3.syarat kemurnian dan 4 syarat kadar

7/25/2019 3.syarat Kemurnian Dan 4 Syarat Kadar

1/76

OlehProf. Dr. Slamet Ibrahim S, DEA. Apt.

Dr. rer. nat Sophi Damayanti

Sekolah Farmasi ITB

200


2/76

!em"rnian bak" #standard of purity$mer"pakan "n%kapan yan% menyatakansenya&a bebas'ari senya&a asin% ata" batastoleransi maksimumterha'ap (emaran)senya&a asin% yan% masih 'iperbolehkan.

Senya&a 'ikatakan m"rni, bila senya&aterseb"t bebas 'ari senya&a asin% ata"men%an'"n% senya&a asin% 'alam batas yan%

'iperbolehkan. !em"rnian senya&a obat san%at erat kaitannya'en%an khasiat 'an keamananpenggunaannya.


3/76

Senya&a se*enis. +ak"kan penetapan 'en%an (arakromato%rafi lapis tipis, 'st.

emaran se(ara kromato%rafi. emaran total ti'aklebih 'ari 2,0- 'an (emaran masin%masin% ti'aklebih 'ari 0,/-.

Air, eto'e I, Ti'ak lebih 'ari 2,0-. S"s"t pen%erin%an. Ti'ak lebih 'ari 1,0-, lak"kan

pen%erin%an pa'a s"h" 0/oselama 2 *am. Sisa pemi*aran. Ti'ak lebih 'ari 0,-. +o%am berat, eto'e III. Ti'ak lebih 'ari 20 bp*.

emaran senya&a or%anik m"'ah men%"ap. eto'e ,emen"hi syarat. Seleni"m. Ti'ak lebih 'ari 10 bp*


4/76

Bahan asal ata" bahan bak" pemb"atan Proses sintesis ata" isolasi 3asil "rai bahan yan% ti'ak stabil 3asil antara yan% ti'ak semp"rna 'ihilan%kan

pa'a saat pem"rnian ata" 'i"bah men*a'i hasil"tama.

3asil reaksi sampin% yan% ti'ak semp"rna'ihilan%kan.

Saat penyimpanan

emaran "'ara Seran%%a, tik"s, "lat 'an binatan% lainnya.


5/76

!a'ar senya&a "tamanya 00-. emp"nyai tetapan fisika #s"h" leb"r, s"h"'i'ih, in'eks bias, rotasi *enis$ yan% "nikb"kan rentan% 'an ses"ai 'en%an p"staka#'ata base$.

Tan'a kem"rnian 'an 'era*at kem"rnian inisan%at s"lit 'i(apai, karena proses pem"rnian'an pemisahan bel"m tent" t"ntas semp"rnamen%hilan%kan sem"a (emaran)senya&aasin%. Sehin%%a senya&a 'im"n%kinkan masihter'apat se*"mlah 4kecil5 senya&a asin%.


6/76

Dera*at kem"rnian senya&a 'itent"kan oleh ti%a hal,yait"6

. !e%"naan 'ari senya&a terseb"t, misalnya proanalisis,pharmaceutical grade, p"re, teknis, 'll.

2. !an'"n%an (emaran yan% masih 'iperkenankan,misalnya ka'ar air, s"s"t pen%erin%an, lo%am berat,

'll.1. !an'"n%an bahan aktif)"tama, misalnya

men%an'"n% ti'ak k"ran% 'ari 78,0- 'an ti'aklebih 'ari 0,0- 'ihit"n% terha'ap 9at yan% telah'ikerin%kan.

Ses"ai 'en%an persyaratan IPTE!S 'an keamananyan% lebih ketat, maka 'era*at kem"rnian bahanakan ber"bah men*a'i ketat la%i, terlebih la%i ba%isenya&a yan% 'i%"nakan 'alam pen%obatan.


7/76

Dera*at kem"rnian s"at" senya&a 'apat'tetapkan melal"i "*i penetapan ka'arsenya&a aktif)"tamanya 'an ata" "*ikem"rnian.

:*i kem"rnian mer"pakan pen%"*ian k"alitatif,

semi k"antitatif 'an k"antitatif senya&aasin%)(emaran yan% masih a'a ata" 'i'"%aa'a 'alam senya&a yan% 'i"*i.

;"mlah senya&a asin%)(emaran pa'a "m"mnya

san%at ke(il tetapi berbahaya ba%i kesehatan,oleh karena it" 'iperl"kan s"at"meto'e)prose'"r analisis yan% sensitif 'anm"'ah 'alam pen%amatannya.


8/76

!espesifikan reaksi kimia yan% 'i%"nakan. !epekaan reaksi. Pen%a&asan terha'ap kesalahan personal, yan%

'apat 'iatasi 'en%an (ara seba%ai berik"t6

. elak"kan "*i reaksi ne%atif.2. elek"kan "*i pemban'in%an 'en%an lar"tan

pemban'in% yan% men%an'"n% (emaran 'alamka'ar tertent" seperti yan% 'ipersyaratkan

mono%rafi.1. elak"kan penetapan k"antitatif (emaran yan%

'imaks"'


9/76

1. Cemaran anorganik#kation 'an anion)ra'ikal

asam$.

