14.ipotalamo ipofisi pat 2012

84
Fisiopatologia generale dell’asse ipotalamo- ipofisi Prof. Elisa Petrangeli

Upload: giovanna-palomba

Post on 12-Apr-2017

622 views

Category:

Health & Medicine


0 download

TRANSCRIPT

Page 1: 14.ipotalamo ipofisi pat 2012

Fisiopatologia generale dellrsquoasse ipotalamo-

ipofisi

Prof Elisa Petrangeli

PATOLOGIA IPOFISARIAMalattie non neoplasticheMalattie neoplastiche

Gruppo di malattie endocrine causate da iperfunzione o ipofunzioneiperpituitarismi o ipopituitarismi della ghiandola con o senza un effetto locale espansivo

IPERPITUITARISMI

1 - Disordini ipotalamici primari (rari)2 - Iperplasia ipofisaria primaria 3 - Carcinomi funzionanti (estremamente rari)4 - Adenomi funzionanti

1 Prolattinomi (Prl) 2 Adenomi GH secernenti3 Adenomi ACTH secernenti 4 Adenomi TSH secernenti 5 Adenomi FSHLH secernenti 6 Adenomi pluriormonali (GH+Prl) Monoclonali ma poliormonali o a cellule miste

Modello a piugrave stadi della patogenesi degli adenomi

ipofisari (I)Schema 1 una iniziale mutazione (iniziazione) egrave destinata a rimanere silente se non intervengono fattori di stimolo (promozione) rappresentati da disordini ipotalamici

Cellula progenitrice

TumoreCellula trasformata

Espansione clonale

Cellula differenziata

Iniziazione

Mutazioni spontanee o acquisite

Promozione

Mutazioni oncogeniche (gsp)

Eccesso di releasing hormones

Difetto di inhibiting hormones

Fattori di crescita

Ormoni

Modello a piugrave stadi della patogenesi degli adenomi

ipofisari (II)Schema 2 il maggior ritmo di replicazione cellulare indotto da stimoli iperplasizzanti potrebbe facilitare il verificarsi di mutazioni spontanee

Cellula progenitrice

TumoreCellula trasformata

Cellula differenziata

Iniziazione

Mutazioni spontanee o acquisite

Iperstimolazione

eccesso di releasing hormones

Difetto di inhibiting hormones

Fattori di crescita

Ormoni

Mutazioni

oncogeniche

(gsp)

Espansione clonale

Patogenesi dei tumori ipofisari

Types of pituitary adenomas

Prolactinomas50-55

Somatotroph20-23

Gonadotrophlt 5

Non-functional20-25

Corticotroph5-8

Thyrotrophlt 1

Adenomi ipofisari non secernenti

La maggior parte degli adenomi non funzionanti (circa il 25) soprattutto se di piccole dimensioni rimane silente il progressivo aumento volumetrico determina problemi ormonali e neurologici

I problemi ormonali sono generalmente rappresentati da difetti secretivi che possono essere limitati ad una o piugrave tropine ipofisarie fino al deficit totale definito panipopituitarismo

I pazienti con deficit completo presentano quadri complessi caratterizzati da lieve sovrappeso cute pallida e sottile con fini rughe capelli sottili e fragili caduta dei peli pubici ed ascellari ridotta forza muscolare tendenza allipoglicemia a digiuno e disturbi del comportamento (depressione irritabilitagrave)

nella donna si manifestano alterazioni del ciclo mestruale (riduzione o assenza del ciclo) nelluomo calo della libido e deficit erettile

Le lesioni espansive dellasse ipotalamo-ipofisario (tra queste gli adenomi ipofisari) possono determinare un difetto di secrezione di ADH (adiuretina o vasopressina) con conseguente Diabete Insipido caratterizzato da poliuria e polidipsia

Ipogonadismo da iperprolattinemia

Inibizione esercitata dalla PRL sulle cellule gonadotrope

Ridotta risposta delle gonadi alle gonadotropine (ridotte)

Ridotta secrezione di GnRH ipotalamico

ADENOMI GH SECERNENTI

Acromegalia Il 40 degli adenomi GH-secernenti presentano una

mutazione della proteina Gs Sono state descritte mutazioni puntiformi a carico

della subuntagrave alfa che rendono costitutivamente attivo ladenilato ciclasi ad attivitagrave stimolatoria

Eccessiva produzione di AMPc Le mutazioni a carico della proteina GS delle cellule

somatotrope rendono queste ultime indipendenti dal GHRH per la stimolazione della secrezione di GH

Sono stati descritti anche alcuni casi di tumori secernenti GHRH ectopico particolarmente del pancreas e del polmone (1)

Acromegalia

Caratteristiche Cliniche Accrescimento delle ossa piatte e del

tessuto connettivo Difetti del metabolismo Organomegalia

Acromegalia segni clinici 1

Leccessivo accrescimento dellosso mandibolare porta alla protrusione della mandibola (prognatismo) e a malocclusione dentaria

La proliferazione delle cartilagini laringee determina una voce

profonda e rauca la lingua egrave frequentemente ingrossata e solcata

Laccrescimento costale causa torace a botteProliferazione delle cartilagini articolari che possono andare incontro a necrosi ed erosione artrite degenerativa deformante

Le neuropatie periferiche sono frequenti a causa della compressione dei nervi da parte del tessuto fibroso circostante e della proliferazione fibrosa endoneurale

Cefalea dovuta alla presenza del tumore ipofisario Emianopsia bitemporale

Acromegalia segni clinici2

Cuore fegato reni milza tiroide paratiroidi e pancreas sono anchessi di dimensioni superiori alla norma

Linteressamento cardiaco si riscontra forse in 13 dei pazienti e provoca un raddoppiamento del rischio di morte per cardiopatia

Fino a 13 dei pazienti sviluppa ipertensione

Il rischio di tumori maligni particolarmente del tratto GI egrave aumentato da due a tre volte

Diminuita tolleranza al glucosio ma un diabete mellito clinicamente significativo si sviluppa soltanto in circa il 20 dei pazienti

Aumentano i peli corporei e la cute si ispessisce e frequentemente diviene piugrave scura Aumentano le ghiandole sebacee e sudoripare eccessiva traspirazione e odore corporeo sgradevole

Gigantismo

Identical twins 22 years old excess GH secretion

Morbo di Cushing

Iperproduzione di glucocorticoidi dovuta ad adenoma ipofisaio ACTH-secernente

(v surrene)

Adenomi ipofisari rari Adenoma TSH secernente ipertiroidismo Gonadotropinoma generalmente insorge nel

sesso maschile in soggetti giagrave ipogonadici o nelle donne in menopausa alterazione aggravata dal mancato feedback negativo

Adenomi secernenti solo subunitagrave alfe o subunitagrave beta di ormoni glicopoteici

Adenomi misti bisecernenti GH-PRL ACTH-PRL TSH-PRL LH-PRL polisecernenti ACTH-PRL-GH

IPOPITUITARISMODiminuita secrezione di ormoni ipofisari in seguito a malattie

dellrsquoipofisi o dellrsquoipotalamoSi verifica dopo perdita o assenza del 75 circa delParenchima

CONGENITO ACQUISITO

Deficit Isolato interessamento di un solo ormone deficit di GH nel bambino alterazioni

dellrsquoaccrescimento Deficit totale interessamento di tutta la ghiandola

PANIPOPITUITARISMO

IPOPITUITARISMO Congenito

Mutazioni del gene per il fattore di trascrizione Pit-1 che regola lrsquoespressione del GH PRL e TSH

bullSindrome di Kallmann cromosoma X difetto isolato della secrezione di GnRH anomalia dello sviluppo dei centri olfattivi con iposmia o anosmia Mutazione della proteina KAL-1

Mutazioni del gene per il fattore trascrizionale PROP-1 coinvolto nella differenziazione delle cellule che

producono GH TSH PRL e LHFSH

IPOPITUITARISMO ACQUISITO

Invasivo Tumori come il CRANIOFARINGIOMA ed ADENOMI NON SECERNENTI

Danno ischemico infarto Traumi Cause immunologiche IPOFISITE

AUTOIMMUNE Iatrogeno terapia chirurgica o

radioterapia dellrsquoipofisi

Ipopituitarismi acquisiti eziopatogenesi

Iatrogeno (post chirurgico interruzione peduncolo farmacologico CCS)Traumi craniciMalattie infiammatorie Malattie infiltrative (emocromatosi istiocitosi ecc)Malattie vascolari (aneurismi carotide int trombosi del seno cavernoso)Tumori soprasellari senza invasione sellare (craniofaringiomi)Anoressia nervosa

Iatrogeno (post chirurgico)Traumi craniciMalattie infiammatorieIpofisite autoimmuneMalattie infiltrative (emocromatosi istiocitosi ecc)Tumori - sellari (adenomi metastasi) - soprasellari con invasione sellare (craniofaringiomi)Sindrome sella vuota lipofisi viene dislocata in basso e posteriormente dallo spazio subaracnoideo (e dal liquor in esso contenuto) Necrosi ischemica (da shock post-partum da occlusione vasi ipofisari)

SecondariPrimitivi

Sindrome di Sheehan Nella sindrome di Sheehan che

colpisce le donne la lattazione puograve non avvenire dopo il parto in conseguenza della necrosi ipofisaria dovuta allipovolemia e allo shock verificatisi nellimmediato periodo peripartum

La paziente puograve accusare astenia e perdere i peli pubici e ascellari

Panipopituitaris

mo quadro clinico

Panipopituitarismosegni clinici

La carenza di LH e di FSH nella donna provoca amenorrea regressione dei caratteri sessuali secondari e infertilitagrave

La sintomatologia nelle donne sterilizzate o in post-menopausa egrave quella tipica della condizione di agonadismo

Nelluomo porta a impotenza atrofia testicolare regressione dei caratteri sessuali secondari e riduzione della spermatogenesi con conseguente infertilitagrave

Il deficit di GH in genere non egrave ben identificabile negli adulti Quando accentuato puograve dare deficit muscolare e cardiopatia

Il deficit di TSH porta a ipotiroidismo il deficit di ACTH provoca ipocorticosurrenalismo (astenia

ipotensione e ridotta resistenza a stress ed infezioni) Le persone affette da deficit di ACTH non hanno

liperpigmentazione caratteristica dellinsufficienza corticosurrenalica primitiva

Deficit selettivi (isolati) degli ormoni ipofisari

Vengono generalmente identificati nei bambini o negli adolescenti con accrescimento insufficiente o pubertagrave ritardata

Deficit isolato di gonadotropine

Colpisce sia gli uomini sia le donne e deve essere distinto dallipogonadismo primitivo

Egrave generalmente presente un habitus eunucoide I pazienti con ipogonadismo primitivo hanno livelli

elevati di LH e di FSH mentre quelli con deficit di gonadotropine hanno livelli bassi o indosabili

Sebbene nella maggior parte dei casi di ipogonadismo ipogonadotropo sia coinvolto un deficit sia di LH sia di FSH in rari casi egrave compromessa la secrezione di una sola gonadotropina

Sindrome di Kallmann Carenza specifica di GnRH egrave spesso associata a difetti

della linea mediana del volto che comprendono anosmia cecitagrave per i colori labioschisi o palatoschisi

Leziologia della sindrome di Kallmann egrave stata ormai stabilita

Studi embriologici hanno mostrato che i neuroni producenti GnRH si sviluppano in origine a livello dellepitelio olfattorio e migrano precocemente durante lo sviluppo nella regione settale-preottica dellipotalamo

Almeno in alcuni casi a carico delle proteine di adesione che facilitano questa migrazione neuronale sono stati identificati difetti genici localizzati a livello del cromosoma X nelle forme legate al sesso della malattia e denominati geni KALIG-1 (Kallmanns syndrome Interval Gene 1)

Deficit isolato di ACTH Ersquo una condizione clinica rara La diagnosi viene suggerita da sintomi quali

astenia ipoglicemia perdita di peso e riduzione dei peli ascellari e pubici

I livelli plasmatici e urinari degli steroidi sono bassi e ritornano ai valori normali dopo il trattamento con ACTH

Manca levidenza clinica e di laboratorio di altri deficit ormonali

Deficit isolato di TSHErsquo unevenienza rara in cui coesistono segni clinici di ipotiroidismo con livelli di TSH non elevati e mancano altri deficit ormonali ipofisari I livelli plasmatici dellormone misurati con metodi radioimmunologici non sono sempre inferiori alla norma suggerendo che il TSH secreto egrave biologicamente inattivo La somministrazione di TSH esogeno aumenta i livelli degli ormoni tiroidei

Deficit isolato di prolattina

Ersquo stato notato raramente in donne nelle quali dopo il parto non avviene la lattazione

I livelli basali di prolattina sono bassi e non aumentano in risposta agli stimoli provocativi come il TRH

Deficit isolato di GH Responsabile di molti casi di nanismo

ipofisario Sebbene una forma autosomica dominante di

deficit completo di GH sia associata a una delezione a carico del gene strutturale per il GH questo tipo di difetti genici sembra essere responsabile di una minoranza dei casi

Il normale declino del GH legato allinvecchiamento ha un ruolo nella sarcopenia

Deficit di GH nel bambino isolato o associato con altri deficit

ipofisari Lipopituitarismo nei bambini egrave in genere dovuto a

una neoplasia ipofisaria (spesso un craniofaringioma) o egrave idiopatico Lassociazione di lesioni litiche dellosso o del cranio a diabete insipido egrave suggestiva di istiocitosi a cellule di Langerhans

Il deficit ormonale ipotalamico o ipofisario cosigrave come il deficit isolato di GH puograve presentarsi insieme a difetti della linea mediana come la palatoschisi o la displasia setto-ottica che si associa allassenza del setto pellucido allatrofia del nervo ottico e a ipopituitarismo

Il deficit di GH sia da solo che in associazione ad altre anomalie egrave raramente ereditario

Deficit di GH nel bambino nanismo ipofisario

Bambini normali alla nascita Il ritardo dellrsquoaccrescimento si manifesta giagrave

nel primo anno di vita Marcata riduzione dellrsquoaccrescimento

staturale (1-140m) Ridotto ma armonico sviluppo di tutti gli

organi Ritardo dellrsquoetagrave ossea per ritardo di

maturazione del tessuto osseo

Alterazioni della staturaassociati a deficit del signaling

del GH

1048633 Deficit di GH 1048633Mutazioni a carico del recettore del

GH 1048633 Alterazioni dellrsquoIGF I e IGF I R

Mutazioni del recettore del GH e patologia umana

Sono associate ad insensibilitagrave parziale o completa al GH ed alterazioni della crescita (sindrome di Laron)

Concentrazioni di GH normali o aumentate Basse concentrazioni di IGF-I Circa 30 mutazioni differenti descritte Prevalentemente localizzate a livello del

dominio extracellulare di legame dellrsquoormone

Growth Diseases

GH

GRFSomatostatin

Hypothalamus

Somatotrope

Brain

Liver

IGFs

Target organs

Pit TF defects (eg PIT1 PROP1 LHX3) - GH loss amp pituitary dwarfism

Defect in GRFR - GH loss and dwarfism

GH deficiency - dwarfism

IGF deficiency - pygmies

Defect in GHR - Laron dwarfism

Defect in GHR - Laron dwarfism

GH excess - giantismacromegaly

McCune-Albright syndrome - G protein mutation

Ipotalamo e ipofisi

posteriore

ADH ed ossitocina

Sintetizzati come preormoni e processati in nonapeptidi

Diabetes InsipidusEtiology

- diencephalopituitary tumors- hypophysectomy- severe head trauma- stroke (CVA)- intracranial surgery- Hodgkinrsquos disease- Tuberculosis- sarcoidosis- basilar meningitis- histiocytic disorders

Diabete insipido

Poliuria (5-10 ldie urina molto diluita a basso peso specifico) deficit di riassorbimento di adeguate quantitagrave di acqua dal filtrato glomerulareIperosmolaritagrave del sanguePolidipsia Sindromi psicotiche (casi piugrave gravi)

Cause

Tumori ectopici ADH-secernenti (extra CNS)Disordini del CNS Interruzione dei pathways inibitori provenienti dagli osmocettori ipotalamici o dal tronco cerbrale (molte sinapsi)Farmaci Stimolazione diretta della neuroipofisi

Attivazione dei recettori renali per lrsquoADHAmplificazione dellrsquoeffetto di una normale concentrazione di ADH sul rene

Disordini non neoplastici del polmone

Syndrome of Inappropriate Antidiuretic Hormone (SIADH)

SIADH SIADH is characterized by

- fluid retention- serum hypoosmolality- dilutional hyponatremia- hypochloremia- concentrated urine in the presence of

normal or increased intravascular volume- normal renal function

S Prader-Willi Rara sindrome genetica caratterizata da obesitagrave ipogenitalismo Caratterizzata da alterazione del cromosoma 15 (microdelezione

cromosomica con deficit dei geni SNRPN MKRN3 e NDN ) responsabile di alterazioni neurologiche I nati con questa sindrome presentano una ipotonia marcata che va

scomparendo con letagrave adolescenziale Dai due ai sei anni questi bambini possono sviluppare un appetito

insaziabile dovuto ad una disfunzione ipotalamica che li accompagneragrave per tutta la loro vita

Alcuni di loro presentano un ritardo mentale che puograve essere lieve o grave a seconda dellindividuo

Ipogonadismo strabismo mani e piedi piccoli Liperfagia perograve egrave il problema piugrave grave infatti se non controllata con

un regime di dieta ferrea puograve portare ad unobesitagrave eccessiva con tutti i problemi che da essa ne derivano (vascolari diabete ecc

S Laurence-Moon-Bardet-Biedl

Rara sindrome genetica caratterizata da bassa statura ritardo mentale ipogenitalismo e retinite pigmentosa accompagnata a possibili altri sintomi come obesitagrave ritardo mentale polidattilia malformazioni renali etc

Trasmissione autosomica recessiva Anomalia del gene BBS causa di ciliopatia

Sindrome di McCune-Albright Patologia complessa

caratterizzata dalla contemporanea presenza di pseudopubertagrave precoce displasia scheletrica e chiazze cutanee caffelatte

Puograve essere associata ad anomalie cardiovascolari epatobiliari gigantismo ipertiroidismo sindrome di Cushing osteomalcia o rachitismo

Sindrome di McCune-Albright La patologia egrave secondaria alla presenza di una

mutazione che attiva il gene GNSA1 dovuta a mutazione somatica piugrave spesso post-zigotica con distribuzione a mosaico

Tale mutazione riguarda il codone 201 nelllsquoesone 8 che codifica per la subunitagrave alfa della proteina Gs proteina che agisce come mediatore di molti ormoni (LH FSH GHRH ACTHCRFTSH vasopressina PTH calcitonina glucagone)

La varietagrave e la complessitagrave della sindrome varia a seconda della precocitagrave dellinsorgenza della mutazione durante llsquoembriogenesi

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
  • Slide 44
  • Slide 45
  • Slide 46
  • Slide 47
  • Slide 48
  • Slide 49
  • Slide 50
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Slide 53
  • Slide 54
  • Slide 55
  • Slide 56
  • Slide 57
  • Slide 58
  • Slide 59
  • Slide 60
  • Slide 61
  • Slide 62
  • Slide 63
  • Slide 64
  • Slide 65
  • Slide 66
  • Slide 67
  • Slide 68
  • Slide 69
  • Slide 70
  • Slide 71
  • Slide 72
  • Slide 73
  • Slide 74
  • Slide 75
  • Slide 76
  • Slide 77
  • Slide 78
  • Slide 79
  • Slide 80
  • Slide 81
  • Slide 82
  • Slide 83
  • Slide 84
Page 2: 14.ipotalamo ipofisi pat 2012

PATOLOGIA IPOFISARIAMalattie non neoplasticheMalattie neoplastiche

Gruppo di malattie endocrine causate da iperfunzione o ipofunzioneiperpituitarismi o ipopituitarismi della ghiandola con o senza un effetto locale espansivo

IPERPITUITARISMI

1 - Disordini ipotalamici primari (rari)2 - Iperplasia ipofisaria primaria 3 - Carcinomi funzionanti (estremamente rari)4 - Adenomi funzionanti

1 Prolattinomi (Prl) 2 Adenomi GH secernenti3 Adenomi ACTH secernenti 4 Adenomi TSH secernenti 5 Adenomi FSHLH secernenti 6 Adenomi pluriormonali (GH+Prl) Monoclonali ma poliormonali o a cellule miste

Modello a piugrave stadi della patogenesi degli adenomi

ipofisari (I)Schema 1 una iniziale mutazione (iniziazione) egrave destinata a rimanere silente se non intervengono fattori di stimolo (promozione) rappresentati da disordini ipotalamici

Cellula progenitrice

TumoreCellula trasformata

Espansione clonale

Cellula differenziata

Iniziazione

Mutazioni spontanee o acquisite

Promozione

Mutazioni oncogeniche (gsp)

Eccesso di releasing hormones

Difetto di inhibiting hormones

Fattori di crescita

Ormoni

Modello a piugrave stadi della patogenesi degli adenomi

ipofisari (II)Schema 2 il maggior ritmo di replicazione cellulare indotto da stimoli iperplasizzanti potrebbe facilitare il verificarsi di mutazioni spontanee

Cellula progenitrice

TumoreCellula trasformata

Cellula differenziata

Iniziazione

Mutazioni spontanee o acquisite

Iperstimolazione

eccesso di releasing hormones

Difetto di inhibiting hormones

Fattori di crescita

Ormoni

Mutazioni

oncogeniche

(gsp)

Espansione clonale

Patogenesi dei tumori ipofisari

Types of pituitary adenomas

Prolactinomas50-55

Somatotroph20-23

Gonadotrophlt 5

Non-functional20-25

Corticotroph5-8

Thyrotrophlt 1

Adenomi ipofisari non secernenti

La maggior parte degli adenomi non funzionanti (circa il 25) soprattutto se di piccole dimensioni rimane silente il progressivo aumento volumetrico determina problemi ormonali e neurologici

I problemi ormonali sono generalmente rappresentati da difetti secretivi che possono essere limitati ad una o piugrave tropine ipofisarie fino al deficit totale definito panipopituitarismo

I pazienti con deficit completo presentano quadri complessi caratterizzati da lieve sovrappeso cute pallida e sottile con fini rughe capelli sottili e fragili caduta dei peli pubici ed ascellari ridotta forza muscolare tendenza allipoglicemia a digiuno e disturbi del comportamento (depressione irritabilitagrave)

nella donna si manifestano alterazioni del ciclo mestruale (riduzione o assenza del ciclo) nelluomo calo della libido e deficit erettile

Le lesioni espansive dellasse ipotalamo-ipofisario (tra queste gli adenomi ipofisari) possono determinare un difetto di secrezione di ADH (adiuretina o vasopressina) con conseguente Diabete Insipido caratterizzato da poliuria e polidipsia

Ipogonadismo da iperprolattinemia

Inibizione esercitata dalla PRL sulle cellule gonadotrope

Ridotta risposta delle gonadi alle gonadotropine (ridotte)

Ridotta secrezione di GnRH ipotalamico

ADENOMI GH SECERNENTI

Acromegalia Il 40 degli adenomi GH-secernenti presentano una

mutazione della proteina Gs Sono state descritte mutazioni puntiformi a carico

della subuntagrave alfa che rendono costitutivamente attivo ladenilato ciclasi ad attivitagrave stimolatoria

Eccessiva produzione di AMPc Le mutazioni a carico della proteina GS delle cellule

somatotrope rendono queste ultime indipendenti dal GHRH per la stimolazione della secrezione di GH

Sono stati descritti anche alcuni casi di tumori secernenti GHRH ectopico particolarmente del pancreas e del polmone (1)

Acromegalia

Caratteristiche Cliniche Accrescimento delle ossa piatte e del

tessuto connettivo Difetti del metabolismo Organomegalia

Acromegalia segni clinici 1

Leccessivo accrescimento dellosso mandibolare porta alla protrusione della mandibola (prognatismo) e a malocclusione dentaria

La proliferazione delle cartilagini laringee determina una voce

profonda e rauca la lingua egrave frequentemente ingrossata e solcata

Laccrescimento costale causa torace a botteProliferazione delle cartilagini articolari che possono andare incontro a necrosi ed erosione artrite degenerativa deformante

Le neuropatie periferiche sono frequenti a causa della compressione dei nervi da parte del tessuto fibroso circostante e della proliferazione fibrosa endoneurale

Cefalea dovuta alla presenza del tumore ipofisario Emianopsia bitemporale

Acromegalia segni clinici2

Cuore fegato reni milza tiroide paratiroidi e pancreas sono anchessi di dimensioni superiori alla norma

Linteressamento cardiaco si riscontra forse in 13 dei pazienti e provoca un raddoppiamento del rischio di morte per cardiopatia

Fino a 13 dei pazienti sviluppa ipertensione

Il rischio di tumori maligni particolarmente del tratto GI egrave aumentato da due a tre volte

Diminuita tolleranza al glucosio ma un diabete mellito clinicamente significativo si sviluppa soltanto in circa il 20 dei pazienti

Aumentano i peli corporei e la cute si ispessisce e frequentemente diviene piugrave scura Aumentano le ghiandole sebacee e sudoripare eccessiva traspirazione e odore corporeo sgradevole

Gigantismo

Identical twins 22 years old excess GH secretion

Morbo di Cushing

Iperproduzione di glucocorticoidi dovuta ad adenoma ipofisaio ACTH-secernente

(v surrene)

Adenomi ipofisari rari Adenoma TSH secernente ipertiroidismo Gonadotropinoma generalmente insorge nel

sesso maschile in soggetti giagrave ipogonadici o nelle donne in menopausa alterazione aggravata dal mancato feedback negativo

Adenomi secernenti solo subunitagrave alfe o subunitagrave beta di ormoni glicopoteici

Adenomi misti bisecernenti GH-PRL ACTH-PRL TSH-PRL LH-PRL polisecernenti ACTH-PRL-GH

IPOPITUITARISMODiminuita secrezione di ormoni ipofisari in seguito a malattie

dellrsquoipofisi o dellrsquoipotalamoSi verifica dopo perdita o assenza del 75 circa delParenchima

CONGENITO ACQUISITO

Deficit Isolato interessamento di un solo ormone deficit di GH nel bambino alterazioni

dellrsquoaccrescimento Deficit totale interessamento di tutta la ghiandola

PANIPOPITUITARISMO

IPOPITUITARISMO Congenito

Mutazioni del gene per il fattore di trascrizione Pit-1 che regola lrsquoespressione del GH PRL e TSH

bullSindrome di Kallmann cromosoma X difetto isolato della secrezione di GnRH anomalia dello sviluppo dei centri olfattivi con iposmia o anosmia Mutazione della proteina KAL-1

Mutazioni del gene per il fattore trascrizionale PROP-1 coinvolto nella differenziazione delle cellule che

producono GH TSH PRL e LHFSH

IPOPITUITARISMO ACQUISITO

Invasivo Tumori come il CRANIOFARINGIOMA ed ADENOMI NON SECERNENTI

Danno ischemico infarto Traumi Cause immunologiche IPOFISITE

AUTOIMMUNE Iatrogeno terapia chirurgica o

radioterapia dellrsquoipofisi

Ipopituitarismi acquisiti eziopatogenesi

Iatrogeno (post chirurgico interruzione peduncolo farmacologico CCS)Traumi craniciMalattie infiammatorie Malattie infiltrative (emocromatosi istiocitosi ecc)Malattie vascolari (aneurismi carotide int trombosi del seno cavernoso)Tumori soprasellari senza invasione sellare (craniofaringiomi)Anoressia nervosa

Iatrogeno (post chirurgico)Traumi craniciMalattie infiammatorieIpofisite autoimmuneMalattie infiltrative (emocromatosi istiocitosi ecc)Tumori - sellari (adenomi metastasi) - soprasellari con invasione sellare (craniofaringiomi)Sindrome sella vuota lipofisi viene dislocata in basso e posteriormente dallo spazio subaracnoideo (e dal liquor in esso contenuto) Necrosi ischemica (da shock post-partum da occlusione vasi ipofisari)

SecondariPrimitivi

Sindrome di Sheehan Nella sindrome di Sheehan che

colpisce le donne la lattazione puograve non avvenire dopo il parto in conseguenza della necrosi ipofisaria dovuta allipovolemia e allo shock verificatisi nellimmediato periodo peripartum

La paziente puograve accusare astenia e perdere i peli pubici e ascellari

Panipopituitaris

mo quadro clinico

Panipopituitarismosegni clinici

La carenza di LH e di FSH nella donna provoca amenorrea regressione dei caratteri sessuali secondari e infertilitagrave

La sintomatologia nelle donne sterilizzate o in post-menopausa egrave quella tipica della condizione di agonadismo

Nelluomo porta a impotenza atrofia testicolare regressione dei caratteri sessuali secondari e riduzione della spermatogenesi con conseguente infertilitagrave

Il deficit di GH in genere non egrave ben identificabile negli adulti Quando accentuato puograve dare deficit muscolare e cardiopatia

Il deficit di TSH porta a ipotiroidismo il deficit di ACTH provoca ipocorticosurrenalismo (astenia

ipotensione e ridotta resistenza a stress ed infezioni) Le persone affette da deficit di ACTH non hanno

liperpigmentazione caratteristica dellinsufficienza corticosurrenalica primitiva

Deficit selettivi (isolati) degli ormoni ipofisari

Vengono generalmente identificati nei bambini o negli adolescenti con accrescimento insufficiente o pubertagrave ritardata

Deficit isolato di gonadotropine

Colpisce sia gli uomini sia le donne e deve essere distinto dallipogonadismo primitivo

Egrave generalmente presente un habitus eunucoide I pazienti con ipogonadismo primitivo hanno livelli

elevati di LH e di FSH mentre quelli con deficit di gonadotropine hanno livelli bassi o indosabili

Sebbene nella maggior parte dei casi di ipogonadismo ipogonadotropo sia coinvolto un deficit sia di LH sia di FSH in rari casi egrave compromessa la secrezione di una sola gonadotropina

Sindrome di Kallmann Carenza specifica di GnRH egrave spesso associata a difetti

della linea mediana del volto che comprendono anosmia cecitagrave per i colori labioschisi o palatoschisi

Leziologia della sindrome di Kallmann egrave stata ormai stabilita

Studi embriologici hanno mostrato che i neuroni producenti GnRH si sviluppano in origine a livello dellepitelio olfattorio e migrano precocemente durante lo sviluppo nella regione settale-preottica dellipotalamo

Almeno in alcuni casi a carico delle proteine di adesione che facilitano questa migrazione neuronale sono stati identificati difetti genici localizzati a livello del cromosoma X nelle forme legate al sesso della malattia e denominati geni KALIG-1 (Kallmanns syndrome Interval Gene 1)

Deficit isolato di ACTH Ersquo una condizione clinica rara La diagnosi viene suggerita da sintomi quali

astenia ipoglicemia perdita di peso e riduzione dei peli ascellari e pubici

I livelli plasmatici e urinari degli steroidi sono bassi e ritornano ai valori normali dopo il trattamento con ACTH

Manca levidenza clinica e di laboratorio di altri deficit ormonali

Deficit isolato di TSHErsquo unevenienza rara in cui coesistono segni clinici di ipotiroidismo con livelli di TSH non elevati e mancano altri deficit ormonali ipofisari I livelli plasmatici dellormone misurati con metodi radioimmunologici non sono sempre inferiori alla norma suggerendo che il TSH secreto egrave biologicamente inattivo La somministrazione di TSH esogeno aumenta i livelli degli ormoni tiroidei

Deficit isolato di prolattina

Ersquo stato notato raramente in donne nelle quali dopo il parto non avviene la lattazione

I livelli basali di prolattina sono bassi e non aumentano in risposta agli stimoli provocativi come il TRH

Deficit isolato di GH Responsabile di molti casi di nanismo

ipofisario Sebbene una forma autosomica dominante di

deficit completo di GH sia associata a una delezione a carico del gene strutturale per il GH questo tipo di difetti genici sembra essere responsabile di una minoranza dei casi

Il normale declino del GH legato allinvecchiamento ha un ruolo nella sarcopenia

Deficit di GH nel bambino isolato o associato con altri deficit

ipofisari Lipopituitarismo nei bambini egrave in genere dovuto a

una neoplasia ipofisaria (spesso un craniofaringioma) o egrave idiopatico Lassociazione di lesioni litiche dellosso o del cranio a diabete insipido egrave suggestiva di istiocitosi a cellule di Langerhans

Il deficit ormonale ipotalamico o ipofisario cosigrave come il deficit isolato di GH puograve presentarsi insieme a difetti della linea mediana come la palatoschisi o la displasia setto-ottica che si associa allassenza del setto pellucido allatrofia del nervo ottico e a ipopituitarismo

Il deficit di GH sia da solo che in associazione ad altre anomalie egrave raramente ereditario

Deficit di GH nel bambino nanismo ipofisario

Bambini normali alla nascita Il ritardo dellrsquoaccrescimento si manifesta giagrave

nel primo anno di vita Marcata riduzione dellrsquoaccrescimento

staturale (1-140m) Ridotto ma armonico sviluppo di tutti gli

organi Ritardo dellrsquoetagrave ossea per ritardo di

maturazione del tessuto osseo

Alterazioni della staturaassociati a deficit del signaling

del GH

1048633 Deficit di GH 1048633Mutazioni a carico del recettore del

GH 1048633 Alterazioni dellrsquoIGF I e IGF I R

Mutazioni del recettore del GH e patologia umana

Sono associate ad insensibilitagrave parziale o completa al GH ed alterazioni della crescita (sindrome di Laron)

Concentrazioni di GH normali o aumentate Basse concentrazioni di IGF-I Circa 30 mutazioni differenti descritte Prevalentemente localizzate a livello del

dominio extracellulare di legame dellrsquoormone

Growth Diseases

GH

GRFSomatostatin

Hypothalamus

Somatotrope

Brain

Liver

IGFs

Target organs

Pit TF defects (eg PIT1 PROP1 LHX3) - GH loss amp pituitary dwarfism

Defect in GRFR - GH loss and dwarfism

GH deficiency - dwarfism

IGF deficiency - pygmies

Defect in GHR - Laron dwarfism

Defect in GHR - Laron dwarfism

GH excess - giantismacromegaly

McCune-Albright syndrome - G protein mutation

Ipotalamo e ipofisi

posteriore

ADH ed ossitocina

Sintetizzati come preormoni e processati in nonapeptidi

Diabetes InsipidusEtiology

- diencephalopituitary tumors- hypophysectomy- severe head trauma- stroke (CVA)- intracranial surgery- Hodgkinrsquos disease- Tuberculosis- sarcoidosis- basilar meningitis- histiocytic disorders

Diabete insipido

Poliuria (5-10 ldie urina molto diluita a basso peso specifico) deficit di riassorbimento di adeguate quantitagrave di acqua dal filtrato glomerulareIperosmolaritagrave del sanguePolidipsia Sindromi psicotiche (casi piugrave gravi)

Cause

Tumori ectopici ADH-secernenti (extra CNS)Disordini del CNS Interruzione dei pathways inibitori provenienti dagli osmocettori ipotalamici o dal tronco cerbrale (molte sinapsi)Farmaci Stimolazione diretta della neuroipofisi

Attivazione dei recettori renali per lrsquoADHAmplificazione dellrsquoeffetto di una normale concentrazione di ADH sul rene

Disordini non neoplastici del polmone

Syndrome of Inappropriate Antidiuretic Hormone (SIADH)

SIADH SIADH is characterized by

- fluid retention- serum hypoosmolality- dilutional hyponatremia- hypochloremia- concentrated urine in the presence of

normal or increased intravascular volume- normal renal function

S Prader-Willi Rara sindrome genetica caratterizata da obesitagrave ipogenitalismo Caratterizzata da alterazione del cromosoma 15 (microdelezione

cromosomica con deficit dei geni SNRPN MKRN3 e NDN ) responsabile di alterazioni neurologiche I nati con questa sindrome presentano una ipotonia marcata che va

scomparendo con letagrave adolescenziale Dai due ai sei anni questi bambini possono sviluppare un appetito

insaziabile dovuto ad una disfunzione ipotalamica che li accompagneragrave per tutta la loro vita

Alcuni di loro presentano un ritardo mentale che puograve essere lieve o grave a seconda dellindividuo

Ipogonadismo strabismo mani e piedi piccoli Liperfagia perograve egrave il problema piugrave grave infatti se non controllata con

un regime di dieta ferrea puograve portare ad unobesitagrave eccessiva con tutti i problemi che da essa ne derivano (vascolari diabete ecc

S Laurence-Moon-Bardet-Biedl

Rara sindrome genetica caratterizata da bassa statura ritardo mentale ipogenitalismo e retinite pigmentosa accompagnata a possibili altri sintomi come obesitagrave ritardo mentale polidattilia malformazioni renali etc

Trasmissione autosomica recessiva Anomalia del gene BBS causa di ciliopatia

Sindrome di McCune-Albright Patologia complessa

caratterizzata dalla contemporanea presenza di pseudopubertagrave precoce displasia scheletrica e chiazze cutanee caffelatte

Puograve essere associata ad anomalie cardiovascolari epatobiliari gigantismo ipertiroidismo sindrome di Cushing osteomalcia o rachitismo

Sindrome di McCune-Albright La patologia egrave secondaria alla presenza di una

mutazione che attiva il gene GNSA1 dovuta a mutazione somatica piugrave spesso post-zigotica con distribuzione a mosaico

Tale mutazione riguarda il codone 201 nelllsquoesone 8 che codifica per la subunitagrave alfa della proteina Gs proteina che agisce come mediatore di molti ormoni (LH FSH GHRH ACTHCRFTSH vasopressina PTH calcitonina glucagone)

La varietagrave e la complessitagrave della sindrome varia a seconda della precocitagrave dellinsorgenza della mutazione durante llsquoembriogenesi

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
  • Slide 44
  • Slide 45
  • Slide 46
  • Slide 47
  • Slide 48
  • Slide 49
  • Slide 50
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Slide 53
  • Slide 54
  • Slide 55
  • Slide 56
  • Slide 57
  • Slide 58
  • Slide 59
  • Slide 60
  • Slide 61
  • Slide 62
  • Slide 63
  • Slide 64
  • Slide 65
  • Slide 66
  • Slide 67
  • Slide 68
  • Slide 69
  • Slide 70
  • Slide 71
  • Slide 72
  • Slide 73
  • Slide 74
  • Slide 75
  • Slide 76
  • Slide 77
  • Slide 78
  • Slide 79
  • Slide 80
  • Slide 81
  • Slide 82
  • Slide 83
  • Slide 84
Page 3: 14.ipotalamo ipofisi pat 2012

IPERPITUITARISMI

1 - Disordini ipotalamici primari (rari)2 - Iperplasia ipofisaria primaria 3 - Carcinomi funzionanti (estremamente rari)4 - Adenomi funzionanti

1 Prolattinomi (Prl) 2 Adenomi GH secernenti3 Adenomi ACTH secernenti 4 Adenomi TSH secernenti 5 Adenomi FSHLH secernenti 6 Adenomi pluriormonali (GH+Prl) Monoclonali ma poliormonali o a cellule miste

Modello a piugrave stadi della patogenesi degli adenomi

ipofisari (I)Schema 1 una iniziale mutazione (iniziazione) egrave destinata a rimanere silente se non intervengono fattori di stimolo (promozione) rappresentati da disordini ipotalamici

Cellula progenitrice

TumoreCellula trasformata

Espansione clonale

Cellula differenziata

Iniziazione

Mutazioni spontanee o acquisite

Promozione

Mutazioni oncogeniche (gsp)

Eccesso di releasing hormones

Difetto di inhibiting hormones

Fattori di crescita

Ormoni

Modello a piugrave stadi della patogenesi degli adenomi

ipofisari (II)Schema 2 il maggior ritmo di replicazione cellulare indotto da stimoli iperplasizzanti potrebbe facilitare il verificarsi di mutazioni spontanee

Cellula progenitrice

TumoreCellula trasformata

Cellula differenziata

Iniziazione

Mutazioni spontanee o acquisite

Iperstimolazione

eccesso di releasing hormones

Difetto di inhibiting hormones

Fattori di crescita

Ormoni

Mutazioni

oncogeniche

(gsp)

Espansione clonale

Patogenesi dei tumori ipofisari

Types of pituitary adenomas

Prolactinomas50-55

Somatotroph20-23

Gonadotrophlt 5

Non-functional20-25

Corticotroph5-8

Thyrotrophlt 1

Adenomi ipofisari non secernenti

La maggior parte degli adenomi non funzionanti (circa il 25) soprattutto se di piccole dimensioni rimane silente il progressivo aumento volumetrico determina problemi ormonali e neurologici

I problemi ormonali sono generalmente rappresentati da difetti secretivi che possono essere limitati ad una o piugrave tropine ipofisarie fino al deficit totale definito panipopituitarismo

I pazienti con deficit completo presentano quadri complessi caratterizzati da lieve sovrappeso cute pallida e sottile con fini rughe capelli sottili e fragili caduta dei peli pubici ed ascellari ridotta forza muscolare tendenza allipoglicemia a digiuno e disturbi del comportamento (depressione irritabilitagrave)

nella donna si manifestano alterazioni del ciclo mestruale (riduzione o assenza del ciclo) nelluomo calo della libido e deficit erettile

Le lesioni espansive dellasse ipotalamo-ipofisario (tra queste gli adenomi ipofisari) possono determinare un difetto di secrezione di ADH (adiuretina o vasopressina) con conseguente Diabete Insipido caratterizzato da poliuria e polidipsia

Ipogonadismo da iperprolattinemia

Inibizione esercitata dalla PRL sulle cellule gonadotrope

Ridotta risposta delle gonadi alle gonadotropine (ridotte)

Ridotta secrezione di GnRH ipotalamico

ADENOMI GH SECERNENTI

Acromegalia Il 40 degli adenomi GH-secernenti presentano una

mutazione della proteina Gs Sono state descritte mutazioni puntiformi a carico

della subuntagrave alfa che rendono costitutivamente attivo ladenilato ciclasi ad attivitagrave stimolatoria

Eccessiva produzione di AMPc Le mutazioni a carico della proteina GS delle cellule

somatotrope rendono queste ultime indipendenti dal GHRH per la stimolazione della secrezione di GH

Sono stati descritti anche alcuni casi di tumori secernenti GHRH ectopico particolarmente del pancreas e del polmone (1)

Acromegalia

Caratteristiche Cliniche Accrescimento delle ossa piatte e del

tessuto connettivo Difetti del metabolismo Organomegalia

Acromegalia segni clinici 1

Leccessivo accrescimento dellosso mandibolare porta alla protrusione della mandibola (prognatismo) e a malocclusione dentaria

La proliferazione delle cartilagini laringee determina una voce

profonda e rauca la lingua egrave frequentemente ingrossata e solcata

Laccrescimento costale causa torace a botteProliferazione delle cartilagini articolari che possono andare incontro a necrosi ed erosione artrite degenerativa deformante

Le neuropatie periferiche sono frequenti a causa della compressione dei nervi da parte del tessuto fibroso circostante e della proliferazione fibrosa endoneurale

Cefalea dovuta alla presenza del tumore ipofisario Emianopsia bitemporale

Acromegalia segni clinici2

Cuore fegato reni milza tiroide paratiroidi e pancreas sono anchessi di dimensioni superiori alla norma

Linteressamento cardiaco si riscontra forse in 13 dei pazienti e provoca un raddoppiamento del rischio di morte per cardiopatia

Fino a 13 dei pazienti sviluppa ipertensione

Il rischio di tumori maligni particolarmente del tratto GI egrave aumentato da due a tre volte

Diminuita tolleranza al glucosio ma un diabete mellito clinicamente significativo si sviluppa soltanto in circa il 20 dei pazienti

Aumentano i peli corporei e la cute si ispessisce e frequentemente diviene piugrave scura Aumentano le ghiandole sebacee e sudoripare eccessiva traspirazione e odore corporeo sgradevole

Gigantismo

Identical twins 22 years old excess GH secretion

Morbo di Cushing

Iperproduzione di glucocorticoidi dovuta ad adenoma ipofisaio ACTH-secernente

(v surrene)

Adenomi ipofisari rari Adenoma TSH secernente ipertiroidismo Gonadotropinoma generalmente insorge nel

sesso maschile in soggetti giagrave ipogonadici o nelle donne in menopausa alterazione aggravata dal mancato feedback negativo

Adenomi secernenti solo subunitagrave alfe o subunitagrave beta di ormoni glicopoteici

Adenomi misti bisecernenti GH-PRL ACTH-PRL TSH-PRL LH-PRL polisecernenti ACTH-PRL-GH

IPOPITUITARISMODiminuita secrezione di ormoni ipofisari in seguito a malattie

dellrsquoipofisi o dellrsquoipotalamoSi verifica dopo perdita o assenza del 75 circa delParenchima

CONGENITO ACQUISITO

Deficit Isolato interessamento di un solo ormone deficit di GH nel bambino alterazioni

dellrsquoaccrescimento Deficit totale interessamento di tutta la ghiandola

PANIPOPITUITARISMO

IPOPITUITARISMO Congenito

Mutazioni del gene per il fattore di trascrizione Pit-1 che regola lrsquoespressione del GH PRL e TSH

bullSindrome di Kallmann cromosoma X difetto isolato della secrezione di GnRH anomalia dello sviluppo dei centri olfattivi con iposmia o anosmia Mutazione della proteina KAL-1

Mutazioni del gene per il fattore trascrizionale PROP-1 coinvolto nella differenziazione delle cellule che

producono GH TSH PRL e LHFSH

IPOPITUITARISMO ACQUISITO

Invasivo Tumori come il CRANIOFARINGIOMA ed ADENOMI NON SECERNENTI

Danno ischemico infarto Traumi Cause immunologiche IPOFISITE

AUTOIMMUNE Iatrogeno terapia chirurgica o

radioterapia dellrsquoipofisi

Ipopituitarismi acquisiti eziopatogenesi

Iatrogeno (post chirurgico interruzione peduncolo farmacologico CCS)Traumi craniciMalattie infiammatorie Malattie infiltrative (emocromatosi istiocitosi ecc)Malattie vascolari (aneurismi carotide int trombosi del seno cavernoso)Tumori soprasellari senza invasione sellare (craniofaringiomi)Anoressia nervosa

Iatrogeno (post chirurgico)Traumi craniciMalattie infiammatorieIpofisite autoimmuneMalattie infiltrative (emocromatosi istiocitosi ecc)Tumori - sellari (adenomi metastasi) - soprasellari con invasione sellare (craniofaringiomi)Sindrome sella vuota lipofisi viene dislocata in basso e posteriormente dallo spazio subaracnoideo (e dal liquor in esso contenuto) Necrosi ischemica (da shock post-partum da occlusione vasi ipofisari)

SecondariPrimitivi

Sindrome di Sheehan Nella sindrome di Sheehan che

colpisce le donne la lattazione puograve non avvenire dopo il parto in conseguenza della necrosi ipofisaria dovuta allipovolemia e allo shock verificatisi nellimmediato periodo peripartum

La paziente puograve accusare astenia e perdere i peli pubici e ascellari

Panipopituitaris

mo quadro clinico

Panipopituitarismosegni clinici

La carenza di LH e di FSH nella donna provoca amenorrea regressione dei caratteri sessuali secondari e infertilitagrave

La sintomatologia nelle donne sterilizzate o in post-menopausa egrave quella tipica della condizione di agonadismo

Nelluomo porta a impotenza atrofia testicolare regressione dei caratteri sessuali secondari e riduzione della spermatogenesi con conseguente infertilitagrave

Il deficit di GH in genere non egrave ben identificabile negli adulti Quando accentuato puograve dare deficit muscolare e cardiopatia

Il deficit di TSH porta a ipotiroidismo il deficit di ACTH provoca ipocorticosurrenalismo (astenia

ipotensione e ridotta resistenza a stress ed infezioni) Le persone affette da deficit di ACTH non hanno

liperpigmentazione caratteristica dellinsufficienza corticosurrenalica primitiva

Deficit selettivi (isolati) degli ormoni ipofisari

Vengono generalmente identificati nei bambini o negli adolescenti con accrescimento insufficiente o pubertagrave ritardata

Deficit isolato di gonadotropine

Colpisce sia gli uomini sia le donne e deve essere distinto dallipogonadismo primitivo

Egrave generalmente presente un habitus eunucoide I pazienti con ipogonadismo primitivo hanno livelli

elevati di LH e di FSH mentre quelli con deficit di gonadotropine hanno livelli bassi o indosabili

Sebbene nella maggior parte dei casi di ipogonadismo ipogonadotropo sia coinvolto un deficit sia di LH sia di FSH in rari casi egrave compromessa la secrezione di una sola gonadotropina

Sindrome di Kallmann Carenza specifica di GnRH egrave spesso associata a difetti

della linea mediana del volto che comprendono anosmia cecitagrave per i colori labioschisi o palatoschisi

Leziologia della sindrome di Kallmann egrave stata ormai stabilita

Studi embriologici hanno mostrato che i neuroni producenti GnRH si sviluppano in origine a livello dellepitelio olfattorio e migrano precocemente durante lo sviluppo nella regione settale-preottica dellipotalamo

Almeno in alcuni casi a carico delle proteine di adesione che facilitano questa migrazione neuronale sono stati identificati difetti genici localizzati a livello del cromosoma X nelle forme legate al sesso della malattia e denominati geni KALIG-1 (Kallmanns syndrome Interval Gene 1)

Deficit isolato di ACTH Ersquo una condizione clinica rara La diagnosi viene suggerita da sintomi quali

astenia ipoglicemia perdita di peso e riduzione dei peli ascellari e pubici

I livelli plasmatici e urinari degli steroidi sono bassi e ritornano ai valori normali dopo il trattamento con ACTH

Manca levidenza clinica e di laboratorio di altri deficit ormonali

Deficit isolato di TSHErsquo unevenienza rara in cui coesistono segni clinici di ipotiroidismo con livelli di TSH non elevati e mancano altri deficit ormonali ipofisari I livelli plasmatici dellormone misurati con metodi radioimmunologici non sono sempre inferiori alla norma suggerendo che il TSH secreto egrave biologicamente inattivo La somministrazione di TSH esogeno aumenta i livelli degli ormoni tiroidei

Deficit isolato di prolattina

Ersquo stato notato raramente in donne nelle quali dopo il parto non avviene la lattazione

I livelli basali di prolattina sono bassi e non aumentano in risposta agli stimoli provocativi come il TRH

Deficit isolato di GH Responsabile di molti casi di nanismo

ipofisario Sebbene una forma autosomica dominante di

deficit completo di GH sia associata a una delezione a carico del gene strutturale per il GH questo tipo di difetti genici sembra essere responsabile di una minoranza dei casi

Il normale declino del GH legato allinvecchiamento ha un ruolo nella sarcopenia

Deficit di GH nel bambino isolato o associato con altri deficit

ipofisari Lipopituitarismo nei bambini egrave in genere dovuto a

una neoplasia ipofisaria (spesso un craniofaringioma) o egrave idiopatico Lassociazione di lesioni litiche dellosso o del cranio a diabete insipido egrave suggestiva di istiocitosi a cellule di Langerhans

Il deficit ormonale ipotalamico o ipofisario cosigrave come il deficit isolato di GH puograve presentarsi insieme a difetti della linea mediana come la palatoschisi o la displasia setto-ottica che si associa allassenza del setto pellucido allatrofia del nervo ottico e a ipopituitarismo

Il deficit di GH sia da solo che in associazione ad altre anomalie egrave raramente ereditario

Deficit di GH nel bambino nanismo ipofisario

Bambini normali alla nascita Il ritardo dellrsquoaccrescimento si manifesta giagrave

nel primo anno di vita Marcata riduzione dellrsquoaccrescimento

staturale (1-140m) Ridotto ma armonico sviluppo di tutti gli

organi Ritardo dellrsquoetagrave ossea per ritardo di

maturazione del tessuto osseo

Alterazioni della staturaassociati a deficit del signaling

del GH

1048633 Deficit di GH 1048633Mutazioni a carico del recettore del

GH 1048633 Alterazioni dellrsquoIGF I e IGF I R

Mutazioni del recettore del GH e patologia umana

Sono associate ad insensibilitagrave parziale o completa al GH ed alterazioni della crescita (sindrome di Laron)

Concentrazioni di GH normali o aumentate Basse concentrazioni di IGF-I Circa 30 mutazioni differenti descritte Prevalentemente localizzate a livello del

dominio extracellulare di legame dellrsquoormone

Growth Diseases

GH

GRFSomatostatin

Hypothalamus

Somatotrope

Brain

Liver

IGFs

Target organs

Pit TF defects (eg PIT1 PROP1 LHX3) - GH loss amp pituitary dwarfism

Defect in GRFR - GH loss and dwarfism

GH deficiency - dwarfism

IGF deficiency - pygmies

Defect in GHR - Laron dwarfism

Defect in GHR - Laron dwarfism

GH excess - giantismacromegaly

McCune-Albright syndrome - G protein mutation

Ipotalamo e ipofisi

posteriore

ADH ed ossitocina

Sintetizzati come preormoni e processati in nonapeptidi

Diabetes InsipidusEtiology

- diencephalopituitary tumors- hypophysectomy- severe head trauma- stroke (CVA)- intracranial surgery- Hodgkinrsquos disease- Tuberculosis- sarcoidosis- basilar meningitis- histiocytic disorders

Diabete insipido

Poliuria (5-10 ldie urina molto diluita a basso peso specifico) deficit di riassorbimento di adeguate quantitagrave di acqua dal filtrato glomerulareIperosmolaritagrave del sanguePolidipsia Sindromi psicotiche (casi piugrave gravi)

Cause

Tumori ectopici ADH-secernenti (extra CNS)Disordini del CNS Interruzione dei pathways inibitori provenienti dagli osmocettori ipotalamici o dal tronco cerbrale (molte sinapsi)Farmaci Stimolazione diretta della neuroipofisi

Attivazione dei recettori renali per lrsquoADHAmplificazione dellrsquoeffetto di una normale concentrazione di ADH sul rene

Disordini non neoplastici del polmone

Syndrome of Inappropriate Antidiuretic Hormone (SIADH)

SIADH SIADH is characterized by

- fluid retention- serum hypoosmolality- dilutional hyponatremia- hypochloremia- concentrated urine in the presence of

normal or increased intravascular volume- normal renal function

S Prader-Willi Rara sindrome genetica caratterizata da obesitagrave ipogenitalismo Caratterizzata da alterazione del cromosoma 15 (microdelezione

cromosomica con deficit dei geni SNRPN MKRN3 e NDN ) responsabile di alterazioni neurologiche I nati con questa sindrome presentano una ipotonia marcata che va

scomparendo con letagrave adolescenziale Dai due ai sei anni questi bambini possono sviluppare un appetito

insaziabile dovuto ad una disfunzione ipotalamica che li accompagneragrave per tutta la loro vita

Alcuni di loro presentano un ritardo mentale che puograve essere lieve o grave a seconda dellindividuo

Ipogonadismo strabismo mani e piedi piccoli Liperfagia perograve egrave il problema piugrave grave infatti se non controllata con

un regime di dieta ferrea puograve portare ad unobesitagrave eccessiva con tutti i problemi che da essa ne derivano (vascolari diabete ecc

S Laurence-Moon-Bardet-Biedl

Rara sindrome genetica caratterizata da bassa statura ritardo mentale ipogenitalismo e retinite pigmentosa accompagnata a possibili altri sintomi come obesitagrave ritardo mentale polidattilia malformazioni renali etc

Trasmissione autosomica recessiva Anomalia del gene BBS causa di ciliopatia

Sindrome di McCune-Albright Patologia complessa

caratterizzata dalla contemporanea presenza di pseudopubertagrave precoce displasia scheletrica e chiazze cutanee caffelatte

Puograve essere associata ad anomalie cardiovascolari epatobiliari gigantismo ipertiroidismo sindrome di Cushing osteomalcia o rachitismo

Sindrome di McCune-Albright La patologia egrave secondaria alla presenza di una

mutazione che attiva il gene GNSA1 dovuta a mutazione somatica piugrave spesso post-zigotica con distribuzione a mosaico

Tale mutazione riguarda il codone 201 nelllsquoesone 8 che codifica per la subunitagrave alfa della proteina Gs proteina che agisce come mediatore di molti ormoni (LH FSH GHRH ACTHCRFTSH vasopressina PTH calcitonina glucagone)

La varietagrave e la complessitagrave della sindrome varia a seconda della precocitagrave dellinsorgenza della mutazione durante llsquoembriogenesi

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
  • Slide 44
  • Slide 45
  • Slide 46
  • Slide 47
  • Slide 48
  • Slide 49
  • Slide 50
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Slide 53
  • Slide 54
  • Slide 55
  • Slide 56
  • Slide 57
  • Slide 58
  • Slide 59
  • Slide 60
  • Slide 61
  • Slide 62
  • Slide 63
  • Slide 64
  • Slide 65
  • Slide 66
  • Slide 67
  • Slide 68
  • Slide 69
  • Slide 70
  • Slide 71
  • Slide 72
  • Slide 73
  • Slide 74
  • Slide 75
  • Slide 76
  • Slide 77
  • Slide 78
  • Slide 79
  • Slide 80
  • Slide 81
  • Slide 82
  • Slide 83
  • Slide 84
Page 4: 14.ipotalamo ipofisi pat 2012

Modello a piugrave stadi della patogenesi degli adenomi

ipofisari (I)Schema 1 una iniziale mutazione (iniziazione) egrave destinata a rimanere silente se non intervengono fattori di stimolo (promozione) rappresentati da disordini ipotalamici

Cellula progenitrice

TumoreCellula trasformata

Espansione clonale

Cellula differenziata

Iniziazione

Mutazioni spontanee o acquisite

Promozione

Mutazioni oncogeniche (gsp)

Eccesso di releasing hormones

Difetto di inhibiting hormones

Fattori di crescita

Ormoni

Modello a piugrave stadi della patogenesi degli adenomi

ipofisari (II)Schema 2 il maggior ritmo di replicazione cellulare indotto da stimoli iperplasizzanti potrebbe facilitare il verificarsi di mutazioni spontanee

Cellula progenitrice

TumoreCellula trasformata

Cellula differenziata

Iniziazione

Mutazioni spontanee o acquisite

Iperstimolazione

eccesso di releasing hormones

Difetto di inhibiting hormones

Fattori di crescita

Ormoni

Mutazioni

oncogeniche

(gsp)

Espansione clonale

Patogenesi dei tumori ipofisari

Types of pituitary adenomas

Prolactinomas50-55

Somatotroph20-23

Gonadotrophlt 5

Non-functional20-25

Corticotroph5-8

Thyrotrophlt 1

Adenomi ipofisari non secernenti

La maggior parte degli adenomi non funzionanti (circa il 25) soprattutto se di piccole dimensioni rimane silente il progressivo aumento volumetrico determina problemi ormonali e neurologici

I problemi ormonali sono generalmente rappresentati da difetti secretivi che possono essere limitati ad una o piugrave tropine ipofisarie fino al deficit totale definito panipopituitarismo

I pazienti con deficit completo presentano quadri complessi caratterizzati da lieve sovrappeso cute pallida e sottile con fini rughe capelli sottili e fragili caduta dei peli pubici ed ascellari ridotta forza muscolare tendenza allipoglicemia a digiuno e disturbi del comportamento (depressione irritabilitagrave)

nella donna si manifestano alterazioni del ciclo mestruale (riduzione o assenza del ciclo) nelluomo calo della libido e deficit erettile

Le lesioni espansive dellasse ipotalamo-ipofisario (tra queste gli adenomi ipofisari) possono determinare un difetto di secrezione di ADH (adiuretina o vasopressina) con conseguente Diabete Insipido caratterizzato da poliuria e polidipsia

