guideline stability who

7/22/2019 Guideline Stability WHO

1/73

Guideline Stability WHO

Kelompok 5

Arief Kurniawan

Luthfi Abdul Karim

Deby Jannati Guwtiwi

Annisa Auliya

Elda Yulia Mamora

Ainina Al Shadrina

Lidya Priscilla


2/73

Active Substance


3/73

PendahuluanArief Kurniawan 1006683381


4/73

1.1. TujuanO Menjelaskan persyaratan stabilitas untuk

bahan aktif dan produk farmasetika yang

dapat berlaku untuk registrasi di negara-negara yang termasuk anggota WHO

Eastern Mediterranean Region (EMR)

O Informasi terkait stabilitas ini dapat diterima

untuk seluruh negara anggota EMR.


5/73

Guidelines2.1. Active Substance


6/73

2.1.1. GeneralO Informasi terkait stabilitas bahan aktif

merupakan salah satu bagian penting

dalam melakukan penilaian stabilitas

OUntuk bahan aktif yang tidak tercantum

di dalam monografi, diperlukan suatu

studi stabilitas


7/73

LanjutanO Untuk bahan aktif yang telah tercantum di dalam

monografi, dimana telah diketahui produk degradasi

yang dihasilkan dan batasan untuk masing-

masingnya, namun belum ada pernyataan mengenaire-test period, terdapat dua opsi:

O Konfirmasi dari pihak perusahaan pembuat produk

farmasetika tsb bahwa bahan aktif yang digunakan telah

sesuai dengan persyaratan monografi

O Perusahaan menyusun suatu pengujian ulang berdasarkanpada hasil uji stabilitas jangka panjang terhadap bahan aktif


8/73

Stress Testing

O Stress testing terhadap bahan aktif dapat

membantu dalam mengidentifikasi produk

hasil degradasi, serta dapat menentukan jalur

degradasinya dan stabilitas intrinsik dari

molekul, serta memvalidasi stabilitas yang

menunjukkan kekuatan dari prosedur analisis

yang digunakanO Jenis stress testing yang dilakukan

bergantung pada bahan aktif itu sendiri dan

jenis produk yang dianalisis.


9/73

Stress testing (contd)O Untuk bahan aktif obat, dapat dilakukan pendekatan-

pendekatan berikut:

O Bila bahan obat telah dijelaskan di dalam suatu monografi,

dan telah memenuhi persyaratan sepenuhnya, maka tidak

dibutuhkan lagi data terkait produk degradasi yangdihasilkan, dalam hal uji kemurnian.

O Untuk bahan obat yang tidak tercantum di dalam monografi,

terdapat dua opsi:

O Jika tersedia, diperlukan publikasi data-data literatur yang

relevan untuk mendukung jalur degradasi yang diusulkan

O Jika tidak ada data yang tersedia di dalam literatur,

termasuk farmakope, maka perlu dilakukan stress testing


10/73

Stress testing (contd)

O Stress testing dapat dilakukan pada setiap bets dari

bahan aktif, dimana harus mencakup efek daritemperatur (dengan peningkatan 10C di atas

temperatur uji dipercepat), kelembaban (e.g. 75% RH),dan jika diperlukan pengaruh oksidasi dan fotolisis

terhadap bahan aktif

O Pengujian juga harus mengevaluasi kerentanan bahan

aktif terhadap hidrolisis pada beberapa nilai pH, bilaterdapat di dalam larutan atau suspensi


11/73

Stress testing (contd)

O Pengujian fotostabilitas sebaiknya menjadi salah

satu bagian penting dalam stress testing.

O Penentuan produk degradasi di bawah kondisi

stress dapat bermanfaat untuk menentukan jalurdegradasi dan menyusun serta memvalidasi

prosedur analisis yang sesuai.

O Akan tetapi, tida diperlukan suatu pengujian yang

spesifik untuk produk degradasi tertentu, bila telahdiketahui bahwa produk ini tidak terbentuk di bawah

kondisi uji dipercepat maupun uji jangka panjang


12/73

Pemilihan BetsO Untuk bahan aktif baru, harus mengikuti prosedur

berikut:

O Data uji stabilitas harus tersedia, setidaknya dari tiga

bets utama dari bahan aktif.

O Bets-bets tersebut sebaiknya diproduksi dalam skala

yang minimum dengan rute sintesis yang sama, dan

menggunakan metode pembuatan dan prosedur yang

mensimulasikan proses akhir yang akan digunakan

pada produksi bets.O Kualitas keseluruhan bets bahan aktif secara umum

pada uji stabilitas harus dapat merepresentasikan

kualitas bahan yang akan digunakan pada skala

produksi


13/73

Pemilihan bets (contd)

O Untuk bahan aktif yang telah

diketahui, dalam hal ini pengguna

bukanlah produsen dari bahan aktiftersebut, maka data stabilitas yang

diperoleh dari produsen harus

dilampirkan.


