menopausa egrave quella tipica della condizione di agonadismo
Nelluomo porta a impotenza atrofia testicolare regressione dei caratteri sessuali secondari e riduzione della spermatogenesi con conseguente infertilitagrave
Il deficit di GH in genere non egrave ben identificabile negli adulti Quando accentuato puograve dare deficit muscolare e cardiopatia
Il deficit di TSH porta a ipotiroidismo il deficit di ACTH provoca ipocorticosurrenalismo (astenia
ipotensione e ridotta resistenza a stress ed infezioni) Le persone affette da deficit di ACTH non hanno
liperpigmentazione caratteristica dellinsufficienza corticosurrenalica primitiva
Deficit selettivi (isolati) degli ormoni ipofisari
Vengono generalmente identificati nei bambini o negli adolescenti con accrescimento insufficiente o pubertagrave ritardata
Deficit isolato di gonadotropine
Colpisce sia gli uomini sia le donne e deve essere distinto dallipogonadismo primitivo
Egrave generalmente presente un habitus eunucoide I pazienti con ipogonadismo primitivo hanno livelli
elevati di LH e di FSH mentre quelli con deficit di gonadotropine hanno livelli bassi o indosabili
Sebbene nella maggior parte dei casi di ipogonadismo ipogonadotropo sia coinvolto un deficit sia di LH sia di FSH in rari casi egrave compromessa la secrezione di una sola gonadotropina
Sindrome di Kallmann Carenza specifica di GnRH egrave spesso associata a difetti
della linea mediana del volto che comprendono anosmia cecitagrave per i colori labioschisi o palatoschisi
Leziologia della sindrome di Kallmann egrave stata ormai stabilita
Studi embriologici hanno mostrato che i neuroni producenti GnRH si sviluppano in origine a livello dellepitelio olfattorio e migrano precocemente durante lo sviluppo nella regione settale-preottica dellipotalamo
Almeno in alcuni casi a carico delle proteine di adesione che facilitano questa migrazione neuronale sono stati identificati difetti genici localizzati a livello del cromosoma X nelle forme legate al sesso della malattia e denominati geni KALIG-1 (Kallmanns syndrome Interval Gene 1)
Deficit isolato di ACTH Ersquo una condizione clinica rara La diagnosi viene suggerita da sintomi quali
astenia ipoglicemia perdita di peso e riduzione dei peli ascellari e pubici
I livelli plasmatici e urinari degli steroidi sono bassi e ritornano ai valori normali dopo il trattamento con ACTH
Manca levidenza clinica e di laboratorio di altri deficit ormonali
Deficit isolato di TSHErsquo unevenienza rara in cui coesistono segni clinici di ipotiroidismo con livelli di TSH non elevati e mancano altri deficit ormonali ipofisari I livelli plasmatici dellormone misurati con metodi radioimmunologici non sono sempre inferiori alla norma suggerendo che il TSH secreto egrave biologicamente inattivo La somministrazione di TSH esogeno aumenta i livelli degli ormoni tiroidei
Deficit isolato di prolattina
Ersquo stato notato raramente in donne nelle quali dopo il parto non avviene la lattazione
I livelli basali di prolattina sono bassi e non aumentano in risposta agli stimoli provocativi come il TRH
Deficit isolato di GH Responsabile di molti casi di nanismo
ipofisario Sebbene una forma autosomica dominante di
deficit completo di GH sia associata a una delezione a carico del gene strutturale per il GH questo tipo di difetti genici sembra essere responsabile di una minoranza dei casi
Il normale declino del GH legato allinvecchiamento ha un ruolo nella sarcopenia
Deficit di GH nel bambino isolato o associato con altri deficit
ipofisari Lipopituitarismo nei bambini egrave in genere dovuto a
una neoplasia ipofisaria (spesso un craniofaringioma) o egrave idiopatico Lassociazione di lesioni litiche dellosso o del cranio a diabete insipido egrave suggestiva di istiocitosi a cellule di Langerhans
Il deficit ormonale ipotalamico o ipofisario cosigrave come il deficit isolato di GH puograve presentarsi insieme a difetti della linea mediana come la palatoschisi o la displasia setto-ottica che si associa allassenza del setto pellucido allatrofia del nervo ottico e a ipopituitarismo
Il deficit di GH sia da solo che in associazione ad altre anomalie egrave raramente ereditario
Deficit di GH nel bambino nanismo ipofisario
Bambini normali alla nascita Il ritardo dellrsquoaccrescimento si manifesta giagrave
nel primo anno di vita Marcata riduzione dellrsquoaccrescimento
staturale (1-140m) Ridotto ma armonico sviluppo di tutti gli
organi Ritardo dellrsquoetagrave ossea per ritardo di
maturazione del tessuto osseo
Alterazioni della staturaassociati a deficit del signaling
del GH
1048633 Deficit di GH 1048633Mutazioni a carico del recettore del
GH 1048633 Alterazioni dellrsquoIGF I e IGF I R
Mutazioni del recettore del GH e patologia umana
Sono associate ad insensibilitagrave parziale o completa al GH ed alterazioni della crescita (sindrome di Laron)
Concentrazioni di GH normali o aumentate Basse concentrazioni di IGF-I Circa 30 mutazioni differenti descritte Prevalentemente localizzate a livello del
dominio extracellulare di legame dellrsquoormone
Growth Diseases
GH
GRFSomatostatin
Hypothalamus
Somatotrope
Brain
Liver
IGFs
Target organs
Pit TF defects (eg PIT1 PROP1 LHX3) - GH loss amp pituitary dwarfism
Defect in GRFR - GH loss and dwarfism
GH deficiency - dwarfism
IGF deficiency - pygmies
Defect in GHR - Laron dwarfism
Defect in GHR - Laron dwarfism
GH excess - giantismacromegaly
McCune-Albright syndrome - G protein mutation
Ipotalamo e ipofisi
posteriore
ADH ed ossitocina
Sintetizzati come preormoni e processati in nonapeptidi
Diabetes InsipidusEtiology
- diencephalopituitary tumors- hypophysectomy- severe head trauma- stroke (CVA)- intracranial surgery- Hodgkinrsquos disease- Tuberculosis- sarcoidosis- basilar meningitis- histiocytic disorders
Diabete insipido
Poliuria (5-10 ldie urina molto diluita a basso peso specifico) deficit di riassorbimento di adeguate quantitagrave di acqua dal filtrato glomerulareIperosmolaritagrave del sanguePolidipsia Sindromi psicotiche (casi piugrave gravi)
Cause
Tumori ectopici ADH-secernenti (extra CNS)Disordini del CNS Interruzione dei pathways inibitori provenienti dagli osmocettori ipotalamici o dal tronco cerbrale (molte sinapsi)Farmaci Stimolazione diretta della neuroipofisi
Attivazione dei recettori renali per lrsquoADHAmplificazione dellrsquoeffetto di una normale concentrazione di ADH sul rene
Disordini non neoplastici del polmone
Syndrome of Inappropriate Antidiuretic Hormone (SIADH)
SIADH SIADH is characterized by
- fluid retention- serum hypoosmolality- dilutional hyponatremia- hypochloremia- concentrated urine in the presence of
normal or increased intravascular volume- normal renal function
S Prader-Willi Rara sindrome genetica caratterizata da obesitagrave ipogenitalismo Caratterizzata da alterazione del cromosoma 15 (microdelezione
cromosomica con deficit dei geni SNRPN MKRN3 e NDN ) responsabile di alterazioni neurologiche I nati con questa sindrome presentano una ipotonia marcata che va
scomparendo con letagrave adolescenziale Dai due ai sei anni questi bambini possono sviluppare un appetito
insaziabile dovuto ad una disfunzione ipotalamica che li accompagneragrave per tutta la loro vita
Alcuni di loro presentano un ritardo mentale che puograve essere lieve o grave a seconda dellindividuo
Ipogonadismo strabismo mani e piedi piccoli Liperfagia perograve egrave il problema piugrave grave infatti se non controllata con
un regime di dieta ferrea puograve portare ad unobesitagrave eccessiva con tutti i problemi che da essa ne derivano (vascolari diabete ecc
S Laurence-Moon-Bardet-Biedl
Rara sindrome genetica caratterizata da bassa statura ritardo mentale ipogenitalismo e retinite pigmentosa accompagnata a possibili altri sintomi come obesitagrave ritardo mentale polidattilia malformazioni renali etc
Trasmissione autosomica recessiva Anomalia del gene BBS causa di ciliopatia
Sindrome di McCune-Albright Patologia complessa
caratterizzata dalla contemporanea presenza di pseudopubertagrave precoce displasia scheletrica e chiazze cutanee caffelatte
Puograve essere associata ad anomalie cardiovascolari epatobiliari gigantismo ipertiroidismo sindrome di Cushing osteomalcia o rachitismo
Sindrome di McCune-Albright La patologia egrave secondaria alla presenza di una
mutazione che attiva il gene GNSA1 dovuta a mutazione somatica piugrave spesso post-zigotica con distribuzione a mosaico
Tale mutazione riguarda il codone 201 nelllsquoesone 8 che codifica per la subunitagrave alfa della proteina Gs proteina che agisce come mediatore di molti ormoni (LH FSH GHRH ACTHCRFTSH vasopressina PTH calcitonina glucagone)
La varietagrave e la complessitagrave della sindrome varia a seconda della precocitagrave dellinsorgenza della mutazione durante llsquoembriogenesi
- Slide 1
- Slide 2
- Slide 3
- Slide 4
- Slide 5
- Slide 6
- Slide 7
- Slide 8
- Slide 9
- Slide 10
- Slide 11
- Slide 12
- Slide 13
- Slide 14
- Slide 15
- Slide 16
- Slide 17
- Slide 18
- Slide 19
- Slide 20
- Slide 21
- Slide 22
- Slide 23
- Slide 24
- Slide 25
- Slide 26
- Slide 27
- Slide 28
- Slide 29
- Slide 30
- Slide 31
- Slide 32
- Slide 33
- Slide 34
- Slide 35
- Slide 36
- Slide 37
- Slide 38
- Slide 39
- Slide 40
- Slide 41
- Slide 42
- Slide 43
- Slide 44
- Slide 45
- Slide 46
- Slide 47
- Slide 48
- Slide 49
- Slide 50
- Slide 51
- Slide 52
- Slide 53
- Slide 54
- Slide 55
- Slide 56
- Slide 57
- Slide 58
- Slide 59
- Slide 60
- Slide 61
- Slide 62
- Slide 63
- Slide 64
- Slide 65
- Slide 66
- Slide 67
- Slide 68
- Slide 69
- Slide 70
- Slide 71
- Slide 72
- Slide 73
- Slide 74
- Slide 75
- Slide 76
- Slide 77
- Slide 78
- Slide 79
- Slide 80
- Slide 81
- Slide 82
- Slide 83
- Slide 84
-
Panipopituitaris
mo quadro clinico
Panipopituitarismosegni clinici
La carenza di LH e di FSH nella donna provoca amenorrea regressione dei caratteri sessuali secondari e infertilitagrave
La sintomatologia nelle donne sterilizzate o in post-menopausa egrave quella tipica della condizione di agonadismo
Nelluomo porta a impotenza atrofia testicolare regressione dei caratteri sessuali secondari e riduzione della spermatogenesi con conseguente infertilitagrave
Il deficit di GH in genere non egrave ben identificabile negli adulti Quando accentuato puograve dare deficit muscolare e cardiopatia
Il deficit di TSH porta a ipotiroidismo il deficit di ACTH provoca ipocorticosurrenalismo (astenia
ipotensione e ridotta resistenza a stress ed infezioni) Le persone affette da deficit di ACTH non hanno
liperpigmentazione caratteristica dellinsufficienza corticosurrenalica primitiva
Deficit selettivi (isolati) degli ormoni ipofisari
Vengono generalmente identificati nei bambini o negli adolescenti con accrescimento insufficiente o pubertagrave ritardata
Deficit isolato di gonadotropine
Colpisce sia gli uomini sia le donne e deve essere distinto dallipogonadismo primitivo
Egrave generalmente presente un habitus eunucoide I pazienti con ipogonadismo primitivo hanno livelli
elevati di LH e di FSH mentre quelli con deficit di gonadotropine hanno livelli bassi o indosabili
Sebbene nella maggior parte dei casi di ipogonadismo ipogonadotropo sia coinvolto un deficit sia di LH sia di FSH in rari casi egrave compromessa la secrezione di una sola gonadotropina
Sindrome di Kallmann Carenza specifica di GnRH egrave spesso associata a difetti
della linea mediana del volto che comprendono anosmia cecitagrave per i colori labioschisi o palatoschisi
Leziologia della sindrome di Kallmann egrave stata ormai stabilita
Studi embriologici hanno mostrato che i neuroni producenti GnRH si sviluppano in origine a livello dellepitelio olfattorio e migrano precocemente durante lo sviluppo nella regione settale-preottica dellipotalamo
Almeno in alcuni casi a carico delle proteine di adesione che facilitano questa migrazione neuronale sono stati identificati difetti genici localizzati a livello del cromosoma X nelle forme legate al sesso della malattia e denominati geni KALIG-1 (Kallmanns syndrome Interval Gene 1)
Deficit isolato di ACTH Ersquo una condizione clinica rara La diagnosi viene suggerita da sintomi quali
astenia ipoglicemia perdita di peso e riduzione dei peli ascellari e pubici
I livelli plasmatici e urinari degli steroidi sono bassi e ritornano ai valori normali dopo il trattamento con ACTH
Manca levidenza clinica e di laboratorio di altri deficit ormonali
Deficit isolato di TSHErsquo unevenienza rara in cui coesistono segni clinici di ipotiroidismo con livelli di TSH non elevati e mancano altri deficit ormonali ipofisari I livelli plasmatici dellormone misurati con metodi radioimmunologici non sono sempre inferiori alla norma suggerendo che il TSH secreto egrave biologicamente inattivo La somministrazione di TSH esogeno aumenta i livelli degli ormoni tiroidei
Deficit isolato di prolattina
Ersquo stato notato raramente in donne nelle quali dopo il parto non avviene la lattazione
I livelli basali di prolattina sono bassi e non aumentano in risposta agli stimoli provocativi come il TRH
Deficit isolato di GH Responsabile di molti casi di nanismo
ipofisario Sebbene una forma autosomica dominante di
deficit completo di GH sia associata a una delezione a carico del gene strutturale per il GH questo tipo di difetti genici sembra essere responsabile di una minoranza dei casi
Il normale declino del GH legato allinvecchiamento ha un ruolo nella sarcopenia
Deficit di GH nel bambino isolato o associato con altri deficit
ipofisari Lipopituitarismo nei bambini egrave in genere dovuto a
una neoplasia ipofisaria (spesso un craniofaringioma) o egrave idiopatico Lassociazione di lesioni litiche dellosso o del cranio a diabete insipido egrave suggestiva di istiocitosi a cellule di Langerhans
Il deficit ormonale ipotalamico o ipofisario cosigrave come il deficit isolato di GH puograve presentarsi insieme a difetti della linea mediana come la palatoschisi o la displasia setto-ottica che si associa allassenza del setto pellucido allatrofia del nervo ottico e a ipopituitarismo
Il deficit di GH sia da solo che in associazione ad altre anomalie egrave raramente ereditario
Deficit di GH nel bambino nanismo ipofisario
Bambini normali alla nascita Il ritardo dellrsquoaccrescimento si manifesta giagrave
nel primo anno di vita Marcata riduzione dellrsquoaccrescimento
staturale (1-140m) Ridotto ma armonico sviluppo di tutti gli
organi Ritardo dellrsquoetagrave ossea per ritardo di
maturazione del tessuto osseo
Alterazioni della staturaassociati a deficit del signaling
del GH
1048633 Deficit di GH 1048633Mutazioni a carico del recettore del
GH 1048633 Alterazioni dellrsquoIGF I e IGF I R
Mutazioni del recettore del GH e patologia umana
Sono associate ad insensibilitagrave parziale o completa al GH ed alterazioni della crescita (sindrome di Laron)
Concentrazioni di GH normali o aumentate Basse concentrazioni di IGF-I Circa 30 mutazioni differenti descritte Prevalentemente localizzate a livello del
dominio extracellulare di legame dellrsquoormone
Growth Diseases
GH
GRFSomatostatin
Hypothalamus
Somatotrope
Brain
Liver
IGFs
Target organs
Pit TF defects (eg PIT1 PROP1 LHX3) - GH loss amp pituitary dwarfism
Defect in GRFR - GH loss and dwarfism
GH deficiency - dwarfism
IGF deficiency - pygmies
Defect in GHR - Laron dwarfism
Defect in GHR - Laron dwarfism
GH excess - giantismacromegaly
McCune-Albright syndrome - G protein mutation
Ipotalamo e ipofisi
posteriore
ADH ed ossitocina
Sintetizzati come preormoni e processati in nonapeptidi
Diabetes InsipidusEtiology
- diencephalopituitary tumors- hypophysectomy- severe head trauma- stroke (CVA)- intracranial surgery- Hodgkinrsquos disease- Tuberculosis- sarcoidosis- basilar meningitis- histiocytic disorders
Diabete insipido
Poliuria (5-10 ldie urina molto diluita a basso peso specifico) deficit di riassorbimento di adeguate quantitagrave di acqua dal filtrato glomerulareIperosmolaritagrave del sanguePolidipsia Sindromi psicotiche (casi piugrave gravi)
Cause
Tumori ectopici ADH-secernenti (extra CNS)Disordini del CNS Interruzione dei pathways inibitori provenienti dagli osmocettori ipotalamici o dal tronco cerbrale (molte sinapsi)Farmaci Stimolazione diretta della neuroipofisi
Attivazione dei recettori renali per lrsquoADHAmplificazione dellrsquoeffetto di una normale concentrazione di ADH sul rene
Disordini non neoplastici del polmone
Syndrome of Inappropriate Antidiuretic Hormone (SIADH)
SIADH SIADH is characterized by
- fluid retention- serum hypoosmolality- dilutional hyponatremia- hypochloremia- concentrated urine in the presence of
normal or increased intravascular volume- normal renal function
S Prader-Willi Rara sindrome genetica caratterizata da obesitagrave ipogenitalismo Caratterizzata da alterazione del cromosoma 15 (microdelezione
cromosomica con deficit dei geni SNRPN MKRN3 e NDN ) responsabile di alterazioni neurologiche I nati con questa sindrome presentano una ipotonia marcata che va
scomparendo con letagrave adolescenziale Dai due ai sei anni questi bambini possono sviluppare un appetito
insaziabile dovuto ad una disfunzione ipotalamica che li accompagneragrave per tutta la loro vita
Alcuni di loro presentano un ritardo mentale che puograve essere lieve o grave a seconda dellindividuo
Ipogonadismo strabismo mani e piedi piccoli Liperfagia perograve egrave il problema piugrave grave infatti se non controllata con
un regime di dieta ferrea puograve portare ad unobesitagrave eccessiva con tutti i problemi che da essa ne derivano (vascolari diabete ecc
S Laurence-Moon-Bardet-Biedl
Rara sindrome genetica caratterizata da bassa statura ritardo mentale ipogenitalismo e retinite pigmentosa accompagnata a possibili altri sintomi come obesitagrave ritardo mentale polidattilia malformazioni renali etc
Trasmissione autosomica recessiva Anomalia del gene BBS causa di ciliopatia
Sindrome di McCune-Albright Patologia complessa
caratterizzata dalla contemporanea presenza di pseudopubertagrave precoce displasia scheletrica e chiazze cutanee caffelatte
Puograve essere associata ad anomalie cardiovascolari epatobiliari gigantismo ipertiroidismo sindrome di Cushing osteomalcia o rachitismo
Sindrome di McCune-Albright La patologia egrave secondaria alla presenza di una
mutazione che attiva il gene GNSA1 dovuta a mutazione somatica piugrave spesso post-zigotica con distribuzione a mosaico
