morgan 5th edition - bab 12

11
Bab 12 Inhibitor Kolinesterase & Antagonis Farmakologis Lainnya Terhadap Agen Blok  Neuromuskuler Pembalikan lengkap dari agen memblokir neuromuskuler dan kelumpuhan sisa  pasca-prosedur yang berhubungan dengan morbiditas; Oleh karena itu, evaluasi seksama neuromuscular blokade dan antagonisme farmakologis yang tepat sangat dianju rkan setiap kali relaksan otot diber ikan. Penggu naan klinis utama dari inhibitor cholinesterase, juga disebut antikolinesterase, adalah untuk membalikkan  blokade otot nondepolarisasi. Beberapa agen ini juga digunakan untuk mend iagno sa dan mengobati myasthen ia gravi s. Baru-b aru ini, agen yang lebih  baru, seperti siklodekstrin dan sistein, dengan kemampuan unggul untuk membalikkan blokade neuromuskuler dari agen tertentu, sedang diselidiki dengan hasil yang menjan jikan. Bab ini ulasan koliner gik farmakolog i dan mekanisme inhibisi acetylcholinesterase dan menyajikan fa rmakologi klinis yang umum digu nakan choli nestera se inhib itor (neost igmin , edrop honiu m, pyrid ostigmine, dan physostigmine. !ni menyimpulkan dengan deskripsi singkat dan mekanisme kerja beberapa agen pembalikan unik.  "armakologi #olinergik #ol ine rgik mer ujuk pad a efe k dar i neu rot ransmi tte r aset il kol in, ya ng  bertentangan dengan efek adrenergik atau adrenalin (norepinefrin. $setilkolin disin tesis dalam saraf termin al dengan choli neacety ltransferase en%im, yang mengkatalisis reaksi antara acetylcoen%yme $ dan kolin (&ambar '-'. )etelah rilis, asetilkolin dengan cepat dihidrolisis oleh acetylcholinesterase (true choli nestera se menjad i asetat dan kolin . $setil kolin adalah neuro transmitter untuk seluruh sistem saraf parasimpatis (ganglion parasimpatis dan sel efektor,  bagian dari sistem saraf simpatik (ganglion simpatik, medula adrenal, dan kelenjar ke rin gat , beberapa neuron dalam sis tem sar af pusat , dan saraf soma tik innervating otot rangka (&ambar '-.

Upload: indrati-tstr

Post on 18-Feb-2018

231 views

Category:

Documents


2 download

TRANSCRIPT

Page 1: Morgan 5th Edition - Bab 12

7/23/2019 Morgan 5th Edition - Bab 12

http://slidepdf.com/reader/full/morgan-5th-edition-bab-12 1/11

Bab 12 Inhibitor Kolinesterase & Antagonis

Farmakologis Lainnya Terhadap Agen Blok 

Neuromuskuler

Pembalikan lengkap dari agen memblokir neuromuskuler dan kelumpuhan sisa

 pasca-prosedur yang berhubungan dengan morbiditas; Oleh karena itu, evaluasi

seksama neuromuscular blokade dan antagonisme farmakologis yang tepat sangat

dianjurkan setiap kali relaksan otot diberikan. Penggunaan klinis utama dari

inhibitor cholinesterase, juga disebut antikolinesterase, adalah untuk membalikkan

 blokade otot nondepolarisasi. Beberapa agen ini juga digunakan untuk 

mendiagnosa dan mengobati myasthenia gravis. Baru-baru ini, agen yang lebih

 baru, seperti siklodekstrin dan sistein, dengan kemampuan unggul untuk 

membalikkan blokade neuromuskuler dari agen tertentu, sedang diselidiki dengan

hasil yang menjanjikan. Bab ini ulasan kolinergik farmakologi dan mekanisme

inhibisi acetylcholinesterase dan menyajikan farmakologi klinis yang umum

digunakan cholinesterase inhibitor (neostigmin, edrophonium, pyridostigmine,

dan physostigmine. !ni menyimpulkan dengan deskripsi singkat dan mekanisme

kerja beberapa agen pembalikan unik.

