ISRSISRS

Sarah LalondeSarah Lalonde

ISRSISRS

Citalopram Celexa

Escitalopram Cipralex

Fluoxetine Prozac

Fluvoxamine Luvox

Paroxetine Paxil

Sertraline Zoloft

Sedation Sedation

Prozac (Fluoxetine) Le moins de sedation

Zoloft (sertraline) Moins de sedation

Cipralex (Escitalopram) Neutre

Celexa (Citalopram) Neutre

Luvox (Fluvoxamine) Plus de sedation

Paxil (Paroxetine) Le plus de sedation

ISRSISRS•Inhibent la recapture de la sérotonine et augmentent le Inhibent la recapture de la sérotonine et augmentent le postsynaptique occupation des récepteurs de sérotonine. postsynaptique occupation des récepteurs de sérotonine.

•Augmentant l'activité sérotoninergiqueAugmentant l'activité sérotoninergique

•Sélectifs: plus d'affinité pour les récepteurs de sérotonine et Sélectifs: plus d'affinité pour les récepteurs de sérotonine et relativement faible pour les autres types de récepteurs.relativement faible pour les autres types de récepteurs.

•Peuvent inhiber les enzymes du cytochrome P450 hépatiques qui Peuvent inhiber les enzymes du cytochrome P450 hépatiques qui métabolisent les autres médicaments métabolisent les autres médicaments

•Citalopram et escitalopram inhibent les enzymes hépatiques Citalopram et escitalopram inhibent les enzymes hépatiques moins que les autres ISRS moins que les autres ISRS

ISRS ISRS

Dose de CitalopramDose de Citalopram

Adulte ?Adulte ?

Gériatrie ?Gériatrie ?

Citalopram Citalopram

Adultes

Gériatrie

'Starting dose' Augmentation Dose maximale

Adultes 20mg 10 ou 20 mg, q1-4 semaines

40 mg

Gériatrie 10mg 20mg

Allongement de Q-T (dose - dépendante)

Citalopram Citalopram

• Insuffisance hépatiqueInsuffisance hépatique

• Âge> 60 ansÂge> 60 ans

• Variantes qui métabolisent lentement CYP2C19 Variantes qui métabolisent lentement CYP2C19

• L'administration concomitante des médicaments qui inhibent le L'administration concomitante des médicaments qui inhibent le CYP2C19. Interactions spécifiques du citalopram avec d'autres CYP2C19. Interactions spécifiques du citalopram avec d'autres médicaments peut être déterminée en utilisant l'outil interactions médicaments peut être déterminée en utilisant l'outil interactions médicamenteuses (Lexi-Interact en ligne) inclus dans UpToDate.médicamenteuses (Lexi-Interact en ligne) inclus dans UpToDate.

Indications pour dose maximale de 20mg:

Escitalopram Escitalopram

S - citalopram S - citalopram

Dose ?Dose ?

Escitalopram Escitalopram

Starting dose Augmentation de la dose

Dose maximale

Adultes 10 mg 5mg ou 10mg après 1 – 4 semaine

20mg

Gériatrie 5mg 10 mg

* Allongement de Q-T (dose - dépendante)

Fluoxetine Fluoxetine

Starting dose Augmentation Dose maximale

Adultes 20 mg 10 – 20 mg q4semaines

40 mg (80 mg)

Gériatrie 10 mg ?

*CI avec Tamoxifen

FluvoxamineFluvoxamine

'Starting dose' Augmentation Dose maximale

Adultes 50 mg qHS 25 - 50 mg (qq jours - 2 semaines). Si dose > 100 mg, BID avec dose qHS >/= qAM

300 mg

Gériatrie 25 mg qHS ?

Paroxetine Paroxetine

'Starting dose' Augmentation Dose maximale

Adultes 20mg 10 ou 20 mg, q1-4 semaines

50 mg

Gériatrie 10mg 40mg

*CI avec Tamoxifen

SertralineSertraline

'Starting dose' Augmentation Dose maximale

Adultes 50 mg qAM 25 – 50 mg, q1 -4 semaine.

