PATOGENESIS DAN PATOFISIOLOGIPENYAKIT BENIGN PROSTAT HYPERPLASIAMAKALAHUntuk memenuhi tugas matakuliah Pathologyyang dibina oleh Ibu Sri Mudayati, SKp., M.KesOleh aris Aulia !"#$""$$$$%&itria An'ara'ati !"#$""$$$"(&Andani Arumsari !"#$""$$$("&Amanda )usyda !"#$""$$$(*&Ika +esika !"#$""$$$%,&POLI-.K/IK K.S.H.-A/ K.M./K.S MALA/0K.P.)A1A-A/23III K.P.)A1A-A/ MALA/0April ($"%BAB IPENDAHULUAN1.1 Latar Belakang4enignProstati5Hyperplasiabiasadisingkat dengan4PH. 64PHadalahpenyakit yangdisebabkan oleh penuaan. -anda klinis 4PH biasanya mun5ul pada lebih dari 7$8 laki3 lakiyang berusia 7$ tahun ke atas dan hampir sepertiga pria berusia lebih dari 97 tahun. Hyperplasiaprostati5 adalah pertumbuhan nodul3 nodul :ibroadenomatosa ma;emuk dalam prostat,pertumbuhantersebut dimulai dari bagianperiuretral sebagai proli:erasi yangterbatas dantumbuh dengan menekan kelen;ar normal yang tersisa< !Pri5e = 1ilson, ($$9>"#($&.Meskipun;arangmengan5am;i'a, 4PHmemberikankeluhanyangmen;engkelkandanmenggangguakti?itas sehari3hari. Keadaanini akibat dari pembesarankelen;ar prostat ataubenign prostate enlargement !4P.&yang menyebabkan ter;adinya obstruksi pada leher buli3bulidan uretra atau dikenal sebagaibladder outlet obstru5tion !4OO&. Obstruksi yang khususdisebabkan oleh pembesarankelen;ar prostat disebut sebagai benign prostate obstru5tion !4PO&.Obstruksi ini lamakelamaandapat menimbulkanperubahanstruktur buli3buli maupungin;alsehinggamenyebabkan komplikasi pada saluran kemih atas maupun ba'ah..2i Indonesia 4PH merupakan urutan kedua setelah batu saluran kemih. -entu hal ini bukanmasalahsepele. -api, harus ditangani denganbaik. Mahasis'asebagai 5alonpera'at harusmemiliki pengetahuan yang 5ukup untuk menangani klien 4PHkhususnya dalamasuhankepera'atan perioperati:. Maka dari itu mahasis'a harus mengetahui patogenesis 4PH terlebihdahulu. Patogenesis 4PH dibahas dalam makalah yang ber;udul 6 Pathogenesis = Patho:isiologiPenyakit 4enign Prostat Hyperplasia"#($&. Sedangkanmenurut pendapat M5Phee=0anong!($"">,(,&,64PHadalahpertumbuhantakganas stromadankelen;ar epitel prostat yangmenyebabkanpembesaran kelen;ar prostatBB. 4PHter;adi hampir lebih dari 7$8laki3 laki yang berusia 7$ tahun ke atas dansepertiganya pria berusia 97 tahun ke atas. Insiden ini meningkat karena adanya kenaikan umurharapanhidup. Hal ini dikarenakanpadausialan;ut ter;adi degenerasi sel, termasuksel Cselprostat.4PHbukanmerupakanhipertro:i prostat, melainkanhyperplasiaprostat. Karenapada4PH mengalami penambahan ;umlah sel, bukan penambahan ukuran selnya.'"' Et)*l*g)Penyebab4PH tidak diketahuise5ara pasti, akan tetapiada beberapa :aktorpenyebabdiantaranya:aktorperubahanusiadanhormon. Padapriadengan4PHtidakmemperlihatkange;ala3 ge;alanya, namun telah menglami perkembangan mikroskopik pada saat pria berusia #$37$ tahun dan hal inilah yang dapat menyebabkan perubahan patologik anatomi pada sel kelen;arprostat.-elah dilakukan penelitian dengan 5ara otopsi, dan diketahui bah'a timbulnya ge;ala4PH ada hubunganya dengan bertambahnya usia. Penyebab lain dari 4PH diantaranya :aktorhormon yaitu ter;adi peningkatan kadar 2H-.Prostat pada laki C laki membutuhkan rangsang testosteron yang 5ukup untuk tumbuh danberkembang. -estosteron diproduksi 9 C , mgDhari !*78 diproduksi oleh sel Leydig dan 78 olehkorteAadrenal ataumetabolismeperi:er&. 