273137816 comparison of local and systemic ciprofloxacin ototoxicity in the translate 2

7/23/2019 273137816 Comparison of Local and Systemic Ciprofloxacin Ototoxicity in the Translate 2

1/9

Comparison of Local and Systemic Ciprofloxacin Ototoxicity in

the Treatment of Chronic Media Otitis

Perbandingan Ototioksisitas Ciprofloxacin Lokal dan Sistemik

pada Penatalaksanaan Otitis Media Kronis

Abstrak

Pendahuluan: Otitis media kronis merupakan salah satu penyakit rujukan ke klinik THT

yang paling sering, dan penatalaksanaannya menjadi salah satu masalah kesehatan bagi

spesialis THT. Ciprofloxacin tetes telinga, yang termasuk obat kelas Fluorouinolon,

sekarang sering digunakan sebagai terapi untuk otitis media kronis karena memberi efek

terapi yang baik. !eskipun obat ini digunakan secara luas, sepertinya belum banyak

dilakukan penelitian untuk memastikan pengaruh non"toksisitasnya pada telinga dalam, oleh

karena itu, perbandingan ototoksisitas ciprofloxacin local dan sistemik pada otitis media

kronis dipelajari pada studi ini.

Material dan metode : #enelitian ini merupakan penelitian randomized clinical trial.

#enelitian menggunakan metode prospektif dan jumlah sampel pada kelompok studi berupa

$% pasien yang diterapi dengan ciprofloxacin tetes telinga. &an di kelompok control berupa

'( pasien dengan otitis media kronis yang diterapi dengan ciprofloxacin tablet. &ata yang

diperoleh dianalisa menggunakan soft)are *#**.

asil : +ndikator statistic dalam perbedaan konduksi udara -C pada kedua kelompokmenunjukkan adanya peningkatan ambang dengar yang signifikan pada frekuensi (/%, 0%%%,

dan 1%%% pada konduksi udara pada kelompok yang menggunakan tetes telinga dibandingkan

kelompok yang menggunakan tablet. 2erdasarkan indicator statistic pada berbagai frekiensi

konduksi tulang di kedua kelompok, perbedaan yang signifikan pada kelompok yang

menggunakan tablet dengan kelompok yang menggunakan tetes telinga hanya ditemukan

pada frekuensi $%%% H3, di mana tetes telinga meningkatkan ambang dengar dan sebaliknya,

pada kelompok yang menggunakan tablet ditemukan adanya hearing loss pada frekuensi

$%%%.


2/9

!iskusi : Ciprofloxasin topical adalah obat ototoksik yang aman dan tidak menimbulkan

komplikasi, dan merupakan antibiotic yang efektif digunakan dalam terapi otitis kronis yang

disebabkan oleh Pseudonomas aerogenusa dan *taphilococci yang resisten terhadap

methicilin, yang dosis umum nya tidak menimbulkan kerusakan pada sel rambut

pendengaran.

Kata Kunci: ototoksisitan ciprofloxacin, otitis media kronis

"# Pendahuluan

Ciprofloxacin tetes telinga yang termasuk dalam obat kelas fluorouinolone sekarang

digunakan luas untuk penanganan otitis media kronis karena efek terapi yang baik.

!eskipun digunakan secara luas, sepertinya belum banyak dilakukan penelitian untuk

memastikan pengaruh non"toksisitasnya pada telinga dalam, oleh karena itu,

perbandingan ototoksisitas ciprofloxacin local dan sistemik pada otitis media kronis

dipelajari pada studi ini untuk mencapai tujuan tersebut 4ang, (%1$. #enelitian ini

dilakukan untuk menetapkan apakah ciprofloxacin tetes telinga yang sudah secara luas

digunakan untuk pasien dengan otitis media kronis memiliki efek ototoksisitas atau tidak,

jika dibandingkan dengan terapi tobikal lain seperti gentamicin 5ia, 6ong, 7 8ang,

(%1$. Ototoksisitas dari obat"obat seperti chloramphenicol, neomycin, dan gentamicin

sudah dibuktikan sejak lama Cumming charls et al, 1990. Ciprofloxacin tetes telinga

digunakan pada infeksi aktif sebagai pengganti dari terapi menggunakan obat"obat yang

dapat menyebabkan infeksi kronis pada telinga tengah. 2eberapa penelitian sudah

dilakukan pada ototoksisitas obat golongan fluorouinolon seperti ciprofloxacin sebagai

tetes telinga, dan yang penting pada penelitian ini, di mana penelitian dilakukan pada

he)an penelitian dan menimbulkan rupture membrane timpani &arrj, 199$.

