neuropati perifer ec inh

7/24/2019 Neuropati Perifer Ec Inh

1/13

Neuropati Perifer ec Isoniazid

A1

Adatya Stevani Paulins Putuhena 102010253

Gabriel Susilo 102012016

Yanuar Hermawan 102012033

Samuel Wosangara Billy102012152

Evenjelina 102012206

Juliana Dewi Hadi 102012316

Edy Sujono 102012342

idya Dewi Su!an!o 1020123"2

#u$amad %man Bin Em&o' Halid 1020124(6

#a$asiswa )a'ul!as *edo'!eran +niversi!as *ris!en *rida Wa,ana 2012- Jl.

%rjuna +!ara /o.6 Ja'ar!a 11510- el 02156(42061- )a 02156313

Pendahuluan

Polimorfisme eneti! adalah variasi eneti! yan menyebab!an "erbedaan a!tivitas dan

!a"asitas suatu en#im dalam men$alan!an funsinya% Adanya "erbedaan e!s"resi eneti! antara

tia" individu da"at memberi!an res"on yan berbeda terhada" nasib obat dalam tubuh% Hal ini

da"at !ita tin$au terutama dari as"e! metabolisme tubuh% Proses metabolisme ter$adi oleh adanya

bantuan en#im% &n#im meru"a!an suatu "rotein yan !eberadaanya meru"a!an hasil dari

e!s"resi eneti! 'sintesis "rotein(% )a"asitas en#im yan dihasil!an tia" individu berbeda*beda%

Hal inilah salah satu yan mema+u "erbedaan res"on tubuh terhada" "ema!aian obat yan

sama%1% )e"entinan dari studi farma!oeneti! ini yan "alin "entin adalah untu! menetahui

atau menenali individu, individu tertentu dalam "o"ulasi- yan di!arena!an adanya +iri*+iri

eneti! tertentu- a!an berea!si atau menda"at!an "enaruh obat yan tida! sewa$arnya

dibandin!an anota "o"ulasi lain "ada umumnya% Sehina denan da"at dila!u!an u"aya*

u"aya "en+eahan aar "enaruh yan tida! di!ehenda!i tida! sam"ai ter$adi- misalnya denan

1


2/13

menyesuai!an besar dosis atau denan menhindari "ema!aian obat tertentu "ada individu

tertentu%

Anamnesis

Anamnesa meru"a!an suatu bentu! wawan+ara antara do!ter dan "asien denan

mem"erhati!an "etun$u!*"etun$u! verbal dan non verbal menenai riwayat "enya!it "asien%

Anamnesis bisa dila!u!an "ada "asien itu sendiri mau"un dari !eluara terde!at% .enan

dila!u!anya anamnesis ma!a /0 dianosis da"at ditea!!an% Sedan!an 30nya lai

dida"at!an dari "emeri!saan fisi!- lab- dan radioloi '!alau di"erlu!an(%2 Anamnesis bisa

dila!u!an "ada "asien itu sendiri 'autoanamnesis( mau"un dari !eluara terde!at 'alo

anamnesis(% Selain itu anamnesis sanat membantu !ita dalam membuat suatu dianosis yan

te"at%

Pasien datan denan !eluhan atal atal di lenan dan !a!i% )esemutan atau "arestesia

adalah sensasi sentuh abnormal se"erti rasa terba!ar- tertusu!- atau !esemutan- serin!ali tan"a

adanya ransanan luar% )esemutan "arestesia meru"a!an salah satu e$ala neuro"ati%

euro"ati da"at disebab!an banya! "enyebab% Pertanyaan yan harus dia$u!an "ada "asien

untu! menetahui "enyebab dari neuro"ati adalah 3

A"a e$alanya baal- "a!u dan $arum- lemah- !a!i diseret- !erusa!an !arena +eroboh

'misalnya lu!a ba!ar !arena defisit sensoris(- atau "ene+ilan otot4 )a"an e$ala mulai timbul4 A"a!ah "roresif4

