sindrom insensitivitas androgen-ade habibi

7/23/2019 Sindrom Insensitivitas Androgen-Ade Habibi

1/18

SINDROM INSENSITIVITAS ANDROGEN

Oleh :

Ade Habibi

Pembimbing :

Diana Lyrawati Dra! A"t! Ph!D

PROGRAM PAS#A SAR$ANA %IOMEDI&

DO'%LE DEGREE ILM' &ESEHATAN ANA&

(A&'LTAS &EDO&TERAN 'NIVERSITAS %RA)I$A*A

MALANG

+,-.

0


2/18

%A% IPENDAH'L'AN

Sindrom insensitivitas androgen (androgen insensitivity syndrome, AIS)

adalah sekumpulan gangguan perkembangan seksual akibat mutasi gen

penyandi reseptor androgen. Pada AIS terjadi suatu kondisi dimana terjadi

ketidakmampuan dari sel untuk merespon terhadap androgen baik secara

sebagian atau keseluruhan. Ketidakmampuan sel dalam merespon hormon

androgen dapat mengganggu maskulinisasi dari genetalia laki-laki tetapi tidak

mengganggu genitalia !anita atau perkembangan seksualnya secara signi"ikan.

#enotip klinis pada individu ini beragam mulai dari habitus normal laki-laki

dengan de"ek spermatogenik atau berkurangnya rambut terminal sekunder

sampai dengan habitus !anita sepenuhnya meskipun terdapat kromosom-$. %&

Sampai saat ini insidensi AIS di Indonesia belum diketahui. 'erdasarkan

iveditha et al kejadian AIS komplit (complete AIS AIS) berkisar antara %

*%+.+++ , %*+.+++ penduduk tergantung dari tingkat keparahannya. Insidens

derajat yang lebih rendah dari resistensi androgen belum diketahui menurut

beberapa literatur bisa lebih banyak atau bahkan lebih sedikit dari insidens

AIS. 'ukti-bukti bah!a banyak kasus in"ertilitas pada pria yang tidak dapat

diterangkan sebabnya ternyata merupakan derajat ringan resistensi androgen.

AIS pada dasarnya merupakan kerancuan antara genotip dan "enotip gender.

Secara konvensional seseorang dikatakan ber-genotip perempuan bila memiliki

kromosom /011 dan bergenotip laki-laki bila memiilki kromosom /01$. 'erkaitan

dengan kaidah ini individu pengidap AIS memiliki "enotip perempuan dengan

kromosom /01$ (genotip laki-laki).%/

Sampai saat ini penyusun belum menemukan literatur yang berkaitan

dengan terapi gen untuk penyakit AIS ini. 2erapi hanya dilakukan sebatas pada

bedah rekonstrukti" genitalia terapi hormon terapi psikologis serta konseling

genetika saja. 3iharapkan kedepannya dapat dilakukan tatalaksana terapi gen

untuk mengkoreksi de"ek genetik pada penyakit ini.

%A% II

1


3/18

TIN$A'AN P'STA&A

+!-! (/ng0i N1rmal Andr1gen dan Re0e"t1r Andr1gen

4ntuk dapat memahami sindrom insensitivitas androgen harus memahami

tentang e"ek normal testosteron pada perkembangan pria maupun !anita

terlebih dahulu. Androgen mamalia adalah testosterone beserta metabolitnya

yang lebih poten dihidrotestosteron (352). 6eseptor androgen adalah molekul

protein besar yang terdiri dari 7%+ asam amino. Setiap molekul terdiri dari bagian