200 mg (300 mg)

Gériatrie 25 mg qAM

Alzheimer's: 12.5 mg qAM

25 mg/jour, q 2-3 jours

200 mg

Effets sécondaires:Effets sécondaires: Dysfonction sexuel - 17 pour centDysfonction sexuel - 17 pour cent

Somnolence - 17 pour centSomnolence - 17 pour cent

Gain de poids - 12 pour centGain de poids - 12 pour cent

Insomnie, Anxiété, Vertiges- 11 pour centInsomnie, Anxiété, Vertiges- 11 pour cent

Maux de tête - 10 pour centMaux de tête - 10 pour cent

Sécheresse de la bouche - 7 pour centSécheresse de la bouche - 7 pour cent

Vision floue, Nausées- 6 pour centVision floue, Nausées- 6 pour cent

Éruption cutanée ou démangeaisons - 6 pour centÉruption cutanée ou démangeaisons - 6 pour cent

Tremor, Constipation - 5 pour centTremor, Constipation - 5 pour cent

Maux d'estomac - 3 pour centMaux d'estomac - 3 pour cent

Effets sécondaires:Effets sécondaires:

D'autres effets secondaires comprennent D'autres effets secondaires comprennent diaphorèse, diarrhée, hyperprolactinémie, diaphorèse, diarrhée, hyperprolactinémie, symptômes extrapyramidaux, et le syndrome de symptômes extrapyramidaux, et le syndrome de l'hormone antidiurétique inconvenante (SIADH) l'hormone antidiurétique inconvenante (SIADH) et une hyponatrémie.et une hyponatrémie.

Aussi a été associé avec des chutes...Aussi a été associé avec des chutes...

CitalopramCitalopram “ “Citalopram entraîne une augmentation dose-dépendante Citalopram entraîne une augmentation dose-dépendante allongement de l'intervalle QT, ce qui peut conduire à torsades de allongement de l'intervalle QT, ce qui peut conduire à torsades de pointes” pointes”

“ “Citalopram devrait être évitée chez les patients présentant un Citalopram devrait être évitée chez les patients présentant un syndrome du QT long congénital, la persistance des mesures de syndrome du QT long congénital, la persistance des mesures de l'intervalle QT corrigé> 500 millisecondes, une bradycardie, d'une l'intervalle QT corrigé> 500 millisecondes, une bradycardie, d'une hypokaliémie, hypomagnésémie, infarctus du myocarde récent, hypokaliémie, hypomagnésémie, infarctus du myocarde récent, insuffisance cardiaque non compensée ou, ainsi que les patients insuffisance cardiaque non compensée ou, ainsi que les patients prenant d'autres médicaments qui prolongent l'intervalle QT. ”prenant d'autres médicaments qui prolongent l'intervalle QT. ”

Escitalopram Escitalopram

L'escitalopram a également été trouvé pour causer dose-L'escitalopram a également été trouvé pour causer dose-dépendante allongement de l'intervalle QT, mais après que les dépendante allongement de l'intervalle QT, mais après que les données ont subi une analyse statistique le résultat a été considéré données ont subi une analyse statistique le résultat a été considéré comme non significatifcomme non significatif

Autres ISRS Autres ISRS Pas susceptible de provoquer des arythmies cardiaques chez les Pas susceptible de provoquer des arythmies cardiaques chez les patients à des doses standard chez les patients sans facteurs de patients à des doses standard chez les patients sans facteurs de risque.risque.