&engan mempertimbangkan penggunaan ciprofloxacin tetes telinga secara luas pada

pasien dengan otitis media kronis, dan karena adanya klinik THT yang aktif,

pemeriksaan audiometric klinik dilakukan oleh pemeriksa yang berpengalaman di

umah *akit ;oghman Hakim untuk mengetahui pengaruh ototoksisitas dari obat ini.

#ada penelitian ini membandingkan pengaruh penurunan pendengaran. #asien dengan

otitis media kronis yang diterapi dengan ciprofloxacin dianggap sebagai kelompok

control. Otitis media kronis merupakan salah satu penyakit rujukan ke klinik THT yang


3/9

paling sering, dan penatalaksanaannya menjadi salah satu masalah kesehatan bagi

spesialis THT. &alam jangka )aktu yang lama, lantaran adanya penurunan pendengaran

dan keberadaan fokal infeksi di tubuh yang dapat menyebabkan komplikasi yang serius

bahkan sampai kematian karena penyakit ini, pasien yang terserang dapat mengalami

disabilitas, maka penanganan dasar sangat dibutuhkan untuk penyakit ini Cumming

charls et al, 1990. Terapi terakhir pada otitis media kronis adalah operasi untuk

menghilangkan infeksi dan operasi rekonstruksi telinga tengah, tetapi untuk

mempersiapkan telinga sebelum tindakan operasi, dibutuhkan syarat berupa telinga

kering dan infeksi non"aktif selama minimal ' bulan untuk dapat mensukseskan operasi

Cumming charls et al, 1990. !eskipun ada kondisi di mana tidak mungkin dilakukan

operasi dan menghilangkan akar penyakitnya karena kondisi fisik yang tidak baik usia,

penyakit penyerta, dan lainnya, &alam hal ini dibutuhkan antibiotic yang aman dan local

untuk digunakan secara periodic. Hal ini karena penggunaan antibiotic dengan tingkat

ototoksisitas yang rendah dan dapat diterima dibutuhkan dalam jangka )aktu yang lama

akan menyebabkan ototoksisitas pada system koklearis dan penurunan pendengaran

belum ada peningkatan Cumming charls et al, 1990. 2erdasarkan penelitian

sebelumnya, neomycin dan gentamicin dapat menimbulkan ototoksisitas pada dosis

tertentu, studi juga telah dilakukan pada beberapa kelas obat baru yang dikenal dengan

nama fluorokuinolon, yang merupakan antibiotic dengan efek yang baik dalam

mematikan infeksi pada otitis media kronis. #ada kelompok ini, ciprofloxacin dan

ofloxacin adalah obat yang paling sering dipelajari. #ada percobana dengan he)an,

banyak penelitian telah dilakukan dan pemeriksaan pendengaran telah dilakukan

berdasarkan -2 dan gambaran histopatologi dari sel pendengaran setelah pengobatan,

yang menunjukkan sifat non"toksik pada obat golongan fluorouinolon ussel et al,

(%%1< O3agar et al, 199=< &ohar et al, 1990< +ki3 et al, 1990. *ekarang, uinolon,

dengan ciprofloxacin sebagai obat yang paling sering digunakan, karena dugaan sifat

ototoksisitas yang ringan dan memberikan hasil terapi yang baik, juga digunakan sebagai

alternati>e dari aminoglikosid. #enelitian ini akan menunjukkan apakah ciprofloxacin

dapat digunakan untuk terapi infeksi telinga secara aman dalam jangka )aktu tertentu,

dengan risiko ototoksisitas atau tidak.

$# Metode

#enelitian ini merupakan penelitian randomized clinical trial. !etode menggunakan

teknik prospektif, obser>asional, dan analitikal dari hasil, dan tujuan utama adalah untuk


4/9

membandingkan tingkat ototoksisitas dari ciprofloxacin sistemik dan local dalam terapi

otitis media kronis. ?ntuk tujuan ini, pasien yang dianggap terkena otitis media kronis

adalah pasien yang memiliki ri)ayat otore aktif purulen dan perforasi membrane timpani

selama lebih dari tiga bulan tingkatan kualitas dilihat berdasarkan obser>asi. #opulasi

yang digunakan adalah pasien yang dirujuk ke klinik THT * ;oghman Hakim dengan

criteria klinis otitis media kronis. #engambilan sampel secara acak dan berlanjut, dan

factor eksklusi sebagai berikut.

