fsh lower ayounk

7/24/2019 Fsh Lower Ayounk

1/12

bukti genetik yang randahnya tingkat FSH yang beredar memperpanjang siklus menstruasi,

meningkatkan usia menopause dan dampaknya terhadap kesehatan reproduksi perempuan

Katherine S. Ruth, Robin N. Beaumont, Jessica yrrell, Samuel !. Jones, "arcus #. uke,

Hanieh $aghootkar, #ndre% R.&ood, Rachel ". Freathy, "ichael N.&eedon, imothy ".

Frayling, dan #nna "urray ' Si(at )omple* +enetika, ni-ersity o( !*eter "edical School,

R/0 /e-el 1, Royal 0e-on dan !*eter Hospital, Barrack Road, !*eter !23 40&, K '

#lamat korespondensi. !5mail6 a.murray7e*eter.ac.uk

0ikirim pada tanggal 89 September tahun 3:84, dikirimkan kembali pada tanggal 3;

summaryans%er6 he alel dari polimor(isme FSHB promotor ?rs8:@14A1@ ).5388+.C

hasil dalam siklus menstruasi dan kemudian menopause dan, memiliki e(ek merugikan pada

kesuburan, juga perlindungan terhadap endometriosis.

#pa $ang sudah 0ikenal6 FSHB promotor polimor(isme ?rs8:@14A1@ ).5388+.C

mempengaruhi tingkat FSHB transkripsi dan, sebagai Hasilnya, tingkat sirkulasi FSH. FSH

diperlukan untuk kesuburan normal dan -arian genetik pada lokus FSHB berhubungan

dengan usia menopause dan Sindrom o-arium polikistik ?=)


2/12

hariC per alel minor. 94 con(idence inter-al ?)C :,835:,3: = I A 8:38A, kemudian usia

menopause ?:,81 tahun per alel minor 94 ) :,:E5:,33 = I 4,; 8:31C, perempuan

nullipara lebih besar Godds ratio ?


3/12

arget sel dengan mengikat FSH reseptor ?FSHRC, reseptor +5protein5coupled ?Fan dan

Hendrickson, 3::4C, mempromosikan pematangan (olikel dan estrogen produksi pada %anita,

dan Sertoli sel proli(erasi dan spermatogenesis pada pria ?Nagirnaja et al., 3:8:C.

/angka mutasi pada FSHB penyebab gen pemotongan dari FSH5b protein dan hasilnya di

hipogonadisme dan amenorea primer di betina ?#%am et al, 899;. "atthe%s dan )hatterjee,

899; Kottler et al., 3:8:C dan, dalam laki5laki, pubertas tertunda dengan aoospermia

?=hillip et al., 899@C. model tikus menunjukkan bah%a FSH diperlukan untuk kesuburan

normal. =erempuan Fshb K< tikus tidak subur dan gagal untuk menyelesaikan

(olikulogenesis normal, sementara K< laki5laki tetap subur tapi telah mengurangi jumlah

sperma, dan in(ertilitas yang diamati di kedua laki5laki dan tikus transgenik perempuan

mengekspresikan FSH manusia ?Kumar et al., 899;, 8999C.

#polymorphism di promotor FSHB ?rs8:@14A1@ ).5388+.C 3388 bp hulu dari situs

transkripsi a%al dikaitkan dengan produksi FSH5b berkurang in -itro dan dalam studi

genetika manusia.

n -itro, alel dari polimor(isme promoter mengurangi ekspresi dari gen luci(erase reporter

?Hoogendoorn et al., 3::1C dan menurun FSHB transkripsi dalam sel gonadotroph sebagai

akibat dari penurunan /H21 homeodomain (aktor transkripsi yang mengikat ?Benson et al.,3:81C.

alel dari rs8:@14A1@ ?).5388+.C dikaitkan dengan FSH lebih rendah tingkat pada pria dan

%anita, dan dengan /H yang lebih tinggi dan testis yang lebih rendah -olume, jumlah

sperma, rasio FSH D /H, inhibin B dan testosteron pada laki5laki, dan telah ditemukan di

sebuah pre-alensi lebih tinggi pada pria in(ertil ?+rigoro-a et al, 3::@, 3:8:, 3:88.

uttelmann et al, 3:83. /a "arca et al., 3:81 Schuring et al, 3:81. Simoni dan )asarini

3:8E Ruth et al., 3:84C. studi hubungan genetik telah mengidenti(ikasi sinyal pada FSHB

yang lokus yang terkait dengan usia menopause ?Stolk et al, 3:83.. Hari et al,

3:84C, polikistik o-arium sindrom ?=)


4/12

menstruasi panjang, kami mengidenti(ikasi lokus FSHB sebagai satu5satunya sinyal terkait

dengan si(at ini.

