sedasi dan pelumpuh otot icu

7/22/2019 Sedasi Dan Pelumpuh Otot Icu

1/59

JAIJurnal Anestesiologi Indonesia

Volume II Nomor 02, Juli 2010

Diterbitkan oleh Program Studi Anestesiologi dan Terapi Intensif

Fakultas Kedokteran Universitas Diponegoro danIkatan Dokter Spesialis Anestesiologi dan Reanimasi

(IDSAI) Jawa Tengah

Dipersembahkan untuk kemanusiaan khususnya bangsa Indonesiamelalui insan yang berkarya, belajar dan tertarik di bidang Anestesiologi dan Terapi Intensif


2/59

Sejawat terhormat,

Jurnal Anestesiologi Indonesia (JAI) edisi ini

memuat artikel penelitian klinik dan preklinik.

Diantaranya adalah mengenai pengaruh injeksi

levobupivakain pada IL-10 pada luka insisi,

Pengaruh Infiltrasi Levobupivakain pada Skor

Histologis MHC Kelas 1, dan Perbedaan Agregasi

Trombosit pada pemberian Propofol dan Penthotal

Dua tinjauan pustaka, mengenai Pengelolaan

Cairan Pediatrik dan Penggunaan Sedasi dan

Pelumpuh Otot di ICU diharapkan menambah

wawasan kita dalam bidang anestesi dan terapi

intensif.

Semoga bermanfaat.

Salam,

dr. Uripno Budiono, SpAn

Artikel dalam jurnal ini boleh di-copy untuk

kepentingan pendidikan dan ilmu pengetahuan.

Apabila akan menggunakannya sebagai acuan,

hendaknya mencantumkan artikel tersebut

sebagai daftar pustaka dengan sitasinya.

Jurnal Anestesiologi Indonesia

Pelindung:

Dekan Fakultas KedokteranUniversitas Diponegoro

Ketua Program Studi Anestesiologidan Terapi Intensif FK UNDIP

Ketua Ikatan Dokter SpesialisAnestesiologi dan Reanimasi

Indonesia (IDSAI) Cabang Jawa Tengah

Ketua Redaksi:

dr. Uripno Budiono, SpAn

Wakil Ketua Redaksi:

dr. Johan Arifin, SpAn, KAP

Anggota Redaksi:

dr. Abdul Lian Siregar, SpAn, KNA

dr. Hariyo Satoto, SpAn

dr. Witjaksono, MKes, SpAn, KAR

dr. Ery Leksana, SpAn, KIC, KAO

dr. Heru Dwi Jatmiko, SpAn, KAKV, KAP

dr. Jati Listianto Pujo, SpAn, KIC

dr. Doso Sutiyono, SpAn

dr. Widya Istanto N, SpAn, KAKV, KAR

dr. Yulia Wahyu Villyastuti, SpAn

dr. Himawan Sasongko, SpAn, MSi.Med

dr. Aria Dian Primatika, SpAn, Msi. Med

dr. Danu Soesilowati, SpAn

dr. Hari Hendriarto, SpAn, Msi. Med

Mitra Bestari:

Prof. dr.Soenarjo,SpAn, KMN, KAKV

Prof. dr.Marwoto, SpAn, KIC, KAO

Dr.dr. Sofyan Harahap, SpAn, KNA

Seksi Usaha:

dr. Mochamat

Administrasi:

Maryani, Kamtini, Nik Sumarni

Jurnal Anestesiologi diterbitkan 3 kali pertahun, setiap bulan Maret, Juli dan

November sejak tahun 2009. Harga

Rp.200.000,- per tahun.

Untuk berlangganan dan sirkulasi:

Ibu Nik Sumarni (081326271093)

Ibu Kamtini (081325776326)

Alamat Redaksi:

Program Studi Anestesiologi dan Terapi

Intensif FK UNDIP/ RS Dr. Kariadi,

Jl. Dr. Sutomo 16 Semarang.

Telp. 024-8444346.

JAI


3/59

DAFTAR ISI

PENELITIAN Hal

Mochamad Rofii, Hariyo Satoto, Mohamad Sofyan Harahap

Perbandingan Kadar IL-10 Serum dengan dan Tanpa Infiltrasi Levobupivakain pada

Nyeri Pasca Insisi

Infiltrasi Levobupivakain 0,25 % disekitar luka insisi meningkatkan kadar IL-10 serum.Kenaikan kadar IL-10 serum tertinggi adalah pada kelompok infiltrasi dengan

Levobupivakain 0,25 % yang terjadi pada hari kedua yaitu sebesar 130 %.

70

Aria Dian Primatika, Uripno Budiono, Ery Leksana

Pengaruh Infiltrasi Levobupivakain pada Skor Histologis MHC Kelas 1 pada

Penyembuhan Luka

Ekspresi MHC kelas I (skor histologi MHC I) pada kelompok dengan infiltrasi

levobupivakain lebih rendah dibandingkan dengan kelompok tanpa infiltrasi

levobupivakain.

81

Arliansah, Widya Istanto, Hariyo SatotoPerbedaan Agregasi Trombosit pada Penderita yang Mendapat Propofol dan Penthotal

Propofol secara bermakna menurunkan agregasi maksimal trombosit dan menyebabkan

hipoagregasi lebih banyak daripada penthotal.

91

TINJAUAN PUSTAKA

Aditya Kisara, Hariyo Satoto, Johan Arifin

Pengelolaan Cairan Pediatrik

Pemberian cairan pada anak berbeda dengan pemberian cairan pada dewasa. Untuk

memudahkan menghitug jumlah kebutuhan cairan rumatan pada anak dapat digunakan

rumus dari Holliday dan Segar. Pada anak yang akan mejalani operasi, perlu diberikan

cairan pengganti puasa dan cairan yang hilang selama operasi

107

Tatag Istanto, Jati Listiyanto, Danu Soesilowati

Penggunaan Sedasi dan Pelumpuh Otot di Unit Rawat Intensif

Sedasi sebaiknya diberikan pada pasien dengan penyakit kritis yang dirawat di ICU, dan

pelumpuh otot jarang digunakan di ICU karena biasanya sedasi saja sudah mencukupi

untuk menenangkan pasien dan memberikan kenyamanan pasien dengan ventilasi

mekanik. Penggunaan sedasi yang terlalu berlebihan atau telalu sedikit meningkatkan

angka morbiditas pasien. Penggunaan pelumpuh otot dalam waktu lama memiliki banyak

kerugian yang harus dipertimbangkan.

116


4/59

70


Volume II, Nomor 2, Tahun 2010

PENELITIAN

Perbandingan Kadar IL-10 Serum dengan dan Tanpa Infiltrasi Levobupivakain

pada Nyeri Pasca Insisi

Mochamad Rofii*, Hariyo Satoto*, Mohamad Sofyan Harahap*

*Bagian Anestesiologi dan Terapi Intensif FK Undip/ RSDK, Semarang

ABSTRACT

Background : Incicion pain provokes the increase of glucocorticoid hormone that extends

periode of the wound healing. Pain transmission will be inhibited by Levobupivacaine 0,25 %

infiltration. This therapy will decrease the cellular immunity suppression so the macrophage

function in helping the T cell activation are not inhibited. This cell activation will increase

the IL-10 serum level.Objective : To compare IL-10 serum level with and without Levobupivacaine 0,25 %

infiltration post incicion.

Methods : This laboratoric experimental study was designed with randomized post test only

control group method on thirty five Wistar rats. The experimental group was devided

randomly into three groups. The control group (K) contained 5 Wistar rats, group P1 and P2

contained 15 Wistar rats of each. In the group K, the rats were anesthesized without incicion

and without Levobupivacaine 0,25 % infiltration, the IL-10 serum level was examined on the

day one. In the group P1, the rats were anesthesized followed with 2 cm subcutaneous depth

incicion and without Levobupivacaine 0,25 % injection. And in the group P2 , the rats wereanesthesized followed by 2 cm subcutaneous depth incicion and Levobupivacaine 0.25 %

infiltration was administered. The reinfiltration on the group P1 and P2 was administered

every 8 hour twice daily. IL- 10 serum level was examined on the day 1, 2 and 3. And then

compared among three group.The statistic datas were analysed with SPSS 10,0 for windows

programme.

Resul ts : The mean of rats body weight among three groups were not significantly different (

p = 0,874 ). IL-10 serum level in the group K was 0,13 0,02 pg/ml. The level of IL-10 serum

in the group P1 on day one was 0,16 0,12 pg/ml ; day two was 0,16 0,06 pg/ml and day

three was 0,18 0,07 pg/ml. There were 23 % increased of IL-10 serum level on the day oneand day two, 38 % on the day three in the group P1. The IL-10 serum level in group P2 on

day one, two and three were 0,21 0,15 pg/ml ; 0,30 0,11 pg/ml ; 0,29 0,13 pg/ml

respectively. And in the group P2 there were 61 % increased of IL-10 serum level on the day

one, 130 % on the day two and 123 % on the day three respectively. IL-10 serum level among

three groups were significantly different with p = 0,000. The clinical parameter datas in the

three groups were normaly distributed. The increase of IL-10 serum level was highest in

group with Levobupivacaine 0,25 % infiltration on day two ( p < 0,05 was considered

significant ).


5/59

71



Conclusions :Infiltration of Levobupivacaine 0,25 % is increased IL-10 serum level. There

are 23 % increased of IL-10 serum level on the day one and day two, 38 % on the day three

in the group P1. And in the group P2 there are 61 % increased of IL-10 serum level on the

day one, 130 % on the day two and 123 % on the day three respectively. The highest IL-10

serum level is 130 % that achieve in group with Levobupivacaine 0,25 % infiltration on daytwo.

Keywords :IL-10 serum level, Levobupivacaine 0,25 % infiltration, incision pain.

ABSTRAK

Latar belakang : Nyeri insisi menyebabkan peningkatan hormon glukokortikoid yang

memperlama penyembuhan luka. Transmisi nyeri dapat dihambat dengan infiltrasi

Levobupivakain 0,25 %. Terapi ini akan mengurangi supresi imunitas seluler sehingga fungsi

makrofag dalam membantu aktifasi sel T tidak terhambat. Aktifasi sel T ini diduga akanmeningkatkan kadar IL-10 serum.

Tujuan : Membandingkan kadar IL-10 serum dengan dan tanpa infiltrasi Levobupivakain

0,25 %.

Metode : Dilakukan penelitian eksperimental laboratorik dengan disain Randomized Post

test only control group design,pada tigapuluh lima ekor tikus Wistar.Kelompok penelitian

dibagi menjadi tiga kelompok secara acak. Kelompok kontrol (K) lima ekor tikus, kelompok

Perlakuan 1 (P1) dan kelompok Perlakuan 2 (P2) masing-masing limabelas ekor tikus.

Kelompok kontrol (K) tikus dibius, tanpa insisi dan tanpa infiltrasi lalu diperiksa kadar IL-10

serumnya pada hari pertama. Kelompok Perlakuan 1 (P1) tikus dibius lalu dilakukan insisisepanjang 2 cm dipunggung kedalaman subkutis dan injeksi tanpa Levobupivakain 0,25 %

disekitar luka. Kelompok Perlakuan 2 (P2) tikus dibius laku dilakukan insisi sepanjang 2 cm

dipunggung kedalaman subkutis dan infiltrasi dengan Levobupivakain 0,25 % disekitar luka.

Injeksi pada kelompok P1 dan infiltrasi pada kelompok P2 diulangi dua kali tiap 8 jam

selama 24 jam. Kadar IL-10 serum kelompok P1 dan kelompok P2 diperiksa pada hari ke

pertama, kedua dan ketiga. Dibandingkan kadar IL-10 serum antara ketiga kelompok.