Facteurs de risque:Facteurs de risque:

• L'intervalle QT allongé, L'intervalle QT allongé,

• Maladie cardiaque (insuffisance cardiaque en particulier, Maladie cardiaque (insuffisance cardiaque en particulier, l'infarctus du myocarde, et une hypertrophie ventriculaire gauche)l'infarctus du myocarde, et une hypertrophie ventriculaire gauche)

• Perturbations électrolytiques (en particulier hypokaliémie et Perturbations électrolytiques (en particulier hypokaliémie et hypomagnésémie)hypomagnésémie)

• Une bradycardieUne bradycardie

• L'utilisation simultanée de plusieurs médicaments qui peuvent L'utilisation simultanée de plusieurs médicaments qui peuvent prolonger l'intervalle QT, prolonger l'intervalle QT,

• le sexe féminin ou âge avancé (> 60 ans)le sexe féminin ou âge avancé (> 60 ans)

Surdose Surdose

•Si 30 fois la dose quotidienne habituelle : symptômes Si 30 fois la dose quotidienne habituelle : symptômes mineurs ou non.mineurs ou non.

•Les grandes ingestions peuvent causer de la somnolence, Les grandes ingestions peuvent causer de la somnolence, tremblements et troubles gastro-intestinaux.tremblements et troubles gastro-intestinaux.

•Presque tous les décès par surdoses ISRS impliquent des Presque tous les décès par surdoses ISRS impliquent des doses extrêmement grandes ou co-ingestion de substances doses extrêmement grandes ou co-ingestion de substances autresautres

Syndrome Syndrome serotonergiqueserotonergique•Syndrome sérotoninergique: stimulation excessive des récepteurs Syndrome sérotoninergique: stimulation excessive des récepteurs

de la sérotonine central et périphérique. de la sérotonine central et périphérique.

•Généralement causée par une interaction entre plusieurs Généralement causée par une interaction entre plusieurs médicaments qui augmentent la neurotransmission médicaments qui augmentent la neurotransmission sérotoninergique. sérotoninergique.

•Peut survenir après l'instauration ou l'augmentation d'un Peut survenir après l'instauration ou l'augmentation d'un médicament sérotoninergique unique. médicament sérotoninergique unique.

•Symptomes: l'anxiété, l'agitation, le délire, la diaphorèse, Symptomes: l'anxiété, l'agitation, le délire, la diaphorèse, tachycardie, hypertension, hyperthermie, troubles gastro-tachycardie, hypertension, hyperthermie, troubles gastro-intestinaux, des tremblements, une rigidité musculaire, des intestinaux, des tremblements, une rigidité musculaire, des myoclonies, hyperréflexie et. myoclonies, hyperréflexie et.

•On ne sait pas si les ISRS diffèrent dans leur probabilité de On ne sait pas si les ISRS diffèrent dans leur probabilité de causer ce syndrome.causer ce syndrome.

Effets sécondairesEffets sécondaires

•Réduit la libido chez les femmes et les hommesRéduit la libido chez les femmes et les hommes

•Peut causer l'anorgasmie chez la femme et la dysfonction Peut causer l'anorgasmie chez la femme et la dysfonction érectile chez les hommes érectile chez les hommes

•La latence d'éjaculation augmentation chez les hommes, au-La latence d'éjaculation augmentation chez les hommes, au-delà de la dysfonction sexuelle associée à la dépression elle-delà de la dysfonction sexuelle associée à la dépression elle-même même

Poids Poids • Le traitement par ISRS changement provoque généralement Le traitement par ISRS changement provoque généralement peu ou pas de changement de poids si < 3 mois.peu ou pas de changement de poids si < 3 mois.

• La fluoxétine conduit à des changements de poids des petits La fluoxétine conduit à des changements de poids des petits allant d'une perte de 0,2 % du poids corporel à base pour un gain allant d'une perte de 0,2 % du poids corporel à base pour un gain de 0,9 % . de 0,9 % .

• Citalopram: changements de poids allant de 0 à 2,5 % Citalopram: changements de poids allant de 0 à 2,5 %

• Fluvoxamine: 2,6 % .Fluvoxamine: 2,6 % .

• Paroxetine: 6% , variant (de 1,6 à 3,6 )Paroxetine: 6% , variant (de 1,6 à 3,6 )

• Sertraline: 1,0 à 1,6 % .Sertraline: 1,0 à 1,6 % .

• En bref : fluoxétine peut être ISRS moins problématique en ce En bref : fluoxétine peut être ISRS moins problématique en ce qui concerne le gain de poids non désirée et la paroxétine peut être qui concerne le gain de poids non désirée et la paroxétine peut être le plus problématique. le plus problématique.