 

"armakologi #olinergik

#olinergik merujuk pada efek dari neurotransmitter asetil kolin, yang

 bertentangan dengan efek adrenergik atau adrenalin (norepinefrin. $setilkolin

disintesis dalam saraf terminal dengan cholineacetyltransferase en%im, yangmengkatalisis reaksi antara acetylcoen%yme $ dan kolin (&ambar '-'. )etelah

rilis, asetilkolin dengan cepat dihidrolisis oleh acetylcholinesterase (true

cholinesterase menjadi asetat dan kolin. $setilkolin adalah neurotransmitter 

untuk seluruh sistem saraf parasimpatis (ganglion parasimpatis dan sel efektor,

 bagian dari sistem saraf simpatik (ganglion simpatik, medula adrenal, dan kelenjar 

keringat, beberapa neuron dalam sistem saraf pusat, dan saraf somatik 

innervating otot rangka (&ambar '-.

Page 2: Morgan 5th Edition - Bab 12

7/23/2019 Morgan 5th Edition - Bab 12

http://slidepdf.com/reader/full/morgan-5th-edition-bab-12 2/11

  *eseptor kolinergik telah dibagi menjadi dua kelompok besar berdasarkan

reaksi mereka terhadap alkaloid muscarine dan nikotin (&ambar '-+. ikotin

merangsang ganglia otonom dan reseptor otot rangka (reseptor nicotinic,

sedangkan muscarine mengaktifkan sel efektor organ akhir pada otot bronkus

halus, kelenjar ludah, dan simpul sinoatrial (reseptor muscarinic. )istem saraf 

 pusat memiliki kedua reseptor nicotinic dan muskarinik. *eseptor nicotinic

diblokir oleh relaksan otot (juga disebut blocker neuromuskuler, dan reseptor 

muscarinic diblokir oleh obat antikolinergik, seperti atropin. eskipun reseptor 

nicotinic dan muskarinik berbeda dalam respon mereka terhadap beberapa agonis

(misalnya, nikotin, muscarine dan beberapa antagonis (misalnya, vekuronium vs

atropin, keduanya menanggapi asetilkolin (abel '-'. )ecara klinis agonis

kolinergik tersedia menolak hidrolisis oleh kolinesterase. etakolin dan

 bethanechol adalah agonis muscarinic terutama, sedangkan carbachol memiliki

kedua kegiatan agonis muskarinik dan nikotinik. etakolin terhirup telah

digunakan sebagai tes provokatif pada asma, bethanechol digunakan untuk atoni

kandung kemih, dan carbachol dapat digunakan secara topikal untuk /ide-angle

glaucoma.

  #etika membalikkan blokade neuromuskular, tujuan utama adalah untuk 

memaksimalkan transmisi nikotinat dengan minimal efek samping muskarinik.

CAA K!"A

ransmisi neuromuskuler normal kritis tergantung pada asetilkolin mengikat

reseptor kolinergik nikotinik pada endplate motorik. *elaksan otot

nondepolarisasi bertindak dengan bersaing dengan asetilkolin untuk situs

mengikat ini, sehingga menghalangi transmisi neuromuskuler. Pembalikan

 blokade tergantung pada difusi bertahap, redistribusi, metabolisme, dan ekskresi

dari tubuh relaksan nondepolarisasi (reversal spontan, sering dibantu oleh

administrasi agen reversal tertentu (reversal farmakologis. 0holinesterase

inhibitor secara tidak langsung meningkatkan jumlah asetilkolin yang tersedia

untuk bersaing dengan agen nondepolarisasi, sehingga membangun kembali

transmisi neuromuskuler normal.

Page 3: Morgan 5th Edition - Bab 12

7/23/2019 Morgan 5th Edition - Bab 12

http://slidepdf.com/reader/full/morgan-5th-edition-bab-12 3/11

  0holinesterase inhibitor acetylcholinesterase menonaktifkan oleh

reversibel mengikat en%im. )tabilitas obligasi mempengaruhi durasi kerja. he

elektrostatik tarik dan ikatan hidrogen dari edrophonium yang berumur pendek;

ikatan kovalen neostigmin dan pyridostigmine yang lebih tahan lama.