Analisis statistik dengan program SPSS 10,0 for windows.

Hasil : Dari hasil pengamatan rerata berat badan tikus pada ketiga kelompok berbeda tidak

bermakna dengan p = 0,874 ( p > 0,05 ). Kadar IL-10 serum pada kelompok K 0,13 0,02pg/ml, sedangkan kelompok perlakuan 1 (P1) hari pertama 0,16 0,12 pg/ml ; hari kedua

0,16 0,06 pg/ml dan hari ketiga 0,18 0,07 pg/ml. Terjadi kenaikan sebesar 23 % pada

hari pertama dan hari kedua serta 38 % pada hari ketiga pada kelompok perlakuan 1 (P1).

Kadar IL-10 serum kelompok P2 pada hari pertama, kedua dan ketiga adalah 0,21 0,15

pg/ml : 0,30 0,11 pg/ml ; 0,29 0,13 pg/ml. Terjadi kenaikan sebesar 61 % pada hari

pertama, 130 % pada hari kedua dan 123 % pada hari ketiga. Data parameter klinis ketiga

kelompok terdistribusi normal ( p > 0,05 ). Kadar IL-10 serum pada ketiga kelompok

berbeda bermakna dengan nilai p 0,000 (p < 0,05). Kenaikan kadar IL-10 serum tertinggi


6/59

72



adalah pada kelompok dengan infiltrasi Levobupivakain 0,25 % pada hari kedua yaitu

sebesar 130 %.

Kesimpul an : Infiltrasi Levobupivakain 0,25 % disekitar luka insisi meningkatkan kadar IL-

10 serum. Terjadi kenaikan sebesar 23 % pada hari pertama dan hari kedua serta 38 % pada

hari ketiga pada kelompok perlakuan 1 (P1). Dan pada kelompok perlakuan 2 (P2) terjadikenaikan sebesar 61 % pada hari pertama, 130 % pada hari kedua dan 123 % pada hari

ketiga. Kenaikan kadar IL-10 serum tertinggi adalah pada kelompok infiltrasi dengan

Levobupivakain 0,25 % yang terjadi pada hari kedua yaitu sebesar 130 %.

Kata kunci:Kadar IL-10 serum, infiltrasi levobupivakain 0,25 % , nyeri insisi

PENDAHULUAN

Penyembuhan luka merupakan proses

kompleks dan dinamis dari perbaikan

struktur sel dan jaringan. Penyembuhan

luka melibatkan berbagai proses dengan

urutan : hemostasis, inflamasi akut,

regenerasi sel parenkim, migrasi dan

proliferasi sel parenkim, sintesis protein

extra cellular matrixs (ECM), remodelling

jaringan ikat dan komponen parenkim,

kolagenasi dan akuisisi kekuatan luka.

Pembagian secara garis besar

penyembuhan luka meliputi fase inflamasi,

fase proliferasi dan remodeling1, 2, 3

.

Terdapat faktor sistemik dan lokal yang

mempengaruhi penyembuhan luka. Salah

satu faktor sistemik yang berperan adalah

hormon glukokortikoid (kortisol). Hormon

ini mempunyai efek anti inflamasi, supresi

netrofil, menghambat pembentukan

fibroblas dan mengganggu sintesis kolagen

1. Elenkov dkk melaporkan bahwa

glukokortikoid, katekolamin dan histamin

akan menyebabkan supresi imunitas

seluler dan imunitas humoral. Pembedahan

menimbulkan respon stres berupa

peningkatan sekresi hormon katabolik

yaitu glukokortikoid, hipermetabolisme,

aktifasi sistem otonom, peningkatan kerja

jantung, rasa nyeri, gangguan terhadap

paru, saluran cerna, gangguan sistem

koagulasi, fibrinolitik dan imunosupresi4,

5. Pedersen mengurangi respon stres

pembedahan dengan teknik pembedahan

non invasif, penggunaan analgetik opioid

dan blok saraf. Cara ini mampu

menurunkan katabolisme protein,

gangguan paru, mengurangi pelepasan

katekolamin, kortisol dan glukosa5.

Bardram melaporkan teknik laparoskopi,

anestesi ekstradural, nutrisi dini,

mobilisasi dini, dan analgetik yang

adekuat terbukti mampu mengurangi

respon stres 6.

Terjadinya proses penyembuhan luka tidak

terlepas dari peran faktor pertumbuhan dan

sitokin, salah satunya yaitu interleukin 10

(IL-10) 1, 2 . IL-10 adalah salah satu

sitokin anti inflamasi yang berfungsi

menghambat produksi beberapa jenis

sitokin lain (TNF, IL-1, chemokine, dan

IL-12) selain itu juga menghambat fungsi

makrofag dalam membantu aktifasi sel T.

Hasil akhir dari aktifasi IL-10 adalah

hambatan reaksi imun non spesifik

maupun spesifik yang diperantarai oleh sel

T. Sato Y dkk melapork an bahwa kadar

IL-10 mencapai puncak 3jam setelah insisi

kulit kemudian turun ke normal sampai 24


7/59

73



jam, dan meningkat lagi serta mencapai

puncak kedua pada 72 jam 6, 7, 8.

Infiltrasi Bupivakain 0,25 % dosis tunggal

dapat mengurangi nyeri selama 24 jampasca operasi sehingga akan menurunkan

sekresi hormon glukokortikoid8.

Penggunaan konsentrasi 0,25 % lebih

efektif dibandingkan 0,5 % namun berbeda

tidak bermakna dengan konsentrasi 0,125

% 9,10. Penggunaan infiltrasi Bupivakain

pada dosis berulang dengan menyisipkan

kateter subkutan pada ujung luka terbukti

efektif mengurangi nyeri, tanpa komplikasiinfeksi dan inflamasi lokal 10,11.

Berdasarkan penjelasan di atas dapat

dirumuskan masalah, apakah infiltrasi

Levobupivakain 0,25 % meningkatkan

kadar IL-10 serum.

Penelitian ini bertujuan untuk

membuktikan efek infiltrasi

Levobupivakain 0,25 % terhadap

peningkatan kadar IL-10 serum.

METODE

Penelitian ini merupakan penelitian

eksperimental dengan desain Randomized

Post test only control group design.

Kelompok penelitian dibagi menjadi tiga

kelompok yaitu kelompok kontrol (K) ada5 ekor tikus, kelompok perlakuan 1 (P1)

ada 15 tikus dibagi lagi menjadi 3

kelompok (masing-masing 5 ekor tikus

tiap kelompok untuk pemeriksaan pada

hari pertama sampai hari ketiga) dan

kelompok perlakuan 2 (P2) ada 15 ekor

tikus dibagi juga menjadi 3 kelompok

(masing-masing 5 ekor tikus tiap

kelompok untuk pemeriksaan hari pertama

sampai hari ketiga). Jumlah total tikus

yang digunakan ada 35 ekor tikus.

Penjelasannya adalah sebagai berikut :

K (kelompok kontrol) ada 5 ekor tikus

yang tidak dilakukan insisi dan tidak

diinfiltrasi kemudian dibius dan diambil

darahnya pada hari pertama. Setelah

diambil darahnya tikus dibius lagi dengan

ether sampai mati.

P1 (kelompok perlakuan 1) ada 15 ekor

yang terdiri dari 3 kelompok masing-

masing kelompok 5 ekor untuk

pemeriksaan pada hari pertama, kedua dan

ketiga. Sebelum perlakuan tikus dibius

dengan ether kemudian dilakukan insisi

dipunggung sepanjang 2 cm kedalaman

subkutis dan diinjeksi tanpa

Levobupivakain 0,25 % disekitar luka.

Dilakukan injeksi ulang 2 kali tanpa

Levobupivakain 0,25 % setiap 8 jam

selama sehari. Darah diambil pada hari

pertama sampai hari ketiga. Setelah

diambil darahnya tikus dibius lagi dengan

ether sampai mati.

P2 (kelompok perlakuan 2) ada 15 ekor

tikus yang terdiri dari 3 kelompok masing-

masing kelompok 5 ekor untuk

pemeriksaan pada hari pertama, kedua dan

ketiga. Sebelum perlakuan tikus dibius

dengan ether kemudian yang dilakukan

insisi dipunggung sepanjang 2 cm

kedalaman subkutis dan diinfiltrasi dengan

Levobupivakain 0,25 % disekitar luka.

Dilakukan infiltrasi ulang 2 kali dengan

Levobupivakain 0,25 % setiap 8 jam

selama sehari. Darah diambil pada hari

pertama sampai hari ketiga. Setelah tikus


8/59

74



diambil darahnya lalu dibius lagi dengan

eter sampai mati

Sampel penelitian adalah tikus betina jenis

Wistar yang diperoleh dari LaboratoriumFarmasi Fakultas Kedokteran Universitas

Muhammadiyah Surakarta. Kriteria inklusi

adalah tikus Wistar betina, keturunan

murni, umur 2 - 2,5 bulan, berat badan

250-300 gram, tidak ada abnormalitas

anatomis. Kriteria eksklusi adalah sakit

(gerakan tidak aktif) selama masa adaptasi,

mati selama masa adaptasi, sakit selama

masa perlakuan, mati selama masaperlakuan.

Besar sampel menurut rumus WHO tiap

kelompok minimal 5 ekor tikus. Pada

penelitian ini jumlah sampel yang

digunakan adalah 35 ekor tikus yang

dibagi menjadi 3 kelompok 12.

Randomisasi dilakukan dengan

menggunakan tabel random menjadi tiga

kelompok yaitu kelompok kontrol (K) 5

ekor, kelompok perlakuan 1 (P1) 15 ekor,

kelompok perlakuan 2 (P2) 15 ekor.

Penelitian dan pengumpulan data

dilakukan selama 6 bulan. Perlakuan pada

tikus, proses pengambilan darah/serum

dilakukan di Laboratorium Histologi

Fakultas Kedokteran Universitas

Diponegoro Semarang. Dan untuk

pembacaan hasil dilakukan di

Laboratorium PAU (Pusat Antar

Universitas) Fakultas Kedokteran

Universitas Gadjah Mada Yogyakarta.

Cara pemeriksaan kadar IL-10 serum,

sebanyak 0,5 ml darah perifer diambil dari

hewan percobaan, darah kemudian di

centrifuge selama 10 menit dengan

kecepatan 1.500 rpm dalam suhu 4 derajad

Celsius, serum diambil dan diencerkan

dengan pengencer standart dengan

perbandingan 1:100 (1 l serum + 99 l

pengencer standar), serum diteteskan pada

microtitre plate kemudian diinkubasiselama 15 menit, dicuci dengan buffer

pencuci sebanyak 2 kali, Microtitre plate

ditetesi 100 l reagen antibodi yang telah

dibiotinilasi dan diinkubasi selama 30

menit pada suhu kamar (20-250C), dicuci

dengan buffer pencuci sebanyak 2 kali,

ditetesi dengan streptavidin-HRP dan

didiamkan selama 30 menit, dicuci dengan

buffer pencuci sebanyak 2 kali,ditambahkan substrat pre-mix TMB,

ditetesi dengan 100 l stop solution,

ditutup dengan plate covers dan dibaca

dengan ELISA reader spectrophotometer

yang diatur pada 450 nm.

Pembacaan hasil dengan membandingkan

densitas optikal antara kurva standar

dengan sampel yang diperiksa, dibacaserapannya dan kadar IL-10 standarnya.

Seperti terlihat pada gambar 1.

Gambar 1. Kurve Standart IL-10


9/59

75



Setelah data terkumpul dilakukan data

cleaning, coding dan tabulasi data. Data

dikumpulkan dan diolah dengan

menggunakan program komputer SPSS

10.0 for windows dan dinyatakan dalamrerata simpang baku (mean SD).