2. Cemaran organik#bahan or%anik asin%6 hasil

"rai, senya&a antara, hasil sampin%, 'll$3. Cemaran umum, melip"ti ka'ar air, s"s"t

pen%erin%an, sisa pemi*aran)ka'ar ab" 'an

kem"rnian kromato%rafi.


10/76

Senya&a asin%)(emaran or%anik 'alam 9at berasal 'arihasil "rai, senya&a asam ata" basa bebasnya, senya&aantara, senya&a se*enis ata" hasil sampin% reaksisintesis ata" isolasi yan% ti'ak semp"rna 'ihilan%kan

pa'a saat pem"rniannya. Beberapa senya&a asin% bersifat toksis ata"memberikan efek yan% lain yan% berbe'a 'en%an 9at"tamanya maka kebera'aannya har"s 'i"*i "nt"kmen*amin khasiat 'an keamanannya.

Pen%"*ian terha'ap a'anya senya&a asin% 'an (emaran'imaks"'kan "nt"k membatasi senya&a 'emikiansampai pa'a *"mlah yan% ti'ak mempen%ar"hi 9atpa'a kon'isi pen%%"naan biasa.


11/76

Pen%"*ian a'anya (emaran or%anik 'apat'ilak"kan 'en%an men%%"nakan reaksi kimiayan% khas 'an peka.

>e*ala yan% 'iamati a'alah hasil reaksi yan%

'apat 'iamati6 pembent"kan &arna, en'apanata" ti'ak ter*a'i reaksi #4no visual reaction5$.!a'an%ka'an% hasil reaksi 'ilan*"tkan'en%an analisis lan*"t "nt"k 'ihit"n% ka'arnya.

Pen%"*ian se(ara kimia san%at s"lit karena*enis 'an ka'arnya san%at se'ikit. Di sampin%it" sifat reakti?itasnya ka'an%ka'an% sama'en%an 9at yan% 'i"*i.


12/76

. :*i alkaloi'a lain # 'ari kofein$.Pada larutan jenuhdingin dalam air, tambahkan 1 ml larutan kaliumtetraiodo hidrargirat (II): tidak terbentuk endapan.

. :*i kofein, teobromin 'an para@antin #'ari teofilin$.Kocok !! mg "at dengan # ml kalium hidroksidaencer P atau amonia encer: larutan tetap jernih.

.


13/76

. emaran senya&a pere'"ksi6 a'anya

al'ehi', keton ata" %"la 'alam s"at"

bahan obat.

2. !ontaminasi oleh senya&a ti'ak *en"h.

1. !ontaminasi senya&a peroksi'a.


14/76

Senyawa Uji Alkaloidalain PereaksiApomorfin HCl

Kodein HCl

Papaverin HCl

Ergometrin maleat

Homatoropin HBr.

Hiosin HBr

Pilokarpin Nitrat

Kinin Slfat

!orfin

!orfin

!orfin

Ergotoksin

Atropin

Alkaloida lain

Alkaloida lain

Alkaloida kininlainnya

Kalim raksa"##$iodida

Na%nitrit dan NH&H# dan eter ko'ok

Na(H panaskan

HN(& )erasap* aseton

Amonia en'er

Amonia en'er

+idi,kan saring* filtratditam)a, amonia.


15/76

Senyawa-esmi

Senyawa antara Pengjian

Asetosal

Benokain!epakrin HCl

!etiltiorasil

/eno)ar)ital

0eofilin

Asam salisilat

Asam )e)asKloro metoksiaridon

0iorea

Asam fenil)ar)itrat

Kafein* 0eo)romindan para1antin

/eNH2S(2

0itrasi Na(H/loresensi

Na asetat 3AgN(&Etanol4 jerni,

Amonia 4 jerni,


16/76

!etika (emaran)senya&a asin% ti'ak 'iketah"ise(ara kh"s"s 'an "*i batas 'en%an (ara kimia ti'ak'apat 'i%"nakan 'alam men"n*"kkan a'anyapen(emaran, maka penetapan ka'ar (emaran "m"m'apat 'ilak"kan.

ara ini 'i%"nakan "nt"k penetapan6

. Batas bahan yan% ti'ak lar"t2. Batas bahan terlar"t1. Batas len%as 'an bahan men%"ap pa'a 0/o


17/76

Pen%"*ian 'ilak"kan melal"i "*i ke*ernihanlar"tan 'alam pelar"t tertent".

isalnya6 Senya&a barbit"rat lar"t sepertiCatri"m barbit"rat har"s 'i"*i a'anya bahanyan% ti'ak lar"tnya yait" senya&a asambarbit"rat. Pen%"*ian 'ilak"kan 'en%an (aramelar"tkan 'alam air 'en%an perban'in%antertent"6 sehar"snya terbent"k lar"tan *ernihti'ak boleh a'a partikel yan% ti'ak melar"t.

Bahan yan% ti'ak melar"t 'apat 'i"k"r

ka'arnya 'en%an (ara filtrasi, en'apan yan%tersisa 'i atas filter 'itimban% setelah'ikerin%kan.


18/76

Seba%ian besar bahan ber"pa senya&a hi'ratata" men%an'"n% air 'alam bent"k terserap.Oleh karena it" penetapan ka'ar air pentin%"nt"k memen"hi stan'ar.

Ter%ant"n% bahannya, 'alam masin%masin%mono%rafi ter(ant"m meto'e penetapan ka'arair 'alam bahan.

