radioimmunotherapy (rit)

7/24/2019 Radioimmunotherapy (RIT)

1/16

Makalah Kuliah Dosen : Dr.LaksmiAmbarsari, MSTeknik Penelitian Biokimia

Radioimmunotherapy (RIT)

Oleh

Kelompok 1 :

Pugoh Santoso !"11#$%$1Sou&a Malita !"11#$$"1Sil'erter Ma(simus !"11#$1$1

DEPARTEMEN BIOKIMIASEKOLAH PASCA SARJANA

INSTITUT PERTANIAN BOGOR

BOGOR2015


2/16

PENDAHULUAN

Antibodi (Abs) merupakan glikoprotein yang disekresikan oleh sel plasma B sebagai

integral agentsdi dalam sistem immun. Fungsi utamanya adalah untuk mengidentifikasi dan

menghilangkan patogen asing seperti bakteri dan virus di dalam tubuh. Selain itu, Abs juga

memiliki potensi sitotoksik terhadap beberapa sel tumor ganas. Penggunannya dalam terapi

kanker menjadi sebuah alternatif dalam pengobatan penyakit ini (Andre Simpson ! "tavia

#aballero $%&' iane Seimet* $%&& +regory P Adams ! ouis - iener $%%/). -eskipun

uji 0oba di aal untuk terapi kanker menggunakan murine antibodi monoklonal (mAbs)

menge0eakan (+rossbard - et al &11$ Sharkey 2- et al $%%/

ab

), namun saat inisebanyak $$ antibodi telah di akui penggunaannya dalam dunia medis di berbagai keperluan

(einer - et al $%&% 3elson A et al$%&% 2ei0hert 4- $%&%). Abs dapat digunakan

dalam terapi kanker namun Intake Abs di dalam tubuh tidak 0ukup meningkatkan

kelangsungan hidup penderita se0ara drastis.

Salah satu alternatif pendekatan untuk peme0ahan masalah tersebut adalah

menggunakan Radioimmunotherapy (256) yang dikonjugasikan dengan Abs (7ideka*u

8aashima $%&9 Steven -. arson et al $%&/). -etode ini menfaatkan Abs sebagai

medianya. Abs yang terlabel radioaktif akan mengikat reseptor: antigen kanker setelah itu

ikatan ini akan diekspresikan pada permukaan jaringan kanker dan sel;sel kanker akan

terbunuh. Pemanfaatan antibodi yang di konjugasikan dengan radionukleotida di mulai pada

tahun &1/% (Pressman ! 8orngold &11/). Butuh aktu hampir $/ tahun dapat

menggunakan metode ini dalam dunia kesehatan (+oldenberg - ! Sharkey 2- $%&%).

2adioaktif pertama kali yang di gunakan di dunia kesehatan adalah 5odine;&'& (&'&5)

terlabel antibodi yang di kombinasikan dalam kemoterapi ("rder S< et al &1=%). >paya ini

menuai kritik karena manfaat 5odine;&'& saat itu belum di tetapkan. Saat ini, bukan hanya

5odine;&'& saja yang memiliki potensi untuk terapi namun kemajuan ilmu kimia telah

memungkinkan pengembangan radioaktif baru untuk terapi (6abel &) (+anso "A et al

&11%).

8emajuan penelitian terkait penyakit kanker menunjukan baha penyakit ini

disebabkan oleh kerusakan genetik, lokasi kerusakan genetik dapat diketahui se0ara tepat

serta gen yang terlibat dapat diidentifikasi. 8erusakan genetik dapat diakibatkan oleh bahan

kimia karsinogenik, virus onkogen, dan disebabkan oleh radiasi. 8elainan genetik berupa


3/16

point mutasi, amplifikasi dan delesi gen b0l$. Akibat dari delesi gen b0l$ akan terbentuk

onkogen, yang melalui proses transkripsi akan terbentuk m23A yang memasuki ribosom dan

mema0unya untuk memproduksi protein struktur berupa Growth factor receptoryang akan

dipasangkan di membran sel dan protein regulator Growth factorakan disekresikan ke luar

sel, yang mirip hormon. Bila Growth factordan Growth factor receptorbersatu, akan terjadi

sinyal dari membran sel ke dalam inti untuk melakukan mitosis. Proto onkogen mengkode

produksi kedua protein tersebut se0ara proporsional, sehingga mitosis yang terjadi fisiologis.