  Organofosfat, kelas khusus inhibitor cholinesterase, membentuk sangat

stabil, obligasi ireversibel en%im. ereka digunakan dalam oftalmologi dan lebih

umum sebagai pestisida. 1urasi klinis inhibitor cholinesterase yang digunakan

dalam anestesi, bagaimanapun, mungkin sebagian besar dipengaruhi oleh tingkat

hilangnya obat dari plasma. Perbedaan durasi kerja dapat diatasi dengan

 penyesuaian dosis. 1engan demikian, durasi biasanya pendek aksi edrophonium

sebagian dapat diatasi dengan meningkatkan dosis. 0holinesterase inhibitor juga

digunakan dalam diagnosis dan pengobatan myasthenia gravis.

  ekanisme aksi selain inaktivasi asetilkolinesterase dapat berkontribusi

 pada pemulihan fungsi neuromuskular. 2drofonium tampaknya memiliki efek 

 prejunctional yang meningkatkan pelepasan asetilkolin. eostigmin memiliki efek 

agonis langsung (tapi lemah dari reseptor nicotinic. obilisasi asetilkolin dan

 pelepasan oleh saraf juga dapat ditingkatkan (mekanisme prasinaps. 1alam dosis

yang berlebihan, inhibitor acetylcholinesterase paradoks mempotensiasi blokade

neuromuskular nondepolarisasi. )tandard dogma menyatakan bah/a neostigmin

dalam dosis tinggi dapat menyebabkan saluran reseptor blokade; amun, bukti

klinis ini kurang. )elain itu, obat ini memperpanjang blokade depolarisasi

suksinilkolin. 1ua mekanisme dapat menjelaskan efek yang terakhir ini3

 peningkatan asetilkolin (yang meningkatkan motorik end-plate depolarisasi dan

 penghambatan aktivitas pseudokolinesterase. eostigmin dan sampai batas

tertentu pyridostigmine menampilkan beberapa pseudocholinesterase- terbatas

aktivitas menghambat, tetapi efeknya pada acetylcholinesterase jauh lebih besar.

2drofonium memiliki sedikit atau tidak berpengaruh pada pseudokolinesterase.

1alam dosis besar, neostigmin dapat menyebabkan lemah blokade depolarisasi

neuromuskular.

FA#AK$L$%I KLINI

Page 4: Morgan 5th Edition - Bab 12

7/23/2019 Morgan 5th Edition - Bab 12

http://slidepdf.com/reader/full/morgan-5th-edition-bab-12 4/11

Karakteristik Farmakologi 'mum

Peningkatan asetilkolin yang disebabkan oleh cholinesterase inhibitor 

mempengaruhi lebih dari reseptor nicotinic otot skeletal (abel '-.

0holinesterase inhibitor dapat bertindak pada reseptor kolinergik beberapa sistem

organ lain, termasuk sistem kardiovaskular dan gastrointestinal.

  *eseptor kardiovaskular -the efek muskarinik dominan pada jantung

adalah bradikardia yang dapat berkembang menjadi sinus arrest.

*eseptor paru stimulasi -uscarinic dapat menyebabkan bronkospasme

(kontraksi otot polos dan peningkatan sekresi saluran pernapasan.

*eseptor )erebral -Physostigmine adalah inhibitor cholinesterase yang melintasi

 penghalang darah-otak dan dapat menyebabkan aktivasi menyebar dari

electroencephalogram dengan merangsang reseptor muscarinic dan nikotinat

dalam sistem saraf pusat. !naktivasi reseptor nicotinic acetylcholine dalam sistem

saraf pusat dapat memainkan peran dalam aksi anestesi umum. idak seperti

 physostigmine, cholinesterase inhibitor digunakan untuk membalikkan blocker 

neuromuskuler tidak mele/ati sa/ar darah otak.

  *eseptor gastrointestinal -uscarinic stimulasi meningkatkan aktivitas

 peristaltik (esofagus, lambung, dan usus dan sekresi kelenjar (misalnya, saliva.

ual pascaoperasi, muntah, dan inkontinensia tinja telah dikaitkan dengan

 penggunaan inhibitor cholinesterase.

  1iinginkan efek samping muskarinik diminimalisir dengan atau sebelum

 pemberian bersamaan obat antikolinergik, seperti atropin sulfat atau

glycopyrrolate. 1urasi kerja sama antara inhibitor cholinesterase. 0learance

karena kedua metabolisme hati (45 sampai 465 dan ekskresi ginjal (465

sampai 745. 1engan demikian, setiap perpanjangan aksi relaksan otot

nondepolarisasi dari atau ginjal kurang memadai hati efisiensi mungkin akan

disertai dengan peningkatan yang sesuai dalam durasi aksi dari inhibitor 

cholinesterase.