;ika bahan men%an'"n% air hi'rat, 'apat'i%"nakan meto'e titrimetri #Titrasi !arlFis(her$, meto'e 'istilasi a9eotropi ata"meto'e %ra?imetri #lihat k"liah AFA$.


19/76

er"pakan *"mlah bahan yan% 'apat men%"ap pa'apen%erin%an 'alam o?en 0/o.

Beberapa 9at 'apat menyerap len%as pa'a perm"kaanselama penyimpanan. A'anya air len%as ini 'apatmemi(" pert"mb"han bakteri ata" reaksi pen%"raian

seperti hi'rolisis yan% men%akibatkan m"t" 9atmen"r"n.

!a'ar air len%as perl" 'ibatasi 'an 'ikontrol. !ala" bahan yan% men%"ap pa'a pen%"*ian it"

hanyalah air, maka s"s"t pen%erin%an akan sama

'en%an ka'ar airnya. Tetapi kala" ti'ak sama, maka berarti a'a komponenlain 'alam 9at yan% men%"ap pa'a 0/oterseb"t.


20/76

Tara botol timban% 'an%kal 'en%an t"t"pnya yan%telah 'ikerin%kan selama 10 menit pa'a kon'isiper(obaan.

as"kkan 9at "*i ke'alam botol timban% terseb"t 'antimban% seksama botol beserta isinya #k"ran% lebih

2 % 9at$, perlahanlahan perm"kaan 9at 'iratakan

sehin%%a mer"pakan t"mp"kan setin%%i / 0 mm. as"kkan ke 'alam o?en pen%erin%, b"ka t"t"pnya'an biarkan 'i'alam o?en lal" 'ikerin%kan pa'a s"h"#2$ 'an selama &akt" yan% telah 'itetapkanmono%rafi.

Pa'a saat o?en 'ib"ka, se%era botol 'it"t"p 'ankel"arkan 'ari o?en 'an mas"kkan ke 'alam 'esikatorsampai s"h"nya men(apai s"h" kamar.

Timban% botol beserta isi 'an t"t"pnya hin%%a bobottetap. S"s"t pen%erin%an 'apat 'ihit"n% 'ari selisihbobot 9at sebel"m 'an ses"'ah 'ikerin%kan.


21/76

Batas ini 'iterapkan pa'a tiga*enis senya&ayait"6

. Senya&a yan% men%"ap semp"rna pa'a saat

pemi*aran tanpa a'a resi'".

2. Senya&a yan% ter'ekomposisi pa'a saatpemi*aran 'an menin%%alkan resi'" #hasil

'ekomposisinya$

1. Senya&a yan% 'ikontaminasi oleh (emaran

anor%anik yan% akan menin%%alkan resi'"

pa'a saat pemi*aran #ber"pa lo%am oksi'a$.


22/76

Tara kr"s platina ata" silika yan% telah 'ipi*ar selama *am pa'a kon'isi per(obaan.

as"kkan 2 % 9at ke'alam kr"s lal" 'itimban%beserta isinya.

Panaskan 'i atas api ke(il sampai ter*a'i pen%aran%an

semp"rna. Din%inkan Teteskan ml asam s"lfat pekat 'an panaskan la%isampai asap p"tih men%hilan%.

Pi*arkan 'alam tan"r 800o sampai aran% habisterbakar.

!el"arkan kr"s 'ari tan"r, mas"kkan 'alam 'esikator

'an 'in%inkan sampai s"h" kamar. Timban% hin%%a bobot tetap. Sisa pemi*aran

mer"pakan selisih bobot kr"s setelah 'ipi*ar 'en%anbobot kr"s koson%.


23/76

Penetapan k"antitatif lainnya pa'apen%"*ian kem"rnian a'alahpenetapan bilan%an kimia 'alam

sampel ber"pa minyak 'an lemak #lihatAFO$ yait"6

. Bilan%an Asam2. Bilan%an Penyab"nan1. Bilan%an Ester


24/76

Pen%"*ian a'anya (emaran or%anik 'alam senya&aobat 'apat 'ilak"kan ber'asarkan pa'a pen%"k"ranserapan 'i 'aerah : ata" IS, ata" ka'ar (emaransetelah 'ireaksikan 'en%an s"at" pereaksi yan%

spesifik.Pen%"*ian yan% 'ilak"kan6

. Perban'in%an serapan pa'a '"a pan*an%%elomban% #A)A2$

2. 3ar%a serapan pa'a sat" pan*an% %elomban%.1. Penetapan ka'ar (emaran setelah 'ireaksikan

'en%an pereaksi spesifik se(ara spektrofotometri.


25/76

1* Perbandingan serapan pada dua panjang

gelombang*

Pa'a fenoksi metilpenisilina6 +ar"tkan k"ran% lebih 00 m%'alam / ml lar"tan natri"mm bikarbonat +P, en(erkan 'en%an

air hin%%a /00 ml. :k"r serapan (m lar"tan pa'a 28 nm 'an2< nm. Perban'in%an serapan pa'a 28 nm terha'ap 2< nm

ti'ak k"ran% 'ari ,2 'an ti'ak lebih 'ari ,2


26/76

1. Penetapan kadar cemaran, setelah'ireaksikan 'en%an s"at" pereaksi khas.

Kadar p-Aminofenol bebas dalam Parasetamol6as"kkan /,0 % 9at ke 'alam lab" takar 00,o ml,lar"tkan 'alam / ml (amp"ran metanolair #6$,tambahkan /,0 ml lar"tan natri"m nitropr"si'a basa.En(erkan 'en%an (amp"ran metanolair #6$ hin%%a

tan'a. Biarkan selama 10 menit. :k"r serapan lar"tanini 'an lar"tan paminofenol yan% 'ib"at 'en%an (arayan% sama pa'a 0 nm. en%%"nakan /,0 ml lar"tannatri"m nitropr"si'a basa seba%ai blan%ko.


