Download - Peningkatan disolusi-2
-
7/23/2019 Peningkatan disolusi-2
1/35
-
7/23/2019 Peningkatan disolusi-2
2/35
PELEPASAN OBAT
DARI BENTUK SEDIAAN
Immediated-ReleasePelepasan cepat
Efek Cepat, Lama kerja obat pendek
Controlled ReleasePelepasan TerkendaliLama kerja obat panjang dan terkendali
-
7/23/2019 Peningkatan disolusi-2
3/35
-
7/23/2019 Peningkatan disolusi-2
4/35
Persyaratan klinis obat dosis tinggi (>! mg"kgbb#
disol$si"kelar$tan bioa%ailabilitasnya&
Biopharmaceutical classification system ('C#
mengklasifikasikan New Chemical Entity ()CE# ke dalam *
golongan, yait$ +
Golongan I : Kelarutan tinggi permeabilita tinggiGolongan II : Kelarutan ren!a"# permeabilita tinggi
Golongan III: Kelarutan tinggi permeabilita ren!a"
Golongan I$: Kelarutan ren!a"# permeabilita ren!a"
orm$lasikan sediaan padat oral dengan pelepasan segera
(immediate-release# Efek terapi baik tantangan bagi
seorang farmasis&
-
7/23/2019 Peningkatan disolusi-2
5/35
%eto!e Pening&atan !iolui
h
CtCsDA
dt
dC )( =
Keterangan : dC/dt = laju disolusi
D = koefisien difusi
A = luas permukaan partikel obat Cs = kelarutan jenuh obat
Ct = kelarutan obat pada waktu t
h = tebal lapisan difusi
-
7/23/2019 Peningkatan disolusi-2
6/35
Pendekatan pro-dr$g
Pendekatan pro-dr$g tela dig$nakan berta$n-ta$nmeningkatkan kelar$tan dan permeabilitas obat-obat yang s$karlar$t&
angat pentingg$g$s f$ngsi obatseingga dapat dib$at
pro-dr$g& .al lainen/im t$b$ ata$ mekanisme lain meng$ba
molek$l pro-dr$g menjadi bent$k aktifnya segera setela obatdiabsorpsi
'ila ked$a fenomena ini terjadi, pendekatan ini meningkatkan
disol$si dan permeabilitas& .al lain yang meng$nt$ngkan,
antiinflamasi non steroid (0I)# ester prodr$g meng$rangiiritasi lamb$ng& antara lain pro-dr$g piroksikam ben/oat&
-
7/23/2019 Peningkatan disolusi-2
7/35
Pro-drug dan Kelarutannya dalam Air
Nama Zat Kelarutan (mg/mL)
KlindamisinKlindamisin fosfat
0!"#0
KloramfenikolKloramfenikol natrium suksinat
!##00
$etronida%ol$etronida%ol &&'dimetilgli(inat
"0!00
)enitoin)enitoin gliserida
00*!!+
-
7/23/2019 Peningkatan disolusi-2
8/35
Pembent$kan garam
Paling l$as pengg$naannya meningkatkan kelar$tanbaan obat asam ata$ basa lema& 'ila obat terionisasimaka sangat mem$ngkinkan $nt$k
membent$k garam& Pemilian garambanyak parameter, antara lain kelar$tan,
igroskopisitas, dan stabilitas bent$k fisiknya& 'anyak obat yang diberikansebagai asam ata$ basa
lemabioa%ailabilitas yang b$r$k, nam$n ketika diberikandalam bent$k garamnya bioa%ailabilitasnya meningkat dalam
j$mla besar& 1alam beberapa al peningkatan disol$sitidak
meningkatkan bioa%ailabilitas karena faktorpermeabilitasnya yang men$r$n ata$ adanya metabolismedan peng$raian en/im $s$s
-
7/23/2019 Peningkatan disolusi-2
9/35
Garam dan Kelarutannya dalam Air
Nama Zat Kelarutan (mg/mL)
KodeinKodein sulfat
Kodein fosfat
,***
--#Atropin
Atropin sulfat""
!+00
.seudoefedrin
.seudoefedrinhidroklorida
00!
!000
Cetiri%inCetiri%in dihidroklorida
00**00
-
7/23/2019 Peningkatan disolusi-2
10/35
Pengecilan $k$ran partikel
Pengecilan $k$ran partikelpendekatan yangpaling t$a $nt$k meningkatkan l$as perm$kaanseingga disol$sinya meningkat
bioa%ailabilitasnyap$n meningkat& Terdapat sej$mla teknik $nt$k mengecilkan
$k$ran partikel antara lain, grindingmill,ballmill dancuttingmill.