2idalamdarah, *E8testosteronyangadaterikatdengan albumin dan sex hormon binding protein!SH4P&, hanya (8 yang masuk ke dalam selprostat se5ara simpel di:usi. Setelah masuk dalam prostat, testosteron di metabolisme oleh enFymprostat. Lebihdari *$8dikon?ersi men;adi 2H- olehenFim 7G3reduktase.2H-merupakanandrogen yang sangat poten di dalam prostat, dan akan berikatan dengan androgen resptoryangdapatmemi5utranskripsi2/Adanmelepasgrowthfaktor!0&.Adanyaakti?itas0akanmerangsang pertumbuhan prostat. Meskipun penyebab 4PH tidak diketahui se5ara pasti, berikut ini ada beberapa yang dapatmempengaruhi pathogenesis 4PH. aktor3 :aktor tersebut diantaranya>1. Pertum.uan -r*stat terka)t us)aHumlah;aringanFonatransisi danperiuretraberkaitandengandera;at obstruksi daripadaukuran prostat keseluruhan. /amun pendapat yang menyatakan bah'a ge;ala klinis 4PH semata3matadisebabkanolehpeningkatanresistensi uretraterkait adanyamasasangatlahsederhana.Sebagian ge;ala tersebut dapat disebabkan oleh dis:ungsi detrusor dan perubahan sara: di ?esikaurinaria dan prostat akibat obstruksi.2. S)m-a) -r*stat/l)ngkar0 gelang1 gelang -r*stat2Adanya simpai disekeliling prostat diduga berpengaruh dalamtimbulnya ge;ala3 ge;alaobstrukti:. Pada pria, simpai tersebut dapat membuat tekanan yang ditimbulkan oleh pembesaran;aringanFonaperiuretra3transisi disalurkankeuertrasehinggameningkatkantahananuretra.Insisi simpai prostat se5ara bedah atau pengangkatan bagian prostat yang menyebabkanobstruksi, baikdenganreaksi transuretramaupunprostatektomi terbuka, se5arae:ekti: dapatmenghilankan ge;ala.3. Pengaturan -ertum.uan -r*stat *le *rm*neAndrogen testis dan proses penuaan dapat mempengaruhi ter;adinya 4PH. -erdapat beberaparangkaianpenelitianyangmembuktikanhubunganini. Pertama, priayangdikastrasi sebelumpubertasatauyangmengidapgangguanproduksi ataue:ekandrogentidakmengalami 4PH.Kedua, prostat tidak seperti organ dependen3 androgen lainnya, mempertahankankemampuannya untuk berespon terhadap androgen seumur hidup. Androgen dibutuhkan untukproli:ersi dan di:erensiasi sel normal diprostat. Androgen ;uga dapat menghambat se5ara akti:pergantiandankematiansel. Akhirnya, kekuranganandrogenpadaberbagai tingkat diaksishipotalamus3hipo:isis3testis, dapat mengurangi ukuranprostat danmemperbaiki ge;ala3ge;alasumbatan.4. Fa+t*r -ertum.uanaktor3 :aktor pertumbuhan :isik yang dapat menyebkan petumbuhan prostat yaitu>a.Fibroblast Growth Factor !0& 4asi5ibroblast 0ro'thaktor !b0&, ber:ungsi merangsangpertumbuhanstromadanpembuluh darah! angiogenesis&. 0,, ber:ungsi merangsang pertumbuhan sel epitel.b. Transforming Growth Factor !-0& -03I", ber:ungsi menghambat pertumbuhan stroma. -03I(, ber:ungsi terhadap pertumbuhan sel epitel.c. Epidermal Growth Factor !.0&d. ns!lin"like Growth Factor!I03I =I03II&, berperan dalampathogenesis hyperplasiaprostat ;inak melalui e:ek parakrin I0 dan protein pengikat I0 !I04P&.5. Ot*t -*l*s 3an a3renerg)k -r*statOtot polos meupakan bagian yang 5ukup banyak terdapat di dalam kelen;ar prostat. .lastisitasuretradandera;at obstruksi salurankeluar ?esikaurinari ;elas dipengaruhi olehkandunganrelati? otot polos di dalam prostat pasien dengan 4PH. Sel otot polos di prostat! di leher kandungkemih dan di simpai prostat& memiliki banyak reseptor G3 adrenergi5. Kontraksi prostat dan leherkandungkemih diperantarai