dr.im.autakoid 2011 2012
Post on 19-Oct-2015
44 Views
Preview:
DESCRIPTION
TRANSCRIPT
-
Isnatin MiladiyahDep. Farmakologi FK UII
-
Tujuan BelajarMendefinisikan autakoid Menyebutkan jenis dan klasifikasi autakoidMenjelaskan kepentingan klinis autakoid
-
PendahuluanAutos = sendiri (self), akos = obatMerupakan sekelompok substansi alami dalam tubuh, berasal dari jaringanBerbeda aktivitas fisiologis dan farmakologisnyaUmumnya sebagai respon terhadap injuryShort duration of action
-
Klasifikasi
No.JenisContoh1.Amin biogenikHistamin, serotonin2.PolipeptidaAngiotensin, kinin3.Small proteinSitokinin (TNF alfa, interleukin)4.Membrane-derived lipidEikosanoid (Leukotrien, Prostaglandin, Tromboksan, PAF (Platelet Activating Factor))5.Endothelium-derived agentsNitric Oxide (NO), Endothelin (ET)
-
AMIN BIOGENIKHistaminBiosintesis: dekarboksilasi histidinPenyimpanan: dalam kulit/epidermis, mukosa saluran cerna dan paru (sel mast)Sekresi: reaksi Ag-Ab memicu degranulasi sel mast
-
AMIN BIOGENIKHistaminEfek : respon alergisekresi eksokrin (asam lambung, saliva, air mata)neurotransmiter di SSPkontraksi otot polos non vaskulerstimulasi medulla adrenaldilatasi pembuluh darah otakkebocoran vaskuler hipotensi, edema, syok
-
AMIN BIOGENIKHistaminReseptor :H1 --- kontraktilH2 --- sekresi lambung, relaksasi vaskuler, cAMP coupledH3 --- feedback inhibition, interaksi dengan protein G dalam membran plasmaSecara umum : konstriksi pembuluh darah besar, dilatasi kapiler dan venula
-
ANTAGONISHistaminberkompetisi dengan histamin (berebut reseptor)tidak menghambat pelepasan histamintidak bersifat antagonis secara fisiologis (dilatasi otot polos)tidak memblok produksi asam lambung (H2)melindungi reaksi alergi dan syokberefek anestesi lokalefek samping : CNS effects
-
AMIN BIOGENIKSerotonin (5-hidroksitriptamin = 5-HT)Biosintesis : hidroksilasi triptofan, kemudian dekarboksilasi menjadi serotoninCepat diabsorbsi dalam granula sekretorikBanyak terdapat dalam platelet (trombosit)Degradasi melalui deaminasi oksidatif
-
AMIN BIOGENIKSerotonin (5-hidroksitriptamin = 5-HT)Efek :neurotransmitter di SSPprekursor melatoninmenginduksi tidur, motilitas ususterlibat dalam pengaturan suhumempengaruhi mood dan perilaku (manusia) defisiensi : depresiterlibat dalam hemostasis (platelet)sindroma karsinoid (tumor sel-sel yang memproduksi serotonin)
-
AMIN BIOGENIKSerotonin (5-hidroksitriptamin = 5-HT)Reseptor : 5-HT1 vasodilatasi melalui NOefek inotropik dan kronotropik positif, meningkatkan motilitas usus halus,menghambat lambung dan usus besar5-HT2 vasokonstriksi5-HT3 reseptor saraf yang mempengaruhi uptake 5-HT
-
ANTAGONISSerotonin (5-hidroksitriptamin = 5-HT)Siproheptadin : spesifik untuk 5-HT2, kurang spesifik terhadap 5-HT1Katanserin : spesifik untuk 5-HT2, mempunyai afinitas terhadap reseptor alfa-1, H1, dan dopaminMetisergid : campuran terhadap 5-HT1 dan 5-HT2Fluoksetin : 5-HT3, inhibitor uptake neuronal
-
PEPTIDA BIOGENIKAngiotensinSintesis dan metabolisme :Angiotensinogen (substrat plasma) angiotensin I oleh renin (disekresi saat iskemia ginjal)Angiotensin I angiotensin II oleh Angiotensin Converting Enzyme (ACE) dalam endotel paruRenin : dihambat oleh propranololAngiotensin II : dimetabolisme oleh angiotensinase dalam plasma dan jaringan
-
PEPTIDA BIOGENIKAngiotensinEfek :vasokonstriksi tahanan vaskuler perifer naikmeningkatkan tekanan darahmenstimulasi jantung secara langsungmemacu pelepasan epinefrin dan aldosteronmeningkatkan reabsorpsi Na dalam tubulus ginjalstimulasi vasopresin (Anti Diuretic Hormone/ADH)Saralasin : memblok angiotensinACE-inhibitor : menghambat ACE
