asymmetric dimethylarginine, disfungsi endotel dan penyakit ginjal

7/24/2019 Asymmetric Dimethylarginine, Disfungsi Endotel Dan Penyakit Ginjal

1/28

Fatmala Haningtyas

NIM: 01. 208. 5654

Advisor : dr. Lusito !."#

Asymmetric Dimethylarginine,Disfungsi endotel dan Penyakit Ginjal


2/28

Abstrak"$ning%atan %adar A#MA m$ru!a%an !$nanda !$ru&a'anat$ros%l$roti%( dan da!at diguna%an untu% m$nilai risi%o%ardiovas%ular( %onsist$n d$ngan A#MA yang dominandis$ra! ol$' s$l $ndot$l.

N) m$ru!a%an mol$%ul %urir !$nting yang t$rli&at dalam&anya% !ros$s &iologi( dan a%tivitas yang sangat !$ntinguntu% m$ma'ami !atog$ni% dan m$%anism$ t$ra!i !ada!$nya%it gin*al dan trans!lantasi gin*al.

"rodu%si N) &$r%urang !ada !asi$n gin*al %ar$nam$ning%atnya %adar A#MA yang tinggi t$r%ait d$ngan&$r%urangnya a%tivitas ##AH.

Fa%tor+,a%tor ini &$r%ontri&usi t$r'ada! dis,ungsi $ndot$l(str$s o%sidati, dan %$ma*uan %$rusa%an gin*al( t$ta!i ada!$ngo&atan $,$%ti, yang da!at m$ngurangi %adar A#MA!ada !asi$n d$ngan !$nya%it gin*al.


3/28

Pendahuluan

M$ta&olism$ asam amino -$nd$rungt$rganggu !ada !asi$n d$ngan gagal gin*al%ronis a%i&at %$lainan !ada sint$sis atau$%s%r$sinya.

$-ara %'usus( tam!a%nya m$nari% untu%m$m!$la*ari m$ta&olism$ arginin dan *alurm$ta&oli% t$r%ait.

ntu% 'al ini( adala' &$rguna untu%

m$n$ntu%an %adar arginin dan m$tilasiturunannya s$&agai &agian dari analisisrisi%o %ardiovas%ular dan dis,ungsi $ndot$ldari !$nya%it gin*al


4/28

2. Oksida Nitrat dan Ginjal

ala' satu ,ungsi yang !aling !$nting dari $ndot$liumadala' untu% m$ng$luar%an o%sida nitrat /N)

"$ng'am&atan sint$sis N) !ada gin*al mung%in m$mili%i&anya% %ons$%u$nsi &agi !asi$n:

M$ngurangi aliran dara' glom$rulus( &$rsamaan d$ngan !$ning%atanr$sist$nsi !$m&ulu' dara' dari art$riol a,$r$n dan $,$r$n

M$ngurangi ultraltrasi( aliran dara' gin*al dan la*u ltrasi glom$rulus/3F

"$nurunan s$%r$si r$nin( suatu 'ormon yang t$rli&at dalam%$s$im&angannatrium dan air dalam tu&u'

M$ngurangi %$mam!uan untu% m$ng$luar%an sodium dalam %ondisinormal $%anan dara' m$ning%at dan !$nurunan ,ungsi gin*al

urangnya stimulasi untu% Na7dan H)9+ trans!ortasi di tu&ulus

!ro%simal n$,ron dim$diasi ol$' -3M" "rodu%si s!$si$s o%sig$n r$a%ti, "rodu%si !$ro%sida nitrat &ila t$r%$na anion su!$ro%sida.


5/28

3am&ar 1. int$sis N) dalam $ndot$liumvas%ular dan di,usinya %$ s$l+s$l otot 'alusdi mana 3 distimulasi s$'inggam$ning%at%an sint$sis 3M".


6/28

N) m$ru!a%an mol$%ul %urir!$nting yang t$rli&at dalam&anya% !ros$s &iologi( dan

!$ng$ta'uan t$ntang %$giatannya

sangat !$nting untu% m$m&antum$ma'ami !atog$ni% dan

m$%anism$ t$ra!i !ada !$nya%it

gin*al.


7/28

Disfungsi endotel dan Stresoksidatif ada Penyakit Ginjal

#is,ungsi $ndot$l m$ru!a%an !r$dis!osisi dari at$ros%l$rosis(yang %$mudian t$rli&at dalam !atog$n$sis t$%anan dara' tinggidan &$r'u&ungan d$ngan !$nurunan ,ungsi gin*al 8;.