A"a a!ibat funsionalnya4 'misalnya susah ber$alan- memean "isau- dan sebaainya(4

Ada!ah e$ala !ondisi ter!ait4

iwayat "enya!it dahulu

anya!an !ondisi medis yan sinifi!an- !hususnya diabetes melitus- !eanasan-

tuber+ulosis- atau !ondisi medis lain%3

7bat*obatan

A"a!ah "asien sedan men!onsumsi obat 'misalnya vin!ristin- 8H(42

iwayat !eluara

Ada!ah riwayat neuro"ati dalam !eluara4

3

iwayat soaial3

Pernah!an ada "a$anan neuroto!sin "otensial yan tida! biasa di tem"at !er$a 'misalnya

timah(4

Ada!ah ada"tasi di rumah menuna!an alat bantu untu! ber$alan- dan sebaainya4

Pemeriksaan Fisik4

2


3/13

Pemeri!saan neuro"ati "erifer dimulai denan"emeri!saan sistem sensori! yaitu

sentuhan rinan- sensasi etaran- dan tes sensasi nyeri- suhu- dan raba%

a% Sentuhan inan

.enan !a"as yan di"ilin sehina terbentu! u$un yan lan+i"- sentuhlah !ulit "asien

se+ara rinan denan menhindari "ene!anan% 9inta "asien men$awab saat ia merasa!an

sentuhan dan !emudian membandin!an satu daerah denan daerah lain%

b% Sensasi Getaran dan "osisi

)eti!a mela!u!an tes sensasi etaran dan "osisi- "ertama la!u!an tes tersebut

"ada $ari tanan dan !a!i% :i!a hasilnya normal- da"at diasumsi!an bahwa daerah yanlebih "ro!simal $ua memberi!an hasil yan normal% es sensasi etaran ini

menuna!an ar"u tala bernada rendah 12; H#%


4/13

yaitu "aresis otot tun!ai- badan- tanan- lenan-dst% Pemeri!saan beri!ut yan

"erlu dian$ur!an adalah refle> tendon dalam ?

d% efle!s endon .alam

=ntu! menimbul!an refle> tendon dalam- minta "asien untu! rile!s- !emudian

tem"at!an e!stremitasnya dalam "osisi yan benar serta simetris- dan !etu! tendonnya

denan "erera!an "erelanan tanan yan +e"at% )etu!an "emeri!sa harus +e"at dan

lansun- bu!an hanya menamban% .a"at menuna!an u$un "alu refle> yan lan+i"

atau datar% es"on refle> sebaian berantun "ada !e!uatan ransanan yan "emeri!sa

beri!an% efle!s da"at ber!uran atau hilan sama se!ali $i!a sensasi nya teranu- atau

semen s"inal yan ter!ait menalami lesi atau $i!a saraf te"inya rusa!% =ntu! !asus ini

berhubun "asien menalami !esemutan di tanan ma!a "emeri!sa "erlu memeri!sa

refle> bise"s- trise"s- dan bra!ioradialis% :i!a "asien menalami !eluhan di baian !a!i

ma!a "erlu di"eri!sa $ua refle> "erelanan !a!i ' A+hilles( dan refle> Patella%5Pada

neuro"ati- a!an terlihat hy"oa+tive atau bah!an tida! ada% @a!u!an "enu$ian !e!uatan

dan memeri!sa a"a!ah ada atrofi otot e!stremitas )arena "enya!it !esemutan ' neuro"ati

( berhubunan denan "ema!aian obat anti*< "erlu dila!u!an bebera"a "emeri!saan

yan berhubunan denan defisiensi vitamin 6 yan hubunannya a!an di$elas!an "ada

baian "atofisioloi% 8ns"e!si oral di"erlu!an untu! menetahui a"a!ah terda"at lositis

atau +heilosis%

Pemeriksaan Penunjang

iwayat !linis yan meru"a!an !un+i untu! mendianosis neuro"ati- ta"i harus ditun$an

denan "emeri!saan laboratorium lainnya% Pemeri!saan laboratorium bertu$uan membeda!an

neuro"ati et +ausa defisiensi vitamin 6 dan neuro"ati $enis lain

1% Pemeri!saan


5/13

Hemolobin A1< dan lu!osa "lasma "uasa adalah tes s!rinin "entin laboratorium "ada