yang terikat androgen yaitu bagian jari 8ing yang terikat pada 3A dalam area

sensiti" kromatin dan area yang mengontrol transkripsi. 2estosteron pada

sirkulasi berdi"usi ke dalam sitoplasma sel sasaran kemudian dimetabolisme

menjadi estradiol sebagian di rubah menjadi 352 dan sisanya tetap sebagai

testosteron. 2estosteron dan 352 dapat mengikat reseptor androgen (androgen

receptor A6) 352 lebih poten dan bere"ek lebih lama. Kombinasi A6352

mengalami dimerisasi dengan cara berikatan dengan A6-352 kedua lalu

keduanya mengalami "os"orilasi dan seluruh senya!a kompleks tersebut masuk

ke dalam inti sel untuk berikatan dengan elemen androgen pada regio promoter

gen target yang sensiti" terhadap androgen. 2ranskripsi diampli"ikasi atau

dihambat oleh koaktivator atau korepresor.%/0

9alaupun testosteron dapat diproduksi langsung ataupun tidak langsung dari

ovarium dan adrenal pada kehidupan selanjutnya sumber utama testosteron

pada kehidupan a!al "etus adalah testis yang berperan besar dalam di"erensiasi

seksual. Sebelum kelahiran testosteron merangsang karakteristik primer seks

laki-laki. Saat pubertas testosteron berpengaruh terhadap ciri kelamin sekunder

laki-laki.

2.2. Sindr1m in0en0iti2ita0 Andr1genSindrom insensitivitas androgen (Androgen Insensitivity Syndrom, AIS)

adalah suatu kondisi dimana terjadi ketidakmampuan dari sel untuk merespon

terhadap androgen baik secara sebagian atau keseluruhan. AIS mempunyai ciri

khas yaitu menunjukkan "eminisasi (si"at maskulin yang rendah) dari genitalia

eksterna saat lahir perkembangan seks sekunder yang abnormal pada saat

pubertas dan in"ertilitas pada individu dengan karyotipe /0 1$. AIS

menggambarkan spektrum dari de"ek pada aksi androgen dan bisa dibedakan

lagi menjadi tiga "enotip yaitu Complete Androgen Insensitivity Syndrome(AIS)

dengan genitalia !anita yang khas Partial Androgen Insensitivity Syndrome

(PAIS) dengan predominan !anita predominan laki-laki atau genitalia yang

2


4/18

ambigu dan Mild Insensitivity Syndrome (:AIS) dengan genitalia laki , laki yang

khas. %;%%

Androgen Insensitivity Syndrom (AIS) berkaitan dengan kromosom-1 yangdisebabkan oleh mutasi dari gen reseptor androgen Sejauh ini sudah lebih dari

++ mutasi dari gen reseptor androgen yang telah dapat diidenti"ikasi oleh

!orld!ide pada pasien dengan AIS. Sebagian besar AIS berpenampilan

undervirilization dengan beragam derajat dan


5/18

!anita yang normal dan jarang mempunyai tanda , tanda maskulinisasi dari

genetalia eksterna seperti klitoromegali atau "usi labial posterior.%+;%%%&

+!+!+! Partial androgen insensitivity syndrome3PAIS4

PAIS adalah suatu kondisi yang mengakibatkan kemampuan sel untuk

merespon terhadap androgen tidak ber"ungsi seluruhnya. Ketidakmampuan

sebagian dari sel untuk merespon terhadap hormone androgen mengganggu

maskulinisasi dari genitalia laki , laki pada saat perkembangan "etus maupun

perkembangan karakteristik seksual sekunder laki , laki pada saat pubertas

tetapi tidak mengganggu genitalia !anita atau perkembangan seksual !anita

secara signi"ikan. >%%

A. Partial Androgen Insensitivity Syndrom dengan genitalia ambigu atau

predominan genitalia laki , laki (PAIS 6ei"enstein syndrome)'. Partial Androgen Insensitivity Syndrom dengan predominan genitalia

eksternal !anita

+!+!5 Mild androgen insensitivity syndrome (MAIS):ild Androgen Insensitivity Syndrom adalah suatu kondisi yang berakibat

pada gangguan ringan dari kemampuan sel dalam merespon terhadap androgen.

