-
7/24/2019 Celecoxib sebagai obat pilihan analgesic untuk orang penderita gastritis - terbaru.docx
1/27
BAB I
PENDAHULUAN
A. Latar Belakang
Nyeri dan inflamasi merupakan keluhan utama pada suatu penyakit contohnya
pada penderita reumatik disamping keluhan lainnya. Berbagai usaha dilakukan untuk
mengurangi atau menghilangkan keluhan ini, antara lain dengan obat anti inflamasi
non-steroid (OAINS. Nyeri biasanya di sebabkan oleh adanya inflamasi yang
mengakibatkan dilepaskannya mediator-mediator kimia!i. "rostaglandin ("#
berperan dalam meningkatkan dan memperpan$ang rasa nyeri yang disebabkan oleh
suatu rangsangan (%aryo, &''.
Salah satu target dari terapi obat yang paling banyak digunakan dalam se$arah
manusia adalah penghambatan pada akti)itas en*im siklooksigenase (+O.
"enghambat en*im ini telah digunakan se$ak lebih dari '' tahun yang lalu, dan saat
ini kita hanya menggunakan puluhan dari ribuan komposisi obat ini setiap tahunnya.
Se$ak tahun //'-an penelitian tentang OAINS didominasi oleh penelitian pada &
bentuk en*im +O, yaitu +O- dan +O-&. "enemuan mekanisme ker$a golongan
obat ini, yaitu penghambatan en*im +O yang telah mempercepat upaya
pengembangan obat ini, terutama penghambat selektif en*im +O-& (Imam, &''0.
+O-& akan mencegah pembentukan "#1& yang merupakan mediator penting pada
proses timbulnya rasa nyeri dengan tingkat keamanan yang lebih baik pada
gastrointestinal.
1
-
7/24/2019 Celecoxib sebagai obat pilihan analgesic untuk orang penderita gastritis - terbaru.docx
2/27
+eleco2ib merupakan salah satu obat anti inlamasi nonsteroid yang selektif
terhadap +O-& mempunyai akti)itas inflamasi, analgesik dan antipiretik.
3ekanisme ker$anya adalah dengan menghambat sintesa prostaglandin, terutama
melalui penghambatan siklooksigenase-& (+O-& (%aryo, &''.
4i Indonesia produk ini mendapat persetu$uan edar pada tahun /// setelah
melalui e)aluasi efikasi, keamanan dan mutu oleh 5omite Nasional "enilai Obat 6adi
(5O3NAS "O6 Badan "O3. Indikasi yang disetu$ui adalah untuk meringankan
ge$ala osteoarthritis dan rheumatoid arthritis pada de!asa, sedangkan untuk indikasi
mengurangi adenomatous colorectal polyps, nyeri akut dan dismenore primer tidak
disetu$ui (%aryo, &''.
#astritis merupakan inflamasi dari lapisan mukosa dan submukosa gaster atau
lambung, sedangkan tukak peptik (ulkus peptikum adalah ulserasi (perlukaan
saluran makanan bagian atas yang melibatkan duodenum dan lambung. "atogenesis
tukak peptik sama-sama melibatkan asam-pepsin. 5eluhan paling banyak pada
gastritis dan tukak peptik berupa nyeri perut atau ketidaknyamanan perut bagian atas.
5eluhan lainnya adalah mual, muntah, kembung, rasa penuh atau terbakar di perut
bagian atas. (Andri dkk, &'
#astritis, tukak peptik, maupun dyspepsia merupakan masalah kesehatan di
masyarakat. 4i Indonesia pre)alensi gastritis sebanyak './/7 dan insiden gastritis
sebesar 8''.''' penduduk. "re)alensi tukak peptik di Indonesia pada beberapa
penelitian ditemukan antara 9-7 terutama pada usia &'-' tahun (Suyono &''.
4ispepsia menempati urutan ke- dari ' penyakit yang dengan pasien ra!at inap
2
-
7/24/2019 Celecoxib sebagai obat pilihan analgesic untuk orang penderita gastritis - terbaru.docx
3/27
terbanyak (4epkes &''9. :aporan ra!at $alan di ;S
-
7/24/2019 Celecoxib sebagai obat pilihan analgesic untuk orang penderita gastritis - terbaru.docx
4/27
%asil penulisan makalah ilmiah ini diharapkan dapat memberikan manfaat untuk
. Bagi peneliti, dapat mengembangkan pengetahuan dan kemampuan di bidang
obat antipiretik dan analgesik khususnya celeco2ib.
&. Institusi "endidikan, sebagai tambahan data dasar dan informasi untuk pendidikan
yang berkaitan dengan anti piretik dan analgesik khususnya celeco2ib.
BAB II
TINJAUAN PUTA!A
A. CELEC"#IB$. Def%n%s%
4
-
7/24/2019 Celecoxib sebagai obat pilihan analgesic untuk orang penderita gastritis - terbaru.docx
5/27
+eleco2ib merupakan OAINS yang selektif menghambat +O-&.