Bahan dan metode

Sumber data nggris Biobank meliputi data untuk 4:1 134 orang berusia E:5A9 tahun yang

direkrut di 3::A53:8: dari seluruh nggris ?#llen et al., 3:8EC .Kami menganalisis data dari

the"ay 3:84 rilis interim data genetik diperhitungkan (romK Biobank, yang berisi ;1 144

AA; polimor(isme nukleotida tunggal ?SN=C, penyisipan singkat D penghapusan dan -arian

struktural yang besar di 843 3E9 indi-idu Ghttp6 DD %%%.

ukbiobank.ac.ukD%p5contentDuploadsD3:8ED:EDimputationOdocumentationO "ay3:84.pd(

?8;0ecember 3:84, tanggal terakhir diaksesC. KBiobank diundang 9.3 juta orang untuk

berpartisipasi, memberikan respon rateo( 4,E; ?#llen et al., 3:83C.

=eserta terda(tar dengan National Health Ser-ice nggris dan tinggal berjarak 34 mil dari

salah satu pusat kajian. 33 peserta menja%ab pertanyaan rinci tentang diri mereka sendiri,

telah pengukuran diambil dan tersedia darah, urin dan air liur sampel. 0ua array dengan lebih

dari 94 marker umum konten digunakan untuk genotipe indi-idu. Sekitar 4: :::

people%ere genotipe pada array K Bi/!M!, dan remainder%ere yang genotipe

pada array K Biobank #*iom.

(enotipe

Kami berasal (enotipe reproduksi dari the K Biobank data ?ambahan dataC. (enotipe terus

menerus adalah usia di kelahiran anak pertama dan terakhir ?perempuan sajaC, usia

atmenarche, usia saat naturalmenopause, panjang o(menstrual siklus, jumlah kelahiran hidup

dan jumlah anak ayah ?termasuk untuk menguji asosiasi %ithmale kesuburanC siklus .panjang

siklus "enstrual hanya disimpan di perempuan yang masih lingkaran dan mereka diminta

LBerapa hari adalah #nda biasanya siklus menstruasi> ?Jumlah hari antara setiap menstruasi

periodeC L?tidak termasuk penja%ab mereka, ; atau :,1A4, dan jika ja%abannya adalah

, 83 atau A:, maka peserta diminta untuk mengkon(irmasiC. panjang siklus adalah

tidak tersedia untuk 34 dari perempuan masih dalam siklus ?8 tidak menja%ab, A tidak

tahu dan untuk 8@ panjang siklus tercatat sebagai Ltidak teraturLC. ntuk menguji asumsi

linearitas, kami menganalisis hasil biner a%al menarche ?4 ekor lebih rendahC, menopause

dini ?3:5EE tahunC, menstruasi yang panjang siklus ?18 hariC, pendek siklus menstruasi ?P3:

hariC dan kehamilan ganda loss ?8 kasusC. Kami mende(inisikan dua (enotipe biner terkait

in(ertilitas tidak pernah hamil ?%anitaC dan tidak pernah menjadi ayah seorang anak ?laki5


5/12

lakiC. Kami menganalisis perempuan medis kondisi sebagai hasil biner, membandingkan

orang melaporkan kondisi ?KasusC dengan mereka yang tidak ?kontrolC. kondisi medis

termasuk dismenorea, endometriosis, (ibroid, siklus haid tidak teratur, menopause

gejala, menorrhagia, kista o-arium, =)


6/12

recruitment. 0i-alidasi hasil kami untuk panjang siklus menstruasi dengan melakukan

analisis dalam dua dipilih secara acak, kelompok berukuran sama. ntuk usia menopause dan

usia saat menarche, kami juga berlari analisis menggunakan de(inisi (enotip dari Konsorsium

Repro+en

+S ?%%%.reprogen.orgC ?usia untrans(ormed di menopause antara E: dan A: tahun tidak

disesuaikan dengan usia, usia untrans(ormed di menarcheC untuk memungkinkan

perbandingan dengan data yang diterbitkan ?Stolk et al, 3:83.. =erry et al, 3:8Ea, b Hari et

al., 3:84C.

ntuk hasil biner, kami melakukan regresi logistik dari (enotipe pada dosis kecil5alel pada

SN= rs8:@14A1@ termasuk lima =) pertama, perekrutan pusat, usia saat perekrutan dan

genotip )hip sebagai ko-ariat. +S panjang dari siklus menstruasi

Kami melakukan +S untuk mengidenti(ikasi -arian genetik yang terkait dengan panjang

siklus menstruasi ?n I 941EC menggunakan algoritma B


7/12

rs8:@14A1@ ?+ambar. 8 dan abel C. SN= juga dikaitkan dengan panjang siklus ketika kita

dichotomied data ke %anita melaporkan siklus panjang P3: hari dibandingkan dengan

mereka yang melaporkan rata5rata panjang 3@ hari Grasio odds ?


