8/17/2019 34. Antijamur

1/66

© 2004 AJ Nunn

Antijamur

Dr.Dra. Risdawati Djohan, M.kes.Apt

8/17/2019 34. Antijamur

2/66

© 2004 AJ Nunn

Istilah

• Antibiotic Senyawa yang dihasilkan o/ bakteri tu/ fungi ygdapat membunuh atau menghambatpertumbuhan mikroba, terutama bakteri. Contohpenisilin, streptomisin

• Antimicrobial agentsS/ istilah umum u/ obat, bahan kimia a/ zatlainnya yg membunuh a/ menghambatpertumbuhan mikroba.

  obat antibiotic ( membunuh bakteri),antivirus membunuh virus)antifungi (membunuh fungi )obat-obat antiparasit (membunuh parasit)

8/17/2019 34. Antijamur

3/66

8/17/2019 34. Antijamur

4/66

© 2004 AJ Nunn

Meskipun scr normal tdk berbahaya, candida kadang-kadang dpt menyebabkan infeksi lokal pada:

- kulit dan kuku

- vagina

- mulut.( lidah & bibir, periodontal deseases)- sinus (fungal Sinus Infections)

• Fungi (candida) jarang menyebabkan keadaan yg serius,

kec. pd orang-orang dg sistem imun rendah a/ ygm'gunakan alat bantu ttt (spt kateter )

Fungi

8/17/2019 34. Antijamur

5/66

8/17/2019 34. Antijamur

6/66

© 2004 AJ Nunn

• penderita dg sistem imun rendah (tranplantasi organ, mdpt th/ kanker dgimunosupresan / AIDS) inf fungi blgs sgt cptsrg menyebabkan kematian

• AF dpt digunakan:– scr lgs pd kulit a/ permukaan lain, spt vagina a/

mulut.

– scr oral a/ inj jk dibutuhkan (p'ob inf fungi ygberat)

• P'ob srg kali m’butuhkan  wkt lama (bbrp bln)

Fungi

8/17/2019 34. Antijamur

7/66© 2004 AJ Nunn

Risk Factors for DevelopingFungal Infections

• Use of drugs that suppress the immune system

- Anticancer drugs (chemotherapy)

- Corticosteroids and other immunosuppressant drugs

• Diseases and conditions- AIDS

- Kidney failure

- Diabetes

- Lung disease, such as emphysema- Hodgkin's disease or other lymphomas

- Leukemia

- Extensive burns Organ transplantation

8/17/2019 34. Antijamur

8/66© 2004 AJ Nunn

• Secara umum, inf jamur dibedakan :

1. infeksi jamur sistemik

2. infeksi jamur superfisial (dermatofit,mukokutan)

• Obat antijamur :1. Antifungi sistemik

2. Antifungi topikal

• pembagian ini tidak terlalu tepat karena :1. ada AF diberikan scr sistemik & juga topikal

(imidazol, triazol, polien)2. Inf jamur superfisial diterapi secara sistemikatau topikal

8/17/2019 34. Antijamur

9/66© 2004 AJ Nunn

Antifungi/ Antijamur

 A. Antijamur untuk infeksi sistemik –  Amfoterisin

 – Flusitosin

 – Imidazol & Triazol

 – Kaspofungin

 – Terbinafin

B. Antijamur untuk infeksi dermatofit danmukokutan – Griseofulvin

 – Imidazol & Triazol – Tolnaftat dan tolsiklat

 – Nistatin

C. Antijamur topikal lainnya

8/17/2019 34. Antijamur

10/66

© 2004 AJ Nunn

Aj SISTEMIK

1. Amfotericin B

2. Flucytocin

3. Imidazole,

Triazole

4. Ketoconazole

5. Miconazole

6. Itraconazol

7. Fluconazol8. Griseofulvin

Aj TOPIKAL:

1. Imidazol, Triazloe

2. Clotrimazole

3. Econazole

4. Miconazole

5. Terconazol &

butoconazol

6. Ticonazole

7. Oxiconazole &sulconazol

8. Siclopirox olamin

9. Haloprogin

10.Tolnaftate

11.Naftifin

12.Terbinafin13.AB polien

14.Amfotericin B

8/17/2019 34. Antijamur

11/66

© 2004 AJ Nunn

AF lain-lain :

