farmakokinetika-120218184222-phpapp01

7/22/2019 farmakokinetika-120218184222-phpapp01

1/33

Farmakokinetik:

bagaimana tubuh

menangani obat


2/33

Bagian ini akan menjawab pertanyaan:

- apakah obat sampai pada tempat kerja

yang dikehendaki? (absorpsi dan distribusi)

- apakah obat keluar dari tubuh?

(eliminasi)

- apakah terdapat risiko akumulasi dantoksisitas?


3/33

Kisaran Terapeutik Kerja dan efek samping setiap obat bergantung pada konsentrasi

obat tersebut dalam jaringan tubuh.

Setiap obat memiliki sebuah kisaran terapeutik/kisaran yangdikehendaki untuk konsentrasi obat tersebut dalam plasma.

> kisaran terapeutik = efek toksik

< kisaran terapeutik = obat tidak menghasilkan efekyang dikehendaki

Konsentrasi setiap obat dalam plasma dan jaringan tubuh

bergantung pada cara obat tersebut diperlakukan oleh tubuh. Tubuh menangani semua obat melalui tahapan-tahapan:

- absorpsi

- distribusi

- biotransformasi/metabolisme

- ekskresi


4/33

ketersediaan ketersediaan

farmasi hayati

bentuk tablet obat absorpsi obat interaksisediaan pecah, tersedia distribusi tersedia dgn reseptor e f e k

obat/tablet ZA lepas untuk di metabolisme untuk di tempat

dengan ZA dan larut absorpsi ekskresi bekerja kerja

Fase Biofarmasi Fase Farmakokinetik Fase Farmakodinamik

Proses-Proses Obat di Luar dan di Dalam Tubuh


5/33

Ketersediaan Farmasi merupakan ukuran bagianobat yang dilepaskan dari bentuk pemberiannya dan

tersedia untuk proses absorpsi

Ketersediaan Hayati presentase obat yang

diabsorpsi tubuh dari suatu dosis yang diberikan dan

tersedia untuk melakukan efek terapeutik


6/33

Pengertian FarmakokinetikPerbedaan:

- Pharmacodynamics : the effects of the drug on the body- Pharmacokinetics : the way the body affects the drug with

time

Farmakokinetika

mempelajari perubahan-perubahan konsentrasi obat

dalam organisme terhadap waktu: Dimana dan berapa cepat

suatu bahan obat di absorpsi, bagaimana obat terdistribusidalam organisme, bagaimana enzim organisme mengubah

struktur molekul obat, dimana, bagaimana caranya dan

berapa cepat obat dieliminasi?


7/33

3 fase rangkaian reaksi/kerja suatu obat:- fase farmaseutik

- fase farmakokinetik

- fase farmakodinamik

Proses yang Terjadi Dalam Organisme Setelah Pemberian Oral

pemakaian penghancuran sediaan obat,pelarutan bahan berkhasiat

Absorpsi

Distribusi Fase Farmakodinamik

Ekskresi Biotransformasi
http://localhost/var/www/apps/conversion/tmp/scratch_9/Farmakokinetika.pptx


8/33

Invasi Eliminasi

Absorpsi Distribusi Biotransformasi/ Ekskresi

metabolisme

Bagian Proses Farmakokinetika


9/33

Fase Farmaseutika,meliputi hancurnya bentuksediaan obat dan melarutnya bahan obat, dimana

kebanyakan bentuk sediaan obat padat yang digunakan.

Fase ini terutama ditentukan oleh sifat fisikokimia obat.

Fase Farmakokinetik, termasuk bagian proses invasi dan

proses eliminasi (evasi). Proses Invasi:

proses-proses yang berlangsung pada pengambilan suatu

bahan obat ke dalam organisme (absorpsi, distribusi).

Proses Eliminasi:proses-proses yang menyebabkan penurunan konsentrasi

obat dalam organisme (biotransformasi, ekskresi).