27/76


28/76

Berkat ke"n%%"lan yan% 'imilikinya,teknik kromato%rafi serin% 'i%"nakan"nt"k men'eteksi a'anya (emaranor%anik. !romato%rafi lapis tipis,

kromato%rafi %as, 'an kromato%rafi (airkiner*a tin%%i keti%anya'irekomen'asikan oleh beberapaFarmakope, termas"k FI I.

!+T lebih banyak 'ipakai karena lebih(epat, se'erhana 'an ti'ak memerl"kankeahlian yan% kh"s"s.


29/76

Prose'"r "m"m pen%"*ian kem"rnian'en%an !+T a'alah6. Di mana str"kt"r (emaran 'iketah"i.

emaran yan% 'imaks"' mer"pakan hasil

"rai ata" senya&a "t"hnya. BeberapaFarmakope telah men(ant"mkan (emaran(emaran yan% 'imaks"' #lihat BP 'an :SP$.

2. Di mana str"kt"r (emaran bel"m 'iketah"istr"kt"rnya, masih prakiraan sa*a bel"msemp"rna 'inyatakan. Biasanya 9at yan%berasal 'ari alam #t"mb"han 'an fermentasi$


30/76

Cemaran sudah diketahui.:*i batas 'en%an !+T ber'asarkan pa'a "*i

pemban'in%an kromato%ram lar"tan pekatbahan yan% 'i"*i 'en%an lar"tan en(er(emaran yan% telah 'iketah"i.Intensitas 'ari ber(ak 'ari (emaran pa'akromato%ram bahan yan% 'i"*i 'iban'in%kan'en%an intensitas ber(ak (emaran pa'alempen% yan% sama.

Ber(ak (emaran pa'a lar"tan bahan yan%'i"*i ti'ak boleh seintensif ber(ak pa'a

lar"tan (emaran pa'a kromato%ram yan%sama.


31/76

-ji batas epianhidrotetrasiklin

.ase diam6 silika %el)tanah silika yan% telah 'i("(i 'en%an asam3+ 'is"spensikan 'alam poli%likol


32/76

0emaran hidrokortison dalam hidrokortisonasetat.

Ber(ak yan% 'ib"at 'ari / + lar"tan -

hi'rokortison asetat 'an ber(ak lain pa'alempen% yan% sama /+ lar"tan 0,0-hi'rokortison, lempen% 'ikemban%kan 'alambe*ana yan% berisi (amp"ran metilenklori'aetermetanolair #6/686,2$. Ber(ak 'iamati

'i ba&ah lamp" :. 3asil kala" intensitas ber(ak analit lebih k"at

'aripa'a ber(ak (emaran, maka 9at "*i ti'akmemen"hi syarat "*i batas. Batas yan%'ipersyaratkan a'alah 0,0)J @ 00 -hi'rokortison yan% masih boleh a'a 'alambahan bak" hi'rokortison asetat.


33/76


34/76

5at jiCemaran Batas"6$

Klotrimaol

Klotrimaol

Sikliin+e1pantenol

Etinil estradiol

7opraolam mslt

Asam mefenamat

!e1iletin HCl

N%metilpiperain

8*& Klorotitanol

#midaolN%metilpiperain

&%aminopropanol

Estron

dimetilanilin

8*9 dimetilfenol

:*8

:*8

:*;:*;


35/76

Beberapa senya&a ter(emari oleh (emaran yan% ti'ak 'iketah"i

str"kt"rnya. :nt"k men%"*inya 'ilak"kan penotolan ber(ak 'ari lar"tan pekat

'an lar"tan yan% en(er #hasil pen%en(eran tertent"$. isalnya "*i ko'ein hasil ekstraksi 'ari poppy opi"m, 'ib"at

ber(ak 0+ lar"tan


36/76


37/76

:*i (emaran "m"m yan% tertera pa'a mono%rafi'i%"nakan "nt"k menilai profil (emaran s"at"

bahan. :*i (emaran terseb"t men%%"nakan

!+TG


38/76

Di"*i 'en%an kromato%rafi %as. FI I mem"atprose'"r "*i (emaran senya&a or%anik m"'ahmen%"ap G


39/76

emaran m"'ah men%"ap, antara lain6

. Etilen 'ioksi'a #batas 0 bp*$

2. Dimetil anilin #'alam b"pi?akain$1. etilen klori'a #'alam tablet sal"t$

l"taral'ehi'a #'alam film polimer$

/. Ben9ena #batas 00 bp*$. !lororoform #batas /0 bp*$

. ,< 'ioksan # batas 00 bp*$

8. Trikloroetilen #batas 00 bp*$


40/76

()at -esid Kondisi K=

Ampisilin Na

Ampisilin Na

Kolk,isin

Kolk,isin

=entamisin

!enotrofin

>arfarin Na

+iklorometan

+imetilanilin

Etilasetat

Kloroform

!etanol

Air

Propan%8%ol

PE=


41/76

Berma(amma(am prose'"r)meto'e yan%'ilak"kan 'alam FI I a'alah eto'e I hin%%ameto'e I, 'an meto'e kh"s"s "nt"k metilenklori'a.