1. Undecylenic acid

2. Benzoic acid, salicylic acid

3.Propionic acid & caprilic acid

4. Potasium iodida

8/17/2019 34. Antijamur

12/66

© 2004 AJ Nunn

8/17/2019 34. Antijamur

13/66

© 2004 AJ Nunn

8/17/2019 34. Antijamur

14/66

© 2004 AJ Nunn

8/17/2019 34. Antijamur

15/66

© 2004 AJ Nunn

AMFOTERISIN B

• Ditemukan 1956, Gold dkk

• dr Streptomyces nodosus ( s/actinomycetes anaerob)

• KIMIA :

AB makrolid polien, 7 ik rangkap

sukar lrt dlm air

tox stl p’br parenteral 

8/17/2019 34. Antijamur

16/66

© 2004 AJ Nunn

AKTIVITAS ANTIJAMUR

•  Amfoterisin B menyerang sel yang sedang tumbuh dan

sel matang.

• bersifat fungistatik a/ fungisidal tgt pada dosis dan

sensitivitas jamur yang dipengaruhi.

• Dg kadar 0,3-1,0 ug/mL antibiotik ini   m’hbt aktivitas jamur berikut :

Blastomyces dermatitidis,

Paracoccidioides braziliensis,

Bbrp spesies Aspergillus,

Sporotrichum schenckii,Microsporum audiouini

spesies Trichophyton

Histoplasma capsulatum,

Cryptococcus neoformans,

Coccidioides immitis,

beberapa spesies Candida,Torulopsis glabrata,

Rhodotorula,

Amfoterisi B

8/17/2019 34. Antijamur

17/66

© 2004 AJ Nunn

AMFOTERISIN B (AB)

• AB yg mrpk antifungi utama u/ th inf fungisistemik berat

• senyawa:

- Conventional AB = AB desoxycholate

- ABCD = AB Colloidal Dispersion, diformulasikandg sodium cholesteryl sulphate.

(+) : sedikit lbh aman , efektivitas = conventional AB

- AmBisome = liposomal AB (45 to 80nm) (-)toksik dr conventional AB, efektivitas =conventional AB , tp sangat mahal

8/17/2019 34. Antijamur

18/66

© 2004 AJ Nunn

AMPHOTERICIN BLIPOSOMAL 

Th/ dg amphotericin B srg x dibatasi o/ toxnya, tu/kerusakan ginjal yang diinduksi oleh obat

 pengembangan formulasi obat lipid

(amfoterisin B dikemas lipid lebih sulit u/ m’ikatmembran mamalia)  p’gn obat dg dosis efektif/besar tp/ tox

8/17/2019 34. Antijamur

19/66

© 2004 AJ Nunn

Mekanisme Kerja :

• Mengikat ergosterol pada membrane sel fungi

merusak membran, dan membunuh sel fungi

• Memiliki post-antifungal effect (PAFE) bbrp jam (msh kotroversi)

• Tdk efektif u/ Trichosporon beigelii

Pseudoallescheria boydiiFusarium spp

Candida lusitaniae

 Amfoterisin B

8/17/2019 34. Antijamur

20/66

© 2004 AJ Nunn

Mekanisme kerja

• Aktf Aj tgt pd ikatannya dg sterol ( tu/ ergosterol)membran jamur yang sensitif

M’ ubah permeabilitas mbrn, m’btk pori atau kanal 

Tjd kebocoran sel jamur dan mengeluarkan

Ion-ion, mol-2 kecil intrasel

Sel jamur mati

* Mekns (+)an : tjd kerusakan oksidatif sel jamur

8/17/2019 34. Antijamur

21/66

© 2004 AJ Nunn

•  pengikatan pada sterol manusia  bertanggung jwb thd timbulnya toksisitas

• Resistensi terhadap amphotericin B tjd jk:

1. pengikatan ergosterol dirusak, dg  konsentr

ergosterol membr a/

2. dg mengubah mol target sterol shg afinitasnyaterhadap obat be (-)