3erajat dari gangguan cukup untuk mengganggu spermatogenesis dan atau

perkembangan dari karakteristik seksual sekunder saat pubertas pada laki-laki

tetapi tidak mempengaruhi di"erensiasi atau perkembangan genitalia. Alat

kelamin !anita dan perkembangan seksual tidak terpengaruh secara signi"ikan

akibat insensiti"itas dari androgen ini. :AIS hanya didiagnosa pada laki-laki.

#enotip klinis yang dihubungkan dengan :AIS mempunyai habitus laki,laki

normal dengan de"ek spermatogenesis yang ringan dan atau penipisan rambut

terminal sekunder.?enitalia eksterna pada individu dengan :AIS merupakan laki,laki yang

tidak ambigu. :ereka biasanya mengalami ginekomasti saat pubertas.

Kemungkinan mengalami maskulinisasi yang kurang yang mencakup penipisan

rambut pada !ajah dan tubuh dan penis yang kecil. 3apat terjadi impoten. Pada

beberapa kasus dilaporkan terjadinya in"ertilitas sehingga :AIS dapat

menjelaskan beberapa in"ertilitas idiopatik pada laki , laki.%&

+!5! A0"e6 Geneti6 Sindr1m In0en0iti2ita0 Andr1gen

Insensitivitas androgen terjadi akibat mutasi pada gen untuk reseptor

androgen (A6) yang berlokasi pada kromosom 1@ %%-%&. 5al ini merupakanX

lin!ed recessive trait yang penyakitnya tidak bergejala atau minimal. 2erdapat /

4


6/18

"ungsi perbagian dan > eon dalam protein reseptor androgen (6A) dengan

berat molekul %%+-k3a. 3omain ini terdiri dari %) eon % menyandi -terminal

transaktivasi domain (32) sebagai promoter transaktivasi dari gen target yang

sebenarnya &) eon & dan yang menyandi 3A binding domain (3'3) yang

mem"asilitasi ikatan protein reseptor androgen di atas area promoter dari gen

target yang spesi"ik ) area 5inge yang mengikat 23 dan 3'3 dan terdiri dari

0&>-007 residu dan /) eon /-> yang menyandi ligand binding domain yang

bertanggung ja!ab pada spesi"isitas dan a"initas dari ikatan ligan./

?ambar %. ?en reseptor "uman androgendipetakan pada lengan panjang kromosom 1

(1@%%%&). 2he human protein reseptro androgen dikodekan oleh > ekson (%->). Samadengan nuclear reseptor lainnya protein terdiri dari beberapa domain "ungsional. 5&-terminal domain (23) mengandung & bagian polimorpik B(?ln)n dan (?ly)nC #$A%inding domain '#( "inge regiondan ligand %inding domain &)'#(

Sumber * ?alani A. 28eli SK. &++>.Androgen insensitivity syndrome * clinical featuresand molecular defects. 3epartement o" :edical ?enetics 4niversity o" Athens

Kebanyakan individu yang terlahir dengan AIS me!arisi kromosom 1

tunggal dengan de"ek gen yang diturunkan dari ibunya dan bisa mempunyai

saudara kandung dengan kelainan yang sama (tes karier sekarang tersedia

untuk mencari risiko relati" dalam anggota keluarga ketika diagnosis AISditegakkan). Debih dari %++ mutasi A6 dilaporkan menimbulkan beragam "enotip.

#enotip AIS yang tergolong minimal atau ringan (sindrom in"ertilitas pada pria

dan undervirilized fertile male syndrome) terjadi akibat salah mutasi dengan

kodon tunggal atau asam amino yang berbeda./0

Sedangkan bentuk komplet dan hampir komplet dihasilkan dari mutasi

yang mempunyai e"ek besar pada bentuk dan struktur protein. Sekitar %


7/18

basa tunggal dengan jumlah yang lebih banyak yang mengenalkan terminasi

kodon premature perubahan asam amino atau sambungan m6A yang

menyimpang. Selain itu terdapat terdapat pula abnormalitas koaktivator A#-%

(activating factor+)./0%%

?ambar &. Skema mutasi AIS yang mempengaruhi si"at normal reseptor androgen.

