ii tinjauan pustaka.docx

Upload: hanifa-alwayssmile-luphandha

Post on 13-Feb-2018

236 views

Category:

Documents


0 download

TRANSCRIPT

  • 7/23/2019 II Tinjauan Pustaka.docx

    1/21

    II. TINJAUAN PUSTAKA

    2.1 Hipertermia

    2.1.1 Definisi hipertermia

    Hipertemia adalah peningkatan suhu tubuh diatas normal (OTIS;

    Graham1!!"#. Suhu tubuh manusia normal adalah $%o&. 'ada anita hamil

    suhu tubuh biasan)a lebih tinggi daripada suhu tubuh normal )aitu $".$ o&

    (OTIS#.

    Hipertermia dapat disebabkan oleh beberapa faktor seperti infeksi

    temperatur lingkungan )ang tinggi melakukan kegiatan )ang berat terpapar

    panas lebih dari 1* menit dari sumber panas seperti hot tubs atau sauna

    (Graham1!!"; OTIS#. Selain itu +uga mungkin disebabkan oleh kerusakan

    hipotalamus panas tinggi karena la+u produksi panas melebihi pengeluaran

    panas penggunaan dan reaksi dari beberapa obat seperti anestesi )ang dapat

    men)ebabkan hipertermia malignant (,at-ung 2**%; Simon 1!!$#.

    2.1.2 Termoregulasi

    Termoregulasi dapat diartikan sebagai keadaan )ang sama )aitu suatu

    proses untuk me)eimbangkan lingkungan didalam tubuh +ika lingkungan luar

    berubah. Tidak semua hean dapat melakukan termoregulasi. Hean )ang

    men+aga suhu tubuh)a tetap konstan seperti burung dan mamalia disebut

    endoterem sedangkan hean )ang memiliki perubahan suhu tubuh disebut

    eksoterem. ndoterem biasan)a akan men+aga temperatur tubuhn)a agar tetap

    berada pada $/0*o&. Hean eksoterem +uga bisa memiliki suhu tubuh )ang

    tinggi dengan pen+emuran. 'erbedaann)a adalah hean endoterem

    5

  • 7/23/2019 II Tinjauan Pustaka.docx

    2/21

    menggunakan mekanisme didalam tubuh sedangkan hean eksoterem

    men+aga suhu tubuhn)a dengan mekanisme kebiasaan.

    'ada manusia temperatur tubuh diatur oleh sistem termoregulasi pada

    hipotalamus. Temperatur memiliki 2 reseptor )aitu

    a. Reseptor pada hipotalamusBerfungsi untuk mengatur temperatur darah yang mengalir

    ke otak (temperatur tubuh inti)b. Reseptor pada kulit

    Berfungsi untuk mengatur temperetur eksternal.

    3euron pada hipotalamus bertangung +aab dalam termoregulasi melalui

    umpan balik negatif. Hipotalamus menerima neuron aferen dari kulit dan

    abdominal membaa informasi tentang suhu rata0rata berbagai organ. feren

    dari hipotalamus menu+u sistem saraf otonom dan somatis untuk mengatur

    aliran darah ke kulit untuk mengatur pelepasan panas. fek dari umpan balik

    ini adalah untuk men+aga suhu tubuh agar tetap berada pada kisaran

    $%4*./o&. Saat produksi panas berlebih keringat ()ang akan mendinginkan

    kulit karena panas akan menguapkan air# dan 5asodilatasi periferal

    (membaa lebih ban)ak panas ke kulit )ang akan meningkatkan e5aporasi

    keringat dan radiasi panas ke lingkungan# akan dihasilkan untuk mengurangi

    panas. Sebalikn)a saat suhu lingkungan sangat dingin dan dibutuhkan

    produksi panas akan dihasilkan reaksi 5asokontriksi menggigil

    meningkatkan produksi katekolamin rasa lapar untuk men+aga suhu tubuh

    (6aile) 2**%#.