10/33

A. Absorpsi

Absorpsi suatu obat adalah:

Pengambilan obat dari permukaan tubuh/dari tempat-tempat

tertentu dari organ dalam ke aliran darah terjadi

distribusi obat ke dalam organisme keseluruhan.

Catatan:

Obat baru dapat berkhasiat apabila berhasil mencapai

konsentrasi yang sesuai pada tempat kerjanya. Maka

suatu absorpsi yang cukup merupakan syarat untuk

suatu efek terapeutik.


11/33

Dengan kata lain:

absorpsi = merupakan proses yang membuat

obat tersedia di dalam cairan tubuh untuk

didistribusikan.

Absorpsi obat bergantung pada:

cara pemberian, formulasi, dancara molekul-

molekul obat bergerak melintasi membran sel

di seluruh tubuh.


12/33

1. Cara Pemberian (Rute Pemberian Obat)

- Pemberian per oral. Beberapa faktor yang perlu dipertimbangkan:

KEADAAN LAMBUNG keberadaan makanan

motilitas lambung, misalnya diubah oleh rasa nyeri

obat dapat mengiritasi saluran cerna

- Pemberian parenteral. Penyuntikan intravena/pemberian lewatinfus akan membawa obat langsung ke dalam darah.

Kerja obat lebih cepat dan tidak diganggu oleh faktor-faktor lain

seperti syok sirkulasi, dsb.

- Pemakaian topikal. Cara ini dimaksudkan untuk mendapatkan efeklokal pada kulit dan mata.

Pe an absorpsi pada kulit: suspensi obat dlm minyak, gosokkan ke

kulit.

Peanabsorpsi pada mata: memerlukan absorpsi obat melalui

kornea dan absorpsi lebih cepat bila kornea mengalami infeksi.


13/33

Pemberian melalui paru-paru. Cara ini hanya dapat dilakukan

untuk obat yang berbentuk gas/cairan yang mudah menguap

misalnya anestetik umum, dan untuk obat lain yang dapatdiberikan dalam bentuk aerosol.

Absorpsi terjadi melalui epitel paru dan mukosa saluran

napas.

Keuntungan: absorpsi terjadi secara cepat karena permukaanabsorpsinya luas, terhindar dari eliminasi lintas

pertama di hati, dan pada penyakit paru-paru

misalnya asma bronkhial, obat dapat diberikan

langsung pada bronkus.Kerugian: harus diperlukan alat dan metoda khusus yang agak

sulit dikerjakan, sukar mengatur dosis, dan sering

obatnya mengiritasi epitel paru.


14/33

Peankecepatan pengosongan lambung mekan

kecepatan absorpsi obat, dan sebaliknya.

Perubahan dlm kecepatan pengosongan lambung/motilitas

saluran cerna biasanya tidak mempengaruhi jumlah obat

yang diabsorpsi/yang mencapai sirkulasi sistemik, kecuali

pada 3 hal berikut:1. Obat yg absorpsinya lambat krn sukar larut dlm cairan

usus

2. Sediaan salut enterik/SR , absorpsinya kurang

baik/inkonsisten akibat perbedaan penglepasan obat di

lingkungan berbeda.

3. Pada obat-obat yang mengalami metabolisme di saluran

cerna.


15/33

Mekanisme Absorpsi Penghalang utama yang merintangi absorpsi dan distribusiobat meliputi: dinding usus, dinding pembuluh kapiler,

membran sel dan sawar darah/otak, dan plasenta.

Di tubuh manusia, obat harus menembus sawar(barrier) sel

di berbagai jaringan. Umumnya, obat melintasi lapisan sel ini

dengan menembusnya, bukan dengan melewati celah antar-sel. Peristiwa ini dlm proses farmakokinetik adalah transport

lintas membran.


16/33

Cara-cara transport lintas membran/penetrasi

senyawa melalui membran dapat terjadi dengan: difusi pasif,

difusi terfasilitasi/facilitated diffusion (melalui pembawa)

transport aktif

pinositosis dan fagositosis

Cara yang terpenting adalah difusi pasif dan transport aktif.


