bab i (1) hipertensi

7/24/2019 Bab I (1) hipertensi

1/25

BAB I

PENDAHULUAN

A. Latar Belakang

Orang lanjut usia memiliki masalah penyakit yang semakin kompleks seiring dengan

meningkatnya harapan hidup, termasuk lebih sering terserang penyakit hipertensi (Kuswardhani,

2006). Orang dengan usia lanjut memiliki prevalensi yang tinggi terhadap hipertensi dan juga

terhadap kejadian yang berkaitan dengan jantung (hetty and !oodhouse, 200"). #esiko untuk

menderita hipertensi pada populasi $ %% tahun yang tadinya tekanan darahnya normal adalah &0'

(hobanian et al., 200"). asil studi tentang kondisi sosial ekonomi dan kesehatan lanjut usia

(*ansia) yang dilaksanakan Komnas *ansia di +0 provinsi pada tahun 2006, menunjukkan bahwa

salah satu penyakit yang paling sering diderita oleh orang lanjut usia adalah hipertensi (",')

(-nonim, 200).

/iantara golongan umur lainnya, usia lanjut adalah golongan umur yang terbanyak

mengkonsumsi obat. *ebih dari dua pertiga orang lanjut usia menggunakan satu maam obat

seara rutin dan sepertiga sisanya menggunakan setidaknya tiga jenis obat. 1asien yang dirawat

inap ratarata menggunakan obat dalam jumlah yang lebih besar lagi yang dapat menapai +0

jenis obat per pasien (*oatelli, 200).

/engan masalah medik yang kompleks (complex medicine) yang umum dijumpai pada

pasien usia lanjut menyebabkan golongan usia ini rentan terhadap timbulnya masalahmasalah

yang berkaitan dengan obat (drug related problems) (1ramantara, 200).Drug Related Problems

(/#1s) merupakan suatu kejadian yang tidak diharapkan dari pengalaman pasien atau diduga

akibat terapi obat sehingga potensial mengganggu keberhasilan penyembuhan yang dikehendaki

(ipolle et al., +&&). Kejadian drug related problemssangat umum terjadi pada pasien rawat

inap yang beresiko meningkatkan kesakitan, kematian dan biaya (#ahajeng, 200).

/i antara jenisjenis /#1s yang sering dialami oleh pasien rawat inap salah satunya adalah

interaksi obat (Koh et al., 200%). 3anyak interaksi obat tidak berakibat apaapa dan banyak

interaksi yang potensial merugikan hanya terjadi pada sebagian keil pasien. Obatobat yang

memerlukan kontrol dosis yang ketat (ontohnya antikoagulan, antihipertensi dan antidiabetik)

adalah obatobat yang dapat meningkat resikonya dengan adanya interaksi dengan obat yang lain

(-nonim, 2000).

1asien lanjut usia mempunyai resiko yang lebih tinggi atas terjadinya interaksi obat karena

INTERAKSI OBAT ANTIHIPERTENSI

2015 Page 1


2/25

beberapa sebab4 pasien ini lebih berkemungkinan untuk memperoleh terapi berbagai maam obat5

sering kali memiliki gangguan ungsi ginjal dan hati5 dan pemahaman terhadap pengobatan yang

buruk (7radgley, 200").

B. Rumusan Masalah -pa itu 8nteraksi Obat 9

-paitu ipertensi 9

3agaimana :ekanisme kerja obat -ntihipertensi bila di kombinasi 9

-pa saja obat yang berinteraksi dengan obat -ntihipertensi 9

3agaimana ara mengatasi obat yang beriteraksi serta *evel signiikasinya 9

C. Tujuan

1enulisan ini dimaksudkan agar penulis dan pembaa dapat memahami 8nteraksi Obat

ipertensi, :aam ; maam obat yang dapat mempengaruhi 8nteraksi Obat ipertensi,

:ekanisme kerja obat -ntihipertensi bila di kombiinasi dengan obat lain, serta level

signiikansi dan ara mengatasi obat yang berinteraksi.

BAB II


2015 Page 2


3/25

TINJAUAN PUSTAA

A. Interaks! "#at

8nteraksi obat terjadi jika eek suatu obat (inde< drug) berubah akibat adanya obat lain

(preipitant drug), makanan, atau minuman. 8nteraksi obat dapat menghasilkan eek yang

memang dikehendaki (/esirable /rug 8nteration), atau eek yang tidak dikehendaki

(=ndesirable>-dverse /rug 8nterations ? -/8s) yang la@imnya menyebabkan eek

samping obat dan>atau toksisitas karena meningkatnya kadar obat di dalam plasma, atau

sebaliknya menurunnya kadar obat dalam plasma yang menyebabkan hasil terapi menjadi

tidak optimal. ejumlah besar obat baru yang dilepas di pasaran setiap tahunnya

menyebabkan munulnya interaksi baru antar obat akan semakin sering terjadi. 3eberapa

laporan studi menyebutkan proporsi interaksi obat dengan obat lain (antar obat) berkisar

antara 2,2' sampai "0' terjadi pada pasien rawatinap dan &,2' sampai 0,"' terjadi

pada pasienpasien rawat jalan, walaupun kadangkadang evaluasi interaksi obat tersebut

memasukkan pula interaksi seara teoretik selain interaksi obat sesungguhnya yang

ditemukan dan terdokumentasi.

ebagian besar inormasi diperoleh dari laporanlaporan kasus terpisah, ujiuji klinik,

dan>atau studistudi armakokinetik pada subjek sehat dan usia muda yang tidak sedang

menggunakan obatobat lainnya, sehingga untuk menetapkan risiko eek samping akibat

suatu interaksi obat pada seorang pasien tertentu seringkali tidak dapat seara langsung.

1roil keamanan suatu obat seringkali baru didapatkan setelah obat tersebut sudah

digunakan ukup lama dan seara luas di masyarakat, termasuk oleh populasi pasien yang

sebelumnya tidak terwakili dalam uji klinik obat tersebut. Konsekuensinya, diperlukan

beberapa bulan atau bahkan tahun sebelum diperoleh data yang memadai tentang masalah

eek samping akibat interaksi obat.

Aamun, studi pharmaovigilane dan post marketing surveilane yang antara lain

dikelola oleh industri armasi diharapkan berperan ukup besar guna mendapatkan data

interaksi dan eek samping obat, terutama untuk obatobat baru yang semakin banyak

munul dan beredar di pasaran. 8normasi mengenai seberapa sering seseorang

mengalami risiko eek samping karena interaksi obat, dan seberapa jauh risiko eek

samping dapat dikurangi diperlukan jika akan mengganti obat yang berinteraksi dengan


2015 Page 3


4/25

obat alternati. /engan mengetahui bagaimana mekanisme interaksi antar obat, dapat

diperkirakan kemungkinan eek samping yang akan terjadi dan melakukan antisipasi.