    2.1.$ Hipertermia eksperimental

    6

  • 7/23/2019 II Tinjauan Pustaka.docx

    3/21

    7da beberapa teknik )ang dapat digunakan dalam penginduksian

    hipertermia pada hean per8obaan )aitu

    1. &ara )ang paling mudah dalam meningkatkan suhu tubuh adalah kontak

    langsung kulit dengan beberapa -at. 9at )ang dapat digunakan antara lain

    adalah air lilin ataupun udara. 'anas akan berpindah dari -at ke

    permukaan kulit. 'embuluh darah pada kulit akan memindahkan panas

    ke aliran darah kemudian darah akan mendistribusikan panas keseluruh

    tubuh (:illigan 1!"#.

    a. 'erendaman langsung menggunakan air panas dengan berbagai 5ariasi

    suhu.

    b. 'erendaman menggunakan parafin 8air dengan titik lebur )ang rendah

    ($0o.

    8. Heated water blanket pada metode ini digunakan air panas )ang

    ditutupi dengan selimut untuk men+aga suhu air tetap stabil.

    d. Space siut, metode ini merupakan modifikasi dari heated-water

    blanket. Han)a sa+a pada spa8e suit dialirkan udara panas sebagai

    pengganti air.

    2. Stres telah lama diketahui dapat men)ebabkan peningkatan temperatur

    tubuh inti. 6eberapa tipe stres )ang telah dilakukan pada hean

    per8obaan adalah pengenalan pada daerah terbuka penggantian kandang

    imobilitas pengukuran suhu tubuh melalui rektal penanganan hean

    per8obaan perpindahan hean dari ruang pen)impanan ke ruang

    pengu+ian dan pengisolasian hean per8obaan. :etode ini dapat

    meningkatkan suhu tubuh sebesar */01/o& (Dalman 2**#.

    $. 'enginduksian dengan iradiasi pada seluruh tubuh menggunakan radiasi

    nonionisasi )ang akan mengalirkan panas dengan +arak beberapa 8m dari

    7

  • 7/23/2019 II Tinjauan Pustaka.docx

    4/21

    permukaan. 'anas akan diterima oleh perfusi darah sekitar dan akan

    didistribusikan keseluruh tubuh. ,euntungan metode ini adalah sumber

    panas dapat di+arakkan dari permukaan tubuh dan +uga peningkatan

    temperatur pada permukaan tubuh lebih rendah.

    a. :enggunakan antena mikroa5e )ang diletakkan diatas suatu alat

    kabinet dengan kekuatan /* mH- )ang akan mengalirkan energi

    sebesar 2** att. Temperatur *02o& dapat ter8apai dalam $* menit

    dan men+aga temperatur alat pada /$0*o& sehingga temperatur tubuh

    inti dapat dikontrol ('omp 1!%"#.

    b. :enggunakan I< (infra red# 8hamber. Hean per8obaan ditempatkan

    didekat beberapa lampu infra red. =ampu infra red meman8arkan

    foton )ang akan berpenetrasi ke kulit dengan kedalaman 102 mm dan

    mentransfer panas ke hean per8obaan. :etode ini dapat men8apai

    suhu *o& (He8kel 1!%/#.

    . 'erfusi ekstrakorporeal menggunakan alat perubah panas (heat

    exchanger). Darah akan dipompakan dari arteri femoral ke alat heat

    exchanger )ang akan memanaskan darah sampai temperatur !o&. Darah

    kemudian dipompakan keseluruh tubuh melalui 5ena. 'ompa )ang

    digunakan akan men+aga aliran darah agar tetap pada ke8epatan 12021

    =iter>menit. :etode ini dapat meningkatkan suhu tubuh sampai 1/0

    2o& selama $*0!* menit. ,euntungan dari metode ini adalah kenaikan

    suhu tubuh disebabkan oleh darah )ang dipanaskan melaui heat

    exchangerdan peningkatan temperatur tubuh inti tidak tergantung pada

    aliran panas di kulit ('arks 1!%!#.

    2.1. 'enghantaran panas

    8

  • 7/23/2019 II Tinjauan Pustaka.docx

    5/21

    'anas akan mengalir dari tempat )ang bersuhu tinggi ke tempat )ang

    bersuhu lebih rendah. ?ntuk men+aga kesetimbangan suhu tubuh panas harus

    dihilangkan se8ara berkesinambungan melalui radiasi konduksi dan kon5eksi

    (6aile) 2**%#.

