influenza vaksinasi perempuan hamil dan perlindungan bayi mereka.docx

7/23/2019 Influenza Vaksinasi Perempuan Hamil dan Perlindungan Bayi mereka.docx

http://slidepdf.com/reader/full/influenza-vaksinasi-perempuan-hamil-dan-perlindungan-bayi-merekadocx 1/24

Influenza Vaksinasi Perempuan Hamil dan Perlindungan

Bayi mereka

ABSTRAK

LATAR BELAKANG

Ada data terbatas pada icacy eff vaksinasi terhadap conf irmed luena inf pada !anita hamil

den"an dan mereka yan" tidak immunodef manusia iciency virus #$%&' dan perlindun"an

bayi mereka(

)ET*+E

Kami melakukan dua, acak, percobaan terkontrol plasebo double-blind trivalen yan" tidak

aktif inf luena vaksin #%%&.' di Afrika Selatan selama /011 pada ibu hamil yan" terinfeksi

$%& dan selama /011 dan /01/ pada !anita hamil yan" tidak terinfeksi( %muno"enisitas,

keselamatan, dan icacy eff dari %%&. pada ibu hamil dan bayi mereka dievaluasi sampai /2

min""u setelah lahir( Respon imun yan" diukur den"an inhibisi hema"lutinasi #$A%' assay,

dan luena inf itu dia"- berhidun" den"an cara reverse-transcriptase-polymerase chain-reaksi

#RT-34R' tes sampel pernapasan(

$AS%L

Kohort penelitian termasuk /(115 !anita hamil yan" tidak terinfeksi $%& dan 162 !anita

hamil yan" terinfeksi $%&( 3ada 1 bulan setelah vaksinasi, tin"kat serokonversi dan proporsi

peserta den"an $A% titer

01720 atau lebih lebih tin""i di antara penerima %%&. daripada di antara penerima plasebo

pada kedua kohort( Bayi yan" baru lahir dari %%&. penerima 8u"a memiliki $A% titer tin""i



dari )u""le baru-penerima plasebo( Tin"kat seran"an untuk RT-34R-dikonfirmasi inf luena

antara kedua penerima plasebo yan" tidak terinfeksi $%& dan bayi mereka adalah .,59(

Tin"kat seran"an antara terinfeksi $%& penerima %%&. dan bayi mereka 1,:9 dan 1,69,

masin"-masin", dan tin"kat icacy vaksin-eff masin" adalah ;0,29 #6;9 conf idence interval

<4%=, 12,;->1,/' dan 2:,:9 # 6;9 4%, 11,5->0,2'( +i antara perempuan yan" terinfeksi $%&,

tin"kat seran"an untuk penerima plasebo adalah 1>,09 dan tin"kat untuk %%&. cipients ulan"

adalah >,09? tin"kat icacy vaksin-eff untuk ini %%&. penerima adalah ;>,>9 #6;9 4%, 0,/-

:/,1'(

KES%)3@LAN

&aksin luena inf adalah imuno"enik pada ibu hamil yan" tidak terinfeksi $%& dan terinfeksi

$%& dan memberikan perlindun"an parsial terhadap dikonfirmasi luena inf pada kedua

kelompok perempuan dan pada bayi yan" tidak terkena $%&( #+idanai oleh Bill dan )elinda

Gates oundation dan lain-lain?( Nomor 4linicalTrials("ov, N4T01.05556 dan

N4T01.055:/'

%nfluen sebuah &aksinasi 3r e"na nt 3erempuan

!anita y" bera8a ditetapkan seba"ai kelompok prioritas untuk inf musiman luena vaksin

cination oleh *r"anisasi Kesehatan +unia #$*' 1 karena ity susceptibil- mereka menin"kat

untuk luena inf parah dari trimester kedua ke period(/,. postpartum a!al kehamilan Se8ak

dikaitkan den"an immunomodulation, termasuk atenuasi sponses kekebalan yan" dimediasi

sel, 2 oran" icacy eff dari inaktif vaksin inf luena #%%&' pada !anita hamil mun"kin berbeda

dari icacy eff nya pada !anita hamil yan" sehat dan dalam men(; 3erbedaan &aksin icacy eff



bisa lebih ditekankan pada ibu hamil yan" terinfeksi den"an immunodef iciency manusia vi-

rus #$%&', yan" beresiko yan" menin"kat untuk parah inf luena illness5-: karena immu-

terkait $%&

nosuppression(6-12

Tin"kat seran"an berkuran" untuk semua-menyebabkan penyakit demam spiratory ulan"

kalan"an !anita divaksinasi terhadap luena inf selama kehamilan yan" diamati dur- in"