 Amfoterisin B

8/17/2019 34. Antijamur

22/66

© 2004 AJ Nunn

Farmakokinetik •  Abs mll GIT

8/17/2019 34. Antijamur

23/66

© 2004 AJ Nunn

Efek samping: 

 A. Reaksi segera, yg berhub dg infus obat:demam, menggigil, spasme otot, muntah-

muntah, sakit kepala, & hipotensi.dpt dikurangi dengan :

1. mplbt kecep infus

2. m(-)i dosis harian3. pramedikasi dg antipiretik, antihistamine,meperidine, a/corticosteroid

 Amfoterisin B

8/17/2019 34. Antijamur

24/66

© 2004 AJ Nunn

B. Toksisitas yang Lebih Lambat

• Kerusakan ginjal   paling bermakna Tingkat

azotemia beragam dan mjd stabil selama th/,dapat menjadi serius sehingga perlu dialisis

• nefrotoksistas amphotericin bersifatireversibel umumnya timbul pd th/ jangka

panjang (dosis kumulatif > 4 g).

 Amfoterisin B

8/17/2019 34. Antijamur

25/66

© 2004 AJ Nunn

INDIKASI

• Amfoterisin B  berspektrum lebar fungisidal  obat pilihan u/ hampir semua infeksi jamur ygmengancam kehidupan.

• Biasanya sebagai terapi awal untuk infeksi jamuryang serius, kmd dilanjutkan dg salah satu azolebaru  u/ pengobatan lama a/ pencegahankekambuhan.

• Pemberian amfoterisin B  pasien harus dirawatdi RS, k/ perlu pengawasan yang ketat selamapemberian obat.

 Amfoterisin B

8/17/2019 34. Antijamur

26/66

© 2004 AJ Nunn

• Diindikasikan u/: – koksidioidomikosis,

 – parakoksidioidomikosis,

 – aspergilosis,

 – kromoblastomikosis

 – kandidiosis. – blastomikosis

 – Histoplasmosis,

 – kriptokokosis sistemik

 – leismaniasis mukokutan (o/ Leishmania braziliensis).

• Sebagai obat tetes topikal u/ korneal & keratitis mikotik. – U/ endoftalmitis

 Amfoterisin B

8/17/2019 34. Antijamur

27/66

© 2004 AJ Nunn

SEDIAAN DAN POSOLOGI.

• Sediaan: injeksi dlm vial (50 mgbubuk liofilik)  dilarutkan dg 10 mLakuades steril kmd diencerkan dg lardekstrosa 5%  didapatkan kadar0,1 mg/mL

• topical: krem, lotion, salep 3%

 Amfoterisin B

8/17/2019 34. Antijamur

28/66

© 2004 AJ Nunn

FLUCYTOCYN/FLUSITOSIN

• antijamur sintetik, derivat pirimidin

• AKTIVITAS ANTIJAMURSpektrum antijamur : agak sempit.  

– kriptokokosis,– kandidiasis,– kromomikosis,– torulopsis– aspergilosis.– Cryptococcus dan Candida   resisten

– ISK bagian bawah oleh Candida yang sensitif  flusitosin ckp efektif (k/ kadar dlm urin sangat tinggi)

– P’br flusitosin dg amfoterisin B  m’hslkan efeksupraaditif thd Cryptococcus neoformans, C. tropicalis &C. albicans yang sensitif.

8/17/2019 34. Antijamur

29/66

© 2004 AJ Nunn

Mekanisme

Kerja

8/17/2019 34. Antijamur

30/66

© 2004 AJ Nunn

Flusitosin

Famakokinetik •  Abs mel GIT: baik (absorbsi lambat jika bersama makanan,

antasida & neomisin)

• Distribusi luas, di CSF 70%-85% kadar plasma, peritonium, csinovial, sekret bronkus, saliva, tulang

• Kadar puncak: 1-2 jam, Waktu paruh : 2,4-4,8 jam

• Ekskresi: 85%-95% btk utuh mll filtrasi glomerulus (pd ganggfungsi ginjal perlu penyesuaian dosis)