Tale mutazione riguarda il codone 201 nelllsquoesone 8 che codifica per la subunitagrave alfa della proteina Gs proteina che agisce come mediatore di molti ormoni (LH FSH GHRH ACTHCRFTSH vasopressina PTH calcitonina glucagone)
La varietagrave e la complessitagrave della sindrome varia a seconda della precocitagrave dellinsorgenza della mutazione durante llsquoembriogenesi
- Slide 1
- Slide 2
- Slide 3
- Slide 4
- Slide 5
- Slide 6
- Slide 7
- Slide 8
- Slide 9
- Slide 10
- Slide 11
- Slide 12
- Slide 13
- Slide 14
- Slide 15
- Slide 16
- Slide 17
- Slide 18
- Slide 19
- Slide 20
- Slide 21
- Slide 22
- Slide 23
- Slide 24
- Slide 25
- Slide 26
- Slide 27
- Slide 28
- Slide 29
- Slide 30
- Slide 31
- Slide 32
- Slide 33
- Slide 34
- Slide 35
- Slide 36
- Slide 37
- Slide 38
- Slide 39
- Slide 40
- Slide 41
- Slide 42
- Slide 43
- Slide 44
- Slide 45
- Slide 46
- Slide 47
- Slide 48
- Slide 49
- Slide 50
- Slide 51
- Slide 52
- Slide 53
- Slide 54
- Slide 55
- Slide 56
- Slide 57
- Slide 58
- Slide 59
- Slide 60
- Slide 61
- Slide 62
- Slide 63
- Slide 64
- Slide 65
- Slide 66
- Slide 67
- Slide 68
- Slide 69
- Slide 70
- Slide 71
- Slide 72
- Slide 73
- Slide 74
- Slide 75
- Slide 76
- Slide 77
- Slide 78
- Slide 79
- Slide 80
- Slide 81
- Slide 82
- Slide 83
- Slide 84
-
Panipopituitarismosegni clinici
La carenza di LH e di FSH nella donna provoca amenorrea regressione dei caratteri sessuali secondari e infertilitagrave
La sintomatologia nelle donne sterilizzate o in post-menopausa egrave quella tipica della condizione di agonadismo
Nelluomo porta a impotenza atrofia testicolare regressione dei caratteri sessuali secondari e riduzione della spermatogenesi con conseguente infertilitagrave
Il deficit di GH in genere non egrave ben identificabile negli adulti Quando accentuato puograve dare deficit muscolare e cardiopatia
Il deficit di TSH porta a ipotiroidismo il deficit di ACTH provoca ipocorticosurrenalismo (astenia
ipotensione e ridotta resistenza a stress ed infezioni) Le persone affette da deficit di ACTH non hanno
liperpigmentazione caratteristica dellinsufficienza corticosurrenalica primitiva
Deficit selettivi (isolati) degli ormoni ipofisari
Vengono generalmente identificati nei bambini o negli adolescenti con accrescimento insufficiente o pubertagrave ritardata
Deficit isolato di gonadotropine
Colpisce sia gli uomini sia le donne e deve essere distinto dallipogonadismo primitivo
Egrave generalmente presente un habitus eunucoide I pazienti con ipogonadismo primitivo hanno livelli
elevati di LH e di FSH mentre quelli con deficit di gonadotropine hanno livelli bassi o indosabili
Sebbene nella maggior parte dei casi di ipogonadismo ipogonadotropo sia coinvolto un deficit sia di LH sia di FSH in rari casi egrave compromessa la secrezione di una sola gonadotropina
Sindrome di Kallmann Carenza specifica di GnRH egrave spesso associata a difetti
della linea mediana del volto che comprendono anosmia cecitagrave per i colori labioschisi o palatoschisi
Leziologia della sindrome di Kallmann egrave stata ormai stabilita
Studi embriologici hanno mostrato che i neuroni producenti GnRH si sviluppano in origine a livello dellepitelio olfattorio e migrano precocemente durante lo sviluppo nella regione settale-preottica dellipotalamo
Almeno in alcuni casi a carico delle proteine di adesione che facilitano questa migrazione neuronale sono stati identificati difetti genici localizzati a livello del cromosoma X nelle forme legate al sesso della malattia e denominati geni KALIG-1 (Kallmanns syndrome Interval Gene 1)
Deficit isolato di ACTH Ersquo una condizione clinica rara La diagnosi viene suggerita da sintomi quali
astenia ipoglicemia perdita di peso e riduzione dei peli ascellari e pubici
I livelli plasmatici e urinari degli steroidi sono bassi e ritornano ai valori normali dopo il trattamento con ACTH
Manca levidenza clinica e di laboratorio di altri deficit ormonali
Deficit isolato di TSHErsquo unevenienza rara in cui coesistono segni clinici di ipotiroidismo con livelli di TSH non elevati e mancano altri deficit ormonali ipofisari I livelli plasmatici dellormone misurati con metodi radioimmunologici non sono sempre inferiori alla norma suggerendo che il TSH secreto egrave biologicamente inattivo La somministrazione di TSH esogeno aumenta i livelli degli ormoni tiroidei
Deficit isolato di prolattina
Ersquo stato notato raramente in donne nelle quali dopo il parto non avviene la lattazione
I livelli basali di prolattina sono bassi e non aumentano in risposta agli stimoli provocativi come il TRH
Deficit isolato di GH Responsabile di molti casi di nanismo
ipofisario Sebbene una forma autosomica dominante di
deficit completo di GH sia associata a una delezione a carico del gene strutturale per il GH questo tipo di difetti genici sembra essere responsabile di una minoranza dei casi
Il normale declino del GH legato allinvecchiamento ha un ruolo nella sarcopenia
Deficit di GH nel bambino isolato o associato con altri deficit
ipofisari Lipopituitarismo nei bambini egrave in genere dovuto a
una neoplasia ipofisaria (spesso un craniofaringioma) o egrave idiopatico Lassociazione di lesioni litiche dellosso o del cranio a diabete insipido egrave suggestiva di istiocitosi a cellule di Langerhans
Il deficit ormonale ipotalamico o ipofisario cosigrave come il deficit isolato di GH puograve presentarsi insieme a difetti della linea mediana come la palatoschisi o la displasia setto-ottica che si associa allassenza del setto pellucido allatrofia del nervo ottico e a ipopituitarismo
Il deficit di GH sia da solo che in associazione ad altre anomalie egrave raramente ereditario
Deficit di GH nel bambino nanismo ipofisario
Bambini normali alla nascita Il ritardo dellrsquoaccrescimento si manifesta giagrave
nel primo anno di vita Marcata riduzione dellrsquoaccrescimento
staturale (1-140m) Ridotto ma armonico sviluppo di tutti gli
organi Ritardo dellrsquoetagrave ossea per ritardo di
maturazione del tessuto osseo
Alterazioni della staturaassociati a deficit del signaling
del GH
1048633 Deficit di GH 1048633Mutazioni a carico del recettore del
GH 1048633 Alterazioni dellrsquoIGF I e IGF I R
Mutazioni del recettore del GH e patologia umana
Sono associate ad insensibilitagrave parziale o completa al GH ed alterazioni della crescita (sindrome di Laron)
Concentrazioni di GH normali o aumentate Basse concentrazioni di IGF-I Circa 30 mutazioni differenti descritte Prevalentemente localizzate a livello del
dominio extracellulare di legame dellrsquoormone
Growth Diseases
GH
GRFSomatostatin
Hypothalamus
Somatotrope
Brain
Liver
IGFs
Target organs
Pit TF defects (eg PIT1 PROP1 LHX3) - GH loss amp pituitary dwarfism
Defect in GRFR - GH loss and dwarfism
GH deficiency - dwarfism
IGF deficiency - pygmies
Defect in GHR - Laron dwarfism
Defect in GHR - Laron dwarfism
GH excess - giantismacromegaly
McCune-Albright syndrome - G protein mutation
Ipotalamo e ipofisi
posteriore
ADH ed ossitocina
Sintetizzati come preormoni e processati in nonapeptidi
Diabetes InsipidusEtiology
- diencephalopituitary tumors- hypophysectomy- severe head trauma- stroke (CVA)- intracranial surgery- Hodgkinrsquos disease- Tuberculosis- sarcoidosis- basilar meningitis- histiocytic disorders
Diabete insipido
Poliuria (5-10 ldie urina molto diluita a basso peso specifico) deficit di riassorbimento di adeguate quantitagrave di acqua dal filtrato glomerulareIperosmolaritagrave del sanguePolidipsia Sindromi psicotiche (casi piugrave gravi)
Cause
Tumori ectopici ADH-secernenti (extra CNS)Disordini del CNS Interruzione dei pathways inibitori provenienti dagli osmocettori ipotalamici o dal tronco cerbrale (molte sinapsi)Farmaci Stimolazione diretta della neuroipofisi
Attivazione dei recettori renali per lrsquoADHAmplificazione dellrsquoeffetto di una normale concentrazione di ADH sul rene
Disordini non neoplastici del polmone
Syndrome of Inappropriate Antidiuretic Hormone (SIADH)
SIADH SIADH is characterized by
- fluid retention- serum hypoosmolality- dilutional hyponatremia- hypochloremia- concentrated urine in the presence of
normal or increased intravascular volume- normal renal function
S Prader-Willi Rara sindrome genetica caratterizata da obesitagrave ipogenitalismo Caratterizzata da alterazione del cromosoma 15 (microdelezione
cromosomica con deficit dei geni SNRPN MKRN3 e NDN ) responsabile di alterazioni neurologiche I nati con questa sindrome presentano una ipotonia marcata che va
scomparendo con letagrave adolescenziale Dai due ai sei anni questi bambini possono sviluppare un appetito
insaziabile dovuto ad una disfunzione ipotalamica che li accompagneragrave per tutta la loro vita
Alcuni di loro presentano un ritardo mentale che puograve essere lieve o grave a seconda dellindividuo
Ipogonadismo strabismo mani e piedi piccoli Liperfagia perograve egrave il problema piugrave grave infatti se non controllata con
un regime di dieta ferrea puograve portare ad unobesitagrave eccessiva con tutti i problemi che da essa ne derivano (vascolari diabete ecc
S Laurence-Moon-Bardet-Biedl
Rara sindrome genetica caratterizata da bassa statura ritardo mentale ipogenitalismo e retinite pigmentosa accompagnata a possibili altri sintomi come obesitagrave ritardo mentale polidattilia malformazioni renali etc
Trasmissione autosomica recessiva Anomalia del gene BBS causa di ciliopatia
Sindrome di McCune-Albright Patologia complessa
caratterizzata dalla contemporanea presenza di pseudopubertagrave precoce displasia scheletrica e chiazze cutanee caffelatte
Puograve essere associata ad anomalie cardiovascolari epatobiliari gigantismo ipertiroidismo sindrome di Cushing osteomalcia o rachitismo
Sindrome di McCune-Albright La patologia egrave secondaria alla presenza di una
mutazione che attiva il gene GNSA1 dovuta a mutazione somatica piugrave spesso post-zigotica con distribuzione a mosaico
Tale mutazione riguarda il codone 201 nelllsquoesone 8 che codifica per la subunitagrave alfa della proteina Gs proteina che agisce come mediatore di molti ormoni (LH FSH GHRH ACTHCRFTSH vasopressina PTH calcitonina glucagone)
La varietagrave e la complessitagrave della sindrome varia a seconda della precocitagrave dellinsorgenza della mutazione durante llsquoembriogenesi
- Slide 1
- Slide 2
- Slide 3
- Slide 4
- Slide 5
- Slide 6
- Slide 7
- Slide 8
- Slide 9
- Slide 10
- Slide 11
- Slide 12
- Slide 13
- Slide 14
- Slide 15
- Slide 16
- Slide 17
- Slide 18
- Slide 19
- Slide 20
- Slide 21
- Slide 22
- Slide 23
- Slide 24
- Slide 25
- Slide 26
- Slide 27
- Slide 28
- Slide 29
- Slide 30
- Slide 31
- Slide 32
- Slide 33
- Slide 34
- Slide 35
- Slide 36
- Slide 37
- Slide 38
- Slide 39
- Slide 40
- Slide 41
- Slide 42
- Slide 43
- Slide 44
- Slide 45
- Slide 46
- Slide 47
- Slide 48
- Slide 49
- Slide 50
- Slide 51
- Slide 52
- Slide 53
- Slide 54
- Slide 55
- Slide 56
- Slide 57
- Slide 58
- Slide 59
- Slide 60
- Slide 61
- Slide 62
- Slide 63
- Slide 64
- Slide 65
- Slide 66
- Slide 67
- Slide 68
- Slide 69
- Slide 70
- Slide 71
- Slide 72
- Slide 73
- Slide 74
- Slide 75
- Slide 76
- Slide 77
- Slide 78
- Slide 79
- Slide 80
- Slide 81
- Slide 82
- Slide 83
- Slide 84
-
Deficit selettivi (isolati) degli ormoni ipofisari
Vengono generalmente identificati nei bambini o negli adolescenti con accrescimento insufficiente o pubertagrave ritardata
Deficit isolato di gonadotropine
Colpisce sia gli uomini sia le donne e deve essere distinto dallipogonadismo primitivo
Egrave generalmente presente un habitus eunucoide I pazienti con ipogonadismo primitivo hanno livelli
elevati di LH e di FSH mentre quelli con deficit di gonadotropine hanno livelli bassi o indosabili
Sebbene nella maggior parte dei casi di ipogonadismo ipogonadotropo sia coinvolto un deficit sia di LH sia di FSH in rari casi egrave compromessa la secrezione di una sola gonadotropina
Sindrome di Kallmann Carenza specifica di GnRH egrave spesso associata a difetti
della linea mediana del volto che comprendono anosmia cecitagrave per i colori labioschisi o palatoschisi
Leziologia della sindrome di Kallmann egrave stata ormai stabilita
Studi embriologici hanno mostrato che i neuroni producenti GnRH si sviluppano in origine a livello dellepitelio olfattorio e migrano precocemente durante lo sviluppo nella regione settale-preottica dellipotalamo
Almeno in alcuni casi a carico delle proteine di adesione che facilitano questa migrazione neuronale sono stati identificati difetti genici localizzati a livello del cromosoma X nelle forme legate al sesso della malattia e denominati geni KALIG-1 (Kallmanns syndrome Interval Gene 1)
Deficit isolato di ACTH Ersquo una condizione clinica rara La diagnosi viene suggerita da sintomi quali
astenia ipoglicemia perdita di peso e riduzione dei peli ascellari e pubici
I livelli plasmatici e urinari degli steroidi sono bassi e ritornano ai valori normali dopo il trattamento con ACTH
Manca levidenza clinica e di laboratorio di altri deficit ormonali
Deficit isolato di TSHErsquo unevenienza rara in cui coesistono segni clinici di ipotiroidismo con livelli di TSH non elevati e mancano altri deficit ormonali ipofisari I livelli plasmatici dellormone misurati con metodi radioimmunologici non sono sempre inferiori alla norma suggerendo che il TSH secreto egrave biologicamente inattivo La somministrazione di TSH esogeno aumenta i livelli degli ormoni tiroidei
Deficit isolato di prolattina
Ersquo stato notato raramente in donne nelle quali dopo il parto non avviene la lattazione
I livelli basali di prolattina sono bassi e non aumentano in risposta agli stimoli provocativi come il TRH
Deficit isolato di GH Responsabile di molti casi di nanismo
ipofisario Sebbene una forma autosomica dominante di
deficit completo di GH sia associata a una delezione a carico del gene strutturale per il GH questo tipo di difetti genici sembra essere responsabile di una minoranza dei casi
Il normale declino del GH legato allinvecchiamento ha un ruolo nella sarcopenia
Deficit di GH nel bambino isolato o associato con altri deficit
ipofisari Lipopituitarismo nei bambini egrave in genere dovuto a
una neoplasia ipofisaria (spesso un craniofaringioma) o egrave idiopatico Lassociazione di lesioni litiche dellosso o del cranio a diabete insipido egrave suggestiva di istiocitosi a cellule di Langerhans
Il deficit ormonale ipotalamico o ipofisario cosigrave come il deficit isolato di GH puograve presentarsi insieme a difetti della linea mediana come la palatoschisi o la displasia setto-ottica che si associa allassenza del setto pellucido allatrofia del nervo ottico e a ipopituitarismo
Il deficit di GH sia da solo che in associazione ad altre anomalie egrave raramente ereditario
Deficit di GH nel bambino nanismo ipofisario
Bambini normali alla nascita Il ritardo dellrsquoaccrescimento si manifesta giagrave
nel primo anno di vita Marcata riduzione dellrsquoaccrescimento
staturale (1-140m) Ridotto ma armonico sviluppo di tutti gli
organi Ritardo dellrsquoetagrave ossea per ritardo di
maturazione del tessuto osseo
Alterazioni della staturaassociati a deficit del signaling
del GH
1048633 Deficit di GH 1048633Mutazioni a carico del recettore del
GH 1048633 Alterazioni dellrsquoIGF I e IGF I R
Mutazioni del recettore del GH e patologia umana
Sono associate ad insensibilitagrave parziale o completa al GH ed alterazioni della crescita (sindrome di Laron)
Concentrazioni di GH normali o aumentate Basse concentrazioni di IGF-I Circa 30 mutazioni differenti descritte Prevalentemente localizzate a livello del
dominio extracellulare di legame dellrsquoormone
Growth Diseases
GH
GRFSomatostatin
Hypothalamus
Somatotrope
Brain
Liver
IGFs
Target organs
Pit TF defects (eg PIT1 PROP1 LHX3) - GH loss amp pituitary dwarfism
Defect in GRFR - GH loss and dwarfism
GH deficiency - dwarfism
IGF deficiency - pygmies
Defect in GHR - Laron dwarfism
Defect in GHR - Laron dwarfism
GH excess - giantismacromegaly
McCune-Albright syndrome - G protein mutation
Ipotalamo e ipofisi
posteriore
ADH ed ossitocina
Sintetizzati come preormoni e processati in nonapeptidi
Diabetes InsipidusEtiology
- diencephalopituitary tumors- hypophysectomy- severe head trauma- stroke (CVA)- intracranial surgery- Hodgkinrsquos disease- Tuberculosis- sarcoidosis- basilar meningitis- histiocytic disorders
Diabete insipido
Poliuria (5-10 ldie urina molto diluita a basso peso specifico) deficit di riassorbimento di adeguate quantitagrave di acqua dal filtrato glomerulareIperosmolaritagrave del sanguePolidipsia Sindromi psicotiche (casi piugrave gravi)
Cause
Tumori ectopici ADH-secernenti (extra CNS)Disordini del CNS Interruzione dei pathways inibitori provenienti dagli osmocettori ipotalamici o dal tronco cerbrale (molte sinapsi)Farmaci Stimolazione diretta della neuroipofisi
Attivazione dei recettori renali per lrsquoADHAmplificazione dellrsquoeffetto di una normale concentrazione di ADH sul rene
Disordini non neoplastici del polmone
Syndrome of Inappropriate Antidiuretic Hormone (SIADH)
SIADH SIADH is characterized by
- fluid retention- serum hypoosmolality- dilutional hyponatremia- hypochloremia- concentrated urine in the presence of
normal or increased intravascular volume- normal renal function
S Prader-Willi Rara sindrome genetica caratterizata da obesitagrave ipogenitalismo Caratterizzata da alterazione del cromosoma 15 (microdelezione
cromosomica con deficit dei geni SNRPN MKRN3 e NDN ) responsabile di alterazioni neurologiche I nati con questa sindrome presentano una ipotonia marcata che va
scomparendo con letagrave adolescenziale Dai due ai sei anni questi bambini possono sviluppare un appetito
insaziabile dovuto ad una disfunzione ipotalamica che li accompagneragrave per tutta la loro vita
Alcuni di loro presentano un ritardo mentale che puograve essere lieve o grave a seconda dellindividuo
Ipogonadismo strabismo mani e piedi piccoli Liperfagia perograve egrave il problema piugrave grave infatti se non controllata con
un regime di dieta ferrea puograve portare ad unobesitagrave eccessiva con tutti i problemi che da essa ne derivano (vascolari diabete ecc
S Laurence-Moon-Bardet-Biedl
Rara sindrome genetica caratterizata da bassa statura ritardo mentale ipogenitalismo e retinite pigmentosa accompagnata a possibili altri sintomi come obesitagrave ritardo mentale polidattilia malformazioni renali etc
Trasmissione autosomica recessiva Anomalia del gene BBS causa di ciliopatia
Sindrome di McCune-Albright Patologia complessa