Akan tetapi onkogen memproduksi protein se0ara berlebihan, sehingga mitosis jauh lebih

0epat dan lebih banyak, hal ini akan mengakibatkan populasi sel kanker akan meningkat

dengan 0epat.

6abel & 2adionukleotida untukRadioimmunotherapy

.

2adioterapi berperan dalam pengobatan penyakit kanker, hal ini dikarenakan

kemampuan tingginya energi yang dimiliki dari radiasi pengion yang berupa sinar gama. Sel

kanker jika terkena radiasi pengion akan menimbulkan reaksi langsung dan tidak langsung.

Pada reaksi tidak langsung, molekul air (7$") dan molekul oksigen ("$) intra seluler maupun

ekstra seluler yang terkena radiasi sinar pengion akan terionisasi karena elektron yang

mengelilingi atom hidrogen dan oksigen akan terpental keluar dari orbitalnya, sehingga

molekul "7 akan kekurangan elektron menjadi ion "7

;

dan atom hidrogen akan kelebihanelektron menjadi 7?. Sementara molekul oksigen akan kehilangan elektronnya menjadi ion


4/16

oksigen. 8etiga ion ini bersifat tidak stabil dan akan berubah menjadi 7 radikal (7@) dan "7

radikal ("7@) sementara radikal oksigen ("@) memiliki ken0endrungan bereaksi dengan

molekul 3A di dalam kromosom pada inti sel. Akibat reaksi;reaksi tersebut dengan 3A

mengakibatkan kerusakan 3A seperti terputusnya backbone3A (double strand break),

terputusnya satu ba0kbone 3A (single strand break), kerusakan basa (base damage),

kerusakan gula (sugar damage), 3A;3A cross linkdan 3A;protein cross link.

Penelitian terkait 256 menggunakan partikel emisi ) telah lama dikembangkan. 7al

ini dikarenakan partikel )memberikan energinya ke molekul sekitarnya dalam kisaran yang

sempit (&%% )m, sebanding dengan diameter sel), pemanfaatan partikel ) ini memberikan

keuntungan tersendiri jika di bandingkan dengan Abs yang terlabel dengan partikel emisi ).

Abs yang terlabel )bekerja se0ara efektif pada sel target dan kurang efektif pada jaringanatau sel yang tidak menjadi sasaran. Bismuth;$&' ($&'Bi), astatine;$&& ($&&At), dan a0tinium;

$$/ ($$/A0) merupakan beberapa 0ontoh dari unsur radioaktif yang meman0arkan partikel

sinar )dan telah di gunakan dalam 256 (-.#herel et al$%&').

ibandingkan dengan terapi radiasi sinar eksternal, salah satu keuntungan yang paling

ampuh dari 256 adalah kemampuan untuk menyerang tidak hanya tumor primer tetapi juga

lesi sistemik metastasi*ing. Selain itu, radioterapi yang ditargetkan menggunakan media

penghantar spesifik sangat berharga dalam kasus;kasus (&) lesi sisa mi0rometastati0, ($) sisa

margin tumor setelah reseksi bedah, dan (') tumor dalam sirkulasi darah termasuk keganasan

hematologi.