B. Mekan!sme Interaks! "#at

$. Interaks! %armaset!ka

8nteraksi armasetika atau disebut juga inkompatibilitas armasetik bersiat langsung dan

dapat seara isik atau kimiawi, misalnya terjadinya presipitasi, perubahan warna, tidak terdeteksi

(invisible), yang selanjutnya menyebabkan obat menjadi tidak akti. ontoh4 interaksi

karbonisilin dengan gentamisin terjadi inaktivasi5 enitoin dengan larutan de


5/25

absorpsi basabasa lemah (misal, ketokona@ol, itrakona@ol) dan akan meningkatkan absorpsi

obatobat asam lemah (misal, glibenklamid, glipi@id, tolbutamid). 1eningkatan p airan

gastrointestinal akan menurunkan absorpsi antibiotika golongan selaosporin seperti

seuroksim aksetil dan sepodoksim proksetil.

:ekanisme interaksi melalui penghambatan transport akti gastrointestinal, misalnya

graperuit juie, yakni suatu inhibitor protein transporter uptake pump di saluran erna, akan

menurunkan bioavailabilitas betabloker dan beberapa antihistamin (misalnya, ekg dan memiliki batas keamanan sempit5 (2) obat presipitan berikatan dengan albumin pada

tempat ikatan (inding site) yang sama dengan obat indeks, serta kadarnya ukup tinggi untuk

menempati dan menjenuhkan bindingsite nya H&I. ontohnya, enilbuta@on dapat menggeser

wararin (ikatan protein &&'5 Fd ? 0,+C 8>kg) dan tolbutamid (ikatan protein &6', Fd ? 0,+2

8>kg) sehingga kadar plasma wararin dan tolbutamid bebas meningkat. elain itu,

enilbuta@on juga menghambat metabolisme wararin dan tolbutamid.

8nteraksi yang terjadi pada proses metabolisme obat


2015 Page 5


6/25

:ekanisme interaksi dapat berupa (+) penghambatan (inhibisi) metabolisme, (2)

induksi metabolisme, dan (") perubahan aliran darah hepatik.

ambatan ataupun induksi en@im pada proses metabolisme obat terutama berlaku

terhadap obatobat atau @at@at yang merupakan substrat en@im mikrosom hati sitokrom 1C%0

(J1). 8nteraksi inhibitor J1 dengan substratnya akan menyebabkan peningkatan kadar

plasma atau peningkatan bioavailabilitas sehingga memungkinkan aktivitas substrat

meningkat sampai terjadinya eek samping yang tidak dikehendaki.

8nduktor atau @at yang menginduksi en@im pemetabolis (J1) akan meningkatkan

sistensis en@im tersebut. 8nteraksi induktor J1 dengan substratnya menyebabkan laju

keepatan metabolisme obat (substrat) meningkat sehingga kadarnya menurun dan eikasi

obat akan menurun5 atau sebaliknya, induksi J1 menyebabkan meningkatnya pembentukan

metabolit yang bersiat reakti sehingga memungkinkan timbulnya risiko toksik.

8nteraksi yang terjadi pada proses ekskresi obat

:ekanisme interaksi obat dapat terjadi pada proses ekskresi melalui empedu dan pada

sirkulasi enterohepatik, sekresi tubuli ginjal, dan karena terjadinya perubahan p urin.

angguan dalam ekskresi melalui empedu terjadi akibat kompetisi antara obat dan metabolit

obat untuk sistem transport yang sama, ontohnya kuinidin menurunkan ekskresi empedu

digoksin, probenesid menurunkan ekskresi empedu riampisin. Obatobat tersebut memiliki

sistem transporter protein yang sama, yaitu 1glikoprotein.+ Obatobat yang menghambat1glikoprotein di intestin akan meningkatkan bioavailabilitas substrat 1glikoprotein,

sedangkan hambatan 1glikoprotein di ginjal dapat menurunkan ekskresi ginjal substrat.

ontoh, itrakona@ol, suatu inhibitor 1glikoprotein di ginjal, akan menurunkan klirens ginjal

digoksin (substrat 1glikoprotein) jika diberikan bersamasama, sehingga kadar plasma

digoksin akan meningkat.

(. Interaks! %armak')!nam!k

8nteraksi armakodinamik adalah interaksi antara obat yang bekerja pada sistem

reseptor, tempat kerja atau sistem isiologik yang sama sehingga terjadi eek yang aditi,

sinergistik, atau antagonistik, tanpa ada perubahan kadar plasma ataupun proil

armakokinetik lainnya. 8nteraksi armakodinamik umumnya dapat diekstrapolasikan ke obat

lain yang segolongan dengan obat yang berinteraksi, karena klasiikasi obat adalah

berdasarkan eek armakodinamiknya. elain itu, umumnya kejadian interaksi

armakodinamik dapat diramalkan sehingga dapat dihindari sebelumnya jika diketahui

mekanisme kerja obat.

:enurut tokley and *ee (200") kemungkinan eek yang dapat terjadi pada


2015 Page 6


7/25

interaksi armakodinamik antara lain4

a) inergisme atau penambahan eek satu atau lebih obat,

b) Bek antagonisme satu atau lebih obat,

) 1enggantian eek satu atau lebih obat.

8nteraksi armakodinamik yang paling umum terjadi adalah sinergisme antara dua

obat yang bekerja pada sistem, organ, sel atau en@im yang sama dengan eek armakologi

yang sama. ebaliknya, antagonisme terjadi bila obat yang berinteraksi memiliki eek

armakologi yang berlawanan. al ini mengakibatkan pengurangan hasil yang diinginkan

dari satu atau lebih obat (7radgley, 200").

ontoh interaksi obat pada reseptor yang bersiat antagonistik misalnya4 interaksi

antara Lbloker dengan agonisL2pada penderita asma5 interaksi antara penghambat reseptor

dopamin (haloperidol, metolopramid) dengan levodopa pada pasien parkinson. 3eberapa

ontoh interaksi obat seara isiologik serta dampaknya antara lain sebagai berikut4 interaksi

antara aminoglikosida dengan urosemid akan meningkatkan risiko ototoksik dan nerotoksik

dari aminoglikosida5 Lbloker dengan verapamil menimbulkan gagal jantung, blok -F, dan

bradikardi berat5 ben@odia@epin dengan etanol meningkatkan depresi susunan sara pusat

(1)5 kombinasi obatobat trombolitik, antikoagulan dan anti platelet menyebabkan

perdarahan.