+!7! Pemeri60aan dan Diagn10i0

Evaluasi ambiguitas neonatal dipaparkan secara lengkap pada artikel-artikel

interse kebanyakan melalui pemeriksaan 4S? untuk menentukan ada atau

tidaknya uterus< gonad kariotipe dan pengukuran kadar testosteron 352 A:5

dan satu atau lebih steroid adrenal.. AIS merupakan salah satu jenis male

undervirilization yang tersering. 9alaupun tidak ada uterus dan kariotipe /01$

telah dibuktikan sejumlah kondisi lainnya yang secara anatomi mirip seperti

hipoplasia sel Deydig beberapa de"ek sintesis testosterone (meski tidak sering)

dan de"isiensi ; -reduktase harus disingkirkan.

Pemeriksaan reseptor androgen sekarang sudah tersedia. Pemeriksaan

genetic molekuler dari gen reseptor androgen yaitu gen yang diketahui

berhubungan dengan AIS menemukan mutasi pada lebih dari 7;F dari proband

dengan AIS yang tampak secara klinis. Sedangkan hasilnya pada individu

dengan AIS partial atau mild belum diketahui.%%%&%

3iagnosis dari AIS biasanya ditegakkan hanya melalui pemeriksaan klinis

dan laboratorium. Sedangkan diagnosis dari PAIS dan :AIS juga membutuhkan

6


8/18

ri!ayat keluarga yang konsisten dengan pe!arisan kromosom 1 karena melalui

pemeriksaan laboratorium yang berguna untuk menegakkan diagnosis belum

tentu menampakkan hasil pada setiap individu yang menderita.%%

+!7!-! Pemeri60aan M1le6/l Geneti66eseptor androgen adalah satu , satunya gen yang diketahui berhubungan

dengan androgen insensitivity sindrom. Kegunaan klinis dari pemeriksaan

molekul genetic adalah*

- 3iagnosis- 3eteksi carier- 3iagnosis prenatal

+!7!-!a! Anali0i0 0e8/en9eSe@uencing dari > eon dari gen reseptor androgen mendeteksi adanya

mutasi pada lebih dari 7;F individu dengan AIS. Daju mutasi yang dideteksi

pada "enotip yang lebih ringan tidak diketahui meskipun demikian diperkirakan

kurang dari ;+F pada PAIS dan lebih rendah lagi pada :AIS. 'ila terjadi

aktivitas ikatan androgen yang tidak sempurna pada "ibroblast kulit genitalia

penemuan mutasi dari androgen binding domain dari gen reseptor androgen

mendekati /+F. Sedangkan bila terjadi ikatan androgen yang normal pada

"ibroblast kulit genital penemuan mutasi pada gen reseptor androgen adalah%+F atau kurang.

+!7!-!b! Anali0i0 dele0i d/"li6a0i

Pada individu yang menderita AIS. Analisis delesi atau duplikasi dilakukan

untuk mendeteksi eonic multieonic dan gross delesi dan duplikasi yang

jarang pada gen reseptor androgen pada individu yang menderita AIS.

Pemeriksaan carier. :ultiple Digation-dependent Probe Ampli"ication

(:DPA) dilakukan untuk mendeteksi eonic multi-eonic gross delesi dan

duplikasi yang jarang yang tidak biasa terjadi pada gen reseptor androgenpada individu dengan kromosom 11 yang beresiko dan berhubungan

dengan individu penderita AIS

&.;. Pola Pe!arisan

AIS di!ariskan berkaitan dengan kromosom 1 resesi". 6esiko pada

anggota keluarga.

