Download - Pertemuan 5-Sel Kanker
-
7/24/2019 Pertemuan 5-Sel Kanker
1/36
Sel Kanker, SelNormal danApoptosis
Tika Afriani, M. Farm., Apt.Universitas Mohammad Natsir
-
7/24/2019 Pertemuan 5-Sel Kanker
2/36
KANKER
Kanker (karsinoma)= Yunani, karkinos=
kepiting adalah: pembentukan jaringanbaru yang abnormal dan bersiat ganas
(maligne)!
-
7/24/2019 Pertemuan 5-Sel Kanker
3/36
Akibatnya adalah: pembengkakan yang disebut tumor
atau neoplasma (lat! neo= baru,plasma= bentukan)!"el #$ kanker ini akan menginiltrasi jaringan sekitarnya
dan memusnahkannya!
Gejala umum :%nyeri hebat%penurunan berat badan mendadak%kepenatan total
&ejala khusus:%pendarahan abnormal
%'enjolan
-
7/24/2019 Pertemuan 5-Sel Kanker
4/36
'entukbentuk tumor menurut jaringan tempat
neoplasma berasal adalah :
1. adenoma: benjolan maligne pada kelenjar, mis!prostat, mamma!
2. limfoma: kanker pd kelenjar lime!
3. sarkoma: neoplasma ganas yang berasal daripembuluh darah, jar! kat, otot atau tulang
4. leukemia: kanker darah yang berhubungan produksileukosit yang abnormal, tinggi dan eritrosit sangatberkurang!
5. myeloma: kanker pada sumsum tulang
6. melanoma: neoplasama kulit
-
7/24/2019 Pertemuan 5-Sel Kanker
5/36
*enyebab terjadinya kanker:
+erganggunya siklus sel akibat mutasi darigengen yang mengatur pertumbuhan
Faktor lingkungan Faktor keturunan
Faktor lingkungan:80% kanker yang menerpa manusia
diakibatkan oleh pengaruh
lingkungan, yaitu pengaruh dari zat
karsinogen dari luar (eksogen!
"isanya, yang bertanggung ja#ab
adalah $irus dan radiasi
Faktor keturunan:
"ejumlah kanker ternyata
dapat diturunkan, a!l: 0&'0%
dr tumor buah dada (mamma,
0% dr tumor mata
(retinoblastoma),
-
7/24/2019 Pertemuan 5-Sel Kanker
6/36
aktor eksogen yang penting:
radiasi )&ray, Gamma&ray dan *+& yang diabsorpsi kuat oleh -.A radikal bebas yang sangat reakti/ ('!, 1'', 1! $irus, e2! 13+&4 (kanker ser$ik "itostatika: obat&obat untuk kemoterapi kanker: zat&zat
alkilasi56isplatin, bleomisin, da6tinomy6in dll! 7at&zat karsinogen dalam makanan5 (berdaya karsinogen langsung
& nitrosamin: terdapat dalam lemak babi!
didalam usus zat ini terbentuk sebagai hasil reaksi dari nitrit denganamin (hasil perombakan protein! 3embentukan nitrosamin ini dapatdihindari oleh $it !
nitrat nitrit nitrosamin
lora usus - amin
a b
a! Reduksi
b! Reaksi ini di.egah oleh /itamin 0
-
7/24/2019 Pertemuan 5-Sel Kanker
7/36
Nitrat: terdapat dalam banyak sayursayuran, terutama
yang dibiakkan dengan pupuk buatan berlebihan!
*enggunaan kalium nitrat sebagai penga1et dan untuk
memberikan 1arna segar pada daging, sudah dilarang!
Konsumsi /itamin 0 (2!34 g5hari) dapat men.egah
bersenya1anya nitrit dengan amin menjadi nitrosamin!
'en6opiren adalah: suatu induktor en6im, tdp pd asap
rokok dan gas buangan mobil! 7at ini juga terbentuk saat
pemanasan daging dan ikan diatas api langsung, pada
bagian yang terbakar hitam (gosong)!
-
7/24/2019 Pertemuan 5-Sel Kanker
8/36
Asam desoksikholat: terbentuk dalam usus pada perombakan
kolesterol!