16;> Asian pandemi inf luena di Amerika Serikat dan di kemudian secara acak, dikontrol

persidan"an di Ban"ladesh(1;, 15 Kasus-con studi trol baru-baru ini di Amerika Serikat 8u"a

melaporkan bah!a !anita hamil den"an inf luena conf irmed den"an cara reverse-

transcriptase-polymerase-rantai-reaksi #RT-34R' assay #selan8utnya disebut seba"ai conf

irmed luena inf ' adalah 22-;.9 lebih kecil kemun"kinannya telah divaksinasi den"an

trivalen %%& #%%&.' dari kontrol yan" tidak memiliki luena(1> inf @ntuk pen"etahuan kita,

tidak ada yan" diterbitkan secara acak, con- percobaan dikendalikan telah menilai icacy eff

dari %%& dalam mence"ah conf luena inf irmed pada ibu hamil den"an infeksi $%& dan

mereka yan" tidak infection(1:,16 $%&

&aksinasi ibu hamil 8u"a dapat memberikan perlindun"an parsial terhadap conf irmed di- f

luena pada bayi mereka, seba"aimana dilaporkan dalam sidan" "ladeshi-spanduk #di mana

bayi yan" ibunya telah divaksinasi den"an %%&. adalah 5.9 lebih kecil kemun"kinannya

untuk memiliki luena inf < conf irmed den"an cara enyme-linked immunosorbent assay='(

15 Akan tetapi, studi observasional telah conf lictin" hasil berkaitan den"an icacy eff ban"sa

%%&. vaksinasi selama kehamilan dalam melindun"i bayi terhadap semua penyebab

illness(/0- pernafasan /. The perlindun"an terhadap bayi usia 5 bulan atau lebih muda

terhadap luena inf merupakan prioritas kesehatan masyarakat( Bayi ini berisiko tin""i untuk



inf luena terkait ra!at inap, dan respon imun mereka untuk vaksinasi %%& adalah poor(/2-/5

Kami melakukan dua studi, yan" melibatkan !anita hamil tanpa

%nfeksi $%& dan ibu hamil lainnya yan" melibatkan den"an infeksi $%&, untuk men"evaluasi

keamanan, imuno"enisitas, dan icacy eff dari %%&. pada !anita dan pada bayi mereka sampai

pasca partum /2 min""u(

M e th o ds

Studi +esain, Tu8uan, dan 3en"a!asan

+ua studi secara acak, double-blind, u8i coba terkontrol plasebo yan" dilakukan di So!eto,

Afrika Selatan, di mana tes $%& antenatal adalah tine R*@-( 3endaftaran dari ibu hamil yan"

tidak terinfeksi $%& dimulai di empat klinik antenatal sebelum timbulnya musim luena /011

inf #. )aret sampai A"ustus 2' dan musim /01/ #5 )aret sampai Culi /'( An""ota dari

kelompok terinfeksi $%& terdaftar di ikatan fasilitator yan" sama #)aret . sampai / Cuni

/011'( Kriteria kelayakan untuk kedua kohort termasuk usia 1: sampai

.: tahun, seoran" kehamilan diperkirakan /0 sampai .5 min""u, dan kemampuan untuk

memahami dan mematuhi prosedur penelitian yan" direncanakan( #)etode yan" di"unakan

untuk menentukan usia kehamilan dan teria pen"ecualian cri- disediakan dalam Tambahan

apendik, yan" tersedia den"an teks len"kap artikel ini, bersama den"an protokol asli dan

akhir, di NEC)(or"(' Semua $%& iklan -infected ibu-bayi dy- pada tahun /011 dan ba"ian

dari diad tidak terinfeksi $%& dilibatkan dalam studi imuno"enisitas bersaran" yan"

dilakukan selama setiap tahun dari sidan"( Tu8uan utama untuk kohort perempuan tanpa

infeksi $%& adalah untuk men"evaluasi keampuhan i- eff vaksinasi %%&. selama kehamilan

dalam melindun"i bayi mereka terhadap conf irmed inf ena lu- melalui /2 min""u usia dan

membandin"kan tarif serokonversi antara %%&. penerima dan plasebo penerima 1 bulan



setelah vaksinasi( Tu8uan ondary detik- termasuk men"ukur vaksin-upaya f icacy terhadap

conf irmed luena inf pada semua !anita sampai pasca partum /2 min""u( +alam kohort

yan" terinfeksi $%&, tu8uan utama tambahan adalah untuk men"evaluasi imuno"enisitas %%&.