    :enurut Holman (1!"# pengertian radiasi konduksi e5aporasi dan

    kon5eksi adalah

    a.

    radiasi gelombang elektro0magnetik tanpa memerlukan media perantara.

  • 7/23/2019 II Tinjauan Pustaka.docx

    6/21

    panas akibat paparan langsung kulit dengan benda0benda )ang ada

    disekitar tubuh. 6iasan)a proses kehilangan panas dengan mekanisme

    konduksi sangat ke8il. Sentuhan dengan benda umumn)a memberi

    dampak kehilangan suhu )ang ke8il karena dua mekanisme )aitu

    ke8enderungan tubuh untuk terpapar langsung dengan benda relati5e

    +auh lebih ke8il daripada paparan dengan udara dan sifat isolator benda

    men)ebabkan proses perpindahan panas tidak ter+adi se8ara efektif terus

    menerus.

    8. 5aporasi

    5aporasi (penguapan air dari kulit# dapat memfasilitasi perpindahan

    panas tubuh. Setiap satu gram air )ang mengalami e5aporasi akan

    men)ebabkan kehilangan panas tubuh sebesar */" kalori. 'ada kondisi

    indi5idu tidak berkeringat mekanisme e5aporasi berlangsung sekitar

    /*0** ml>hari. Hal ini menebabkan kehilangan panas terus menerus

    dengan ke8epatan 1201 kalori per +am. 5aporasi ini tidak dapat

    dikendalikan karena e5aporasi ter+adi akibat difusi molekul air se8ara

    terus menerus melalui kulit dan sistem pernafasan.

    d. ,on5eksi

    ,on5eksi )aitu perpindahan panas )ang ter+adi antara permukaan padat

    dengan fluida )ang mengalir disekitarn)a dengan menggunakan media

    penghantar berupa fluida (8airan>gas#.

    :a8am0ma8am kon5eksi

    1. ,on5eksi bebas>kon5eksi alamiah (free convection/natural convection#

    1

  • 7/23/2019 II Tinjauan Pustaka.docx

    7/21

    'erpindahan panas )ang disebabkan oleh beda suhu dan beda rapat sa+a

    dan tidak ada tenaga dari luar )ang mendorongn)a. &ontoh plat panas

    dibiarkan berada di udara sekitar tanpa ada sumber gerakan dari luar.

    2. ,on5eksi paksaan (forced convection#

    'erpindahan panas aliran gas atau 8airan )ang disebabkan adan)a tenaga

    dari luar. &ontoh plat panas dihembus udara dengan kipas>bloer.

    2.1./ fek hipertermia

    'anas )ang berlebihan atau hipertermia dapat men)ebabkan masalah

    pada saat embriogenesis. ,enaikan temperatur tubuh )ang besar (lebih dari

    2o selama perkembangan embrio akan men)ebabkan kerusakan pada sistem

    saraf pusat +anin (Harbinson 2**1#.

    Se8ara umum paparan panas telah dikaitkan dengan peningkatan resiko

    ter+adin)a 3TD. 'enggunaan hot-tubepada trimester pertama meningkatkan

    resiko ter+adin)a 3TD seban)ak $ kali. Sedangkan kombinasi penggunaan

    hot-tube demam atau penggunaan sauna akan men)ebabkan peningkatan

    resiko seban)ak kali (Are) 2**$#.

    Dereste adalah orang )ang pertama menun+ukkan efek pengrusakan

    hipertermia terhadap perkembangan embrio. Sudah di+elaskan baha paparan

    panas selama kehamilan akan men)ebabkan beberapa bentuk malformasi

    fetus pada manusia dan hal ini +uga ditun+ukkan oleh per8obaan pada hean

    penelitian ('admanabhan 2**#

    Hipertermia merupakan agen teratogen pertama pada hean )ang telah

    dibuktikan teratogenitasn)a pada manusia. &akupann)a meliputi kematian

    embrio keguguran dan anomali )ang mana tingkat keparahann)a tergantung

    pada dosis dan lama paparan. Se8ara umum temperatur )ang tinggi dan atau

    durasi )ang lama biasan)a akan men)ebabkan keguguran bahkan kematian

    11

  • 7/23/2019 II Tinjauan Pustaka.docx

    8/21

    fetus sedangkan +ika peningkatan suhun)a ke8il akan men)ebabkan

    abnormalitas perkembangan embrio (Graham 1!!"#.Hipertermia selama penutupan neural tube akan men)ebabkan Neural