Ipogonadismo da iperprolattinemia

Inibizione esercitata dalla PRL sulle cellule gonadotrope

Ridotta risposta delle gonadi alle gonadotropine (ridotte)

Ridotta secrezione di GnRH ipotalamico

ADENOMI GH SECERNENTI

Acromegalia Il 40 degli adenomi GH-secernenti presentano una

mutazione della proteina Gs Sono state descritte mutazioni puntiformi a carico

della subuntagrave alfa che rendono costitutivamente attivo ladenilato ciclasi ad attivitagrave stimolatoria

Eccessiva produzione di AMPc Le mutazioni a carico della proteina GS delle cellule

somatotrope rendono queste ultime indipendenti dal GHRH per la stimolazione della secrezione di GH

Sono stati descritti anche alcuni casi di tumori secernenti GHRH ectopico particolarmente del pancreas e del polmone (1)

Acromegalia

Caratteristiche Cliniche Accrescimento delle ossa piatte e del

tessuto connettivo Difetti del metabolismo Organomegalia

Acromegalia segni clinici 1

Leccessivo accrescimento dellosso mandibolare porta alla protrusione della mandibola (prognatismo) e a malocclusione dentaria

La proliferazione delle cartilagini laringee determina una voce

profonda e rauca la lingua egrave frequentemente ingrossata e solcata

Laccrescimento costale causa torace a botteProliferazione delle cartilagini articolari che possono andare incontro a necrosi ed erosione artrite degenerativa deformante

Le neuropatie periferiche sono frequenti a causa della compressione dei nervi da parte del tessuto fibroso circostante e della proliferazione fibrosa endoneurale

Cefalea dovuta alla presenza del tumore ipofisario Emianopsia bitemporale

Acromegalia segni clinici2

Cuore fegato reni milza tiroide paratiroidi e pancreas sono anchessi di dimensioni superiori alla norma

Linteressamento cardiaco si riscontra forse in 13 dei pazienti e provoca un raddoppiamento del rischio di morte per cardiopatia

Fino a 13 dei pazienti sviluppa ipertensione

Il rischio di tumori maligni particolarmente del tratto GI egrave aumentato da due a tre volte

Diminuita tolleranza al glucosio ma un diabete mellito clinicamente significativo si sviluppa soltanto in circa il 20 dei pazienti

Aumentano i peli corporei e la cute si ispessisce e frequentemente diviene piugrave scura Aumentano le ghiandole sebacee e sudoripare eccessiva traspirazione e odore corporeo sgradevole

Gigantismo

Identical twins 22 years old excess GH secretion

Morbo di Cushing

Iperproduzione di glucocorticoidi dovuta ad adenoma ipofisaio ACTH-secernente

(v surrene)

Adenomi ipofisari rari Adenoma TSH secernente ipertiroidismo Gonadotropinoma generalmente insorge nel

sesso maschile in soggetti giagrave ipogonadici o nelle donne in menopausa alterazione aggravata dal mancato feedback negativo

Adenomi secernenti solo subunitagrave alfe o subunitagrave beta di ormoni glicopoteici

Adenomi misti bisecernenti GH-PRL ACTH-PRL TSH-PRL LH-PRL polisecernenti ACTH-PRL-GH

IPOPITUITARISMODiminuita secrezione di ormoni ipofisari in seguito a malattie

dellrsquoipofisi o dellrsquoipotalamoSi verifica dopo perdita o assenza del 75 circa delParenchima

CONGENITO ACQUISITO

Deficit Isolato interessamento di un solo ormone deficit di GH nel bambino alterazioni

dellrsquoaccrescimento Deficit totale interessamento di tutta la ghiandola

PANIPOPITUITARISMO

IPOPITUITARISMO Congenito

Mutazioni del gene per il fattore di trascrizione Pit-1 che regola lrsquoespressione del GH PRL e TSH

bullSindrome di Kallmann cromosoma X difetto isolato della secrezione di GnRH anomalia dello sviluppo dei centri olfattivi con iposmia o anosmia Mutazione della proteina KAL-1

Mutazioni del gene per il fattore trascrizionale PROP-1 coinvolto nella differenziazione delle cellule che

producono GH TSH PRL e LHFSH

IPOPITUITARISMO ACQUISITO

Invasivo Tumori come il CRANIOFARINGIOMA ed ADENOMI NON SECERNENTI

Danno ischemico infarto Traumi Cause immunologiche IPOFISITE

AUTOIMMUNE Iatrogeno terapia chirurgica o

radioterapia dellrsquoipofisi

Ipopituitarismi acquisiti eziopatogenesi

Iatrogeno (post chirurgico interruzione peduncolo farmacologico CCS)Traumi craniciMalattie infiammatorie Malattie infiltrative (emocromatosi istiocitosi ecc)Malattie vascolari (aneurismi carotide int trombosi del seno cavernoso)Tumori soprasellari senza invasione sellare (craniofaringiomi)Anoressia nervosa

Iatrogeno (post chirurgico)Traumi craniciMalattie infiammatorieIpofisite autoimmuneMalattie infiltrative (emocromatosi istiocitosi ecc)Tumori - sellari (adenomi metastasi) - soprasellari con invasione sellare (craniofaringiomi)Sindrome sella vuota lipofisi viene dislocata in basso e posteriormente dallo spazio subaracnoideo (e dal liquor in esso contenuto) Necrosi ischemica (da shock post-partum da occlusione vasi ipofisari)

SecondariPrimitivi

Sindrome di Sheehan Nella sindrome di Sheehan che

colpisce le donne la lattazione puograve non avvenire dopo il parto in conseguenza della necrosi ipofisaria dovuta allipovolemia e allo shock verificatisi nellimmediato periodo peripartum

La paziente puograve accusare astenia e perdere i peli pubici e ascellari

Panipopituitaris

mo quadro clinico

Panipopituitarismosegni clinici

La carenza di LH e di FSH nella donna provoca amenorrea regressione dei caratteri sessuali secondari e infertilitagrave

La sintomatologia nelle donne sterilizzate o in post-menopausa egrave quella tipica della condizione di agonadismo

Nelluomo porta a impotenza atrofia testicolare regressione dei caratteri sessuali secondari e riduzione della spermatogenesi con conseguente infertilitagrave

Il deficit di GH in genere non egrave ben identificabile negli adulti Quando accentuato puograve dare deficit muscolare e cardiopatia

Il deficit di TSH porta a ipotiroidismo il deficit di ACTH provoca ipocorticosurrenalismo (astenia

ipotensione e ridotta resistenza a stress ed infezioni) Le persone affette da deficit di ACTH non hanno

liperpigmentazione caratteristica dellinsufficienza corticosurrenalica primitiva

Deficit selettivi (isolati) degli ormoni ipofisari

Vengono generalmente identificati nei bambini o negli adolescenti con accrescimento insufficiente o pubertagrave ritardata

Deficit isolato di gonadotropine

Colpisce sia gli uomini sia le donne e deve essere distinto dallipogonadismo primitivo

Egrave generalmente presente un habitus eunucoide I pazienti con ipogonadismo primitivo hanno livelli

elevati di LH e di FSH mentre quelli con deficit di gonadotropine hanno livelli bassi o indosabili

Sebbene nella maggior parte dei casi di ipogonadismo ipogonadotropo sia coinvolto un deficit sia di LH sia di FSH in rari casi egrave compromessa la secrezione di una sola gonadotropina

Sindrome di Kallmann Carenza specifica di GnRH egrave spesso associata a difetti

della linea mediana del volto che comprendono anosmia cecitagrave per i colori labioschisi o palatoschisi

Leziologia della sindrome di Kallmann egrave stata ormai stabilita

Studi embriologici hanno mostrato che i neuroni producenti GnRH si sviluppano in origine a livello dellepitelio olfattorio e migrano precocemente durante lo sviluppo nella regione settale-preottica dellipotalamo

Almeno in alcuni casi a carico delle proteine di adesione che facilitano questa migrazione neuronale sono stati identificati difetti genici localizzati a livello del cromosoma X nelle forme legate al sesso della malattia e denominati geni KALIG-1 (Kallmanns syndrome Interval Gene 1)

Deficit isolato di ACTH Ersquo una condizione clinica rara La diagnosi viene suggerita da sintomi quali

astenia ipoglicemia perdita di peso e riduzione dei peli ascellari e pubici

I livelli plasmatici e urinari degli steroidi sono bassi e ritornano ai valori normali dopo il trattamento con ACTH

Manca levidenza clinica e di laboratorio di altri deficit ormonali

Deficit isolato di TSHErsquo unevenienza rara in cui coesistono segni clinici di ipotiroidismo con livelli di TSH non elevati e mancano altri deficit ormonali ipofisari I livelli plasmatici dellormone misurati con metodi radioimmunologici non sono sempre inferiori alla norma suggerendo che il TSH secreto egrave biologicamente inattivo La somministrazione di TSH esogeno aumenta i livelli degli ormoni tiroidei

Deficit isolato di prolattina

Ersquo stato notato raramente in donne nelle quali dopo il parto non avviene la lattazione

I livelli basali di prolattina sono bassi e non aumentano in risposta agli stimoli provocativi come il TRH

Deficit isolato di GH Responsabile di molti casi di nanismo

ipofisario Sebbene una forma autosomica dominante di

deficit completo di GH sia associata a una delezione a carico del gene strutturale per il GH questo tipo di difetti genici sembra essere responsabile di una minoranza dei casi

Il normale declino del GH legato allinvecchiamento ha un ruolo nella sarcopenia

Deficit di GH nel bambino isolato o associato con altri deficit

ipofisari Lipopituitarismo nei bambini egrave in genere dovuto a

una neoplasia ipofisaria (spesso un craniofaringioma) o egrave idiopatico Lassociazione di lesioni litiche dellosso o del cranio a diabete insipido egrave suggestiva di istiocitosi a cellule di Langerhans

Il deficit ormonale ipotalamico o ipofisario cosigrave come il deficit isolato di GH puograve presentarsi insieme a difetti della linea mediana come la palatoschisi o la displasia setto-ottica che si associa allassenza del setto pellucido allatrofia del nervo ottico e a ipopituitarismo

Il deficit di GH sia da solo che in associazione ad altre anomalie egrave raramente ereditario

Deficit di GH nel bambino nanismo ipofisario

Bambini normali alla nascita Il ritardo dellrsquoaccrescimento si manifesta giagrave

nel primo anno di vita Marcata riduzione dellrsquoaccrescimento

staturale (1-140m) Ridotto ma armonico sviluppo di tutti gli

organi Ritardo dellrsquoetagrave ossea per ritardo di

maturazione del tessuto osseo

Alterazioni della staturaassociati a deficit del signaling

del GH

1048633 Deficit di GH 1048633Mutazioni a carico del recettore del

GH 1048633 Alterazioni dellrsquoIGF I e IGF I R

Mutazioni del recettore del GH e patologia umana

Sono associate ad insensibilitagrave parziale o completa al GH ed alterazioni della crescita (sindrome di Laron)

Concentrazioni di GH normali o aumentate Basse concentrazioni di IGF-I Circa 30 mutazioni differenti descritte Prevalentemente localizzate a livello del

dominio extracellulare di legame dellrsquoormone

Growth Diseases

GH

GRFSomatostatin

Hypothalamus

Somatotrope

Brain

Liver

IGFs

Target organs

Pit TF defects (eg PIT1 PROP1 LHX3) - GH loss amp pituitary dwarfism

Defect in GRFR - GH loss and dwarfism

GH deficiency - dwarfism

IGF deficiency - pygmies

Defect in GHR - Laron dwarfism

Defect in GHR - Laron dwarfism

GH excess - giantismacromegaly

McCune-Albright syndrome - G protein mutation

Ipotalamo e ipofisi

posteriore

ADH ed ossitocina

Sintetizzati come preormoni e processati in nonapeptidi

Diabetes InsipidusEtiology

- diencephalopituitary tumors- hypophysectomy- severe head trauma- stroke (CVA)- intracranial surgery- Hodgkinrsquos disease- Tuberculosis- sarcoidosis- basilar meningitis- histiocytic disorders

Diabete insipido

Poliuria (5-10 ldie urina molto diluita a basso peso specifico) deficit di riassorbimento di adeguate quantitagrave di acqua dal filtrato glomerulareIperosmolaritagrave del sanguePolidipsia Sindromi psicotiche (casi piugrave gravi)

Cause

Tumori ectopici ADH-secernenti (extra CNS)Disordini del CNS Interruzione dei pathways inibitori provenienti dagli osmocettori ipotalamici o dal tronco cerbrale (molte sinapsi)Farmaci Stimolazione diretta della neuroipofisi

Attivazione dei recettori renali per lrsquoADHAmplificazione dellrsquoeffetto di una normale concentrazione di ADH sul rene

Disordini non neoplastici del polmone

Syndrome of Inappropriate Antidiuretic Hormone (SIADH)

SIADH SIADH is characterized by

- fluid retention- serum hypoosmolality- dilutional hyponatremia- hypochloremia- concentrated urine in the presence of

normal or increased intravascular volume- normal renal function

S Prader-Willi Rara sindrome genetica caratterizata da obesitagrave ipogenitalismo Caratterizzata da alterazione del cromosoma 15 (microdelezione

cromosomica con deficit dei geni SNRPN MKRN3 e NDN ) responsabile di alterazioni neurologiche I nati con questa sindrome presentano una ipotonia marcata che va

scomparendo con letagrave adolescenziale Dai due ai sei anni questi bambini possono sviluppare un appetito

insaziabile dovuto ad una disfunzione ipotalamica che li accompagneragrave per tutta la loro vita

Alcuni di loro presentano un ritardo mentale che puograve essere lieve o grave a seconda dellindividuo

Ipogonadismo strabismo mani e piedi piccoli Liperfagia perograve egrave il problema piugrave grave infatti se non controllata con

un regime di dieta ferrea puograve portare ad unobesitagrave eccessiva con tutti i problemi che da essa ne derivano (vascolari diabete ecc

S Laurence-Moon-Bardet-Biedl

Rara sindrome genetica caratterizata da bassa statura ritardo mentale ipogenitalismo e retinite pigmentosa accompagnata a possibili altri sintomi come obesitagrave ritardo mentale polidattilia malformazioni renali etc

Trasmissione autosomica recessiva Anomalia del gene BBS causa di ciliopatia

Sindrome di McCune-Albright Patologia complessa

caratterizzata dalla contemporanea presenza di pseudopubertagrave precoce displasia scheletrica e chiazze cutanee caffelatte

Puograve essere associata ad anomalie cardiovascolari epatobiliari gigantismo ipertiroidismo sindrome di Cushing osteomalcia o rachitismo

Sindrome di McCune-Albright La patologia egrave secondaria alla presenza di una

mutazione che attiva il gene GNSA1 dovuta a mutazione somatica piugrave spesso post-zigotica con distribuzione a mosaico

Tale mutazione riguarda il codone 201 nelllsquoesone 8 che codifica per la subunitagrave alfa della proteina Gs proteina che agisce come mediatore di molti ormoni (LH FSH GHRH ACTHCRFTSH vasopressina PTH calcitonina glucagone)

La varietagrave e la complessitagrave della sindrome varia a seconda della precocitagrave dellinsorgenza della mutazione durante llsquoembriogenesi

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
  • Slide 44
  • Slide 45
  • Slide 46
  • Slide 47
  • Slide 48
  • Slide 49
  • Slide 50
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Slide 53
  • Slide 54
  • Slide 55
  • Slide 56
  • Slide 57
  • Slide 58
  • Slide 59
  • Slide 60
  • Slide 61
  • Slide 62
  • Slide 63
  • Slide 64
  • Slide 65
  • Slide 66
  • Slide 67
  • Slide 68
  • Slide 69
  • Slide 70
  • Slide 71
  • Slide 72
  • Slide 73
  • Slide 74
  • Slide 75
  • Slide 76
  • Slide 77
  • Slide 78
  • Slide 79
  • Slide 80
  • Slide 81
  • Slide 82
  • Slide 83
  • Slide 84
Page 5: 14.ipotalamo ipofisi pat 2012

Modello a piugrave stadi della patogenesi degli adenomi

ipofisari (II)Schema 2 il maggior ritmo di replicazione cellulare indotto da stimoli iperplasizzanti potrebbe facilitare il verificarsi di mutazioni spontanee

Cellula progenitrice

TumoreCellula trasformata

Cellula differenziata

Iniziazione

Mutazioni spontanee o acquisite

Iperstimolazione

eccesso di releasing hormones

Difetto di inhibiting hormones

Fattori di crescita

Ormoni

Mutazioni

oncogeniche

(gsp)

Espansione clonale

Patogenesi dei tumori ipofisari

Types of pituitary adenomas

Prolactinomas50-55

Somatotroph20-23

Gonadotrophlt 5

Non-functional20-25

Corticotroph5-8

Thyrotrophlt 1

Adenomi ipofisari non secernenti

La maggior parte degli adenomi non funzionanti (circa il 25) soprattutto se di piccole dimensioni rimane silente il progressivo aumento volumetrico determina problemi ormonali e neurologici

I problemi ormonali sono generalmente rappresentati da difetti secretivi che possono essere limitati ad una o piugrave tropine ipofisarie fino al deficit totale definito panipopituitarismo

I pazienti con deficit completo presentano quadri complessi caratterizzati da lieve sovrappeso cute pallida e sottile con fini rughe capelli sottili e fragili caduta dei peli pubici ed ascellari ridotta forza muscolare tendenza allipoglicemia a digiuno e disturbi del comportamento (depressione irritabilitagrave)

nella donna si manifestano alterazioni del ciclo mestruale (riduzione o assenza del ciclo) nelluomo calo della libido e deficit erettile

Le lesioni espansive dellasse ipotalamo-ipofisario (tra queste gli adenomi ipofisari) possono determinare un difetto di secrezione di ADH (adiuretina o vasopressina) con conseguente Diabete Insipido caratterizzato da poliuria e polidipsia

Ipogonadismo da iperprolattinemia

Inibizione esercitata dalla PRL sulle cellule gonadotrope

Ridotta risposta delle gonadi alle gonadotropine (ridotte)

Ridotta secrezione di GnRH ipotalamico

ADENOMI GH SECERNENTI

Acromegalia Il 40 degli adenomi GH-secernenti presentano una

mutazione della proteina Gs Sono state descritte mutazioni puntiformi a carico

della subuntagrave alfa che rendono costitutivamente attivo ladenilato ciclasi ad attivitagrave stimolatoria

Eccessiva produzione di AMPc Le mutazioni a carico della proteina GS delle cellule

somatotrope rendono queste ultime indipendenti dal GHRH per la stimolazione della secrezione di GH

Sono stati descritti anche alcuni casi di tumori secernenti GHRH ectopico particolarmente del pancreas e del polmone (1)

Acromegalia

Caratteristiche Cliniche Accrescimento delle ossa piatte e del

tessuto connettivo Difetti del metabolismo Organomegalia

Acromegalia segni clinici 1

Leccessivo accrescimento dellosso mandibolare porta alla protrusione della mandibola (prognatismo) e a malocclusione dentaria

La proliferazione delle cartilagini laringee determina una voce

profonda e rauca la lingua egrave frequentemente ingrossata e solcata

Laccrescimento costale causa torace a botteProliferazione delle cartilagini articolari che possono andare incontro a necrosi ed erosione artrite degenerativa deformante

Le neuropatie periferiche sono frequenti a causa della compressione dei nervi da parte del tessuto fibroso circostante e della proliferazione fibrosa endoneurale

Cefalea dovuta alla presenza del tumore ipofisario Emianopsia bitemporale

Acromegalia segni clinici2

Cuore fegato reni milza tiroide paratiroidi e pancreas sono anchessi di dimensioni superiori alla norma

Linteressamento cardiaco si riscontra forse in 13 dei pazienti e provoca un raddoppiamento del rischio di morte per cardiopatia

Fino a 13 dei pazienti sviluppa ipertensione

Il rischio di tumori maligni particolarmente del tratto GI egrave aumentato da due a tre volte

Diminuita tolleranza al glucosio ma un diabete mellito clinicamente significativo si sviluppa soltanto in circa il 20 dei pazienti

Aumentano i peli corporei e la cute si ispessisce e frequentemente diviene piugrave scura Aumentano le ghiandole sebacee e sudoripare eccessiva traspirazione e odore corporeo sgradevole

Gigantismo

Identical twins 22 years old excess GH secretion

Morbo di Cushing

Iperproduzione di glucocorticoidi dovuta ad adenoma ipofisaio ACTH-secernente

(v surrene)

Adenomi ipofisari rari Adenoma TSH secernente ipertiroidismo Gonadotropinoma generalmente insorge nel

sesso maschile in soggetti giagrave ipogonadici o nelle donne in menopausa alterazione aggravata dal mancato feedback negativo

Adenomi secernenti solo subunitagrave alfe o subunitagrave beta di ormoni glicopoteici

Adenomi misti bisecernenti GH-PRL ACTH-PRL TSH-PRL LH-PRL polisecernenti ACTH-PRL-GH

IPOPITUITARISMODiminuita secrezione di ormoni ipofisari in seguito a malattie

dellrsquoipofisi o dellrsquoipotalamoSi verifica dopo perdita o assenza del 75 circa delParenchima

CONGENITO ACQUISITO

Deficit Isolato interessamento di un solo ormone deficit di GH nel bambino alterazioni

dellrsquoaccrescimento Deficit totale interessamento di tutta la ghiandola

PANIPOPITUITARISMO

IPOPITUITARISMO Congenito

Mutazioni del gene per il fattore di trascrizione Pit-1 che regola lrsquoespressione del GH PRL e TSH

bullSindrome di Kallmann cromosoma X difetto isolato della secrezione di GnRH anomalia dello sviluppo dei centri olfattivi con iposmia o anosmia Mutazione della proteina KAL-1

Mutazioni del gene per il fattore trascrizionale PROP-1 coinvolto nella differenziazione delle cellule che

producono GH TSH PRL e LHFSH

IPOPITUITARISMO ACQUISITO

Invasivo Tumori come il CRANIOFARINGIOMA ed ADENOMI NON SECERNENTI

Danno ischemico infarto Traumi Cause immunologiche IPOFISITE

AUTOIMMUNE Iatrogeno terapia chirurgica o

radioterapia dellrsquoipofisi

Ipopituitarismi acquisiti eziopatogenesi

Iatrogeno (post chirurgico interruzione peduncolo farmacologico CCS)Traumi craniciMalattie infiammatorie Malattie infiltrative (emocromatosi istiocitosi ecc)Malattie vascolari (aneurismi carotide int trombosi del seno cavernoso)Tumori soprasellari senza invasione sellare (craniofaringiomi)Anoressia nervosa

Iatrogeno (post chirurgico)Traumi craniciMalattie infiammatorieIpofisite autoimmuneMalattie infiltrative (emocromatosi istiocitosi ecc)Tumori - sellari (adenomi metastasi) - soprasellari con invasione sellare (craniofaringiomi)Sindrome sella vuota lipofisi viene dislocata in basso e posteriormente dallo spazio subaracnoideo (e dal liquor in esso contenuto) Necrosi ischemica (da shock post-partum da occlusione vasi ipofisari)

SecondariPrimitivi

Sindrome di Sheehan Nella sindrome di Sheehan che

colpisce le donne la lattazione puograve non avvenire dopo il parto in conseguenza della necrosi ipofisaria dovuta allipovolemia e allo shock verificatisi nellimmediato periodo peripartum

La paziente puograve accusare astenia e perdere i peli pubici e ascellari

Panipopituitaris

mo quadro clinico

Panipopituitarismosegni clinici

La carenza di LH e di FSH nella donna provoca amenorrea regressione dei caratteri sessuali secondari e infertilitagrave

La sintomatologia nelle donne sterilizzate o in post-menopausa egrave quella tipica della condizione di agonadismo

Nelluomo porta a impotenza atrofia testicolare regressione dei caratteri sessuali secondari e riduzione della spermatogenesi con conseguente infertilitagrave

Il deficit di GH in genere non egrave ben identificabile negli adulti Quando accentuato puograve dare deficit muscolare e cardiopatia

Il deficit di TSH porta a ipotiroidismo il deficit di ACTH provoca ipocorticosurrenalismo (astenia

ipotensione e ridotta resistenza a stress ed infezioni) Le persone affette da deficit di ACTH non hanno

liperpigmentazione caratteristica dellinsufficienza corticosurrenalica primitiva

Deficit selettivi (isolati) degli ormoni ipofisari

Vengono generalmente identificati nei bambini o negli adolescenti con accrescimento insufficiente o pubertagrave ritardata

Deficit isolato di gonadotropine

Colpisce sia gli uomini sia le donne e deve essere distinto dallipogonadismo primitivo

Egrave generalmente presente un habitus eunucoide I pazienti con ipogonadismo primitivo hanno livelli

elevati di LH e di FSH mentre quelli con deficit di gonadotropine hanno livelli bassi o indosabili

Sebbene nella maggior parte dei casi di ipogonadismo ipogonadotropo sia coinvolto un deficit sia di LH sia di FSH in rari casi egrave compromessa la secrezione di una sola gonadotropina

Sindrome di Kallmann Carenza specifica di GnRH egrave spesso associata a difetti

della linea mediana del volto che comprendono anosmia cecitagrave per i colori labioschisi o palatoschisi

Leziologia della sindrome di Kallmann egrave stata ormai stabilita

Studi embriologici hanno mostrato che i neuroni producenti GnRH si sviluppano in origine a livello dellepitelio olfattorio e migrano precocemente durante lo sviluppo nella regione settale-preottica dellipotalamo

Almeno in alcuni casi a carico delle proteine di adesione che facilitano questa migrazione neuronale sono stati identificati difetti genici localizzati a livello del cromosoma X nelle forme legate al sesso della malattia e denominati geni KALIG-1 (Kallmanns syndrome Interval Gene 1)

Deficit isolato di ACTH Ersquo una condizione clinica rara La diagnosi viene suggerita da sintomi quali

astenia ipoglicemia perdita di peso e riduzione dei peli ascellari e pubici

I livelli plasmatici e urinari degli steroidi sono bassi e ritornano ai valori normali dopo il trattamento con ACTH

Manca levidenza clinica e di laboratorio di altri deficit ormonali

Deficit isolato di TSHErsquo unevenienza rara in cui coesistono segni clinici di ipotiroidismo con livelli di TSH non elevati e mancano altri deficit ormonali ipofisari I livelli plasmatici dellormone misurati con metodi radioimmunologici non sono sempre inferiori alla norma suggerendo che il TSH secreto egrave biologicamente inattivo La somministrazione di TSH esogeno aumenta i livelli degli ormoni tiroidei

Deficit isolato di prolattina

Ersquo stato notato raramente in donne nelle quali dopo il parto non avviene la lattazione

I livelli basali di prolattina sono bassi e non aumentano in risposta agli stimoli provocativi come il TRH

Deficit isolato di GH Responsabile di molti casi di nanismo

ipofisario Sebbene una forma autosomica dominante di

deficit completo di GH sia associata a una delezione a carico del gene strutturale per il GH questo tipo di difetti genici sembra essere responsabile di una minoranza dei casi

Il normale declino del GH legato allinvecchiamento ha un ruolo nella sarcopenia

Deficit di GH nel bambino isolato o associato con altri deficit

ipofisari Lipopituitarismo nei bambini egrave in genere dovuto a

una neoplasia ipofisaria (spesso un craniofaringioma) o egrave idiopatico Lassociazione di lesioni litiche dellosso o del cranio a diabete insipido egrave suggestiva di istiocitosi a cellule di Langerhans

Il deficit ormonale ipotalamico o ipofisario cosigrave come il deficit isolato di GH puograve presentarsi insieme a difetti della linea mediana come la palatoschisi o la displasia setto-ottica che si associa allassenza del setto pellucido allatrofia del nervo ottico e a ipopituitarismo

Il deficit di GH sia da solo che in associazione ad altre anomalie egrave raramente ereditario

Deficit di GH nel bambino nanismo ipofisario

Bambini normali alla nascita Il ritardo dellrsquoaccrescimento si manifesta giagrave

nel primo anno di vita Marcata riduzione dellrsquoaccrescimento

staturale (1-140m) Ridotto ma armonico sviluppo di tutti gli

organi Ritardo dellrsquoetagrave ossea per ritardo di

maturazione del tessuto osseo

Alterazioni della staturaassociati a deficit del signaling

del GH

1048633 Deficit di GH 1048633Mutazioni a carico del recettore del

GH 1048633 Alterazioni dellrsquoIGF I e IGF I R

Mutazioni del recettore del GH e patologia umana

Sono associate ad insensibilitagrave parziale o completa al GH ed alterazioni della crescita (sindrome di Laron)

Concentrazioni di GH normali o aumentate Basse concentrazioni di IGF-I Circa 30 mutazioni differenti descritte Prevalentemente localizzate a livello del

dominio extracellulare di legame dellrsquoormone

Growth Diseases

GH

GRFSomatostatin

Hypothalamus

Somatotrope

Brain

Liver

IGFs

Target organs

Pit TF defects (eg PIT1 PROP1 LHX3) - GH loss amp pituitary dwarfism

Defect in GRFR - GH loss and dwarfism

GH deficiency - dwarfism

IGF deficiency - pygmies

Defect in GHR - Laron dwarfism

Defect in GHR - Laron dwarfism

GH excess - giantismacromegaly

McCune-Albright syndrome - G protein mutation

Ipotalamo e ipofisi

posteriore

ADH ed ossitocina

Sintetizzati come preormoni e processati in nonapeptidi

Diabetes InsipidusEtiology

- diencephalopituitary tumors- hypophysectomy- severe head trauma- stroke (CVA)- intracranial surgery- Hodgkinrsquos disease- Tuberculosis- sarcoidosis- basilar meningitis- histiocytic disorders

Diabete insipido

Poliuria (5-10 ldie urina molto diluita a basso peso specifico) deficit di riassorbimento di adeguate quantitagrave di acqua dal filtrato glomerulareIperosmolaritagrave del sanguePolidipsia Sindromi psicotiche (casi piugrave gravi)

Cause

Tumori ectopici ADH-secernenti (extra CNS)Disordini del CNS Interruzione dei pathways inibitori provenienti dagli osmocettori ipotalamici o dal tronco cerbrale (molte sinapsi)Farmaci Stimolazione diretta della neuroipofisi

Attivazione dei recettori renali per lrsquoADHAmplificazione dellrsquoeffetto di una normale concentrazione di ADH sul rene

Disordini non neoplastici del polmone

Syndrome of Inappropriate Antidiuretic Hormone (SIADH)

SIADH SIADH is characterized by

- fluid retention- serum hypoosmolality- dilutional hyponatremia- hypochloremia- concentrated urine in the presence of

normal or increased intravascular volume- normal renal function

S Prader-Willi Rara sindrome genetica caratterizata da obesitagrave ipogenitalismo Caratterizzata da alterazione del cromosoma 15 (microdelezione

cromosomica con deficit dei geni SNRPN MKRN3 e NDN ) responsabile di alterazioni neurologiche I nati con questa sindrome presentano una ipotonia marcata che va

scomparendo con letagrave adolescenziale Dai due ai sei anni questi bambini possono sviluppare un appetito

insaziabile dovuto ad una disfunzione ipotalamica che li accompagneragrave per tutta la loro vita

Alcuni di loro presentano un ritardo mentale che puograve essere lieve o grave a seconda dellindividuo

Ipogonadismo strabismo mani e piedi piccoli Liperfagia perograve egrave il problema piugrave grave infatti se non controllata con

un regime di dieta ferrea puograve portare ad unobesitagrave eccessiva con tutti i problemi che da essa ne derivano (vascolari diabete ecc

S Laurence-Moon-Bardet-Biedl

Rara sindrome genetica caratterizata da bassa statura ritardo mentale ipogenitalismo e retinite pigmentosa accompagnata a possibili altri sintomi come obesitagrave ritardo mentale polidattilia malformazioni renali etc

Trasmissione autosomica recessiva Anomalia del gene BBS causa di ciliopatia

Sindrome di McCune-Albright Patologia complessa

caratterizzata dalla contemporanea presenza di pseudopubertagrave precoce displasia scheletrica e chiazze cutanee caffelatte

Puograve essere associata ad anomalie cardiovascolari epatobiliari gigantismo ipertiroidismo sindrome di Cushing osteomalcia o rachitismo

Sindrome di McCune-Albright La patologia egrave secondaria alla presenza di una

mutazione che attiva il gene GNSA1 dovuta a mutazione somatica piugrave spesso post-zigotica con distribuzione a mosaico

Tale mutazione riguarda il codone 201 nelllsquoesone 8 che codifica per la subunitagrave alfa della proteina Gs proteina che agisce come mediatore di molti ormoni (LH FSH GHRH ACTHCRFTSH vasopressina PTH calcitonina glucagone)

La varietagrave e la complessitagrave della sindrome varia a seconda della precocitagrave dellinsorgenza della mutazione durante llsquoembriogenesi

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
  • Slide 44
  • Slide 45
  • Slide 46
  • Slide 47
  • Slide 48
  • Slide 49
  • Slide 50
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Slide 53
  • Slide 54
  • Slide 55
  • Slide 56
  • Slide 57
  • Slide 58
  • Slide 59
  • Slide 60
  • Slide 61
  • Slide 62
  • Slide 63
  • Slide 64
  • Slide 65
  • Slide 66
  • Slide 67
  • Slide 68
  • Slide 69
  • Slide 70
  • Slide 71
  • Slide 72
  • Slide 73
  • Slide 74
  • Slide 75
  • Slide 76
  • Slide 77
  • Slide 78
  • Slide 79
  • Slide 80
  • Slide 81
  • Slide 82
  • Slide 83
  • Slide 84
Page 6: 14.ipotalamo ipofisi pat 2012

Patogenesi dei tumori ipofisari

Types of pituitary adenomas

Prolactinomas50-55

Somatotroph20-23

Gonadotrophlt 5

Non-functional20-25

Corticotroph5-8

Thyrotrophlt 1

Adenomi ipofisari non secernenti

La maggior parte degli adenomi non funzionanti (circa il 25) soprattutto se di piccole dimensioni rimane silente il progressivo aumento volumetrico determina problemi ormonali e neurologici

I problemi ormonali sono generalmente rappresentati da difetti secretivi che possono essere limitati ad una o piugrave tropine ipofisarie fino al deficit totale definito panipopituitarismo

I pazienti con deficit completo presentano quadri complessi caratterizzati da lieve sovrappeso cute pallida e sottile con fini rughe capelli sottili e fragili caduta dei peli pubici ed ascellari ridotta forza muscolare tendenza allipoglicemia a digiuno e disturbi del comportamento (depressione irritabilitagrave)

nella donna si manifestano alterazioni del ciclo mestruale (riduzione o assenza del ciclo) nelluomo calo della libido e deficit erettile

Le lesioni espansive dellasse ipotalamo-ipofisario (tra queste gli adenomi ipofisari) possono determinare un difetto di secrezione di ADH (adiuretina o vasopressina) con conseguente Diabete Insipido caratterizzato da poliuria e polidipsia

Ipogonadismo da iperprolattinemia

Inibizione esercitata dalla PRL sulle cellule gonadotrope

Ridotta risposta delle gonadi alle gonadotropine (ridotte)

Ridotta secrezione di GnRH ipotalamico

ADENOMI GH SECERNENTI

Acromegalia Il 40 degli adenomi GH-secernenti presentano una

mutazione della proteina Gs Sono state descritte mutazioni puntiformi a carico

della subuntagrave alfa che rendono costitutivamente attivo ladenilato ciclasi ad attivitagrave stimolatoria

Eccessiva produzione di AMPc Le mutazioni a carico della proteina GS delle cellule

somatotrope rendono queste ultime indipendenti dal GHRH per la stimolazione della secrezione di GH

Sono stati descritti anche alcuni casi di tumori secernenti GHRH ectopico particolarmente del pancreas e del polmone (1)

Acromegalia

Caratteristiche Cliniche Accrescimento delle ossa piatte e del

tessuto connettivo Difetti del metabolismo Organomegalia

Acromegalia segni clinici 1

Leccessivo accrescimento dellosso mandibolare porta alla protrusione della mandibola (prognatismo) e a malocclusione dentaria

La proliferazione delle cartilagini laringee determina una voce

profonda e rauca la lingua egrave frequentemente ingrossata e solcata

Laccrescimento costale causa torace a botteProliferazione delle cartilagini articolari che possono andare incontro a necrosi ed erosione artrite degenerativa deformante

Le neuropatie periferiche sono frequenti a causa della compressione dei nervi da parte del tessuto fibroso circostante e della proliferazione fibrosa endoneurale

Cefalea dovuta alla presenza del tumore ipofisario Emianopsia bitemporale

Acromegalia segni clinici2

Cuore fegato reni milza tiroide paratiroidi e pancreas sono anchessi di dimensioni superiori alla norma

Linteressamento cardiaco si riscontra forse in 13 dei pazienti e provoca un raddoppiamento del rischio di morte per cardiopatia

Fino a 13 dei pazienti sviluppa ipertensione

Il rischio di tumori maligni particolarmente del tratto GI egrave aumentato da due a tre volte

Diminuita tolleranza al glucosio ma un diabete mellito clinicamente significativo si sviluppa soltanto in circa il 20 dei pazienti

Aumentano i peli corporei e la cute si ispessisce e frequentemente diviene piugrave scura Aumentano le ghiandole sebacee e sudoripare eccessiva traspirazione e odore corporeo sgradevole

Gigantismo

Identical twins 22 years old excess GH secretion

Morbo di Cushing

Iperproduzione di glucocorticoidi dovuta ad adenoma ipofisaio ACTH-secernente

(v surrene)

Adenomi ipofisari rari Adenoma TSH secernente ipertiroidismo Gonadotropinoma generalmente insorge nel

sesso maschile in soggetti giagrave ipogonadici o nelle donne in menopausa alterazione aggravata dal mancato feedback negativo

Adenomi secernenti solo subunitagrave alfe o subunitagrave beta di ormoni glicopoteici

Adenomi misti bisecernenti GH-PRL ACTH-PRL TSH-PRL LH-PRL polisecernenti ACTH-PRL-GH

IPOPITUITARISMODiminuita secrezione di ormoni ipofisari in seguito a malattie

dellrsquoipofisi o dellrsquoipotalamoSi verifica dopo perdita o assenza del 75 circa delParenchima

CONGENITO ACQUISITO

Deficit Isolato interessamento di un solo ormone deficit di GH nel bambino alterazioni

dellrsquoaccrescimento Deficit totale interessamento di tutta la ghiandola

PANIPOPITUITARISMO

IPOPITUITARISMO Congenito

Mutazioni del gene per il fattore di trascrizione Pit-1 che regola lrsquoespressione del GH PRL e TSH

bullSindrome di Kallmann cromosoma X difetto isolato della secrezione di GnRH anomalia dello sviluppo dei centri olfattivi con iposmia o anosmia Mutazione della proteina KAL-1

Mutazioni del gene per il fattore trascrizionale PROP-1 coinvolto nella differenziazione delle cellule che

producono GH TSH PRL e LHFSH

IPOPITUITARISMO ACQUISITO

Invasivo Tumori come il CRANIOFARINGIOMA ed ADENOMI NON SECERNENTI

Danno ischemico infarto Traumi Cause immunologiche IPOFISITE

AUTOIMMUNE Iatrogeno terapia chirurgica o

radioterapia dellrsquoipofisi

Ipopituitarismi acquisiti eziopatogenesi

Iatrogeno (post chirurgico interruzione peduncolo farmacologico CCS)Traumi craniciMalattie infiammatorie Malattie infiltrative (emocromatosi istiocitosi ecc)Malattie vascolari (aneurismi carotide int trombosi del seno cavernoso)Tumori soprasellari senza invasione sellare (craniofaringiomi)Anoressia nervosa

Iatrogeno (post chirurgico)Traumi craniciMalattie infiammatorieIpofisite autoimmuneMalattie infiltrative (emocromatosi istiocitosi ecc)Tumori - sellari (adenomi metastasi) - soprasellari con invasione sellare (craniofaringiomi)Sindrome sella vuota lipofisi viene dislocata in basso e posteriormente dallo spazio subaracnoideo (e dal liquor in esso contenuto) Necrosi ischemica (da shock post-partum da occlusione vasi ipofisari)

SecondariPrimitivi

Sindrome di Sheehan Nella sindrome di Sheehan che

colpisce le donne la lattazione puograve non avvenire dopo il parto in conseguenza della necrosi ipofisaria dovuta allipovolemia e allo shock verificatisi nellimmediato periodo peripartum

La paziente puograve accusare astenia e perdere i peli pubici e ascellari

Panipopituitaris

mo quadro clinico

Panipopituitarismosegni clinici

La carenza di LH e di FSH nella donna provoca amenorrea regressione dei caratteri sessuali secondari e infertilitagrave

La sintomatologia nelle donne sterilizzate o in post-menopausa egrave quella tipica della condizione di agonadismo

Nelluomo porta a impotenza atrofia testicolare regressione dei caratteri sessuali secondari e riduzione della spermatogenesi con conseguente infertilitagrave

Il deficit di GH in genere non egrave ben identificabile negli adulti Quando accentuato puograve dare deficit muscolare e cardiopatia

Il deficit di TSH porta a ipotiroidismo il deficit di ACTH provoca ipocorticosurrenalismo (astenia

ipotensione e ridotta resistenza a stress ed infezioni) Le persone affette da deficit di ACTH non hanno

liperpigmentazione caratteristica dellinsufficienza corticosurrenalica primitiva

Deficit selettivi (isolati) degli ormoni ipofisari

Vengono generalmente identificati nei bambini o negli adolescenti con accrescimento insufficiente o pubertagrave ritardata

Deficit isolato di gonadotropine

Colpisce sia gli uomini sia le donne e deve essere distinto dallipogonadismo primitivo

Egrave generalmente presente un habitus eunucoide I pazienti con ipogonadismo primitivo hanno livelli

elevati di LH e di FSH mentre quelli con deficit di gonadotropine hanno livelli bassi o indosabili

Sebbene nella maggior parte dei casi di ipogonadismo ipogonadotropo sia coinvolto un deficit sia di LH sia di FSH in rari casi egrave compromessa la secrezione di una sola gonadotropina

Sindrome di Kallmann Carenza specifica di GnRH egrave spesso associata a difetti

della linea mediana del volto che comprendono anosmia cecitagrave per i colori labioschisi o palatoschisi

Leziologia della sindrome di Kallmann egrave stata ormai stabilita

Studi embriologici hanno mostrato che i neuroni producenti GnRH si sviluppano in origine a livello dellepitelio olfattorio e migrano precocemente durante lo sviluppo nella regione settale-preottica dellipotalamo

Almeno in alcuni casi a carico delle proteine di adesione che facilitano questa migrazione neuronale sono stati identificati difetti genici localizzati a livello del cromosoma X nelle forme legate al sesso della malattia e denominati geni KALIG-1 (Kallmanns syndrome Interval Gene 1)

Deficit isolato di ACTH Ersquo una condizione clinica rara La diagnosi viene suggerita da sintomi quali

astenia ipoglicemia perdita di peso e riduzione dei peli ascellari e pubici

I livelli plasmatici e urinari degli steroidi sono bassi e ritornano ai valori normali dopo il trattamento con ACTH

Manca levidenza clinica e di laboratorio di altri deficit ormonali

Deficit isolato di TSHErsquo unevenienza rara in cui coesistono segni clinici di ipotiroidismo con livelli di TSH non elevati e mancano altri deficit ormonali ipofisari I livelli plasmatici dellormone misurati con metodi radioimmunologici non sono sempre inferiori alla norma suggerendo che il TSH secreto egrave biologicamente inattivo La somministrazione di TSH esogeno aumenta i livelli degli ormoni tiroidei

Deficit isolato di prolattina

Ersquo stato notato raramente in donne nelle quali dopo il parto non avviene la lattazione

I livelli basali di prolattina sono bassi e non aumentano in risposta agli stimoli provocativi come il TRH

Deficit isolato di GH Responsabile di molti casi di nanismo

ipofisario Sebbene una forma autosomica dominante di

deficit completo di GH sia associata a una delezione a carico del gene strutturale per il GH questo tipo di difetti genici sembra essere responsabile di una minoranza dei casi

Il normale declino del GH legato allinvecchiamento ha un ruolo nella sarcopenia

Deficit di GH nel bambino isolato o associato con altri deficit

ipofisari Lipopituitarismo nei bambini egrave in genere dovuto a

una neoplasia ipofisaria (spesso un craniofaringioma) o egrave idiopatico Lassociazione di lesioni litiche dellosso o del cranio a diabete insipido egrave suggestiva di istiocitosi a cellule di Langerhans

Il deficit ormonale ipotalamico o ipofisario cosigrave come il deficit isolato di GH puograve presentarsi insieme a difetti della linea mediana come la palatoschisi o la displasia setto-ottica che si associa allassenza del setto pellucido allatrofia del nervo ottico e a ipopituitarismo

Il deficit di GH sia da solo che in associazione ad altre anomalie egrave raramente ereditario

Deficit di GH nel bambino nanismo ipofisario

Bambini normali alla nascita Il ritardo dellrsquoaccrescimento si manifesta giagrave

nel primo anno di vita Marcata riduzione dellrsquoaccrescimento

staturale (1-140m) Ridotto ma armonico sviluppo di tutti gli

organi Ritardo dellrsquoetagrave ossea per ritardo di

maturazione del tessuto osseo

Alterazioni della staturaassociati a deficit del signaling

del GH

1048633 Deficit di GH 1048633Mutazioni a carico del recettore del

GH 1048633 Alterazioni dellrsquoIGF I e IGF I R

Mutazioni del recettore del GH e patologia umana

Sono associate ad insensibilitagrave parziale o completa al GH ed alterazioni della crescita (sindrome di Laron)

Concentrazioni di GH normali o aumentate Basse concentrazioni di IGF-I Circa 30 mutazioni differenti descritte Prevalentemente localizzate a livello del

dominio extracellulare di legame dellrsquoormone

Growth Diseases

GH

GRFSomatostatin

Hypothalamus

Somatotrope

Brain

Liver

IGFs

Target organs

Pit TF defects (eg PIT1 PROP1 LHX3) - GH loss amp pituitary dwarfism

Defect in GRFR - GH loss and dwarfism

GH deficiency - dwarfism

IGF deficiency - pygmies

Defect in GHR - Laron dwarfism

Defect in GHR - Laron dwarfism

GH excess - giantismacromegaly

McCune-Albright syndrome - G protein mutation

Ipotalamo e ipofisi

posteriore

ADH ed ossitocina

Sintetizzati come preormoni e processati in nonapeptidi

Diabetes InsipidusEtiology

- diencephalopituitary tumors- hypophysectomy- severe head trauma- stroke (CVA)- intracranial surgery- Hodgkinrsquos disease- Tuberculosis- sarcoidosis- basilar meningitis- histiocytic disorders

Diabete insipido

Poliuria (5-10 ldie urina molto diluita a basso peso specifico) deficit di riassorbimento di adeguate quantitagrave di acqua dal filtrato glomerulareIperosmolaritagrave del sanguePolidipsia Sindromi psicotiche (casi piugrave gravi)

Cause

Tumori ectopici ADH-secernenti (extra CNS)Disordini del CNS Interruzione dei pathways inibitori provenienti dagli osmocettori ipotalamici o dal tronco cerbrale (molte sinapsi)Farmaci Stimolazione diretta della neuroipofisi

Attivazione dei recettori renali per lrsquoADHAmplificazione dellrsquoeffetto di una normale concentrazione di ADH sul rene

Disordini non neoplastici del polmone

Syndrome of Inappropriate Antidiuretic Hormone (SIADH)

SIADH SIADH is characterized by

- fluid retention- serum hypoosmolality- dilutional hyponatremia- hypochloremia- concentrated urine in the presence of

normal or increased intravascular volume- normal renal function

S Prader-Willi Rara sindrome genetica caratterizata da obesitagrave ipogenitalismo Caratterizzata da alterazione del cromosoma 15 (microdelezione

cromosomica con deficit dei geni SNRPN MKRN3 e NDN ) responsabile di alterazioni neurologiche I nati con questa sindrome presentano una ipotonia marcata che va

scomparendo con letagrave adolescenziale Dai due ai sei anni questi bambini possono sviluppare un appetito

insaziabile dovuto ad una disfunzione ipotalamica che li accompagneragrave per tutta la loro vita

Alcuni di loro presentano un ritardo mentale che puograve essere lieve o grave a seconda dellindividuo

Ipogonadismo strabismo mani e piedi piccoli Liperfagia perograve egrave il problema piugrave grave infatti se non controllata con

un regime di dieta ferrea puograve portare ad unobesitagrave eccessiva con tutti i problemi che da essa ne derivano (vascolari diabete ecc

S Laurence-Moon-Bardet-Biedl

Rara sindrome genetica caratterizata da bassa statura ritardo mentale ipogenitalismo e retinite pigmentosa accompagnata a possibili altri sintomi come obesitagrave ritardo mentale polidattilia malformazioni renali etc

Trasmissione autosomica recessiva Anomalia del gene BBS causa di ciliopatia

Sindrome di McCune-Albright Patologia complessa

caratterizzata dalla contemporanea presenza di pseudopubertagrave precoce displasia scheletrica e chiazze cutanee caffelatte

Puograve essere associata ad anomalie cardiovascolari epatobiliari gigantismo ipertiroidismo sindrome di Cushing osteomalcia o rachitismo

Sindrome di McCune-Albright La patologia egrave secondaria alla presenza di una

mutazione che attiva il gene GNSA1 dovuta a mutazione somatica piugrave spesso post-zigotica con distribuzione a mosaico

Tale mutazione riguarda il codone 201 nelllsquoesone 8 che codifica per la subunitagrave alfa della proteina Gs proteina che agisce come mediatore di molti ormoni (LH FSH GHRH ACTHCRFTSH vasopressina PTH calcitonina glucagone)

La varietagrave e la complessitagrave della sindrome varia a seconda della precocitagrave dellinsorgenza della mutazione durante llsquoembriogenesi

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
  • Slide 44
  • Slide 45
  • Slide 46
  • Slide 47
  • Slide 48
  • Slide 49
  • Slide 50
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Slide 53
  • Slide 54
  • Slide 55
  • Slide 56
  • Slide 57
  • Slide 58
  • Slide 59
  • Slide 60
  • Slide 61
  • Slide 62
  • Slide 63
  • Slide 64
  • Slide 65
  • Slide 66
  • Slide 67
  • Slide 68
  • Slide 69
  • Slide 70
  • Slide 71
  • Slide 72
  • Slide 73
  • Slide 74
  • Slide 75
  • Slide 76
  • Slide 77
  • Slide 78
  • Slide 79
  • Slide 80
  • Slide 81
  • Slide 82
  • Slide 83
  • Slide 84
Page 7: 14.ipotalamo ipofisi pat 2012

Types of pituitary adenomas

Prolactinomas50-55

Somatotroph20-23

Gonadotrophlt 5

Non-functional20-25

Corticotroph5-8

Thyrotrophlt 1

Adenomi ipofisari non secernenti

La maggior parte degli adenomi non funzionanti (circa il 25) soprattutto se di piccole dimensioni rimane silente il progressivo aumento volumetrico determina problemi ormonali e neurologici

I problemi ormonali sono generalmente rappresentati da difetti secretivi che possono essere limitati ad una o piugrave tropine ipofisarie fino al deficit totale definito panipopituitarismo

I pazienti con deficit completo presentano quadri complessi caratterizzati da lieve sovrappeso cute pallida e sottile con fini rughe capelli sottili e fragili caduta dei peli pubici ed ascellari ridotta forza muscolare tendenza allipoglicemia a digiuno e disturbi del comportamento (depressione irritabilitagrave)

nella donna si manifestano alterazioni del ciclo mestruale (riduzione o assenza del ciclo) nelluomo calo della libido e deficit erettile

Le lesioni espansive dellasse ipotalamo-ipofisario (tra queste gli adenomi ipofisari) possono determinare un difetto di secrezione di ADH (adiuretina o vasopressina) con conseguente Diabete Insipido caratterizzato da poliuria e polidipsia

Ipogonadismo da iperprolattinemia

Inibizione esercitata dalla PRL sulle cellule gonadotrope

Ridotta risposta delle gonadi alle gonadotropine (ridotte)

Ridotta secrezione di GnRH ipotalamico

ADENOMI GH SECERNENTI

Acromegalia Il 40 degli adenomi GH-secernenti presentano una

mutazione della proteina Gs Sono state descritte mutazioni puntiformi a carico

della subuntagrave alfa che rendono costitutivamente attivo ladenilato ciclasi ad attivitagrave stimolatoria

Eccessiva produzione di AMPc Le mutazioni a carico della proteina GS delle cellule

somatotrope rendono queste ultime indipendenti dal GHRH per la stimolazione della secrezione di GH

Sono stati descritti anche alcuni casi di tumori secernenti GHRH ectopico particolarmente del pancreas e del polmone (1)

Acromegalia

Caratteristiche Cliniche Accrescimento delle ossa piatte e del

tessuto connettivo Difetti del metabolismo Organomegalia

Acromegalia segni clinici 1

Leccessivo accrescimento dellosso mandibolare porta alla protrusione della mandibola (prognatismo) e a malocclusione dentaria

La proliferazione delle cartilagini laringee determina una voce

profonda e rauca la lingua egrave frequentemente ingrossata e solcata

Laccrescimento costale causa torace a botteProliferazione delle cartilagini articolari che possono andare incontro a necrosi ed erosione artrite degenerativa deformante

Le neuropatie periferiche sono frequenti a causa della compressione dei nervi da parte del tessuto fibroso circostante e della proliferazione fibrosa endoneurale

Cefalea dovuta alla presenza del tumore ipofisario Emianopsia bitemporale

Acromegalia segni clinici2

Cuore fegato reni milza tiroide paratiroidi e pancreas sono anchessi di dimensioni superiori alla norma

Linteressamento cardiaco si riscontra forse in 13 dei pazienti e provoca un raddoppiamento del rischio di morte per cardiopatia

Fino a 13 dei pazienti sviluppa ipertensione

Il rischio di tumori maligni particolarmente del tratto GI egrave aumentato da due a tre volte

Diminuita tolleranza al glucosio ma un diabete mellito clinicamente significativo si sviluppa soltanto in circa il 20 dei pazienti

Aumentano i peli corporei e la cute si ispessisce e frequentemente diviene piugrave scura Aumentano le ghiandole sebacee e sudoripare eccessiva traspirazione e odore corporeo sgradevole

Gigantismo

Identical twins 22 years old excess GH secretion

Morbo di Cushing

Iperproduzione di glucocorticoidi dovuta ad adenoma ipofisaio ACTH-secernente

(v surrene)

Adenomi ipofisari rari Adenoma TSH secernente ipertiroidismo Gonadotropinoma generalmente insorge nel

sesso maschile in soggetti giagrave ipogonadici o nelle donne in menopausa alterazione aggravata dal mancato feedback negativo

Adenomi secernenti solo subunitagrave alfe o subunitagrave beta di ormoni glicopoteici

Adenomi misti bisecernenti GH-PRL ACTH-PRL TSH-PRL LH-PRL polisecernenti ACTH-PRL-GH

IPOPITUITARISMODiminuita secrezione di ormoni ipofisari in seguito a malattie

dellrsquoipofisi o dellrsquoipotalamoSi verifica dopo perdita o assenza del 75 circa delParenchima

CONGENITO ACQUISITO

Deficit Isolato interessamento di un solo ormone deficit di GH nel bambino alterazioni

dellrsquoaccrescimento Deficit totale interessamento di tutta la ghiandola

PANIPOPITUITARISMO

IPOPITUITARISMO Congenito

Mutazioni del gene per il fattore di trascrizione Pit-1 che regola lrsquoespressione del GH PRL e TSH

bullSindrome di Kallmann cromosoma X difetto isolato della secrezione di GnRH anomalia dello sviluppo dei centri olfattivi con iposmia o anosmia Mutazione della proteina KAL-1

Mutazioni del gene per il fattore trascrizionale PROP-1 coinvolto nella differenziazione delle cellule che

producono GH TSH PRL e LHFSH

IPOPITUITARISMO ACQUISITO

Invasivo Tumori come il CRANIOFARINGIOMA ed ADENOMI NON SECERNENTI

Danno ischemico infarto Traumi Cause immunologiche IPOFISITE

AUTOIMMUNE Iatrogeno terapia chirurgica o

radioterapia dellrsquoipofisi

Ipopituitarismi acquisiti eziopatogenesi

Iatrogeno (post chirurgico interruzione peduncolo farmacologico CCS)Traumi craniciMalattie infiammatorie Malattie infiltrative (emocromatosi istiocitosi ecc)Malattie vascolari (aneurismi carotide int trombosi del seno cavernoso)Tumori soprasellari senza invasione sellare (craniofaringiomi)Anoressia nervosa

Iatrogeno (post chirurgico)Traumi craniciMalattie infiammatorieIpofisite autoimmuneMalattie infiltrative (emocromatosi istiocitosi ecc)Tumori - sellari (adenomi metastasi) - soprasellari con invasione sellare (craniofaringiomi)Sindrome sella vuota lipofisi viene dislocata in basso e posteriormente dallo spazio subaracnoideo (e dal liquor in esso contenuto) Necrosi ischemica (da shock post-partum da occlusione vasi ipofisari)

SecondariPrimitivi

Sindrome di Sheehan Nella sindrome di Sheehan che

colpisce le donne la lattazione puograve non avvenire dopo il parto in conseguenza della necrosi ipofisaria dovuta allipovolemia e allo shock verificatisi nellimmediato periodo peripartum

La paziente puograve accusare astenia e perdere i peli pubici e ascellari

Panipopituitaris

mo quadro clinico

Panipopituitarismosegni clinici

La carenza di LH e di FSH nella donna provoca amenorrea regressione dei caratteri sessuali secondari e infertilitagrave

La sintomatologia nelle donne sterilizzate o in post-menopausa egrave quella tipica della condizione di agonadismo

Nelluomo porta a impotenza atrofia testicolare regressione dei caratteri sessuali secondari e riduzione della spermatogenesi con conseguente infertilitagrave

Il deficit di GH in genere non egrave ben identificabile negli adulti Quando accentuato puograve dare deficit muscolare e cardiopatia

Il deficit di TSH porta a ipotiroidismo il deficit di ACTH provoca ipocorticosurrenalismo (astenia

ipotensione e ridotta resistenza a stress ed infezioni) Le persone affette da deficit di ACTH non hanno

liperpigmentazione caratteristica dellinsufficienza corticosurrenalica primitiva

Deficit selettivi (isolati) degli ormoni ipofisari

Vengono generalmente identificati nei bambini o negli adolescenti con accrescimento insufficiente o pubertagrave ritardata

Deficit isolato di gonadotropine

Colpisce sia gli uomini sia le donne e deve essere distinto dallipogonadismo primitivo

Egrave generalmente presente un habitus eunucoide I pazienti con ipogonadismo primitivo hanno livelli

elevati di LH e di FSH mentre quelli con deficit di gonadotropine hanno livelli bassi o indosabili

Sebbene nella maggior parte dei casi di ipogonadismo ipogonadotropo sia coinvolto un deficit sia di LH sia di FSH in rari casi egrave compromessa la secrezione di una sola gonadotropina

Sindrome di Kallmann Carenza specifica di GnRH egrave spesso associata a difetti

della linea mediana del volto che comprendono anosmia cecitagrave per i colori labioschisi o palatoschisi

Leziologia della sindrome di Kallmann egrave stata ormai stabilita

Studi embriologici hanno mostrato che i neuroni producenti GnRH si sviluppano in origine a livello dellepitelio olfattorio e migrano precocemente durante lo sviluppo nella regione settale-preottica dellipotalamo