+eadspace analysis, Dalam prose'"r ini

sampel 'itempatkan 'alam ?ial yan% bert"t"pkaret k"at bersamasama pelar"t yan% ti'akmen%"ap misalnya air. ial 'ipanaskan 'an'iko(ok hin%%a setimban% 'an seb"ah alats"ntik 'iin*eksikan ke 'alam ?ial tsb lal"

'ise'ot se*"mlah ml %as yan% a'a 'i atas(amp"ran tsb. !em"'ian 'iin*eksikan kekromato%raf %as.


42/76


43/76

!em"rnian kromato%rafi a'alah "*ikem"rnian yan% 'ilak"kan 'en%an

kromato%rafi #!+T, !!T 'an !>$.

:*i 'en%an !!T 'apat 'ilak"kan'en%an '"a (ara yait" prose'"r 'i mana

(emaran bel"m 'iketah"i str"kt"rnya

'an prose'"r 'imana (emaran s"'ah

'iketah"i prose'"rnya.


44/76

Oleh 6Prof. Dr. Slamet Ibrahim S. DEA. Apt.

2008


45/76

Syarat ka'ar)potensi ata" ka'ar)potensi bak"a'alah pernyataan ka'ar ata" potensi senya&aaktif 'alam bahan bak" obat yan% har"s'ipen"hi oleh bahan a%ar 'apat 'i%"nakan

"nt"k pen%obatan. Dapat 'itetapkan 'en%an (ara penetapanka'ar yan% tertera 'alam masin%masin%mono%rafinya.

Prose'"r lain yan% ti'ak ter(ant"m 'alam

mono%rafi, 'apat 'i%"nakan asalkan 'apat'ib"ktikan ketelitian 'anketepatannya palin%se'ikit sama 'en%an prose'"r 'alammono%rafi.


46/76

. Alop"rinol men%an'"n% ti'ak k"ran% 'ari 78,0-

'an ti'ak lebih 'ari 0,0- /3


47/76

Bila 'alam persyaratan ka'ar bahan 'alam

mono%rafi ter'apat pernyataan 4dihitung

terhadap "at yang telah dikeringkan, atauyang telah dipijar, atau anhidrat5 , maka 9at

yan% bersan%k"tan tidak perlu'ikerin%kan

ata" 'ipi*ar 'ah"l" sebel"m 'itetapkan

ka'arnya. Penetapan ka'ar 'apat 'ilak"kanpa'a 9at yan% belum dikeringkan atau

dipi"ar, hasil penetapan terseb"t dikoreksi

'en%an faktor yan% 'iperoleh 'ari hasil

penetapan susut pengeringan# kadar air atausisa pemi"aran9at yan% bersan%k"tan.


48/76

Dalam melaksanakan prose'"r penetapan

ka'ar, *"mlah sat"an takaran yait" berat

sampel ata" ?ol"me pereaksi, yan% 'i%"nakanti'ak boleh lebih ke(il 'ari yan% telah

'itetapkan pa'a mono%rafi. Bila sat"an takaran

terseb"t 'iperbesar ata" 'iperke(il 'ari berat

ata" ?ol"me yan% telah 'itetapkan, maka

pen%er*aan 'an pen%"k"rannya 'ilak"kan

'en%an ketelitian yan% setara 'an lan%kah

berik"tnya seperti pen%en(eran 'ib"atse'emikian r"pa "nt"k men%hasilkan ka'ar

yan% setara 'en%an pernyataan ka'ar yan%

telah 'itetapkan.


49/76

Dalam melak"kan penetapan ka'ar

perl" 'iik"ti prinsip praktek

laboratori"m yan% aman, termas"kpen%%"naan tin'akan pen(e%ahan alat

pelin'"n% 'an praktek ker*a yan% ses"ai

'en%an bahan kimia 'an prose'"r yan%'i%"nakan.

Sebel"m melaksanakan prose'"r

penetapan, pen%"*i har"s sa'ar akanbahaya yan% 'isebabkan oleh bahan

kimia ma"p"n prose'"r.


50/76

>ra?imetriol"metri)titrasi.Spektrofotometri!romato%rafiikrobiolo%i=a'iokimia 'an ra'ioim"n

eto'e lainnya


51/76

er"pakan meto'e penetapan ka'arber'asarkan berat 'ari 9at berkhasiat ata"hasil reaksinya, se'erhana 'an lan%s"n%'ilak"kan pa'a sampel, 'an memberikan hasilyan% teliti)ak"rat.

!elemahannya a'alah sampel yan% 'ianalisissan%at besar #H00 m% 9at berkhasiat$, &akt"pen%er*aan yan% lama, 'an faktor kon?ersinya

memerl"kan per(obaan yan% ber"lan%"lan%.Faktor kon?ersi selama ini 'it"r"nkan 'aripersamaan reaksi stokhiometrinya.