1. Antigen

Antigen atau imunogen adalah bahan yang dapat memi0u pembentukan respon imun

atau bahan yang dapat bereaksi dengan antibodi. Se0ara fungsional, antigen dibedakan

menjadi imunogen dan hapten. 5munogen umumnya merupakan suatu protein yang memiliki

ukuran molekul yang besar, sedangkan hapten merupakan senyaa kimia dengan ukuran

ke0il, tidak bersifat imunogenik sehingga tidak dapat mengaktifkan sel B untuk memproduksi

antibodi. Agar dapat memi0u pembentukan antibodi, suatu hapten harus dikonjugasikan

dengan molekul besar yang disebut molekul pembaa. -olekul pembaa umumnya protein

yang bersifat multivalen dan imunogenik, 0ontohnya keyhole limpet hemo0yanin (87),

tiroglobulin, ovalbumin dan imunoglobulin ayam (2ittenburg &11%). 7apten dikenal oleh sel

B sedangkan molekul pembaa oleh sel 6. 7apten membentuk epitop pada permukaanmolekul pembaa yang dikenali oleh sistem imun sehingga merangsang pembentukan


5/16

antibodi. aerah ini dapat bereaksi se0ara spesifik dengan reseptor antigen (Barataidjaja

$%%9). i antara senyaa hapten yaitu kontaminan pada bahan pangan dan pakan seperti

mikotoksin, pestisida, antibiotik dan senyaa lain dengan bobot molekul rendah.

Berdasarkan epitopnya antigen terbagi atas empat jenis, yaitu (&) >nideterminan

univalen, antigen yang hanya memiliki satu jenis epitop pada tiap molekulnya (hapten) ($)

>nideterminan multivalen, antigen yang memiliki lebih dari dua epitop yang sama pada satu

molekulnya (') -ultideterminan univalenC antigen yang memiliki beberapa epitop yang

berbeda, tetapi masing;masing hanya satu pada tiap molekulnya (protein) -ultideterminan

multivalenC antigen yang memiliki beberapa epitop berbeda yang masing;masing terdiri dari

dua atau lebih pada tiap molekulnya. #ontohnya antigen dengan bobot molekul besar dan

kompleks se0ara kimiai, seperti polimer protein. Berdasarkan spesifitasnya, antigen dibagi

menjadi lima kelompok, yaitu (&) 7eteroantigen, umum dimiliki oleh berbagai spesies ($)

Denoantigen, yang hanya dimiliki spesies tertentu (') Alloantigen (isoantigen), antigen

spesifik yang hanya dimiliki individu tertentu dalam suatu spesies dan (9) Antigen yang

hanya dimiliki organ tertentu dan (/) Autoantigen, yang dimiliki oleh tubuh sendiri.

Sedangkan menurut ketergantungannya terhadap sel 6, antigen terbagi atas 6;dependent,

memerlukan bantuan sel 6 untuk dikenali sebelum menimbulkan respon antibodi (seluler),

dan 6 independent yang dapat menstimulasi sel B untuk memproduksi antibodi tanpa

bantuan sel 6 (humoral) (Barataidjaja $%%9).5munogenitas suatu antigen ditentukan oleh berbagai faktor, terutama ukuran dan

strukturnya. Senyaa yang berukuran besar dengan struktur kompleks dan bermolekul besar

jika masuk ke dalam tubuh akan segera menimbulkan respon pada sistem imun, seperti

protein dengan bobot molekul lebih dari 9%.%%% dan polisakarida kompleks dari mikroba

(Barataidjaja &11&). Sedangkan senyaa dengan ukuran dan bobot molekul rendah seperti

fumonisin jika masuk ke dalam tubuh tidak dapat menimbulkan respon imun se0ara langsung

(hapten), sehingga untuk membutuhkan protein pembaa untuk dapat dijadikan sebagai

antigen.

2. Antibodi Monoklonal

Antibodi adalah protein yang dihasilkan oleh sel limfosit B sebagai respon terhadap

tubuh karena adanya kontak dengan antigen (6i*ard $%%%, Barataidjaja $%%9). Antibodi

disebut juga dengan imunoglobulin (5g) karena terdiri dari protein globular. Antibodi yang

terdapat dalam tubuh hean dan manusia terbagi dalam lima kelompok yaitu 5g+, 5gA, 5g