Almeno in alcuni casi a carico delle proteine di adesione che facilitano questa migrazione neuronale sono stati identificati difetti genici localizzati a livello del cromosoma X nelle forme legate al sesso della malattia e denominati geni KALIG-1 (Kallmanns syndrome Interval Gene 1)

Deficit isolato di ACTH Ersquo una condizione clinica rara La diagnosi viene suggerita da sintomi quali

astenia ipoglicemia perdita di peso e riduzione dei peli ascellari e pubici

I livelli plasmatici e urinari degli steroidi sono bassi e ritornano ai valori normali dopo il trattamento con ACTH

Manca levidenza clinica e di laboratorio di altri deficit ormonali

Deficit isolato di TSHErsquo unevenienza rara in cui coesistono segni clinici di ipotiroidismo con livelli di TSH non elevati e mancano altri deficit ormonali ipofisari I livelli plasmatici dellormone misurati con metodi radioimmunologici non sono sempre inferiori alla norma suggerendo che il TSH secreto egrave biologicamente inattivo La somministrazione di TSH esogeno aumenta i livelli degli ormoni tiroidei

Deficit isolato di prolattina

Ersquo stato notato raramente in donne nelle quali dopo il parto non avviene la lattazione

I livelli basali di prolattina sono bassi e non aumentano in risposta agli stimoli provocativi come il TRH

Deficit isolato di GH Responsabile di molti casi di nanismo

ipofisario Sebbene una forma autosomica dominante di

deficit completo di GH sia associata a una delezione a carico del gene strutturale per il GH questo tipo di difetti genici sembra essere responsabile di una minoranza dei casi

Il normale declino del GH legato allinvecchiamento ha un ruolo nella sarcopenia

Deficit di GH nel bambino isolato o associato con altri deficit

ipofisari Lipopituitarismo nei bambini egrave in genere dovuto a

una neoplasia ipofisaria (spesso un craniofaringioma) o egrave idiopatico Lassociazione di lesioni litiche dellosso o del cranio a diabete insipido egrave suggestiva di istiocitosi a cellule di Langerhans

Il deficit ormonale ipotalamico o ipofisario cosigrave come il deficit isolato di GH puograve presentarsi insieme a difetti della linea mediana come la palatoschisi o la displasia setto-ottica che si associa allassenza del setto pellucido allatrofia del nervo ottico e a ipopituitarismo

Il deficit di GH sia da solo che in associazione ad altre anomalie egrave raramente ereditario

Deficit di GH nel bambino nanismo ipofisario

Bambini normali alla nascita Il ritardo dellrsquoaccrescimento si manifesta giagrave

nel primo anno di vita Marcata riduzione dellrsquoaccrescimento

staturale (1-140m) Ridotto ma armonico sviluppo di tutti gli

organi Ritardo dellrsquoetagrave ossea per ritardo di

maturazione del tessuto osseo

Alterazioni della staturaassociati a deficit del signaling

del GH

1048633 Deficit di GH 1048633Mutazioni a carico del recettore del

GH 1048633 Alterazioni dellrsquoIGF I e IGF I R

Mutazioni del recettore del GH e patologia umana

Sono associate ad insensibilitagrave parziale o completa al GH ed alterazioni della crescita (sindrome di Laron)

Concentrazioni di GH normali o aumentate Basse concentrazioni di IGF-I Circa 30 mutazioni differenti descritte Prevalentemente localizzate a livello del

dominio extracellulare di legame dellrsquoormone

Growth Diseases

GH

GRFSomatostatin

Hypothalamus

Somatotrope

Brain

Liver

IGFs

Target organs

Pit TF defects (eg PIT1 PROP1 LHX3) - GH loss amp pituitary dwarfism

Defect in GRFR - GH loss and dwarfism

GH deficiency - dwarfism

IGF deficiency - pygmies

Defect in GHR - Laron dwarfism

Defect in GHR - Laron dwarfism

GH excess - giantismacromegaly

McCune-Albright syndrome - G protein mutation

Ipotalamo e ipofisi

posteriore

ADH ed ossitocina

Sintetizzati come preormoni e processati in nonapeptidi

Diabetes InsipidusEtiology

- diencephalopituitary tumors- hypophysectomy- severe head trauma- stroke (CVA)- intracranial surgery- Hodgkinrsquos disease- Tuberculosis- sarcoidosis- basilar meningitis- histiocytic disorders

Diabete insipido

Poliuria (5-10 ldie urina molto diluita a basso peso specifico) deficit di riassorbimento di adeguate quantitagrave di acqua dal filtrato glomerulareIperosmolaritagrave del sanguePolidipsia Sindromi psicotiche (casi piugrave gravi)

Cause

Tumori ectopici ADH-secernenti (extra CNS)Disordini del CNS Interruzione dei pathways inibitori provenienti dagli osmocettori ipotalamici o dal tronco cerbrale (molte sinapsi)Farmaci Stimolazione diretta della neuroipofisi

Attivazione dei recettori renali per lrsquoADHAmplificazione dellrsquoeffetto di una normale concentrazione di ADH sul rene

Disordini non neoplastici del polmone

Syndrome of Inappropriate Antidiuretic Hormone (SIADH)

SIADH SIADH is characterized by

- fluid retention- serum hypoosmolality- dilutional hyponatremia- hypochloremia- concentrated urine in the presence of

normal or increased intravascular volume- normal renal function

S Prader-Willi Rara sindrome genetica caratterizata da obesitagrave ipogenitalismo Caratterizzata da alterazione del cromosoma 15 (microdelezione

cromosomica con deficit dei geni SNRPN MKRN3 e NDN ) responsabile di alterazioni neurologiche I nati con questa sindrome presentano una ipotonia marcata che va

scomparendo con letagrave adolescenziale Dai due ai sei anni questi bambini possono sviluppare un appetito

insaziabile dovuto ad una disfunzione ipotalamica che li accompagneragrave per tutta la loro vita

Alcuni di loro presentano un ritardo mentale che puograve essere lieve o grave a seconda dellindividuo

Ipogonadismo strabismo mani e piedi piccoli Liperfagia perograve egrave il problema piugrave grave infatti se non controllata con

un regime di dieta ferrea puograve portare ad unobesitagrave eccessiva con tutti i problemi che da essa ne derivano (vascolari diabete ecc

S Laurence-Moon-Bardet-Biedl

Rara sindrome genetica caratterizata da bassa statura ritardo mentale ipogenitalismo e retinite pigmentosa accompagnata a possibili altri sintomi come obesitagrave ritardo mentale polidattilia malformazioni renali etc

Trasmissione autosomica recessiva Anomalia del gene BBS causa di ciliopatia

Sindrome di McCune-Albright Patologia complessa

caratterizzata dalla contemporanea presenza di pseudopubertagrave precoce displasia scheletrica e chiazze cutanee caffelatte

Puograve essere associata ad anomalie cardiovascolari epatobiliari gigantismo ipertiroidismo sindrome di Cushing osteomalcia o rachitismo

Sindrome di McCune-Albright La patologia egrave secondaria alla presenza di una

mutazione che attiva il gene GNSA1 dovuta a mutazione somatica piugrave spesso post-zigotica con distribuzione a mosaico

Tale mutazione riguarda il codone 201 nelllsquoesone 8 che codifica per la subunitagrave alfa della proteina Gs proteina che agisce come mediatore di molti ormoni (LH FSH GHRH ACTHCRFTSH vasopressina PTH calcitonina glucagone)

La varietagrave e la complessitagrave della sindrome varia a seconda della precocitagrave dellinsorgenza della mutazione durante llsquoembriogenesi

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
  • Slide 44
  • Slide 45
  • Slide 46
  • Slide 47
  • Slide 48
  • Slide 49
  • Slide 50
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Slide 53
  • Slide 54
  • Slide 55
  • Slide 56
  • Slide 57
  • Slide 58
  • Slide 59
  • Slide 60
  • Slide 61
  • Slide 62
  • Slide 63
  • Slide 64
  • Slide 65
  • Slide 66
  • Slide 67
  • Slide 68
  • Slide 69
  • Slide 70
  • Slide 71
  • Slide 72
  • Slide 73
  • Slide 74
  • Slide 75
  • Slide 76
  • Slide 77
  • Slide 78
  • Slide 79
  • Slide 80
  • Slide 81
  • Slide 82
  • Slide 83
  • Slide 84
Page 8: 14.ipotalamo ipofisi pat 2012

Adenomi ipofisari non secernenti

La maggior parte degli adenomi non funzionanti (circa il 25) soprattutto se di piccole dimensioni rimane silente il progressivo aumento volumetrico determina problemi ormonali e neurologici

I problemi ormonali sono generalmente rappresentati da difetti secretivi che possono essere limitati ad una o piugrave tropine ipofisarie fino al deficit totale definito panipopituitarismo

I pazienti con deficit completo presentano quadri complessi caratterizzati da lieve sovrappeso cute pallida e sottile con fini rughe capelli sottili e fragili caduta dei peli pubici ed ascellari ridotta forza muscolare tendenza allipoglicemia a digiuno e disturbi del comportamento (depressione irritabilitagrave)

nella donna si manifestano alterazioni del ciclo mestruale (riduzione o assenza del ciclo) nelluomo calo della libido e deficit erettile

Le lesioni espansive dellasse ipotalamo-ipofisario (tra queste gli adenomi ipofisari) possono determinare un difetto di secrezione di ADH (adiuretina o vasopressina) con conseguente Diabete Insipido caratterizzato da poliuria e polidipsia

Ipogonadismo da iperprolattinemia

Inibizione esercitata dalla PRL sulle cellule gonadotrope

Ridotta risposta delle gonadi alle gonadotropine (ridotte)

Ridotta secrezione di GnRH ipotalamico

ADENOMI GH SECERNENTI

Acromegalia Il 40 degli adenomi GH-secernenti presentano una

mutazione della proteina Gs Sono state descritte mutazioni puntiformi a carico

della subuntagrave alfa che rendono costitutivamente attivo ladenilato ciclasi ad attivitagrave stimolatoria

Eccessiva produzione di AMPc Le mutazioni a carico della proteina GS delle cellule

somatotrope rendono queste ultime indipendenti dal GHRH per la stimolazione della secrezione di GH

Sono stati descritti anche alcuni casi di tumori secernenti GHRH ectopico particolarmente del pancreas e del polmone (1)

Acromegalia

Caratteristiche Cliniche Accrescimento delle ossa piatte e del

tessuto connettivo Difetti del metabolismo Organomegalia

Acromegalia segni clinici 1

Leccessivo accrescimento dellosso mandibolare porta alla protrusione della mandibola (prognatismo) e a malocclusione dentaria

La proliferazione delle cartilagini laringee determina una voce

profonda e rauca la lingua egrave frequentemente ingrossata e solcata

Laccrescimento costale causa torace a botteProliferazione delle cartilagini articolari che possono andare incontro a necrosi ed erosione artrite degenerativa deformante

Le neuropatie periferiche sono frequenti a causa della compressione dei nervi da parte del tessuto fibroso circostante e della proliferazione fibrosa endoneurale

Cefalea dovuta alla presenza del tumore ipofisario Emianopsia bitemporale

Acromegalia segni clinici2

Cuore fegato reni milza tiroide paratiroidi e pancreas sono anchessi di dimensioni superiori alla norma

Linteressamento cardiaco si riscontra forse in 13 dei pazienti e provoca un raddoppiamento del rischio di morte per cardiopatia

Fino a 13 dei pazienti sviluppa ipertensione

Il rischio di tumori maligni particolarmente del tratto GI egrave aumentato da due a tre volte

Diminuita tolleranza al glucosio ma un diabete mellito clinicamente significativo si sviluppa soltanto in circa il 20 dei pazienti

Aumentano i peli corporei e la cute si ispessisce e frequentemente diviene piugrave scura Aumentano le ghiandole sebacee e sudoripare eccessiva traspirazione e odore corporeo sgradevole

Gigantismo

Identical twins 22 years old excess GH secretion

Morbo di Cushing

Iperproduzione di glucocorticoidi dovuta ad adenoma ipofisaio ACTH-secernente

(v surrene)

Adenomi ipofisari rari Adenoma TSH secernente ipertiroidismo Gonadotropinoma generalmente insorge nel

sesso maschile in soggetti giagrave ipogonadici o nelle donne in menopausa alterazione aggravata dal mancato feedback negativo

Adenomi secernenti solo subunitagrave alfe o subunitagrave beta di ormoni glicopoteici

Adenomi misti bisecernenti GH-PRL ACTH-PRL TSH-PRL LH-PRL polisecernenti ACTH-PRL-GH

IPOPITUITARISMODiminuita secrezione di ormoni ipofisari in seguito a malattie

dellrsquoipofisi o dellrsquoipotalamoSi verifica dopo perdita o assenza del 75 circa delParenchima

CONGENITO ACQUISITO

Deficit Isolato interessamento di un solo ormone deficit di GH nel bambino alterazioni

dellrsquoaccrescimento Deficit totale interessamento di tutta la ghiandola

PANIPOPITUITARISMO

IPOPITUITARISMO Congenito

Mutazioni del gene per il fattore di trascrizione Pit-1 che regola lrsquoespressione del GH PRL e TSH

bullSindrome di Kallmann cromosoma X difetto isolato della secrezione di GnRH anomalia dello sviluppo dei centri olfattivi con iposmia o anosmia Mutazione della proteina KAL-1

Mutazioni del gene per il fattore trascrizionale PROP-1 coinvolto nella differenziazione delle cellule che

producono GH TSH PRL e LHFSH

IPOPITUITARISMO ACQUISITO

Invasivo Tumori come il CRANIOFARINGIOMA ed ADENOMI NON SECERNENTI

Danno ischemico infarto Traumi Cause immunologiche IPOFISITE

AUTOIMMUNE Iatrogeno terapia chirurgica o

radioterapia dellrsquoipofisi

Ipopituitarismi acquisiti eziopatogenesi

Iatrogeno (post chirurgico interruzione peduncolo farmacologico CCS)Traumi craniciMalattie infiammatorie Malattie infiltrative (emocromatosi istiocitosi ecc)Malattie vascolari (aneurismi carotide int trombosi del seno cavernoso)Tumori soprasellari senza invasione sellare (craniofaringiomi)Anoressia nervosa

Iatrogeno (post chirurgico)Traumi craniciMalattie infiammatorieIpofisite autoimmuneMalattie infiltrative (emocromatosi istiocitosi ecc)Tumori - sellari (adenomi metastasi) - soprasellari con invasione sellare (craniofaringiomi)Sindrome sella vuota lipofisi viene dislocata in basso e posteriormente dallo spazio subaracnoideo (e dal liquor in esso contenuto) Necrosi ischemica (da shock post-partum da occlusione vasi ipofisari)

SecondariPrimitivi

Sindrome di Sheehan Nella sindrome di Sheehan che

colpisce le donne la lattazione puograve non avvenire dopo il parto in conseguenza della necrosi ipofisaria dovuta allipovolemia e allo shock verificatisi nellimmediato periodo peripartum

La paziente puograve accusare astenia e perdere i peli pubici e ascellari

Panipopituitaris

mo quadro clinico

Panipopituitarismosegni clinici

La carenza di LH e di FSH nella donna provoca amenorrea regressione dei caratteri sessuali secondari e infertilitagrave

La sintomatologia nelle donne sterilizzate o in post-menopausa egrave quella tipica della condizione di agonadismo

Nelluomo porta a impotenza atrofia testicolare regressione dei caratteri sessuali secondari e riduzione della spermatogenesi con conseguente infertilitagrave

Il deficit di GH in genere non egrave ben identificabile negli adulti Quando accentuato puograve dare deficit muscolare e cardiopatia

Il deficit di TSH porta a ipotiroidismo il deficit di ACTH provoca ipocorticosurrenalismo (astenia

ipotensione e ridotta resistenza a stress ed infezioni) Le persone affette da deficit di ACTH non hanno

liperpigmentazione caratteristica dellinsufficienza corticosurrenalica primitiva

Deficit selettivi (isolati) degli ormoni ipofisari

Vengono generalmente identificati nei bambini o negli adolescenti con accrescimento insufficiente o pubertagrave ritardata

Deficit isolato di gonadotropine

Colpisce sia gli uomini sia le donne e deve essere distinto dallipogonadismo primitivo

Egrave generalmente presente un habitus eunucoide I pazienti con ipogonadismo primitivo hanno livelli

elevati di LH e di FSH mentre quelli con deficit di gonadotropine hanno livelli bassi o indosabili

Sebbene nella maggior parte dei casi di ipogonadismo ipogonadotropo sia coinvolto un deficit sia di LH sia di FSH in rari casi egrave compromessa la secrezione di una sola gonadotropina

Sindrome di Kallmann Carenza specifica di GnRH egrave spesso associata a difetti

della linea mediana del volto che comprendono anosmia cecitagrave per i colori labioschisi o palatoschisi

Leziologia della sindrome di Kallmann egrave stata ormai stabilita

Studi embriologici hanno mostrato che i neuroni producenti GnRH si sviluppano in origine a livello dellepitelio olfattorio e migrano precocemente durante lo sviluppo nella regione settale-preottica dellipotalamo

Almeno in alcuni casi a carico delle proteine di adesione che facilitano questa migrazione neuronale sono stati identificati difetti genici localizzati a livello del cromosoma X nelle forme legate al sesso della malattia e denominati geni KALIG-1 (Kallmanns syndrome Interval Gene 1)

Deficit isolato di ACTH Ersquo una condizione clinica rara La diagnosi viene suggerita da sintomi quali

astenia ipoglicemia perdita di peso e riduzione dei peli ascellari e pubici

I livelli plasmatici e urinari degli steroidi sono bassi e ritornano ai valori normali dopo il trattamento con ACTH

Manca levidenza clinica e di laboratorio di altri deficit ormonali

Deficit isolato di TSHErsquo unevenienza rara in cui coesistono segni clinici di ipotiroidismo con livelli di TSH non elevati e mancano altri deficit ormonali ipofisari I livelli plasmatici dellormone misurati con metodi radioimmunologici non sono sempre inferiori alla norma suggerendo che il TSH secreto egrave biologicamente inattivo La somministrazione di TSH esogeno aumenta i livelli degli ormoni tiroidei

Deficit isolato di prolattina

Ersquo stato notato raramente in donne nelle quali dopo il parto non avviene la lattazione

I livelli basali di prolattina sono bassi e non aumentano in risposta agli stimoli provocativi come il TRH

Deficit isolato di GH Responsabile di molti casi di nanismo

ipofisario Sebbene una forma autosomica dominante di

deficit completo di GH sia associata a una delezione a carico del gene strutturale per il GH questo tipo di difetti genici sembra essere responsabile di una minoranza dei casi

Il normale declino del GH legato allinvecchiamento ha un ruolo nella sarcopenia

Deficit di GH nel bambino isolato o associato con altri deficit

ipofisari Lipopituitarismo nei bambini egrave in genere dovuto a

una neoplasia ipofisaria (spesso un craniofaringioma) o egrave idiopatico Lassociazione di lesioni litiche dellosso o del cranio a diabete insipido egrave suggestiva di istiocitosi a cellule di Langerhans

Il deficit ormonale ipotalamico o ipofisario cosigrave come il deficit isolato di GH puograve presentarsi insieme a difetti della linea mediana come la palatoschisi o la displasia setto-ottica che si associa allassenza del setto pellucido allatrofia del nervo ottico e a ipopituitarismo

Il deficit di GH sia da solo che in associazione ad altre anomalie egrave raramente ereditario

Deficit di GH nel bambino nanismo ipofisario

Bambini normali alla nascita Il ritardo dellrsquoaccrescimento si manifesta giagrave

nel primo anno di vita Marcata riduzione dellrsquoaccrescimento

staturale (1-140m) Ridotto ma armonico sviluppo di tutti gli

organi Ritardo dellrsquoetagrave ossea per ritardo di

maturazione del tessuto osseo

Alterazioni della staturaassociati a deficit del signaling

del GH

1048633 Deficit di GH 1048633Mutazioni a carico del recettore del

GH 1048633 Alterazioni dellrsquoIGF I e IGF I R

Mutazioni del recettore del GH e patologia umana

Sono associate ad insensibilitagrave parziale o completa al GH ed alterazioni della crescita (sindrome di Laron)

Concentrazioni di GH normali o aumentate Basse concentrazioni di IGF-I Circa 30 mutazioni differenti descritte Prevalentemente localizzate a livello del

dominio extracellulare di legame dellrsquoormone

Growth Diseases

GH

GRFSomatostatin

Hypothalamus

Somatotrope

Brain

Liver

IGFs

Target organs

Pit TF defects (eg PIT1 PROP1 LHX3) - GH loss amp pituitary dwarfism

Defect in GRFR - GH loss and dwarfism

GH deficiency - dwarfism

IGF deficiency - pygmies

Defect in GHR - Laron dwarfism

Defect in GHR - Laron dwarfism

GH excess - giantismacromegaly

McCune-Albright syndrome - G protein mutation

Ipotalamo e ipofisi

posteriore

ADH ed ossitocina

Sintetizzati come preormoni e processati in nonapeptidi

Diabetes InsipidusEtiology

- diencephalopituitary tumors- hypophysectomy- severe head trauma- stroke (CVA)- intracranial surgery- Hodgkinrsquos disease- Tuberculosis- sarcoidosis- basilar meningitis- histiocytic disorders

Diabete insipido

Poliuria (5-10 ldie urina molto diluita a basso peso specifico) deficit di riassorbimento di adeguate quantitagrave di acqua dal filtrato glomerulareIperosmolaritagrave del sanguePolidipsia Sindromi psicotiche (casi piugrave gravi)

Cause

Tumori ectopici ADH-secernenti (extra CNS)Disordini del CNS Interruzione dei pathways inibitori provenienti dagli osmocettori ipotalamici o dal tronco cerbrale (molte sinapsi)Farmaci Stimolazione diretta della neuroipofisi

Attivazione dei recettori renali per lrsquoADHAmplificazione dellrsquoeffetto di una normale concentrazione di ADH sul rene

Disordini non neoplastici del polmone

Syndrome of Inappropriate Antidiuretic Hormone (SIADH)

SIADH SIADH is characterized by

- fluid retention- serum hypoosmolality- dilutional hyponatremia- hypochloremia- concentrated urine in the presence of

normal or increased intravascular volume- normal renal function

S Prader-Willi Rara sindrome genetica caratterizata da obesitagrave ipogenitalismo Caratterizzata da alterazione del cromosoma 15 (microdelezione

cromosomica con deficit dei geni SNRPN MKRN3 e NDN ) responsabile di alterazioni neurologiche I nati con questa sindrome presentano una ipotonia marcata che va

scomparendo con letagrave adolescenziale Dai due ai sei anni questi bambini possono sviluppare un appetito

insaziabile dovuto ad una disfunzione ipotalamica che li accompagneragrave per tutta la loro vita

Alcuni di loro presentano un ritardo mentale che puograve essere lieve o grave a seconda dellindividuo

Ipogonadismo strabismo mani e piedi piccoli Liperfagia perograve egrave il problema piugrave grave infatti se non controllata con

un regime di dieta ferrea puograve portare ad unobesitagrave eccessiva con tutti i problemi che da essa ne derivano (vascolari diabete ecc

S Laurence-Moon-Bardet-Biedl

Rara sindrome genetica caratterizata da bassa statura ritardo mentale ipogenitalismo e retinite pigmentosa accompagnata a possibili altri sintomi come obesitagrave ritardo mentale polidattilia malformazioni renali etc

Trasmissione autosomica recessiva Anomalia del gene BBS causa di ciliopatia

Sindrome di McCune-Albright Patologia complessa

caratterizzata dalla contemporanea presenza di pseudopubertagrave precoce displasia scheletrica e chiazze cutanee caffelatte

Puograve essere associata ad anomalie cardiovascolari epatobiliari gigantismo ipertiroidismo sindrome di Cushing osteomalcia o rachitismo

Sindrome di McCune-Albright La patologia egrave secondaria alla presenza di una

mutazione che attiva il gene GNSA1 dovuta a mutazione somatica piugrave spesso post-zigotica con distribuzione a mosaico

Tale mutazione riguarda il codone 201 nelllsquoesone 8 che codifica per la subunitagrave alfa della proteina Gs proteina che agisce come mediatore di molti ormoni (LH FSH GHRH ACTHCRFTSH vasopressina PTH calcitonina glucagone)

La varietagrave e la complessitagrave della sindrome varia a seconda della precocitagrave dellinsorgenza della mutazione durante llsquoembriogenesi

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
  • Slide 44
  • Slide 45
  • Slide 46
  • Slide 47
  • Slide 48
  • Slide 49
  • Slide 50
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Slide 53
  • Slide 54
  • Slide 55
  • Slide 56
  • Slide 57
  • Slide 58
  • Slide 59
  • Slide 60
  • Slide 61
  • Slide 62
  • Slide 63
  • Slide 64
  • Slide 65
  • Slide 66
  • Slide 67
  • Slide 68
  • Slide 69
  • Slide 70
  • Slide 71
  • Slide 72
  • Slide 73
  • Slide 74
  • Slide 75
  • Slide 76
  • Slide 77
  • Slide 78
  • Slide 79
  • Slide 80
  • Slide 81
  • Slide 82
  • Slide 83
  • Slide 84
Page 9: 14.ipotalamo ipofisi pat 2012

Ipogonadismo da iperprolattinemia

Inibizione esercitata dalla PRL sulle cellule gonadotrope

Ridotta risposta delle gonadi alle gonadotropine (ridotte)

Ridotta secrezione di GnRH ipotalamico

ADENOMI GH SECERNENTI

Acromegalia Il 40 degli adenomi GH-secernenti presentano una

mutazione della proteina Gs Sono state descritte mutazioni puntiformi a carico

della subuntagrave alfa che rendono costitutivamente attivo ladenilato ciclasi ad attivitagrave stimolatoria

Eccessiva produzione di AMPc Le mutazioni a carico della proteina GS delle cellule

somatotrope rendono queste ultime indipendenti dal GHRH per la stimolazione della secrezione di GH

Sono stati descritti anche alcuni casi di tumori secernenti GHRH ectopico particolarmente del pancreas e del polmone (1)

Acromegalia

Caratteristiche Cliniche Accrescimento delle ossa piatte e del

tessuto connettivo Difetti del metabolismo Organomegalia

Acromegalia segni clinici 1

Leccessivo accrescimento dellosso mandibolare porta alla protrusione della mandibola (prognatismo) e a malocclusione dentaria

La proliferazione delle cartilagini laringee determina una voce

profonda e rauca la lingua egrave frequentemente ingrossata e solcata

Laccrescimento costale causa torace a botteProliferazione delle cartilagini articolari che possono andare incontro a necrosi ed erosione artrite degenerativa deformante

Le neuropatie periferiche sono frequenti a causa della compressione dei nervi da parte del tessuto fibroso circostante e della proliferazione fibrosa endoneurale

Cefalea dovuta alla presenza del tumore ipofisario Emianopsia bitemporale

Acromegalia segni clinici2

Cuore fegato reni milza tiroide paratiroidi e pancreas sono anchessi di dimensioni superiori alla norma

Linteressamento cardiaco si riscontra forse in 13 dei pazienti e provoca un raddoppiamento del rischio di morte per cardiopatia

Fino a 13 dei pazienti sviluppa ipertensione

Il rischio di tumori maligni particolarmente del tratto GI egrave aumentato da due a tre volte

Diminuita tolleranza al glucosio ma un diabete mellito clinicamente significativo si sviluppa soltanto in circa il 20 dei pazienti

Aumentano i peli corporei e la cute si ispessisce e frequentemente diviene piugrave scura Aumentano le ghiandole sebacee e sudoripare eccessiva traspirazione e odore corporeo sgradevole

Gigantismo

Identical twins 22 years old excess GH secretion

Morbo di Cushing

Iperproduzione di glucocorticoidi dovuta ad adenoma ipofisaio ACTH-secernente

(v surrene)

Adenomi ipofisari rari Adenoma TSH secernente ipertiroidismo Gonadotropinoma generalmente insorge nel

sesso maschile in soggetti giagrave ipogonadici o nelle donne in menopausa alterazione aggravata dal mancato feedback negativo

Adenomi secernenti solo subunitagrave alfe o subunitagrave beta di ormoni glicopoteici

Adenomi misti bisecernenti GH-PRL ACTH-PRL TSH-PRL LH-PRL polisecernenti ACTH-PRL-GH

IPOPITUITARISMODiminuita secrezione di ormoni ipofisari in seguito a malattie

dellrsquoipofisi o dellrsquoipotalamoSi verifica dopo perdita o assenza del 75 circa delParenchima

CONGENITO ACQUISITO

Deficit Isolato interessamento di un solo ormone deficit di GH nel bambino alterazioni

dellrsquoaccrescimento Deficit totale interessamento di tutta la ghiandola

PANIPOPITUITARISMO

IPOPITUITARISMO Congenito

Mutazioni del gene per il fattore di trascrizione Pit-1 che regola lrsquoespressione del GH PRL e TSH

bullSindrome di Kallmann cromosoma X difetto isolato della secrezione di GnRH anomalia dello sviluppo dei centri olfattivi con iposmia o anosmia Mutazione della proteina KAL-1

Mutazioni del gene per il fattore trascrizionale PROP-1 coinvolto nella differenziazione delle cellule che

producono GH TSH PRL e LHFSH

IPOPITUITARISMO ACQUISITO

Invasivo Tumori come il CRANIOFARINGIOMA ed ADENOMI NON SECERNENTI

Danno ischemico infarto Traumi Cause immunologiche IPOFISITE

AUTOIMMUNE Iatrogeno terapia chirurgica o

radioterapia dellrsquoipofisi

Ipopituitarismi acquisiti eziopatogenesi

Iatrogeno (post chirurgico interruzione peduncolo farmacologico CCS)Traumi craniciMalattie infiammatorie Malattie infiltrative (emocromatosi istiocitosi ecc)Malattie vascolari (aneurismi carotide int trombosi del seno cavernoso)Tumori soprasellari senza invasione sellare (craniofaringiomi)Anoressia nervosa

Iatrogeno (post chirurgico)Traumi craniciMalattie infiammatorieIpofisite autoimmuneMalattie infiltrative (emocromatosi istiocitosi ecc)Tumori - sellari (adenomi metastasi) - soprasellari con invasione sellare (craniofaringiomi)Sindrome sella vuota lipofisi viene dislocata in basso e posteriormente dallo spazio subaracnoideo (e dal liquor in esso contenuto) Necrosi ischemica (da shock post-partum da occlusione vasi ipofisari)

SecondariPrimitivi

Sindrome di Sheehan Nella sindrome di Sheehan che

colpisce le donne la lattazione puograve non avvenire dopo il parto in conseguenza della necrosi ipofisaria dovuta allipovolemia e allo shock verificatisi nellimmediato periodo peripartum

La paziente puograve accusare astenia e perdere i peli pubici e ascellari

Panipopituitaris

mo quadro clinico

Panipopituitarismosegni clinici

La carenza di LH e di FSH nella donna provoca amenorrea regressione dei caratteri sessuali secondari e infertilitagrave

La sintomatologia nelle donne sterilizzate o in post-menopausa egrave quella tipica della condizione di agonadismo

Nelluomo porta a impotenza atrofia testicolare regressione dei caratteri sessuali secondari e riduzione della spermatogenesi con conseguente infertilitagrave

Il deficit di GH in genere non egrave ben identificabile negli adulti Quando accentuato puograve dare deficit muscolare e cardiopatia

Il deficit di TSH porta a ipotiroidismo il deficit di ACTH provoca ipocorticosurrenalismo (astenia

ipotensione e ridotta resistenza a stress ed infezioni) Le persone affette da deficit di ACTH non hanno

liperpigmentazione caratteristica dellinsufficienza corticosurrenalica primitiva

Deficit selettivi (isolati) degli ormoni ipofisari

Vengono generalmente identificati nei bambini o negli adolescenti con accrescimento insufficiente o pubertagrave ritardata

Deficit isolato di gonadotropine

Colpisce sia gli uomini sia le donne e deve essere distinto dallipogonadismo primitivo

Egrave generalmente presente un habitus eunucoide I pazienti con ipogonadismo primitivo hanno livelli

elevati di LH e di FSH mentre quelli con deficit di gonadotropine hanno livelli bassi o indosabili

Sebbene nella maggior parte dei casi di ipogonadismo ipogonadotropo sia coinvolto un deficit sia di LH sia di FSH in rari casi egrave compromessa la secrezione di una sola gonadotropina

Sindrome di Kallmann Carenza specifica di GnRH egrave spesso associata a difetti

della linea mediana del volto che comprendono anosmia cecitagrave per i colori labioschisi o palatoschisi

Leziologia della sindrome di Kallmann egrave stata ormai stabilita

Studi embriologici hanno mostrato che i neuroni producenti GnRH si sviluppano in origine a livello dellepitelio olfattorio e migrano precocemente durante lo sviluppo nella regione settale-preottica dellipotalamo

Almeno in alcuni casi a carico delle proteine di adesione che facilitano questa migrazione neuronale sono stati identificati difetti genici localizzati a livello del cromosoma X nelle forme legate al sesso della malattia e denominati geni KALIG-1 (Kallmanns syndrome Interval Gene 1)

Deficit isolato di ACTH Ersquo una condizione clinica rara La diagnosi viene suggerita da sintomi quali

astenia ipoglicemia perdita di peso e riduzione dei peli ascellari e pubici

I livelli plasmatici e urinari degli steroidi sono bassi e ritornano ai valori normali dopo il trattamento con ACTH

Manca levidenza clinica e di laboratorio di altri deficit ormonali

Deficit isolato di TSHErsquo unevenienza rara in cui coesistono segni clinici di ipotiroidismo con livelli di TSH non elevati e mancano altri deficit ormonali ipofisari I livelli plasmatici dellormone misurati con metodi radioimmunologici non sono sempre inferiori alla norma suggerendo che il TSH secreto egrave biologicamente inattivo La somministrazione di TSH esogeno aumenta i livelli degli ormoni tiroidei

Deficit isolato di prolattina

Ersquo stato notato raramente in donne nelle quali dopo il parto non avviene la lattazione

I livelli basali di prolattina sono bassi e non aumentano in risposta agli stimoli provocativi come il TRH

Deficit isolato di GH Responsabile di molti casi di nanismo

ipofisario Sebbene una forma autosomica dominante di

deficit completo di GH sia associata a una delezione a carico del gene strutturale per il GH questo tipo di difetti genici sembra essere responsabile di una minoranza dei casi

Il normale declino del GH legato allinvecchiamento ha un ruolo nella sarcopenia

Deficit di GH nel bambino isolato o associato con altri deficit

ipofisari Lipopituitarismo nei bambini egrave in genere dovuto a

una neoplasia ipofisaria (spesso un craniofaringioma) o egrave idiopatico Lassociazione di lesioni litiche dellosso o del cranio a diabete insipido egrave suggestiva di istiocitosi a cellule di Langerhans

Il deficit ormonale ipotalamico o ipofisario cosigrave come il deficit isolato di GH puograve presentarsi insieme a difetti della linea mediana come la palatoschisi o la displasia setto-ottica che si associa allassenza del setto pellucido allatrofia del nervo ottico e a ipopituitarismo

Il deficit di GH sia da solo che in associazione ad altre anomalie egrave raramente ereditario

Deficit di GH nel bambino nanismo ipofisario

Bambini normali alla nascita Il ritardo dellrsquoaccrescimento si manifesta giagrave

nel primo anno di vita Marcata riduzione dellrsquoaccrescimento

staturale (1-140m) Ridotto ma armonico sviluppo di tutti gli

organi Ritardo dellrsquoetagrave ossea per ritardo di

maturazione del tessuto osseo

Alterazioni della staturaassociati a deficit del signaling

del GH

1048633 Deficit di GH 1048633Mutazioni a carico del recettore del

GH 1048633 Alterazioni dellrsquoIGF I e IGF I R

Mutazioni del recettore del GH e patologia umana

Sono associate ad insensibilitagrave parziale o completa al GH ed alterazioni della crescita (sindrome di Laron)

Concentrazioni di GH normali o aumentate Basse concentrazioni di IGF-I Circa 30 mutazioni differenti descritte Prevalentemente localizzate a livello del

dominio extracellulare di legame dellrsquoormone

Growth Diseases

GH

GRFSomatostatin

Hypothalamus

Somatotrope

Brain

Liver

IGFs

Target organs

Pit TF defects (eg PIT1 PROP1 LHX3) - GH loss amp pituitary dwarfism

Defect in GRFR - GH loss and dwarfism

GH deficiency - dwarfism

IGF deficiency - pygmies

Defect in GHR - Laron dwarfism

Defect in GHR - Laron dwarfism

GH excess - giantismacromegaly

McCune-Albright syndrome - G protein mutation

Ipotalamo e ipofisi

posteriore

ADH ed ossitocina

Sintetizzati come preormoni e processati in nonapeptidi

Diabetes InsipidusEtiology

- diencephalopituitary tumors- hypophysectomy- severe head trauma- stroke (CVA)- intracranial surgery- Hodgkinrsquos disease- Tuberculosis- sarcoidosis- basilar meningitis- histiocytic disorders

Diabete insipido

Poliuria (5-10 ldie urina molto diluita a basso peso specifico) deficit di riassorbimento di adeguate quantitagrave di acqua dal filtrato glomerulareIperosmolaritagrave del sanguePolidipsia Sindromi psicotiche (casi piugrave gravi)

Cause

Tumori ectopici ADH-secernenti (extra CNS)Disordini del CNS Interruzione dei pathways inibitori provenienti dagli osmocettori ipotalamici o dal tronco cerbrale (molte sinapsi)Farmaci Stimolazione diretta della neuroipofisi

Attivazione dei recettori renali per lrsquoADHAmplificazione dellrsquoeffetto di una normale concentrazione di ADH sul rene

Disordini non neoplastici del polmone

Syndrome of Inappropriate Antidiuretic Hormone (SIADH)

SIADH SIADH is characterized by

- fluid retention- serum hypoosmolality- dilutional hyponatremia- hypochloremia- concentrated urine in the presence of

normal or increased intravascular volume- normal renal function

S Prader-Willi Rara sindrome genetica caratterizata da obesitagrave ipogenitalismo Caratterizzata da alterazione del cromosoma 15 (microdelezione

cromosomica con deficit dei geni SNRPN MKRN3 e NDN ) responsabile di alterazioni neurologiche I nati con questa sindrome presentano una ipotonia marcata che va

scomparendo con letagrave adolescenziale Dai due ai sei anni questi bambini possono sviluppare un appetito

insaziabile dovuto ad una disfunzione ipotalamica che li accompagneragrave per tutta la loro vita

Alcuni di loro presentano un ritardo mentale che puograve essere lieve o grave a seconda dellindividuo

Ipogonadismo strabismo mani e piedi piccoli Liperfagia perograve egrave il problema piugrave grave infatti se non controllata con

un regime di dieta ferrea puograve portare ad unobesitagrave eccessiva con tutti i problemi che da essa ne derivano (vascolari diabete ecc

S Laurence-Moon-Bardet-Biedl

Rara sindrome genetica caratterizata da bassa statura ritardo mentale ipogenitalismo e retinite pigmentosa accompagnata a possibili altri sintomi come obesitagrave ritardo mentale polidattilia malformazioni renali etc

Trasmissione autosomica recessiva Anomalia del gene BBS causa di ciliopatia

Sindrome di McCune-Albright Patologia complessa

caratterizzata dalla contemporanea presenza di pseudopubertagrave precoce displasia scheletrica e chiazze cutanee caffelatte

Puograve essere associata ad anomalie cardiovascolari epatobiliari gigantismo ipertiroidismo sindrome di Cushing osteomalcia o rachitismo

Sindrome di McCune-Albright La patologia egrave secondaria alla presenza di una

mutazione che attiva il gene GNSA1 dovuta a mutazione somatica piugrave spesso post-zigotica con distribuzione a mosaico

Tale mutazione riguarda il codone 201 nelllsquoesone 8 che codifica per la subunitagrave alfa della proteina Gs proteina che agisce come mediatore di molti ormoni (LH FSH GHRH ACTHCRFTSH vasopressina PTH calcitonina glucagone)

La varietagrave e la complessitagrave della sindrome varia a seconda della precocitagrave dellinsorgenza della mutazione durante llsquoembriogenesi

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
  • Slide 44
  • Slide 45
  • Slide 46
  • Slide 47
  • Slide 48
  • Slide 49
  • Slide 50
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Slide 53
  • Slide 54
  • Slide 55
  • Slide 56
  • Slide 57
  • Slide 58
  • Slide 59
  • Slide 60
  • Slide 61
  • Slide 62
  • Slide 63
  • Slide 64
  • Slide 65
  • Slide 66
  • Slide 67
  • Slide 68
  • Slide 69
  • Slide 70
  • Slide 71
  • Slide 72
  • Slide 73
  • Slide 74
  • Slide 75
  • Slide 76
  • Slide 77
  • Slide 78
  • Slide 79
  • Slide 80
  • Slide 81
  • Slide 82
  • Slide 83
  • Slide 84
Page 10: 14.ipotalamo ipofisi pat 2012

ADENOMI GH SECERNENTI

Acromegalia Il 40 degli adenomi GH-secernenti presentano una

mutazione della proteina Gs Sono state descritte mutazioni puntiformi a carico

della subuntagrave alfa che rendono costitutivamente attivo ladenilato ciclasi ad attivitagrave stimolatoria

Eccessiva produzione di AMPc Le mutazioni a carico della proteina GS delle cellule

somatotrope rendono queste ultime indipendenti dal GHRH per la stimolazione della secrezione di GH

Sono stati descritti anche alcuni casi di tumori secernenti GHRH ectopico particolarmente del pancreas e del polmone (1)

Acromegalia

Caratteristiche Cliniche Accrescimento delle ossa piatte e del

tessuto connettivo Difetti del metabolismo Organomegalia

Acromegalia segni clinici 1

Leccessivo accrescimento dellosso mandibolare porta alla protrusione della mandibola (prognatismo) e a malocclusione dentaria

La proliferazione delle cartilagini laringee determina una voce

profonda e rauca la lingua egrave frequentemente ingrossata e solcata

Laccrescimento costale causa torace a botteProliferazione delle cartilagini articolari che possono andare incontro a necrosi ed erosione artrite degenerativa deformante

Le neuropatie periferiche sono frequenti a causa della compressione dei nervi da parte del tessuto fibroso circostante e della proliferazione fibrosa endoneurale

Cefalea dovuta alla presenza del tumore ipofisario Emianopsia bitemporale

Acromegalia segni clinici2

Cuore fegato reni milza tiroide paratiroidi e pancreas sono anchessi di dimensioni superiori alla norma

Linteressamento cardiaco si riscontra forse in 13 dei pazienti e provoca un raddoppiamento del rischio di morte per cardiopatia

Fino a 13 dei pazienti sviluppa ipertensione

Il rischio di tumori maligni particolarmente del tratto GI egrave aumentato da due a tre volte

Diminuita tolleranza al glucosio ma un diabete mellito clinicamente significativo si sviluppa soltanto in circa il 20 dei pazienti

Aumentano i peli corporei e la cute si ispessisce e frequentemente diviene piugrave scura Aumentano le ghiandole sebacee e sudoripare eccessiva traspirazione e odore corporeo sgradevole

Gigantismo

Identical twins 22 years old excess GH secretion

Morbo di Cushing

Iperproduzione di glucocorticoidi dovuta ad adenoma ipofisaio ACTH-secernente

(v surrene)

Adenomi ipofisari rari Adenoma TSH secernente ipertiroidismo Gonadotropinoma generalmente insorge nel

sesso maschile in soggetti giagrave ipogonadici o nelle donne in menopausa alterazione aggravata dal mancato feedback negativo

Adenomi secernenti solo subunitagrave alfe o subunitagrave beta di ormoni glicopoteici

Adenomi misti bisecernenti GH-PRL ACTH-PRL TSH-PRL LH-PRL polisecernenti ACTH-PRL-GH

IPOPITUITARISMODiminuita secrezione di ormoni ipofisari in seguito a malattie

dellrsquoipofisi o dellrsquoipotalamoSi verifica dopo perdita o assenza del 75 circa delParenchima

CONGENITO ACQUISITO

Deficit Isolato interessamento di un solo ormone deficit di GH nel bambino alterazioni

dellrsquoaccrescimento Deficit totale interessamento di tutta la ghiandola

PANIPOPITUITARISMO

IPOPITUITARISMO Congenito

Mutazioni del gene per il fattore di trascrizione Pit-1 che regola lrsquoespressione del GH PRL e TSH

bullSindrome di Kallmann cromosoma X difetto isolato della secrezione di GnRH anomalia dello sviluppo dei centri olfattivi con iposmia o anosmia Mutazione della proteina KAL-1

Mutazioni del gene per il fattore trascrizionale PROP-1 coinvolto nella differenziazione delle cellule che

producono GH TSH PRL e LHFSH

IPOPITUITARISMO ACQUISITO

Invasivo Tumori come il CRANIOFARINGIOMA ed ADENOMI NON SECERNENTI

Danno ischemico infarto Traumi Cause immunologiche IPOFISITE

AUTOIMMUNE Iatrogeno terapia chirurgica o

radioterapia dellrsquoipofisi

Ipopituitarismi acquisiti eziopatogenesi

Iatrogeno (post chirurgico interruzione peduncolo farmacologico CCS)Traumi craniciMalattie infiammatorie Malattie infiltrative (emocromatosi istiocitosi ecc)Malattie vascolari (aneurismi carotide int trombosi del seno cavernoso)Tumori soprasellari senza invasione sellare (craniofaringiomi)Anoressia nervosa

Iatrogeno (post chirurgico)Traumi craniciMalattie infiammatorieIpofisite autoimmuneMalattie infiltrative (emocromatosi istiocitosi ecc)Tumori - sellari (adenomi metastasi) - soprasellari con invasione sellare (craniofaringiomi)Sindrome sella vuota lipofisi viene dislocata in basso e posteriormente dallo spazio subaracnoideo (e dal liquor in esso contenuto) Necrosi ischemica (da shock post-partum da occlusione vasi ipofisari)

SecondariPrimitivi

Sindrome di Sheehan Nella sindrome di Sheehan che

colpisce le donne la lattazione puograve non avvenire dopo il parto in conseguenza della necrosi ipofisaria dovuta allipovolemia e allo shock verificatisi nellimmediato periodo peripartum

La paziente puograve accusare astenia e perdere i peli pubici e ascellari

Panipopituitaris

mo quadro clinico

Panipopituitarismosegni clinici

La carenza di LH e di FSH nella donna provoca amenorrea regressione dei caratteri sessuali secondari e infertilitagrave

La sintomatologia nelle donne sterilizzate o in post-menopausa egrave quella tipica della condizione di agonadismo

Nelluomo porta a impotenza atrofia testicolare regressione dei caratteri sessuali secondari e riduzione della spermatogenesi con conseguente infertilitagrave

Il deficit di GH in genere non egrave ben identificabile negli adulti Quando accentuato puograve dare deficit muscolare e cardiopatia

Il deficit di TSH porta a ipotiroidismo il deficit di ACTH provoca ipocorticosurrenalismo (astenia

ipotensione e ridotta resistenza a stress ed infezioni) Le persone affette da deficit di ACTH non hanno

liperpigmentazione caratteristica dellinsufficienza corticosurrenalica primitiva

Deficit selettivi (isolati) degli ormoni ipofisari

Vengono generalmente identificati nei bambini o negli adolescenti con accrescimento insufficiente o pubertagrave ritardata

Deficit isolato di gonadotropine

Colpisce sia gli uomini sia le donne e deve essere distinto dallipogonadismo primitivo

Egrave generalmente presente un habitus eunucoide I pazienti con ipogonadismo primitivo hanno livelli

elevati di LH e di FSH mentre quelli con deficit di gonadotropine hanno livelli bassi o indosabili

Sebbene nella maggior parte dei casi di ipogonadismo ipogonadotropo sia coinvolto un deficit sia di LH sia di FSH in rari casi egrave compromessa la secrezione di una sola gonadotropina

Sindrome di Kallmann Carenza specifica di GnRH egrave spesso associata a difetti

della linea mediana del volto che comprendono anosmia cecitagrave per i colori labioschisi o palatoschisi

Leziologia della sindrome di Kallmann egrave stata ormai stabilita

Studi embriologici hanno mostrato che i neuroni producenti GnRH si sviluppano in origine a livello dellepitelio olfattorio e migrano precocemente durante lo sviluppo nella regione settale-preottica dellipotalamo

Almeno in alcuni casi a carico delle proteine di adesione che facilitano questa migrazione neuronale sono stati identificati difetti genici localizzati a livello del cromosoma X nelle forme legate al sesso della malattia e denominati geni KALIG-1 (Kallmanns syndrome Interval Gene 1)

Deficit isolato di ACTH Ersquo una condizione clinica rara La diagnosi viene suggerita da sintomi quali

astenia ipoglicemia perdita di peso e riduzione dei peli ascellari e pubici

I livelli plasmatici e urinari degli steroidi sono bassi e ritornano ai valori normali dopo il trattamento con ACTH

Manca levidenza clinica e di laboratorio di altri deficit ormonali

Deficit isolato di TSHErsquo unevenienza rara in cui coesistono segni clinici di ipotiroidismo con livelli di TSH non elevati e mancano altri deficit ormonali ipofisari I livelli plasmatici dellormone misurati con metodi radioimmunologici non sono sempre inferiori alla norma suggerendo che il TSH secreto egrave biologicamente inattivo La somministrazione di TSH esogeno aumenta i livelli degli ormoni tiroidei

Deficit isolato di prolattina

Ersquo stato notato raramente in donne nelle quali dopo il parto non avviene la lattazione

I livelli basali di prolattina sono bassi e non aumentano in risposta agli stimoli provocativi come il TRH

Deficit isolato di GH Responsabile di molti casi di nanismo

ipofisario Sebbene una forma autosomica dominante di

deficit completo di GH sia associata a una delezione a carico del gene strutturale per il GH questo tipo di difetti genici sembra essere responsabile di una minoranza dei casi

Il normale declino del GH legato allinvecchiamento ha un ruolo nella sarcopenia

Deficit di GH nel bambino isolato o associato con altri deficit

ipofisari Lipopituitarismo nei bambini egrave in genere dovuto a

una neoplasia ipofisaria (spesso un craniofaringioma) o egrave idiopatico Lassociazione di lesioni litiche dellosso o del cranio a diabete insipido egrave suggestiva di istiocitosi a cellule di Langerhans

Il deficit ormonale ipotalamico o ipofisario cosigrave come il deficit isolato di GH puograve presentarsi insieme a difetti della linea mediana come la palatoschisi o la displasia setto-ottica che si associa allassenza del setto pellucido allatrofia del nervo ottico e a ipopituitarismo

Il deficit di GH sia da solo che in associazione ad altre anomalie egrave raramente ereditario

Deficit di GH nel bambino nanismo ipofisario

Bambini normali alla nascita Il ritardo dellrsquoaccrescimento si manifesta giagrave

nel primo anno di vita Marcata riduzione dellrsquoaccrescimento

staturale (1-140m) Ridotto ma armonico sviluppo di tutti gli

organi Ritardo dellrsquoetagrave ossea per ritardo di

maturazione del tessuto osseo

Alterazioni della staturaassociati a deficit del signaling

del GH

1048633 Deficit di GH 1048633Mutazioni a carico del recettore del

GH 1048633 Alterazioni dellrsquoIGF I e IGF I R

Mutazioni del recettore del GH e patologia umana

Sono associate ad insensibilitagrave parziale o completa al GH ed alterazioni della crescita (sindrome di Laron)

Concentrazioni di GH normali o aumentate Basse concentrazioni di IGF-I Circa 30 mutazioni differenti descritte Prevalentemente localizzate a livello del

dominio extracellulare di legame dellrsquoormone

Growth Diseases

GH

GRFSomatostatin

Hypothalamus

Somatotrope

Brain

Liver

IGFs

Target organs

Pit TF defects (eg PIT1 PROP1 LHX3) - GH loss amp pituitary dwarfism

Defect in GRFR - GH loss and dwarfism

GH deficiency - dwarfism

IGF deficiency - pygmies

Defect in GHR - Laron dwarfism

Defect in GHR - Laron dwarfism

GH excess - giantismacromegaly

McCune-Albright syndrome - G protein mutation

Ipotalamo e ipofisi

posteriore

ADH ed ossitocina

Sintetizzati come preormoni e processati in nonapeptidi

Diabetes InsipidusEtiology

- diencephalopituitary tumors- hypophysectomy- severe head trauma- stroke (CVA)- intracranial surgery- Hodgkinrsquos disease- Tuberculosis- sarcoidosis- basilar meningitis- histiocytic disorders

Diabete insipido

Poliuria (5-10 ldie urina molto diluita a basso peso specifico) deficit di riassorbimento di adeguate quantitagrave di acqua dal filtrato glomerulareIperosmolaritagrave del sanguePolidipsia Sindromi psicotiche (casi piugrave gravi)

Cause

Tumori ectopici ADH-secernenti (extra CNS)Disordini del CNS Interruzione dei pathways inibitori provenienti dagli osmocettori ipotalamici o dal tronco cerbrale (molte sinapsi)Farmaci Stimolazione diretta della neuroipofisi

Attivazione dei recettori renali per lrsquoADHAmplificazione dellrsquoeffetto di una normale concentrazione di ADH sul rene

Disordini non neoplastici del polmone

Syndrome of Inappropriate Antidiuretic Hormone (SIADH)

SIADH SIADH is characterized by

- fluid retention- serum hypoosmolality- dilutional hyponatremia- hypochloremia- concentrated urine in the presence of

normal or increased intravascular volume- normal renal function

S Prader-Willi Rara sindrome genetica caratterizata da obesitagrave ipogenitalismo Caratterizzata da alterazione del cromosoma 15 (microdelezione

cromosomica con deficit dei geni SNRPN MKRN3 e NDN ) responsabile di alterazioni neurologiche I nati con questa sindrome presentano una ipotonia marcata che va

scomparendo con letagrave adolescenziale Dai due ai sei anni questi bambini possono sviluppare un appetito

insaziabile dovuto ad una disfunzione ipotalamica che li accompagneragrave per tutta la loro vita

Alcuni di loro presentano un ritardo mentale che puograve essere lieve o grave a seconda dellindividuo

Ipogonadismo strabismo mani e piedi piccoli Liperfagia perograve egrave il problema piugrave grave infatti se non controllata con

un regime di dieta ferrea puograve portare ad unobesitagrave eccessiva con tutti i problemi che da essa ne derivano (vascolari diabete ecc

S Laurence-Moon-Bardet-Biedl

Rara sindrome genetica caratterizata da bassa statura ritardo mentale ipogenitalismo e retinite pigmentosa accompagnata a possibili altri sintomi come obesitagrave ritardo mentale polidattilia malformazioni renali etc

Trasmissione autosomica recessiva Anomalia del gene BBS causa di ciliopatia

Sindrome di McCune-Albright Patologia complessa

caratterizzata dalla contemporanea presenza di pseudopubertagrave precoce displasia scheletrica e chiazze cutanee caffelatte

Puograve essere associata ad anomalie cardiovascolari epatobiliari gigantismo ipertiroidismo sindrome di Cushing osteomalcia o rachitismo

Sindrome di McCune-Albright La patologia egrave secondaria alla presenza di una

mutazione che attiva il gene GNSA1 dovuta a mutazione somatica piugrave spesso post-zigotica con distribuzione a mosaico

Tale mutazione riguarda il codone 201 nelllsquoesone 8 che codifica per la subunitagrave alfa della proteina Gs proteina che agisce come mediatore di molti ormoni (LH FSH GHRH ACTHCRFTSH vasopressina PTH calcitonina glucagone)

La varietagrave e la complessitagrave della sindrome varia a seconda della precocitagrave dellinsorgenza della mutazione durante llsquoembriogenesi

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
  • Slide 44
  • Slide 45
  • Slide 46
  • Slide 47
  • Slide 48
  • Slide 49
  • Slide 50
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Slide 53
  • Slide 54
  • Slide 55
  • Slide 56
  • Slide 57
  • Slide 58
  • Slide 59
  • Slide 60
  • Slide 61
  • Slide 62
  • Slide 63
  • Slide 64
  • Slide 65
  • Slide 66
  • Slide 67
  • Slide 68
  • Slide 69
  • Slide 70
  • Slide 71
  • Slide 72
  • Slide 73
  • Slide 74
  • Slide 75
  • Slide 76
  • Slide 77
  • Slide 78
  • Slide 79
  • Slide 80
  • Slide 81
  • Slide 82
  • Slide 83
  • Slide 84
Page 11: 14.ipotalamo ipofisi pat 2012

Acromegalia Il 40 degli adenomi GH-secernenti presentano una

mutazione della proteina Gs Sono state descritte mutazioni puntiformi a carico

della subuntagrave alfa che rendono costitutivamente attivo ladenilato ciclasi ad attivitagrave stimolatoria

Eccessiva produzione di AMPc Le mutazioni a carico della proteina GS delle cellule

somatotrope rendono queste ultime indipendenti dal GHRH per la stimolazione della secrezione di GH

Sono stati descritti anche alcuni casi di tumori secernenti GHRH ectopico particolarmente del pancreas e del polmone (1)

Acromegalia

Caratteristiche Cliniche Accrescimento delle ossa piatte e del

tessuto connettivo Difetti del metabolismo Organomegalia

Acromegalia segni clinici 1

Leccessivo accrescimento dellosso mandibolare porta alla protrusione della mandibola (prognatismo) e a malocclusione dentaria

La proliferazione delle cartilagini laringee determina una voce

profonda e rauca la lingua egrave frequentemente ingrossata e solcata

Laccrescimento costale causa torace a botteProliferazione delle cartilagini articolari che possono andare incontro a necrosi ed erosione artrite degenerativa deformante

Le neuropatie periferiche sono frequenti a causa della compressione dei nervi da parte del tessuto fibroso circostante e della proliferazione fibrosa endoneurale

Cefalea dovuta alla presenza del tumore ipofisario Emianopsia bitemporale

Acromegalia segni clinici2

Cuore fegato reni milza tiroide paratiroidi e pancreas sono anchessi di dimensioni superiori alla norma

Linteressamento cardiaco si riscontra forse in 13 dei pazienti e provoca un raddoppiamento del rischio di morte per cardiopatia

Fino a 13 dei pazienti sviluppa ipertensione

Il rischio di tumori maligni particolarmente del tratto GI egrave aumentato da due a tre volte

Diminuita tolleranza al glucosio ma un diabete mellito clinicamente significativo si sviluppa soltanto in circa il 20 dei pazienti

Aumentano i peli corporei e la cute si ispessisce e frequentemente diviene piugrave scura Aumentano le ghiandole sebacee e sudoripare eccessiva traspirazione e odore corporeo sgradevole

Gigantismo

Identical twins 22 years old excess GH secretion

Morbo di Cushing

Iperproduzione di glucocorticoidi dovuta ad adenoma ipofisaio ACTH-secernente

(v surrene)

Adenomi ipofisari rari Adenoma TSH secernente ipertiroidismo Gonadotropinoma generalmente insorge nel

sesso maschile in soggetti giagrave ipogonadici o nelle donne in menopausa alterazione aggravata dal mancato feedback negativo

Adenomi secernenti solo subunitagrave alfe o subunitagrave beta di ormoni glicopoteici

Adenomi misti bisecernenti GH-PRL ACTH-PRL TSH-PRL LH-PRL polisecernenti ACTH-PRL-GH