17/33

Difusi Pasif

Umumnya absorpsi dan distribusi obat terjadi secara difusi pasif.

Mula-mula obat harus berada dalam larutan air pada permukaan

membran sel, kemudian molekul obat akan melintasi membrandengan melarut dalam lemak membran. Pada proses ini, obat

bergerak dari sisi yang kadarnya lebih tinggi ke sisi lain. Setelah taraf

mantap (steady state) dicapai, kadar obat bentuk non-ion di kedua

sisi membran akan sama.

Difusi Terfasilitasi (Facilitated Diffusion)

Ialah suatu proses transport yang terjadi dengan bantuan suatu

faktor pembawa (carrier) yang merupakan komponen membran seltanpa menggunakan energi sehingga tidak dapat melawan

perbedaan kadar maupun potensial listrik.


18/33

Transport Aktif

Biasanya terjadi pada sel saraf, hati, dan ginjal. Proses inimembutuhkan energi yang diperoleh dari aktivitas membran

sendiri, sehingga zat dapat bergerak melawan perbedaan

kadar atau potensial listrik.

Pinositosis dan Fagositosis

Pada pinositosis, tetesan-tetesan cairan kecil diambil dari

saluran cerna dan pada fagositosis, partikel zat padat diambildari saluran cerna. Jumlah obat yang diangkut dengan cara ini

sangat sedikit.


19/33

Absorpsi ObatAbsorpsi kebanyakan obat terjadi secara difusi pasif.

Kecepatan absorpsi dan jumlah absorpsi bergantung kepada

faktor-faktor:

sifat fisikokimia bahan obat, terutama sifat kelarutannya,

besar partikel dan permukaan jenis, sediaan obat,

dosis,

rute pemberian dan tempat pemberian,

waktu kontak dengan permukaan absorpsi, besarnya luas permukaan yang mengabsorpsi

nilai pH dalam darah yang mengabsorpsi, dan

aliran darah organ yang mengabsorpsi.


20/33

B. Distribusi

Distribusi merupakan perjalanan obat ke seluruhtubuh. Proses ini dipengaruhi oleh:

1. Pengikatan protein plasma;

2. Kelarutan obat dalam lipid (yaitu, apakah obat

tersebut larut dalam jaringan lemak);

3. Sifat-keterikatan obat;

4. Aliran darah ke dalam organ dan keadaan sirkulasi;

5. Kondisi penyakit


21/33

1. Protein plasma

Obat terikat dalam protein plasma dalam taraf yang bervariasi.

Ikatan protein pada obat akan mempengaruhi intensitas kerja, lamakerja dan eliminasi bahan obat sebagai berikut: bagian obat yang

terikat pada protein plasma tidak dapat berdifusi dan pada umumnya

tidak mengalami biotransformasi dan eliminasi. Jadi hanya obatobat

bentuk bebas saja yang akan mencapai tempat kerja dan berkhasiat.

2. Kelarutan LipidKelarutan lipid merupakan taraf larutnya obat di dalam jaringan

lemak tubuh. Tubuh secara kimiawi tersusun dari sejumlahkompartemen cairan dan jaringan lemak. Sebagian besar obat didistribu

sikan ke seluruh kompartemen cairan dalam tubuh, dan kemudian akan

diteruskan ke dalam jaringan lemak dalam taraf yang besar/kecil. Taraf

penyebaran obat ke seluruh tubuh disebut volume distribusi.


22/33

3. Karakteristik PengikatanBeberapa obat memiliki karakteristik pengikatan yang

tidak lazim. Contoh: tetrasiklin terikat dengan tulang dan gigi.Obat anti-malaria klorokuin dapat terikat dengan retina orang

dewasa/janin.