    Tube efects. Hipertermia pada akhir proliferasi neuronal akan men)ebabkan

    !ikrosephalus dan men)ebabkan perubahan histologi terutama

    neuroepitelium. fek lain dari hipertermia adalah 8a8at Sistem Saraf 'usat

    (SS'# dan kematian sel atau terganggun)a proliferasi neuroblast (Graham

    1!!"#.6iasan)a hipertermia akan men)ebabkan ke+ang penurunan keringat dan

    meningkatkan resiko ter+adin)a gangguan neurologi bahkan kematian

    (Dipiro 2**"#. Hipertermia +uga akan men)ebabkan kerusakan otak

    hipotensi koagulopati dan gagal gin+al (,at-ung 2**%#.

    Tipe kerusakan embrio )ang disebabkan hipertermia umun)a ditentukan

    oleh tingkat perkembangan embrio pada saat terpapar. 'ada semua spesies

    +ika ter+adi peningkatan suhu sebesar 202/o& selama 1 +am diatas suhu

    normal akan men)ebabkanNeural Tube efectsdan !ikrophthal!iainpada

    embrio tikus. Bika terpapar panas dengan peningkatan kurang dari 2o& tidak

    menun+ukkan adan)a ke8a8atan (Graham1!!"#.

    'erlu diketahui dengan pasti baha setiap spesies memiliki suhu tubuh

    normal )ang berbeda. :isaln)a babi $!/o

    & tikus $"/o

    & dan pada men8it

    $"$o&. Hal ini diperlukan karena ter+adin)a kerusakan pada embrio

    tergantung pada perbedaan suhu diatas suhu normal (Graham 1!!"#.

    2.2 Teratologi

    2.2.1 'engertian Teratologi

    1!

  • 7/23/2019 II Tinjauan Pustaka.docx

    9/21

    Teratologi dapat didefenisikan sebagai suatu ilmu )ang berhubungan

    dengan pen)ebab mekanisme dan manifestasi kelainan perkembangan fungsi

    dan struktur tubuh (7lmahd) 2*12#.

    Teratologi merupakan ilmu )ang khusus mempela+ari akibat mekanisme

    dan manifestasi embrional )ang 8a8at (abnormal#. Istilah teratologi berasal

    dari kata Cteratos )ang berarti monster sedangkan teratogen adalah sen)aa

    )ang dapat men)ebabkan 8a8at lahir (=oomis 1!!#.

    6entuk embriotoksik ini ditentukan oleh +enis sen)aa dosis dan aktu

    penggunaann)a selama kehamilan. Selain sen)aa kimia faktor lain

    pen)ebab 8a8at adalah kekurangan gi-i radiasi kimia infeksi 5irus

    hiper5itamin dan keturunan (Harbinson 2**1#.

    Teratogenesis adalah pembentukan 8a8at baaan. ,elainan ini

    merupakan pen)ebab utama morbiditas serta mortalitas pada ba)i baru lahir

    (=u 1!!#.

    Dari hasil ka+ian epidemiologi malah diketahui baha masalah

    teratogenik tidak sa+a disebabkan oleh sen)aa kimia sa+a. 6an)ak agen lain

    )ang dapat berpengaruh misaln)a pen)akit lingkungan psikis pen)ebab

    fisika seperti hipertermia dan radiasi (7lmahd) 2*12; =u 1!!/#.

    7gen teratogenik selain sen)aa kimia

    a. 7gen penginfeksi.

    Buga dapat menimbulkan 8a8at lahir dan gangguan mental +ika masuk ke

    dalam plasenta dan aliran darah fetus.

