morgan 5th edition - bab 09
TRANSCRIPT
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 120
Bab 9 Anestesi Intravena
Anestesi umum dimulai dengan agen inhalasi tetapi sekarang dapat diinduksi dan
dipertahankan dengan obat yang masuk pasien melalui berbagai rute Pemberian
obat bisa oral rektal transdermal transmucosal intramuskular atau intravena
untuk tujuan memproduksi atau meningkatkan keadaan anestesi Sedasi
preoperatif orang dewasa biasanya dilakukan dengan cara-rute intravena atau
lisan Induksi anestesi umum pada orang dewasa biasanya meliputi pemberian
obat intravena fektif topikal anestesi witheA campuran eutektik dari lokalanestesi$ krim plain lidocaine cream amp dan ($ atau ) lidokain jelly
telah meningkatkan kemudahan induksi intravena pada anak-anak Pemeliharaan
anestesi umum layak dengan total anestesi intravena iva$ teknik +ab ini
berfokus pada agen intravena digunakan untuk memproduksi hipnosis termasuk
barbiturat benodiaepin ketamin etomidate dan propofol
BARBITURATE
Mekanisme kerja
+arbiturat menekan sistem retikuler mengaktifkan di batang otak yang
mengontrol beberapa fungsi penting termasuk kesadaran alam konsentrasi
klinis barbiturat lebih poten mempengaruhi fungsi sinapsis saraf dari akson
ekanisme utama aksi mereka diyakini melalui mengikat 983209-aminobutyric acid
enis A A+A A$ reseptor +arbiturat mempotensiasi aksi A+A dalam
meningkatkan durasi bukaan saluran ion spesifik khlorida
Hubungan Struktur-Aktivitas
+arbiturat yang berasal dari asam barbiturat ambar 0-1$ Pergantian pada
karbon 2 ( menentukan potensi hipnotis aktivitas antikonvulsan an Sebuah
rantai longbranched menyampaikan potensi lebih daripada rantai lurus pendek
emikian juga kelompok fenil di pheno barbital adalah anticonvulsive
sedangkan kelompok metil di he3ital metho tidak emasang oksigen di 2 )
barbiturat o3y$ dengan atom belerang thiobarbiturates$ meningkatkan kelarutan
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 220
lemak Akibatnya thiopental dan thiamylal memiliki potensi yang lebih besar
onset lebih cepat dari tindakan dan jangka waktu yang lebih pendek dari tindakan
setelah single 4dosis tidur4$ daripada pentobarbital aram natrium dari
barbiturat yang larut dalam air tapi nyata basa p5 )( thiopental 16gt$ dan
relatif tidak stabil ) minggu rak-hidup selama )( larutan thiopental$
7onsentrasi yang lebih besar dari penyebab direkomendasikan kejadian yang
tidak dapat diterima nyeri pada injeksi dan trombosis vena
Farmakokinetik
A Peneraan
alam anestesiologi klinis thiopental thiamylal dan methohe3ital seringkali
diberikan secara intravena untuk induksi anestesi umum pada orang dewasa anak-
anak dan sebelum pengenalan propofol$ hiopental rektum atau lebih sering
methohe3ital telah digunakan untuk induksi pada anak-anak dan intramuskular
atau lisan$ pentobarbital sering digunakan di masa lalu untuk premedikasi dari
semua kelompok umur
B istribusi
urasi tidur dosis dari barbiturat yang sangat larut dalam lemak thiopental
thiamylal dan methohe3ital$ ditentukan oleh redistribusi bukan oleh metabolisme
atau eliminasi Sebagai contoh meskipun thiopental adalah protein terikat 86$
kelarutan lemak besar dan fraksi terionisasi yang tinggi 96$ rekening untuk
penyerapan otak cepat dalam waktu 6 s$ yang sangat ika kompartemen tengah
dikontrak misalnya syok hipovolemik$ jika albumin serum rendah misalnya
hati yang parah atau penyakit kekurangan gii$ atau jika fraksi terionisasi
meningkat misalnya asidosis$ otak yang lebih besar konsentrasi jantung dan
akan dicapai untuk dosis yang diberikan edistribusi ke compartment- perifer
khusus otot kelompok-menurunkan konsentrasi otak plasma dan sampai 16 dari
tingkat puncak dalam )6-6 menit ambar 0-)$ Profil farmakokinetik ini
berkorelasi dengan klinis pengalaman-pasien biasanya kehilangan kesadaran
dalam waktu 6 detik dan terbangun dalam )6 menit
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 320
Induksi dosis minimal thiopental akan tergantung pada berat badan dan
usia osis induksi engurangi diperlukan untuk pasien usia lanjut terutama
karena redistribusi lambat +erbeda dengan awal yang cepat distribusi paruh
beberapa menit penghapusan thiopental berkepanjangan eliminasi rentang paruh
16-1) jam$ hiamylal dan methohe3ital memiliki pola distribusi yang sama
sedangkan barbiturat larut lemak kurang memiliki distribusi lebih lama setengah-
hidup dan jangka waktu tindakan setelah dosis tidur Administrasi berulang
barbiturat misalnya infus thiopental untuk 4koma barbiturat4 dan perlindungan
otak$ jenuh kompartemen perifer meminimalkan efek redistribusi dan render
durasi kerja lebih tergantung pada eliminasi Ini adalah contoh dari sensitivitas
konteks
Biotrans$ormasi
+arbiturat terutama biotransformed melalui oksidasi hati untuk tidak aktif
metabolit yang larut dalam air 7arena ekstraksi hati yang lebih besar
methohe3ital dihapus oleh hati lebih cepat dari thiopental eskipun redistribusi
bertanggung jawab atas kebangkitan dari dosis tidur tunggal dari salah barbiturat
larut lemak ini pemulihan penuh fungsi psikomotorik lebih cepat methohe3ital
berikut karena metabolismenya ditingkatkan
Ekskresi
Peningkatan protein mengikat menurun barbiturat glomerular filtrasi sedangkan
peningkatan kelarutan lemak cenderung meningkat ginjal reabsorpsi tubular
7ecuali untuk maka keperluan agen seperti fenobarbital kurang protein-terikat
kurang larut lemak ekskresi ginjal terbatas pada produk akhir yang larut dalam air
dari biotransformasi hati ethohe3ital diekskresikan dalam feses
E$ek aa Sistem amprgan
A ariovasku(ar
osis induksi bolus intravena barbiturat menyebabkan penurunan tekanan darah
dan peningkatan denyut jantung anggapan hemodinamik untuk barbiturat
dikurangi dengan tingkat lebih lambat dari induksi epresi pusat vasomotor
medula menghasilkan vasodilatasi pembuluh kapasitansi perifer yang
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 420
meningkatkan penyatuan perifer darah meniru volume darah berkurang
akikardia administrasi berikut ini mungkin karena efek vagolytic sentral dan
refleks respon terhadap penurunan tekanan darah 2urah jantung sering dikelola
oleh peningkatan denyut jantung meningkat dan kontraktilitas miokard dari
refleks baroreseptor kompensasi Simpati diinduksi vasokonstriksi pembuluh
resistensi terutama dengan intubasi di bawah pesawat terbang ringan anestesi
umum$ benar-benar dapat meningkatkan resistensi pembuluh darah perifer
ltamun dalam situasi di mana respon baroreseptor akan tumpul atau tidak ada
misalnya hipovolemia gagal jantung kongestif blokade =-adrenergik$ curah
jantung dan tekanan darah arteri dapat turun drastis karena penyatuan perifer
terkompensasi darah dan depresi miokard langsung Penderita hipertensi tidak
terkontrol sangat rentan terhadap perubahan luas dalam tekanan darah selama
induksi anestesi fek kardiovaskular barbiturat oleh karena itu sangat bervariasi
tergantung pada tingkat administrasi dosis status volume nada otonom dasar
dan sudah ada sebelumnya penyakit kardiovaskular ingkat lambat injeksi dan
hidrasi pra operasi yang memadai melemahkan atau menghilangkan perubahan ini
pada kebanyakan pasien
B Pernaasan
+arbiturat menekan pusat ventilasi medula penurunan respon ventilasi untuk
hiperkapnia dan hipoksia alam barbiturat sedasi sering menyebabkan obstruksi
jalan napas atasgt apnea sering mengikuti dosis induksi Selama kebangkitan
olume tingkat pernapasan dan pasang surut mengalami penurunan setelah
induksi barbiturat +arbiturat tidak lengkap menekan respon saluran napas refleks
untuk laringoskopi intubasi an napas instrumentasi dan dapat menyebabkan
bronkospasme pada pasien asma$ atau laringospasme pada pasien dibius ringan
Serebra(
+arbiturat menyempitkan pembuluh darah otak menyebabkan penurunan aliran
darah otak volume darah otak dan tekanan intrakranial ekanan intrakranial
menurun hingga tingkat yang lebih besar dari tekanan darah arteri tekanan perfusi
serebral begitu 2PP$ biasanya meningkat 2PP sama tekanan arteri serebral
minus besar dari tekanan vena jugularis atau tekanan intrakranial$ +arbiturat
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 520
menyebabkan penurunan lebih besar dalam konsumsi oksigen serebral up to (6
dari normal$ daripada di aliran darah otakgt leh karena itu penurunan aliran darah
otak tidak merugikan Pengurangan barbiturat-diinduksi dalam kebutuhan oksigen
dan aktivitas metabolik otak yang dicerminkan oleh perubahan dalam
electroencephalogram $ yang berkembang dari aktivitas cepat tegangan
rendah dengan dosis kecil untuk highvoltage aktivitas lambat penekanan
meledak dan diam listrik dengan dosis yang lebih besar +arbiturat dapat
melindungi otak dari episode transien iskemia fokal misalnya emboli serebral$
tapi mungkin tidak melindungi dari iskemia global contoh serangan jantung$
+erlimpah dokumen data hewan efek ini tetapi data klinis jarang dan tidak
konsisten Selain itu dosis thiopental diperlukan untuk mempertahankan
penekanan paling sering meledak penekanan atau fl pada baris$ berhubungan
dengan kebangkitan berkepanjangan tertunda ekstubasi dan kebutuhan untuk
dukungan inotropik
ingkat depresi sistem saraf pusat yang disebabkan oleh barbiturat
berkisar dari sedasi ringan sampai tidak sadar tergantung pada dosis yang
diberikan abel 0-1$ +eberapa pasien berhubungan sensasi rasa dari bawang
putih bawang atau pia selama induksi dengan thiopental +arbiturat tidak
merugikan persepsi nyeri +ahkan mereka kadang-kadang muncul untuk
menurunkan ambang nyeri osis kecil kadang-kadang menyebabkan keadaan
kegembiraan dan disorientasi yang dapat membingungkan ketika sedasi adalah
tujuan +arbiturat tidak menghasilkan relaksasi otot dan beberapa menginduksi
kontraksi otot rangka involunter misalnya methohe3ital$ osis yang relatif kecil
dari thiopental (6-166 mg intravena$ cepat tapi sementara$ kontrol kejang yang
paling grand mal Sayangnya toleransi akut dan ketergantungan fisiologis pada
efek sedatif barbiturat berkembang dengan cepat
Rena(
+arbiturat mengurangi aliran darah ginjal dan glomerulus fi tingkat filtrasi secara
proporsional dengan penurunan tekanan darah
E Hati
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 620
Aliran darah hati menurun Paparan kronis barbiturat telah menentang efek pada
biotransformasi obat Induksi enim hati meningkatkan tingkat metabolisme
beberapa obat sedangkan pengikatan barbiturat ke sitokrom sistem enim P-amp(6
mengganggu biotransformasi obat lain misalnya antidepresan trisiklik$
+arbiturat mempromosikan sintetase asam aminolevulinic yang merangsang
pembentukan porfirin perantara dalam sintesis heme$ 5al ini dapat memicu
intermiten porfiria atau variegate porfiria akut pada individu yang rentan
F Imuno(ogi
eaksi alergi anafilaktik atau anafilaktoid jarang terjadi Sulfur yang mengandung
thiobarbiturates membangkitkan tiang histamin sel rilis in vitro sedangkan
o3ybarbiturates tidak ntuk alasan ini beberapa ahli anestesi lebih memilih agen
induksi selain thiopental atau thiamylal pada pasien atau atopik asma namun
bukti untuk pilihan ini jarang idak ada pertanyaan bahwa instrumentasi saluran
napas dengan anestesi ringan merepotkan pada pasien dengan reaktif
saluran udara
Interaksi ampbat
edia kontras sulfonamid dan obat lain yang menempati situs pengikatan
protein yang sama seperti thiopental dapat menggantikan barbiturat
meningkatkan jumlah obat gratis yang tersedia dan potensiasi efek sistem organ
dosis tertentu
tanol opioid antihistamin dan depresan sistem saraf pusat
mempotensiasi efek sedatif barbiturat 7esan klinis umum bahwa penyalahgunaan
alkohol kronis dikaitkan dengan peningkatan persyaratan thiopental selama
induksi tidak memiliki keilmuan bukti
BE)ampIAEPI)
Mekanisme erja
+enodiaepin mengikat set yang sama reseptor di sistem saraf pusat seperti
barbiturat tetapi mengikat ke situs yang berbeda pada reseptor +enodiaepine
mengikat A+A A reseptor meningkatkan frekuensi bukaan saluran ion klorida
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 720
yang terkait isalnya memfasilitasi mengikat benodiaepine reseptor A+A
mengikat ke reseptor Blumaenil sebuah imidaobenodiaepine$ merupakan
antagonis benodiaepin-reseptor spesifik yang efektif membalikkan sebagian
besar efek sistem saraf pusat benodiaepin lihat +ab 1C$
Hubungan Struktur-Aktivitas
Struktur kimia benodiaepin termasuk cincin benena dan cincin diaepine tujuh
anggota ambar 0-$ Substitusi pada berbagai posisi pada cincin ini
mempengaruhi potensi dan biotransformasi 2incin imidaol midaolam
kontribusi untuk kelarutan airnya pada p5 rendah iaepam dan loraepam tidak
larut dalam air sehingga persiapan parenteral mengandung propylene glycol yang
dapat menghasilkan iritasi vena
Farmakokinetik
A Peneraan
+enodiaepin biasanya diberikan secara oral intramuskular intravena dan untuk
memberikan sedasi atau lebih jarang untuk menginduksi anestesi umum abel
0-)$ iaepam dan loraepam baik diserap dari saluran pencernaan dengan
tingkat puncak plasma biasanya dicapai dalam 1 dan ) jam masing-masing
idaolam oral belum disetujui oleh Bood dan rug Administration AS namun
rute ini administrasi telah populer selama premedikasi anak emikian juga
intranasal 6)- 6 mgDkg$ bukal 66C mgDkg$ dan sublingual 61 mgDkg$
midaolam memberikan sedasi pra operasi yang efektif
Suntikan intramuskular diaepam yang menyakitkan dan unreliably
diserap Sebaliknya midaolam dan loraepam baik diserap setelah injeksi
intramuskular dengan tingkat puncak dicapai dalam 6 dan 06 menit masing-
masing Induksi anestesi umum dengan midaolam nyaman hanya dengan
pemberian intravena
B istribusi
iaepam relatif larut dalam lemak dan mudah menembus penghalang darah-otak
eskipun midaolam larut dalam air pada p5 berkurang cincin imidaol yang
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 820
menutup pada p5 fisiologis meningkatkan kelarutan lemak lihat ambar 0-$
7elarutan lipid moderat loraepam menyumbang pada penyerapan otak lebih
lambat dan permulaan aksi edistribusi cukup cepat untuk benodiaepin
distribusi awal paruh adalah -16 menit$ dan seperti barbiturat bertanggung
jawab untuk kebangkitan eskipun midaolam telah digunakan sebagai agen