Kemudian dilakukan uji normalitas dengan

Shapiro-Wilk test untuk mengetahui

sebaran data dan uji beda kadar IL-10

serum antar kelompok dengan

menggunakan uji Kruskal Wallis. Dengan

batas derajat kemaknaan p < 0.05 dengan

interval kepercayaan 95 %.

Penyajian data dalam bentuk tabel dan

grafik.

HASIL

Penelitian ini menggunakan 35 ekor tikus

Wistar betina, dari keturunan murni,

berumur dua sampai dua setengah bulan

dan berat badan 250-300 gram. Tabel 2

memperlihatkan berat badan tikus pada

masing-masing kelompok.

Tabel 2. Hasil pengamatan rerata berat badan tikus

Hasil pengamatan rerata berat badan tikus

pada ketiga kelompok secara umum

hampir sama. Berat badan kelompok

kontrol 255,0 gram, kelompok perlakuan 1

(P1) 255,4 gram dan kelompok perlakuan

2 (P2) 257,0 gram.

Ada 3 kelompok dalam penelitian ini yaitu

kelompok K terdiri 5 ekor tikus yang tidakdilakukan insisi maupun infiltrasi.

Kelompok P1 dan kelompok P2 masing-

masing terdiri 15 ekor tikus yang terbagi

menjadi 3 kelompok untuk pemeriksaan

pada hari pertama, kedua dan ketiga.

Kemudian dilakukan insisi dan injeksi

tanpa Levobupivakain 0,25 % pada

kelompok P1 dan insisi dan infiltrasi

dengan Levobupivakain 0,25 % disekitarluka pada kelompok P2. Injeksi ulang pada

kelompok P1 dan infiltrasi ulang pada

kelompok P2 dilakukan dua kali tiap 8 jam

selama sehari. Dibandingkan kadar IL- 10

serum kelompok K, kelompok P1 dan

kelompok P2 pada hari pertama, kedua dan

ketiga. Hasilnya terlihat pada tabel 3.

Tabel 3. Hasil pengamatan rerata simpang baku

kadar IL-10 serum ( pg/ml ).

Dari tabel 3 terlihat adanya perbedaan

kadar IL-10 serum ketiga kelompok padahari pertama, kedua dan ketiga. Kadar IL-

10 serum kelompok K adalah 0,13 0,02

pg/ml.

Kelompok P1 hari pertama 0,16 0,12

pg/ml ; hari kedua 0,16 0,06 pg/ml dan

hari ketiga 0,18 0,07 pg/ml. Kadar IL-10

serum kelompok P2 berturut-turut pada


10/59

76



Gambar 2. Kadar IL-10 serum (pg/ml)

hari pertama, kedua dan ketiga adalah 0,21

0,15 pg/ml : 0,30 0,11 pg/ml ; 0,29

0,13 pg/ml. Perbedaan kadar IL-10 serum

pada ketuga kelompok secara lebih jelas

terlihat pada gambar 2.

Uji homogenitas dilakukan untuk

mengetahui apakah data klinis berat badan

pada ketiga kelompok sama. Uji

homogenitas ini dilakukan dengan

menggunakanLevene test.

Hasil uji homogenitas berat badan terlihat

pada tabel 4.

Tabel 4. Hasil pengamatan rerata simpang baku

berat badan tikus

Dari tabel 4 untuk uji homogenitas nilai

rerata berat badan pada ketiga kelompok

berbeda tidak bermakna dengan nilai p =

0,874 (p > 0,05 ).

Uji normalitas dilakukan untuk

mengetahui apakah data parameter klinis

atau laboratoris terdistribusi normal. Uji

normalitas kadar IL-10 serum dilakukan

dengan tehnik Shapiro-Wilk. Hasil ujinormalitas kadar IL-10 serum ini terlihat

pada tabel 5.

Tabel 5. Hasil uji normalitas kadar IL-10 serum

Dari tabel 5 dapat dilihat bahwa parameter

klinis dan laboratoris kadar IL-10 serum

pada kelompok kontrol (K), kelompok

perlakuan 1 (P1) dan kelompok perlakuan

2 (P2) terdistribusi normal dengan nilai p

> 0,05.

Uji beda dilakukan untuk mengetahui ada

perbedaan kadar IL-10 serum pada

kelompok K, kelompok P1 dan kelompok

P2. Uji beda ini dilakukan dengan

menggunakanKruskal Wallis Test.

Hasil uji beda kadar IL-10 serum pada

ketiga kelompok terlihat pada tabel 6.

Tabel 6. Hasil uji beda kadar IL-10 serum.


11/59

77



Dari tabel 6 dapat dilihat bahwa kadar IL-

10 pada kelompok K, kelompok P1

maupun kelompok P2 berbeda bermakna

dengan nilaip = 0,000 (p < 0,05).

PEMBAHASAN

Dari hasil pengamatan rerata berat badan

tikus pada kelompok K, kelompok P1 dan

kelompok P2 secara umum hampir sama,

seperti terlihat pada tabel 2. Pada uji

homogenitas tentang data klinis berat

badan tikus (tabel 4) pada ketiga kelompok

menunjukkan perbedaan yang tidak

bermakna dengan nilai p = 0,874 (p >

0,05). Hal ini berarti bahwa meskipun ada

perbedaan berat badan tikus pada ketiga

kelompok tetapi tidak bermakna atau bisa

dianggap sama / homogen sehingga layak

untuk dibandingkan. Adaptasi selama

seminggu dengan memberikan makan dan

minum standart yang sama serta asal tikus

dari satu keturunan menyebabkan berat

badan tikus pada ketiga kelompok secara

umum hampir sama. Dari tabel 3 dan

gambar 2 terlihat adanya perbedaan kadar

IL-10 serum ketiga kelompok pada hari

pertama, hari kedua dan hari ketiga.

Kadar IL-10 serum kelompok K adalah

0,13 0,02 pg/ml , ini bisa dianggap

sebagai kadar normal IL-10. Pada

kelompok P1 kadar IL-10 hari pertama

lebih tinggi dibanding kelompok K yaitu

sebesar 0,16 0,12 pg/ml atau terjadi

kenaikan sebesar 23 % pada hari pertama,

sedangkan pada hari kedua relatif hampir

sama dibandingkan dengan hari pertama

(0,16 0,06 pg/ml). Pada hari ketiga

terjadi kenaikan lagi kadar IL-10 menjadi

0,18 0,07 pg/ml atau terjadi kenaikan

sebesar 38% pada hari ketiga. Hal ini

sesuai dengan yang dikemukakan oleh

Sato Y, bahwa kadar IL-10 meningkat dan

mencapai puncak pertama setelah 3 jam

insisi kemudian turun mendekati normalpada hari kedua dan meningkat lagi serta

mencapai puncak kedua setelah 72 jam (3

hari). Kadar IL-10 serum kelompok P2

pada hari pertama, hari kedua dan hari

ketiga adalah 0,21 0,15 pg/ml : 0,30

0,11 pg/ml dan 0,29 0,13 pg/ml. Kadar

IL-10 serum kelompok P2 pada hari

pertama lebih tinggi dibandingkan

kelompok kontrol dan kelompok P1 haripertama. Demikian juga pada hari kedua

dan hari ketiga kadar IL-10 kelompok P2

lebih tinggi dibandingkan kelompok

kontrol dan kelompok P1 hari kedua dan

hari ketiga. Dapat dilihat disini terjadi

kenaikan kadar IL-10 serum pada

kelompok P2 sebesar 61 % pada hari

pertama, selanjutnya sebesar 130 % pada

hari kedua serta sebesar 123 % pada hariketiga.

Kenaikan kadar IL-10 serum pada

kelompok P2 yang lebih tinggi

dibandingkan kelompok P1 baik itu pada

hari pertama, hari kedua maupun hari

ketiga terjadi akibat infiltrasi dengan

Levobupivakain 0,25 %. Menurut

Constantinnides P, nyeri akut bila tidakdikelola secara tepat akan berakibat

memperpanjang fase katabolik dengan

akibat terjadi peningkatan kortisol yang

menimbulkan disregulasi sitem imun

sehingga menghambat penyembuhan luka.

Dengan menghambat jalur nyeri

menggunakan infiltrasi Levobupivakain

0,25 % disekitar luka insisi, maka sistem

imun tidak terganggu sehingga kadar IL 10


12/59

78



serum meningkat dan fase inflamasi

menjadi lebih pendek. Sebagai akibatnya

penyembuhan luka menjadi lebih cepat.

Seperti penelitian yang dilakukan oleh

Mulyata S, stres pada hewan cobamenyebabkan hambatan penyembuhan

luka pasca episiotomi. Sedangkan pada

hewan coba yang tidak stres penyembuhan

lukanya lebih cepat. Vintar N, melaporkan

penggunaan Bupivakain melalui kateter

pada luka cukup efektif mengurangi nyeri

setelah operasi hernia inguinalis dan

penyembuhan luka menjadi lebih baik13.

Kenaikan tertinggi kadar IL-10 serum padakelompok P2 yang terjadi pada hari kedua

yaitu sebesar 130 % seperti terlihat pada

gambar 2. Hal ini mempertegas peran IL-

10 yang meningkat akibat infiltrasi dengan

Levobupivakain 0,25 % sehingga fase

inflamasi pada proses penyembuhan luka

menjadi lebih pendek. Dari analisis

statistik dengan uji beda kadar IL-10

serum menggunakan Kruskal Wallis testdidapatkan nilaip = 0,000 (p < 0,05) yang

berarti kadar IL-10 serum pada kelompok

K, kelompok P1 dan kelompok P2 berbeda

bermakna.

Penelitian ini bertujuan membandingkan

kadar IL-10 serum dengan dan tanpa

infiltrasi Levobupivakain 0,25 % pada

nyeri pasca insisi. Hasil penelitianmenunjukkan bahwa pada hari kedua

kadar IL-10 serum pada kelompok P2

lebih tinggi (130%) dibandingkan

kelompok P1 (123%). Pada luka insisi

yang diinfiltrasi dengan Levobupivakain

0,25 %, IL-10 serumnya lebih cepat naik

atau lebih cepat muncul dibandingkan

tanpa infiltrasi Levobupivakain 0,25 %.

IL-10 terutama diproduksi oleh sel Th2akibat rangsang dari makrofag yang

teraktifasi. Sedangkan makrofag muncul

pertama kali pada 48-96 jam setelah terjadi

luka dan mencapai puncak pada hari ke 3.

Adanya IL-10 pada hari pertama baik pada

kelompok K, kelompok P1 dan kelompokP2 menunjukkan bahwa IL-10 juga

diproduksi oleh sel-sel lain yaitu sel B,

keratinosit serta Neutrofil meskipun dalam

jumlah sedikit. Hollman mengemukakan

bahwa makrofag tetap ada di dalam luka

sampai proses penyembuhan berjalan

sempurna14. Nyeri yang tak dikelola

dengan baik menyebabkan kortisol tetap

tinggi, hal ini mengakibatkan depresi padaTh2 sehingga produksi IL-10 akan

menurun. Akibatnya tidak ada yang

menghambat makrofag teraktifasi untuk

memproduksi sitokin proinflamasi

sehingga fase inflamasi relatif menjadi

lebih panjang. Dengan infiltrasi

Levobupivakain 0,25 % akan terjadi

blokade atau terputusnya transmisi nyeri

sehingga respon nyeri akibat insisi tidakterjadi. Selain itu juga munculnya

makrofag teraktifasi akan mengakibatkan

Th2 memproduksi IL-10 dan selanjutnya

IL-10 ini akan menekan makrofag untuk

memproduksi sitokin proinflamasi (umpan

balik negatif). Pada kelompok P2 kadar

IL-10 mencapai puncak tertinggi pada hari

kedua, sedangkan kelompok P1 puncak

tertinggi terjadi pada hari ketiga. Artinyamunculnya hambatan terhadap makrofag

dalam memproduksi sitokin proinflamasi

lebih cepat pada kelompok P2

dibandingkan kelompok P1. Percepatan

hambatan ini memperpendek fase

inflamasi menjadi dua hari (pada

kelompok P1 tiga hari) dan menyebabkan

proses penyembuhan menjadi lebih

singkat.