52/76

Pen%er*aan %ra?imetri 'ilak"kan se(ara bertahap6. Pen%"bahan senya&a aktif men*a'i s"at" senya&a

yan% kelar"tannya ren'ah ata" men%en'ap se(arak"antitatif.

2. Pemisahan en'apan melal"i penyarin%an ata"ekstraksi 'alam pelar"t yan% ses"ai.

1. Pem"rnian ata" pembebasan 'ari senya&a asin%

melal"i pen("(ian ata" rekristalisasi.


53/76

Diban'in%kan 'en%an meto'e %ra?imetri, meto'e?ol"metri lebih (epat 'an ak"rat.

Peralatan %elas 'an timban%an yan% 'i%"nakan 'apatterse'ia 'an m"'ah 'i%"nakan 'an 'ikalibrasi.

Pereaksipereaksi kimia m"'ah 'iperoleh, 'im"rnikan,'an 'ibak"kan serta 'apat tahan lama.

!en'ala yan% har"s 'iperhatikan a'alah penent"antitik akhir titrasi yan% biasa 'ibant" 'en%anmen%%"nakan s"at" in'ikator kimia. :nt"k men%atasihal ini 'apat 'i%"nakan (ara elektrokimia 'alampenetapan titik akhir titrasinya.


54/76

S"at" analit #senya&a yan% 'ianalisis$ bereaksi

'en%an lar"tan bak" pereaksi yan% 'iketah"i

ka'arnya se(ara tepat ata" 'en%an ka'ar yan%

'apat 'itetapkan se(ara tepat.;"mlah ata" ?ol"me lar"tan bak" pereaksi

yan% 'ib"t"hkan "nt"k reaksi se(ara semp"rna

'en%an sel"r"h analit yan% a'a 'alam sampel

'i%"nakan "nt"k menetapkan ka'ar ata"'era*at kem"rnian analit 'alam sampel.


55/76

Di%"nakan farmakope "nt"k penetapan ka'arsenya&a aktif, eksipien, 'an senya&a aktif'alam se'iaan farmasi ter"tama ba%i analityan% ti'ak memp"nyai ata" k"ran% %"%"skromofor.

Di%"nakan 'alam stan'ar'isasi bahan bak",'an bahan antara pa'a sintesis obat.

Beberapa titrasi kh"s"s, seperti titrasi !arl

Fis(her "nt"k men%estimasi ka'ar air, 'ipakaise(ara l"as 'alam farmakope 'an in'"stri.


56/76

amp" memberikan hasil analisis 'en%an 'era*atak"rasi 'an presisi yan% tin%%i 'iban'in%kan meto'einstr"men, 'en%an presisi +0,- yan% 'apat 'i(apai.

eto'e ini se(ara "m"m tan%%"h #rob"st$.

Prose'"r 'apat 'iotomatisasi. Biayanya m"rah 'an ti'ak mensyaratkan alat kh"s"ske("ali alat %elas terkalibrasi.

er"pakan meto'e absol"t, ti'ak memb"t"hkan bahanbak" pemban'in%, sehin%%a ti'ak ter%ant"n% pa'a

kalibrasi instr"men. "'ah 'ilak"kan 'an %ampan% 'iinterpretasikan.


57/76

er"pakan meto'e yan% k"ran% selektif.emerl"kan &akt" pen%er*aan yan%

lama, kala" ti'ak 'iotomatisasi.emerl"kan keahlian kh"s"s 'alam

menent"kan titik akhir titrasi.emerl"kan *"mlah sampel yan%

banyak.=eaksi antara lar"tan bak" pereaksi

'en%an analit har"s (epat 'an semp"rna.


58/76

Titrasi Elektrode

indikator

Elektrode

pembanding

Persamaan

Asam-Basa

Pengendapan

Komplexometri

Redoks

Kaca

Perak

Hg-Hg(II)

Platina

Kalomel

Ag Agl

Kalomel

Kalomel

Kalomel

Ag-Agl

E ! "#"$%&pH ' k

E !"#"$%&pAg 'Eo

E!"#"%(logk-p*)

' Eo

E! Eo ' "+"$%&,n

log .k/,Red/


59/76

. Titrasi Asam Basa2. Titrasi Bebas Air1. Titrasi Pen%en'apan


60/76

Pa'a titrasi lan%s"n%, lar"tan peniter 'itambahkanlan%s"n% se'ikit 'emi se'ikit 'ari b"ret yan% ses"ai,pa'a s"at" senya&a yan% terlar"t #analit$ 'alam s"at"

&a'ah titrasi yan% ses"ai. Titik akhir titrasi 'itetapkanse(ara ?is"al men%%"nakan in'ikator kimia ata"'en%an instr"men yan% ses"ai.

ol"me peniter hen'aknya antara 10- hin%%a 00-'ari kapasitas b"ret. Bila ?ol"me yan% 'iperl"kanGG0,0 ml maka har"s 'i%"nakan mikrob"ret.

Titrasi 'ilak"kan se(ara (epat, tapi har"s hatihati pa'a

saat men'ekati titik akhir titrasi. !a'ar senya&a yan% 'ititrasi 'apat 'ihit"n% 'en%an6 % 9at ol"me L titer peniter L faktor kesetaraan


61/76

Pa'a titrasi resi'"al, se*"mlah ?ol"me lar"tan

peniter "tama 'itambahkan berlebih 'ari*"mlah yan% sehar"snya bereaksi 'en%ananalit. !elebihan)resi'" peniter ta'i 'ititrasikembali 'en%an men%%"nakan s"at"peniter)?ol"metrik ke'"a.

