farmakologi sulfonamida- dh 2015

7/21/2019 Farmakologi Sulfonamida- Dh 2015

http://slidepdf.com/reader/full/farmakologi-sulfonamida-dh-2015 1/36



Penda!"!anPenda!"!an

Sulfonamida merupakankemoterapeutik yang pertama yg

efektif pada terapi penyakit sistemik.

Sekarang, penggunaannya terdesak

oleh kemoterapeutik lain yg lebihefektif dan kurang toksik.

Banyak organisme yg menjadi resisten

thd sulfonamida.

Penggunaannya meningkat kembali

sejak ditemukan #$%&'($#)a*$" yaitu

#$(+'na)' %&'(e%$&'( den-an

)!".a(e%$#)a*$"/ 2DH-FARM SMIV-2015



Sea&aSea&a

Domagk (193!"Prontosil (#at $arna a#o!efektif thd Streptococcusβ -haemolitikus danbakteri lain.

%emudian Protonsildikon&ersi menjadimetabolit aktifnya yaitusulfanilamida (para'aminoben#ensulfonamida!.

Sulfonamida adalahnama generik turunansulfanilamida.

Protonsil

3DH-FARM SMIV-2015



RUMUSRUMUS

Berbagai &ariasi pada radikal pada gugus amida

('S)*+! dan pada gugus amino (*+!menyebabkan perubahan sifat sik, kimia, dandaya antibakteri sulfonamida.

%ebanyakan sulfonamida tidak larut dalam air.-aram natriumnya larut.

4DH-FARM SMIV-2015



Penda!"!anPenda!"!an

5DH-FARM SMIV-2015



A#%''%a) An%'('#&$+a

Sulfonamida mempunyai spektrumyang luas, tapi kurang kuatdibandingkan antibiotika.

Daya kerja umumnya +a#%e&'$)%a%'#, tapi pada #ada& %'n--' dalam urin dayakerjanya +a#%e&')'da.

6DH-FARM SMIV-2015



%uman yang sensitif terhadap sulfonamida searainvitro adalah"

- Streptococcus pyogenes- Streptococcus pneumoniae- Bacillus anthracis

- Corynebacterium diphteriae- Haemophyllus infuenzae- Vibrio cholerae- Chlamydia trachomatis- Beberapa Proto#oa

entang /0 adalah 2,1 µgml utk C. trachomatis hingga

4'54 µgml utk E.coli.

Banyak galur gonoous, staloous, meningoous,pneumoous, dan streptoous yang sudah resisten.

A#%''%a) An%'('#&$+a

7DH-FARM SMIV-2015



Me#an')(e Ke&a

/ekanisme kerjanya berdasarkanantagonisme saingan (kompetitif!.%uman membutuhkan P6B6 p-amino

benzoic acid! untuk membentuk asamfolat (7+86!

6sam folat digunakan untuk sintesispurin dan D*6*6

Sulfonamida menyaingi P6B6 dgnmenghambatmengikat en*'(d''d&$%e&$a% )'n%a)e DHPS3 shgmenghambat pembentukan asam

folatSulfonamida menyebabkan bakterikeliru menggunakannya sebagaipembentuk asam folat

Sintesis asam folat, purin, danD*6*6 gagal sehingga

pertumbuhan bakteri terhambat

P6B6 " p'aminoben#oi aidD+PS " Dihydropteroate

synthaseD+8 " Dihydrofolate 8DH-FARM SMIV-2015



Me#an')(e Ke&a

P6B6 " p'aminoben#oi aid

D+PS " Dihydropteroate synthase D+8 " Dihydrofolate redutase, 9DH-FARM SMIV-2015



Me#an')(e Ke&a

T$#)')'%a) )e"e#%'. )!".$na('daterjadi karena sel'sel mamaliamengambil asam folat yg didapatdalam makanan sedangkanbakteri kekurangan kemampuanini dan harus mensintesis asam

folat.

%ombinasi sulfonamida dantrimetoprim (suatu ,4'diaminopyrimidine! akan menguatkanefek antibakteri. %ombinasi ini

menyebabkan penghambatanganda pada pembentukan asamfolat.