Alatoksin: dibentuk oleh jamurAspergillus flavus yang berkembang
biak pada ka.ang tanah, kelapa, jagung dsb, yang disimpan di
tempat lembab!
8.hratoksin: terdapat pada jenis gandum tertentu di Eropa,
merupakan 6at karsinigen lain yang dibentuk oleh jamurAspergillus
ochraceus.
9ioksin dan radon: dioksin termasuk kelompok *0'
(poly.hlorbienyl, 04#42$$) yg sangat toksik, dibentuk pada
pembakaran sampah, lipoil, sukar didegradasi! 9ioksin digunakan
sebagai .airan pendingin di kondensator dan transormator! Radon
adalh gas mulia, terbentuk dari radium yang telah terdegradasi!
'ersiat radioakti!
7at6at pe1arna, e$; pada pembuatan kue, sirop, permen!
&RA" list = &enerally Re.ogni6ed As "ae (
-
7/24/2019 Pertemuan 5-Sel Kanker
9/36
3roses timbulnya kanker
! Fase inisiasi:
mrp tahap a1al yg dimulai dgn selsel yang normalmengadakan kontak dgn karsinogen! 7at inisiator inimengganggu proses reparasi normal, terjadi mutasi 9NAdengan kelainan pada kromosomnya! Karsinogen (inisiator);radiasi, bahan kimia, obat dan /irus!
'! Fase promosi:tahap kedua ini dapat berlangsung dalam 1aktu beberapatahun 6at karsinogen tambahan (co-carcinogens) diperlukansebagai promotor untuk men.etuskan prolierasi sel,sehingga sel sel yang rusak menjadi ganas! Yg termasukaktor promotor; rokok, penyalahgunaan alkohol dan
penggunaan makanan yang mempengaruhi selsel yang telahmengadakan mutasi! aktor promotor ini menambahperubahan struktur sel, sehingga ke.epatan mutasi spontan
juga bertambah!
! Fase progresi: terjadi pertumbuhan yang tidak terkendali dari
tumor yang dapat bermetastase!
-
7/24/2019 Pertemuan 5-Sel Kanker
10/36
9ua jenis gen yang dapat memi.u kanker yaitu:
! onkogen
*ada sel normal, protoonkogen merangsang pertumbuhandan pembelahan sel! 'entuk gen yang bermutasi ini disebut
onkogen! 8nkogen meningkatkan produksi aktor yang
merangsang pertumbuhan yang dapat menyebabkan
kanker karena pertumbuhan sel yang tidak terkendali!'! gen supresor9penekan tumor
&en supresor5penekan tumor, membuat protein yang
biasanya memperlambat pembelahan sel atau
menyebabkan sel mati pada 1aktu yang tepat! >utasi padagen ini mengakibatkan hilangnya ungsi (yaitu, kemampuan
untuk menghambat pertumbuhan sel) yang dapat
menyebabkan kanker
-
7/24/2019 Pertemuan 5-Sel Kanker
11/36
Perbedaan sel kanker dan sel normal
"el kanker tidak mengenal komunikasi ekstraseluler! "el kanker mampu menyerang jaringan lain (in/asi),
merusak jaringan tersebut dan tumbuh subur di atas
?porakporandanya@ jaringan lain!
ntuk men.ukupi kebutuhan pangan dirinya sendiri, selkanker mampu membentuk pembuluh darah baru
(neoangiogenesis) meski itu tentunya dapat
mengganggu kestabilan jaringan tempat ia tumbuh!
"el kanker memiliki kemampuan ?super hebat@ dalammemperbanyak dirinya sendiri (prolierasi) meski
seharusnya ia sudah tak dibutuhkan dan jumlahnya
sudah melebihi kebutuhan yang seharusnya!
-
7/24/2019 Pertemuan 5-Sel Kanker
12/36
-
7/24/2019 Pertemuan 5-Sel Kanker
13/36
Kondisikondisi yang dapat menyebabkan perubahan selnormal menjadi sel kanker adalah hiperplasia, displasia,dan neoplasia!
1iperplasiaadalah keadaan saat sel normal dalamjaringan bertumbuh dalam jumlah yang berlebihan!