4. Aliran Darah ke Dalam JaringanSebagian jaringan tubuh menerima pasokan darah yang

lebih baik daripada lainnya; contoh: aliran darah ke dalam

otak jauh lebih tinggi daripada aliran darah ke tulang. Kondisisirkulasi darah ini menentukan distribusi obat. Sirkulasi darah

diutamakan pada jantung, otak, dan paru-paru. Karena

volume sirkulasi terbatas, obat akan terdapat pada

konsentrasi tinggi di dalam jaringan yang bisa dijangkaunya.


23/33

5. Kondisi Penyakit yang Diderita Pasien

Contohnya, gagal ginjal dan kegagalan fungsi hati akanmengganggu kemampuan tubuh dalam mengeliminasi

sebagian besar obat. Obat juga akan menumpuk dalam tubuh

jika pasien mengalami dehidrasi. Jika terjadi penumpukan

obat, efek sampingnya akan semakin berat. Keadaan lain yangdapat mempengaruhi distribusi obat meliputi: gagal jantung,

syok, penyakit tiroid, penyakit GI.


24/33

C. BiotransformasiBiotransformasi atau metabolisme obat ialah

proses perubahan struktur kimia obat yang terjadidalam tubuh dan dikatalisis oleh enzim. Pada proses

ini molekul obat diubah menjadi lebih polar lebih

mudah larut dalam air dan kurang larut dalam lemak,sehingga lebih mudah diekskresi melalui ginjal.

Obat diakhiri kerjanya inaktif

biotransformasi


25/33

Metabolisme Obat Sebagian besar metabolisme obat berlangsung

dalam hati. Proses metabolisme memungkinkantubuh untuk menghadapi zat-zat asing dan melakukan

detoksifikasi. Semua obat yang diberikan lewat mulut

harus melintasi hati sebelum mencapai sirkulasi.

Metabolisme dalam hati berlangsung lewat 2 tahap:

1. Produk pencernaan ditransformasikan oleh

metabolisme atau detoksifikasi;

2. Kemudian metabolitnya dibuat larut dalam air (olehproses konjugasi [glosarium]) agar metabolit tersebut

dapat diekskresikan lewat ginjal.


26/33

Kedua proses tersebut sangat bergantung pada

enzim-enzim hati.

Aktivitas enzim-enzim hati dipengaruhi oleh:- susunan genetik/tendensi familial

- lingkungan hati, yaitu apa yang mencapai hati dari

usus dan sirkulasi- gangguan faal hati. Keadaan ini cenderung terjadi

pada ibu hamil yang menderita malnutrisi, sirosis hati,

hepatitis atau pada bayi yang kurang gizi.

Neonatus (khususnya bayi prematur)

memetabolisme dan mengeliminasi obat lebih lambat

daripada orang dewasa.


27/33

Laju Metabolisme Laju metabolisme dipengaruhi oleh enzim-enzim

hati. Bergantung pada apa yang dikonsumsi, kerja

enzim-enzim hati dapat dipercepat (diinduksi) atau

diperlambat (diinhibisi atau dihambat).

Obat-obat seperti: rifampisin, barbiturat, fenitoin,karbamazepin, alkohol, kafein serta tembakau dan

makanan tinggi protein mempercepat kerja enzim-

enzim hati.Artinya setiap obat yang dieliminasi oleh enzim ini

akan dimetabolisme lebih cepat sehingga menjadi

tidak begitu efektif lagi.

D Ekskresi


28/33

D. Ekskresi Obat dikeluarkan dari tubuh melalui berbagai organ

ekskresi dalam bentuk metabolit hasil biotransformasi atau

dalam bentuk asalnya. Obat/metabolit polar dieksresi lebih cepat daripada obat

larut lemak.

Ekskresi kebanyakan obat bergantung pada ginjal,

sebagian obat lain diekskresikan lewat empedu, contoh:

kortikosteroid dan estrogen.