  • 7/23/2019 II Tinjauan Pustaka.docx

    10/21

    kelainan +antung dan ketulian. Infeksi "ongenital c#to!egalovirus

    merupakan infeksi 5irus )ang umum pada aal pembentukan fetus.

    Infeksi pada aal pembentukan embrio selama trimester pertama akan

    mengakibatkan kematian embrio.

    b. ,ondisi pen)akit induk.

    Hal ini +uga dapat menimbulkan resiko teratogen. 6a)i dari ibu )ang

    menderita diabetes akan menderita pen)akit +antung baan gin+al

    lambung dan SS' seperti 3TD.

    8. 'engaruh mekanik,elainan uterus dapat membatasi gerakan fetus dan dihubungkan dengan

    8a8at dislokasi paha dan clubfoot.

    d.

  • 7/23/2019 II Tinjauan Pustaka.docx

    11/21

    Siklus estrus adalah fase dimana hean u+i berada pada masa subur dan

    mau melaksanakan perkainan. 6iasan)a siklus estrus pada men8it dan tikus

    berlangsung selama empat hari. Badi dalam sepuluh hari dapat diamati dua

    kali estrus. :en8it )ang siklus estrusn)a teratur akan kembali ter+adi pada

    hari kelima berikutn)a kalau tidak maka dianggap hean u+i tersebut tidak

    memiliki estrus teratur dan dikeluarkan dari kelompok hean u+i. Bika estrus

    tidak teratur agak susah menentukan hari )ang tepat untuk melakukan

    perkainan hean u+i (7lmahd) 2*12#.

    7da beberapa ma8am fase estrus selama siklus estrus tersebut sebagai

    berikut

    a. :etestrus pada fase ini di+umpai sedikit leukosit pada sediaan hapus

    5agina hean u+i. Aase ini berlangsung lebih kurang satu hari.

    b. Diestrus pada fase ini di+umpai satu atau dua sel leukosit pada sediaan

    hapus 5agina u+i.

    8. 'roestrus pada fase ini di+umpai sangat ban)ak leukosit pada sediaan

    hapus 5agina hean u+i. Aase ini berlangsung lebih kurang satu hari.

    d. strus pada fase ini tidak di+umpai adan)a leukosit pada sediaan hapus

    5agina hean u+i. Aase ini berlangsung lebih kurang satu hari. 'ada fase

    ini hean mau melangsungkan perkainan)a.

    :etode pemeriksaan daur estrus

    a. :etoda pipet

    Daur estrus diperiksa dengan menggunakan pipet beru+ung tumpul dan

    ke8il. 'ipet diisi dengan aEuadest steril atau larutan 3a&l fisiologis lalu

    disemprotkan ke dalam 5agina dan dihisap kembali. &airan )ang berisi

    sekret diratakan pada ob+ek gelas.

    15

  • 7/23/2019 II Tinjauan Pustaka.docx

    12/21

    b. :etoda olesan kapas

    :etoda ini dilakukan dengan menggunakan korek api )ang u+ungn)a

    dibalut kapas dan dibasahi dengan aEuadest lalu dioleskan pada

    permukaan 5agina. ,apas )ang mengandung sekret diratakan pada ob+ek

    gelas.

    8. :etoda spatula

    :etoda ini menggunakan spatula untuk mengambil sekret 5agina. Sekret

    )ang terbaa diratakan pada ob+ek gelas dikeringkan lalu diberi pearna

    metilen biru *.1@ lalu diamati dibaah mikroskop bentuk sel0sel epitel

    dan leukositn)a.

    2.2.$ mbriologi

    Setelah pembuahan sel telur mengalami poliferasi sel diferensiasi sel

    migrasi sel dan organogenesis. mbrio kemudian meleati suatu

    metamorfosis dan periode perkembangan +anin sebelum dilahirkan.

    mbriogenesis adalah proses pembentukan organ dari tahap embrio sampai

    men+adi organ )ang dapat berfungsi (=u 1!!/#.