-isplasia merupakan kondisi ketika sel berkembang
tidak normal dan pada umumnya terlihat adanyaperubahan pada nukleusnya! *ada tahapan ini ukurannukleus ber/ariasi, akti/itas mitosis meningkat, dan tidakada .iri khas sitoplasma yang berhubungan dengandierensiasi sel pada jaringan!
.eoplasiamerupakan kondisi sel pada jaringan yangsudah berprolierasi se.ara tidak normal dan memilikisiat in/asi!
-
7/24/2019 Pertemuan 5-Sel Kanker
14/36
-
7/24/2019 Pertemuan 5-Sel Kanker
15/36
Apoptosis
Apoptosis adalah: kematian sel yang telah diprogram!
3ada perkembangannya di dalam embryo, setiap sel menerima
se6ara genetis (genp53 suatu program khas, yang mematikannya
setelah terjadinya pembelahan tertentu!
Akibat apoptosis: sel kehilangan 6airan, pe6ah dalam bentuk
gelembung'2 ke6il, yang diserap oleh sel disekitarnya!
"elsel tumor telah menemukan .ara untuk mengelakkan apoptosis ini yaitu
>elalui mutasi dalam genp53
&en tidak bereaksi lagi terhadap kerusakan 9NA
*roses reparasi tidak ter1ujud
Kanker:
Normal:
*ertumbuhan terus menerus (sel tumor)
-
7/24/2019 Pertemuan 5-Sel Kanker
16/36
Gen p (gen apoptosis, tumor&suppressor gene
*rotein ini berungsi sbg gen bunuh diri karena mampumen.etuskan apoptosis! 'ila gen ini dihambat atau
dirusak, maka pertumbuhan sel berlangsung se.ara
tidak terkendali!
;elomer&telomer
"el&sel sehatmemiliki sebuah rantai dari strip&-.A ke6il yang disebut
telomer! "eusai setiap pembelahan, rantai sel telomer ini akan menjadi
semakin pendek, dan proses ini merupakan bagian dari proses menua!"etelah membelah beberapa kali, telomer habis terpakai, pembelahan sel
terhenti, dan sel mati! "el kankerdapat membentuk enzim telomerase yang
mampu men6egah pemendekan rantai telomer, sehingga sel tumor
dimungkinkan untuk membelah se6ara terus menerus tanpa terhenti!
-
7/24/2019 Pertemuan 5-Sel Kanker
17/36
Fungsi Apoptosis Kematian sel melalui apoptosis
merupakan enomena yang normal, yaitu
terjadi eliminasi sel yang tidak diperlukan
lagi! *roses apoptosis se.ara isiologis
diperlukan untuk :
4! +erminasi sel
Apoptosis dapat terjadi pada sel yang
mengalami kerusakan yang tidak bisa di
repair, ineksi /irus, keadaan yang
mengakibatkan stress pada sel !
Keputusan untuk apoptosis dapat berasal
dari sel itu sendiri, dari jaringan
disekitarnya ataupun dari sel yangtermasuk dalam immune system! *ada
keadaan ini ungsi apoptosis adalah untuk
mengangkat sel yang rusak, men.egah
sel menjadi lemah oleh karena kurangnya
nutrisi dan men.egah penyebaran ineksi/irus!
-
7/24/2019 Pertemuan 5-Sel Kanker
18/36
#! >empertahankan homeostasis
*ada organisme de1asa, jumlah sel dalam suatu organ atau jaringanharus berada dalam keadaan yang relati konstan! *roses
keseimbangan ini termasuk dalam homeostasis yang dibutuhkan olehmakhluk hidup untuk mempertahankan lingkungan internalnya!Keseimbangan (homeostasis) ini dapat ter.apai bila ke.epatan mitosispada jaringan seimbang dengan kematian sel! 'ila keseimbangan initerganggu, maka akan dapat mengakibatkan :
% 'ila ke.epatan pembelahan sel lebih tinggi daripada ke.epatankematian sel B terbentuk tumor
% 'ila ke.epatan pembelahan sel lebih rendah dari ke.epatankematian sel B jumlah sel menjadi berkurang!