1enggunaan diuretik kuat (misal urosemid) yang menyebabkan perubahan

keseimbangan airan dan elektrolit seperti hipokalemia, dapat meningkatkan toksisitas

digitalis jika diberikan bersamasama. 1emberian urosemid bersama relaksan otot (misal, d

tubokurarin) menyebabkan paralisis berkepanjangan. ebaliknya, penggunaan diuretik hemat

kalium (spironolakton, amilorid) bersama dengan penghambat -B (kaptopril) menyebabkanhiperkalemia. Kombinasi anti hipertensi dengan obatobat anti inlamasi nonsteroid (A-8/)

yang menyebabkan retensi garam dan air, terutama pada penggunaan jangka lama, dapat

menurunkan eek antihipertensi.

C. S!gn!%!kans! l!n!k

Signifikansi klinik adalah derajat di mana obat yang berinteraksi akanmengubah kondisi

pasien. Signifikansi klinikdikelompokkan berdasarkan keparahan dan dokumentasi interaksi


2015 Page 7


8/25

yang terjadi. *evel signiikansi menurut Datro (200+) tersaji pada Dabel ".

Ta#el (. Le*el S!gn!%!kans! Interaks!

Ailai Keparahan /okumentasi

+ :ayor Suspected, Probable, Established

2 :oderat Suspected, Probable, Established

" :inor Suspected, Probable, Established

C :ayor atau :oderat Possible

% :inor Possible

:ayor, :oderat, :inor Unlikely

(Datro, 200+).

Derdapat % maam dokumentasi interaksi, yaitu established (interaksi obat sangat mantap

terjadi),probable(interaksi obat dapat terjadi),suspected(interaksi obat diduga terjadi),possible

( interaksi obat belum pasti terjadi), unlikely (kemungkinan besar interaksi obat tidak terjadi).

/erajat keparahan akibat interaksi diklasiikasikan menjadi minor (dapat diatasi dengan baik),

moderat (eek sedang, dapat menyebabkan kerusakan organ), mayor (eek atal, dapat

menyebabkan kematian) (Datro, 200+).

*evel signiikansi interaksi +, 2 dan " menunjukkan bahwa interaksi obat kemungkinan

terjadi. *evel signiikansi interaksi C dan % interaksi belum pasti terjadi dan belum diperlukan

antisipasi untuk eek yang terjadi (Datro, 200+)

D. H!+ertens!

ipertensi atau darah tinggi adalah penyakit kelainan jantung dan pembuluh darah yang

ditandai dengan peningkatan tekanan darah. edangkan deinisi hipertensi adalah tekanan darah

sistolik $ +C0 mmg atau tekanan darah diastolik $ &0 mmg (-nonim, 2006).

MA F88 mengklasiikasikan tekanan darah untuk pasien usia + tahun atau lebih

berdasarkan ratarata pengukuran dua tekanan darah atau lebih pada dua atau lebih kunjungan

klinis. Klasiikasi tekanan darah menurut MA F88,200" ditunjukkan pada Dabel +.

Ta#el $. las!%!kas! Tekanan Darah Menurut JNC ,II


2015 Page 8


9/25

Klasiikasi tekanan Dek darah sistolik, Dek darah diastolik,

/arah (mmg) (mmg)

Aormal G +20 G 0

1rehipertensi +20+"& 0&

ipertensi tingkat + +C0+%& &0&&

ipertensi tingkat 2 $ +60 $ +00

E. Pengg'l'ngan "#at Ant!h!+ertens!

/ikenal % kelompok obat lini pertama (first line drug) yang la@im digunakan untuk pengobatanawal hipertensi, yaitu diuretik, penyekat reseptor beta (blocker), penghambat !ngiotensin

"on#erting En$yme (-Binhibitor), penghambat reseptor angiotensin (-#3) dan antagonis kalsium.

$. D!uret!k

/iuretik bekerja meningkatkan ekskresi natrium, air dan klorida sehingga menurunkan

volume darah dan airan ekstraseluler. -kibatnya terjadi penurunan urah jantung dan tekanan

darah. elain mekanisme tersebut, beberapa diuretik juga menurunkan resistensi perier sehingga

menambah eek hipotensinya. Bek ini diduga akibat penerunan natrium di ruang interstisial dan

di dalam sel otot polos pembuluh darah yang selanjutnya menghambat inuls kalsium.

1enelitianpenelitian besar membuktikan bahwa eek poteksi kardiovaskular diureti belum

terkalahkan oleh obat lain sehingga diuretik dianjurkan untuk sebagian besar kasus hipertensi

ringan dan sedang. 3ahkan bila menggunakan kombinasi dua atau lebih antihipertensi, maka

salah satunya yang dianjurkan adalah diuretik.

olongan Dia@idDerdapat beberapa obat yang termasuk golongan tia@id antara lain hidroklorotia@id,

bendrolumotia@id, klorotia@id dan diuretik lain yang memiliki gugus arylsulonamida

(indapamid dan klortalidon). Obat golongan ini bekerja dengan menghambat transport

bersama (symport) Aal di tubulus distal ginjal, sehingga ekskresi AaNdan l

meningkat.

1ada pasien gagal ginjal, tia@id kehilangan eektivitas diuretik dan antihipertensinya

untuk pasien ini dianjurkan penggunaan diuretik kuat. Dia@id terutama eekti untuk pasien


2015 Page 9


10/25

hipertensi dengan kadar rennin rendah, misalnya pada orang tua.

Dia@id seringkali dikombinasikan dengan antihipertensi lain karena dapat meningkatkan

eektivitas antihipertensi lain dengan mekanisme kerja yang berbeda sehingga dosisnya dapat

dikurangi, tia@id menegah retensi airan oleh antihipertensi lain sehingga eek obatobat

tersebut dapat bertahan.

Bek antihipertensi tia@id mengalami antagonisme oleh antiinlamasi non steroid

(-8A), terutama indometasin karena -8A menghambat sintesis prostaglandin yang berperan

penting dalam pengaturan aliran darah ginjal dan transort air dan garam. -kibatnya terjadi retensi

natrium dan air yang akan mengurangi eek samping semua obat antihipertensi.

