antibodimonoklonal for cancer

7/24/2019 Antibodimonoklonal for Cancer

1/30

Antibodimonoklonal for

cancerOleh :
http://moko31.files.wordpress.com/2010/06/31.jpghttp://moko31.files.wordpress.com/2010/06/31.jpg


2/30

Antibodi Monoklonal (MAb)

Yaitu antibodi homogen yang denganspesitas yang sama diproduksi dari klon

tungal dari sel yang menghailkan antibodi.Klon adalah segolongan sel yang berasal darisatu sel karena secara gentiknya identik.

Antibodi monoklonal diproduksi dari fusi sel

B dan sel myeloma membentuk hibridoma. Antibodi monoklonal hanya mengenal satu

epitop


3/30
http://moko31.files.wordpress.com/2010/06/13.jpg


4/30

digunakan untuk tiga tujuan

berikut: 1. pemurnian reagen untuk tes atau penelitian . sebagai penanda pada deteksi assays !. untuk eksperimen terapi

Aplikasi terapi dari Antibodi monoklonal "nduksi imunisasi pasif #iagnostik imaging #iagnostik molekular $onitoring terapi obat %untuk li&e'sa&ing drug( )istem penghantaran obat %##)( "solasi dan atau purikasi obat baru Terapi kanker


5/30

kesimpulan

1. *engembangan teknik hybridoma dalam pembuatan antibodimonoklonal pertama kali dikemukakan oleh K+hler dan $ilsteinpada tahun 1,-/ hal ini membuka 0a0asan baru di bidangkedokteran.

. enis antibodi monoklonal ada 2 yaitu murine/ chimeric/humanized dan fully human.

!. Antibodi monoklonal menggunakan mekanisme kombinasi untukmeningkatkan efek sitotoksik sel tumor secara A#33/ 3#3/mengubah transduksi signal sel tumor/ sebagai target muatan%radioisotop/ obat atau toksin( dan mengakti&asiprodrugtumor .

2. 4erapi target didenisikan sebagai obat atau molekul untukmembunuh sel tumor melalui interaksi target yang terdapat padasel ganas. 4erapi target ini secara selektif dapat mela0an molekul

pada permukaan sel dan jalur signal metabolik sel ganas.. 4erapi target antibodi monoklonal K*KB)K yang telah diakui

adalah inhibitor 5678 antibodi monoklonal 94rastuumab9%;erceptin(/ 93etu


6/30

PENDAHULUAN

)atu abad yang lalu *aul 5hrlich denganhipotesisnya menyatakan bah0a magic bulletdapat dikembangkan sebagai target selektif padasuatu penyakit.

>isi ini menjadi kenyataan setelah ditemukannyapengembangan teknik pembuatan antibodimonoklonal oleh K+hler dan $ilstein tahun 1,-/hal ini membuka 0a0asan baru di bidangkedokteran.1 Antibodi monoklonal sebagaitargeting missilesmerupakan imunoterapi yang

menjanjikan karena memiliki sifat mengikat secaraspesik terhadap suatu target antigen atau selabnormal sehingga antibodi monoklonal sangatefektif untuk dipakai sebagai dasar terapi kanker


7/30

Antibodi monoklonal sebagai terapikanker dengan cara diinjeksikan kedalam tubuh pasien/ molekul itu akan

mencari sel kanker %antigen( sebagaitarget.

$aka/ Antibodi monoklonal secarapotensial merusak atau menghancurkan

akti&itas sel kanker atau dengan caralain yaitu meningkatkan respons imun

jaringan tubuh mela0an kanker


8/30

Antibodi monoklonal adalah antibodi buatanidentik karena diproduksi oleh salah satu jenissel imun saja dan semua klonnya merupakan selsingle parent. Antibodi monoklonal mempunyai

sifat khusus yang unik yaitu dapat mengenalsuatu molekul/ memberikan informasi tentangmolekul spesik dan sebagai terapi target tanpamerusak sel sehat sekitarnya.

Antibodi monoklonal murni dapat diproduksidalam jumlah besar dan bebas kontaminasi.Antibodi monoklonal dapat diperoleh dari selyang dikembangkan di laboratorium/ reagentersebut sangat berguna untuk penelitian terapidan diagnostik laboratorium


9/30

$anusia dan tikus mempunyai kemampuanuntuk membentuk antibodi yang dapatmengenali antigen. Antibodi monoklonal tidakhanya mempertahankan tubuh untuk mela0an

organisme penyakit tetapi juga dapat menarikmolekul target lainnya di dalam tubuh sepertireseptor protein yang ada pada permukaan selnormal atau molekul yang khas terdapat padapermukaan sel kanker. )pesisitas antibodiyang luar biasa menjadikan at ini dapatdigunakan sebagai terapi. Antibodi mengikat selkanker dan berpasangan dengan at sitotoksiksehingga membentuk suatu kompleks yangdapat mencari dan menghancurkan sel kanker.