caratterizzata dalla contemporanea presenza di pseudopubertagrave precoce displasia scheletrica e chiazze cutanee caffelatte
Puograve essere associata ad anomalie cardiovascolari epatobiliari gigantismo ipertiroidismo sindrome di Cushing osteomalcia o rachitismo
Sindrome di McCune-Albright La patologia egrave secondaria alla presenza di una
mutazione che attiva il gene GNSA1 dovuta a mutazione somatica piugrave spesso post-zigotica con distribuzione a mosaico
Tale mutazione riguarda il codone 201 nelllsquoesone 8 che codifica per la subunitagrave alfa della proteina Gs proteina che agisce come mediatore di molti ormoni (LH FSH GHRH ACTHCRFTSH vasopressina PTH calcitonina glucagone)
La varietagrave e la complessitagrave della sindrome varia a seconda della precocitagrave dellinsorgenza della mutazione durante llsquoembriogenesi
- Slide 1
- Slide 2
- Slide 3
- Slide 4
- Slide 5
- Slide 6
- Slide 7
- Slide 8
- Slide 9
- Slide 10
- Slide 11
- Slide 12
- Slide 13
- Slide 14
- Slide 15
- Slide 16
- Slide 17
- Slide 18
- Slide 19
- Slide 20
- Slide 21
- Slide 22
- Slide 23
- Slide 24
- Slide 25
- Slide 26
- Slide 27
- Slide 28
- Slide 29
- Slide 30
- Slide 31
- Slide 32
- Slide 33
- Slide 34
- Slide 35
- Slide 36
- Slide 37
- Slide 38
- Slide 39
- Slide 40
- Slide 41
- Slide 42
- Slide 43
- Slide 44
- Slide 45
- Slide 46
- Slide 47
- Slide 48
- Slide 49
- Slide 50
- Slide 51
- Slide 52
- Slide 53
- Slide 54
- Slide 55
- Slide 56
- Slide 57
- Slide 58
- Slide 59
- Slide 60
- Slide 61
- Slide 62
- Slide 63
- Slide 64
- Slide 65
- Slide 66
- Slide 67
- Slide 68
- Slide 69
- Slide 70
- Slide 71
- Slide 72
- Slide 73
- Slide 74
- Slide 75
- Slide 76
- Slide 77
- Slide 78
- Slide 79
- Slide 80
- Slide 81
- Slide 82
- Slide 83
- Slide 84
-
Deficit isolato di gonadotropine
Colpisce sia gli uomini sia le donne e deve essere distinto dallipogonadismo primitivo
Egrave generalmente presente un habitus eunucoide I pazienti con ipogonadismo primitivo hanno livelli
elevati di LH e di FSH mentre quelli con deficit di gonadotropine hanno livelli bassi o indosabili
Sebbene nella maggior parte dei casi di ipogonadismo ipogonadotropo sia coinvolto un deficit sia di LH sia di FSH in rari casi egrave compromessa la secrezione di una sola gonadotropina
Sindrome di Kallmann Carenza specifica di GnRH egrave spesso associata a difetti
della linea mediana del volto che comprendono anosmia cecitagrave per i colori labioschisi o palatoschisi
Leziologia della sindrome di Kallmann egrave stata ormai stabilita
Studi embriologici hanno mostrato che i neuroni producenti GnRH si sviluppano in origine a livello dellepitelio olfattorio e migrano precocemente durante lo sviluppo nella regione settale-preottica dellipotalamo
Almeno in alcuni casi a carico delle proteine di adesione che facilitano questa migrazione neuronale sono stati identificati difetti genici localizzati a livello del cromosoma X nelle forme legate al sesso della malattia e denominati geni KALIG-1 (Kallmanns syndrome Interval Gene 1)
Deficit isolato di ACTH Ersquo una condizione clinica rara La diagnosi viene suggerita da sintomi quali
astenia ipoglicemia perdita di peso e riduzione dei peli ascellari e pubici
I livelli plasmatici e urinari degli steroidi sono bassi e ritornano ai valori normali dopo il trattamento con ACTH
Manca levidenza clinica e di laboratorio di altri deficit ormonali
Deficit isolato di TSHErsquo unevenienza rara in cui coesistono segni clinici di ipotiroidismo con livelli di TSH non elevati e mancano altri deficit ormonali ipofisari I livelli plasmatici dellormone misurati con metodi radioimmunologici non sono sempre inferiori alla norma suggerendo che il TSH secreto egrave biologicamente inattivo La somministrazione di TSH esogeno aumenta i livelli degli ormoni tiroidei
Deficit isolato di prolattina
Ersquo stato notato raramente in donne nelle quali dopo il parto non avviene la lattazione
I livelli basali di prolattina sono bassi e non aumentano in risposta agli stimoli provocativi come il TRH
Deficit isolato di GH Responsabile di molti casi di nanismo
ipofisario Sebbene una forma autosomica dominante di
deficit completo di GH sia associata a una delezione a carico del gene strutturale per il GH questo tipo di difetti genici sembra essere responsabile di una minoranza dei casi
Il normale declino del GH legato allinvecchiamento ha un ruolo nella sarcopenia
Deficit di GH nel bambino isolato o associato con altri deficit
ipofisari Lipopituitarismo nei bambini egrave in genere dovuto a
una neoplasia ipofisaria (spesso un craniofaringioma) o egrave idiopatico Lassociazione di lesioni litiche dellosso o del cranio a diabete insipido egrave suggestiva di istiocitosi a cellule di Langerhans
Il deficit ormonale ipotalamico o ipofisario cosigrave come il deficit isolato di GH puograve presentarsi insieme a difetti della linea mediana come la palatoschisi o la displasia setto-ottica che si associa allassenza del setto pellucido allatrofia del nervo ottico e a ipopituitarismo
Il deficit di GH sia da solo che in associazione ad altre anomalie egrave raramente ereditario
Deficit di GH nel bambino nanismo ipofisario
Bambini normali alla nascita Il ritardo dellrsquoaccrescimento si manifesta giagrave
nel primo anno di vita Marcata riduzione dellrsquoaccrescimento
staturale (1-140m) Ridotto ma armonico sviluppo di tutti gli
organi Ritardo dellrsquoetagrave ossea per ritardo di
maturazione del tessuto osseo
Alterazioni della staturaassociati a deficit del signaling
del GH
1048633 Deficit di GH 1048633Mutazioni a carico del recettore del
GH 1048633 Alterazioni dellrsquoIGF I e IGF I R
Mutazioni del recettore del GH e patologia umana
Sono associate ad insensibilitagrave parziale o completa al GH ed alterazioni della crescita (sindrome di Laron)
Concentrazioni di GH normali o aumentate Basse concentrazioni di IGF-I Circa 30 mutazioni differenti descritte Prevalentemente localizzate a livello del
dominio extracellulare di legame dellrsquoormone
Growth Diseases
GH
GRFSomatostatin
Hypothalamus
Somatotrope
Brain
Liver
IGFs
Target organs
Pit TF defects (eg PIT1 PROP1 LHX3) - GH loss amp pituitary dwarfism
Defect in GRFR - GH loss and dwarfism
GH deficiency - dwarfism
IGF deficiency - pygmies
Defect in GHR - Laron dwarfism
Defect in GHR - Laron dwarfism
GH excess - giantismacromegaly
McCune-Albright syndrome - G protein mutation
Ipotalamo e ipofisi
posteriore
ADH ed ossitocina
Sintetizzati come preormoni e processati in nonapeptidi
Diabetes InsipidusEtiology
- diencephalopituitary tumors- hypophysectomy- severe head trauma- stroke (CVA)- intracranial surgery- Hodgkinrsquos disease- Tuberculosis- sarcoidosis- basilar meningitis- histiocytic disorders
Diabete insipido
Poliuria (5-10 ldie urina molto diluita a basso peso specifico) deficit di riassorbimento di adeguate quantitagrave di acqua dal filtrato glomerulareIperosmolaritagrave del sanguePolidipsia Sindromi psicotiche (casi piugrave gravi)
Cause
Tumori ectopici ADH-secernenti (extra CNS)Disordini del CNS Interruzione dei pathways inibitori provenienti dagli osmocettori ipotalamici o dal tronco cerbrale (molte sinapsi)Farmaci Stimolazione diretta della neuroipofisi
Attivazione dei recettori renali per lrsquoADHAmplificazione dellrsquoeffetto di una normale concentrazione di ADH sul rene
Disordini non neoplastici del polmone
Syndrome of Inappropriate Antidiuretic Hormone (SIADH)
SIADH SIADH is characterized by
- fluid retention- serum hypoosmolality- dilutional hyponatremia- hypochloremia- concentrated urine in the presence of
normal or increased intravascular volume- normal renal function
S Prader-Willi Rara sindrome genetica caratterizata da obesitagrave ipogenitalismo Caratterizzata da alterazione del cromosoma 15 (microdelezione
cromosomica con deficit dei geni SNRPN MKRN3 e NDN ) responsabile di alterazioni neurologiche I nati con questa sindrome presentano una ipotonia marcata che va
scomparendo con letagrave adolescenziale Dai due ai sei anni questi bambini possono sviluppare un appetito
insaziabile dovuto ad una disfunzione ipotalamica che li accompagneragrave per tutta la loro vita
Alcuni di loro presentano un ritardo mentale che puograve essere lieve o grave a seconda dellindividuo
Ipogonadismo strabismo mani e piedi piccoli Liperfagia perograve egrave il problema piugrave grave infatti se non controllata con
un regime di dieta ferrea puograve portare ad unobesitagrave eccessiva con tutti i problemi che da essa ne derivano (vascolari diabete ecc
S Laurence-Moon-Bardet-Biedl
Rara sindrome genetica caratterizata da bassa statura ritardo mentale ipogenitalismo e retinite pigmentosa accompagnata a possibili altri sintomi come obesitagrave ritardo mentale polidattilia malformazioni renali etc
Trasmissione autosomica recessiva Anomalia del gene BBS causa di ciliopatia
Sindrome di McCune-Albright Patologia complessa
caratterizzata dalla contemporanea presenza di pseudopubertagrave precoce displasia scheletrica e chiazze cutanee caffelatte
Puograve essere associata ad anomalie cardiovascolari epatobiliari gigantismo ipertiroidismo sindrome di Cushing osteomalcia o rachitismo
Sindrome di McCune-Albright La patologia egrave secondaria alla presenza di una
mutazione che attiva il gene GNSA1 dovuta a mutazione somatica piugrave spesso post-zigotica con distribuzione a mosaico
Tale mutazione riguarda il codone 201 nelllsquoesone 8 che codifica per la subunitagrave alfa della proteina Gs proteina che agisce come mediatore di molti ormoni (LH FSH GHRH ACTHCRFTSH vasopressina PTH calcitonina glucagone)
La varietagrave e la complessitagrave della sindrome varia a seconda della precocitagrave dellinsorgenza della mutazione durante llsquoembriogenesi
- Slide 1
- Slide 2
- Slide 3
- Slide 4
- Slide 5
- Slide 6
- Slide 7
- Slide 8
- Slide 9
- Slide 10
- Slide 11
- Slide 12
- Slide 13
- Slide 14
- Slide 15
- Slide 16
- Slide 17
- Slide 18
- Slide 19
- Slide 20
- Slide 21
- Slide 22
- Slide 23
- Slide 24
- Slide 25
- Slide 26
- Slide 27
- Slide 28
- Slide 29
- Slide 30
- Slide 31
- Slide 32
- Slide 33
- Slide 34
- Slide 35
- Slide 36
- Slide 37
- Slide 38
- Slide 39
- Slide 40
- Slide 41
- Slide 42
- Slide 43
- Slide 44
- Slide 45
- Slide 46
- Slide 47
- Slide 48
- Slide 49
- Slide 50
- Slide 51
- Slide 52
- Slide 53
- Slide 54
- Slide 55
- Slide 56
- Slide 57
- Slide 58
- Slide 59
- Slide 60
- Slide 61
- Slide 62
- Slide 63
- Slide 64
- Slide 65
- Slide 66
- Slide 67
- Slide 68
- Slide 69
- Slide 70
- Slide 71
- Slide 72
- Slide 73
- Slide 74
- Slide 75
- Slide 76
- Slide 77
- Slide 78
- Slide 79
- Slide 80
- Slide 81
- Slide 82
- Slide 83
- Slide 84
-
Sindrome di Kallmann Carenza specifica di GnRH egrave spesso associata a difetti
della linea mediana del volto che comprendono anosmia cecitagrave per i colori labioschisi o palatoschisi
Leziologia della sindrome di Kallmann egrave stata ormai stabilita
Studi embriologici hanno mostrato che i neuroni producenti GnRH si sviluppano in origine a livello dellepitelio olfattorio e migrano precocemente durante lo sviluppo nella regione settale-preottica dellipotalamo
Almeno in alcuni casi a carico delle proteine di adesione che facilitano questa migrazione neuronale sono stati identificati difetti genici localizzati a livello del cromosoma X nelle forme legate al sesso della malattia e denominati geni KALIG-1 (Kallmanns syndrome Interval Gene 1)
Deficit isolato di ACTH Ersquo una condizione clinica rara La diagnosi viene suggerita da sintomi quali
astenia ipoglicemia perdita di peso e riduzione dei peli ascellari e pubici
I livelli plasmatici e urinari degli steroidi sono bassi e ritornano ai valori normali dopo il trattamento con ACTH
Manca levidenza clinica e di laboratorio di altri deficit ormonali
Deficit isolato di TSHErsquo unevenienza rara in cui coesistono segni clinici di ipotiroidismo con livelli di TSH non elevati e mancano altri deficit ormonali ipofisari I livelli plasmatici dellormone misurati con metodi radioimmunologici non sono sempre inferiori alla norma suggerendo che il TSH secreto egrave biologicamente inattivo La somministrazione di TSH esogeno aumenta i livelli degli ormoni tiroidei
Deficit isolato di prolattina
Ersquo stato notato raramente in donne nelle quali dopo il parto non avviene la lattazione
I livelli basali di prolattina sono bassi e non aumentano in risposta agli stimoli provocativi come il TRH
Deficit isolato di GH Responsabile di molti casi di nanismo
ipofisario Sebbene una forma autosomica dominante di
deficit completo di GH sia associata a una delezione a carico del gene strutturale per il GH questo tipo di difetti genici sembra essere responsabile di una minoranza dei casi
Il normale declino del GH legato allinvecchiamento ha un ruolo nella sarcopenia
Deficit di GH nel bambino isolato o associato con altri deficit
ipofisari Lipopituitarismo nei bambini egrave in genere dovuto a
una neoplasia ipofisaria (spesso un craniofaringioma) o egrave idiopatico Lassociazione di lesioni litiche dellosso o del cranio a diabete insipido egrave suggestiva di istiocitosi a cellule di Langerhans
Il deficit ormonale ipotalamico o ipofisario cosigrave come il deficit isolato di GH puograve presentarsi insieme a difetti della linea mediana come la palatoschisi o la displasia setto-ottica che si associa allassenza del setto pellucido allatrofia del nervo ottico e a ipopituitarismo
Il deficit di GH sia da solo che in associazione ad altre anomalie egrave raramente ereditario
Deficit di GH nel bambino nanismo ipofisario
Bambini normali alla nascita Il ritardo dellrsquoaccrescimento si manifesta giagrave
nel primo anno di vita Marcata riduzione dellrsquoaccrescimento
staturale (1-140m) Ridotto ma armonico sviluppo di tutti gli
organi Ritardo dellrsquoetagrave ossea per ritardo di
maturazione del tessuto osseo
Alterazioni della staturaassociati a deficit del signaling
del GH
1048633 Deficit di GH 1048633Mutazioni a carico del recettore del
GH 1048633 Alterazioni dellrsquoIGF I e IGF I R
Mutazioni del recettore del GH e patologia umana
Sono associate ad insensibilitagrave parziale o completa al GH ed alterazioni della crescita (sindrome di Laron)
Concentrazioni di GH normali o aumentate Basse concentrazioni di IGF-I Circa 30 mutazioni differenti descritte Prevalentemente localizzate a livello del
dominio extracellulare di legame dellrsquoormone
Growth Diseases
GH
GRFSomatostatin
Hypothalamus
Somatotrope
Brain
Liver
IGFs
Target organs
Pit TF defects (eg PIT1 PROP1 LHX3) - GH loss amp pituitary dwarfism
Defect in GRFR - GH loss and dwarfism
GH deficiency - dwarfism
IGF deficiency - pygmies
Defect in GHR - Laron dwarfism
Defect in GHR - Laron dwarfism
GH excess - giantismacromegaly
McCune-Albright syndrome - G protein mutation
Ipotalamo e ipofisi
posteriore
ADH ed ossitocina
Sintetizzati come preormoni e processati in nonapeptidi
Diabetes InsipidusEtiology
- diencephalopituitary tumors- hypophysectomy- severe head trauma- stroke (CVA)- intracranial surgery- Hodgkinrsquos disease- Tuberculosis- sarcoidosis- basilar meningitis- histiocytic disorders
Diabete insipido
Poliuria (5-10 ldie urina molto diluita a basso peso specifico) deficit di riassorbimento di adeguate quantitagrave di acqua dal filtrato glomerulareIperosmolaritagrave del sanguePolidipsia Sindromi psicotiche (casi piugrave gravi)
Cause
Tumori ectopici ADH-secernenti (extra CNS)Disordini del CNS Interruzione dei pathways inibitori provenienti dagli osmocettori ipotalamici o dal tronco cerbrale (molte sinapsi)Farmaci Stimolazione diretta della neuroipofisi
Attivazione dei recettori renali per lrsquoADHAmplificazione dellrsquoeffetto di una normale concentrazione di ADH sul rene
Disordini non neoplastici del polmone
Syndrome of Inappropriate Antidiuretic Hormone (SIADH)
SIADH SIADH is characterized by
- fluid retention- serum hypoosmolality- dilutional hyponatremia- hypochloremia- concentrated urine in the presence of
normal or increased intravascular volume- normal renal function
S Prader-Willi Rara sindrome genetica caratterizata da obesitagrave ipogenitalismo Caratterizzata da alterazione del cromosoma 15 (microdelezione
cromosomica con deficit dei geni SNRPN MKRN3 e NDN ) responsabile di alterazioni neurologiche I nati con questa sindrome presentano una ipotonia marcata che va
scomparendo con letagrave adolescenziale Dai due ai sei anni questi bambini possono sviluppare un appetito
insaziabile dovuto ad una disfunzione ipotalamica che li accompagneragrave per tutta la loro vita
Alcuni di loro presentano un ritardo mentale che puograve essere lieve o grave a seconda dellindividuo
Ipogonadismo strabismo mani e piedi piccoli Liperfagia perograve egrave il problema piugrave grave infatti se non controllata con
un regime di dieta ferrea puograve portare ad unobesitagrave eccessiva con tutti i problemi che da essa ne derivano (vascolari diabete ecc
S Laurence-Moon-Bardet-Biedl
Rara sindrome genetica caratterizata da bassa statura ritardo mentale ipogenitalismo e retinite pigmentosa accompagnata a possibili altri sintomi come obesitagrave ritardo mentale polidattilia malformazioni renali etc
Trasmissione autosomica recessiva Anomalia del gene BBS causa di ciliopatia
Sindrome di McCune-Albright Patologia complessa
caratterizzata dalla contemporanea presenza di pseudopubertagrave precoce displasia scheletrica e chiazze cutanee caffelatte
Puograve essere associata ad anomalie cardiovascolari epatobiliari gigantismo ipertiroidismo sindrome di Cushing osteomalcia o rachitismo
Sindrome di McCune-Albright La patologia egrave secondaria alla presenza di una
mutazione che attiva il gene GNSA1 dovuta a mutazione somatica piugrave spesso post-zigotica con distribuzione a mosaico
Tale mutazione riguarda il codone 201 nelllsquoesone 8 che codifica per la subunitagrave alfa della proteina Gs proteina che agisce come mediatore di molti ormoni (LH FSH GHRH ACTHCRFTSH vasopressina PTH calcitonina glucagone)
La varietagrave e la complessitagrave della sindrome varia a seconda della precocitagrave dellinsorgenza della mutazione durante llsquoembriogenesi
- Slide 1
- Slide 2
- Slide 3
- Slide 4
- Slide 5
- Slide 6
- Slide 7
- Slide 8
- Slide 9
- Slide 10
- Slide 11
- Slide 12
- Slide 13
- Slide 14
- Slide 15
- Slide 16
- Slide 17
- Slide 18
- Slide 19
- Slide 20
- Slide 21
- Slide 22
- Slide 23
- Slide 24
- Slide 25
- Slide 26
- Slide 27
- Slide 28
- Slide 29
- Slide 30
- Slide 31
- Slide 32
- Slide 33
- Slide 34
- Slide 35
- Slide 36
- Slide 37
- Slide 38