13/59

79



SIMPULAN

Infiltrasi Levobupivakain 0,25 % terbukti

meningkatkan kadar IL-10 serum. Puncak

tertinggi kenaikan kadar IL-10 serumdicapai pada hari kedua pada kelompok

dengan insisi dan infiltasi Levobupivakain

0,25 % , yaitu sebesar 130 %.

Fase inflamasi pada kelompok dengan

insisi dan infiltasi Levobupivakain 0,25 %

lebih pendek menjadi dua hari

dibandingkan pada kelompok insisi dan

injeksi tanpa Levobupivakain 0,25 % yaitu

tiga hari.

Berdasarkan hasil penelitian tersebut

diatas dapat disarankan pada luka insisi /

operasi sebaiknya dilakukan infiltrasi

Levobupivakain 0,25 % di sekitar luka

karena kadar IL-10 serumnya akan

meningkat dibandingkan tanpa infiltrasi

Levobupivakain 0,25 %, sehingga fase

inflamasi menjadi lebih pendek dan

penyembuhan luka akan menjadi lebih

cepat dan dilakukan penelitian lebih lanjut

tentang hubungan infiltrasi

Levobupivakain 0,25 % dengan faktor-

faktor lain yang berpengaruh pada proses

penyembuhan luka.

DAFTAR PUSTAKA

1. Cotran RS, Kumar V, Collins T.Pathology basic of disease. 6th ed.

Philadelphia: WB Saunders Co, 1999:

p21-201.

2. Constantinnides P. General pathobiology.1st ed. Norwalk Connecticut: Appleton

and Lange, 1994: p173-186.

3. Mast AB. Normal Wound healing. In:Achauer BM, Eriksson E, eds. Plastic

Surgery, Indications, Operations and

Outcomes. Mosby: Mosby Inc, 2000: p37-

53

4. Elenkov IJ, Webster E, Torpy DJ, et al.Stress, Corticotropin-releasing Hormone,

Glucocorticoids, and the

immune/inflammatory response: acute and

cronic effects. Annals of the New York

academy of sciences 1999; 876: 1-13.

Available from: URL.

http://annalsnyas.org/cgi/876/1/1

5. Pedersen D. Accelerated surgical stayprograme. Annals of Surgery 1994; 219:

p374-81.

6. Bardram L, Funch-Jensen P, Kehlet H.Recovery after laparoscopic colonic

surgery with epidural analgesia and early

oral nutrition and mobilisation. Lancet

1995; 345: p763-4.

7. Kresno SB.Imunologi: Diagnosis danprosedur laboratorium. FKUI 2001; ed.4:

p7-12.

8. Sato Y, Ohshima T, Kondo T. Regulatoryof endogenous interleukin-10 in cutaneus

inflamatory response of murine wound

healing. Biochem Biophys Res

Commun.1999 Nov; 265(1): p194-9.

9. Christie JM, Chen GW. Secondaryhyperalgesia is not affected by wound

infiltration with bupivacaine. Can J of An

1993; 40: p1034-37.

10. Mulyata S. Paket penyuluhan kognitif dansenam prapersalinan pada primigravida,

mengurangi cemas dan nyeri persalinan,

meningkatkan skor Apgar bayi, serta

mempercepat penyembuhan luka

persalinan [dissertasion]. Surakarta:

Universitas Sebelas Maret; 2002.
http://annalsnyas.org/cgi/876/1/1http://annalsnyas.org/cgi/876/1/1


14/59

80



11. Pettersson N, Berggren P, Larsson M, etal. Pain relief by wound infiltration with

bupivacaine or high dose ropivacaine after

inguinal hernia repair. Reg Anesth Pain

Med 1999; 24: p569-75.

12. Cervero F. Mechanism of visceral pain,past and present. In: Gebhart GF. ed.

Visceral pain, progress in pain research

and management. Seattle: IASP press,

1995; 5: p469-88.

13. Vintar N, Pozlep G, Rawal N, Godee M,Rakovec S. Incisional selfadministration

of bupivacaine or ropivacaine provides

effective analgesia after inguinal hernia

repair. Can J Anaesth 2002; 49: p481-

14. Hollmann, Markus W, Durieux E. Localanesthetics and the inflammatory

response: A new therapeutic indication?

Anesthesiology 2000; 93: p858-75.


15/59

81



PENELITIAN

Pengaruh Infiltrasi Levobupivakain pada Skor Histologis MHC Kelas 1 pada

Penyembuhan Luka

Aria Dian Primatika *, Uripno Budiono*, Ery Leksana*

*Bagian Anestesiologi dan Terapi Intensif FK Undip/ RSDK, Semarang

ABSTRACT

Background : Post operative acute pain stimulates clinical pathofisiologic symptoms,

suppreses immune respons, reduces the activity of the immune system and inhibits wound

healing. Levobupivacaine is a long acting local anaesthetic, suitable for pain control.

Presenting class I MHC antigens to cytotoxic T lymphocytes, this is important to response

immune. The ability of cytotoxic T lymphocytes to kill infected target cells depends on theamount of class I MHC expression.

Objective :To prove the influence of levobupivacaine infiltration on class I MHC expression.

Methods : This study was an animal experimental study with randomized post test only

control group design. Randomly 15 Wistar rats were divided into 3 groups. Group I was the

group for control without treatment. Group II, rats that got incisions without levobupivacaine

infiltration. Group III, rats that got incisions and levobupivacaine infiltration dosed 12.6

mcg/gram BW every 8th hours for 24 hours. The expression class I MHC cell around wound

incision was analized with histologic score from samples with immunohistochemistry

stainning. Samples were taken from tissue biopsy on 5th day because in normal woundhealing the amount of lymphocytes T were significant at 5th day and the peak at 7th day.

Data were analyzed using Kruskal-Wallis test.

Resul ts : This study showed that control group have the expression of class I MHC with

histologic scor mean 4.92. The incission tissue with levobupivacaine has lower class I MHC

histologic score (mean value 5,26) than group without levobupivakain (mean value 8,12).

There was a significant difference of class I MHC (p=0,011).

Conclusions : The expression of class I MHC (histologic score) in levobupivacaine

infiltration group is lower than without levobupivacaine infiltration group.

Keywords: levobupivacaine, histologic score MHC Class I, wound healing

ABSTRAK

Latar belakang: Nyeri akut pasca pembedahan memicu timbulnya gejala klinis

patofisiologis, menekan respons imun, sehingga menyebabkan penurunan sistem imun yang

akan menghambat penyembuhan luka. Levobupivakain, anestetik lokal durasi panjang yang

efektif mengurangi nyeri akut. MHC kelas I sebagai petanda permukaan sel yang terinfeksi

memberi sinyal pada sel T sitotoksik sehingga fungsinya dalam respons imun sangat penting.


16/59

82



Kemampuan limfosit T sitotoksik untuk melisiskan sel merupakan fungsi langsung dari

banyaknya MHC kelas I yang diekspresikan.

Tujuan:Membuktikan pengaruh infiltrasi anestetik lokal levobupivakain terhadap ekspresi

MHC kelas I.

Metode: Dilakukan penelitian eksperimental pada hewan coba, randomized post test onlycontrol group design, menggunakan tikus Wistar. Sampel 15 ekor dibagi menjadi 3

kelompok; kelompok I kontrol, kelompok II insisi subkutis tanpa infiltrasi levobupivakain,

kelompok III insisi subkutis dan infiltrasi levobupivakain dosis 12,6 mcg/gram BB setiap 8

jam selama 24 jam. Ekspresi MHC kelas I pada sekitar luka insisi dinilai dengan skor

histologi dengan menggunakan pengecatan secara imunohistokimia. Biopsi jaringan diambil

pada hari kelima karena pada penyembuhan luka normal jumlah limfosit T bermakna pada

hari kelima dan mencapai puncak pada hari ketujuh. Data dianalisis dengan uji beda

Kruskal-Wallis.

Hasil:Penelitian menunjukan pada kelompok kontrol terdapat ekspresi MHC kelas I denganhasil rerata skor histologi 4,92. Hasil rerata skor histologi MHC kelas I pada kelompok

levobupivakain lebih rendah (8,12) dibanding kelompok tanpa levobupivakain (5,26) dan

secara statistik berbeda bermakna (p=0,011).

Simpulan:Ekspresi MHC kelas I (skor histologi MHC I) pada kelompok dengan infiltrasi

levobupivakain lebih rendah dibandingkan dengan kelompok tanpa infiltrasi levobupivakain.

Kata Kunci: levobupivakain, skor histologis MHC Kelas I, penyembuhan luka

PENDAHULUAN

Respons imun merupakan hal penting yang

akan membantu tubuh untuk proteksi

terhadap agen infektif. Apabila

mikroorganisme masuk ke dalam tubuh

terdapat dua cara pertahanan utama yang

berperan yaitu efek perusakan oleh bahan

bahan kimiawi yang larut seperti halnya

enzim bakterisidal dan mekanisme

fagositosis. Pada proses penyembuhan

luka respons imun memegang peranan

penting. Penurunan sistem imun akan

mengakibatkan terjadinya infeksi yang

berakibat gangguan penyembuhan luka

sehingga penyembuhan luka menjadi

memanjang, sedangkan penyembuhan

yang baik merupakan faktor penting yang

diharapkan terjadi dalam proses

penyembuhan luka. Terjadinya proses

penyembuhan luka tidak terlepas dari

peran sitokin dan faktor pertumbuhan,seperti: Platelet Derived Growth Factor

(PDGF),Fibroblast Growth Factor(FGF),

Transforming Growth Factor 1 (TGF-

1), Vascular Endothelial Growth Factor

(VeGF), Angiopoetin,Interleukin1 (IL 1),

IL 6, Tumor Necrosis Factoralfa (TNF ),

Interferon (IFN ), serta makrofag yang

diproduksi oleh limfosit dan leukosit pada

tahap sintesis kolagen sebagaipenyembuhan luka secara primer apabila

terjadi penyatuan tepi luka secara

sempurna, biasanya terjadi pada luka

bersih. Limfosit T selain memproduksi

sitokin sebagai sel anti inflamasi juga

sebagai sintesis dari factor pertumbuhan.

Penelitian oleh Blotnick S dkk.

mengisolasikan limfosit T dari darah tepi

manusia yang menghasilkan dua


17/59

83



karakteristik faktor pertumbuhan yaitu

Heparin-binding Epidermal Growth

Factor (HB-EGF) dan Basic Fibroblast

Growth Factor(bFGF).