Dia@id dalam dosis tinggi dalam menyebabkan hipokalemia yang dapat berbahaya pada

pasien yang mendapatkan digitalis. Bek samping ini dapat dihindari bila tia@id diberikan

dalam dosis rendah atau dikombinasi dengan obat lain seperti diuretik hemat kalium atau-Binhibitor. edangkan suplemen kalium tidak lebih eekti. Dia@id juga dapat menyebabkan

hiponatremia dan hipomagnesemia serta hiperkalsemia. elain itu, tia@id dapat menghambat

eksresi asam urat dari ginjal, dan pada pasien hiperurisemia dapat menetuskan serangan gout

akut. =ntuk menghindari eek metabolik ini, tia@id harus digunakan dalam dosis rendah dan

dilakukan pengaturan diet. Dendensi hiperkalsemia oleh tia@id dilaporkan dapat mengurangi risiko

osteoporosis. Dia@id dapat meningkatkan kadar kolesterol */* dan trigliserida, tetapi

kemaknaanya dalam peningkatan risiko penyakit jantung koroner belum jelas. 1ada penderita

/:, tia@id dapat menyebabkan hiperglikemia karena mengurangi sekresi insulin. 1ada pasien

pria, gangguan ungsi seksual merupakan eek samping tia@id yang kadangkadang ukup

mengganggu.

/iuretika Kuat (loop diuretics)

/iuretik kuat bekerja di ansa henle asenden bagian epitel tebal dengan ara

menghambat kotransort AaN, KN, l dan menghambat reabsorpsi air dan elektrolit. :ula

kerjanya lebih epat dan eek diuretiknya lebih kuat daripada golongan tia@id, oleh karena

itu diuretik kuat jarang digunakan sebagai antihipertensi, keuali pada pasien dengangangguan ungsi ginjal (kreatin serum $ 2,% mg>d*) atau gagal jantung.

Jang termasuk dalam golongan diuretik kuat antara lain urosemid, bumetamid dan

asam etakrinat. Bek samping diuretik kuat hampir sama dengan tia@id, keuali bahwa

diuretik kuat menimbulkan hiperkalsiuria dan menurunkan kalsium darah, sedangkan

tia@id menimbulkan hipokalsiuria dan meningkatkan kadar kalsium darah.

/iuretik emat Kalium


2015 Page 10


11/25

-milorlid, triamteren dan spironolakton merupakan diuretik lemah. 1enggunaannya

terutama dalam kombinasi dengan diuretik lain untuk menegah hipokalemia. /iuretik

hemat kalium dapat menimbulkan hiperkalemia bila diberikan pada pasien dengan gagal

ginjal, -#3, beta bloker, -8A atau dengan suplemen kalium. 1enggunaan harus

dihindarkan bila kreatininserum lebih dari 2,% mg>d*.

8nteraksi obat, eek hipokalemia dan hipomagnesia akibat tia@id dan diuretik kuat

mempermudah terjadinya aritmia oleh digitalis. 1emberian kortikosteroid, agonis L2 dan

amoterisin 3 memperkuat eek hipokalemia diuretik. 1engunaan diuretik bersamaan

dengan kuinidin dan obat lain yang dapat menyebabkan aritmia ventrikel polimorik akan

meningkatkan risiko eek samping ini. emua diuretik mengurangi kliens litium sehingga

meningkatkan risiko toksisitas litium. -8A mengurangi eek antihipertensi diuretik

karena menghambat sintesis prostaglandin di ginjal. -8A, menghambat -B dan L

bloker dapat meningkatkan risiko hiperkalemia bila diberikan bersama diuretik hemat

kalium.

&. Pengham#at Rese+t'r -#l'ker

:ekanisme kerja antihipertensi obat ini adalah melalui penurunan daya pompa jantung.

3erbagai mekanisme penurunan tekanan darah akibat pemberian beta bloker dapat

diakibatkan dengan hambatan reseptor L + antar lain 4 penurunan rekuensi denyut jantung

dan kontraktilitas miokard sehingga menurunkan urah jantung, hambatan sekresi renin di

selsel jukstaglomeruler ginjal dengan akibat penurunan produksi angiotensin 88, eek sentral

yang mempengaruhi aktivitas sara simpatis, perubahan pada sensitivitas baroreseptor,

perubahan aktivitas neuron adrenergik perier dan peningkatan biosintesis prostasiklin.

1enurunan tekanan darah oleh Lbloker yang diberikan per oral berlangsung lambat. Bek ini

mulai terlihat dalam 2C jam sampai + minggu setelah terapi dimulai, dan tidak diperoleh

penurunan D/ lebih lanjut setelah 2 minggu bila dosisnya tetap. Obat ini tidak menimbulkan

hipotensi ortostatik dan tidak menimbulkan retensi air dan garam.

Lbloker digunakan sebagai obat tahap pertama pada hipertensi ringan sampai sedang

terutama pada pasien dengan penyakit jantung koroner, pasien dengan aritmia supraventrikel

tanpa kelainan konduksi, pada pasien muda dengan sirkulasi hiperdinamik, dan pada pasien

yang memerlukan antidepresan trisiklik atau antipsikotik karena eek antihipertensi Lbloker

tidak dihambat oleh obatobatan tersebut. Lbloker lebih eekti pada pasien muda dan

kurangg eekti pada pasien usia lanjut.


2015 Page 11


12/25

/ari berbagai Lbloker, atenolol merupakan obat yang sering dipilih. Obet ini bersiat

kardioselekti dan penetrasinya ke 1 minimal, sehingga kurang menimbulkan eek samping

sentral dan ukup diberikan sekali sehari. /osis la@im adalah %0+00 mg per oral sekali

sehari.

Bek samping dan kontraindikadi, Lbloker dapat menyebabkan bradikardi blokade -F,

hambatan nodus - dan menurunkan kontraksi miokard. Oleh karena itu, golongan obat ini

dikontraindiksikan pada keadaan bradikardi, blokade -F derajat 2 dan ", sik sinus syndrome

dan gagal jantung yang belum stabil. Khusus pada gagal jantung, pendapat lama mengatakan

bahwa Lbloker merupakan kontraindikasi karena bersiat inotropik negati. Aamun pendapat

baru membuktikan bahwa Lbloker, terutama arvedilol dan juga bisoprolol terbukti

bermanaat dan telah direkomendasikan dalam MA F8 dan F88 untuk pengobatan gagal

jantung dalam kombinasi dengan -B inhibitor.