neuro"ati diabeti!% Hemolobin A1< "enu!uran yan beruna untu! menilai !e+u!u"an

!ontrol diabetes tera!hir- tin!at !emun!inan a!an menin!at "ada "asien denan neuro"ati

diabetes% Hemolobin A terdiri dari C1*C5 dari $umlah hemolobin total% 9ole!ul lu!osa

beri!atan denan Hb A1 yan meru"a!an baian dari hemolobin A% Hb A1< meru"a!an

indi+ator yan bai! untu! "enendalian .iabetes 9ellitus% Penin!atan !adar HbA1< D;

menindi!asi!an diabetes mellitus yan tida! ter!endali dan "asien berisi!o tini menalami

!om"li!asi $an!a "an$an- se"erti nefro"ati- neuro"ati- retino"ati- dan atau !ardiomio"ati%

ilai normal HbA1< non diabeti+ 2*5 %6

3% Serum folat

Pada neuro"ati et +ausa defisiensi folat- !adar serum folat a!an menurun% ilai ru$u!an 3*16

n m@%6

?% Studi )ondu!si Saraf ' erve


6/13

Gamar 1! .istribusi berbaai res"ons terhada" efe! obat% Gambar 1*A adalah distribusi efe!

'res"ons terhada" obat( beru"a distribusi !ontinu atau unimodal yan meru"a!an distribusi

umum "ada sebaian besar obat*obatan% Gambar 1* adalah distribusi !ontinu atau "olimodal

yan terda"at "ada res"ons obat*obat tertentu sa$a yan di"enaruhi oleh fa!tor eneti!%

.istribusi variasi res"on yan berbentu! dis!ontinu ini disebut "olimodal 'bimodal dan

trimodal( dan !arena di"enaruhi oleh fa!tor eneti!- ma!a disebut "olimorfisme eneti! yan

menun$u!!an adanya "olimorfisme en tunal% Sifat tersebut di"enaruhi oleh satu en tunal

'monoeni!( dalam satu lo!us !romosom% .alam hal ini- individu dalam suatu "o"ulasi terbai

men$adi 2 atau lebih olonan fenoti" yan berlainan- se"erti yan ditun$u!!an oleh res"on obat

8sonia#id denan terda"atnya fenoti" asetilator +e"at dan fenoti" asetilator lambat%

)eraaman eneti! umumnya- dan !hususnya "olimorfisme eneti! dalam "enaruh atau

res"ons individu terhada" obat ter$adi melalui 2 "roses utama dalam tubuh- yaitu

Proses farmakodinamik- yaitu denan ter$adinya "roses intera!si antara mole!ul obat

denan rese"tornya- dan terda"at !e"e!aan yan abnormal dari rese"tor obat terhada"

mole!ul obat%

Proses farmakokinetik- yaitu "roses absorbsi- distribusi- metabolisme- dan e!s!resi

obat% Proses ini "alin banya! ditemu!an "ada "olimorfisme !lini! dalam "roses

metabolisme obat- sedan!an "olimorfisme eneti! yan ditemu!an "ada "roses

absorbsi- distribusi- dan e!s!resi obat tida! banya! di$um"ai dan di!etahui%/

6


7/13

Diagnosis "anding

1! Polineuritis

Seena" saraf "erifer terutama "ada baian distal !eem"at e!stremitas da"at menalami

anuan a!ibat infe!si- "roses umon"atoloi!- defisiensi ma!anan dan sebaainya% 8stilah

yan diuna!an untu! !eadaan itu adalah "olyneuritis% Ge$ala utamanya da"at bersifat

sensori! atau motori!% 9anifestasinya simestris dan ter!ena terutama baian*baian distal

e!stremitas%;

Polyneuritis defisiensi ma!anan merua"a!an "olyneuritis +am"uran yan berarti manifestasi

sensori! dan motori! sama beratnya% Ganuan sensori! beru"a hi"estesia"arastesia "ada

baian distal lenan dan tun!au denan "ola sarun tanan dan !aos !a!i% Polyneuritis

lainnya da"at disebab!an oleh into!si!asi As- al+ohol-


8/13

lebih sedi!it oran Asia '10*20( dan &s!imo% .istribusi 8H "ada asetilator lambat dan +e"at