oleh G3adrenergi5.Stimulasi reseptor3 reseptorinimenyebabkanpeningkatan dinamis resistensi uretra pars prostatika.6. Kemungk)nan mekan)sme *.struks) saluran keluar 4es)ka ur)nar)aHyperplasia prostat ;inak menimbulkan obstruksi leher kandung kemih melalui beberapa 5aradiantaranya lobus medius yang menon;ol dapat ber:ungsi sebagai katub bola, hambatan dapattimbul akibat simpai yang tidaki dapat teregang, obstruksi statis dapat ter;adi akibat pembesaranprostat disekitar uretra pars prostatika, dan mungkin mun5ul obstruksi dinamis akibat kontraksiotot polos prostat.'"# Pat*genes)sSe5ara singkat di;elaskan berdasarkan pendapat S;amsuhidayat !($$7& mengenai teori yangmen;elaskan dari proses 4PH.-eori 2H- !dihidrotestosteron&, -estosteron dengan bantuan enFim 7 G3reduktasedikon?ersi men;adi 2H- yang merangsang pertumbuhan kelen;ar prostat.-eori )ea'akening, teori ini berdasarkan kemampuan stroma untuk merangsangpertumbuhan epitel, sehingga ;aringan kembali seperti perkembangan pada masatingkat embriologi dan memper5epat pertumbuhan ;aringan periuretral.-eori stem 5ell hypothesis, stem sel akan berkembang men;adi sel apli:ying. Selapli:yingakanberkembangmen;adi sel transit yangtergantungse5aramutlakpada androgen, sehingga dengan adanya androgen sel ini akan berproli:erasi danmenghasilkan pertumbuhan prostat yang tidak normal.-eori gro'th :a5tors, :aktor pertumbuhan ini dibuat oleh sel3sel stroma di ba'ahpengaruhandrogen. Adanyaekspresi berlebihandari epidermis gro'th:a5tor!.0& dan :ibroblast gro'th :a5tor !0& serta adanya penurunan ekspresitrans:orming gro'th :a5tor3I!-03I&, akan menyebabkan ter;adinyaketidakseimbangan pertumbuhan prostat dan akhirnya mengarah pada pembesaranprostat./amun demikian, diyakini ada ( :aktor penting untuk ter;adinya 4PH, yaitu adanyadihidrotestosteron !2H-& dan proses penuaan. Pada pasien dengan kelainan kongenital berupade:isiensi 73 Greduktase, yaituenFimyangmengkon?ersi testosteronke2H-,kadar serum2H-3nya rendah, sehinggaprostat tidakmembesar. Sedangkanpadaproses penuaan, kadartestosteronserummenurundisertai meningkatnyakon?ersi testosteronmen;adiestrogenpada;aringanperiperal. Peranandrogendanestrogendalampembesaranprostat benigna adalahkompleks dan belum ;elas. -indakan kastrasi sebelummasa pubertas dapat men5egahpembesaranprostat benigna. Penderita dengankelainangenetikpada :ungsi androgen;ugamempunyai gangguanpertumbuhanprostat. 2alamhal ini, barangkali androgendiperlukanuntukmemulai proses 4PH, tetapi tidakdalamhal proses pemeliharaan. .strogenberperandalam proses pembesaran stroma yang selan;utnya merangsang pembesaran epitel.etiologiproseskomplikasi '"5 Pat*()s)*l*g)Kelen;ar prostat terbagi dalam beberapaFona, antaralainFonaperi:er, Fonasentral, Fonatransisional, Fona :ibromuskuler anterior dan periuretra !M5 /eal dalam 4asuki, ($$$&. MenurutS;amsuhida;at !($$7&, bah'a pada usia lan;ut akan ter;adi perubahan keseimbangan testosterondanestrogenkarena produksi testosteronmenurundanter;adi kon?ersi tertosteronmen;adiestrogen pada ;aringan adipose di peri:er. 4asuki !($$$& men;elaskan bah'a pertumbuhan 4PHsangat tergantung pada hormon tertosteron,yang di dalam sel3sel kelen;ar prostat hormon iniakandirubahmen;adidehidrotestosteron!2H-& denganbantuanenFim7G3reduktase. 