induksi midaolam dan tidak pula lain dari benodiaepin dapat sesuai dengan
cepat onset dan durasi pendek tindakan propofol atau thiopental bahkan 7etiga
benodiaepin sangat terikat protein 06-08$
Biotrans$ormasi
Para benodiaepin mengandalkan hati untuk biotransformasi menjadi produk
akhir glucuronidated larut dalam air ahap I metabolit diaepam secara
farmakologi aktif
kstraksi hepatik ambat dan volume besar distribusi d$ menghasilkan
eliminasi panjang paruh untuk diaepam 6 jam$ eskipun loraepam juga
memiliki rasio ekstraksi hati yang rendah kelarutan lemak yang lebih rendah
membatasi nya d sehingga eliminasi pendek paruh 1( jam$ eskipun
demikian durasi klinis loraepam sering cukup lama karena peningkatan afinitas
reseptor Perbedaan-perbedaan antara loraepam dan diaepam menggambarkan
utilitas rendah halflives farmakokinetik individu dalam membimbing praktek
klinis Saham midaolam diaepam d namun eliminasi paruh ) jam$ adalah
terpendek kelompok karena peningkatan rasio ekstraksi hati nya
Ekskresi
etabolit benodiaepin biotransformasi diekskresikan utamanya dalam urin
Sirkulasi enterohepatik menghasilkan puncak sekunder dalam konsentrasi plasma
diaepam 9-1) jam setelah pemberian agal ginjal dapat menyebabkan sedasi
berkepanjangan pada pasien yang menerima dosis yang lebih besar dari
midaolam karena akumulasi metabolit terkonjugasi E-hydro3ymidaolam$
E$ek aa Sistem amprgan
A ariovasku(ar
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 920
Para benodiaepin menampilkan minimal efek depresan jantung bahkan pada
dosis anestesi umum kecuali ketika mereka coadministered dengan opioid agen
ini berinteraksi untuk menghasilkan miokard depresi dan arteri hipotensi$
+enodiaepin diberikan tekanan darah menurun arteri sendiri curah jantung dan
resistensi pembuluh darah perifer sedikit dan kadang-kadang meningkatkan
denyut jantung idaolam intravena cenderung mengurangi tekanan darah dan
resistensi pembuluh darah perifer lebih dari diaepam Perubahan tingkat
variabilitas jantung selama midaolam sedasi menyarankan penurunan tonus vagal
yaitu vagolysis induksi-obat$
B Pernaasan
+enodiaepin menekan respon ventilasi menjadi 2) depresi ini biasanya tidak
signifikan kecuali obat secara intravena atau dalam hubungan dengan depresan
pernapasan lainnya eskipun apnea mungkin relatif jarang setelah induksi
benodiaepin dosis intravena bahkan kecil diaepam dan midaolam telah
mengakibatkan pernapasan 7urva dosis-respons yang curam onset sedikit lama
dibandingkan dengan propofol atau thiopental$ potensi dan midaolam
memerlukan titrasi hati untuk menghindari overdosis dan apnea entilasi harus
dipantau pada semua pasien yang menerima benodiaepin intravena peralatan
resusitasi dan harus segera tersedia
Serebra(
+enodiaepin mengurangi konsumsi oksigen otak aliran darah otak dan tekanan
intrakranial tetapi tidak sejauh barbiturat dilakukan ereka efektif dalam
mencegah dan mengendalikan kejang grand mal osis obat penenang ral sering
menghasilkan amnesia antegrade properti premedikasi berguna Properti otot-
santai ringan obat ini dimediasi pada tingkat sumsum tulang belakang bukan pada
sambungan neuromuskuler he anti ansietas amnestik dan sedatif efek terlihat
pada dosis yang lebih rendah untuk kemajuan pingsan tidak sadarkan diri dan
pada dosis induksi ibandingkan dengan propofol atau thiopental induksi
dengan benodiaepin dikaitkan dengan tingkat lebih lambat dari kehilangan
kesadaran dan pemulihan lebih lama +enodiaepin tidak memiliki sifat
analgesik langsung
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1020
Interaksi ampbat
Simetidin mengikat sitokrom P-amp(6 dan mengurangi metabolisme diaepam
ritromisin menghambat metabolisme midaolam dan menyebabkan dua sampai
tiga kali lipat perpanjangan dan intensifi kasi dampaknya 5eparin menggantikan
diaepam dari situs proteinuria mengikat dan meningkatkan konsentrasi obat
bebas
Seperti disebutkan sebelumnya kombinasi opioid dan benodiaepin nyata
mengurangi tekanan darah arteri dan resistensi pembuluh darah perifer Interaksi
sinergis ini telah sering diamati pada pasien penyakit jantung atau katup
withischemic yang sering menerima benodiaepin untuk premedikasi dan selama
induksi anestesi dengan opioid
+enodiaepin mengurangi konsentrasi alveolar minimum anestesi volatile
sebanyak 6
tanol barbiturat dan depresan sistem saraf pusat mempotensiasi efek
sedatif dari benodiaepin
ETAMI)E
Mekanisme erja
7etamine memiliki efek berganda di seluruh sistem saraf pusat menghambat
refleks polisinaps di sumsum tulang belakang serta efek neurotransmitter
rangsang di area tertentu otak +erbeda dengan depresi reticular activating system
yang disebabkan oleh barbiturat ketamin fungsional 4memisahkan4 thalamus
yang relay impuls sensorik dari sistem retikuler mengaktifkan ke korteks serebri$
dari korteks limbik yang terlibat dengan kesadaran sensasi$ Secara klinis
kondisi ini anestesi disosiatif dapat menyebabkan pasien muncul sadar misalnya
membuka mata menelan kontraktur otot$ namun tidak dapat memproses atau
merespon masukan sensorik 7etamine telah dibuktikan d-aspartat ltA$
reseptor lt -methyl- subtipe dari reseptor glutamat$ antagonis
Hubungan Struktur-Aktivitas
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1120
7etamine ambar 0-amp$ adalah analog struktural phencyclidine obat bius yang
telah digunakan dalam kedokteran hewan dan penyalahgunaan obat$ Ini adalah
sepersepuluh sebagai ampuh namun tetap banyak efek psikotomimetik
phencyclidine ini 7etamine digunakan untuk induksi intravena anestesi terutama
dalam pengaturan di mana kecenderungan untuk menghasilkan stimulasi simpatis
berguna hipovolemia trauma$ 7etika akses intravena yang kurang ketamin
berguna untuk induksi intramuskular anestesi umum pada anak-anak dan dewasa
yang tidak kooperatif 7etamine dapat dikombinasikan dengan obat lain
misalnya propofol atau midaolam$ dalam dosis bolus infus atau kecil untuk
sedasi sadar dalam selama blok saraf endoskopi dll +ahkan dosis subanesthetic
ketamin dapat menyebabkan efek halusinogen tetapi biasanya tidak melakukannya
dalam praktek klinis di mana banyak pasien telah menerima setidaknya dosis
kecil midaolam atau agen yang terkait$ untuk amnesia dan sedasi Peningkatan
potensi anestesi dan penurunan efek samping psikotomimetik dari satu isomer S
F+G vs F-G$ adalah hasil dari reseptor stereospesifik S tunggal +$ persiapan
stereoisomer tidak tersedia di Amerika Serikat tapi banyak tersedia di seluruh
dunia$ dan memiliki afinitas jauh lebih besar dari campuran rasemat untuk
reseptor ltA serta beberapa kali lipat potensi besar sebagai anestesi umum
farmakokinetik
A Peneraan
7etamine telah diberikan secara oral nasal rektal subkutan dan epidural tetapi
dalam praktek klinis biasa itu diberikan secara intravena atau intramuskular abel
0-$ 7adar plasma puncak yang biasanya dicapai dalam waktu 16-1( menit
setelah injeksi intramuskular
B istribusi
7etamine lebih larut dalam lemak dan kurang protein terikat dari thiopental
7arakteristik ini seiring dengan peningkatan ketamine diinduksi dalam aliran
darah otak curah jantung an menyebabkan penyerapan otak cepat dan
redistribusi berikutnya distribusi paruh adalah 16-1( menit$ 7ebangkitan ini
disebabkan redistribusi dari otak ke kompartemen perifer
Biotrans$ormasi
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1220
7etamine adalah biotransformed di hati beberapa metabolit salah satunya
norketamine$ mempertahankan aktivitas anestesi Induksi enim hati hanya
sebagian menjelaskan toleransi bahwa pasien yang menerima beberapa dosis
ketamin akan berkembang ptake luas rasio ekstraksi hati dari 60$ menjelaskan
eliminasi yang relatif singkat paruh ketamine ini ) jam$
Ekskresi
Produk akhir dari ketamin biotransformasi diekskresikan lewat renal
E$ek aa Sistem amprgan
A ariovasku(ar
+erbeda dengan agen anestesi lain ketamin meningkatkan tekanan darah arteri
denyut jantung curah jantung dan abel 0-amp$ terutama setelah suntikan bolus
cepat fek ini kardiovaskular tidak langsung karena stimulasi pusat dari sistem
saraf simpatik dan penghambatan reuptake norepinefrin setelah rilis di terminal
saraf endampingi perubahan ini peningkatan tekanan arteri pulmonalis dan
pekerjaan miokard ntuk alasan ini suntikan bolus besar ketamin harus
diberikan hati-hati pada pasien dengan penyakit arteri koroner hipertensi yang
tidak terkontrol gagal jantung kongestif aneurisma atau arteri fek depresan
miokard langsung dosis besar ketamin mungkin karena penghambatan transien
kalsium yang diungkap oleh blokade simpatis misalnya transeksi medula
spinalis$ atau kelelahan toko katekolamin misalnya berat syok stadium akhir$ i
sisi lain efek stimulasi langsung ketamin mungkin resmi benefi untuk pasien
dengan syok akut
B Pernaasan
+erkendara ventilasi yang minimal dipengaruhi oleh dosis induksi ketamin
meskipun kombinasi pemberian bolus intravena atau cepat ketamin dengan opioid
kadang-kadang menghasilkan apnea 7etamin rasemat adalah bronkodilator kuat
membuatnya menjadi agen induksi yang baik untuk pasien asmagt ltamun S +$
ketamin menghasilkan bronkodilatasi minimal efleks saluran napas atas
sebagian besar tetap utuh namun obstruksi jalan napas parsial dapat terjadi
pasien dan pada peningkatan risiko untuk pneumonia aspirasi 4perut penuh4$
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1320
harus diintubasi selama anestesi umum ketamin lihat 7asus iskusi +ab 1C$ Air
liur meningkat yang terkait dengan ketamine dapat dilemahkan oleh premedikasi
dengan agen antikolinergik seperti glycopyrrolate
Serebra(
ogma yang diterima tentang ketamin adalah bahwa hal itu meningkatkan
konsumsi oksigen otak aliran darah otak dan tekanan intrakranial fek ini
tampaknya akan menghalangi penggunaannya pada pasien dengan lesi intrakranial
yang menempati ruang seperti terjadi dengan trauma kepalagt ltamun publikasi
terbaru memberikan bukti yang meyakinkan bahwa bila dikombinasikan dengan
benodiaepin atau agen lain yang bekerja pada reseptor A+A sistem yang
sama$ ventilasi terkontrol an tapi tidak dengan nitrous o3ide ketamin tidak
terkait dengan peningkatan tekanan intrakranial 7egiatan mioklonik dikaitkan
dengan peningkatan aktivitas listrik subkortikal yang tidak jelas pada
permukaan idak diinginkan efek samping psikotomimetik misalnya
mengganggu mimpi dan delirium$ selama munculnya dan pemulihan kurang
umum pada anak-anak daripada di pasien premedikasi dengan benodiaepin atau
mereka yang yang ketamin dikombinasikan dengan propofol dalam teknik iva
ari agen nonvolatile ketamine datang paling dekat untuk menjadi 4lengkap4 bius
karena menyebabkan analgesia amnesia dan ketidaksadaran
Interaksi obat
7etamine berinteraksi secara sinergis lebih dari aditif$ dengan anestesi volatile
tetapi dalam cara aditif dengan propofol benodiaepine dan agen A+A
reseptor-dimediasi lainnya Pada hewan percobaan nondepolarisasi neuromuscular
blocking agen minimal potensial oleh ketamin lihat +ab 11$ iaepam dan
midaolam menipiskan ketamine ini efek cardiostimulatory dan diaepam
memperpanjang paruh eliminasi ketamin ini
E-adrenergik antagonis dan =-adrenergik dan agen lainnya dan teknik
yang mengurangi stimulasi simpatis$ membuka kedok efek depresan miokard
langsung ketamin yang biasanya kewalahan oleh stimulasi simpatis Infus
2oncurrent ketamin dan propofol sering dalam rasio laju infus tetap 61H16 telah
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1420
mencapai popularitas besar untuk sedasi dengan anestesi regional dan lokal
terutama dalam pengaturan berbasis kantor
ETampMIATE
Mekanisme erja
tomidate menekan sistem retikuler mengaktifkan dan meniru efek penghambatan
A+A Secara spesifik etomidate-khususnya +$ isomer- tampaknya mengikat
ke subunit A+A A reseptor meningkatkan afinitas reseptor untuk A+A idak
seperti barbiturat etomidate mungkin memiliki efek disinhibitory pada bagian
sistem saraf yang mengontrol aktivitas motorik ekstrapiramidal isinhibition ini
off ers penjelasan potensial untuk kejadian 6-96 dari induksi myoclonus
withetomidate anestesi
Hubungan Struktur-Aktivitas
tomidate berisi imidaol terkarboksilasi dan secara struktural tidak terkait
dengan agen anestesi lain lihat ambar 0-amp$ 2incin imidaol memberikan
kelarutan air dalam larutan asam dan kelarutan lemak pada p5 fisiologis leh
karena itu etomidate dilarutkan dalam propilen glikol untuk injeksi Solusi ini
sering menyebabkan rasa sakit pada injeksi yang dapat dikurangi dengan injeksi
intravena sebelum lidokain
FARMAampI)ETI
A Peneraan
tomidate hanya tersedia untuk pemberian intravena dan digunakan terutama
untuk induksi anestesi umum lihat abel 0-$ 5al ini kadang-kadang digunakan
untuk produksi singkat dalam bawah sadar$ sedasi seperti sebelum penempatan
blok retrobulbar
B istribusi
eskipun sangat terikat protein etomidate ditandai dengan onset yang sangat
cepat tindakan karena kelarutan lemak besar dan fraksi terionisasi yang besar pada
p5 fisiologis edistribusi bertanggung jawab untuk mengurangi konsentrasi
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1520
plasma ke tingkat kebangkitan 7inetika plasma tomidate baik dijelaskan oleh
model dua kompartemen
Biotrans$ormasi
nim mikrosomal hepatik dan esterase plasma cepat menghidrolisis etomidate
menjadi metabolit aktif
Ekskresi
Produk akhir hidrolisis etomidate terutama diekskresikan dalam urin
E$ek aa Sistem amprgan
A ariovasku(ar
tomidate memiliki efek minimal terhadap sistem kardiovaskular Penurunan
ringan pada resistensi pembuluh darah perifer bertanggung jawab untuk sedikit
penurunan tekanan darah arteri 7ontraktilitas miokard curah jantung dan
biasanya tidak berubah tomidate tidak melepaskan histamin ltamun etomidate
dengan sendirinya bahkan dalam dosis besar menghasilkan anestesi yang relatif
ringan untuk laringoskopi dan ditandai peningkatan denyut jantung dan tekanan
darah dapat direkam ketika etomidate memberikan satu-satunya kedalaman
anestesi untuk intubasi
B Pernaasan
entilasi dipengaruhi kurang withetomidate dibandingkan dengan benodiaepin
barbiturat atau +ahkan dosis induksi biasanya tidak mengakibatkan apnea kecuali