"$nurunan a%tivitas N) atau !$ning%atan la*u d$gradasi(%ar$na str$s o%sidati,( da!at m$ny$&a&%an %$rusa%an $ndot$l

tr$s o%sidati, !ada !asi$n yang t$la' m$n*alani im dalam s$l $ndot$l(

yang m$ny$&a&%an !$ning%atan!rodu%si A#MA.

A%tivitas &$r%urangnya ##AH

mung%in m$ru!a%an m$%anism$utama yang m$ndasari !$ning%atan%adar A#MA


9/28

AD!A sebagai "aktor #isiko$ardio%askular

"$ning%atan %adar A#MA m$ru!a%an !$nandauntu% !$ru&a'an art$rios-l$roti- s$'ingga

da!at diguna%an untu% m$nilai risi%o%ardiovas%ular.

"$ru&a'an %$-il dalam %adar A#MA !lasma

s$-ara signi%an -u%u! untu% m$ngu&a' %adarA#MA intras$lul$r dan( d$ngan d$mi%ian(

m$modi%asi !rodu%si N) s$rta &$r%ontri&usit$r'ada! !$r%$m&angan !$nya%it

%ardiovas%ular?,$% A#MA !ada *alur Arg+N) sangat !$ntingt$rutama dalam %ondisi yang &$r'u&ungand$ngan %$rusa%an dinding !$m&ulu' dara'(s$!$rti 'i!$r%ol$st$rol$mia( t$%anan dara'

tinggi( m$ro%o%( dia&$t$s dan o&$sitas


10/28

"$nurunan !rodu%si N) ol$' &$&$ra!a$ndot'$lium m$ny$&a&%an $,$%+$,$%vas%ular yang m$rugi%an /3am&ar 9

Gambar &. $!r$s$ntasi si,at !o%o%

dan ,ungsi $ndot'$lium normal


11/28

"ada !asi$n d$ngan stadium a%'ir !$nya%itgin*al( !$ning%atan %adar A#MA s$-ara langsung

t$r%ait d$ngan at$ros%l$rosis %arotid danmortalitas %ardiovas%ular.

"$ning%atan %adar A#MA *uga t$la' di%ait%and$ngan str$s o%sidati, 46; dan'i!$r%ol$st$rol$mia 4@( 48;( m$lalui !$nurunan

a%tivitas ##AH.

A%tivitas &$r%urangnya ##AH *uga t$la' diamatidalam $ndot$lium %oron$r( otot !olos dan miosit

*antung !ada '$=an mod$l gagal gin*al 59;.)l$' %ar$na itu( ##AH *uga da!at diguna%ans$&agai !$nanda untu% gagal gin*al s$rta untu%

risi%o %ardiovas%ular.


12/28

'ubungan antara AD!A dan 'omosistein

( 'ycs )Peran *n+im DDA'

H-ys m$ny$&a&%an !$nurunan a%tivitas ##AH(yang mam!u m$nd$gradasi A#MA.

H-ys m$m&$ntu% i%atan disulda !ada $n>im##AH( m$ng'alangi !$ngi%atan A#MA %$ situs

a%ti, $n>im dan( d$ngan d$mi%ian(m$m!$rlam&at d$gradasi mol$%ul

dim$t'ylarginin$.$a%tivitas tinggi H-ys da!at m$ny$&a&%and$gradasi !rot$in( m$nd$sta&ilisasi stru%tur dan

m$ning%at%an %adar str$s o%sidati,. #$ngan-ara ini( r$sidu m$tilasi arginin yang &$rasal dari

!rot$in dil$!as%an s$'ingga m$nim&ul%anmol$%ul A#MA.


13/28

A#MA tida% &$r%or$lasi d$ngan H-ys( %ar$naA#MA m$ru!a%an &iomar%$r %ardiovas%ular

ind$!$nd$n.

Nilai !r$di%si A#MA !ada %ardiovas%ularadala' miri! d$ngan +!$!tida natriur$ti% ti!$/&iomar%$r gagal *antung dan !rot$in

r$a%ti, /"( m$diator inBamasi.

ons$ntrasi l$&i' tinggi dari A#MA *uga t$la'dit$mu%an t$r%ait d$ngan !$nurunan $%s%r$si

%r$atinin( dan 'al ini m$nggam&ar%an A#MAm$ru!a%an &iomar%$r untu% !$nya%it gin*al(%adar yang langsung &$r'u&ungan d$ngan

,ungsi gin*al.