2H-BPHHormoneUsiainkontenesiagagal ginjalhemoroidherniaPada laki- laki kadar testostreron > estrogen usia meningkat testosterone dikonversi oleh enzim 5-reduktase menjadi DHTterjadi pertumbuhan abnormal kel prostatinilah yang se5ara langsung mema5u m3)/A di dalam sel3sel kelen;ar prostat untuk mensintesisprotein sehingga ter;adi pertumbuhan kelen;ar prostat.Oleh karena pembesaran prostat ter;adi perlahan, maka e:ek ter;adinya perubahan pada traktusurinarius ;uga ter;adi perlahan3lahan. Perubahan pato:isiologi yang disebabkan pembesaranprostat sebenarnyadisebabkan oleh kombinasi resistensi uretra daerah prostat, tonus trigonum,leher ?esika, dankekuatankontraksidetrusor. Se5aragaris besar, detrusordipersara:isistemparasimpatis, sedangkan pada tonus trigonum, leher ?esika dan prostat dipersara:i sistemsimpatis. Pada tahap a'al setelah ter;adinya pembesaran prostat akan ter;adi peningkatanresistensi pada leher ?esika dan daerah prostat. Kemudian detrusor men5oba mengatasi keadaanini dengan 5ara kontraksi lebih kuat dan detrusor men;adi lebih tebal. Penon;olan serat detrusorkedalam ?esika urinaria dengan sistoskopi akan terlihat seperti balok yang disebut trahekulasi!buli3buli balok&. Mukosa dapat menerobos keluar diantara serat aetrisor. -on;olan mukosa yangke5il dinamakansakula sedangkanyangbesardisebut di?ertikel. asepenebalandetrusorinidisebut :ase kompensasi otot dinding ?esika urinaria. Apabila keadaan berlan;ut maka detrusormen;adi lelah dan akhirnya mengalami dekompensasi dan tidak mampu lagi untuk berkontraksisehingga ter;adi retensi urin. '"6 Gam.aran Makr*sk*-)k0 M)kr*sk*-)kGe$ala 3an Tan3aPenyebab utama ge;ala dan tanda 4PH adalah obstruksi traktus urine dan dis:ungsi ?esikaurinaria. 4PH dapat menyebabkan retensi urine akut atau kronik. Pada retensi urine akut, ter;adidilatasi ?esika urinariayang menimbulkan nyeri, disertai ketidakmampuan 4AK. )etensi urinakut sering dipi5u oleh pembengkakan prostat akibat in:ark suau nodul atau akibat obat tertentu.Pada retensi urine kronik, timbul ge;ala3 ge;ala berkemih obstrukti: dan iritati:.-erdapat dua ;enis ge;ala diantaranya iritati:yang berkaitan dengan pengisian ?esika urinariadan obstrukti: yang berkaitan dengan pengosongan ?esika urinaria. 0e;ala iritait: ter;adi akibathipertro:i dan dis:ungsi ?esika urinaria dan men5akup :rekuensi, nokturia, dan urgensi. Pasienseringmengeluhkesulitanmemulai berkemihdanberkurangnyaaliransehingga5aliber dankekuatan arus urine berkurang. 0e;ala obstrukti: ter;adi akibat distorsi dan penyempitan leher?esi5auriariadanuretrapars prostati5sehinggapengosongan?esikaurinariamen;adi tidaktuntas. 0e;alaobstrukti: men5akupkesulitanmemulai berkemih, arus urineyangtersendat3sendat, hesitansi, dan urine yang menetes.Untukmenge?aluasi se5araob;ekti: keparahandankompleksitas ge;aladankompleksitasge;alapada4PH, suatuindeks ge;alatelahdibuat olehthe#merican$rologic#ssociation.Menge?aluasi ge;alapasien, misalnyapengosongan?esikaurinaria, :rekuensi, intermitten5y,urgensi, dan nokturia, serta kualitas hidup. Indeks ge;ala telah di?alidasi dan terbukti memilikikehandalan pengu;ian ulang serta dapat membedakan antara pasien dan 5ontrol. 