&.;.%. Grang tua dari penderita mempunyai kromosom /0-1$

7
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/n/gene/glossary/def-item/carrier-testing/http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/n/gene/glossary/def-item/probe/http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/n/gene/glossary/def-item/probe/http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/n/gene/glossary/def-item/carrier-testing/


9/18

Ayah dari penderita tidak terkena dan bukan pemba!a Hika !anita

mempunyai lebih dari satu anak yang terkena AIS dan penyakit yang

menyebabkan mutasi tidak dapat dideteksi melalui ekstraksi 3A dari

leukositnya dia mempunyai mosaic germline. Hika analisa pedigree menyatakan

bah!a penderita hanya satu-satunya anggota keluarga yang terkena AIS

beberapa kemungkinan berkaitan dengan status carrier dari ibu penderita dan

!anita lain pemba!a /0-11 dalam keluarganya yaitu *

%. Individu yang menderita mempunyai mutasi gen reseptor androgen de novo.

2erdapat dua mekanisme terjadinya mutasi gen reseptor androgen de novo *

:utasi germline. :utasi de novo terjadi pada telur pada saat konsepsi dan

kemudian tampak pada setiap sel dari tubuh individu tersebut. Pada contoh

ini ibu dari individu tersebut tidak mempunyai mutasi dari reseptor

androgen dan tidak beresiko pada anggota keluarga yang lain.

:osaicism somatic. :utasi terjadi setelah konsepsi dan kemudian tampak

pada beberapa dari sel tubuh individu yang terkena tetapi tidak

semuanya. Pada contoh ini kemungkinan bah!a ibu merupakan

hetero8igot rendah tetapi lebih besar daripada yang ditemukan dalam

populasi umum.

&. Ibu dari penderita mempunyai mutasi gen reseptor androgen de novo.

2erdapat dua mekanisme terjadinya mutasi gen reseptor androgen pada ibu *

:utasi germline. :utasi yang terjadi pada telur atau sperma saat

konsepsi tampak pada semua sel tubuh dan ekstraksi 3A dapat

dideteksi melalui lekosit.

:osaicism germline. :utasi hanya tampak pada ovarium dan tidak dapat

dideteksi melalui ekstraksi 3A dari lekosit.

:osaicism somatic. :utasi tampak pada ovarium dan beberapa dari sel

somatic dan bisa terdeteksi melalui ekstraksi 3A dari lekosit tetapi bisa

juga tidak terdeteksi. Pada contoh ini masing , masing keturunannya

mempunyai resiko me!arisi mutasi reseptor androgen meskipun

8


10/18

demikian tidak satupun dari saudara perempuannya mempunyai resiko

me!ariskan mutasi dari reseptor androgen.

. enek dari individu dengan AIS mempunyai mutasi gen de novo. Padacontoh ini semua cucu perempuannya mempunyai resiko menjadi carier.

?ambar . 3iagram genetik menunjukan karier AIS yang menurunkan si"at ke

generasi berikutnya

Sumber * 9arne D ?arry. %77=. omplete Androgen Insensitivity Syndrom. 3epartement Endocrinology and

3iabetes 6oyal hildrens 5ospital Australia

+!.!+! Sa/dara 6and/ng dari "enderita

6esiko dari saudara kandung tergantung pada status carier dari ibu.

Hika ibu adalah carier terdapat ;+F kemungkinan transmisi mutasi kepada

masing , masing saudara kandung.

9


11/18

-Saudara kandung dengan karyotipe /0-1$ yang me!arisi mutasi dari reseptor

androgen akan menjadi penderita

-

Saudara kandung dengan karyotipe /0-11 yang me!arisi mutasi dari reseptorandrogen akan menjadi carier

Keturunan dari penderita Individu dengan karyotipe /0-1$ dengan AIS (AIS

PAIS atau :AIS) hampir selalu in"ertile.