!ala" perl", reaksi antara peniter pertama'en%an analit 'ibiarkan semp"rna 'alam

&akt" tertent" sebel"m 'ititrasi kembali'en%an peniter ke'"a.

!a'ar senya&a analit 'apat 'ihit"n% 'ariselisih milieki?alen ke'"a peniter 'ikali'en%an faktor kesetaraan senya&a.


62/76

Penetapan ka'ar senya&a ester, 'ilak"kan'en%an hi'rolisis CaO3, 'an kelebihan CaO3'ititrasi kembali 'en%an lar"tan bak" 3l.

Penetapan ka'ar Alkohol 'en%an asetat

anhi'ri'a. !elebihan asetatanhi'ri'a 'an asamasetat yan% 'ihasilkan reaksi, 'ititrasi kembali'en%an lar"tan bak" CaO3.

Titrasi io'ometri penisilin, 'i mana hasilhi'rolisis penisilin #'en%an en9im ata" basa$

'ireaksikan 'en%an io'i"m, 'an kelebihanio'i"m 'ititrasi kembali 'en%an lar"tan bak"natri"m tios"lfat.


63/76

Analisis fotometrik ber%ant"n% pa'a pen%"k"ranse*"mlah ra'iasi)(ahaya yan% 'iabsorpsi)'iserap olehlar"tan #spektrofotometri$, oleh s"at" s"spensi ker"h)pa'at #turbidimetri$, se*"mlah (ahaya yan%

'ihamb"rkan s"spensi #nefelometri$, ata" intensitas(ahaya yan% 'iemisikan lar"tan setelah 'ieksitasi#fluorometri$, ata" intensitas (ahaya 'iemisikan "ns"rketika s"h"nya san%at tin%%i #fotometri nyala$.

eto'e spektrofotometri memerl"kan bahan

pemban'in% #BPFI$ "nt"k membant" 'alamperhit"n%an ka'ar. Instr"mentnya har"s tera&at, bersih 'an siap pakai

#terkalibrasi$.


64/76

Absorpsi ra'iasi oleh lar"tan yan% men%an'"n% senya&a yan%'apat men%absorpsi ra'iasi :.

lo% Io)I A b 'i mana Io intensitas ra'iasi yan% mas"k, I intensitas ra'iasi

yan% kel"ar)'itransmisikan, A absorbansi, absorpti?itasmolar, b lebar k"?et 'an konsentrasi analit 'alam mol)+.

Dalam pro'"k farmasi, konsentrasi biasanya 'inyatakan 'alam %ata" m% per liter, oleh karena it" Persamaan +ambertBeer'inyatakan 'alam6

A A#-, (m$.b 'i mana A #-, (m$ a'alah absorbans lar"tan analit - 'alam

k"?et (m, 'an 'inyatakan 'alam %)00 ml. !arena k"?et yan%'i%"nakan biasanya (m lebarnya, maka konsentrasi 'apat'ihit"n% lan%s"n% 'ari persamaan berik"t6

A) MA#-, (m$

'i mana 'inyatakan 'alam %)00 ml. British Pharma(opeia men%%"nakan (ara ini 'alam perhit"n%anka'ar 'en%an spektrofotometri :.


65/76

+ar"tan 3i'rokortison fosfat Ca memberikan

absorbans 0, pa'a 2


66/76

Beberapa Farmakope, seperti FI I 'an :SPmen%%"nakan (ara lain 'alam perhit"n%an ka'ar

'en%an (ara spektrofotometri. Dalam hal ini,'i%"nakan absorbans #Ab$ lar"tan senya&apemban'in% yan% 'iketah"i ka'arnya #b$ "nt"kmen%hit"n% ka'ar lar"tan senya&a yan% 'imaks"'#a$ yan% 'i"k"r absorbansnya pa'a pan*an%

%elomban% serapan maksim"mnya #Aa$.

Perhit"n%annya a'alah seba%ai berik"t6 a Aa)AbJ. b :nt"k memperoleh hasil yan% lebih ak"rat, maka

Aa)AbJ sebaiknya men'ekati . Artinya !a'ar analitti'ak be%it" *a"h berbe'a 'en%an ka'ar senya&apemban'in%.

Dalam perhit"n%an ka'ar 'alam sampel har"smemperhatikan faktor pen%en(eran.


67/76

Beberapa senya&a or%anik obat yan% ti'akmemp"nyai %"%"s kromofor yan% mema'ai 'apat

'i"k"r ka'arnya se(ara spektrofotometri melal"ipembent"kan senya&a 'eri?at yan% 'apat menyerapra'iasi : ata" is.

isalnya6 a. Penisilin semi sintetik 'apat membent"k kompleks

'en%an ion merk"ri #II$ 'en%an a'anya katalisimi'a9ol. Senya&a 'eri?atif ini memperlihatkanserapan maksim"m antara 12/ nm 'an 1


68/76

Kan% palin% banyak 'i%"nakan a'alah !romato%rafi air !iner*a

Tin%%i #!!T$.