IPOPITUITARISMODiminuita secrezione di ormoni ipofisari in seguito a malattie

dellrsquoipofisi o dellrsquoipotalamoSi verifica dopo perdita o assenza del 75 circa delParenchima

CONGENITO ACQUISITO

Deficit Isolato interessamento di un solo ormone deficit di GH nel bambino alterazioni

dellrsquoaccrescimento Deficit totale interessamento di tutta la ghiandola

PANIPOPITUITARISMO

IPOPITUITARISMO Congenito

Mutazioni del gene per il fattore di trascrizione Pit-1 che regola lrsquoespressione del GH PRL e TSH

bullSindrome di Kallmann cromosoma X difetto isolato della secrezione di GnRH anomalia dello sviluppo dei centri olfattivi con iposmia o anosmia Mutazione della proteina KAL-1

Mutazioni del gene per il fattore trascrizionale PROP-1 coinvolto nella differenziazione delle cellule che

producono GH TSH PRL e LHFSH

IPOPITUITARISMO ACQUISITO

Invasivo Tumori come il CRANIOFARINGIOMA ed ADENOMI NON SECERNENTI

Danno ischemico infarto Traumi Cause immunologiche IPOFISITE

AUTOIMMUNE Iatrogeno terapia chirurgica o

radioterapia dellrsquoipofisi

Ipopituitarismi acquisiti eziopatogenesi

Iatrogeno (post chirurgico interruzione peduncolo farmacologico CCS)Traumi craniciMalattie infiammatorie Malattie infiltrative (emocromatosi istiocitosi ecc)Malattie vascolari (aneurismi carotide int trombosi del seno cavernoso)Tumori soprasellari senza invasione sellare (craniofaringiomi)Anoressia nervosa

Iatrogeno (post chirurgico)Traumi craniciMalattie infiammatorieIpofisite autoimmuneMalattie infiltrative (emocromatosi istiocitosi ecc)Tumori - sellari (adenomi metastasi) - soprasellari con invasione sellare (craniofaringiomi)Sindrome sella vuota lipofisi viene dislocata in basso e posteriormente dallo spazio subaracnoideo (e dal liquor in esso contenuto) Necrosi ischemica (da shock post-partum da occlusione vasi ipofisari)

SecondariPrimitivi

Sindrome di Sheehan Nella sindrome di Sheehan che

colpisce le donne la lattazione puograve non avvenire dopo il parto in conseguenza della necrosi ipofisaria dovuta allipovolemia e allo shock verificatisi nellimmediato periodo peripartum

La paziente puograve accusare astenia e perdere i peli pubici e ascellari

Panipopituitaris

mo quadro clinico

Panipopituitarismosegni clinici

La carenza di LH e di FSH nella donna provoca amenorrea regressione dei caratteri sessuali secondari e infertilitagrave

La sintomatologia nelle donne sterilizzate o in post-menopausa egrave quella tipica della condizione di agonadismo

Nelluomo porta a impotenza atrofia testicolare regressione dei caratteri sessuali secondari e riduzione della spermatogenesi con conseguente infertilitagrave

Il deficit di GH in genere non egrave ben identificabile negli adulti Quando accentuato puograve dare deficit muscolare e cardiopatia

Il deficit di TSH porta a ipotiroidismo il deficit di ACTH provoca ipocorticosurrenalismo (astenia

ipotensione e ridotta resistenza a stress ed infezioni) Le persone affette da deficit di ACTH non hanno

liperpigmentazione caratteristica dellinsufficienza corticosurrenalica primitiva

Deficit selettivi (isolati) degli ormoni ipofisari

Vengono generalmente identificati nei bambini o negli adolescenti con accrescimento insufficiente o pubertagrave ritardata

Deficit isolato di gonadotropine

Colpisce sia gli uomini sia le donne e deve essere distinto dallipogonadismo primitivo

Egrave generalmente presente un habitus eunucoide I pazienti con ipogonadismo primitivo hanno livelli

elevati di LH e di FSH mentre quelli con deficit di gonadotropine hanno livelli bassi o indosabili

Sebbene nella maggior parte dei casi di ipogonadismo ipogonadotropo sia coinvolto un deficit sia di LH sia di FSH in rari casi egrave compromessa la secrezione di una sola gonadotropina

Sindrome di Kallmann Carenza specifica di GnRH egrave spesso associata a difetti

della linea mediana del volto che comprendono anosmia cecitagrave per i colori labioschisi o palatoschisi

Leziologia della sindrome di Kallmann egrave stata ormai stabilita

Studi embriologici hanno mostrato che i neuroni producenti GnRH si sviluppano in origine a livello dellepitelio olfattorio e migrano precocemente durante lo sviluppo nella regione settale-preottica dellipotalamo

Almeno in alcuni casi a carico delle proteine di adesione che facilitano questa migrazione neuronale sono stati identificati difetti genici localizzati a livello del cromosoma X nelle forme legate al sesso della malattia e denominati geni KALIG-1 (Kallmanns syndrome Interval Gene 1)

Deficit isolato di ACTH Ersquo una condizione clinica rara La diagnosi viene suggerita da sintomi quali

astenia ipoglicemia perdita di peso e riduzione dei peli ascellari e pubici

I livelli plasmatici e urinari degli steroidi sono bassi e ritornano ai valori normali dopo il trattamento con ACTH

Manca levidenza clinica e di laboratorio di altri deficit ormonali

Deficit isolato di TSHErsquo unevenienza rara in cui coesistono segni clinici di ipotiroidismo con livelli di TSH non elevati e mancano altri deficit ormonali ipofisari I livelli plasmatici dellormone misurati con metodi radioimmunologici non sono sempre inferiori alla norma suggerendo che il TSH secreto egrave biologicamente inattivo La somministrazione di TSH esogeno aumenta i livelli degli ormoni tiroidei

Deficit isolato di prolattina

Ersquo stato notato raramente in donne nelle quali dopo il parto non avviene la lattazione

I livelli basali di prolattina sono bassi e non aumentano in risposta agli stimoli provocativi come il TRH

Deficit isolato di GH Responsabile di molti casi di nanismo

ipofisario Sebbene una forma autosomica dominante di

deficit completo di GH sia associata a una delezione a carico del gene strutturale per il GH questo tipo di difetti genici sembra essere responsabile di una minoranza dei casi

Il normale declino del GH legato allinvecchiamento ha un ruolo nella sarcopenia

Deficit di GH nel bambino isolato o associato con altri deficit

ipofisari Lipopituitarismo nei bambini egrave in genere dovuto a

una neoplasia ipofisaria (spesso un craniofaringioma) o egrave idiopatico Lassociazione di lesioni litiche dellosso o del cranio a diabete insipido egrave suggestiva di istiocitosi a cellule di Langerhans

Il deficit ormonale ipotalamico o ipofisario cosigrave come il deficit isolato di GH puograve presentarsi insieme a difetti della linea mediana come la palatoschisi o la displasia setto-ottica che si associa allassenza del setto pellucido allatrofia del nervo ottico e a ipopituitarismo

Il deficit di GH sia da solo che in associazione ad altre anomalie egrave raramente ereditario

Deficit di GH nel bambino nanismo ipofisario

Bambini normali alla nascita Il ritardo dellrsquoaccrescimento si manifesta giagrave

nel primo anno di vita Marcata riduzione dellrsquoaccrescimento

staturale (1-140m) Ridotto ma armonico sviluppo di tutti gli

organi Ritardo dellrsquoetagrave ossea per ritardo di

maturazione del tessuto osseo

Alterazioni della staturaassociati a deficit del signaling

del GH

1048633 Deficit di GH 1048633Mutazioni a carico del recettore del

GH 1048633 Alterazioni dellrsquoIGF I e IGF I R

Mutazioni del recettore del GH e patologia umana

Sono associate ad insensibilitagrave parziale o completa al GH ed alterazioni della crescita (sindrome di Laron)

Concentrazioni di GH normali o aumentate Basse concentrazioni di IGF-I Circa 30 mutazioni differenti descritte Prevalentemente localizzate a livello del

dominio extracellulare di legame dellrsquoormone

Growth Diseases

GH

GRFSomatostatin

Hypothalamus

Somatotrope

Brain

Liver

IGFs

Target organs

Pit TF defects (eg PIT1 PROP1 LHX3) - GH loss amp pituitary dwarfism

Defect in GRFR - GH loss and dwarfism

GH deficiency - dwarfism

IGF deficiency - pygmies

Defect in GHR - Laron dwarfism

Defect in GHR - Laron dwarfism

GH excess - giantismacromegaly

McCune-Albright syndrome - G protein mutation

Ipotalamo e ipofisi

posteriore

ADH ed ossitocina

Sintetizzati come preormoni e processati in nonapeptidi

Diabetes InsipidusEtiology

- diencephalopituitary tumors- hypophysectomy- severe head trauma- stroke (CVA)- intracranial surgery- Hodgkinrsquos disease- Tuberculosis- sarcoidosis- basilar meningitis- histiocytic disorders

Diabete insipido

Poliuria (5-10 ldie urina molto diluita a basso peso specifico) deficit di riassorbimento di adeguate quantitagrave di acqua dal filtrato glomerulareIperosmolaritagrave del sanguePolidipsia Sindromi psicotiche (casi piugrave gravi)

Cause

Tumori ectopici ADH-secernenti (extra CNS)Disordini del CNS Interruzione dei pathways inibitori provenienti dagli osmocettori ipotalamici o dal tronco cerbrale (molte sinapsi)Farmaci Stimolazione diretta della neuroipofisi

Attivazione dei recettori renali per lrsquoADHAmplificazione dellrsquoeffetto di una normale concentrazione di ADH sul rene

Disordini non neoplastici del polmone

Syndrome of Inappropriate Antidiuretic Hormone (SIADH)

SIADH SIADH is characterized by

- fluid retention- serum hypoosmolality- dilutional hyponatremia- hypochloremia- concentrated urine in the presence of

normal or increased intravascular volume- normal renal function

S Prader-Willi Rara sindrome genetica caratterizata da obesitagrave ipogenitalismo Caratterizzata da alterazione del cromosoma 15 (microdelezione

cromosomica con deficit dei geni SNRPN MKRN3 e NDN ) responsabile di alterazioni neurologiche I nati con questa sindrome presentano una ipotonia marcata che va

scomparendo con letagrave adolescenziale Dai due ai sei anni questi bambini possono sviluppare un appetito

insaziabile dovuto ad una disfunzione ipotalamica che li accompagneragrave per tutta la loro vita

Alcuni di loro presentano un ritardo mentale che puograve essere lieve o grave a seconda dellindividuo

Ipogonadismo strabismo mani e piedi piccoli Liperfagia perograve egrave il problema piugrave grave infatti se non controllata con

un regime di dieta ferrea puograve portare ad unobesitagrave eccessiva con tutti i problemi che da essa ne derivano (vascolari diabete ecc

S Laurence-Moon-Bardet-Biedl

Rara sindrome genetica caratterizata da bassa statura ritardo mentale ipogenitalismo e retinite pigmentosa accompagnata a possibili altri sintomi come obesitagrave ritardo mentale polidattilia malformazioni renali etc

Trasmissione autosomica recessiva Anomalia del gene BBS causa di ciliopatia

Sindrome di McCune-Albright Patologia complessa

caratterizzata dalla contemporanea presenza di pseudopubertagrave precoce displasia scheletrica e chiazze cutanee caffelatte

Puograve essere associata ad anomalie cardiovascolari epatobiliari gigantismo ipertiroidismo sindrome di Cushing osteomalcia o rachitismo

Sindrome di McCune-Albright La patologia egrave secondaria alla presenza di una

mutazione che attiva il gene GNSA1 dovuta a mutazione somatica piugrave spesso post-zigotica con distribuzione a mosaico

Tale mutazione riguarda il codone 201 nelllsquoesone 8 che codifica per la subunitagrave alfa della proteina Gs proteina che agisce come mediatore di molti ormoni (LH FSH GHRH ACTHCRFTSH vasopressina PTH calcitonina glucagone)

La varietagrave e la complessitagrave della sindrome varia a seconda della precocitagrave dellinsorgenza della mutazione durante llsquoembriogenesi

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
  • Slide 44
  • Slide 45
  • Slide 46
  • Slide 47
  • Slide 48
  • Slide 49
  • Slide 50
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Slide 53
  • Slide 54
  • Slide 55
  • Slide 56
  • Slide 57
  • Slide 58
  • Slide 59
  • Slide 60
  • Slide 61
  • Slide 62
  • Slide 63
  • Slide 64
  • Slide 65
  • Slide 66
  • Slide 67
  • Slide 68
  • Slide 69
  • Slide 70
  • Slide 71
  • Slide 72
  • Slide 73
  • Slide 74
  • Slide 75
  • Slide 76
  • Slide 77
  • Slide 78
  • Slide 79
  • Slide 80
  • Slide 81
  • Slide 82
  • Slide 83
  • Slide 84
Page 12: 14.ipotalamo ipofisi pat 2012

Acromegalia

Caratteristiche Cliniche Accrescimento delle ossa piatte e del

tessuto connettivo Difetti del metabolismo Organomegalia

Acromegalia segni clinici 1

Leccessivo accrescimento dellosso mandibolare porta alla protrusione della mandibola (prognatismo) e a malocclusione dentaria

La proliferazione delle cartilagini laringee determina una voce

profonda e rauca la lingua egrave frequentemente ingrossata e solcata

Laccrescimento costale causa torace a botteProliferazione delle cartilagini articolari che possono andare incontro a necrosi ed erosione artrite degenerativa deformante

Le neuropatie periferiche sono frequenti a causa della compressione dei nervi da parte del tessuto fibroso circostante e della proliferazione fibrosa endoneurale

Cefalea dovuta alla presenza del tumore ipofisario Emianopsia bitemporale

Acromegalia segni clinici2

Cuore fegato reni milza tiroide paratiroidi e pancreas sono anchessi di dimensioni superiori alla norma

Linteressamento cardiaco si riscontra forse in 13 dei pazienti e provoca un raddoppiamento del rischio di morte per cardiopatia

Fino a 13 dei pazienti sviluppa ipertensione

Il rischio di tumori maligni particolarmente del tratto GI egrave aumentato da due a tre volte

Diminuita tolleranza al glucosio ma un diabete mellito clinicamente significativo si sviluppa soltanto in circa il 20 dei pazienti

Aumentano i peli corporei e la cute si ispessisce e frequentemente diviene piugrave scura Aumentano le ghiandole sebacee e sudoripare eccessiva traspirazione e odore corporeo sgradevole

Gigantismo

Identical twins 22 years old excess GH secretion

Morbo di Cushing

Iperproduzione di glucocorticoidi dovuta ad adenoma ipofisaio ACTH-secernente

(v surrene)

Adenomi ipofisari rari Adenoma TSH secernente ipertiroidismo Gonadotropinoma generalmente insorge nel

sesso maschile in soggetti giagrave ipogonadici o nelle donne in menopausa alterazione aggravata dal mancato feedback negativo

Adenomi secernenti solo subunitagrave alfe o subunitagrave beta di ormoni glicopoteici

Adenomi misti bisecernenti GH-PRL ACTH-PRL TSH-PRL LH-PRL polisecernenti ACTH-PRL-GH

IPOPITUITARISMODiminuita secrezione di ormoni ipofisari in seguito a malattie

dellrsquoipofisi o dellrsquoipotalamoSi verifica dopo perdita o assenza del 75 circa delParenchima

CONGENITO ACQUISITO

Deficit Isolato interessamento di un solo ormone deficit di GH nel bambino alterazioni

dellrsquoaccrescimento Deficit totale interessamento di tutta la ghiandola

PANIPOPITUITARISMO

IPOPITUITARISMO Congenito

Mutazioni del gene per il fattore di trascrizione Pit-1 che regola lrsquoespressione del GH PRL e TSH

bullSindrome di Kallmann cromosoma X difetto isolato della secrezione di GnRH anomalia dello sviluppo dei centri olfattivi con iposmia o anosmia Mutazione della proteina KAL-1

Mutazioni del gene per il fattore trascrizionale PROP-1 coinvolto nella differenziazione delle cellule che

producono GH TSH PRL e LHFSH

IPOPITUITARISMO ACQUISITO

Invasivo Tumori come il CRANIOFARINGIOMA ed ADENOMI NON SECERNENTI

Danno ischemico infarto Traumi Cause immunologiche IPOFISITE

AUTOIMMUNE Iatrogeno terapia chirurgica o

radioterapia dellrsquoipofisi

Ipopituitarismi acquisiti eziopatogenesi

Iatrogeno (post chirurgico interruzione peduncolo farmacologico CCS)Traumi craniciMalattie infiammatorie Malattie infiltrative (emocromatosi istiocitosi ecc)Malattie vascolari (aneurismi carotide int trombosi del seno cavernoso)Tumori soprasellari senza invasione sellare (craniofaringiomi)Anoressia nervosa

Iatrogeno (post chirurgico)Traumi craniciMalattie infiammatorieIpofisite autoimmuneMalattie infiltrative (emocromatosi istiocitosi ecc)Tumori - sellari (adenomi metastasi) - soprasellari con invasione sellare (craniofaringiomi)Sindrome sella vuota lipofisi viene dislocata in basso e posteriormente dallo spazio subaracnoideo (e dal liquor in esso contenuto) Necrosi ischemica (da shock post-partum da occlusione vasi ipofisari)

SecondariPrimitivi

Sindrome di Sheehan Nella sindrome di Sheehan che

colpisce le donne la lattazione puograve non avvenire dopo il parto in conseguenza della necrosi ipofisaria dovuta allipovolemia e allo shock verificatisi nellimmediato periodo peripartum

La paziente puograve accusare astenia e perdere i peli pubici e ascellari

Panipopituitaris

mo quadro clinico

Panipopituitarismosegni clinici

La carenza di LH e di FSH nella donna provoca amenorrea regressione dei caratteri sessuali secondari e infertilitagrave

La sintomatologia nelle donne sterilizzate o in post-menopausa egrave quella tipica della condizione di agonadismo

Nelluomo porta a impotenza atrofia testicolare regressione dei caratteri sessuali secondari e riduzione della spermatogenesi con conseguente infertilitagrave

Il deficit di GH in genere non egrave ben identificabile negli adulti Quando accentuato puograve dare deficit muscolare e cardiopatia

Il deficit di TSH porta a ipotiroidismo il deficit di ACTH provoca ipocorticosurrenalismo (astenia

ipotensione e ridotta resistenza a stress ed infezioni) Le persone affette da deficit di ACTH non hanno

liperpigmentazione caratteristica dellinsufficienza corticosurrenalica primitiva

Deficit selettivi (isolati) degli ormoni ipofisari

Vengono generalmente identificati nei bambini o negli adolescenti con accrescimento insufficiente o pubertagrave ritardata

Deficit isolato di gonadotropine

Colpisce sia gli uomini sia le donne e deve essere distinto dallipogonadismo primitivo

Egrave generalmente presente un habitus eunucoide I pazienti con ipogonadismo primitivo hanno livelli

elevati di LH e di FSH mentre quelli con deficit di gonadotropine hanno livelli bassi o indosabili

Sebbene nella maggior parte dei casi di ipogonadismo ipogonadotropo sia coinvolto un deficit sia di LH sia di FSH in rari casi egrave compromessa la secrezione di una sola gonadotropina

Sindrome di Kallmann Carenza specifica di GnRH egrave spesso associata a difetti

della linea mediana del volto che comprendono anosmia cecitagrave per i colori labioschisi o palatoschisi

Leziologia della sindrome di Kallmann egrave stata ormai stabilita

Studi embriologici hanno mostrato che i neuroni producenti GnRH si sviluppano in origine a livello dellepitelio olfattorio e migrano precocemente durante lo sviluppo nella regione settale-preottica dellipotalamo

Almeno in alcuni casi a carico delle proteine di adesione che facilitano questa migrazione neuronale sono stati identificati difetti genici localizzati a livello del cromosoma X nelle forme legate al sesso della malattia e denominati geni KALIG-1 (Kallmanns syndrome Interval Gene 1)

Deficit isolato di ACTH Ersquo una condizione clinica rara La diagnosi viene suggerita da sintomi quali

astenia ipoglicemia perdita di peso e riduzione dei peli ascellari e pubici

I livelli plasmatici e urinari degli steroidi sono bassi e ritornano ai valori normali dopo il trattamento con ACTH

Manca levidenza clinica e di laboratorio di altri deficit ormonali

Deficit isolato di TSHErsquo unevenienza rara in cui coesistono segni clinici di ipotiroidismo con livelli di TSH non elevati e mancano altri deficit ormonali ipofisari I livelli plasmatici dellormone misurati con metodi radioimmunologici non sono sempre inferiori alla norma suggerendo che il TSH secreto egrave biologicamente inattivo La somministrazione di TSH esogeno aumenta i livelli degli ormoni tiroidei

Deficit isolato di prolattina

Ersquo stato notato raramente in donne nelle quali dopo il parto non avviene la lattazione

I livelli basali di prolattina sono bassi e non aumentano in risposta agli stimoli provocativi come il TRH

Deficit isolato di GH Responsabile di molti casi di nanismo

ipofisario Sebbene una forma autosomica dominante di

deficit completo di GH sia associata a una delezione a carico del gene strutturale per il GH questo tipo di difetti genici sembra essere responsabile di una minoranza dei casi

Il normale declino del GH legato allinvecchiamento ha un ruolo nella sarcopenia

Deficit di GH nel bambino isolato o associato con altri deficit

ipofisari Lipopituitarismo nei bambini egrave in genere dovuto a

una neoplasia ipofisaria (spesso un craniofaringioma) o egrave idiopatico Lassociazione di lesioni litiche dellosso o del cranio a diabete insipido egrave suggestiva di istiocitosi a cellule di Langerhans

Il deficit ormonale ipotalamico o ipofisario cosigrave come il deficit isolato di GH puograve presentarsi insieme a difetti della linea mediana come la palatoschisi o la displasia setto-ottica che si associa allassenza del setto pellucido allatrofia del nervo ottico e a ipopituitarismo

Il deficit di GH sia da solo che in associazione ad altre anomalie egrave raramente ereditario

Deficit di GH nel bambino nanismo ipofisario

Bambini normali alla nascita Il ritardo dellrsquoaccrescimento si manifesta giagrave

nel primo anno di vita Marcata riduzione dellrsquoaccrescimento

staturale (1-140m) Ridotto ma armonico sviluppo di tutti gli

organi Ritardo dellrsquoetagrave ossea per ritardo di

maturazione del tessuto osseo

Alterazioni della staturaassociati a deficit del signaling

del GH

1048633 Deficit di GH 1048633Mutazioni a carico del recettore del

GH 1048633 Alterazioni dellrsquoIGF I e IGF I R

Mutazioni del recettore del GH e patologia umana

Sono associate ad insensibilitagrave parziale o completa al GH ed alterazioni della crescita (sindrome di Laron)

Concentrazioni di GH normali o aumentate Basse concentrazioni di IGF-I Circa 30 mutazioni differenti descritte Prevalentemente localizzate a livello del

dominio extracellulare di legame dellrsquoormone

Growth Diseases

GH

GRFSomatostatin

Hypothalamus

Somatotrope

Brain

Liver

IGFs

Target organs

Pit TF defects (eg PIT1 PROP1 LHX3) - GH loss amp pituitary dwarfism

Defect in GRFR - GH loss and dwarfism

GH deficiency - dwarfism

IGF deficiency - pygmies

Defect in GHR - Laron dwarfism

Defect in GHR - Laron dwarfism

GH excess - giantismacromegaly

McCune-Albright syndrome - G protein mutation

Ipotalamo e ipofisi

posteriore

ADH ed ossitocina

Sintetizzati come preormoni e processati in nonapeptidi

Diabetes InsipidusEtiology

- diencephalopituitary tumors- hypophysectomy- severe head trauma- stroke (CVA)- intracranial surgery- Hodgkinrsquos disease- Tuberculosis- sarcoidosis- basilar meningitis- histiocytic disorders

Diabete insipido

Poliuria (5-10 ldie urina molto diluita a basso peso specifico) deficit di riassorbimento di adeguate quantitagrave di acqua dal filtrato glomerulareIperosmolaritagrave del sanguePolidipsia Sindromi psicotiche (casi piugrave gravi)

Cause

Tumori ectopici ADH-secernenti (extra CNS)Disordini del CNS Interruzione dei pathways inibitori provenienti dagli osmocettori ipotalamici o dal tronco cerbrale (molte sinapsi)Farmaci Stimolazione diretta della neuroipofisi

Attivazione dei recettori renali per lrsquoADHAmplificazione dellrsquoeffetto di una normale concentrazione di ADH sul rene

Disordini non neoplastici del polmone

Syndrome of Inappropriate Antidiuretic Hormone (SIADH)

SIADH SIADH is characterized by

- fluid retention- serum hypoosmolality- dilutional hyponatremia- hypochloremia- concentrated urine in the presence of

normal or increased intravascular volume- normal renal function

S Prader-Willi Rara sindrome genetica caratterizata da obesitagrave ipogenitalismo Caratterizzata da alterazione del cromosoma 15 (microdelezione

cromosomica con deficit dei geni SNRPN MKRN3 e NDN ) responsabile di alterazioni neurologiche I nati con questa sindrome presentano una ipotonia marcata che va

scomparendo con letagrave adolescenziale Dai due ai sei anni questi bambini possono sviluppare un appetito

insaziabile dovuto ad una disfunzione ipotalamica che li accompagneragrave per tutta la loro vita

Alcuni di loro presentano un ritardo mentale che puograve essere lieve o grave a seconda dellindividuo

Ipogonadismo strabismo mani e piedi piccoli Liperfagia perograve egrave il problema piugrave grave infatti se non controllata con

un regime di dieta ferrea puograve portare ad unobesitagrave eccessiva con tutti i problemi che da essa ne derivano (vascolari diabete ecc

S Laurence-Moon-Bardet-Biedl

Rara sindrome genetica caratterizata da bassa statura ritardo mentale ipogenitalismo e retinite pigmentosa accompagnata a possibili altri sintomi come obesitagrave ritardo mentale polidattilia malformazioni renali etc

Trasmissione autosomica recessiva Anomalia del gene BBS causa di ciliopatia

Sindrome di McCune-Albright Patologia complessa

caratterizzata dalla contemporanea presenza di pseudopubertagrave precoce displasia scheletrica e chiazze cutanee caffelatte

Puograve essere associata ad anomalie cardiovascolari epatobiliari gigantismo ipertiroidismo sindrome di Cushing osteomalcia o rachitismo

Sindrome di McCune-Albright La patologia egrave secondaria alla presenza di una

mutazione che attiva il gene GNSA1 dovuta a mutazione somatica piugrave spesso post-zigotica con distribuzione a mosaico

Tale mutazione riguarda il codone 201 nelllsquoesone 8 che codifica per la subunitagrave alfa della proteina Gs proteina che agisce come mediatore di molti ormoni (LH FSH GHRH ACTHCRFTSH vasopressina PTH calcitonina glucagone)

La varietagrave e la complessitagrave della sindrome varia a seconda della precocitagrave dellinsorgenza della mutazione durante llsquoembriogenesi

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
  • Slide 44
  • Slide 45
  • Slide 46
  • Slide 47
  • Slide 48
  • Slide 49
  • Slide 50
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Slide 53
  • Slide 54
  • Slide 55
  • Slide 56
  • Slide 57
  • Slide 58
  • Slide 59
  • Slide 60
  • Slide 61
  • Slide 62
  • Slide 63
  • Slide 64
  • Slide 65
  • Slide 66
  • Slide 67
  • Slide 68
  • Slide 69
  • Slide 70
  • Slide 71
  • Slide 72
  • Slide 73
  • Slide 74
  • Slide 75
  • Slide 76
  • Slide 77
  • Slide 78
  • Slide 79
  • Slide 80
  • Slide 81
  • Slide 82
  • Slide 83
  • Slide 84
Page 13: 14.ipotalamo ipofisi pat 2012

Acromegalia segni clinici 1

Leccessivo accrescimento dellosso mandibolare porta alla protrusione della mandibola (prognatismo) e a malocclusione dentaria

La proliferazione delle cartilagini laringee determina una voce

profonda e rauca la lingua egrave frequentemente ingrossata e solcata

Laccrescimento costale causa torace a botteProliferazione delle cartilagini articolari che possono andare incontro a necrosi ed erosione artrite degenerativa deformante

Le neuropatie periferiche sono frequenti a causa della compressione dei nervi da parte del tessuto fibroso circostante e della proliferazione fibrosa endoneurale

Cefalea dovuta alla presenza del tumore ipofisario Emianopsia bitemporale

Acromegalia segni clinici2

Cuore fegato reni milza tiroide paratiroidi e pancreas sono anchessi di dimensioni superiori alla norma

Linteressamento cardiaco si riscontra forse in 13 dei pazienti e provoca un raddoppiamento del rischio di morte per cardiopatia

Fino a 13 dei pazienti sviluppa ipertensione

Il rischio di tumori maligni particolarmente del tratto GI egrave aumentato da due a tre volte

Diminuita tolleranza al glucosio ma un diabete mellito clinicamente significativo si sviluppa soltanto in circa il 20 dei pazienti

Aumentano i peli corporei e la cute si ispessisce e frequentemente diviene piugrave scura Aumentano le ghiandole sebacee e sudoripare eccessiva traspirazione e odore corporeo sgradevole

Gigantismo

Identical twins 22 years old excess GH secretion

Morbo di Cushing

Iperproduzione di glucocorticoidi dovuta ad adenoma ipofisaio ACTH-secernente

(v surrene)

Adenomi ipofisari rari Adenoma TSH secernente ipertiroidismo Gonadotropinoma generalmente insorge nel

sesso maschile in soggetti giagrave ipogonadici o nelle donne in menopausa alterazione aggravata dal mancato feedback negativo

Adenomi secernenti solo subunitagrave alfe o subunitagrave beta di ormoni glicopoteici

Adenomi misti bisecernenti GH-PRL ACTH-PRL TSH-PRL LH-PRL polisecernenti ACTH-PRL-GH

IPOPITUITARISMODiminuita secrezione di ormoni ipofisari in seguito a malattie

dellrsquoipofisi o dellrsquoipotalamoSi verifica dopo perdita o assenza del 75 circa delParenchima

CONGENITO ACQUISITO

Deficit Isolato interessamento di un solo ormone deficit di GH nel bambino alterazioni

dellrsquoaccrescimento Deficit totale interessamento di tutta la ghiandola

PANIPOPITUITARISMO

IPOPITUITARISMO Congenito

Mutazioni del gene per il fattore di trascrizione Pit-1 che regola lrsquoespressione del GH PRL e TSH

bullSindrome di Kallmann cromosoma X difetto isolato della secrezione di GnRH anomalia dello sviluppo dei centri olfattivi con iposmia o anosmia Mutazione della proteina KAL-1

Mutazioni del gene per il fattore trascrizionale PROP-1 coinvolto nella differenziazione delle cellule che

producono GH TSH PRL e LHFSH

IPOPITUITARISMO ACQUISITO

Invasivo Tumori come il CRANIOFARINGIOMA ed ADENOMI NON SECERNENTI

Danno ischemico infarto Traumi Cause immunologiche IPOFISITE

AUTOIMMUNE Iatrogeno terapia chirurgica o

radioterapia dellrsquoipofisi

Ipopituitarismi acquisiti eziopatogenesi

Iatrogeno (post chirurgico interruzione peduncolo farmacologico CCS)Traumi craniciMalattie infiammatorie Malattie infiltrative (emocromatosi istiocitosi ecc)Malattie vascolari (aneurismi carotide int trombosi del seno cavernoso)Tumori soprasellari senza invasione sellare (craniofaringiomi)Anoressia nervosa

Iatrogeno (post chirurgico)Traumi craniciMalattie infiammatorieIpofisite autoimmuneMalattie infiltrative (emocromatosi istiocitosi ecc)Tumori - sellari (adenomi metastasi) - soprasellari con invasione sellare (craniofaringiomi)Sindrome sella vuota lipofisi viene dislocata in basso e posteriormente dallo spazio subaracnoideo (e dal liquor in esso contenuto) Necrosi ischemica (da shock post-partum da occlusione vasi ipofisari)

SecondariPrimitivi

Sindrome di Sheehan Nella sindrome di Sheehan che

colpisce le donne la lattazione puograve non avvenire dopo il parto in conseguenza della necrosi ipofisaria dovuta allipovolemia e allo shock verificatisi nellimmediato periodo peripartum

La paziente puograve accusare astenia e perdere i peli pubici e ascellari

Panipopituitaris

mo quadro clinico

Panipopituitarismosegni clinici

La carenza di LH e di FSH nella donna provoca amenorrea regressione dei caratteri sessuali secondari e infertilitagrave

La sintomatologia nelle donne sterilizzate o in post-menopausa egrave quella tipica della condizione di agonadismo

Nelluomo porta a impotenza atrofia testicolare regressione dei caratteri sessuali secondari e riduzione della spermatogenesi con conseguente infertilitagrave

Il deficit di GH in genere non egrave ben identificabile negli adulti Quando accentuato puograve dare deficit muscolare e cardiopatia

Il deficit di TSH porta a ipotiroidismo il deficit di ACTH provoca ipocorticosurrenalismo (astenia

ipotensione e ridotta resistenza a stress ed infezioni) Le persone affette da deficit di ACTH non hanno

liperpigmentazione caratteristica dellinsufficienza corticosurrenalica primitiva

Deficit selettivi (isolati) degli ormoni ipofisari

Vengono generalmente identificati nei bambini o negli adolescenti con accrescimento insufficiente o pubertagrave ritardata

Deficit isolato di gonadotropine

Colpisce sia gli uomini sia le donne e deve essere distinto dallipogonadismo primitivo

Egrave generalmente presente un habitus eunucoide I pazienti con ipogonadismo primitivo hanno livelli

elevati di LH e di FSH mentre quelli con deficit di gonadotropine hanno livelli bassi o indosabili

Sebbene nella maggior parte dei casi di ipogonadismo ipogonadotropo sia coinvolto un deficit sia di LH sia di FSH in rari casi egrave compromessa la secrezione di una sola gonadotropina

Sindrome di Kallmann Carenza specifica di GnRH egrave spesso associata a difetti

della linea mediana del volto che comprendono anosmia cecitagrave per i colori labioschisi o palatoschisi

Leziologia della sindrome di Kallmann egrave stata ormai stabilita

Studi embriologici hanno mostrato che i neuroni producenti GnRH si sviluppano in origine a livello dellepitelio olfattorio e migrano precocemente durante lo sviluppo nella regione settale-preottica dellipotalamo

Almeno in alcuni casi a carico delle proteine di adesione che facilitano questa migrazione neuronale sono stati identificati difetti genici localizzati a livello del cromosoma X nelle forme legate al sesso della malattia e denominati geni KALIG-1 (Kallmanns syndrome Interval Gene 1)

Deficit isolato di ACTH Ersquo una condizione clinica rara La diagnosi viene suggerita da sintomi quali

astenia ipoglicemia perdita di peso e riduzione dei peli ascellari e pubici

I livelli plasmatici e urinari degli steroidi sono bassi e ritornano ai valori normali dopo il trattamento con ACTH

Manca levidenza clinica e di laboratorio di altri deficit ormonali

Deficit isolato di TSHErsquo unevenienza rara in cui coesistono segni clinici di ipotiroidismo con livelli di TSH non elevati e mancano altri deficit ormonali ipofisari I livelli plasmatici dellormone misurati con metodi radioimmunologici non sono sempre inferiori alla norma suggerendo che il TSH secreto egrave biologicamente inattivo La somministrazione di TSH esogeno aumenta i livelli degli ormoni tiroidei

Deficit isolato di prolattina

Ersquo stato notato raramente in donne nelle quali dopo il parto non avviene la lattazione

I livelli basali di prolattina sono bassi e non aumentano in risposta agli stimoli provocativi come il TRH

Deficit isolato di GH Responsabile di molti casi di nanismo

ipofisario Sebbene una forma autosomica dominante di

deficit completo di GH sia associata a una delezione a carico del gene strutturale per il GH questo tipo di difetti genici sembra essere responsabile di una minoranza dei casi

Il normale declino del GH legato allinvecchiamento ha un ruolo nella sarcopenia

Deficit di GH nel bambino isolato o associato con altri deficit

ipofisari Lipopituitarismo nei bambini egrave in genere dovuto a

una neoplasia ipofisaria (spesso un craniofaringioma) o egrave idiopatico Lassociazione di lesioni litiche dellosso o del cranio a diabete insipido egrave suggestiva di istiocitosi a cellule di Langerhans

Il deficit ormonale ipotalamico o ipofisario cosigrave come il deficit isolato di GH puograve presentarsi insieme a difetti della linea mediana come la palatoschisi o la displasia setto-ottica che si associa allassenza del setto pellucido allatrofia del nervo ottico e a ipopituitarismo

Il deficit di GH sia da solo che in associazione ad altre anomalie egrave raramente ereditario

Deficit di GH nel bambino nanismo ipofisario

Bambini normali alla nascita Il ritardo dellrsquoaccrescimento si manifesta giagrave

nel primo anno di vita Marcata riduzione dellrsquoaccrescimento

staturale (1-140m) Ridotto ma armonico sviluppo di tutti gli

organi Ritardo dellrsquoetagrave ossea per ritardo di

maturazione del tessuto osseo

Alterazioni della staturaassociati a deficit del signaling

del GH

1048633 Deficit di GH 1048633Mutazioni a carico del recettore del

GH 1048633 Alterazioni dellrsquoIGF I e IGF I R

Mutazioni del recettore del GH e patologia umana

Sono associate ad insensibilitagrave parziale o completa al GH ed alterazioni della crescita (sindrome di Laron)

Concentrazioni di GH normali o aumentate Basse concentrazioni di IGF-I Circa 30 mutazioni differenti descritte Prevalentemente localizzate a livello del

dominio extracellulare di legame dellrsquoormone

Growth Diseases

GH

GRFSomatostatin

Hypothalamus

Somatotrope

Brain

Liver

IGFs

Target organs

Pit TF defects (eg PIT1 PROP1 LHX3) - GH loss amp pituitary dwarfism

Defect in GRFR - GH loss and dwarfism

GH deficiency - dwarfism

IGF deficiency - pygmies

Defect in GHR - Laron dwarfism

Defect in GHR - Laron dwarfism

GH excess - giantismacromegaly

McCune-Albright syndrome - G protein mutation

Ipotalamo e ipofisi

posteriore

ADH ed ossitocina

Sintetizzati come preormoni e processati in nonapeptidi

Diabetes InsipidusEtiology

- diencephalopituitary tumors- hypophysectomy- severe head trauma- stroke (CVA)- intracranial surgery- Hodgkinrsquos disease- Tuberculosis- sarcoidosis- basilar meningitis- histiocytic disorders

Diabete insipido

Poliuria (5-10 ldie urina molto diluita a basso peso specifico) deficit di riassorbimento di adeguate quantitagrave di acqua dal filtrato glomerulareIperosmolaritagrave del sanguePolidipsia Sindromi psicotiche (casi piugrave gravi)

Cause

Tumori ectopici ADH-secernenti (extra CNS)Disordini del CNS Interruzione dei pathways inibitori provenienti dagli osmocettori ipotalamici o dal tronco cerbrale (molte sinapsi)Farmaci Stimolazione diretta della neuroipofisi

Attivazione dei recettori renali per lrsquoADHAmplificazione dellrsquoeffetto di una normale concentrazione di ADH sul rene

Disordini non neoplastici del polmone

Syndrome of Inappropriate Antidiuretic Hormone (SIADH)

SIADH SIADH is characterized by

- fluid retention- serum hypoosmolality- dilutional hyponatremia- hypochloremia- concentrated urine in the presence of

normal or increased intravascular volume- normal renal function

S Prader-Willi Rara sindrome genetica caratterizata da obesitagrave ipogenitalismo Caratterizzata da alterazione del cromosoma 15 (microdelezione

cromosomica con deficit dei geni SNRPN MKRN3 e NDN ) responsabile di alterazioni neurologiche I nati con questa sindrome presentano una ipotonia marcata che va

scomparendo con letagrave adolescenziale Dai due ai sei anni questi bambini possono sviluppare un appetito

insaziabile dovuto ad una disfunzione ipotalamica che li accompagneragrave per tutta la loro vita

Alcuni di loro presentano un ritardo mentale che puograve essere lieve o grave a seconda dellindividuo

Ipogonadismo strabismo mani e piedi piccoli Liperfagia perograve egrave il problema piugrave grave infatti se non controllata con

un regime di dieta ferrea puograve portare ad unobesitagrave eccessiva con tutti i problemi che da essa ne derivano (vascolari diabete ecc

S Laurence-Moon-Bardet-Biedl

Rara sindrome genetica caratterizata da bassa statura ritardo mentale ipogenitalismo e retinite pigmentosa accompagnata a possibili altri sintomi come obesitagrave ritardo mentale polidattilia malformazioni renali etc

Trasmissione autosomica recessiva Anomalia del gene BBS causa di ciliopatia

Sindrome di McCune-Albright Patologia complessa

caratterizzata dalla contemporanea presenza di pseudopubertagrave precoce displasia scheletrica e chiazze cutanee caffelatte

Puograve essere associata ad anomalie cardiovascolari epatobiliari gigantismo ipertiroidismo sindrome di Cushing osteomalcia o rachitismo

Sindrome di McCune-Albright La patologia egrave secondaria alla presenza di una

mutazione che attiva il gene GNSA1 dovuta a mutazione somatica piugrave spesso post-zigotica con distribuzione a mosaico

Tale mutazione riguarda il codone 201 nelllsquoesone 8 che codifica per la subunitagrave alfa della proteina Gs proteina che agisce come mediatore di molti ormoni (LH FSH GHRH ACTHCRFTSH vasopressina PTH calcitonina glucagone)

La varietagrave e la complessitagrave della sindrome varia a seconda della precocitagrave dellinsorgenza della mutazione durante llsquoembriogenesi

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
  • Slide 44
  • Slide 45
  • Slide 46
  • Slide 47
  • Slide 48
  • Slide 49
  • Slide 50
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Slide 53
  • Slide 54
  • Slide 55
  • Slide 56
  • Slide 57
  • Slide 58
  • Slide 59
  • Slide 60
  • Slide 61
  • Slide 62
  • Slide 63
  • Slide 64
  • Slide 65
  • Slide 66
  • Slide 67
  • Slide 68
  • Slide 69
  • Slide 70
  • Slide 71
  • Slide 72
  • Slide 73
  • Slide 74
  • Slide 75
  • Slide 76
  • Slide 77
  • Slide 78
  • Slide 79
  • Slide 80
  • Slide 81
  • Slide 82
  • Slide 83
  • Slide 84
Page 14: 14.ipotalamo ipofisi pat 2012

Acromegalia segni clinici2

Cuore fegato reni milza tiroide paratiroidi e pancreas sono anchessi di dimensioni superiori alla norma

Linteressamento cardiaco si riscontra forse in 13 dei pazienti e provoca un raddoppiamento del rischio di morte per cardiopatia

Fino a 13 dei pazienti sviluppa ipertensione

Il rischio di tumori maligni particolarmente del tratto GI egrave aumentato da due a tre volte

Diminuita tolleranza al glucosio ma un diabete mellito clinicamente significativo si sviluppa soltanto in circa il 20 dei pazienti

Aumentano i peli corporei e la cute si ispessisce e frequentemente diviene piugrave scura Aumentano le ghiandole sebacee e sudoripare eccessiva traspirazione e odore corporeo sgradevole

Gigantismo

Identical twins 22 years old excess GH secretion

Morbo di Cushing

Iperproduzione di glucocorticoidi dovuta ad adenoma ipofisaio ACTH-secernente

(v surrene)

Adenomi ipofisari rari Adenoma TSH secernente ipertiroidismo Gonadotropinoma generalmente insorge nel

sesso maschile in soggetti giagrave ipogonadici o nelle donne in menopausa alterazione aggravata dal mancato feedback negativo

Adenomi secernenti solo subunitagrave alfe o subunitagrave beta di ormoni glicopoteici

Adenomi misti bisecernenti GH-PRL ACTH-PRL TSH-PRL LH-PRL polisecernenti ACTH-PRL-GH

IPOPITUITARISMODiminuita secrezione di ormoni ipofisari in seguito a malattie

dellrsquoipofisi o dellrsquoipotalamoSi verifica dopo perdita o assenza del 75 circa delParenchima

CONGENITO ACQUISITO

Deficit Isolato interessamento di un solo ormone deficit di GH nel bambino alterazioni

dellrsquoaccrescimento Deficit totale interessamento di tutta la ghiandola

PANIPOPITUITARISMO

IPOPITUITARISMO Congenito

Mutazioni del gene per il fattore di trascrizione Pit-1 che regola lrsquoespressione del GH PRL e TSH

bullSindrome di Kallmann cromosoma X difetto isolato della secrezione di GnRH anomalia dello sviluppo dei centri olfattivi con iposmia o anosmia Mutazione della proteina KAL-1

Mutazioni del gene per il fattore trascrizionale PROP-1 coinvolto nella differenziazione delle cellule che

producono GH TSH PRL e LHFSH

IPOPITUITARISMO ACQUISITO

Invasivo Tumori come il CRANIOFARINGIOMA ed ADENOMI NON SECERNENTI

Danno ischemico infarto Traumi Cause immunologiche IPOFISITE

AUTOIMMUNE Iatrogeno terapia chirurgica o

radioterapia dellrsquoipofisi

Ipopituitarismi acquisiti eziopatogenesi

Iatrogeno (post chirurgico interruzione peduncolo farmacologico CCS)Traumi craniciMalattie infiammatorie Malattie infiltrative (emocromatosi istiocitosi ecc)Malattie vascolari (aneurismi carotide int trombosi del seno cavernoso)Tumori soprasellari senza invasione sellare (craniofaringiomi)Anoressia nervosa

Iatrogeno (post chirurgico)Traumi craniciMalattie infiammatorieIpofisite autoimmuneMalattie infiltrative (emocromatosi istiocitosi ecc)Tumori - sellari (adenomi metastasi) - soprasellari con invasione sellare (craniofaringiomi)Sindrome sella vuota lipofisi viene dislocata in basso e posteriormente dallo spazio subaracnoideo (e dal liquor in esso contenuto) Necrosi ischemica (da shock post-partum da occlusione vasi ipofisari)

SecondariPrimitivi

Sindrome di Sheehan Nella sindrome di Sheehan che

colpisce le donne la lattazione puograve non avvenire dopo il parto in conseguenza della necrosi ipofisaria dovuta allipovolemia e allo shock verificatisi nellimmediato periodo peripartum

La paziente puograve accusare astenia e perdere i peli pubici e ascellari

Panipopituitaris

mo quadro clinico

Panipopituitarismosegni clinici

La carenza di LH e di FSH nella donna provoca amenorrea regressione dei caratteri sessuali secondari e infertilitagrave

La sintomatologia nelle donne sterilizzate o in post-menopausa egrave quella tipica della condizione di agonadismo

Nelluomo porta a impotenza atrofia testicolare regressione dei caratteri sessuali secondari e riduzione della spermatogenesi con conseguente infertilitagrave

Il deficit di GH in genere non egrave ben identificabile negli adulti Quando accentuato puograve dare deficit muscolare e cardiopatia

Il deficit di TSH porta a ipotiroidismo il deficit di ACTH provoca ipocorticosurrenalismo (astenia

ipotensione e ridotta resistenza a stress ed infezioni) Le persone affette da deficit di ACTH non hanno

liperpigmentazione caratteristica dellinsufficienza corticosurrenalica primitiva

Deficit selettivi (isolati) degli ormoni ipofisari

Vengono generalmente identificati nei bambini o negli adolescenti con accrescimento insufficiente o pubertagrave ritardata

Deficit isolato di gonadotropine

Colpisce sia gli uomini sia le donne e deve essere distinto dallipogonadismo primitivo

Egrave generalmente presente un habitus eunucoide I pazienti con ipogonadismo primitivo hanno livelli

elevati di LH e di FSH mentre quelli con deficit di gonadotropine hanno livelli bassi o indosabili

Sebbene nella maggior parte dei casi di ipogonadismo ipogonadotropo sia coinvolto un deficit sia di LH sia di FSH in rari casi egrave compromessa la secrezione di una sola gonadotropina

Sindrome di Kallmann Carenza specifica di GnRH egrave spesso associata a difetti

della linea mediana del volto che comprendono anosmia cecitagrave per i colori labioschisi o palatoschisi

Leziologia della sindrome di Kallmann egrave stata ormai stabilita

Studi embriologici hanno mostrato che i neuroni producenti GnRH si sviluppano in origine a livello dellepitelio olfattorio e migrano precocemente durante lo sviluppo nella regione settale-preottica dellipotalamo

Almeno in alcuni casi a carico delle proteine di adesione che facilitano questa migrazione neuronale sono stati identificati difetti genici localizzati a livello del cromosoma X nelle forme legate al sesso della malattia e denominati geni KALIG-1 (Kallmanns syndrome Interval Gene 1)

Deficit isolato di ACTH Ersquo una condizione clinica rara La diagnosi viene suggerita da sintomi quali

astenia ipoglicemia perdita di peso e riduzione dei peli ascellari e pubici

I livelli plasmatici e urinari degli steroidi sono bassi e ritornano ai valori normali dopo il trattamento con ACTH

Manca levidenza clinica e di laboratorio di altri deficit ormonali

Deficit isolato di TSHErsquo unevenienza rara in cui coesistono segni clinici di ipotiroidismo con livelli di TSH non elevati e mancano altri deficit ormonali ipofisari I livelli plasmatici dellormone misurati con metodi radioimmunologici non sono sempre inferiori alla norma suggerendo che il TSH secreto egrave biologicamente inattivo La somministrazione di TSH esogeno aumenta i livelli degli ormoni tiroidei

Deficit isolato di prolattina

Ersquo stato notato raramente in donne nelle quali dopo il parto non avviene la lattazione

I livelli basali di prolattina sono bassi e non aumentano in risposta agli stimoli provocativi come il TRH

Deficit isolato di GH Responsabile di molti casi di nanismo

ipofisario Sebbene una forma autosomica dominante di

deficit completo di GH sia associata a una delezione a carico del gene strutturale per il GH questo tipo di difetti genici sembra essere responsabile di una minoranza dei casi

Il normale declino del GH legato allinvecchiamento ha un ruolo nella sarcopenia

Deficit di GH nel bambino isolato o associato con altri deficit

ipofisari Lipopituitarismo nei bambini egrave in genere dovuto a

una neoplasia ipofisaria (spesso un craniofaringioma) o egrave idiopatico Lassociazione di lesioni litiche dellosso o del cranio a diabete insipido egrave suggestiva di istiocitosi a cellule di Langerhans

Il deficit ormonale ipotalamico o ipofisario cosigrave come il deficit isolato di GH puograve presentarsi insieme a difetti della linea mediana come la palatoschisi o la displasia setto-ottica che si associa allassenza del setto pellucido allatrofia del nervo ottico e a ipopituitarismo

Il deficit di GH sia da solo che in associazione ad altre anomalie egrave raramente ereditario

Deficit di GH nel bambino nanismo ipofisario

Bambini normali alla nascita Il ritardo dellrsquoaccrescimento si manifesta giagrave

nel primo anno di vita Marcata riduzione dellrsquoaccrescimento

staturale (1-140m) Ridotto ma armonico sviluppo di tutti gli

organi Ritardo dellrsquoetagrave ossea per ritardo di

maturazione del tessuto osseo

Alterazioni della staturaassociati a deficit del signaling

del GH

1048633 Deficit di GH 1048633Mutazioni a carico del recettore del

GH 1048633 Alterazioni dellrsquoIGF I e IGF I R

Mutazioni del recettore del GH e patologia umana

Sono associate ad insensibilitagrave parziale o completa al GH ed alterazioni della crescita (sindrome di Laron)

Concentrazioni di GH normali o aumentate Basse concentrazioni di IGF-I Circa 30 mutazioni differenti descritte Prevalentemente localizzate a livello del

dominio extracellulare di legame dellrsquoormone

Growth Diseases

GH

GRFSomatostatin

Hypothalamus

Somatotrope

Brain

Liver

IGFs

Target organs

Pit TF defects (eg PIT1 PROP1 LHX3) - GH loss amp pituitary dwarfism

Defect in GRFR - GH loss and dwarfism

GH deficiency - dwarfism

IGF deficiency - pygmies

Defect in GHR - Laron dwarfism

Defect in GHR - Laron dwarfism

GH excess - giantismacromegaly

McCune-Albright syndrome - G protein mutation

Ipotalamo e ipofisi

posteriore

ADH ed ossitocina

Sintetizzati come preormoni e processati in nonapeptidi

Diabetes InsipidusEtiology

- diencephalopituitary tumors- hypophysectomy- severe head trauma- stroke (CVA)- intracranial surgery- Hodgkinrsquos disease- Tuberculosis- sarcoidosis- basilar meningitis- histiocytic disorders

Diabete insipido

Poliuria (5-10 ldie urina molto diluita a basso peso specifico) deficit di riassorbimento di adeguate quantitagrave di acqua dal filtrato glomerulareIperosmolaritagrave del sanguePolidipsia Sindromi psicotiche (casi piugrave gravi)

Cause

Tumori ectopici ADH-secernenti (extra CNS)Disordini del CNS Interruzione dei pathways inibitori provenienti dagli osmocettori ipotalamici o dal tronco cerbrale (molte sinapsi)Farmaci Stimolazione diretta della neuroipofisi

Attivazione dei recettori renali per lrsquoADHAmplificazione dellrsquoeffetto di una normale concentrazione di ADH sul rene

Disordini non neoplastici del polmone

Syndrome of Inappropriate Antidiuretic Hormone (SIADH)

SIADH SIADH is characterized by

- fluid retention- serum hypoosmolality- dilutional hyponatremia- hypochloremia- concentrated urine in the presence of

normal or increased intravascular volume- normal renal function

S Prader-Willi Rara sindrome genetica caratterizata da obesitagrave ipogenitalismo Caratterizzata da alterazione del cromosoma 15 (microdelezione

cromosomica con deficit dei geni SNRPN MKRN3 e NDN ) responsabile di alterazioni neurologiche I nati con questa sindrome presentano una ipotonia marcata che va

scomparendo con letagrave adolescenziale Dai due ai sei anni questi bambini possono sviluppare un appetito

insaziabile dovuto ad una disfunzione ipotalamica che li accompagneragrave per tutta la loro vita

Alcuni di loro presentano un ritardo mentale che puograve essere lieve o grave a seconda dellindividuo

Ipogonadismo strabismo mani e piedi piccoli Liperfagia perograve egrave il problema piugrave grave infatti se non controllata con

un regime di dieta ferrea puograve portare ad unobesitagrave eccessiva con tutti i problemi che da essa ne derivano (vascolari diabete ecc

S Laurence-Moon-Bardet-Biedl

Rara sindrome genetica caratterizata da bassa statura ritardo mentale ipogenitalismo e retinite pigmentosa accompagnata a possibili altri sintomi come obesitagrave ritardo mentale polidattilia malformazioni renali etc

Trasmissione autosomica recessiva Anomalia del gene BBS causa di ciliopatia

Sindrome di McCune-Albright Patologia complessa

caratterizzata dalla contemporanea presenza di pseudopubertagrave precoce displasia scheletrica e chiazze cutanee caffelatte

Puograve essere associata ad anomalie cardiovascolari epatobiliari gigantismo ipertiroidismo sindrome di Cushing osteomalcia o rachitismo

Sindrome di McCune-Albright La patologia egrave secondaria alla presenza di una

mutazione che attiva il gene GNSA1 dovuta a mutazione somatica piugrave spesso post-zigotica con distribuzione a mosaico

Tale mutazione riguarda il codone 201 nelllsquoesone 8 che codifica per la subunitagrave alfa della proteina Gs proteina che agisce come mediatore di molti ormoni (LH FSH GHRH ACTHCRFTSH vasopressina PTH calcitonina glucagone)

La varietagrave e la complessitagrave della sindrome varia a seconda della precocitagrave dellinsorgenza della mutazione durante llsquoembriogenesi

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
  • Slide 44
  • Slide 45
  • Slide 46
  • Slide 47
  • Slide 48
  • Slide 49
  • Slide 50
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Slide 53
  • Slide 54
  • Slide 55
  • Slide 56
  • Slide 57
  • Slide 58
  • Slide 59
  • Slide 60
  • Slide 61
  • Slide 62
  • Slide 63
  • Slide 64
  • Slide 65
  • Slide 66
  • Slide 67
  • Slide 68
  • Slide 69
  • Slide 70
  • Slide 71
  • Slide 72
  • Slide 73
  • Slide 74
  • Slide 75
  • Slide 76
  • Slide 77
  • Slide 78
  • Slide 79
  • Slide 80
  • Slide 81
  • Slide 82
  • Slide 83
  • Slide 84
Page 15: 14.ipotalamo ipofisi pat 2012

Gigantismo

Identical twins 22 years old excess GH secretion

Morbo di Cushing

Iperproduzione di glucocorticoidi dovuta ad adenoma ipofisaio ACTH-secernente

(v surrene)

Adenomi ipofisari rari Adenoma TSH secernente ipertiroidismo Gonadotropinoma generalmente insorge nel

sesso maschile in soggetti giagrave ipogonadici o nelle donne in menopausa alterazione aggravata dal mancato feedback negativo

Adenomi secernenti solo subunitagrave alfe o subunitagrave beta di ormoni glicopoteici

Adenomi misti bisecernenti GH-PRL ACTH-PRL TSH-PRL LH-PRL polisecernenti ACTH-PRL-GH

IPOPITUITARISMODiminuita secrezione di ormoni ipofisari in seguito a malattie

dellrsquoipofisi o dellrsquoipotalamoSi verifica dopo perdita o assenza del 75 circa delParenchima

CONGENITO ACQUISITO

Deficit Isolato interessamento di un solo ormone deficit di GH nel bambino alterazioni

dellrsquoaccrescimento Deficit totale interessamento di tutta la ghiandola

PANIPOPITUITARISMO

IPOPITUITARISMO Congenito

Mutazioni del gene per il fattore di trascrizione Pit-1 che regola lrsquoespressione del GH PRL e TSH

bullSindrome di Kallmann cromosoma X difetto isolato della secrezione di GnRH anomalia dello sviluppo dei centri olfattivi con iposmia o anosmia Mutazione della proteina KAL-1

Mutazioni del gene per il fattore trascrizionale PROP-1 coinvolto nella differenziazione delle cellule che

producono GH TSH PRL e LHFSH

IPOPITUITARISMO ACQUISITO

Invasivo Tumori come il CRANIOFARINGIOMA ed ADENOMI NON SECERNENTI

Danno ischemico infarto Traumi Cause immunologiche IPOFISITE

AUTOIMMUNE Iatrogeno terapia chirurgica o

radioterapia dellrsquoipofisi

Ipopituitarismi acquisiti eziopatogenesi

Iatrogeno (post chirurgico interruzione peduncolo farmacologico CCS)Traumi craniciMalattie infiammatorie Malattie infiltrative (emocromatosi istiocitosi ecc)Malattie vascolari (aneurismi carotide int trombosi del seno cavernoso)Tumori soprasellari senza invasione sellare (craniofaringiomi)Anoressia nervosa

Iatrogeno (post chirurgico)Traumi craniciMalattie infiammatorieIpofisite autoimmuneMalattie infiltrative (emocromatosi istiocitosi ecc)Tumori - sellari (adenomi metastasi) - soprasellari con invasione sellare (craniofaringiomi)Sindrome sella vuota lipofisi viene dislocata in basso e posteriormente dallo spazio subaracnoideo (e dal liquor in esso contenuto) Necrosi ischemica (da shock post-partum da occlusione vasi ipofisari)