Suatu tindakan bedah akan menimbulkan

respons stres berupa peningkatan sekresi

hormon katabolik yaitu glukokortikoid,

hipermetabolisme, aktivasi system

otonom, peningkatan kerja jantung, rasa

nyeri, gangguan terhadap paru, saluran

cerna, gangguan sistem koagulasi,

fibrinolitik dan imunosupresi. Proses

penyembuhan luka sangat erathubungannya dengan proses inflamasi,

tanpa adanya inflamasi tidak akan terjadi

proses penyembuhan luka, sedangkan

organ yang terluka akan tetap menjadi

sumber nyeri selama proses inflamasi dan

penyembuhan luka terjadi. Nyeri menjadi

stresor yang memicu timbulnya gejala

klinis patofisiologis, memicu modulasi

respons imun, sehingga menyebabkanpenurunan sistem imun yang berakibat

pemanjangan penyembuhan luka. Salah

satu faktor sistemik yang menghambat

penyembuhan luka adalah adanya

peningkatan hormon glukokortikoid, yaitu

akan menghambat pembentukan fibroblas,

sebagai anti inflamasi, dan mengganggu

sintesis kolagen. Nyeri bila tidak dikelola

dengan tepat akan berakibatmemperpanjang fase katabolik berupa

peningkatan glukagon, kortikoid dan

resistensi insulin. Apabila hormon

glukokortikoid meningkat akibatnya akan

menghambat respons imun. Rasa nyeri

yang timbul merupakan salah satu

pencetus peningkatan hormon

glukokortikoid.

Sistem imun didapat terdiri dari sistem

imun humoral (sel B) dan sistem imun

seluler (selT). Sel T atau limfosit T terdiri

dari T helper, T supresordan T sitotoksik,

masing-masing dibedakan karenamempunyai fungsi yang berbeda dan

mengekspresikan antigen permukaan yang

karakteristik dan berkorelasi dengan

stadium diferensiasi di timus. CD8+

(Cluster of Differentiation atau cluster

designation) merupakan subset sel T

sitotoksik. MHC kelas I (Class I Major

Histocompatibility Complex) terdapat

hampir di semua sel tubuh yang berinti danmerupakan bagian dari kromosom yang

selain mengatur ekspresi antigen

transplantasi, juga mengandung gen yang

mengatur respons imun dan menentukan

kepekaan terhadap kelainan imunologik.

Fungsi MHC kelas I sebagai petanda

permukaan sel yang terinfeksi member

sinyal pada sel T sitotoksik sehingga

fungsinya dalam respons imun sangatpenting. MHC kelas I berasosiasi dengan

CD8+ sitotoksik (CD8+ sebagai

coreceptor sel T sitotoksik), maka

kemampuan limfosit T sitotoksik untuk

melisiskan sel merupakan fungsi langsung

dari banyaknya MHC kelas I yang

diekspresikan. Pada beberapa penelitian

dalam proses penyembuhan luka, CD8+

turut mengatur proses penyembuhan lukadalam hal down regulating wound healing.

Dalam hal ini CD8+ akan menghambat

penyembuhan luka, sehingga apabila

terjadi penyembuhan luka yang baik maka

ekspresi CD8+ dan MHC kelas I akan

berkurang.

Nyeri akan merangsang kelenjar pituari

melepaskan adreno corticotrophin


18/59

84



hormone(ACTH) yang akan mengaktifkan

kelenjar adrenal sehingga melepas hormon

steroid (kortisol) , dimana hormon steroid

ini akan menekan sistem imun. Infiltrasi

anestetik lokal pada sekitar luka insisidiharapkan dapat mengurangi intensitas

nyeri akut dengan menghambat jalur

transmisi impuls nyeri.

Nyeri yang berkurang berakibat sekresi

hormon glukokortikoid juga menurun

sehingga akan menghilangkan salah satu

faktor sistemik penghambat penyembuhan

luka, yaitu glukokortikoid. Anestetik lokalyang terpilih adalah levobupivakain karena

mempunyai durasi yang panjang sekitar 8

jam dengan pemberian tiga kali dalam 24

jam. Pemberian ini diharapkan nyeri akut

pada luka insisi yaitu nyeri pada 24 jam

pertama dapat dikurangi. Hambatan

terhadap nyeri akut diharapkan akan

meningkatkan respons imun sehingga

proses penyembuhan menjadi lebih baik.

Beberapa peneliti telah melaporkan

pemakaian anestetik lokal lidokain,

bupivakain topikal pada luka bakar

terbukti menghambat ekstravasasi plasma,

mengurangi nyeri serta komplikasi infeksi

maupun alergi, tidak menyebabkan

peradangan lokal, memiliki efek

bakteriostatik serta proses penyembuhan

luka lebih baik. Penelitian ini akan

menerapkan hal baru yaitu penggunaan

levobupivakain, obat anestetik lokal

dengan depresi jantung dan sistem saraf

pusat minimal, lama kerja obat 6-8 jam

pada penggunaan secara infiltrasi, efektif

untuk mengurangi nyeri akut selama 24

jam pertama pasca pembedahan. Pengaruh

penggunaan infiltrasi levobupivakain di

sekitar luka terhadap ekspresi MHC kelas I

belum pernah dilaporkan sebelumnya.

MHC kelas I dipilih dalam penelitian ini

bertujuan untuk lebih memastikan respons

imun yang terjadi pada sel T sitotoksik

dengan jumlah bermakna pada hari ke 5.Pada penyembuhan luka normal, jumlah

limfosit T bermakna pada harikelima dan

mencapai puncak pada hari ketujuh.

Ekspresi MHC kelas I (dinilai dengan skor

histologi) dapat dihitung jumlahnya pada

pemeriksaan imunohistokimia dengan

menggunakan monoklonal antibodi anti

MHC kelas I dengan pewarnaan metodestreptavidinbiotin. Jumlah MHC dapat

dihitung berdasarkan intensitas warna yang

terlihat pada mikroskop dengan

menggunakan skor histologi. Penelitian ini

dilakukan pada binatang percobaan tikus

karena perlakuan insisi tanpa analgetik

serta tindakan biopsi jaringan pada jam ke-

24 pasca insisi sehinga tidak etis bila

diterapkan pada manusia. Pemilihan tikusWistar berdasarkan pertimbangan karena

tikus ini mudah diperoleh galur murninya.

METODE

Sejumlah 15 ekor tikus Wistar dilakukan

adaptasi di laboratorium dengan

dikandangkan secara individual dan diberi

pakan standar ad libitum selama 7 hari.

Tikus dibagi menjadi 3 kelompok masing-

masing terdiri dari 5 ekor tikus yang

ditentukan secara acak.

Perlakuan yang diberikan adalah:

K1 : Kelompok 1, tikus tanpa

perlakuan.;K2 : Kelompok 2, tikus

yang setelah dilakukan insisi 2 cm, sampai

ubkutan tanpa diberikan infiltrasi


19/59

85



levobupivakain. (untuk mendapat

perlakuan stres yang sama tiap 8 jam

dalam 24 jam I juga dilakukan infiltrasi

sekitar luka dengan spuit kosong).

K3 : Kelompok 3 , tikus yang setelah

dilakukan insisi 2 cm sampai subkutan,

diberikan infiltrasi levobupivakain dengan

semprit tuberkulin dosis 12,6 g/gram BB

dengan perlakuan sama tiap 8 jam dalam

24 jam pertama.

Setelah adaptasi selama 7 hari , tikus-tikus

dari kelompok perlakuan (K2 dan K3)

dibius dengan ether dalam kandang

tertutup. Sesudah terbius, bulu di sekitar

punggung dicukur bersih dan didesinfeksi

menggunakan betadine. Selanjutnya dibuat

irisan sepanjang 2 cm dan kedalaman

sampai subkutis. Luka irisan dibersihkan

dan dioles larutan betadine, kemudian luka

ditutup dengan 5 jahitan tunggal sederhana

menggunakan benang monofilamen steril

nomor 4-0. Selanjutnya jahitan dibersihkan

dan dioles dengan betadine dan dirawat.

Pasca bedah diberikanpenicillin oil 15 mg,

intra muskular.

Pada hari ke-5 pasca perlakuan, pada

ketiga kelompok masing-masing 5 ekor.

Dilakukan pembiusan dengan

menggunakan ether dalam kandang

tertutup. Setelah tikus terbius kemudian

dibuat eksisi biopsi pada jaringan bekas

irisan kira-kira 0,5 cm persegi melintasi

garis irisan. Jaringan biopsi diproses secara

imunohistokimia menjadi preparat setelah

dibuat dengan blok parafin, kemudian

tikus dimatikan. Pemeriksaan

imunohistokimia dengan menggunakan

monoclonal antibodi anti MHC kelas I

dengan pewarnaan metode streptavidin-

biotin pada preparat eksisi biopsi jaringan

sekitar luka pada hari ke-5 yang berwarna

merah kecoklatan. Dengan mikroskop

Olympus seri BX 41 yangdilengkapikamera digital DP-70 dengan

pembesaran 400 X dan memakai sofware

olysia tahun 2000 yang merupakan satu

kesatuan dengan seperangkat alat

komputer, intensitas warna dapat diketahui

sebagai nilai kuantitatif. Interpretasi hasil

dilakukan di laboratorium Patologi

Anatomi Fakultas Kedokteran UNS

HASIL DAN PEMBAHASAN

Telah dilakukan penelitian hewan coba

pengaruh infiltrasi levobupivakain

terhadap skor histologi MHC kelas I pada

penyembuhan luka. Hewan coba

menggunakan 15 ekor tikus Wistar, betina,

dewasa umur kurang lebih 3 bulan, berat

badan 250 - 300 gram dan tanpa kelainan

anatomis.

Kelompok perlakuan :

Kelompok 1 (K1: tanpa perlakuan): 5ekor

tikus; Kelompok 2 (K2: infiltrasi tanpa

anestetik lokal): 5 ekor tikus; Kelompok 3

(K3: dengan infiltrasi anestetik lokal): 5

ekor tikus

Penelitian ini dilakukan di Laboratorium

Unit Pemeliharaan Hewan Percobaan

UGM Yogyakarta dan pembuatan preparat

imunohistokimia dan pembacaan

dilakukan di Laboratorium Patologi

Anatomi Fakultas Kedokteran UNS

Surakarta.


20/59

86



Pada penelitian ini dilakukan pengujian

efek perlakukan terhadap ekspresi MHC

kelas I pada hari ke lima.

Tabel 1. Data berat badan tikus

Dari tabel 1 untuk uji homogenitas nilai

rerata berat badan pada ketiga kelompok

MHC I berbeda tak bermakna (p=0,874).

Tabel 2. Skor histologi MHC kelas I pada hari ke 5

Tabel 3 . Nilai rerata MHC kelas 1

Tabel 4. Uji Normalitas MHC kelas 1

Nilai rerata kelompok kontrol lebih kecil

daripada kelompok perlakuan (K1

danK2). Nilai rerata MHC kelas I pada

kelompok dengan infiltrasi

levobupivakain (K3) lebih rendahdibandingkan dengan kelompok tanpa

infiltrasi obat tersebut (K2).

Tabel 5. Uji bedaMHC kelas 1

Distribusi data MHC kelas I diuji

menggunakan uji normalitas Shapiro-

Wilk. Hasil uji normalitas MHC kelas I

pada ketiga kelompok terdistribusi normal

(p>0,05).

Dari tabel 5 di atas menunjukkan skorhistologi MHC kelas I antara kelompok

tanpa levobupivakain dan dengan

levobupivakain berbeda bermakna

(p=0.011; p


21/59

87



Dari gambar 4 dapat diketahui nilai rerata

MHC kelas I pada K2 lebih besar daripada

kelompok K3, hal ini menunjukkan bahwa

ekspresi pada MHC kelas I dengan

infiltrasi levobupivakain akan lebih kecil.

Pada kelompok K1 terdapat ekspresi MHC

kelas I meskipun lebih kecil daripada

kelompok yang diberi dan yang tidak

diberi infiltrasi levobupivakain.