Lbloker merupakan obat yang baik untuk hipertensi dengan angina stabil kronik, tapi

dapat memperberat gejala angina 1ri@mental, sehingga pemberiannya pada pasien dengan

angina harus memperlihatkan perbedaan kedua jenis angina ini. elain itu, penghentian L

bloker pada pasien dengan angina tidak boleh dilakukan seara mendadak karena dapat

menimbulkan kambuhnya serangan hipertensi ke tingkat yang lebih tinggi, kambuhnya

angina bahkan inark miokard pada pasien angina pektoris.

3ronkospasme merupakan eek samping yang penting pada pasien dengan riwayat asma

bronkial atau 11OK, sehingga pemakaian Lbloker termasuk yang kardioselekti merupakan

kontraindikasi untuk keadaan ini. Bek sentral beruap depresi, mimpi buruk, halusinasi dapat

terjadi dengan Lbloker yang lipoilik seperti propanolol dan oksprenolol. angguan ungsi

seksual sering terjadi akibat pemakaian Lbloker, terutama yang tidak selekti. 1emakaian L

bloker pada pasien /: yang mendapat insulin atau obat hipoglikemik oral, sebaiknya

dihindari. ebab Lbloker dapat menutupi gejala hipoglikemia, kondisi dimana kadar gula

dalam darah turun menjadi sangat rendah yang bisa berakibat bahaya bagi pederitanya.

(. ACEInh!#!t'r

Kaptopril merupakan -Binhibitor yang pertama ditemukan dan banyak digunakan di

klinik untuk pengobatan hipertensi dan gagal jantung. eara umum -Binhibitor dibagi

menjadi dua kelompok yaitu +) yang bekerja langsung, ontohnya kaptopril dan lisinopril. 2)

prodrug, ontohnya enalapril, kuinapril, peridopril, ramipril, sila@april, bena@epril, osinopril,


2015 Page 12


13/25

dll. Obatobat ini dalam tubuh diubah menjadi bentuk akti yaitu berturutturut enalaprilat,

kuinaprilat, peridoprilat, ramipilat, sila@aprilat, bena@eprilat, osinprilat, dll.

-Binhibitor menghambat perubahan angiotensin 8 menjadi angiotensin 88 sehingga

terjadi vasodilatasi dan penurunan sekresi aldosteron. elain itu, degradasi bradikinin juga

dihambat sehingga kadar bradikinin dalam darah meningkat dan berperan dalam eek

vasodilatasi -Binhibitor. Fasodilatasi seara langsung akan menurunkan tekanan darah,

sedangkan berkurangnya aldosteron akan menybabkan eksresi air dan natrium dan retensi

kalium.

-Binhibitor eekti untuk hipertensi ringan, sedang, maupun berat. Kombinasi dengan

diuretik memberikan eek sinergitik, sedangkan eek hipokalemia diuretik dapat diegah.

Kombinasi dengan betabloker memberikan eek adapti. Kombinasi dengan vasodilator lain,

termasuk pro@osin dan antagonis kalsium, memberi eek yang baik. Detapi pemberian

bersama penhambat adrenergik lain yang menghambat respons adrenergik ala dan beta

sebaiknya dihindari karena dapat menimbulkan hipotensi berat dan berkepanjangan.

-Binhibitor terpilih untuk hipertensi dengan gagal jantung kongesti. Obat ini juga

menunjukan eek positi terhadap lipid darah dan mengurangi resistensi insulin sehingga

sangat baik untuk hipertensi pada diabetes, dislipidemia, dan obesitas. Obat ini juga sering

digunakan untuk mengurangi proteinuria pada sindrom nerotik dan neropati /:. elain itu,

-Binhibitor juga sangat baik untuk hipertensi dengan atropi ventrikel kiri, 1MK, dll.

Bek samping yang dapat ditimbulkan oleh obat ini diantaranya 4

%ipotensi./apat terjadi pada awal pemberian -Binhibitor, terutama pada hipertensi

dengan aktivitas renin yang tinggi. 1emberian harus hatihati pada pasien dengan

deplesi airan dan natrium, gagal jantung atau yang mendapat kombinasi beberapa

antihipertensi.

&atuk 'ering. :erupakan eek samping yang sering terjadi dengan insidens %20',

lebih sering pada wanita dan terjadi pada malam hari. /iduga eek samping ini ada

kaitannya dengan peningkatan kadar bradikinin dan substansi 1, atau prostaglandin.

Bek samping ini bergantung pada besarnya dosis dan bersiat reversibel bila obat

dihentikan.

%iperkalemia. /apat terjadi pada pasien dnegan gangguan ungsi ginjal atau pasien

yang mengalami diuretik hemat kalium, -8A, suplemen kalium atau beta bloker.


2015 Page 13


14/25

Rash dan gangguan pengeapan lebih sering terjadi dengan kaptopril, tapi juga dapat

terjadi dengan-Binhibitor yang lain. ekitar +0' pemakai kaptopril mengalami

rash makulopapular yang bersiat reversibel pada penghentian obat atau dengan

pemberian antihistamin. Edema angioneurotik terjadi pada 0,+0,2 ' pasien berupa pembengkakan di hidung,

bibir, tenggorokan, laring dan sumbatan jalan naas yang bisa berakibat atal.Bek

samping ini terjadi dalam beberapa jam pertama setelah pemberian -Binhibitor.

Bek samping yang berat sering memerlukan epinerin, antihistamin atau

kortikosteroid.

(agal gin)al !kut yang reversibel dapat terjadi pada pasien dengan stenosis arteri

renalis bilateral atau pada satusatunya ginjal yang berungsi. al ini disebabkandominasi -Binhibitor pada arteriol eeren yang menyebabkan tekanan iltrasi

glomerulus semakin rendah sehingga iltrasi glomerulus semakin menurun.

Proteinuriajika pemberian lebih dari + gram>hari. eara umum, -Binhibitor

diiindikasikan untuk mengurangi proteinuria, karena obat ini bersiat renoprotekti

pada berbagai kelainan ginjal.

Eefek teratogenik. Derutama terjadi pada pemberian selama trimester 2 dan "

kehamilan. /apat menimbulkan gagal ginjal etus atau kematian etus akibat berbagaikelainan lainnya. Oleh karena itu, begitu ada keurigaan kehamilan, maka-B

inhibitor harus segera dihentikan.

Kaptopril diabsorpsi dengan baik pada pemberian oral dengan bioavaibilitas 0%'.