.ekrosis merupakan kematian sel sebagai akibat dari adanya kerusakansel akut atau trauma (mis: kekurangan oksigen, perubahan suhu yangekstrem, dan .edera mekanis), dimana kematian sel tersebut terjadise.ara tidak terkontrol yang dapat menyebabkan rusaknya sel, adanyarespon peradangan dan sangat berpotensi menyebabkan masalahkesehatan yang serius!
-
7/24/2019 Pertemuan 5-Sel Kanker
19/36
-
7/24/2019 Pertemuan 5-Sel Kanker
20/36
-
7/24/2019 Pertemuan 5-Sel Kanker
21/36
9iagnosa
9iagnosa dapat dipastikan dengan:
oto $ray
0+s.an >R
*enyelidikan mikroskopis dr jaringan yang bersangkutan
(biopt)
-
7/24/2019 Pertemuan 5-Sel Kanker
22/36
ndikator adanya tumor;
"edimentasi tinggi emoglobin rendah Nilai biomarkers penting dalam darah yang meningkat;
C *"A (prostate spe.ii. antigent, normal 2D m.g5l darah, penderitakanker prostat= 42 m.g5l)
C 0& (eta-human chorionic gonadotrophin (testis)
C 0EA (carcino-emryonic antigen!" lambung usus
C 0A 4#3 (carcino-antigen): mamma, o/arium5epitel lain!
C gen 'R0A4 dan 'R0A#= kanker mamma
C tes 1arna untuk mendeteksi gen supresitumor p3F yang termutasi
-
7/24/2019 Pertemuan 5-Sel Kanker
23/36
*en.egahan
/aksin ser/ik (pre/ensi dan terapi)
mengandung antibodi terhadap *G tipe H, 44, 4H dan 4I! al inidianjurkan untuk 1anita usia 4H#H th!
>akanan
telah terbukti bh1 adanya hub erat antara pola makan dan kanker,khususnya protein he1an dan lemak jenuh!
Kedua jenis makanan ini memperlihatkan hubungan jelas dg kankermamma, usus besar, prostat, o/arium dan ser/ik!
jangan makan terlalu banyak daging he1an juga organ:jeroan,otak, limpa, jantung), ke.uali hati= en6im antioksidan
("89,katalase, glutathionperoksidase), glutathion, /it 'komplek,/it K, mineral
konsumsi protein nabati (kedele, ka.ang#$an, jagung) danmengim/bangi dengan susu dan telur!
-
7/24/2019 Pertemuan 5-Sel Kanker
24/36
Konsumsi minyak nabati e$: kembang matahari, jagung
dan kedele, krn mengandung asam lemak tak jenuh
yang essential bagi tubuh! 'anyak mengkonsumsi serat nabati!
kekurangan serat dapat meningkatkan resiko terjadinya
kanker usus!
-
7/24/2019 Pertemuan 5-Sel Kanker
25/36
+erapi penyakit kanker
0ara penanganan kanker:
*embedahan
*enyinaran Kemoterapi
ormon terapi
munoterapi
hipertemi
-
7/24/2019 Pertemuan 5-Sel Kanker
26/36
a! Genterapi
b! ;erapi sel batang
*rinsip: menggantikan selsel yang .a.at dg yang sehat
melalui .ara#$ yg mutakhir!
6! ;erapi komplementer < .;;; (non-toxic tumor
therapy)= terapi diet.
+erapi ini untuk meniadakan atau mengurangi eek
samping dari terapi reguler
+erapi yang sedang dikembangkan
di pusat resear.h kanker:
-
7/24/2019 Pertemuan 5-Sel Kanker
27/36
"=;";A;=KA
= 8NK8J+0A (Yun! kytos= sel, stasis= terhenti
ongkos= benjolan, lysis= melarutkan)
Adalah: 6at6at yang dapat menghentikan pertumbuhanpesat dari selsel ganas!
*rinsipnya: penggunaan obatobatan untuk merusak
langsung 9NA (dan RNA) sel!
"enya1a ini mematikan selsel dengan menstimulirapoptosis!