• Dpt dikeluarkan mll hemodialisis & peritoneal dialisis

8/17/2019 34. Antijamur

31/66

© 2004 AJ Nunn

• Efek samping: - Bone marrow depression gangguan hematologi:

anemia,neutropenia, trombositopenia, lekopenia

- Gangg faal hati: enz SGOT/PT meningkat,hepatomegali

- Gangg GIT: mual, muntah, diare, enterokolitis hebat

- Tidak nefrotoksik

• KI : Hati-hati: wanita hamil

Flusitosin

8/17/2019 34. Antijamur

32/66

© 2004 AJ Nunn

• Resistensi: k/- Kekurangan cytocin spesific permease- Kerusakan Cytosin deaminase

- Konsentrasi uridine monophosphatase (UMP) rendah

• Sediaan dan posologi:- Kapsul 250 dan 500 mg

- Dosis: 50-150 mg/kgBB/hr 4 dd

- penyesuaian dosis pada insuff ginjal

- Meningitis k/ cryptococcus:Kombinasi Flusitosin 100-150 mg/kgBB/hr +

 Amfoterisin B 0,3 mg/kgBB/hr

Flusitosin

8/17/2019 34. Antijamur

33/66

© 2004 AJ Nunn

IMIDAZOLE DAN TRIAZOLE

• spektrum yang luas.

• Kel. imidazol terdiri:• ketokonazol

• mikonazol

• klotrimazol.

• Kel triazol

• itrakonazol• flukonazol

• vorikonazol

8/17/2019 34. Antijamur

34/66

© 2004 AJ Nunn

KETOKONAZOL

•  ASAL DAN KIMIA. – Derv. imidazol sintetik dg struktur  mikonazol &

klotrimazol.

 – bersifat liofilik & larut dalam air pada pH asam.

•  AKTIVITAS ANTIJAMUR.

efektif u/ inf sistemik dan nonsistemik thd:

Candida

Coccidioides immitisCryptococcus neoformans

Histoplasma capsulatum

Blastomyces dermatitidis

 AspergillusSporothrix spp. 

8/17/2019 34. Antijamur

35/66

© 2004 AJ Nunn

Imidazol dan triazol merusak biosintesis ergosterol

mengakibatkan akumulasi 14 -methylsterol,

1. methylsterol menganggu susunan

rantai asil dari fosfolipid,

2. Menganggu fungsi sistem enz tertentu yg terikat

membran spt ATPase dan enzim pd sist transportelektron

menghbt pertumbuhan jamur

Ketokonazol

Mekanisme Kerja

8/17/2019 34. Antijamur

36/66

© 2004 AJ Nunn

FARMAKOKINETIK• Ketokonazol  AJ sistemik per oral , abs

bervariasi antar individu.

• Abs mll GIT b(-) k/  pH lambung  – Pemberian bersama AH-2 atau antasida.– makanan  tdk terlalu mempengaruhi abs

ketokonazol.

• Distrib : urin, kelenjar lemak, liur, kulit ygmengalami infeksi, tendo, cairan sinovial dancairan vaginal. 

– Kadar dlm cairan otak:

8/17/2019 34. Antijamur

37/66

© 2004 AJ Nunn

FARMAKOKINETIK (ljt)

• Mengalami metabolisme lintas pertama.

• Ekskr : Sebagian besar mll cairanempedu  lumen usus

Sebagian kecil mll urin, semuanyadalam bentuk MB’lit 

• G3an fungsi ginjal & hati ringan  tdkmp’ngaruhi kadar 

Ketokonazol

8/17/2019 34. Antijamur

38/66

© 2004 AJ Nunn

EFEK SAMPING.• Efek toksik > ringan dr amfoterisin B.

• Mual dan muntah  paling sering ( >ringan bilabersama makanan)

• sakit kepala, vertigo, nyeri epigastrik, fotofobia,

pruritus, parestesia, gusi berdarah, erupsi kulit &trombositopenia. > jarang

•  aktv enzim hati  kerusakan hati

• Ginekomastia (pd pria) & haid tdk teratur (10%

wanita) Penghambatan terhadap biosintesis steroid melaluiinhibisi enzim yang terkait dg sitokrom P450.