Gambar 5. Gambar mikroskopik MHC kelas I

(pembesaran 400x)

Pada penelitian ini dilakukan penilaian

terhadap ekspresi MHC I sedangkan

ekspresi CD8+ juga telah diteliti

sebelumnya dan hasilnya bahwa ekspresi

CD8+ dengan infiltrasi levobupivakain

lebih kecil daripada tanpa infiltrasi

levobupivakain. Penelitian terhadap MHC

kelas I bertujuan bahwa untuk

membuktikan suatu masalah harusdidukung oleh parameter-parameter lain,

dalam hal ini MHC I dan CD8+. MHC

kelas I berasosiasi dengan CD8+,

sedangkan MHC kelas II berasosiasi

dengan CD4+. Dalam penyembuhan luka

CD8+ merupakan down regulator wound

healing sedangkan CD4+ merupakan up

regulator wound healing.

Pengambilan biopsi jaringan pada luka

dilakukan pada hari kelima, karena jumlah

limfosit T bermakna pada hari kelima

sampai dengan hari ketujuh pada proses

penyembuhan luka normal. Penelitian

mengenai proses inflamasi yang terjadi

tidak dilakukan dalam penelitian ini.

Untuk uji homogenitas ketiga kelompok

MHC I dengan variabel yang dapat diukur

yaitu berat badan, dimana didapat hasil

statistik berbeda tidak bermakna.

Hasil penelitian menunjukan bahwa akibat

pemberian infiltrasi anestetik lokal

levobupivakain skor histologi MHC kelas I

pada jaringan sekitar luka lebih kecil

dibanding kelompok tanpa infiltrasi obat.

Ini berarti ekspresi MHC kelas I lebih

sedikit terjadi pada kelompok dengan

infiltrasi levobupivakain. Ekspresi MHC

kelas I yang kecil, sesuai dengan hasil

ekspresi pada CD8+ yang juga kecil pada


levobupivakain. Ekspresi CD8+ yang

lebih sedikit maka penyembuhan luka

menjadi lebih baik, hal ini sesuai dengan


22/59

88



penelitian terdahulu bahwa deplesi limfosit

CD8+ memperlihatkan kenaikan yang

signifikan terhadap kekuatan, kekenyalan

dan kekerasan jaringan luka. Dalam hal ini

CD8+ merupakan down regulator woundhealing. Pemberian infiltrasi

levobupivakain maka nyeri akut akan

berkurang sehingga sekresi hormon

glukokortikoid menurun maka

penyembuhan luka menjadi lebih baik.

Hormon glukokortikoid selain

menghambat respon imun juga akan

mengganggu penyembuhan luka.Berkurangnya nyeri akut maka respon

imun akan meningkat, yang ditandai

anti inflamasi, menghambat pembentukan

fibroblast serta mengganggu sintesis

kolagen, sehingga sekresi hormon

glukokortikoid yang berlebihan akan

dengan menurunnya ekspresi MHC kelas I

dan CD8+.

Pada penelitian ini kelompok kontrol

MHC I masih terekspresi meskipun tikus

tidak diberi insisi dan perlakuan, hal ini

membuktikan bahwa meskipun secara fisik

tikus tidak terinfeksi tetapi ekspresi MHC

kelas I dan CD8+ sitotoksik tetap terjadi.

Kemungkinan yang dapat terjadi, MHC I

yang terdapat pada semua sel yang berintiakan terekspresi bila ada infeksi, jadi tidak

menutup kemungkinan terjadi infeksi pada

kelompok kontrol meskipun telah

diusahakan untuk menghilangkan faktor

infeksi

Untuk selanjutnya perlu dipertimbangkan

penelitian mengenai faktor pertumbuhan

(TGF, FGF, PDGF, dan VeGF) serta

faktor inflamasi. Dengan meneliti faktor

pertumbuhan, maka proses penyembuhan

luka dengan infiltrasi levobupivakain dapat

dianalisis secara spesifik. Aplikasi klinis

infiltrasi anestetik lokal levobupivakain

selain dapat dijadikan alternatif untuk

mengendalikan nyeri akut pasca

pembedahan serta respons stres juga

terjadi penyembuhan luka yang lebih baik.

SIMPULAN DAN SARAN

Skor histologi MHC kelas I pada


Levobupivakain di sekitar luka lebih kecil

dibanding kelompok tanpa infiltrasilevobupikain. Pengendalian nyeri akut dan

memperbaiki penyembuhan luka dapat

dilakukan dengan infiltrasi anestetik lokal

levobupivakain disekitar luka. Perlu

dilakukan analisis terhadap faktor

pertumbuhan lain seperti TGF, FGF,

PDGF, dan VeGF serta analisis mengenai

proses inflamasi sehingga dapat diketahui

proses penyembuhan luka secara spesifikdan dapat diketahui sampai hari keberapa

proses inflamasi akan terjadi.

DAFTAR PUSTAKA

1. Cotran Ramzi S, Kumar V, Collins T.Pathology basic of disease. 6th ed.

Philadelphia: W B Saunders Co, 1999:

p.21-201.

2. Mast AB. Normal wound healing. In:Achauer BM, Eriksson E, eds. Plastic

Surgery, Indications, Operations and

Outcomes. Mosby: Mosby Inc,2000: p.37-

53.

3. Roit I. Imunology. Jakarta: WidyaMedika, 2003: p.67-92.


23/59

89



4. Albert B, Lewis DBJ, Raff M, Roberts K,Watson JD. The immune system. In:

Molecular biology of the cell.3rd ed. New

York & London: Garland Publishing Inc,

1994: p1229-51.

5. Constantinnides P. General pathobiology.1st ed. Norwalk Connecticut: Appleton

and Lange, 1994 : p.173-86.

6. Fileds H L, The peripheral pain sensorysystem. In: Pain 1st ed. New York:

McGraw Hill Co. Inc, 1987: p.13-37.

7. Melzacks R, Wall P. The gate controltheory of pain. In : Melzacks R, Wall P.

The challenge of pain 1st ed. Penguin

education, 1994: p.223-61

8. Cervero F. Mechanism of visceral pain,past and present. In: Gebhart G F.

Ed.72Visceral pain, progress in pain

research and management. Seattle: Vol 5.

IASP Press, 1995: p469-88.

9. Galindo M A, Levobupivacain, a longacting local anaesthetic, with less cardiac

and neurotoxicity. Available

from:http://www.ndaa.ox.ac.uk/wfsa/html/u

10. Hollmann, Markus W, Durieux E. Localanesthetics and the inflammatory

responsse: A new therapeutic indication?,

Anesthesiology, September 2000; 93:

p858-75.

11. Raymond R G, William G B. Painmanagement. In: Morgans G E, Mikhail M

S. eds. Clinical anesthesiology. 1st ed.New Jersey: Prentice Hall int. Inc, 1992:

p269- 73.

12. Devor M. Pain mechanism and painsyndrome. In: Champbell J N. Pain 1996

an update review. Seattle: IASP Press,

1996: p103-12.

13. Pleuvry B J. The chemical modulation ofnociceptive responsses and pain. In :

Healy T E J, Cohen P J. eds. A practice of

anesthesia. 6th ed.London : Edward

Arnold, 1995 : p80-88.

14. Bonica J J. Anatomic and physiologicbasis of pain and nociception and pain. In:

Bonica J J. ed. The management of pain.

Pennsylvania: Lea and Febiger London,

1990: p12-28.

15. Churchill H C, Davidson. Pain clinical andoperative nerve block. In: Apractice of

anesthesia. 5th ed. Singapore: PG Pub.

Pte. Ltd, 1986: p893-900.

16.Notosoedirjo M, Nyeri dan tatalaksanapenangulangannya. Disajikan dalam

pertemuan klinik yang diselenggarakan

oleh ikatan dokter ahli jiwa cabang

Surabaya di Batu, Malang pada tanggal 8

9 Juni 1996.

17. Wound Healing.2000. Available from:URL:http://www.orthoteers.co.uk/

18. Unanue E R. In: Tizard Ian R. Imunology,an introduction. 4th ed. Philadelphia:

Saunders College Pub. Harcourt College,

1995 : p75-87.

19. Kresno Boedina S. Imunologi, diagnosisdan prosedur laboratorium. 4th ed. Jakarta:

Balai penerbit FK UI, 2003: p4-32.

20. Vintar N, Pozlep G, Rawal N, et all.Incisional self-administration of

bupivacaine or ropivacaine provides

effective analgesia after inguinal herniarepair. CJA 2002; 49: p4816.
http://www.ndaa.ox.ac.uk/wfsa/html/u14/u1407-01.htmlhttp://www.ndaa.ox.ac.uk/wfsa/html/u14/u1407-01.htmlhttp://www.ndaa.ox.ac.uk/wfsa/html/u14/u1407-01.htmlhttp://www.ndaa.ox.ac.uk/wfsa/html/u14/u1407-01.htmlhttp://www.orthoteers.co.uk/http://www.orthoteers.co.uk/http://www.orthoteers.co.uk/http://www.orthoteers.co.uk/http://www.ndaa.ox.ac.uk/wfsa/html/u14/u1407-01.htmlhttp://www.ndaa.ox.ac.uk/wfsa/html/u14/u1407-01.htmlhttp://www.ndaa.ox.ac.uk/wfsa/html/u14/u1407-01.html


24/59

90



21. Blotnick S, Peoples G E, Freeman M R,Eberlein T J, Klagsbrun M. T 74

lymphocytes synthesize and export

heparin-binding epidermal growth

factorlike growth factor and basic

fibroblast growth factor, mitogens forvascular cells and fibroblasts: Differential

production and release by CD4+ and

CD8+T cells, Cell Biology. April 1994

Vol 91: p2890-94.

22. Boyce DE, Jones WD, Ruge F. The Roleof Lymphocytes in Human Dermal Wound

Healing. Aidline national library or

medicine 2000 Jul; 143 (1): 59-65.

Available from: URL:

http://www.aegis.com/

23. Davis PA, Corless DJ, Aspinal R, WastellC. Effect of CD4(+) and CD8(+) Cell

depletion on wound healing. Departement

of Academic Surgery, Imperial College

School of Medicine, Chelsea and

Westminter Hospital, London, UK.

[email protected]

24. Mulyata S. Paket penyuluhan kognitif dansenam prapersalinan pada primigravidamengurangi cemas dan nyeri persalinan,

meningkatkan skor apgar bayi, serta

mempercepat penyembuhan luka

persalinan. Disertasi S3 Universitas

Airlangga Surabaya. 2002 : p122-124.

25. World Health Organization. Resarchguidelines for evaluating the safety and

afficacy of herbal medicines. New York,

1993: p44.75

26. Wasito R, Imunohistokimia. Dalam:Pedoman kuliah imunohistopatologi Dep

Dikbud. Proyek pengembangan pusat

fasilitas bersama antar universitas. PAU

Bioteknologi-Universitas Gadjah Mada

Yogyakarta. 1991 : p36-80.

27. Sudigdo S, Sofyan I, Dasar dasarmetodologi penelitian klinis edisi ke-2.

Jakarta: Sagung Seto. 2002: p247-49.

28. Sudrajad I, Ekspresi CD8+ danperbandingan ekspresi CD4+/CD8+ di

jaringan sekitar luka dengan dan tanpa

infiltrasi levobupivakain pada nyeri pasca

insisi. Studi imunohistokimia pada tikus

wistar. Tesis S2 Universitas DiponegoroSemarang. 2006
http://www.aegis.com/http://www.aegis.com/http://www.aegis.com/mailto:[email protected]:[email protected]:[email protected]://www.aegis.com/http://www.aegis.com/


25/59

91



PENELITIAN

Perbedaan Agregasi Trombosit pada Penderita yang Mendapat Propofol dan

Penthotal

Arliansah*, Widya Istanto*, Hariyo Satoto**Bagian Anestesiologi dan Terapi Intensif FK Undip/ RSUP Dr. Kariadi, Semarang

ABSTRACT

Background : Perioperative bleeding is a serious and common problem in surgery. Some

induction anesthetic agents are thought to inhibit platelet aggregation. The propofol and

penthotal had effect on platelet aggregation.