'!ira*!ira 50 "ada tia" !elom"o! etni!( nilainya sama "ada !ebanya!an !elom"o! 'etni!(

manusia- namun "ada oran*oran :e"an- lebih C0 "o"ulasi :e"an adalah asetilasi

'ina!tivator( +e"at%10

$tiologi

8sonia#id meru"a!an +ontoh "o"ular dari !eraaman efe! obat yan disebab!an oleh

fa!tor eneti+% 8sonia#id '8H( adalah suatu obat anti*tuber!ulosis yan di"er!enal!an "ada

tahun 1C52% Pada !ira*!ira se"aruh '50( dari "asien 'oran*oran )au!asia( yan diobati

denan 8H- di!etahui bahwa 8H menalami metabolisme 'asetilasi( se+ara lambat dan !adar

8H dalam "lasma tini setelah "emberian suatu dosis 8H% 9etabolisme 8H "ada 50

lainnya berlansun denan +e"at dan !adar 8H dalam "lasma rendah setelah "emberian dosis

yan sama% Proses metabolisme 8H ialah denan rea!si asetilasi yan di!atalisis oleh en#im *

asetil transferase he"ar yan mem"erlihat!an "olimorfisme eneti! 'en#im ini tida! da"at

diindu!si sehina "erbedaan dalam a!tivitas en#im diantara individu bu!an disebab!an oleh

"erbedaan dalam "enobatan"enaruh obat lain(% &n#im ini berfunsi memindah!an uus

asetil dari donor asetil 'asetil koenzim A( !e obat a!se"tor sehina terbentu! metabolitN-

asetilisoniazid%C

Analisis !eturunan dari 2 fenoti" metabolisasi S 'slow( dan 'rapid(- menun$u!!an

bahwa sifat asetilator +e"at "ada seseoran individu ternyata ditentu!an olehgen autosom

denan sifat asetilatornya di"er+e"at olehgen dominan(R)dan asetilator di"erlambat oleh en

resesif (r)% .enan demi!ian- enoty"e seoran asetilator +e"at mun!in homo#iot dominan

'( atau hetero#iot 'r(- sedan!an asetilator lambat adalah homo#iot resesif 'rr(% Perbedaan

antara !edua fenoti"e 'asetilator +e"at dan asetilator lambat( tersebut terleta! "ada a!tivitas

'!uantitas- $umlah e#im( dari en#imN-asetil transferasetersebut dalam he"ar% .ibandin!an

asetilator +e"at- asetilator lambat lebih mudah menalami neuro"ati "erifer yan meru"a!an

salah satu "enyulit utama yan mun!in ter$adi "ada "enobatan isonia#id $an!a "an$an- dan

yan $elas disebab!an !arena "enaruh sam"in to!si! obat tersebut%C

"


9/13

Patofisiologi

Pada bebera"a !asus- "erbedaan yan ditentu!an se+ara enetis dalam a!tivitas en#im

tertentu da"at mena!ibat!an "erbedaan menyolo! antar individu dalam sifatnya untu!

memetabolisis obat tertentu- mes!i"un hal ini mun!in tida! dihubun!an denan a!ibat !linis

a!ut mana"un% 8lustrasi menenai hai ini diberi!an oleh "erbedaan dalam asetilasi obat isonia#id

yan diberi!an se+ara luas dalam "enobatan tuber+ulosis% .alam bentu! terasetilasi- isonia#id

untu! "enobatan $auh !uran a!tif dan !uran to!si!- sehina obat tersebut se+ara efe!tif

ditida!a!tif!an denan asetilasi%10

8ndividu da"at mudah diolo!an !e dalam 2 ma+am !elom"o! fenoti" +e"atI yan

menun$u!!an !adarnya dalam darah relative rendah bebera"a $am setelah minum obat- dan

fenoti" lambatI yan menun$u!!an !adarnya dalam darah relative tini% Pada fenoti" +e"atI-

obat denan "ro"orsi yan $auh lebih besar di!eluar!an dalam bentu! terasetilasi lewat air seni

dibandin!an "ada fenoti" lambatI yan terutama meneluar!an obat ta! terasetilasi%10