10/30

Antibodi monoklonalmempunyai 2 jenis yaitu:

1. Murine,murni didapat dari tikus dapatmenyebabkan human anti mouse antibodies%;A$A( nama akhirannya 9momab9

%ibritumomab(.. Chimeric,gabungan 7c antibodi human dan 7abantibodi monoklonal tikus nama akhirannya9


11/30

PEMBUATAN ANTIBODI


12/30

PEMBUATAN ANTIBODIMONOLONAL

K+hler dan $ilstein menjelaskan bagaimana caranyamengisolasi dan mengembangkan antibodi monoklonal murnispesik dalam jumlah banyak yang didapat dari campuranantibodi hasil respons imun.

4ikus yang telah diimunisasi dengan antigen khusus ke dalamsumsum tulang akan menghasilkan sel limfosit B yangmemiliki masa 0aktu hidup terbatas dalam kultur/ hal inidapat diatasi dengan cara menggabungkan dengan sellimfosit B tumor %myeloma( yang abadi.

;asil campuran heterogen sel hybridomasdipilih hybridomayang memiliki kemampuan yaitu dapat menghasilkanantibodi khusus dan dapat tumbuh di dalam kultur.

Hybridomaini diperbanyak sesuai klon indi&idualnya dansetiap klon hanya menghasilkan satu jenis antibodimonoklonal yang permanen dan stabil. Hybridomayangberasal dari satu limfosit akan menghasilkan antibodi yangakan mengenali satu jenis antigen. Antibodi inilah yangdikenal sebagai antibodi monoklonal.


13/30

MEANI!ME E"#A


14/30

MEANI!ME E"#AANTIBODI MONOLONAL

Antibodi monoklonal menggunakan mekanismekombinasi untuk meningkatkan efek sitotoksiksel tumor. $ekanisme komponen sistem imunadalah antibody dependent cellular cytotoxicity%A#33(/ complement dependent cytotoxicity%3#3(/ mengubah signal transduksi sel tumoratau menghilangkan sel permukaan antigen.Antibodi dapat digunakan sebagai target muatan%radioisotop/ obat atau toksin( untuk membunuhsel tumor atau mengakti&asiprodrugdi tumor/

antibody directed enzyme prodrug therapy%A#5*4(. Antibodi monoklonal digunakan secarasinergis melengkapi mekanisme kerja kemoterapiuntuk mela0an tumor.


15/30

cellular cytotoxicity(AD$$)

Antibody dependent cellular cytotoxicity%A#33(

terjadi jika antibodi mengikat antigen sel tumor dan 7cantibodi melekat dengan reseptor 7c pada permukaansel imun efektor. "nteraksi 7c reseptor ini berdasarkankemanjuran antitumor dan sangat penting pada

pemilihan suatu antibodi monoklonal . Antibodimonoklonal berikatan dengan antigen permukaan seltumor melalui 7c reseptor permukaan sel K. ;al inimemicu penglepasanperforindan granzymesuntukmenghancurkan sel tumor %gambar a(. )el ' sel yanghancur ditangkap antigen presenting cell%A*3( lalu

dipresentasikan pada sel B sehingga memicupenglepasan antibodi kemudian antibodi ini akanberikatan dengan target antigen %gambar b'd(. )elcytotoxic T lymphocytes%34s( dapat mengenali danmembunuh sel target antigen


16/30

C l t d d t


17/30

Complement dependentcytotoxicity($D$)

*engikatan antibodi monoklonal dengan antigenpermukaan sel akan menga0ali kaskade komplement.Complement dependent cytotoxicity%3#3( merupakansuatu metode pembunuh sel tumor yang lain dariantibodi. "munoglobulin 61 dan 6! sangat efektif pada

3#3 melalui jalur klasik akti&asi komplemen %gambarCa(. 7ormasi kompleks antigen antibodi merupakankomplemen 31D berikatan dengan "g6 sehinggamemicu komplemen protein lain untuk menga0alipenglepasan proteolitik sel efektor kemotaktik E agenakti&asi 3!a dan 3a %gambar Cb(. Kaskade komplemenini diakhiri dengan formasi membrane attack complex%$A3( %gambar Cc( sehingga terbentuk suatu lubangpada sel membran. Membrane attack complex%$A3(memfasilitasi keluar masuknya air dan aFFyang akanmenyababkan sel target lisis %gambar Cd(.


18/30


19/30

*erubahan transduksi signal

8eseptor groth factormerupakan suatuantigen target tumor/ ekspresinya berlebihanpada keganasan. Akti&asi transduksi signalpada kondisi normal akan menginduksi

respons mitogenik dan meningkatkankelangsungan hidup sel/ hal ini diikutidengan ekspresi perkembangan sel tumoryang berlebihan yang juga menyebabkantumor tidak sentitif terhadap at kemoterapi.