opioid juga telah diberikan
Serebra(
tomidate menurunkan tingkat metabolisme otak aliran darah otak dan tekanan
intrakranial 7arena efek kardiovaskular minimal 2PP adalah terpelihara dengan
baik eskipun perubahan pada mirip yang berhubungan dengan barbiturat
etomidate meningkatkan amplitudo somatosensorik ual pascaoperasi dan
muntah lebih sering terjadi setelah etomidate daripada mengikuti propofol atau
induksi barbiturat tomidate tidak memiliki sifat analgesik
enokrin
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1620
osis Induksi etomidate transiently menghambat enim yang terlibat dalam
sintesis kortisol dan aldosteron Itu digunakan di masa lalu untuk sedasi di unit
perawatan intensif I2$ sebelum laporan kemampuan yang konsisten untuk
menghasilkan penekanan adrenocortical dalam keadaan yang muncul Infus
ongterm dan penekanan adrenocortical dikaitkan dengan tingkat kematian
meningkat pada sakit kritis terutama septik$ pasien
Interaksi obat
Bentanyl meningkatkan tingkat plasma dan memperpanjang eliminasi paruh
etomidate pioid mengurangi karakteristik mioklonus dari induksi etomidate
PRampPampFamp+
Mekanisme erja
Induksi propofol anestesi umum mungkin melibatkan fasilitasi neurotransmisi
hambat dimediasi oleh A+A A reseptor mengikat Propofol allosterically
meningkatkan mengikat afinitas A+A untuk A+A A reseptor eseptor ini
seperti dicatat sebelumnya digabungkan ke saluran klorida aktivasi dan reseptor
mengarah ke hyperpolariation membran saraf Propofol seperti kebanyakan
anestesi umum$ mengikat beberapa saluran ion dan reseptor indakan Propofol
tidak boleh dipulihkan oleh benodiaepine antagonis flumaenil tertentu
Hubungan Struktur-Aktivitas
Propofol terdiri dari cincin fenol tersubstitusi dengan dua kelompok isopropil
lihat ambar 0-amp$ Propofol tidak larut dalam air tetapi larutan 1 16 mgDm$
tersedia untuk pemberian intravena sebagai emulsi minyak-dalam-air yang
mengandung minyak kedelai gliserol dan telur lesitin iwayat alergi telur tidak
selalu kontraindikasi penggunaan propofol karena kebanyakan alergi telur
melibatkan reaksi terhadap putih telur albumin telur$ sedangkan lesitin telur
diekstrak dari kuning telur Bormulasi ini akan sering menyebabkan nyeri saat
injeksi yang dapat dikurangi dengan injeksi sebelum lidocaine atau kurang efektif
dengan mencampurkan lidocaine dengan propofol sebelum injeksi ) ml 1
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1720
lidokain di 18 m propofol$ Bormulasi propofol dapat mendukung pertumbuhan
bakteri sehingga teknik steril harus diperhatikan dalam persiapan dan
penanganan Propofol harus diberikan dalam waktu 9 jam membuka ampul
tersebut Sepsis dan kematian telah dikaitkan dengan persiapan propofol
terkontaminasi Bormulasi saat propofol mengandung 666( disodium tanpa gigi
atau 66)( natrium metabisulfite untuk membantu menghambat laju
pertumbuhan mikroorganismegt ltamun aditif ini tidak membuat produk
4diawetkan secara antimikrobial4 di bawah standar Amerika Serikat
Pharmacopeia
FARMAampI)ETI
A Peneraan
Propofol hanya tersedia untuk pemberian intravena untuk induksi anestesi umum
dan untuk moderat untuk sedasi mendalam lihat abel 0-$
B istribusi
Propofol memiliki onset yang cepat tindakan 7ebangkitan dari dosis bolus
tunggal juga cepat karena distribusi awal paruh sangat singkat )-8 menit$
7ebanyakan peneliti percaya bahwa pemulihan dari propofol lebih cepat dan
disertai dengan kurang 4mabuk4 dari pemulihan dari methohe3ital thiopental
ketamin atau etomidate 5al ini membuat agen yang baik untuk rawat jalan
anestesi osis induksi yang lebih kecil dianjurkan pada pasien usia lanjut karena
mereka lebih kecil d sia juga merupakan faktor kunci yang menentukan
tingkat infus propofol yang dibutuhkan untuk iva i negara-negara selain
Amerika Serikat perangkat yang disebut iprifusor sering digunakan untuk
memberikan sasaran konsentrasi$ infus dikendalikan propofol Pengguna harus
memasuki usia dan berat badan pasien dan konsentrasi target yang diinginkan
Perangkat ini menggunakan data ini komputer mikro dan parameter standar
farmakokinetik untuk terus menyesuaikan tingkat infus
Biotrans$ormasi
7lirens propofol melebihi aliran darah hati menyiratkan adanya metabolisme
ekstrahepatik Ini tingkat clearance yang sangat tinggi mungkin memberikan
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1820
kontribusi untuk pemulihan yang relatif cepat setelah infus terus menerus
7onjugasi dalam hasil hati pada metabolit aktif yang dieliminasi oleh klirens
ginjal Barmakokinetik propofol tampaknya tidak terpengaruh oleh obesitas
sirosis gagal atau ginjal Penggunaan infus propofol untuk sedasi jangka panjang
anak-anak yang kritis atau sakit dewasa muda pasien bedah saraf telah dikaitkan
dengan kasus-kasus sporadis lipemia asidosis metabolik dan kematian begitu-
disebut sindrom propofol infus
Ekskresi
eskipun metabolit propofol terutama diekskresikan dalam urin gagal ginjal
kronis tidak mempengaruhi iin dari obat induk
E$ek aa Sistem amprgan
A ariovasku(ar
fek kardiovaskular utama propofol adalah penurunan tekanan darah arteri karena
penurunan resistensi vaskuler sistemik penghambatan aktivitas vasokonstriktor
simpatis$ preload dan kontraktilitas jantung 5ipotensi induksi berikut biasanya
dibalik oleh stimulasi yang menyertai laringoskopi intubasi an Baktor yang
terkait dengan propofol-hipotensi diinduksi meliputi dosis besar injeksi cepat
dan usia tua Propofol nyata merusak respon barorefle3 arteri normal hipotensi
arang penurunan ditandai dalam preload dapat menyebabkan refleks bradikardia
vagally dimediasi Perubahan denyut jantung curah jantung dan biasanya transien
dan tidak signifikan pada pasien sehat tetapi bisa berat pada pasien pada ekstrem
usia mereka yang menerima blocker =-adrenergik atau orang-orang dengan
gangguan fungsi ventrikel eskipun konsumsi oksigen miokard dan aliran darah
koroner biasanya menurun comparably peningkatan produksi laktat sinus koroner
pada beberapa pasien yang menunjukkan beberapa ketidaksesuaian antara suplai
oksigen miokard dan permintaan
B Pernaasan
Propofol adalah depresan pernafasan mendalam yang biasanya menyebabkan
apnea menyusul dosis induksi +ahkan ketika digunakan untuk sedasi sadar dalam
dosis subanesthetic propofol menghambat hipoksia ventilator berkendara dan
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1920
menekan respon normal terhadap hiperkarbia Akibatnya berpendidikan hanya
benar dan teknisi ahli harus mengelola propofol forsedation Propofol-induced
depresi refleks saluran napas bagian atas melebihi thiopental memungkinkan
intubasi endoskopi atau laring penempatan topeng tanpa adanya blokade
neuromuskular eskipun propofol dapat menyebabkan pelepasan histamin
induksi dengan propofol disertai dengan insiden lebih rendah mengi pada pasien
nonasthmatic dan asma dibandingkan dengan barbiturat atau etomidate
Serebra(
Propofol menurunkan aliran darah otak dan tekanan intrakranial Pada pasien
withelevated tekanan intrakranial propofol dapat menyebabkan penurunan
penting dalam 2PP (6 mm5g$ kecuali langkah-langkah yang diambil untuk
mendukung tekanan darah arteri rata-rata Propofol dan thiopental mungkin
memberikan tingkat perlindungan yang sama otak selama iskemia fokal
eksperimental nik untuk propofol adalah properti antipruritic nya fek
antiemetik Ia membutuhkan konsentrasi propofol darah )66 ngDm$ memberikan
alasan lain untuk itu untuk menjadi obat pilihan untuk pasien rawat jalan anestesi
Induksi kadang-kadang disertai dengan fenomena rangsang seperti kejang otot
gerakan spontan opisthotonus atau cegukan eskipun reaksi ini kadang-kadang
meniru kejang tonik-klonik propofol memiliki sifat antikonvulsan dan telah
berhasil digunakan untuk mengakhiri status epileptikus Propofol dapat dengan
aman diberikan kepada pasien epilepsi Propofol menurunkan tekanan intraokular
oleransi tidak berkembang setelah infus propofol jangka panjang Propofol
merupakan agen jarang kecanduan ketergantungan atau fisikgt ltamun baik
anestesi personil dan orang medis terlatih telah meninggal saat menggunakan
propofol tidak tepat untuk menginduksi tidur dalam pengaturan nonbedah
Interaksi obat
7onsentrasi alfentanil Bentanyl dan dapat ditingkatkan dengan pemberian seiring
propofol +anyak dokter mengelola sejumlah kecil midaolam misalnya 6
mcgDkg$ sebelum induksi dengan propofolgt midaolam dapat mengurangi dosis
propofol yang dibutuhkan oleh lebih dari 16
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 2020
FampSPRampPampFamp+
Bospropofol adalah prodrug yang larut dalam air yang dimetabolisme in vivo
untuk propofol fosfat dan formaldehid elah dirilis di Amerika Serikat dan
negara-negara lain berdasarkan penelitian yang menunjukkan bahwa
menghasilkan lebih lengkap amnesia dan sedasi sadar yang lebih baik untuk
endoskopi dibandingkan midaolam ditambah fentanil emiliki onset lebih
lambat dan pemulihan lebih lambat dari propofol memberikan sedikit alasan
untuk ahli anestesi untuk menggunakan fospropofol menggantikan propofol
empat jika ada$ dari fospropofol relatif terhadap agen pesaing lainnya belum
ditetapkan dalam praktek klinis
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 220
lemak Akibatnya thiopental dan thiamylal memiliki potensi yang lebih besar
onset lebih cepat dari tindakan dan jangka waktu yang lebih pendek dari tindakan
setelah single 4dosis tidur4$ daripada pentobarbital aram natrium dari
barbiturat yang larut dalam air tapi nyata basa p5 )( thiopental 16gt$ dan
relatif tidak stabil ) minggu rak-hidup selama )( larutan thiopental$
7onsentrasi yang lebih besar dari penyebab direkomendasikan kejadian yang
tidak dapat diterima nyeri pada injeksi dan trombosis vena
Farmakokinetik
A Peneraan
alam anestesiologi klinis thiopental thiamylal dan methohe3ital seringkali
diberikan secara intravena untuk induksi anestesi umum pada orang dewasa anak-
anak dan sebelum pengenalan propofol$ hiopental rektum atau lebih sering
methohe3ital telah digunakan untuk induksi pada anak-anak dan intramuskular
atau lisan$ pentobarbital sering digunakan di masa lalu untuk premedikasi dari
semua kelompok umur
B istribusi
urasi tidur dosis dari barbiturat yang sangat larut dalam lemak thiopental
thiamylal dan methohe3ital$ ditentukan oleh redistribusi bukan oleh metabolisme
atau eliminasi Sebagai contoh meskipun thiopental adalah protein terikat 86$
kelarutan lemak besar dan fraksi terionisasi yang tinggi 96$ rekening untuk
penyerapan otak cepat dalam waktu 6 s$ yang sangat ika kompartemen tengah
dikontrak misalnya syok hipovolemik$ jika albumin serum rendah misalnya
hati yang parah atau penyakit kekurangan gii$ atau jika fraksi terionisasi
meningkat misalnya asidosis$ otak yang lebih besar konsentrasi jantung dan
akan dicapai untuk dosis yang diberikan edistribusi ke compartment- perifer
khusus otot kelompok-menurunkan konsentrasi otak plasma dan sampai 16 dari
tingkat puncak dalam )6-6 menit ambar 0-)$ Profil farmakokinetik ini
berkorelasi dengan klinis pengalaman-pasien biasanya kehilangan kesadaran
dalam waktu 6 detik dan terbangun dalam )6 menit
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 320
Induksi dosis minimal thiopental akan tergantung pada berat badan dan
usia osis induksi engurangi diperlukan untuk pasien usia lanjut terutama
karena redistribusi lambat +erbeda dengan awal yang cepat distribusi paruh
beberapa menit penghapusan thiopental berkepanjangan eliminasi rentang paruh
16-1) jam$ hiamylal dan methohe3ital memiliki pola distribusi yang sama
sedangkan barbiturat larut lemak kurang memiliki distribusi lebih lama setengah-
hidup dan jangka waktu tindakan setelah dosis tidur Administrasi berulang
barbiturat misalnya infus thiopental untuk 4koma barbiturat4 dan perlindungan
otak$ jenuh kompartemen perifer meminimalkan efek redistribusi dan render
durasi kerja lebih tergantung pada eliminasi Ini adalah contoh dari sensitivitas
konteks
Biotrans$ormasi
+arbiturat terutama biotransformed melalui oksidasi hati untuk tidak aktif
metabolit yang larut dalam air 7arena ekstraksi hati yang lebih besar
methohe3ital dihapus oleh hati lebih cepat dari thiopental eskipun redistribusi
bertanggung jawab atas kebangkitan dari dosis tidur tunggal dari salah barbiturat
larut lemak ini pemulihan penuh fungsi psikomotorik lebih cepat methohe3ital
berikut karena metabolismenya ditingkatkan
Ekskresi
Peningkatan protein mengikat menurun barbiturat glomerular filtrasi sedangkan
peningkatan kelarutan lemak cenderung meningkat ginjal reabsorpsi tubular
7ecuali untuk maka keperluan agen seperti fenobarbital kurang protein-terikat
kurang larut lemak ekskresi ginjal terbatas pada produk akhir yang larut dalam air
dari biotransformasi hati ethohe3ital diekskresikan dalam feses
E$ek aa Sistem amprgan
A ariovasku(ar
osis induksi bolus intravena barbiturat menyebabkan penurunan tekanan darah
dan peningkatan denyut jantung anggapan hemodinamik untuk barbiturat
dikurangi dengan tingkat lebih lambat dari induksi epresi pusat vasomotor
medula menghasilkan vasodilatasi pembuluh kapasitansi perifer yang
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 420
meningkatkan penyatuan perifer darah meniru volume darah berkurang
akikardia administrasi berikut ini mungkin karena efek vagolytic sentral dan
refleks respon terhadap penurunan tekanan darah 2urah jantung sering dikelola
oleh peningkatan denyut jantung meningkat dan kontraktilitas miokard dari
refleks baroreseptor kompensasi Simpati diinduksi vasokonstriksi pembuluh
resistensi terutama dengan intubasi di bawah pesawat terbang ringan anestesi
umum$ benar-benar dapat meningkatkan resistensi pembuluh darah perifer
ltamun dalam situasi di mana respon baroreseptor akan tumpul atau tidak ada
misalnya hipovolemia gagal jantung kongestif blokade =-adrenergik$ curah
jantung dan tekanan darah arteri dapat turun drastis karena penyatuan perifer
terkompensasi darah dan depresi miokard langsung Penderita hipertensi tidak
terkontrol sangat rentan terhadap perubahan luas dalam tekanan darah selama
induksi anestesi fek kardiovaskular barbiturat oleh karena itu sangat bervariasi