-
7/24/2019 Pertemuan 5-Sel Kanker
28/36
>ekanisme eek terapeutik obatobat ini adalah:
men.ari memanaatkan perbedaan antara sel normal
dan sel kanker, khususdiarahkan pada gen dari sel
kanker tersebut!
+oksisitasnya terhadap sel normal yang berkembang
pesat seperti sumsum
tulang, mukosa saluran .erna, sel rambut dll, dapat
dikurangi dengan memberikan
aktor pertumbuhan spt &0" (granulo.yte .olony
stimulating a.tor!
-
7/24/2019 Pertemuan 5-Sel Kanker
29/36
"iklus kemoterapi
8bat diberikan selama beberapa hari dan diselingi dengan
istirahat beberapa minggu, untuk memberikan
kesempatan bagi jaringan normal untuk tumbuh kembali!
-
7/24/2019 Pertemuan 5-Sel Kanker
30/36
Kombiterapi
Kombinasi dari tiga atau lebih sitostatika, seringkali
digunakan, umumnya obat dengan mekanisme dan titik
kerja pada siklus pertumbuhan sel tumor yang berlainan!
Keuntungannya;
9aya kerja saling dipotensiasi
Resistensi dapat dihindari
9osis masing#$ dapat dikurangi +oksisitas dapat dihindari
-
7/24/2019 Pertemuan 5-Sel Kanker
31/36
'eberapa kombinasi obat yang terkenal
>8**= mustin, on.o/in, prokarba6in dan prednisolonpada limoma nonodgkin yang bermetastasis
G>0*= /inkristin, melelan, .isplastin dan prednisolon
pada myeloma A>= luourasil, adriamisin dan mitomisin pada kanker
lambung 0A= .y.loosamid, adriamisin dan luourasil pada
kanker mamma yang sudah menyebar GA9= /inkristin, adriamisin, dan deksametason pada
multiple myeloma
-
7/24/2019 Pertemuan 5-Sel Kanker
32/36
Eek samping umum: berupa gejalagejala akibat
penghambatan sel normal yang tumbuh pesat:
a! >yelosupresi
penekanan sumsum tulang dengan eek gangguan
darah (anemia, trombo.ytopenia, agranulo.ytosis,
leukopenia)! *emeriksaan darah lengkap harus
dilakukan sebelum kemoterapi dimulai dan pada 1aktu
tertentu selama kemoterapi dilaksanakan!
*enanganan: transusi darah (anemia)
transusi plat darah (trombositopenia)
-
7/24/2019 Pertemuan 5-Sel Kanker
33/36
b! >u6ositis
perusakan mukosa mulut (luka, stomatitis) dan lambung usus(mual, muntah, diare)
penanganan; dengan antiemetika spt; metoklopropamid,
domperidon!
6! .e/rotoksis
kerusakan ginjal karena pengendapan asam urat!
9alam pemusnahan sel tumor, terlepas 6at purin danpirimidin yang dirombak menjadi asam urat!
*enanganan: alopurinol= men.egah terbentuknya urat natriumbikarbonat: membuat kemih alkalis
minum banyak air
sitostatika: metotreksat, iosamida
-
7/24/2019 Pertemuan 5-Sel Kanker
34/36
d! Gonadotoksis
yaitu mengurangi mengurangi sel kelenjar kelamin dengan eekhilangnya libido, kemandulan permanen pd pria!
sitostatika: 6at6at alkilasi!
e! Alopesia
sitostatika mempunyai eek pada kulit! al ini terjadi sebagai akibat
atropi pada akar rambut, sehingga rambut banyak yang rontok!
/! =n/eksi
merupakan ana.aman yang selalu dihadapi pasien!
"elesma atau inluen6a pada pasien neutropenia dapat berakhir pada
syok septik dalam beberapa jam! Kulit dan selaput lendir yang utuhmerupakan benteng utama dari tubuh, oleh karena itu, integritasnya
harus dipertahankan!
-
7/24/2019 Pertemuan 5-Sel Kanker
35/36
3enggolongan obat
7at pengalkilasi
Antimatabolit
Antimitotika
Antibiotika
=munomodulansia
1ormon dan antihormon
bat lainnya
bat alternati/
-
7/24/2019 Pertemuan 5-Sel Kanker
36/36