digitalis.docx

7/25/2019 DIGITALIS.docx

1/6

DIGITALIS

Digitalis adalah nama genus untuk family tanaman yang menghasilkan sebagian besar

dari glikosida jantung yang berguna dari segi medis, mis.digoksin. Semua glikosida jantung, atau

kardenolida dengan digoksin sebagai prototipenya mengombinasikan satu inti steroid yang

berikatan dengan sebuah cincin laktondin posisi 17 dan serangkaian gula karbon 3 nukleus.

Karena tidak memiliki gugus mudah terionisasi, kelarutan mereka tidak tergantung P.

FARMAKOKINETIKA

1. Absorbsi

Pemberian digoksin pada rute oral sangat ber!ariasi dan ditentukan oleh jenis sediaan yang

digunakan, adanya makanan dan "aktu pengosongan lambung. Pemberian digoksin dihambat

oleh adanya makanan dalam saluran cerna, melambatnya pengosongan lambung, dan sindrom

malabsorpsi. Pemberian bersama obat#obat seperti kolestiramin, kolestipol, kaolin, pektin karbon

aktif dapat mengurangi absorpsi. Demikian pula pemberian neomisin, siklofosfamid, !inkristin

dan laksan.Tabel.1 Dosis. Waktu timbulna e!ek Di"oksin #an Di"itoksin $a#a Manusia

Digoksin Digitoksin

Dosis Di"italisasi

Oral

I%

&'() *1') m" &'+ , 1'- m"

&') , 1'& m" &'+ , 1'- m"

Dosis Maintenane

OralI% &'1-) , &') m" &'&) , &'-&'-) m" &'1 m"

Mulai Ker/a

Oral

I%

1') , 0 /am , 0 /am

) , & menit & , 1-& menit

E!ek Maksimal

Oral

I%

2 , 0 /am 0 , 1- /am

1') , /am 2 , 0 /am

Absor3si Intestinal 2&* 4& 5 4& , 1&& 5

Ikatan $rotein $lasma -)5 4)5

Waktu $aru6 #is3osisi 1'0 6ari 2 , ( 6ari

7alur eliminasi "in/al 8ati

Sikklus entero6e3atik se#ikit banak

Ka#ar tera3i 93lasma: &') , &'- n";ml 1& , ) n";ml

Pada 1$% penderita, digoksin diubah dalam jumlah yang cukup banyak menjadi

dihidrogoksin oleh mikroorganisme di usus dan resin pengikat steroid. Kadar puncak digoksin

dalam plasma jam setelah pemberian oral dengan efek maksimal '#( jam. )ila digoksin tidak

diberikan dalam dosis beban *+oading Dose, maka dibutuhkan "aktu 1 minggu untuk mencapai

kadar mantap dalam plasma, karena "aktu paruh obat dalam tubuh 1 sampai & hari.

-. Distribusi


2/6

Distribusi glikosida dalam tubuh berlangsung lambat, sebagian karena !olume distribusi

yang besar * - ( +Kg. Digoksin diikat dalam protein plasma - &/% dan digitoksin - 0/%.

Perbedaan dalam ikatan protein ini sebagian akan menimbulkan dalam !olume distribusi dan

terapi. Digitalis hampir disebar ke semua jaringan termasuk ke eritrosit, otot skelet dan jantung.

katan glikosida jantung dengan jaringan menurun apabila kadar K2 ekstrasel meningkat. fek

maksimal baru timbul 1 jam atau lebih setelah kadar maksimal dijantung tercapai.

. Eliminasi

Digoksin dieliminasi terutama melalui ginjal yang di filtrasi di glomerulus dan

disekresikan melalui tubulus. 4aktu paruh eliminasi digoksin rata#rata adalah 1#( hari, dan

sangat ditentukan oleh fungsi ginjal. Pemberian !asodilator dapat menimbulkan perubahan yang

nyata dalam eliminasi digoksin.

Digitoksin dimetabolisme secara aktif oleh en5im mikrosom hati, dan salah satumetabolitnya adalah digoksin. 6etabolisme digitoksin dapat dipercepat oleh obat yang

meragsang en5im mikrosom yaitu fenilbuta5on, fenobarbital, fenitoin dan rifampisin. 4aktu

paruh eliminasi digitoksin hampir 7 hari dan tidak berubah pda gangguan hati, menandakan

cadangan hati yang besar dalam metabolisme obat ini.

FARMAKODINAMIKA

Sifat farmakodinamik utama digitalis adalah inotropik positif, yaitu menigkatkan kontraksi

miokardium. Pada penderita yang mengalami gangguan fungsi sistolik, efek inotropik ini akan

menyebabkan peningkatan curah jantung sehingga tekanan !ena berkurang, ukuran jantung

mengecil dan reflek takikardi karena respon jantung diperlambat. 6ekanisme kompleks dari efek

inotropik positif glikosida jantung terdiri atas efek langsung glikosida jantung terhadap jantung

dengan cara merubah pola kelistrikan dan akti!itas mekanik jantung, serta efek tidak langsung

yang dibangkitkan oleh perubahan refleks akti!itas sistem saraf otonom.