di !om- en( Tu8uan sekunder untuk kelompok ini termasuk men"ukur vaksin icacy eff

terhadap conf irmed luena inf pada !anita dan bayi mereka sampai

/2 min""u post partum( Cectives diamati sekunder tambahan untuk kedua kohort tercantum

dalam Lampiran Tambahan mentary(

3enelitian telah disetu8ui oleh Komite Etika 3enelitian )anusia dari @niversitas

it!atersrand dan dilakukan di accor-

n en"l 8 med .>1? 10 ne8m(or" September 2, /012 616

T ia ne!en"land8ournal dari medi cin e

menari den"an baik pedoman 4linical 3ractice( %nformed consent tertulis diperoleh dari

semua peserta( Semua penulis men8amin untuk f idel- ity laporan ini untuk protokol dan

pleteness com- data dan analisis( 3enyandan" dana tidak berpartisipasi dalam melakukan

studi, pen"umpulan data, analisis data, atau in" penulisan naskah(



3en"acakan dan 3en"obatan Studi 3eserta secara acak dalam rasio 17 1 untuk menerima %%&.

atau plasebo( 3en"acakan dilakukan oleh statistik penelitian den"an men""unakan tu"as yan"

dihasilkan komputer( +en"an tion pen"ecualian dari ahli statistik dan apoteker, studi

3ersonil yan" menyadari kelompok menetapkan-

KAS%$, seperti peserta studi(

&aksin influena #&aDi"rip, nomor lot G0;:.1 pada tahun /011 dan $>//1-/ di /01/? Sanof i

3asteur' dibeli oleh tim studi( &aksin men"andun" 1; m" setiap A 4alifornia >/006 #A

<$1N1= pdm06', A &ictoria /10/006 #A $.N/', dan B Brisbane 50/00:-seperti virus

#B &ictoria', seperti yan" direkomendasikan oleh $* untuk belahan bumi selatan pada

/011 dan /01/(/>,/: Studi 3harma cist men""unakan 8arum suntik /-ml untuk menarik 0,;

ml vaksin untuk !anita menerima %%&. dan 0,; ml steril

0,69 larutan "aram normal untuk perempuan kembali ceivin" plasebo( Kedua persiapan mac

roscopically dibedakan( &aksin diberikan ke otot deltoid oleh staf studi(

Serolo"i Khasiat dan %muno"enisitas

3ada tahun /011 dan /01/, semua ibu dan bayi di

Kohort yan" terinfeksi $%& dan kelompok bersaran" dari 1:0

Tidak terinfeksi $%& diad ibu-bayi yan" terdaftar dalam keamanan dan imuno"enisitas studi

intensif( aktu pen"umpulan darah sampel dan cessin" pro, metode yan" di"unakan untuk

pen"u8ian antibodi #inhibisi hema"lutinasi <$A%=', dan kriteria dard-standar yan" di"unakan



untuk memenuhi syarat $A% hasil konversi seba"ai sero- dan seba"ai titer seroprotective atau

serone"atif disediakan di Lampiran Tambahan(

Vaksin Khasiat

Surveilans aktif untuk inf penyakit luena-seperti #seperti def %NE+ dalam protokol'

dilakukan melalui kontak min""uan den"an peserta #lihat Tambahan mentary Lampiran untuk

rincian'( 3erempuan dan bayi identif ied seba"ai memiliki inf penyakit luena-seperti, dan

mereka tiba-tiba men"hadirkan den"an atau dira!at di rumah sakit untuk setiap penyakit

pernapasan, diu8i untuk lu- infena virus den"an cara assay RT-34R( )etode pernafasan yan"

labo- di"unakan untuk pen"umpulan sampel, in- f luena-virus identif ication, dan "enotip

yan" rinci dalam Lampiran Tambahan(

Keselamatan

3erempuan yan" terdaftar dalam subset imuno"enisitas bersaran" disediakan den"an kartu

buku harian yan" untuk mendokumentasikan kemun"kinan reaksi lokal dan sistemik untuk

vaksinasi selama 1 min""u( 3arameter-di"ital thermom- disediakan untuk men"ukur suhu

oral pada !anita dan suhu aksila pada bayi setelah vaksinasi dan selama sakit( Serius

peristi!a ayat ad- dicatat dan dinilai melalui-keluar masa studi den"an pen""unaan didirikan

bulan system(/6

Analisis statistik

+alam kohort yan" tidak terinfeksi $%&, ukuran sampel didasarkan pada hasil utama dari

keberhasilan vaksin pada bayi( @kuran sampel untuk kohort fected $%&-unin- adalah hasil-

driven( Kami bertu8uan untuk men"identifikasi setidaknya /> kasus conf irmed penyakit yan"

disebabkan oleh virus influena pada bayi hin""a /2 min""u usia untuk mendeteksi



penurunan >09 dalam con- f irmed luena inf antara bayi, den"an kekuatan :09( @kuran

sampel yan" dibutuhkan untuk terinfeksi $%& kohort adalah 1:0 peserta, yan" pro- yan"