1 ?sia kurang dari 10 tahun

( 6ondisi mengandung

' 6ondisi menyusui

$ #enggunaan obat local akhir"akhir ini

/ &ugaan infeksi karena >irus

@ *ensitifitas terhadap obat golongan fluorouinolon

= #enggunaan obat sistemik ototoksik

0 +nfeksi jamur pada telinga tengah maupun luar

Ampat puluh pasien pada kelompok studi diterapi dengan ciprofloxacin tetes telinga. &an

pada kelompok control '( pasien dengan otitis media kronis yang diterapi dengan

ciprofloxacin tablet. *etelah melalui prosedur yang tepat dan i3in untuk melakukan

penelitian, semua pasien dengan ri)ayat perforasi membrane timpani dan otorae purulen

selama ' bulan atau lebih dilakukan pemeriksaan, dan dilakukan suction untuk

membersihkan telinga luar. *etelah suction dan e>aluasi a)al pasien untuk dapat

dimasukkan ke kelompok penelitian, setelah pasien siap, pasien mengisi Form 1.

*etelah melengkapi Form 1, pasien dirujuk untuk e>aluasi pendengaran menggunakan

audiometric. 6oordinasi pemeriksaan audiometric dengan gelombang tinggi frekuensi di

atas 0%%% untuk kasus dilakukan di pusat audiometric. Ciprofloxacin tetrs telinga

diberukan pada sebagian pasien, dan sebagian lainnya diberikan ciprofloxacin secara

oral. #enggunaan obat diberikan untuk 1% hari, untuk kelompok pasien yang

menggunakan tetes telinga, ditetes ( kali sehari masing"masing ( tetes di telinga yang

sakit, sedangkan pada kelompok control diterapi dengan ciprofloxacin tablet /%% mg (


5/9

kali sehari. #enggunaan tetes telinga yang benar dijelaskan kepada pasien dan dianjurkan

untuk tidak menggunaan obat lain secara bersamaan pada periode terapi tersebut.

#enjelasan lengkap tentang efek samping yang mungkin terjadi seperti pusing,

penurunan pendengaran, dan tinnitus, atau rasa penuh di telinga dijelaskan pada pasien

untuk mengingatkan jika muncul keluha tersebut untuk segera datang ke klinik untuk

e>aluasi.

#asien dilihat kembali pada hari ke"1%. 4ika masih ada discharge dan efek samping yang

telah disebutkan di atas, terapi dilanjutkan lagi selama seminggu dan jika sudah ada

respon klinik pada hari ke"1%, terapi dihentikan dan pasien dianjurkan untuk menjaga

telinga selalu kering. (% hari sampai kunjungan berikutnya, pemeriksaan ulang pada

telinga akan dilakukan. ?ntuk melengkapi informasi otorea pada pasien, pasien pada

Form '. &an pasien yang dirujuk ke pusat audiometri untuk pemeriksaan audiometri

mengisi Form $. #asien yang tidak memiliki respon yang baik pada terapi menggunakan

ciprofloxacin akan diterapi dengan terapi lain dan dikeluarkan dari kelompok penelitian.

#asien yang memiliki komplikasi dari menggunaan obat, dan pasien yang datang ke

rumah sakit pada pengobatan ototos fungal dieksklusi dari kelompok peneliitian. &ata

yang diperoleh dianalisa menggunakan soft)are *#** &alfard 7 anjbar, (%1(.

%# asil

-udiometri dari pasien yang termasuk dalam penelitian dibagi menjadi ( kelompok,

yakni $% pasien kasus dan '( pasien control. #ada setiap pasien, terdapat perbedaan

frekuensi konduksi tulang dan konduksi udara pada hari pertama dan hari ke"'%.

#erbedaan ambang pendengaran pada audiometri pada hari pertama dan hari ke"'% untuk

konduksi tulang dihitung pada frekuensi (/%, /%%, 1%%%, (%%%, $%%%, dan untuk konduksi

udara ditemukan pada frekuensi (/%, /%%, 1%%%, (%%%, $%%%, 0%%%, 1%%%%, 1(%%%.

-nalisis stasistik menggunakan T-test, hasil pada Tabel 1 menunjukkan indikator statistic

untuk konduksi udara dan Tabel ( menunjukkan indicator statistic konduksi tulang pada

kedua kelompok.

