mikro sith dnanonretrovirus4 2012

7/22/2019 Mikro Sith DNAnonretrovirus4 2012

1/34

Non-Retro DNA Virus

HERPES SIMPLEX VIRUS

Arienta R.P.S 10409019

Ariesta R. I 10409022Andhari W. 10409023

Adinda Gita 10409024

Navisan Najia 10409025

Ratih Pujiastuti 10409039


2/34

Patogenesis


3/34

Faktor Virulensi HSV

1. Beberapa glikoprotein dalam envelope HSV (GlikoproteinB/gB), gC, gD, gH, dan gL) berfungsi sebagai reseptor untuk

menengahi masuknya virus ke dalam sel inang, sel-sel

penyebaran infeksi virus, dan stimulasi respon imun host

termasuk menetralisir antibodi.

2. Envelope, kapsid, dan protein HSV yang utuh dapat

menginfeksi sel inang

3. Protein VHS atau VL41 berfungsi menutup sintesis

protein dalam sel inang, degradasi mRNA sel inang,

membantu dalam replikasi virus, dan mengatur ekspresi gen

dari protein virus.


4/34


5/34

Infeksi HSV di sel


6/34

Faktor virulensi : DNA virusekspresi berbagaiprotein

HSV menginfeksi: HSV-1 : mulut, tenggorokan, wajah, mata, dan

sistem saraf pusat HSV-2 : organ genital

Transmisi : Kontak langsung dengan luka atau cairan tubuh

individu yang terinfeksi (HSV-1) dan hubunganseksual (HSV-2) Kontak kulit dengan kulit selama periode

shedding (peluruhan virus)asimtomatik

Virus sitolitik yang laten menginfeksi neuron


7/34

Infeksi dibagi menjadi : Primary infection

Recurrent infection (bervariasi di tiap individu)

Makin parah primary infection, makin besar frekuensi

dan durasi reccurent infection


8/34

Mekanisme (1) Kemampuan untuk bereplikasi di sel epitel dan

menyebar ke sistem saraf

Dibantu dengan produk gen virus untuk :

menjaga nucleotide pools yang diperlukan untuk replikasi

thymidine kinase

terlibat dalam apoptosis sel saraf mendestabilisasi mRNA sel inangmencegah sintesis protein

inang

Kemampuan untuk menghindar dari pertahanan

spesifik dan nonspesifik inang Produk gen virus diekspresikan saat infeksi litikuntuk

mengenali dan membunuh sel yang terinfeksi virus, tapi

dapat mengelak

Kemampuan virus untuk laten di dalam sel

menghindari respon imun dalam waktu yang lama


9/34

Mekanisme (2)

Latency and Reactivation Infeksi sel epitel, produksi banyak virion

Penetrasi ke lapisan lebih dalam sampai kontak dengan

ujung saraf

Berpindah dengan menggunakan transpor axonal keganglion sel saraf sensoris

Replikasi (di sel saraf sensoris dan menyebar ke CNS)

Reaktivasi : virion yang diproduksi di sel saraf diproses

dan ditranspor ke sel epitel kembali (biasanya dekat

dengan site primary infection)luka


10/34

Penyakit terkait HSV

1. Acute gingivostomatitis

common, primary2. Herpes Labialis (cold sore) recurrence of oral

HSV

3. Ocular Herpes (keratitis, conjunctivitis, cataract)

4. Herpes Genitalis

5. Other forms of cutaneous herpesdermatitis

6. Meningitis

7. Encephalitis8. Neonatal herpes


11/34

Mekanisme Infeksi Herpes SimplexVirus


12/34

Mekanisme Infeksi HSV

Receptor Binding

Latent Infection

Productive Infection

DNA Replication Immediate early gene expression

Early gene expression

Late Gene Expression

Virus encapsidation

Virus Envelopment and release


13/34

Receptor Binding

Komponen Gc pada virus

berikatan pada reseptor

khusus di sel inang

Dengan bantuan HVEMterjadi fusi membran sel

Kapsid virus masuk bersama

dengan protein tegumen

Materi genetik masuk ke dalamnukleus bersama dengan

protein tegumen


14/34

DNA Replication

Replikasi DNA dapat terjadipada salah satu atau ketigadaerah ori

Origin binding proteinkemudian mendenaturasi

DNA Helicase/primase dan ssDNA

binding proteinmemungkinkan kompleksDNA polymerase untukmemulai sintesis DNA

Rantai DNA kemudianmembentuk strukstur nickdimana terdapat a sekuens diujungnya

A sekuens berfungsi sebagaisinyal packaging


15/34

Immediate Early Gene Expression

Pada tahapan ini seluruh gen pengkode protein

alpha ditranskripsikan di dalam nukleus

Translasi gen menjadi protein terjadi di sitoplasma

Beberapa komponen protein tersebut kemudiankembali ke dalam sel untuk membantu replikasi

materi genetik virus, mendegradasi mRNA sel inang,

dan memberhentikan sintesis protein inang

Protein lain dan


16/34

Early Gene Expression

Pada tahapan ini ditranskripsikan beta mRNA

Beta mRNA kemudian ditranslasikan pada

sitoplasma untuk menghasilkan protein

Protein yang dihasilkan akan membantu tahapan

replikasi DNA

Late Gene Expression

Pada late gene expression

ditranskripsikan gen yang hasil translasi-

nya akan menjadi protein komponen virus


17/34

Virus Encapsidation Protein procapsid membentuk struktur mengelilingi protein

khusus yang bertugas membentuk kapsid (scaffolding protein)