    a. Tahap pradiferensiasi

    Selama tahap ini embrio tidak rentan terhadap -at teratogen. 9at ini

    dapat men)ebabkan kematian embrio akibat matin)a sebagian besar sel

    embrio atau tidak menimbulkan efek )ang n)ata. 6ahkan bila ter+adi efek

    )ang agak berbaha)a sel )ang masih hidup akan menggantikan kerusakan

    tersebut dan membentuk embrio normal. =aman)a tahap resisten ini berkisar

    antara / sampai ! hari tergantung +enis spesiesn)a.

    b. Tahap embrio

    16

  • 7/23/2019 II Tinjauan Pustaka.docx

    13/21

    Dalam periode ini sel se8ara intensif men+alani diferensiasi mobilisasi

    dan organisasi. Selama periode inilah sebagian besar organogenesis ter+adi.Se8ara umum pada tahap ini ter+adi

    a# Ter+adi diferensiasi +aringan dan pembentukan organ definitif

    b# Baringan saraf berproliferasi sangat 8epat dengan menutupn)a tabung

    saraf (neural tube# dan fleksi dari segmen anterior membentuk bagian0

    bagian otak

    8# Bantung mulai berden)ut sehingga darah dapat bersirkulasi melalui

    sistem 5askular )ang baru terbentuk meskipun struktur +antung belum

    terbentuk sempurna

    d# Terlihat primordial dari struktur a+ah dan ekstremitas

    7kibatn)a embrio sangat rentan terhadap efek teratogen. 'eriode ini

    biasan)a berakhir setelah beberapa aktu )aitu pada hari ke01* sampai hari

    ke01 pada hean pengerat dan pada minggu ke01 pada manusia. Selain itu

    tidak semua organ rentan pada saat )ang sama dalam suatu kehamilan.

    8. Tahap +anin

    Tahap ini ditandai dengan perkembangan dan pematangan fungsi. 'ada

    tahap ini diferensiasi seluruh organ telah sempurna bertambah dalam ukuran

    pertumbuhan progresif struktur skeletal dan muskulus. Dengan demikian

    selama tahapan ini teratogen tidak mungkin men)ebabkan 8a8at morfoogi

    tetapi dapat mengakibatkan kelainan fungsi. &a8at morfologik umumn)a

    mudah dideteksi pada saat kelahiran atau sesaat sesudah kelahiran tetapi

    kelainan fungsi seperti SS' mungkin tidak dapat didiagnosis segera setelah

    melahirkan.

    Seluruh proses perkembangan normal ter+adi dengan urutan )ang

    spesifik khas untuk setiap +aringan atau struktur dan aktun)a mungkin

    sangat singkat. Oleh sebab itu meskipun ter+adin)a perlambatan proses

    diferensiasi sangat singkat dapat men)ebabkan pembentukan )ang abnormal

    17

  • 7/23/2019 II Tinjauan Pustaka.docx

    14/21

    tidak han)a pada struktur tertentu tetapi +uga pada berbagai +aringan di

    sekitarn)a. Sekali sebuah struktur sudah selesai terbentuk pada titik tertentu

    maka proses itu tidak dapat mundur kembali meskipun struktur tersebut dapat

    sa+a mengalami pen)impangan dirusak atau dihan8urkan oleh tekanan

    mekanik atau infeksi.

    Gambar 1.'eriode kritis kehamilan (=u 1!!/#

    2.2. mbriologi abnormal

    ,egagalan atau ketidaksempurnaan dalam proses embriogenesis dapat

    men)ebabkan ter+adin)a malformasi pada +aringan atau organ. Sifat dari

    kelainan )ang timbul tergantung pada +aringan )ang terkena pen)impangan

    mekanisme perkembangan dan aktu pada saat ter+adin)a. 'en)impangan

    pada tahap implantasi dapat merusak embrio dan men)ebabkan abortus

    18

  • 7/23/2019 II Tinjauan Pustaka.docx

    15/21

    spontan. Diperkirakan 1/@ dari seluruh konsepsi akan berakhir pada periode

    ini (ID7I 2**"#.