+!.!5! &et/r/nan dari wanita 9arier

%. :asing , masing keturunan dari !anita yang diketahui sebagai carier

(hetero8igot) mempunyai &;F resiko untuk menjadi salah satu di ba!ah ini*

:empunyai karyotipe /0-1$ dan menderita

:empunyai karyotipe /0-1$ dan tidak menderita

:empunyai karyotipe /0-11 dan menjadi carier

:empunyai karyotipe /0-11 dan tidak menjadi carier

&. #enotip dari keturunan dengan karyotipe /0-1$ dengan AIS atau :AIS

dapat diprediksi. %&%/

+!;! Penatala60anaanPengungkapan diagnosis AIS secara sistematis sangat dianjurkan yaitu

melalui lingkungan yang empati baik melalui para ahli yang pro"essional dan

dukungan keluarga. Penyusun sampai saat ini belum mendapatkan literaraturyang dapat menunjukan langkah terapi genetik pada AIS. Penatalaksanaan yang

ada sampai saat ini hanya terbatas pada bedah rekonstrukti" genital terapi

hormon dan suport psikologis serta konseling genetik saja. 2erapi tersebut

dilakukan sesuai kebutuhan dan tingkat keparahan dari AIS itu sendiri.

+!;!-! #AIS5al yang biasa dilakukan adalah mengangkat testis setelah masa pubertas

ketika "eminisasi telah lengkap terjadi pada pasien yang menderita AIS sejak

"eminisasi terjadi sebagian oleh estrogen testicular dan sebagian dari konversi

10


12/18

androgen menjadi estrogen di peri"er. 3asar pemikiran untuk gonadectomi

setelah pubertas adalah bah!a keganasan testicular yang berkembang

biasanya pada testis kriptorkisme jarang terjadi sebelum pubertas. ?onadektomi

sebelum pubertas diindikasikan jika testis inguinal tidak nyaman secara "isik

maupun estetik dan jika diperlukan herniora"i inguinal. Pada kasus ini diperlukan

terapi replacemen estrogen untuk menga!ali pubertas memelihara "eminisasi

dan menghindari osteoporosis. Jagina biasanya cukup pendek dan diperlukan

dilatasi sebagai usaha untuk mencegah dispareunia.

+!;!+! PAIS dengan "red1minan genitalia wanitaPersoalan yang terjadi hampir sama dengan yang dibahas pada AIS

kecuali bah!a gonadektomi sebelum pubertas membantu mencegah

ketidaknyamanan emosional akibat peningkatan klitoromegali pada saat

pubertas. 'ila diagnosis PAIS sulit ditegakkan karena adanya mosaicism

somatic penentuan perubahan jenis kelamin dapat berakibat pada masalah

kecocokan.Hika pasien dengan mutasi germline reseptor androgen terlahir sebagai

!anita (AIS atau PAIS yang berat) tidak ada ketentuan kapan harus dilakukan

gonadektomi sedini mungkin sejak lahir atau setelahnya setelah perkembangan

pubertas spontan. Pada kasus ini jika didapatkan mosaicism somatic resiko

terjadinya kejantanan selama pubertas harus dipertimbangkan dan dianjurkan

dilakukan gonadektomi sebelum pubertas.

+!;!5! PAIS dengan genitalia ambig/ ata/ "red1minan genitalia la6i < la6iPenentuan jenis kelamin pada in"ant dengan genitalia ambigu

merupakan proses yang kompleks yang membutuhkan !aktu untuk penilaian

oleh tim multidisiplin melalui konsultasi dengan keluarga dan harus dipecahkan

sedini mungkin. 3isamping murni pertimbangan anatomi dan surgical pemilihan

jenis kelamin laki , laki pada akhirnya membutuhkan percobaan terapi dengan

dosis androgen sebagai usaha untuk memprediksi kemungkinan responsivitas

androgen saat pubertas. Selanjutnya pertumbuhan phallic (buah 8akar) yang

cukup besar sebagai respon dari pemberian androgen memudahkan

pelaksanaan bedah rekonstruksi.3ianjurkan pemberian terapi percobaan dengan testosterone pada

semua pasien dengan PAIS terutama bila mosaicism reseptor androgen dapat

diidenti"ikasi sejak lahir. 3engan melakukan terapi tersebut kemampuan

kejantanan dari genitalia eksternal bayi baru lahir di ba!ah pengaruh androgen

eksogen dapat dievaluasi sebelum penentuan jenis kelamin. Sensiti"itas

11


13/18

androgen dievaluasi setelah terapi selama tiga bulan dengan cara mengukur

penambahan panjang dari penis dan perkembangan skrotum. 6espon yang

positi" menyokong orientasi kearah laki , laki. :eskipun demikian ahli

Endokrinologi pediatric harus sangat hati , hati dalam menentukan jenis kelamin.