SecondariPrimitivi

Sindrome di Sheehan Nella sindrome di Sheehan che

colpisce le donne la lattazione puograve non avvenire dopo il parto in conseguenza della necrosi ipofisaria dovuta allipovolemia e allo shock verificatisi nellimmediato periodo peripartum

La paziente puograve accusare astenia e perdere i peli pubici e ascellari

Panipopituitaris

mo quadro clinico

Panipopituitarismosegni clinici

La carenza di LH e di FSH nella donna provoca amenorrea regressione dei caratteri sessuali secondari e infertilitagrave

La sintomatologia nelle donne sterilizzate o in post-menopausa egrave quella tipica della condizione di agonadismo

Nelluomo porta a impotenza atrofia testicolare regressione dei caratteri sessuali secondari e riduzione della spermatogenesi con conseguente infertilitagrave

Il deficit di GH in genere non egrave ben identificabile negli adulti Quando accentuato puograve dare deficit muscolare e cardiopatia

Il deficit di TSH porta a ipotiroidismo il deficit di ACTH provoca ipocorticosurrenalismo (astenia

ipotensione e ridotta resistenza a stress ed infezioni) Le persone affette da deficit di ACTH non hanno

liperpigmentazione caratteristica dellinsufficienza corticosurrenalica primitiva

Deficit selettivi (isolati) degli ormoni ipofisari

Vengono generalmente identificati nei bambini o negli adolescenti con accrescimento insufficiente o pubertagrave ritardata

Deficit isolato di gonadotropine

Colpisce sia gli uomini sia le donne e deve essere distinto dallipogonadismo primitivo

Egrave generalmente presente un habitus eunucoide I pazienti con ipogonadismo primitivo hanno livelli

elevati di LH e di FSH mentre quelli con deficit di gonadotropine hanno livelli bassi o indosabili

Sebbene nella maggior parte dei casi di ipogonadismo ipogonadotropo sia coinvolto un deficit sia di LH sia di FSH in rari casi egrave compromessa la secrezione di una sola gonadotropina

Sindrome di Kallmann Carenza specifica di GnRH egrave spesso associata a difetti

della linea mediana del volto che comprendono anosmia cecitagrave per i colori labioschisi o palatoschisi

Leziologia della sindrome di Kallmann egrave stata ormai stabilita

Studi embriologici hanno mostrato che i neuroni producenti GnRH si sviluppano in origine a livello dellepitelio olfattorio e migrano precocemente durante lo sviluppo nella regione settale-preottica dellipotalamo

Almeno in alcuni casi a carico delle proteine di adesione che facilitano questa migrazione neuronale sono stati identificati difetti genici localizzati a livello del cromosoma X nelle forme legate al sesso della malattia e denominati geni KALIG-1 (Kallmanns syndrome Interval Gene 1)

Deficit isolato di ACTH Ersquo una condizione clinica rara La diagnosi viene suggerita da sintomi quali

astenia ipoglicemia perdita di peso e riduzione dei peli ascellari e pubici

I livelli plasmatici e urinari degli steroidi sono bassi e ritornano ai valori normali dopo il trattamento con ACTH

Manca levidenza clinica e di laboratorio di altri deficit ormonali

Deficit isolato di TSHErsquo unevenienza rara in cui coesistono segni clinici di ipotiroidismo con livelli di TSH non elevati e mancano altri deficit ormonali ipofisari I livelli plasmatici dellormone misurati con metodi radioimmunologici non sono sempre inferiori alla norma suggerendo che il TSH secreto egrave biologicamente inattivo La somministrazione di TSH esogeno aumenta i livelli degli ormoni tiroidei

Deficit isolato di prolattina

Ersquo stato notato raramente in donne nelle quali dopo il parto non avviene la lattazione

I livelli basali di prolattina sono bassi e non aumentano in risposta agli stimoli provocativi come il TRH

Deficit isolato di GH Responsabile di molti casi di nanismo

ipofisario Sebbene una forma autosomica dominante di

deficit completo di GH sia associata a una delezione a carico del gene strutturale per il GH questo tipo di difetti genici sembra essere responsabile di una minoranza dei casi

Il normale declino del GH legato allinvecchiamento ha un ruolo nella sarcopenia

Deficit di GH nel bambino isolato o associato con altri deficit

ipofisari Lipopituitarismo nei bambini egrave in genere dovuto a

una neoplasia ipofisaria (spesso un craniofaringioma) o egrave idiopatico Lassociazione di lesioni litiche dellosso o del cranio a diabete insipido egrave suggestiva di istiocitosi a cellule di Langerhans

Il deficit ormonale ipotalamico o ipofisario cosigrave come il deficit isolato di GH puograve presentarsi insieme a difetti della linea mediana come la palatoschisi o la displasia setto-ottica che si associa allassenza del setto pellucido allatrofia del nervo ottico e a ipopituitarismo

Il deficit di GH sia da solo che in associazione ad altre anomalie egrave raramente ereditario

Deficit di GH nel bambino nanismo ipofisario

Bambini normali alla nascita Il ritardo dellrsquoaccrescimento si manifesta giagrave

nel primo anno di vita Marcata riduzione dellrsquoaccrescimento

staturale (1-140m) Ridotto ma armonico sviluppo di tutti gli

organi Ritardo dellrsquoetagrave ossea per ritardo di

maturazione del tessuto osseo

Alterazioni della staturaassociati a deficit del signaling

del GH

1048633 Deficit di GH 1048633Mutazioni a carico del recettore del

GH 1048633 Alterazioni dellrsquoIGF I e IGF I R

Mutazioni del recettore del GH e patologia umana

Sono associate ad insensibilitagrave parziale o completa al GH ed alterazioni della crescita (sindrome di Laron)

Concentrazioni di GH normali o aumentate Basse concentrazioni di IGF-I Circa 30 mutazioni differenti descritte Prevalentemente localizzate a livello del

dominio extracellulare di legame dellrsquoormone

Growth Diseases

GH

GRFSomatostatin

Hypothalamus

Somatotrope

Brain

Liver

IGFs

Target organs

Pit TF defects (eg PIT1 PROP1 LHX3) - GH loss amp pituitary dwarfism

Defect in GRFR - GH loss and dwarfism

GH deficiency - dwarfism

IGF deficiency - pygmies

Defect in GHR - Laron dwarfism

Defect in GHR - Laron dwarfism

GH excess - giantismacromegaly

McCune-Albright syndrome - G protein mutation

Ipotalamo e ipofisi

posteriore

ADH ed ossitocina

Sintetizzati come preormoni e processati in nonapeptidi

Diabetes InsipidusEtiology

- diencephalopituitary tumors- hypophysectomy- severe head trauma- stroke (CVA)- intracranial surgery- Hodgkinrsquos disease- Tuberculosis- sarcoidosis- basilar meningitis- histiocytic disorders

Diabete insipido

Poliuria (5-10 ldie urina molto diluita a basso peso specifico) deficit di riassorbimento di adeguate quantitagrave di acqua dal filtrato glomerulareIperosmolaritagrave del sanguePolidipsia Sindromi psicotiche (casi piugrave gravi)

Cause

Tumori ectopici ADH-secernenti (extra CNS)Disordini del CNS Interruzione dei pathways inibitori provenienti dagli osmocettori ipotalamici o dal tronco cerbrale (molte sinapsi)Farmaci Stimolazione diretta della neuroipofisi

Attivazione dei recettori renali per lrsquoADHAmplificazione dellrsquoeffetto di una normale concentrazione di ADH sul rene

Disordini non neoplastici del polmone

Syndrome of Inappropriate Antidiuretic Hormone (SIADH)

SIADH SIADH is characterized by

- fluid retention- serum hypoosmolality- dilutional hyponatremia- hypochloremia- concentrated urine in the presence of

normal or increased intravascular volume- normal renal function

S Prader-Willi Rara sindrome genetica caratterizata da obesitagrave ipogenitalismo Caratterizzata da alterazione del cromosoma 15 (microdelezione

cromosomica con deficit dei geni SNRPN MKRN3 e NDN ) responsabile di alterazioni neurologiche I nati con questa sindrome presentano una ipotonia marcata che va

scomparendo con letagrave adolescenziale Dai due ai sei anni questi bambini possono sviluppare un appetito

insaziabile dovuto ad una disfunzione ipotalamica che li accompagneragrave per tutta la loro vita

Alcuni di loro presentano un ritardo mentale che puograve essere lieve o grave a seconda dellindividuo

Ipogonadismo strabismo mani e piedi piccoli Liperfagia perograve egrave il problema piugrave grave infatti se non controllata con

un regime di dieta ferrea puograve portare ad unobesitagrave eccessiva con tutti i problemi che da essa ne derivano (vascolari diabete ecc

S Laurence-Moon-Bardet-Biedl

Rara sindrome genetica caratterizata da bassa statura ritardo mentale ipogenitalismo e retinite pigmentosa accompagnata a possibili altri sintomi come obesitagrave ritardo mentale polidattilia malformazioni renali etc

Trasmissione autosomica recessiva Anomalia del gene BBS causa di ciliopatia

Sindrome di McCune-Albright Patologia complessa

caratterizzata dalla contemporanea presenza di pseudopubertagrave precoce displasia scheletrica e chiazze cutanee caffelatte

Puograve essere associata ad anomalie cardiovascolari epatobiliari gigantismo ipertiroidismo sindrome di Cushing osteomalcia o rachitismo

Sindrome di McCune-Albright La patologia egrave secondaria alla presenza di una

mutazione che attiva il gene GNSA1 dovuta a mutazione somatica piugrave spesso post-zigotica con distribuzione a mosaico

Tale mutazione riguarda il codone 201 nelllsquoesone 8 che codifica per la subunitagrave alfa della proteina Gs proteina che agisce come mediatore di molti ormoni (LH FSH GHRH ACTHCRFTSH vasopressina PTH calcitonina glucagone)

La varietagrave e la complessitagrave della sindrome varia a seconda della precocitagrave dellinsorgenza della mutazione durante llsquoembriogenesi

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
  • Slide 44
  • Slide 45
  • Slide 46
  • Slide 47
  • Slide 48
  • Slide 49
  • Slide 50
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Slide 53
  • Slide 54
  • Slide 55
  • Slide 56
  • Slide 57
  • Slide 58
  • Slide 59
  • Slide 60
  • Slide 61
  • Slide 62
  • Slide 63
  • Slide 64
  • Slide 65
  • Slide 66
  • Slide 67
  • Slide 68
  • Slide 69
  • Slide 70
  • Slide 71
  • Slide 72
  • Slide 73
  • Slide 74
  • Slide 75
  • Slide 76
  • Slide 77
  • Slide 78
  • Slide 79
  • Slide 80
  • Slide 81
  • Slide 82
  • Slide 83
  • Slide 84
Page 16: 14.ipotalamo ipofisi pat 2012

Morbo di Cushing

Iperproduzione di glucocorticoidi dovuta ad adenoma ipofisaio ACTH-secernente

(v surrene)

Adenomi ipofisari rari Adenoma TSH secernente ipertiroidismo Gonadotropinoma generalmente insorge nel

sesso maschile in soggetti giagrave ipogonadici o nelle donne in menopausa alterazione aggravata dal mancato feedback negativo

Adenomi secernenti solo subunitagrave alfe o subunitagrave beta di ormoni glicopoteici

Adenomi misti bisecernenti GH-PRL ACTH-PRL TSH-PRL LH-PRL polisecernenti ACTH-PRL-GH

IPOPITUITARISMODiminuita secrezione di ormoni ipofisari in seguito a malattie

dellrsquoipofisi o dellrsquoipotalamoSi verifica dopo perdita o assenza del 75 circa delParenchima

CONGENITO ACQUISITO

Deficit Isolato interessamento di un solo ormone deficit di GH nel bambino alterazioni

dellrsquoaccrescimento Deficit totale interessamento di tutta la ghiandola

PANIPOPITUITARISMO

IPOPITUITARISMO Congenito

Mutazioni del gene per il fattore di trascrizione Pit-1 che regola lrsquoespressione del GH PRL e TSH

bullSindrome di Kallmann cromosoma X difetto isolato della secrezione di GnRH anomalia dello sviluppo dei centri olfattivi con iposmia o anosmia Mutazione della proteina KAL-1

Mutazioni del gene per il fattore trascrizionale PROP-1 coinvolto nella differenziazione delle cellule che

producono GH TSH PRL e LHFSH

IPOPITUITARISMO ACQUISITO

Invasivo Tumori come il CRANIOFARINGIOMA ed ADENOMI NON SECERNENTI

Danno ischemico infarto Traumi Cause immunologiche IPOFISITE

AUTOIMMUNE Iatrogeno terapia chirurgica o

radioterapia dellrsquoipofisi

Ipopituitarismi acquisiti eziopatogenesi

Iatrogeno (post chirurgico interruzione peduncolo farmacologico CCS)Traumi craniciMalattie infiammatorie Malattie infiltrative (emocromatosi istiocitosi ecc)Malattie vascolari (aneurismi carotide int trombosi del seno cavernoso)Tumori soprasellari senza invasione sellare (craniofaringiomi)Anoressia nervosa

Iatrogeno (post chirurgico)Traumi craniciMalattie infiammatorieIpofisite autoimmuneMalattie infiltrative (emocromatosi istiocitosi ecc)Tumori - sellari (adenomi metastasi) - soprasellari con invasione sellare (craniofaringiomi)Sindrome sella vuota lipofisi viene dislocata in basso e posteriormente dallo spazio subaracnoideo (e dal liquor in esso contenuto) Necrosi ischemica (da shock post-partum da occlusione vasi ipofisari)

SecondariPrimitivi

Sindrome di Sheehan Nella sindrome di Sheehan che

colpisce le donne la lattazione puograve non avvenire dopo il parto in conseguenza della necrosi ipofisaria dovuta allipovolemia e allo shock verificatisi nellimmediato periodo peripartum

La paziente puograve accusare astenia e perdere i peli pubici e ascellari

Panipopituitaris

mo quadro clinico

Panipopituitarismosegni clinici

La carenza di LH e di FSH nella donna provoca amenorrea regressione dei caratteri sessuali secondari e infertilitagrave

La sintomatologia nelle donne sterilizzate o in post-menopausa egrave quella tipica della condizione di agonadismo

Nelluomo porta a impotenza atrofia testicolare regressione dei caratteri sessuali secondari e riduzione della spermatogenesi con conseguente infertilitagrave

Il deficit di GH in genere non egrave ben identificabile negli adulti Quando accentuato puograve dare deficit muscolare e cardiopatia

Il deficit di TSH porta a ipotiroidismo il deficit di ACTH provoca ipocorticosurrenalismo (astenia

ipotensione e ridotta resistenza a stress ed infezioni) Le persone affette da deficit di ACTH non hanno

liperpigmentazione caratteristica dellinsufficienza corticosurrenalica primitiva

Deficit selettivi (isolati) degli ormoni ipofisari

Vengono generalmente identificati nei bambini o negli adolescenti con accrescimento insufficiente o pubertagrave ritardata

Deficit isolato di gonadotropine

Colpisce sia gli uomini sia le donne e deve essere distinto dallipogonadismo primitivo

Egrave generalmente presente un habitus eunucoide I pazienti con ipogonadismo primitivo hanno livelli

elevati di LH e di FSH mentre quelli con deficit di gonadotropine hanno livelli bassi o indosabili

Sebbene nella maggior parte dei casi di ipogonadismo ipogonadotropo sia coinvolto un deficit sia di LH sia di FSH in rari casi egrave compromessa la secrezione di una sola gonadotropina

Sindrome di Kallmann Carenza specifica di GnRH egrave spesso associata a difetti

della linea mediana del volto che comprendono anosmia cecitagrave per i colori labioschisi o palatoschisi

Leziologia della sindrome di Kallmann egrave stata ormai stabilita

Studi embriologici hanno mostrato che i neuroni producenti GnRH si sviluppano in origine a livello dellepitelio olfattorio e migrano precocemente durante lo sviluppo nella regione settale-preottica dellipotalamo

Almeno in alcuni casi a carico delle proteine di adesione che facilitano questa migrazione neuronale sono stati identificati difetti genici localizzati a livello del cromosoma X nelle forme legate al sesso della malattia e denominati geni KALIG-1 (Kallmanns syndrome Interval Gene 1)

Deficit isolato di ACTH Ersquo una condizione clinica rara La diagnosi viene suggerita da sintomi quali

astenia ipoglicemia perdita di peso e riduzione dei peli ascellari e pubici

I livelli plasmatici e urinari degli steroidi sono bassi e ritornano ai valori normali dopo il trattamento con ACTH

Manca levidenza clinica e di laboratorio di altri deficit ormonali

Deficit isolato di TSHErsquo unevenienza rara in cui coesistono segni clinici di ipotiroidismo con livelli di TSH non elevati e mancano altri deficit ormonali ipofisari I livelli plasmatici dellormone misurati con metodi radioimmunologici non sono sempre inferiori alla norma suggerendo che il TSH secreto egrave biologicamente inattivo La somministrazione di TSH esogeno aumenta i livelli degli ormoni tiroidei

Deficit isolato di prolattina

Ersquo stato notato raramente in donne nelle quali dopo il parto non avviene la lattazione

I livelli basali di prolattina sono bassi e non aumentano in risposta agli stimoli provocativi come il TRH

Deficit isolato di GH Responsabile di molti casi di nanismo

ipofisario Sebbene una forma autosomica dominante di

deficit completo di GH sia associata a una delezione a carico del gene strutturale per il GH questo tipo di difetti genici sembra essere responsabile di una minoranza dei casi

Il normale declino del GH legato allinvecchiamento ha un ruolo nella sarcopenia

Deficit di GH nel bambino isolato o associato con altri deficit

ipofisari Lipopituitarismo nei bambini egrave in genere dovuto a

una neoplasia ipofisaria (spesso un craniofaringioma) o egrave idiopatico Lassociazione di lesioni litiche dellosso o del cranio a diabete insipido egrave suggestiva di istiocitosi a cellule di Langerhans

Il deficit ormonale ipotalamico o ipofisario cosigrave come il deficit isolato di GH puograve presentarsi insieme a difetti della linea mediana come la palatoschisi o la displasia setto-ottica che si associa allassenza del setto pellucido allatrofia del nervo ottico e a ipopituitarismo

Il deficit di GH sia da solo che in associazione ad altre anomalie egrave raramente ereditario

Deficit di GH nel bambino nanismo ipofisario

Bambini normali alla nascita Il ritardo dellrsquoaccrescimento si manifesta giagrave

nel primo anno di vita Marcata riduzione dellrsquoaccrescimento

staturale (1-140m) Ridotto ma armonico sviluppo di tutti gli

organi Ritardo dellrsquoetagrave ossea per ritardo di

maturazione del tessuto osseo

Alterazioni della staturaassociati a deficit del signaling

del GH

1048633 Deficit di GH 1048633Mutazioni a carico del recettore del

GH 1048633 Alterazioni dellrsquoIGF I e IGF I R

Mutazioni del recettore del GH e patologia umana

Sono associate ad insensibilitagrave parziale o completa al GH ed alterazioni della crescita (sindrome di Laron)

Concentrazioni di GH normali o aumentate Basse concentrazioni di IGF-I Circa 30 mutazioni differenti descritte Prevalentemente localizzate a livello del

dominio extracellulare di legame dellrsquoormone

Growth Diseases

GH

GRFSomatostatin

Hypothalamus

Somatotrope

Brain

Liver

IGFs

Target organs

Pit TF defects (eg PIT1 PROP1 LHX3) - GH loss amp pituitary dwarfism

Defect in GRFR - GH loss and dwarfism

GH deficiency - dwarfism

IGF deficiency - pygmies

Defect in GHR - Laron dwarfism

Defect in GHR - Laron dwarfism

GH excess - giantismacromegaly

McCune-Albright syndrome - G protein mutation

Ipotalamo e ipofisi

posteriore

ADH ed ossitocina

Sintetizzati come preormoni e processati in nonapeptidi

Diabetes InsipidusEtiology

- diencephalopituitary tumors- hypophysectomy- severe head trauma- stroke (CVA)- intracranial surgery- Hodgkinrsquos disease- Tuberculosis- sarcoidosis- basilar meningitis- histiocytic disorders

Diabete insipido

Poliuria (5-10 ldie urina molto diluita a basso peso specifico) deficit di riassorbimento di adeguate quantitagrave di acqua dal filtrato glomerulareIperosmolaritagrave del sanguePolidipsia Sindromi psicotiche (casi piugrave gravi)

Cause

Tumori ectopici ADH-secernenti (extra CNS)Disordini del CNS Interruzione dei pathways inibitori provenienti dagli osmocettori ipotalamici o dal tronco cerbrale (molte sinapsi)Farmaci Stimolazione diretta della neuroipofisi

Attivazione dei recettori renali per lrsquoADHAmplificazione dellrsquoeffetto di una normale concentrazione di ADH sul rene

Disordini non neoplastici del polmone

Syndrome of Inappropriate Antidiuretic Hormone (SIADH)

SIADH SIADH is characterized by

- fluid retention- serum hypoosmolality- dilutional hyponatremia- hypochloremia- concentrated urine in the presence of

normal or increased intravascular volume- normal renal function

S Prader-Willi Rara sindrome genetica caratterizata da obesitagrave ipogenitalismo Caratterizzata da alterazione del cromosoma 15 (microdelezione

cromosomica con deficit dei geni SNRPN MKRN3 e NDN ) responsabile di alterazioni neurologiche I nati con questa sindrome presentano una ipotonia marcata che va

scomparendo con letagrave adolescenziale Dai due ai sei anni questi bambini possono sviluppare un appetito

insaziabile dovuto ad una disfunzione ipotalamica che li accompagneragrave per tutta la loro vita

Alcuni di loro presentano un ritardo mentale che puograve essere lieve o grave a seconda dellindividuo

Ipogonadismo strabismo mani e piedi piccoli Liperfagia perograve egrave il problema piugrave grave infatti se non controllata con

un regime di dieta ferrea puograve portare ad unobesitagrave eccessiva con tutti i problemi che da essa ne derivano (vascolari diabete ecc

S Laurence-Moon-Bardet-Biedl

Rara sindrome genetica caratterizata da bassa statura ritardo mentale ipogenitalismo e retinite pigmentosa accompagnata a possibili altri sintomi come obesitagrave ritardo mentale polidattilia malformazioni renali etc

Trasmissione autosomica recessiva Anomalia del gene BBS causa di ciliopatia

Sindrome di McCune-Albright Patologia complessa

caratterizzata dalla contemporanea presenza di pseudopubertagrave precoce displasia scheletrica e chiazze cutanee caffelatte

Puograve essere associata ad anomalie cardiovascolari epatobiliari gigantismo ipertiroidismo sindrome di Cushing osteomalcia o rachitismo

Sindrome di McCune-Albright La patologia egrave secondaria alla presenza di una

mutazione che attiva il gene GNSA1 dovuta a mutazione somatica piugrave spesso post-zigotica con distribuzione a mosaico

Tale mutazione riguarda il codone 201 nelllsquoesone 8 che codifica per la subunitagrave alfa della proteina Gs proteina che agisce come mediatore di molti ormoni (LH FSH GHRH ACTHCRFTSH vasopressina PTH calcitonina glucagone)

La varietagrave e la complessitagrave della sindrome varia a seconda della precocitagrave dellinsorgenza della mutazione durante llsquoembriogenesi

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
  • Slide 44
  • Slide 45
  • Slide 46
  • Slide 47
  • Slide 48
  • Slide 49
  • Slide 50
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Slide 53
  • Slide 54
  • Slide 55
  • Slide 56
  • Slide 57
  • Slide 58
  • Slide 59
  • Slide 60
  • Slide 61
  • Slide 62
  • Slide 63
  • Slide 64
  • Slide 65
  • Slide 66
  • Slide 67
  • Slide 68
  • Slide 69
  • Slide 70
  • Slide 71
  • Slide 72
  • Slide 73
  • Slide 74
  • Slide 75
  • Slide 76
  • Slide 77
  • Slide 78
  • Slide 79
  • Slide 80
  • Slide 81
  • Slide 82
  • Slide 83
  • Slide 84
Page 17: 14.ipotalamo ipofisi pat 2012

Adenomi ipofisari rari Adenoma TSH secernente ipertiroidismo Gonadotropinoma generalmente insorge nel

sesso maschile in soggetti giagrave ipogonadici o nelle donne in menopausa alterazione aggravata dal mancato feedback negativo

Adenomi secernenti solo subunitagrave alfe o subunitagrave beta di ormoni glicopoteici

Adenomi misti bisecernenti GH-PRL ACTH-PRL TSH-PRL LH-PRL polisecernenti ACTH-PRL-GH

IPOPITUITARISMODiminuita secrezione di ormoni ipofisari in seguito a malattie

dellrsquoipofisi o dellrsquoipotalamoSi verifica dopo perdita o assenza del 75 circa delParenchima

CONGENITO ACQUISITO

Deficit Isolato interessamento di un solo ormone deficit di GH nel bambino alterazioni

dellrsquoaccrescimento Deficit totale interessamento di tutta la ghiandola

PANIPOPITUITARISMO

IPOPITUITARISMO Congenito

Mutazioni del gene per il fattore di trascrizione Pit-1 che regola lrsquoespressione del GH PRL e TSH

bullSindrome di Kallmann cromosoma X difetto isolato della secrezione di GnRH anomalia dello sviluppo dei centri olfattivi con iposmia o anosmia Mutazione della proteina KAL-1

Mutazioni del gene per il fattore trascrizionale PROP-1 coinvolto nella differenziazione delle cellule che

producono GH TSH PRL e LHFSH

IPOPITUITARISMO ACQUISITO

Invasivo Tumori come il CRANIOFARINGIOMA ed ADENOMI NON SECERNENTI

Danno ischemico infarto Traumi Cause immunologiche IPOFISITE

AUTOIMMUNE Iatrogeno terapia chirurgica o

radioterapia dellrsquoipofisi

Ipopituitarismi acquisiti eziopatogenesi

Iatrogeno (post chirurgico interruzione peduncolo farmacologico CCS)Traumi craniciMalattie infiammatorie Malattie infiltrative (emocromatosi istiocitosi ecc)Malattie vascolari (aneurismi carotide int trombosi del seno cavernoso)Tumori soprasellari senza invasione sellare (craniofaringiomi)Anoressia nervosa

Iatrogeno (post chirurgico)Traumi craniciMalattie infiammatorieIpofisite autoimmuneMalattie infiltrative (emocromatosi istiocitosi ecc)Tumori - sellari (adenomi metastasi) - soprasellari con invasione sellare (craniofaringiomi)Sindrome sella vuota lipofisi viene dislocata in basso e posteriormente dallo spazio subaracnoideo (e dal liquor in esso contenuto) Necrosi ischemica (da shock post-partum da occlusione vasi ipofisari)

SecondariPrimitivi

Sindrome di Sheehan Nella sindrome di Sheehan che

colpisce le donne la lattazione puograve non avvenire dopo il parto in conseguenza della necrosi ipofisaria dovuta allipovolemia e allo shock verificatisi nellimmediato periodo peripartum

La paziente puograve accusare astenia e perdere i peli pubici e ascellari

Panipopituitaris

mo quadro clinico

Panipopituitarismosegni clinici

La carenza di LH e di FSH nella donna provoca amenorrea regressione dei caratteri sessuali secondari e infertilitagrave

La sintomatologia nelle donne sterilizzate o in post-menopausa egrave quella tipica della condizione di agonadismo

Nelluomo porta a impotenza atrofia testicolare regressione dei caratteri sessuali secondari e riduzione della spermatogenesi con conseguente infertilitagrave

Il deficit di GH in genere non egrave ben identificabile negli adulti Quando accentuato puograve dare deficit muscolare e cardiopatia

Il deficit di TSH porta a ipotiroidismo il deficit di ACTH provoca ipocorticosurrenalismo (astenia

ipotensione e ridotta resistenza a stress ed infezioni) Le persone affette da deficit di ACTH non hanno

liperpigmentazione caratteristica dellinsufficienza corticosurrenalica primitiva

Deficit selettivi (isolati) degli ormoni ipofisari

Vengono generalmente identificati nei bambini o negli adolescenti con accrescimento insufficiente o pubertagrave ritardata

Deficit isolato di gonadotropine

Colpisce sia gli uomini sia le donne e deve essere distinto dallipogonadismo primitivo

Egrave generalmente presente un habitus eunucoide I pazienti con ipogonadismo primitivo hanno livelli

elevati di LH e di FSH mentre quelli con deficit di gonadotropine hanno livelli bassi o indosabili

Sebbene nella maggior parte dei casi di ipogonadismo ipogonadotropo sia coinvolto un deficit sia di LH sia di FSH in rari casi egrave compromessa la secrezione di una sola gonadotropina

Sindrome di Kallmann Carenza specifica di GnRH egrave spesso associata a difetti

della linea mediana del volto che comprendono anosmia cecitagrave per i colori labioschisi o palatoschisi

Leziologia della sindrome di Kallmann egrave stata ormai stabilita

Studi embriologici hanno mostrato che i neuroni producenti GnRH si sviluppano in origine a livello dellepitelio olfattorio e migrano precocemente durante lo sviluppo nella regione settale-preottica dellipotalamo

Almeno in alcuni casi a carico delle proteine di adesione che facilitano questa migrazione neuronale sono stati identificati difetti genici localizzati a livello del cromosoma X nelle forme legate al sesso della malattia e denominati geni KALIG-1 (Kallmanns syndrome Interval Gene 1)

Deficit isolato di ACTH Ersquo una condizione clinica rara La diagnosi viene suggerita da sintomi quali

astenia ipoglicemia perdita di peso e riduzione dei peli ascellari e pubici

I livelli plasmatici e urinari degli steroidi sono bassi e ritornano ai valori normali dopo il trattamento con ACTH

Manca levidenza clinica e di laboratorio di altri deficit ormonali

Deficit isolato di TSHErsquo unevenienza rara in cui coesistono segni clinici di ipotiroidismo con livelli di TSH non elevati e mancano altri deficit ormonali ipofisari I livelli plasmatici dellormone misurati con metodi radioimmunologici non sono sempre inferiori alla norma suggerendo che il TSH secreto egrave biologicamente inattivo La somministrazione di TSH esogeno aumenta i livelli degli ormoni tiroidei

Deficit isolato di prolattina

Ersquo stato notato raramente in donne nelle quali dopo il parto non avviene la lattazione

I livelli basali di prolattina sono bassi e non aumentano in risposta agli stimoli provocativi come il TRH

Deficit isolato di GH Responsabile di molti casi di nanismo

ipofisario Sebbene una forma autosomica dominante di

deficit completo di GH sia associata a una delezione a carico del gene strutturale per il GH questo tipo di difetti genici sembra essere responsabile di una minoranza dei casi

Il normale declino del GH legato allinvecchiamento ha un ruolo nella sarcopenia

Deficit di GH nel bambino isolato o associato con altri deficit

ipofisari Lipopituitarismo nei bambini egrave in genere dovuto a

una neoplasia ipofisaria (spesso un craniofaringioma) o egrave idiopatico Lassociazione di lesioni litiche dellosso o del cranio a diabete insipido egrave suggestiva di istiocitosi a cellule di Langerhans

Il deficit ormonale ipotalamico o ipofisario cosigrave come il deficit isolato di GH puograve presentarsi insieme a difetti della linea mediana come la palatoschisi o la displasia setto-ottica che si associa allassenza del setto pellucido allatrofia del nervo ottico e a ipopituitarismo

Il deficit di GH sia da solo che in associazione ad altre anomalie egrave raramente ereditario

Deficit di GH nel bambino nanismo ipofisario

Bambini normali alla nascita Il ritardo dellrsquoaccrescimento si manifesta giagrave

nel primo anno di vita Marcata riduzione dellrsquoaccrescimento

staturale (1-140m) Ridotto ma armonico sviluppo di tutti gli

organi Ritardo dellrsquoetagrave ossea per ritardo di

maturazione del tessuto osseo

Alterazioni della staturaassociati a deficit del signaling

del GH

1048633 Deficit di GH 1048633Mutazioni a carico del recettore del

GH 1048633 Alterazioni dellrsquoIGF I e IGF I R

Mutazioni del recettore del GH e patologia umana

Sono associate ad insensibilitagrave parziale o completa al GH ed alterazioni della crescita (sindrome di Laron)

Concentrazioni di GH normali o aumentate Basse concentrazioni di IGF-I Circa 30 mutazioni differenti descritte Prevalentemente localizzate a livello del

dominio extracellulare di legame dellrsquoormone

Growth Diseases

GH

GRFSomatostatin

Hypothalamus

Somatotrope

Brain

Liver

IGFs

Target organs

Pit TF defects (eg PIT1 PROP1 LHX3) - GH loss amp pituitary dwarfism

Defect in GRFR - GH loss and dwarfism

GH deficiency - dwarfism

IGF deficiency - pygmies

Defect in GHR - Laron dwarfism

Defect in GHR - Laron dwarfism

GH excess - giantismacromegaly

McCune-Albright syndrome - G protein mutation

Ipotalamo e ipofisi

posteriore

ADH ed ossitocina

Sintetizzati come preormoni e processati in nonapeptidi

Diabetes InsipidusEtiology

- diencephalopituitary tumors- hypophysectomy- severe head trauma- stroke (CVA)- intracranial surgery- Hodgkinrsquos disease- Tuberculosis- sarcoidosis- basilar meningitis- histiocytic disorders

Diabete insipido

Poliuria (5-10 ldie urina molto diluita a basso peso specifico) deficit di riassorbimento di adeguate quantitagrave di acqua dal filtrato glomerulareIperosmolaritagrave del sanguePolidipsia Sindromi psicotiche (casi piugrave gravi)

Cause

Tumori ectopici ADH-secernenti (extra CNS)Disordini del CNS Interruzione dei pathways inibitori provenienti dagli osmocettori ipotalamici o dal tronco cerbrale (molte sinapsi)Farmaci Stimolazione diretta della neuroipofisi

Attivazione dei recettori renali per lrsquoADHAmplificazione dellrsquoeffetto di una normale concentrazione di ADH sul rene

Disordini non neoplastici del polmone

Syndrome of Inappropriate Antidiuretic Hormone (SIADH)

SIADH SIADH is characterized by

- fluid retention- serum hypoosmolality- dilutional hyponatremia- hypochloremia- concentrated urine in the presence of

normal or increased intravascular volume- normal renal function

S Prader-Willi Rara sindrome genetica caratterizata da obesitagrave ipogenitalismo Caratterizzata da alterazione del cromosoma 15 (microdelezione

cromosomica con deficit dei geni SNRPN MKRN3 e NDN ) responsabile di alterazioni neurologiche I nati con questa sindrome presentano una ipotonia marcata che va

scomparendo con letagrave adolescenziale Dai due ai sei anni questi bambini possono sviluppare un appetito

insaziabile dovuto ad una disfunzione ipotalamica che li accompagneragrave per tutta la loro vita

Alcuni di loro presentano un ritardo mentale che puograve essere lieve o grave a seconda dellindividuo

Ipogonadismo strabismo mani e piedi piccoli Liperfagia perograve egrave il problema piugrave grave infatti se non controllata con

un regime di dieta ferrea puograve portare ad unobesitagrave eccessiva con tutti i problemi che da essa ne derivano (vascolari diabete ecc

S Laurence-Moon-Bardet-Biedl

Rara sindrome genetica caratterizata da bassa statura ritardo mentale ipogenitalismo e retinite pigmentosa accompagnata a possibili altri sintomi come obesitagrave ritardo mentale polidattilia malformazioni renali etc

Trasmissione autosomica recessiva Anomalia del gene BBS causa di ciliopatia

Sindrome di McCune-Albright Patologia complessa

caratterizzata dalla contemporanea presenza di pseudopubertagrave precoce displasia scheletrica e chiazze cutanee caffelatte

Puograve essere associata ad anomalie cardiovascolari epatobiliari gigantismo ipertiroidismo sindrome di Cushing osteomalcia o rachitismo

Sindrome di McCune-Albright La patologia egrave secondaria alla presenza di una

mutazione che attiva il gene GNSA1 dovuta a mutazione somatica piugrave spesso post-zigotica con distribuzione a mosaico

Tale mutazione riguarda il codone 201 nelllsquoesone 8 che codifica per la subunitagrave alfa della proteina Gs proteina che agisce come mediatore di molti ormoni (LH FSH GHRH ACTHCRFTSH vasopressina PTH calcitonina glucagone)

La varietagrave e la complessitagrave della sindrome varia a seconda della precocitagrave dellinsorgenza della mutazione durante llsquoembriogenesi

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
  • Slide 44
  • Slide 45
  • Slide 46
  • Slide 47
  • Slide 48
  • Slide 49
  • Slide 50
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Slide 53
  • Slide 54
  • Slide 55
  • Slide 56
  • Slide 57
  • Slide 58
  • Slide 59
  • Slide 60
  • Slide 61
  • Slide 62
  • Slide 63
  • Slide 64
  • Slide 65
  • Slide 66
  • Slide 67
  • Slide 68
  • Slide 69
  • Slide 70
  • Slide 71
  • Slide 72
  • Slide 73
  • Slide 74
  • Slide 75
  • Slide 76
  • Slide 77
  • Slide 78
  • Slide 79
  • Slide 80
  • Slide 81
  • Slide 82
  • Slide 83
  • Slide 84
Page 18: 14.ipotalamo ipofisi pat 2012

IPOPITUITARISMODiminuita secrezione di ormoni ipofisari in seguito a malattie

dellrsquoipofisi o dellrsquoipotalamoSi verifica dopo perdita o assenza del 75 circa delParenchima

CONGENITO ACQUISITO

Deficit Isolato interessamento di un solo ormone deficit di GH nel bambino alterazioni

dellrsquoaccrescimento Deficit totale interessamento di tutta la ghiandola

PANIPOPITUITARISMO

IPOPITUITARISMO Congenito

Mutazioni del gene per il fattore di trascrizione Pit-1 che regola lrsquoespressione del GH PRL e TSH

bullSindrome di Kallmann cromosoma X difetto isolato della secrezione di GnRH anomalia dello sviluppo dei centri olfattivi con iposmia o anosmia Mutazione della proteina KAL-1

Mutazioni del gene per il fattore trascrizionale PROP-1 coinvolto nella differenziazione delle cellule che

producono GH TSH PRL e LHFSH

IPOPITUITARISMO ACQUISITO

Invasivo Tumori come il CRANIOFARINGIOMA ed ADENOMI NON SECERNENTI

Danno ischemico infarto Traumi Cause immunologiche IPOFISITE

AUTOIMMUNE Iatrogeno terapia chirurgica o

radioterapia dellrsquoipofisi

Ipopituitarismi acquisiti eziopatogenesi

Iatrogeno (post chirurgico interruzione peduncolo farmacologico CCS)Traumi craniciMalattie infiammatorie Malattie infiltrative (emocromatosi istiocitosi ecc)Malattie vascolari (aneurismi carotide int trombosi del seno cavernoso)Tumori soprasellari senza invasione sellare (craniofaringiomi)Anoressia nervosa

Iatrogeno (post chirurgico)Traumi craniciMalattie infiammatorieIpofisite autoimmuneMalattie infiltrative (emocromatosi istiocitosi ecc)Tumori - sellari (adenomi metastasi) - soprasellari con invasione sellare (craniofaringiomi)Sindrome sella vuota lipofisi viene dislocata in basso e posteriormente dallo spazio subaracnoideo (e dal liquor in esso contenuto) Necrosi ischemica (da shock post-partum da occlusione vasi ipofisari)

SecondariPrimitivi

Sindrome di Sheehan Nella sindrome di Sheehan che

colpisce le donne la lattazione puograve non avvenire dopo il parto in conseguenza della necrosi ipofisaria dovuta allipovolemia e allo shock verificatisi nellimmediato periodo peripartum

La paziente puograve accusare astenia e perdere i peli pubici e ascellari

Panipopituitaris

mo quadro clinico

Panipopituitarismosegni clinici

La carenza di LH e di FSH nella donna provoca amenorrea regressione dei caratteri sessuali secondari e infertilitagrave

La sintomatologia nelle donne sterilizzate o in post-menopausa egrave quella tipica della condizione di agonadismo

Nelluomo porta a impotenza atrofia testicolare regressione dei caratteri sessuali secondari e riduzione della spermatogenesi con conseguente infertilitagrave

Il deficit di GH in genere non egrave ben identificabile negli adulti Quando accentuato puograve dare deficit muscolare e cardiopatia

Il deficit di TSH porta a ipotiroidismo il deficit di ACTH provoca ipocorticosurrenalismo (astenia

ipotensione e ridotta resistenza a stress ed infezioni) Le persone affette da deficit di ACTH non hanno

liperpigmentazione caratteristica dellinsufficienza corticosurrenalica primitiva

Deficit selettivi (isolati) degli ormoni ipofisari

Vengono generalmente identificati nei bambini o negli adolescenti con accrescimento insufficiente o pubertagrave ritardata

Deficit isolato di gonadotropine

Colpisce sia gli uomini sia le donne e deve essere distinto dallipogonadismo primitivo

Egrave generalmente presente un habitus eunucoide I pazienti con ipogonadismo primitivo hanno livelli

elevati di LH e di FSH mentre quelli con deficit di gonadotropine hanno livelli bassi o indosabili

Sebbene nella maggior parte dei casi di ipogonadismo ipogonadotropo sia coinvolto un deficit sia di LH sia di FSH in rari casi egrave compromessa la secrezione di una sola gonadotropina

Sindrome di Kallmann Carenza specifica di GnRH egrave spesso associata a difetti

della linea mediana del volto che comprendono anosmia cecitagrave per i colori labioschisi o palatoschisi

Leziologia della sindrome di Kallmann egrave stata ormai stabilita

Studi embriologici hanno mostrato che i neuroni producenti GnRH si sviluppano in origine a livello dellepitelio olfattorio e migrano precocemente durante lo sviluppo nella regione settale-preottica dellipotalamo

Almeno in alcuni casi a carico delle proteine di adesione che facilitano questa migrazione neuronale sono stati identificati difetti genici localizzati a livello del cromosoma X nelle forme legate al sesso della malattia e denominati geni KALIG-1 (Kallmanns syndrome Interval Gene 1)

Deficit isolato di ACTH Ersquo una condizione clinica rara La diagnosi viene suggerita da sintomi quali

astenia ipoglicemia perdita di peso e riduzione dei peli ascellari e pubici

I livelli plasmatici e urinari degli steroidi sono bassi e ritornano ai valori normali dopo il trattamento con ACTH

Manca levidenza clinica e di laboratorio di altri deficit ormonali

Deficit isolato di TSHErsquo unevenienza rara in cui coesistono segni clinici di ipotiroidismo con livelli di TSH non elevati e mancano altri deficit ormonali ipofisari I livelli plasmatici dellormone misurati con metodi radioimmunologici non sono sempre inferiori alla norma suggerendo che il TSH secreto egrave biologicamente inattivo La somministrazione di TSH esogeno aumenta i livelli degli ormoni tiroidei

Deficit isolato di prolattina

Ersquo stato notato raramente in donne nelle quali dopo il parto non avviene la lattazione

I livelli basali di prolattina sono bassi e non aumentano in risposta agli stimoli provocativi come il TRH

Deficit isolato di GH Responsabile di molti casi di nanismo

ipofisario Sebbene una forma autosomica dominante di

deficit completo di GH sia associata a una delezione a carico del gene strutturale per il GH questo tipo di difetti genici sembra essere responsabile di una minoranza dei casi

Il normale declino del GH legato allinvecchiamento ha un ruolo nella sarcopenia

Deficit di GH nel bambino isolato o associato con altri deficit

ipofisari Lipopituitarismo nei bambini egrave in genere dovuto a

una neoplasia ipofisaria (spesso un craniofaringioma) o egrave idiopatico Lassociazione di lesioni litiche dellosso o del cranio a diabete insipido egrave suggestiva di istiocitosi a cellule di Langerhans

Il deficit ormonale ipotalamico o ipofisario cosigrave come il deficit isolato di GH puograve presentarsi insieme a difetti della linea mediana come la palatoschisi o la displasia setto-ottica che si associa allassenza del setto pellucido allatrofia del nervo ottico e a ipopituitarismo

Il deficit di GH sia da solo che in associazione ad altre anomalie egrave raramente ereditario

Deficit di GH nel bambino nanismo ipofisario

Bambini normali alla nascita Il ritardo dellrsquoaccrescimento si manifesta giagrave

nel primo anno di vita Marcata riduzione dellrsquoaccrescimento

staturale (1-140m) Ridotto ma armonico sviluppo di tutti gli

organi Ritardo dellrsquoetagrave ossea per ritardo di

maturazione del tessuto osseo

Alterazioni della staturaassociati a deficit del signaling

del GH

1048633 Deficit di GH 1048633Mutazioni a carico del recettore del

GH 1048633 Alterazioni dellrsquoIGF I e IGF I R

Mutazioni del recettore del GH e patologia umana

Sono associate ad insensibilitagrave parziale o completa al GH ed alterazioni della crescita (sindrome di Laron)

Concentrazioni di GH normali o aumentate Basse concentrazioni di IGF-I Circa 30 mutazioni differenti descritte Prevalentemente localizzate a livello del

dominio extracellulare di legame dellrsquoormone

Growth Diseases

GH

GRFSomatostatin

Hypothalamus

Somatotrope

Brain

Liver

IGFs

Target organs

Pit TF defects (eg PIT1 PROP1 LHX3) - GH loss amp pituitary dwarfism

Defect in GRFR - GH loss and dwarfism

GH deficiency - dwarfism

IGF deficiency - pygmies

Defect in GHR - Laron dwarfism

Defect in GHR - Laron dwarfism

GH excess - giantismacromegaly

McCune-Albright syndrome - G protein mutation

Ipotalamo e ipofisi

posteriore

ADH ed ossitocina

Sintetizzati come preormoni e processati in nonapeptidi

Diabetes InsipidusEtiology

- diencephalopituitary tumors- hypophysectomy- severe head trauma- stroke (CVA)- intracranial surgery- Hodgkinrsquos disease- Tuberculosis- sarcoidosis- basilar meningitis- histiocytic disorders

Diabete insipido

Poliuria (5-10 ldie urina molto diluita a basso peso specifico) deficit di riassorbimento di adeguate quantitagrave di acqua dal filtrato glomerulareIperosmolaritagrave del sanguePolidipsia Sindromi psicotiche (casi piugrave gravi)

Cause

Tumori ectopici ADH-secernenti (extra CNS)Disordini del CNS Interruzione dei pathways inibitori provenienti dagli osmocettori ipotalamici o dal tronco cerbrale (molte sinapsi)Farmaci Stimolazione diretta della neuroipofisi

Attivazione dei recettori renali per lrsquoADHAmplificazione dellrsquoeffetto di una normale concentrazione di ADH sul rene

Disordini non neoplastici del polmone

Syndrome of Inappropriate Antidiuretic Hormone (SIADH)

SIADH SIADH is characterized by

- fluid retention- serum hypoosmolality- dilutional hyponatremia- hypochloremia- concentrated urine in the presence of

normal or increased intravascular volume- normal renal function

S Prader-Willi Rara sindrome genetica caratterizata da obesitagrave ipogenitalismo Caratterizzata da alterazione del cromosoma 15 (microdelezione

cromosomica con deficit dei geni SNRPN MKRN3 e NDN ) responsabile di alterazioni neurologiche I nati con questa sindrome presentano una ipotonia marcata che va

scomparendo con letagrave adolescenziale Dai due ai sei anni questi bambini possono sviluppare un appetito

insaziabile dovuto ad una disfunzione ipotalamica che li accompagneragrave per tutta la loro vita

Alcuni di loro presentano un ritardo mentale che puograve essere lieve o grave a seconda dellindividuo

Ipogonadismo strabismo mani e piedi piccoli Liperfagia perograve egrave il problema piugrave grave infatti se non controllata con

un regime di dieta ferrea puograve portare ad unobesitagrave eccessiva con tutti i problemi che da essa ne derivano (vascolari diabete ecc

S Laurence-Moon-Bardet-Biedl

Rara sindrome genetica caratterizata da bassa statura ritardo mentale ipogenitalismo e retinite pigmentosa accompagnata a possibili altri sintomi come obesitagrave ritardo mentale polidattilia malformazioni renali etc

Trasmissione autosomica recessiva Anomalia del gene BBS causa di ciliopatia

Sindrome di McCune-Albright Patologia complessa

caratterizzata dalla contemporanea presenza di pseudopubertagrave precoce displasia scheletrica e chiazze cutanee caffelatte

Puograve essere associata ad anomalie cardiovascolari epatobiliari gigantismo ipertiroidismo sindrome di Cushing osteomalcia o rachitismo

Sindrome di McCune-Albright La patologia egrave secondaria alla presenza di una

mutazione che attiva il gene GNSA1 dovuta a mutazione somatica piugrave spesso post-zigotica con distribuzione a mosaico

Tale mutazione riguarda il codone 201 nelllsquoesone 8 che codifica per la subunitagrave alfa della proteina Gs proteina che agisce come mediatore di molti ormoni (LH FSH GHRH ACTHCRFTSH vasopressina PTH calcitonina glucagone)

La varietagrave e la complessitagrave della sindrome varia a seconda della precocitagrave dellinsorgenza della mutazione durante llsquoembriogenesi

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
  • Slide 44
  • Slide 45
  • Slide 46
  • Slide 47
  • Slide 48
  • Slide 49
  • Slide 50
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Slide 53
  • Slide 54
  • Slide 55
  • Slide 56
  • Slide 57
  • Slide 58
  • Slide 59
  • Slide 60
  • Slide 61
  • Slide 62
  • Slide 63
  • Slide 64
  • Slide 65
  • Slide 66
  • Slide 67
  • Slide 68
  • Slide 69
  • Slide 70
  • Slide 71
  • Slide 72
  • Slide 73
  • Slide 74
  • Slide 75
  • Slide 76
  • Slide 77
  • Slide 78
  • Slide 79
  • Slide 80
  • Slide 81
  • Slide 82
  • Slide 83
  • Slide 84
Page 19: 14.ipotalamo ipofisi pat 2012

IPOPITUITARISMO Congenito

Mutazioni del gene per il fattore di trascrizione Pit-1 che regola lrsquoespressione del GH PRL e TSH

bullSindrome di Kallmann cromosoma X difetto isolato della secrezione di GnRH anomalia dello sviluppo dei centri olfattivi con iposmia o anosmia Mutazione della proteina KAL-1

Mutazioni del gene per il fattore trascrizionale PROP-1 coinvolto nella differenziazione delle cellule che

producono GH TSH PRL e LHFSH

IPOPITUITARISMO ACQUISITO

Invasivo Tumori come il CRANIOFARINGIOMA ed ADENOMI NON SECERNENTI

Danno ischemico infarto Traumi Cause immunologiche IPOFISITE

AUTOIMMUNE Iatrogeno terapia chirurgica o

radioterapia dellrsquoipofisi

Ipopituitarismi acquisiti eziopatogenesi

Iatrogeno (post chirurgico interruzione peduncolo farmacologico CCS)Traumi craniciMalattie infiammatorie Malattie infiltrative (emocromatosi istiocitosi ecc)Malattie vascolari (aneurismi carotide int trombosi del seno cavernoso)Tumori soprasellari senza invasione sellare (craniofaringiomi)Anoressia nervosa

Iatrogeno (post chirurgico)Traumi craniciMalattie infiammatorieIpofisite autoimmuneMalattie infiltrative (emocromatosi istiocitosi ecc)Tumori - sellari (adenomi metastasi) - soprasellari con invasione sellare (craniofaringiomi)Sindrome sella vuota lipofisi viene dislocata in basso e posteriormente dallo spazio subaracnoideo (e dal liquor in esso contenuto) Necrosi ischemica (da shock post-partum da occlusione vasi ipofisari)

SecondariPrimitivi

Sindrome di Sheehan Nella sindrome di Sheehan che

colpisce le donne la lattazione puograve non avvenire dopo il parto in conseguenza della necrosi ipofisaria dovuta allipovolemia e allo shock verificatisi nellimmediato periodo peripartum

La paziente puograve accusare astenia e perdere i peli pubici e ascellari

Panipopituitaris

mo quadro clinico

Panipopituitarismosegni clinici

La carenza di LH e di FSH nella donna provoca amenorrea regressione dei caratteri sessuali secondari e infertilitagrave

La sintomatologia nelle donne sterilizzate o in post-menopausa egrave quella tipica della condizione di agonadismo

Nelluomo porta a impotenza atrofia testicolare regressione dei caratteri sessuali secondari e riduzione della spermatogenesi con conseguente infertilitagrave

Il deficit di GH in genere non egrave ben identificabile negli adulti Quando accentuato puograve dare deficit muscolare e cardiopatia

Il deficit di TSH porta a ipotiroidismo il deficit di ACTH provoca ipocorticosurrenalismo (astenia

ipotensione e ridotta resistenza a stress ed infezioni) Le persone affette da deficit di ACTH non hanno

liperpigmentazione caratteristica dellinsufficienza corticosurrenalica primitiva

Deficit selettivi (isolati) degli ormoni ipofisari

Vengono generalmente identificati nei bambini o negli adolescenti con accrescimento insufficiente o pubertagrave ritardata

Deficit isolato di gonadotropine

Colpisce sia gli uomini sia le donne e deve essere distinto dallipogonadismo primitivo

Egrave generalmente presente un habitus eunucoide I pazienti con ipogonadismo primitivo hanno livelli

elevati di LH e di FSH mentre quelli con deficit di gonadotropine hanno livelli bassi o indosabili

Sebbene nella maggior parte dei casi di ipogonadismo ipogonadotropo sia coinvolto un deficit sia di LH sia di FSH in rari casi egrave compromessa la secrezione di una sola gonadotropina

Sindrome di Kallmann Carenza specifica di GnRH egrave spesso associata a difetti

della linea mediana del volto che comprendono anosmia cecitagrave per i colori labioschisi o palatoschisi

Leziologia della sindrome di Kallmann egrave stata ormai stabilita

Studi embriologici hanno mostrato che i neuroni producenti GnRH si sviluppano in origine a livello dellepitelio olfattorio e migrano precocemente durante lo sviluppo nella regione settale-preottica dellipotalamo

Almeno in alcuni casi a carico delle proteine di adesione che facilitano questa migrazione neuronale sono stati identificati difetti genici localizzati a livello del cromosoma X nelle forme legate al sesso della malattia e denominati geni KALIG-1 (Kallmanns syndrome Interval Gene 1)

Deficit isolato di ACTH Ersquo una condizione clinica rara La diagnosi viene suggerita da sintomi quali

astenia ipoglicemia perdita di peso e riduzione dei peli ascellari e pubici

I livelli plasmatici e urinari degli steroidi sono bassi e ritornano ai valori normali dopo il trattamento con ACTH

Manca levidenza clinica e di laboratorio di altri deficit ormonali

Deficit isolato di TSHErsquo unevenienza rara in cui coesistono segni clinici di ipotiroidismo con livelli di TSH non elevati e mancano altri deficit ormonali ipofisari I livelli plasmatici dellormone misurati con metodi radioimmunologici non sono sempre inferiori alla norma suggerendo che il TSH secreto egrave biologicamente inattivo La somministrazione di TSH esogeno aumenta i livelli degli ormoni tiroidei

Deficit isolato di prolattina

Ersquo stato notato raramente in donne nelle quali dopo il parto non avviene la lattazione

I livelli basali di prolattina sono bassi e non aumentano in risposta agli stimoli provocativi come il TRH

Deficit isolato di GH Responsabile di molti casi di nanismo

ipofisario Sebbene una forma autosomica dominante di

deficit completo di GH sia associata a una delezione a carico del gene strutturale per il GH questo tipo di difetti genici sembra essere responsabile di una minoranza dei casi

Il normale declino del GH legato allinvecchiamento ha un ruolo nella sarcopenia

Deficit di GH nel bambino isolato o associato con altri deficit

ipofisari Lipopituitarismo nei bambini egrave in genere dovuto a

una neoplasia ipofisaria (spesso un craniofaringioma) o egrave idiopatico Lassociazione di lesioni litiche dellosso o del cranio a diabete insipido egrave suggestiva di istiocitosi a cellule di Langerhans

Il deficit ormonale ipotalamico o ipofisario cosigrave come il deficit isolato di GH puograve presentarsi insieme a difetti della linea mediana come la palatoschisi o la displasia setto-ottica che si associa allassenza del setto pellucido allatrofia del nervo ottico e a ipopituitarismo

Il deficit di GH sia da solo che in associazione ad altre anomalie egrave raramente ereditario

Deficit di GH nel bambino nanismo ipofisario

Bambini normali alla nascita Il ritardo dellrsquoaccrescimento si manifesta giagrave

nel primo anno di vita Marcata riduzione dellrsquoaccrescimento

staturale (1-140m) Ridotto ma armonico sviluppo di tutti gli

organi Ritardo dellrsquoetagrave ossea per ritardo di

maturazione del tessuto osseo

Alterazioni della staturaassociati a deficit del signaling

del GH

1048633 Deficit di GH 1048633Mutazioni a carico del recettore del

GH 1048633 Alterazioni dellrsquoIGF I e IGF I R

Mutazioni del recettore del GH e patologia umana

Sono associate ad insensibilitagrave parziale o completa al GH ed alterazioni della crescita (sindrome di Laron)

Concentrazioni di GH normali o aumentate Basse concentrazioni di IGF-I Circa 30 mutazioni differenti descritte Prevalentemente localizzate a livello del

dominio extracellulare di legame dellrsquoormone

Growth Diseases

GH

GRFSomatostatin

Hypothalamus

Somatotrope

Brain

Liver

IGFs

Target organs

Pit TF defects (eg PIT1 PROP1 LHX3) - GH loss amp pituitary dwarfism

Defect in GRFR - GH loss and dwarfism

GH deficiency - dwarfism

IGF deficiency - pygmies

Defect in GHR - Laron dwarfism

Defect in GHR - Laron dwarfism

GH excess - giantismacromegaly

McCune-Albright syndrome - G protein mutation

Ipotalamo e ipofisi

posteriore

ADH ed ossitocina

Sintetizzati come preormoni e processati in nonapeptidi

Diabetes InsipidusEtiology

- diencephalopituitary tumors- hypophysectomy- severe head trauma- stroke (CVA)- intracranial surgery- Hodgkinrsquos disease- Tuberculosis- sarcoidosis- basilar meningitis- histiocytic disorders

Diabete insipido

Poliuria (5-10 ldie urina molto diluita a basso peso specifico) deficit di riassorbimento di adeguate quantitagrave di acqua dal filtrato glomerulareIperosmolaritagrave del sanguePolidipsia Sindromi psicotiche (casi piugrave gravi)

Cause

Tumori ectopici ADH-secernenti (extra CNS)Disordini del CNS Interruzione dei pathways inibitori provenienti dagli osmocettori ipotalamici o dal tronco cerbrale (molte sinapsi)Farmaci Stimolazione diretta della neuroipofisi

Attivazione dei recettori renali per lrsquoADHAmplificazione dellrsquoeffetto di una normale concentrazione di ADH sul rene

Disordini non neoplastici del polmone

Syndrome of Inappropriate Antidiuretic Hormone (SIADH)

SIADH SIADH is characterized by

- fluid retention- serum hypoosmolality- dilutional hyponatremia- hypochloremia- concentrated urine in the presence of

normal or increased intravascular volume- normal renal function

S Prader-Willi Rara sindrome genetica caratterizata da obesitagrave ipogenitalismo Caratterizzata da alterazione del cromosoma 15 (microdelezione

cromosomica con deficit dei geni SNRPN MKRN3 e NDN ) responsabile di alterazioni neurologiche I nati con questa sindrome presentano una ipotonia marcata che va

scomparendo con letagrave adolescenziale Dai due ai sei anni questi bambini possono sviluppare un appetito

insaziabile dovuto ad una disfunzione ipotalamica che li accompagneragrave per tutta la loro vita