+eleco2ib memiliki nama kimia >-C-(>-methylphenyl--
(trifluoromethylpyra*ol--ylD ben*enesulfonamide. ;umus kimia
celeco2ib adalah +E%>FNO&S dan berat molekulnya 0,0. +eleco2ib
tersedia dalam bentuk kapsul '' mg dan &'' mg. +eleco2ib sebaiknya
disimpan pada suhu kamar antara -'o+ ("fi*er, &''E.
&am'ar (.$ Struktur kimia celeco2ib
(. )armak*k%net%k
Absorbsi 5adar puncak plasma (+ma2 celeco2ib $am setelah
pemberian oral. 5adar puncak ini akan meman$ang -& $am ketika
diberikan bersama dengan makanan tinggi lemak, dan absorbsi totalnya
akan meningkat '-&'7. "emberian bersama-sama antasida yang
mengandung aluminium dan magnesium akan menyebabkan penurunan
5
-
7/24/2019 Celecoxib sebagai obat pilihan analgesic untuk orang penderita gastritis - terbaru.docx
6/27
konsentrasi plasma celeco2ib sebanyak E7. 5onsumsi celeco2ib sampai
dengan dosis &''mg & kali perhari dapat diberikan tanpa
mempertimbangkan !aktu makan. "ada dosis yang lebih tinggi (>''mg &
kali perhari harus diberikan bersama makan untuk meningkatkan
absorbsi. ("fi*er, &''E
4istribusi "ada subyek normal, celeco2ib berikatan sangat kuat
dengan protein (G/E7. 4alam penelitian in)itro berikatan primer pada
albumin, dan sangat sedikit dengan glikoprotein. ("fi*er, &''E3etabolisme 3etabolisme celeco2ib dimediasi melalui sitokrom
">' &+/. Ada macam metabolit yang telah diketahui pada plasma
manusia, yaitu alkohol, asam karboksilik, dan glukorinid. 5etiga metabolit
ini akan men$adi inaktif oleh penghambat +O- dan +O-&. ("fi*er,
&''E1kskresi 1liminasi utama celeco2ib predominan oleh metabolisme
hepatik. Setelah pemberian oral, H E7 dari dosisnya akan diekskresi di
feses dan &E7 nya diurin. 3etabolit utama yang diekskresikan difeses dan
urin adalah asam karboksilik (E7. aktu paruh efektif celeco2ib H
$am. ("fi*er, &''E
+. )armak*,%nam%k
+eleco2ib merupakan OAINS yang menun$ukkan akti)itas anti
inflamasi, analgesik, dan antipiretik. 3ekanisme ker$a obat ini adalah
melalui penghambatan terhadap sintesis prostaglandin, utamanya melalui
hambatan pada +O-&. "ada kadar terapeutik tidak akan menghambat
+O-. ("fi*er, &''E
6
-
7/24/2019 Celecoxib sebagai obat pilihan analgesic untuk orang penderita gastritis - terbaru.docx
7/27
"enghambatan terhadap sintesi "#1& dapat menyebabkan retensi
natrium dan cairan melalui peningkatan reabsorbsi pada medulla gin$al
dan segmen distal nefron. 4i duktus koledukus, "#1& akan menghambat
reabsorbsi dengan cara ker$a berla!anan aksi hormon anti diuretik.
("fi*er, &''E
+eleco2ib pada dosis tunggal sampai dengan 0''mg dan dosis
multipel 9''mg & kali perhari selama E hari ( lebih tinggi dari dosis terapi
yang dian$urkan tidak memiliki efek pada reduksi agregasi platelet atau
peningkatan pada !aktu perdarahan. 5arena lemahnya efek ini, maka
celeco2ib tidak dapat digunakan sebagai pengganti aspirin untuk
pencegahan kardio)askuler. ("fi*er, &''E
-. In,%kas%
+eleco2ib diindikasikan untuk mengurangi tanda dan ge$ala
osteoarthritis, arthritis rheumatoid, spondilitis ankilosing, nyeri akut pada
de!asa, mana$emen nyeri akut, dismenore primer, mengurangi $umlah
adenomatous colorectal polyp pada familial adenomatous polyposis, dan
sebagai tambahan pera!atan sebelumnya (misalnya endoskopik,
pembedahan. ("fi*er, &''E
. D*s%s
In,%kas% D*s%s
Osteoartritis&''mg8hari sebagai dosis tunggal atau terbagi ''mg8&
$am
;eumatoid Artritis ''-&''mg8& $am.
7
-
7/24/2019 Celecoxib sebagai obat pilihan analgesic untuk orang penderita gastritis - terbaru.docx
8/27
Spondilitis Ankilosing
&''->''mg8hari dosis tunggal atau terbagi dan
diobser)asi selama enam minggu, $ika tidak membaik
gunakan pilihan terapi lain.
3ana$emen nyeri akut4osis inisial >''mg dapat diikuti &''mg pada hari yang
sama, hari selan$utnya &''mg8& $am $ika dibutuhkan.