diberikan 609 kekuatan untuk mendeteksi perbedaan minimal

5>9 di tin"kat serokonversi untuk individu strain vaksin antara %%&. penerima dan penerima

plasebo(

Analisis imuno"enisitas termasuk parisons com- dari titer rata "eometris antara kelompok

bela8ar dan penin"katan titer dari baseline ke 1 bulan setelah vaksinasi( Kami melakukan dua

sisi, dua-sample t-test dan dihitun" 6;9 interval conf idence yan" sesuai untuk titer,

men""unakan transformasi lo"aritmik untuk semua nilai( 3asca-vaksinasi analisis respon

kekebalan tubuh yan" disesuaikan den"an dasar $A% titer dan perbedaan antara kelompok di

karakter- nami dasar( 3roporsi peserta di masin"-masin" kelompok yan" men8alani

serokonversi dan proporsi peserta yan" memiliki reaksi TE)%4 lokal atau sistemik

dibandin"kan den"an cara chi perse"i atau tes yan" tepat ischer( &aksin icacy eff dihitun"

den"an men""unakan rumus #1-%L'

%3, di mana %L adalah tin"kat ke8adian kasus di vaksin yan"

cinated kelompok dan %3 adalah tin"kat ke8adian kasus di

kelompok plasebo? %nterval kepercayaan 6;9 adalah

dihitun" dan perbedaan antara kelompok yan"



6/0

n en"l 8 med .>1? 10 ne8m(or" September 2, /012


diu8i( 3erkiraan keman8uran vaksin disesuaikan untuk perbedaan usia ibu dan status

sehubun"an den"an pen"obatan antiretroviral pada saat pendaftaran, yan" laim dalam

kohort yan" terinfeksi $%&( @ntuk vaksin eff poin icacy akhir, data-pusat S*RE+ setelah

episode f irst dari hasil klinis ic specif( 3erbedaan antara kelompok dalam !aktu untuk af

episode irst dari conf irmed luena inf dibandin"kan dalam kelan"sun"an hidup analisis

den"an cara u8i lo"-rank(

Analisis niat-to-treat termasuk hasil nal mater- dari penerimaan vaksin atau plasebo untuk

1>; hari setelah lahir dan bayi hasil dari lahir sampai 1>; hari usia( Analisis protokol per-

termasuk hasil maternal yan" ter8adi 12 hari atau lebih setelah menerima vaksin atau plasebo?

protokol per- analisis hasil untuk bayi terbatas pada mereka yan" lahir setidaknya /: hari

setelah vaksinasi ibu mereka, mereka yan" usia kehamilan saat lahir setidaknya .> min""u,

atau mereka yan" memiliki berat badan lahir minimal /;00 "( Analisis imuno"enisitas per-

protokol terbatas pada !anita dari siapa sampel darah diperoleh /:-.; hari setelah vaksinasi

dan bayi dari siapa sampel darah diperoleh dalam !aktu > hari setelah lahir dan yan"

memiliki usia kehamilan minimal .> min""u di kelahiran atau berat badan lahir minimal

/;00 "( Analisis eksplorasi dilakukan den"an pen""unaan 8endela diperpan8an" untuk

memperoleh sampel darah setelah vaksinasi #/:-2/ hari' dan setelah melahirkan #sampai 12

hari'(



+ata penelitian dikumpulkan dan dikelola den"an pen""unaan 3enelitian Electronic +ata

4apture #Redcap', versi ;(6(1.(.0 Semua analisa statistik dilakukan den"an men""unakan

peran"kat lunak Stata, versi 1/(1( Semua nilai 3 adalah dua sisi, dan nilai 0,0; atau kuran"

dian""ap untuk menun8ukkan statistik icance si"nif(

R e s u l t s

Karakteristik dasar dari Studi

3eserta

Kami terdaftar /(115 !anita hamil di Afrika kulit hitam yan" tidak terinfeksi $%&? 105/ yan"

berlari-domly ditu"askan untuk kelompok divaksinasi den"an %%&. dan 10;2 untuk kelompok

yan" menerima plasebo( Ada 1(0/5 bayi lahir hidup %%&. penerima dan

10/. bayi lahir hidup penerima plasebo #Gambar( S1 di Lampiran Tambahan'( )ean usia

maternal pada saat pendaftaran adalah /5,/ tahun, dan usia kehamilan rata-rata adalah /5,:

min""u #Tabel 1'(

Kami terdaftar 162 !anita hamil yan" di- fected den"an $%&? 100 secara acak ditu"askan

untuk kelompok divaksinasi den"an %%&. dan 62 untuk kelompok plasebo #Gambar( S/ di

pendiD Tambahan Ap-'( @sia ibu rata-rata pada saat pendaftaran adalah

/:,/ tahun, dan usia kehamilan rata-rata adalah

/>,. min""u #Tabel /'( Baseline median 4+2 F count T-sel dalam perempuan terinfeksi $%&

adalah .6.,; sel per milimeter kubik? 1/,59 dari !anita #/2 dari 160' memiliki 8umlah

kuran" dari /00 sel per milimeter kubik( Tin"kat rata-rata plasma RNA $%&-1 adalah 1(05>

eksemplar per mililiter? /.,09 dari !anita #2. dari 1:>' memiliki tin"kat tidak terdeteksi