-
PEPTIDA BIOGENIKBradikininAksi/kerja :mediator nosiseptif (nyeri)regulasi tekanan darahmeningkatkan permeabilitas kapilerkeseimbangan cairan dan elektrolitmenstimulasi sintesis prostaglandinDiproduksi oleh jaringan yang rusak, infeksi virus, reaksi alergi dan inflamasi
-
PEPTIDA BIOGENIKBradikininReseptor :B1 vasokonstriksiB2 vasodilatasi, permeabilitas, kontraksi otot polos, nyeriB3 kontraksi trakea (marmut)
-
SMALL PROTEINSitokinTNF- (Tumor Necrosis Factor )Interleukin
-
MEMBRANE-DERIVED AGENTSEicosanoidBerasal dari asam arakidonat (AA) dari lipid membran (oleh fosfolipase A2)Sintesis tergantung pada stimulus kimiawi melepaskan AA dari simpanan selulerEnzim utama : siklooksigenase (COX = cyclooxygenase) dan lipooksigenase
-
MEMBRANE-DERIVED AGENTSEicosanoid
-
MEMBRANE-DERIVED AGENTSEicosanoidCOX Iditemukan di banyak jaringanPenting untuk fungsi fisiologis normalCOX IIdilepaskan oleh sel-sel inflamatorikperan penting dalam cidera jaringan, inflamasi
-
MEMBRANE-DERIVED AGENTSEicosanoidCyclooxygenase pathwayArachidonic Acid Cyclooxygenase (COX) PGG
Prostacyclin synthetase Thromboxane synthetase PGI2PGH2 TXA2
PGE2PGD2 PGF2
-
MEMBRANE-DERIVED AGENTSEicosanoidSifat FarmakologikTerdapat dalam seluruh jaringan tubuhSpektrum kerja sangat bervariasiPGE dan PGI : vasodilator poten, relaksasi bronkusPGF2 dan TXA2 : vasokonstriktorPGI2 : hambat agregasi plateletTXA2 : induksi agregasi plateletLTB4 : agen kemotaktikPGF, PGD, LTC4, dan LTD : konstriksi bronkus
-
MEMBRANE-DERIVED AGENTSPlatelet Activating Factor (PAF)Fungsi fisiologisTerlibat dalam ovulasi, implantasi, persalinanMerupakan bronkodilator poten (kerja lama) dan sebabkan edema paruMenstimulasi protein G pada permukaan sel aktivasi fosfolipase C dan ADapat bentuk AA picu PG, LT, TXA
-
MEMBRANE-DERIVED AGENTSPlatelet Activating Factor (PAF)Sifat Farmakologispicu agregasi plateletvasodilator poten TD konstriksi pembuluh darah pulmonerpermeabilitas vaskuler melepas eikosanoid, bentuk superoksidkontraksi otot polos nonvaskulersekresi saluran nafas , sebabkan edema parualiran ginjal
-
ENDOTHELIUM-DERIVED AGENTSNitric Oxide (NO)Radikal reaktif, waktu paruh pendekSering disebut endothelium derived relaxing factor (EDRF)NO dipecah menjadi nitrat dan nitritNOS (nitric oxide synthase) mendeaminasi L-arginin menjadi L-sitrulin dan NO
-
ENDOTHELIUM-DERIVED AGENTSNitric Oxide (NO)Efek :vasodilator fisiologis, pengaruhi tahanan vaskuler dan TDhomeostasis anyaman vaskuler (otak, paru, koroner)NOS blocker TD (vasokonstriksi)sebabkan relaksasi lambung dan sfingter ani eksternus
-
ENDOTHELIUM-DERIVED AGENTSEndothelinVasokonstriktor paling poten yang pernah ditemukan Dalam darah dalam bentuk preproendothelin (prekursor)Efek inotropik (+) dan antiaritmiaDapat berinteraksi dengan sitokin inflamatorikEkspresinya distimulasi oleh nor epinefrin, angiotensin II, vasopressin, bradikinin, trombin, LPS, TNF- , IL-1
-
ENDOTHELIUM-DERIVED AGENTSEndothelinEfek farmakologis :Reaksi tipe 1 (ET-1 dan ET-2) :Vasokonstriksi, bronkokonstriksi, kontraksi uterus, stimulasi sintesis aldosteronReaksi tipe 2 (ET-1, ET-2, ET-3) :Vasorelaksasi dan inhibisi agregasi platelet
-
ENDOTHELIUM-DERIVED AGENTSEndothelinFungsi fisiologis :terlibat dalam penutupan duktus arteriosusregulasi TDfasilitasi pelepasan NObertanggung jawab terhadap tonus otot polos
-
ENDOTHELIUM-DERIVED AGENTSEndothelinTerkait dengan penyakit tertentu :hipertensikardiomiopati, gagal jantung, hipertensi pulmonerChronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD)Systemic Inflammatory Response Syndrome (SIRS)
*******************************
top related