- Slide 39
- Slide 40
- Slide 41
- Slide 42
- Slide 43
- Slide 44
- Slide 45
- Slide 46
- Slide 47
- Slide 48
- Slide 49
- Slide 50
- Slide 51
- Slide 52
- Slide 53
- Slide 54
- Slide 55
- Slide 56
- Slide 57
- Slide 58
- Slide 59
- Slide 60
- Slide 61
- Slide 62
- Slide 63
- Slide 64
- Slide 65
- Slide 66
- Slide 67
- Slide 68
- Slide 69
- Slide 70
- Slide 71
- Slide 72
- Slide 73
- Slide 74
- Slide 75
- Slide 76
- Slide 77
- Slide 78
- Slide 79
- Slide 80
- Slide 81
- Slide 82
- Slide 83
- Slide 84
-
Deficit isolato di ACTH Ersquo una condizione clinica rara La diagnosi viene suggerita da sintomi quali
astenia ipoglicemia perdita di peso e riduzione dei peli ascellari e pubici
I livelli plasmatici e urinari degli steroidi sono bassi e ritornano ai valori normali dopo il trattamento con ACTH
Manca levidenza clinica e di laboratorio di altri deficit ormonali
Deficit isolato di TSHErsquo unevenienza rara in cui coesistono segni clinici di ipotiroidismo con livelli di TSH non elevati e mancano altri deficit ormonali ipofisari I livelli plasmatici dellormone misurati con metodi radioimmunologici non sono sempre inferiori alla norma suggerendo che il TSH secreto egrave biologicamente inattivo La somministrazione di TSH esogeno aumenta i livelli degli ormoni tiroidei
Deficit isolato di prolattina
Ersquo stato notato raramente in donne nelle quali dopo il parto non avviene la lattazione
I livelli basali di prolattina sono bassi e non aumentano in risposta agli stimoli provocativi come il TRH
Deficit isolato di GH Responsabile di molti casi di nanismo
ipofisario Sebbene una forma autosomica dominante di
deficit completo di GH sia associata a una delezione a carico del gene strutturale per il GH questo tipo di difetti genici sembra essere responsabile di una minoranza dei casi
Il normale declino del GH legato allinvecchiamento ha un ruolo nella sarcopenia
Deficit di GH nel bambino isolato o associato con altri deficit
ipofisari Lipopituitarismo nei bambini egrave in genere dovuto a
una neoplasia ipofisaria (spesso un craniofaringioma) o egrave idiopatico Lassociazione di lesioni litiche dellosso o del cranio a diabete insipido egrave suggestiva di istiocitosi a cellule di Langerhans
Il deficit ormonale ipotalamico o ipofisario cosigrave come il deficit isolato di GH puograve presentarsi insieme a difetti della linea mediana come la palatoschisi o la displasia setto-ottica che si associa allassenza del setto pellucido allatrofia del nervo ottico e a ipopituitarismo
Il deficit di GH sia da solo che in associazione ad altre anomalie egrave raramente ereditario
Deficit di GH nel bambino nanismo ipofisario
Bambini normali alla nascita Il ritardo dellrsquoaccrescimento si manifesta giagrave
nel primo anno di vita Marcata riduzione dellrsquoaccrescimento
staturale (1-140m) Ridotto ma armonico sviluppo di tutti gli
organi Ritardo dellrsquoetagrave ossea per ritardo di
maturazione del tessuto osseo
Alterazioni della staturaassociati a deficit del signaling
del GH
1048633 Deficit di GH 1048633Mutazioni a carico del recettore del
GH 1048633 Alterazioni dellrsquoIGF I e IGF I R
Mutazioni del recettore del GH e patologia umana
Sono associate ad insensibilitagrave parziale o completa al GH ed alterazioni della crescita (sindrome di Laron)
Concentrazioni di GH normali o aumentate Basse concentrazioni di IGF-I Circa 30 mutazioni differenti descritte Prevalentemente localizzate a livello del
dominio extracellulare di legame dellrsquoormone
Growth Diseases
GH
GRFSomatostatin
Hypothalamus
Somatotrope
Brain
Liver
IGFs
Target organs
Pit TF defects (eg PIT1 PROP1 LHX3) - GH loss amp pituitary dwarfism
Defect in GRFR - GH loss and dwarfism
GH deficiency - dwarfism
IGF deficiency - pygmies
Defect in GHR - Laron dwarfism
Defect in GHR - Laron dwarfism
GH excess - giantismacromegaly
McCune-Albright syndrome - G protein mutation
Ipotalamo e ipofisi
posteriore
ADH ed ossitocina
Sintetizzati come preormoni e processati in nonapeptidi
Diabetes InsipidusEtiology
- diencephalopituitary tumors- hypophysectomy- severe head trauma- stroke (CVA)- intracranial surgery- Hodgkinrsquos disease- Tuberculosis- sarcoidosis- basilar meningitis- histiocytic disorders
Diabete insipido
Poliuria (5-10 ldie urina molto diluita a basso peso specifico) deficit di riassorbimento di adeguate quantitagrave di acqua dal filtrato glomerulareIperosmolaritagrave del sanguePolidipsia Sindromi psicotiche (casi piugrave gravi)
Cause
Tumori ectopici ADH-secernenti (extra CNS)Disordini del CNS Interruzione dei pathways inibitori provenienti dagli osmocettori ipotalamici o dal tronco cerbrale (molte sinapsi)Farmaci Stimolazione diretta della neuroipofisi
Attivazione dei recettori renali per lrsquoADHAmplificazione dellrsquoeffetto di una normale concentrazione di ADH sul rene
Disordini non neoplastici del polmone
Syndrome of Inappropriate Antidiuretic Hormone (SIADH)
SIADH SIADH is characterized by
- fluid retention- serum hypoosmolality- dilutional hyponatremia- hypochloremia- concentrated urine in the presence of
normal or increased intravascular volume- normal renal function
S Prader-Willi Rara sindrome genetica caratterizata da obesitagrave ipogenitalismo Caratterizzata da alterazione del cromosoma 15 (microdelezione
cromosomica con deficit dei geni SNRPN MKRN3 e NDN ) responsabile di alterazioni neurologiche I nati con questa sindrome presentano una ipotonia marcata che va
scomparendo con letagrave adolescenziale Dai due ai sei anni questi bambini possono sviluppare un appetito
insaziabile dovuto ad una disfunzione ipotalamica che li accompagneragrave per tutta la loro vita
Alcuni di loro presentano un ritardo mentale che puograve essere lieve o grave a seconda dellindividuo
Ipogonadismo strabismo mani e piedi piccoli Liperfagia perograve egrave il problema piugrave grave infatti se non controllata con
un regime di dieta ferrea puograve portare ad unobesitagrave eccessiva con tutti i problemi che da essa ne derivano (vascolari diabete ecc
S Laurence-Moon-Bardet-Biedl
Rara sindrome genetica caratterizata da bassa statura ritardo mentale ipogenitalismo e retinite pigmentosa accompagnata a possibili altri sintomi come obesitagrave ritardo mentale polidattilia malformazioni renali etc
Trasmissione autosomica recessiva Anomalia del gene BBS causa di ciliopatia
Sindrome di McCune-Albright Patologia complessa
caratterizzata dalla contemporanea presenza di pseudopubertagrave precoce displasia scheletrica e chiazze cutanee caffelatte
Puograve essere associata ad anomalie cardiovascolari epatobiliari gigantismo ipertiroidismo sindrome di Cushing osteomalcia o rachitismo
Sindrome di McCune-Albright La patologia egrave secondaria alla presenza di una
mutazione che attiva il gene GNSA1 dovuta a mutazione somatica piugrave spesso post-zigotica con distribuzione a mosaico
Tale mutazione riguarda il codone 201 nelllsquoesone 8 che codifica per la subunitagrave alfa della proteina Gs proteina che agisce come mediatore di molti ormoni (LH FSH GHRH ACTHCRFTSH vasopressina PTH calcitonina glucagone)
La varietagrave e la complessitagrave della sindrome varia a seconda della precocitagrave dellinsorgenza della mutazione durante llsquoembriogenesi
- Slide 1
- Slide 2
- Slide 3
- Slide 4
- Slide 5
- Slide 6
- Slide 7
- Slide 8
- Slide 9
- Slide 10
- Slide 11
- Slide 12
- Slide 13
- Slide 14
- Slide 15
- Slide 16
- Slide 17
- Slide 18
- Slide 19
- Slide 20
- Slide 21
- Slide 22
- Slide 23
- Slide 24
- Slide 25
- Slide 26
- Slide 27
- Slide 28
- Slide 29
- Slide 30
- Slide 31
- Slide 32
- Slide 33
- Slide 34
- Slide 35
- Slide 36
- Slide 37
- Slide 38
- Slide 39
- Slide 40
- Slide 41
- Slide 42
- Slide 43
- Slide 44
- Slide 45
- Slide 46
- Slide 47
- Slide 48
- Slide 49
- Slide 50
- Slide 51
- Slide 52
- Slide 53
- Slide 54
- Slide 55
- Slide 56
- Slide 57
- Slide 58
- Slide 59
- Slide 60
- Slide 61
- Slide 62
- Slide 63
- Slide 64
- Slide 65
- Slide 66
- Slide 67
- Slide 68
- Slide 69
- Slide 70
- Slide 71
- Slide 72
- Slide 73
- Slide 74
- Slide 75
- Slide 76
- Slide 77
- Slide 78
- Slide 79
- Slide 80
- Slide 81
- Slide 82
- Slide 83
- Slide 84
-
Deficit isolato di TSHErsquo unevenienza rara in cui coesistono segni clinici di ipotiroidismo con livelli di TSH non elevati e mancano altri deficit ormonali ipofisari I livelli plasmatici dellormone misurati con metodi radioimmunologici non sono sempre inferiori alla norma suggerendo che il TSH secreto egrave biologicamente inattivo La somministrazione di TSH esogeno aumenta i livelli degli ormoni tiroidei
Deficit isolato di prolattina
Ersquo stato notato raramente in donne nelle quali dopo il parto non avviene la lattazione
I livelli basali di prolattina sono bassi e non aumentano in risposta agli stimoli provocativi come il TRH
Deficit isolato di GH Responsabile di molti casi di nanismo
ipofisario Sebbene una forma autosomica dominante di
deficit completo di GH sia associata a una delezione a carico del gene strutturale per il GH questo tipo di difetti genici sembra essere responsabile di una minoranza dei casi
Il normale declino del GH legato allinvecchiamento ha un ruolo nella sarcopenia
Deficit di GH nel bambino isolato o associato con altri deficit
ipofisari Lipopituitarismo nei bambini egrave in genere dovuto a
una neoplasia ipofisaria (spesso un craniofaringioma) o egrave idiopatico Lassociazione di lesioni litiche dellosso o del cranio a diabete insipido egrave suggestiva di istiocitosi a cellule di Langerhans
Il deficit ormonale ipotalamico o ipofisario cosigrave come il deficit isolato di GH puograve presentarsi insieme a difetti della linea mediana come la palatoschisi o la displasia setto-ottica che si associa allassenza del setto pellucido allatrofia del nervo ottico e a ipopituitarismo
Il deficit di GH sia da solo che in associazione ad altre anomalie egrave raramente ereditario
Deficit di GH nel bambino nanismo ipofisario
Bambini normali alla nascita Il ritardo dellrsquoaccrescimento si manifesta giagrave
nel primo anno di vita Marcata riduzione dellrsquoaccrescimento
staturale (1-140m) Ridotto ma armonico sviluppo di tutti gli
organi Ritardo dellrsquoetagrave ossea per ritardo di
maturazione del tessuto osseo
Alterazioni della staturaassociati a deficit del signaling
del GH
1048633 Deficit di GH 1048633Mutazioni a carico del recettore del
GH 1048633 Alterazioni dellrsquoIGF I e IGF I R
Mutazioni del recettore del GH e patologia umana
Sono associate ad insensibilitagrave parziale o completa al GH ed alterazioni della crescita (sindrome di Laron)
Concentrazioni di GH normali o aumentate Basse concentrazioni di IGF-I Circa 30 mutazioni differenti descritte Prevalentemente localizzate a livello del
dominio extracellulare di legame dellrsquoormone
Growth Diseases
GH
GRFSomatostatin
Hypothalamus
Somatotrope
Brain
Liver
IGFs
Target organs
Pit TF defects (eg PIT1 PROP1 LHX3) - GH loss amp pituitary dwarfism
Defect in GRFR - GH loss and dwarfism
GH deficiency - dwarfism
IGF deficiency - pygmies
Defect in GHR - Laron dwarfism
Defect in GHR - Laron dwarfism
GH excess - giantismacromegaly
McCune-Albright syndrome - G protein mutation
Ipotalamo e ipofisi
posteriore
ADH ed ossitocina
Sintetizzati come preormoni e processati in nonapeptidi
Diabetes InsipidusEtiology
- diencephalopituitary tumors- hypophysectomy- severe head trauma- stroke (CVA)- intracranial surgery- Hodgkinrsquos disease- Tuberculosis- sarcoidosis- basilar meningitis- histiocytic disorders
Diabete insipido
Poliuria (5-10 ldie urina molto diluita a basso peso specifico) deficit di riassorbimento di adeguate quantitagrave di acqua dal filtrato glomerulareIperosmolaritagrave del sanguePolidipsia Sindromi psicotiche (casi piugrave gravi)
Cause
Tumori ectopici ADH-secernenti (extra CNS)Disordini del CNS Interruzione dei pathways inibitori provenienti dagli osmocettori ipotalamici o dal tronco cerbrale (molte sinapsi)Farmaci Stimolazione diretta della neuroipofisi
Attivazione dei recettori renali per lrsquoADHAmplificazione dellrsquoeffetto di una normale concentrazione di ADH sul rene
Disordini non neoplastici del polmone
Syndrome of Inappropriate Antidiuretic Hormone (SIADH)
SIADH SIADH is characterized by
- fluid retention- serum hypoosmolality- dilutional hyponatremia- hypochloremia- concentrated urine in the presence of
normal or increased intravascular volume- normal renal function
S Prader-Willi Rara sindrome genetica caratterizata da obesitagrave ipogenitalismo Caratterizzata da alterazione del cromosoma 15 (microdelezione
cromosomica con deficit dei geni SNRPN MKRN3 e NDN ) responsabile di alterazioni neurologiche I nati con questa sindrome presentano una ipotonia marcata che va
scomparendo con letagrave adolescenziale Dai due ai sei anni questi bambini possono sviluppare un appetito
insaziabile dovuto ad una disfunzione ipotalamica che li accompagneragrave per tutta la loro vita
Alcuni di loro presentano un ritardo mentale che puograve essere lieve o grave a seconda dellindividuo
Ipogonadismo strabismo mani e piedi piccoli Liperfagia perograve egrave il problema piugrave grave infatti se non controllata con
un regime di dieta ferrea puograve portare ad unobesitagrave eccessiva con tutti i problemi che da essa ne derivano (vascolari diabete ecc
S Laurence-Moon-Bardet-Biedl
Rara sindrome genetica caratterizata da bassa statura ritardo mentale ipogenitalismo e retinite pigmentosa accompagnata a possibili altri sintomi come obesitagrave ritardo mentale polidattilia malformazioni renali etc
Trasmissione autosomica recessiva Anomalia del gene BBS causa di ciliopatia
Sindrome di McCune-Albright Patologia complessa
caratterizzata dalla contemporanea presenza di pseudopubertagrave precoce displasia scheletrica e chiazze cutanee caffelatte
Puograve essere associata ad anomalie cardiovascolari epatobiliari gigantismo ipertiroidismo sindrome di Cushing osteomalcia o rachitismo
Sindrome di McCune-Albright La patologia egrave secondaria alla presenza di una
mutazione che attiva il gene GNSA1 dovuta a mutazione somatica piugrave spesso post-zigotica con distribuzione a mosaico
Tale mutazione riguarda il codone 201 nelllsquoesone 8 che codifica per la subunitagrave alfa della proteina Gs proteina che agisce come mediatore di molti ormoni (LH FSH GHRH ACTHCRFTSH vasopressina PTH calcitonina glucagone)
La varietagrave e la complessitagrave della sindrome varia a seconda della precocitagrave dellinsorgenza della mutazione durante llsquoembriogenesi
- Slide 1
- Slide 2
- Slide 3
- Slide 4
- Slide 5
- Slide 6
- Slide 7
- Slide 8
- Slide 9
- Slide 10
- Slide 11
- Slide 12
- Slide 13
- Slide 14
- Slide 15
- Slide 16
- Slide 17
- Slide 18
- Slide 19
- Slide 20
- Slide 21
- Slide 22
- Slide 23
- Slide 24
- Slide 25
- Slide 26
- Slide 27
- Slide 28
- Slide 29
- Slide 30
- Slide 31
- Slide 32
- Slide 33
- Slide 34
- Slide 35
- Slide 36
- Slide 37
- Slide 38
- Slide 39
- Slide 40
- Slide 41
- Slide 42
- Slide 43
- Slide 44
- Slide 45
- Slide 46
- Slide 47
- Slide 48
- Slide 49
- Slide 50
- Slide 51
- Slide 52
- Slide 53
- Slide 54
- Slide 55
- Slide 56
- Slide 57
- Slide 58
- Slide 59
- Slide 60
- Slide 61
- Slide 62
- Slide 63
- Slide 64
- Slide 65
- Slide 66
- Slide 67
- Slide 68
- Slide 69
- Slide 70
- Slide 71
- Slide 72
- Slide 73
- Slide 74
- Slide 75
- Slide 76
- Slide 77
- Slide 78
- Slide 79
- Slide 80
- Slide 81
- Slide 82
- Slide 83
- Slide 84
-
Deficit isolato di prolattina
Ersquo stato notato raramente in donne nelle quali dopo il parto non avviene la lattazione
I livelli basali di prolattina sono bassi e non aumentano in risposta agli stimoli provocativi come il TRH
Deficit isolato di GH Responsabile di molti casi di nanismo
ipofisario Sebbene una forma autosomica dominante di
deficit completo di GH sia associata a una delezione a carico del gene strutturale per il GH questo tipo di difetti genici sembra essere responsabile di una minoranza dei casi
Il normale declino del GH legato allinvecchiamento ha un ruolo nella sarcopenia
Deficit di GH nel bambino isolato o associato con altri deficit
ipofisari Lipopituitarismo nei bambini egrave in genere dovuto a
una neoplasia ipofisaria (spesso un craniofaringioma) o egrave idiopatico Lassociazione di lesioni litiche dellosso o del cranio a diabete insipido egrave suggestiva di istiocitosi a cellule di Langerhans
Il deficit ormonale ipotalamico o ipofisario cosigrave come il deficit isolato di GH puograve presentarsi insieme a difetti della linea mediana come la palatoschisi o la displasia setto-ottica che si associa allassenza del setto pellucido allatrofia del nervo ottico e a ipopituitarismo
Il deficit di GH sia da solo che in associazione ad altre anomalie egrave raramente ereditario
Deficit di GH nel bambino nanismo ipofisario
Bambini normali alla nascita Il ritardo dellrsquoaccrescimento si manifesta giagrave
nel primo anno di vita Marcata riduzione dellrsquoaccrescimento
staturale (1-140m) Ridotto ma armonico sviluppo di tutti gli
organi Ritardo dellrsquoetagrave ossea per ritardo di
maturazione del tessuto osseo
Alterazioni della staturaassociati a deficit del signaling
del GH
1048633 Deficit di GH 1048633Mutazioni a carico del recettore del
GH 1048633 Alterazioni dellrsquoIGF I e IGF I R
Mutazioni del recettore del GH e patologia umana
Sono associate ad insensibilitagrave parziale o completa al GH ed alterazioni della crescita (sindrome di Laron)
Concentrazioni di GH normali o aumentate Basse concentrazioni di IGF-I Circa 30 mutazioni differenti descritte Prevalentemente localizzate a livello del
dominio extracellulare di legame dellrsquoormone
Growth Diseases
GH
GRFSomatostatin
Hypothalamus
Somatotrope
Brain
Liver
IGFs
Target organs
Pit TF defects (eg PIT1 PROP1 LHX3) - GH loss amp pituitary dwarfism
Defect in GRFR - GH loss and dwarfism
GH deficiency - dwarfism
IGF deficiency - pygmies
Defect in GHR - Laron dwarfism
Defect in GHR - Laron dwarfism
GH excess - giantismacromegaly
McCune-Albright syndrome - G protein mutation
Ipotalamo e ipofisi
posteriore
ADH ed ossitocina
Sintetizzati come preormoni e processati in nonapeptidi
Diabetes InsipidusEtiology
- diencephalopituitary tumors- hypophysectomy- severe head trauma- stroke (CVA)- intracranial surgery- Hodgkinrsquos disease- Tuberculosis- sarcoidosis- basilar meningitis- histiocytic disorders
Diabete insipido
Poliuria (5-10 ldie urina molto diluita a basso peso specifico) deficit di riassorbimento di adeguate quantitagrave di acqua dal filtrato glomerulareIperosmolaritagrave del sanguePolidipsia Sindromi psicotiche (casi piugrave gravi)