1emberian bersama makanan akan mengurangi absorpsi sekitar "0' oleh karena itu obat ini

harus diberikan + jam sebelum makan. ebagian -Binhibitor mengalami metabolisme di

hati, keuali lisinopril yang tidak dimetabolisme. Bliminasi umumnya melalui ginjal, keuali

osinopril yang mengalami eliminasi di ginjal dan bilier.

-Binhibitor dikontraindikasikan pada wanita hamil karena bersiat teratogenik.

1emberian ibu menyusui juga kontraindikasi karena -Binhibitor dieksresi melalui -8 dan

berakibat buruk terhadap ungsi ginjal bayi. /alam MA F88, -Binhibitor diindikasikan

untuk hipertensi dengan penyakit ginjal kronik. Aamun harus hatihati terutama bila ada

hiperkalemia. Kadar kreatinin darah perlu dipantau selama pemberian -Binhibitor. 3ila

terjadi peningkatan kreatinin, maka obat ini harus dihentikan. -Binhibitor

dikontraindikasikan pada stenosis arteri renalis bilateral atau unilateral pada keadaan ginjal


2015 Page 14


15/25

tunggal. 1emberian bersama diuretik hemat kalium dapat menimbulkan hiperkalemia.

1emberian bersama antasida akan mengurangi absorpsi, sedangkan kombinasi dengan -8A

akan mengurangi eek antihipertensinya dan menambah risiko hiperkalemia.

/. Pengham#at Rese+t'r Ang!'tens!n 0ARB1

#eseptor -ngiotensin 88 terdiri dari dua kelompok besar yaitu reseptor -D+ dan -D2.

#eseptor -D+ terdapat di otot polos pembuluh darah dan di otot jantung. elain terdapat juga

di ginjal, otak dan kelenjar adrenal. #eseptor -D+ memperantarai semua eek isiologis

-ngiotensin 88 terutama yang berperan dalam homeostasis kardiovaskuler. #eseptor -D2

terdapat di medula adrenal dan mungkin juga di 1, tapi sampai sekarang ungsinya belum

jelas.

*osartanmerupakan prototipe obat golongan -#3 yang bekerja selekti pada reseptor

-D+. pemberian obat ini akan menghambat semua eek angiotensin 88, seperti vasokontriksi,

sekresi aldosteron, ranggsangan sara simpatis, sekresi vasopresin, rangsangan haus, stimulasi

jantung, eek renal serta eek jangka panjang berupa hipertropi otot polos pembuluh darah

dan miokard. /engan kata lain, -#3 menimbulkan eek yang mirip dengan -Binhibitor.

Dapi karena tidak mempengaruhi metabolisme bradikinin, maka obat ini dilaporkan tidak

memiliki eek samping batuk kering dan angioedema seperti yang sering terjadi pada -B

inhibitor.

-#3 sangat eekti menurunkan tekanan darah pada pasien hipertensi dengan kadar renin

yang tinggi seperti hipertensi dengan kadar renin yang tinggi seperti hipertensi renovaskular

dan hipertensi genetik, tapi kurang eekti pada hipertensi dengan aktivitas renin yang rendah.

1ada pasien dengan hipovolemia, dosis -#3 perlu diturunkan.

*osartan diabsorpsi dengan baik melalui saluran erna dan tidak dipengaruhi oleh adanya

makanan di lambung. *osartan dan metabolitnya tidak dapat menembus sawar darah otak.

ebagian besar obat dieksresi melalui eses sehingga tidak diperlukan penyesuaian dosis pada

gangguan ungsi ginjal termasuk pasien hemodialisis dan pada usia lanjut. Dapi dosis harus

disesuaikan pada gangguan ungsi hepar.

Bek samping dan perhatian. ipotensi dapat terjadi pada pasien dengan kadar renin

tinggi seperti hipovolemia, gagal jantung, hipertensi renovaskular dan sirosis hepatis.

iperkalemia biasanya terjadi dalam keadaan tertentu seperti insuisiensi ginjal atau bila

dikombinasi dengan obatobat yang enderung meretensi kalium seperti diuretik hemat


2015 Page 15


16/25

kalium dan -8A. 7etotoksik, seperti -Binhibitor, antaggonis reseptor angiotensin 88

potensial bersiat etotoksik sehingga harus dihentikan bila pemakainya ternyata hamil.

eperti -Binhibitor, -#3 dikontraindikasikan pada kehamilan trimester 2 dan " dan

ibu menyusui. elain itu juga dikontraindikasikan pada stenosis arteri renalis bilateral atau

stenosis pada satusatunya ginjal yang masih berungsi.

2. Antag'n!s las!um

-ntagonis kalsium menghambat inluks kalsium pada sel otot pplos pembuluh darah dan

miokard. /i pembuluh darah, antagonis kalsium menimbulkan relaksasi arteriol sedangkan

vena kurang dipengaruhi. 1enurunan resistensi perier ini sering diikuti oleh releks

takikardia dan vasokontriksi, terutama bila menggunakan golongan dihidropiridin kerja

pendek (niedipin). edangkan diltia@em dan verapamil tidakm menimbulkan takikardia

karena eek kronotropik negati langsung pada jantung. 3ila releks takikardia kurang baik,

seperti pada orang tua, maka pemberian antagonis kalium dapat menimbulkan hipotensi yang

berlebihan.

ebagai monoterapi antagonis kalsium memberikan eektivitas yang sama dengan obat

- lain. -ntagonis kalsium terbukti sangat eekti pada hipertensi dengan kadar renin yang

rendah seperti pada usia lanjut. Kombinasi dengan -Binhibitor, metildopa atau beta bloker.

3ila kombinasi dengan betabloker sebaiknya dipilih antagonis yang bersiat vaskuloselekti.

Aiedipin oral sangat bermanaat untuk mengatasi hipertensi darurat. /osis awal +0 mg

akan menurunkan tekanan darah dalam waktu +0 menit dan dengan eek maksimal setelah

"0C0 menit. =ntuk memperepat absorpsi, obat sebaiknya dikunyah lalu ditelan. 1emberian

sublingual tidak memperepat penapaian eek maksimal. -ntagonis kalsium tidak

mempunyai eek samping metabolik, baik terhadap lipid, gula darah maupun asam urat. 1ada

pasien dengan 1MK, pemakaian niedipin kerja singkat dapat meninggikan risiko inark

miokard dan stroke iskemik dan dalam janggka panjang terbukti mempertinggi mortalitas.

Oleh karenanya antagonis kalsiumkerja singkat tidak boleh diberikan pada pasien hipertensi

dengan 1MK. 1emakaian dosis tinggi sebaiknya dihindarkan untuk semua hipertensi.