14/73

Container Closure System

(Sistem Wadah Tertutup)Lutfi Abdul Karim / 1006775073


15/73

Container Closure SystemOUji stabilitas harus dilakukan pada

zat aktif yang dikemas dalam sistem

wadah tertutup yang sama dengan

wadah yang digunakan dalam

penyimpanan dan distribusi


16/73

Spesifikasi

O Uji stabilitas dilakukan kepada zat aktif yang

diperkirakan berubah selama penyimpanan

sehingga mempengaruhi kualitas,

keamanan, dan/atau efikasi.

O Pengujian yang dilakukan : sifat fisika, kimia,

biologi, dan uji mikrobiologi.

O Prosedur analisis uji kestabilan yangdilakukan harus tervalidasi


17/73

Frekuensi Pengujian

O Uji stabilitas jangka panjang frekuensi

pengujian harus cukup untuk mengetahui

sifat kestabilan zat aktif yang diuji.O Untuk periode pengujian > 12 bulan,

frekuensi pengujian dapat dilakukan setiap

tiga bulan pada tahun pertama, kemudian

setiap enam bulan pada tahun kedua, dan

sekali setahun pada tahun berikutnya

selama periode pengujian.


18/73

Frekuensi PengujianOPada uji stabilitas dipercepat dengan

periode pengujian enam bulan,

dilakukan minimal 3 kali pengujian

meliputi waktu awal dan waktu akhir

pengujian (0, 3, dan 6 bulan).


19/73

Kondisi

Penyimpanan


20/73

Kondisi Penyimpanan

O Uji stabilitas jangka panjang harus dilakukan

minimal 12 bulan pada sekurang-kurangnya 3

batch.

O Data dari kondisi penyimpanan dipercepat

dan data dari kondisi penyimpanan

menengah jika sesuai dapat digunakan untuk

mengevaluasi efek dari penyimpanan dalamkondisi yang tidak sesuai terhadap satbilitas

zat aktif, misalnya saat proses pengiriman

atau saat sedang ditangani.


21/73

Kasus Umum

O Kasus umum berlaku jika zat aktif

tidak secara khusus tercakup oleh

bagian berikutnya. Kondisipenyimpanan alternatif dapat

digunakan jika dibenarkan.


22/73

Uji Stabilitas Kondisi Penyimpanan Jangka WaktuPengujian Minimum

Jangka Panjang* 25 C 2 C / 60 % RH 5 % RH

atau

30 C 2 C / 65 % RH 5 % RH

12 Bulan

Menengah** 30 C 2 C / 65 % RH 5 % RH 6 Bulan

Dipercepat 40 C 2 C / 75 % RH 5 % RH 6 Bulan

* Pemilihan kondisi penyimpanan ditentukan oleh zona iklim di mana zat

aktif disimpan. Pengujian pada kelembaban lebih tinggi seperti 30 C 2

C / 75 % RH 5 % RH juga diperbolehkan.** Jika kondisi penyimpanan uji stabilitas jangka panjang yang digunakan

30 C 2 C / 65 % RH 5 % RH, uji stabilitas menengah tidak

dilakukan.


23/73


Jangka Panjang 5 C 3 C 12 Bulan

Dipercepat* 25 C 2 C / 60 % RH 5 % RH

Atau

30 C 2 C / 65 % RH 5 % RH

6 Bulan

* Pemilihan kondisi penyimpanan ditentukan oleh zona iklim di mana

zat aktif disimpan. Pengujian pada kelembaban lebih tinggi seperti 30

C 2 C / 75 % RH 5 % RH juga diperbolehkan.

Zat aktif yang dimaksudkan

penyimpanannya dalam lemari es


24/73


Jangka Panjang -20 C 5 C 12 Bulan

Dengan tidak dilakukannya uji stabilitas dipercepat, dilakukan

pengujian pada satu batch dalam suhu dinaikkan (misalnya 5 C 3

C atau 25 C 2 C atau 30 C 2 C) untuk mengetahui stabilitas

zat aktif dalam kondisi penyimpanan yang tidak sesuai, misalnya saat

proses pengiriman atau saat sedang ditangani.

Zat aktif yang dimaksudkan

penyimpanannya dalamfreezer


25/73

Zat aktif yang

penyimpanannya dalam suhudi bawah -20 C

O Untuk zat aktif yang dimaksudkan

penyimpanannya dalam suhu dibawah -20 C harus diperlakukan

sesuai kasus masing-masing.


26/73

Stability CommitmentDeby Jannati Gustiwi


27/73

Stability CommitmentData kestabilan jangka panjang pada batch primer tidak

mencakup re-test yang diusulkanstability commitment .Data yang diperlukan untuk melakukan stability commitment

adalah data uji stabilitas 3 batch atau

Data uji stabilitasminimal 3 batch

stability commitment

dilakukan untukmelanjutkan uji

melalui masa re-testyang diusulkan.

Data uji stabilitas

guideline stability who

Documents