P6B6 " p'aminoben#oi aidD+PS " Dihydropteroate

synthase D+8 "Dihydrofolate redutase, 10DH-FARM SMIV-2015



7rimetoprim menghambatdihidrofolat reduktase (D+8!.

7rimetoprim bersifat %$#)')'%a))e"e#%'. karena a4n'%a)na %den*'( DHFR +a#%e&' 50/000 #a"'"e+' +e)a& da&'ada a4n'%a)na%d en*'( DHFR (an!)'a.

6danya darah, nanah, dan jaringan

nekrotik dapat menyebabkan efekantibakteri berkurang karenakebutuhan asam folat bakteri sudahterpenuhi dalam media yangmengandung basa purin.

Me#an')(e Ke&a

P6B6 " p'aminoben#oi aidD+PS " Dihydropteroate syntha

D+8 " Dihydrofolate redutas11DH-FARM SMIV-2015



esistensi biasanya ire&ersibel tetapi tidakdisertai resistensi silang terhadap kemoterapeutiklain.

esistensi kemungkinan disebabkan karena"

' meningkatkan produksi P6B6 atau

' mengubah struktur molekul en#im yangberperan

dalam sintesis asam folat.

Banyak galur gonoous, staloous,meningoous, pneumoous, danstreptoous yang sudah resisten.

Resistensi Bakteri

12DH-FARM SMIV-2015



)bat lain yang menghambat kerjasulfonamida"

)bat lain yang mirip P6B6 tidak boleh

diberikan diberikan bersama sulfa karenaakan meniadakan efek sulfa.

ontoh"

' prokain' ben#okain' para amino salisilat

13DH-FARM SMIV-2015



Fa&(a#$#'ne%'#

6bsorpsi"Seara umum absorpsi dalam sal. erna mudah

dan epat keuali sulfonamida yang digunakanseara lokal untuk infeksi usus sepertisulfame#atin, sulfadia#in, dan sulfametoksin.

Sebanyak :2'122; dosis oral diabsorpsi di sal.erna.

Distribusi"%adar sulfa aktif dalam urin 12 kali lebih tinggi

dari pada dalam plasma <<< ook untukdesinfektan saluran kemih.Sulfa tersebar ke seluruh jaringan.Sulfa dapat melalui sa$ar uri sehingga dapat

menimbulkan efek antimikroba dan efek toksikpada janin

14DH-FARM SMIV-2015



/etabolisme" 7erjadi perubahan seara asetilasi dan oksidasi.+asil oksidasinya menyebabkan reaksi toksik

sistemik berupa lesi di kulit dan reaksihipersensitif.

+asil asetilasinya menyebabkan hilangnyaakti&itas obat.Bentuk asetil dari beberapa sulfa sukar larut

dalam air sehingga sering menimbulkan kristaluria dan komplikasi ginjal lainnya.

=kskresi"+ampir semua sulfa diekskresi melalui ginjal,

sedikit yang diekskresi melalui feses, empedu,dan 6S0.

Fa&(a#$#'ne%'#

15DH-FARM SMIV-2015



K"a)'4#a)' S!".$na('da

Ber!s!r"!n "e#e$!t!n !%sor$si !n e"s"resi&

16DH-FARM SMIV-2015



Sulfonamida dengan absorpsi dan ekskresi cepat Sulfonamida dengan absorpsi dan ekskresi cepat

Sulsoksa#ol /erupakan prototip golongan ini dengan efek

antibakteri kuat.Distribusinya hanya sampai airan ekstrasel,

sebagian terikat pada protein plasma

%adar punak dalam plasma '4 jam setelah dosisoral '4 gram.9>; diekskresi melalui urin dalam 4 jam setelah

dosis tunggal%adar dalam urin jauh lebih tinggi dari kadar dalam

plasma sehingga daya kerjanya sebagai bakterisida.%adar dalam SSP hanya 13 dari kadar darah.%elarutannya dalam urin lebih tinggi daripada

sulfadia#in sehingga resiko kristal uria dan hematuria jarang terjadi.

