pertemuan 5-sel kanker

7/24/2019 Pertemuan 5-Sel Kanker

1/36

Sel Kanker, SelNormal danApoptosis

Tika Afriani, M. Farm., Apt.Universitas Mohammad Natsir


2/36

KANKER

Kanker (karsinoma)= Yunani, karkinos=

kepiting adalah: pembentukan jaringanbaru yang abnormal dan bersiat ganas

(maligne)!


3/36

Akibatnya adalah: pembengkakan yang disebut tumor

atau neoplasma (lat! neo= baru,plasma= bentukan)!"el #$ kanker ini akan menginiltrasi jaringan sekitarnya

dan memusnahkannya!

Gejala umum :%nyeri hebat%penurunan berat badan mendadak%kepenatan total

&ejala khusus:%pendarahan abnormal

%'enjolan


4/36

'entukbentuk tumor menurut jaringan tempat

neoplasma berasal adalah :

1. adenoma: benjolan maligne pada kelenjar, mis!prostat, mamma!

2. limfoma: kanker pd kelenjar lime!

3. sarkoma: neoplasma ganas yang berasal daripembuluh darah, jar! kat, otot atau tulang

4. leukemia: kanker darah yang berhubungan produksileukosit yang abnormal, tinggi dan eritrosit sangatberkurang!

5. myeloma: kanker pada sumsum tulang

6. melanoma: neoplasama kulit


5/36

*enyebab terjadinya kanker:

+erganggunya siklus sel akibat mutasi darigengen yang mengatur pertumbuhan

Faktor lingkungan Faktor keturunan

Faktor lingkungan:80% kanker yang menerpa manusia

diakibatkan oleh pengaruh

lingkungan, yaitu pengaruh dari zat

karsinogen dari luar (eksogen!

"isanya, yang bertanggung ja#ab

adalah $irus dan radiasi

Faktor keturunan:

"ejumlah kanker ternyata

dapat diturunkan, a!l: 0&'0%

dr tumor buah dada (mamma,

0% dr tumor mata

(retinoblastoma),


6/36

aktor eksogen yang penting:

radiasi )&ray, Gamma&ray dan *+& yang diabsorpsi kuat oleh -.A radikal bebas yang sangat reakti/ ('!, 1'', 1! $irus, e2! 13+&4 (kanker ser$ik "itostatika: obat&obat untuk kemoterapi kanker: zat&zat

alkilasi56isplatin, bleomisin, da6tinomy6in dll! 7at&zat karsinogen dalam makanan5 (berdaya karsinogen langsung

& nitrosamin: terdapat dalam lemak babi!

didalam usus zat ini terbentuk sebagai hasil reaksi dari nitrit denganamin (hasil perombakan protein! 3embentukan nitrosamin ini dapatdihindari oleh $it !

nitrat nitrit nitrosamin

lora usus - amin

a b

a! Reduksi

b! Reaksi ini di.egah oleh /itamin 0


7/36

Nitrat: terdapat dalam banyak sayursayuran, terutama

yang dibiakkan dengan pupuk buatan berlebihan!

*enggunaan kalium nitrat sebagai penga1et dan untuk

memberikan 1arna segar pada daging, sudah dilarang!

Konsumsi /itamin 0 (2!34 g5hari) dapat men.egah

bersenya1anya nitrit dengan amin menjadi nitrosamin!

'en6opiren adalah: suatu induktor en6im, tdp pd asap

rokok dan gas buangan mobil! 7at ini juga terbentuk saat

pemanasan daging dan ikan diatas api langsung, pada

bagian yang terbakar hitam (gosong)!


8/36

Asam desoksikholat: terbentuk dalam usus pada perombakan

kolesterol!

Alatoksin: dibentuk oleh jamurAspergillus flavus yang berkembang

biak pada ka.ang tanah, kelapa, jagung dsb, yang disimpan di

tempat lembab!

8.hratoksin: terdapat pada jenis gandum tertentu di Eropa,

merupakan 6at karsinigen lain yang dibentuk oleh jamurAspergillus

ochraceus.

9ioksin dan radon: dioksin termasuk kelompok *0'

(poly.hlorbienyl, 04#42$$) yg sangat toksik, dibentuk pada

pembakaran sampah, lipoil, sukar didegradasi! 9ioksin digunakan

sebagai .airan pendingin di kondensator dan transormator! Radon

adalh gas mulia, terbentuk dari radium yang telah terdegradasi!

'ersiat radioakti!

7at6at pe1arna, e$; pada pembuatan kue, sirop, permen!

