Isnatin MiladiyahDep. Farmakologi FK UII

Tujuan BelajarMendefinisikan autakoid Menyebutkan jenis dan klasifikasi autakoidMenjelaskan kepentingan klinis autakoid

PendahuluanAutos = sendiri (self), akos = obatMerupakan sekelompok substansi alami dalam tubuh, berasal dari jaringanBerbeda aktivitas fisiologis dan farmakologisnyaUmumnya sebagai respon terhadap injuryShort duration of action

Klasifikasi

No.JenisContoh1.Amin biogenikHistamin, serotonin2.PolipeptidaAngiotensin, kinin3.Small proteinSitokinin (TNF alfa, interleukin)4.Membrane-derived lipidEikosanoid (Leukotrien, Prostaglandin, Tromboksan, PAF (Platelet Activating Factor))5.Endothelium-derived agentsNitric Oxide (NO), Endothelin (ET)

AMIN BIOGENIKHistaminBiosintesis: dekarboksilasi histidinPenyimpanan: dalam kulit/epidermis, mukosa saluran cerna dan paru (sel mast)Sekresi: reaksi Ag-Ab memicu degranulasi sel mast

AMIN BIOGENIKHistaminEfek : respon alergisekresi eksokrin (asam lambung, saliva, air mata)neurotransmiter di SSPkontraksi otot polos non vaskulerstimulasi medulla adrenaldilatasi pembuluh darah otakkebocoran vaskuler hipotensi, edema, syok

AMIN BIOGENIKHistaminReseptor :H1 --- kontraktilH2 --- sekresi lambung, relaksasi vaskuler, cAMP coupledH3 --- feedback inhibition, interaksi dengan protein G dalam membran plasmaSecara umum : konstriksi pembuluh darah besar, dilatasi kapiler dan venula

ANTAGONISHistaminberkompetisi dengan histamin (berebut reseptor)tidak menghambat pelepasan histamintidak bersifat antagonis secara fisiologis (dilatasi otot polos)tidak memblok produksi asam lambung (H2)melindungi reaksi alergi dan syokberefek anestesi lokalefek samping : CNS effects

AMIN BIOGENIKSerotonin (5-hidroksitriptamin = 5-HT)Biosintesis : hidroksilasi triptofan, kemudian dekarboksilasi menjadi serotoninCepat diabsorbsi dalam granula sekretorikBanyak terdapat dalam platelet (trombosit)Degradasi melalui deaminasi oksidatif

AMIN BIOGENIKSerotonin (5-hidroksitriptamin = 5-HT)Efek :neurotransmitter di SSPprekursor melatoninmenginduksi tidur, motilitas ususterlibat dalam pengaturan suhumempengaruhi mood dan perilaku (manusia) defisiensi : depresiterlibat dalam hemostasis (platelet)sindroma karsinoid (tumor sel-sel yang memproduksi serotonin)

AMIN BIOGENIKSerotonin (5-hidroksitriptamin = 5-HT)Reseptor : 5-HT1 vasodilatasi melalui NOefek inotropik dan kronotropik positif, meningkatkan motilitas usus halus,menghambat lambung dan usus besar5-HT2 vasokonstriksi5-HT3 reseptor saraf yang mempengaruhi uptake 5-HT

ANTAGONISSerotonin (5-hidroksitriptamin = 5-HT)Siproheptadin : spesifik untuk 5-HT2, kurang spesifik terhadap 5-HT1Katanserin : spesifik untuk 5-HT2, mempunyai afinitas terhadap reseptor alfa-1, H1, dan dopaminMetisergid : campuran terhadap 5-HT1 dan 5-HT2Fluoksetin : 5-HT3, inhibitor uptake neuronal

PEPTIDA BIOGENIKAngiotensinSintesis dan metabolisme :Angiotensinogen (substrat plasma) angiotensin I oleh renin (disekresi saat iskemia ginjal)Angiotensin I angiotensin II oleh Angiotensin Converting Enzyme (ACE) dalam endotel paruRenin : dihambat oleh propranololAngiotensin II : dimetabolisme oleh angiotensinase dalam plasma dan jaringan

PEPTIDA BIOGENIKAngiotensinEfek :vasokonstriksi tahanan vaskuler perifer naikmeningkatkan tekanan darahmenstimulasi jantung secara langsungmemacu pelepasan epinefrin dan aldosteronmeningkatkan reabsorpsi Na dalam tubulus ginjalstimulasi vasopresin (Anti Diuretic Hormone/ADH)Saralasin : memblok angiotensinACE-inhibitor : menghambat ACE