KI : wanita hamil & wanita menyusui

Ketokonazol 

K t k l

8/17/2019 34. Antijamur

39/66

© 2004 AJ Nunn

INDIKASI. • Terutama efektif utk histoplasmosis paru, tulang, sendidan jaringan lemak.

• tidak dianjurkan u/ meningitis kriptokokus (penetrasiburuk), tetapi efektif u/

 – kriptokokus nonmeningeal, – parakoksidioidomikosis

 – koksidioidomikosis

 – dermatomikosis

 – kandidiasis (mukokutan, vaginal dan oral). 

• itrakonazol > aman dari ketokonazol  ketokonazoltergeser

 ketokonazol masih digunakan k/ murah.

Ketokonazol

K t k l

8/17/2019 34. Antijamur

40/66

© 2004 AJ Nunn

Ketokonazol

INTERAKSI OBAT. 

• Obat yg menginduksi enzim mikrosom hati (rifampisin,isoniazid, fenitoin)  kadar ketokonazol

• Ketonazol   kadar obat yg MB dimetabolisme o/enzim CYP3A, (siklosporin, warfarin, midazolam,

indinavir

KONTRAINDIKASI.

Dg terfenadin, astemizol atau sisaprid perpanjanganinterval QT &  aritimia ventrikel jantung.

K t k l

8/17/2019 34. Antijamur

41/66

© 2004 AJ Nunn

Ketokonazol

POSOLOGI.

• sediaan tablet 200 mg, krim 2% dan shampo

2%.

• Dosis dewasa: 1 x 200-400 mg sehari.• Dosisi anak-anak: 3,3-6,6 mglkgBB/hari.

• Lamanya p’ob bervariasi : 

5 hari (kandidiasis vulvovaginitis)2 minggu (kandidiasis esofagus)

6-12 bulan (mikosis dalam).

8/17/2019 34. Antijamur

42/66

© 2004 AJ Nunn

ITRAKONAZOL• mirip ketokonazol.• dapat diberikan per oral dan IV.• Aktivitas antijamur: > lebar, ES lebih kecil dari

ketokonazol.

• Abs : mll GIT lebih sempurna bila bersamamakanan.•  juga berinteraksi dengan enzim mikrosom hati, tp

tdk sebanyak ketokonazol.• Pemberian bersama Rifampisin  mengurangi

kadar plasma itrakonazol.• Sediaan :– kapsul 100 mg , dosis: 200 mg 1 x sehari.– suspensi 10 mg/mL & larutan IV 10 mg/mL  bioav

>baik.

It k l

8/17/2019 34. Antijamur

43/66

© 2004 AJ Nunn

Itrakonazol

Efek Samping :  –mual atau muntah (10 - 15% ) 

pengobatan tidak perlu dihentikan.

 –Kemerahan, pruritus, lesu, pusing,

edema kaki, parestesia &

kehilangan libido

It k l

8/17/2019 34. Antijamur

44/66

© 2004 AJ Nunn

Itrakonazol

Indikasi: = ketokonazol

• Blastomikosis

• Histoplasmosis

• Koksidioidomikosis

• sariawan pada mulut & tenggorokan

• tinea versikolor

• aspergilosis di luar SSP (ketokonazol tdk efektif)

• mikosis (200 mg 2 x sehari bersama makanan.

• onikomikosis ((200 mg 1 x sehari, 12 minggu),

8/17/2019 34. Antijamur

45/66

© 2004 AJ Nunn

Fluconazole 

•  Abs : mll GIT sempurna tdk dipengaruhimakanan a/ keasaman lambung. – Kadar plasma oral sama = IV.

• Distribusi: tersebar rata ke dlm cairan tubuh jugadlm sputum, saliva, CSS ( kadar :50-90%

kadar plasma. – Kadar puncak: 4-8 pg dicapai setelah beberapa kali

pemberian 100 mg – Waktu paruh eliminasi 25 jam

• Ekskresi: melalui ginjal melebihi 90% klirensginjal.

Fl kona ol

8/17/2019 34. Antijamur

46/66

© 2004 AJ Nunn

Flukonazol

• Efek samping:– Gangguan GIT (paling banyak )

– Pada pasien AIDS  ditemukan urtikaria,eosinofilia, sindroma Stevens-Johnson, gangguan fungsi hati yang t’sembunyi &

trombositopenia.