Tabel ". #arameter statistic pada berbagai frekuensi konduksi udara pada kedua

kelompok penelitian


6/9

&ilihat dari Tabel 1, peningkatkan ambang pendengaran yang signifikan terjadi pada

frekuensi (/%, 0%%%, dan 1%%%, pada konduksi udara kelompok yang mendapat terapi

tetes telinga dibandingkan dengan kelompok tang mendapat terapi oral.

(/% TB%,'(/< *ignifikansi %.%( p%.%/ frekuensi

0%%% TB(.100< *ignifikansi %.%'( p%.%/ frekuensi

1%%%% TB(.1@'< *ignifikansi %.%'$ p%.%/ frekuensi

#ada frekuensi lain, gejala penurunan pendengaran tidak ada perbedaan yang signifikan

pada kedua kelompok.

Tabel $. #arameter statistic pada berbagai frekuensi konduksi tulang pada kedua

kelompok penelitian

&ilihat dari parameter statistical Tabel (, perbedaan signifikan kelompok yang

menggunakan tablet dan kelompok yang menggunakan tetes telinga hanya nampak pada

frekuensi $%%%H3, di mana pada kelompok terapi dengan tetes telinga ditemukan

peningkatan ambang pendengaran, sedangkan pada kelompok dengan tablet ditemukan

penurunan pendengaran pada frekuensi $%%%H3.

$%%% TB'.'9'< *ignifikansi %.%1 p%.%/ frekuensi

!iskusi

Ototoksisitas pada ciprofloxacin topical dibandingkan dengan terapi lain dilakukan

penelitian untuk memastikan sifat non"ototoksisitas pada sel rambut pendengaran

terhadap antibiotic topical lainnya, yang dikenal bersifat toksik berdasarkan penelitian

terbaru pada he)an laboratorium di mana pada sebagian besar he)an percobaan

menyebabkan perforasi iatrogenic pada membrane timpani dan sebelumnya tidak

memiliki ri)ayat penyakit telinga tengah maupun otitis kronis. #ada banyak penelitian,

metode yang sering digunakan adalah pengukuran pengaruh pada area pendengaran pada

batang otak -2 dan pada beberapa kasus diteliti bentuk morfologi daripada sel

rambut pendengaran pengaruh ketahanan dan kematian sel, serta ukuran sel

pendengaran. !eskipun demikian, beberapa aspek dalam penelitian ini dapat menjadi

subjek penelitian lainnya.


7/9

- #ada penelitian sebelumnya, he)an percobaan tidak mengalami otitis media kronis

perubahan mukosa. -kan tetapi, pengaruh obat dengan kondisi pasien yang

mengalami otorea dengan perubahan telinga tengah yang kronis memiliki ( perbedaan

yang utama.

1 -bsorbsi obat yang tinggi pada traktus anatomical di antara telinga tengah dan

telinga dalam pada telinga yang tidak mengalami otitis.

2) 6etidakmampuan untuk menilai pendengaran pada situasi inflamasi mukosa dan

perubahan mukosa yang diterapi dengan obat topical menjadi menurun atau

menghilang. 6arena penelitian dilakukan pada he)an tanpa kelainan telinga

tengah kecuali penelitian oleh &ohar, yang meneliti menggunakan he)an

percobaan yang dibuat mengalami otitis media denganPseudomonas aeruginosa.

Tetapi pada penelitian ini semua pasien memiliki infeksi otorea dan otitis mediakronis &ohar et al, 1990.

2 6ebanyakan penelitian dilakukan berdasarkan control pendengaran dari -2 , di

mana ambang -2 biasanya tidak diukur dengan audiometri kon>ensional dan

audiometri frekuensi tinggi. *elain itu, kondisi tuli konduktif dan sensorineural tidak

dapat dinilai secara terpisah. Tetapi, karena perlakuan dilakukan pada he)an, tidak

mungkin dilakukan audiometri #T-. #ada penelitian 2ro)nlee, juga mengukur

ambang pendengaran dengan pemberian ciprofloxacin hanya terdapat sedikit

peningkatan ambang pendengaran pada frekuensi $6H3 dan 06HD yang

menunjukkan kesamaan pada penelitian ini.