  )ebagai aturan, tidak ada jumlah cholinesterase inhibitor dapat segera

membalikkan blok yang begitu kuat bah/a tidak ada respon terhadap rangsangan

saraf perifer tetanik. )elain itu, tidak adanya berkedut tunggal teraba berikut 4

Page 5: Morgan 5th Edition - Bab 12

7/23/2019 Morgan 5th Edition - Bab 12

http://slidepdf.com/reader/full/morgan-5th-edition-bab-12 5/11

detik stimulasi tetanik pada 46 8% berarti blokade sangat intensif yang tidak dapat

dikembalikan. 1osis berlebihan inhibitor cholinesterase sebenarnya

memperpanjang pemulihan. Beberapa bukti pemulihan spontan (yaitu, kedutan

 pertama dari train-of-four9O": harus hadir sebelum pembalikan dicoba.

8itungan posttetanic (jumlah berkedut teraba setelah tetanus umumnya

 berkorelasi dengan /aktu pengembalian kedutan pertama dari "P dan oleh

karena itu kemampuan untuk membalikkan kelumpuhan intens. ntuk agen

intermediate-acting, seperti atrakurium dan vekuronium, kedutan posttetanic

teraba muncul sekitar '6 menit sebelum pemulihan spontan kedutan pertama dari

"P. )ebaliknya, untuk agen lagi-bertindak, seperti pancuronium, kedutan

 pertama dari O" muncul sekitar <6 menit setelah kedutan posttetanic teraba.

  =aktu yang diperlukan untuk sepenuhnya membalikkan blok 

nondepolarisasi tergantung pada beberapa faktor, termasuk pilihan dan dosis

cholinesterase inhibitor diberikan, dengan relaksan otot yang antagoni%ed, dan

tingkat blokade sebelum pembalikan. isalnya, pembalikan /ithedrophonium

 biasanya lebih cepat dibandingkan dengan neostigmin; dosis besar memimpin

neostigmin untuk pembalikan cepat dari dosis kecil; intermediate-acting relaksan

membalikkan cepat dari relaksan long-acting; dan blok dangkal lebih mudah

untuk membalikkan dari satu blok dalam (yaitu, kedutan tinggi '6>5.

!ntermediate-acting karena itu relaksan otot memerlukan dosis yang lebih rendah

dari agen reversal (untuk tingkat yang sama dari blokade dari agen long-acting,

dan metabolisme ekskresi atau bersamaan memberikan pembalikan secara

 proporsional lebih cepat dari agen pendek dan intermediate-acting. #euntungan

ini bisa hilang dalam kondisi yang berhubungan dengan penyakit organ akhir yang

 parah (misalnya, penggunaan vekuronium pada pasien dengan gagal hati en%im

atau defi defisiensi (misalnya, mivakurium pada pasien dengan homo%igot

 pseudokolinesterase atipikal. ergantung pada dosis relaksan otot yang telah

diberikan, pemulihan spontan ke tingkat yang memadai untuk pembalikan

farmakologi dapat berlangsung lebih dari ' jam dengan pelumpuh otot long-acting

karena metabolisme tidak signifikan dan ekskresi lambat. "aktor yang terkait

dengan pembalikan cepat juga terkait dengan kejadian yang lebih rendah dari

Page 6: Morgan 5th Edition - Bab 12

7/23/2019 Morgan 5th Edition - Bab 12

http://slidepdf.com/reader/full/morgan-5th-edition-bab-12 6/11

kelumpuhan sisa di ruang pemulihan dan risiko yang lebih rendah dari komplikasi

 pernapasan pascaoperasi.

  $gen pembalikan harus secara rutin diberikan kepada pasien yang telah

menerima relaksan otot nondepolarisasi kecuali pembalikan penuh dapat

ditunjukkan atau rencana pasca operasi meliputi intubasi dan ventilasi lanjutan.

1alam situasi terakhir, sedasi yang memadai juga harus tersedia.