4ismenore4osis inisial >''mg dapat diikuti &''mg pada hari yang
sama, hari selan$utnya &''mg8& $am $ika dibutuhkan.
Adenomatous
colorectal polyp>''mg8& $am diberikan bersama makanan
("fi*er, &''E
/. Efek am0%ng "'at 1E"2
1fek samping obat yang paling sering muncul adalah sakit kepala,
nyeri perut, diare, mual, perut kembung dan insomnia. 1fek samping lain
termasuk gagal gin$al, gagal $antung, memperburuk hipertensi, nyeri dada,
kuping berdenging, ulkus lambung, perdarahan, pandangan kabur,
kecemasan, penambahan berat badan, retensi air, flu-like symptoms,
mengantuk dan lemah. (%aryo, &''
3. Interaks% "'at
A.
-
7/24/2019 Celecoxib sebagai obat pilihan analgesic untuk orang penderita gastritis - terbaru.docx
9/27
+. arfarin
Akti)itas antikoagulan harus dimonitor terutama beberapa hari
pertama setelah pemberian celeco2ib pada pasien yang mendapatkan
terapi !arfarin atau obat-obatan yang serupa, sebab dapat meningkatkan
resiko ter$adinya komplikasi perdarahan. ("fi*er, &''E
4. :ithium
"ada penelitian sub$ek yang sehat, kadar rata-rata lithium plasma
meningkat sampai E7 pada pasien yang mendapatkan lithium >' mg &
kali sehari dengan celeco2ib &''mg & kali sehari ketika dibandingkan
dengan sub$ek yang hanya mendapatkan litium sa$a. ("fi*er, &''E
1. A+1-inhibitors and Angiotensin II Antagonist
Jelah dilaporkan bah!a OAINS dapat mengurangi efek anti hipertensi
dari A+1-inhibitor dan angiotensin II antagonis. Oleh karena interaksi ini
maka harus dipertimbangkan pemberian celeco2ib pada pasien yang $uga
mendapatkan A+1-inhibitor dan antagonis angiotensin II. ("fi*er, &''E
F. Flucona*ole
"emberian celeco2ib bersamaan dengan flukona*ol &''mg sekali
sehari dapat meningkatkan dua kali konsentrasi plasma celeco2ib.
"eningkatan ini berhubungan dengan inhibisi metabolism celeco2ib
melalui ">'&+/ oleh flukona*ol. +eleco2ib harus diberikan dengan dosis
paling rendah yang direkomendasikan $ika diberikan pada pasien yang
mendapatkan terapi flukona*ol. ("fi*er, &''E
#. Furosemide
9
-
7/24/2019 Celecoxib sebagai obat pilihan analgesic untuk orang penderita gastritis - terbaru.docx
10/27
"enelitian klinik menun$ukkan bah!a OAINS dapat menurunkan efek
natriuretic furosemid dan thia*id pada beberapa pasien. ;espon ini
disebabkan inhibisi sintesis prostaglandin di gin$al ("fi*er, &''E.
4. Per%ngatan ,an Perhat%an
"enggunaan celeco2ib yang lama dapat menyebabkan peningkatan
resiko ke$adian efek samping kardio)askuler trombotik, miokard infark
dan stroke yang dapat berakibat fatal ("fi*er, &''E.
Semua OAINS baik yang selektif +O-& maupun non-selektif
mempunyai resiko yang mirip. "asien yang diketahui menderita penyakit
kardio)askuler atau faktor resiko untuk penyakit kardio)askuler
mempunyai resiko yang lebih besar.
-
7/24/2019 Celecoxib sebagai obat pilihan analgesic untuk orang penderita gastritis - terbaru.docx
11/27
OAINS termasuk celeco2ib dapat menyebabkan menyebabkan
ke$adian gastrointestinal yang serius seperti perdarahan, ulserasi, dan
perforasi lambung, usus halus maupun usus besar ("fi*er, &''E.
"eningkatan satu atau lebih en*im hati ter$adi pada 7 pasien yang
mendapatkan celeco2ib, dan peningkatan yang penting dari A:J atau ASJ
(sekitar kali atau lebih diatas nilai normal telah dilaporkan pada setidak-
tidaknya 7 pasien pada percobaan klinik dengan celeco2ib ("fi*er,
&''E."emberian $angka pan$ang celeco2ib dapat menyebabkan renal
papillary necrosisdan kerusakan gin$al lainnya ("fi*er, &''E.
"ada kehamilan a!al, indeks keamanan obat pada ibu hamil menurut
-
7/24/2019 Celecoxib sebagai obat pilihan analgesic untuk orang penderita gastritis - terbaru.docx
12/27
"asien dengan asma karena sensitif terhadap aspirin tidak dapat
diterapi dengan celeco2ib karena dapat meyebabkan eksaserbasi akut
asma ("fi*er, &''E.