)a$ian !eluara menun$u!!an bahwa "erbedaan ini ditentu!an se+ara enetis- dan

hasilnya sebaian besar da"at diteran!an ber!enaan denan 2 alel umum% .enan 2 alel ini-

fenoti" lambatI menambar!an homo#iot untu! 1 alel- dan "enida!atif +e"atI

menambar!an bai! hetero#iot mau"un homo#iot untu! alel lainnya% 9un!in sa$a bahwa

la$u "enida!atifan obat aa! lebih +e"at "ada fenoti" +e"atI homo#iot dari"ada hetero#iot%10

Asetilasi isonia#id dihasil!an denan en#im asetil transferase yan terda"at dalam hati

yan terlibat dalam suatu rea!si "emindahan uus asetil dari asetil*!oen#im A !e isonia#id%

Penu$ian a!tivitas asetil transferase dalam sam"el hati yan di"eroleh denan bio"si

menun$u!!an "erbedaan menyolo! antara tin!at a!tivitasnya "ada "enida!atif +e"atI dan

lambatI% ata*rata- a!tivitasnya $auh lebih tini "ada !elom"o! +e"atI dari"ada !elom"o!

lambatI% Hasil seru"a $ua telah di"eroleh denan +ontoh oto"si% Sediaan en#im setenah murni

di"eroleh dari fenoti" +e"atI dan lambatI tam"a!nya sanat seru"a dalam se$umlah sifat se"erti

teta"an 9i+haelis dan !e!hususan substrat- yan member !esan bahwa "erbedaan antara !edua

$enis mun!in terantun "ada $umlah "rotein en#im yan sesunuhnya ada dalam sel hati- dan

bu!an "ada "erbedaan a!tivitas !hususnya%10

Adanya masin*masin "erbedaan menyolo! dalam fenoti"an isonia#id ini menimbul!an

"ertanyaan tentan ma!nanya dalam "enunaan obat tersebut untu! "enobatan uber!ulosis%

.alam membandin!an !elom"o! besar "enderita "ada "enobatan antituber!ulosis terba!u

(


10/13

termasu! isonia#id- biasanya tida! di$um"ai "erbedaan nyata antara hasil "enobatan "ada

fenoti" +e"atI dan lambatI% eta"i- sementara mun!in ada "erbedaan sedi!it atau tida! ada

"erbedaan bila s!ema dosis obatnya o"timal- ru"anya dosis ini subo"timal- misalnya bila

isonia#id diberi!an terlalu serin- ma!a mun!in ter$adi "erbedaan dalam tana"an% 10

.ibandin!an fenoti" +e"atI- fenoti" isonia#id lambatI tam"a!nya aa! lebih mudah

menalami neuro"ati te"i yan meru"a!an salah satu "enyulit utama yan mun!in ter$adi "ada

"enobatan isonia#id $an!a "an$an- dan yan $elas disebab!an !aren a"enaruh sam"in to!si!

obat tersebut% eta"i- timbulnya neuritis te"i sebaai "enyulit "enobatan isonia#id se!aran

$aran- !arena da"at di+eah denan "emberian "irido!sin bersama*sama%10

%anifestasi Klinik

.efisiensi!e!uranan vitamin 6 menimbul!an !eluhan dan e$ala se"erti- anuan

neuroloissystem saraf- se"erti !esemutan atau rasa baal "ada e!tremitas atas atau"un bawah%

Pada tin!at yan lebih "arah da"at menyebab!an !oordinasi tubuh teranu- uu"- elisah-

+emas- emosi*marah- le!as marah- insomnia- de"resi- !elelahan- te!anan darah rendah- "usin-

anuan !ulit se"erti $erawat- rambut ronto!- +heilosis 'reta! di sudut mulut(- lidah sa!it-

anore!sia dan mual- anemia- anuan "enyembuhan lu!a- arithitis%11

Penatalaksanaan

%edika %entosa

Asetilator 'ina!tivator( lambat da"at menyebab!an obat lebih banya! tera!umulasi dan

lebih $elas mem"erlihat!an efe! to!sisitas dibandin denan asetilator +e"at dalam reimen dosis

yan sama% =ntu! "enobatan denan 8H- asetilator lambat a!an lebih mudah menderita efe!