Cause
Tumori ectopici ADH-secernenti (extra CNS)Disordini del CNS Interruzione dei pathways inibitori provenienti dagli osmocettori ipotalamici o dal tronco cerbrale (molte sinapsi)Farmaci Stimolazione diretta della neuroipofisi
Attivazione dei recettori renali per lrsquoADHAmplificazione dellrsquoeffetto di una normale concentrazione di ADH sul rene
Disordini non neoplastici del polmone
Syndrome of Inappropriate Antidiuretic Hormone (SIADH)
SIADH SIADH is characterized by
- fluid retention- serum hypoosmolality- dilutional hyponatremia- hypochloremia- concentrated urine in the presence of
normal or increased intravascular volume- normal renal function
S Prader-Willi Rara sindrome genetica caratterizata da obesitagrave ipogenitalismo Caratterizzata da alterazione del cromosoma 15 (microdelezione
cromosomica con deficit dei geni SNRPN MKRN3 e NDN ) responsabile di alterazioni neurologiche I nati con questa sindrome presentano una ipotonia marcata che va
scomparendo con letagrave adolescenziale Dai due ai sei anni questi bambini possono sviluppare un appetito
insaziabile dovuto ad una disfunzione ipotalamica che li accompagneragrave per tutta la loro vita
Alcuni di loro presentano un ritardo mentale che puograve essere lieve o grave a seconda dellindividuo
Ipogonadismo strabismo mani e piedi piccoli Liperfagia perograve egrave il problema piugrave grave infatti se non controllata con
un regime di dieta ferrea puograve portare ad unobesitagrave eccessiva con tutti i problemi che da essa ne derivano (vascolari diabete ecc
S Laurence-Moon-Bardet-Biedl
Rara sindrome genetica caratterizata da bassa statura ritardo mentale ipogenitalismo e retinite pigmentosa accompagnata a possibili altri sintomi come obesitagrave ritardo mentale polidattilia malformazioni renali etc
Trasmissione autosomica recessiva Anomalia del gene BBS causa di ciliopatia
Sindrome di McCune-Albright Patologia complessa
caratterizzata dalla contemporanea presenza di pseudopubertagrave precoce displasia scheletrica e chiazze cutanee caffelatte
Puograve essere associata ad anomalie cardiovascolari epatobiliari gigantismo ipertiroidismo sindrome di Cushing osteomalcia o rachitismo
Sindrome di McCune-Albright La patologia egrave secondaria alla presenza di una
mutazione che attiva il gene GNSA1 dovuta a mutazione somatica piugrave spesso post-zigotica con distribuzione a mosaico
Tale mutazione riguarda il codone 201 nelllsquoesone 8 che codifica per la subunitagrave alfa della proteina Gs proteina che agisce come mediatore di molti ormoni (LH FSH GHRH ACTHCRFTSH vasopressina PTH calcitonina glucagone)
La varietagrave e la complessitagrave della sindrome varia a seconda della precocitagrave dellinsorgenza della mutazione durante llsquoembriogenesi
- Slide 1
- Slide 2
- Slide 3
- Slide 4
- Slide 5
- Slide 6
- Slide 7
- Slide 8
- Slide 9
- Slide 10
- Slide 11
- Slide 12
- Slide 13
- Slide 14
- Slide 15
- Slide 16
- Slide 17
- Slide 18
- Slide 19
- Slide 20
- Slide 21
- Slide 22
- Slide 23
- Slide 24
- Slide 25
- Slide 26
- Slide 27
- Slide 28
- Slide 29
- Slide 30
- Slide 31
- Slide 32
- Slide 33
- Slide 34
- Slide 35
- Slide 36
- Slide 37
- Slide 38
- Slide 39
- Slide 40
- Slide 41
- Slide 42
- Slide 43
- Slide 44
- Slide 45
- Slide 46
- Slide 47
- Slide 48
- Slide 49
- Slide 50
- Slide 51
- Slide 52
- Slide 53
- Slide 54
- Slide 55
- Slide 56
- Slide 57
- Slide 58
- Slide 59
- Slide 60
- Slide 61
- Slide 62
- Slide 63
- Slide 64
- Slide 65
- Slide 66
- Slide 67
- Slide 68
- Slide 69
- Slide 70
- Slide 71
- Slide 72
- Slide 73
- Slide 74
- Slide 75
- Slide 76
- Slide 77
- Slide 78
- Slide 79
- Slide 80
- Slide 81
- Slide 82
- Slide 83
- Slide 84
-
Deficit isolato di GH Responsabile di molti casi di nanismo
ipofisario Sebbene una forma autosomica dominante di
deficit completo di GH sia associata a una delezione a carico del gene strutturale per il GH questo tipo di difetti genici sembra essere responsabile di una minoranza dei casi
Il normale declino del GH legato allinvecchiamento ha un ruolo nella sarcopenia
Deficit di GH nel bambino isolato o associato con altri deficit
ipofisari Lipopituitarismo nei bambini egrave in genere dovuto a
una neoplasia ipofisaria (spesso un craniofaringioma) o egrave idiopatico Lassociazione di lesioni litiche dellosso o del cranio a diabete insipido egrave suggestiva di istiocitosi a cellule di Langerhans
Il deficit ormonale ipotalamico o ipofisario cosigrave come il deficit isolato di GH puograve presentarsi insieme a difetti della linea mediana come la palatoschisi o la displasia setto-ottica che si associa allassenza del setto pellucido allatrofia del nervo ottico e a ipopituitarismo
Il deficit di GH sia da solo che in associazione ad altre anomalie egrave raramente ereditario
Deficit di GH nel bambino nanismo ipofisario
Bambini normali alla nascita Il ritardo dellrsquoaccrescimento si manifesta giagrave
nel primo anno di vita Marcata riduzione dellrsquoaccrescimento
staturale (1-140m) Ridotto ma armonico sviluppo di tutti gli
organi Ritardo dellrsquoetagrave ossea per ritardo di
maturazione del tessuto osseo
Alterazioni della staturaassociati a deficit del signaling
del GH
1048633 Deficit di GH 1048633Mutazioni a carico del recettore del
GH 1048633 Alterazioni dellrsquoIGF I e IGF I R
Mutazioni del recettore del GH e patologia umana
Sono associate ad insensibilitagrave parziale o completa al GH ed alterazioni della crescita (sindrome di Laron)
Concentrazioni di GH normali o aumentate Basse concentrazioni di IGF-I Circa 30 mutazioni differenti descritte Prevalentemente localizzate a livello del
dominio extracellulare di legame dellrsquoormone
Growth Diseases
GH
GRFSomatostatin
Hypothalamus
Somatotrope
Brain
Liver
IGFs
Target organs
Pit TF defects (eg PIT1 PROP1 LHX3) - GH loss amp pituitary dwarfism
Defect in GRFR - GH loss and dwarfism
GH deficiency - dwarfism
IGF deficiency - pygmies
Defect in GHR - Laron dwarfism
Defect in GHR - Laron dwarfism
GH excess - giantismacromegaly
McCune-Albright syndrome - G protein mutation
Ipotalamo e ipofisi
posteriore
ADH ed ossitocina
Sintetizzati come preormoni e processati in nonapeptidi
Diabetes InsipidusEtiology
- diencephalopituitary tumors- hypophysectomy- severe head trauma- stroke (CVA)- intracranial surgery- Hodgkinrsquos disease- Tuberculosis- sarcoidosis- basilar meningitis- histiocytic disorders
Diabete insipido
Poliuria (5-10 ldie urina molto diluita a basso peso specifico) deficit di riassorbimento di adeguate quantitagrave di acqua dal filtrato glomerulareIperosmolaritagrave del sanguePolidipsia Sindromi psicotiche (casi piugrave gravi)
Cause
Tumori ectopici ADH-secernenti (extra CNS)Disordini del CNS Interruzione dei pathways inibitori provenienti dagli osmocettori ipotalamici o dal tronco cerbrale (molte sinapsi)Farmaci Stimolazione diretta della neuroipofisi
Attivazione dei recettori renali per lrsquoADHAmplificazione dellrsquoeffetto di una normale concentrazione di ADH sul rene
Disordini non neoplastici del polmone
Syndrome of Inappropriate Antidiuretic Hormone (SIADH)
SIADH SIADH is characterized by
- fluid retention- serum hypoosmolality- dilutional hyponatremia- hypochloremia- concentrated urine in the presence of
normal or increased intravascular volume- normal renal function
S Prader-Willi Rara sindrome genetica caratterizata da obesitagrave ipogenitalismo Caratterizzata da alterazione del cromosoma 15 (microdelezione
cromosomica con deficit dei geni SNRPN MKRN3 e NDN ) responsabile di alterazioni neurologiche I nati con questa sindrome presentano una ipotonia marcata che va
scomparendo con letagrave adolescenziale Dai due ai sei anni questi bambini possono sviluppare un appetito
insaziabile dovuto ad una disfunzione ipotalamica che li accompagneragrave per tutta la loro vita
Alcuni di loro presentano un ritardo mentale che puograve essere lieve o grave a seconda dellindividuo
Ipogonadismo strabismo mani e piedi piccoli Liperfagia perograve egrave il problema piugrave grave infatti se non controllata con
un regime di dieta ferrea puograve portare ad unobesitagrave eccessiva con tutti i problemi che da essa ne derivano (vascolari diabete ecc
S Laurence-Moon-Bardet-Biedl
Rara sindrome genetica caratterizata da bassa statura ritardo mentale ipogenitalismo e retinite pigmentosa accompagnata a possibili altri sintomi come obesitagrave ritardo mentale polidattilia malformazioni renali etc
Trasmissione autosomica recessiva Anomalia del gene BBS causa di ciliopatia
Sindrome di McCune-Albright Patologia complessa
caratterizzata dalla contemporanea presenza di pseudopubertagrave precoce displasia scheletrica e chiazze cutanee caffelatte
Puograve essere associata ad anomalie cardiovascolari epatobiliari gigantismo ipertiroidismo sindrome di Cushing osteomalcia o rachitismo
Sindrome di McCune-Albright La patologia egrave secondaria alla presenza di una
mutazione che attiva il gene GNSA1 dovuta a mutazione somatica piugrave spesso post-zigotica con distribuzione a mosaico
Tale mutazione riguarda il codone 201 nelllsquoesone 8 che codifica per la subunitagrave alfa della proteina Gs proteina che agisce come mediatore di molti ormoni (LH FSH GHRH ACTHCRFTSH vasopressina PTH calcitonina glucagone)
La varietagrave e la complessitagrave della sindrome varia a seconda della precocitagrave dellinsorgenza della mutazione durante llsquoembriogenesi
- Slide 1
- Slide 2
- Slide 3
- Slide 4
- Slide 5
- Slide 6
- Slide 7
- Slide 8
- Slide 9
- Slide 10
- Slide 11
- Slide 12
- Slide 13
- Slide 14
- Slide 15
- Slide 16
- Slide 17
- Slide 18
- Slide 19
- Slide 20
- Slide 21
- Slide 22
- Slide 23
- Slide 24
- Slide 25
- Slide 26
- Slide 27
- Slide 28
- Slide 29
- Slide 30
- Slide 31
- Slide 32
- Slide 33
- Slide 34
- Slide 35
- Slide 36
- Slide 37
- Slide 38
- Slide 39
- Slide 40
- Slide 41
- Slide 42
- Slide 43
- Slide 44
- Slide 45
- Slide 46
- Slide 47
- Slide 48
- Slide 49
- Slide 50
- Slide 51
- Slide 52
- Slide 53
- Slide 54
- Slide 55
- Slide 56
- Slide 57
- Slide 58
- Slide 59
- Slide 60
- Slide 61
- Slide 62
- Slide 63
- Slide 64
- Slide 65
- Slide 66
- Slide 67
- Slide 68
- Slide 69
- Slide 70
- Slide 71
- Slide 72
- Slide 73
- Slide 74
- Slide 75
- Slide 76
- Slide 77
- Slide 78
- Slide 79
- Slide 80
- Slide 81
- Slide 82
- Slide 83
- Slide 84
-
Deficit di GH nel bambino isolato o associato con altri deficit
ipofisari Lipopituitarismo nei bambini egrave in genere dovuto a
una neoplasia ipofisaria (spesso un craniofaringioma) o egrave idiopatico Lassociazione di lesioni litiche dellosso o del cranio a diabete insipido egrave suggestiva di istiocitosi a cellule di Langerhans
Il deficit ormonale ipotalamico o ipofisario cosigrave come il deficit isolato di GH puograve presentarsi insieme a difetti della linea mediana come la palatoschisi o la displasia setto-ottica che si associa allassenza del setto pellucido allatrofia del nervo ottico e a ipopituitarismo
Il deficit di GH sia da solo che in associazione ad altre anomalie egrave raramente ereditario
Deficit di GH nel bambino nanismo ipofisario
Bambini normali alla nascita Il ritardo dellrsquoaccrescimento si manifesta giagrave
nel primo anno di vita Marcata riduzione dellrsquoaccrescimento
staturale (1-140m) Ridotto ma armonico sviluppo di tutti gli
organi Ritardo dellrsquoetagrave ossea per ritardo di
maturazione del tessuto osseo
Alterazioni della staturaassociati a deficit del signaling
del GH
1048633 Deficit di GH 1048633Mutazioni a carico del recettore del
GH 1048633 Alterazioni dellrsquoIGF I e IGF I R
Mutazioni del recettore del GH e patologia umana
Sono associate ad insensibilitagrave parziale o completa al GH ed alterazioni della crescita (sindrome di Laron)
Concentrazioni di GH normali o aumentate Basse concentrazioni di IGF-I Circa 30 mutazioni differenti descritte Prevalentemente localizzate a livello del
dominio extracellulare di legame dellrsquoormone
Growth Diseases
GH
GRFSomatostatin
Hypothalamus
Somatotrope
Brain
Liver
IGFs
Target organs
Pit TF defects (eg PIT1 PROP1 LHX3) - GH loss amp pituitary dwarfism
Defect in GRFR - GH loss and dwarfism
GH deficiency - dwarfism
IGF deficiency - pygmies
Defect in GHR - Laron dwarfism
Defect in GHR - Laron dwarfism
GH excess - giantismacromegaly
McCune-Albright syndrome - G protein mutation
Ipotalamo e ipofisi
posteriore
ADH ed ossitocina
Sintetizzati come preormoni e processati in nonapeptidi
Diabetes InsipidusEtiology
- diencephalopituitary tumors- hypophysectomy- severe head trauma- stroke (CVA)- intracranial surgery- Hodgkinrsquos disease- Tuberculosis- sarcoidosis- basilar meningitis- histiocytic disorders
Diabete insipido
Poliuria (5-10 ldie urina molto diluita a basso peso specifico) deficit di riassorbimento di adeguate quantitagrave di acqua dal filtrato glomerulareIperosmolaritagrave del sanguePolidipsia Sindromi psicotiche (casi piugrave gravi)
Cause
Tumori ectopici ADH-secernenti (extra CNS)Disordini del CNS Interruzione dei pathways inibitori provenienti dagli osmocettori ipotalamici o dal tronco cerbrale (molte sinapsi)Farmaci Stimolazione diretta della neuroipofisi
Attivazione dei recettori renali per lrsquoADHAmplificazione dellrsquoeffetto di una normale concentrazione di ADH sul rene
Disordini non neoplastici del polmone
Syndrome of Inappropriate Antidiuretic Hormone (SIADH)
SIADH SIADH is characterized by
- fluid retention- serum hypoosmolality- dilutional hyponatremia- hypochloremia- concentrated urine in the presence of
normal or increased intravascular volume- normal renal function
S Prader-Willi Rara sindrome genetica caratterizata da obesitagrave ipogenitalismo Caratterizzata da alterazione del cromosoma 15 (microdelezione
cromosomica con deficit dei geni SNRPN MKRN3 e NDN ) responsabile di alterazioni neurologiche I nati con questa sindrome presentano una ipotonia marcata che va
scomparendo con letagrave adolescenziale Dai due ai sei anni questi bambini possono sviluppare un appetito
insaziabile dovuto ad una disfunzione ipotalamica che li accompagneragrave per tutta la loro vita
Alcuni di loro presentano un ritardo mentale che puograve essere lieve o grave a seconda dellindividuo
Ipogonadismo strabismo mani e piedi piccoli Liperfagia perograve egrave il problema piugrave grave infatti se non controllata con
un regime di dieta ferrea puograve portare ad unobesitagrave eccessiva con tutti i problemi che da essa ne derivano (vascolari diabete ecc
S Laurence-Moon-Bardet-Biedl
Rara sindrome genetica caratterizata da bassa statura ritardo mentale ipogenitalismo e retinite pigmentosa accompagnata a possibili altri sintomi come obesitagrave ritardo mentale polidattilia malformazioni renali etc
Trasmissione autosomica recessiva Anomalia del gene BBS causa di ciliopatia
Sindrome di McCune-Albright Patologia complessa
caratterizzata dalla contemporanea presenza di pseudopubertagrave precoce displasia scheletrica e chiazze cutanee caffelatte
Puograve essere associata ad anomalie cardiovascolari epatobiliari gigantismo ipertiroidismo sindrome di Cushing osteomalcia o rachitismo
Sindrome di McCune-Albright La patologia egrave secondaria alla presenza di una
mutazione che attiva il gene GNSA1 dovuta a mutazione somatica piugrave spesso post-zigotica con distribuzione a mosaico
Tale mutazione riguarda il codone 201 nelllsquoesone 8 che codifica per la subunitagrave alfa della proteina Gs proteina che agisce come mediatore di molti ormoni (LH FSH GHRH ACTHCRFTSH vasopressina PTH calcitonina glucagone)
La varietagrave e la complessitagrave della sindrome varia a seconda della precocitagrave dellinsorgenza della mutazione durante llsquoembriogenesi
- Slide 1
- Slide 2
- Slide 3
- Slide 4
- Slide 5
- Slide 6
- Slide 7
- Slide 8
- Slide 9
- Slide 10
- Slide 11
- Slide 12
- Slide 13
- Slide 14
- Slide 15
- Slide 16
- Slide 17
- Slide 18
- Slide 19
- Slide 20
- Slide 21
- Slide 22
- Slide 23
- Slide 24
- Slide 25
- Slide 26
- Slide 27
- Slide 28
- Slide 29
- Slide 30
- Slide 31
- Slide 32
- Slide 33
- Slide 34
- Slide 35
- Slide 36
- Slide 37
- Slide 38
- Slide 39
- Slide 40
- Slide 41
- Slide 42
- Slide 43
- Slide 44
- Slide 45
- Slide 46
- Slide 47
- Slide 48
- Slide 49
- Slide 50
- Slide 51
- Slide 52
- Slide 53
- Slide 54
- Slide 55
- Slide 56
- Slide 57
- Slide 58
- Slide 59
- Slide 60
- Slide 61
- Slide 62
- Slide 63
- Slide 64
- Slide 65
- Slide 66
- Slide 67
- Slide 68
- Slide 69
- Slide 70
- Slide 71
- Slide 72
- Slide 73
- Slide 74
- Slide 75
- Slide 76
- Slide 77
- Slide 78
- Slide 79
- Slide 80
- Slide 81
- Slide 82
- Slide 83
- Slide 84
-
Deficit di GH nel bambino nanismo ipofisario
Bambini normali alla nascita Il ritardo dellrsquoaccrescimento si manifesta giagrave
nel primo anno di vita Marcata riduzione dellrsquoaccrescimento
staturale (1-140m) Ridotto ma armonico sviluppo di tutti gli
organi Ritardo dellrsquoetagrave ossea per ritardo di
maturazione del tessuto osseo
Alterazioni della staturaassociati a deficit del signaling
del GH
1048633 Deficit di GH 1048633Mutazioni a carico del recettore del
GH 1048633 Alterazioni dellrsquoIGF I e IGF I R
Mutazioni del recettore del GH e patologia umana
Sono associate ad insensibilitagrave parziale o completa al GH ed alterazioni della crescita (sindrome di Laron)
Concentrazioni di GH normali o aumentate Basse concentrazioni di IGF-I Circa 30 mutazioni differenti descritte Prevalentemente localizzate a livello del
dominio extracellulare di legame dellrsquoormone
Growth Diseases
GH
GRFSomatostatin
Hypothalamus
Somatotrope
Brain
Liver
IGFs
Target organs
Pit TF defects (eg PIT1 PROP1 LHX3) - GH loss amp pituitary dwarfism
Defect in GRFR - GH loss and dwarfism
GH deficiency - dwarfism
IGF deficiency - pygmies
Defect in GHR - Laron dwarfism
Defect in GHR - Laron dwarfism
GH excess - giantismacromegaly
McCune-Albright syndrome - G protein mutation
Ipotalamo e ipofisi
posteriore
ADH ed ossitocina
Sintetizzati come preormoni e processati in nonapeptidi
Diabetes InsipidusEtiology
- diencephalopituitary tumors- hypophysectomy- severe head trauma- stroke (CVA)- intracranial surgery- Hodgkinrsquos disease- Tuberculosis- sarcoidosis- basilar meningitis- histiocytic disorders
Diabete insipido
Poliuria (5-10 ldie urina molto diluita a basso peso specifico) deficit di riassorbimento di adeguate quantitagrave di acqua dal filtrato glomerulareIperosmolaritagrave del sanguePolidipsia Sindromi psicotiche (casi piugrave gravi)