Alcuni di loro presentano un ritardo mentale che puograve essere lieve o grave a seconda dellindividuo

Ipogonadismo strabismo mani e piedi piccoli Liperfagia perograve egrave il problema piugrave grave infatti se non controllata con

un regime di dieta ferrea puograve portare ad unobesitagrave eccessiva con tutti i problemi che da essa ne derivano (vascolari diabete ecc

S Laurence-Moon-Bardet-Biedl

Rara sindrome genetica caratterizata da bassa statura ritardo mentale ipogenitalismo e retinite pigmentosa accompagnata a possibili altri sintomi come obesitagrave ritardo mentale polidattilia malformazioni renali etc

Trasmissione autosomica recessiva Anomalia del gene BBS causa di ciliopatia

Sindrome di McCune-Albright Patologia complessa

caratterizzata dalla contemporanea presenza di pseudopubertagrave precoce displasia scheletrica e chiazze cutanee caffelatte

Puograve essere associata ad anomalie cardiovascolari epatobiliari gigantismo ipertiroidismo sindrome di Cushing osteomalcia o rachitismo

Sindrome di McCune-Albright La patologia egrave secondaria alla presenza di una

mutazione che attiva il gene GNSA1 dovuta a mutazione somatica piugrave spesso post-zigotica con distribuzione a mosaico

Tale mutazione riguarda il codone 201 nelllsquoesone 8 che codifica per la subunitagrave alfa della proteina Gs proteina che agisce come mediatore di molti ormoni (LH FSH GHRH ACTHCRFTSH vasopressina PTH calcitonina glucagone)

La varietagrave e la complessitagrave della sindrome varia a seconda della precocitagrave dellinsorgenza della mutazione durante llsquoembriogenesi

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
  • Slide 44
  • Slide 45
  • Slide 46
  • Slide 47
  • Slide 48
  • Slide 49
  • Slide 50
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Slide 53
  • Slide 54
  • Slide 55
  • Slide 56
  • Slide 57
  • Slide 58
  • Slide 59
  • Slide 60
  • Slide 61
  • Slide 62
  • Slide 63
  • Slide 64
  • Slide 65
  • Slide 66
  • Slide 67
  • Slide 68
  • Slide 69
  • Slide 70
  • Slide 71
  • Slide 72
  • Slide 73
  • Slide 74
  • Slide 75
  • Slide 76
  • Slide 77
  • Slide 78
  • Slide 79
  • Slide 80
  • Slide 81
  • Slide 82
  • Slide 83
  • Slide 84
Page 20: 14.ipotalamo ipofisi pat 2012

IPOPITUITARISMO ACQUISITO

Invasivo Tumori come il CRANIOFARINGIOMA ed ADENOMI NON SECERNENTI

Danno ischemico infarto Traumi Cause immunologiche IPOFISITE

AUTOIMMUNE Iatrogeno terapia chirurgica o

radioterapia dellrsquoipofisi

Ipopituitarismi acquisiti eziopatogenesi

Iatrogeno (post chirurgico interruzione peduncolo farmacologico CCS)Traumi craniciMalattie infiammatorie Malattie infiltrative (emocromatosi istiocitosi ecc)Malattie vascolari (aneurismi carotide int trombosi del seno cavernoso)Tumori soprasellari senza invasione sellare (craniofaringiomi)Anoressia nervosa

Iatrogeno (post chirurgico)Traumi craniciMalattie infiammatorieIpofisite autoimmuneMalattie infiltrative (emocromatosi istiocitosi ecc)Tumori - sellari (adenomi metastasi) - soprasellari con invasione sellare (craniofaringiomi)Sindrome sella vuota lipofisi viene dislocata in basso e posteriormente dallo spazio subaracnoideo (e dal liquor in esso contenuto) Necrosi ischemica (da shock post-partum da occlusione vasi ipofisari)

SecondariPrimitivi

Sindrome di Sheehan Nella sindrome di Sheehan che

colpisce le donne la lattazione puograve non avvenire dopo il parto in conseguenza della necrosi ipofisaria dovuta allipovolemia e allo shock verificatisi nellimmediato periodo peripartum

La paziente puograve accusare astenia e perdere i peli pubici e ascellari

Panipopituitaris

mo quadro clinico

Panipopituitarismosegni clinici

La carenza di LH e di FSH nella donna provoca amenorrea regressione dei caratteri sessuali secondari e infertilitagrave

La sintomatologia nelle donne sterilizzate o in post-menopausa egrave quella tipica della condizione di agonadismo

Nelluomo porta a impotenza atrofia testicolare regressione dei caratteri sessuali secondari e riduzione della spermatogenesi con conseguente infertilitagrave

Il deficit di GH in genere non egrave ben identificabile negli adulti Quando accentuato puograve dare deficit muscolare e cardiopatia

Il deficit di TSH porta a ipotiroidismo il deficit di ACTH provoca ipocorticosurrenalismo (astenia

ipotensione e ridotta resistenza a stress ed infezioni) Le persone affette da deficit di ACTH non hanno

liperpigmentazione caratteristica dellinsufficienza corticosurrenalica primitiva

Deficit selettivi (isolati) degli ormoni ipofisari

Vengono generalmente identificati nei bambini o negli adolescenti con accrescimento insufficiente o pubertagrave ritardata

Deficit isolato di gonadotropine

Colpisce sia gli uomini sia le donne e deve essere distinto dallipogonadismo primitivo

Egrave generalmente presente un habitus eunucoide I pazienti con ipogonadismo primitivo hanno livelli

elevati di LH e di FSH mentre quelli con deficit di gonadotropine hanno livelli bassi o indosabili

Sebbene nella maggior parte dei casi di ipogonadismo ipogonadotropo sia coinvolto un deficit sia di LH sia di FSH in rari casi egrave compromessa la secrezione di una sola gonadotropina

Sindrome di Kallmann Carenza specifica di GnRH egrave spesso associata a difetti

della linea mediana del volto che comprendono anosmia cecitagrave per i colori labioschisi o palatoschisi

Leziologia della sindrome di Kallmann egrave stata ormai stabilita

Studi embriologici hanno mostrato che i neuroni producenti GnRH si sviluppano in origine a livello dellepitelio olfattorio e migrano precocemente durante lo sviluppo nella regione settale-preottica dellipotalamo

Almeno in alcuni casi a carico delle proteine di adesione che facilitano questa migrazione neuronale sono stati identificati difetti genici localizzati a livello del cromosoma X nelle forme legate al sesso della malattia e denominati geni KALIG-1 (Kallmanns syndrome Interval Gene 1)

Deficit isolato di ACTH Ersquo una condizione clinica rara La diagnosi viene suggerita da sintomi quali

astenia ipoglicemia perdita di peso e riduzione dei peli ascellari e pubici

I livelli plasmatici e urinari degli steroidi sono bassi e ritornano ai valori normali dopo il trattamento con ACTH

Manca levidenza clinica e di laboratorio di altri deficit ormonali

Deficit isolato di TSHErsquo unevenienza rara in cui coesistono segni clinici di ipotiroidismo con livelli di TSH non elevati e mancano altri deficit ormonali ipofisari I livelli plasmatici dellormone misurati con metodi radioimmunologici non sono sempre inferiori alla norma suggerendo che il TSH secreto egrave biologicamente inattivo La somministrazione di TSH esogeno aumenta i livelli degli ormoni tiroidei

Deficit isolato di prolattina

Ersquo stato notato raramente in donne nelle quali dopo il parto non avviene la lattazione

I livelli basali di prolattina sono bassi e non aumentano in risposta agli stimoli provocativi come il TRH

Deficit isolato di GH Responsabile di molti casi di nanismo

ipofisario Sebbene una forma autosomica dominante di

deficit completo di GH sia associata a una delezione a carico del gene strutturale per il GH questo tipo di difetti genici sembra essere responsabile di una minoranza dei casi

Il normale declino del GH legato allinvecchiamento ha un ruolo nella sarcopenia

Deficit di GH nel bambino isolato o associato con altri deficit

ipofisari Lipopituitarismo nei bambini egrave in genere dovuto a

una neoplasia ipofisaria (spesso un craniofaringioma) o egrave idiopatico Lassociazione di lesioni litiche dellosso o del cranio a diabete insipido egrave suggestiva di istiocitosi a cellule di Langerhans

Il deficit ormonale ipotalamico o ipofisario cosigrave come il deficit isolato di GH puograve presentarsi insieme a difetti della linea mediana come la palatoschisi o la displasia setto-ottica che si associa allassenza del setto pellucido allatrofia del nervo ottico e a ipopituitarismo

Il deficit di GH sia da solo che in associazione ad altre anomalie egrave raramente ereditario

Deficit di GH nel bambino nanismo ipofisario

Bambini normali alla nascita Il ritardo dellrsquoaccrescimento si manifesta giagrave

nel primo anno di vita Marcata riduzione dellrsquoaccrescimento

staturale (1-140m) Ridotto ma armonico sviluppo di tutti gli

organi Ritardo dellrsquoetagrave ossea per ritardo di

maturazione del tessuto osseo

Alterazioni della staturaassociati a deficit del signaling

del GH

1048633 Deficit di GH 1048633Mutazioni a carico del recettore del

GH 1048633 Alterazioni dellrsquoIGF I e IGF I R

Mutazioni del recettore del GH e patologia umana

Sono associate ad insensibilitagrave parziale o completa al GH ed alterazioni della crescita (sindrome di Laron)

Concentrazioni di GH normali o aumentate Basse concentrazioni di IGF-I Circa 30 mutazioni differenti descritte Prevalentemente localizzate a livello del

dominio extracellulare di legame dellrsquoormone

Growth Diseases

GH

GRFSomatostatin

Hypothalamus

Somatotrope

Brain

Liver

IGFs

Target organs

Pit TF defects (eg PIT1 PROP1 LHX3) - GH loss amp pituitary dwarfism

Defect in GRFR - GH loss and dwarfism

GH deficiency - dwarfism

IGF deficiency - pygmies

Defect in GHR - Laron dwarfism

Defect in GHR - Laron dwarfism

GH excess - giantismacromegaly

McCune-Albright syndrome - G protein mutation

Ipotalamo e ipofisi

posteriore

ADH ed ossitocina

Sintetizzati come preormoni e processati in nonapeptidi

Diabetes InsipidusEtiology

- diencephalopituitary tumors- hypophysectomy- severe head trauma- stroke (CVA)- intracranial surgery- Hodgkinrsquos disease- Tuberculosis- sarcoidosis- basilar meningitis- histiocytic disorders

Diabete insipido

Poliuria (5-10 ldie urina molto diluita a basso peso specifico) deficit di riassorbimento di adeguate quantitagrave di acqua dal filtrato glomerulareIperosmolaritagrave del sanguePolidipsia Sindromi psicotiche (casi piugrave gravi)

Cause

Tumori ectopici ADH-secernenti (extra CNS)Disordini del CNS Interruzione dei pathways inibitori provenienti dagli osmocettori ipotalamici o dal tronco cerbrale (molte sinapsi)Farmaci Stimolazione diretta della neuroipofisi

Attivazione dei recettori renali per lrsquoADHAmplificazione dellrsquoeffetto di una normale concentrazione di ADH sul rene

Disordini non neoplastici del polmone

Syndrome of Inappropriate Antidiuretic Hormone (SIADH)

SIADH SIADH is characterized by

- fluid retention- serum hypoosmolality- dilutional hyponatremia- hypochloremia- concentrated urine in the presence of

normal or increased intravascular volume- normal renal function

S Prader-Willi Rara sindrome genetica caratterizata da obesitagrave ipogenitalismo Caratterizzata da alterazione del cromosoma 15 (microdelezione

cromosomica con deficit dei geni SNRPN MKRN3 e NDN ) responsabile di alterazioni neurologiche I nati con questa sindrome presentano una ipotonia marcata che va

scomparendo con letagrave adolescenziale Dai due ai sei anni questi bambini possono sviluppare un appetito

insaziabile dovuto ad una disfunzione ipotalamica che li accompagneragrave per tutta la loro vita

Alcuni di loro presentano un ritardo mentale che puograve essere lieve o grave a seconda dellindividuo

Ipogonadismo strabismo mani e piedi piccoli Liperfagia perograve egrave il problema piugrave grave infatti se non controllata con

un regime di dieta ferrea puograve portare ad unobesitagrave eccessiva con tutti i problemi che da essa ne derivano (vascolari diabete ecc

S Laurence-Moon-Bardet-Biedl

Rara sindrome genetica caratterizata da bassa statura ritardo mentale ipogenitalismo e retinite pigmentosa accompagnata a possibili altri sintomi come obesitagrave ritardo mentale polidattilia malformazioni renali etc

Trasmissione autosomica recessiva Anomalia del gene BBS causa di ciliopatia

Sindrome di McCune-Albright Patologia complessa

caratterizzata dalla contemporanea presenza di pseudopubertagrave precoce displasia scheletrica e chiazze cutanee caffelatte

Puograve essere associata ad anomalie cardiovascolari epatobiliari gigantismo ipertiroidismo sindrome di Cushing osteomalcia o rachitismo

Sindrome di McCune-Albright La patologia egrave secondaria alla presenza di una

mutazione che attiva il gene GNSA1 dovuta a mutazione somatica piugrave spesso post-zigotica con distribuzione a mosaico

Tale mutazione riguarda il codone 201 nelllsquoesone 8 che codifica per la subunitagrave alfa della proteina Gs proteina che agisce come mediatore di molti ormoni (LH FSH GHRH ACTHCRFTSH vasopressina PTH calcitonina glucagone)

La varietagrave e la complessitagrave della sindrome varia a seconda della precocitagrave dellinsorgenza della mutazione durante llsquoembriogenesi

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
  • Slide 44
  • Slide 45
  • Slide 46
  • Slide 47
  • Slide 48
  • Slide 49
  • Slide 50
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Slide 53
  • Slide 54
  • Slide 55
  • Slide 56
  • Slide 57
  • Slide 58
  • Slide 59
  • Slide 60
  • Slide 61
  • Slide 62
  • Slide 63
  • Slide 64
  • Slide 65
  • Slide 66
  • Slide 67
  • Slide 68
  • Slide 69
  • Slide 70
  • Slide 71
  • Slide 72
  • Slide 73
  • Slide 74
  • Slide 75
  • Slide 76
  • Slide 77
  • Slide 78
  • Slide 79
  • Slide 80
  • Slide 81
  • Slide 82
  • Slide 83
  • Slide 84
Page 21: 14.ipotalamo ipofisi pat 2012

Ipopituitarismi acquisiti eziopatogenesi

Iatrogeno (post chirurgico interruzione peduncolo farmacologico CCS)Traumi craniciMalattie infiammatorie Malattie infiltrative (emocromatosi istiocitosi ecc)Malattie vascolari (aneurismi carotide int trombosi del seno cavernoso)Tumori soprasellari senza invasione sellare (craniofaringiomi)Anoressia nervosa

Iatrogeno (post chirurgico)Traumi craniciMalattie infiammatorieIpofisite autoimmuneMalattie infiltrative (emocromatosi istiocitosi ecc)Tumori - sellari (adenomi metastasi) - soprasellari con invasione sellare (craniofaringiomi)Sindrome sella vuota lipofisi viene dislocata in basso e posteriormente dallo spazio subaracnoideo (e dal liquor in esso contenuto) Necrosi ischemica (da shock post-partum da occlusione vasi ipofisari)

SecondariPrimitivi

Sindrome di Sheehan Nella sindrome di Sheehan che

colpisce le donne la lattazione puograve non avvenire dopo il parto in conseguenza della necrosi ipofisaria dovuta allipovolemia e allo shock verificatisi nellimmediato periodo peripartum

La paziente puograve accusare astenia e perdere i peli pubici e ascellari

Panipopituitaris

mo quadro clinico

Panipopituitarismosegni clinici

La carenza di LH e di FSH nella donna provoca amenorrea regressione dei caratteri sessuali secondari e infertilitagrave

La sintomatologia nelle donne sterilizzate o in post-menopausa egrave quella tipica della condizione di agonadismo

Nelluomo porta a impotenza atrofia testicolare regressione dei caratteri sessuali secondari e riduzione della spermatogenesi con conseguente infertilitagrave

Il deficit di GH in genere non egrave ben identificabile negli adulti Quando accentuato puograve dare deficit muscolare e cardiopatia

Il deficit di TSH porta a ipotiroidismo il deficit di ACTH provoca ipocorticosurrenalismo (astenia

ipotensione e ridotta resistenza a stress ed infezioni) Le persone affette da deficit di ACTH non hanno

liperpigmentazione caratteristica dellinsufficienza corticosurrenalica primitiva

Deficit selettivi (isolati) degli ormoni ipofisari

Vengono generalmente identificati nei bambini o negli adolescenti con accrescimento insufficiente o pubertagrave ritardata

Deficit isolato di gonadotropine

Colpisce sia gli uomini sia le donne e deve essere distinto dallipogonadismo primitivo

Egrave generalmente presente un habitus eunucoide I pazienti con ipogonadismo primitivo hanno livelli

elevati di LH e di FSH mentre quelli con deficit di gonadotropine hanno livelli bassi o indosabili

Sebbene nella maggior parte dei casi di ipogonadismo ipogonadotropo sia coinvolto un deficit sia di LH sia di FSH in rari casi egrave compromessa la secrezione di una sola gonadotropina

Sindrome di Kallmann Carenza specifica di GnRH egrave spesso associata a difetti

della linea mediana del volto che comprendono anosmia cecitagrave per i colori labioschisi o palatoschisi

Leziologia della sindrome di Kallmann egrave stata ormai stabilita

Studi embriologici hanno mostrato che i neuroni producenti GnRH si sviluppano in origine a livello dellepitelio olfattorio e migrano precocemente durante lo sviluppo nella regione settale-preottica dellipotalamo

Almeno in alcuni casi a carico delle proteine di adesione che facilitano questa migrazione neuronale sono stati identificati difetti genici localizzati a livello del cromosoma X nelle forme legate al sesso della malattia e denominati geni KALIG-1 (Kallmanns syndrome Interval Gene 1)

Deficit isolato di ACTH Ersquo una condizione clinica rara La diagnosi viene suggerita da sintomi quali

astenia ipoglicemia perdita di peso e riduzione dei peli ascellari e pubici

I livelli plasmatici e urinari degli steroidi sono bassi e ritornano ai valori normali dopo il trattamento con ACTH

Manca levidenza clinica e di laboratorio di altri deficit ormonali

Deficit isolato di TSHErsquo unevenienza rara in cui coesistono segni clinici di ipotiroidismo con livelli di TSH non elevati e mancano altri deficit ormonali ipofisari I livelli plasmatici dellormone misurati con metodi radioimmunologici non sono sempre inferiori alla norma suggerendo che il TSH secreto egrave biologicamente inattivo La somministrazione di TSH esogeno aumenta i livelli degli ormoni tiroidei

Deficit isolato di prolattina

Ersquo stato notato raramente in donne nelle quali dopo il parto non avviene la lattazione

I livelli basali di prolattina sono bassi e non aumentano in risposta agli stimoli provocativi come il TRH

Deficit isolato di GH Responsabile di molti casi di nanismo

ipofisario Sebbene una forma autosomica dominante di

deficit completo di GH sia associata a una delezione a carico del gene strutturale per il GH questo tipo di difetti genici sembra essere responsabile di una minoranza dei casi

Il normale declino del GH legato allinvecchiamento ha un ruolo nella sarcopenia

Deficit di GH nel bambino isolato o associato con altri deficit

ipofisari Lipopituitarismo nei bambini egrave in genere dovuto a

una neoplasia ipofisaria (spesso un craniofaringioma) o egrave idiopatico Lassociazione di lesioni litiche dellosso o del cranio a diabete insipido egrave suggestiva di istiocitosi a cellule di Langerhans

Il deficit ormonale ipotalamico o ipofisario cosigrave come il deficit isolato di GH puograve presentarsi insieme a difetti della linea mediana come la palatoschisi o la displasia setto-ottica che si associa allassenza del setto pellucido allatrofia del nervo ottico e a ipopituitarismo

Il deficit di GH sia da solo che in associazione ad altre anomalie egrave raramente ereditario

Deficit di GH nel bambino nanismo ipofisario

Bambini normali alla nascita Il ritardo dellrsquoaccrescimento si manifesta giagrave

nel primo anno di vita Marcata riduzione dellrsquoaccrescimento

staturale (1-140m) Ridotto ma armonico sviluppo di tutti gli

organi Ritardo dellrsquoetagrave ossea per ritardo di

maturazione del tessuto osseo

Alterazioni della staturaassociati a deficit del signaling

del GH

1048633 Deficit di GH 1048633Mutazioni a carico del recettore del

GH 1048633 Alterazioni dellrsquoIGF I e IGF I R

Mutazioni del recettore del GH e patologia umana

Sono associate ad insensibilitagrave parziale o completa al GH ed alterazioni della crescita (sindrome di Laron)

Concentrazioni di GH normali o aumentate Basse concentrazioni di IGF-I Circa 30 mutazioni differenti descritte Prevalentemente localizzate a livello del

dominio extracellulare di legame dellrsquoormone

Growth Diseases

GH

GRFSomatostatin

Hypothalamus

Somatotrope

Brain

Liver

IGFs

Target organs

Pit TF defects (eg PIT1 PROP1 LHX3) - GH loss amp pituitary dwarfism

Defect in GRFR - GH loss and dwarfism

GH deficiency - dwarfism

IGF deficiency - pygmies

Defect in GHR - Laron dwarfism

Defect in GHR - Laron dwarfism

GH excess - giantismacromegaly

McCune-Albright syndrome - G protein mutation

Ipotalamo e ipofisi

posteriore

ADH ed ossitocina

Sintetizzati come preormoni e processati in nonapeptidi

Diabetes InsipidusEtiology

- diencephalopituitary tumors- hypophysectomy- severe head trauma- stroke (CVA)- intracranial surgery- Hodgkinrsquos disease- Tuberculosis- sarcoidosis- basilar meningitis- histiocytic disorders

Diabete insipido

Poliuria (5-10 ldie urina molto diluita a basso peso specifico) deficit di riassorbimento di adeguate quantitagrave di acqua dal filtrato glomerulareIperosmolaritagrave del sanguePolidipsia Sindromi psicotiche (casi piugrave gravi)

Cause

Tumori ectopici ADH-secernenti (extra CNS)Disordini del CNS Interruzione dei pathways inibitori provenienti dagli osmocettori ipotalamici o dal tronco cerbrale (molte sinapsi)Farmaci Stimolazione diretta della neuroipofisi

Attivazione dei recettori renali per lrsquoADHAmplificazione dellrsquoeffetto di una normale concentrazione di ADH sul rene

Disordini non neoplastici del polmone

Syndrome of Inappropriate Antidiuretic Hormone (SIADH)

SIADH SIADH is characterized by

- fluid retention- serum hypoosmolality- dilutional hyponatremia- hypochloremia- concentrated urine in the presence of

normal or increased intravascular volume- normal renal function

S Prader-Willi Rara sindrome genetica caratterizata da obesitagrave ipogenitalismo Caratterizzata da alterazione del cromosoma 15 (microdelezione

cromosomica con deficit dei geni SNRPN MKRN3 e NDN ) responsabile di alterazioni neurologiche I nati con questa sindrome presentano una ipotonia marcata che va

scomparendo con letagrave adolescenziale Dai due ai sei anni questi bambini possono sviluppare un appetito

insaziabile dovuto ad una disfunzione ipotalamica che li accompagneragrave per tutta la loro vita

Alcuni di loro presentano un ritardo mentale che puograve essere lieve o grave a seconda dellindividuo

Ipogonadismo strabismo mani e piedi piccoli Liperfagia perograve egrave il problema piugrave grave infatti se non controllata con

un regime di dieta ferrea puograve portare ad unobesitagrave eccessiva con tutti i problemi che da essa ne derivano (vascolari diabete ecc

S Laurence-Moon-Bardet-Biedl

Rara sindrome genetica caratterizata da bassa statura ritardo mentale ipogenitalismo e retinite pigmentosa accompagnata a possibili altri sintomi come obesitagrave ritardo mentale polidattilia malformazioni renali etc

Trasmissione autosomica recessiva Anomalia del gene BBS causa di ciliopatia

Sindrome di McCune-Albright Patologia complessa

caratterizzata dalla contemporanea presenza di pseudopubertagrave precoce displasia scheletrica e chiazze cutanee caffelatte

Puograve essere associata ad anomalie cardiovascolari epatobiliari gigantismo ipertiroidismo sindrome di Cushing osteomalcia o rachitismo

Sindrome di McCune-Albright La patologia egrave secondaria alla presenza di una

mutazione che attiva il gene GNSA1 dovuta a mutazione somatica piugrave spesso post-zigotica con distribuzione a mosaico

Tale mutazione riguarda il codone 201 nelllsquoesone 8 che codifica per la subunitagrave alfa della proteina Gs proteina che agisce come mediatore di molti ormoni (LH FSH GHRH ACTHCRFTSH vasopressina PTH calcitonina glucagone)

La varietagrave e la complessitagrave della sindrome varia a seconda della precocitagrave dellinsorgenza della mutazione durante llsquoembriogenesi

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
  • Slide 44
  • Slide 45
  • Slide 46
  • Slide 47
  • Slide 48
  • Slide 49
  • Slide 50
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Slide 53
  • Slide 54
  • Slide 55
  • Slide 56
  • Slide 57
  • Slide 58
  • Slide 59
  • Slide 60
  • Slide 61
  • Slide 62
  • Slide 63
  • Slide 64
  • Slide 65
  • Slide 66
  • Slide 67
  • Slide 68
  • Slide 69
  • Slide 70
  • Slide 71
  • Slide 72
  • Slide 73
  • Slide 74
  • Slide 75
  • Slide 76
  • Slide 77
  • Slide 78
  • Slide 79
  • Slide 80
  • Slide 81
  • Slide 82
  • Slide 83
  • Slide 84
Page 22: 14.ipotalamo ipofisi pat 2012

Sindrome di Sheehan Nella sindrome di Sheehan che

colpisce le donne la lattazione puograve non avvenire dopo il parto in conseguenza della necrosi ipofisaria dovuta allipovolemia e allo shock verificatisi nellimmediato periodo peripartum

La paziente puograve accusare astenia e perdere i peli pubici e ascellari

Panipopituitaris

mo quadro clinico

Panipopituitarismosegni clinici

La carenza di LH e di FSH nella donna provoca amenorrea regressione dei caratteri sessuali secondari e infertilitagrave

La sintomatologia nelle donne sterilizzate o in post-menopausa egrave quella tipica della condizione di agonadismo

Nelluomo porta a impotenza atrofia testicolare regressione dei caratteri sessuali secondari e riduzione della spermatogenesi con conseguente infertilitagrave

Il deficit di GH in genere non egrave ben identificabile negli adulti Quando accentuato puograve dare deficit muscolare e cardiopatia

Il deficit di TSH porta a ipotiroidismo il deficit di ACTH provoca ipocorticosurrenalismo (astenia

ipotensione e ridotta resistenza a stress ed infezioni) Le persone affette da deficit di ACTH non hanno

liperpigmentazione caratteristica dellinsufficienza corticosurrenalica primitiva

Deficit selettivi (isolati) degli ormoni ipofisari

Vengono generalmente identificati nei bambini o negli adolescenti con accrescimento insufficiente o pubertagrave ritardata

Deficit isolato di gonadotropine

Colpisce sia gli uomini sia le donne e deve essere distinto dallipogonadismo primitivo

Egrave generalmente presente un habitus eunucoide I pazienti con ipogonadismo primitivo hanno livelli

elevati di LH e di FSH mentre quelli con deficit di gonadotropine hanno livelli bassi o indosabili

Sebbene nella maggior parte dei casi di ipogonadismo ipogonadotropo sia coinvolto un deficit sia di LH sia di FSH in rari casi egrave compromessa la secrezione di una sola gonadotropina

Sindrome di Kallmann Carenza specifica di GnRH egrave spesso associata a difetti

della linea mediana del volto che comprendono anosmia cecitagrave per i colori labioschisi o palatoschisi

Leziologia della sindrome di Kallmann egrave stata ormai stabilita

Studi embriologici hanno mostrato che i neuroni producenti GnRH si sviluppano in origine a livello dellepitelio olfattorio e migrano precocemente durante lo sviluppo nella regione settale-preottica dellipotalamo

Almeno in alcuni casi a carico delle proteine di adesione che facilitano questa migrazione neuronale sono stati identificati difetti genici localizzati a livello del cromosoma X nelle forme legate al sesso della malattia e denominati geni KALIG-1 (Kallmanns syndrome Interval Gene 1)

Deficit isolato di ACTH Ersquo una condizione clinica rara La diagnosi viene suggerita da sintomi quali

astenia ipoglicemia perdita di peso e riduzione dei peli ascellari e pubici

I livelli plasmatici e urinari degli steroidi sono bassi e ritornano ai valori normali dopo il trattamento con ACTH

Manca levidenza clinica e di laboratorio di altri deficit ormonali

Deficit isolato di TSHErsquo unevenienza rara in cui coesistono segni clinici di ipotiroidismo con livelli di TSH non elevati e mancano altri deficit ormonali ipofisari I livelli plasmatici dellormone misurati con metodi radioimmunologici non sono sempre inferiori alla norma suggerendo che il TSH secreto egrave biologicamente inattivo La somministrazione di TSH esogeno aumenta i livelli degli ormoni tiroidei

Deficit isolato di prolattina

Ersquo stato notato raramente in donne nelle quali dopo il parto non avviene la lattazione

I livelli basali di prolattina sono bassi e non aumentano in risposta agli stimoli provocativi come il TRH

Deficit isolato di GH Responsabile di molti casi di nanismo

ipofisario Sebbene una forma autosomica dominante di

deficit completo di GH sia associata a una delezione a carico del gene strutturale per il GH questo tipo di difetti genici sembra essere responsabile di una minoranza dei casi

Il normale declino del GH legato allinvecchiamento ha un ruolo nella sarcopenia

Deficit di GH nel bambino isolato o associato con altri deficit

ipofisari Lipopituitarismo nei bambini egrave in genere dovuto a

una neoplasia ipofisaria (spesso un craniofaringioma) o egrave idiopatico Lassociazione di lesioni litiche dellosso o del cranio a diabete insipido egrave suggestiva di istiocitosi a cellule di Langerhans

Il deficit ormonale ipotalamico o ipofisario cosigrave come il deficit isolato di GH puograve presentarsi insieme a difetti della linea mediana come la palatoschisi o la displasia setto-ottica che si associa allassenza del setto pellucido allatrofia del nervo ottico e a ipopituitarismo

Il deficit di GH sia da solo che in associazione ad altre anomalie egrave raramente ereditario

Deficit di GH nel bambino nanismo ipofisario

Bambini normali alla nascita Il ritardo dellrsquoaccrescimento si manifesta giagrave

nel primo anno di vita Marcata riduzione dellrsquoaccrescimento

staturale (1-140m) Ridotto ma armonico sviluppo di tutti gli

organi Ritardo dellrsquoetagrave ossea per ritardo di

maturazione del tessuto osseo

Alterazioni della staturaassociati a deficit del signaling

del GH

1048633 Deficit di GH 1048633Mutazioni a carico del recettore del

GH 1048633 Alterazioni dellrsquoIGF I e IGF I R

Mutazioni del recettore del GH e patologia umana

Sono associate ad insensibilitagrave parziale o completa al GH ed alterazioni della crescita (sindrome di Laron)

Concentrazioni di GH normali o aumentate Basse concentrazioni di IGF-I Circa 30 mutazioni differenti descritte Prevalentemente localizzate a livello del

dominio extracellulare di legame dellrsquoormone

Growth Diseases

GH

GRFSomatostatin

Hypothalamus

Somatotrope

Brain

Liver

IGFs

Target organs

Pit TF defects (eg PIT1 PROP1 LHX3) - GH loss amp pituitary dwarfism

Defect in GRFR - GH loss and dwarfism

GH deficiency - dwarfism

IGF deficiency - pygmies

Defect in GHR - Laron dwarfism

Defect in GHR - Laron dwarfism

GH excess - giantismacromegaly

McCune-Albright syndrome - G protein mutation

Ipotalamo e ipofisi

posteriore

ADH ed ossitocina

Sintetizzati come preormoni e processati in nonapeptidi

Diabetes InsipidusEtiology

- diencephalopituitary tumors- hypophysectomy- severe head trauma- stroke (CVA)- intracranial surgery- Hodgkinrsquos disease- Tuberculosis- sarcoidosis- basilar meningitis- histiocytic disorders

Diabete insipido

Poliuria (5-10 ldie urina molto diluita a basso peso specifico) deficit di riassorbimento di adeguate quantitagrave di acqua dal filtrato glomerulareIperosmolaritagrave del sanguePolidipsia Sindromi psicotiche (casi piugrave gravi)

Cause

Tumori ectopici ADH-secernenti (extra CNS)Disordini del CNS Interruzione dei pathways inibitori provenienti dagli osmocettori ipotalamici o dal tronco cerbrale (molte sinapsi)Farmaci Stimolazione diretta della neuroipofisi

Attivazione dei recettori renali per lrsquoADHAmplificazione dellrsquoeffetto di una normale concentrazione di ADH sul rene

Disordini non neoplastici del polmone

Syndrome of Inappropriate Antidiuretic Hormone (SIADH)

SIADH SIADH is characterized by

- fluid retention- serum hypoosmolality- dilutional hyponatremia- hypochloremia- concentrated urine in the presence of

normal or increased intravascular volume- normal renal function

S Prader-Willi Rara sindrome genetica caratterizata da obesitagrave ipogenitalismo Caratterizzata da alterazione del cromosoma 15 (microdelezione

cromosomica con deficit dei geni SNRPN MKRN3 e NDN ) responsabile di alterazioni neurologiche I nati con questa sindrome presentano una ipotonia marcata che va

scomparendo con letagrave adolescenziale Dai due ai sei anni questi bambini possono sviluppare un appetito

insaziabile dovuto ad una disfunzione ipotalamica che li accompagneragrave per tutta la loro vita

Alcuni di loro presentano un ritardo mentale che puograve essere lieve o grave a seconda dellindividuo

Ipogonadismo strabismo mani e piedi piccoli Liperfagia perograve egrave il problema piugrave grave infatti se non controllata con

un regime di dieta ferrea puograve portare ad unobesitagrave eccessiva con tutti i problemi che da essa ne derivano (vascolari diabete ecc

S Laurence-Moon-Bardet-Biedl

Rara sindrome genetica caratterizata da bassa statura ritardo mentale ipogenitalismo e retinite pigmentosa accompagnata a possibili altri sintomi come obesitagrave ritardo mentale polidattilia malformazioni renali etc

Trasmissione autosomica recessiva Anomalia del gene BBS causa di ciliopatia

Sindrome di McCune-Albright Patologia complessa

caratterizzata dalla contemporanea presenza di pseudopubertagrave precoce displasia scheletrica e chiazze cutanee caffelatte

Puograve essere associata ad anomalie cardiovascolari epatobiliari gigantismo ipertiroidismo sindrome di Cushing osteomalcia o rachitismo

Sindrome di McCune-Albright La patologia egrave secondaria alla presenza di una

mutazione che attiva il gene GNSA1 dovuta a mutazione somatica piugrave spesso post-zigotica con distribuzione a mosaico

Tale mutazione riguarda il codone 201 nelllsquoesone 8 che codifica per la subunitagrave alfa della proteina Gs proteina che agisce come mediatore di molti ormoni (LH FSH GHRH ACTHCRFTSH vasopressina PTH calcitonina glucagone)

La varietagrave e la complessitagrave della sindrome varia a seconda della precocitagrave dellinsorgenza della mutazione durante llsquoembriogenesi

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
  • Slide 44
  • Slide 45
  • Slide 46
  • Slide 47
  • Slide 48
  • Slide 49
  • Slide 50
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Slide 53
  • Slide 54
  • Slide 55
  • Slide 56
  • Slide 57
  • Slide 58
  • Slide 59
  • Slide 60
  • Slide 61
  • Slide 62
  • Slide 63
  • Slide 64
  • Slide 65
  • Slide 66
  • Slide 67
  • Slide 68
  • Slide 69
  • Slide 70
  • Slide 71
  • Slide 72
  • Slide 73
  • Slide 74
  • Slide 75
  • Slide 76
  • Slide 77
  • Slide 78
  • Slide 79
  • Slide 80
  • Slide 81
  • Slide 82
  • Slide 83
  • Slide 84
Page 23: 14.ipotalamo ipofisi pat 2012

Panipopituitaris

mo quadro clinico

Panipopituitarismosegni clinici

La carenza di LH e di FSH nella donna provoca amenorrea regressione dei caratteri sessuali secondari e infertilitagrave

La sintomatologia nelle donne sterilizzate o in post-menopausa egrave quella tipica della condizione di agonadismo

Nelluomo porta a impotenza atrofia testicolare regressione dei caratteri sessuali secondari e riduzione della spermatogenesi con conseguente infertilitagrave

Il deficit di GH in genere non egrave ben identificabile negli adulti Quando accentuato puograve dare deficit muscolare e cardiopatia

Il deficit di TSH porta a ipotiroidismo il deficit di ACTH provoca ipocorticosurrenalismo (astenia

ipotensione e ridotta resistenza a stress ed infezioni) Le persone affette da deficit di ACTH non hanno

liperpigmentazione caratteristica dellinsufficienza corticosurrenalica primitiva

Deficit selettivi (isolati) degli ormoni ipofisari

Vengono generalmente identificati nei bambini o negli adolescenti con accrescimento insufficiente o pubertagrave ritardata

Deficit isolato di gonadotropine

Colpisce sia gli uomini sia le donne e deve essere distinto dallipogonadismo primitivo

Egrave generalmente presente un habitus eunucoide I pazienti con ipogonadismo primitivo hanno livelli

elevati di LH e di FSH mentre quelli con deficit di gonadotropine hanno livelli bassi o indosabili

Sebbene nella maggior parte dei casi di ipogonadismo ipogonadotropo sia coinvolto un deficit sia di LH sia di FSH in rari casi egrave compromessa la secrezione di una sola gonadotropina

Sindrome di Kallmann Carenza specifica di GnRH egrave spesso associata a difetti

della linea mediana del volto che comprendono anosmia cecitagrave per i colori labioschisi o palatoschisi

Leziologia della sindrome di Kallmann egrave stata ormai stabilita

Studi embriologici hanno mostrato che i neuroni producenti GnRH si sviluppano in origine a livello dellepitelio olfattorio e migrano precocemente durante lo sviluppo nella regione settale-preottica dellipotalamo

Almeno in alcuni casi a carico delle proteine di adesione che facilitano questa migrazione neuronale sono stati identificati difetti genici localizzati a livello del cromosoma X nelle forme legate al sesso della malattia e denominati geni KALIG-1 (Kallmanns syndrome Interval Gene 1)

Deficit isolato di ACTH Ersquo una condizione clinica rara La diagnosi viene suggerita da sintomi quali

astenia ipoglicemia perdita di peso e riduzione dei peli ascellari e pubici

I livelli plasmatici e urinari degli steroidi sono bassi e ritornano ai valori normali dopo il trattamento con ACTH

Manca levidenza clinica e di laboratorio di altri deficit ormonali

Deficit isolato di TSHErsquo unevenienza rara in cui coesistono segni clinici di ipotiroidismo con livelli di TSH non elevati e mancano altri deficit ormonali ipofisari I livelli plasmatici dellormone misurati con metodi radioimmunologici non sono sempre inferiori alla norma suggerendo che il TSH secreto egrave biologicamente inattivo La somministrazione di TSH esogeno aumenta i livelli degli ormoni tiroidei

Deficit isolato di prolattina

Ersquo stato notato raramente in donne nelle quali dopo il parto non avviene la lattazione

I livelli basali di prolattina sono bassi e non aumentano in risposta agli stimoli provocativi come il TRH

Deficit isolato di GH Responsabile di molti casi di nanismo

ipofisario Sebbene una forma autosomica dominante di

deficit completo di GH sia associata a una delezione a carico del gene strutturale per il GH questo tipo di difetti genici sembra essere responsabile di una minoranza dei casi

Il normale declino del GH legato allinvecchiamento ha un ruolo nella sarcopenia

Deficit di GH nel bambino isolato o associato con altri deficit

ipofisari Lipopituitarismo nei bambini egrave in genere dovuto a

una neoplasia ipofisaria (spesso un craniofaringioma) o egrave idiopatico Lassociazione di lesioni litiche dellosso o del cranio a diabete insipido egrave suggestiva di istiocitosi a cellule di Langerhans

Il deficit ormonale ipotalamico o ipofisario cosigrave come il deficit isolato di GH puograve presentarsi insieme a difetti della linea mediana come la palatoschisi o la displasia setto-ottica che si associa allassenza del setto pellucido allatrofia del nervo ottico e a ipopituitarismo

Il deficit di GH sia da solo che in associazione ad altre anomalie egrave raramente ereditario

Deficit di GH nel bambino nanismo ipofisario

Bambini normali alla nascita Il ritardo dellrsquoaccrescimento si manifesta giagrave

nel primo anno di vita Marcata riduzione dellrsquoaccrescimento

staturale (1-140m) Ridotto ma armonico sviluppo di tutti gli

organi Ritardo dellrsquoetagrave ossea per ritardo di

maturazione del tessuto osseo

Alterazioni della staturaassociati a deficit del signaling

del GH

1048633 Deficit di GH 1048633Mutazioni a carico del recettore del

GH 1048633 Alterazioni dellrsquoIGF I e IGF I R

Mutazioni del recettore del GH e patologia umana

Sono associate ad insensibilitagrave parziale o completa al GH ed alterazioni della crescita (sindrome di Laron)

Concentrazioni di GH normali o aumentate Basse concentrazioni di IGF-I Circa 30 mutazioni differenti descritte Prevalentemente localizzate a livello del

dominio extracellulare di legame dellrsquoormone

Growth Diseases

GH

GRFSomatostatin

Hypothalamus

Somatotrope

Brain

Liver

IGFs

Target organs

Pit TF defects (eg PIT1 PROP1 LHX3) - GH loss amp pituitary dwarfism

Defect in GRFR - GH loss and dwarfism

GH deficiency - dwarfism

IGF deficiency - pygmies

Defect in GHR - Laron dwarfism

Defect in GHR - Laron dwarfism

GH excess - giantismacromegaly

McCune-Albright syndrome - G protein mutation

Ipotalamo e ipofisi

posteriore

ADH ed ossitocina

Sintetizzati come preormoni e processati in nonapeptidi

Diabetes InsipidusEtiology

- diencephalopituitary tumors- hypophysectomy- severe head trauma- stroke (CVA)- intracranial surgery- Hodgkinrsquos disease- Tuberculosis- sarcoidosis- basilar meningitis- histiocytic disorders

Diabete insipido

Poliuria (5-10 ldie urina molto diluita a basso peso specifico) deficit di riassorbimento di adeguate quantitagrave di acqua dal filtrato glomerulareIperosmolaritagrave del sanguePolidipsia Sindromi psicotiche (casi piugrave gravi)

Cause

Tumori ectopici ADH-secernenti (extra CNS)Disordini del CNS Interruzione dei pathways inibitori provenienti dagli osmocettori ipotalamici o dal tronco cerbrale (molte sinapsi)Farmaci Stimolazione diretta della neuroipofisi

Attivazione dei recettori renali per lrsquoADHAmplificazione dellrsquoeffetto di una normale concentrazione di ADH sul rene

Disordini non neoplastici del polmone

Syndrome of Inappropriate Antidiuretic Hormone (SIADH)

SIADH SIADH is characterized by

- fluid retention- serum hypoosmolality- dilutional hyponatremia- hypochloremia- concentrated urine in the presence of

normal or increased intravascular volume- normal renal function

S Prader-Willi Rara sindrome genetica caratterizata da obesitagrave ipogenitalismo Caratterizzata da alterazione del cromosoma 15 (microdelezione

cromosomica con deficit dei geni SNRPN MKRN3 e NDN ) responsabile di alterazioni neurologiche I nati con questa sindrome presentano una ipotonia marcata che va

scomparendo con letagrave adolescenziale Dai due ai sei anni questi bambini possono sviluppare un appetito

insaziabile dovuto ad una disfunzione ipotalamica che li accompagneragrave per tutta la loro vita

Alcuni di loro presentano un ritardo mentale che puograve essere lieve o grave a seconda dellindividuo

Ipogonadismo strabismo mani e piedi piccoli Liperfagia perograve egrave il problema piugrave grave infatti se non controllata con

un regime di dieta ferrea puograve portare ad unobesitagrave eccessiva con tutti i problemi che da essa ne derivano (vascolari diabete ecc

S Laurence-Moon-Bardet-Biedl

Rara sindrome genetica caratterizata da bassa statura ritardo mentale ipogenitalismo e retinite pigmentosa accompagnata a possibili altri sintomi come obesitagrave ritardo mentale polidattilia malformazioni renali etc

Trasmissione autosomica recessiva Anomalia del gene BBS causa di ciliopatia

Sindrome di McCune-Albright Patologia complessa

caratterizzata dalla contemporanea presenza di pseudopubertagrave precoce displasia scheletrica e chiazze cutanee caffelatte

Puograve essere associata ad anomalie cardiovascolari epatobiliari gigantismo ipertiroidismo sindrome di Cushing osteomalcia o rachitismo

Sindrome di McCune-Albright La patologia egrave secondaria alla presenza di una

mutazione che attiva il gene GNSA1 dovuta a mutazione somatica piugrave spesso post-zigotica con distribuzione a mosaico

Tale mutazione riguarda il codone 201 nelllsquoesone 8 che codifica per la subunitagrave alfa della proteina Gs proteina che agisce come mediatore di molti ormoni (LH FSH GHRH ACTHCRFTSH vasopressina PTH calcitonina glucagone)

La varietagrave e la complessitagrave della sindrome varia a seconda della precocitagrave dellinsorgenza della mutazione durante llsquoembriogenesi

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
  • Slide 44
  • Slide 45
  • Slide 46
  • Slide 47
  • Slide 48
  • Slide 49
  • Slide 50
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Slide 53
  • Slide 54
  • Slide 55
  • Slide 56
  • Slide 57
  • Slide 58
  • Slide 59
  • Slide 60
  • Slide 61
  • Slide 62
  • Slide 63
  • Slide 64
  • Slide 65
  • Slide 66
  • Slide 67
  • Slide 68
  • Slide 69
  • Slide 70
  • Slide 71
  • Slide 72
  • Slide 73
  • Slide 74
  • Slide 75
  • Slide 76
  • Slide 77
  • Slide 78
  • Slide 79
  • Slide 80
  • Slide 81
  • Slide 82
  • Slide 83
  • Slide 84
Page 24: 14.ipotalamo ipofisi pat 2012

Panipopituitarismosegni clinici

La carenza di LH e di FSH nella donna provoca amenorrea regressione dei caratteri sessuali secondari e infertilitagrave

La sintomatologia nelle donne sterilizzate o in post-menopausa egrave quella tipica della condizione di agonadismo

Nelluomo porta a impotenza atrofia testicolare regressione dei caratteri sessuali secondari e riduzione della spermatogenesi con conseguente infertilitagrave

Il deficit di GH in genere non egrave ben identificabile negli adulti Quando accentuato puograve dare deficit muscolare e cardiopatia

Il deficit di TSH porta a ipotiroidismo il deficit di ACTH provoca ipocorticosurrenalismo (astenia

ipotensione e ridotta resistenza a stress ed infezioni) Le persone affette da deficit di ACTH non hanno

liperpigmentazione caratteristica dellinsufficienza corticosurrenalica primitiva

Deficit selettivi (isolati) degli ormoni ipofisari

Vengono generalmente identificati nei bambini o negli adolescenti con accrescimento insufficiente o pubertagrave ritardata

Deficit isolato di gonadotropine

Colpisce sia gli uomini sia le donne e deve essere distinto dallipogonadismo primitivo

Egrave generalmente presente un habitus eunucoide I pazienti con ipogonadismo primitivo hanno livelli

elevati di LH e di FSH mentre quelli con deficit di gonadotropine hanno livelli bassi o indosabili

Sebbene nella maggior parte dei casi di ipogonadismo ipogonadotropo sia coinvolto un deficit sia di LH sia di FSH in rari casi egrave compromessa la secrezione di una sola gonadotropina

Sindrome di Kallmann Carenza specifica di GnRH egrave spesso associata a difetti

della linea mediana del volto che comprendono anosmia cecitagrave per i colori labioschisi o palatoschisi

Leziologia della sindrome di Kallmann egrave stata ormai stabilita

Studi embriologici hanno mostrato che i neuroni producenti GnRH si sviluppano in origine a livello dellepitelio olfattorio e migrano precocemente durante lo sviluppo nella regione settale-preottica dellipotalamo

Almeno in alcuni casi a carico delle proteine di adesione che facilitano questa migrazione neuronale sono stati identificati difetti genici localizzati a livello del cromosoma X nelle forme legate al sesso della malattia e denominati geni KALIG-1 (Kallmanns syndrome Interval Gene 1)

Deficit isolato di ACTH Ersquo una condizione clinica rara La diagnosi viene suggerita da sintomi quali

astenia ipoglicemia perdita di peso e riduzione dei peli ascellari e pubici

I livelli plasmatici e urinari degli steroidi sono bassi e ritornano ai valori normali dopo il trattamento con ACTH

Manca levidenza clinica e di laboratorio di altri deficit ormonali

Deficit isolato di TSHErsquo unevenienza rara in cui coesistono segni clinici di ipotiroidismo con livelli di TSH non elevati e mancano altri deficit ormonali ipofisari I livelli plasmatici dellormone misurati con metodi radioimmunologici non sono sempre inferiori alla norma suggerendo che il TSH secreto egrave biologicamente inattivo La somministrazione di TSH esogeno aumenta i livelli degli ormoni tiroidei

Deficit isolato di prolattina

Ersquo stato notato raramente in donne nelle quali dopo il parto non avviene la lattazione

I livelli basali di prolattina sono bassi e non aumentano in risposta agli stimoli provocativi come il TRH

Deficit isolato di GH Responsabile di molti casi di nanismo

ipofisario Sebbene una forma autosomica dominante di

deficit completo di GH sia associata a una delezione a carico del gene strutturale per il GH questo tipo di difetti genici sembra essere responsabile di una minoranza dei casi

Il normale declino del GH legato allinvecchiamento ha un ruolo nella sarcopenia

Deficit di GH nel bambino isolato o associato con altri deficit

ipofisari Lipopituitarismo nei bambini egrave in genere dovuto a

una neoplasia ipofisaria (spesso un craniofaringioma) o egrave idiopatico Lassociazione di lesioni litiche dellosso o del cranio a diabete insipido egrave suggestiva di istiocitosi a cellule di Langerhans

Il deficit ormonale ipotalamico o ipofisario cosigrave come il deficit isolato di GH puograve presentarsi insieme a difetti della linea mediana come la palatoschisi o la displasia setto-ottica che si associa allassenza del setto pellucido allatrofia del nervo ottico e a ipopituitarismo

Il deficit di GH sia da solo che in associazione ad altre anomalie egrave raramente ereditario

Deficit di GH nel bambino nanismo ipofisario

Bambini normali alla nascita Il ritardo dellrsquoaccrescimento si manifesta giagrave

nel primo anno di vita Marcata riduzione dellrsquoaccrescimento

staturale (1-140m) Ridotto ma armonico sviluppo di tutti gli

organi Ritardo dellrsquoetagrave ossea per ritardo di

maturazione del tessuto osseo

Alterazioni della staturaassociati a deficit del signaling

del GH

1048633 Deficit di GH 1048633Mutazioni a carico del recettore del

GH 1048633 Alterazioni dellrsquoIGF I e IGF I R

Mutazioni del recettore del GH e patologia umana

Sono associate ad insensibilitagrave parziale o completa al GH ed alterazioni della crescita (sindrome di Laron)

Concentrazioni di GH normali o aumentate Basse concentrazioni di IGF-I Circa 30 mutazioni differenti descritte Prevalentemente localizzate a livello del

dominio extracellulare di legame dellrsquoormone

Growth Diseases

GH

GRFSomatostatin

Hypothalamus

Somatotrope

Brain

Liver

IGFs

Target organs

Pit TF defects (eg PIT1 PROP1 LHX3) - GH loss amp pituitary dwarfism

Defect in GRFR - GH loss and dwarfism

GH deficiency - dwarfism

IGF deficiency - pygmies

Defect in GHR - Laron dwarfism

Defect in GHR - Laron dwarfism

GH excess - giantismacromegaly

McCune-Albright syndrome - G protein mutation

Ipotalamo e ipofisi

posteriore

ADH ed ossitocina

Sintetizzati come preormoni e processati in nonapeptidi

Diabetes InsipidusEtiology

- diencephalopituitary tumors- hypophysectomy- severe head trauma- stroke (CVA)- intracranial surgery- Hodgkinrsquos disease- Tuberculosis- sarcoidosis- basilar meningitis- histiocytic disorders

Diabete insipido

Poliuria (5-10 ldie urina molto diluita a basso peso specifico) deficit di riassorbimento di adeguate quantitagrave di acqua dal filtrato glomerulareIperosmolaritagrave del sanguePolidipsia Sindromi psicotiche (casi piugrave gravi)

Cause

Tumori ectopici ADH-secernenti (extra CNS)Disordini del CNS Interruzione dei pathways inibitori provenienti dagli osmocettori ipotalamici o dal tronco cerbrale (molte sinapsi)Farmaci Stimolazione diretta della neuroipofisi

Attivazione dei recettori renali per lrsquoADHAmplificazione dellrsquoeffetto di una normale concentrazione di ADH sul rene

Disordini non neoplastici del polmone

Syndrome of Inappropriate Antidiuretic Hormone (SIADH)

SIADH SIADH is characterized by

- fluid retention- serum hypoosmolality- dilutional hyponatremia- hypochloremia- concentrated urine in the presence of

normal or increased intravascular volume- normal renal function

S Prader-Willi Rara sindrome genetica caratterizata da obesitagrave ipogenitalismo Caratterizzata da alterazione del cromosoma 15 (microdelezione

cromosomica con deficit dei geni SNRPN MKRN3 e NDN ) responsabile di alterazioni neurologiche I nati con questa sindrome presentano una ipotonia marcata che va

scomparendo con letagrave adolescenziale Dai due ai sei anni questi bambini possono sviluppare un appetito

insaziabile dovuto ad una disfunzione ipotalamica che li accompagneragrave per tutta la loro vita

Alcuni di loro presentano un ritardo mentale che puograve essere lieve o grave a seconda dellindividuo

Ipogonadismo strabismo mani e piedi piccoli Liperfagia perograve egrave il problema piugrave grave infatti se non controllata con

un regime di dieta ferrea puograve portare ad unobesitagrave eccessiva con tutti i problemi che da essa ne derivano (vascolari diabete ecc

S Laurence-Moon-Bardet-Biedl

Rara sindrome genetica caratterizata da bassa statura ritardo mentale ipogenitalismo e retinite pigmentosa accompagnata a possibili altri sintomi come obesitagrave ritardo mentale polidattilia malformazioni renali etc

Trasmissione autosomica recessiva Anomalia del gene BBS causa di ciliopatia

Sindrome di McCune-Albright Patologia complessa

caratterizzata dalla contemporanea presenza di pseudopubertagrave precoce displasia scheletrica e chiazze cutanee caffelatte

Puograve essere associata ad anomalie cardiovascolari epatobiliari gigantismo ipertiroidismo sindrome di Cushing osteomalcia o rachitismo

Sindrome di McCune-Albright La patologia egrave secondaria alla presenza di una

mutazione che attiva il gene GNSA1 dovuta a mutazione somatica piugrave spesso post-zigotica con distribuzione a mosaico

Tale mutazione riguarda il codone 201 nelllsquoesone 8 che codifica per la subunitagrave alfa della proteina Gs proteina che agisce come mediatore di molti ormoni (LH FSH GHRH ACTHCRFTSH vasopressina PTH calcitonina glucagone)

La varietagrave e la complessitagrave della sindrome varia a seconda della precocitagrave dellinsorgenza della mutazione durante llsquoembriogenesi

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
  • Slide 44
  • Slide 45
  • Slide 46
  • Slide 47
  • Slide 48
  • Slide 49
  • Slide 50
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Slide 53
  • Slide 54
  • Slide 55
  • Slide 56
  • Slide 57
  • Slide 58
  • Slide 59
  • Slide 60
  • Slide 61
  • Slide 62
  • Slide 63
  • Slide 64
  • Slide 65
  • Slide 66
  • Slide 67
  • Slide 68
  • Slide 69
  • Slide 70
  • Slide 71
  • Slide 72
  • Slide 73
  • Slide 74
  • Slide 75
  • Slide 76
  • Slide 77
  • Slide 78
  • Slide 79
  • Slide 80
  • Slide 81
  • Slide 82
  • Slide 83
  • Slide 84
Page 25: 14.ipotalamo ipofisi pat 2012

Deficit selettivi (isolati) degli ormoni ipofisari

Vengono generalmente identificati nei bambini o negli adolescenti con accrescimento insufficiente o pubertagrave ritardata

Deficit isolato di gonadotropine

Colpisce sia gli uomini sia le donne e deve essere distinto dallipogonadismo primitivo

Egrave generalmente presente un habitus eunucoide I pazienti con ipogonadismo primitivo hanno livelli

elevati di LH e di FSH mentre quelli con deficit di gonadotropine hanno livelli bassi o indosabili

Sebbene nella maggior parte dei casi di ipogonadismo ipogonadotropo sia coinvolto un deficit sia di LH sia di FSH in rari casi egrave compromessa la secrezione di una sola gonadotropina

Sindrome di Kallmann Carenza specifica di GnRH egrave spesso associata a difetti

della linea mediana del volto che comprendono anosmia cecitagrave per i colori labioschisi o palatoschisi

Leziologia della sindrome di Kallmann egrave stata ormai stabilita

Studi embriologici hanno mostrato che i neuroni producenti GnRH si sviluppano in origine a livello dellepitelio olfattorio e migrano precocemente durante lo sviluppo nella regione settale-preottica dellipotalamo

Almeno in alcuni casi a carico delle proteine di adesione che facilitano questa migrazione neuronale sono stati identificati difetti genici localizzati a livello del cromosoma X nelle forme legate al sesso della malattia e denominati geni KALIG-1 (Kallmanns syndrome Interval Gene 1)

Deficit isolato di ACTH Ersquo una condizione clinica rara La diagnosi viene suggerita da sintomi quali

astenia ipoglicemia perdita di peso e riduzione dei peli ascellari e pubici

I livelli plasmatici e urinari degli steroidi sono bassi e ritornano ai valori normali dopo il trattamento con ACTH

Manca levidenza clinica e di laboratorio di altri deficit ormonali

Deficit isolato di TSHErsquo unevenienza rara in cui coesistono segni clinici di ipotiroidismo con livelli di TSH non elevati e mancano altri deficit ormonali ipofisari I livelli plasmatici dellormone misurati con metodi radioimmunologici non sono sempre inferiori alla norma suggerendo che il TSH secreto egrave biologicamente inattivo La somministrazione di TSH esogeno aumenta i livelli degli ormoni tiroidei

Deficit isolato di prolattina

Ersquo stato notato raramente in donne nelle quali dopo il parto non avviene la lattazione