:ereka membutuhkan berbagai pertimbangan kemungkinan karena melalui grup

support pasien diketahui bah!a beberapa pasien kece!a dengan hasil

keputusan dokter.?inekomasti yang berkembang saat pubertas pada akhirnya

membutuhkan mammoplasti reduksi. Pada individu dengan PAIS yang terlahir

sebagai !anita dan yang telah menjalani gonadektomi setelah pubertas

membutuhkan terapi replacement kombinasi estrogen dan androgen untuk

memelihara libido.

+!;!7 MAISDaki , laki dengan :AIS seringkali membutuhkan mammoplasti reduksi

sebagai terapi dari ginekomasti. 2erapi percobaan dengan androgen dianjurkan

untuk mencoba memperbaiki kejantanan.

&.=. Konseling

+!=!-! &1n0eling Geneti6Ketika !anita terdiagnosis AIS atau PAIS konsultasi dengan konselor genetik

dibutuhkan untuk menjelaskan mengenai turunan resesi" terkait 1. Konseling

genetic adalah proses untuk mempersiapkan individu dan keluarga untuk

menerima in"ormasi secara alami. Perlu juga dilakukan konseling tentang resiko

penentuan jenis kelamin. Selain itu harus juga dijelaskan tentang *

Ibu dari !anita dengan AIS mungkin mengandung gen pemba!a (karier) pada

salah satu kromosom 1-nya.

Pada ibu karier kelainan akan diturunkan pada sekitar ;+F keturunan baik itu

11 tau 1$. 2urunan 11 tampaknya akan tidak terpengaruh sedangkan turunan

1$ dapat memiliki kondisi yang sama (menjadi in"ertil).

3alam keluarga besar dapat ditemukan anggota keluarga lain yang merupakan

penderita atau karier AIS.

3eteksi karier oleh tes genetik sekarang ini memungkinkan.

Keluarga perlu di beritahu bah!a saat ini sudah dapat dilakukan

pemeriksaan genetika molekuler prenatal dapat dilakukan saat kehamilan pada

12


14/18

!anita yang diketahui merupakan carier dari mutasi gen reseptor androgen yang

tampak dalam keluarga.=%%%/

+!> Tera"i Geneti6 mendatang

Sampai saat ini penyusun belum menemukan literatur mengenai tatalaksana

terapi gen pada AIS. 3ari beberapa literature yang ada hanya mencantumkan

pemeriksaan genetik sebatas untuk menegakan diagnosis penyakit ini saja.

3iharapkan kedepannya dapat dilakukan tatalaksana terapi gen untuk penyakit

ini misalnya dengan koreksi de"ek genetik


15/18

%A% III

&ESIMP'LAN

%. Sindrom insensitivitas androgen (Androgen Insensitivity Syndrom, AIS)

merupakan suatu kondisi dimana terjadi ketidakmampuan dari sel untuk

merespon terhadap androgen yang terjadi akibat mutasi pada gen untuk

reseptor androgen (A6) yang berlokasi pada kromosom 1@ %%-%&.&. AIS dibedakan lagi menjadi tiga "enotip yaitu*

Complete Androgen Insensitivity Syndrome(AIS)

Partial Androgen Insensitivity Syndrome(PAIS)

Mild Insensitivity Syndrome (:AIS)

. AIS di!ariskan berkaitan dengan kromosom 1 resesi"./. Keturunan dari !anita yang diketahui sebagai carier (hetero8igot) mempunyai

&;F resiko untuk menjadi *

:empunyai karyotipe /0-1$ dan menderita

:empunyai karyotipe /0-1$ dan tidak menderita

:empunyai karyotipe /0-11 dan menjadi carier

:empunyai karyotipe /0-11 dan tidak menjadi carier

;. konsultasi dengan konselor genetik dibutuhkan untuk menjelaskan mengenai

turunan resesi" terkait 1 dan untuk resiko penentuan jenis kelamin.