• Interaksi :

– flukonazol  

• Kadar plasma fenitoin dan sulfonilurea &

• kadar plasma warfarin & siklosporin.

8/17/2019 34. Antijamur

47/66

© 2004 AJ Nunn

Fig. 1. Skin changes in SJS/TEN. (a)Erythematous macules with early

epidermal necrosis evident as irregular

 purple areas; (b) erythema with epidermal

necrosis, blisters and erosions; (c) stripped

necrotic epidermis

Stevens-Johnson syndrome (SJS) and toxic epidermal necrolysis(TEN) 

a

b

c

8/17/2019 34. Antijamur

48/66

© 2004 AJ Nunn

Mucosal changes in SJS/TEN.

Haemorraghic eroded mucosa and

 peri-oroficial skin. 

Palmoplantar changes in SJS/TEN. (a) Painful erythema with early

epidermal necrosis (purple areas) of the sole; (b) painful necrotic

soles with secondary blistering. Similar changes occur on the palms. 

8/17/2019 34. Antijamur

49/66

© 2004 AJ Nunn

Care of the skin in SJS/TEN. Daily baths. 

Care of the skin in SJS/TEN. Non-

adherent, sterile dressings. 

Flukonazol

8/17/2019 34. Antijamur

50/66

© 2004 AJ Nunn

Flukonazol

• Indikasi: – m’ceg relaps meningitis (o/ Cryptococcus )

pd pasien AIDS setelah pengobatan dengan

amfoterisin B.

 – kandidiasis mulut dan tenggorokan pada

pasien AIDS.

• Posologi :

 – u/ pemakaian sistemik•  (IV) : 2 mg/mL

• oral : kapsul 50, 150 mg.

• Dosis : 100-400 mg per hari.

8/17/2019 34. Antijamur

51/66

© 2004 AJ Nunn

VORIKONAZOL 

• AJ baru golongan triazol, diindikasikanuntuk:

– aspergilosis sistemik

– infeksi jamur berat yang disebabkan oleh• Scedosporium apiospermun 

• Fusarium sp.

• Candida sp,

• Cryptococcus sp

• Dermatophyte sp,

 untuk infeksi kandida yang resisten terhadap

flukonazol.

Vorikonazol

8/17/2019 34. Antijamur

52/66

© 2004 AJ Nunn

Vorikonazol

• Absorpsi: diserap baik sekali melalui salurancerna, Tmax =2 jam

• Distribusi: ± 60% obat terikat dengan protein,

• Metabolisme: oleh sitokromP450, metabolitutama tidak aktif

mudah terjadi saturasi metabolisme  

farmakokinetik tidak linier

• Ekskresi: ± 80% diekskresikan dalam urin.• diperlukan  dosis pada pasien dengan gangguan fungsi

hati.

FARMAKOKINETIK

Vorikonazol

8/17/2019 34. Antijamur

53/66

© 2004 AJ Nunn

Vorikonazol

• Terapi dimulai dengan dosis muat secara IV sebesar 6mg/kgBB kemudian diulang satu kali setelah 12 jam, danterapi dilanjutkan dengan dosis 4 mg/kgBB tiap 12 jam.

• Segera dilanjutkan dengan pemberian oral

• Pada gangguan fungsi hati (ringan dan sedang)  dosismuat seperti biasa, tetapi dosis pemeliharaannya dikurangi50%.

• Pada klirens kreatinin

8/17/2019 34. Antijamur

54/66

© 2004 AJ Nunn

Vorikonazol

Efek samping:• Gangguan penglihatan sementara   penglihatan kabur /

fotofobia ( ± 30% pasien)

• Reaksi fotosensitivitas

•    kadar transaminase serum (sementara).

Kontraindikasi/ interaksi:

• Tidak boleh diberikan bersama

rifampisin, karbamazepin, kuinidin, sirolimus.