Scaffolding protein kemudian dicerna hingga hilang, kemudianDNA masuk ke dalam kapsid kosong dengan memfusi bagianluar kapsid menggunakan packaging protein

Procapsid keluar dari nukleus menuju sitoplasma dengan fusi

Viral Envelopment Glikoprotein virus diterjemahkan dari RNA pada RE

Kemudian ditransportasikan ke badan golgi dan melalui tahap

glikosilasi Vesikel yang mengandung glikoprotein tersebut memodifikasi

membran sel inang

HSV dan protein tegumen masuk ke dalam exocytotic vesicle

Virus keluar sel melalui membran yang telah dimodifikasisebelumnya


18/34

Latent infection

Infeksi laten terjadi pada

sel syaraf Transkripsi hanya berasal

dari bagian spesifik darigenom dan terjadiberulang-ulang

Gen disebut LatencyAssociated Transcriptatau LAT

Reaktivasi dipicu olehstress

Setelah terjadi reaktivasiinfeksi produktif berlanjutdan beberapa genommenuju CNS melaluisinaps


19/34

Pengelakan Sistem Imun


20/34

Penghambatan Presentasi

Antigen oleh MHC Kelas I

Herpesvirus:

Infected Cell Peptide 47

(ICP47) yang dimiliki oleh

HSV-1 akan menghambat

translokasi peptida (antigen)

menuju RE dengan cara

memblok fungsi TAP yang

berakibat pada

penghambatan presentasi

antigen oleh MHC kelas I.

ICP47 berikatan pada sisisitosolik dari TAP dan

memblok fungsi dari TAP.


21/34

Penghambatan Presentasi Antigen oleh MHC Kelas

I & II


22/34

Penghambatan Presentasi Antigen oleh

MHC Kelas I & II

Glycoprotein B (gB) pada sel yang telah terinfeksiHSV akan menganggu intracellular trafficking dari

MHC kelas II yang mencegah MHC kelas II sampai

ke permukaan sel.


23/34


24/34

Strategi Pengelakan Virus Terhadap Sistem

Imun Komplemen


25/34


26/34

Efek Herpes Simplex Virus padaTubuh Inang


27/34

Herpes keratitis

disebabkan oleh HSV-1 dan terjadi dimata bahkan dapat menyebabkan

kebutaan

Herpes whitlow

disebabkan oleh semua tipe HSV dan

masuk ke dalam tubuh melalui lukakecil pada lengan atau pergelangan

tangan.

HSV proctitis

inflamasi pada rectum dan anus.

Herpes gladiatorum

menyebar melalui kontak langsung dari

skin lesionsdan biasanya muncul pada

daerah kepala dan leher.

HSV Meningitis

deisebabkan oleh infeksi HSV-2

Oral herpes - Cold sores

disebabkan oleh infeksi HSV-1

dan/atau HSV-2. Pada gingivostomatitis

herpes primer, akan muncul lesi

kemudian diikuti oleh ulcerberwarnaputih. Infeksi awal biasanya terjadi di

bibir lalu menyebar ke seluruh bagian

mulut dan faring. Reaktivasi dari

ganglia trigeminal dapat menimbulkan

cold sores. Herpes faringitis sering

dikaitkan dengan infeksi virus lainnya

dari saluran pernapasan bagian atas.


28/34

HSV Encephalitis

umumnya disebabkan oleh infeksi HSV-1 dan yang paling umum adalah sporadic viralencephalitis. HSV encephalitis adalah febrile diseasedan dapat membahayakan lobus

temporal sehingga darah masuk pada cairan spinal dan menyebabkan gejala

neurological seperti seizures.

Eczema herpeticum

ditemukan pada anak anak dengan active eczema, preexisting atopic dermatitis, danmenyebar melalui kuli pada sisi lesi eczema. Virus dapat menyebar ke organ lainnya

seperti hati dan adrenal

Genital herpes

disebabkan oleh HSV-2 dan 10% diantaranya disebabkan oleh HSV-1. Pada infeksi

primer, biasanya tidak terdapat gejala namun muncul lesi. Infeksi Genital herpes

dapat menyebabkan viremia transien dan disertai demam, mialgia, radang kelenjar

daerah selangkangan (inguinaladenitis). Pada infeksi sekunder yang terjadi akibat

dari reaktivasi virus dalam ganglion sakral, umumnya memiliki waktu yang lebih

pendek.


29/34

Vaksin Herpes Simplex Virus


30/34

Vaccine Approach

Vaksin subunit

gB dan gD

Attenuated virus vaccine

Mutasi pada proses replikasi (ICP8)DISC virus

vaccine Vaksin rekombinan

Menghilangkan gen yang berperan dalam pengelakan

sistem imun (e.g ICP47)menurunkan kemampuan

MHC mempresentasikan virus; ICP34.5menghambat

aktivasi sel dendritik dan interferon)


31/34

Treatment

Acyclovir

Analog guanin

Menghambat replikasi DNA virus


32/34


33/34


34/34

mikro sith dnanonretrovirus4 2012

Documents