tergantung pada tingkat administrasi dosis status volume nada otonom dasar
dan sudah ada sebelumnya penyakit kardiovaskular ingkat lambat injeksi dan
hidrasi pra operasi yang memadai melemahkan atau menghilangkan perubahan ini
pada kebanyakan pasien
B Pernaasan
+arbiturat menekan pusat ventilasi medula penurunan respon ventilasi untuk
hiperkapnia dan hipoksia alam barbiturat sedasi sering menyebabkan obstruksi
jalan napas atasgt apnea sering mengikuti dosis induksi Selama kebangkitan
olume tingkat pernapasan dan pasang surut mengalami penurunan setelah
induksi barbiturat +arbiturat tidak lengkap menekan respon saluran napas refleks
untuk laringoskopi intubasi an napas instrumentasi dan dapat menyebabkan
bronkospasme pada pasien asma$ atau laringospasme pada pasien dibius ringan
Serebra(
+arbiturat menyempitkan pembuluh darah otak menyebabkan penurunan aliran
darah otak volume darah otak dan tekanan intrakranial ekanan intrakranial
menurun hingga tingkat yang lebih besar dari tekanan darah arteri tekanan perfusi
serebral begitu 2PP$ biasanya meningkat 2PP sama tekanan arteri serebral
minus besar dari tekanan vena jugularis atau tekanan intrakranial$ +arbiturat
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 520
menyebabkan penurunan lebih besar dalam konsumsi oksigen serebral up to (6
dari normal$ daripada di aliran darah otakgt leh karena itu penurunan aliran darah
otak tidak merugikan Pengurangan barbiturat-diinduksi dalam kebutuhan oksigen
dan aktivitas metabolik otak yang dicerminkan oleh perubahan dalam
electroencephalogram $ yang berkembang dari aktivitas cepat tegangan
rendah dengan dosis kecil untuk highvoltage aktivitas lambat penekanan
meledak dan diam listrik dengan dosis yang lebih besar +arbiturat dapat
melindungi otak dari episode transien iskemia fokal misalnya emboli serebral$
tapi mungkin tidak melindungi dari iskemia global contoh serangan jantung$
+erlimpah dokumen data hewan efek ini tetapi data klinis jarang dan tidak
konsisten Selain itu dosis thiopental diperlukan untuk mempertahankan
penekanan paling sering meledak penekanan atau fl pada baris$ berhubungan
dengan kebangkitan berkepanjangan tertunda ekstubasi dan kebutuhan untuk
dukungan inotropik
ingkat depresi sistem saraf pusat yang disebabkan oleh barbiturat
berkisar dari sedasi ringan sampai tidak sadar tergantung pada dosis yang
diberikan abel 0-1$ +eberapa pasien berhubungan sensasi rasa dari bawang
putih bawang atau pia selama induksi dengan thiopental +arbiturat tidak
merugikan persepsi nyeri +ahkan mereka kadang-kadang muncul untuk
menurunkan ambang nyeri osis kecil kadang-kadang menyebabkan keadaan
kegembiraan dan disorientasi yang dapat membingungkan ketika sedasi adalah
tujuan +arbiturat tidak menghasilkan relaksasi otot dan beberapa menginduksi
kontraksi otot rangka involunter misalnya methohe3ital$ osis yang relatif kecil
dari thiopental (6-166 mg intravena$ cepat tapi sementara$ kontrol kejang yang
paling grand mal Sayangnya toleransi akut dan ketergantungan fisiologis pada
efek sedatif barbiturat berkembang dengan cepat
Rena(
+arbiturat mengurangi aliran darah ginjal dan glomerulus fi tingkat filtrasi secara
proporsional dengan penurunan tekanan darah
E Hati
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 620
Aliran darah hati menurun Paparan kronis barbiturat telah menentang efek pada
biotransformasi obat Induksi enim hati meningkatkan tingkat metabolisme
beberapa obat sedangkan pengikatan barbiturat ke sitokrom sistem enim P-amp(6
mengganggu biotransformasi obat lain misalnya antidepresan trisiklik$
+arbiturat mempromosikan sintetase asam aminolevulinic yang merangsang
pembentukan porfirin perantara dalam sintesis heme$ 5al ini dapat memicu
intermiten porfiria atau variegate porfiria akut pada individu yang rentan
F Imuno(ogi
eaksi alergi anafilaktik atau anafilaktoid jarang terjadi Sulfur yang mengandung
thiobarbiturates membangkitkan tiang histamin sel rilis in vitro sedangkan
o3ybarbiturates tidak ntuk alasan ini beberapa ahli anestesi lebih memilih agen
induksi selain thiopental atau thiamylal pada pasien atau atopik asma namun
bukti untuk pilihan ini jarang idak ada pertanyaan bahwa instrumentasi saluran
napas dengan anestesi ringan merepotkan pada pasien dengan reaktif
saluran udara
Interaksi ampbat
edia kontras sulfonamid dan obat lain yang menempati situs pengikatan
protein yang sama seperti thiopental dapat menggantikan barbiturat
meningkatkan jumlah obat gratis yang tersedia dan potensiasi efek sistem organ
dosis tertentu
tanol opioid antihistamin dan depresan sistem saraf pusat
mempotensiasi efek sedatif barbiturat 7esan klinis umum bahwa penyalahgunaan
alkohol kronis dikaitkan dengan peningkatan persyaratan thiopental selama
induksi tidak memiliki keilmuan bukti
BE)ampIAEPI)
Mekanisme erja
+enodiaepin mengikat set yang sama reseptor di sistem saraf pusat seperti
barbiturat tetapi mengikat ke situs yang berbeda pada reseptor +enodiaepine
mengikat A+A A reseptor meningkatkan frekuensi bukaan saluran ion klorida
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 720
yang terkait isalnya memfasilitasi mengikat benodiaepine reseptor A+A
mengikat ke reseptor Blumaenil sebuah imidaobenodiaepine$ merupakan
antagonis benodiaepin-reseptor spesifik yang efektif membalikkan sebagian
besar efek sistem saraf pusat benodiaepin lihat +ab 1C$
Hubungan Struktur-Aktivitas
Struktur kimia benodiaepin termasuk cincin benena dan cincin diaepine tujuh
anggota ambar 0-$ Substitusi pada berbagai posisi pada cincin ini
mempengaruhi potensi dan biotransformasi 2incin imidaol midaolam
kontribusi untuk kelarutan airnya pada p5 rendah iaepam dan loraepam tidak
larut dalam air sehingga persiapan parenteral mengandung propylene glycol yang
dapat menghasilkan iritasi vena
Farmakokinetik
A Peneraan
+enodiaepin biasanya diberikan secara oral intramuskular intravena dan untuk
memberikan sedasi atau lebih jarang untuk menginduksi anestesi umum abel
0-)$ iaepam dan loraepam baik diserap dari saluran pencernaan dengan
tingkat puncak plasma biasanya dicapai dalam 1 dan ) jam masing-masing
idaolam oral belum disetujui oleh Bood dan rug Administration AS namun
rute ini administrasi telah populer selama premedikasi anak emikian juga
intranasal 6)- 6 mgDkg$ bukal 66C mgDkg$ dan sublingual 61 mgDkg$
midaolam memberikan sedasi pra operasi yang efektif
Suntikan intramuskular diaepam yang menyakitkan dan unreliably
diserap Sebaliknya midaolam dan loraepam baik diserap setelah injeksi
intramuskular dengan tingkat puncak dicapai dalam 6 dan 06 menit masing-
masing Induksi anestesi umum dengan midaolam nyaman hanya dengan
pemberian intravena
B istribusi
iaepam relatif larut dalam lemak dan mudah menembus penghalang darah-otak
eskipun midaolam larut dalam air pada p5 berkurang cincin imidaol yang
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 820
menutup pada p5 fisiologis meningkatkan kelarutan lemak lihat ambar 0-$
7elarutan lipid moderat loraepam menyumbang pada penyerapan otak lebih
lambat dan permulaan aksi edistribusi cukup cepat untuk benodiaepin
distribusi awal paruh adalah -16 menit$ dan seperti barbiturat bertanggung
jawab untuk kebangkitan eskipun midaolam telah digunakan sebagai agen
induksi midaolam dan tidak pula lain dari benodiaepin dapat sesuai dengan
cepat onset dan durasi pendek tindakan propofol atau thiopental bahkan 7etiga
benodiaepin sangat terikat protein 06-08$
Biotrans$ormasi
Para benodiaepin mengandalkan hati untuk biotransformasi menjadi produk
akhir glucuronidated larut dalam air ahap I metabolit diaepam secara
farmakologi aktif
kstraksi hepatik ambat dan volume besar distribusi d$ menghasilkan
eliminasi panjang paruh untuk diaepam 6 jam$ eskipun loraepam juga
memiliki rasio ekstraksi hati yang rendah kelarutan lemak yang lebih rendah
membatasi nya d sehingga eliminasi pendek paruh 1( jam$ eskipun
demikian durasi klinis loraepam sering cukup lama karena peningkatan afinitas
reseptor Perbedaan-perbedaan antara loraepam dan diaepam menggambarkan
utilitas rendah halflives farmakokinetik individu dalam membimbing praktek
klinis Saham midaolam diaepam d namun eliminasi paruh ) jam$ adalah
terpendek kelompok karena peningkatan rasio ekstraksi hati nya
Ekskresi
etabolit benodiaepin biotransformasi diekskresikan utamanya dalam urin
Sirkulasi enterohepatik menghasilkan puncak sekunder dalam konsentrasi plasma
diaepam 9-1) jam setelah pemberian agal ginjal dapat menyebabkan sedasi
berkepanjangan pada pasien yang menerima dosis yang lebih besar dari
midaolam karena akumulasi metabolit terkonjugasi E-hydro3ymidaolam$
E$ek aa Sistem amprgan
A ariovasku(ar
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 920
Para benodiaepin menampilkan minimal efek depresan jantung bahkan pada
dosis anestesi umum kecuali ketika mereka coadministered dengan opioid agen
ini berinteraksi untuk menghasilkan miokard depresi dan arteri hipotensi$
+enodiaepin diberikan tekanan darah menurun arteri sendiri curah jantung dan
resistensi pembuluh darah perifer sedikit dan kadang-kadang meningkatkan
denyut jantung idaolam intravena cenderung mengurangi tekanan darah dan
resistensi pembuluh darah perifer lebih dari diaepam Perubahan tingkat
variabilitas jantung selama midaolam sedasi menyarankan penurunan tonus vagal
yaitu vagolysis induksi-obat$
B Pernaasan
+enodiaepin menekan respon ventilasi menjadi 2) depresi ini biasanya tidak
signifikan kecuali obat secara intravena atau dalam hubungan dengan depresan
pernapasan lainnya eskipun apnea mungkin relatif jarang setelah induksi
benodiaepin dosis intravena bahkan kecil diaepam dan midaolam telah
mengakibatkan pernapasan 7urva dosis-respons yang curam onset sedikit lama
dibandingkan dengan propofol atau thiopental$ potensi dan midaolam
memerlukan titrasi hati untuk menghindari overdosis dan apnea entilasi harus
dipantau pada semua pasien yang menerima benodiaepin intravena peralatan
resusitasi dan harus segera tersedia
Serebra(
+enodiaepin mengurangi konsumsi oksigen otak aliran darah otak dan tekanan
intrakranial tetapi tidak sejauh barbiturat dilakukan ereka efektif dalam
mencegah dan mengendalikan kejang grand mal osis obat penenang ral sering
menghasilkan amnesia antegrade properti premedikasi berguna Properti otot-
santai ringan obat ini dimediasi pada tingkat sumsum tulang belakang bukan pada
sambungan neuromuskuler he anti ansietas amnestik dan sedatif efek terlihat
pada dosis yang lebih rendah untuk kemajuan pingsan tidak sadarkan diri dan
pada dosis induksi ibandingkan dengan propofol atau thiopental induksi
dengan benodiaepin dikaitkan dengan tingkat lebih lambat dari kehilangan
kesadaran dan pemulihan lebih lama +enodiaepin tidak memiliki sifat
analgesik langsung
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1020
Interaksi ampbat
Simetidin mengikat sitokrom P-amp(6 dan mengurangi metabolisme diaepam
ritromisin menghambat metabolisme midaolam dan menyebabkan dua sampai
tiga kali lipat perpanjangan dan intensifi kasi dampaknya 5eparin menggantikan
diaepam dari situs proteinuria mengikat dan meningkatkan konsentrasi obat
bebas
Seperti disebutkan sebelumnya kombinasi opioid dan benodiaepin nyata
mengurangi tekanan darah arteri dan resistensi pembuluh darah perifer Interaksi
sinergis ini telah sering diamati pada pasien penyakit jantung atau katup
withischemic yang sering menerima benodiaepin untuk premedikasi dan selama
induksi anestesi dengan opioid
+enodiaepin mengurangi konsentrasi alveolar minimum anestesi volatile
sebanyak 6
tanol barbiturat dan depresan sistem saraf pusat mempotensiasi efek
sedatif dari benodiaepin
ETAMI)E
Mekanisme erja
7etamine memiliki efek berganda di seluruh sistem saraf pusat menghambat
refleks polisinaps di sumsum tulang belakang serta efek neurotransmitter
rangsang di area tertentu otak +erbeda dengan depresi reticular activating system
yang disebabkan oleh barbiturat ketamin fungsional 4memisahkan4 thalamus
yang relay impuls sensorik dari sistem retikuler mengaktifkan ke korteks serebri$
dari korteks limbik yang terlibat dengan kesadaran sensasi$ Secara klinis
kondisi ini anestesi disosiatif dapat menyebabkan pasien muncul sadar misalnya
membuka mata menelan kontraktur otot$ namun tidak dapat memproses atau
merespon masukan sensorik 7etamine telah dibuktikan d-aspartat ltA$
reseptor lt -methyl- subtipe dari reseptor glutamat$ antagonis
Hubungan Struktur-Aktivitas
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1120
7etamine ambar 0-amp$ adalah analog struktural phencyclidine obat bius yang
telah digunakan dalam kedokteran hewan dan penyalahgunaan obat$ Ini adalah
sepersepuluh sebagai ampuh namun tetap banyak efek psikotomimetik
phencyclidine ini 7etamine digunakan untuk induksi intravena anestesi terutama
dalam pengaturan di mana kecenderungan untuk menghasilkan stimulasi simpatis
berguna hipovolemia trauma$ 7etika akses intravena yang kurang ketamin
berguna untuk induksi intramuskular anestesi umum pada anak-anak dan dewasa
yang tidak kooperatif 7etamine dapat dikombinasikan dengan obat lain
misalnya propofol atau midaolam$ dalam dosis bolus infus atau kecil untuk
sedasi sadar dalam selama blok saraf endoskopi dll +ahkan dosis subanesthetic
ketamin dapat menyebabkan efek halusinogen tetapi biasanya tidak melakukannya
dalam praktek klinis di mana banyak pasien telah menerima setidaknya dosis
kecil midaolam atau agen yang terkait$ untuk amnesia dan sedasi Peningkatan
potensi anestesi dan penurunan efek samping psikotomimetik dari satu isomer S
F+G vs F-G$ adalah hasil dari reseptor stereospesifik S tunggal +$ persiapan
stereoisomer tidak tersedia di Amerika Serikat tapi banyak tersedia di seluruh
dunia$ dan memiliki afinitas jauh lebih besar dari campuran rasemat untuk
reseptor ltA serta beberapa kali lipat potensi besar sebagai anestesi umum
farmakokinetik
A Peneraan
7etamine telah diberikan secara oral nasal rektal subkutan dan epidural tetapi
dalam praktek klinis biasa itu diberikan secara intravena atau intramuskular abel
0-$ 7adar plasma puncak yang biasanya dicapai dalam waktu 16-1( menit
setelah injeksi intramuskular