14/28

"$nurunan rasio Arg C A#MA !ada !asi$nd$ngan !$nya%it gin*al( di%ait%an d$nganmani,$stasi %linis at$ros%l$rosis dan( *ugas$suai d$ngan !ros$s r$gulasi s$!$rti %ontrolt$%anan dara'( vasodilatasi( a%tivitas

antitrom&oti%( 'om$ostasis dan &rinolisis64( 65;.

asio ini sangat !$nting untu% !$ny$ra!an

Arg ol$' s$l dan s$lan*utnya !rodu%si N)(tida% 'anya !ada s$l $!it$l tu&ulus gin*al(t$ta!i *uga di s$l+s$l $ndot$l


15/28

Dimethylarginine Asimetrisdalam Penyakit Ginjal

$r%urangnya!rodu%si $ndot$l N)

!ada !asi$n gin*al(s$&agian %ar$nat$r&atasnya sint$sissu&strat Arg( *uga%ar$na !$ning%atan

%adar A#MA(in'i&itor %om!$titi,N) 15;. Fa%tor+,a%tor ini&$r%ontri&usi

t$r'ada! dis,ungsi$ndot$l( risi%o

M$%anism$ !$ran A#MA!ada !$nya%it gin*al%ronis:

ingginya %adarm$tilasi !rot$in

"$ning%atan ting%at!$rali'an !rot$in

M$ngganggua%tivitas ##AH(yang m$nurun%anA#MA

3angguan $%s%r$sigin*al.


16/28

adar A#MA yang tinggi

&$lum dit$mu%an s$-aralangsung t$r%ait d$ngan%$*adian %ardiovas%ular &ai%

!ada !o!ulasi umum atau!ada !asi$n gin*al. Hal inida!at di%ait%an d$ngan

%$adaan malnutrisi atau!$ning%atan inBamasi&$rsamaan d$ngan str$s

o%sidati,.


17/28

a&$l 1. ons$ntrasi Arg dan m$ta&olital%o'ol dalam !lasma su&y$% manusiayang s$'at dan !asi$n d$ngan gagal gin*al.


18/28

"$ning%atan %adar A#MA t$la' t$rd$t$%si !ada

ana%+ana% dan r$ma*a d$ngan t$%anan dara'tinggi 42;( dan %adarnya t$la' mulai dis$lidi%i!ada ana% d$ngan gagal gin*al %ronis 24( 88;( dan!ada ana%+ana% dan r$ma*a d$ngan'i!$r%ol$st$rol$mia 8D;( dia&$t$s D0; dan

,$nil%$tonuria D1;


19/28

Dimethylarginine Asymmetricdan Proteinuria

"rot$inuria dan *uga mi-roal&umina$miaadala' !$nanda %uat dan ind$!$nd$n daririsi%o %ardiovas%ular( dan ada &u%ti'u&ungan m$r$%a d$%at d$ngan dis,ungsi

$ndot$l dan !$ng'am&atan !rodu%si N).

A#MA &$r%or$lasi !ositi, d$ngan!rot$inuria.

"$ng$m&angan !rot$inuria mung%in m$mili%i!$ran dalam a%umulasi A#MA m$lalui "M&$rl$&i' yang m$m,asilitasi sint$sis A#MA.


20/28

Asymmetric Dimethlylargininesetelah -ranslantasi Ginjal

< sangatm$nurun%an %adar

A#MA

A#MA dit$mu%anm$n*adi ,a%tor

risi%o yangsigni%an untu%%$gagalan gra,t(s$'ingga %adar

!lasma ini &isam$m!r$di%simor&iditas(

mortalitas dan%$rusa%an ,ungsi

gra,t i.

#i$t %aya !rot$in %$d$lai

&$r%ontri&usi t$r'ada! !$ning%atan ,ungsi $ndot$l d$ngan m$normalisasirasioArg C A#MA !ada !$n$rima trans!lantasi gin*al 10D; m$ngguna%anisoBavon.

Administrasi intrav$na N+a-$tyl-yst$in$

"$-a'nya i%atan o&ligasi disuldaN+a-$tyl-yt$sin$( m$n*adi alasanm$nga!a t'yol ini m$mili%i $,$% antio%sidan langsung( !$nurunan %adar

s!$si$s o%sig$n r$a%ti, dan m$ning%at%an &ioavaila&ilitas ##AH #$ngan -ara ini( adala' mung%in untu% m$nurun%an %adar A#MA( %ar$namol$%ul ini a%an did$gradasi m$n*adi gugus amina dan itr.