    6ila proliferasi sel tidak adekuat dapat mengakibatkan ter+adin)a

    defisiensi struktur dapat berkisar dari tidak terdapatn)a ekstremitas sampai

    ukuran daun telinga )ang ke8il. 7bnormal atau tidak sempurnan)a

    diferensiasi sel men+adi +aringan )ang matang mungkin akan men)ebabkan

    lesi hamartoma lokal seperti hemangioma atau kelainan )ang lebih luas dari

    suatu organ. ,elainan induksi sel dapat men)ebabkan beberapa kelainan

    seperti atresia bilier sedangkan pen)impangan imigrasi sel dapat

    men)ebabkan kelainan seperti pigmentasi kulit (ID7I 2**"#.

    'roses Fkematian sel )ang tidak adekuat dapat men)ebabkan kelainan

    antara lain sindaktili atresia ani. Aungsi +aringan )ang tidak sempurna akan

    men)ebabkan 8elah bibir> dan langit0langit. 6eberapa -at teratogen dapat

    mengganggu perkembangan tetapi efekn)a sangat dipengaruhi oleh aktu

    pada saat akti5itas teratogen berlangsung selama tahap embrio (ID7I 2**"#.

    2.2./ 'atogenesis

    6erdasarkan patogenesisn)a kelainan kongenital dapat dibedakan

    men+adi (ID7I 2**"#

    1. :alformasi

    :alformasi adalah suatu kelainan )ang disebabkan oleh kegagalan

    atau ketidaksempurnaan dari satu atau lebih proses embriogenesis.

    'erkembangan aal dari suatu +aringan atau organ tersebut berhenti

    19

  • 7/23/2019 II Tinjauan Pustaka.docx

    16/21

    melambat atau men)impang sehingga men)ebabkan ter+adin)a suatu

    kelainan struktur )ang menetap. 6eberapa 8ontoh malformasi misaln)a

    bibir sumbing dengan atau tanpa 8elah langit0langit defek penutupan

    tuba neural stenosis p)lorus spina bifida dan defek sekat +antung.

    :alformasi dapat digolongkan men+adi malformasi ma)or dan minor.

    :alformasi ma)or adalah suatu kelainan )ang apabila tidak dikoreksi

    akan men)ebabkan gangguan fungsi tubuh serta mengurangi angka

    harapan hidup. Sedangkan malformasi minor tidak akan men)ebabkan

    problem kesehatan )ang serius dan mungkin han)a berpengaruh pada

    segi kosmetik. :alformasi pada otak +antung gin+al ekstrimitas saluran

    8erna termasuk malformasi ma)or sedangkan kelainan daun telinga

    lipatan pada kelopak mata kelainan pada +ari lekukan pada kulit

    (di!ple# ekstra putting susu adalah 8ontoh dari malformasi minor.

    2. Deformasi

    Deformasi didefinisikan sebagai bentuk kondisi atau posisi abnormal

    bagian tubuh )ang disebabkan oleh ga)a mekanik sesudah pembentukan

    normal ter+adi misaln)a kaki bengkok atau mikrognatia (mandibula )ang

    ke8il#. Tekanan ini dapat disebabkan oleh keterbatasan ruang dalam

    uterus ataupun faktor ibu )ang lain seperti primigra5ida panggul sempit

    abnormalitas uterus seperti uterus bikornus kehamilan kembar.

    $. Disrupsi

    Disrupsi adalah defek morfologik satu bagian tubuh atau lebih )ang

    disebabkan oleh gangguan pada proses perkembangan )ang mulan)a

    !

  • 7/23/2019 II Tinjauan Pustaka.docx

    17/21

    normal. Ini biasan)a ter+adi sesudah embriogenesis. 6erbeda dengan

    deformasi )ang han)a disebabkan oleh tekanan mekanik disrupsi dapat

    disebabkan oleh iskemia perdarahan atau perlekatan. :isaln)a helaian0

    helaian membran amnion )ang disebut pita amnion dapat terlepas dan

    melekat ke berbagai bagian tubuh termasuk ekstrimitas +ari0+ari

    tengkorak serta muka.