  )ebuah saraf perifer stimulator juga harus digunakan untuk memantau

kemajuan dan mengkonfirmasi kecukupan pembalikan. )ecara umum, semakin

tinggi frekuensi stimulasi, semakin besar sensitivitas tes ('66-8% tetani 46  >-8%

tetani atau O" >  tinggi tunggal-kedutan. anda-tanda klinis dari pembalikan

yang memadai juga bervariasi dalam kepekaan (berkelanjutan mengangkat kepala

> kekuatan inspirasi > kapasitas vital > ?olume tidal. Oleh karena itu, titik akhir 

disarankan pemulihan yang berkelanjutan tetanus selama 4 detik dalam

menanggapi stimulus '66-8% pada pasien dibius atau berkelanjutan kepala atau

angkat kaki pada pasien terjaga. etode kuantitatif yang lebih baru untuk menilai

 pemulihan dari blokade neuromuskular, seperti acceleromyography, lebih lanjutdapat mengurangi kejadian kelumpuhan neuromuskuler pasca operasi sisa.

 

Cholinesterase Inhibitors pesi(ik 

N!$TI%#IN

truktur Fisik 

 eostigmin terdiri dari gugus karbamat dan kelompok surfaktan (&ambar '-<.

antan memberikan ikatan kovalen ke acetylcholinesterase. @ang terakhir 

merender lipid molekul larut, sehingga tidak dapat mele/ati sa/ar darah otak.

)osis & *a+kaging

1osis maksimum yang dianjurkan adalah neostigmin 6.6A mgkg (sampai 4 mg

 pada orang de/asa, tetapi jumlah yang lebih kecil sering ce )uffi dan dosis yang

lebih besar juga telah diberikan secara aman (abel '-+. eostigmin ini paling

sering dikemas sebagai '6 mC ' mgmC, meskipun 6,4 mgmC dan 6,4 mgmC

konsentrasi juga tersedia.

Page 7: Morgan 5th Edition - Bab 12

7/23/2019 Morgan 5th Edition - Bab 12

http://slidepdf.com/reader/full/morgan-5th-edition-bab-12 7/11

*ertimbangan Klinis

2fek dari neostigmin (6.6< mgkg biasanya terlihat dalam 4 menit, puncak pada

'6 menit, dan berlangsung lebih dari ' jam. Dika pembalikan tidak lengkap dalam

'6 menit setelah 6,6A mgkg, /aktu untuk pemulihan penuh fungsi neuromuskular 

akan tergantung pada nondepolarisasi agen digunakan dan intensitas blokade.

1alam prakteknya, banyak dokter menggunakan dosis 6.6< mgkg (atau ,4 mg

 jika blokade yang sudah ada sebelumnya adalah ringan sampai sedang dan dosis

6,6A mgkg (atau 4 mg jika kelumpuhan intens sedang terbalik. 1urasi kerja yang

 berkepanjangan pada pasien geriatri. 2fek samping muskarinik diminimalisir 

dengan atau sebelum pemberian seiring agen antikolinergik. Onset aksi

glycopyrrolate (6, mg glycopyrrolate per ' mg neostigmin adalah mirip dengan

neostigmin dan berhubungan dengan kurang takikardia daripada yang

 berpengalaman dengan atropin (6,< mg atropin per ' mg neostigmin. elah

dilaporkan bah/a neostigmin menembus plasenta, sehingga bradikardia janin.

1engan demikian, secara teoritis, atropin mungkin pilihan yang lebih baik dari

agen antikolinergik dibandingkan glycopyrrolate pada pasien hamil yang

mendapat neostigmin, tetapi tidak ada bukti bah/a hal ini membuat perbedaan

dalam hasil pasien. eostigmin juga digunakan untuk mengobati miastenia gravis,

atonia kandung kemih, dan ileus paralitik.

*,I)$TI%#IN!

truktur Fisik 

Pyridostigmine secara struktural mirip dengan neostigmin kecuali bah/a

amonium kuaterner dimasukkan ke dalam cincin fenol. )aham Pyridostigmine

kovalen neostigmin yang mengikat acetylcholinesterase dan tdk dpt lipid nya.

)osis & *a+kaging

Pyridostigmine adalah 65 sebagai ampuh sebagai neostigmin dan dapat

diberikan dalam dosis sampai 6,4 mgkg (total 6 mg pada orang de/asa. !ni

tersedia sebagai solusi dari 4 mgmC.