Aiedipin kerja singkat sering menyebabkan hipotensi danmenyebabkan iskemia miokard

atau serebral. #eleks takikardia dan palpitasi mempermudah terjadinya serangan angina pada

pasien dengan 1MK. ipotensi sering terjadi pada pasien usia lanjut, keadaan deplesi airan

dan yang mendapat antihipertensi lain. amlodipin dan niedipin lepas lambat dengan mula

kerja yang lambat dapat menimbulkan eek samping yang lebih jarang dan lebih ringan. akit


2015 Page 16


17/25

kepala, muka merah terjadi karena vasodilatasi arteri meningeal dan di daerah muka. Bdema

perier terutama terjadi oleh dihidropiridin dan yang paling sering adalah Aiedipin. Bdema

terjadi akibat dilatasi arteriol yang melebihi dilatasi vena, sehingga meningkatkan tekanan

hidrostatik yang mendorong airan ke luar ke ruang interstitial tanpa adanya retensi airan

dan garam.

3radiaritmia dan gangguan konduksi terjadi akibat verapamil, kurang dengan diltia@em

dan tidak terjadi dengan dihidropiridin. Oleh karena itu verapamil dan diltia@em tidak boleh

diberikan pada pasien dengan bradikardi, blok -F derajat 2 dan " dan sik sinus syndrome.

Bek inotropik negati, terutama oleh verapamil dan diltia@em dan minimal oleh

dihidropiridin. al ini dapat berbahaya jika diberikan pada pasien dengan gagal jantung. 1ada

gagal jantung kongesti akut, pemberian niedipin masih dapat dibenarkan bila tidak tersedia

vasodilator yang lain, dan amlopidin dianggap aman.Ferapamil menyebabkan konstipasi,

retensi urin akibat relaksasi otot dan kadangkadang terjadi reluks esoagus. iperplasia gusi

dapat terjadi dengan semua antagonis kalsium.

olongan obat ini menurunkan daya pompa jantung dengan ara menghambat kontraksi

jantung (kontraktilitas). Jang termasuk golongan obat ini adalah 4 Aiedipin, /iltiasem dan

Ferapamil. Bek samping yang mungkin timbul adalah 4 sembelit, pusing, sakit kepala dan

muntah.


2015 Page 17


18/25

BAB III

PEMBAHASAN

ANTIHIPER

TENSI

"BAT LAIN MEANISME

ERJA

E3E 4AN5

MUNCUL

LE,EL

SI5NI3I

ANSI

CARA PENAN5ANAN

DIURETI

7urosemid

pironolaton

e

Driamteren

idroklorotia

:etormin

/eksametason

8ndomethain

:etormin

menurunkan

konsentrasi punak

dan eliminasi dari

7urosemid

/eksa metason

menginduksi

natrium dan retensi

airan

/apat

meningkatkan eek

metormin yang

dapat menyebabkan

asidosis laktat

/eksametason

dapat mengurangi

eek spironolatone

dalam penurunan

tekanan darah

:oderate

:oderate

:oderate

1asien harus memantau ka

glukosa dalam darah dan

segera memberitahu dokte

jika munul tandatanda

asidosis laktat, seperti mal

mialgia, gangguan pernapa

denyut jantung tidak teratu

dl.

Derapi berkepanjangan (leb

dari seminggu ) tekanan da

harus dimonitor seara tera

dan dosis obat antihiperten

harus disesuaikan.


2015 Page 18


19/25

@id

7urosemid

*ithium

!ararin

8ndomethain

meretensi Aa dan

air

:ekanisme yang

tepat tidak

diketahui, tetapi

mungkin terkait

dengan hilangnya

Aa yang

disebabkan olehdiureti tia@id,

yang menghasilkan

peningkatan

reabsorpsi Aa

bersama dengan

Aa

7urosemid dapatmenggantikan

wararin atau

antikoagulan oral

lain dari

peningkatan

protein plasma.

Bek hipotensi dari

triamteren

berkurang

akibatnya terjadi

kenaikan tekanan

darah

/apat

meningkatkan eek

lithium dan

berpotensi risiko

toksisitas lithium

Konsentrasi dan

eek wararin dapat

ditingkatkan

:ajor

:inor

:enghindari dehidrasi,

memantau tekanan darah d

ungsi ginjal.

1asien di anjurkan

memberitahu dokter bila

mengalami tandatanda

toksisitas lithium seperti

pusing, kelemahan otot, di

tremor, dll. 3eberapa penel

menyarankan ahwa diureti

loop lebih aman dengan

lithium.

1emantauan 8A# dianjurka

jika dosis diureti tinggi dapasien juga dianjurkan unt

segera melaporkan tandat

perdarahan ke dokter,

termasuk rasa sakit, bengk

pusing, tinja merah>hitam,

merah>oklat.

ACE

Inh!#!t'r

aptopril

aptoril

pironolaton

e

8ndometahin

*ithium

aptopril

menurunkan

sekresi aldosteron,

yang dapat

meningkatkan

Kalium

8ndometahin

menginhibisi

sintesis

/apat terjadi

hiperkalemia

/apat menurunkan

eek aptoril

/apat

:ajor

:oderate

:oderate

3eberapa peliti menyarank

dosis spironolatone tidak

lebih dari 2%mg>hari

Dekanan darah harus dipan

untuk terapi yang lebih dar

minggu


2015 Page 19


20/25

Bnalopril

*isinopril

Bpoetin ala

prostaglandin dan

meretensi airan

8nteraksi mungkin

tidak sepenuhnya

dapat diprediksi

dan tergantung

pada atoraktor

seperti dosis obat,

durasi terapi,

kondisi medis,

usia.

:engurangisintesis

erythropoietin

endogen atau

menurunkan

produksi sel darah

merah

meningkatkan

konsentrasi

*ithium dan risiko

toksisitas lithium

:engganggu eek

erytrhtopoietin

:inor

/osis lithium harus

disesuaikan. 1asien harus

membertitahu dokter jika

terjadi keraunan lithium,

seperti diare, muntah, tremkelemahan obat.

:emantau pasien yang

berpotensi hematopoietik

ARB

*osartan

*osartan

andesartan

Olmesartan

aptopril

-lpra@olam

*ithium

8nsulin

-danya eek

aditi>sinergis pada

system renin

angiotensin

-da eek aditi

dalam menurunkan

tekanan darah

#eseptor

angiotensin 88

:enghambat

sekresi aldosteron

:eningkatkan

resiko

hiperkalemia,

hipotensi, disungsi

ginjal

-lpra@olam

menunjukkan eek

hipotensi terutama

selama terapiinisiasi dan dosis

eskalasi

:eningkatkan

konsentrasi lithium

dalam plasma

:ajor

:oderate

:oderate

:oderate

Blektrolit, tekanan darah d

ungsi ginjal harus dimonit

seara seksama.