6/16

Antibodi memiliki berat molekul &9/.%%% 1/%.%%% dengan struktur dasar

menyerupai huruf G dan empat rantai polipeptida yang terdiri dari dua rantai berat (heavy

chain) dan rantai ringan (light chain) yang setara, dimana satu dengan yang lainnya

dihubungkan oleh rantai disulfida (+ambar H). 2antai ringan terdiri atas lambda dan kappa

yang disusun oleh $$%;$'% asam amino. Sedangkan rantai berat terdiri atas 9/%;H%% asam

amino, sehingga berat dan panjangnya dua atau tiga kali rantai ringan (Pel0*ar ! #han &1==,

6i*ard $%%%). aereah variabel memiliki dua domain fragmen Fab yaitu fragmen yang

mempunyai daerah pengikatan antigen dan fragmen F0 yang dapat mengkristal dan berperan

dalam regulasi kekebalan. aerah variabel terdiri dari daerah hipervariabel (7I) dan daerah

frameork (F2) (7arlo ! ane &1==). aerah hipervariabel merupakan daerah pengikatan

antigen (antigen;binding sites) yang disebut paratop atau disebut juga daerah penentu

komplemen (0omplementary;determining regions, #2s) yang masing;masing terdiri dari H;

&% asam amino (6i*ard $%%%). aerah ini berperan penting dalam reaksi antigen;antibodi

yang menjadi dasar analisis se0ara imunoasai

+amabar & Struktur dasar imunoglobulin (5g)

3. Produksi Antibodi oleh Sel Limfosit B

Antibodi dihasilkan oleh sel limfosit B (sel B) yang termasuk ke dalam sistem imun

spesifik. Pada saat pertama kali suatu antigen masuk ke dalam tubuh akan terjadi sensitisasi,

kemudian sel;sel imun merekamnya. Pada paparan berikutnya, sel;sel imun sudah mengenali

antigen tersebut karena telah mempunyai antibodi yang dapat mengikat atau menangkal

antigen tersebut (6i*ard $%%%). 2espons imun pertama ditandai dengan terbentuknyan 5g-.

Pada pemaparan berikutnya terbentuk 5g+ sebagai respon imun sekunder (+ambar $).

Berdasarkan fenomena ini, produksi antibodi yang dilakukan dalam suatu penelitian dengan

memberikan dosis berulang suatu antigen tertentu selama lebih dari empat minggu umumnya

akan menghasilkan 5g+ atau dengan sedikit 5g-. 5munoglobulin tersebut akan disekresikan

ke dalam serum dan juga terdapat di dalam limpa sebagai organ di mana banyak ditemukan

sel limfosit B (sel B).


7/16

+ambar $ 8inetika respon antibodiC Pembentukan 5gm sebagai respon primer dan

pembentukan 5g+ pada respon sekunder

4. Atibodi Poliklonal

Setiap sel B memproduksi satu jenis antibodi spesifik. 4ika suatu antigen yang memiliki

beberapa jenis epitop masuk ke dalam tubuh vertebrata, maka masing;masing sel B akan

menghasilkan antibodi yang sesuai dengan antigen tersebut. +ambar ' adalah ilustrasi suatu

antigen yang memiliki lebih dari satu epitop.

+ambar ' Antigen dengan berbagai epitop

Proses pembentukan antibodi oleh sel B dimulai ketika suatu antigen terikat pada

permukaan sel B tertentu akan terjadi induksi sel B untuk berproliferasi dan masing;masing

sel memproduksi antibodi spesifik terhadap antigen tersebut (+ambar 9). engan adanya

bagian variabel yang berbeda, maka antibodi yang terbentuk memiliki epitop yang berbeda;

beda dan bereaksi spesifik dengan antigennya. #ampuran antibodi ini banyak terdapat dalam

serum dan disebut dengan antibodi poliklonal (Jola &1=K).


8/16

+ambar 9 Produksi antibodi poliklonal oleh sel B

Antibodi poliklonal memiliki epitop yang beragam sehingga dapat berinteraksi dengan

beragam antigen, terutama yang memiliki kesamaan struktur molekul. 7al ini dapat

menimbulkan kesalahan interpretasi dalam analisis yang menggunakan metode imunoasai

berbasis antibodi poliklonal. Sebagai 0ontoh dalam analisis FB& dapat terjadi reaksi silang

dengan jenis fumonisin lainnya dan senyaa lain yang memiliki kesamaan struktur seperti

sfingosin dan senyaa sfingolipid lainnya yang terdapat dalam bahan pangan atau pakan.