17DH-FARM SMIV-2015



Sulfametoksa#ol/erupakan deri&at dari sulsoksa#ol yang

absorpsi dan ekskresinya lebih lambat, seringdikombinasi dengan %&'(e%$&'(/

Sulfadia#in

Diabsorpsi epat di sal. erna%adar maksimum dalam darah setelah 3'5 jam.Sukar larut dalam urin sehingga dapat timbul

#&')%a" !&'a. +arus +ana# ('n!( sehingga jml urin min. 122 ml atau ditambah Na

+'#a&+$na%/?ntuk menegah kristaluria dikombinasi

dengan sulfamera#in dan sulfame#atin yangdisebut %&')!".a'&'('d'n %&')!".a3/

18DH-FARM SMIV-2015



Sulfasala#in

6bsorpsi di sal. erna sangat lambat.

Digunakan utk terapi ulcerative colitis

(ringan'sedang! dan regional enteritis.

Sulfonaminda yang Sedikit Diabsorpsi

19DH-FARM SMIV-2015



Sul"onamida untuk topikal

Sul"asetamid

6dalah turunan sulfanilamida@arutan garamnya digunakan untuk infeksi mata

Ag-sulfadiazin

untuk menegah infeksi luka bakar.

Sul"onamida ker#a pan#ang

Sul"adoksin

/asa kerjanya :'9 hari.

Digunakan untuk kombinasi dengan pirimetamin)!".ad$#)'n: '&'(e%a('n6500 (-:25 (-3 untuk anti malaria yang resisten terhadap klorokuin.

20DH-FARM SMIV-2015



E.e# N$n%e&a'

1. KristaluriaPemakaian sistemik dapat menimbulkan

gangguansal. kemih karena terjadi en!(!#an #&')%a"dalam ginjal yang menyebabkan iritasi dan

obstruksi.

%ristaluria dapat dikurangi dengan"' penambahan basa seperti *a bikarbonat.' minum yang banyak sehingga produksi urin 1'1,> liter sehari' kombinasi beberapa sulfa seperti trisulfa

yang terdiri dari sulfadia#in, sulfamera#in dansulfame#atin.

21DH-FARM SMIV-2015



2. Reaksi Alergi -angguan pada kulit seperti eritema,

dermatitis, fotosensiti&itas , dan demam.

Demam timbul pada hari ke : sampai ke 12

pengobatan disertai sakit kepala, menggigil,rasa lemah dan erupsi kulit yang semuabersifat re&ersibel.

+epatitis dapat terjadi pada 2,1;

merupakan efek toksik atau sensitisasi yangterjadi 3'> hari setelah pengobatanDapat berlanjut jadi atro kuning akut dan

kematian.

E.e# N$n%e&a'

22DH-FARM SMIV-2015



In%e&a#)'

Sulfonamid dapat berinteraksi dengan"

' antikoagulan oral,

' antidiabetik sulfonil urea' fenitoin

24DH-FARM SMIV-2015



Pen--!naan K"'n'#

Penggunaannya seara topikal berkurang karena kurangatau tidak efektif, resiko kejadian sensitisasi tinggi keuali

pemakaian lokal *a'sulfasetamid pada infeksi mata.

a/ In.e#)' )a"!&an #e('

Bukan merupakan obat pilihan tetapi sulsoksa#olmasih efektif.

)bat untuk infeksi sal. kemih yang lain adalah

trimetoprim'sulfametoksa#ol, antiseptik sal.kemih,

deri&at kuinolin, dan ampisilin.

+/ D')en%&' +a)'"e& 7rimetoprim'sulfametoksa#ol masih merupakan

obat pilihan yang efektif dengan dosis 152 mg"A22mg

setiap 1 jam selama > hari.

25DH-FARM SMIV-2015



7/ T&a#$(aBukan merupakan obat pilihan.Pemberian sulfonamida seara oral selama 3

minggu masih efektif.

?ntuk konjungti&itis sulfasetamid 12;topikal selama 12 hari.

d/ T$#)$"a)($)') Paling baik diobati dengan pirimetamin.

@ebih baik obat tersebut dikombinasi dengan sulfadia#in, sulsoksa#ol, atau

trisulfapirimidin.

Pen--!naan K"'n'#

26DH-FARM SMIV-2015



e/ Ke($&$4"a#)') ?ntuk menegah kambuhnya demam rematik, faringitis, disentri basiler dan

meningitis.