1asien dianjurkan untuk

menghindari naik tibatiba

duduk > berbaring dan

menghubungi dokter jika

mengaami pusing dantakikardi.

/osis lithium perlu

disesuaikan. 1asien harus

memberitahu dokter jika

timbul gejalagejala toksisi

lihium, seperti rasa haus

berlebihan, muntah, diare,


2015 Page 20


21/25

Falsartan

pironolaton

:eningkatkan

sensitivitas insulin

-ngiotensin 88

menurunkan

sekresi aldosteron

:eningkatkan

risiko hipoglikemik

/apat terjadi

hipekalemia

:ajor

kelemahan otot, penglihata

kabur, dl.

/osis insulin perlu

disesuaikan. 1asien denga

gejala hipoglikomik sepert

sakit kepala, tremor,

berkeringat, mual, harus

mengetahui ara mengobat

dan memberitahu dokter.

3eberapa peneliti

menyarankan dosispironolaton tidak lebih d

2% mg>hari.

Antag'n!s

Ca

-mlodipine

Aiedipine

Ferapamil

/itila@em

Aiedipine

imvastatin

ei


22/25

melalui J1C%0

"-C

:enginduksi

J1C%0 "-Cmetabolisme

hepati oleh

riampin

:enurunkan eek

dari niedipine :emantau status

ardiovasular, menyesuai

dosis niedipine yang

dibutuhkan ketika mulai at

berheti riampin.

Beta Bl'6ker

1ropanolol

-ebutolol

3isoprolol

-tenolol

Dimolol

:ethyldopa

lonidine

1ra@osin

-mpisilin

-spirin

Kombinasi non

selekti beta

bloker dan

metildopa dapat

menyebabkan

krisis hipertensi

3ereek

armakodinamik

sinergis, sehingga

ditandai -F blk,

bradikardia

3eta bloker

digunakan

kombinasi -lpha

3loker terjadi

hipotensi

-mpisilin

mengubah eek

atenolol

1enghambatan

sintesis

prostaglandin

1eningkatan

tekanan darah

1eningkatan

tekanan darah

:eningkatnya eek

tekanan darah

/apat

mengakibatkan

konsentrasi plasma

menurun dari yag

terakhir

Bek antiplateler

yang mungkinaditi

:ajor

:oderate

:oderate

:oderate

:inor

Dekanan darah pasien haru

dipantau selama terapi.

1emantauan ketat tekanan

darah

/osis awal keil > dikuran

*ebih sering tekanan darah

diperikssa jangan berhenti

minum obat sebelum berbi

dengan dokter

arus dipantau untuk resp

antihipertensi berubah dosi

dihentikan.


2015 Page 22


23/25

BAB I,

ESIMPULAN

8nteraksi obat terjadi jika eek suatu obat (inde< drug) berubah akibat adanya obat lain

(preipitant drug), makanan, atau minuman. 8nteraksi obat dapat menghasilkan eek yang

memang dikehendaki (/esirable /rug 8nteration), atau eek yang tidak dikehendaki

(=ndesirable>-dverse /rug 8nterations ? -/8s) yang la@imnya menyebabkan eek samping

obat dan>atau toksisitas karena meningkatnya kadar obat di dalam plasma, atau sebaliknya

menurunnya kadar obat dalam plasma yang menyebabkan hasil terapi menjadi tidak optimal.

:ekanisme interaksi obat terdiri dari 4

+. 8nteraksi armasetika

2. 8nteraksi armokinetika

". 8nteraksi armakodinamika

ipertensi atau darah tinggi adalah penyakit kelainan jantung dan pembuluh darah yang

ditandai dengan peningkatan tekanan darah. edangkan deinisi hipertensi adalah tekanan

darah sistolik $ +C0 mmg atau tekanan darah diastolik $ &0 mmg.

1enggolongan obat antihipertensi terdiri dari 4

+. /iuretika


2015 Page 23


24/25

/iuretik bekerja meningkatkan ekskresi natrium, air dan klorida sehingga menurunkan

volume darah dan airan ekstraseluler. -kibatnya terjadi penurunan urah jantung dan

tekanan darah. /iuretik terdiri dari golongan tia@id, diuretik kuat dan diuretik hemat kalium.

2. 1enghambatan #eseptop Lbloker

:ekanisme kerja antihipertensi obat ini adalah melalui penurunan daya pompa jantung.

". -B8nhibitor

-Binhibitor menghambat perubahan angiotensin 8 menjadi angiotensin 88 sehingga

terjadi vasodilatasi dan penurunan sekresi aldosteron. Fasodilatasi seara langsung akan

menurunkan tekanan darah, sedangkan berkurangnya aldosteron akan menyebabkan eksresi

air dan natrium dan retensi kalium.

C. 1enghambatan #eseptor -ngiotensin (-#3)

1emberian obat ini akan menghambat semua eek angiotensin 88, seperti vasokontriksi,

sekresi aldosteron, ranggsangan sara simpatis, sekresi vasopresin, rangsangan haus, stimulasi

jantung, eek renal serta eek jangka panjang berupa hipertropi otot polos pembuluh darah

dan miokard. /engan kata lain, -#3 menimbulkan eek yang mirip dengan -Binhibitor.

%. -ntagonis Kalsium

-ntagonis kalsium menghambat inluks kalsium pada sel otot polos pembuluh darah dan

miokard.

eara umum interaksi obat -ntihipertensi dengan obat lain adalah dapat menurunkan

atau meningkatkan eek antihipertensi dari obat tersebut. al tersebut dapat terjadi melalui

mekanisme kerja yang sesuai dengan mekanisme dari masingmasing obat.


2015 Page 24


25/25

DA3TAR PUSTAA

Dim Bditor. 200.+!R!'-*-( D!/ 0ER!P Edisi 1. Makarta4 aya 3aru

8nteraksi Obat 3eta3loker dengan ObatObat lain. /r. #. oetiono apar, 7K ==.

8nteraksi Obat dan 3eberapa 8mplikasinya. :edia *itbang Kesehatan Fol F888 Ao. C Dahun

200

/rugs.om


2015 Page 25

bab i (1) hipertensi

Documents