Objective : Determine the difference effects of propofol and penthotal administration on

platelet aggregation.

Method:An Randomized Clinical Control Trial study on 34 patients who received general

anesthesia, divided into two groups (n: 17). Both groups received Propofol or Penthotal were

examined TAT before and five minutes after induction All data were analyzed by pair t-test

and independent t-test for Propofol or Penthotal and platelet aggregation.

Result : Maximal platelet aggregation before and after the administration of propofol and

penthotal is significant, difference. In propofol and penthotal group, the percentage of

maximal platelet aggregation was 54,939,38 and 66,268,94 (p=0,0001). We found 64,71%

hypoaggregation, 17,65% mild hypo aggregation and 17,65% normo aggregation on

propofol group, and 11,76% of hypo aggregation, 23,53% mild hypoaggregation and 64,71%

normoaggregation on penthotal group. Statistically, propofol caused significant

hypoaggregation of platelet compared to penthotal).

Conclusion : Propofol significantly lowers the percentage of maximal platelet aggregation

and causes more hypoaggregation than penthotal.

Keywords:propofol, penthotal, ADP, platelet aggregation

ABSTRAK

Latar belakang penelitian: Perdarahan perioperatif merupakan masalah yang sering

dihadapi dalam setiap operasi. Penggunaan obat anestesi induksi mempunyai pengaruh

menghambat agregasi trombosit. Propofol dan Penthotal mempengaruhi Agregasi

Trombosit.

Tujuan: Membuktikan perbedaan pengaruh Propofol dan Penthotal terhadap Agregasi

Trombosit.

Metode: Merupakan penelitian Randomized Clinical Control Trial pada 34 pasien yang

menjalani anestesi umum, dibagi menjadi 2 kelompok (n=17), Propofol dan Penthotal.

Masing-masing kelompok diperiksa TAT sebelum induksi dan 5 menit setelah induksi. Uji

*


26/59

92



statistik pair t-test dan independent t-test terhadap propofol atau penthotal dan agregasi

trombosit.

Hasil: Agregasi maksimal trombosit, sebelum dan sesudah pemberian propofol atau

penthotal berbeda bermakna. Kelompok penthotal persentase agregasi maksimal trombosit

68,73 6,06% dan propofol 54,68 9,55%, menunjukkan perbedaan yang bermakna antarakeduanya (p=0,001). Hasil sesudah perlakuan, kelompok propofol 14 orang hipoagregasi

(82,4%), dan 3 orang normoagregsi (17,6%). Sementara kelompok penthotal 5 orang

hipoagregasi (29,4%), dan sisanya 12 orang normoagregasi (70,6%). Secara statistik

propofol secara bermakna menyebabkan hipoagregasi daripada penthotal.

Kesimpulan : Propofol secara bermakna menurunkan agregasi maksimal trombosit dan

menyebabkan hipoagregasi lebih banyak daripada penthotal.

Kata kunci : propofol, penthotal, ADP, agregasi trombosit

PENDAHULUAN

Perdarahan selama dan sesudah operasi

merupakan masalah yang sering terjadi

dalam setiap operasi. Apabila perdarahan

ini tidak teratasi dengan baik, akan

menyulitkan dan menyebabkan serta

meningkatkan angka morbiditas dan

mortalitas selama dan sesudah operasi.

Beberapa faktor yang dapat mempengaruhi

hemodinamik selama dan sesudah operasi

adalah jenis dan lamanya operasi,

kompetensi operator, obat anestesi yang

digunakan, serta faktor intrinsik dari

pasien seperti penyakit sistemik, penyakit

berat dan kronis, serta kelainan fungsi

koagulasi. Mekanisme fisiologis

tubuhuntuk mengendalikan perdarahan

yaitu dengan cara mengaktifkan proses

hemostasis dan pembekuan melalui

pembentukan bekuan trombosit dan fibrin

pada tempat cedera. Pembekuan akan

disusul oleh resolusi atau lisis bekuan dan

regenerasi endotel. Proses ini akan

melindungi individu dari perdarahan masif

sekunder akibat trauma. Dalam keadaan

abnormal, dapat terjadi perdarahan atau

trombosis dan penyumbatan cabang-

cabang vaskuler yang dapat mengancam

nyawa. Faktor utama yangbertanggungjawab dalam proses

hemostasis adalah: (1) vasospasme

pembuluh darah, (2) reaksi trombosit

(adhesi, pelepasan, dan agregasi), (3)

pengaktifan faktor-faktor koagulasi.

Disfungsi trombosit diketahui merupakan

salah satu penyebab kelainan perdarahan

selama periode perioperatif, yang

merupakan masalah serius dalam

pengelolaan pasien yang menjalani

operasi. Salah satu faktor yang

mempengaruhi terjadinya disfungsi

trombosit adalah interaksi obat-obat yang

digunakan selama proses anestesi dengan

thrombosis. Interaksi tersebut dapat

memperberat risiko komplikasi

perdarahan, mengingat peran trombosit

yang penting pada proses homeostasis

selama dan sesudah pembedahan.

Hampir semua tindakan pembedahan

dilakukan dibawah pengaruh anestesi, dan

sebagian besar dengan anestesi umum.

Karena berpengaruh secara seluler,

anestesi umum perlu mendapat perhatian


27/59

93



dalam hal interaksi obat anestesi dengan

trombosit. Anestesi umum adalah suatu

keadaan reversible yang mengubah status

fisiologis tubuh, yang ditandai dengan

hilangnya kesadaran (sedasi), hilangnyapersepsi nyeri (analgesia) hilangnya

memori (amnesi) dan relaksasi. Sebagian

besar operasi yang dilakukan di Instalasi

Bedah Sentral RSUP Dr. Kariadi

Semarang dilakukan dengan anestesi

umum. Propofol dan penthotal merupakan

obat anestesi induksi yang sering

digunakan pada anestesi umum selain

ketamin.

Propofol (2,6 diisopropylphenol)

merupakan zat anestesi induksi intravena

yang banyak digunakan pada praktik klinis

harian. Secara struktur, zat ini sangat

serupa dengan -tokoferol dan asam

asetilsalisilat. Efek anti oksidannya

disebabkan oleh kesamaan struktur dengan

-tokoferol. Pada suatu penelitian yangdilatarbelakangi oleh keserupaan struktur

propofol dengan asam salisilat,

memperlihatkan bahwa zat anestesi ini

akan menghambat agregrasi trombosit

pada whole blood secara in vitro dalam

kisaran konsentrasi yang serupa seperti

pada plasma manusia setelah pemberian

intravena.

Temuan yang penting dalam penelitian ini

adalah bahwa propofol memperlihatkan

efek anti agregrasi ditemukan serupa pada

PRP dan whole blood. Efek ini terkait

dengan dua mekanisme dasar :

penghambatan sintesis tromboksan

trombosit A2, dan peningkatan sintesis NO

oleh sel leukosit. Kedua efek dapat secara

bergantian, terkait dengan efek antioksidan

propofol . Efek agregasi trombosit ini tidak

terlihat bermakna pada pasien yang

dinduksi dengan obat anestesi induksi

penthotal.

Penelitian Dordoni, dkk penthotal secara

bermakna mengurangi agregasi yang

diinduksi kolagen di akhir induks.

Penthotal mengurangi fungsi trombosit

baik ex-vivo dan in-vitro. Hasil penelitian

Parolari A, dkk penthotal secara bermakna

menghambat aktivasi trombosit yang

menginduksi prostaglandin pada

konsentrasi terapeutik baik in-vitrodan ex-vivo pada pasien operasi, sementara ADP

menginduksi aktivasi yang hanya

mempengaruhi konsentrasi obat

supraterapi. Penelitian Gries, dkk

thiopental 200 g/ml juga memberikan

kelengkapan penghambatan trombosit

secara bermakna.

Penelitian yang dilakukan oleh Aoki, dkk

di Jepang propofol 5 mg/kg/jam

menghambat agregasi trombosit. Dari

penelitian Mendez D, dkk didapatkan

setelah 5 menit pemberian propofol 2,5

mg/kg secara bolus intrvena, terjadi

penurunan agregasi trombosit secara

bermakna pada whole blood, dan tidak

bermakna dengan pemberian penthotal 4

mg/kg intravena.

11,16,20

Yang biasadigunakan di Instalasi Bedah Sentral

RSUP Dr. Kariadi Semarang dengan

anestesi umum adalah dengan

anestesiinduksi propofol dengan dosis 1,5-

2,5 mg/kg intravena dan penthotal 5 mg/kg

intravena.

Pemakaian dengan dosis tinggi akan

berbahaya terhadap hemodinamik karena


28/59

94



dapat menyebabkan hipotensi. Hal ini

disebabkan efek vasodilatasi pembuluh

darah oleh obat anestesi induksi tersebut.

Perbedaan dosis ini tentunya juga akan

mempengaruhi hasil yang didapat padapenelitian ini.

Agregasi trombosit dinilai melalui suatu

pemeriksaan yang disebut dengan Tes

Agregasi Trombosit (TAT). Pemilihan

jenis pemeriksaan agregasi trombosit

untuk pemantauan tergantung dari macam

obat yang digunakan. Beberapa

agonis/induktor yang dapat digunakanadalah trombin, tromboksan A2, asam

arakidonat, serotonin, vasopresin, dan

ADP yang dipakai pada Laboratorium

Patologi Klinik di RSUP Dr. Kariadi. TAT

berdasarkan perubahan transmisi cahaya

sampai sekarang masih dianggap sebagai

baku emas untuk menilai fungsi agregasi

trombosit.

Setiap peningkatan transmisi cahaya

dicatat sebagai suatu agregasi trombosit.

Hasilnya akan dididapatkan prosentase-

agregasi maksimal trombosit yang terjadi

dengan pemberian ADP 2 M; 5M dan

10 M sebagai induktor agonis trombosit.

Berdasarkan temuan dari beberapa

penelitian diatas, akan dilakukan penelitian

perbedaan pengaruh pemberian propofol

2,5 mg/kg intravena dan penthotal 5 mg/kg

intravena terhadap agregasi trombosit

(Dosis anestesi induksi propofol 2,5 mg/kg

ekuivalen dengan dosis induksi dengan

penthotal 5 mg/kg). Pada penelitian ini

ditambahkan hasil yang

mempertimbangkan interpretasi Tes

Agregasi Trombosit dengan mengamati

gambaran pola kurva agregasi.

Penelitian ini bertujuan membuktikan

adanya perbedaan pengaruh pemberian

propofol 2,5 mg/kg intravena dan

penthotal 5 mg/kg intravena terhadap

agregasi trombosit. Tujuan lain untukmembuktikan perbedaan prosentase

agregasi maksimal trombosit sebelum dan

sesudah pemberian propofol 2,5 mg/kg

intravena. Membuktikan perbedaan

prosentase agregasi maksimal trombosit

sebelum dan sesudah pemberian penthotal

5 mg/kg intravena. Membuktikan

perbedaan prosentase agregasi maksimal

trombosit sesudah pemberian propofol 2,5mg/kg intravena dan sesudah pemberian

penthotal 5 mg/kg intravena.Untuk

membuktikan perbedaan antara propofol

2,5 mg/kg intrvena dan penthotal 5 mg/kg

intravena dalam menyebabkan

hipoagregasi.

METODE PENELITIAN

Penelitian ini merupakan uji klinik fase 2

dengan bentuk rancangan Randomized

Clinical Control Trial. Dalam rancangan

eksperimental, pengukuran atau observasi

dilakukan di awal & setelah perlakuan.