Cause
Tumori ectopici ADH-secernenti (extra CNS)Disordini del CNS Interruzione dei pathways inibitori provenienti dagli osmocettori ipotalamici o dal tronco cerbrale (molte sinapsi)Farmaci Stimolazione diretta della neuroipofisi
Attivazione dei recettori renali per lrsquoADHAmplificazione dellrsquoeffetto di una normale concentrazione di ADH sul rene
Disordini non neoplastici del polmone
Syndrome of Inappropriate Antidiuretic Hormone (SIADH)
SIADH SIADH is characterized by
- fluid retention- serum hypoosmolality- dilutional hyponatremia- hypochloremia- concentrated urine in the presence of
normal or increased intravascular volume- normal renal function
S Prader-Willi Rara sindrome genetica caratterizata da obesitagrave ipogenitalismo Caratterizzata da alterazione del cromosoma 15 (microdelezione
cromosomica con deficit dei geni SNRPN MKRN3 e NDN ) responsabile di alterazioni neurologiche I nati con questa sindrome presentano una ipotonia marcata che va
scomparendo con letagrave adolescenziale Dai due ai sei anni questi bambini possono sviluppare un appetito
insaziabile dovuto ad una disfunzione ipotalamica che li accompagneragrave per tutta la loro vita
Alcuni di loro presentano un ritardo mentale che puograve essere lieve o grave a seconda dellindividuo
Ipogonadismo strabismo mani e piedi piccoli Liperfagia perograve egrave il problema piugrave grave infatti se non controllata con
un regime di dieta ferrea puograve portare ad unobesitagrave eccessiva con tutti i problemi che da essa ne derivano (vascolari diabete ecc
S Laurence-Moon-Bardet-Biedl
Rara sindrome genetica caratterizata da bassa statura ritardo mentale ipogenitalismo e retinite pigmentosa accompagnata a possibili altri sintomi come obesitagrave ritardo mentale polidattilia malformazioni renali etc
Trasmissione autosomica recessiva Anomalia del gene BBS causa di ciliopatia
Sindrome di McCune-Albright Patologia complessa
caratterizzata dalla contemporanea presenza di pseudopubertagrave precoce displasia scheletrica e chiazze cutanee caffelatte
Puograve essere associata ad anomalie cardiovascolari epatobiliari gigantismo ipertiroidismo sindrome di Cushing osteomalcia o rachitismo
Sindrome di McCune-Albright La patologia egrave secondaria alla presenza di una
mutazione che attiva il gene GNSA1 dovuta a mutazione somatica piugrave spesso post-zigotica con distribuzione a mosaico
Tale mutazione riguarda il codone 201 nelllsquoesone 8 che codifica per la subunitagrave alfa della proteina Gs proteina che agisce come mediatore di molti ormoni (LH FSH GHRH ACTHCRFTSH vasopressina PTH calcitonina glucagone)
La varietagrave e la complessitagrave della sindrome varia a seconda della precocitagrave dellinsorgenza della mutazione durante llsquoembriogenesi
- Slide 1
- Slide 2
- Slide 3
- Slide 4
- Slide 5
- Slide 6
- Slide 7
- Slide 8
- Slide 9
- Slide 10
- Slide 11
- Slide 12
- Slide 13
- Slide 14
- Slide 15
- Slide 16
- Slide 17
- Slide 18
- Slide 19
- Slide 20
- Slide 21
- Slide 22
- Slide 23
- Slide 24
- Slide 25
- Slide 26
- Slide 27
- Slide 28
- Slide 29
- Slide 30
- Slide 31
- Slide 32
- Slide 33
- Slide 34
- Slide 35
- Slide 36
- Slide 37
- Slide 38
- Slide 39
- Slide 40
- Slide 41
- Slide 42
- Slide 43
- Slide 44
- Slide 45
- Slide 46
- Slide 47
- Slide 48
- Slide 49
- Slide 50
- Slide 51
- Slide 52
- Slide 53
- Slide 54
- Slide 55
- Slide 56
- Slide 57
- Slide 58
- Slide 59
- Slide 60
- Slide 61
- Slide 62
- Slide 63
- Slide 64
- Slide 65
- Slide 66
- Slide 67
- Slide 68
- Slide 69
- Slide 70
- Slide 71
- Slide 72
- Slide 73
- Slide 74
- Slide 75
- Slide 76
- Slide 77
- Slide 78
- Slide 79
- Slide 80
- Slide 81
- Slide 82
- Slide 83
- Slide 84
-
Alterazioni della staturaassociati a deficit del signaling
del GH
1048633 Deficit di GH 1048633Mutazioni a carico del recettore del
GH 1048633 Alterazioni dellrsquoIGF I e IGF I R
Mutazioni del recettore del GH e patologia umana
Sono associate ad insensibilitagrave parziale o completa al GH ed alterazioni della crescita (sindrome di Laron)
Concentrazioni di GH normali o aumentate Basse concentrazioni di IGF-I Circa 30 mutazioni differenti descritte Prevalentemente localizzate a livello del
dominio extracellulare di legame dellrsquoormone
Growth Diseases
GH
GRFSomatostatin
Hypothalamus
Somatotrope
Brain
Liver
IGFs
Target organs
Pit TF defects (eg PIT1 PROP1 LHX3) - GH loss amp pituitary dwarfism
Defect in GRFR - GH loss and dwarfism
GH deficiency - dwarfism
IGF deficiency - pygmies
Defect in GHR - Laron dwarfism
Defect in GHR - Laron dwarfism
GH excess - giantismacromegaly
McCune-Albright syndrome - G protein mutation
Ipotalamo e ipofisi
posteriore
ADH ed ossitocina
Sintetizzati come preormoni e processati in nonapeptidi
Diabetes InsipidusEtiology
- diencephalopituitary tumors- hypophysectomy- severe head trauma- stroke (CVA)- intracranial surgery- Hodgkinrsquos disease- Tuberculosis- sarcoidosis- basilar meningitis- histiocytic disorders
Diabete insipido
Poliuria (5-10 ldie urina molto diluita a basso peso specifico) deficit di riassorbimento di adeguate quantitagrave di acqua dal filtrato glomerulareIperosmolaritagrave del sanguePolidipsia Sindromi psicotiche (casi piugrave gravi)
Cause
Tumori ectopici ADH-secernenti (extra CNS)Disordini del CNS Interruzione dei pathways inibitori provenienti dagli osmocettori ipotalamici o dal tronco cerbrale (molte sinapsi)Farmaci Stimolazione diretta della neuroipofisi
Attivazione dei recettori renali per lrsquoADHAmplificazione dellrsquoeffetto di una normale concentrazione di ADH sul rene
Disordini non neoplastici del polmone
Syndrome of Inappropriate Antidiuretic Hormone (SIADH)
SIADH SIADH is characterized by
- fluid retention- serum hypoosmolality- dilutional hyponatremia- hypochloremia- concentrated urine in the presence of
normal or increased intravascular volume- normal renal function
S Prader-Willi Rara sindrome genetica caratterizata da obesitagrave ipogenitalismo Caratterizzata da alterazione del cromosoma 15 (microdelezione
cromosomica con deficit dei geni SNRPN MKRN3 e NDN ) responsabile di alterazioni neurologiche I nati con questa sindrome presentano una ipotonia marcata che va
scomparendo con letagrave adolescenziale Dai due ai sei anni questi bambini possono sviluppare un appetito
insaziabile dovuto ad una disfunzione ipotalamica che li accompagneragrave per tutta la loro vita
Alcuni di loro presentano un ritardo mentale che puograve essere lieve o grave a seconda dellindividuo
Ipogonadismo strabismo mani e piedi piccoli Liperfagia perograve egrave il problema piugrave grave infatti se non controllata con
un regime di dieta ferrea puograve portare ad unobesitagrave eccessiva con tutti i problemi che da essa ne derivano (vascolari diabete ecc
S Laurence-Moon-Bardet-Biedl
Rara sindrome genetica caratterizata da bassa statura ritardo mentale ipogenitalismo e retinite pigmentosa accompagnata a possibili altri sintomi come obesitagrave ritardo mentale polidattilia malformazioni renali etc
Trasmissione autosomica recessiva Anomalia del gene BBS causa di ciliopatia
Sindrome di McCune-Albright Patologia complessa
caratterizzata dalla contemporanea presenza di pseudopubertagrave precoce displasia scheletrica e chiazze cutanee caffelatte
Puograve essere associata ad anomalie cardiovascolari epatobiliari gigantismo ipertiroidismo sindrome di Cushing osteomalcia o rachitismo
Sindrome di McCune-Albright La patologia egrave secondaria alla presenza di una
mutazione che attiva il gene GNSA1 dovuta a mutazione somatica piugrave spesso post-zigotica con distribuzione a mosaico
Tale mutazione riguarda il codone 201 nelllsquoesone 8 che codifica per la subunitagrave alfa della proteina Gs proteina che agisce come mediatore di molti ormoni (LH FSH GHRH ACTHCRFTSH vasopressina PTH calcitonina glucagone)
La varietagrave e la complessitagrave della sindrome varia a seconda della precocitagrave dellinsorgenza della mutazione durante llsquoembriogenesi
- Slide 1
- Slide 2
- Slide 3
- Slide 4
- Slide 5
- Slide 6
- Slide 7
- Slide 8
- Slide 9
- Slide 10
- Slide 11
- Slide 12
- Slide 13
- Slide 14
- Slide 15
- Slide 16
- Slide 17
- Slide 18
- Slide 19
- Slide 20
- Slide 21
- Slide 22
- Slide 23
- Slide 24
- Slide 25
- Slide 26
- Slide 27
- Slide 28
- Slide 29
- Slide 30
- Slide 31
- Slide 32
- Slide 33
- Slide 34
- Slide 35
- Slide 36
- Slide 37
- Slide 38
- Slide 39
- Slide 40
- Slide 41
- Slide 42
- Slide 43
- Slide 44
- Slide 45
- Slide 46
- Slide 47
- Slide 48
- Slide 49
- Slide 50
- Slide 51
- Slide 52
- Slide 53
- Slide 54
- Slide 55
- Slide 56
- Slide 57
- Slide 58
- Slide 59
- Slide 60
- Slide 61
- Slide 62
- Slide 63
- Slide 64
- Slide 65
- Slide 66
- Slide 67
- Slide 68
- Slide 69
- Slide 70
- Slide 71
- Slide 72
- Slide 73
- Slide 74
- Slide 75
- Slide 76
- Slide 77
- Slide 78
- Slide 79
- Slide 80
- Slide 81
- Slide 82
- Slide 83
- Slide 84
-
Mutazioni del recettore del GH e patologia umana
Sono associate ad insensibilitagrave parziale o completa al GH ed alterazioni della crescita (sindrome di Laron)
Concentrazioni di GH normali o aumentate Basse concentrazioni di IGF-I Circa 30 mutazioni differenti descritte Prevalentemente localizzate a livello del
dominio extracellulare di legame dellrsquoormone
Growth Diseases
GH
GRFSomatostatin
Hypothalamus
Somatotrope
Brain
Liver
IGFs
Target organs
Pit TF defects (eg PIT1 PROP1 LHX3) - GH loss amp pituitary dwarfism
Defect in GRFR - GH loss and dwarfism
GH deficiency - dwarfism
IGF deficiency - pygmies
Defect in GHR - Laron dwarfism
Defect in GHR - Laron dwarfism
GH excess - giantismacromegaly
McCune-Albright syndrome - G protein mutation
Ipotalamo e ipofisi
posteriore
ADH ed ossitocina
Sintetizzati come preormoni e processati in nonapeptidi
Diabetes InsipidusEtiology
- diencephalopituitary tumors- hypophysectomy- severe head trauma- stroke (CVA)- intracranial surgery- Hodgkinrsquos disease- Tuberculosis- sarcoidosis- basilar meningitis- histiocytic disorders
Diabete insipido
Poliuria (5-10 ldie urina molto diluita a basso peso specifico) deficit di riassorbimento di adeguate quantitagrave di acqua dal filtrato glomerulareIperosmolaritagrave del sanguePolidipsia Sindromi psicotiche (casi piugrave gravi)
Cause
Tumori ectopici ADH-secernenti (extra CNS)Disordini del CNS Interruzione dei pathways inibitori provenienti dagli osmocettori ipotalamici o dal tronco cerbrale (molte sinapsi)Farmaci Stimolazione diretta della neuroipofisi
Attivazione dei recettori renali per lrsquoADHAmplificazione dellrsquoeffetto di una normale concentrazione di ADH sul rene
Disordini non neoplastici del polmone
Syndrome of Inappropriate Antidiuretic Hormone (SIADH)
SIADH SIADH is characterized by
- fluid retention- serum hypoosmolality- dilutional hyponatremia- hypochloremia- concentrated urine in the presence of
normal or increased intravascular volume- normal renal function
S Prader-Willi Rara sindrome genetica caratterizata da obesitagrave ipogenitalismo Caratterizzata da alterazione del cromosoma 15 (microdelezione
cromosomica con deficit dei geni SNRPN MKRN3 e NDN ) responsabile di alterazioni neurologiche I nati con questa sindrome presentano una ipotonia marcata che va
scomparendo con letagrave adolescenziale Dai due ai sei anni questi bambini possono sviluppare un appetito
insaziabile dovuto ad una disfunzione ipotalamica che li accompagneragrave per tutta la loro vita
Alcuni di loro presentano un ritardo mentale che puograve essere lieve o grave a seconda dellindividuo
Ipogonadismo strabismo mani e piedi piccoli Liperfagia perograve egrave il problema piugrave grave infatti se non controllata con
un regime di dieta ferrea puograve portare ad unobesitagrave eccessiva con tutti i problemi che da essa ne derivano (vascolari diabete ecc
S Laurence-Moon-Bardet-Biedl
Rara sindrome genetica caratterizata da bassa statura ritardo mentale ipogenitalismo e retinite pigmentosa accompagnata a possibili altri sintomi come obesitagrave ritardo mentale polidattilia malformazioni renali etc
Trasmissione autosomica recessiva Anomalia del gene BBS causa di ciliopatia
Sindrome di McCune-Albright Patologia complessa
caratterizzata dalla contemporanea presenza di pseudopubertagrave precoce displasia scheletrica e chiazze cutanee caffelatte
Puograve essere associata ad anomalie cardiovascolari epatobiliari gigantismo ipertiroidismo sindrome di Cushing osteomalcia o rachitismo
Sindrome di McCune-Albright La patologia egrave secondaria alla presenza di una
mutazione che attiva il gene GNSA1 dovuta a mutazione somatica piugrave spesso post-zigotica con distribuzione a mosaico
Tale mutazione riguarda il codone 201 nelllsquoesone 8 che codifica per la subunitagrave alfa della proteina Gs proteina che agisce come mediatore di molti ormoni (LH FSH GHRH ACTHCRFTSH vasopressina PTH calcitonina glucagone)
La varietagrave e la complessitagrave della sindrome varia a seconda della precocitagrave dellinsorgenza della mutazione durante llsquoembriogenesi
- Slide 1
- Slide 2
- Slide 3
- Slide 4
- Slide 5
- Slide 6
- Slide 7
- Slide 8
- Slide 9
- Slide 10
- Slide 11
- Slide 12
- Slide 13
- Slide 14
- Slide 15
- Slide 16
- Slide 17
- Slide 18
- Slide 19
- Slide 20
- Slide 21
- Slide 22
- Slide 23
- Slide 24
- Slide 25
- Slide 26
- Slide 27
- Slide 28
- Slide 29
- Slide 30
- Slide 31
- Slide 32
- Slide 33
- Slide 34
- Slide 35
- Slide 36
- Slide 37
- Slide 38
- Slide 39
- Slide 40
- Slide 41
- Slide 42
- Slide 43
- Slide 44
- Slide 45
- Slide 46
- Slide 47
- Slide 48
- Slide 49
- Slide 50
- Slide 51
- Slide 52
- Slide 53
- Slide 54
- Slide 55
- Slide 56
- Slide 57
- Slide 58
- Slide 59
- Slide 60
- Slide 61
- Slide 62
- Slide 63
- Slide 64
- Slide 65
- Slide 66
- Slide 67
- Slide 68
- Slide 69
- Slide 70
- Slide 71
- Slide 72
- Slide 73
- Slide 74
- Slide 75
- Slide 76
- Slide 77
- Slide 78
- Slide 79
- Slide 80
- Slide 81
- Slide 82
- Slide 83
- Slide 84
-
Growth Diseases
GH
GRFSomatostatin
Hypothalamus
Somatotrope
Brain
Liver
IGFs
Target organs
Pit TF defects (eg PIT1 PROP1 LHX3) - GH loss amp pituitary dwarfism
Defect in GRFR - GH loss and dwarfism
GH deficiency - dwarfism
IGF deficiency - pygmies
Defect in GHR - Laron dwarfism
Defect in GHR - Laron dwarfism
GH excess - giantismacromegaly
McCune-Albright syndrome - G protein mutation
Ipotalamo e ipofisi
posteriore
ADH ed ossitocina
Sintetizzati come preormoni e processati in nonapeptidi
Diabetes InsipidusEtiology
- diencephalopituitary tumors- hypophysectomy- severe head trauma- stroke (CVA)- intracranial surgery- Hodgkinrsquos disease- Tuberculosis- sarcoidosis- basilar meningitis- histiocytic disorders
Diabete insipido
Poliuria (5-10 ldie urina molto diluita a basso peso specifico) deficit di riassorbimento di adeguate quantitagrave di acqua dal filtrato glomerulareIperosmolaritagrave del sanguePolidipsia Sindromi psicotiche (casi piugrave gravi)
Cause
Tumori ectopici ADH-secernenti (extra CNS)Disordini del CNS Interruzione dei pathways inibitori provenienti dagli osmocettori ipotalamici o dal tronco cerbrale (molte sinapsi)Farmaci Stimolazione diretta della neuroipofisi
Attivazione dei recettori renali per lrsquoADHAmplificazione dellrsquoeffetto di una normale concentrazione di ADH sul rene
Disordini non neoplastici del polmone
Syndrome of Inappropriate Antidiuretic Hormone (SIADH)
SIADH SIADH is characterized by
- fluid retention- serum hypoosmolality- dilutional hyponatremia- hypochloremia- concentrated urine in the presence of
normal or increased intravascular volume- normal renal function
S Prader-Willi Rara sindrome genetica caratterizata da obesitagrave ipogenitalismo Caratterizzata da alterazione del cromosoma 15 (microdelezione
cromosomica con deficit dei geni SNRPN MKRN3 e NDN ) responsabile di alterazioni neurologiche I nati con questa sindrome presentano una ipotonia marcata che va
scomparendo con letagrave adolescenziale Dai due ai sei anni questi bambini possono sviluppare un appetito
insaziabile dovuto ad una disfunzione ipotalamica che li accompagneragrave per tutta la loro vita
Alcuni di loro presentano un ritardo mentale che puograve essere lieve o grave a seconda dellindividuo
Ipogonadismo strabismo mani e piedi piccoli Liperfagia perograve egrave il problema piugrave grave infatti se non controllata con
un regime di dieta ferrea puograve portare ad unobesitagrave eccessiva con tutti i problemi che da essa ne derivano (vascolari diabete ecc
S Laurence-Moon-Bardet-Biedl
Rara sindrome genetica caratterizata da bassa statura ritardo mentale ipogenitalismo e retinite pigmentosa accompagnata a possibili altri sintomi come obesitagrave ritardo mentale polidattilia malformazioni renali etc
Trasmissione autosomica recessiva Anomalia del gene BBS causa di ciliopatia
Sindrome di McCune-Albright Patologia complessa
caratterizzata dalla contemporanea presenza di pseudopubertagrave precoce displasia scheletrica e chiazze cutanee caffelatte
Puograve essere associata ad anomalie cardiovascolari epatobiliari gigantismo ipertiroidismo sindrome di Cushing osteomalcia o rachitismo
Sindrome di McCune-Albright La patologia egrave secondaria alla presenza di una
mutazione che attiva il gene GNSA1 dovuta a mutazione somatica piugrave spesso post-zigotica con distribuzione a mosaico
Tale mutazione riguarda il codone 201 nelllsquoesone 8 che codifica per la subunitagrave alfa della proteina Gs proteina che agisce come mediatore di molti ormoni (LH FSH GHRH ACTHCRFTSH vasopressina PTH calcitonina glucagone)
La varietagrave e la complessitagrave della sindrome varia a seconda della precocitagrave dellinsorgenza della mutazione durante llsquoembriogenesi
- Slide 1
- Slide 2
- Slide 3
- Slide 4
- Slide 5
- Slide 6
- Slide 7
- Slide 8
- Slide 9
- Slide 10
- Slide 11
- Slide 12
- Slide 13
- Slide 14
- Slide 15
- Slide 16
- Slide 17
- Slide 18
- Slide 19
- Slide 20
- Slide 21
- Slide 22
- Slide 23
- Slide 24
- Slide 25
- Slide 26
- Slide 27
- Slide 28
- Slide 29
- Slide 30
- Slide 31
- Slide 32
- Slide 33
- Slide 34
- Slide 35
- Slide 36
- Slide 37
- Slide 38
- Slide 39
- Slide 40
- Slide 41
- Slide 42
- Slide 43
- Slide 44
- Slide 45
- Slide 46
- Slide 47
- Slide 48
- Slide 49
- Slide 50
- Slide 51
- Slide 52
- Slide 53
- Slide 54
- Slide 55
- Slide 56
- Slide 57
- Slide 58
- Slide 59
- Slide 60
- Slide 61
- Slide 62
- Slide 63
- Slide 64
- Slide 65
- Slide 66
- Slide 67
- Slide 68
- Slide 69
- Slide 70
- Slide 71
- Slide 72