&RA" list = &enerally Re.ogni6ed As "ae (


9/36

3roses timbulnya kanker

! Fase inisiasi:

mrp tahap a1al yg dimulai dgn selsel yang normalmengadakan kontak dgn karsinogen! 7at inisiator inimengganggu proses reparasi normal, terjadi mutasi 9NAdengan kelainan pada kromosomnya! Karsinogen (inisiator);radiasi, bahan kimia, obat dan /irus!

'! Fase promosi:tahap kedua ini dapat berlangsung dalam 1aktu beberapatahun 6at karsinogen tambahan (co-carcinogens) diperlukansebagai promotor untuk men.etuskan prolierasi sel,sehingga sel sel yang rusak menjadi ganas! Yg termasukaktor promotor; rokok, penyalahgunaan alkohol dan

penggunaan makanan yang mempengaruhi selsel yang telahmengadakan mutasi! aktor promotor ini menambahperubahan struktur sel, sehingga ke.epatan mutasi spontan

juga bertambah!

! Fase progresi: terjadi pertumbuhan yang tidak terkendali dari

tumor yang dapat bermetastase!


10/36

9ua jenis gen yang dapat memi.u kanker yaitu:

! onkogen

*ada sel normal, protoonkogen merangsang pertumbuhandan pembelahan sel! 'entuk gen yang bermutasi ini disebut

onkogen! 8nkogen meningkatkan produksi aktor yang

merangsang pertumbuhan yang dapat menyebabkan

kanker karena pertumbuhan sel yang tidak terkendali!'! gen supresor9penekan tumor

&en supresor5penekan tumor, membuat protein yang

biasanya memperlambat pembelahan sel atau

menyebabkan sel mati pada 1aktu yang tepat! >utasi padagen ini mengakibatkan hilangnya ungsi (yaitu, kemampuan

untuk menghambat pertumbuhan sel) yang dapat

menyebabkan kanker


11/36

Perbedaan sel kanker dan sel normal

"el kanker tidak mengenal komunikasi ekstraseluler! "el kanker mampu menyerang jaringan lain (in/asi),

merusak jaringan tersebut dan tumbuh subur di atas

?porakporandanya@ jaringan lain!

ntuk men.ukupi kebutuhan pangan dirinya sendiri, selkanker mampu membentuk pembuluh darah baru

(neoangiogenesis) meski itu tentunya dapat

mengganggu kestabilan jaringan tempat ia tumbuh!

"el kanker memiliki kemampuan ?super hebat@ dalammemperbanyak dirinya sendiri (prolierasi) meski

seharusnya ia sudah tak dibutuhkan dan jumlahnya

sudah melebihi kebutuhan yang seharusnya!


12/36


13/36

Kondisikondisi yang dapat menyebabkan perubahan selnormal menjadi sel kanker adalah hiperplasia, displasia,dan neoplasia!

1iperplasiaadalah keadaan saat sel normal dalamjaringan bertumbuh dalam jumlah yang berlebihan!

-isplasia merupakan kondisi ketika sel berkembang

tidak normal dan pada umumnya terlihat adanyaperubahan pada nukleusnya! *ada tahapan ini ukurannukleus ber/ariasi, akti/itas mitosis meningkat, dan tidakada .iri khas sitoplasma yang berhubungan dengandierensiasi sel pada jaringan!

.eoplasiamerupakan kondisi sel pada jaringan yangsudah berprolierasi se.ara tidak normal dan memilikisiat in/asi!


14/36


15/36

Apoptosis

Apoptosis adalah: kematian sel yang telah diprogram!

3ada perkembangannya di dalam embryo, setiap sel menerima

se6ara genetis (genp53 suatu program khas, yang mematikannya

setelah terjadinya pembelahan tertentu!

Akibat apoptosis: sel kehilangan 6airan, pe6ah dalam bentuk

gelembung'2 ke6il, yang diserap oleh sel disekitarnya!

"elsel tumor telah menemukan .ara untuk mengelakkan apoptosis ini yaitu

>elalui mutasi dalam genp53

&en tidak bereaksi lagi terhadap kerusakan 9NA

*roses reparasi tidak ter1ujud

Kanker:

Normal:

*ertumbuhan terus menerus (sel tumor)


16/36

Gen p (gen apoptosis, tumor&suppressor gene

*rotein ini berungsi sbg gen bunuh diri karena mampumen.etuskan apoptosis! 'ila gen ini dihambat atau

dirusak, maka pertumbuhan sel berlangsung se.ara

tidak terkendali!