$%&-1 RNA( Ada 100 kelahiran hidup pada kelompok divaksinasi den"an %%&. dan ::

kelahiran hidup pada kelompok plasebo antara 1:. perempuan terinfeksi $%& yan" tetap

dalam studi sampai melahirkan(

Imunogenisitas vaksin yang

HIV-tidak terinfeksi ohort

+ari .>5 peserta di ba"ian imuno"enisitas, 12/ %%&. penerima dan 12: plasebo Ent alamat

penerima dimasukkan dalam analisis per-protokol dari imuno"enisitas #Gambar( S. dan Tabel

S1 di Lampiran Tambahan'( 3asca-vaksinasi "eo"rafis titer rata metrik menin"kat dari a!al

den"an faktor 5 sampai 10 di %%&. penerima dan si"- nif icantly lebih tin""i untuk semua ti"a

strain vaksin, dibandin"kan den"an titer di penerima plasebo #Tabel .'( Tarif serokonversi

untuk strain A #$1N1' pdm06, A #$.N/', dan B #&ictoria' antara cipients kembali %%&.

adalah >/,;9, 52,:9, dan 6/,.9, masin"-masin"? tarif antara penerima plasebo :,19,

/,>9, dan /,09, masin"-masin" #3 0(001 untuk semua parisons com-'( Seba"ian besar

penerima %%&. memiliki seroprotective titer $A% setelah vaksinasi, dibandin"kan den"an

penerima plasebo #Tabel .'(

Bayi yan" baru lahir dari penerima %%&. memiliki tin""i $A% titer rata-rata "eometrik untuk

semua strain vaksin daripada bayi yan" baru lahir dari penerima plasebo dan 8u"a lebih

mun"kin untuk memiliki titer $A% dari 1720 atau lebih tin""i untuk A #$1N1' pdm06

#:1,19 vs .2,09 ', A #$.N/' #50,09 vs 1>,;9', dan B #&ictoria' #:/,19 vs

2.,>9' #3 0(001 untuk semua perbandin"an' #Tabel .'( Rasio $A% titer pada bayi baru lahir

untuk kesehatan ibu ters Ti-tidak 0,>-1,0 untuk ti"a strain vaksin dan serupa antara kelompok

bela8ar, den"an pen"ecualian rasio yan" lebih tin""i untuk B &ictoria pada kelompok



plasebo #Tabel .'( %ndin"s f serupa diamati di imuno"enisitas analisis ketika 8endela untuk

mendapatkan sampel darah diperpan8an" #Tabel S/ dan S. dalam Lampiran Tambahan'(

n en"l 8 med .>1? 10 ne8m(or" September 2, /012 6/1


Tabel 1( Karakteristik +asar dari yan" tidak terinfeksi $%& %bu $amil, 8anin $asil, dan

Karakteristik Ne!born( H

Karakteristik atau $asil Keseluruhan %%&. 3lacebo

3erempuan

Total ada( perempuan /115 105/ 10;2

@sia rata-rata - yr /5,/ I ;,. /5,2 I ;,. /;,6 I ;,.

%ndeks massa tubuhJ

)edian />,5 /:,0 />,2

Kisaran interkuartil /2,.-.1,6 /2,5-./,1 /2,1-.1,5

Berarti usia kehamilan pada saat pendaftaran - !k /5,: I 2,2 /5,> I 2,2 /5,6 I 2,2

Graviditas

)edian /,0 /,0 /,0

Kisaran interkuartil 0,0-.,0 0,0-.,0 0,0-.,0

Keseimban"an

)edian 1,0 1,0 1,0



Kisaran interkuartil 0,0-1,0 0,0-1,0 0,0-1,0

Canin dan bayi baru lahir

Total ada( hasil dikenal /0:1 1022 10.>

Ke"u"uran, usia kehamilan /: min""u - tidak ada( #9' : #0,2' . #0,.' ; #0,;'

Lahir mati, usia kehamilan M/: min""u - tidak ada( #9' /2 #1,/' 1; #1,2' 6 #0,6'

$idup lahir - tidak ada( #9' /026 #6:,;' 10/5 #6:,.' 10/. #6:,>'