sam"in 8H beru"a neuro"ati "erifer !arena defisiensi vitamin *6% 8H a!an menhambat

"ema!aian vitamin *6 oleh $arinan dan a!an mem"erbesar e!s!resi vitamin *6%12

Asetilator +e"at umumnya lebih resisten terhada" "enobatan% Asetilator +e"at a!an

memerlu!an dosis obat yan lebih tini dan "emberian yan lebih serin untu!

mem"ertahan!an suatu level tera"i yan efe!tif dan ade!uat%12

euritis "erifer "alin banya! ter$adi denan dosis isonia#id 5m!hari% ila "asien

tida! diberi "irido!sin fre!uensinya mende!ati 2% ila diberi!an dosis lebih tini- "ada se!itar

10 sam"ai 20 "asien da"at ter$adi neuritis "erifer%Pemberian vitamin *6 "ada "asien denan

10


11/13

"enobatan 8H% Eitamin *6 disaran!an lebih bai! diberi!an $ua sebaai "rofila!sis% Atau saat

ini $ua telah tersedia sediaan obat 8H yan telah disertai denan Eitamin 6%12

Gambar 2%


12/13

Farma!oeneti!a ialah !eane!araaman "enaruh obat yan ditentu!an oleh fa!tor

eneti!- Hal ini men$elas!an bahwa metabolisme obat setia" individu berbeda% Penetahun

tentan "enaruh eneti!a terhada" metabolisme obat sanatlah "entin- sehina da"at di+eah

!emun!inan ter$adinya "enaruh buru! obat denan menhindari "ema!aian obat tertentu "ada

oran*oran denan +iri*+iri eneti! tertentu%

Pada "asien denan asetilator lambat- "emberian 8H da"at menyebab!an a!umulasi

8H yan ini di dalam "lasma- sehina teranuan "enyera"an Eitamin 6 dan

"enin!atan e!resi vitamin 6% Hal ini menyebab!an "asien menderita neuro"ati "erifer !arena

!e!uranan Eit 6% )asus ini .a"at dila!u!an "rofila!sis "ada "asien denan "emberian Eit 6

bersamaan tera"i 8H% Atau saat ini $ua telah tersedia sediaan obat 8H yan telah disertai

denan Eitamin 6%

Daftar Pustaka

1! Polimorfisme eneti+% Adrian "an$i% .iunduh dari

htt"mo!o31%word"ress%+om2010032C"enaruh*fa!tor*eneti!*terhada"*

metabolisme*dan*res"on*obat 26 Se"tember 201?%

#! G% :onathan- At A Glan+e Anamnesis- euro"ati Perifer- dr% % Annisa ed%- &rlana

9edi+al Series- 200/ h1;2

& Gleadle :% At a lan+e anamnesis dan "emeri!saan fisi!% :a!arta &rlana 200/%h% 1;2%

4 Pemeri!saan euroloi Sistem Sensori!% .alam i+!ley- @ynn% ates u!u A$ar

Pemeri!saan Fisi! K iwayat )esehatan% &disi ;% :a!arta Penerbit u!u )edo!teran

&G< 200C%h%5C3*5

' Pemeri!saan efle!s endon .alam% .alam i+!ley- @ynn% ates u!u A$ar

Pemeri!saan Fisi! K iwayat )esehatan% &disi ;% :a!arta &G< 200C% h%5C6*600

( Hemolobin A1


13/13

1# Prinsi" Farma!oeneti!- Syamsuir 9unaf- Staf "ena$ar de"artemen farma!oloi F)

universitas sriwi$aya- )um"ulan !uliah Farma!oloi- io ahard$o ed- edisi 2- +eta!an 1-

200C- $a!arta- "enerbit bu!u !edo!teran '&G

neuropati perifer ec inh

Documents