2er$gian pada pengecilan $k$ran partikelkes$litan dalam penanganan partikel s$bmikrondan pel$ang kontaminasi $dara dan toksistas le3atinalasi sangat tinggi&
-
7/23/2019 Peningkatan disolusi-2
11/35
-
7/23/2019 Peningkatan disolusi-2
12/35
-
7/23/2019 Peningkatan disolusi-2
13/35
-
7/23/2019 Peningkatan disolusi-2
14/35
-
7/23/2019 Peningkatan disolusi-2
15/35
2ompleksasi
2ompleksasimeningkatkan disol$si obat-obat yang s$kar lar$t& 4etode ini j$ga dapat meningkatkan stabilitas beberapa obat& 'aan pengomplek (complexing agent#paling $m$m dig$nakan
adala siklodekstrin&& iklodekstrin mer$pakan oligosakarida siklik yang mengand$ng
enam sat$an gl$kopiranosa yang terikat ole ikatan (5,*# diseb$t-siklodekstrin,t$j$ ikatan (5,*# diseb$t -siklodekstrin, delapansiklodekstrin ata$ lebi ikatan (5,*# diseb$t - siklodekstrin&
iklodekstrin yang paling banyak dig$nakan adala -siklodekstrin
.asil beberapa penelitian men$nj$kkan ba3a bagian idrofobikobat tepat mas$k ke dalam rongga molek$l siklodekstrin danbagian idrofilik siklodekstrin dig$nakan $nt$k idrasi, seinggaterjadi sol$bilisasi obat&
-
7/23/2019 Peningkatan disolusi-2
16/35
Struktur kimia -siklodekstrin
Pembentukan komplek inklusi obat-siklodekstrin
-
7/23/2019 Peningkatan disolusi-2
17/35
Penguba"an bentu& 'ii& obat 'ent$k kristalenergi renda, paling stabil, tetapi bent$k ini k$rang lar$t,
seingga k$rang bioa%ailabilitasnya& 'ent$k amorf lebi m$da lar$tbioa%ailabilitasnya lebi baik, k$rang
stabil& 0da beberapa perbedaan antara bent$k kristal dan bent$k amorf , antara
lain + 'ent$k kristal lebi keras daripada bent$k amorf
'ent$k kristal lebi rap$ dan cender$ng k$rang dapat dikompresidaripada bent$k amorf 'ent$k kristal lebi berat$ran daripada bent$k amorf 'ent$k kristal tampak p$ti ata$ ber3arna bila diliat pada
mikroskop polarisasi, sedangkan bent$k amorf $m$mnyaber3arna gelap&
0da beberapa cara yang dig$nakan $nt$k mengkarakterisasi bent$k fisiks$at$ /at antara lain +
4ikroskopik 1ifraksi sinar-6 serb$k 1ifferential canning Calorimetry (1C# pektrofotometri IR pektroskopi )4R
-
7/23/2019 Peningkatan disolusi-2
18/35
Pembentu&an Diperi pa!at
(Soli! Diperion)
1ispersi padat mer$pakan s$at$ sistem
dispersi yang terdiri dari sat$ ata$ lebi
baan aktif dalam pemba3a inert ata$ s$at$
matriks, berbent$k padat, dib$at dengan
metode peleb$ran (melting#, pelar$tan
(solvent#, peleb$ran-pelar$tan (melting-
solvent#
-
7/23/2019 Peningkatan disolusi-2
19/35
%eto!e pembuatan !iperi
pa!at
%eto!e peleburan ( melting method )
Obat * pemba+a !ilele"&an !ibe&u&an
!igeru !ia,a&
Keuntungan : mu!a"- e&onomi- .epat
&erugian : Ti!a& !apat !iguna&an
obat ti!a& tabil pa!a
pemanaan
-
7/23/2019 Peningkatan disolusi-2
20/35
%eto!e pembuatan !iperi
pa!at
4etode Pelar$tan
7bat 8 Pemba3a dilar$tkan dalam organik,spt, etanol, aseton,dllpeng$apan pelar$t
diger$sdiayak
2e$nt$ngan + dekomposisi termal obat ata$pemba3a akibat peleb$ran
dapat diindari2er$gian + tidak ekonomis, karena
mengg$nakan banyak pelar$torganik
-
7/23/2019 Peningkatan disolusi-2
21/35
%eto!e pembuatan !iperi
pa!at
4etode Peleb$ran-Pelar$tan
Lar$tan obat dalam pelar$t ses$ai 8 leb$ran
pemba3adiad$kdikeringkan 9:!;C
diger$sdiayak
2e$nt$nganmer$pakan gab$ngan ked$a
metode sebel$mnya, tetapi cara ini anya
terbatas $nt$k obat-obat yang memiliki dosisterape$tik kecil (9
-
7/23/2019 Peningkatan disolusi-2
22/35
Ba"an Pemba+a (Carrier)
Polietilengli&ol (PEG)
Polietilengli&ol (PEG) !iebut /uga ma&rogol polimer inteti&
!ari o&ietilen !engan rumu tru&tur 0(O102102)nO0-
!imana n a!ala" /umla" rata#rata gugu o&ietilen3PEG B% 244544444
Penamaan PEG bilangan ,ang menun/u&&an bobot mole&ulrata#rata3 Konitenin,a angat !ipengaru"i ole" bobotmole&ul3
PEG !engan bobot mole&ul 244#644 (PEG 244#644) berbentu&.air- PEG 7844 berbentu& emi pa!at- !an PEG 5444#24444 ataulebi" berbentu& pa!atan emi &ritalin- !an PEG !engan bobotmole&ul lebi" bear !ari 744444 berbentu& eperti rein pa!au"u &amar3
-
7/23/2019 Peningkatan disolusi-2
23/35
Polietilenglikol (PE=#
m$mnya PE=bobot molek$l 5
dig$nakan $nt$k pemb$atan dispersi padat&
Titik leb$r PE=9 ?