Antibodi monoklonal sangat potensialmenormalkan laju perkembangan sel danmembuat sel sensitif terhadap at sitotoksikdengan menghilangkan signal reseptor ini.


20/30


21/30

"munomodulasi

Beberapa percobaan menunjukkan antibodi yang langsungmela0an cytotoxic T lymphocyte antigen ! %34A 2( terbuktidapat menginduksi regresi imun. *ola toksisitas yang diteliti padauji klinis memperlihatkan hubungan perlekatan 34A 2 denganligand dapat menginduksi respons autoimun/ hal ini terlihat padaakti&asi sel 4 dependent. 6abungan antibodi anti34A 2 dengan

antibodi monoklonal menginduksi A#33/ kemoterapi sitotoksikatau radioterapi sehingga dapat meningkatkan respons imunterhadap antigen spesik tumor.

*enghantaran muatan sitotoksik Antibodi monoklonal pada terapi kanker akan mela0an

target sel tumor dengan cara mengikat sel spesik tumor danmenginduksi respons imun. Antibodi monoklonal telah digunakan

secara luas dalam percobaan sebagai at sitotoksik sel ' seltumor. $odikasi antibodi monoklonal dilakukan dengan tujuansebagai at penghantar radioisotop/ toksin katalik/ obat G obatan/sitokin/ enim atau at konjugasi aktif lainnya. *ola antibodibispesik pada kedua bagian memungkinkan untuk mengikattarget antigen dan sel efektor.

Antibodi directed enzyme


22/30

Antibodi directed enzymeprodrug therapy%A#5*4(

Antibodi directed enzyme prodrug therapy%A#5*4( menggunakan antibodi monoklonalsebagai penghantar untuk sampai ke sel tumorkemudian enim mengaktifkanprodrugpada

tumor/ hal ini dapat meningkatkan dosis acti"edrugdi dalam tumor. Konjugasi antibodimonoklonal dan enim mengikat antigenpermukaan sel tumor %gambar -a( kemudianat sitotoksik dalam bentuk inaktifprodrugakan mengikat konjugasi antibodi monoklonaldan enim permukaan sel tumor %gambar -b'c(akhirnya inakti&asiprodrugterpecah danmelepaskan acti"e drugdi dalam tumor%gambar -d(


23/30

458A*" 4A8654 %4A86545#


24/30

458A*" 4A8654 %4A86545#4;58A*Y(

4erapi target didenisikan sebagai obat atau molekuluntuk membunuh sel tumor melalui interaksi target yangterdapat pada sel ganas. 4erapi target ditujukan bagaimanasecara selektif mela0an molekul pada permukaan sel dan jalursignal metabolik sel ganas. 4erapi target secara potensial dapatmemisahkan sel normal selanjutnya mengurangi toksisitas danmemperbaiki kualitas hidup. enis terapi target tergantung carakerja dan target spesik/ bermacam at yang dapatdiklasikasikan ke dalam subkategori yaitu

antibodi monoklonal/ inhibitor tyrosine kinase/ inhibitorproteosome/ inhibitor cyclin dependent kinase%3K#(/ inhibitor8af kinase/ angiogenic agents/ inhibitor matrixmetalloproteinase/ inhibitor farnesyltransferase/ inhibitordeacetylase/ inhibitor co


25/30

#pidermal $roth Factor %eceptor%5678( dan Tyrosine &inase%4K(

8eseptor groth factorsangatpenting untuk mengatur prosesseluler tumor seperti proliferasi/diHerensiasi/ pertahanan/angiogenesis dan migrasi.


26/30

T"A!TU%UMAB

94rastuumab9 %;erceptin( merupakansuatu antibodi monoklonal humanizedyang menghambat sel pertumbuhan

dengan cara mengikat bagianekstraseluler reseptor ;58proteintyrosine kinase. 94rastuumab9 juga

menginduksi A#33 melalui sel K danmonosit untuk mela0an sel ganas


27/30

Kombinasi 9trastaumab9 dankemoterapi memberikan hasil lebihbaik groth inhibitorpada sel yang

mengekspresi ;58.?Kombinasi9trastuumab9 dengan kemoterapiterbukti secara klinis memberikan

keuntungan pasien kanker payudarametastasis ;58 positif.


28/30

$ETU&IMAB

93etu


29/30

B5>A3"IJ$AB

9Be&aciumab9 %A&astin(merupakan antibodi monoklonalhumanizedyang bekerja pada target

>567/ menstimulasi formasi pembuluhdarah baru tumor. 99Be&aciumab9memberikan toleransi yang baik bila

dikombinasi dengan regimen paclita


30/30

;tur nuhunnnn

antibodimonoklonal for cancer

Documents