I livelli basali di prolattina sono bassi e non aumentano in risposta agli stimoli provocativi come il TRH

Deficit isolato di GH Responsabile di molti casi di nanismo

ipofisario Sebbene una forma autosomica dominante di

deficit completo di GH sia associata a una delezione a carico del gene strutturale per il GH questo tipo di difetti genici sembra essere responsabile di una minoranza dei casi

Il normale declino del GH legato allinvecchiamento ha un ruolo nella sarcopenia

Deficit di GH nel bambino isolato o associato con altri deficit

ipofisari Lipopituitarismo nei bambini egrave in genere dovuto a

una neoplasia ipofisaria (spesso un craniofaringioma) o egrave idiopatico Lassociazione di lesioni litiche dellosso o del cranio a diabete insipido egrave suggestiva di istiocitosi a cellule di Langerhans

Il deficit ormonale ipotalamico o ipofisario cosigrave come il deficit isolato di GH puograve presentarsi insieme a difetti della linea mediana come la palatoschisi o la displasia setto-ottica che si associa allassenza del setto pellucido allatrofia del nervo ottico e a ipopituitarismo

Il deficit di GH sia da solo che in associazione ad altre anomalie egrave raramente ereditario

Deficit di GH nel bambino nanismo ipofisario

Bambini normali alla nascita Il ritardo dellrsquoaccrescimento si manifesta giagrave

nel primo anno di vita Marcata riduzione dellrsquoaccrescimento

staturale (1-140m) Ridotto ma armonico sviluppo di tutti gli

organi Ritardo dellrsquoetagrave ossea per ritardo di

maturazione del tessuto osseo

Alterazioni della staturaassociati a deficit del signaling

del GH

1048633 Deficit di GH 1048633Mutazioni a carico del recettore del

GH 1048633 Alterazioni dellrsquoIGF I e IGF I R

Mutazioni del recettore del GH e patologia umana

Sono associate ad insensibilitagrave parziale o completa al GH ed alterazioni della crescita (sindrome di Laron)

Concentrazioni di GH normali o aumentate Basse concentrazioni di IGF-I Circa 30 mutazioni differenti descritte Prevalentemente localizzate a livello del

dominio extracellulare di legame dellrsquoormone

Growth Diseases

GH

GRFSomatostatin

Hypothalamus

Somatotrope

Brain

Liver

IGFs

Target organs

Pit TF defects (eg PIT1 PROP1 LHX3) - GH loss amp pituitary dwarfism

Defect in GRFR - GH loss and dwarfism

GH deficiency - dwarfism

IGF deficiency - pygmies

Defect in GHR - Laron dwarfism

Defect in GHR - Laron dwarfism

GH excess - giantismacromegaly

McCune-Albright syndrome - G protein mutation

Ipotalamo e ipofisi

posteriore

ADH ed ossitocina

Sintetizzati come preormoni e processati in nonapeptidi

Diabetes InsipidusEtiology

- diencephalopituitary tumors- hypophysectomy- severe head trauma- stroke (CVA)- intracranial surgery- Hodgkinrsquos disease- Tuberculosis- sarcoidosis- basilar meningitis- histiocytic disorders

Diabete insipido

Poliuria (5-10 ldie urina molto diluita a basso peso specifico) deficit di riassorbimento di adeguate quantitagrave di acqua dal filtrato glomerulareIperosmolaritagrave del sanguePolidipsia Sindromi psicotiche (casi piugrave gravi)

Cause

Tumori ectopici ADH-secernenti (extra CNS)Disordini del CNS Interruzione dei pathways inibitori provenienti dagli osmocettori ipotalamici o dal tronco cerbrale (molte sinapsi)Farmaci Stimolazione diretta della neuroipofisi

Attivazione dei recettori renali per lrsquoADHAmplificazione dellrsquoeffetto di una normale concentrazione di ADH sul rene

Disordini non neoplastici del polmone

Syndrome of Inappropriate Antidiuretic Hormone (SIADH)

SIADH SIADH is characterized by

- fluid retention- serum hypoosmolality- dilutional hyponatremia- hypochloremia- concentrated urine in the presence of

normal or increased intravascular volume- normal renal function

S Prader-Willi Rara sindrome genetica caratterizata da obesitagrave ipogenitalismo Caratterizzata da alterazione del cromosoma 15 (microdelezione

cromosomica con deficit dei geni SNRPN MKRN3 e NDN ) responsabile di alterazioni neurologiche I nati con questa sindrome presentano una ipotonia marcata che va

scomparendo con letagrave adolescenziale Dai due ai sei anni questi bambini possono sviluppare un appetito

insaziabile dovuto ad una disfunzione ipotalamica che li accompagneragrave per tutta la loro vita

Alcuni di loro presentano un ritardo mentale che puograve essere lieve o grave a seconda dellindividuo

Ipogonadismo strabismo mani e piedi piccoli Liperfagia perograve egrave il problema piugrave grave infatti se non controllata con

un regime di dieta ferrea puograve portare ad unobesitagrave eccessiva con tutti i problemi che da essa ne derivano (vascolari diabete ecc

S Laurence-Moon-Bardet-Biedl

Rara sindrome genetica caratterizata da bassa statura ritardo mentale ipogenitalismo e retinite pigmentosa accompagnata a possibili altri sintomi come obesitagrave ritardo mentale polidattilia malformazioni renali etc

Trasmissione autosomica recessiva Anomalia del gene BBS causa di ciliopatia

Sindrome di McCune-Albright Patologia complessa

caratterizzata dalla contemporanea presenza di pseudopubertagrave precoce displasia scheletrica e chiazze cutanee caffelatte

Puograve essere associata ad anomalie cardiovascolari epatobiliari gigantismo ipertiroidismo sindrome di Cushing osteomalcia o rachitismo

Sindrome di McCune-Albright La patologia egrave secondaria alla presenza di una

mutazione che attiva il gene GNSA1 dovuta a mutazione somatica piugrave spesso post-zigotica con distribuzione a mosaico

Tale mutazione riguarda il codone 201 nelllsquoesone 8 che codifica per la subunitagrave alfa della proteina Gs proteina che agisce come mediatore di molti ormoni (LH FSH GHRH ACTHCRFTSH vasopressina PTH calcitonina glucagone)

La varietagrave e la complessitagrave della sindrome varia a seconda della precocitagrave dellinsorgenza della mutazione durante llsquoembriogenesi

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
  • Slide 44
  • Slide 45
  • Slide 46
  • Slide 47
  • Slide 48
  • Slide 49
  • Slide 50
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Slide 53
  • Slide 54
  • Slide 55
  • Slide 56
  • Slide 57
  • Slide 58
  • Slide 59
  • Slide 60
  • Slide 61
  • Slide 62
  • Slide 63
  • Slide 64
  • Slide 65
  • Slide 66
  • Slide 67
  • Slide 68
  • Slide 69
  • Slide 70
  • Slide 71
  • Slide 72
  • Slide 73
  • Slide 74
  • Slide 75
  • Slide 76
  • Slide 77
  • Slide 78
  • Slide 79
  • Slide 80
  • Slide 81
  • Slide 82
  • Slide 83
  • Slide 84
Page 26: 14.ipotalamo ipofisi pat 2012

Deficit isolato di gonadotropine

Colpisce sia gli uomini sia le donne e deve essere distinto dallipogonadismo primitivo

Egrave generalmente presente un habitus eunucoide I pazienti con ipogonadismo primitivo hanno livelli

elevati di LH e di FSH mentre quelli con deficit di gonadotropine hanno livelli bassi o indosabili

Sebbene nella maggior parte dei casi di ipogonadismo ipogonadotropo sia coinvolto un deficit sia di LH sia di FSH in rari casi egrave compromessa la secrezione di una sola gonadotropina

Sindrome di Kallmann Carenza specifica di GnRH egrave spesso associata a difetti

della linea mediana del volto che comprendono anosmia cecitagrave per i colori labioschisi o palatoschisi

Leziologia della sindrome di Kallmann egrave stata ormai stabilita

Studi embriologici hanno mostrato che i neuroni producenti GnRH si sviluppano in origine a livello dellepitelio olfattorio e migrano precocemente durante lo sviluppo nella regione settale-preottica dellipotalamo

Almeno in alcuni casi a carico delle proteine di adesione che facilitano questa migrazione neuronale sono stati identificati difetti genici localizzati a livello del cromosoma X nelle forme legate al sesso della malattia e denominati geni KALIG-1 (Kallmanns syndrome Interval Gene 1)

Deficit isolato di ACTH Ersquo una condizione clinica rara La diagnosi viene suggerita da sintomi quali

astenia ipoglicemia perdita di peso e riduzione dei peli ascellari e pubici

I livelli plasmatici e urinari degli steroidi sono bassi e ritornano ai valori normali dopo il trattamento con ACTH

Manca levidenza clinica e di laboratorio di altri deficit ormonali

Deficit isolato di TSHErsquo unevenienza rara in cui coesistono segni clinici di ipotiroidismo con livelli di TSH non elevati e mancano altri deficit ormonali ipofisari I livelli plasmatici dellormone misurati con metodi radioimmunologici non sono sempre inferiori alla norma suggerendo che il TSH secreto egrave biologicamente inattivo La somministrazione di TSH esogeno aumenta i livelli degli ormoni tiroidei

Deficit isolato di prolattina

Ersquo stato notato raramente in donne nelle quali dopo il parto non avviene la lattazione

I livelli basali di prolattina sono bassi e non aumentano in risposta agli stimoli provocativi come il TRH

Deficit isolato di GH Responsabile di molti casi di nanismo

ipofisario Sebbene una forma autosomica dominante di

deficit completo di GH sia associata a una delezione a carico del gene strutturale per il GH questo tipo di difetti genici sembra essere responsabile di una minoranza dei casi

Il normale declino del GH legato allinvecchiamento ha un ruolo nella sarcopenia

Deficit di GH nel bambino isolato o associato con altri deficit

ipofisari Lipopituitarismo nei bambini egrave in genere dovuto a

una neoplasia ipofisaria (spesso un craniofaringioma) o egrave idiopatico Lassociazione di lesioni litiche dellosso o del cranio a diabete insipido egrave suggestiva di istiocitosi a cellule di Langerhans

Il deficit ormonale ipotalamico o ipofisario cosigrave come il deficit isolato di GH puograve presentarsi insieme a difetti della linea mediana come la palatoschisi o la displasia setto-ottica che si associa allassenza del setto pellucido allatrofia del nervo ottico e a ipopituitarismo

Il deficit di GH sia da solo che in associazione ad altre anomalie egrave raramente ereditario

Deficit di GH nel bambino nanismo ipofisario

Bambini normali alla nascita Il ritardo dellrsquoaccrescimento si manifesta giagrave

nel primo anno di vita Marcata riduzione dellrsquoaccrescimento

staturale (1-140m) Ridotto ma armonico sviluppo di tutti gli

organi Ritardo dellrsquoetagrave ossea per ritardo di

maturazione del tessuto osseo

Alterazioni della staturaassociati a deficit del signaling

del GH

1048633 Deficit di GH 1048633Mutazioni a carico del recettore del

GH 1048633 Alterazioni dellrsquoIGF I e IGF I R

Mutazioni del recettore del GH e patologia umana

Sono associate ad insensibilitagrave parziale o completa al GH ed alterazioni della crescita (sindrome di Laron)

Concentrazioni di GH normali o aumentate Basse concentrazioni di IGF-I Circa 30 mutazioni differenti descritte Prevalentemente localizzate a livello del

dominio extracellulare di legame dellrsquoormone

Growth Diseases

GH

GRFSomatostatin

Hypothalamus

Somatotrope

Brain

Liver

IGFs

Target organs

Pit TF defects (eg PIT1 PROP1 LHX3) - GH loss amp pituitary dwarfism

Defect in GRFR - GH loss and dwarfism

GH deficiency - dwarfism

IGF deficiency - pygmies

Defect in GHR - Laron dwarfism

Defect in GHR - Laron dwarfism

GH excess - giantismacromegaly

McCune-Albright syndrome - G protein mutation

Ipotalamo e ipofisi

posteriore

ADH ed ossitocina

Sintetizzati come preormoni e processati in nonapeptidi

Diabetes InsipidusEtiology

- diencephalopituitary tumors- hypophysectomy- severe head trauma- stroke (CVA)- intracranial surgery- Hodgkinrsquos disease- Tuberculosis- sarcoidosis- basilar meningitis- histiocytic disorders

Diabete insipido

Poliuria (5-10 ldie urina molto diluita a basso peso specifico) deficit di riassorbimento di adeguate quantitagrave di acqua dal filtrato glomerulareIperosmolaritagrave del sanguePolidipsia Sindromi psicotiche (casi piugrave gravi)

Cause

Tumori ectopici ADH-secernenti (extra CNS)Disordini del CNS Interruzione dei pathways inibitori provenienti dagli osmocettori ipotalamici o dal tronco cerbrale (molte sinapsi)Farmaci Stimolazione diretta della neuroipofisi

Attivazione dei recettori renali per lrsquoADHAmplificazione dellrsquoeffetto di una normale concentrazione di ADH sul rene

Disordini non neoplastici del polmone

Syndrome of Inappropriate Antidiuretic Hormone (SIADH)

SIADH SIADH is characterized by

- fluid retention- serum hypoosmolality- dilutional hyponatremia- hypochloremia- concentrated urine in the presence of

normal or increased intravascular volume- normal renal function

S Prader-Willi Rara sindrome genetica caratterizata da obesitagrave ipogenitalismo Caratterizzata da alterazione del cromosoma 15 (microdelezione

cromosomica con deficit dei geni SNRPN MKRN3 e NDN ) responsabile di alterazioni neurologiche I nati con questa sindrome presentano una ipotonia marcata che va

scomparendo con letagrave adolescenziale Dai due ai sei anni questi bambini possono sviluppare un appetito

insaziabile dovuto ad una disfunzione ipotalamica che li accompagneragrave per tutta la loro vita

Alcuni di loro presentano un ritardo mentale che puograve essere lieve o grave a seconda dellindividuo

Ipogonadismo strabismo mani e piedi piccoli Liperfagia perograve egrave il problema piugrave grave infatti se non controllata con

un regime di dieta ferrea puograve portare ad unobesitagrave eccessiva con tutti i problemi che da essa ne derivano (vascolari diabete ecc

S Laurence-Moon-Bardet-Biedl

Rara sindrome genetica caratterizata da bassa statura ritardo mentale ipogenitalismo e retinite pigmentosa accompagnata a possibili altri sintomi come obesitagrave ritardo mentale polidattilia malformazioni renali etc

Trasmissione autosomica recessiva Anomalia del gene BBS causa di ciliopatia

Sindrome di McCune-Albright Patologia complessa

caratterizzata dalla contemporanea presenza di pseudopubertagrave precoce displasia scheletrica e chiazze cutanee caffelatte

Puograve essere associata ad anomalie cardiovascolari epatobiliari gigantismo ipertiroidismo sindrome di Cushing osteomalcia o rachitismo

Sindrome di McCune-Albright La patologia egrave secondaria alla presenza di una

mutazione che attiva il gene GNSA1 dovuta a mutazione somatica piugrave spesso post-zigotica con distribuzione a mosaico

Tale mutazione riguarda il codone 201 nelllsquoesone 8 che codifica per la subunitagrave alfa della proteina Gs proteina che agisce come mediatore di molti ormoni (LH FSH GHRH ACTHCRFTSH vasopressina PTH calcitonina glucagone)

La varietagrave e la complessitagrave della sindrome varia a seconda della precocitagrave dellinsorgenza della mutazione durante llsquoembriogenesi

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
  • Slide 44
  • Slide 45
  • Slide 46
  • Slide 47
  • Slide 48
  • Slide 49
  • Slide 50
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Slide 53
  • Slide 54
  • Slide 55
  • Slide 56
  • Slide 57
  • Slide 58
  • Slide 59
  • Slide 60
  • Slide 61
  • Slide 62
  • Slide 63
  • Slide 64
  • Slide 65
  • Slide 66
  • Slide 67
  • Slide 68
  • Slide 69
  • Slide 70
  • Slide 71
  • Slide 72
  • Slide 73
  • Slide 74
  • Slide 75
  • Slide 76
  • Slide 77
  • Slide 78
  • Slide 79
  • Slide 80
  • Slide 81
  • Slide 82
  • Slide 83
  • Slide 84
Page 27: 14.ipotalamo ipofisi pat 2012

Sindrome di Kallmann Carenza specifica di GnRH egrave spesso associata a difetti

della linea mediana del volto che comprendono anosmia cecitagrave per i colori labioschisi o palatoschisi

Leziologia della sindrome di Kallmann egrave stata ormai stabilita

Studi embriologici hanno mostrato che i neuroni producenti GnRH si sviluppano in origine a livello dellepitelio olfattorio e migrano precocemente durante lo sviluppo nella regione settale-preottica dellipotalamo

Almeno in alcuni casi a carico delle proteine di adesione che facilitano questa migrazione neuronale sono stati identificati difetti genici localizzati a livello del cromosoma X nelle forme legate al sesso della malattia e denominati geni KALIG-1 (Kallmanns syndrome Interval Gene 1)

Deficit isolato di ACTH Ersquo una condizione clinica rara La diagnosi viene suggerita da sintomi quali

astenia ipoglicemia perdita di peso e riduzione dei peli ascellari e pubici

I livelli plasmatici e urinari degli steroidi sono bassi e ritornano ai valori normali dopo il trattamento con ACTH

Manca levidenza clinica e di laboratorio di altri deficit ormonali

Deficit isolato di TSHErsquo unevenienza rara in cui coesistono segni clinici di ipotiroidismo con livelli di TSH non elevati e mancano altri deficit ormonali ipofisari I livelli plasmatici dellormone misurati con metodi radioimmunologici non sono sempre inferiori alla norma suggerendo che il TSH secreto egrave biologicamente inattivo La somministrazione di TSH esogeno aumenta i livelli degli ormoni tiroidei

Deficit isolato di prolattina

Ersquo stato notato raramente in donne nelle quali dopo il parto non avviene la lattazione

I livelli basali di prolattina sono bassi e non aumentano in risposta agli stimoli provocativi come il TRH

Deficit isolato di GH Responsabile di molti casi di nanismo

ipofisario Sebbene una forma autosomica dominante di

deficit completo di GH sia associata a una delezione a carico del gene strutturale per il GH questo tipo di difetti genici sembra essere responsabile di una minoranza dei casi

Il normale declino del GH legato allinvecchiamento ha un ruolo nella sarcopenia

Deficit di GH nel bambino isolato o associato con altri deficit

ipofisari Lipopituitarismo nei bambini egrave in genere dovuto a

una neoplasia ipofisaria (spesso un craniofaringioma) o egrave idiopatico Lassociazione di lesioni litiche dellosso o del cranio a diabete insipido egrave suggestiva di istiocitosi a cellule di Langerhans

Il deficit ormonale ipotalamico o ipofisario cosigrave come il deficit isolato di GH puograve presentarsi insieme a difetti della linea mediana come la palatoschisi o la displasia setto-ottica che si associa allassenza del setto pellucido allatrofia del nervo ottico e a ipopituitarismo

Il deficit di GH sia da solo che in associazione ad altre anomalie egrave raramente ereditario

Deficit di GH nel bambino nanismo ipofisario

Bambini normali alla nascita Il ritardo dellrsquoaccrescimento si manifesta giagrave

nel primo anno di vita Marcata riduzione dellrsquoaccrescimento

staturale (1-140m) Ridotto ma armonico sviluppo di tutti gli

organi Ritardo dellrsquoetagrave ossea per ritardo di

maturazione del tessuto osseo

Alterazioni della staturaassociati a deficit del signaling

del GH

1048633 Deficit di GH 1048633Mutazioni a carico del recettore del

GH 1048633 Alterazioni dellrsquoIGF I e IGF I R

Mutazioni del recettore del GH e patologia umana

Sono associate ad insensibilitagrave parziale o completa al GH ed alterazioni della crescita (sindrome di Laron)

Concentrazioni di GH normali o aumentate Basse concentrazioni di IGF-I Circa 30 mutazioni differenti descritte Prevalentemente localizzate a livello del

dominio extracellulare di legame dellrsquoormone

Growth Diseases

GH

GRFSomatostatin

Hypothalamus

Somatotrope

Brain

Liver

IGFs

Target organs

Pit TF defects (eg PIT1 PROP1 LHX3) - GH loss amp pituitary dwarfism

Defect in GRFR - GH loss and dwarfism

GH deficiency - dwarfism

IGF deficiency - pygmies

Defect in GHR - Laron dwarfism

Defect in GHR - Laron dwarfism

GH excess - giantismacromegaly

McCune-Albright syndrome - G protein mutation

Ipotalamo e ipofisi

posteriore

ADH ed ossitocina

Sintetizzati come preormoni e processati in nonapeptidi

Diabetes InsipidusEtiology

- diencephalopituitary tumors- hypophysectomy- severe head trauma- stroke (CVA)- intracranial surgery- Hodgkinrsquos disease- Tuberculosis- sarcoidosis- basilar meningitis- histiocytic disorders

Diabete insipido

Poliuria (5-10 ldie urina molto diluita a basso peso specifico) deficit di riassorbimento di adeguate quantitagrave di acqua dal filtrato glomerulareIperosmolaritagrave del sanguePolidipsia Sindromi psicotiche (casi piugrave gravi)

Cause

Tumori ectopici ADH-secernenti (extra CNS)Disordini del CNS Interruzione dei pathways inibitori provenienti dagli osmocettori ipotalamici o dal tronco cerbrale (molte sinapsi)Farmaci Stimolazione diretta della neuroipofisi

Attivazione dei recettori renali per lrsquoADHAmplificazione dellrsquoeffetto di una normale concentrazione di ADH sul rene

Disordini non neoplastici del polmone

Syndrome of Inappropriate Antidiuretic Hormone (SIADH)

SIADH SIADH is characterized by

- fluid retention- serum hypoosmolality- dilutional hyponatremia- hypochloremia- concentrated urine in the presence of

normal or increased intravascular volume- normal renal function

S Prader-Willi Rara sindrome genetica caratterizata da obesitagrave ipogenitalismo Caratterizzata da alterazione del cromosoma 15 (microdelezione

cromosomica con deficit dei geni SNRPN MKRN3 e NDN ) responsabile di alterazioni neurologiche I nati con questa sindrome presentano una ipotonia marcata che va

scomparendo con letagrave adolescenziale Dai due ai sei anni questi bambini possono sviluppare un appetito

insaziabile dovuto ad una disfunzione ipotalamica che li accompagneragrave per tutta la loro vita

Alcuni di loro presentano un ritardo mentale che puograve essere lieve o grave a seconda dellindividuo

Ipogonadismo strabismo mani e piedi piccoli Liperfagia perograve egrave il problema piugrave grave infatti se non controllata con

un regime di dieta ferrea puograve portare ad unobesitagrave eccessiva con tutti i problemi che da essa ne derivano (vascolari diabete ecc

S Laurence-Moon-Bardet-Biedl

Rara sindrome genetica caratterizata da bassa statura ritardo mentale ipogenitalismo e retinite pigmentosa accompagnata a possibili altri sintomi come obesitagrave ritardo mentale polidattilia malformazioni renali etc

Trasmissione autosomica recessiva Anomalia del gene BBS causa di ciliopatia

Sindrome di McCune-Albright Patologia complessa

caratterizzata dalla contemporanea presenza di pseudopubertagrave precoce displasia scheletrica e chiazze cutanee caffelatte

Puograve essere associata ad anomalie cardiovascolari epatobiliari gigantismo ipertiroidismo sindrome di Cushing osteomalcia o rachitismo

Sindrome di McCune-Albright La patologia egrave secondaria alla presenza di una

mutazione che attiva il gene GNSA1 dovuta a mutazione somatica piugrave spesso post-zigotica con distribuzione a mosaico

Tale mutazione riguarda il codone 201 nelllsquoesone 8 che codifica per la subunitagrave alfa della proteina Gs proteina che agisce come mediatore di molti ormoni (LH FSH GHRH ACTHCRFTSH vasopressina PTH calcitonina glucagone)

La varietagrave e la complessitagrave della sindrome varia a seconda della precocitagrave dellinsorgenza della mutazione durante llsquoembriogenesi

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
  • Slide 44
  • Slide 45
  • Slide 46
  • Slide 47
  • Slide 48
  • Slide 49
  • Slide 50
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Slide 53
  • Slide 54
  • Slide 55
  • Slide 56
  • Slide 57
  • Slide 58
  • Slide 59
  • Slide 60
  • Slide 61
  • Slide 62
  • Slide 63
  • Slide 64
  • Slide 65
  • Slide 66
  • Slide 67
  • Slide 68
  • Slide 69
  • Slide 70
  • Slide 71
  • Slide 72
  • Slide 73
  • Slide 74
  • Slide 75
  • Slide 76
  • Slide 77
  • Slide 78
  • Slide 79
  • Slide 80
  • Slide 81
  • Slide 82
  • Slide 83
  • Slide 84
Page 28: 14.ipotalamo ipofisi pat 2012

Deficit isolato di ACTH Ersquo una condizione clinica rara La diagnosi viene suggerita da sintomi quali

astenia ipoglicemia perdita di peso e riduzione dei peli ascellari e pubici

I livelli plasmatici e urinari degli steroidi sono bassi e ritornano ai valori normali dopo il trattamento con ACTH

Manca levidenza clinica e di laboratorio di altri deficit ormonali

Deficit isolato di TSHErsquo unevenienza rara in cui coesistono segni clinici di ipotiroidismo con livelli di TSH non elevati e mancano altri deficit ormonali ipofisari I livelli plasmatici dellormone misurati con metodi radioimmunologici non sono sempre inferiori alla norma suggerendo che il TSH secreto egrave biologicamente inattivo La somministrazione di TSH esogeno aumenta i livelli degli ormoni tiroidei

Deficit isolato di prolattina

Ersquo stato notato raramente in donne nelle quali dopo il parto non avviene la lattazione

I livelli basali di prolattina sono bassi e non aumentano in risposta agli stimoli provocativi come il TRH

Deficit isolato di GH Responsabile di molti casi di nanismo

ipofisario Sebbene una forma autosomica dominante di

deficit completo di GH sia associata a una delezione a carico del gene strutturale per il GH questo tipo di difetti genici sembra essere responsabile di una minoranza dei casi

Il normale declino del GH legato allinvecchiamento ha un ruolo nella sarcopenia

Deficit di GH nel bambino isolato o associato con altri deficit

ipofisari Lipopituitarismo nei bambini egrave in genere dovuto a

una neoplasia ipofisaria (spesso un craniofaringioma) o egrave idiopatico Lassociazione di lesioni litiche dellosso o del cranio a diabete insipido egrave suggestiva di istiocitosi a cellule di Langerhans

Il deficit ormonale ipotalamico o ipofisario cosigrave come il deficit isolato di GH puograve presentarsi insieme a difetti della linea mediana come la palatoschisi o la displasia setto-ottica che si associa allassenza del setto pellucido allatrofia del nervo ottico e a ipopituitarismo

Il deficit di GH sia da solo che in associazione ad altre anomalie egrave raramente ereditario

Deficit di GH nel bambino nanismo ipofisario

Bambini normali alla nascita Il ritardo dellrsquoaccrescimento si manifesta giagrave

nel primo anno di vita Marcata riduzione dellrsquoaccrescimento

staturale (1-140m) Ridotto ma armonico sviluppo di tutti gli

organi Ritardo dellrsquoetagrave ossea per ritardo di

maturazione del tessuto osseo

Alterazioni della staturaassociati a deficit del signaling

del GH

1048633 Deficit di GH 1048633Mutazioni a carico del recettore del

GH 1048633 Alterazioni dellrsquoIGF I e IGF I R

Mutazioni del recettore del GH e patologia umana

Sono associate ad insensibilitagrave parziale o completa al GH ed alterazioni della crescita (sindrome di Laron)

Concentrazioni di GH normali o aumentate Basse concentrazioni di IGF-I Circa 30 mutazioni differenti descritte Prevalentemente localizzate a livello del

dominio extracellulare di legame dellrsquoormone

Growth Diseases

GH

GRFSomatostatin

Hypothalamus

Somatotrope

Brain

Liver

IGFs

Target organs

Pit TF defects (eg PIT1 PROP1 LHX3) - GH loss amp pituitary dwarfism

Defect in GRFR - GH loss and dwarfism

GH deficiency - dwarfism

IGF deficiency - pygmies

Defect in GHR - Laron dwarfism

Defect in GHR - Laron dwarfism

GH excess - giantismacromegaly

McCune-Albright syndrome - G protein mutation

Ipotalamo e ipofisi

posteriore

ADH ed ossitocina

Sintetizzati come preormoni e processati in nonapeptidi

Diabetes InsipidusEtiology

- diencephalopituitary tumors- hypophysectomy- severe head trauma- stroke (CVA)- intracranial surgery- Hodgkinrsquos disease- Tuberculosis- sarcoidosis- basilar meningitis- histiocytic disorders

Diabete insipido

Poliuria (5-10 ldie urina molto diluita a basso peso specifico) deficit di riassorbimento di adeguate quantitagrave di acqua dal filtrato glomerulareIperosmolaritagrave del sanguePolidipsia Sindromi psicotiche (casi piugrave gravi)

Cause

Tumori ectopici ADH-secernenti (extra CNS)Disordini del CNS Interruzione dei pathways inibitori provenienti dagli osmocettori ipotalamici o dal tronco cerbrale (molte sinapsi)Farmaci Stimolazione diretta della neuroipofisi

Attivazione dei recettori renali per lrsquoADHAmplificazione dellrsquoeffetto di una normale concentrazione di ADH sul rene

Disordini non neoplastici del polmone

Syndrome of Inappropriate Antidiuretic Hormone (SIADH)

SIADH SIADH is characterized by

- fluid retention- serum hypoosmolality- dilutional hyponatremia- hypochloremia- concentrated urine in the presence of

normal or increased intravascular volume- normal renal function

S Prader-Willi Rara sindrome genetica caratterizata da obesitagrave ipogenitalismo Caratterizzata da alterazione del cromosoma 15 (microdelezione

cromosomica con deficit dei geni SNRPN MKRN3 e NDN ) responsabile di alterazioni neurologiche I nati con questa sindrome presentano una ipotonia marcata che va

scomparendo con letagrave adolescenziale Dai due ai sei anni questi bambini possono sviluppare un appetito

insaziabile dovuto ad una disfunzione ipotalamica che li accompagneragrave per tutta la loro vita

Alcuni di loro presentano un ritardo mentale che puograve essere lieve o grave a seconda dellindividuo

Ipogonadismo strabismo mani e piedi piccoli Liperfagia perograve egrave il problema piugrave grave infatti se non controllata con

un regime di dieta ferrea puograve portare ad unobesitagrave eccessiva con tutti i problemi che da essa ne derivano (vascolari diabete ecc

S Laurence-Moon-Bardet-Biedl

Rara sindrome genetica caratterizata da bassa statura ritardo mentale ipogenitalismo e retinite pigmentosa accompagnata a possibili altri sintomi come obesitagrave ritardo mentale polidattilia malformazioni renali etc

Trasmissione autosomica recessiva Anomalia del gene BBS causa di ciliopatia

Sindrome di McCune-Albright Patologia complessa

caratterizzata dalla contemporanea presenza di pseudopubertagrave precoce displasia scheletrica e chiazze cutanee caffelatte

Puograve essere associata ad anomalie cardiovascolari epatobiliari gigantismo ipertiroidismo sindrome di Cushing osteomalcia o rachitismo

Sindrome di McCune-Albright La patologia egrave secondaria alla presenza di una

mutazione che attiva il gene GNSA1 dovuta a mutazione somatica piugrave spesso post-zigotica con distribuzione a mosaico

Tale mutazione riguarda il codone 201 nelllsquoesone 8 che codifica per la subunitagrave alfa della proteina Gs proteina che agisce come mediatore di molti ormoni (LH FSH GHRH ACTHCRFTSH vasopressina PTH calcitonina glucagone)

La varietagrave e la complessitagrave della sindrome varia a seconda della precocitagrave dellinsorgenza della mutazione durante llsquoembriogenesi

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
  • Slide 44
  • Slide 45
  • Slide 46
  • Slide 47
  • Slide 48
  • Slide 49
  • Slide 50
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Slide 53
  • Slide 54
  • Slide 55
  • Slide 56
  • Slide 57
  • Slide 58
  • Slide 59
  • Slide 60
  • Slide 61
  • Slide 62
  • Slide 63
  • Slide 64
  • Slide 65
  • Slide 66
  • Slide 67
  • Slide 68
  • Slide 69
  • Slide 70
  • Slide 71
  • Slide 72
  • Slide 73
  • Slide 74
  • Slide 75
  • Slide 76
  • Slide 77
  • Slide 78
  • Slide 79
  • Slide 80
  • Slide 81
  • Slide 82
  • Slide 83
  • Slide 84
Page 29: 14.ipotalamo ipofisi pat 2012

Deficit isolato di TSHErsquo unevenienza rara in cui coesistono segni clinici di ipotiroidismo con livelli di TSH non elevati e mancano altri deficit ormonali ipofisari I livelli plasmatici dellormone misurati con metodi radioimmunologici non sono sempre inferiori alla norma suggerendo che il TSH secreto egrave biologicamente inattivo La somministrazione di TSH esogeno aumenta i livelli degli ormoni tiroidei

Deficit isolato di prolattina

Ersquo stato notato raramente in donne nelle quali dopo il parto non avviene la lattazione

I livelli basali di prolattina sono bassi e non aumentano in risposta agli stimoli provocativi come il TRH

Deficit isolato di GH Responsabile di molti casi di nanismo

ipofisario Sebbene una forma autosomica dominante di

deficit completo di GH sia associata a una delezione a carico del gene strutturale per il GH questo tipo di difetti genici sembra essere responsabile di una minoranza dei casi

Il normale declino del GH legato allinvecchiamento ha un ruolo nella sarcopenia

Deficit di GH nel bambino isolato o associato con altri deficit

ipofisari Lipopituitarismo nei bambini egrave in genere dovuto a

una neoplasia ipofisaria (spesso un craniofaringioma) o egrave idiopatico Lassociazione di lesioni litiche dellosso o del cranio a diabete insipido egrave suggestiva di istiocitosi a cellule di Langerhans

Il deficit ormonale ipotalamico o ipofisario cosigrave come il deficit isolato di GH puograve presentarsi insieme a difetti della linea mediana come la palatoschisi o la displasia setto-ottica che si associa allassenza del setto pellucido allatrofia del nervo ottico e a ipopituitarismo

Il deficit di GH sia da solo che in associazione ad altre anomalie egrave raramente ereditario

Deficit di GH nel bambino nanismo ipofisario

Bambini normali alla nascita Il ritardo dellrsquoaccrescimento si manifesta giagrave

nel primo anno di vita Marcata riduzione dellrsquoaccrescimento

staturale (1-140m) Ridotto ma armonico sviluppo di tutti gli

organi Ritardo dellrsquoetagrave ossea per ritardo di

maturazione del tessuto osseo

Alterazioni della staturaassociati a deficit del signaling

del GH

1048633 Deficit di GH 1048633Mutazioni a carico del recettore del

GH 1048633 Alterazioni dellrsquoIGF I e IGF I R

Mutazioni del recettore del GH e patologia umana

Sono associate ad insensibilitagrave parziale o completa al GH ed alterazioni della crescita (sindrome di Laron)

Concentrazioni di GH normali o aumentate Basse concentrazioni di IGF-I Circa 30 mutazioni differenti descritte Prevalentemente localizzate a livello del

dominio extracellulare di legame dellrsquoormone

Growth Diseases

GH

GRFSomatostatin

Hypothalamus

Somatotrope

Brain

Liver

IGFs

Target organs

Pit TF defects (eg PIT1 PROP1 LHX3) - GH loss amp pituitary dwarfism

Defect in GRFR - GH loss and dwarfism

GH deficiency - dwarfism

IGF deficiency - pygmies

Defect in GHR - Laron dwarfism

Defect in GHR - Laron dwarfism

GH excess - giantismacromegaly

McCune-Albright syndrome - G protein mutation

Ipotalamo e ipofisi

posteriore

ADH ed ossitocina

Sintetizzati come preormoni e processati in nonapeptidi

Diabetes InsipidusEtiology

- diencephalopituitary tumors- hypophysectomy- severe head trauma- stroke (CVA)- intracranial surgery- Hodgkinrsquos disease- Tuberculosis- sarcoidosis- basilar meningitis- histiocytic disorders

Diabete insipido

Poliuria (5-10 ldie urina molto diluita a basso peso specifico) deficit di riassorbimento di adeguate quantitagrave di acqua dal filtrato glomerulareIperosmolaritagrave del sanguePolidipsia Sindromi psicotiche (casi piugrave gravi)

Cause

Tumori ectopici ADH-secernenti (extra CNS)Disordini del CNS Interruzione dei pathways inibitori provenienti dagli osmocettori ipotalamici o dal tronco cerbrale (molte sinapsi)Farmaci Stimolazione diretta della neuroipofisi

Attivazione dei recettori renali per lrsquoADHAmplificazione dellrsquoeffetto di una normale concentrazione di ADH sul rene

Disordini non neoplastici del polmone

Syndrome of Inappropriate Antidiuretic Hormone (SIADH)

SIADH SIADH is characterized by

- fluid retention- serum hypoosmolality- dilutional hyponatremia- hypochloremia- concentrated urine in the presence of

normal or increased intravascular volume- normal renal function

S Prader-Willi Rara sindrome genetica caratterizata da obesitagrave ipogenitalismo Caratterizzata da alterazione del cromosoma 15 (microdelezione

cromosomica con deficit dei geni SNRPN MKRN3 e NDN ) responsabile di alterazioni neurologiche I nati con questa sindrome presentano una ipotonia marcata che va

scomparendo con letagrave adolescenziale Dai due ai sei anni questi bambini possono sviluppare un appetito

insaziabile dovuto ad una disfunzione ipotalamica che li accompagneragrave per tutta la loro vita

Alcuni di loro presentano un ritardo mentale che puograve essere lieve o grave a seconda dellindividuo

Ipogonadismo strabismo mani e piedi piccoli Liperfagia perograve egrave il problema piugrave grave infatti se non controllata con

un regime di dieta ferrea puograve portare ad unobesitagrave eccessiva con tutti i problemi che da essa ne derivano (vascolari diabete ecc

S Laurence-Moon-Bardet-Biedl

Rara sindrome genetica caratterizata da bassa statura ritardo mentale ipogenitalismo e retinite pigmentosa accompagnata a possibili altri sintomi come obesitagrave ritardo mentale polidattilia malformazioni renali etc

Trasmissione autosomica recessiva Anomalia del gene BBS causa di ciliopatia

Sindrome di McCune-Albright Patologia complessa

caratterizzata dalla contemporanea presenza di pseudopubertagrave precoce displasia scheletrica e chiazze cutanee caffelatte

Puograve essere associata ad anomalie cardiovascolari epatobiliari gigantismo ipertiroidismo sindrome di Cushing osteomalcia o rachitismo

Sindrome di McCune-Albright La patologia egrave secondaria alla presenza di una

mutazione che attiva il gene GNSA1 dovuta a mutazione somatica piugrave spesso post-zigotica con distribuzione a mosaico

Tale mutazione riguarda il codone 201 nelllsquoesone 8 che codifica per la subunitagrave alfa della proteina Gs proteina che agisce come mediatore di molti ormoni (LH FSH GHRH ACTHCRFTSH vasopressina PTH calcitonina glucagone)

La varietagrave e la complessitagrave della sindrome varia a seconda della precocitagrave dellinsorgenza della mutazione durante llsquoembriogenesi

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
  • Slide 44
  • Slide 45
  • Slide 46
  • Slide 47
  • Slide 48
  • Slide 49
  • Slide 50
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Slide 53
  • Slide 54
  • Slide 55
  • Slide 56
  • Slide 57
  • Slide 58
  • Slide 59
  • Slide 60
  • Slide 61
  • Slide 62
  • Slide 63
  • Slide 64
  • Slide 65
  • Slide 66
  • Slide 67
  • Slide 68
  • Slide 69
  • Slide 70
  • Slide 71
  • Slide 72
  • Slide 73
  • Slide 74
  • Slide 75
  • Slide 76
  • Slide 77
  • Slide 78
  • Slide 79
  • Slide 80
  • Slide 81
  • Slide 82
  • Slide 83
  • Slide 84
Page 30: 14.ipotalamo ipofisi pat 2012

Deficit isolato di prolattina

Ersquo stato notato raramente in donne nelle quali dopo il parto non avviene la lattazione

I livelli basali di prolattina sono bassi e non aumentano in risposta agli stimoli provocativi come il TRH

Deficit isolato di GH Responsabile di molti casi di nanismo

ipofisario Sebbene una forma autosomica dominante di

deficit completo di GH sia associata a una delezione a carico del gene strutturale per il GH questo tipo di difetti genici sembra essere responsabile di una minoranza dei casi

Il normale declino del GH legato allinvecchiamento ha un ruolo nella sarcopenia

Deficit di GH nel bambino isolato o associato con altri deficit

ipofisari Lipopituitarismo nei bambini egrave in genere dovuto a

una neoplasia ipofisaria (spesso un craniofaringioma) o egrave idiopatico Lassociazione di lesioni litiche dellosso o del cranio a diabete insipido egrave suggestiva di istiocitosi a cellule di Langerhans

Il deficit ormonale ipotalamico o ipofisario cosigrave come il deficit isolato di GH puograve presentarsi insieme a difetti della linea mediana come la palatoschisi o la displasia setto-ottica che si associa allassenza del setto pellucido allatrofia del nervo ottico e a ipopituitarismo

Il deficit di GH sia da solo che in associazione ad altre anomalie egrave raramente ereditario

Deficit di GH nel bambino nanismo ipofisario

Bambini normali alla nascita Il ritardo dellrsquoaccrescimento si manifesta giagrave

nel primo anno di vita Marcata riduzione dellrsquoaccrescimento

staturale (1-140m) Ridotto ma armonico sviluppo di tutti gli

organi Ritardo dellrsquoetagrave ossea per ritardo di

maturazione del tessuto osseo

Alterazioni della staturaassociati a deficit del signaling

del GH

1048633 Deficit di GH 1048633Mutazioni a carico del recettore del

GH 1048633 Alterazioni dellrsquoIGF I e IGF I R

Mutazioni del recettore del GH e patologia umana

Sono associate ad insensibilitagrave parziale o completa al GH ed alterazioni della crescita (sindrome di Laron)

Concentrazioni di GH normali o aumentate Basse concentrazioni di IGF-I Circa 30 mutazioni differenti descritte Prevalentemente localizzate a livello del

dominio extracellulare di legame dellrsquoormone

Growth Diseases

GH

GRFSomatostatin

Hypothalamus

Somatotrope

Brain

Liver

IGFs

Target organs

Pit TF defects (eg PIT1 PROP1 LHX3) - GH loss amp pituitary dwarfism

Defect in GRFR - GH loss and dwarfism

GH deficiency - dwarfism

IGF deficiency - pygmies

Defect in GHR - Laron dwarfism

Defect in GHR - Laron dwarfism

GH excess - giantismacromegaly

McCune-Albright syndrome - G protein mutation

Ipotalamo e ipofisi

posteriore

ADH ed ossitocina

Sintetizzati come preormoni e processati in nonapeptidi

Diabetes InsipidusEtiology

- diencephalopituitary tumors- hypophysectomy- severe head trauma- stroke (CVA)- intracranial surgery- Hodgkinrsquos disease- Tuberculosis- sarcoidosis- basilar meningitis- histiocytic disorders

Diabete insipido

Poliuria (5-10 ldie urina molto diluita a basso peso specifico) deficit di riassorbimento di adeguate quantitagrave di acqua dal filtrato glomerulareIperosmolaritagrave del sanguePolidipsia Sindromi psicotiche (casi piugrave gravi)

Cause

Tumori ectopici ADH-secernenti (extra CNS)Disordini del CNS Interruzione dei pathways inibitori provenienti dagli osmocettori ipotalamici o dal tronco cerbrale (molte sinapsi)Farmaci Stimolazione diretta della neuroipofisi

Attivazione dei recettori renali per lrsquoADHAmplificazione dellrsquoeffetto di una normale concentrazione di ADH sul rene

Disordini non neoplastici del polmone

Syndrome of Inappropriate Antidiuretic Hormone (SIADH)

SIADH SIADH is characterized by

- fluid retention- serum hypoosmolality- dilutional hyponatremia- hypochloremia- concentrated urine in the presence of

normal or increased intravascular volume- normal renal function

S Prader-Willi Rara sindrome genetica caratterizata da obesitagrave ipogenitalismo Caratterizzata da alterazione del cromosoma 15 (microdelezione

cromosomica con deficit dei geni SNRPN MKRN3 e NDN ) responsabile di alterazioni neurologiche I nati con questa sindrome presentano una ipotonia marcata che va

scomparendo con letagrave adolescenziale Dai due ai sei anni questi bambini possono sviluppare un appetito

insaziabile dovuto ad una disfunzione ipotalamica che li accompagneragrave per tutta la loro vita

Alcuni di loro presentano un ritardo mentale che puograve essere lieve o grave a seconda dellindividuo

Ipogonadismo strabismo mani e piedi piccoli Liperfagia perograve egrave il problema piugrave grave infatti se non controllata con

un regime di dieta ferrea puograve portare ad unobesitagrave eccessiva con tutti i problemi che da essa ne derivano (vascolari diabete ecc

S Laurence-Moon-Bardet-Biedl

Rara sindrome genetica caratterizata da bassa statura ritardo mentale ipogenitalismo e retinite pigmentosa accompagnata a possibili altri sintomi come obesitagrave ritardo mentale polidattilia malformazioni renali etc

Trasmissione autosomica recessiva Anomalia del gene BBS causa di ciliopatia

Sindrome di McCune-Albright Patologia complessa

caratterizzata dalla contemporanea presenza di pseudopubertagrave precoce displasia scheletrica e chiazze cutanee caffelatte

Puograve essere associata ad anomalie cardiovascolari epatobiliari gigantismo ipertiroidismo sindrome di Cushing osteomalcia o rachitismo

Sindrome di McCune-Albright La patologia egrave secondaria alla presenza di una

mutazione che attiva il gene GNSA1 dovuta a mutazione somatica piugrave spesso post-zigotica con distribuzione a mosaico

Tale mutazione riguarda il codone 201 nelllsquoesone 8 che codifica per la subunitagrave alfa della proteina Gs proteina che agisce come mediatore di molti ormoni (LH FSH GHRH ACTHCRFTSH vasopressina PTH calcitonina glucagone)

La varietagrave e la complessitagrave della sindrome varia a seconda della precocitagrave dellinsorgenza della mutazione durante llsquoembriogenesi

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
  • Slide 44
  • Slide 45
  • Slide 46
  • Slide 47
  • Slide 48
  • Slide 49
  • Slide 50
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Slide 53
  • Slide 54
  • Slide 55
  • Slide 56
  • Slide 57
  • Slide 58
  • Slide 59
  • Slide 60
  • Slide 61
  • Slide 62
  • Slide 63
  • Slide 64
  • Slide 65
  • Slide 66
  • Slide 67
  • Slide 68
  • Slide 69
  • Slide 70
  • Slide 71
  • Slide 72
  • Slide 73
  • Slide 74
  • Slide 75
  • Slide 76
  • Slide 77
  • Slide 78
  • Slide 79
  • Slide 80
  • Slide 81
  • Slide 82
  • Slide 83
  • Slide 84
Page 31: 14.ipotalamo ipofisi pat 2012

Deficit isolato di GH Responsabile di molti casi di nanismo

ipofisario Sebbene una forma autosomica dominante di

deficit completo di GH sia associata a una delezione a carico del gene strutturale per il GH questo tipo di difetti genici sembra essere responsabile di una minoranza dei casi

Il normale declino del GH legato allinvecchiamento ha un ruolo nella sarcopenia

Deficit di GH nel bambino isolato o associato con altri deficit

ipofisari Lipopituitarismo nei bambini egrave in genere dovuto a

una neoplasia ipofisaria (spesso un craniofaringioma) o egrave idiopatico Lassociazione di lesioni litiche dellosso o del cranio a diabete insipido egrave suggestiva di istiocitosi a cellule di Langerhans

Il deficit ormonale ipotalamico o ipofisario cosigrave come il deficit isolato di GH puograve presentarsi insieme a difetti della linea mediana come la palatoschisi o la displasia setto-ottica che si associa allassenza del setto pellucido allatrofia del nervo ottico e a ipopituitarismo

Il deficit di GH sia da solo che in associazione ad altre anomalie egrave raramente ereditario

Deficit di GH nel bambino nanismo ipofisario

Bambini normali alla nascita Il ritardo dellrsquoaccrescimento si manifesta giagrave

nel primo anno di vita Marcata riduzione dellrsquoaccrescimento

staturale (1-140m) Ridotto ma armonico sviluppo di tutti gli

organi Ritardo dellrsquoetagrave ossea per ritardo di

maturazione del tessuto osseo

Alterazioni della staturaassociati a deficit del signaling

del GH

1048633 Deficit di GH 1048633Mutazioni a carico del recettore del

GH 1048633 Alterazioni dellrsquoIGF I e IGF I R

Mutazioni del recettore del GH e patologia umana

Sono associate ad insensibilitagrave parziale o completa al GH ed alterazioni della crescita (sindrome di Laron)

Concentrazioni di GH normali o aumentate Basse concentrazioni di IGF-I Circa 30 mutazioni differenti descritte Prevalentemente localizzate a livello del

dominio extracellulare di legame dellrsquoormone

Growth Diseases

GH

GRFSomatostatin

Hypothalamus

Somatotrope

Brain

Liver

IGFs

Target organs

Pit TF defects (eg PIT1 PROP1 LHX3) - GH loss amp pituitary dwarfism

Defect in GRFR - GH loss and dwarfism

GH deficiency - dwarfism

IGF deficiency - pygmies

Defect in GHR - Laron dwarfism

Defect in GHR - Laron dwarfism

GH excess - giantismacromegaly

McCune-Albright syndrome - G protein mutation

Ipotalamo e ipofisi

posteriore

ADH ed ossitocina

Sintetizzati come preormoni e processati in nonapeptidi

Diabetes InsipidusEtiology

- diencephalopituitary tumors- hypophysectomy- severe head trauma- stroke (CVA)- intracranial surgery- Hodgkinrsquos disease- Tuberculosis- sarcoidosis- basilar meningitis- histiocytic disorders

Diabete insipido

Poliuria (5-10 ldie urina molto diluita a basso peso specifico) deficit di riassorbimento di adeguate quantitagrave di acqua dal filtrato glomerulareIperosmolaritagrave del sanguePolidipsia Sindromi psicotiche (casi piugrave gravi)

Cause

Tumori ectopici ADH-secernenti (extra CNS)Disordini del CNS Interruzione dei pathways inibitori provenienti dagli osmocettori ipotalamici o dal tronco cerbrale (molte sinapsi)Farmaci Stimolazione diretta della neuroipofisi

Attivazione dei recettori renali per lrsquoADHAmplificazione dellrsquoeffetto di una normale concentrazione di ADH sul rene

Disordini non neoplastici del polmone

Syndrome of Inappropriate Antidiuretic Hormone (SIADH)

SIADH SIADH is characterized by

- fluid retention- serum hypoosmolality- dilutional hyponatremia- hypochloremia- concentrated urine in the presence of

normal or increased intravascular volume- normal renal function

S Prader-Willi Rara sindrome genetica caratterizata da obesitagrave ipogenitalismo Caratterizzata da alterazione del cromosoma 15 (microdelezione

cromosomica con deficit dei geni SNRPN MKRN3 e NDN ) responsabile di alterazioni neurologiche I nati con questa sindrome presentano una ipotonia marcata che va

scomparendo con letagrave adolescenziale Dai due ai sei anni questi bambini possono sviluppare un appetito

insaziabile dovuto ad una disfunzione ipotalamica che li accompagneragrave per tutta la loro vita

Alcuni di loro presentano un ritardo mentale che puograve essere lieve o grave a seconda dellindividuo

Ipogonadismo strabismo mani e piedi piccoli Liperfagia perograve egrave il problema piugrave grave infatti se non controllata con

un regime di dieta ferrea puograve portare ad unobesitagrave eccessiva con tutti i problemi che da essa ne derivano (vascolari diabete ecc

S Laurence-Moon-Bardet-Biedl

Rara sindrome genetica caratterizata da bassa statura ritardo mentale ipogenitalismo e retinite pigmentosa accompagnata a possibili altri sintomi come obesitagrave ritardo mentale polidattilia malformazioni renali etc

Trasmissione autosomica recessiva Anomalia del gene BBS causa di ciliopatia

Sindrome di McCune-Albright Patologia complessa

caratterizzata dalla contemporanea presenza di pseudopubertagrave precoce displasia scheletrica e chiazze cutanee caffelatte

Puograve essere associata ad anomalie cardiovascolari epatobiliari gigantismo ipertiroidismo sindrome di Cushing osteomalcia o rachitismo

Sindrome di McCune-Albright La patologia egrave secondaria alla presenza di una

mutazione che attiva il gene GNSA1 dovuta a mutazione somatica piugrave spesso post-zigotica con distribuzione a mosaico

Tale mutazione riguarda il codone 201 nelllsquoesone 8 che codifica per la subunitagrave alfa della proteina Gs proteina che agisce come mediatore di molti ormoni (LH FSH GHRH ACTHCRFTSH vasopressina PTH calcitonina glucagone)

La varietagrave e la complessitagrave della sindrome varia a seconda della precocitagrave dellinsorgenza della mutazione durante llsquoembriogenesi

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
  • Slide 44
  • Slide 45
  • Slide 46
  • Slide 47
  • Slide 48
  • Slide 49
  • Slide 50
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Slide 53
  • Slide 54
  • Slide 55
  • Slide 56
  • Slide 57
  • Slide 58
  • Slide 59
  • Slide 60
  • Slide 61
  • Slide 62
  • Slide 63
  • Slide 64
  • Slide 65
  • Slide 66
  • Slide 67
  • Slide 68
  • Slide 69
  • Slide 70
  • Slide 71
  • Slide 72
  • Slide 73
  • Slide 74
  • Slide 75
  • Slide 76
  • Slide 77
  • Slide 78
  • Slide 79
  • Slide 80
  • Slide 81
  • Slide 82
  • Slide 83
  • Slide 84
Page 32: 14.ipotalamo ipofisi pat 2012

Deficit di GH nel bambino isolato o associato con altri deficit

ipofisari Lipopituitarismo nei bambini egrave in genere dovuto a

una neoplasia ipofisaria (spesso un craniofaringioma) o egrave idiopatico Lassociazione di lesioni litiche dellosso o del cranio a diabete insipido egrave suggestiva di istiocitosi a cellule di Langerhans

Il deficit ormonale ipotalamico o ipofisario cosigrave come il deficit isolato di GH puograve presentarsi insieme a difetti della linea mediana come la palatoschisi o la displasia setto-ottica che si associa allassenza del setto pellucido allatrofia del nervo ottico e a ipopituitarismo

Il deficit di GH sia da solo che in associazione ad altre anomalie egrave raramente ereditario

Deficit di GH nel bambino nanismo ipofisario

Bambini normali alla nascita Il ritardo dellrsquoaccrescimento si manifesta giagrave

nel primo anno di vita Marcata riduzione dellrsquoaccrescimento

staturale (1-140m) Ridotto ma armonico sviluppo di tutti gli

organi Ritardo dellrsquoetagrave ossea per ritardo di

maturazione del tessuto osseo

Alterazioni della staturaassociati a deficit del signaling

del GH

1048633 Deficit di GH 1048633Mutazioni a carico del recettore del

GH 1048633 Alterazioni dellrsquoIGF I e IGF I R

Mutazioni del recettore del GH e patologia umana

Sono associate ad insensibilitagrave parziale o completa al GH ed alterazioni della crescita (sindrome di Laron)

Concentrazioni di GH normali o aumentate Basse concentrazioni di IGF-I Circa 30 mutazioni differenti descritte Prevalentemente localizzate a livello del

dominio extracellulare di legame dellrsquoormone

Growth Diseases

GH

GRFSomatostatin

Hypothalamus

Somatotrope

Brain

Liver

IGFs

Target organs

Pit TF defects (eg PIT1 PROP1 LHX3) - GH loss amp pituitary dwarfism

Defect in GRFR - GH loss and dwarfism

GH deficiency - dwarfism

IGF deficiency - pygmies

Defect in GHR - Laron dwarfism

Defect in GHR - Laron dwarfism

GH excess - giantismacromegaly

McCune-Albright syndrome - G protein mutation

Ipotalamo e ipofisi

posteriore

ADH ed ossitocina

Sintetizzati come preormoni e processati in nonapeptidi

Diabetes InsipidusEtiology

- diencephalopituitary tumors- hypophysectomy- severe head trauma- stroke (CVA)- intracranial surgery- Hodgkinrsquos disease- Tuberculosis- sarcoidosis- basilar meningitis- histiocytic disorders

Diabete insipido

Poliuria (5-10 ldie urina molto diluita a basso peso specifico) deficit di riassorbimento di adeguate quantitagrave di acqua dal filtrato glomerulareIperosmolaritagrave del sanguePolidipsia Sindromi psicotiche (casi piugrave gravi)

Cause

Tumori ectopici ADH-secernenti (extra CNS)Disordini del CNS Interruzione dei pathways inibitori provenienti dagli osmocettori ipotalamici o dal tronco cerbrale (molte sinapsi)Farmaci Stimolazione diretta della neuroipofisi

Attivazione dei recettori renali per lrsquoADHAmplificazione dellrsquoeffetto di una normale concentrazione di ADH sul rene

Disordini non neoplastici del polmone

Syndrome of Inappropriate Antidiuretic Hormone (SIADH)

SIADH SIADH is characterized by

- fluid retention- serum hypoosmolality- dilutional hyponatremia- hypochloremia- concentrated urine in the presence of

normal or increased intravascular volume- normal renal function

S Prader-Willi Rara sindrome genetica caratterizata da obesitagrave ipogenitalismo Caratterizzata da alterazione del cromosoma 15 (microdelezione

cromosomica con deficit dei geni SNRPN MKRN3 e NDN ) responsabile di alterazioni neurologiche I nati con questa sindrome presentano una ipotonia marcata che va

scomparendo con letagrave adolescenziale Dai due ai sei anni questi bambini possono sviluppare un appetito

insaziabile dovuto ad una disfunzione ipotalamica che li accompagneragrave per tutta la loro vita

Alcuni di loro presentano un ritardo mentale che puograve essere lieve o grave a seconda dellindividuo

Ipogonadismo strabismo mani e piedi piccoli Liperfagia perograve egrave il problema piugrave grave infatti se non controllata con

un regime di dieta ferrea puograve portare ad unobesitagrave eccessiva con tutti i problemi che da essa ne derivano (vascolari diabete ecc

S Laurence-Moon-Bardet-Biedl

Rara sindrome genetica caratterizata da bassa statura ritardo mentale ipogenitalismo e retinite pigmentosa accompagnata a possibili altri sintomi come obesitagrave ritardo mentale polidattilia malformazioni renali etc

Trasmissione autosomica recessiva Anomalia del gene BBS causa di ciliopatia

Sindrome di McCune-Albright Patologia complessa

caratterizzata dalla contemporanea presenza di pseudopubertagrave precoce displasia scheletrica e chiazze cutanee caffelatte

Puograve essere associata ad anomalie cardiovascolari epatobiliari gigantismo ipertiroidismo sindrome di Cushing osteomalcia o rachitismo