PEPTIDA BIOGENIKBradikininAksi/kerja :mediator nosiseptif (nyeri)regulasi tekanan darahmeningkatkan permeabilitas kapilerkeseimbangan cairan dan elektrolitmenstimulasi sintesis prostaglandinDiproduksi oleh jaringan yang rusak, infeksi virus, reaksi alergi dan inflamasi

PEPTIDA BIOGENIKBradikininReseptor :B1 vasokonstriksiB2 vasodilatasi, permeabilitas, kontraksi otot polos, nyeriB3 kontraksi trakea (marmut)

SMALL PROTEINSitokinTNF- (Tumor Necrosis Factor )Interleukin

MEMBRANE-DERIVED AGENTSEicosanoidBerasal dari asam arakidonat (AA) dari lipid membran (oleh fosfolipase A2)Sintesis tergantung pada stimulus kimiawi melepaskan AA dari simpanan selulerEnzim utama : siklooksigenase (COX = cyclooxygenase) dan lipooksigenase

MEMBRANE-DERIVED AGENTSEicosanoid

MEMBRANE-DERIVED AGENTSEicosanoidCOX Iditemukan di banyak jaringanPenting untuk fungsi fisiologis normalCOX IIdilepaskan oleh sel-sel inflamatorikperan penting dalam cidera jaringan, inflamasi

MEMBRANE-DERIVED AGENTSEicosanoidCyclooxygenase pathwayArachidonic Acid Cyclooxygenase (COX) PGG

Prostacyclin synthetase Thromboxane synthetase PGI2PGH2 TXA2

PGE2PGD2 PGF2

MEMBRANE-DERIVED AGENTSEicosanoidSifat FarmakologikTerdapat dalam seluruh jaringan tubuhSpektrum kerja sangat bervariasiPGE dan PGI : vasodilator poten, relaksasi bronkusPGF2 dan TXA2 : vasokonstriktorPGI2 : hambat agregasi plateletTXA2 : induksi agregasi plateletLTB4 : agen kemotaktikPGF, PGD, LTC4, dan LTD : konstriksi bronkus

MEMBRANE-DERIVED AGENTSPlatelet Activating Factor (PAF)Fungsi fisiologisTerlibat dalam ovulasi, implantasi, persalinanMerupakan bronkodilator poten (kerja lama) dan sebabkan edema paruMenstimulasi protein G pada permukaan sel aktivasi fosfolipase C dan ADapat bentuk AA picu PG, LT, TXA

MEMBRANE-DERIVED AGENTSPlatelet Activating Factor (PAF)Sifat Farmakologispicu agregasi plateletvasodilator poten TD konstriksi pembuluh darah pulmonerpermeabilitas vaskuler melepas eikosanoid, bentuk superoksidkontraksi otot polos nonvaskulersekresi saluran nafas , sebabkan edema parualiran ginjal

ENDOTHELIUM-DERIVED AGENTSNitric Oxide (NO)Radikal reaktif, waktu paruh pendekSering disebut endothelium derived relaxing factor (EDRF)NO dipecah menjadi nitrat dan nitritNOS (nitric oxide synthase) mendeaminasi L-arginin menjadi L-sitrulin dan NO

ENDOTHELIUM-DERIVED AGENTSNitric Oxide (NO)Efek :vasodilator fisiologis, pengaruhi tahanan vaskuler dan TDhomeostasis anyaman vaskuler (otak, paru, koroner)NOS blocker TD (vasokonstriksi)sebabkan relaksasi lambung dan sfingter ani eksternus

ENDOTHELIUM-DERIVED AGENTSEndothelinVasokonstriktor paling poten yang pernah ditemukan Dalam darah dalam bentuk preproendothelin (prekursor)Efek inotropik (+) dan antiaritmiaDapat berinteraksi dengan sitokin inflamatorikEkspresinya distimulasi oleh nor epinefrin, angiotensin II, vasopressin, bradikinin, trombin, LPS, TNF- , IL-1

ENDOTHELIUM-DERIVED AGENTSEndothelinEfek farmakologis :Reaksi tipe 1 (ET-1 dan ET-2) :Vasokonstriksi, bronkokonstriksi, kontraksi uterus, stimulasi sintesis aldosteronReaksi tipe 2 (ET-1, ET-2, ET-3) :Vasorelaksasi dan inhibisi agregasi platelet

ENDOTHELIUM-DERIVED AGENTSEndothelinFungsi fisiologis :terlibat dalam penutupan duktus arteriosusregulasi TDfasilitasi pelepasan NObertanggung jawab terhadap tonus otot polos

ENDOTHELIUM-DERIVED AGENTSEndothelinTerkait dengan penyakit tertentu :hipertensikardiomiopati, gagal jantung, hipertensi pulmonerChronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD)Systemic Inflammatory Response Syndrome (SIRS)

*******************************