Sistem inst"mentasi !!T el"si isokratikpa'a "m"mnya ter'iri'ari6 &adah pelarut $fase gerak$, sistem pompa kuat'en%antekanan sampai


69/76


70/76

T"*"an :!S a'alah6. A'anya kepastian keses"aian 'an keefektifan

sistem operasional yan% 'i%"nakan.2. Penyes"aian kon'isi operasional a%ar

'iperoleh kon'isi yan% baik 'en%ankromato%ram yan% baik.

Pen%"*ian ini ber'asarkan pa'a prinsipbah&a sistem elektronik, peralatan, 9at "*i'an kon'isi operasional analitik membent"ksat" sistem analitik t"n%%al yan% 'apat 'i"*if"n%sinya se(ara kesel"r"han


71/76

Data spesifik 'ik"mp"lkan 'ari peny"ntikan

ber"lan% lar"tan "*i ata" lar"tan bak". Parameter yan% pentin% 'alam :!S6. !eber"lan%an 'ari peny"ntikan "lan% lar"tan bak",

yan% 'inyatakan 'alam simpan%an bak" relatif ata"koefisien ?ariansi. Peny"ntikan minimal / kali

'en%an nilai ! N2-.2. Faktor ik"tan "nt"k membatasi asimetri yan%

'iperbolehkan yan% 'inyatakan 'alam nilai T. :nt"kkromato%ram simetris nilai T 'an batasan nilai Tter%ant"n% pa'a mono%rafinya.

1. =esol"si "nt"k memastikan keterpisahan komponenkomponen yan% terel"si, "nt"k memastikan efisiensipemisahan "m"m ata" bila 'i%"nakan bak" internal.Dinyatakan 'en%an =s,/.


72/76

Penetapan ka'ar senya&a aktif 'alam bahan bak"

'apat 'ilak"kan 'en%an men%%"nakan bak" l"ar# e@ternal stan'ar'$. Dalam farmakope, biasanya men%%"nakan single point

of calibration'imana 'i%"nakan hanya sat" lar"tansenya&a pemban'in% yan% ka'arnya 'iketah"i 'an

'isiapkan 'an 'is"ntikkan sama persis seperti lar"tan"*i #har"s s"'ah 'ib"ktikan '"l" linieritas 'an"eroblanc$.

a ra)rbJ. b 'i mana a ka'ar lar"tan "*i, b ka'ar lar"tan

bahan pemban'in%, ra'an rb respon p"n(ak "tamapa'a kromato%ram analit ata"p"n bahan pemban'in%.=espon 'apat 'inyatakan tinggi puncak ata" luasarea'i ba&ah k"r?a kromato%ram.


73/76

eto'e !!T "m"m ti'ak memberikan hasil yan% (ermat 'anseksama "nt"k beberapa senya&a, karena reko?erinya k"ran%

mema'ai. :nt"k menin%katkan ke(ermatan 'an keseksamaanmeto'e, maka analisis yan% 'ilak"kan har"s men%%"nakan bak"'alam.

Bak" 'alam a'alah senya&a yan% berbe'a 'en%an analit nam"nmemp"nyai kesamaan sifat yan% 'apat terpisahkan 'en%anresol"si yan% mema'ai. Bak" 'alam ini 'itambahkan ke'alam

lar"tan "*i ma"p"n lar"tan bak" pemban'in%, 'alam *"mlah ata"ka'ar yan% sama. !e'"a lar"tan it" 'isiapkan 'an 'is"ntikanke'alam sistem kromato%rafi yan% s"'ah baik.

!a'ar analit 'ihit"n% seba%ai berik"t6 a =a)=bJ. b 'i mana a ka'ar lar"tan "*i, b ka'ar lar"tan pemban'in%, =a

'an =ba'alah faktor respon lar"tan "*i 'an lar"tan bak"pemban'in%.

=a ra)rb'J 'ari kromato%ram lar"tan "*i # yan% telah'itambahkan se*"mlah tertent" lar"tan baku dalam$

fi


74/76

:nt"k penetapan ka'ar 'en%an kromato%rafi

%as #!>$, perhit"n%an ka'ar 'apat 'i%"nakan

persamaan yan% berlak" pa'a !!T, baikmen%%"nakan bak" l"ar ma"p"n bak" 'alam. Senya&a yan% 'apat 'ianalisis se(ara !> har"s

men%"ap pa'a s"h" per(obaan #kolom$

sehin%%a melar"t 'alam fase %erak ber"pa%as. ;ika senya&a or%anik terseb"t ti'ak

men%"ap, maka 'apat 'ilak"kan 'eri?atisasi

men%%"nakan pereaksi tertent". Senya&a

'eri?at yan% terbent"k har"s 'apat men%"appa'a s"h" kolom yan% 'i%"nakan.


75/76

ara mikrobiolo%i 'i%"nakan "nt"kmenent"kan akti?itas)potensi antibiotika.

Akti?itas antibiotika 'apat 'it"n*"kkan pa'akon'isi yan% ses"ai 'en%an efek 'aya

hambatnya terha'ap pert"mb"han mikroba "*i. Pen"r"nan akti?itas ini ka'an%ka'an% ti'ak

'apat 'it"n*"kkan oleh meto'e kimia,sehin%%a pen%"*ian se(ara mikrobiolo%i

biasanya mer"pakan stan'ar "nt"k men%atasikera%"an ini.


76/76

TERIMA KASIH

3.syarat kemurnian dan 4 syarat kadar

Documents