5. Antibodi MonoklonalAntibodi monoklonal adalah antibodi yang dihasilkan oleh klon dari sel tunggal hasil

fusi sel limfosit B dengan sel mieloma yang memiliki homogenitas, affinitas dan spesifitas

tinggi (2ittenburg &11%). 7asil fusi kedua sel dipilih yang menghasilkan satu jenis antibodi

dan bagian variabel yang sama. Sistem ini dikenal dengan monoklonal anitbodi. Proses

produksi antibodi monoklonal oleh sel fusi seperti terlihat pada +ambar /.

+ambar / Produksi antibodi monoklonal oleh sel B

Sel limfosit B diperoleh dari limpa men0it yang diimunisasi se0ara berulang dengan

antigen tertentu, sehingga dihasilkan sel hiperimun yang membaa sifat;sifat genetik sel

induknya untuk memproduksi antibodi. Perbedaan yang mendasar antara antibodi poliklonal

dan antibodi monoklonal yaitu pada spesifitas dan afinitasnya. Perbandingan sifat antara

keduanya ditunjukkan pada 6abel $.

6abel $ Perbedaan sifat antibodi poliklonal dan monoklonal

8arakteristik Atibodi poliklonal Antibodi

monoklonal

4umlah 6erbatas dan bervariasi 6idak terbatas

7omogenitas #ampuran antibodi 7omogen

Afinitas 6inggi 6inggi

Spesifitas 2endah 6inggi

8ebutuhan Antigen ibutuhkan antigen murni

untuk produksi antiseraspesifik

Antigen tidak

murni:0ampuran


9/16

6. Direct Methode (Metode Langsung)

8eberhasilan 256 tergantung pada akumulasi selektif radioisotop sitotoksik pada

daerah yang dibuat. 7al dasar yang diperlukan dalam penyampaian terhadap biomarker

tertentu adalah (&) tingginya aktifitas untuk mengikat sasaran yang di tuju, ($) tingginyasensitivitas, (') besarnya perbandingan latar belakang tumor, (9) tingginya stabilitas

metabolik dan (/) imunogenisitas yang rendah (8. #hen et al$%&%). ari sudut pandang

karakteristik molekuler, Abs telah dianggap sebagai agen yang 0o0ok untuk pengiriman

radioisotop terapi.

Direct methode membutuhkan konjugasi langsung sitotoksik radioisotop untuk

berbagai mAbs antitumor atau fragmen;fragmennya melalui chelatoryang tepat dansingle-

steppada pasien. Akibatnya, banyak faktor penentu antigenik (sebagian besar di permukaan

sel) telah ditargetkan oleh Abs. i sisi lain, salah satu kendala yang paling penting untuk


10/16

men0apai tinggi latar belakang rasio dalam aplikasi ini adalah lambatnya clearanceAbs dari

darah dan jaringan tak tertarget, hal ini dikarenakan besarnya berat molekul dari Abs (A. -.

u ! P. . Senter $%%/). Abs akan menghilang dari plasma sangat lambat, yang mendorong

serapan tumor yang lebih tinggi namun, durasi yang lebih lama diperlukan untuk men0apai

pada sel tumor se0ara maksimum terhadap rasio radioaktivitas normal (gambar H).

+ambar H ProsesRadioimmunotherapydengan dire0t targeting metode

-eningkatnya pemberian dosis radiasi terhadap penderita kanker akan membuat

penderita terpapar sinar radiasi yang kemudian akan mempengaruhi sum sum tulangnya dan

akan menyebabkan toksisitas hematologi. "leh karena itu, diversifikasi struktur Abs dalam

hal ini diperlukan untuk meningkatkan sifat farmakokinetiknya. Fragmen;fragmen

konvensional Abs dengan berat molekul rendah seperti F(abL)$, Fab atau konjugat

multivalennya, minibodi, diabodi, single chain variable fragments(s0Fv) dapat digunakan

dalam hal ini. -olekul;molekul dengan berat molekul ke0il ini dapat meleati pembuluh

darah sehingga sel tumor 0epat di serapnya dan darah segera dibersihkan (A. -aleki B,