5. !*ntra%n,%kas%
+eleco2ib dikontraindikasikan pada pasien yang hipersensitif terhadap
celeco2ib, aspirin atau OAINS lainnya serta sulfonamid. "ada pasien yang
pernah mengalami serangan asma, urtikaria atau reaksi alergi tipe lain
setelah mendapatkan terapi aspirin atau OAINS lainnya. ;eaksi
anafilaktik terhadap OAINS beberapa berakhir fatal dan telah dilaporkan
pada beberapa pasien. Selain itu celeco2ib $uga dikontraindikasikan untuk
pengobatan nyeri peri-operatif coronary artery bypass graft (+AB#
("fi*er, &''E.
B. &ATRITI
$. Def%n%s%
#astritis adalah suatu keadaan peradangan atau perdarahan mukosa
lambung yang dapat bersifat akut, kronis, difus, atau lokal ("rice &''.
(. Pat*f%s*l*g%
#astritis ter$adi akibat peradangan pada mukosa lambung yang
menimbulkan rasa nyeri yang dialihkan ke epigastirum bagian atas. ;eflek-
reflek pada mukosa lambung menyebabkan kalen$er sali)a mengeluarkan
sali)a dalam $umlah besar. 4an sering menelan sali)a menyebabkan banyak
udara yang berkumpul di lambung. "enggunaan aspirin, alkohol, memakan
makanan yang berbumbu secara berlebihan atau dalam $umlah yang besar
12
-
7/24/2019 Celecoxib sebagai obat pilihan analgesic untuk orang penderita gastritis - terbaru.docx
13/27
dapat mengurangi daya tahan mukosa, ditambah dengan keadaan stres yang
dapat menyebabkan sekresi asam lambung berlebihan dan ini akan
menimbulkan komplikasi yaitu tukak lambung. (#uyton, //0.
+. Et%*l*g%
a. "ola makan yang tidak teratur tidak tepat !aktu.
b. Iritasi yang disebabkan oleh rangsangan makanan, mislanya makanan
pedas, terlalu asam, dan alkohol.
c. "erokok kandungan dari rokok seperti fenol, metanol, kadmiun,
aseton, an lain-lain yang dapat berdampak terhadap erosi dan mukosa
lambung.d. Infeksi oleh bakteri (toksin atau infeksi )irus.
e. Obat-obatan seperti aspirin, obat anti inflamasi non steroid yang dapat
berdampak terhadap erosi pada mukosa lambung.
f. #angguan mikrosirkulasi mukosa lambung trauma, luka bakar, sepsis.
(Arif, ///
-. Tan,a ,an &ejala
a. Nyeri ulu hati hal ini dapat disebabkan karena adanya suatu proses
peradangan yang ter$adi akibat dari adanya iritasi pada mukosa
lambung.b. Anoreksia, Nausea dan Komitus ketiga tanda ini sangat umum
ditemukan. %al ini ter$adi karena adanya peningkatan kadar asam
lambung didalam tubuh khususnya pada organ lambung.
c. 3elena dan %ematemesis hal ini dapt disebabkan karena adanya
suatun proses perdarahan yang bera!al dari adanya iritasi dan
erosi pada mukosa lambung (Nurhayati, &''.
. !*m0l%kas%
"erdarahan saluran cerna bagian atas
& %ematemesis dan melena (anemia
13
-
7/24/2019 Celecoxib sebagai obat pilihan analgesic untuk orang penderita gastritis - terbaru.docx
14/27
"erforasi (Nurhayati, &''.
BAB III
PENELITIAN LAIN
A. "'at Ant%6Inflamas% N*n6ster*%, 7ang Mengham'at Akt%8%tas En9%m
%kl**ks%genase6( se:ara elekt%f.
4alam karya tulis ilmiah tulisan dari Imam 5ris Biantoro ini
menggambarkan secara deskriptif dari Obat anti inflamasi non steroid yang
menghambat akti)itas en*im siklooksigenase &
4alam karya tulis ilmiah ini disebutkan bah!a Obat anti inflamasi non-
steroid dapat $uga menyebabkan kerusakan mukosa gaster secara topikal dengan
menurunkan hidrofobisitas dari mukosa gaster, sehingga menyebabkan asam
lambung dan pepsin melukai permukaan epitel. Sedangkan efek sistemik yang
ter$adi adalah karena ter$adinya penghambatan sintesis "# endogen.
"enghambatan pada "# akan menyebabkan penurunan mukus epitel, sekresi
bikarbonat, aliran darah mukosa, proliferasi epitel, dan in$uri pada ketahanan
mukosa. #angguan pada ketahanan mukosa akan menyebabkan in$uri yang bisa
14
-
7/24/2019 Celecoxib sebagai obat pilihan analgesic untuk orang penderita gastritis - terbaru.docx
15/27
disebabkan oleh faktor-faktor endogen seperti asam lambung, pepsin, dan
garam empedu, serta oleh faktor eksogen seperti OAINS, etanol, dan agen-agen
lainnya (olfe et al., ///.