-
7/23/2019 Peningkatan disolusi-2
24/35
Polietilenglikol (PE=#
4asala $tamas$litnya memform$lasi
dispersi padat menjadi bent$k sediaan yang
dapat diterima&
Terlal$ l$naks$lit $nt$k memb$atnya
menjadi bent$k sediaan tablet&
Paling m$ngkin terjadiPE= '4 yang
terlal$ renda (PE= 5!!! ata$ !!!#
-
7/23/2019 Peningkatan disolusi-2
25/35
Ba"an Pemba+a (Carrier)
Poli9inilpiroli!on (P$P)
PAPpolimer dari %inilpirolidon
'4antara
enis PAP diklasifikasikan men$r$t nilai 2 yang diit$ng
mengg$nakan persamaan Fikentscher.PAP $m$mnyametode pelar$tan, karena PAP memilikikelar$tan yang baik pada beberapa pelar$t organik&
PAP paling sering dipakai'4
PAP sangat amorfbaan obat yang didispersikan di dalamPAPtransformasi fisik dari bent$k kristalbent$k amorfmeningkatkan kelar$tan dan disol$sinya&
-
7/23/2019 Peningkatan disolusi-2
26/35
&ilai K dari .. dan ubungann1a dengan 2obot $olekul
-
7/23/2019 Peningkatan disolusi-2
27/35
Ba"an Pemba+a (Carrier)
Turunan eluloa
.idroksipropilmetilsel$losa(.P4C# mer$pakancamp$ran eter sel$losa yang mana 5?,
-
7/23/2019 Peningkatan disolusi-2
28/35
Ba"an Pemba+a (Carrier)
Polia&rilat !an Polimeta&rilat
Poliakrilat dan polimetakrilat diasilkan dari
polimerisasi asam akrilat dan metakrilat&
m$mnya polimerpenyal$t $nt$k memodifikasipelepasan obat dari sediaan&
m$mnya dikenal dengan nama dagang E$dragit&E$dragit Epaling sering dig$nakan,karena lar$t
dalam lar$tan dapar di atas p. < dan mengembang
pada p. yang tinggi&
-
7/23/2019 Peningkatan disolusi-2
29/35
Ba"an Pemba+a (Carrier)
Lain#lain
Urea- gula- aam organi.- eperti aam
itrat !an aam u&inat /uga !apat
!iguna&an ebagai pemba+a !alam
item !iperi pa!at3
-
7/23/2019 Peningkatan disolusi-2
30/35
Klai'i&ai !iperi pa!at
1ampuran eute&ti& e!er"ana
Camp$ran e$tektik sederana dib$at dengan
memadatkan leb$ran d$a komponen yang
bercamp$r semp$rna dalam keadaan cair,
tetapi kelar$tan padatnya diabaikan&
ecara termodinamik, sistem semacam ini
mer$pakan camp$ran fisik yang terdiri darid$a komponen kristal yang tercamp$r dengan
baik
-
7/23/2019 Peningkatan disolusi-2
31/35
Diagram 'ae item eute&ti&
-
7/23/2019 Peningkatan disolusi-2
32/35
Klai'i&ai !iperi pa!at
Larutan pa!at
Lar$tan padatLar$tan padat sering diseb$tkristal camp$ran, karena ked$a komponennyamengkristal bersama-sama dalam sistem sat$ fasayang omogen&'eberapa artikel membedakan antara solid sol$tiondan solid dispersion, yait$ +
olid sol$tion7bat terdispersi molek$lar
sel$r$nya dalam pemba3a (bent$k amorfsel$r$nya#
olid dispersion7bat terdispersi molek$larsebagian dalam pemba3a (bent$k setengaamorf"setenga kristalin#
-
7/23/2019 Peningkatan disolusi-2
33/35
Klai'i&ai !iperi pa!at
Larutan gela !an upeni gela3
Lar$tan gelassistem seperti gelas yangomogen dimana /at terlar$t melar$t dalam
s$at$ sistem yang mirip gelas&Terbent$kpendinginan leb$ran dengancepat
ifatnya yang transparan dan rap$ di ba3as$$ transisi gelas
Terjadi pada pemba3a PAP
-
7/23/2019 Peningkatan disolusi-2
34/35
Klai'i&ai !iperi pa!at
Pengen!apan amor' !alam pemba+a
&rital
7bat mengendap dalam bent$k amorf pada
pemba3a kristal& 'iasanya terjadi pada
pemba3a $rea, g$la, asam sitrat&
Co + 1ispersi padat s$lfatia/ol-$rea
-
7/23/2019 Peningkatan disolusi-2
35/35
Klai'i&ai !iperi pa!at
Pembentu&an &omple& atau en,a+a
baru
Pembent$kan komplek antara obat-pemba3a
Conto komplek inkl$si siklodekstrin-obat&