Sulsoksa#ol 1 g kali sehari sebagaipengganti bagi yang hipersensitf

terhadap penisilin.

Pen--!naan K"'n'#

27DH-FARM SMIV-2015



K$%&'($#)a*$"

%otrimoksa#ol adalah kombinasi trimetoprim'sulfametoksa#ol 152 mg"A22 mg

%ombinasi ini bersifat sinergik karenamenghambat pembentukan asam folat bakterimelalui tahap.

28DH-FARM SMIV-2015



Se#%&!( An%'('#&$+a/ikroba yang peka terhadap kotrimoksa#ol"

' Streptococcus pneumoniae

- Corynebacterium diphtheriae

- $isseria meningitides

- Staphylococcus aureus

- Staphylococcus epidermidis- Streptococcus pyogenes

- Escherichia coli

' %roteus mirabilis

' Salmonella%edua komponen menunjukkan efek yang sinergik.

%ombinasi ini efektif $alaupun mikroba sudahresisten

thd sulfonamida maupun trimetoprim. 29DH-FARM SMIV-2015



Me#an')(e Ke&a

6kti&itas antibakterinya berdasarkan ataspada dua tahap yang berurutan dalam reaksien#imatik untuk membentuk tetrahidrofolat.

Sulfonamida menghambat masuknya P6B6ke dalam molekul as folat dan trimetoprimmenghambat terjadinya reaksi reduksi daridihidrofolat menjadi tetrahidrofolat.

7etrahidrofolat penting untuk reaksipemindahan satu atom sepertipembentukan basa purin yang penting untukpembentukan D*6*6.

30DH-FARM SMIV-2015



Re)')%en)' Ba#%e&'8rekuensi terjadinya resistensi terhadap

kotrimoksa#ol lebih rendah dari pada masing'

masing komponennya.esistensi terhadap =. oli dan

Staphylococcus aureus meningkat.

31DH-FARM SMIV-2015



Fa&(a#$#'ne%'#

olume distribusi trimetoprim lebih tinggi 9kali dari pada sulfametoksa#ol.

Dengan dosis 1"> ( 152 mg"A22 mg! akan

menapai rasio dalam darah yang efektif.)bat masuk dalam SSP dan sali&a dengan

mudah.

Diekskresi melalui urin dalam $aktu 4 jam.

32DH-FARM SMIV-2015



E.e# N$n%e&a'=fek samping berupa reaksi pada kulit lebih

sering dari pada karena sulfonamida.

Dapat timbul desiensi asam folat berupa

megaloblastosis, leukopenia, dantrombositopenia.

0kterus terutama bagi penderita yang telahmengalami hepatitis kolestatik alergi.

33DH-FARM SMIV-2015



Pen--!naan K"'n'#

%nfeksi saluran kemi!=fek terapi kotrimoksa#ol terhadap

infeksi karena enterobateriaeae lebihkuat daripada komponen tunggalnya.

%nfeksi saluran nafas

7idak dianjurkan untuk pengobatanfaringitis akibat Strep. pyogenes karena

tidak membasmi mikroba.

34DH-FARM SMIV-2015



%nfeksi Saluran &erna=fektif untuk infeksi shigella dan tifoid.

%loramfenikol tetap masih merupakan obatterpilih demam tifoid karena pre&alensi resistensi

S. thypii masih rendah, namun dikha$atirkan efektoksiknya.

arier S. thypii dapat digunakan kotrimoksa#oldg dosis 152 mg trimetoprim"A22 mgsulfametoksa#ol kali sehari selama 3 bulan.

Diare akut karena E. coli dapat diegah olehkotrimoksa#ol atau trimetoprim tunggal.

Pen--!naan K"'n'#

35DH-FARM SMIV-2015



%nfeksi lainnya"

=fektif untuk infeksi karena jamur nokardia.

=fektif thd bruselosis bahkan arthritis endokarditisdengan dosis tablet tiga kali sehari selama 1

minggu diikuti tablet sehari selama minggu.

Pen--!naan K"'n'#

farmakologi sulfonamida- dh 2015

Documents