Baradaran ! 4 -ajidi $%&'). Se0ara umum, afinitas Ab ke0il terhadap tumor lebih ke0il

dibandingkan dengan Abs, disisi lain 0epatnya pembersihan darah oleh peptida membuat

sedikit aktu berinteraksi dengan target. Sehingga, penyerapan tumor oleh kontruksi ini lebih

rendah dibandingkan dengan Abs.


11/16

Pengembangan lebih lanjut dalam rekayasa farmakokinetik ke duanya memberikan

keuntungan dan serapan tumor yang diinginkan. Sehingga peptida terlabel radioaktif yang di

tujukan untuk terapi tumor dapat tersedia karena memiliki farmakokenetik dan antiginisitas

yang rendah. alam pendekatan ini, kontrol afinitas (akumulasi tertentu) dari radiolabeled

konjugat ke jaringan tumor juga penting.

6.1. Hematoogica !ancer"

ilaporkan baha respon antikanker relatif terjadi pada dosis penyerapan radiasi yang

rendah (yaitu kurang dari &% +y) dalam non-Hodgkin lymphoma (37). 1%G;ibritumomab

tiuMetan (Jevalin) dan &'&5;tositumomab (BeMMar) merupakan dua FA;approved yang

terlabel anti;#$% murine Abs yang telah di berikan kepada pasien. Perlakuan ini tidak

diberlakukan terhadap penderita yang sumsum tulang belakangnya lebih dari $/E hal ini

akan berakibat kera0unan hematologi lebih parah. Beberapa Abs yang terlabel radioaktif

telah di 0obakan pada penderita hematologi kanker. &'&5;labeled anti;#$% mAb (&'&5;

rituMimab) dan 1%G;labeled anti;#$$mAb (1%G;epratu*umab tetraMetan) saat ini masih

dalam masa uji 0oba klinis.

2adioisotop dengan rangeyang lebih pendek (emisi partikel )* +apat +i gunakan

untuk treatment bagi pen+erita hematological cancers. alam penelitian

sebelumnya, 256 yang menggunakan $&'Bi terlabel anti;#'' 5g+ telah di lakukan pada

penderita leukemia myeloid. 3amun aktu paruh dari$&'

Bi menimbulkan masalah seaktu

persiapan konjugat. 256s menggunakanAuger-emittersseperti iodine;&$/ (&$/5), gallium;HK

(HK+a), dan indium;&&& (&&&5n) 0o0ok untuk penyakit micrometastatic. Potensi cytotoicity

HK+a terlabel anti;#K9 Ab telah di amati pada 2aji sel B;lymphoma.

#. Indirect Methode (Metode Tak Langsung

Pada tahapan metode ini, pelabelan Abs dengan radioaktif tidak di gunakan se0ara

langsung, melainkan mAbs dan molekul efektor radioaktif diperlakukan se0ara terpisah dan

mereka akan terkonjugasi se0ara in vivo. teknik ini lebih menjanjikan karena menuju pada

sel target. alam bidang 256, teknik ini dikenal dengan pretargeted radioimmunotherapy

(P256). P256 merupakan sebuah teknik yang memungkinkan penempatan fase Ab yang

dipisahkan sementara dari radioisotop dari molekul hapten. Pendekataan ini melibatkan

pengambilan per0ontohan dari (&) bispesifik mAb derivatif (bs;mAb) yang mampu

mengikat antigen tumor dan pengkelat dan ($) berat molekul ke0il dengan jenis efektor

radiolabeled. 4enis radiolabeled diberikan setelah periode lag dijadalkan untuk

memungkinkan bs;mAbs menumpuk ke situs target dan setiap sisa bs;mAbs dibersihkan

dari sirkulasi. bs;mAb tidak dilabeli dengan radioaktif se0ara langsung dengan demikian

tidak terjadi paparan selama unlabeled, bs;mAbs melokalisir menuju tumor dengan


12/16

sendirinya. alam beberapa kasus, tambahan clearing molekul yang menghilangkan

unbondbs;mAb dari sirkulasi diberikan sebelum efektor radiolabeled(gambar K).

