sediaan parenteral dan tablet

7/22/2019 Sediaan Parenteral Dan Tablet

1/19

SEDIAAN PARENTERAL

Definisi/type

Suatu sediaan parenteral adalah suatu produk yang diberikan pada tubuh dengan

cara disuntikan. Ketika suatu injeksi telah melewati mekanisme pertahanan tubuh normal,

adalah penting produk tersebut disiapkan dengan perhatian dan perlakuan lebih tinggidibandingkan dengan sediaan oral dan produk topikal rutin lainnya. Produk akhir harus

bebas dari mikroorganisme (steril), bebas dari bakteri endotoksin dan pyrogen

(nonpyrogenic) dan bebas dari senyawa-senyawa luar yang tidak larut. Karena sifat alaminya

yang rentan, produk steril harus disiapkan pada kondisi lingkungan yang terkontrol.

Campurannya steril, non pyrogenic, dan terutama lagi kebebasannya dari kemungkinan

perubahan campurannya.

Untuk mencapai hasil yang sebaik-baiknya serta khasiat yang sebesar-besarnya

diperlukan pemikiran yang mendalam. Menurut Gstirner pembuatan obat suntik didasarkan

pada tiga macam pertimbangan: kimiawi, teknis, dan fisiologis (farmakologis).

Pertimbangan kimia meliputi persoalan tercamput tidaknya bahan obat dengan zatpembantu. Pertimbangan teknis yang meliputi teknis pembuatan yang sebaiknya yang akan

menghasilkan suatu produk yang terbaik, pertimbangan farmakologis meninjau apakah

produk yang dihasilkan akan menghasilkan absorbsi dan khasiat yang sesuai dengan yang

dikehendaki.

Type larutan parenteral

Ada 2 type sediaan parenteral, yaitu:

1. Sediaan yang dimasukkan dalam jumlah relatif kecil untuk terapeutik dan tujuandeagnosa

2.

Sediaan yang dimasukkan dalam jumlah volume yang relatif banyak untukmengembalikan keseimbangan kalori dan elektrolit tubuh.

Dimana masing-masing type dari sediaan membutuhkan akurasi dan perhatian yang sangat

tinggi di dalam pembuatannya.

Komposisi

Ketika sediaan parenteral dibuat, ada satu hal yang perlu diperhatikan yaitu kehadiran

berbagai zat penambah. Zat penambah ini termasuk pembawa, penambah kelarutan, Buffer,

pengawet, antioksidan, gas inert, surfactans, zat kompleks (Mis EDTA), dan pengkelat.

Zat pembawa

Air adalah pembawa yang paling umum digunakan pada saat ini. Jika sebuah oabt sangat

tiadk larut dalam air sejumlah penambah kelarutan dapat digunakan misalnya etanol 1% -

50%, PEG 1% - 50%, Propylenglikol 1 % - 60 %

Surfaktan dapat digunakan untuk meningkatkan kelarutan dari obat di dalam pembawa

berair. Perlu diperhatikan kemungkinan kehadiran suatu surfaktan akan meningkatkan

kecepatan penguraian obat.

System Buffer

Untuk memperoleh pH yang diinginkan didalam suatu larutan selain untuk kelarutannya

juga untuk kestabilannya maka banyak preparat mengandung system Buffer. Kapasitas

Buffer (kethanan terhadap perubahan setelah penambahan suatu asam atau basa) umumnya


2/19

rendah sehingga system tidak akan mempengaruhi pH atau cairan tubuh setelah

penyuntikan. Buffer haruslah cukup kuat sehingga dapat menahan perubahan pH pada

penyimpanan dan penggunaan.

Pengawet

Produk yang dikemas dalam vial dosis ganda membutuhkan kandungan suatu pengawet

untuk mencegah pertumbuhan mikroorganisme yang mungkin masuk ketika wadah dikemas.

Bagaimanapun juga tidak semua pengawet yang ada kompetibel dengan kloramfenikol

natrium suksinat, paraben dan fenol tidak kompetibel dengan Nitrofurantoin dan lain-lain

Ketika pengenceran produk serbuk kering untuk injeksi dengan suatu air untuk injeksi yang

mengandung bakteriostatik adalah penting suatu produk itu harus kompetibel dengan

pengawetnya. Selain itu pengawet juga harus kompetibel dengan wadah dan penutup dari

sediaan.