    . Displasia

    'atogenesis lain )ang penting dalam ter+adin)a kelainan kongenital

    adalah displasia. Istilah displasia dimaksudkan dengan kerusakan

    (kelainan struktur# akibat fungsi atau organisasi sel abnormal mengenai

    satu ma8am +aringan di seluruh tubuh. Sebagian ke8il dari kelainan ini

    terdapat pen)impangan biokimia di dalam sel biasan)a mengenai

    kelainan produksi en-im atau sintesis protein. Sebagian besar disebabkan

    oleh mutasi gen. ,arena +aringan itu sendiri abnormal se8ara intrinsik

    efek klinisn)a menetap atau semakin buruk. Ini berbeda dengan ketiga

    patogenesis terdahulu. :alformasi deformasi dan disrupsi men)ebabkan

    efek dalam kurun aktu )ang +elas meskipun kelainan )ang

    ditimbulkann)a mungkin berlangsung lama tetapi pen)ebabn)a relatif

    berlangsung singkat. Displasia dapat terus0menerus menimbulkan

    perubahan kelainan seumur hidup.

    2.2. :ekanisme Teratogenik

    Dari per8obaan0per8obaan teratologi dan embriologi diambil kesimpulan

    tentang mekanisme teratogen sebagai berikut

    !1

  • 7/23/2019 II Tinjauan Pustaka.docx

    18/21

    1. :utasi

    :utasi adalah mekanisme dasar 8a8at perkembangan )ang merupakan

    perubahan urutan nukleotida pada molekul D37. Informasi )ang dikode

    kepada D37 akan disalin se8ara salah ke

  • 7/23/2019 II Tinjauan Pustaka.docx

    19/21

    mekanisme teratogen sen)aa sitotoksik. Sen)aa )ang mengganggu

    sintesis protein umumn)a bersifat embriosida tapi dapat bersifat

    teratogen.

    /. ,urangn)a prekursor dan substrat untuk biosintesa

    6iosintesa akan berubah karena kurangn)a -at makan tertentu.

    7dan)a analog 5itamin asam amino tertentu purin dan pirimidin dapat

    men)ebabkan metabolit )ang tidak normal dalam biosintesa.

    . Suplai energi

    Terganggun)a suplai energi dapat mengganggu perkembangan fetus

    seperti kekurangan sumber glukosa. Gangguan glikolisis oleh sen)aa

    iodoasetat dapat mengurangi penghasilan energi dan men)ebabkan

    kelainan pada fetus. ,urangn)a sen)aa ribofla5in +uga dapat

    men)ebabkan teratogen.

    %. ,etidakseimbangan osmolaritas

    Hipoksia dan -at pen)ebab hipoksia (&O dan &O2# dapat bersifat

    teratogen dengan mengurangi oksigen dalam proses metabolisme )ang

    membutuhkan oksigen dan +uga dapat men)ebabkan ketidakseimbangan

    osmolaritas. Hal ini dapat men)ebabkan edema dan hematoma )ang

    pada akhirn)a dapat men)ebabkan kelainan bentuk dan iskemia +aringan.

    ". 'erubahan sifat membran

    'ermeabilitas membran )ang tidak normal dapat men)ebabkan

    ketidakseimbangan osmolar. 'elarut organik seperti D:SO (dimetil

    sulfoksida# dapat menimbulkan pembengkakan dan mengganggu

    permeabilitas membran. 7pabila hal ini ter+adi pada embrio dalam masa

    perkembangan akan menimbulkan malformasi pada fetus.

    !. Aungsi en-imatis

    Aungsi en-imatis ini penting untuk pertumbuhan dan diferesiansi sel.

    7ntagonis asam folat akan menghambat dihidrofolat reduktase dan

    !"

  • 7/23/2019 II Tinjauan Pustaka.docx

    20/21

    bersifat teratogen. 7seto-olamid menghambat karbonik anhidrase dan

    mempengaruhi perkembangan fetus. Sen)aa0sen)aa teratogenik ini

    menghambat en-im dan mempengaruhi pertumbuhan fetus dan

    perkembangann)a.

    2.2.% ,erentanan genetik

  • 7/23/2019 II Tinjauan Pustaka.docx

    21/21

    sen)aa itu dalam diri berbagai ma8am spesies itu dan -at aktifn)a mungkin

    melibatkan suatu metabolit dari sen)aa indukn)a (Harbinson 1!"*#.

    !5