8/12

Kami berikutnya menguji peran ke54A -arian genetik yang terkait dengan usia saat

menopause. Selain usia di sinyal menopause di FSHB locus ?rs8339E8:EC, hanya satu dari 44

usia diterbitkan lain di menopause Sinyal itu nominal dikaitkan dengan panjang siklus ?=

:,:4.C6 rs8:;1EE88 dikaitkan di = I :,::4 ?Stolk et al, 3:83. =erry et al, 3:8Ea, b. Hari et

al., 3:84C. ntuk 4A menopause diterbitkan SN=, tidak ada korelasi antara perkiraan e(ek

yang diterbitkan untuk usia saat menopause dan perkiraan dampak dari our+S untuk

menstruasi panjang siklus menstruasi ?R I :,:AE, = I :,A1C ?+ambar. 1C. he FSHB SN=

adalah outlier dalam plot ini, tapi menghapus itu tidak substansial mempengaruhi korelasi

?R I 3:,:3; = I :,@EC. FSHB alel terkait dengan FSH lebih rendah juga dikaitkan dengan

indikator perempuan in(ertilitas FSH penurun alel dari FSHB promotor polimor(isme

?Rs8:@14A1@C dikaitkan dengan nulliparity perempuan, kemungkinan yaitu lebih besar tidak

pernah hamil ?


9/12

menopause ?


10/12

mekanisme molekuler yang menjelaskan hubungan antara panjang siklus dan menopause

%aktu.

#lel FSH5mengurangi dikaitkan dengan nulliparity, mungkin menunjukkan meningkat

in(ertilitas perempuan. #lthough%e%ere tidak dapat membedakan mereka yang tidak mampu

untuk memiliki anak5anak dari mereka yang tidak ingin, sampel

%anita nulipara akan diperkaya untuk kedua perempuan dan laki5laki (aktor ketidaksuburan.

FSH penurun alel sebelumnya telah ditemukan terkait dengan in(ertilitas pria ?+rigoro-a et

al, 3::@, 3:8:. uttelmann et al, 3:83. Simoni dan )asarini 3:8EC, tapi kami tidak

menemukan hubungan dengan laki5laki yang belum pernah ayah seorang anak menunjukkan

perempuan5spesi(ik

#kibatnya, meskipun "ei ini karena (enotip termasuk laki5laki yang memilih untuk tidak

memiliki anak selain laki5laki tidak subur. menggunakan nulliparity sebagai pro*y untuk

in(ertilitas tidak mungkin untuk menghasilkan asosiasi positi( palsu, tetapi mungkin telah

mengurangi kekuatan kita untuk mendeteksi hubungan yang benar. Hubungan antara FSH

dan kesuburan seumur hidup %anita mungkin berbeda dari perubahan yang berkaitan dengan

usia di FSH sekitar menopause. Berla%anan dengan hubungan genetik kita antara FSH lebih

rendah dan in(ertilitas, %anita mendekati menopause telah konsentrasi FSH lebih tinggi,

o-arium miskin cadangan dan penurunan kesuburan ?&aller et al, 899@.. "ihm et al, 3:88C.

FSH diperlukan untuk perkembangan (olikel dan diusulkan bah%a FSH ambang batas yang

dibutuhkan untuk mencapai o-ulasi ?Kumar et al., 899;, 8999C.


11/12

menopause lebih a%al ?=okoradi et al, 3:88. $asui et al., 3:88C dan siklus menstruasi yang

lebih pendek ?Mercellini et al., 3:8EC, konsisten dengan temuan kami. FSH meningkat -arian

terkait dengan peningkatan risiko endometriosis juga dikaitkan dengan paritas

Namun, endometriosis dapat menyebabkan in(ertilitas akibat endometriosis lesi dan

peradangan panggul kronis.


12/12

3:84C. Sementara kita tidak bisa mengesampingkan bah%a -arian

mungkin akan mengalami e(ek langsung atau tidak langsung pada tingkat hormon lain,

perubahan FSH adalah mekanisme utama yang paling mungkin. Kesimpulannya, kita

menunjukkan bah%a tingkat FSH lebih rendah mengakibatkan siklus menstruasi lagi dan

sebagai Konsekuensinya kemudian menopause dan, sementara memiliki e(ek merugikan pada

kesuburan %anita, adalah pelindung terhadap endometriosis.

0ata tambahan

ambahan data tersedia di http6DDhumrep.o*(ordjournals.orgD. capan erima Kasih

Kami berterima kasih kepada 0r #.". +od%in ?0R)

fsh lower ayounk

Documents