Pengawet merkuri dan surfaktan kationik konsentrasi maksimum sebagai pengawet

adalah 0,1%, untuk klorbutanol, kreosol, dan phenol maksimal 0,5% dosis tunggal dan infus

tidak membutuhkan pengawet karena volume infus yang besar mengakibatkan pengawet

yang dibutuhkan juga banyak. Pengawet yang banyak ini akan mengakibatkan efek toksik

Antioksidan dan gas inertdigunakan untuk menjaga kestabilan, prinsip kerja antioksidan

bahwa senyawa tersebut harus lebih muda dioksidasi ketimbang zat yang dilindungi.

Senyawa yang paling banyak digunakan sebagai antioksidan adalah natrium dan kalium

Metabisulfit

Senyawa kompleks dan pengkelat dapat juga digunakan untuk menjaga kelarutan dan

kestabilan produk. Garam EDTA (0,01%-0,075%) adalah contoh darai zat penambah ini

Pembuatan air untuk injeksi

Perlu diperhatikan bahwa air untuk injeksi adalah beda dengan air steril untuk injeksi

Didalam FI ed 111 diterangkan bahwa air untuk injeksi adalah dibuat dengan menyuling

Kembali air suling segar dengan alat kaca yang netral atau wadah logam yang cocok yang

diperlengkapi dengan labu percik. Hasil sulingan pertama dibuang. Sulingan selanjutnya

ditampung dalam wadah yang cocok dan segera digunakan

Pemeriksaan air untuk injeksi

N0 Jenis pemeriksaan Hasil pemeriksaan standart Kesimpulan

1 Ph, dan reaksi

2 Cu,Fe,Pb 0

3 Kalsium 0

4 Chlorida 0

5 Nitrat 0


3/19

6 Sulfat 0

7 Ammoniak 0

8 Nitrat 0

9 Co2 0

10 Amonik albumin 0

11 Zat Pereduksi 0

12 Sisa Penguapan

13 Seng 0

1.1. Isotonis

Larutan yang isotonis tidak akan menyebabkan suatu jaringan membengkak atau

berkontraksi bila mereka berkontak dan juga tidak akan menyebabkan rasa yang tidak enakbila diteteskan ke mata, saluran hidung, darah atau jaringan tubuh lainnya. Satu contoh

sediaan farmasi semacam itu adalah larutan NaCl isotonis 0,9 %.

Jika larutan mempunyai konsentrasi garam yang sama dan tekanan osmotic yang sama

dengan konsentrasi garam yang dan tekanan osmotic sel darah merah maka larutan itu

dikatakan isotonis dengan darah.

Jika sel darah disuspensikan dengan larutan Natrium Klorida 2 % (> 0,9%), air dalam sel

akan keluar melalui membran sel untuk mengencerkan larutan garam disekeliling sel

tersebut sampai konsentrasi garam di dua sisi membran etitrosit identik. Keluarnta air dari

dalam sel menyebabkan sel mengkerut dan mengecil atau crenated dalam hal ini larutan

disebut hipertonis dengan sel darah. Jika darah dicampur dengan natrium klorida 0,2% (1 cm menggunakan mesh 12

Granulasi kering

Terutama untuk bahan-bahan yang tidak memiliki kemampuan untuk dicetaklangsung, tetapi juga tidak tahan dengan air dan pemanasan

Komponen tablet dikempa dengan mesin tablet atau mesin khusus. Massa ini disebutslug prosesnya slugging, slug kemudian diayak dan diaduk untuk mendapatkan bentuk

granul, bila belum memuaskan dapat diulang

Contoh formula tablet

Parasetamol 500 mg

Lar. Gelatin 10 % (Pengikat) 20%

Pati Jagung (Penghancur) 10%

Mg stearat (pelicin) 1%

Talc (pelincir) 1%

Lactosum (Pengisi) ad 100%

Cara perhitungan Bahan

Mis. Untuk membuat 100 tablet dengan berat normal tablet @ 650 mg

Parasetamol : 100 x 500 mg = 50.000 mg

Pasta pati 10% : 20% x (650 x 100 tab) = 13.000 mg

Pati : 10% x 13.000 mg = 1.300 mg

Pati manihot : 10% x (650 x 100 tab) 1 = 6.500 mg

Mg. Stearat : 1% x (650 x 100 tab) = 650 mg

Talc : 1% x (650 x 100 tab) = 650 mg

Lactosum : (650 x 100 tab)( 50.000 + 1300 + 6.500 + 650 mg + 650 mg )