+ambar K iagram skema dari proses pretargeting

8un0i keberhasilan pelaksanaan metode pretargeting terdiri dari tingginya target

spesifisitas dan afinitas yang diberikan oleh bs;mAb dan karakteristik farmakokinetik

superior senyaa dengan berat molekul rendah. >kuran ke0il dan sifat mudah bereaksi

efektor radiolebed memudahkan untuk mendistribusikan dalam volume fluidi0 dan kemudian

dihilangkan se0ara 0epat. Sehingga dapat mengurangi beban keseluruhan radiasi ke organ dan

jaringan yang tidak di targetkan seperti sumsum tulang belakang (B. -. Jeglis et al$%&').

P256 meningkatkan laju dosis untuk kanker dibandingkan dengan 256 dengan menggunakan

langsung radiolabeled5g+ yang membutuhkan &;$ hari untuk men0apai distribusi maksimum

(gambar '). >ntuk memastikan dua bagian (bs;mAb dan efektor radiolabeled) yang mengikat

satu sama lain sangat kuat pada interaksi di ilayah kanker masing;masing harus

dimodifikasi sesuai dengan jenis pelengkap reaktif. Salah satu pendekatan didasarkan pada

avidin atau streptavidin dalam hubungannya dengan biotin dalam berbagai konfiguras. Avidin

dapat mengikat empat molekul biotin dengan ikatan yang sangat konstan.


13/16

!learing agentdisuntuntikan untuk menghilangkan residustreptavidinatedAbs dari

darah. -asalah utama dengan P256 tergantung pada avidin (streptavidin) adalah

imunogenisitas protein asing. 8onjugasi radioisotop untuk bs;mAb dikendalikan oleh

konstituen lain. Pendekatan ini telah digunakan dengan bs;mAb untuk histamin;suksinil;

glisin (7S+). Penggabungan dua hapten melalui peptida pendek, penyerapan dan retensi

efektor radiolebeled akan di tingkatkan se0ara lokal dalam kanker dibandingkan dengan

bentuk monovalent. Struktur dari i;7S+;peptide telah dikembangkan untuk ikatan beberapa

radioisotop men0akup 1%G dan 1160. -etode lain menggunakan analog sintetis komplementer

rendah imunogenik 3A, morpholinos sebagai penghubung (+. iu et al$%%=).

+ambar = PerbandinganRadioimmunotherapydengan metode indirectdan direct targeting

!" #esim$ulan

8arena Ab berbasis radiasi ditargetkan dianggap menengahi efek sitotoksik langsung,256 (P256) bisa memberikan kesempatan untuk pengobatan kanker yang lebih aman dan


14/16

lebih efisien. -emang, teknik ini telah banyak digunakan sebagai strategi antikanker

konvensional. 6erutama, 256 telah efektif pada kanker hematologi. Ada juga perkembangan

imunostimulan baru untuk limfoma yang dikombinasikan dengan 256 (P256), yang dapat

meningkatkan respon terapi se0ara keseluruhan. 256 (P256) adalah modalitas pengobatan

yang berharga yang dapat mendeteksi dan mengukur akumulasi agen terapi se0ara mudah.

engan demikian, pendekatan pen0itraan molekuler dapat disesuaikan untuk memilih pasien,

untuk menentukan strategi pengobatan, dan untuk menilai manfaat terapeutik.


15/16

DA%TA& PUSTA#A

A. -. u ! P. . Senter. $%%/. NArming antibodiesC prospe0ts and 0hallenges for

immuno0onjugates,O 3ature Biote0hnology, vol. $', no. 1, pp. &&'K&&9H

B. -. Jeglis, 8. 8. Sevak, 6. 2einer et al. $%&'. NA pretargeted P


16/16

3elson A, himolea

radioimmunotherapy (rit)

Documents