Ekskresi di ginjal merupakan hasil dari 3 proses:

1. Laju filtrasi di glomerulus/glomerular filtration rate(GFR),

2. Sekresi aktif di tubuli proksimal, dan

3. Reabsorpsi pasif di tubuli proksimal dan distal.


29/33

Glomerulusmerupakan jaringan kapiler dapat

melewatkan semua zat yang lebih kecil dari albumin

melalui celah antarsel endotelnya sehingga semuaobat yang tidak terikat protein plasma mengalami

filtrasi di sana.

Jika GFR me eliminasi sebagian obat akan

terganggu sehingga terjadi akumulasi dan bahkan

toksisitas.

Penyebab GFR yang rendah:

- dehidrasi (penggunaan diuretik)- kelainan renal (mis. Infeksi saluran kemih (ISK))

- syok/gagal jantung

- penggunaan obat anti-inflamasi non steroid (NSAID)

Di b li k i l ik ( i ili li il )


30/33

Di tubuli proksimal, asam organik (penisilin, salisilat)

diseksresi aktif melalui sistem transport untuk asam

organik, dan basa organik (histamin) disekresi aktif melalui

sistem transport untuk basa organik.Di tubuli proksimal dandistal terjadi reabsorpsi pasif untuk

bentuk non-ion. Untuk obat berupa elektrolit lemah, proses

reabsorpsi bergantung pada pH tubuli yang menentukan

derajat ionisasi.

bila urin lebih basa, asam lemah terionisasi lebih banyak

sehingga reabsorpsinya berkurang, ekskresinya me .

bila urin lebih asam, ekskresi asam lemah berkurang.Prinsip ini digunakan untuk mengobati keracunan obat yang

ekskresinya dapat dipercepat dengan pembasaan

/pengasaman urin, misalnya keracunan salisilat.


31/33

Ekskresi obat melalui ginjal me pada gangguan

fungsi ginjalsehingga dosis perlu di kan atau

interval pemberian diperpanjang. Metabolit obat yang terbentuk di hati diekskresi ke

dalam usus melalui empedu, kemudian dibuang

melalui feses, tetapi lebih sering diserap kembali di

saluran cerna dan akhirnya diekskresi melalui ginjal.

Ekskresi obat juga terjadi melalui keringat, liur, air

mata, air susu, dan rambut. Liur dapat digunakan

sebagai pengganti darah untuk menentukan kadarobat tertentu. Rambut pun dapat digunakan untuk

menemukan logam toksik, misalnya arsen pada

kedokteran forensik/kimia forensik.


32/33

Waktu Paruh EliminasiWaktu-paruh eliminasi untuk setiap obat adalah

waktu yang diperlukan untuk penurunan konsentrasiobat tersebut dalam darah atau plasma hingga

separuh dari nilai maksimumnya.

Waktu paruh penting dalam penyusunan rencana

pemberian obat.

Obat-obat diberikan kurang/lebih dengan waktu

paruh.Bila pemberian obat menyimpang terlalu banyak dari

ketentuan ini, fluktuasi konsentrasinya dalam plasma

akan menimbulkan kegagalan terapi atau toksisitas.


33/33

Daftar Pustaka

Bagian Farmakologi Fakultas KedokteranUniversitas Indonesia, 1995,Farmakologi dan Terapi,Edisi 4, Gaya Baru, Jakarta.

Jordan, Sue, Farmakologi Kebidanan, Alih bahasa: dr. Andry Hartono,

Editor edisi bahasa Indonesia: Monica Ester, S.Kp, Cetakan I:2004, Penerbit Buku Kedokteran EGC, Jakarta.

Katzung, Bertram G., 2004, Farmakologi: Dasar dan Klinik, Edisi Ketiga,

Jakarta: Penerbit EGC.

Mutschler, Ernst. 1991. Dinamika Obat.Penerjemah: Dr. Mathilda B.

Widianto, Dr. Anna Setiadi Ranti. Penyunting: Dr. Kosasih

Padmawinata. Edisi ke-5. Penerbit ITB, Bandung.

farmakokinetika-120218184222-phpapp01

Documents