5onsensus yang ada menyatakan bah!a penghambat +o2-& selektif
dapat diberikan pada pasien dengan risiko tinggi ter$adi komplikasi
gastrointestinal tetapi tidak pada pasien dengan risiko rendah (%a!key L
:angman, &''.
4osis efektif yang sama, co2ib akan menyebabkan efek samping
gastrointestinal berat yang lebih sedikit dibandingkan dengan OAINS
nonselektif kon)ensional. %ipotesis ini didasarkan pada asumsi bah!a a
penghambatan terhadap +O-& hanya sedikit dan seperlunya untuk efek
analgesik8anti inflamasinya, dan b penghambatan terhadap +O- sebagian
besar akan menimbulkan ter$adinya toksisitas gastrointestinal yang serius
(3ardini et al., &''M Fit*gerald etal., &''.
+O- merupakan en*im konstitutif yang mengkatalisis pembentukan
prostanoid regulatoris pada berbagai $aringan, terutama pada selaput lendir
traktus gastrointestinal, gin$al, platelet dan epitel pembuluh darah. Bertolak
belakang dengan +O-, +O-& tidak konstitutif tetapi dapat diinduksi, antara
lain bila ada stimulus inflamasi, mitogenesis atau onkogenesis.
Setelah stimulasi tersebut lalu terbentuk prostanoid yang merupakan
mediator nyeri dan inflamasi. "enemuan ini mengarah kepada hipotesis, bah!a
+O- mengkatalisis pembentukan prostaglandin ?baik yang bertanggung
15
-
7/24/2019 Celecoxib sebagai obat pilihan analgesic untuk orang penderita gastritis - terbaru.docx
16/27
$a!ab men$alankan fungsi-fungsi regulasi fisiologis, sedangkan +O-&
mengkatalisis pembentukan prostaglandin ?$ahat yang menyebabkan inflamasi.
Sehubungan dengan hipotesis tersebut maka toksisitas obat anti inflamasi non
steroid klasik pada saluran gastrointestinal disebabkan oleh hambatan tidak
selektif obat tersebut terhadap aktifitas terhadap aktifitas +O- dan +O-&
#e$ala-ge$ala dispepsia tidak sesuai digunakan sebagai tanda ter$adinya
komplikasi gastrointestinal pada pasien yang mendapat OAINS. Faktor-faktor
yang dapat digunakan untuk mengidentifikasi kemungkinan ter$adinya
komplikasi gastrointestinal antara lain umur, ri!ayat adanya ulkus
gastroduodenal, penggunaan kortikosteroid dan antikoagulan, dosis OAINS
yang digunakan, adanya infeksi %. "ylori, serta konsumsi alkohol dan merokok.
Faktor-faktor ini seperti tampak pada tabel E (olfe et al., ///.
Jabel . Faktor risiko ter$adinya komplikasi gastrointestinal yang
berhubungan dengan OAINS
Faktor risiko pasti
"enambahan usia (meningkat secara linear pada risikonya
;i!ayat adanya ulkus
"enggunaan bersama-sama dengan kortikosteroid
"enggunaan OAINS dosis tinggi, termasuk penggunaan OAINS
"enggunaan bersama-sama dengan antikoagulan
#angguan sistemik yang serius
Faktor risiko yang mungkin
16
-
7/24/2019 Celecoxib sebagai obat pilihan analgesic untuk orang penderita gastritis - terbaru.docx
17/27
Bersamaan dengan infeksi %. pylori
3erokok
5onsumsi alcohol
Obat anti inflamasi non-steroid dapat $uga menyebabkan kerusakan
mukosa gaster secara topikal dengan menurunkan hidrofobisitas dari mukosa
gaster, sehingga menyebabkan asam lambung dan pepsin melukai permukaan
epitel. In$uri mukosa topikal dapat $uga ter$adi sebagai hasil dari mekanisme
tidak langsung, diperantai oleh ekskresi bilier dan diikuti dengan refluks
duodenogastrik yang berisi metabolit aktif OAINS (olfe et al., ///.
Sedangkan efek sistemik yang ter$adi adalah karena ter$adinya penghambatan
sintesis "# endogen. "enghambatan pada "# akan menyebabkan penurunan
mukus epitel, sekresi bikarbonat, aliran darah mukosa, proliferasi epitel, dan
in$uri pada ketahanan mukosa. #angguan pada ketahanan mukosa akan
menyebabkan in$uri yang bisa disebabkan oleh faktor-faktor endogen seperti
asam lambung, pepsin, dan garam empedu, serta oleh faktor eksogen seperti
OAINS, etanol, dan agen-agen lainnya (olfe et al., ///.
5onsensus yang ada menyatakan bah!a penghambat +o2-& selektif
dapat diberikan pada pasien dengan risiko tinggi ter$adi komplikasi
gastrointestinal tetapi tidak pada pasien dengan risiko rendah (%a!key L
:angman, &''. Faktor-faktor risiko untuk ter$adi kompikasi gastrointestinal
oleh karena OAINS dapat dilihat pada tabel .