Sindrome di McCune-Albright La patologia egrave secondaria alla presenza di una

mutazione che attiva il gene GNSA1 dovuta a mutazione somatica piugrave spesso post-zigotica con distribuzione a mosaico

Tale mutazione riguarda il codone 201 nelllsquoesone 8 che codifica per la subunitagrave alfa della proteina Gs proteina che agisce come mediatore di molti ormoni (LH FSH GHRH ACTHCRFTSH vasopressina PTH calcitonina glucagone)

La varietagrave e la complessitagrave della sindrome varia a seconda della precocitagrave dellinsorgenza della mutazione durante llsquoembriogenesi

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
  • Slide 44
  • Slide 45
  • Slide 46
  • Slide 47
  • Slide 48
  • Slide 49
  • Slide 50
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Slide 53
  • Slide 54
  • Slide 55
  • Slide 56
  • Slide 57
  • Slide 58
  • Slide 59
  • Slide 60
  • Slide 61
  • Slide 62
  • Slide 63
  • Slide 64
  • Slide 65
  • Slide 66
  • Slide 67
  • Slide 68
  • Slide 69
  • Slide 70
  • Slide 71
  • Slide 72
  • Slide 73
  • Slide 74
  • Slide 75
  • Slide 76
  • Slide 77
  • Slide 78
  • Slide 79
  • Slide 80
  • Slide 81
  • Slide 82
  • Slide 83
  • Slide 84
Page 33: 14.ipotalamo ipofisi pat 2012

Deficit di GH nel bambino nanismo ipofisario

Bambini normali alla nascita Il ritardo dellrsquoaccrescimento si manifesta giagrave

nel primo anno di vita Marcata riduzione dellrsquoaccrescimento

staturale (1-140m) Ridotto ma armonico sviluppo di tutti gli

organi Ritardo dellrsquoetagrave ossea per ritardo di

maturazione del tessuto osseo

Alterazioni della staturaassociati a deficit del signaling

del GH

1048633 Deficit di GH 1048633Mutazioni a carico del recettore del

GH 1048633 Alterazioni dellrsquoIGF I e IGF I R

Mutazioni del recettore del GH e patologia umana

Sono associate ad insensibilitagrave parziale o completa al GH ed alterazioni della crescita (sindrome di Laron)

Concentrazioni di GH normali o aumentate Basse concentrazioni di IGF-I Circa 30 mutazioni differenti descritte Prevalentemente localizzate a livello del

dominio extracellulare di legame dellrsquoormone

Growth Diseases

GH

GRFSomatostatin

Hypothalamus

Somatotrope

Brain

Liver

IGFs

Target organs

Pit TF defects (eg PIT1 PROP1 LHX3) - GH loss amp pituitary dwarfism

Defect in GRFR - GH loss and dwarfism

GH deficiency - dwarfism

IGF deficiency - pygmies

Defect in GHR - Laron dwarfism

Defect in GHR - Laron dwarfism

GH excess - giantismacromegaly

McCune-Albright syndrome - G protein mutation

Ipotalamo e ipofisi

posteriore

ADH ed ossitocina

Sintetizzati come preormoni e processati in nonapeptidi

Diabetes InsipidusEtiology

- diencephalopituitary tumors- hypophysectomy- severe head trauma- stroke (CVA)- intracranial surgery- Hodgkinrsquos disease- Tuberculosis- sarcoidosis- basilar meningitis- histiocytic disorders

Diabete insipido

Poliuria (5-10 ldie urina molto diluita a basso peso specifico) deficit di riassorbimento di adeguate quantitagrave di acqua dal filtrato glomerulareIperosmolaritagrave del sanguePolidipsia Sindromi psicotiche (casi piugrave gravi)

Cause

Tumori ectopici ADH-secernenti (extra CNS)Disordini del CNS Interruzione dei pathways inibitori provenienti dagli osmocettori ipotalamici o dal tronco cerbrale (molte sinapsi)Farmaci Stimolazione diretta della neuroipofisi

Attivazione dei recettori renali per lrsquoADHAmplificazione dellrsquoeffetto di una normale concentrazione di ADH sul rene

Disordini non neoplastici del polmone

Syndrome of Inappropriate Antidiuretic Hormone (SIADH)

SIADH SIADH is characterized by

- fluid retention- serum hypoosmolality- dilutional hyponatremia- hypochloremia- concentrated urine in the presence of

normal or increased intravascular volume- normal renal function

S Prader-Willi Rara sindrome genetica caratterizata da obesitagrave ipogenitalismo Caratterizzata da alterazione del cromosoma 15 (microdelezione

cromosomica con deficit dei geni SNRPN MKRN3 e NDN ) responsabile di alterazioni neurologiche I nati con questa sindrome presentano una ipotonia marcata che va

scomparendo con letagrave adolescenziale Dai due ai sei anni questi bambini possono sviluppare un appetito

insaziabile dovuto ad una disfunzione ipotalamica che li accompagneragrave per tutta la loro vita

Alcuni di loro presentano un ritardo mentale che puograve essere lieve o grave a seconda dellindividuo

Ipogonadismo strabismo mani e piedi piccoli Liperfagia perograve egrave il problema piugrave grave infatti se non controllata con

un regime di dieta ferrea puograve portare ad unobesitagrave eccessiva con tutti i problemi che da essa ne derivano (vascolari diabete ecc

S Laurence-Moon-Bardet-Biedl

Rara sindrome genetica caratterizata da bassa statura ritardo mentale ipogenitalismo e retinite pigmentosa accompagnata a possibili altri sintomi come obesitagrave ritardo mentale polidattilia malformazioni renali etc

Trasmissione autosomica recessiva Anomalia del gene BBS causa di ciliopatia

Sindrome di McCune-Albright Patologia complessa

caratterizzata dalla contemporanea presenza di pseudopubertagrave precoce displasia scheletrica e chiazze cutanee caffelatte

Puograve essere associata ad anomalie cardiovascolari epatobiliari gigantismo ipertiroidismo sindrome di Cushing osteomalcia o rachitismo

Sindrome di McCune-Albright La patologia egrave secondaria alla presenza di una

mutazione che attiva il gene GNSA1 dovuta a mutazione somatica piugrave spesso post-zigotica con distribuzione a mosaico

Tale mutazione riguarda il codone 201 nelllsquoesone 8 che codifica per la subunitagrave alfa della proteina Gs proteina che agisce come mediatore di molti ormoni (LH FSH GHRH ACTHCRFTSH vasopressina PTH calcitonina glucagone)

La varietagrave e la complessitagrave della sindrome varia a seconda della precocitagrave dellinsorgenza della mutazione durante llsquoembriogenesi

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
  • Slide 44
  • Slide 45
  • Slide 46
  • Slide 47
  • Slide 48
  • Slide 49
  • Slide 50
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Slide 53
  • Slide 54
  • Slide 55
  • Slide 56
  • Slide 57
  • Slide 58
  • Slide 59
  • Slide 60
  • Slide 61
  • Slide 62
  • Slide 63
  • Slide 64
  • Slide 65
  • Slide 66
  • Slide 67
  • Slide 68
  • Slide 69
  • Slide 70
  • Slide 71
  • Slide 72
  • Slide 73
  • Slide 74
  • Slide 75
  • Slide 76
  • Slide 77
  • Slide 78
  • Slide 79
  • Slide 80
  • Slide 81
  • Slide 82
  • Slide 83
  • Slide 84
Page 34: 14.ipotalamo ipofisi pat 2012

Alterazioni della staturaassociati a deficit del signaling

del GH

1048633 Deficit di GH 1048633Mutazioni a carico del recettore del

GH 1048633 Alterazioni dellrsquoIGF I e IGF I R

Mutazioni del recettore del GH e patologia umana

Sono associate ad insensibilitagrave parziale o completa al GH ed alterazioni della crescita (sindrome di Laron)

Concentrazioni di GH normali o aumentate Basse concentrazioni di IGF-I Circa 30 mutazioni differenti descritte Prevalentemente localizzate a livello del

dominio extracellulare di legame dellrsquoormone

Growth Diseases

GH

GRFSomatostatin

Hypothalamus

Somatotrope

Brain

Liver

IGFs

Target organs

Pit TF defects (eg PIT1 PROP1 LHX3) - GH loss amp pituitary dwarfism

Defect in GRFR - GH loss and dwarfism

GH deficiency - dwarfism

IGF deficiency - pygmies

Defect in GHR - Laron dwarfism

Defect in GHR - Laron dwarfism

GH excess - giantismacromegaly

McCune-Albright syndrome - G protein mutation

Ipotalamo e ipofisi

posteriore

ADH ed ossitocina

Sintetizzati come preormoni e processati in nonapeptidi

Diabetes InsipidusEtiology

- diencephalopituitary tumors- hypophysectomy- severe head trauma- stroke (CVA)- intracranial surgery- Hodgkinrsquos disease- Tuberculosis- sarcoidosis- basilar meningitis- histiocytic disorders

Diabete insipido

Poliuria (5-10 ldie urina molto diluita a basso peso specifico) deficit di riassorbimento di adeguate quantitagrave di acqua dal filtrato glomerulareIperosmolaritagrave del sanguePolidipsia Sindromi psicotiche (casi piugrave gravi)

Cause

Tumori ectopici ADH-secernenti (extra CNS)Disordini del CNS Interruzione dei pathways inibitori provenienti dagli osmocettori ipotalamici o dal tronco cerbrale (molte sinapsi)Farmaci Stimolazione diretta della neuroipofisi

Attivazione dei recettori renali per lrsquoADHAmplificazione dellrsquoeffetto di una normale concentrazione di ADH sul rene

Disordini non neoplastici del polmone

Syndrome of Inappropriate Antidiuretic Hormone (SIADH)

SIADH SIADH is characterized by

- fluid retention- serum hypoosmolality- dilutional hyponatremia- hypochloremia- concentrated urine in the presence of

normal or increased intravascular volume- normal renal function

S Prader-Willi Rara sindrome genetica caratterizata da obesitagrave ipogenitalismo Caratterizzata da alterazione del cromosoma 15 (microdelezione

cromosomica con deficit dei geni SNRPN MKRN3 e NDN ) responsabile di alterazioni neurologiche I nati con questa sindrome presentano una ipotonia marcata che va

scomparendo con letagrave adolescenziale Dai due ai sei anni questi bambini possono sviluppare un appetito

insaziabile dovuto ad una disfunzione ipotalamica che li accompagneragrave per tutta la loro vita

Alcuni di loro presentano un ritardo mentale che puograve essere lieve o grave a seconda dellindividuo

Ipogonadismo strabismo mani e piedi piccoli Liperfagia perograve egrave il problema piugrave grave infatti se non controllata con

un regime di dieta ferrea puograve portare ad unobesitagrave eccessiva con tutti i problemi che da essa ne derivano (vascolari diabete ecc

S Laurence-Moon-Bardet-Biedl

Rara sindrome genetica caratterizata da bassa statura ritardo mentale ipogenitalismo e retinite pigmentosa accompagnata a possibili altri sintomi come obesitagrave ritardo mentale polidattilia malformazioni renali etc

Trasmissione autosomica recessiva Anomalia del gene BBS causa di ciliopatia

Sindrome di McCune-Albright Patologia complessa

caratterizzata dalla contemporanea presenza di pseudopubertagrave precoce displasia scheletrica e chiazze cutanee caffelatte

Puograve essere associata ad anomalie cardiovascolari epatobiliari gigantismo ipertiroidismo sindrome di Cushing osteomalcia o rachitismo

Sindrome di McCune-Albright La patologia egrave secondaria alla presenza di una

mutazione che attiva il gene GNSA1 dovuta a mutazione somatica piugrave spesso post-zigotica con distribuzione a mosaico

Tale mutazione riguarda il codone 201 nelllsquoesone 8 che codifica per la subunitagrave alfa della proteina Gs proteina che agisce come mediatore di molti ormoni (LH FSH GHRH ACTHCRFTSH vasopressina PTH calcitonina glucagone)

La varietagrave e la complessitagrave della sindrome varia a seconda della precocitagrave dellinsorgenza della mutazione durante llsquoembriogenesi

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
  • Slide 44
  • Slide 45
  • Slide 46
  • Slide 47
  • Slide 48
  • Slide 49
  • Slide 50
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Slide 53
  • Slide 54
  • Slide 55
  • Slide 56
  • Slide 57
  • Slide 58
  • Slide 59
  • Slide 60
  • Slide 61
  • Slide 62
  • Slide 63
  • Slide 64
  • Slide 65
  • Slide 66
  • Slide 67
  • Slide 68
  • Slide 69
  • Slide 70
  • Slide 71
  • Slide 72
  • Slide 73
  • Slide 74
  • Slide 75
  • Slide 76
  • Slide 77
  • Slide 78
  • Slide 79
  • Slide 80
  • Slide 81
  • Slide 82
  • Slide 83
  • Slide 84
Page 35: 14.ipotalamo ipofisi pat 2012

Mutazioni del recettore del GH e patologia umana

Sono associate ad insensibilitagrave parziale o completa al GH ed alterazioni della crescita (sindrome di Laron)

Concentrazioni di GH normali o aumentate Basse concentrazioni di IGF-I Circa 30 mutazioni differenti descritte Prevalentemente localizzate a livello del

dominio extracellulare di legame dellrsquoormone

Growth Diseases

GH

GRFSomatostatin

Hypothalamus

Somatotrope

Brain

Liver

IGFs

Target organs

Pit TF defects (eg PIT1 PROP1 LHX3) - GH loss amp pituitary dwarfism

Defect in GRFR - GH loss and dwarfism

GH deficiency - dwarfism

IGF deficiency - pygmies

Defect in GHR - Laron dwarfism

Defect in GHR - Laron dwarfism

GH excess - giantismacromegaly

McCune-Albright syndrome - G protein mutation

Ipotalamo e ipofisi

posteriore

ADH ed ossitocina

Sintetizzati come preormoni e processati in nonapeptidi

Diabetes InsipidusEtiology

- diencephalopituitary tumors- hypophysectomy- severe head trauma- stroke (CVA)- intracranial surgery- Hodgkinrsquos disease- Tuberculosis- sarcoidosis- basilar meningitis- histiocytic disorders

Diabete insipido

Poliuria (5-10 ldie urina molto diluita a basso peso specifico) deficit di riassorbimento di adeguate quantitagrave di acqua dal filtrato glomerulareIperosmolaritagrave del sanguePolidipsia Sindromi psicotiche (casi piugrave gravi)

Cause

Tumori ectopici ADH-secernenti (extra CNS)Disordini del CNS Interruzione dei pathways inibitori provenienti dagli osmocettori ipotalamici o dal tronco cerbrale (molte sinapsi)Farmaci Stimolazione diretta della neuroipofisi

Attivazione dei recettori renali per lrsquoADHAmplificazione dellrsquoeffetto di una normale concentrazione di ADH sul rene

Disordini non neoplastici del polmone

Syndrome of Inappropriate Antidiuretic Hormone (SIADH)

SIADH SIADH is characterized by

- fluid retention- serum hypoosmolality- dilutional hyponatremia- hypochloremia- concentrated urine in the presence of

normal or increased intravascular volume- normal renal function

S Prader-Willi Rara sindrome genetica caratterizata da obesitagrave ipogenitalismo Caratterizzata da alterazione del cromosoma 15 (microdelezione

cromosomica con deficit dei geni SNRPN MKRN3 e NDN ) responsabile di alterazioni neurologiche I nati con questa sindrome presentano una ipotonia marcata che va

scomparendo con letagrave adolescenziale Dai due ai sei anni questi bambini possono sviluppare un appetito

insaziabile dovuto ad una disfunzione ipotalamica che li accompagneragrave per tutta la loro vita

Alcuni di loro presentano un ritardo mentale che puograve essere lieve o grave a seconda dellindividuo

Ipogonadismo strabismo mani e piedi piccoli Liperfagia perograve egrave il problema piugrave grave infatti se non controllata con

un regime di dieta ferrea puograve portare ad unobesitagrave eccessiva con tutti i problemi che da essa ne derivano (vascolari diabete ecc

S Laurence-Moon-Bardet-Biedl

Rara sindrome genetica caratterizata da bassa statura ritardo mentale ipogenitalismo e retinite pigmentosa accompagnata a possibili altri sintomi come obesitagrave ritardo mentale polidattilia malformazioni renali etc

Trasmissione autosomica recessiva Anomalia del gene BBS causa di ciliopatia

Sindrome di McCune-Albright Patologia complessa

caratterizzata dalla contemporanea presenza di pseudopubertagrave precoce displasia scheletrica e chiazze cutanee caffelatte

Puograve essere associata ad anomalie cardiovascolari epatobiliari gigantismo ipertiroidismo sindrome di Cushing osteomalcia o rachitismo

Sindrome di McCune-Albright La patologia egrave secondaria alla presenza di una

mutazione che attiva il gene GNSA1 dovuta a mutazione somatica piugrave spesso post-zigotica con distribuzione a mosaico

Tale mutazione riguarda il codone 201 nelllsquoesone 8 che codifica per la subunitagrave alfa della proteina Gs proteina che agisce come mediatore di molti ormoni (LH FSH GHRH ACTHCRFTSH vasopressina PTH calcitonina glucagone)

La varietagrave e la complessitagrave della sindrome varia a seconda della precocitagrave dellinsorgenza della mutazione durante llsquoembriogenesi

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
  • Slide 44
  • Slide 45
  • Slide 46
  • Slide 47
  • Slide 48
  • Slide 49
  • Slide 50
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Slide 53
  • Slide 54
  • Slide 55
  • Slide 56
  • Slide 57
  • Slide 58
  • Slide 59
  • Slide 60
  • Slide 61
  • Slide 62
  • Slide 63
  • Slide 64
  • Slide 65
  • Slide 66
  • Slide 67
  • Slide 68
  • Slide 69
  • Slide 70
  • Slide 71
  • Slide 72
  • Slide 73
  • Slide 74
  • Slide 75
  • Slide 76
  • Slide 77
  • Slide 78
  • Slide 79
  • Slide 80
  • Slide 81
  • Slide 82
  • Slide 83
  • Slide 84
Page 36: 14.ipotalamo ipofisi pat 2012

Growth Diseases

GH

GRFSomatostatin

Hypothalamus

Somatotrope

Brain

Liver

IGFs

Target organs

Pit TF defects (eg PIT1 PROP1 LHX3) - GH loss amp pituitary dwarfism

Defect in GRFR - GH loss and dwarfism

GH deficiency - dwarfism

IGF deficiency - pygmies

Defect in GHR - Laron dwarfism

Defect in GHR - Laron dwarfism

GH excess - giantismacromegaly

McCune-Albright syndrome - G protein mutation

Ipotalamo e ipofisi

posteriore

ADH ed ossitocina

Sintetizzati come preormoni e processati in nonapeptidi

Diabetes InsipidusEtiology

- diencephalopituitary tumors- hypophysectomy- severe head trauma- stroke (CVA)- intracranial surgery- Hodgkinrsquos disease- Tuberculosis- sarcoidosis- basilar meningitis- histiocytic disorders

Diabete insipido

Poliuria (5-10 ldie urina molto diluita a basso peso specifico) deficit di riassorbimento di adeguate quantitagrave di acqua dal filtrato glomerulareIperosmolaritagrave del sanguePolidipsia Sindromi psicotiche (casi piugrave gravi)

Cause

Tumori ectopici ADH-secernenti (extra CNS)Disordini del CNS Interruzione dei pathways inibitori provenienti dagli osmocettori ipotalamici o dal tronco cerbrale (molte sinapsi)Farmaci Stimolazione diretta della neuroipofisi

Attivazione dei recettori renali per lrsquoADHAmplificazione dellrsquoeffetto di una normale concentrazione di ADH sul rene

Disordini non neoplastici del polmone

Syndrome of Inappropriate Antidiuretic Hormone (SIADH)

SIADH SIADH is characterized by

- fluid retention- serum hypoosmolality- dilutional hyponatremia- hypochloremia- concentrated urine in the presence of

normal or increased intravascular volume- normal renal function

S Prader-Willi Rara sindrome genetica caratterizata da obesitagrave ipogenitalismo Caratterizzata da alterazione del cromosoma 15 (microdelezione

cromosomica con deficit dei geni SNRPN MKRN3 e NDN ) responsabile di alterazioni neurologiche I nati con questa sindrome presentano una ipotonia marcata che va

scomparendo con letagrave adolescenziale Dai due ai sei anni questi bambini possono sviluppare un appetito

insaziabile dovuto ad una disfunzione ipotalamica che li accompagneragrave per tutta la loro vita

Alcuni di loro presentano un ritardo mentale che puograve essere lieve o grave a seconda dellindividuo

Ipogonadismo strabismo mani e piedi piccoli Liperfagia perograve egrave il problema piugrave grave infatti se non controllata con

un regime di dieta ferrea puograve portare ad unobesitagrave eccessiva con tutti i problemi che da essa ne derivano (vascolari diabete ecc

S Laurence-Moon-Bardet-Biedl

Rara sindrome genetica caratterizata da bassa statura ritardo mentale ipogenitalismo e retinite pigmentosa accompagnata a possibili altri sintomi come obesitagrave ritardo mentale polidattilia malformazioni renali etc

Trasmissione autosomica recessiva Anomalia del gene BBS causa di ciliopatia

Sindrome di McCune-Albright Patologia complessa

caratterizzata dalla contemporanea presenza di pseudopubertagrave precoce displasia scheletrica e chiazze cutanee caffelatte

Puograve essere associata ad anomalie cardiovascolari epatobiliari gigantismo ipertiroidismo sindrome di Cushing osteomalcia o rachitismo

Sindrome di McCune-Albright La patologia egrave secondaria alla presenza di una

mutazione che attiva il gene GNSA1 dovuta a mutazione somatica piugrave spesso post-zigotica con distribuzione a mosaico

Tale mutazione riguarda il codone 201 nelllsquoesone 8 che codifica per la subunitagrave alfa della proteina Gs proteina che agisce come mediatore di molti ormoni (LH FSH GHRH ACTHCRFTSH vasopressina PTH calcitonina glucagone)

La varietagrave e la complessitagrave della sindrome varia a seconda della precocitagrave dellinsorgenza della mutazione durante llsquoembriogenesi

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
  • Slide 44
  • Slide 45
  • Slide 46
  • Slide 47
  • Slide 48
  • Slide 49
  • Slide 50
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Slide 53
  • Slide 54
  • Slide 55
  • Slide 56
  • Slide 57
  • Slide 58
  • Slide 59
  • Slide 60
  • Slide 61
  • Slide 62
  • Slide 63
  • Slide 64
  • Slide 65
  • Slide 66
  • Slide 67
  • Slide 68
  • Slide 69
  • Slide 70
  • Slide 71
  • Slide 72
  • Slide 73
  • Slide 74
  • Slide 75
  • Slide 76
  • Slide 77
  • Slide 78
  • Slide 79
  • Slide 80
  • Slide 81
  • Slide 82
  • Slide 83
  • Slide 84
Page 37: 14.ipotalamo ipofisi pat 2012

Ipotalamo e ipofisi

posteriore

ADH ed ossitocina

Sintetizzati come preormoni e processati in nonapeptidi

Diabetes InsipidusEtiology

- diencephalopituitary tumors- hypophysectomy- severe head trauma- stroke (CVA)- intracranial surgery- Hodgkinrsquos disease- Tuberculosis- sarcoidosis- basilar meningitis- histiocytic disorders

Diabete insipido

Poliuria (5-10 ldie urina molto diluita a basso peso specifico) deficit di riassorbimento di adeguate quantitagrave di acqua dal filtrato glomerulareIperosmolaritagrave del sanguePolidipsia Sindromi psicotiche (casi piugrave gravi)

Cause

Tumori ectopici ADH-secernenti (extra CNS)Disordini del CNS Interruzione dei pathways inibitori provenienti dagli osmocettori ipotalamici o dal tronco cerbrale (molte sinapsi)Farmaci Stimolazione diretta della neuroipofisi

Attivazione dei recettori renali per lrsquoADHAmplificazione dellrsquoeffetto di una normale concentrazione di ADH sul rene

Disordini non neoplastici del polmone

Syndrome of Inappropriate Antidiuretic Hormone (SIADH)

SIADH SIADH is characterized by

- fluid retention- serum hypoosmolality- dilutional hyponatremia- hypochloremia- concentrated urine in the presence of

normal or increased intravascular volume- normal renal function

S Prader-Willi Rara sindrome genetica caratterizata da obesitagrave ipogenitalismo Caratterizzata da alterazione del cromosoma 15 (microdelezione

cromosomica con deficit dei geni SNRPN MKRN3 e NDN ) responsabile di alterazioni neurologiche I nati con questa sindrome presentano una ipotonia marcata che va

scomparendo con letagrave adolescenziale Dai due ai sei anni questi bambini possono sviluppare un appetito

insaziabile dovuto ad una disfunzione ipotalamica che li accompagneragrave per tutta la loro vita

Alcuni di loro presentano un ritardo mentale che puograve essere lieve o grave a seconda dellindividuo

Ipogonadismo strabismo mani e piedi piccoli Liperfagia perograve egrave il problema piugrave grave infatti se non controllata con

un regime di dieta ferrea puograve portare ad unobesitagrave eccessiva con tutti i problemi che da essa ne derivano (vascolari diabete ecc

S Laurence-Moon-Bardet-Biedl

Rara sindrome genetica caratterizata da bassa statura ritardo mentale ipogenitalismo e retinite pigmentosa accompagnata a possibili altri sintomi come obesitagrave ritardo mentale polidattilia malformazioni renali etc

Trasmissione autosomica recessiva Anomalia del gene BBS causa di ciliopatia

Sindrome di McCune-Albright Patologia complessa

caratterizzata dalla contemporanea presenza di pseudopubertagrave precoce displasia scheletrica e chiazze cutanee caffelatte

Puograve essere associata ad anomalie cardiovascolari epatobiliari gigantismo ipertiroidismo sindrome di Cushing osteomalcia o rachitismo

Sindrome di McCune-Albright La patologia egrave secondaria alla presenza di una

mutazione che attiva il gene GNSA1 dovuta a mutazione somatica piugrave spesso post-zigotica con distribuzione a mosaico

Tale mutazione riguarda il codone 201 nelllsquoesone 8 che codifica per la subunitagrave alfa della proteina Gs proteina che agisce come mediatore di molti ormoni (LH FSH GHRH ACTHCRFTSH vasopressina PTH calcitonina glucagone)

La varietagrave e la complessitagrave della sindrome varia a seconda della precocitagrave dellinsorgenza della mutazione durante llsquoembriogenesi

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
  • Slide 44
  • Slide 45
  • Slide 46
  • Slide 47
  • Slide 48
  • Slide 49
  • Slide 50
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Slide 53
  • Slide 54
  • Slide 55
  • Slide 56
  • Slide 57
  • Slide 58
  • Slide 59
  • Slide 60
  • Slide 61
  • Slide 62
  • Slide 63
  • Slide 64
  • Slide 65
  • Slide 66
  • Slide 67
  • Slide 68
  • Slide 69
  • Slide 70
  • Slide 71
  • Slide 72
  • Slide 73
  • Slide 74
  • Slide 75
  • Slide 76
  • Slide 77
  • Slide 78
  • Slide 79
  • Slide 80
  • Slide 81
  • Slide 82
  • Slide 83
  • Slide 84
Page 38: 14.ipotalamo ipofisi pat 2012

ADH ed ossitocina

Sintetizzati come preormoni e processati in nonapeptidi

Diabetes InsipidusEtiology

- diencephalopituitary tumors- hypophysectomy- severe head trauma- stroke (CVA)- intracranial surgery- Hodgkinrsquos disease- Tuberculosis- sarcoidosis- basilar meningitis- histiocytic disorders

Diabete insipido

Poliuria (5-10 ldie urina molto diluita a basso peso specifico) deficit di riassorbimento di adeguate quantitagrave di acqua dal filtrato glomerulareIperosmolaritagrave del sanguePolidipsia Sindromi psicotiche (casi piugrave gravi)

Cause

Tumori ectopici ADH-secernenti (extra CNS)Disordini del CNS Interruzione dei pathways inibitori provenienti dagli osmocettori ipotalamici o dal tronco cerbrale (molte sinapsi)Farmaci Stimolazione diretta della neuroipofisi

Attivazione dei recettori renali per lrsquoADHAmplificazione dellrsquoeffetto di una normale concentrazione di ADH sul rene

Disordini non neoplastici del polmone

Syndrome of Inappropriate Antidiuretic Hormone (SIADH)

SIADH SIADH is characterized by

- fluid retention- serum hypoosmolality- dilutional hyponatremia- hypochloremia- concentrated urine in the presence of

normal or increased intravascular volume- normal renal function

S Prader-Willi Rara sindrome genetica caratterizata da obesitagrave ipogenitalismo Caratterizzata da alterazione del cromosoma 15 (microdelezione

cromosomica con deficit dei geni SNRPN MKRN3 e NDN ) responsabile di alterazioni neurologiche I nati con questa sindrome presentano una ipotonia marcata che va

scomparendo con letagrave adolescenziale Dai due ai sei anni questi bambini possono sviluppare un appetito

insaziabile dovuto ad una disfunzione ipotalamica che li accompagneragrave per tutta la loro vita

Alcuni di loro presentano un ritardo mentale che puograve essere lieve o grave a seconda dellindividuo

Ipogonadismo strabismo mani e piedi piccoli Liperfagia perograve egrave il problema piugrave grave infatti se non controllata con

un regime di dieta ferrea puograve portare ad unobesitagrave eccessiva con tutti i problemi che da essa ne derivano (vascolari diabete ecc

S Laurence-Moon-Bardet-Biedl

Rara sindrome genetica caratterizata da bassa statura ritardo mentale ipogenitalismo e retinite pigmentosa accompagnata a possibili altri sintomi come obesitagrave ritardo mentale polidattilia malformazioni renali etc

Trasmissione autosomica recessiva Anomalia del gene BBS causa di ciliopatia

Sindrome di McCune-Albright Patologia complessa

caratterizzata dalla contemporanea presenza di pseudopubertagrave precoce displasia scheletrica e chiazze cutanee caffelatte

Puograve essere associata ad anomalie cardiovascolari epatobiliari gigantismo ipertiroidismo sindrome di Cushing osteomalcia o rachitismo

Sindrome di McCune-Albright La patologia egrave secondaria alla presenza di una

mutazione che attiva il gene GNSA1 dovuta a mutazione somatica piugrave spesso post-zigotica con distribuzione a mosaico

Tale mutazione riguarda il codone 201 nelllsquoesone 8 che codifica per la subunitagrave alfa della proteina Gs proteina che agisce come mediatore di molti ormoni (LH FSH GHRH ACTHCRFTSH vasopressina PTH calcitonina glucagone)

La varietagrave e la complessitagrave della sindrome varia a seconda della precocitagrave dellinsorgenza della mutazione durante llsquoembriogenesi

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
  • Slide 44
  • Slide 45
  • Slide 46
  • Slide 47
  • Slide 48
  • Slide 49
  • Slide 50
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Slide 53
  • Slide 54
  • Slide 55
  • Slide 56
  • Slide 57
  • Slide 58
  • Slide 59
  • Slide 60
  • Slide 61
  • Slide 62
  • Slide 63
  • Slide 64
  • Slide 65
  • Slide 66
  • Slide 67
  • Slide 68
  • Slide 69
  • Slide 70
  • Slide 71
  • Slide 72
  • Slide 73
  • Slide 74
  • Slide 75
  • Slide 76
  • Slide 77
  • Slide 78
  • Slide 79
  • Slide 80
  • Slide 81
  • Slide 82
  • Slide 83
  • Slide 84
Page 39: 14.ipotalamo ipofisi pat 2012

Diabetes InsipidusEtiology

- diencephalopituitary tumors- hypophysectomy- severe head trauma- stroke (CVA)- intracranial surgery- Hodgkinrsquos disease- Tuberculosis- sarcoidosis- basilar meningitis- histiocytic disorders

Diabete insipido

Poliuria (5-10 ldie urina molto diluita a basso peso specifico) deficit di riassorbimento di adeguate quantitagrave di acqua dal filtrato glomerulareIperosmolaritagrave del sanguePolidipsia Sindromi psicotiche (casi piugrave gravi)

Cause

Tumori ectopici ADH-secernenti (extra CNS)Disordini del CNS Interruzione dei pathways inibitori provenienti dagli osmocettori ipotalamici o dal tronco cerbrale (molte sinapsi)Farmaci Stimolazione diretta della neuroipofisi

Attivazione dei recettori renali per lrsquoADHAmplificazione dellrsquoeffetto di una normale concentrazione di ADH sul rene

Disordini non neoplastici del polmone

Syndrome of Inappropriate Antidiuretic Hormone (SIADH)

SIADH SIADH is characterized by

- fluid retention- serum hypoosmolality- dilutional hyponatremia- hypochloremia- concentrated urine in the presence of

normal or increased intravascular volume- normal renal function

S Prader-Willi Rara sindrome genetica caratterizata da obesitagrave ipogenitalismo Caratterizzata da alterazione del cromosoma 15 (microdelezione

cromosomica con deficit dei geni SNRPN MKRN3 e NDN ) responsabile di alterazioni neurologiche I nati con questa sindrome presentano una ipotonia marcata che va

scomparendo con letagrave adolescenziale Dai due ai sei anni questi bambini possono sviluppare un appetito

insaziabile dovuto ad una disfunzione ipotalamica che li accompagneragrave per tutta la loro vita

Alcuni di loro presentano un ritardo mentale che puograve essere lieve o grave a seconda dellindividuo

Ipogonadismo strabismo mani e piedi piccoli Liperfagia perograve egrave il problema piugrave grave infatti se non controllata con

un regime di dieta ferrea puograve portare ad unobesitagrave eccessiva con tutti i problemi che da essa ne derivano (vascolari diabete ecc

S Laurence-Moon-Bardet-Biedl

Rara sindrome genetica caratterizata da bassa statura ritardo mentale ipogenitalismo e retinite pigmentosa accompagnata a possibili altri sintomi come obesitagrave ritardo mentale polidattilia malformazioni renali etc

Trasmissione autosomica recessiva Anomalia del gene BBS causa di ciliopatia

Sindrome di McCune-Albright Patologia complessa

caratterizzata dalla contemporanea presenza di pseudopubertagrave precoce displasia scheletrica e chiazze cutanee caffelatte

Puograve essere associata ad anomalie cardiovascolari epatobiliari gigantismo ipertiroidismo sindrome di Cushing osteomalcia o rachitismo

Sindrome di McCune-Albright La patologia egrave secondaria alla presenza di una

mutazione che attiva il gene GNSA1 dovuta a mutazione somatica piugrave spesso post-zigotica con distribuzione a mosaico

Tale mutazione riguarda il codone 201 nelllsquoesone 8 che codifica per la subunitagrave alfa della proteina Gs proteina che agisce come mediatore di molti ormoni (LH FSH GHRH ACTHCRFTSH vasopressina PTH calcitonina glucagone)

La varietagrave e la complessitagrave della sindrome varia a seconda della precocitagrave dellinsorgenza della mutazione durante llsquoembriogenesi

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
  • Slide 44
  • Slide 45
  • Slide 46
  • Slide 47
  • Slide 48
  • Slide 49
  • Slide 50
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Slide 53
  • Slide 54
  • Slide 55
  • Slide 56
  • Slide 57
  • Slide 58
  • Slide 59
  • Slide 60
  • Slide 61
  • Slide 62
  • Slide 63
  • Slide 64
  • Slide 65
  • Slide 66
  • Slide 67
  • Slide 68
  • Slide 69
  • Slide 70
  • Slide 71
  • Slide 72
  • Slide 73
  • Slide 74
  • Slide 75
  • Slide 76
  • Slide 77
  • Slide 78
  • Slide 79
  • Slide 80
  • Slide 81
  • Slide 82
  • Slide 83
  • Slide 84
Page 40: 14.ipotalamo ipofisi pat 2012

Diabete insipido

Poliuria (5-10 ldie urina molto diluita a basso peso specifico) deficit di riassorbimento di adeguate quantitagrave di acqua dal filtrato glomerulareIperosmolaritagrave del sanguePolidipsia Sindromi psicotiche (casi piugrave gravi)

Cause

Tumori ectopici ADH-secernenti (extra CNS)Disordini del CNS Interruzione dei pathways inibitori provenienti dagli osmocettori ipotalamici o dal tronco cerbrale (molte sinapsi)Farmaci Stimolazione diretta della neuroipofisi

Attivazione dei recettori renali per lrsquoADHAmplificazione dellrsquoeffetto di una normale concentrazione di ADH sul rene

Disordini non neoplastici del polmone

Syndrome of Inappropriate Antidiuretic Hormone (SIADH)

SIADH SIADH is characterized by

- fluid retention- serum hypoosmolality- dilutional hyponatremia- hypochloremia- concentrated urine in the presence of

normal or increased intravascular volume- normal renal function

S Prader-Willi Rara sindrome genetica caratterizata da obesitagrave ipogenitalismo Caratterizzata da alterazione del cromosoma 15 (microdelezione

cromosomica con deficit dei geni SNRPN MKRN3 e NDN ) responsabile di alterazioni neurologiche I nati con questa sindrome presentano una ipotonia marcata che va

scomparendo con letagrave adolescenziale Dai due ai sei anni questi bambini possono sviluppare un appetito

insaziabile dovuto ad una disfunzione ipotalamica che li accompagneragrave per tutta la loro vita

Alcuni di loro presentano un ritardo mentale che puograve essere lieve o grave a seconda dellindividuo

Ipogonadismo strabismo mani e piedi piccoli Liperfagia perograve egrave il problema piugrave grave infatti se non controllata con

un regime di dieta ferrea puograve portare ad unobesitagrave eccessiva con tutti i problemi che da essa ne derivano (vascolari diabete ecc

S Laurence-Moon-Bardet-Biedl

Rara sindrome genetica caratterizata da bassa statura ritardo mentale ipogenitalismo e retinite pigmentosa accompagnata a possibili altri sintomi come obesitagrave ritardo mentale polidattilia malformazioni renali etc

Trasmissione autosomica recessiva Anomalia del gene BBS causa di ciliopatia

Sindrome di McCune-Albright Patologia complessa

caratterizzata dalla contemporanea presenza di pseudopubertagrave precoce displasia scheletrica e chiazze cutanee caffelatte

Puograve essere associata ad anomalie cardiovascolari epatobiliari gigantismo ipertiroidismo sindrome di Cushing osteomalcia o rachitismo

Sindrome di McCune-Albright La patologia egrave secondaria alla presenza di una

mutazione che attiva il gene GNSA1 dovuta a mutazione somatica piugrave spesso post-zigotica con distribuzione a mosaico

Tale mutazione riguarda il codone 201 nelllsquoesone 8 che codifica per la subunitagrave alfa della proteina Gs proteina che agisce come mediatore di molti ormoni (LH FSH GHRH ACTHCRFTSH vasopressina PTH calcitonina glucagone)

La varietagrave e la complessitagrave della sindrome varia a seconda della precocitagrave dellinsorgenza della mutazione durante llsquoembriogenesi

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
  • Slide 44
  • Slide 45
  • Slide 46
  • Slide 47
  • Slide 48
  • Slide 49
  • Slide 50
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Slide 53
  • Slide 54
  • Slide 55
  • Slide 56
  • Slide 57
  • Slide 58
  • Slide 59
  • Slide 60
  • Slide 61
  • Slide 62
  • Slide 63
  • Slide 64
  • Slide 65
  • Slide 66
  • Slide 67
  • Slide 68
  • Slide 69
  • Slide 70
  • Slide 71
  • Slide 72
  • Slide 73
  • Slide 74
  • Slide 75
  • Slide 76
  • Slide 77
  • Slide 78
  • Slide 79
  • Slide 80
  • Slide 81
  • Slide 82
  • Slide 83
  • Slide 84
Page 41: 14.ipotalamo ipofisi pat 2012

Poliuria (5-10 ldie urina molto diluita a basso peso specifico) deficit di riassorbimento di adeguate quantitagrave di acqua dal filtrato glomerulareIperosmolaritagrave del sanguePolidipsia Sindromi psicotiche (casi piugrave gravi)

Cause

Tumori ectopici ADH-secernenti (extra CNS)Disordini del CNS Interruzione dei pathways inibitori provenienti dagli osmocettori ipotalamici o dal tronco cerbrale (molte sinapsi)Farmaci Stimolazione diretta della neuroipofisi

Attivazione dei recettori renali per lrsquoADHAmplificazione dellrsquoeffetto di una normale concentrazione di ADH sul rene

Disordini non neoplastici del polmone

Syndrome of Inappropriate Antidiuretic Hormone (SIADH)

SIADH SIADH is characterized by

- fluid retention- serum hypoosmolality- dilutional hyponatremia- hypochloremia- concentrated urine in the presence of

normal or increased intravascular volume- normal renal function

S Prader-Willi Rara sindrome genetica caratterizata da obesitagrave ipogenitalismo Caratterizzata da alterazione del cromosoma 15 (microdelezione

cromosomica con deficit dei geni SNRPN MKRN3 e NDN ) responsabile di alterazioni neurologiche I nati con questa sindrome presentano una ipotonia marcata che va

scomparendo con letagrave adolescenziale Dai due ai sei anni questi bambini possono sviluppare un appetito

insaziabile dovuto ad una disfunzione ipotalamica che li accompagneragrave per tutta la loro vita

Alcuni di loro presentano un ritardo mentale che puograve essere lieve o grave a seconda dellindividuo

Ipogonadismo strabismo mani e piedi piccoli Liperfagia perograve egrave il problema piugrave grave infatti se non controllata con

un regime di dieta ferrea puograve portare ad unobesitagrave eccessiva con tutti i problemi che da essa ne derivano (vascolari diabete ecc

S Laurence-Moon-Bardet-Biedl

Rara sindrome genetica caratterizata da bassa statura ritardo mentale ipogenitalismo e retinite pigmentosa accompagnata a possibili altri sintomi come obesitagrave ritardo mentale polidattilia malformazioni renali etc

Trasmissione autosomica recessiva Anomalia del gene BBS causa di ciliopatia

Sindrome di McCune-Albright Patologia complessa

caratterizzata dalla contemporanea presenza di pseudopubertagrave precoce displasia scheletrica e chiazze cutanee caffelatte

Puograve essere associata ad anomalie cardiovascolari epatobiliari gigantismo ipertiroidismo sindrome di Cushing osteomalcia o rachitismo

Sindrome di McCune-Albright La patologia egrave secondaria alla presenza di una

mutazione che attiva il gene GNSA1 dovuta a mutazione somatica piugrave spesso post-zigotica con distribuzione a mosaico

Tale mutazione riguarda il codone 201 nelllsquoesone 8 che codifica per la subunitagrave alfa della proteina Gs proteina che agisce come mediatore di molti ormoni (LH FSH GHRH ACTHCRFTSH vasopressina PTH calcitonina glucagone)

La varietagrave e la complessitagrave della sindrome varia a seconda della precocitagrave dellinsorgenza della mutazione durante llsquoembriogenesi

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
  • Slide 44
  • Slide 45
  • Slide 46
  • Slide 47
  • Slide 48
  • Slide 49
  • Slide 50
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Slide 53
  • Slide 54
  • Slide 55
  • Slide 56
  • Slide 57
  • Slide 58
  • Slide 59
  • Slide 60
  • Slide 61
  • Slide 62
  • Slide 63
  • Slide 64
  • Slide 65
  • Slide 66
  • Slide 67
  • Slide 68
  • Slide 69
  • Slide 70
  • Slide 71
  • Slide 72
  • Slide 73
  • Slide 74
  • Slide 75
  • Slide 76
  • Slide 77
  • Slide 78
  • Slide 79
  • Slide 80
  • Slide 81
  • Slide 82
  • Slide 83
  • Slide 84
Page 42: 14.ipotalamo ipofisi pat 2012

Cause

Tumori ectopici ADH-secernenti (extra CNS)Disordini del CNS Interruzione dei pathways inibitori provenienti dagli osmocettori ipotalamici o dal tronco cerbrale (molte sinapsi)Farmaci Stimolazione diretta della neuroipofisi

Attivazione dei recettori renali per lrsquoADHAmplificazione dellrsquoeffetto di una normale concentrazione di ADH sul rene

Disordini non neoplastici del polmone

Syndrome of Inappropriate Antidiuretic Hormone (SIADH)

SIADH SIADH is characterized by

- fluid retention- serum hypoosmolality- dilutional hyponatremia- hypochloremia- concentrated urine in the presence of

normal or increased intravascular volume- normal renal function

S Prader-Willi Rara sindrome genetica caratterizata da obesitagrave ipogenitalismo Caratterizzata da alterazione del cromosoma 15 (microdelezione

cromosomica con deficit dei geni SNRPN MKRN3 e NDN ) responsabile di alterazioni neurologiche I nati con questa sindrome presentano una ipotonia marcata che va

scomparendo con letagrave adolescenziale Dai due ai sei anni questi bambini possono sviluppare un appetito

insaziabile dovuto ad una disfunzione ipotalamica che li accompagneragrave per tutta la loro vita

Alcuni di loro presentano un ritardo mentale che puograve essere lieve o grave a seconda dellindividuo

Ipogonadismo strabismo mani e piedi piccoli Liperfagia perograve egrave il problema piugrave grave infatti se non controllata con

un regime di dieta ferrea puograve portare ad unobesitagrave eccessiva con tutti i problemi che da essa ne derivano (vascolari diabete ecc

S Laurence-Moon-Bardet-Biedl

Rara sindrome genetica caratterizata da bassa statura ritardo mentale ipogenitalismo e retinite pigmentosa accompagnata a possibili altri sintomi come obesitagrave ritardo mentale polidattilia malformazioni renali etc

Trasmissione autosomica recessiva Anomalia del gene BBS causa di ciliopatia

Sindrome di McCune-Albright Patologia complessa

caratterizzata dalla contemporanea presenza di pseudopubertagrave precoce displasia scheletrica e chiazze cutanee caffelatte

Puograve essere associata ad anomalie cardiovascolari epatobiliari gigantismo ipertiroidismo sindrome di Cushing osteomalcia o rachitismo

Sindrome di McCune-Albright La patologia egrave secondaria alla presenza di una

mutazione che attiva il gene GNSA1 dovuta a mutazione somatica piugrave spesso post-zigotica con distribuzione a mosaico

Tale mutazione riguarda il codone 201 nelllsquoesone 8 che codifica per la subunitagrave alfa della proteina Gs proteina che agisce come mediatore di molti ormoni (LH FSH GHRH ACTHCRFTSH vasopressina PTH calcitonina glucagone)

La varietagrave e la complessitagrave della sindrome varia a seconda della precocitagrave dellinsorgenza della mutazione durante llsquoembriogenesi

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
  • Slide 44
  • Slide 45
  • Slide 46
  • Slide 47
  • Slide 48
  • Slide 49
  • Slide 50
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Slide 53
  • Slide 54
  • Slide 55
  • Slide 56
  • Slide 57
  • Slide 58
  • Slide 59
  • Slide 60
  • Slide 61
  • Slide 62
  • Slide 63
  • Slide 64
  • Slide 65
  • Slide 66
  • Slide 67
  • Slide 68
  • Slide 69
  • Slide 70
  • Slide 71
  • Slide 72
  • Slide 73
  • Slide 74
  • Slide 75
  • Slide 76
  • Slide 77
  • Slide 78
  • Slide 79
  • Slide 80
  • Slide 81
  • Slide 82
  • Slide 83
  • Slide 84
Page 43: 14.ipotalamo ipofisi pat 2012

SIADH SIADH is characterized by

- fluid retention- serum hypoosmolality- dilutional hyponatremia- hypochloremia- concentrated urine in the presence of

normal or increased intravascular volume- normal renal function

S Prader-Willi Rara sindrome genetica caratterizata da obesitagrave ipogenitalismo Caratterizzata da alterazione del cromosoma 15 (microdelezione

cromosomica con deficit dei geni SNRPN MKRN3 e NDN ) responsabile di alterazioni neurologiche I nati con questa sindrome presentano una ipotonia marcata che va

scomparendo con letagrave adolescenziale Dai due ai sei anni questi bambini possono sviluppare un appetito

insaziabile dovuto ad una disfunzione ipotalamica che li accompagneragrave per tutta la loro vita

Alcuni di loro presentano un ritardo mentale che puograve essere lieve o grave a seconda dellindividuo

Ipogonadismo strabismo mani e piedi piccoli Liperfagia perograve egrave il problema piugrave grave infatti se non controllata con

un regime di dieta ferrea puograve portare ad unobesitagrave eccessiva con tutti i problemi che da essa ne derivano (vascolari diabete ecc

S Laurence-Moon-Bardet-Biedl

Rara sindrome genetica caratterizata da bassa statura ritardo mentale ipogenitalismo e retinite pigmentosa accompagnata a possibili altri sintomi come obesitagrave ritardo mentale polidattilia malformazioni renali etc

Trasmissione autosomica recessiva Anomalia del gene BBS causa di ciliopatia

Sindrome di McCune-Albright Patologia complessa

caratterizzata dalla contemporanea presenza di pseudopubertagrave precoce displasia scheletrica e chiazze cutanee caffelatte

Puograve essere associata ad anomalie cardiovascolari epatobiliari gigantismo ipertiroidismo sindrome di Cushing osteomalcia o rachitismo

Sindrome di McCune-Albright La patologia egrave secondaria alla presenza di una

mutazione che attiva il gene GNSA1 dovuta a mutazione somatica piugrave spesso post-zigotica con distribuzione a mosaico

Tale mutazione riguarda il codone 201 nelllsquoesone 8 che codifica per la subunitagrave alfa della proteina Gs proteina che agisce come mediatore di molti ormoni (LH FSH GHRH ACTHCRFTSH vasopressina PTH calcitonina glucagone)

La varietagrave e la complessitagrave della sindrome varia a seconda della precocitagrave dellinsorgenza della mutazione durante llsquoembriogenesi

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
  • Slide 44
  • Slide 45
  • Slide 46
  • Slide 47
  • Slide 48
  • Slide 49
  • Slide 50
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Slide 53
  • Slide 54
  • Slide 55
  • Slide 56
  • Slide 57
  • Slide 58
  • Slide 59
  • Slide 60
  • Slide 61
  • Slide 62
  • Slide 63
  • Slide 64
  • Slide 65
  • Slide 66
  • Slide 67
  • Slide 68
  • Slide 69
  • Slide 70
  • Slide 71
  • Slide 72
  • Slide 73
  • Slide 74
  • Slide 75
  • Slide 76
  • Slide 77
  • Slide 78
  • Slide 79
  • Slide 80
  • Slide 81
  • Slide 82
  • Slide 83
  • Slide 84
Page 44: 14.ipotalamo ipofisi pat 2012

S Prader-Willi Rara sindrome genetica caratterizata da obesitagrave ipogenitalismo Caratterizzata da alterazione del cromosoma 15 (microdelezione

cromosomica con deficit dei geni SNRPN MKRN3 e NDN ) responsabile di alterazioni neurologiche I nati con questa sindrome presentano una ipotonia marcata che va

scomparendo con letagrave adolescenziale Dai due ai sei anni questi bambini possono sviluppare un appetito

insaziabile dovuto ad una disfunzione ipotalamica che li accompagneragrave per tutta la loro vita

Alcuni di loro presentano un ritardo mentale che puograve essere lieve o grave a seconda dellindividuo

Ipogonadismo strabismo mani e piedi piccoli Liperfagia perograve egrave il problema piugrave grave infatti se non controllata con

un regime di dieta ferrea puograve portare ad unobesitagrave eccessiva con tutti i problemi che da essa ne derivano (vascolari diabete ecc

S Laurence-Moon-Bardet-Biedl

Rara sindrome genetica caratterizata da bassa statura ritardo mentale ipogenitalismo e retinite pigmentosa accompagnata a possibili altri sintomi come obesitagrave ritardo mentale polidattilia malformazioni renali etc

Trasmissione autosomica recessiva Anomalia del gene BBS causa di ciliopatia

Sindrome di McCune-Albright Patologia complessa

caratterizzata dalla contemporanea presenza di pseudopubertagrave precoce displasia scheletrica e chiazze cutanee caffelatte

Puograve essere associata ad anomalie cardiovascolari epatobiliari gigantismo ipertiroidismo sindrome di Cushing osteomalcia o rachitismo

Sindrome di McCune-Albright La patologia egrave secondaria alla presenza di una

mutazione che attiva il gene GNSA1 dovuta a mutazione somatica piugrave spesso post-zigotica con distribuzione a mosaico

Tale mutazione riguarda il codone 201 nelllsquoesone 8 che codifica per la subunitagrave alfa della proteina Gs proteina che agisce come mediatore di molti ormoni (LH FSH GHRH ACTHCRFTSH vasopressina PTH calcitonina glucagone)

La varietagrave e la complessitagrave della sindrome varia a seconda della precocitagrave dellinsorgenza della mutazione durante llsquoembriogenesi

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
  • Slide 44
  • Slide 45
  • Slide 46
  • Slide 47
  • Slide 48
  • Slide 49
  • Slide 50
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Slide 53
  • Slide 54
  • Slide 55
  • Slide 56
  • Slide 57
  • Slide 58
  • Slide 59
  • Slide 60
  • Slide 61
  • Slide 62
  • Slide 63
  • Slide 64
  • Slide 65
  • Slide 66
  • Slide 67
  • Slide 68
  • Slide 69
  • Slide 70
  • Slide 71
  • Slide 72
  • Slide 73
  • Slide 74
  • Slide 75
  • Slide 76
  • Slide 77
  • Slide 78
  • Slide 79
  • Slide 80
  • Slide 81
  • Slide 82
  • Slide 83
  • Slide 84
Page 45: 14.ipotalamo ipofisi pat 2012

S Laurence-Moon-Bardet-Biedl

Rara sindrome genetica caratterizata da bassa statura ritardo mentale ipogenitalismo e retinite pigmentosa accompagnata a possibili altri sintomi come obesitagrave ritardo mentale polidattilia malformazioni renali etc

Trasmissione autosomica recessiva Anomalia del gene BBS causa di ciliopatia

Sindrome di McCune-Albright Patologia complessa

caratterizzata dalla contemporanea presenza di pseudopubertagrave precoce displasia scheletrica e chiazze cutanee caffelatte

Puograve essere associata ad anomalie cardiovascolari epatobiliari gigantismo ipertiroidismo sindrome di Cushing osteomalcia o rachitismo

Sindrome di McCune-Albright La patologia egrave secondaria alla presenza di una

mutazione che attiva il gene GNSA1 dovuta a mutazione somatica piugrave spesso post-zigotica con distribuzione a mosaico

Tale mutazione riguarda il codone 201 nelllsquoesone 8 che codifica per la subunitagrave alfa della proteina Gs proteina che agisce come mediatore di molti ormoni (LH FSH GHRH ACTHCRFTSH vasopressina PTH calcitonina glucagone)

La varietagrave e la complessitagrave della sindrome varia a seconda della precocitagrave dellinsorgenza della mutazione durante llsquoembriogenesi

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
  • Slide 44
  • Slide 45
  • Slide 46
  • Slide 47
  • Slide 48
  • Slide 49
  • Slide 50
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Slide 53
  • Slide 54
  • Slide 55
  • Slide 56
  • Slide 57
  • Slide 58
  • Slide 59
  • Slide 60
  • Slide 61
  • Slide 62
  • Slide 63
  • Slide 64
  • Slide 65
  • Slide 66
  • Slide 67
  • Slide 68
  • Slide 69
  • Slide 70
  • Slide 71
  • Slide 72
  • Slide 73
  • Slide 74
  • Slide 75
  • Slide 76
  • Slide 77
  • Slide 78
  • Slide 79
  • Slide 80
  • Slide 81
  • Slide 82
  • Slide 83
  • Slide 84
Page 46: 14.ipotalamo ipofisi pat 2012

Sindrome di McCune-Albright Patologia complessa

caratterizzata dalla contemporanea presenza di pseudopubertagrave precoce displasia scheletrica e chiazze cutanee caffelatte

Puograve essere associata ad anomalie cardiovascolari epatobiliari gigantismo ipertiroidismo sindrome di Cushing osteomalcia o rachitismo

Sindrome di McCune-Albright La patologia egrave secondaria alla presenza di una

mutazione che attiva il gene GNSA1 dovuta a mutazione somatica piugrave spesso post-zigotica con distribuzione a mosaico

Tale mutazione riguarda il codone 201 nelllsquoesone 8 che codifica per la subunitagrave alfa della proteina Gs proteina che agisce come mediatore di molti ormoni (LH FSH GHRH ACTHCRFTSH vasopressina PTH calcitonina glucagone)

La varietagrave e la complessitagrave della sindrome varia a seconda della precocitagrave dellinsorgenza della mutazione durante llsquoembriogenesi

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
  • Slide 44
  • Slide 45
  • Slide 46
  • Slide 47
  • Slide 48
  • Slide 49
  • Slide 50
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Slide 53
  • Slide 54
  • Slide 55
  • Slide 56
  • Slide 57
  • Slide 58
  • Slide 59
  • Slide 60
  • Slide 61
  • Slide 62
  • Slide 63
  • Slide 64
  • Slide 65
  • Slide 66
  • Slide 67
  • Slide 68
  • Slide 69
  • Slide 70
  • Slide 71
  • Slide 72
  • Slide 73
  • Slide 74
  • Slide 75
  • Slide 76
  • Slide 77
  • Slide 78
  • Slide 79
  • Slide 80
  • Slide 81
  • Slide 82
  • Slide 83
  • Slide 84
Page 47: 14.ipotalamo ipofisi pat 2012

Sindrome di McCune-Albright La patologia egrave secondaria alla presenza di una

mutazione che attiva il gene GNSA1 dovuta a mutazione somatica piugrave spesso post-zigotica con distribuzione a mosaico

Tale mutazione riguarda il codone 201 nelllsquoesone 8 che codifica per la subunitagrave alfa della proteina Gs proteina che agisce come mediatore di molti ormoni (LH FSH GHRH ACTHCRFTSH vasopressina PTH calcitonina glucagone)

La varietagrave e la complessitagrave della sindrome varia a seconda della precocitagrave dellinsorgenza della mutazione durante llsquoembriogenesi

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
  • Slide 44
  • Slide 45
  • Slide 46
  • Slide 47
  • Slide 48
  • Slide 49
  • Slide 50
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Slide 53
  • Slide 54
  • Slide 55
  • Slide 56
  • Slide 57
  • Slide 58
  • Slide 59
  • Slide 60
  • Slide 61
  • Slide 62
  • Slide 63
  • Slide 64
  • Slide 65
  • Slide 66
  • Slide 67
  • Slide 68
  • Slide 69
  • Slide 70
  • Slide 71
  • Slide 72
  • Slide 73
  • Slide 74
  • Slide 75
  • Slide 76
  • Slide 77
  • Slide 78
  • Slide 79
  • Slide 80
  • Slide 81
  • Slide 82
  • Slide 83
  • Slide 84
Page 48: 14.ipotalamo ipofisi pat 2012
  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
  • Slide 44
  • Slide 45
  • Slide 46
  • Slide 47
  • Slide 48
  • Slide 49
  • Slide 50
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Slide 53
  • Slide 54
  • Slide 55
  • Slide 56
  • Slide 57
  • Slide 58
  • Slide 59
  • Slide 60
  • Slide 61
  • Slide 62
  • Slide 63
  • Slide 64
  • Slide 65
  • Slide 66
  • Slide 67
  • Slide 68
  • Slide 69
  • Slide 70
  • Slide 71
  • Slide 72
  • Slide 73
  • Slide 74
  • Slide 75
  • Slide 76
  • Slide 77
  • Slide 78
  • Slide 79
  • Slide 80
  • Slide 81
  • Slide 82
  • Slide 83
  • Slide 84