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XXVI CONGRESO DE LA SEAP/IAP

ACTUALIZACION EN BIOMARCADORES

Y

GUIA DE RECOMENDACIONES

EN TUMORES DEL APARATO DIGESTIVO

Dr. Samuel Navarro

Dto Patologia

Universitat de Valencia

Hosp. Clinico Univ. de Valencia

PAPEL DEL PATOLOGO EN LOS TUMORES DEL APARATO DIGESTIVO

# DIAGNOSTICO

# APORTACION DE DATOS CON IMPACTO PRONOSTICO

# DIRECCION DE ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS

CIRUJANO

RADIOLOGO

ONCOLOGO

ENFERMERIATEC. A. PATOLOGICA

PATOLOGO

EL EQUIPO MULTIDISCIPLINAR BIOMARCADORES PREDICTIVOSFÁRMACOS APROBADOS EN EUROPA CON INDICACIONES RESTRINGIDAS

DE BIOMARCADORES-1

FÁRMACO INDICACIÓN BIOMARCADOR

CETUXIMAB CA. COLON KRAS No MUTADO

PANITUMUMAB CA. COLON KRAS No MUTADO

ERLOTINIB CA. PULMÓN NO MICRO Mutación EGFR

CRIZOTINIB CA. PULMÓN NO MICRO TRASLOCACIÓN ALK MEK

GEFITINIB CA. PULMÓN NO MICRO Mutación EGFR

LAPATINIB CA. MAMA Her2 SOBREEXPRESION

TRASTUZUMAB CA. MAMA/GÁSTRICO Her2 SOBREEXPRESION

VEMURAFENIB MELANOMA BRAF MUTADO V600

Jonsson B, Nat Rev Clin Oncol 2012; 9:236

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DIANAS TERAPEUTICASLa vía del Receptor del Factor de Crecimiento

Epidérmico (EGFR)

Agentes biológicos en cáncer colorectal:anticuerpos monoclonales

CANCER GASTRICO

DIANAS TERAPEUTICASHER-2

# Amplificado en hasta el 34% de Ca. Gastrico y de la union gastroesofagica

# Trial TOGA:Efecto beneficioso de la asociacion

Trastuzumab + QT paliativa ( Capecitabine y Cisplatino)

# Trastuzumab es el unico agente terapeuticoaprobado en casos de cancer gastricoavanzado ( Her-2 +)

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CANCER GASTRICO

DIANAS TERAPEUTICASHER-2

# > EXPRESION DE HER2# Adenocarcinoma gastrico de

tipo intestinal

# Adenocarcinoma de la uniongastroesofagica

# < EXPRESION DE HER2# Adenocarcinoma difuso y con

celulas en anillo de sello

* Tanner M et al (2005): Ann Oncol; 16:273-278

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Her2

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CANCER GASTRICO

OTRAS DIANAS TERAPEUTICAS

Expresion HER3 (IHQ)

# Localizacion:Citoplasma, membrana y nucleo

# Expresion N+C asociada a subtipo intestinal

# Expresion N asociada a invasion linfovascular

# Expresion N asociada a disminucion de la supervivencia

# HER3 forma heterodimeros con HER2:Factor oncogenico

* Begnami et al (2011): JCO; 29:3030-3036

Her3

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CANCER GASTRICO

DIANAS TERAPEUTICASMET

# Cinco o mas copias del gen MET en el 10% de cancer gastrico avanzado

# Amplificacion de MET asociada a pronostico desfavorable

# Activacion de MET asociada a invasion, metastasis, proliferacion y anti-apoptosis

# Posibilidad de aplicar inhibidores de MET/HGF(ARQ 197)

* Graziano F et al (2011):JCO;29: 4789-4795 * Appleman LJ (2011):JCO; 29: 4837-4838

CANCER GASTRICO

DIANAS TERAPEUTICAS

C-met

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CANCER GASTRICO

OTRAS DIANAS TERAPEUTICAS

# Anti VEGF:Bevacizumab ( Ensayo AVAGAST )

# Anti EGFR:Panitumumab ( Ensayo REAL-3 )

# Anti mTOR:Everolimus ( Ensayo GRANITE-1 )

# Anti MET/HGF:Rilotumumab ( alta expresion factor

predictivo de respuesta )

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CANCER GASTRICO

DIANAS TERAPEUTICAS

Cinco subgrupos de cancer gastricocon alteraciones (amplificacion) de la via RTK/RAS

37% de los canceres gastricos, potencialmente tratables con inhibidores RTK/RAS

GEN %

FGFR2 9

KRAS 9

EGFR 8

ERBB2 7

MET 4

* Deng N et al (2012): GUT; 61: 673-684

La vía del Receptor del Factor de Crecimiento Epidérmico (EGFR)

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CANCER COLORRECTAL ESTUDIO A.P.GUIA DE CONSENSO: SEAP/SEOM

# FASE PREANALITICA# Fijacion# Procesado

# FASE ANALITICA# Estudio histologico# Estudio IHQ (MLH-1, MSH-2, MSH-6, PMS-2)

# Estudio K-RAS, IMS# ¿Estudio BRAF?

# FASE POSTANALITICA# Informe AP: TNM# Informe IHQ/IMS# Informe de mutaciones K-RAS y BRAF

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MSH-2

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MSH-6 MLH-1

PMS-2 CANCER COLORRECTAL

INESTABILIDAD DE MICROSATELITES

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CANCER COLORRECTAL

ESTATUS DE K-RAS

CANCER COLORRECTAL

ESTATUS DE BRAF

CANCER COLORRECTAL METASTASICO

GUIA DE CONSENSO: SEAP/SEOM

# PACIENTES CON K-RAS MUTADO, NO DEBEN RECIBIR TERAPIA CON CETUXIMAB

# BRAF MUTADO ES FACTOR DE MAL PRONOSTICO

# LA DETERMINACION DE EL ESTADO DE BRAF, EGFR, PI3K Y PTEN NO ES OBLIGATORIA

CANCER COLORRECTAL LOCALIZADO

GUIA DE CONSENSO: SEAP/SEOM

# ONCOTYPE Dx® y COLOPRINT® DEBEN VALIDAR SU

VALOR PRONOSTICO Y PREDICTIVO DE RESPUESTA

# IMS DEBE SER REALIZADO EN CARCINOMA

COLORRECTAL (estadio II) PARA EVITAR TRATAMIENTO

ADYUVANTE ( Estudio QUASAR)

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CANCER COLORRECTAL

PROBLEMAS BASICOS

# ESCASEZ DE LA MUESTRA# Endoscopia

# PAF / Biopsia tru-cut (M+)

# Especimen post QT/RT

# TRAZABILIDAD DE LA MUESTRA# Determinaciones de biomarcadoresen diferentes laboratorios

CANCER COLORRECTAL

GUIAS DE CONSENSO: ASPECTOS BASICOS

# OPTIMIZACION Y HOMOGENEIZACION DE LA METODOLOGIA

# CONTROLES DE CALIDAD: SEAP/IAP

# ASPECTOS BIOETICOS: CONSENTIMIENTO INFORMADO

# ALMACENAMIENTO DE EXCEDENTES: BIOBANCO


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