17
-
7/24/2019 Celecoxib sebagai obat pilihan analgesic untuk orang penderita gastritis - terbaru.docx
18/27
B. Per'an,%ngan !ekuatan B%*mekan%k Pen7em'uhan )raktur T%'%a ;%star
0a,a Pem'er%an I'u0r*fen ,an Cele:*
-
7/24/2019 Celecoxib sebagai obat pilihan analgesic untuk orang penderita gastritis - terbaru.docx
19/27
penggunaan OAINS non selektif dilaporkan dapat menimbulkan nyeri lambung dan
gangguan pembekuan darah (#ernstenfeld :+, &''E.
"ada dekade terakhir, telah diteliti dan dipasarkan obat penghambat selektif
en*im +O-& yaitu celeco2ib. (:ong 6,&''& Obat itu beker$a selektif menghambat
en*im +O-& yang berperan mengubah asam arakidonat men$adi prostaglandin,
mediator utama proses inflamasi (Abdul %adi, &''/. 6ika sintesa prostaglandin
dihambat, proses inflamasi akan terhambat sehingga mengurangi nyeri. Obat itu tidak
menghambat +O-, sehingga tidak akan menggangu pembentukan platelet dan
tidak menimbulkan gangguan lambung yang biasa ter$adi pada penggunaan OAINS
non selektif (#ernstenfeld :+, &''E.
C. Penggunaan C*
-
7/24/2019 Celecoxib sebagai obat pilihan analgesic untuk orang penderita gastritis - terbaru.docx
20/27
efek samping lebih rendah dan toleransi yang lebih baik pada gastrointestinal
dibandingkan dengan OAINS tradisional (illiam, &''."emakaian co2ib disarankan pada pasien dengan risiko gastrointestinal
yang tinggi seperti umur 9 tahun, ri!ayat ulkus peptikum, sedang dalam
terapi gluko- kortikoid atau anti-koagulan, pasien dengan ulkus yang berhubungan
dengan %elicobacter pylori danInflamatory bowel syndrome. ("ertusi ;3, &''>.
+o2ib perlu dipertimbangkan pada keadaan pasien yang tidak memberikan
respon yang memadai pada penggunaan OAINS multipel dan sosial ekonominya
mampu. (+halamnuay S,&''9.Antara co2ib yang satu dengan co2ib yang lain mempunyai efek samping
berbeda pada sistem )askular, rofeco2ib meningkatkan insiden infark miokard,
kematian akibat serangan $antung dan iskemik stroke secara bermakna sedangkan
pada celeco2ib hal ini tidak ter$adi. %al ini diduga karena perbedaan sifat
farmakologis antara co2ib yang satu dengan yang lain. "emakaian co2ib dan
OAINS harus lebih hati- hati pada pasien dengan gangguan faal gin$al. "erlu
pemantauan secara berkala kemungkinan adanya efek samping akibat pemakaian
co2ib dan OAINS. (%arrahan ", &''
5arena efek samping co2ib pada sistem )askular tergantung pada besarnya
dosis dan lamanya pemakaian, maka disarankan untuk memberikan dosis terkecil
yang masih efektif dan dalam !aktu yang sesingkat-singkatnya sesuai dengan yang
direkomendasikan. "erlu diketahui bah!a dosis maksimum pada masing-masing obat
berbeda sesuai dengan indikasinya, misalnya dosis yang disarankan untuk OA adalah
celeco2ib &''mg8hari, >''mg8hari untuk A; dan &''mg8hari untuk ankylosing
20
-
7/24/2019 Celecoxib sebagai obat pilihan analgesic untuk orang penderita gastritis - terbaru.docx
21/27
spondylitis pada 9 minggu pertama, bila respon kurang optimal dosis &''mg dapat
dinaikkan sampai >'' mg8hari (Schug SA,&''.
D. Efek Pr*teks% Jus Al0ukat Terha,a0 !erusakan Muk*sa Lam'ung Men:%t
=ang D%%n,uks% As0%r%n.
1fek samping OAINS yang paling penting adalah pada saluran pencernaan.
3eskipun dinyatakan bah!a OAINS yang lebih selektif menghambat +O-&, seperti
celeco2ib dan rofeco2ib sangat minimal mencederai mukosa saluran cerna, hasil
ka$ian menun$ukkan bah!a bila celeco2ib digabung dengan asetosal maka
pencederaan mukosa saluran cerna lebih banyak bila diberikan sendiri-sendiri
(Fiorucci dkk, &'' +eleco2ib dan rofeco2ib secara nyata meningkatkan keparahan
kerusakan mukosa saluran cerna (:elo et al., &''>.
1fek ini disebabkan oleh ker$anya menghambat pembentukan prostaglandin
melalui penghambatan ker$a en*im siklooksigenase (+O (Badan "O3, &''.