23/28

StatinHanya &$&$ra!a *$nis statin yang m$ngurangi %adar

A#MA !lasma( %ar$na $,$% vas%ular dari ag$n init$rgantung !ada $%s!r$si r$gulasi g$n N) 95;.

$-ara %'usus( t$la' dila!or%an &a'=a rosuvastatin&$r%ontri&usi m$ngurangi %adar A#MA !ada ana%+ana%

4@;.$&agai alt$rnati, t$la' dimulai !$n$litian t$ntang $,$%%onsumsi i%an yang %aya rantai !an*ang asam l$ma%

om$ga+9( yang *uga mung%in m$mili%i $,$%!$rlindungan t$r'ada! n$,roto%sisitas dari &$&$ra!a

ag$n imunosu!r$si,.

"$ngo&atan d$ngan asam l$ma% om$ga 9 t$rs$&ut dan*uga d$ngan statin tida% t$r%ait d$ngan %adar H-ys

!ada !asi$n d$ngan !$nya%it gin*al %ronis.

tida% ada 'u&ungan antara %adar H-ys dan statin


24/28

Arginine

u!l$m$ntasi Arg :

M$ng$m&ali%an !rodu%si N) M$ning%at%an ,ungsi gin*al dan m$ngurangi

inBamasi !ada !asi$n trans!lantasi gin*al 118;. M$m&ali%%an !$ng'am&atan A#MA yang

m$ngindu%si sint$sis N). M$ning%at%an dis,ungsi $ndot$l !ada !asi$n

'$modialisis d$ngan m$ngatur %adar A#MA

120;( yaitu( a%si !$ng'am&atan A#MA !adaN) yang di%$m&ali%an ol$' &$&an arginin.

M$ning%at%an !rodu%si guanidinoa-$tat$ dan-r$atin$( m$lalui %onv$rsi +ad$nosylm$t'ionin$m$n*adi +ad$nosyl'omo-yst$in$ dan H-ys( &isa

&$r$,$% &uru% !ada ,ungsi $ndot$l


25/28

"ada !$n$rima trans!lantasigin*al( dimana suda' adadis,ungsi $ndot$l %ar$na

&$r&agai alasan( su!l$m$ntasiarginin &$r%ontri&usi

m$ning%at%an ,ungsi gin*al(normalisasi rasio Arg C A#MA(m$ning%at%an !rodu%si N)(

dan m$ng'ilang%an nitrit dannitrat( yang m$ning%at%an

,ungsi $ndot$l 122 ;.

Arginin &a'%an t$la'm$nun*u%%an &a'=a asu!anitr mung%in m$mili%i $,$%yang sama %ar$na diu&a'm$n*adi Arg( tan!a $,$%

sam!ing dan d$ngan tol$ransiyang &ai% 129;.


26/28

Arg adala' ag$n acidifyingyang da!at

m$ngu&a' %$s$im&angan asam+&asa!ada !asi$n d$ngan m$ngurangi 3F(ol$' %ar$nanya( dalam %asus t$rs$&ut('arus di&$ri%an dalam &$ntu% garam

arginin s$lain %lorat.


27/28

$esimulan

"$nya%it gin*al s$-ara langsung &$r'u&ungan d$ngan!$ning%atan %adar A#MA !$nanda %ardiovas%ular dan!$nurunan yang signi%an dalam rasio Arg C A#MA(s$'ingga sint$sis N) di'am&at( m$m!$r&uru%dis,ungsi gin*al dan m$ning%at%an risi%o %ardiovas%ular.urangnya %or$lasi antara A#MA dan varia&$l lain

m$m!$r%uat t$ori &a'=a A#MA adala' !$nandaind$!$nd$n risi%o %ardiovas%ular. Euga t$la' diamati&a'=a %adar A#MA -$nd$rung l$&i' tinggi !ada ana%+ana%( %ar$na %$tida%matangan sist$m $n>imm$m!$ngaru'i a%tivitas ##AH."$ra=atan untu% m$ngurangi %adar A#MA mung%in&$rguna !ada !asi$n d$ngan !$nya%it gin*al( namun%$!utusan 'arus diam&il &$rdasar%an %asus !$r %asus(t$rmasu% analisis l$ng%a! dari *alur m$ta&olism$ yangs$suai dan !rol li!id.


28/28

ALHAM#LILLAH

asymmetric dimethylarginine, disfungsi endotel dan penyakit ginjal

Documents