1. E!ek Lan"sun"

Kontraktilitas Miokar#ium6ekanisme kerja efek inotropik positif didasarkan atas & hal, yaitu *1 penghambatan

en5im a2, K2 adenotrifosfatase *a2, K2 89Pase yang terikat di sel miokard *sarkolema dan

berperan dalam mekanisme pompa a2 , *& peningkatan arus masuk lambat *slo" in"ard

current :a2 ke intrasel pada potensial aksi.


3/6

Akti


4/6

parasimpatetik yang relatif terhadap sistem saraf simpatetik yang diakibatkan oleh efek digitalis,

sangat konsisten dengan proses supresi pacemaker jantung yang bersifat ektopik. fek terapeutik

digitalis yang secara tidak langsung bekerja pada sistem konduksi !entrikuler ini, tidak terlalu

signifikan jika dibandingkan dengan efek digitalis terhadap nodus sinoatrial dan atrio!entrikuler.

EFEK SAM$ING O=AT

Dapat terjadi anoreksia, mual, muntah dan sakit kepala.

>ejala toksik pada jantung ; kontraksi !entrikel prematur multiform atau unifocal,takikardia

!entrikular, desosiasi 8angguan pada mata; midriasis, fotofobia, dan berbagai gangguan !isus.

>inekomastia, ruam kulit makulopopular atau reaksi kulit yang lain.

INTERAKSI

Pemberian obat digitalis bersamaan dengan obat lain harus selalu dipantau melalui K>

atau kadar digoksin dalam plasma. Kuinidin merupak obat yang dapat meningkatkan kadar

digitalis bila diberikan secara bersama, tingginya kadar ini disebabkan obat ini mengurangi

eksresi ginjal '$ ? /$ %. )ila digoksin dan kuinidin diberikan secara bersama, maka efek

terhadap jantung dan susunan saraf pusat menigkat dan timbul gejala#gejala toksik. @bat lain

yang dapat menimbulkan interkasi dengan kuinidin adalah kuinin, !erapamil, diltia5em, dan

amiodaron.

Pemberian digitalis bersama 8mfoterisin ) dapat menimbulkan hipokalemi,sehingga

mudah menimbulkan intoksikasi digitalis, sedangkan pemberian digitalis bersamaan dengan A#

adrenergik atau suksinilkolin dapat menigkatkan aritmia. Pemberian digitalis bersamaan dengan

nifedipin, spironolakton, amilorid dan triamteren dialporkan dapat menurunkan bersihan

digoksin oleh ginjal. @bat#obatan perangsang en5im mikrosom hati seperti fenilbuta5on,

fenobarbital, fenitoin, rifampisin dapat mempercepat metabolisme digitoksin.

>ARA $EMAKAIAN

>agal jantung dapat terjadi karena *1 Peningkatan kebutuhan aliran seperti pada anemia

atau bocor kiri ke kanan , *& peningkatan rintangan, misalnya hipertensi, *3 penurunan

kapasitas kerja jantung, misalnya pada arteri koroner. Pada gangguan *1 dan *&, efek inotropik

positif pada digitalis dapat berguna, namun tidak dapat memperbaiki sirkulasi. Pada penyebab

yang ke *3, "alaupun efek inotropik digitalis sudah maksimal, perbaikan fungsi tetap terbatas.

Pada gagal jantung ringan,pemberian digitalis baru dipertimbangkan bilapembatasan

akti!itas fisik, pengurangan garam, penggunaan diuretik dan !asodilator tidak dapat menolong.


5/6

9etapi bila gagal jantung disetai dengan fibrilasi atrium, digitalis masih menjadi pilihan

"alaupun masih tersedia cara lain.

Digitalis paling efektif diberikan pada gagal jantung yang disebabkan iskemia, hipertensi,

kelainan katup, kelainan jantung ba"aan atau kardiomiopati. fek digitalis kurang efektif pada

gagal jantung yang disebabkan oleh tirotoksikosis, anemia kronik, beriberi, fistula 8


6/6

Kedua deri!at biperidin ini bermanfaat untuk terapi akut gagal jantung. Kerjanya

menghambat en5im fosfodiestrase * spesifik untuk jantung yang menguraikan c86P.

Penghambatan en5im ini menyebabkan kadar c86P intrasel menigkat sehingga ambila :a&2oleh

sel miokard akan bertambah banyak. 6aka efek inotropiknya bergantung pada cadangan c86P

intrasel.

digitalis.docx

Documents