• Pemberian memerlukan penyesuaian dosis:Rifabutin Ranitidin Omeprazol

Fenitoin benzodiazepin golongan statin

Vorikonazol

8/17/2019 34. Antijamur

55/66

© 2004 AJ Nunn

Vorikonazol

Posologi:

• tablet (50 dan 200 mg)

• suspensi oral (40 mg/mL)

• bubuk untuk pemberian IV 200 mg

– Bubuk ini dilarutkan dulu dengan air, kemudiandiencerkan dengan larutan garam faal, ringerlaktat atau dekstrosa 5%   infus IV selama1-2 jam.

8/17/2019 34. Antijamur

56/66

© 2004 AJ Nunn

KASPOFUNGIN

• AJ sistemik, kelas baru ekinokandin.

• Mekanisme kerja: menghambat sintesis beta(1,3)-D-glukan,  komponen esensial untukpembentukan dinding sel jamur.

• Farmakokinetik:

– 97% obat terikat protein

– masa paruh eliminasinya 9-11 jam.

– dimetabolisme secara lambat hidrolisis & asetilasi).

– Ekskresinya melalui urin hanya sedikit sekali.

KASPOFUNGIN

8/17/2019 34. Antijamur

57/66

© 2004 AJ Nunn

KASPOFUNGIN 

Indikasi:

– Kandidiasis invasif  termasuk kandidemiapada pasien neutropenia atau non-neutropenia.

– Kandidiasis esofagus

– Kandidiasis orofarings

– Aspergilosis invasif yang sudah refrakter ter-hadap antijamur lainnya.

KASPOFUNGIN

8/17/2019 34. Antijamur

58/66

© 2004 AJ Nunn

KASPOFUNGIN 

• ES : dapat ditoleransi dg > baik dr amfoterisin B

– Yg mungkin tbl : demam, mual, muntah, flushing, danpruritus k/ lepasnya histamin.

• Interaksi:– kaspofungin   konsentrasi siklosporin & takrolimus

– karbamazepin, deksametason, efavirenz, nelfinavir,

nevirapin, fenitoin & rifampisin   kadar kaspofungin

• Dosis :– pasien dewasa: hari pertama: dosis tunggal 70 mg IV,

dilanjutkan dg dosis tunggal 50 mg u/ hari berikut, bilarespons (-) memuaskan  dosis pemeliharaan  spi 70

mg/hari.– Obat diberikan secara IV dalam waktu 1 jam.

– pasien dg insufisiensi ginjal a/ pasien berusia lanjut  dosis tdk perlu di 

TERBINAFIN

8/17/2019 34. Antijamur

59/66

© 2004 AJ Nunn

TERBINAFIN

• Derivat alilamin sintetik, struktur mirip naftitin.

• Indikasi : u/ dermatofitosis, terutama onikomikosis.u/ kandidiasis kutaneus & tinea versikolor  

terbinafin + gol. imidazol a/ triazol(monoterapi kurang efektif.)

• FARMAKOKINETIK. –  Abs: diserap baik mll GIT, tetapi bioav hingga 40% karena

mengalami MB lintas pertama di hati.

 – Distrib : terikat dengan protein plasma > 99% & terakumulasi dikulit, kuku & jaringan lemak.

 – Waktu paruh awalnya: 12 jam dan 200 - 400 jam jika twlah

mencapai kadar mantap. – MB : di hati menjadi metabolit tidak aktif & Ekskrsi : mll urin.

 – Tdk diindikasikan u/ pasien azotemia a/ gagal hati dpt  kadar terbinafin 

Terbinafin

8/17/2019 34. Antijamur

60/66

© 2004 AJ Nunn

Terbinafin

•  AKTIVITAS ANTIJAMUR.

 – bersifat keratofilik & fungisidal. – mempengaruhi biosintesis ergosterol dinding sel jamur mll phbt

enzim skualen epoksidase pada jamur & bukan melaluipenghambatan enzim sitokrom P450.

• EFEK SAMPING. – Jarang terjadi, biasanya: gangguan GIT , sakit kepala atau rash. – Hepatotoksisitas, netropenia berat, Sindroma Stevens Johnson

a/ nekrolisis epidermal toksik (dpt tjd tp/ sangat jarang)

 – KI: wanita hamil & ibu menyusui sebaiknya dihindari.