2alam u;i klinisterdapat korelasi baikantara ge;ala perkemihandanskor total, daninstrument ini terbuktiberguna untuk men;elaskan perubahan3 perubahan ge;ala seiring 'aktu dan setelah pengobatan.Penyulit dilatasi?esika urinaria kronik men5akup hipertro:i otot dinding ?esika urinaria danterbentuknya di?erti5ulum> in:eksi saluran kemih akibat stagnasi urineJ hematuria, terutama padain:ark nodul prostatJ dan gagal gin;al kronik dan aFotemia akibat hidroureter dan hidrone:rosisbilateral.Pemeriksaan re5tum dengan ;ari tangan dapat mengungkapkan pembesaran :okal atau di:usprostat. /amun, ukuranprostat berdasarkanpemeriksaanrectal to!chetidakberkorelasi baikdengange;alaatautanda4PHatauperlutidaknyapengobatan. Pemeriksaanabdomenba'ahdapat memperlihatkan ?esika urinaria, yang konsisten dengan retensi urine dan mungkinasimtomatik.2.6 K*m-l)kas) BPHKomplikasi yang sering ter;adi pada pasien 4PH antara lain dapat ter;adi obstruksi traktusurinarius, karena urin tidak mampu mele'ati prostat. Hal ini dapat menyebabkan in:eksi salurankemih dan apabila tidak diobati, dapat mengakibatkan gagal gin;al. Pada 4PHterdapat dua ge;ala yaitu obstruksi dan iritasi. 0e;ala obstruksi disebabkandetrusor gagal berkontraksi dengan5ukuplamadankuat sehinggamenimbulkankomplikasiantaralainkontraksiterputus3putus!mengganggupermulaanmiksi&, miksiterputus, menetespada akhir miksi, pan5aran lemah, dan rasa belum puas setelah miksi. Sedangkan pada ge;alairitasi ter;adi karena pengosongan yang tidak sempurna atau pembesaran prostat akanmerangsang kandung kemih, sehingga sering berkontraksi 'alaupun belum penuh atau dikatakansebagai hiperseniti?itas otot detrusor !:rekuensi miksi meningkat, nokturia, miksi sulitditahanDurgen5y, disuria&. Karena produksi urin terus ter;adi, maka satu saat ?esiko urinaria tidakmampu lagi menampung urin,sehingga tekanan intra?esikel lebih tinggi dari tekanan s:ingter danobstruksi sehingga ter;adi inkontinensia paradoA !o?er:lo' in5ontinen5e&. )etensi kronikmenyebabkan re:luks ?esiko ureter dan dilatasi. ureter dan gin;al, maka gin;al akan rusak danter;adi gagal gin;al. Kerusakan traktus urinarius bagian atas akibat dari obstruksi kronikmengakibatkan penderita harus menge;an pada saat miksi yang menyebabkan peningkatantekanan intra abdomen yang akan menimbulkan hernia dan hemoroid. Stasis urin dalam ?esikourinaria akan membentukbatu endapan dan menimbulkan keluhan iritasi dan hematuria. Selainitu, stasisurindalam?esikaurinariamen;adikanmediapertumbuhanmikroorganisme, yangdapat menyebabkan sistitis dan bila ter;adi re:luks menyebabkan pyelone:ritis !S;amsuhida;at,($$7&.BAB IIIPENUTUP#"! Kes)m-ulan4PHadalahpertumbuhanabnormal yangmenyebabkanpembesarankelen;ar prostat.4PHdisebabkanoleh:a5tor usiadanhormone. Proses perkembanganpembesarankelen;arprostat ini dimulai dari peningkatan usia yang menyebabkan testosterone dikon?ersi oleh enFim7G3reduktase men;adi 2H- dan kemudian 2H-berikatan dengan androgen resptoryang dapatmemi5utranskripsi 2/Aselan;utnyamelepasgrowthfaktor!0& yangdapat merangsangpertumbuhan prostat. #"' SaranPada laki3 laki terutama pada usia harapan hidup yang mengalami peningkatan, harus lebihmeningkatkan pola hidup sehat dengan berolahraga teratur dan pola makan yang bergiFi lengkap.Hal ini dikarenakanpenyakit 4PHdiketahui hanya dipengaruhi olehpeningkatanusia danpengaruh hormone, dan keduanya saling berkaitan dan tidak dapat dihindari. DAFTAR PUSTAKA4asuki, P. ($$$. %asar"%asar $rologi. Hakarta> Katalog 2alam -erbitan.S;amsuhidayat. ($$7. B!k! #&ar lm! Bedah, .disi (. Hakarta> .0K.