"rostaglandin sendiri berfungsi menghambat sekresi asam lambung dan merangsang
sekresi mukosa usus halus yang bersifat sitoprotektif. (ilmana, &'' 4alam hal ini,
dapat ter$adi gangguan keseimbangan antara faktor perusak lambung dengan system
pertahanan lambung. Bila produksi asam lambung dan pepsin yang bersifat korosif
tidak berimbang dengan sistem pertahanan lambung, maka akan ter$adi gastritis
sampai tukak peptik (Arif dan S$amsudin, &''.
#astritis berarti peradangan pada mukosa lambung. #astritis kronis yang
ringan sampai sedang sangat umum pada seluruh populasi, terutama pada tahun-tahun
21
-
7/24/2019 Celecoxib sebagai obat pilihan analgesic untuk orang penderita gastritis - terbaru.docx
22/27
lan$ut dari kehidupan de!asa (#uyton dan %all, &''9. #e$ala yang didapat biasanya
berupa keluhan rasa sakit seperti terbakar di daerah epigastrik (NI445, &''>. ;asa
sakit sering men$adi penyebab gangguan )i akti)itas sehari-hari penderita (:elo et al.,
&''>. Oleh karena itu, keluhan nyeri dapat men$adi kendala dalam peningkatan
kualitas sumber daya manusia. 3aka perlu dilakukan penanggulangan yang tepat
untuk mengurangi keluhan nyeri (Arbie, &''.
E. Pem'er%an "'at6"'atan Ant% Inflamas% N*n ter*%, 1"AIN2 Pa,a Anak
%al yang cukup membantu dalam pemberian OAINS adalah adanya sediaan
penghambat Selektif +O-& yang dikembangkan dan digunakan untuk mengurangi
toksisitas pada saluran cerna. +eleco2ib dan refeco2ib yang secara spesifik
menghambat +O- & menun$ukkan efek samping yang minimal pada saluran cerna
dibandingkan diklofenak, napro2en dan ibufrofen. Akan tetapi efek ini bermakna
hanya pada penggunaan $angka pendek selama kurang dari enam bulan (#oodman ,
#illmanPs,//'.
"ada penggunaan $angka pan$ang pan$ang diklofenak masih lebih aman
dibanding celeco2ib. Namun sayangnya dari segi ka$ian farmakologi molekuler
diketahui bah!a +O-& sangat dibutuhkan dalam men$aga kesehatan $antung. "ada
penelitian Shinmura dkk disimpulkan bah!a +O -& adalah cardioprotectie protein,
sehingga $ika aktifitas +O-& dihambat akan berakibat semakin meningkatnya
ke$adian kardio)askuler (:elo A, &''.
22
-
7/24/2019 Celecoxib sebagai obat pilihan analgesic untuk orang penderita gastritis - terbaru.docx
23/27
Selain itu hambatan terhadap akti)itas +O akan menurunkan produksi
)asodilator prostaglandin sehingga tidak ada mediator yang mampu mengatasi efek
)asokonstriktor katekolamin, dimana akibatnya akan meningkatkan tekanan darah
penderita (Subagyo, &'''.
BAB I>
PEMBAHAAN
#astritis merupakan inflamasi dari lapisan mukosa dan submukosa gaster atau
lambung, sedangkan tukak peptik (ulkus peptikum adalah ulserasi (perlukaan
saluran makanan bagian atas yang melibatkan duodenum dan lambung. "atogenesis
tukak peptik sama-sama melibatkan asam-pepsin. 5eluhan paling banyak pada
gastritis dan tukak peptik berupa nyeri perut atau ketidak nyamanan perut bagian atas.
5eluhan lainnya adalah mual, muntah, kembung, rasa penuh atau terbakar di perut
bagian atas (Andri dkk, &'
+eleco2ib merupakan salah satu obat anti inlamasi nonsteroid yang selektif
terhadap +O-& mempunyai akti)itas inflamasi, analgesik dan antipiretik.
3ekanisme ker$anya adalah dengan menghambat sintesa prostaglandin, terutama
melalui penghambatan siklooksigenase-& (+O-& (haryo, &''. +O-& akan
mencegah pembentukan "#1& yang merupakan mediator penting pada proses
timbulnya rasa nyeri dengan tingkat keamanan yang lebih baik pada gastrointestinal.
"ada bab ini dibahas mengenai +eleco2ib sebagai obat pilihan analgesik
untuk orang penderita gastritis,berdasarkan penelitian-penelitian sebelumnya.
23
-
7/24/2019 Celecoxib sebagai obat pilihan analgesic untuk orang penderita gastritis - terbaru.docx
24/27
"enelitian pertama dengan $udul ?Obat Anti-Inflamasi Non-steroid yang
3enghambat Akti)itas 1n*im Siklooksigenase-& secara Selektif menyatakan bah!a
obat anti inflamasi non-steroid dapat $uga menyebabkan kerusakan mukosa gaster
secara topikal dengan menurunkan hidrofobisitas dari mukosa gaster, sehingga
menyebabkan asam lambung dan pepsin melukai permukaan epitel. Sedangkan efek
sistemik yang ter$adi adalah karena ter$adinya penghambatan sintesis "# endogen.