• POSOLOGI.

 – tablet oral 250 mg –  u/ p’ob onikomikosis : 1 x 250 mg sehari (sama efektif dg

itrakonazol 200 mg sehari & > efektif dr itrakonazol

8/17/2019 34. Antijamur

61/66

© 2004 AJ Nunn

PENGOBATAN INFEKSI JAMURSISTEMIK 

• Infeksi o/ jamur patogen yg terinhalasi sembuhspontan.

• Histoplasmosis, koksidioidomikosis, blastomikosis dankriptokokosis pada paru yang sehat tidak butuhpengobatan.

• Kemoterapi pd pneumonia yang berat, infeksicenderung menjadi kronis, a/ dikhawatirkan tjdpenyebaran ada risiko penyakit mjd > parah & Pasien

 AIDS

 ASPERGILOSIS.• aspergilosis paru (pd pasien dg imunosupresi yang

berat)  Obat pilihan:amfoterisin B IV dg dosis 0,51,0mg/kgBB setiap hari dalam infus lambat.

,

PENGOBATAN INFEKSI JAMUR SISTEMIK

8/17/2019 34. Antijamur

62/66

© 2004 AJ Nunn

BLASTOMIKOSIS.

 – Obat terpilih: ketokonazol per oral 400 mg/hari, 6 - 12bulan. & Itrakonazol 200 - 400 mg 1 x sehari

 –  Amfoterisin B cadangan u/ pasien yg tdk dptmenerima ketokonazol

KANDIDIASIS.  amfoterisin B IV

KOKSIDIOIDOMIKOSIS.

 – amfoterisin B IV u/ peny berat, pasien dg penyakitimunosupresi & AIDS.

 – Ketokonazol  u/ th/ supresi jangka panjang thd lesikulit, tulang dan jaringan lunak  itrakonazol 200-400mg sekali sehari.

 – U/ meningitis o/ Coccidioides obat terpilih :amfoterisin B scr intratekal.

PENGOBATAN INFEKSI JAMUR SISTEMIK

PENGOBATAN INFEKSI JAMUR SISTEMIK

8/17/2019 34. Antijamur

63/66

© 2004 AJ Nunn

PENGOBATAN INFEKSI JAMUR SISTEMIK

KRIPTOKOKOSIS.

• Obat terpilih : amfoterisin B IV (dosis 0,4-0,5mg/kgBB/hari)

• Flusitosin   – Flusitosin & amfoterisin bekerja aditif dpt m(-)i dosis

amfoterisin B (mjd 0,3 mg/kg/BB)

 – m(-)i penyebarannya , – m(-)i resistensi terhadap flusitosin.

 – Flukonazol u/ th/ supresi pada pasien AIDS.

MUKORMIKOSIS.  Amfoterisin B (obat pilihan )

PARAKOKSIDIOIDOMIKOSIS. • Ketokonazol 400 mg per hari 6-12 bulan  obat pilihan• Pada keadaan yang berat dapat ditambahkan amfoterisin B.

8/17/2019 34. Antijamur

64/66

© 2004 AJ Nunn

PENGOBATAN INFEKSI JAMUR SISTEMIK

• HISTOPLASMOSIS. – histoplasmosis paru kronis  

• ketokonazol 400 mg per hari selama 6-12 bulan.

• Itrakonazol 200-400 mg sekali sehari

•  Amfoterisin B IV selama 10 minggu. u/ m’cegkekambuhan penyebaran histoplasmosis padapasien AIDS yang sudah diobati dengan ketokon

8/17/2019 34. Antijamur

65/66

© 2004 AJ Nunn

ANTIJAMUR UNTUK INFEKSIDERMATOFIT DAN MUKOKUTAN

• Mikonazol

• Klotrimazol

• Griseofulvin

• Tolnaftat & Tolsiklat

• Nistatin

•  Asam undesilenat

•  Asam benzoat & asam

salisilat

• Econazol

• Terconazol & butoconazol

• Tioconazol

• Oxiconazol & sulconazol

• Ciclopirox Olamin

• Naftifine

• terbinafin

8/17/2019 34. Antijamur

66/66