Page 8: Morgan 5th Edition - Bab 12

7/23/2019 Morgan 5th Edition - Bab 12

http://slidepdf.com/reader/full/morgan-5th-edition-bab-12 8/11

*ertimbangan Klinis

Onset aksi pyridostigmine lebih lambat ('6-'4 menit dibandingkan dengan

neostigmin, dan durasinya sedikit lebih panjang (> jam. &lycopyrrolate (6,64

mg per ' mg pyridostigmine atau atropin (6,' mg per ' mg pyridostigmine juga

harus diberikan untuk mencegah bradikardi. &lycopyrrolate lebih disukai karena

onset lambat tindakan yang lebih baik cocok dengan pyridostigmine, lagi

sehingga kurang takikardia.

!)$*-$NI'#

truktur Fisik 

#arena tidak memiliki gugus karbamat, edrophonium harus bergantung pada

ikatan nonkovalen dengan en%im acetylcholinesterase. #elompok amonium

kuaterner membatasi kelarutan lemak.

)osis & *a+kaging

2drofonium kurang dari '65 sebagai ampuh sebagai neostigmin. 1osis yang

direkomendasikan adalah 6.4-' mgkg. 2drofonium tersedia sebagai larutan yang

mengandung '6 mgmC; itu tersedia dengan atropin sebagai obat kombinasi

(2nlon-Plus; '6 mg edrophonium dan 6,'< mg atropin per mC.

*ertimbangan Klinis

2drofonium memiliki onset yang paling cepat ('- menit dan durasi terpendek 

 pengaruh dari setiap inhibitor cholinesterase. 1osis dikurangi tidak bolehdigunakan, karena relaksan otot lebih lama-acting dapat hidup lebih lama dr efek 

edrophonium. 1osis yang lebih tinggi memperpanjang durasi kerja lebih dari '

 jam. 2drofonium mungkin tidak seefektif neostigmin pada membalikkan intens

 blokade neuromuskular. 1alam dosis eEuipotent, efek muskarinik dari

edrophonium kurang jelas daripada neostigmin atau pyridostigmine, hanya

membutuhkan setengah jumlah agen antikolinergik. Onset cepat 2drofonium ini

sangat cocok dengan yang atropin (6.6'< mg atropin per ' mg edrophonium.

Page 9: Morgan 5th Edition - Bab 12

7/23/2019 Morgan 5th Edition - Bab 12

http://slidepdf.com/reader/full/morgan-5th-edition-bab-12 9/11

eskipun glycopyrrolate (6.667 mg per ' mg edrophonium juga dapat

digunakan, itu harus diberikan beberapa menit sebelum edrophonium untuk 

menghindari kemungkinan bradikardi.

*-,$TI%#IN!

truktur Fisik 

Physostigmine, amina tersier, memiliki kelompok karbamat tapi tidak ada

surfaktan. Oleh karena itu, larut dalam lemak dan merupakan inhibitor 

cholinesterase hanya tersedia secara klinis yang bebas mele/ati penghalang

darah-otak.

)osis & *a+kaging

1osis physostigmine adalah 6,6'-6,6+ mgkg. 8al ini dikemas sebagai larutan

yang mengandung ' mgmC.

*ertimbangan Klinis

#elarutan lipid dan penetrasi sistem saraf pusat dari physostigmine membatasi

kegunaannya sebagai agen pembalikan untuk nondepolarisasi blokade, tetapi

membuatnya efektif dalam pengobatan toksisitas antikolinergik sentral yang

disebabkan oleh overdosis atropin atau skopolamin. )elain itu, membalikkan

 beberapa depresi sistem saraf pusat dan delirium berhubungan dengan

 penggunaan ben%odia%epin dan anestesi volatil. Physostigmine (6.6< mgkg telah

terbukti efektif dalam mencegah menggigil pasca operasi. !ni dilaporkan sebagian

antagoni%es morphine- diinduksi depresi pernapasan, mungkin karena morfin

mengurangi pelepasan asetilkolin di otak. 2fek ini bersifat sementara, dan dosis

yang berulang mungkin diperlukan. Bradikardia jarang terjadi dalam rentang dosis

yang dianjurkan, namun atropin harus segera tersedia. #arena glycopyrrolate

tidak mele/ati sa/ar darah-otak, itu tidak akan membalikkan efek sistem saraf 

 pusat dari physostigmine. #emungkinan efek samping muskarinik lainnya

termasuk air liur berlebihan, muntah, dan kejang-kejang. Berbeda dengan

Page 10: Morgan 5th Edition - Bab 12

7/23/2019 Morgan 5th Edition - Bab 12

http://slidepdf.com/reader/full/morgan-5th-edition-bab-12 10/11

cholinesterase inhibitor lainnya, physostigmine hampir sepenuhnya

dimetabolisme oleh esterase plasma, sehingga ekskresi ginjal tidak penting.