"enghambatan pada "# akan menyebabkan penurunan mukus epitel, sekresi
bikarbonat, aliran darah mukosa, proliferasi epitel, dan in$uri pada ketahanan mukosa.
#angguan pada ketahanan mukosa akan menyebabkan in$uri yang bisa disebabkan
oleh faktor-faktor endogen seperti asam lambung, pepsin, dan garam empedu, serta
oleh faktor eksogen seperti OAINS, etanol, dan agen-agen lainnya (olfe et al.,
///.
5onsensus yang ada menyatakan bah!a penghambat +o2-& selektif dapat
diberikan pada pasien dengan risiko tinggi ter$adi komplikasi gastrointestinal tetapi
tidak pada pasien dengan risiko rendah (%a!key L :angman, &''.
"enelitian yang kedua dengan $udul ?"erbandingan 5ekuatan Biomekanik
"enyembuhan Fraktur Jibia istar pada "emberian Ibuprofen dan +eleco2ib
menyatakan bah!a Obat anti inflamasi non steroid (OAINS umumnya digunakan
untuk mengatasi nyeri dan meredakan inflamasi akibat fraktur. OAINS menghambat
en*im siklooksigenase (+O yang dikenal dalam dua bentuk, yaitu +O- dan
+O-&. +O- ditemukan di semua $aringan dan berperan terutama dalam proses
24
-
7/24/2019 Celecoxib sebagai obat pilihan analgesic untuk orang penderita gastritis - terbaru.docx
25/27
haemostatik, sitoprotektif dan pengaturan regulasi mukosa saluran cerna dan tidak
berperan banyak dalam proses inflamasi (.
+o2ib dapat digunakan untuk terapi nyeri nosiseptif8inflamasi seperti
misalnya osteoartritis, rematoid artritis, nyeri haid, sakit gigi dan sebagainya dengan
efekti)itas yang sebanding dengan OAINS pada terapi nyeri nosiseptif dengan
efek samping lebih rendah dan toleransi yang lebih baik pada gastrointestinal
dibandingkan dengan OAINS tradisional (illiam, &''.
"emakaian co2ib disarankan pada pasien dengan risiko gastrointestinal
yang tinggi seperti umur 9 tahun, ri!ayat ulkus peptikum, sedang dalam
25
-
7/24/2019 Celecoxib sebagai obat pilihan analgesic untuk orang penderita gastritis - terbaru.docx
26/27
terapi gluko-kortikoid atau anti-koagulan, pasien dengan ulkus yang berhubungan
dengan %elicobacter pylori dan Inflamatory bo!el syndrome ("ertusi ;3, &''>.
+o2ib perlu dipertimbangkan pada keadaan pasien yang tidak memberikan
respon yang memadai pada penggunaan OAINS multipel dan sosial ekonominya
mampu (+halamnuay S,&''9.
"enelitian yang keempat dengan $udul ?1fek "roteksi 6us Alpukat Jerhadap
5erusakan 3ukosa :ambung 3encit =ang 4iinduksi Aspirin menyatakan bah!a
1fek samping OAINS yang paling penting adalah pada saluran pencernaan. 3eskipun
dinyatakan bah!a OAINS yang lebih selektif menghambat +O-&, seperti celeco2ib
dan rofeco2ib sangat minimal mencederai mukosa saluran cerna, hasil ka$ian
menun$ukkan bah!a bila celeco2ib digabung dengan asetosal maka pencederaan
mukosa saluran cerna lebih banyak bila diberikan sendiri-sendiri. (Fiorucci dkk,
&'' +eleco2ib dan rofeco2ib secara nyata meningkatkan keparahan kerusakan
mukosa saluran cerna (:elo et al, &''>. 1fek ini disebabkan oleh ker$anya
menghambat pembentukan prostaglandin melalui penghambatan ker$a en*im
siklooksigenase (+O (Badan "O3, &''. "rostaglandin sendiri berfungsi
menghambat sekresi asam lambung dan merangsang sekresi mukosa usus halus yang
bersifat sitoprotektif (ilmana, &''.
"enelitian yang kelima dengan $udul ?"emberian Obat-Obatan Anti Inflamasi
Non Steroid (OAINS "ada Anak menyatakan bah!a hal yang cukup membantu
dalam pemberian OAINS adalah adanya sediaan penghambat Selektif +O-& yang
dikembangkan dan digunakan untuk mengurangi toksisitas pada saluran cerna.
26
-
7/24/2019 Celecoxib sebagai obat pilihan analgesic untuk orang penderita gastritis - terbaru.docx
27/27
+eleco2ib dan refeco2ib yang secara spesifik menghambat +O- & menun$ukkan
efek samping yang minimal pada saluran cerna dibandingkan diklofenak, napro2en
dan ibufrofen. Akan tetapi efek ini bermakna hanya pada penggunaan $angka pendek
selama kurang dari enam bulan (#oodman , #illmanPs, //'