C) #erbandingan lain dengan penelitian sebelumnya, di mana menunjukkan kegagalan

ototoksisitas dari antibiotic topical yang sebelumnya dikenal sebagai obat yang toksik

termasuk pada manusia. #enelitian -3gar et al menggunakan gentamicin dan

ciprofloxacin, dengan halis kedua antibiotic tersebut tidak ada yang bersifat toksik

bagi pasien. Hal ini dapat terjadi mungkin karena jumlah populasi sampet yang terlalu

sedikit O3agar et al, 199=.

#ada penelitian ini, =( pasien dibagi menjadi ( kelompok, kelompok kasus berupa $%

orang pasien dengan otitis media kronis yang diterapi menggunakan ciprofloxacin tetes

telinga yang dinilai berdasarkan pemeriksaan audiometri pada hari pertama dan hari ke"

'%, dan dari analisis statistical, perbedaan ototoksisitas pada audiogram ditemukan pada

pemeriksaan konduksi tulang pasien pada frekuensi (/%, /%%, 1%%%, (%%%, dan $%%%.

#ada konduksi udara, menurunan pendengaran yang signifikan tidak ditemukan pada

frekuensi (/% hingga 1(%%%, tetapi terdapat peningkatan signifikan pada ambang


8/9

pendengaran apabila dibandingkan dengan kelompok control pada frekuensi (/%, 0%%%,

dan 1%%%% p%.%/. #ada kelompok yang diberikan ciprofloxacin tablet, peninkatan

ambang oendengaran ditemukan pada frekuendi $%%%. 6arena ini, perbedaan ditemukan

signifikan diantara kelompok yang diterapi menggunakan tablet dan tetes telinga

#%.%/. #erlu diketahui bah)a tidak ditemukan ambang pendengaran konduksi udara

melebihi frekuensi $%%%, meskipun konduksi tulang umumnya dilakukan dengan

frekuensi tinggi, frekuensi lebih dari 0%%% digunakan secara indirek. #eningkatan

ambang pendengaran konduksi udara pada frekuensi di atas 0%%% menunjukkan

berkurangnya ambang pendengaran sensorineural pada kedua kelompok yang

menggunakan tablet dan tetes telinga pada frekuensi tinggi, dengan kesimpulan yang

didapatkan berupa sifat non"toksisitas obat ciprofloxacin tetes telinga dengan dosis

umum dalam terapi otitis media kronis. &ari penelitian sebelumnya dan penelitian ini,

ditemukan bah)a ciprofloxacin topical dapat digunakan sebagai antibiotic yang efektif

untuk terapi otitis kronis dengan kuman penyebab sepertiPseudomonas aeruginosadan

staphilokokus yang resisten terhadap methicilin, dengan aman dan tidak menimbulkan

komplikasi ototoksik dan tidak membahayakan sel rambut pendengaran, dengan

pemberian dosis yang umum diresepkan. *elain itu ciprofloxacin sistemik langsung

masuk ke posisi infeksi sistemik melalui luka pada sub"epitel dan akan menimbulkan

jaringan >askuler yang lebih sedikit karena perubahan mukosa kronis tidak dapat

menimbulkan posisi infejsi pada telinga tengah secara efektif, dan dapat mengurangi

inflamasi mukosa secara langsung yang disebabkan oleh infeksi aktif pada jaringan yang

mengalami peradangan.

'# Saran

1 !eningkatkan akurasi statistical dan hasil definiti>e dari populasi yang luas dapat

dipertimbangkan sebagai dasar penelitian

( !eningkatkan standar obat untuk memastikan keakuratan pengujian dan komponen

obat sebelum penerapan rencana dari pabrik +ranian yang membuat obat yang

digunakan. Tetapi, >aliditas dari hasil penelitian ini tidak dapat diterapkan secara pasti

di luar negeri karena kualitas obat yang digunakan berbeda di luar negeri, sehingga

akan menghasilkan hasil yang berbeda.

' ?ntuk memastikan penggunaan obat dan keakuratan hasil, lebih baik jika pemberian

obat dilakukan oleh orang yang berpengalaman, karena kemungkinan pasien

menggunakan obat dengan cara yang kurang tepat dan dengan dosis yang tidak tepat,


9/9

sehingga menimbulkan penyimpangan hasil penelitian, tetapi hal ini cukup sulit

dilakukan pada penelitian di komunitas. -pabila dapat dilakukan, hal ini dapat

mengeliminasi factor kesalahan penggunaan obat pada penelitian selanjutnya.

273137816 comparison of local and systemic ciprofloxacin ototoxicity in the translate 2

Documents