*!TI#BAN%AN LAIN

Pemulihan dari blokade neuromuskular dipengaruhi oleh kedalaman blok pada

saat antagonisme, clearance dan paruh dari relaksan digunakan, dan faktor-faktor 

lain yang mempengaruhi blokade neuromuskular (abel '-<, seperti obat-obatan

dan gangguan elektrolit. )elain itu, beberapa agen khusus dengan potensi

membalikkan neuromuskular memblokir efek relaksan otot nondepolarisasi pantas

diskusi singkat.

A%!N *!#'LI-AN N$N.CLAIC

)elain cholinesterase inhibitor, dua obat yang unik (sugammadeF dan C-sistein

saat ini sedang diselidiki di $merika )erikat; agen ini bertindak sebagai antagonis

selektif nondepolarisasi pelumpuh otot. )ugammadeF mampu membalikkan

aminosteroid diinduksi neuromuscular blokade, sedangkan sistein telah terbukti

untuk membalikkan neuromuskular memblokir efek dari gantacurium dan

fumarates lainnya.

'%A##A)!/

)ugammadeF adalah selektif relaksan mengikat %at baru yang saat ini tersedia

untuk penggunaan klinis di 2ropa. !ni adalah gamma-siklodekstrin termodifikasi

(su mengacu pada gula, dan gammadeF mengacu pada molekul struktural gamma-

siklodekstrin.

truktur Fisik 

)truktur tiga dimensi yang menyerupai kerucut terpotong atau donat berlubang

dengan rongga hidrofobik dan eksterior hidrofilik. 8idrofobik interaksi perangkap

obat (misalnya, rocuronium di rongga siklodekstrin (lubang donat, sehingga

 pembentukan ketat kompleks tamu-tuan yang larut dalam air dalam rasio '3 '. !ni

mengakhiri aksi pemblokiran neuromuskular dan menahan obat dalam cairan

Page 11: Morgan 5th Edition - Bab 12

7/23/2019 Morgan 5th Edition - Bab 12

http://slidepdf.com/reader/full/morgan-5th-edition-bab-12 11/11

ekstraselular di mana tidak dapat berinteraksi dengan reseptor nicotinic

acetylcholine. )ugammadeF pada dasarnya dihilangkan tidak berubah melalui

ginjal.

*ertimbangan Klinis

)ugammadeF telah diberikan dalam dosis <-A mgkg. 1engan suntikan A mgkg,

diberikan + menit setelah pemberian 6,G mgkg rocuronium, pemulihan rasio O"

6,H diamati dalam menit. !ni menghasilkan pembalikan cepat dan efektif baik 

dangkal dan mendalam rocuronium-induced neuromuskular blokade secara

konsisten. #arena beberapa kekha/atiran tentang hipersensitivitas dan reaksi

alergi, sugammadeF belum disetujui oleh ) "ood and 1rug $dministration.

C I0@)2!2

C-cysteine adalah asam amino endogen yang sering ditambahkan ke regimen

nutrisi parenteral total meningkatkan kalsium dan fosfat kelarutan. he ultrashort-

acting neuromuscular blocker, gantacurium, dan fumarates lainnya cepat

 bergabung dengan C -cysteine in vitro untuk membentuk produk degradasi kurang

aktif (adduct. $dministrasi eksogen C -cysteine ('6-46 mgkg intravena

diberikan kepada monyet dibius ' menit setelah agen memblokir neuromuskuler 

ini dihapuskan blok dalam /aktu -+ menit; antagonisme ini ditemukan lebih

unggul yang dihasilkan oleh antikolinesterase. etode ini unik antagonisme

dengan pembentukan adduct dan inaktivasi masih dalam tahap investigasi,

terutama dalam hal keamanan dan kemanjuran pada manusia.