: 65.00059.100 = 5,9 g

Pembuatan larutan pasta pati

1. Timbang pati jagung 1.300 mg tambahkan air 3 ml. Aduk hingga hoogen.2. Panaskan air sebanyak 95 ml hingga mendidih3. Masukkan campuran pertama aduk hingga terbentuk larutan bening dan homogen.4. Turunkan dinginkan lalu timbang hingga beratnya 100 g

Pembuatan Granul Tablet


16/19

1. Timbang parasetamol, pati manihot, dan lactosum, gerus hingga halus danhomogenkan lalu ayak

2. Basahkan campuran pertama dengan pasta pati hingga massa granul yang baik3. Ayak dengan pengayak no4. Timbang granul yang terbentuk lalu keringkan pada suhu 80 derajat C selama 8 jam5. Timbang granul kering, campur dengan Mg stearat dan talc6. Cetak7. Lakukan pengujian Granul

Pengujian Granul

Pengujian Granul dilakukan untuk menentukan sifat sifat granul yang dapat

memberikan gambaran kepada kita tenatng sifat tablet yang akan terbentuk sehingga kita

dapat melakukan antisipasi untu menghasilkan tablet baik

Pengujian granul terdiri atas :

1. Pengujian Kadar AirUji kadar air ditentukan dengan menimbang granul basah dan dalam keadaan basah

setelah kering. Kadar air dinyatakan sebagai MC (Moisture Content) atau LoD (

Loost on drying)

Kadar sekitar 2% - 3%

Prosedur Kerja

a. Timbang sampel granul basah (setlah granulisasi awal sebelum dikeringkan)secukupnya (A gram)

b. Timbang granul yang telah dikeringkan (B gram)c. Hitung bobot air dengan menggunakan rumus MC dan LoD

% MC =

%LoD =

2. Pengujian Daya alir

Penentuan aliran granul dilakukan untuk mengetahui konsistensi granul sebelum

digunakan dalam proses pembuatan tablet. Beberapa pengujian granul yang dapat

digunakna sebagi parameter granul yang memenuhi persyaratan dalam proses

pembuatan sediaan tablet adalah :

a. Uji sudut diam (angle of repose)Untuk menentukan sifat aliran dilakukan uji sudut kemiringan yang

ditunjukan jika suatu zat berupa serbuk mengalir bebas dari sebuah corong

ke atas suatu dasar membentuk kerucut yang sudut kemiringannya diukur,

semakin datar kerucut, artinya sudut kemiringan semakin kecil, maka sifat

aliran serbuk makin baik untuk sebagian besar serbuk farmasi memiliki

sudut kemiringan dengan range 34- 48

Hal.27

Hubungan antara angle of repose () dan aliran serbuk


17/19

Angle of repose( (derajat)

Aliran

40

Sangat Baik

Baik

Agak Baik

Sangat kurang

*penambahan glidan dapat meningkatkan aliran (0,2% Aerosil)

b. uji BJ sebenarnya (sejati)

Pengujian bobot jenis sebenarnya atau sejati merupakan bobot jenis dari

senyawa yang sebenarnya dimana ruang antar partikel dihilangkan sehingga

volume granul dapat dihitung. Metode ini menggunakan suatu senyawa

cairan yang tidak dapat melarutkan ataupun bereaksi dengan senyawa yang

diuji serta cairan tersebut tidak boleh masuk atau menyerap ke dalam pori-

pori granul contoh cairan tersebut adalah air raksa atau paraffin cair.

Prosedur

a. Siapkan alat dan bahan yang akan digunakan yaitu piknometer (25 ml),paraffin cair, termometer

b. Timbang piknometer kosong dengan penutup yang telah bersih dan kering(A gram)

c. Isi piknometer dengan paraffin liq. sampai penuh (bila ditutup cairan akankeluar, tidak boleh ada gelembung udara) lalu tutup bersihkan dan timbang

(B gram)

d.