Saignement Saignement

•ISRS inhibent l'absorption de sérotonine dans les plaquettesISRS inhibent l'absorption de sérotonine dans les plaquettes

•Saignement: Upper GI, GI inférieure, chirurgicale, de l'utérus, Saignement: Upper GI, GI inférieure, chirurgicale, de l'utérus, intracrânienne.intracrânienne.

•Aussi a ete associe avec plus de chute.Aussi a ete associe avec plus de chute.

Densité osseuse Densité osseuse

La perte osseuse et les fractures - plusieurs études La perte osseuse et les fractures - plusieurs études observationnelles ont montré une association entre l'utilisation des observationnelles ont montré une association entre l'utilisation des ISRS et la perte osseuse et / ou de fractures.ISRS et la perte osseuse et / ou de fractures.

““Il est prudent de discuter des enjeux de la santé osseuse chez les Il est prudent de discuter des enjeux de la santé osseuse chez les patients à partir ISRS, notamment les patients présentant des patients à partir ISRS, notamment les patients présentant des facteurs de risque de perte osseuse, comme l'âge, le sexe féminin, facteurs de risque de perte osseuse, comme l'âge, le sexe féminin, des antécédents de fractures antérieures, antécédents familiaux et des antécédents de fractures antérieures, antécédents familiaux et de l'ostéoporose.”de l'ostéoporose.”

DiabèteDiabète

•Fluoxetine - peut être bon pour le diabète - peuvent augmenter la Fluoxetine - peut être bon pour le diabète - peuvent augmenter la perte de poids et diminuer l'hémoglobine glycée. perte de poids et diminuer l'hémoglobine glycée.

•MAO et TCA est CI en diabeteMAO et TCA est CI en diabete

•Toutes les personnes souffrant de dépression doivent être testés Toutes les personnes souffrant de dépression doivent être testés pour le diabète. pour le diabète.

•Le gain de poids dû à un traitment par ISRS peut conduire au Le gain de poids dû à un traitment par ISRS peut conduire au diabète. Une étude cas-témoins: forme modérée - fortes doses diabète. Une étude cas-témoins: forme modérée - fortes doses quotidiennes d'ISRS pour >24 mois a été associée à une importante quotidiennes d'ISRS pour >24 mois a été associée à une importante 2 fois plus de risque de diabète. Mais: analyse des antidépresseurs 2 fois plus de risque de diabète. Mais: analyse des antidépresseurs individuels trouvé une estimation du risque accru pour la individuels trouvé une estimation du risque accru pour la paroxétine alors il y a une possibilité que le risque accru pour les paroxétine alors il y a une possibilité que le risque accru pour les ISRS pourrait avoir été principalement attribuable à la paroxétine.ISRS pourrait avoir été principalement attribuable à la paroxétine.

Questions?Questions?

Merci!!!Merci!!!

References:References:

• http://www.crazyboards.org/forums/index.php/topic/218-ssri-stimulation-scale/http://www.crazyboards.org/forums/index.php/topic/218-ssri-stimulation-scale/

• http://www.uptodate.com/contents/serotonin-norepinephrine-reuptake-inhibitors-http://www.uptodate.com/contents/serotonin-norepinephrine-reuptake-inhibitors-snris-and-other-antidepressants-for-treating-depressed-adults?snris-and-other-antidepressants-for-treating-depressed-adults?source=search_result&search=snri&selectedTitle=1~119source=search_result&search=snri&selectedTitle=1~119

• http://www.uptodate.com/contents/unipolar-depression-in-adults-and-selective-http://www.uptodate.com/contents/unipolar-depression-in-adults-and-selective-serotonin-reuptake-inhibitors-ssris-pharmacology-administration-and-side-serotonin-reuptake-inhibitors-ssris-pharmacology-administration-and-side-effects?source=search_result&search=SSRI&selectedTitle=1~150effects?source=search_result&search=SSRI&selectedTitle=1~150