B istribusi
7etamine lebih larut dalam lemak dan kurang protein terikat dari thiopental
7arakteristik ini seiring dengan peningkatan ketamine diinduksi dalam aliran
darah otak curah jantung an menyebabkan penyerapan otak cepat dan
redistribusi berikutnya distribusi paruh adalah 16-1( menit$ 7ebangkitan ini
disebabkan redistribusi dari otak ke kompartemen perifer
Biotrans$ormasi
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1220
7etamine adalah biotransformed di hati beberapa metabolit salah satunya
norketamine$ mempertahankan aktivitas anestesi Induksi enim hati hanya
sebagian menjelaskan toleransi bahwa pasien yang menerima beberapa dosis
ketamin akan berkembang ptake luas rasio ekstraksi hati dari 60$ menjelaskan
eliminasi yang relatif singkat paruh ketamine ini ) jam$
Ekskresi
Produk akhir dari ketamin biotransformasi diekskresikan lewat renal
E$ek aa Sistem amprgan
A ariovasku(ar
+erbeda dengan agen anestesi lain ketamin meningkatkan tekanan darah arteri
denyut jantung curah jantung dan abel 0-amp$ terutama setelah suntikan bolus
cepat fek ini kardiovaskular tidak langsung karena stimulasi pusat dari sistem
saraf simpatik dan penghambatan reuptake norepinefrin setelah rilis di terminal
saraf endampingi perubahan ini peningkatan tekanan arteri pulmonalis dan
pekerjaan miokard ntuk alasan ini suntikan bolus besar ketamin harus
diberikan hati-hati pada pasien dengan penyakit arteri koroner hipertensi yang
tidak terkontrol gagal jantung kongestif aneurisma atau arteri fek depresan
miokard langsung dosis besar ketamin mungkin karena penghambatan transien
kalsium yang diungkap oleh blokade simpatis misalnya transeksi medula
spinalis$ atau kelelahan toko katekolamin misalnya berat syok stadium akhir$ i
sisi lain efek stimulasi langsung ketamin mungkin resmi benefi untuk pasien
dengan syok akut
B Pernaasan
+erkendara ventilasi yang minimal dipengaruhi oleh dosis induksi ketamin
meskipun kombinasi pemberian bolus intravena atau cepat ketamin dengan opioid
kadang-kadang menghasilkan apnea 7etamin rasemat adalah bronkodilator kuat
membuatnya menjadi agen induksi yang baik untuk pasien asmagt ltamun S +$
ketamin menghasilkan bronkodilatasi minimal efleks saluran napas atas
sebagian besar tetap utuh namun obstruksi jalan napas parsial dapat terjadi
pasien dan pada peningkatan risiko untuk pneumonia aspirasi 4perut penuh4$
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1320
harus diintubasi selama anestesi umum ketamin lihat 7asus iskusi +ab 1C$ Air
liur meningkat yang terkait dengan ketamine dapat dilemahkan oleh premedikasi
dengan agen antikolinergik seperti glycopyrrolate
Serebra(
ogma yang diterima tentang ketamin adalah bahwa hal itu meningkatkan
konsumsi oksigen otak aliran darah otak dan tekanan intrakranial fek ini
tampaknya akan menghalangi penggunaannya pada pasien dengan lesi intrakranial
yang menempati ruang seperti terjadi dengan trauma kepalagt ltamun publikasi
terbaru memberikan bukti yang meyakinkan bahwa bila dikombinasikan dengan
benodiaepin atau agen lain yang bekerja pada reseptor A+A sistem yang
sama$ ventilasi terkontrol an tapi tidak dengan nitrous o3ide ketamin tidak
terkait dengan peningkatan tekanan intrakranial 7egiatan mioklonik dikaitkan
dengan peningkatan aktivitas listrik subkortikal yang tidak jelas pada
permukaan idak diinginkan efek samping psikotomimetik misalnya
mengganggu mimpi dan delirium$ selama munculnya dan pemulihan kurang
umum pada anak-anak daripada di pasien premedikasi dengan benodiaepin atau
mereka yang yang ketamin dikombinasikan dengan propofol dalam teknik iva
ari agen nonvolatile ketamine datang paling dekat untuk menjadi 4lengkap4 bius
karena menyebabkan analgesia amnesia dan ketidaksadaran
Interaksi obat
7etamine berinteraksi secara sinergis lebih dari aditif$ dengan anestesi volatile
tetapi dalam cara aditif dengan propofol benodiaepine dan agen A+A
reseptor-dimediasi lainnya Pada hewan percobaan nondepolarisasi neuromuscular
blocking agen minimal potensial oleh ketamin lihat +ab 11$ iaepam dan
midaolam menipiskan ketamine ini efek cardiostimulatory dan diaepam
memperpanjang paruh eliminasi ketamin ini
E-adrenergik antagonis dan =-adrenergik dan agen lainnya dan teknik
yang mengurangi stimulasi simpatis$ membuka kedok efek depresan miokard
langsung ketamin yang biasanya kewalahan oleh stimulasi simpatis Infus
2oncurrent ketamin dan propofol sering dalam rasio laju infus tetap 61H16 telah
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1420
mencapai popularitas besar untuk sedasi dengan anestesi regional dan lokal
terutama dalam pengaturan berbasis kantor
ETampMIATE
Mekanisme erja
tomidate menekan sistem retikuler mengaktifkan dan meniru efek penghambatan
A+A Secara spesifik etomidate-khususnya +$ isomer- tampaknya mengikat
ke subunit A+A A reseptor meningkatkan afinitas reseptor untuk A+A idak
seperti barbiturat etomidate mungkin memiliki efek disinhibitory pada bagian
sistem saraf yang mengontrol aktivitas motorik ekstrapiramidal isinhibition ini
off ers penjelasan potensial untuk kejadian 6-96 dari induksi myoclonus
withetomidate anestesi
Hubungan Struktur-Aktivitas
tomidate berisi imidaol terkarboksilasi dan secara struktural tidak terkait
dengan agen anestesi lain lihat ambar 0-amp$ 2incin imidaol memberikan
kelarutan air dalam larutan asam dan kelarutan lemak pada p5 fisiologis leh
karena itu etomidate dilarutkan dalam propilen glikol untuk injeksi Solusi ini
sering menyebabkan rasa sakit pada injeksi yang dapat dikurangi dengan injeksi
intravena sebelum lidokain
FARMAampI)ETI
A Peneraan
tomidate hanya tersedia untuk pemberian intravena dan digunakan terutama
untuk induksi anestesi umum lihat abel 0-$ 5al ini kadang-kadang digunakan
untuk produksi singkat dalam bawah sadar$ sedasi seperti sebelum penempatan
blok retrobulbar
B istribusi
eskipun sangat terikat protein etomidate ditandai dengan onset yang sangat
cepat tindakan karena kelarutan lemak besar dan fraksi terionisasi yang besar pada
p5 fisiologis edistribusi bertanggung jawab untuk mengurangi konsentrasi
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1520
plasma ke tingkat kebangkitan 7inetika plasma tomidate baik dijelaskan oleh
model dua kompartemen
Biotrans$ormasi
nim mikrosomal hepatik dan esterase plasma cepat menghidrolisis etomidate
menjadi metabolit aktif
Ekskresi
Produk akhir hidrolisis etomidate terutama diekskresikan dalam urin
E$ek aa Sistem amprgan
A ariovasku(ar
tomidate memiliki efek minimal terhadap sistem kardiovaskular Penurunan
ringan pada resistensi pembuluh darah perifer bertanggung jawab untuk sedikit
penurunan tekanan darah arteri 7ontraktilitas miokard curah jantung dan
biasanya tidak berubah tomidate tidak melepaskan histamin ltamun etomidate
dengan sendirinya bahkan dalam dosis besar menghasilkan anestesi yang relatif
ringan untuk laringoskopi dan ditandai peningkatan denyut jantung dan tekanan
darah dapat direkam ketika etomidate memberikan satu-satunya kedalaman
anestesi untuk intubasi
B Pernaasan
entilasi dipengaruhi kurang withetomidate dibandingkan dengan benodiaepin
barbiturat atau +ahkan dosis induksi biasanya tidak mengakibatkan apnea kecuali
opioid juga telah diberikan
Serebra(
tomidate menurunkan tingkat metabolisme otak aliran darah otak dan tekanan
intrakranial 7arena efek kardiovaskular minimal 2PP adalah terpelihara dengan
baik eskipun perubahan pada mirip yang berhubungan dengan barbiturat
etomidate meningkatkan amplitudo somatosensorik ual pascaoperasi dan
muntah lebih sering terjadi setelah etomidate daripada mengikuti propofol atau
induksi barbiturat tomidate tidak memiliki sifat analgesik
enokrin
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1620
osis Induksi etomidate transiently menghambat enim yang terlibat dalam
sintesis kortisol dan aldosteron Itu digunakan di masa lalu untuk sedasi di unit
perawatan intensif I2$ sebelum laporan kemampuan yang konsisten untuk
menghasilkan penekanan adrenocortical dalam keadaan yang muncul Infus
ongterm dan penekanan adrenocortical dikaitkan dengan tingkat kematian
meningkat pada sakit kritis terutama septik$ pasien
Interaksi obat
Bentanyl meningkatkan tingkat plasma dan memperpanjang eliminasi paruh
etomidate pioid mengurangi karakteristik mioklonus dari induksi etomidate
PRampPampFamp+
Mekanisme erja
Induksi propofol anestesi umum mungkin melibatkan fasilitasi neurotransmisi
hambat dimediasi oleh A+A A reseptor mengikat Propofol allosterically
meningkatkan mengikat afinitas A+A untuk A+A A reseptor eseptor ini
seperti dicatat sebelumnya digabungkan ke saluran klorida aktivasi dan reseptor
mengarah ke hyperpolariation membran saraf Propofol seperti kebanyakan
anestesi umum$ mengikat beberapa saluran ion dan reseptor indakan Propofol
tidak boleh dipulihkan oleh benodiaepine antagonis flumaenil tertentu
Hubungan Struktur-Aktivitas
Propofol terdiri dari cincin fenol tersubstitusi dengan dua kelompok isopropil
lihat ambar 0-amp$ Propofol tidak larut dalam air tetapi larutan 1 16 mgDm$
tersedia untuk pemberian intravena sebagai emulsi minyak-dalam-air yang
mengandung minyak kedelai gliserol dan telur lesitin iwayat alergi telur tidak
selalu kontraindikasi penggunaan propofol karena kebanyakan alergi telur
melibatkan reaksi terhadap putih telur albumin telur$ sedangkan lesitin telur
diekstrak dari kuning telur Bormulasi ini akan sering menyebabkan nyeri saat
injeksi yang dapat dikurangi dengan injeksi sebelum lidocaine atau kurang efektif
dengan mencampurkan lidocaine dengan propofol sebelum injeksi ) ml 1
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1720
lidokain di 18 m propofol$ Bormulasi propofol dapat mendukung pertumbuhan
bakteri sehingga teknik steril harus diperhatikan dalam persiapan dan
penanganan Propofol harus diberikan dalam waktu 9 jam membuka ampul
tersebut Sepsis dan kematian telah dikaitkan dengan persiapan propofol
terkontaminasi Bormulasi saat propofol mengandung 666( disodium tanpa gigi
atau 66)( natrium metabisulfite untuk membantu menghambat laju
pertumbuhan mikroorganismegt ltamun aditif ini tidak membuat produk
4diawetkan secara antimikrobial4 di bawah standar Amerika Serikat
Pharmacopeia
FARMAampI)ETI
A Peneraan
Propofol hanya tersedia untuk pemberian intravena untuk induksi anestesi umum
dan untuk moderat untuk sedasi mendalam lihat abel 0-$
B istribusi
Propofol memiliki onset yang cepat tindakan 7ebangkitan dari dosis bolus
tunggal juga cepat karena distribusi awal paruh sangat singkat )-8 menit$
7ebanyakan peneliti percaya bahwa pemulihan dari propofol lebih cepat dan
disertai dengan kurang 4mabuk4 dari pemulihan dari methohe3ital thiopental
ketamin atau etomidate 5al ini membuat agen yang baik untuk rawat jalan
anestesi osis induksi yang lebih kecil dianjurkan pada pasien usia lanjut karena
mereka lebih kecil d sia juga merupakan faktor kunci yang menentukan
tingkat infus propofol yang dibutuhkan untuk iva i negara-negara selain
Amerika Serikat perangkat yang disebut iprifusor sering digunakan untuk
memberikan sasaran konsentrasi$ infus dikendalikan propofol Pengguna harus
memasuki usia dan berat badan pasien dan konsentrasi target yang diinginkan
Perangkat ini menggunakan data ini komputer mikro dan parameter standar
farmakokinetik untuk terus menyesuaikan tingkat infus
Biotrans$ormasi
7lirens propofol melebihi aliran darah hati menyiratkan adanya metabolisme
ekstrahepatik Ini tingkat clearance yang sangat tinggi mungkin memberikan
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1820
kontribusi untuk pemulihan yang relatif cepat setelah infus terus menerus
7onjugasi dalam hasil hati pada metabolit aktif yang dieliminasi oleh klirens
ginjal Barmakokinetik propofol tampaknya tidak terpengaruh oleh obesitas
sirosis gagal atau ginjal Penggunaan infus propofol untuk sedasi jangka panjang
anak-anak yang kritis atau sakit dewasa muda pasien bedah saraf telah dikaitkan
dengan kasus-kasus sporadis lipemia asidosis metabolik dan kematian begitu-
disebut sindrom propofol infus
Ekskresi
eskipun metabolit propofol terutama diekskresikan dalam urin gagal ginjal
kronis tidak mempengaruhi iin dari obat induk
E$ek aa Sistem amprgan
A ariovasku(ar
fek kardiovaskular utama propofol adalah penurunan tekanan darah arteri karena
penurunan resistensi vaskuler sistemik penghambatan aktivitas vasokonstriktor
simpatis$ preload dan kontraktilitas jantung 5ipotensi induksi berikut biasanya
dibalik oleh stimulasi yang menyertai laringoskopi intubasi an Baktor yang
terkait dengan propofol-hipotensi diinduksi meliputi dosis besar injeksi cepat
dan usia tua Propofol nyata merusak respon barorefle3 arteri normal hipotensi
arang penurunan ditandai dalam preload dapat menyebabkan refleks bradikardia
vagally dimediasi Perubahan denyut jantung curah jantung dan biasanya transien
dan tidak signifikan pada pasien sehat tetapi bisa berat pada pasien pada ekstrem
usia mereka yang menerima blocker =-adrenergik atau orang-orang dengan
gangguan fungsi ventrikel eskipun konsumsi oksigen miokard dan aliran darah
koroner biasanya menurun comparably peningkatan produksi laktat sinus koroner
pada beberapa pasien yang menunjukkan beberapa ketidaksesuaian antara suplai
oksigen miokard dan permintaan
B Pernaasan
Propofol adalah depresan pernafasan mendalam yang biasanya menyebabkan
apnea menyusul dosis induksi +ahkan ketika digunakan untuk sedasi sadar dalam
dosis subanesthetic propofol menghambat hipoksia ventilator berkendara dan
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1920
menekan respon normal terhadap hiperkarbia Akibatnya berpendidikan hanya
benar dan teknisi ahli harus mengelola propofol forsedation Propofol-induced
depresi refleks saluran napas bagian atas melebihi thiopental memungkinkan
intubasi endoskopi atau laring penempatan topeng tanpa adanya blokade
neuromuskular eskipun propofol dapat menyebabkan pelepasan histamin
induksi dengan propofol disertai dengan insiden lebih rendah mengi pada pasien
nonasthmatic dan asma dibandingkan dengan barbiturat atau etomidate
Serebra(
Propofol menurunkan aliran darah otak dan tekanan intrakranial Pada pasien