- Slide 73
- Slide 74
- Slide 75
- Slide 76
- Slide 77
- Slide 78
- Slide 79
- Slide 80
- Slide 81
- Slide 82
- Slide 83
- Slide 84
-
Ipotalamo e ipofisi
posteriore
ADH ed ossitocina
Sintetizzati come preormoni e processati in nonapeptidi
Diabetes InsipidusEtiology
- diencephalopituitary tumors- hypophysectomy- severe head trauma- stroke (CVA)- intracranial surgery- Hodgkinrsquos disease- Tuberculosis- sarcoidosis- basilar meningitis- histiocytic disorders
Diabete insipido
Poliuria (5-10 ldie urina molto diluita a basso peso specifico) deficit di riassorbimento di adeguate quantitagrave di acqua dal filtrato glomerulareIperosmolaritagrave del sanguePolidipsia Sindromi psicotiche (casi piugrave gravi)
Cause
Tumori ectopici ADH-secernenti (extra CNS)Disordini del CNS Interruzione dei pathways inibitori provenienti dagli osmocettori ipotalamici o dal tronco cerbrale (molte sinapsi)Farmaci Stimolazione diretta della neuroipofisi
Attivazione dei recettori renali per lrsquoADHAmplificazione dellrsquoeffetto di una normale concentrazione di ADH sul rene
Disordini non neoplastici del polmone
Syndrome of Inappropriate Antidiuretic Hormone (SIADH)
SIADH SIADH is characterized by
- fluid retention- serum hypoosmolality- dilutional hyponatremia- hypochloremia- concentrated urine in the presence of
normal or increased intravascular volume- normal renal function
S Prader-Willi Rara sindrome genetica caratterizata da obesitagrave ipogenitalismo Caratterizzata da alterazione del cromosoma 15 (microdelezione
cromosomica con deficit dei geni SNRPN MKRN3 e NDN ) responsabile di alterazioni neurologiche I nati con questa sindrome presentano una ipotonia marcata che va
scomparendo con letagrave adolescenziale Dai due ai sei anni questi bambini possono sviluppare un appetito
insaziabile dovuto ad una disfunzione ipotalamica che li accompagneragrave per tutta la loro vita
Alcuni di loro presentano un ritardo mentale che puograve essere lieve o grave a seconda dellindividuo
Ipogonadismo strabismo mani e piedi piccoli Liperfagia perograve egrave il problema piugrave grave infatti se non controllata con
un regime di dieta ferrea puograve portare ad unobesitagrave eccessiva con tutti i problemi che da essa ne derivano (vascolari diabete ecc
S Laurence-Moon-Bardet-Biedl
Rara sindrome genetica caratterizata da bassa statura ritardo mentale ipogenitalismo e retinite pigmentosa accompagnata a possibili altri sintomi come obesitagrave ritardo mentale polidattilia malformazioni renali etc
Trasmissione autosomica recessiva Anomalia del gene BBS causa di ciliopatia
Sindrome di McCune-Albright Patologia complessa
caratterizzata dalla contemporanea presenza di pseudopubertagrave precoce displasia scheletrica e chiazze cutanee caffelatte
Puograve essere associata ad anomalie cardiovascolari epatobiliari gigantismo ipertiroidismo sindrome di Cushing osteomalcia o rachitismo
Sindrome di McCune-Albright La patologia egrave secondaria alla presenza di una
mutazione che attiva il gene GNSA1 dovuta a mutazione somatica piugrave spesso post-zigotica con distribuzione a mosaico
Tale mutazione riguarda il codone 201 nelllsquoesone 8 che codifica per la subunitagrave alfa della proteina Gs proteina che agisce come mediatore di molti ormoni (LH FSH GHRH ACTHCRFTSH vasopressina PTH calcitonina glucagone)
La varietagrave e la complessitagrave della sindrome varia a seconda della precocitagrave dellinsorgenza della mutazione durante llsquoembriogenesi
- Slide 1
- Slide 2
- Slide 3
- Slide 4
- Slide 5
- Slide 6
- Slide 7
- Slide 8
- Slide 9
- Slide 10
- Slide 11
- Slide 12
- Slide 13
- Slide 14
- Slide 15
- Slide 16
- Slide 17
- Slide 18
- Slide 19
- Slide 20
- Slide 21
- Slide 22
- Slide 23
- Slide 24
- Slide 25
- Slide 26
- Slide 27
- Slide 28
- Slide 29
- Slide 30
- Slide 31
- Slide 32
- Slide 33
- Slide 34
- Slide 35
- Slide 36
- Slide 37
- Slide 38
- Slide 39
- Slide 40
- Slide 41
- Slide 42
- Slide 43
- Slide 44
- Slide 45
- Slide 46
- Slide 47
- Slide 48
- Slide 49
- Slide 50
- Slide 51
- Slide 52
- Slide 53
- Slide 54
- Slide 55
- Slide 56
- Slide 57
- Slide 58
- Slide 59
- Slide 60
- Slide 61
- Slide 62
- Slide 63
- Slide 64
- Slide 65
- Slide 66
- Slide 67
- Slide 68
- Slide 69
- Slide 70
- Slide 71
- Slide 72
- Slide 73
- Slide 74
- Slide 75
- Slide 76
- Slide 77
- Slide 78
- Slide 79
- Slide 80
- Slide 81
- Slide 82
- Slide 83
- Slide 84
-
ADH ed ossitocina
Sintetizzati come preormoni e processati in nonapeptidi
Diabetes InsipidusEtiology
- diencephalopituitary tumors- hypophysectomy- severe head trauma- stroke (CVA)- intracranial surgery- Hodgkinrsquos disease- Tuberculosis- sarcoidosis- basilar meningitis- histiocytic disorders
Diabete insipido
Poliuria (5-10 ldie urina molto diluita a basso peso specifico) deficit di riassorbimento di adeguate quantitagrave di acqua dal filtrato glomerulareIperosmolaritagrave del sanguePolidipsia Sindromi psicotiche (casi piugrave gravi)
Cause
Tumori ectopici ADH-secernenti (extra CNS)Disordini del CNS Interruzione dei pathways inibitori provenienti dagli osmocettori ipotalamici o dal tronco cerbrale (molte sinapsi)Farmaci Stimolazione diretta della neuroipofisi
Attivazione dei recettori renali per lrsquoADHAmplificazione dellrsquoeffetto di una normale concentrazione di ADH sul rene
Disordini non neoplastici del polmone
Syndrome of Inappropriate Antidiuretic Hormone (SIADH)
SIADH SIADH is characterized by
- fluid retention- serum hypoosmolality- dilutional hyponatremia- hypochloremia- concentrated urine in the presence of
normal or increased intravascular volume- normal renal function
S Prader-Willi Rara sindrome genetica caratterizata da obesitagrave ipogenitalismo Caratterizzata da alterazione del cromosoma 15 (microdelezione
cromosomica con deficit dei geni SNRPN MKRN3 e NDN ) responsabile di alterazioni neurologiche I nati con questa sindrome presentano una ipotonia marcata che va
scomparendo con letagrave adolescenziale Dai due ai sei anni questi bambini possono sviluppare un appetito
insaziabile dovuto ad una disfunzione ipotalamica che li accompagneragrave per tutta la loro vita
Alcuni di loro presentano un ritardo mentale che puograve essere lieve o grave a seconda dellindividuo
Ipogonadismo strabismo mani e piedi piccoli Liperfagia perograve egrave il problema piugrave grave infatti se non controllata con
un regime di dieta ferrea puograve portare ad unobesitagrave eccessiva con tutti i problemi che da essa ne derivano (vascolari diabete ecc
S Laurence-Moon-Bardet-Biedl
Rara sindrome genetica caratterizata da bassa statura ritardo mentale ipogenitalismo e retinite pigmentosa accompagnata a possibili altri sintomi come obesitagrave ritardo mentale polidattilia malformazioni renali etc
Trasmissione autosomica recessiva Anomalia del gene BBS causa di ciliopatia
Sindrome di McCune-Albright Patologia complessa
caratterizzata dalla contemporanea presenza di pseudopubertagrave precoce displasia scheletrica e chiazze cutanee caffelatte
Puograve essere associata ad anomalie cardiovascolari epatobiliari gigantismo ipertiroidismo sindrome di Cushing osteomalcia o rachitismo
Sindrome di McCune-Albright La patologia egrave secondaria alla presenza di una
mutazione che attiva il gene GNSA1 dovuta a mutazione somatica piugrave spesso post-zigotica con distribuzione a mosaico
Tale mutazione riguarda il codone 201 nelllsquoesone 8 che codifica per la subunitagrave alfa della proteina Gs proteina che agisce come mediatore di molti ormoni (LH FSH GHRH ACTHCRFTSH vasopressina PTH calcitonina glucagone)
La varietagrave e la complessitagrave della sindrome varia a seconda della precocitagrave dellinsorgenza della mutazione durante llsquoembriogenesi
- Slide 1
- Slide 2
- Slide 3
- Slide 4
- Slide 5
- Slide 6
- Slide 7
- Slide 8
- Slide 9
- Slide 10
- Slide 11
- Slide 12
- Slide 13
- Slide 14
- Slide 15
- Slide 16
- Slide 17
- Slide 18
- Slide 19
- Slide 20
- Slide 21
- Slide 22
- Slide 23
- Slide 24
- Slide 25
- Slide 26
- Slide 27
- Slide 28
- Slide 29
- Slide 30
- Slide 31
- Slide 32
- Slide 33
- Slide 34
- Slide 35
- Slide 36
- Slide 37
- Slide 38
- Slide 39
- Slide 40
- Slide 41
- Slide 42
- Slide 43
- Slide 44
- Slide 45
- Slide 46
- Slide 47
- Slide 48
- Slide 49
- Slide 50
- Slide 51
- Slide 52
- Slide 53
- Slide 54
- Slide 55
- Slide 56
- Slide 57
- Slide 58
- Slide 59
- Slide 60
- Slide 61
- Slide 62
- Slide 63
- Slide 64
- Slide 65
- Slide 66
- Slide 67
- Slide 68
- Slide 69
- Slide 70
- Slide 71
- Slide 72
- Slide 73
- Slide 74
- Slide 75
- Slide 76
- Slide 77
- Slide 78
- Slide 79
- Slide 80
- Slide 81
- Slide 82
- Slide 83
- Slide 84
-
Diabetes InsipidusEtiology
- diencephalopituitary tumors- hypophysectomy- severe head trauma- stroke (CVA)- intracranial surgery- Hodgkinrsquos disease- Tuberculosis- sarcoidosis- basilar meningitis- histiocytic disorders
Diabete insipido
Poliuria (5-10 ldie urina molto diluita a basso peso specifico) deficit di riassorbimento di adeguate quantitagrave di acqua dal filtrato glomerulareIperosmolaritagrave del sanguePolidipsia Sindromi psicotiche (casi piugrave gravi)
Cause
Tumori ectopici ADH-secernenti (extra CNS)Disordini del CNS Interruzione dei pathways inibitori provenienti dagli osmocettori ipotalamici o dal tronco cerbrale (molte sinapsi)Farmaci Stimolazione diretta della neuroipofisi
Attivazione dei recettori renali per lrsquoADHAmplificazione dellrsquoeffetto di una normale concentrazione di ADH sul rene
Disordini non neoplastici del polmone
Syndrome of Inappropriate Antidiuretic Hormone (SIADH)
SIADH SIADH is characterized by
- fluid retention- serum hypoosmolality- dilutional hyponatremia- hypochloremia- concentrated urine in the presence of
normal or increased intravascular volume- normal renal function
S Prader-Willi Rara sindrome genetica caratterizata da obesitagrave ipogenitalismo Caratterizzata da alterazione del cromosoma 15 (microdelezione
cromosomica con deficit dei geni SNRPN MKRN3 e NDN ) responsabile di alterazioni neurologiche I nati con questa sindrome presentano una ipotonia marcata che va
scomparendo con letagrave adolescenziale Dai due ai sei anni questi bambini possono sviluppare un appetito
insaziabile dovuto ad una disfunzione ipotalamica che li accompagneragrave per tutta la loro vita
Alcuni di loro presentano un ritardo mentale che puograve essere lieve o grave a seconda dellindividuo
Ipogonadismo strabismo mani e piedi piccoli Liperfagia perograve egrave il problema piugrave grave infatti se non controllata con
un regime di dieta ferrea puograve portare ad unobesitagrave eccessiva con tutti i problemi che da essa ne derivano (vascolari diabete ecc
S Laurence-Moon-Bardet-Biedl
Rara sindrome genetica caratterizata da bassa statura ritardo mentale ipogenitalismo e retinite pigmentosa accompagnata a possibili altri sintomi come obesitagrave ritardo mentale polidattilia malformazioni renali etc
Trasmissione autosomica recessiva Anomalia del gene BBS causa di ciliopatia
Sindrome di McCune-Albright Patologia complessa
caratterizzata dalla contemporanea presenza di pseudopubertagrave precoce displasia scheletrica e chiazze cutanee caffelatte
Puograve essere associata ad anomalie cardiovascolari epatobiliari gigantismo ipertiroidismo sindrome di Cushing osteomalcia o rachitismo
Sindrome di McCune-Albright La patologia egrave secondaria alla presenza di una
mutazione che attiva il gene GNSA1 dovuta a mutazione somatica piugrave spesso post-zigotica con distribuzione a mosaico
Tale mutazione riguarda il codone 201 nelllsquoesone 8 che codifica per la subunitagrave alfa della proteina Gs proteina che agisce come mediatore di molti ormoni (LH FSH GHRH ACTHCRFTSH vasopressina PTH calcitonina glucagone)
La varietagrave e la complessitagrave della sindrome varia a seconda della precocitagrave dellinsorgenza della mutazione durante llsquoembriogenesi
- Slide 1
- Slide 2
- Slide 3
- Slide 4
- Slide 5
- Slide 6
- Slide 7
- Slide 8
- Slide 9
- Slide 10
- Slide 11
- Slide 12
- Slide 13
- Slide 14
- Slide 15
- Slide 16
- Slide 17
- Slide 18
- Slide 19
- Slide 20
- Slide 21
- Slide 22
- Slide 23
- Slide 24
- Slide 25
- Slide 26
- Slide 27
- Slide 28
- Slide 29
- Slide 30
- Slide 31
- Slide 32
- Slide 33
- Slide 34
- Slide 35
- Slide 36
- Slide 37
- Slide 38
- Slide 39
- Slide 40
- Slide 41
- Slide 42
- Slide 43
- Slide 44
- Slide 45
- Slide 46
- Slide 47
- Slide 48
- Slide 49
- Slide 50
- Slide 51
- Slide 52
- Slide 53
- Slide 54
- Slide 55
- Slide 56
- Slide 57
- Slide 58
- Slide 59
- Slide 60
- Slide 61
- Slide 62
- Slide 63
- Slide 64
- Slide 65
- Slide 66
- Slide 67
- Slide 68
- Slide 69
- Slide 70
- Slide 71
- Slide 72
- Slide 73
- Slide 74
- Slide 75
- Slide 76
- Slide 77
- Slide 78
- Slide 79
- Slide 80
- Slide 81
- Slide 82
- Slide 83
- Slide 84
-
Diabete insipido
Poliuria (5-10 ldie urina molto diluita a basso peso specifico) deficit di riassorbimento di adeguate quantitagrave di acqua dal filtrato glomerulareIperosmolaritagrave del sanguePolidipsia Sindromi psicotiche (casi piugrave gravi)
Cause
Tumori ectopici ADH-secernenti (extra CNS)Disordini del CNS Interruzione dei pathways inibitori provenienti dagli osmocettori ipotalamici o dal tronco cerbrale (molte sinapsi)Farmaci Stimolazione diretta della neuroipofisi
Attivazione dei recettori renali per lrsquoADHAmplificazione dellrsquoeffetto di una normale concentrazione di ADH sul rene
Disordini non neoplastici del polmone
Syndrome of Inappropriate Antidiuretic Hormone (SIADH)
SIADH SIADH is characterized by
- fluid retention- serum hypoosmolality- dilutional hyponatremia- hypochloremia- concentrated urine in the presence of
normal or increased intravascular volume- normal renal function
S Prader-Willi Rara sindrome genetica caratterizata da obesitagrave ipogenitalismo Caratterizzata da alterazione del cromosoma 15 (microdelezione
cromosomica con deficit dei geni SNRPN MKRN3 e NDN ) responsabile di alterazioni neurologiche I nati con questa sindrome presentano una ipotonia marcata che va
scomparendo con letagrave adolescenziale Dai due ai sei anni questi bambini possono sviluppare un appetito
insaziabile dovuto ad una disfunzione ipotalamica che li accompagneragrave per tutta la loro vita
Alcuni di loro presentano un ritardo mentale che puograve essere lieve o grave a seconda dellindividuo
Ipogonadismo strabismo mani e piedi piccoli Liperfagia perograve egrave il problema piugrave grave infatti se non controllata con
un regime di dieta ferrea puograve portare ad unobesitagrave eccessiva con tutti i problemi che da essa ne derivano (vascolari diabete ecc
S Laurence-Moon-Bardet-Biedl
Rara sindrome genetica caratterizata da bassa statura ritardo mentale ipogenitalismo e retinite pigmentosa accompagnata a possibili altri sintomi come obesitagrave ritardo mentale polidattilia malformazioni renali etc
Trasmissione autosomica recessiva Anomalia del gene BBS causa di ciliopatia
Sindrome di McCune-Albright Patologia complessa
caratterizzata dalla contemporanea presenza di pseudopubertagrave precoce displasia scheletrica e chiazze cutanee caffelatte
Puograve essere associata ad anomalie cardiovascolari epatobiliari gigantismo ipertiroidismo sindrome di Cushing osteomalcia o rachitismo
Sindrome di McCune-Albright La patologia egrave secondaria alla presenza di una
mutazione che attiva il gene GNSA1 dovuta a mutazione somatica piugrave spesso post-zigotica con distribuzione a mosaico
Tale mutazione riguarda il codone 201 nelllsquoesone 8 che codifica per la subunitagrave alfa della proteina Gs proteina che agisce come mediatore di molti ormoni (LH FSH GHRH ACTHCRFTSH vasopressina PTH calcitonina glucagone)
La varietagrave e la complessitagrave della sindrome varia a seconda della precocitagrave dellinsorgenza della mutazione durante llsquoembriogenesi
- Slide 1
- Slide 2
- Slide 3
- Slide 4
- Slide 5
- Slide 6
- Slide 7
- Slide 8
- Slide 9
- Slide 10
- Slide 11
- Slide 12
- Slide 13
- Slide 14
- Slide 15
- Slide 16
- Slide 17
- Slide 18
- Slide 19
- Slide 20
- Slide 21
- Slide 22
- Slide 23
- Slide 24
- Slide 25
- Slide 26
- Slide 27
- Slide 28
- Slide 29
- Slide 30
- Slide 31
- Slide 32
- Slide 33
- Slide 34
- Slide 35
- Slide 36
- Slide 37
- Slide 38
- Slide 39
- Slide 40
- Slide 41
- Slide 42
- Slide 43
- Slide 44
- Slide 45
- Slide 46
- Slide 47
- Slide 48
- Slide 49
- Slide 50
- Slide 51
- Slide 52
- Slide 53
- Slide 54
- Slide 55
- Slide 56
- Slide 57
- Slide 58
- Slide 59
- Slide 60
- Slide 61
- Slide 62
- Slide 63
- Slide 64
- Slide 65
- Slide 66
- Slide 67
- Slide 68
- Slide 69
- Slide 70
- Slide 71
- Slide 72
- Slide 73
- Slide 74
- Slide 75
- Slide 76
- Slide 77
- Slide 78
- Slide 79
- Slide 80
- Slide 81
- Slide 82
- Slide 83
- Slide 84
-
Poliuria (5-10 ldie urina molto diluita a basso peso specifico) deficit di riassorbimento di adeguate quantitagrave di acqua dal filtrato glomerulareIperosmolaritagrave del sanguePolidipsia Sindromi psicotiche (casi piugrave gravi)
Cause
Tumori ectopici ADH-secernenti (extra CNS)Disordini del CNS Interruzione dei pathways inibitori provenienti dagli osmocettori ipotalamici o dal tronco cerbrale (molte sinapsi)Farmaci Stimolazione diretta della neuroipofisi
Attivazione dei recettori renali per lrsquoADHAmplificazione dellrsquoeffetto di una normale concentrazione di ADH sul rene
Disordini non neoplastici del polmone
Syndrome of Inappropriate Antidiuretic Hormone (SIADH)
SIADH SIADH is characterized by
- fluid retention- serum hypoosmolality- dilutional hyponatremia- hypochloremia- concentrated urine in the presence of
normal or increased intravascular volume- normal renal function
S Prader-Willi Rara sindrome genetica caratterizata da obesitagrave ipogenitalismo Caratterizzata da alterazione del cromosoma 15 (microdelezione
cromosomica con deficit dei geni SNRPN MKRN3 e NDN ) responsabile di alterazioni neurologiche I nati con questa sindrome presentano una ipotonia marcata che va
scomparendo con letagrave adolescenziale Dai due ai sei anni questi bambini possono sviluppare un appetito
insaziabile dovuto ad una disfunzione ipotalamica che li accompagneragrave per tutta la loro vita
Alcuni di loro presentano un ritardo mentale che puograve essere lieve o grave a seconda dellindividuo
Ipogonadismo strabismo mani e piedi piccoli Liperfagia perograve egrave il problema piugrave grave infatti se non controllata con
un regime di dieta ferrea puograve portare ad unobesitagrave eccessiva con tutti i problemi che da essa ne derivano (vascolari diabete ecc