Ruang lingkup keilmuan:Anestesiologi,

Farmakologi dan Patologi Klinik. Ruang

lingkup tempat: Instalasi Bedah Sentral

dan Laboratorium Patologi Klinik RSUP

Dr. Kariadi Semarang. Ruang lingkup

waktu :Desember 2008 sampai Maret

2009.

Populasi terjangkau:Semua pasien di

Instalasi Bedah Sentral (IBS) RSUP Dr.

Kariadi pada bulan Desember 2008 sampai

Maret 2009. Populasi target : semua pasien

Bedah Onkologi di Instalasi Bedah Sentral


29/59

95



(IBS) RSUP Dr. Kariadi pada bulan

Desember 2008 sampai Maret 2009.

Sampel meliputi semua pasien Bedah

Onkologi di Instalasi Bedah Sentral (IBS)RSUP Dr. Kariadi yang memenuhi kriteria

inklusi dan eksklusi pada bulan Desember

2008 sampai Maret 2009.

Sampel yang ada di kelompokkan menjadi

dua kelompok menggunakan Randomized

Clinical Control Trial. Sampel

dikelompokkan dengan cara acak, dimana

pasien pertama dikelompokkan dalam -

kelompok 1 (K1), pasien kedua

dimasukkan kedalam kelompok 2 (K2),

pasien ketiga masuk ke dalam kelompok 1

(Kl) dan seterusnya secara berselang-

seling. Peneliti tidak mengetahui pasien

berikutnya (blind) karena urutan pasien

berdasarkan pendaftaran di loket Instalasi

Bedah Sentral yang berubah setiap

harinya. Kedua kelompok penelitian ini

diberikan perlakuan yang berbeda sebagai

berikut :

Kelompok 1 (Kl): menggunakan obat

anestesi induksi propofol 2,5 mg/kg

intravena (dosis anestesi induksi 1,5-2,5

mg/kg intravena) sebagai obat anestesi

induksi.Kelompok 2 (K.2): menggunakan

obat anestesi induksi penthotal 5 mg/kg

intravena (dosis anestesi induksi 4-5

mg/kg intravena) yang juga sebagai obat

anestesi induksi.

Kriteria inklusi

Menjalani operasi elektif dengan general

anestesia (GA), pasien bedah onkologi,

Status fisik ASA I-II, usia 19-39 tahun,

berat badan normal

Kriteria eksklusi

Pasien menderita DM, hipertensi,

menggunakan obat NSAID, kadar

trombosit < 100.000/L -atau >

400.000/L, riwayat merokok, kadar

kolesterol > 200 mg/dl.

Seleksi penderita dilakukan saat

kunjungan prabedah di RSUP Dr. Kariadi

Semarang pada penderita yang akan

menjalani operasi elektif dengan anestesi

umum, berdasarkan kriteria yang telah

ditetapkan sebelumnya. Penderita

diberikan penjelasan tentang hal-hal yang

akan dilakukan, serta bersedia untuk

mengikuti penelitian dan mengisi informed

consent. Pasien secara random dibagi

menjadi 2 kelompok yaitu kelompok 1

(K1): propofol dan kelompok 2 (K2):

penthotal, sehingga masing-masing

kelompok berjumlah 17 orang.

Semua pasien dipuasakan 6 jam sebelum

operasi, kebutuhan cairan selama puasa

dipenuhi sebelum operasi dengan

menggunakan Ringer Laktat. Sampel

diambil dari akses jalur pembuluh darah

vena perifer sebanyak 10 cc. Sampel

dimasukkan tabung vaccum yang sudah

berisi citrate anticoagulant. Sampel segera

dikirim ke Laboratorium Patologi Klinik

RSUP Dr. Kariadi sebagai sampel sebelum

perlakuan untuk dilakukan pemeriksaan

agregasi trombosit. Pengambilan sampel

sebanyak 10 cc akan di bagi untuk mengisi

ke-3 tabung sebanyak 3 cc/tabung sesuai


30/59

96



dengan pemberian ADP 2 M; 5M dan

10 M sebagai induktor agonis trombosit.

Saat operasi semua pasien diinduksi

dengan propofol atau penthotal. Untukpemeliharaan anestesi pada kedua

kelompok mendapat perlakuan tidak

berbeda, kelompok 1 menggunakan obat


intravena, sedangkan kelompok 2

mengunakan obat anestesi induksi

penthotal 5 mg/kg intravena. Anestesi

dipertahankan pada seluruh kasus dengan

inhalasi campuran N2O:O2(50%:50%).

Pasien menerima premedikasi ranitidin 50

mg 2 jam sebelum operasi. Setelah

dilakukan kanulasi pada pembuluh vena,

larutan saline fisiologis diberikan dan 1-2

g/kg fentanyl. Kemudian dilakukan

induksi anestesi dengan cara yang telah

tersebut di atas. Pelemah otot digunakan

atracurium 0.5 mg/kg.

Pada semua kelompok sampel darah

diambil sebelum dilakukan pemberian obat

anestesi induksi (propofol atau penthotal)

dan 5 menit setelah dilakukan obat

anestesi induksi (propofol atau penthotal).

Pengambilan sampel dilakukan 5 menit

setelah anestesi induksi berdasarkan dari

onset (mula kerja), durasi (lama kerja)

kedua obat anestesi induksi dan penelitian

terdahulu. Onset dan durasi dari propofol

adalah 40 detik dan 5-10 menit, sedangkan

penthotal adalah 10-20 detik dan 5-15

menit. Sampel darah diambil sebanyak 10

cc, dimasukkan ke dalam tabung vaccum

yang sudah berisi citrate anticoagulant.

Sampel segera dikirim ke Laboratorium

Patologi Klinik RSUP Dr. Kariadi sebagai

sampel sesudah perlakuan untuk dilakukan

pemeriksaan agregasi trombosit.

Pengambilan sampel sebanyak 10 cc akan

di bagi untuk mengisi ke-3 tabung

sebanyak 3 cc/tabung sesuai dengan

pemberian ADP 2 M; 5M dan 10 Msebagai induktor agonis trorbosit.

Data yang terkumpul kemudian diedit, di-

koding dan di-entry ke dalam file

komputer. Setelah itu dilakukan cleaning

data.

Analisis deskriptif dilakukan dengan

menghitung proporsi gambaran

karakteristik responden menurut kelompok

perlakuan. Hasil analisis disajikan dalam

bentuk tabel dan grafik.

Analisis analitik dilakukan untuk menguji

prosentase agregasi maksimal trombosit

kedua kelompok dengan uji paired t-test.

Semua uji analitik menggunakan = 0,05

Semua perhitungan statistik menggunakan

software SPSS 15.

HASIL

Telah dilakukan penelitian tentang

perbedaan pengaruh pemberian propofol

dan penthotal terhadap agregasi trombosit

pada 34 orang penderita yang menjalani

operasi dengan status fisik ASA I dan IIsetelah memenuhi kriteria inklusi dan

eksklusi tertentu. Penderita dibagi menjadi

2 kelompok, masing- masing adalah :

Kelompok 1 (K1) : menggunakan obat


intravena (dosis anestesi induksi 1,5-2,5


induksi.


31/59

97



Kelompok 2 (K2) : menggunakan obat

anestesi induksi penthotal 5 mg/kg

intravena (dosis anestesi induksi 4-5


induksi.

Tabel 2. Karakteristik.umum subyek pada masing-

masing kelompok

No Variabel

Kel.

Propofol

(n=17)

Kel. Penthotal

(n=17)P

1

Jenis

Kelamin

Laki-laki15 (88,2%) 14 (82,4%) -

Perempuan 2 (11,8%) 3 (17,6%) -

2Umur

(tahun)

33,295,15

734,123,777 0,911

3Body Mass

Index

22,9012,9

1622,5382,778 0,784

4Tek Darah

Sistol

126,127,0

88127,299,157 0,603

5Tek Darah

Diastol

74,596,03

274,767,604 0,616

6 Nadi 82,5313,0

77

79,829,112 0,375

7 Status ASA 15 (88,2%) 14 (82,4%)

ASA II 2 (11,8%) 3 (17,6%)

8Jumlah

trombosit

248,88

48,385

240,06

48,0730,582

9 Gula darah

sewaktu

116,65

12,584

115,65

13,0760,822

Uji normalitas Shapiro-Wilk digambarkan

pada tabel 2, dimana karakteristik umum

subyek pada masing-masing kelompok

memiliki distribusi yang normal (p >

0,05), sehingga untuk uji homogenitas

diperlukan analisis statistik dengan

independent t test. Hasilnya didapatkan

data yang homogen (perbedaan yang tidak

bermakna, p > 0,05) dari semua variabel

yakni umur, BMI, tekanan darah sistol,

tekanan darah diastol, nadi, jumlah

trombosit, dan gala darah sewaktu sebelum

dilakukan perlakuan.

Pada tabel 3 menunjukkan data sebelum

perlakuan pada kelompok I (Propofol) dan

II (Penthotal) didapatkan hasil uji

normalitas menunjukkan nilai prosentase

agregasi trombosit maksimal berdistribusi

normal dengan induktor 10 M ADP, 5

M ADP, dan 2 M ADP.

Tabel 3. Uji normalitas prosentase agregasi

trombosit sebelum perlakuan

VariabelInduktor

Perlakuan

Propofol (n=17)

Penthotal (n=17)

P

prosentase

agregasi maks.

trombosit

10 m ADP

Propofol 0,307

Penthotal 0,505

prosentase

agregasi maks.

trombosit

5 m ADP

Propofol 0,570

Penthotal 0,188

prosentase

agregasi maks.

trombosit

2 m ADP

Propofol 0,428

Penthotal 0,590

Pada tabel 4 menunjukkan data sesudah

perlakuan pada kelompok I (Propofol) dan

II (Penthotal) didapatkan hasil ujinormalitas Shapiro-Wilk menunjukkan

nilai prosentase agregasi maksimal

trombosit berdistribusi normal dengan

induktor 10 M ADP, 5 M ADP, dan 2

M ADP.


32/59

98



Tabel 4. Uji normalitas prosentase agregasi

trombosi sesudah perlakuan

VariabelInduktor

Perlakuan

Propofol

(n=17)

p Keterangan

prosentase

agregasi

maks.

10 m

ADP

Propofol 0,090 distribusi

normal

Penthotal 0,268 distribusi

normal

prosentase

agregasi

maks.

5 m ADP


normal


normal

prosentase

agregasi

maks.

2 m ADP


normal


normal

Data dianalisis secara parametrik

menggunakan uji pair t-testuntuk melihat

perbedaan prosentase agregasi maksimal

trombosit antara sebelum dan sesudah

perlakuan dengan 10 M ADP.

Dari tabel 5 nampak bahwa sebelum dan

sesudah perlakuan dengan .induktor ADP

10 M pada kelompok propofol terbukti

menyebabkan penurunan prosentase

agrgegasi maksimal trombosit yang secara

statistik berbeda secara bermakna p 0,05), kemudian yang sesudah diberi

perlakuan antara kelompok propofol danpenthotal yang diberi induktor ADP 10

M juga ditemukan perbedaan prosentase

agregasi maksimal trombosit yang

bermakna p < 0,0001 (p < 0,05). Pada

gambar 2 menggambarkan delta perubahan

rerata prosentase agregasi maksimal

trombosit antara sesudah pemberian

propofol dan sesudah pemberian penthotal


33/59

99



dengan ADP 10 M, ADP 5 M, dan ADP

2 M sebagai induktor.

Tabel 6. Perbedaan prosentase agregasi maksimal

trombosit sesudah perlakuan pada kelompok

propofol dan penthotal (dengan induktor ADP 10M, 5 M ADP, dan 2 M ADP)

N

o

Indukt

orKet

Kel.

Propofol

(n=17)

sedasi dan pelumpuh otot icu

Documents