withelevated tekanan intrakranial propofol dapat menyebabkan penurunan
penting dalam 2PP (6 mm5g$ kecuali langkah-langkah yang diambil untuk
mendukung tekanan darah arteri rata-rata Propofol dan thiopental mungkin
memberikan tingkat perlindungan yang sama otak selama iskemia fokal
eksperimental nik untuk propofol adalah properti antipruritic nya fek
antiemetik Ia membutuhkan konsentrasi propofol darah )66 ngDm$ memberikan
alasan lain untuk itu untuk menjadi obat pilihan untuk pasien rawat jalan anestesi
Induksi kadang-kadang disertai dengan fenomena rangsang seperti kejang otot
gerakan spontan opisthotonus atau cegukan eskipun reaksi ini kadang-kadang
meniru kejang tonik-klonik propofol memiliki sifat antikonvulsan dan telah
berhasil digunakan untuk mengakhiri status epileptikus Propofol dapat dengan
aman diberikan kepada pasien epilepsi Propofol menurunkan tekanan intraokular
oleransi tidak berkembang setelah infus propofol jangka panjang Propofol
merupakan agen jarang kecanduan ketergantungan atau fisikgt ltamun baik
anestesi personil dan orang medis terlatih telah meninggal saat menggunakan
propofol tidak tepat untuk menginduksi tidur dalam pengaturan nonbedah
Interaksi obat
7onsentrasi alfentanil Bentanyl dan dapat ditingkatkan dengan pemberian seiring
propofol +anyak dokter mengelola sejumlah kecil midaolam misalnya 6
mcgDkg$ sebelum induksi dengan propofolgt midaolam dapat mengurangi dosis
propofol yang dibutuhkan oleh lebih dari 16
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 2020
FampSPRampPampFamp+
Bospropofol adalah prodrug yang larut dalam air yang dimetabolisme in vivo
untuk propofol fosfat dan formaldehid elah dirilis di Amerika Serikat dan
negara-negara lain berdasarkan penelitian yang menunjukkan bahwa
menghasilkan lebih lengkap amnesia dan sedasi sadar yang lebih baik untuk
endoskopi dibandingkan midaolam ditambah fentanil emiliki onset lebih
lambat dan pemulihan lebih lambat dari propofol memberikan sedikit alasan
untuk ahli anestesi untuk menggunakan fospropofol menggantikan propofol
empat jika ada$ dari fospropofol relatif terhadap agen pesaing lainnya belum
ditetapkan dalam praktek klinis
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 320
Induksi dosis minimal thiopental akan tergantung pada berat badan dan
usia osis induksi engurangi diperlukan untuk pasien usia lanjut terutama
karena redistribusi lambat +erbeda dengan awal yang cepat distribusi paruh
beberapa menit penghapusan thiopental berkepanjangan eliminasi rentang paruh
16-1) jam$ hiamylal dan methohe3ital memiliki pola distribusi yang sama
sedangkan barbiturat larut lemak kurang memiliki distribusi lebih lama setengah-
hidup dan jangka waktu tindakan setelah dosis tidur Administrasi berulang
barbiturat misalnya infus thiopental untuk 4koma barbiturat4 dan perlindungan
otak$ jenuh kompartemen perifer meminimalkan efek redistribusi dan render
durasi kerja lebih tergantung pada eliminasi Ini adalah contoh dari sensitivitas
konteks
Biotrans$ormasi
+arbiturat terutama biotransformed melalui oksidasi hati untuk tidak aktif
metabolit yang larut dalam air 7arena ekstraksi hati yang lebih besar
methohe3ital dihapus oleh hati lebih cepat dari thiopental eskipun redistribusi
bertanggung jawab atas kebangkitan dari dosis tidur tunggal dari salah barbiturat
larut lemak ini pemulihan penuh fungsi psikomotorik lebih cepat methohe3ital
berikut karena metabolismenya ditingkatkan
Ekskresi
Peningkatan protein mengikat menurun barbiturat glomerular filtrasi sedangkan
peningkatan kelarutan lemak cenderung meningkat ginjal reabsorpsi tubular
7ecuali untuk maka keperluan agen seperti fenobarbital kurang protein-terikat
kurang larut lemak ekskresi ginjal terbatas pada produk akhir yang larut dalam air
dari biotransformasi hati ethohe3ital diekskresikan dalam feses
E$ek aa Sistem amprgan
A ariovasku(ar
osis induksi bolus intravena barbiturat menyebabkan penurunan tekanan darah
dan peningkatan denyut jantung anggapan hemodinamik untuk barbiturat
dikurangi dengan tingkat lebih lambat dari induksi epresi pusat vasomotor
medula menghasilkan vasodilatasi pembuluh kapasitansi perifer yang
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 420
meningkatkan penyatuan perifer darah meniru volume darah berkurang
akikardia administrasi berikut ini mungkin karena efek vagolytic sentral dan
refleks respon terhadap penurunan tekanan darah 2urah jantung sering dikelola
oleh peningkatan denyut jantung meningkat dan kontraktilitas miokard dari
refleks baroreseptor kompensasi Simpati diinduksi vasokonstriksi pembuluh
resistensi terutama dengan intubasi di bawah pesawat terbang ringan anestesi
umum$ benar-benar dapat meningkatkan resistensi pembuluh darah perifer
ltamun dalam situasi di mana respon baroreseptor akan tumpul atau tidak ada
misalnya hipovolemia gagal jantung kongestif blokade =-adrenergik$ curah
jantung dan tekanan darah arteri dapat turun drastis karena penyatuan perifer
terkompensasi darah dan depresi miokard langsung Penderita hipertensi tidak
terkontrol sangat rentan terhadap perubahan luas dalam tekanan darah selama
induksi anestesi fek kardiovaskular barbiturat oleh karena itu sangat bervariasi
tergantung pada tingkat administrasi dosis status volume nada otonom dasar
dan sudah ada sebelumnya penyakit kardiovaskular ingkat lambat injeksi dan
hidrasi pra operasi yang memadai melemahkan atau menghilangkan perubahan ini
pada kebanyakan pasien
B Pernaasan
+arbiturat menekan pusat ventilasi medula penurunan respon ventilasi untuk
hiperkapnia dan hipoksia alam barbiturat sedasi sering menyebabkan obstruksi
jalan napas atasgt apnea sering mengikuti dosis induksi Selama kebangkitan
olume tingkat pernapasan dan pasang surut mengalami penurunan setelah
induksi barbiturat +arbiturat tidak lengkap menekan respon saluran napas refleks
untuk laringoskopi intubasi an napas instrumentasi dan dapat menyebabkan
bronkospasme pada pasien asma$ atau laringospasme pada pasien dibius ringan
Serebra(
+arbiturat menyempitkan pembuluh darah otak menyebabkan penurunan aliran
darah otak volume darah otak dan tekanan intrakranial ekanan intrakranial
menurun hingga tingkat yang lebih besar dari tekanan darah arteri tekanan perfusi
serebral begitu 2PP$ biasanya meningkat 2PP sama tekanan arteri serebral
minus besar dari tekanan vena jugularis atau tekanan intrakranial$ +arbiturat
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 520
menyebabkan penurunan lebih besar dalam konsumsi oksigen serebral up to (6
dari normal$ daripada di aliran darah otakgt leh karena itu penurunan aliran darah
otak tidak merugikan Pengurangan barbiturat-diinduksi dalam kebutuhan oksigen
dan aktivitas metabolik otak yang dicerminkan oleh perubahan dalam
electroencephalogram $ yang berkembang dari aktivitas cepat tegangan
rendah dengan dosis kecil untuk highvoltage aktivitas lambat penekanan
meledak dan diam listrik dengan dosis yang lebih besar +arbiturat dapat
melindungi otak dari episode transien iskemia fokal misalnya emboli serebral$
tapi mungkin tidak melindungi dari iskemia global contoh serangan jantung$
+erlimpah dokumen data hewan efek ini tetapi data klinis jarang dan tidak
konsisten Selain itu dosis thiopental diperlukan untuk mempertahankan
penekanan paling sering meledak penekanan atau fl pada baris$ berhubungan
dengan kebangkitan berkepanjangan tertunda ekstubasi dan kebutuhan untuk
dukungan inotropik
ingkat depresi sistem saraf pusat yang disebabkan oleh barbiturat
berkisar dari sedasi ringan sampai tidak sadar tergantung pada dosis yang
diberikan abel 0-1$ +eberapa pasien berhubungan sensasi rasa dari bawang
putih bawang atau pia selama induksi dengan thiopental +arbiturat tidak
merugikan persepsi nyeri +ahkan mereka kadang-kadang muncul untuk
menurunkan ambang nyeri osis kecil kadang-kadang menyebabkan keadaan
kegembiraan dan disorientasi yang dapat membingungkan ketika sedasi adalah
tujuan +arbiturat tidak menghasilkan relaksasi otot dan beberapa menginduksi
kontraksi otot rangka involunter misalnya methohe3ital$ osis yang relatif kecil
dari thiopental (6-166 mg intravena$ cepat tapi sementara$ kontrol kejang yang
paling grand mal Sayangnya toleransi akut dan ketergantungan fisiologis pada
efek sedatif barbiturat berkembang dengan cepat
Rena(
+arbiturat mengurangi aliran darah ginjal dan glomerulus fi tingkat filtrasi secara
proporsional dengan penurunan tekanan darah
E Hati
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 620
Aliran darah hati menurun Paparan kronis barbiturat telah menentang efek pada
biotransformasi obat Induksi enim hati meningkatkan tingkat metabolisme
beberapa obat sedangkan pengikatan barbiturat ke sitokrom sistem enim P-amp(6
mengganggu biotransformasi obat lain misalnya antidepresan trisiklik$
+arbiturat mempromosikan sintetase asam aminolevulinic yang merangsang
pembentukan porfirin perantara dalam sintesis heme$ 5al ini dapat memicu
intermiten porfiria atau variegate porfiria akut pada individu yang rentan
F Imuno(ogi
eaksi alergi anafilaktik atau anafilaktoid jarang terjadi Sulfur yang mengandung
thiobarbiturates membangkitkan tiang histamin sel rilis in vitro sedangkan
o3ybarbiturates tidak ntuk alasan ini beberapa ahli anestesi lebih memilih agen
induksi selain thiopental atau thiamylal pada pasien atau atopik asma namun
bukti untuk pilihan ini jarang idak ada pertanyaan bahwa instrumentasi saluran
napas dengan anestesi ringan merepotkan pada pasien dengan reaktif
saluran udara
Interaksi ampbat
edia kontras sulfonamid dan obat lain yang menempati situs pengikatan
protein yang sama seperti thiopental dapat menggantikan barbiturat
meningkatkan jumlah obat gratis yang tersedia dan potensiasi efek sistem organ
dosis tertentu
tanol opioid antihistamin dan depresan sistem saraf pusat
mempotensiasi efek sedatif barbiturat 7esan klinis umum bahwa penyalahgunaan
alkohol kronis dikaitkan dengan peningkatan persyaratan thiopental selama
induksi tidak memiliki keilmuan bukti
BE)ampIAEPI)
Mekanisme erja
+enodiaepin mengikat set yang sama reseptor di sistem saraf pusat seperti
barbiturat tetapi mengikat ke situs yang berbeda pada reseptor +enodiaepine
mengikat A+A A reseptor meningkatkan frekuensi bukaan saluran ion klorida
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 720
yang terkait isalnya memfasilitasi mengikat benodiaepine reseptor A+A
mengikat ke reseptor Blumaenil sebuah imidaobenodiaepine$ merupakan
antagonis benodiaepin-reseptor spesifik yang efektif membalikkan sebagian
besar efek sistem saraf pusat benodiaepin lihat +ab 1C$
Hubungan Struktur-Aktivitas
Struktur kimia benodiaepin termasuk cincin benena dan cincin diaepine tujuh
anggota ambar 0-$ Substitusi pada berbagai posisi pada cincin ini
mempengaruhi potensi dan biotransformasi 2incin imidaol midaolam
kontribusi untuk kelarutan airnya pada p5 rendah iaepam dan loraepam tidak
larut dalam air sehingga persiapan parenteral mengandung propylene glycol yang
dapat menghasilkan iritasi vena
Farmakokinetik
A Peneraan
+enodiaepin biasanya diberikan secara oral intramuskular intravena dan untuk
memberikan sedasi atau lebih jarang untuk menginduksi anestesi umum abel
0-)$ iaepam dan loraepam baik diserap dari saluran pencernaan dengan
tingkat puncak plasma biasanya dicapai dalam 1 dan ) jam masing-masing
idaolam oral belum disetujui oleh Bood dan rug Administration AS namun
rute ini administrasi telah populer selama premedikasi anak emikian juga
intranasal 6)- 6 mgDkg$ bukal 66C mgDkg$ dan sublingual 61 mgDkg$
midaolam memberikan sedasi pra operasi yang efektif
Suntikan intramuskular diaepam yang menyakitkan dan unreliably
diserap Sebaliknya midaolam dan loraepam baik diserap setelah injeksi
intramuskular dengan tingkat puncak dicapai dalam 6 dan 06 menit masing-
masing Induksi anestesi umum dengan midaolam nyaman hanya dengan
pemberian intravena
B istribusi
iaepam relatif larut dalam lemak dan mudah menembus penghalang darah-otak
eskipun midaolam larut dalam air pada p5 berkurang cincin imidaol yang
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 820
menutup pada p5 fisiologis meningkatkan kelarutan lemak lihat ambar 0-$
7elarutan lipid moderat loraepam menyumbang pada penyerapan otak lebih
lambat dan permulaan aksi edistribusi cukup cepat untuk benodiaepin
distribusi awal paruh adalah -16 menit$ dan seperti barbiturat bertanggung
jawab untuk kebangkitan eskipun midaolam telah digunakan sebagai agen
induksi midaolam dan tidak pula lain dari benodiaepin dapat sesuai dengan
cepat onset dan durasi pendek tindakan propofol atau thiopental bahkan 7etiga
benodiaepin sangat terikat protein 06-08$
Biotrans$ormasi
Para benodiaepin mengandalkan hati untuk biotransformasi menjadi produk
akhir glucuronidated larut dalam air ahap I metabolit diaepam secara
farmakologi aktif
kstraksi hepatik ambat dan volume besar distribusi d$ menghasilkan
eliminasi panjang paruh untuk diaepam 6 jam$ eskipun loraepam juga
memiliki rasio ekstraksi hati yang rendah kelarutan lemak yang lebih rendah
membatasi nya d sehingga eliminasi pendek paruh 1( jam$ eskipun
demikian durasi klinis loraepam sering cukup lama karena peningkatan afinitas
reseptor Perbedaan-perbedaan antara loraepam dan diaepam menggambarkan
utilitas rendah halflives farmakokinetik individu dalam membimbing praktek
klinis Saham midaolam diaepam d namun eliminasi paruh ) jam$ adalah
terpendek kelompok karena peningkatan rasio ekstraksi hati nya
Ekskresi
etabolit benodiaepin biotransformasi diekskresikan utamanya dalam urin
Sirkulasi enterohepatik menghasilkan puncak sekunder dalam konsentrasi plasma
diaepam 9-1) jam setelah pemberian agal ginjal dapat menyebabkan sedasi
berkepanjangan pada pasien yang menerima dosis yang lebih besar dari
midaolam karena akumulasi metabolit terkonjugasi E-hydro3ymidaolam$
E$ek aa Sistem amprgan
A ariovasku(ar
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 920
Para benodiaepin menampilkan minimal efek depresan jantung bahkan pada
dosis anestesi umum kecuali ketika mereka coadministered dengan opioid agen
ini berinteraksi untuk menghasilkan miokard depresi dan arteri hipotensi$