Kembar lahir - tidak ada( #9' 110 #;(.' 50 #;,>' ;0 #2(:'

Cenis pen"iriman - tidak ada( #9'

3ersalinan normal va"ina 1.6. #55,6' >00 #5>,0' 56. #55,:'

Ba"ian 4esarian 5;5 #.1,;' ./5 #.1,/' ..0 #.1,:'

Kelahiran prematur, usia kehamilan .> min""u - tidak ada( #9' /02 #10,0' 10: #10,;' 65

#6(2'

Secara keseluruhan berat badan lahir - k" HH‖

)edian .(1 .(1 .(1

Berkisar 0,;-2,: 0,;-2,5 0,>-2,:

Berat lahir bayi yan" lahir selama musim influena - k" HH JJ

)edian .(1 .(1 .(1

Berkisar 0,2-2,: 0,5-2,5 0,2-2,:

Berat lahir /;00 " - tidak ada( #9' HH /;; #1/,;' 1.. #1.,0' 1// #1/,0'‖



Kematian setelah melahirkan - tidak ada( #9' // #1,1' 1/ #1,/' 10 #1(0'

)asuk ke pembibitan neonatal - tidak ada( #9' 12/ #5,6' >1 #5,6' >1 #5(6'

H Nilai 3lus-)inus adalah sarana I S+( $%& menun8ukkan human immunodeficiency virus,

dan %%&. trivalen tidak aktif vaksin ena influ-(

J 3erhitun"an untuk indeks massa tubuh #berat dalam kilo"ram diba"i den"an kuadrat dari

tin""i badan dalam meter' didasarkan pada >65 !anita dalam kelompok %%&. dan >:6

perempuan pada kelompok plasebo(

+etail pada ke"u"uran dan bayi lahir mati disediakan pada Tabel S6 dalam Lampiran

Tambahan(

Cumlah ini termasuk salah satu medis dibantu pen"hentian kehamilan(

An"ka dan persentase didasarkan pada kelahiran hidup(

Nomor didasarkan pada pen"amatan 10/2 pada kelompok %%&. dan 1(0/1 pen"amatan pada‖

kelompok plasebo(

HH Tidak ada perbedaan yan" si"nifikan dalam berat lahir antara kelompok bela8ar diamati,

bahkan ketika berat badan itu bertin"kat menurut 8enis kelamin(

JJ Nomor didasarkan pada pen"amatan :;> pada kelompok %%&. dan :>2 pen"amatan pada

kelompok plasebo(

Rincian lebih lan8ut tentan" kematian bayi baru lahir diberikan dalam Tabel S10 dalam

Lampiran Tambahan(



6//



HIV-terinfeksi ohort

Karakteristik demo"rafi perempuan terinfeksi $%& termasuk dalam analisis imuno"enisitas

#Gambar( S/ dalam Lampiran Tambahan' per-protokol ditun8ukkan pada Tabel S2 dalam

Tambahan mentary Lampiran( 3enerimaan %%&. men"akibatkan penin"katan titer rata-rata

"eometris dari antibodi terhadap A #$1N1' pdm06, A $.N/, dan B &ictoria oleh faktor

/,6, /,2, dan .,/, masin"-masin", dan tin"kat roconversion se- dari 2/,69, .;,>9, dan

20,09, masin"-masin"( Selan8utnya, dibandin"kan den"an penerima 4ebo pla-, proporsi

yan" lebih tin""i dari %%&. alamat penerima Ent memiliki seroprotective $A% titer setelah

vaksinasi #Tabel S; dalam Lampiran Tambahan'(

Bayi yan" baru lahir dari penerima %%&. memiliki tin""i $A% "eometrik titer rata-rata

daripada bayi yan" baru lahir dari penerima plasebo( Rasio "eometric mean titer $A% berkisar

antara 0,> dan 1,2? rasio lebih tin""i pada kelompok plasebo untuk A #$1N1' pdm06 #3 O

0,0;' dan A $.N/ #3 O 0,01'( 3ada kelompok %%&., proporsi bayi yan" baru lahir den"an

titer $A% dari 1720 atau lebih tin""i adalah 50,>9 untuk A #$1N1' pdm06, 2/,69 untuk A

$.N/, dan >:,59 untuk B korban yan" Toria? titer untuk keti"a strain yan" lebih tin""i

dibandin"kan pada kelompok plasebo #Tabel S; dalam Support plementary Lampiran'(

Temuan serupa diamati di imuno"enisitas analisis ketika mantan cenderun" 8endela untuk

mendapatkan sampel darah yan" di"unakan #Tabel S5 dan S> di Tambahan Ap- pendiD'(

&aksin Khasiat



HIV-tidak terinfeksi ohort

Tin"kat seran"an untuk conf irmed luena inf antara penerima plasebo dan %%&. penerima