Bersihkan granul dari fines, timbang dalam piknometer sebanyak 1 gram,lalu masukkan parafin liq kedalamnya hingga penuh dan bebas gelembung

udara lalu timbang (C gram)

e. Hitung bobot sebenarnya

[ ]

c. Uji BJ NyataBobot jenis nyata diperoleh dengan membagi berat dari sampel denganvolume bulk

Prosedur Kerja :

1. Gunakan gelas ukur yang sesuai dengan jumlah granul yang akan di ukur(misalkan 50 ml)

2. Timbang granul yang akan di uji, masukkan dalam gelas ukur, catat volumeawalnya

3. Lakukan pengetukan gelas ukur tersebut pada permukaan kayu denganketinggian 1 inchi dengan interval waktu 2 detik, catatlah volume

pengetukan setelah pengetukan yang ke 2,4,6,8,10,12,15,20,30, dan 50 4. Hitung BJ sebelum pengetukan (fluff density) dan BJ nyatanya


18/19

5. Hitung rasio Hausner = BJ nyata/BJ Fluff dan persen pemadatannya (indeks

Carr)

6. Tentukan sifat alirannya

untuk rasio Hausner < 1,25 mengindikasian aliran yang baik

> 1,5 mengindikasian aliran yang kurang

Interpretasi untuk aliran (By Carr indeks)

Persen Pemadatan (%) Aliran

515

1216

*1821

*2335

3338

>40

Sangat Baik

Baik

Agak Baik

Kurang

Sangat Kurang

Praktis sangat kurang

*penambahan lubrican dapat meningkatkan aliran (mis 0,2 % Aerosol)

d. Uji porositas

Uji porositas dapat dilakukan dengan beberapa cara

Porositas=

x 100%Atau

porositas =* +x 100%Porositas yang baik terletak antara range 2-10 %, rendahnya porositas

menunjukkan ketidakmudah patahnya tablet dan rendahnya keausan

e. Uji kecepatan alir (Rate of flow Factor)

Pengujian ini ingin melihat apakah dengan penambahan suatu pelincir

akan meningkatkan kecepatan waktu alir atau tidak

Prosedur

1. Timbang granul tanpa pelincir (A gram)2. Masukkan granul tanpa pelincir ke dalam corong/hopper kemudian alirkan

dengan waktu yang telah ditentukan (mis 10 detik) dengna menggunak berat

granul yang jatuh (Can stopwatch timbang granul yang jatuh (B gram)

3. Timbang bobot granul lalu tambahkan pelincir yang sesuai lalu masukkangranul dengan pelincir ke dalam corong/hopper kemudian alirkan dengan

waktu yang telah ditentukan (mis 10 detik) dengan menggunakan stopwatch

timbang berat granul yang jatuh (C jatuh)

4. Hitung faktor kecepatan alir granul


19/19

f =

KEKERASAAN

Menggunakan alat penguji kekerasan seperti mosanto tester, stoches, pfizer,hardness tester dll

Tablet bagus harus memiliki kekerasaan 4-8 kg/cm2WAKTU HANCUR

Waktu hancur adalah waktu yang dibutuhkan oleh tablet untuk hancur danpartikelnya mampu melewati mesh 10

Diuji menggunakan alat desintegrator tester Syaratnya untuk tablet tidak bersalut harus hancur tidak lebih dari 15 menit Tidak lebih dari 60 menit untuk tablet bersalut gula atau salut selaput

Medium Pengujian

Aqua destilasi = tablet tidak bersalut Cairan lambung buatan = tablet bersalut Larutkan 2,0 g NaCl P dan 3,2 g pepsin P dalam 7,0 HCL P dan air secukupnya

hingga 1000 ml

Larutan mempunyai pH lebih kurang 1,2 Cairan usus buatan = tablet bersalut enterik Larutkan 6,8 g kalium fosfat monobasa P dalam 250 ml air, campur dan tambahkan

190 ml NaOH 0,2 N dan 400 ml air. Tambahkan 10,0 g pankreatin P, campur dan

atur pH hingga 7,5 0,1dengan NaOH 0,2 N, encerkan dengan air hingga 1000 ml

Cara kerja

Tablet tidak bersalut gula

Masukkan 1 tablet pada masing-masing tabung keranjang Masukkan 1 cakram pada siap tabung dan jalankan Gunakan air bersuhu 370 C 20 C sebagai media, kecuali dinyatakan lain pada

monografi

Semua tablet harus hancur sempurna

Bila ada tablet yang tidak hancur, ulangi dengan menggunakan 12 tablet Tidak kurang dari 16 dari 18 tablet harus hancur sempurna

sediaan parenteral dan tablet

Documents