+enodiaepin diberikan tekanan darah menurun arteri sendiri curah jantung dan
resistensi pembuluh darah perifer sedikit dan kadang-kadang meningkatkan
denyut jantung idaolam intravena cenderung mengurangi tekanan darah dan
resistensi pembuluh darah perifer lebih dari diaepam Perubahan tingkat
variabilitas jantung selama midaolam sedasi menyarankan penurunan tonus vagal
yaitu vagolysis induksi-obat$
B Pernaasan
+enodiaepin menekan respon ventilasi menjadi 2) depresi ini biasanya tidak
signifikan kecuali obat secara intravena atau dalam hubungan dengan depresan
pernapasan lainnya eskipun apnea mungkin relatif jarang setelah induksi
benodiaepin dosis intravena bahkan kecil diaepam dan midaolam telah
mengakibatkan pernapasan 7urva dosis-respons yang curam onset sedikit lama
dibandingkan dengan propofol atau thiopental$ potensi dan midaolam
memerlukan titrasi hati untuk menghindari overdosis dan apnea entilasi harus
dipantau pada semua pasien yang menerima benodiaepin intravena peralatan
resusitasi dan harus segera tersedia
Serebra(
+enodiaepin mengurangi konsumsi oksigen otak aliran darah otak dan tekanan
intrakranial tetapi tidak sejauh barbiturat dilakukan ereka efektif dalam
mencegah dan mengendalikan kejang grand mal osis obat penenang ral sering
menghasilkan amnesia antegrade properti premedikasi berguna Properti otot-
santai ringan obat ini dimediasi pada tingkat sumsum tulang belakang bukan pada
sambungan neuromuskuler he anti ansietas amnestik dan sedatif efek terlihat
pada dosis yang lebih rendah untuk kemajuan pingsan tidak sadarkan diri dan
pada dosis induksi ibandingkan dengan propofol atau thiopental induksi
dengan benodiaepin dikaitkan dengan tingkat lebih lambat dari kehilangan
kesadaran dan pemulihan lebih lama +enodiaepin tidak memiliki sifat
analgesik langsung
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1020
Interaksi ampbat
Simetidin mengikat sitokrom P-amp(6 dan mengurangi metabolisme diaepam
ritromisin menghambat metabolisme midaolam dan menyebabkan dua sampai
tiga kali lipat perpanjangan dan intensifi kasi dampaknya 5eparin menggantikan
diaepam dari situs proteinuria mengikat dan meningkatkan konsentrasi obat
bebas
Seperti disebutkan sebelumnya kombinasi opioid dan benodiaepin nyata
mengurangi tekanan darah arteri dan resistensi pembuluh darah perifer Interaksi
sinergis ini telah sering diamati pada pasien penyakit jantung atau katup
withischemic yang sering menerima benodiaepin untuk premedikasi dan selama
induksi anestesi dengan opioid
+enodiaepin mengurangi konsentrasi alveolar minimum anestesi volatile
sebanyak 6
tanol barbiturat dan depresan sistem saraf pusat mempotensiasi efek
sedatif dari benodiaepin
ETAMI)E
Mekanisme erja
7etamine memiliki efek berganda di seluruh sistem saraf pusat menghambat
refleks polisinaps di sumsum tulang belakang serta efek neurotransmitter
rangsang di area tertentu otak +erbeda dengan depresi reticular activating system
yang disebabkan oleh barbiturat ketamin fungsional 4memisahkan4 thalamus
yang relay impuls sensorik dari sistem retikuler mengaktifkan ke korteks serebri$
dari korteks limbik yang terlibat dengan kesadaran sensasi$ Secara klinis
kondisi ini anestesi disosiatif dapat menyebabkan pasien muncul sadar misalnya
membuka mata menelan kontraktur otot$ namun tidak dapat memproses atau
merespon masukan sensorik 7etamine telah dibuktikan d-aspartat ltA$
reseptor lt -methyl- subtipe dari reseptor glutamat$ antagonis
Hubungan Struktur-Aktivitas
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1120
7etamine ambar 0-amp$ adalah analog struktural phencyclidine obat bius yang
telah digunakan dalam kedokteran hewan dan penyalahgunaan obat$ Ini adalah
sepersepuluh sebagai ampuh namun tetap banyak efek psikotomimetik
phencyclidine ini 7etamine digunakan untuk induksi intravena anestesi terutama
dalam pengaturan di mana kecenderungan untuk menghasilkan stimulasi simpatis
berguna hipovolemia trauma$ 7etika akses intravena yang kurang ketamin
berguna untuk induksi intramuskular anestesi umum pada anak-anak dan dewasa
yang tidak kooperatif 7etamine dapat dikombinasikan dengan obat lain
misalnya propofol atau midaolam$ dalam dosis bolus infus atau kecil untuk
sedasi sadar dalam selama blok saraf endoskopi dll +ahkan dosis subanesthetic
ketamin dapat menyebabkan efek halusinogen tetapi biasanya tidak melakukannya
dalam praktek klinis di mana banyak pasien telah menerima setidaknya dosis
kecil midaolam atau agen yang terkait$ untuk amnesia dan sedasi Peningkatan
potensi anestesi dan penurunan efek samping psikotomimetik dari satu isomer S
F+G vs F-G$ adalah hasil dari reseptor stereospesifik S tunggal +$ persiapan
stereoisomer tidak tersedia di Amerika Serikat tapi banyak tersedia di seluruh
dunia$ dan memiliki afinitas jauh lebih besar dari campuran rasemat untuk
reseptor ltA serta beberapa kali lipat potensi besar sebagai anestesi umum
farmakokinetik
A Peneraan
7etamine telah diberikan secara oral nasal rektal subkutan dan epidural tetapi
dalam praktek klinis biasa itu diberikan secara intravena atau intramuskular abel
0-$ 7adar plasma puncak yang biasanya dicapai dalam waktu 16-1( menit
setelah injeksi intramuskular
B istribusi
7etamine lebih larut dalam lemak dan kurang protein terikat dari thiopental
7arakteristik ini seiring dengan peningkatan ketamine diinduksi dalam aliran
darah otak curah jantung an menyebabkan penyerapan otak cepat dan
redistribusi berikutnya distribusi paruh adalah 16-1( menit$ 7ebangkitan ini
disebabkan redistribusi dari otak ke kompartemen perifer
Biotrans$ormasi
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1220
7etamine adalah biotransformed di hati beberapa metabolit salah satunya
norketamine$ mempertahankan aktivitas anestesi Induksi enim hati hanya
sebagian menjelaskan toleransi bahwa pasien yang menerima beberapa dosis
ketamin akan berkembang ptake luas rasio ekstraksi hati dari 60$ menjelaskan
eliminasi yang relatif singkat paruh ketamine ini ) jam$
Ekskresi
Produk akhir dari ketamin biotransformasi diekskresikan lewat renal
E$ek aa Sistem amprgan
A ariovasku(ar
+erbeda dengan agen anestesi lain ketamin meningkatkan tekanan darah arteri
denyut jantung curah jantung dan abel 0-amp$ terutama setelah suntikan bolus
cepat fek ini kardiovaskular tidak langsung karena stimulasi pusat dari sistem
saraf simpatik dan penghambatan reuptake norepinefrin setelah rilis di terminal
saraf endampingi perubahan ini peningkatan tekanan arteri pulmonalis dan
pekerjaan miokard ntuk alasan ini suntikan bolus besar ketamin harus
diberikan hati-hati pada pasien dengan penyakit arteri koroner hipertensi yang
tidak terkontrol gagal jantung kongestif aneurisma atau arteri fek depresan
miokard langsung dosis besar ketamin mungkin karena penghambatan transien
kalsium yang diungkap oleh blokade simpatis misalnya transeksi medula
spinalis$ atau kelelahan toko katekolamin misalnya berat syok stadium akhir$ i
sisi lain efek stimulasi langsung ketamin mungkin resmi benefi untuk pasien
dengan syok akut
B Pernaasan
+erkendara ventilasi yang minimal dipengaruhi oleh dosis induksi ketamin
meskipun kombinasi pemberian bolus intravena atau cepat ketamin dengan opioid
kadang-kadang menghasilkan apnea 7etamin rasemat adalah bronkodilator kuat
membuatnya menjadi agen induksi yang baik untuk pasien asmagt ltamun S +$
ketamin menghasilkan bronkodilatasi minimal efleks saluran napas atas
sebagian besar tetap utuh namun obstruksi jalan napas parsial dapat terjadi
pasien dan pada peningkatan risiko untuk pneumonia aspirasi 4perut penuh4$
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1320
harus diintubasi selama anestesi umum ketamin lihat 7asus iskusi +ab 1C$ Air
liur meningkat yang terkait dengan ketamine dapat dilemahkan oleh premedikasi
dengan agen antikolinergik seperti glycopyrrolate
Serebra(
ogma yang diterima tentang ketamin adalah bahwa hal itu meningkatkan
konsumsi oksigen otak aliran darah otak dan tekanan intrakranial fek ini
tampaknya akan menghalangi penggunaannya pada pasien dengan lesi intrakranial
yang menempati ruang seperti terjadi dengan trauma kepalagt ltamun publikasi
terbaru memberikan bukti yang meyakinkan bahwa bila dikombinasikan dengan
benodiaepin atau agen lain yang bekerja pada reseptor A+A sistem yang
sama$ ventilasi terkontrol an tapi tidak dengan nitrous o3ide ketamin tidak
terkait dengan peningkatan tekanan intrakranial 7egiatan mioklonik dikaitkan
dengan peningkatan aktivitas listrik subkortikal yang tidak jelas pada
permukaan idak diinginkan efek samping psikotomimetik misalnya
mengganggu mimpi dan delirium$ selama munculnya dan pemulihan kurang
umum pada anak-anak daripada di pasien premedikasi dengan benodiaepin atau
mereka yang yang ketamin dikombinasikan dengan propofol dalam teknik iva
ari agen nonvolatile ketamine datang paling dekat untuk menjadi 4lengkap4 bius
karena menyebabkan analgesia amnesia dan ketidaksadaran
Interaksi obat
7etamine berinteraksi secara sinergis lebih dari aditif$ dengan anestesi volatile
tetapi dalam cara aditif dengan propofol benodiaepine dan agen A+A
reseptor-dimediasi lainnya Pada hewan percobaan nondepolarisasi neuromuscular
blocking agen minimal potensial oleh ketamin lihat +ab 11$ iaepam dan
midaolam menipiskan ketamine ini efek cardiostimulatory dan diaepam
memperpanjang paruh eliminasi ketamin ini
E-adrenergik antagonis dan =-adrenergik dan agen lainnya dan teknik
yang mengurangi stimulasi simpatis$ membuka kedok efek depresan miokard
langsung ketamin yang biasanya kewalahan oleh stimulasi simpatis Infus
2oncurrent ketamin dan propofol sering dalam rasio laju infus tetap 61H16 telah
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1420
mencapai popularitas besar untuk sedasi dengan anestesi regional dan lokal
terutama dalam pengaturan berbasis kantor
ETampMIATE
Mekanisme erja
tomidate menekan sistem retikuler mengaktifkan dan meniru efek penghambatan
A+A Secara spesifik etomidate-khususnya +$ isomer- tampaknya mengikat
ke subunit A+A A reseptor meningkatkan afinitas reseptor untuk A+A idak
seperti barbiturat etomidate mungkin memiliki efek disinhibitory pada bagian
sistem saraf yang mengontrol aktivitas motorik ekstrapiramidal isinhibition ini
off ers penjelasan potensial untuk kejadian 6-96 dari induksi myoclonus
withetomidate anestesi
Hubungan Struktur-Aktivitas
tomidate berisi imidaol terkarboksilasi dan secara struktural tidak terkait
dengan agen anestesi lain lihat ambar 0-amp$ 2incin imidaol memberikan
kelarutan air dalam larutan asam dan kelarutan lemak pada p5 fisiologis leh
karena itu etomidate dilarutkan dalam propilen glikol untuk injeksi Solusi ini
sering menyebabkan rasa sakit pada injeksi yang dapat dikurangi dengan injeksi
intravena sebelum lidokain
FARMAampI)ETI
A Peneraan
tomidate hanya tersedia untuk pemberian intravena dan digunakan terutama
untuk induksi anestesi umum lihat abel 0-$ 5al ini kadang-kadang digunakan
untuk produksi singkat dalam bawah sadar$ sedasi seperti sebelum penempatan
blok retrobulbar
B istribusi
eskipun sangat terikat protein etomidate ditandai dengan onset yang sangat
cepat tindakan karena kelarutan lemak besar dan fraksi terionisasi yang besar pada
p5 fisiologis edistribusi bertanggung jawab untuk mengurangi konsentrasi
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1520
plasma ke tingkat kebangkitan 7inetika plasma tomidate baik dijelaskan oleh
model dua kompartemen
Biotrans$ormasi
nim mikrosomal hepatik dan esterase plasma cepat menghidrolisis etomidate
menjadi metabolit aktif
Ekskresi
Produk akhir hidrolisis etomidate terutama diekskresikan dalam urin
E$ek aa Sistem amprgan
A ariovasku(ar
tomidate memiliki efek minimal terhadap sistem kardiovaskular Penurunan
ringan pada resistensi pembuluh darah perifer bertanggung jawab untuk sedikit
penurunan tekanan darah arteri 7ontraktilitas miokard curah jantung dan
biasanya tidak berubah tomidate tidak melepaskan histamin ltamun etomidate
dengan sendirinya bahkan dalam dosis besar menghasilkan anestesi yang relatif
ringan untuk laringoskopi dan ditandai peningkatan denyut jantung dan tekanan
darah dapat direkam ketika etomidate memberikan satu-satunya kedalaman
anestesi untuk intubasi
B Pernaasan
entilasi dipengaruhi kurang withetomidate dibandingkan dengan benodiaepin
barbiturat atau +ahkan dosis induksi biasanya tidak mengakibatkan apnea kecuali
opioid juga telah diberikan
Serebra(
tomidate menurunkan tingkat metabolisme otak aliran darah otak dan tekanan
intrakranial 7arena efek kardiovaskular minimal 2PP adalah terpelihara dengan
baik eskipun perubahan pada mirip yang berhubungan dengan barbiturat
etomidate meningkatkan amplitudo somatosensorik ual pascaoperasi dan
muntah lebih sering terjadi setelah etomidate daripada mengikuti propofol atau
induksi barbiturat tomidate tidak memiliki sifat analgesik
enokrin
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1620
osis Induksi etomidate transiently menghambat enim yang terlibat dalam
sintesis kortisol dan aldosteron Itu digunakan di masa lalu untuk sedasi di unit
perawatan intensif I2$ sebelum laporan kemampuan yang konsisten untuk
menghasilkan penekanan adrenocortical dalam keadaan yang muncul Infus
ongterm dan penekanan adrenocortical dikaitkan dengan tingkat kematian
meningkat pada sakit kritis terutama septik$ pasien
Interaksi obat
Bentanyl meningkatkan tingkat plasma dan memperpanjang eliminasi paruh
etomidate pioid mengurangi karakteristik mioklonus dari induksi etomidate
PRampPampFamp+
Mekanisme erja
Induksi propofol anestesi umum mungkin melibatkan fasilitasi neurotransmisi
hambat dimediasi oleh A+A A reseptor mengikat Propofol allosterically
meningkatkan mengikat afinitas A+A untuk A+A A reseptor eseptor ini
seperti dicatat sebelumnya digabungkan ke saluran klorida aktivasi dan reseptor
mengarah ke hyperpolariation membran saraf Propofol seperti kebanyakan
anestesi umum$ mengikat beberapa saluran ion dan reseptor indakan Propofol
tidak boleh dipulihkan oleh benodiaepine antagonis flumaenil tertentu
Hubungan Struktur-Aktivitas