;elomer&telomer

"el&sel sehatmemiliki sebuah rantai dari strip&-.A ke6il yang disebut

telomer! "eusai setiap pembelahan, rantai sel telomer ini akan menjadi

semakin pendek, dan proses ini merupakan bagian dari proses menua!"etelah membelah beberapa kali, telomer habis terpakai, pembelahan sel

terhenti, dan sel mati! "el kankerdapat membentuk enzim telomerase yang

mampu men6egah pemendekan rantai telomer, sehingga sel tumor

dimungkinkan untuk membelah se6ara terus menerus tanpa terhenti!


17/36

Fungsi Apoptosis Kematian sel melalui apoptosis

merupakan enomena yang normal, yaitu

terjadi eliminasi sel yang tidak diperlukan

lagi! *roses apoptosis se.ara isiologis

diperlukan untuk :

4! +erminasi sel

Apoptosis dapat terjadi pada sel yang

mengalami kerusakan yang tidak bisa di

repair, ineksi /irus, keadaan yang

mengakibatkan stress pada sel !

Keputusan untuk apoptosis dapat berasal

dari sel itu sendiri, dari jaringan

disekitarnya ataupun dari sel yangtermasuk dalam immune system! *ada

keadaan ini ungsi apoptosis adalah untuk

mengangkat sel yang rusak, men.egah

sel menjadi lemah oleh karena kurangnya

nutrisi dan men.egah penyebaran ineksi/irus!


18/36

#! >empertahankan homeostasis

*ada organisme de1asa, jumlah sel dalam suatu organ atau jaringanharus berada dalam keadaan yang relati konstan! *roses

keseimbangan ini termasuk dalam homeostasis yang dibutuhkan olehmakhluk hidup untuk mempertahankan lingkungan internalnya!Keseimbangan (homeostasis) ini dapat ter.apai bila ke.epatan mitosispada jaringan seimbang dengan kematian sel! 'ila keseimbangan initerganggu, maka akan dapat mengakibatkan :

% 'ila ke.epatan pembelahan sel lebih tinggi daripada ke.epatankematian sel B terbentuk tumor

% 'ila ke.epatan pembelahan sel lebih rendah dari ke.epatankematian sel B jumlah sel menjadi berkurang!

.ekrosis merupakan kematian sel sebagai akibat dari adanya kerusakansel akut atau trauma (mis: kekurangan oksigen, perubahan suhu yangekstrem, dan .edera mekanis), dimana kematian sel tersebut terjadise.ara tidak terkontrol yang dapat menyebabkan rusaknya sel, adanyarespon peradangan dan sangat berpotensi menyebabkan masalahkesehatan yang serius!


19/36


20/36


21/36

9iagnosa

9iagnosa dapat dipastikan dengan:

oto $ray

0+s.an >R

*enyelidikan mikroskopis dr jaringan yang bersangkutan

(biopt)


22/36

ndikator adanya tumor;

"edimentasi tinggi emoglobin rendah Nilai biomarkers penting dalam darah yang meningkat;

C *"A (prostate spe.ii. antigent, normal 2D m.g5l darah, penderitakanker prostat= 42 m.g5l)

C 0& (eta-human chorionic gonadotrophin (testis)

C 0EA (carcino-emryonic antigen!" lambung usus

C 0A 4#3 (carcino-antigen): mamma, o/arium5epitel lain!

C gen 'R0A4 dan 'R0A#= kanker mamma

C tes 1arna untuk mendeteksi gen supresitumor p3F yang termutasi


23/36

*en.egahan

/aksin ser/ik (pre/ensi dan terapi)

mengandung antibodi terhadap *G tipe H, 44, 4H dan 4I! al inidianjurkan untuk 1anita usia 4H#H th!

>akanan

telah terbukti bh1 adanya hub erat antara pola makan dan kanker,khususnya protein he1an dan lemak jenuh!

Kedua jenis makanan ini memperlihatkan hubungan jelas dg kankermamma, usus besar, prostat, o/arium dan ser/ik!

jangan makan terlalu banyak daging he1an juga organ:jeroan,otak, limpa, jantung), ke.uali hati= en6im antioksidan

("89,katalase, glutathionperoksidase), glutathion, /it 'komplek,/it K, mineral

konsumsi protein nabati (kedele, ka.ang#$an, jagung) danmengim/bangi dengan susu dan telur!


24/36

Konsumsi minyak nabati e$: kembang matahari, jagung

dan kedele, krn mengandung asam lemak tak jenuh

yang essential bagi tubuh! 'anyak mengkonsumsi serat nabati!

kekurangan serat dapat meningkatkan resiko terjadinya

kanker usus!