S Laurence-Moon-Bardet-Biedl
Rara sindrome genetica caratterizata da bassa statura ritardo mentale ipogenitalismo e retinite pigmentosa accompagnata a possibili altri sintomi come obesitagrave ritardo mentale polidattilia malformazioni renali etc
Trasmissione autosomica recessiva Anomalia del gene BBS causa di ciliopatia
Sindrome di McCune-Albright Patologia complessa
caratterizzata dalla contemporanea presenza di pseudopubertagrave precoce displasia scheletrica e chiazze cutanee caffelatte
Puograve essere associata ad anomalie cardiovascolari epatobiliari gigantismo ipertiroidismo sindrome di Cushing osteomalcia o rachitismo
Sindrome di McCune-Albright La patologia egrave secondaria alla presenza di una
mutazione che attiva il gene GNSA1 dovuta a mutazione somatica piugrave spesso post-zigotica con distribuzione a mosaico
Tale mutazione riguarda il codone 201 nelllsquoesone 8 che codifica per la subunitagrave alfa della proteina Gs proteina che agisce come mediatore di molti ormoni (LH FSH GHRH ACTHCRFTSH vasopressina PTH calcitonina glucagone)
La varietagrave e la complessitagrave della sindrome varia a seconda della precocitagrave dellinsorgenza della mutazione durante llsquoembriogenesi
- Slide 1
- Slide 2
- Slide 3
- Slide 4
- Slide 5
- Slide 6
- Slide 7
- Slide 8
- Slide 9
- Slide 10
- Slide 11
- Slide 12
- Slide 13
- Slide 14
- Slide 15
- Slide 16
- Slide 17
- Slide 18
- Slide 19
- Slide 20
- Slide 21
- Slide 22
- Slide 23
- Slide 24
- Slide 25
- Slide 26
- Slide 27
- Slide 28
- Slide 29
- Slide 30
- Slide 31
- Slide 32
- Slide 33
- Slide 34
- Slide 35
- Slide 36
- Slide 37
- Slide 38
- Slide 39
- Slide 40
- Slide 41
- Slide 42
- Slide 43
- Slide 44
- Slide 45
- Slide 46
- Slide 47
- Slide 48
- Slide 49
- Slide 50
- Slide 51
- Slide 52
- Slide 53
- Slide 54
- Slide 55
- Slide 56
- Slide 57
- Slide 58
- Slide 59
- Slide 60
- Slide 61
- Slide 62
- Slide 63
- Slide 64
- Slide 65
- Slide 66
- Slide 67
- Slide 68
- Slide 69
- Slide 70
- Slide 71
- Slide 72
- Slide 73
- Slide 74
- Slide 75
- Slide 76
- Slide 77
- Slide 78
- Slide 79
- Slide 80
- Slide 81
- Slide 82
- Slide 83
- Slide 84
-
Cause
Tumori ectopici ADH-secernenti (extra CNS)Disordini del CNS Interruzione dei pathways inibitori provenienti dagli osmocettori ipotalamici o dal tronco cerbrale (molte sinapsi)Farmaci Stimolazione diretta della neuroipofisi
Attivazione dei recettori renali per lrsquoADHAmplificazione dellrsquoeffetto di una normale concentrazione di ADH sul rene
Disordini non neoplastici del polmone
Syndrome of Inappropriate Antidiuretic Hormone (SIADH)
SIADH SIADH is characterized by
- fluid retention- serum hypoosmolality- dilutional hyponatremia- hypochloremia- concentrated urine in the presence of
normal or increased intravascular volume- normal renal function
S Prader-Willi Rara sindrome genetica caratterizata da obesitagrave ipogenitalismo Caratterizzata da alterazione del cromosoma 15 (microdelezione
cromosomica con deficit dei geni SNRPN MKRN3 e NDN ) responsabile di alterazioni neurologiche I nati con questa sindrome presentano una ipotonia marcata che va
scomparendo con letagrave adolescenziale Dai due ai sei anni questi bambini possono sviluppare un appetito
insaziabile dovuto ad una disfunzione ipotalamica che li accompagneragrave per tutta la loro vita
Alcuni di loro presentano un ritardo mentale che puograve essere lieve o grave a seconda dellindividuo
Ipogonadismo strabismo mani e piedi piccoli Liperfagia perograve egrave il problema piugrave grave infatti se non controllata con
un regime di dieta ferrea puograve portare ad unobesitagrave eccessiva con tutti i problemi che da essa ne derivano (vascolari diabete ecc
S Laurence-Moon-Bardet-Biedl
Rara sindrome genetica caratterizata da bassa statura ritardo mentale ipogenitalismo e retinite pigmentosa accompagnata a possibili altri sintomi come obesitagrave ritardo mentale polidattilia malformazioni renali etc
Trasmissione autosomica recessiva Anomalia del gene BBS causa di ciliopatia
Sindrome di McCune-Albright Patologia complessa
caratterizzata dalla contemporanea presenza di pseudopubertagrave precoce displasia scheletrica e chiazze cutanee caffelatte
Puograve essere associata ad anomalie cardiovascolari epatobiliari gigantismo ipertiroidismo sindrome di Cushing osteomalcia o rachitismo
Sindrome di McCune-Albright La patologia egrave secondaria alla presenza di una
mutazione che attiva il gene GNSA1 dovuta a mutazione somatica piugrave spesso post-zigotica con distribuzione a mosaico
Tale mutazione riguarda il codone 201 nelllsquoesone 8 che codifica per la subunitagrave alfa della proteina Gs proteina che agisce come mediatore di molti ormoni (LH FSH GHRH ACTHCRFTSH vasopressina PTH calcitonina glucagone)
La varietagrave e la complessitagrave della sindrome varia a seconda della precocitagrave dellinsorgenza della mutazione durante llsquoembriogenesi
- Slide 1
- Slide 2
- Slide 3
- Slide 4
- Slide 5
- Slide 6
- Slide 7
- Slide 8
- Slide 9
- Slide 10
- Slide 11
- Slide 12
- Slide 13
- Slide 14
- Slide 15
- Slide 16
- Slide 17
- Slide 18
- Slide 19
- Slide 20
- Slide 21
- Slide 22
- Slide 23
- Slide 24
- Slide 25
- Slide 26
- Slide 27
- Slide 28
- Slide 29
- Slide 30
- Slide 31
- Slide 32
- Slide 33
- Slide 34
- Slide 35
- Slide 36
- Slide 37
- Slide 38
- Slide 39
- Slide 40
- Slide 41
- Slide 42
- Slide 43
- Slide 44
- Slide 45
- Slide 46
- Slide 47
- Slide 48
- Slide 49
- Slide 50
- Slide 51
- Slide 52
- Slide 53
- Slide 54
- Slide 55
- Slide 56
- Slide 57
- Slide 58
- Slide 59
- Slide 60
- Slide 61
- Slide 62
- Slide 63
- Slide 64
- Slide 65
- Slide 66
- Slide 67
- Slide 68
- Slide 69
- Slide 70
- Slide 71
- Slide 72
- Slide 73
- Slide 74
- Slide 75
- Slide 76
- Slide 77
- Slide 78
- Slide 79
- Slide 80
- Slide 81
- Slide 82
- Slide 83
- Slide 84
-
SIADH SIADH is characterized by
- fluid retention- serum hypoosmolality- dilutional hyponatremia- hypochloremia- concentrated urine in the presence of
normal or increased intravascular volume- normal renal function
S Prader-Willi Rara sindrome genetica caratterizata da obesitagrave ipogenitalismo Caratterizzata da alterazione del cromosoma 15 (microdelezione
cromosomica con deficit dei geni SNRPN MKRN3 e NDN ) responsabile di alterazioni neurologiche I nati con questa sindrome presentano una ipotonia marcata che va
scomparendo con letagrave adolescenziale Dai due ai sei anni questi bambini possono sviluppare un appetito
insaziabile dovuto ad una disfunzione ipotalamica che li accompagneragrave per tutta la loro vita
Alcuni di loro presentano un ritardo mentale che puograve essere lieve o grave a seconda dellindividuo
Ipogonadismo strabismo mani e piedi piccoli Liperfagia perograve egrave il problema piugrave grave infatti se non controllata con
un regime di dieta ferrea puograve portare ad unobesitagrave eccessiva con tutti i problemi che da essa ne derivano (vascolari diabete ecc
S Laurence-Moon-Bardet-Biedl
Rara sindrome genetica caratterizata da bassa statura ritardo mentale ipogenitalismo e retinite pigmentosa accompagnata a possibili altri sintomi come obesitagrave ritardo mentale polidattilia malformazioni renali etc
Trasmissione autosomica recessiva Anomalia del gene BBS causa di ciliopatia
Sindrome di McCune-Albright Patologia complessa
caratterizzata dalla contemporanea presenza di pseudopubertagrave precoce displasia scheletrica e chiazze cutanee caffelatte
Puograve essere associata ad anomalie cardiovascolari epatobiliari gigantismo ipertiroidismo sindrome di Cushing osteomalcia o rachitismo
Sindrome di McCune-Albright La patologia egrave secondaria alla presenza di una
mutazione che attiva il gene GNSA1 dovuta a mutazione somatica piugrave spesso post-zigotica con distribuzione a mosaico
Tale mutazione riguarda il codone 201 nelllsquoesone 8 che codifica per la subunitagrave alfa della proteina Gs proteina che agisce come mediatore di molti ormoni (LH FSH GHRH ACTHCRFTSH vasopressina PTH calcitonina glucagone)
La varietagrave e la complessitagrave della sindrome varia a seconda della precocitagrave dellinsorgenza della mutazione durante llsquoembriogenesi
- Slide 1
- Slide 2
- Slide 3
- Slide 4
- Slide 5
- Slide 6
- Slide 7
- Slide 8
- Slide 9
- Slide 10
- Slide 11
- Slide 12
- Slide 13
- Slide 14
- Slide 15
- Slide 16
- Slide 17
- Slide 18
- Slide 19
- Slide 20
- Slide 21
- Slide 22
- Slide 23
- Slide 24
- Slide 25
- Slide 26
- Slide 27
- Slide 28
- Slide 29
- Slide 30
- Slide 31
- Slide 32
- Slide 33
- Slide 34
- Slide 35
- Slide 36
- Slide 37
- Slide 38
- Slide 39
- Slide 40
- Slide 41
- Slide 42
- Slide 43
- Slide 44
- Slide 45
- Slide 46
- Slide 47
- Slide 48
- Slide 49
- Slide 50
- Slide 51
- Slide 52
- Slide 53
- Slide 54
- Slide 55
- Slide 56
- Slide 57
- Slide 58
- Slide 59
- Slide 60
- Slide 61
- Slide 62
- Slide 63
- Slide 64
- Slide 65
- Slide 66
- Slide 67
- Slide 68
- Slide 69
- Slide 70
- Slide 71
- Slide 72
- Slide 73
- Slide 74
- Slide 75
- Slide 76
- Slide 77
- Slide 78
- Slide 79
- Slide 80
- Slide 81
- Slide 82
- Slide 83
- Slide 84
-
S Prader-Willi Rara sindrome genetica caratterizata da obesitagrave ipogenitalismo Caratterizzata da alterazione del cromosoma 15 (microdelezione
cromosomica con deficit dei geni SNRPN MKRN3 e NDN ) responsabile di alterazioni neurologiche I nati con questa sindrome presentano una ipotonia marcata che va
scomparendo con letagrave adolescenziale Dai due ai sei anni questi bambini possono sviluppare un appetito
insaziabile dovuto ad una disfunzione ipotalamica che li accompagneragrave per tutta la loro vita
Alcuni di loro presentano un ritardo mentale che puograve essere lieve o grave a seconda dellindividuo
Ipogonadismo strabismo mani e piedi piccoli Liperfagia perograve egrave il problema piugrave grave infatti se non controllata con
un regime di dieta ferrea puograve portare ad unobesitagrave eccessiva con tutti i problemi che da essa ne derivano (vascolari diabete ecc
S Laurence-Moon-Bardet-Biedl
Rara sindrome genetica caratterizata da bassa statura ritardo mentale ipogenitalismo e retinite pigmentosa accompagnata a possibili altri sintomi come obesitagrave ritardo mentale polidattilia malformazioni renali etc
Trasmissione autosomica recessiva Anomalia del gene BBS causa di ciliopatia
Sindrome di McCune-Albright Patologia complessa
caratterizzata dalla contemporanea presenza di pseudopubertagrave precoce displasia scheletrica e chiazze cutanee caffelatte
Puograve essere associata ad anomalie cardiovascolari epatobiliari gigantismo ipertiroidismo sindrome di Cushing osteomalcia o rachitismo
Sindrome di McCune-Albright La patologia egrave secondaria alla presenza di una
mutazione che attiva il gene GNSA1 dovuta a mutazione somatica piugrave spesso post-zigotica con distribuzione a mosaico
Tale mutazione riguarda il codone 201 nelllsquoesone 8 che codifica per la subunitagrave alfa della proteina Gs proteina che agisce come mediatore di molti ormoni (LH FSH GHRH ACTHCRFTSH vasopressina PTH calcitonina glucagone)
La varietagrave e la complessitagrave della sindrome varia a seconda della precocitagrave dellinsorgenza della mutazione durante llsquoembriogenesi
- Slide 1
- Slide 2
- Slide 3
- Slide 4
- Slide 5
- Slide 6
- Slide 7
- Slide 8
- Slide 9
- Slide 10
- Slide 11
- Slide 12
- Slide 13
- Slide 14
- Slide 15
- Slide 16
- Slide 17
- Slide 18
- Slide 19
- Slide 20
- Slide 21
- Slide 22
- Slide 23
- Slide 24
- Slide 25
- Slide 26
- Slide 27
- Slide 28
- Slide 29
- Slide 30
- Slide 31
- Slide 32
- Slide 33
- Slide 34
- Slide 35
- Slide 36
- Slide 37
- Slide 38
- Slide 39
- Slide 40
- Slide 41
- Slide 42
- Slide 43
- Slide 44
- Slide 45
- Slide 46
- Slide 47
- Slide 48
- Slide 49
- Slide 50
- Slide 51
- Slide 52
- Slide 53
- Slide 54
- Slide 55
- Slide 56
- Slide 57
- Slide 58
- Slide 59
- Slide 60
- Slide 61
- Slide 62
- Slide 63
- Slide 64
- Slide 65
- Slide 66
- Slide 67
- Slide 68
- Slide 69
- Slide 70
- Slide 71
- Slide 72
- Slide 73
- Slide 74
- Slide 75
- Slide 76
- Slide 77
- Slide 78
- Slide 79
- Slide 80
- Slide 81
- Slide 82
- Slide 83
- Slide 84
-
S Laurence-Moon-Bardet-Biedl
Rara sindrome genetica caratterizata da bassa statura ritardo mentale ipogenitalismo e retinite pigmentosa accompagnata a possibili altri sintomi come obesitagrave ritardo mentale polidattilia malformazioni renali etc
Trasmissione autosomica recessiva Anomalia del gene BBS causa di ciliopatia
Sindrome di McCune-Albright Patologia complessa
caratterizzata dalla contemporanea presenza di pseudopubertagrave precoce displasia scheletrica e chiazze cutanee caffelatte
Puograve essere associata ad anomalie cardiovascolari epatobiliari gigantismo ipertiroidismo sindrome di Cushing osteomalcia o rachitismo
Sindrome di McCune-Albright La patologia egrave secondaria alla presenza di una
mutazione che attiva il gene GNSA1 dovuta a mutazione somatica piugrave spesso post-zigotica con distribuzione a mosaico
Tale mutazione riguarda il codone 201 nelllsquoesone 8 che codifica per la subunitagrave alfa della proteina Gs proteina che agisce come mediatore di molti ormoni (LH FSH GHRH ACTHCRFTSH vasopressina PTH calcitonina glucagone)
La varietagrave e la complessitagrave della sindrome varia a seconda della precocitagrave dellinsorgenza della mutazione durante llsquoembriogenesi
- Slide 1
- Slide 2
- Slide 3
- Slide 4
- Slide 5
- Slide 6
- Slide 7
- Slide 8
- Slide 9
- Slide 10
- Slide 11
- Slide 12
- Slide 13
- Slide 14
- Slide 15
- Slide 16
- Slide 17
- Slide 18
- Slide 19
- Slide 20
- Slide 21
- Slide 22
- Slide 23
- Slide 24
- Slide 25
- Slide 26
- Slide 27
- Slide 28
- Slide 29
- Slide 30
- Slide 31
- Slide 32
- Slide 33
- Slide 34
- Slide 35
- Slide 36
- Slide 37
- Slide 38
- Slide 39
- Slide 40
- Slide 41
- Slide 42
- Slide 43
- Slide 44
- Slide 45
- Slide 46
- Slide 47
- Slide 48
- Slide 49
- Slide 50
- Slide 51
- Slide 52
- Slide 53
- Slide 54
- Slide 55
- Slide 56
- Slide 57
- Slide 58
- Slide 59
- Slide 60
- Slide 61
- Slide 62
- Slide 63
- Slide 64
- Slide 65
- Slide 66
- Slide 67
- Slide 68
- Slide 69
- Slide 70
- Slide 71
- Slide 72
- Slide 73
- Slide 74
- Slide 75
- Slide 76
- Slide 77
- Slide 78
- Slide 79
- Slide 80
- Slide 81
- Slide 82
- Slide 83
- Slide 84
-
Sindrome di McCune-Albright Patologia complessa
caratterizzata dalla contemporanea presenza di pseudopubertagrave precoce displasia scheletrica e chiazze cutanee caffelatte
Puograve essere associata ad anomalie cardiovascolari epatobiliari gigantismo ipertiroidismo sindrome di Cushing osteomalcia o rachitismo
Sindrome di McCune-Albright La patologia egrave secondaria alla presenza di una
mutazione che attiva il gene GNSA1 dovuta a mutazione somatica piugrave spesso post-zigotica con distribuzione a mosaico
Tale mutazione riguarda il codone 201 nelllsquoesone 8 che codifica per la subunitagrave alfa della proteina Gs proteina che agisce come mediatore di molti ormoni (LH FSH GHRH ACTHCRFTSH vasopressina PTH calcitonina glucagone)
La varietagrave e la complessitagrave della sindrome varia a seconda della precocitagrave dellinsorgenza della mutazione durante llsquoembriogenesi
- Slide 1
- Slide 2
- Slide 3
- Slide 4
- Slide 5
- Slide 6
- Slide 7
- Slide 8
- Slide 9
- Slide 10
- Slide 11
- Slide 12
- Slide 13
- Slide 14
- Slide 15
- Slide 16
- Slide 17
- Slide 18
- Slide 19
- Slide 20
- Slide 21
- Slide 22
- Slide 23
- Slide 24
- Slide 25
- Slide 26
- Slide 27
- Slide 28
- Slide 29
- Slide 30
- Slide 31
- Slide 32
- Slide 33
- Slide 34
- Slide 35
- Slide 36
- Slide 37
- Slide 38
- Slide 39
- Slide 40
- Slide 41
- Slide 42
- Slide 43
- Slide 44
- Slide 45
- Slide 46
- Slide 47
- Slide 48
- Slide 49
- Slide 50
- Slide 51
- Slide 52
- Slide 53
- Slide 54
- Slide 55
- Slide 56
- Slide 57
- Slide 58
- Slide 59
- Slide 60
- Slide 61
- Slide 62
- Slide 63
- Slide 64
- Slide 65
- Slide 66
- Slide 67
- Slide 68
- Slide 69
- Slide 70
- Slide 71
- Slide 72
- Slide 73
- Slide 74
- Slide 75
- Slide 76
- Slide 77
- Slide 78
- Slide 79
- Slide 80
- Slide 81
- Slide 82
- Slide 83
- Slide 84
-
Sindrome di McCune-Albright La patologia egrave secondaria alla presenza di una
mutazione che attiva il gene GNSA1 dovuta a mutazione somatica piugrave spesso post-zigotica con distribuzione a mosaico
Tale mutazione riguarda il codone 201 nelllsquoesone 8 che codifica per la subunitagrave alfa della proteina Gs proteina che agisce come mediatore di molti ormoni (LH FSH GHRH ACTHCRFTSH vasopressina PTH calcitonina glucagone)
La varietagrave e la complessitagrave della sindrome varia a seconda della precocitagrave dellinsorgenza della mutazione durante llsquoembriogenesi
- Slide 1
- Slide 2
- Slide 3
- Slide 4
- Slide 5
- Slide 6
- Slide 7
- Slide 8
- Slide 9
- Slide 10
- Slide 11
- Slide 12
- Slide 13
- Slide 14
- Slide 15
- Slide 16
- Slide 17
- Slide 18
- Slide 19
- Slide 20
- Slide 21
- Slide 22
- Slide 23
- Slide 24
- Slide 25
- Slide 26
- Slide 27
- Slide 28
- Slide 29
- Slide 30
- Slide 31
- Slide 32
- Slide 33
- Slide 34
- Slide 35
- Slide 36
- Slide 37
- Slide 38
- Slide 39
- Slide 40
- Slide 41
- Slide 42
- Slide 43
- Slide 44
- Slide 45
- Slide 46
- Slide 47
- Slide 48
- Slide 49
- Slide 50
- Slide 51
- Slide 52
- Slide 53
- Slide 54
- Slide 55
- Slide 56
- Slide 57
- Slide 58
- Slide 59
- Slide 60
- Slide 61
- Slide 62
- Slide 63
- Slide 64
- Slide 65
- Slide 66
- Slide 67
- Slide 68
- Slide 69
- Slide 70
- Slide 71
- Slide 72
- Slide 73
- Slide 74
- Slide 75
- Slide 76
- Slide 77
- Slide 78
- Slide 79
- Slide 80
- Slide 81
- Slide 82
- Slide 83
- Slide 84
-
- Slide 1
- Slide 2
- Slide 3
- Slide 4
- Slide 5
- Slide 6
- Slide 7
- Slide 8
- Slide 9
- Slide 10
- Slide 11
- Slide 12
- Slide 13
- Slide 14
- Slide 15
- Slide 16
- Slide 17
- Slide 18
- Slide 19
- Slide 20
- Slide 21
- Slide 22
- Slide 23
- Slide 24
- Slide 25
- Slide 26
- Slide 27
- Slide 28
- Slide 29
- Slide 30
- Slide 31
- Slide 32
- Slide 33
- Slide 34
- Slide 35
- Slide 36
- Slide 37
- Slide 38
- Slide 39
- Slide 40
- Slide 41
- Slide 42
- Slide 43
- Slide 44
- Slide 45
- Slide 46
- Slide 47
- Slide 48
- Slide 49
- Slide 50
- Slide 51
- Slide 52
- Slide 53
- Slide 54
- Slide 55
- Slide 56
- Slide 57
- Slide 58
- Slide 59
- Slide 60
- Slide 61
- Slide 62
- Slide 63
- Slide 64
- Slide 65
- Slide 66
- Slide 67
- Slide 68
- Slide 69
- Slide 70
- Slide 71
- Slide 72
- Slide 73
- Slide 74
- Slide 75
- Slide 76
- Slide 77
- Slide 78
- Slide 79
- Slide 80
- Slide 81
- Slide 82
- Slide 83
- Slide 84
-