XXVI CONGRESO DE LA SEAP/IAP
ACTUALIZACION EN BIOMARCADORES
Y
GUIA DE RECOMENDACIONES
EN TUMORES DEL APARATO DIGESTIVO
Dr. Samuel Navarro
Dto Patologia
Universitat de Valencia
Hosp. Clinico Univ. de Valencia
PAPEL DEL PATOLOGO EN LOS TUMORES DEL APARATO DIGESTIVO
# DIAGNOSTICO
# APORTACION DE DATOS CON IMPACTO PRONOSTICO
# DIRECCION DE ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS
CIRUJANO
RADIOLOGO
ONCOLOGO
ENFERMERIATEC. A. PATOLOGICA
PATOLOGO
EL EQUIPO MULTIDISCIPLINAR BIOMARCADORES PREDICTIVOSFÁRMACOS APROBADOS EN EUROPA CON INDICACIONES RESTRINGIDAS
DE BIOMARCADORES-1
FÁRMACO INDICACIÓN BIOMARCADOR
CETUXIMAB CA. COLON KRAS No MUTADO
PANITUMUMAB CA. COLON KRAS No MUTADO
ERLOTINIB CA. PULMÓN NO MICRO Mutación EGFR
CRIZOTINIB CA. PULMÓN NO MICRO TRASLOCACIÓN ALK MEK
GEFITINIB CA. PULMÓN NO MICRO Mutación EGFR
LAPATINIB CA. MAMA Her2 SOBREEXPRESION
TRASTUZUMAB CA. MAMA/GÁSTRICO Her2 SOBREEXPRESION
VEMURAFENIB MELANOMA BRAF MUTADO V600
Jonsson B, Nat Rev Clin Oncol 2012; 9:236
DIANAS TERAPEUTICASLa vía del Receptor del Factor de Crecimiento
Epidérmico (EGFR)
Agentes biológicos en cáncer colorectal:anticuerpos monoclonales
CANCER GASTRICO
DIANAS TERAPEUTICASHER-2
# Amplificado en hasta el 34% de Ca. Gastrico y de la union gastroesofagica
# Trial TOGA:Efecto beneficioso de la asociacion
Trastuzumab + QT paliativa ( Capecitabine y Cisplatino)
# Trastuzumab es el unico agente terapeuticoaprobado en casos de cancer gastricoavanzado ( Her-2 +)
CANCER GASTRICO
DIANAS TERAPEUTICASHER-2
# > EXPRESION DE HER2# Adenocarcinoma gastrico de
tipo intestinal
# Adenocarcinoma de la uniongastroesofagica
# < EXPRESION DE HER2# Adenocarcinoma difuso y con
celulas en anillo de sello
* Tanner M et al (2005): Ann Oncol; 16:273-278
Her2
CANCER GASTRICO
OTRAS DIANAS TERAPEUTICAS
Expresion HER3 (IHQ)
# Localizacion:Citoplasma, membrana y nucleo
# Expresion N+C asociada a subtipo intestinal
# Expresion N asociada a invasion linfovascular
# Expresion N asociada a disminucion de la supervivencia
# HER3 forma heterodimeros con HER2:Factor oncogenico
* Begnami et al (2011): JCO; 29:3030-3036
Her3
CANCER GASTRICO
DIANAS TERAPEUTICASMET
# Cinco o mas copias del gen MET en el 10% de cancer gastrico avanzado
# Amplificacion de MET asociada a pronostico desfavorable
# Activacion de MET asociada a invasion, metastasis, proliferacion y anti-apoptosis
# Posibilidad de aplicar inhibidores de MET/HGF(ARQ 197)
* Graziano F et al (2011):JCO;29: 4789-4795 * Appleman LJ (2011):JCO; 29: 4837-4838
CANCER GASTRICO
DIANAS TERAPEUTICAS
C-met
CANCER GASTRICO
OTRAS DIANAS TERAPEUTICAS
# Anti VEGF:Bevacizumab ( Ensayo AVAGAST )
# Anti EGFR:Panitumumab ( Ensayo REAL-3 )
# Anti mTOR:Everolimus ( Ensayo GRANITE-1 )
# Anti MET/HGF:Rilotumumab ( alta expresion factor
predictivo de respuesta )
CANCER GASTRICO
DIANAS TERAPEUTICAS
Cinco subgrupos de cancer gastricocon alteraciones (amplificacion) de la via RTK/RAS
37% de los canceres gastricos, potencialmente tratables con inhibidores RTK/RAS
GEN %
FGFR2 9
KRAS 9
EGFR 8
ERBB2 7
MET 4
* Deng N et al (2012): GUT; 61: 673-684
La vía del Receptor del Factor de Crecimiento Epidérmico (EGFR)
CANCER COLORRECTAL ESTUDIO A.P.GUIA DE CONSENSO: SEAP/SEOM
# FASE PREANALITICA# Fijacion# Procesado
# FASE ANALITICA# Estudio histologico# Estudio IHQ (MLH-1, MSH-2, MSH-6, PMS-2)
# Estudio K-RAS, IMS# ¿Estudio BRAF?
# FASE POSTANALITICA# Informe AP: TNM# Informe IHQ/IMS# Informe de mutaciones K-RAS y BRAF
MSH-2
MSH-6 MLH-1
PMS-2 CANCER COLORRECTAL
INESTABILIDAD DE MICROSATELITES
CANCER COLORRECTAL
ESTATUS DE K-RAS
CANCER COLORRECTAL
ESTATUS DE BRAF
CANCER COLORRECTAL METASTASICO
GUIA DE CONSENSO: SEAP/SEOM
# PACIENTES CON K-RAS MUTADO, NO DEBEN RECIBIR TERAPIA CON CETUXIMAB
# BRAF MUTADO ES FACTOR DE MAL PRONOSTICO
# LA DETERMINACION DE EL ESTADO DE BRAF, EGFR, PI3K Y PTEN NO ES OBLIGATORIA
CANCER COLORRECTAL LOCALIZADO
GUIA DE CONSENSO: SEAP/SEOM
# ONCOTYPE Dx® y COLOPRINT® DEBEN VALIDAR SU
VALOR PRONOSTICO Y PREDICTIVO DE RESPUESTA
# IMS DEBE SER REALIZADO EN CARCINOMA
COLORRECTAL (estadio II) PARA EVITAR TRATAMIENTO
ADYUVANTE ( Estudio QUASAR)
CANCER COLORRECTAL
PROBLEMAS BASICOS
# ESCASEZ DE LA MUESTRA# Endoscopia
# PAF / Biopsia tru-cut (M+)
# Especimen post QT/RT
# TRAZABILIDAD DE LA MUESTRA# Determinaciones de biomarcadoresen diferentes laboratorios
CANCER COLORRECTAL
GUIAS DE CONSENSO: ASPECTOS BASICOS
# OPTIMIZACION Y HOMOGENEIZACION DE LA METODOLOGIA
# CONTROLES DE CALIDAD: SEAP/IAP
# ASPECTOS BIOETICOS: CONSENTIMIENTO INFORMADO
# ALMACENAMIENTO DE EXCEDENTES: BIOBANCO