25/36

+erapi penyakit kanker

0ara penanganan kanker:

*embedahan

*enyinaran Kemoterapi

ormon terapi

munoterapi

hipertemi


26/36

a! Genterapi

b! ;erapi sel batang

*rinsip: menggantikan selsel yang .a.at dg yang sehat

melalui .ara#$ yg mutakhir!

6! ;erapi komplementer < .;;; (non-toxic tumor

therapy)= terapi diet.

+erapi ini untuk meniadakan atau mengurangi eek

samping dari terapi reguler

+erapi yang sedang dikembangkan

di pusat resear.h kanker:


27/36

"=;";A;=KA

= 8NK8J+0A (Yun! kytos= sel, stasis= terhenti

ongkos= benjolan, lysis= melarutkan)

Adalah: 6at6at yang dapat menghentikan pertumbuhanpesat dari selsel ganas!

*rinsipnya: penggunaan obatobatan untuk merusak

langsung 9NA (dan RNA) sel!

"enya1a ini mematikan selsel dengan menstimulirapoptosis!


28/36

>ekanisme eek terapeutik obatobat ini adalah:

men.ari memanaatkan perbedaan antara sel normal

dan sel kanker, khususdiarahkan pada gen dari sel

kanker tersebut!

+oksisitasnya terhadap sel normal yang berkembang

pesat seperti sumsum

tulang, mukosa saluran .erna, sel rambut dll, dapat

dikurangi dengan memberikan

aktor pertumbuhan spt &0" (granulo.yte .olony

stimulating a.tor!


29/36

"iklus kemoterapi

8bat diberikan selama beberapa hari dan diselingi dengan

istirahat beberapa minggu, untuk memberikan

kesempatan bagi jaringan normal untuk tumbuh kembali!


30/36

Kombiterapi

Kombinasi dari tiga atau lebih sitostatika, seringkali

digunakan, umumnya obat dengan mekanisme dan titik

kerja pada siklus pertumbuhan sel tumor yang berlainan!

Keuntungannya;

9aya kerja saling dipotensiasi

Resistensi dapat dihindari

9osis masing#$ dapat dikurangi +oksisitas dapat dihindari


31/36

'eberapa kombinasi obat yang terkenal

>8**= mustin, on.o/in, prokarba6in dan prednisolonpada limoma nonodgkin yang bermetastasis

G>0*= /inkristin, melelan, .isplastin dan prednisolon

pada myeloma A>= luourasil, adriamisin dan mitomisin pada kanker

lambung 0A= .y.loosamid, adriamisin dan luourasil pada

kanker mamma yang sudah menyebar GA9= /inkristin, adriamisin, dan deksametason pada

multiple myeloma


32/36

Eek samping umum: berupa gejalagejala akibat

penghambatan sel normal yang tumbuh pesat:

a! >yelosupresi

penekanan sumsum tulang dengan eek gangguan

darah (anemia, trombo.ytopenia, agranulo.ytosis,

leukopenia)! *emeriksaan darah lengkap harus

dilakukan sebelum kemoterapi dimulai dan pada 1aktu

tertentu selama kemoterapi dilaksanakan!

*enanganan: transusi darah (anemia)

transusi plat darah (trombositopenia)


33/36

b! >u6ositis

perusakan mukosa mulut (luka, stomatitis) dan lambung usus(mual, muntah, diare)

penanganan; dengan antiemetika spt; metoklopropamid,

domperidon!

6! .e/rotoksis

kerusakan ginjal karena pengendapan asam urat!

9alam pemusnahan sel tumor, terlepas 6at purin danpirimidin yang dirombak menjadi asam urat!

*enanganan: alopurinol= men.egah terbentuknya urat natriumbikarbonat: membuat kemih alkalis

minum banyak air

sitostatika: metotreksat, iosamida


34/36

d! Gonadotoksis

yaitu mengurangi mengurangi sel kelenjar kelamin dengan eekhilangnya libido, kemandulan permanen pd pria!

sitostatika: 6at6at alkilasi!

e! Alopesia

sitostatika mempunyai eek pada kulit! al ini terjadi sebagai akibat

atropi pada akar rambut, sehingga rambut banyak yang rontok!

/! =n/eksi

merupakan ana.aman yang selalu dihadapi pasien!

"elesma atau inluen6a pada pasien neutropenia dapat berakhir pada

syok septik dalam beberapa jam! Kulit dan selaput lendir yang utuhmerupakan benteng utama dari tubuh, oleh karena itu, integritasnya

harus dipertahankan!


35/36

3enggolongan obat

7at pengalkilasi

Antimatabolit

Antimitotika

Antibiotika

=munomodulansia

1ormon dan antihormon

bat lainnya

bat alternati/


36/36

pertemuan 5-sel kanker

Documents