.,59 dan 1,:9, masin"-masin", menun8ukkan vaksin keampuhan eff i- dari ;0,29 #6;9

conf idence interval <4%=, 12,;->1,/' #Tabel 2 dan Gambar( 1'( &aksin icacy eff mirip ketika

ditentukan sesuai den"an cine re"an"an vaksin #25,19? 6;9 4%, 5,2-56,0'( @ntuk

/ tahun penelitian, strain dominan inf virus luena beredar di kalan"an Ent plasebo alamat

penerima adalah A $.N/ #;>,69', yan" merupakan analisis identif eksplorasi ied vaksin

icacy eff dari ;>,;9 #6;9 4%, >,5-:0,2 '(

Tin"kat seran"an lebih rendah di antara bayi yan" ibunya berada %%&. penerima #1,69'

dibandin"kan mereka yan" ibunya adalah penerima plasebo #.,59', menun8ukkan vaksin

icacy eff dari 2:,:9 #6;9 4%, 11,5->0,2' #Tabel 2 dan Gambar( 1'( Strain dominan

menyebabkan penyakit di .: di-

para bayi dari penerima plasebo A $.N/ #12 in para bayi <.>9=', B &ictoria #11 </69=',

dan B Pama"ata #1/ <./9='( Antara bayi den"an conf irmed di- f luena, an"ka terinfeksi

den"an inf luen- a strain virus yan" diba!a oleh ibu mereka adalah seba"ai berikut7 1 dari

16 bayi dalam kelompok %%&. #;,.9' dan 11 dari .> pada kelompok plasebo # /6,>9, 3 O

0,02'( &aksin perkiraan icacy eff dalam analisis col per-proto yan" mirip den"an perkiraan

dalam analisis intention-to-treat untuk !anita dan bayi mereka #Tabel S: dalam pendiD

Tambahan Ap-'(



HIV-terinfeksi ohort

+alam kohort ibu yan" terinfeksi $%&, tin"kat taktik di- lebih rendah di antara penerima %%&.

daripada di antara penerima plasebo #>,09 vs 1>,09', indicat- in" sebuah efikasi vaksin

disesuaikan ;>,>9 #6;9 4%,

0,/-:/,1' #Tabel 2 dan Gambar( 1'( Tin"kat seran"an yan" ;(09 dan 5,:9 di antara bayi dari

%%&. cipients ulan" dan bayi dari penerima plasebo, masin"-masin" #vaksin icacy eff, /5,>9?

3 O 0,50' #Tabel 2 dan Gambar 1('( +alam 5 dari 11 bayi dari ibu yan" terinfeksi $%& den"an

conf irmed luena inf #;;9', di- cludin" / bayi yan" ibunya menerima %%&., ibu-ibu yan"

terinfeksi den"an strain yan" sama den"an bayi mereka( 3erkiraan vaksin icacy eff antara

perempuan yan" terinfeksi $%& dan bayi mereka adalah serupa pada per-protokol dan niat-to-

treat analisis #Tabel S: dalam Lampiran Tambahan'(

Keselamatan

Rincian diminta reaksi lokal dan sistemik dalam kohort yan" tidak terinfeksi $%& dan

kelompok yan" terinfeksi $%& ditun8ukkan pada Tabel S6 dan S10 dalam Lampiran

Tambahan( %n8eksi-situs reaksi #terutama rin"an sampai sedan"' yan" Quent lebih fre- antara

penerima %%&. daripada di antara penerima bo tempat-di kedua kohort, tetapi tidak ada

perbedaan icant si"nif lainnya di diminta reaksi antara dua kelompok bela8ar baik kelompok(

+ata pada efek sampin" yan" serius di kedua kohort, termasuk bayi dan kematian ibu dan

ra!at inap, ditun8ukkan pada Tabel S11 ke S/. dalam Lampiran Tambahan( Tidak ada icant

si"nif perbedaan antara kelompok yan" berkaitan den"an tin"kat ke"u"uran, lahir mati, atau

kelahiran matan" pra atau berat badan lahir di ed kohort $%&-uninfect- #Tabel 1, dan Tabel



S11 di Tambahan mentary Lampiran' dan di kohort yan" terinfeksi $%& #Tabel /'( The

indin"s f adalah serupa dalam analisi

n en"l 8 med .>1? 10 ne8m(or" September 2, /012 6/.