;! Penatalaksanaan yang ada sampai saat ini hanya sebatas pada bedah

rekonstrukti" genital terapi hormon dan psikologis support serta konseling

genetik.

14


16/18

DA(TAR P'STA&A

+. iveditha J Sudarshan $. &+%;. Psyc"ological Aspects of Androgen

Insensitivity Syndrome A Case eport . - Psyc"ol Psyc"ot"er. * +/0.

doi*+1.4+232++14/.+111+/0.

&. :cPhaul :H. &++&.Androgen receptor mutations and androgen insensitivity.Molecular and Cellular 5ndocrinology %7>(%-&)*0%,=.

. Gakes :'. Eyva88adeh A3. &++>. Complete Androgen Insensitivity

Syndrome 6 A evie7s. $ort" American Society for Pediatrics andAdolescent 8ynecology* 5lsevier Inc

/. Dee 5H hang . ecent advances in androgen receptor action. Cellularand Molecular )ife Sciences&++ 0+(>)*%0%,&&.

. ?alani A. 28eli SK. &++>.Androgen insensitivity syndrome * clinical featuresand molecular defects. #epartement of Medical 8enetics, 9niversity ofAt"ens.

0. itsche E: 5iort G. :"e molecular %asis of androgen insensitivity. ;ormoneesearc" 2111< 4&(*026 00.

. Kohler '. Dumbroso S. &++/. Androgen Insensitivity Syndrome* SomaticMosaicism of t"e Androgen eceptor in Seven =amilies and Conse>uencesfor Se? Assignment and 8enetic Counseling . :"e @ournal of clinical andendocrinology.

>. ?on8ale8 E leland H Daurence iki Karavitaki H ?rossman A'. &+%;.Partial Androgen Insensitivity Syndrome Caused %y a $ovel Mutation. - ClinCase ep * ++. doi*+1.4+232+21.+111++.

7. Androgen insensitivity syndrome. Bnline mendelian in"eritance in man.-o"ns ;op!ins 9niversity. Availa%le from*"ttp*33777.nc%i. nlm.ni".gov3entrez3

dispomim .cgiidD0111/ .

15


17/18

%+. Ahmed S#. heng A. %777.Assesment of t"e gonadotropingonadal a?is inandrogen insensitivity syndrome. #epartement of Pediatrics, 9niversity ofCam%ridge.

%%. A 5ughes 5ouk. &++0. Consensus statement on management of interse?disorder. 3epartement o" pediatrics 4niversity o" ambridge.

%&. 'oehmer AD. 'rinkmann G. &++%. 8enotype versus p"enotype in families7it" androgen insensitivity syndrome.3ivision o" Endocrinology 3epartmento" Pediatrics Sophia hildrenLs 5ospital 6otterdam.

%. 'rinkmann AG. &++%. Molecular %asis of androgen insensitivity. #epartmentof 5ndocrinology and eproduction, Erasmus 4niversity :edical enter6otterdam.

%/. ?ottlieb '. &++=. Androgen Insensitivity Syndrome, Androgen esistanceSyndrome, :esticular =eminization. Includes* Complete AndrogenInsensitivity Syndrome &CAIS(, Partial Androgen Insensitivity Syndrome&PAIS(, Mild Androgen Insensitivity Syndrome &MAIS(. Cell 8enetics )ady#avis Institute for Medical esearc", Montreal.

16


18/18

17

sindrom insensitivitas androgen-ade habibi

Documents