Tabel /( Karakteristik +asar dari $%&-terinfeksi anita $amil, Canin $asil, dan Karakteristik

Ne!born( H

Karakteristik atau $asil

anita Keseluruhan %%&. 3lacebo

Total ada( perempuan 162 100 62

@sia berarti - yr /:,/ I ;,1 />,/ I 2,6 /6,/ I ;,1 J J

Berarti indeks massa tubuh /:,> I ;,. /6,/ I ;,0 /:,. I ;,>

Berarti usia kehamilan pada saat pendaftaran - !k />,. I .,: />,5 I .,6 /5,6 I .,>

Graviditas

)edian /,0 /,0 /,0

Kisaran interkuartil /,0-.,0 /,0-.,0 /,0-.,0

Keseimban"an

)edian 1,0 1,0 1,0

Kisaran interkuartil 1,0-/,0 1,0-/,0 1,0-/,0

ART - tidak ada( #9'



3ada pendaftaran 50 #.0,6' // #//,0' J .: #20,2' J

3ada pen"iriman >> #.6,>' .. #..,0' 22 #25,:'

ART untuk pence"ahan penularan $%& dari ibu-ke-anak

- tidak( #9'

3ada pendaftaran :5 #22,.' ;2 #;2,0' J ./ #.2,0' J di pen"iriman :> #22,6' ;/ #;/,0' .;

#.>,/'

4+2 F T-limfosit count - sel mm.

3ada enrollment

)edian .6.,; 210,0 .>6,0

Kisaran interkuartil />1,0-;;>,0 /:2,0-;>/,0 /2;,0-;;0,0

+i pos-vaksinasi visit‖

)edian .66,; .>1,0 206,0

Kisaran interkuartil /5;,0-266,0 /;;,0-266,0 />2,0-;00,0

3ada pen"iriman HH

)edian 225,; 221,0 ;0:,0

Kisaran interkuartil ..0,0-;66,00 .0.,0-;26,0 .25,0-5>.,0

&iral load $%&-1 - salinan ml

3ada saat pendaftaran JJ

)edian 1(05>,0 1(5>6,0 .66,0



Kisaran interkuartil 51(0-1.,6/.(0 11:(;-1;,605(; .6,0-6(660,0

3ada kun8un"an pasca-vaksinasi

)edian 5/0,0 :1/(0 /6/(;

Kisaran interkuartil .6,0-:/>:,0 1.0(0-1.,//1(0 .6,0-.(0;5,0

3ada delivery

)edian /5;,0 ///,0 .;5,0

Kisaran interkuartil ;2,0-/(020,0 52,0-/(/5/,0 .6,0-1(::0,0

Canin dan bayi baru lahir

Total ada( bayi dari lahir hidup 1:: 100 ::

Kembar lahir - tidak ada( #9' 10 #;(.' 5 #5,0' 2 #2(;'

Cenis pen"iriman - tidak ada( #9' &a"ina normal

111 #;6,0'

;: #;:,0'

;. #50,/'

Ba"ian 4esarian >> #21,0' 2/ #2/,0' .; #.6,:'

Kelahiran prematur, usia kehamilan .> min""u - tidak ada( #9' /5 #1.,:' 1. #1.,0' 1.

#12,:'



6/2



Tabel /( #Lan8utan('

Karakteristik atau $asil Keseluruhan %%&. 3lacebo

Berat lahir secara keseluruhan - k"

Rata-rata

.(0

/,6

.(0

Berkisar 0,:-2,. 0,:-2,. 1,6-2,0

Berat lahir bayi yan" lahir selama musim influena - k" ‖‖

Rata-rata

Carak

Berat lahir /;00 " - tidak ada( #9' .(0

0,:-2,.

/6 #1;,5' .,0

0,:-2,.

12 #12(1' .(0



1,6-2,1

1; #1>,/'

Kematian setelah melahirkan - tidak ada( #9' HHH 2 #/(1' / #/,0' / #/(.'

)asuk ke pembibitan neonatal - tidak ada( #9' 6 #2,:' 5 #5,0' . #.(2'

H Nilai 3lus-)inus adalah sarana I S+( ART menun8ukkan ART, dan ART terapi

antiretroviral(

J 3 0,01(

+ata berdasarkan :1 pen"amatan pada kelompok %%&. dan >2 pen"amatan pada kelompok

plasebo(

3 0,0;(

Nomor didasarkan pada pen"amatan 6> pada kelompok %%&. dan 6. pen"amatan pada

kelompok plasebo

6/5

%bu

Total ada(

#6;9 4%'

#6;9 4%'

Bayi baru lahir

Total ada(



0,001

Bayi

tidak( #6;9 4%'

3erempuan

tidak( #9'

3lacebo

0(>;

0(0.

0(;0

0(00

0(00

0(>;

0(0;

3lacebo

0(;0

0(00



0(00

1(00

0(>;

0(;0

0(00

3lacebo

0(>;

0(;0

0(00

0(00

influenza vaksinasi perempuan hamil dan perlindungan bayi mereka.docx

Documents