Propofol terdiri dari cincin fenol tersubstitusi dengan dua kelompok isopropil
lihat ambar 0-amp$ Propofol tidak larut dalam air tetapi larutan 1 16 mgDm$
tersedia untuk pemberian intravena sebagai emulsi minyak-dalam-air yang
mengandung minyak kedelai gliserol dan telur lesitin iwayat alergi telur tidak
selalu kontraindikasi penggunaan propofol karena kebanyakan alergi telur
melibatkan reaksi terhadap putih telur albumin telur$ sedangkan lesitin telur
diekstrak dari kuning telur Bormulasi ini akan sering menyebabkan nyeri saat
injeksi yang dapat dikurangi dengan injeksi sebelum lidocaine atau kurang efektif
dengan mencampurkan lidocaine dengan propofol sebelum injeksi ) ml 1
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1720
lidokain di 18 m propofol$ Bormulasi propofol dapat mendukung pertumbuhan
bakteri sehingga teknik steril harus diperhatikan dalam persiapan dan
penanganan Propofol harus diberikan dalam waktu 9 jam membuka ampul
tersebut Sepsis dan kematian telah dikaitkan dengan persiapan propofol
terkontaminasi Bormulasi saat propofol mengandung 666( disodium tanpa gigi
atau 66)( natrium metabisulfite untuk membantu menghambat laju
pertumbuhan mikroorganismegt ltamun aditif ini tidak membuat produk
4diawetkan secara antimikrobial4 di bawah standar Amerika Serikat
Pharmacopeia
FARMAampI)ETI
A Peneraan
Propofol hanya tersedia untuk pemberian intravena untuk induksi anestesi umum
dan untuk moderat untuk sedasi mendalam lihat abel 0-$
B istribusi
Propofol memiliki onset yang cepat tindakan 7ebangkitan dari dosis bolus
tunggal juga cepat karena distribusi awal paruh sangat singkat )-8 menit$
7ebanyakan peneliti percaya bahwa pemulihan dari propofol lebih cepat dan
disertai dengan kurang 4mabuk4 dari pemulihan dari methohe3ital thiopental
ketamin atau etomidate 5al ini membuat agen yang baik untuk rawat jalan
anestesi osis induksi yang lebih kecil dianjurkan pada pasien usia lanjut karena
mereka lebih kecil d sia juga merupakan faktor kunci yang menentukan
tingkat infus propofol yang dibutuhkan untuk iva i negara-negara selain
Amerika Serikat perangkat yang disebut iprifusor sering digunakan untuk
memberikan sasaran konsentrasi$ infus dikendalikan propofol Pengguna harus
memasuki usia dan berat badan pasien dan konsentrasi target yang diinginkan
Perangkat ini menggunakan data ini komputer mikro dan parameter standar
farmakokinetik untuk terus menyesuaikan tingkat infus
Biotrans$ormasi
7lirens propofol melebihi aliran darah hati menyiratkan adanya metabolisme
ekstrahepatik Ini tingkat clearance yang sangat tinggi mungkin memberikan
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1820
kontribusi untuk pemulihan yang relatif cepat setelah infus terus menerus
7onjugasi dalam hasil hati pada metabolit aktif yang dieliminasi oleh klirens
ginjal Barmakokinetik propofol tampaknya tidak terpengaruh oleh obesitas
sirosis gagal atau ginjal Penggunaan infus propofol untuk sedasi jangka panjang
anak-anak yang kritis atau sakit dewasa muda pasien bedah saraf telah dikaitkan
dengan kasus-kasus sporadis lipemia asidosis metabolik dan kematian begitu-
disebut sindrom propofol infus
Ekskresi
eskipun metabolit propofol terutama diekskresikan dalam urin gagal ginjal
kronis tidak mempengaruhi iin dari obat induk
E$ek aa Sistem amprgan
A ariovasku(ar
fek kardiovaskular utama propofol adalah penurunan tekanan darah arteri karena
penurunan resistensi vaskuler sistemik penghambatan aktivitas vasokonstriktor
simpatis$ preload dan kontraktilitas jantung 5ipotensi induksi berikut biasanya
dibalik oleh stimulasi yang menyertai laringoskopi intubasi an Baktor yang
terkait dengan propofol-hipotensi diinduksi meliputi dosis besar injeksi cepat
dan usia tua Propofol nyata merusak respon barorefle3 arteri normal hipotensi
arang penurunan ditandai dalam preload dapat menyebabkan refleks bradikardia
vagally dimediasi Perubahan denyut jantung curah jantung dan biasanya transien
dan tidak signifikan pada pasien sehat tetapi bisa berat pada pasien pada ekstrem
usia mereka yang menerima blocker =-adrenergik atau orang-orang dengan
gangguan fungsi ventrikel eskipun konsumsi oksigen miokard dan aliran darah
koroner biasanya menurun comparably peningkatan produksi laktat sinus koroner
pada beberapa pasien yang menunjukkan beberapa ketidaksesuaian antara suplai
oksigen miokard dan permintaan
B Pernaasan
Propofol adalah depresan pernafasan mendalam yang biasanya menyebabkan
apnea menyusul dosis induksi +ahkan ketika digunakan untuk sedasi sadar dalam
dosis subanesthetic propofol menghambat hipoksia ventilator berkendara dan
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1920
menekan respon normal terhadap hiperkarbia Akibatnya berpendidikan hanya
benar dan teknisi ahli harus mengelola propofol forsedation Propofol-induced
depresi refleks saluran napas bagian atas melebihi thiopental memungkinkan
intubasi endoskopi atau laring penempatan topeng tanpa adanya blokade
neuromuskular eskipun propofol dapat menyebabkan pelepasan histamin
induksi dengan propofol disertai dengan insiden lebih rendah mengi pada pasien
nonasthmatic dan asma dibandingkan dengan barbiturat atau etomidate
Serebra(
Propofol menurunkan aliran darah otak dan tekanan intrakranial Pada pasien
withelevated tekanan intrakranial propofol dapat menyebabkan penurunan
penting dalam 2PP (6 mm5g$ kecuali langkah-langkah yang diambil untuk
mendukung tekanan darah arteri rata-rata Propofol dan thiopental mungkin
memberikan tingkat perlindungan yang sama otak selama iskemia fokal
eksperimental nik untuk propofol adalah properti antipruritic nya fek
antiemetik Ia membutuhkan konsentrasi propofol darah )66 ngDm$ memberikan
alasan lain untuk itu untuk menjadi obat pilihan untuk pasien rawat jalan anestesi
Induksi kadang-kadang disertai dengan fenomena rangsang seperti kejang otot
gerakan spontan opisthotonus atau cegukan eskipun reaksi ini kadang-kadang
meniru kejang tonik-klonik propofol memiliki sifat antikonvulsan dan telah
berhasil digunakan untuk mengakhiri status epileptikus Propofol dapat dengan
aman diberikan kepada pasien epilepsi Propofol menurunkan tekanan intraokular
oleransi tidak berkembang setelah infus propofol jangka panjang Propofol
merupakan agen jarang kecanduan ketergantungan atau fisikgt ltamun baik
anestesi personil dan orang medis terlatih telah meninggal saat menggunakan
propofol tidak tepat untuk menginduksi tidur dalam pengaturan nonbedah
Interaksi obat
7onsentrasi alfentanil Bentanyl dan dapat ditingkatkan dengan pemberian seiring
propofol +anyak dokter mengelola sejumlah kecil midaolam misalnya 6
mcgDkg$ sebelum induksi dengan propofolgt midaolam dapat mengurangi dosis
propofol yang dibutuhkan oleh lebih dari 16
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 2020
FampSPRampPampFamp+
Bospropofol adalah prodrug yang larut dalam air yang dimetabolisme in vivo
untuk propofol fosfat dan formaldehid elah dirilis di Amerika Serikat dan
negara-negara lain berdasarkan penelitian yang menunjukkan bahwa
menghasilkan lebih lengkap amnesia dan sedasi sadar yang lebih baik untuk
endoskopi dibandingkan midaolam ditambah fentanil emiliki onset lebih
lambat dan pemulihan lebih lambat dari propofol memberikan sedikit alasan
untuk ahli anestesi untuk menggunakan fospropofol menggantikan propofol
empat jika ada$ dari fospropofol relatif terhadap agen pesaing lainnya belum
ditetapkan dalam praktek klinis
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 420
meningkatkan penyatuan perifer darah meniru volume darah berkurang
akikardia administrasi berikut ini mungkin karena efek vagolytic sentral dan
refleks respon terhadap penurunan tekanan darah 2urah jantung sering dikelola
oleh peningkatan denyut jantung meningkat dan kontraktilitas miokard dari
refleks baroreseptor kompensasi Simpati diinduksi vasokonstriksi pembuluh
resistensi terutama dengan intubasi di bawah pesawat terbang ringan anestesi
umum$ benar-benar dapat meningkatkan resistensi pembuluh darah perifer
ltamun dalam situasi di mana respon baroreseptor akan tumpul atau tidak ada
misalnya hipovolemia gagal jantung kongestif blokade =-adrenergik$ curah
jantung dan tekanan darah arteri dapat turun drastis karena penyatuan perifer
terkompensasi darah dan depresi miokard langsung Penderita hipertensi tidak
terkontrol sangat rentan terhadap perubahan luas dalam tekanan darah selama
induksi anestesi fek kardiovaskular barbiturat oleh karena itu sangat bervariasi
tergantung pada tingkat administrasi dosis status volume nada otonom dasar
dan sudah ada sebelumnya penyakit kardiovaskular ingkat lambat injeksi dan
hidrasi pra operasi yang memadai melemahkan atau menghilangkan perubahan ini
pada kebanyakan pasien
B Pernaasan
+arbiturat menekan pusat ventilasi medula penurunan respon ventilasi untuk
hiperkapnia dan hipoksia alam barbiturat sedasi sering menyebabkan obstruksi
jalan napas atasgt apnea sering mengikuti dosis induksi Selama kebangkitan
olume tingkat pernapasan dan pasang surut mengalami penurunan setelah
induksi barbiturat +arbiturat tidak lengkap menekan respon saluran napas refleks
untuk laringoskopi intubasi an napas instrumentasi dan dapat menyebabkan
bronkospasme pada pasien asma$ atau laringospasme pada pasien dibius ringan
Serebra(
+arbiturat menyempitkan pembuluh darah otak menyebabkan penurunan aliran
darah otak volume darah otak dan tekanan intrakranial ekanan intrakranial
menurun hingga tingkat yang lebih besar dari tekanan darah arteri tekanan perfusi
serebral begitu 2PP$ biasanya meningkat 2PP sama tekanan arteri serebral
minus besar dari tekanan vena jugularis atau tekanan intrakranial$ +arbiturat
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 520
menyebabkan penurunan lebih besar dalam konsumsi oksigen serebral up to (6
dari normal$ daripada di aliran darah otakgt leh karena itu penurunan aliran darah
otak tidak merugikan Pengurangan barbiturat-diinduksi dalam kebutuhan oksigen
dan aktivitas metabolik otak yang dicerminkan oleh perubahan dalam
electroencephalogram $ yang berkembang dari aktivitas cepat tegangan
rendah dengan dosis kecil untuk highvoltage aktivitas lambat penekanan
meledak dan diam listrik dengan dosis yang lebih besar +arbiturat dapat
melindungi otak dari episode transien iskemia fokal misalnya emboli serebral$
tapi mungkin tidak melindungi dari iskemia global contoh serangan jantung$
+erlimpah dokumen data hewan efek ini tetapi data klinis jarang dan tidak
konsisten Selain itu dosis thiopental diperlukan untuk mempertahankan
penekanan paling sering meledak penekanan atau fl pada baris$ berhubungan
dengan kebangkitan berkepanjangan tertunda ekstubasi dan kebutuhan untuk
dukungan inotropik
ingkat depresi sistem saraf pusat yang disebabkan oleh barbiturat
berkisar dari sedasi ringan sampai tidak sadar tergantung pada dosis yang
diberikan abel 0-1$ +eberapa pasien berhubungan sensasi rasa dari bawang
putih bawang atau pia selama induksi dengan thiopental +arbiturat tidak
merugikan persepsi nyeri +ahkan mereka kadang-kadang muncul untuk
menurunkan ambang nyeri osis kecil kadang-kadang menyebabkan keadaan
kegembiraan dan disorientasi yang dapat membingungkan ketika sedasi adalah
tujuan +arbiturat tidak menghasilkan relaksasi otot dan beberapa menginduksi
kontraksi otot rangka involunter misalnya methohe3ital$ osis yang relatif kecil
dari thiopental (6-166 mg intravena$ cepat tapi sementara$ kontrol kejang yang
paling grand mal Sayangnya toleransi akut dan ketergantungan fisiologis pada
efek sedatif barbiturat berkembang dengan cepat
Rena(
+arbiturat mengurangi aliran darah ginjal dan glomerulus fi tingkat filtrasi secara
proporsional dengan penurunan tekanan darah
E Hati
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 620
Aliran darah hati menurun Paparan kronis barbiturat telah menentang efek pada
biotransformasi obat Induksi enim hati meningkatkan tingkat metabolisme
beberapa obat sedangkan pengikatan barbiturat ke sitokrom sistem enim P-amp(6
mengganggu biotransformasi obat lain misalnya antidepresan trisiklik$
+arbiturat mempromosikan sintetase asam aminolevulinic yang merangsang
pembentukan porfirin perantara dalam sintesis heme$ 5al ini dapat memicu
intermiten porfiria atau variegate porfiria akut pada individu yang rentan
F Imuno(ogi
eaksi alergi anafilaktik atau anafilaktoid jarang terjadi Sulfur yang mengandung
thiobarbiturates membangkitkan tiang histamin sel rilis in vitro sedangkan
o3ybarbiturates tidak ntuk alasan ini beberapa ahli anestesi lebih memilih agen
induksi selain thiopental atau thiamylal pada pasien atau atopik asma namun
bukti untuk pilihan ini jarang idak ada pertanyaan bahwa instrumentasi saluran
napas dengan anestesi ringan merepotkan pada pasien dengan reaktif
saluran udara
Interaksi ampbat
edia kontras sulfonamid dan obat lain yang menempati situs pengikatan
protein yang sama seperti thiopental dapat menggantikan barbiturat
meningkatkan jumlah obat gratis yang tersedia dan potensiasi efek sistem organ
dosis tertentu
tanol opioid antihistamin dan depresan sistem saraf pusat
mempotensiasi efek sedatif barbiturat 7esan klinis umum bahwa penyalahgunaan
alkohol kronis dikaitkan dengan peningkatan persyaratan thiopental selama
induksi tidak memiliki keilmuan bukti
BE)ampIAEPI)
Mekanisme erja
+enodiaepin mengikat set yang sama reseptor di sistem saraf pusat seperti
barbiturat tetapi mengikat ke situs yang berbeda pada reseptor +enodiaepine
mengikat A+A A reseptor meningkatkan frekuensi bukaan saluran ion klorida
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 720
yang terkait isalnya memfasilitasi mengikat benodiaepine reseptor A+A
mengikat ke reseptor Blumaenil sebuah imidaobenodiaepine$ merupakan
antagonis benodiaepin-reseptor spesifik yang efektif membalikkan sebagian
besar efek sistem saraf pusat benodiaepin lihat +ab 1C$
Hubungan Struktur-Aktivitas
Struktur kimia benodiaepin termasuk cincin benena dan cincin diaepine tujuh
anggota ambar 0-$ Substitusi pada berbagai posisi pada cincin ini
mempengaruhi potensi dan biotransformasi 2incin imidaol midaolam
kontribusi untuk kelarutan airnya pada p5 rendah iaepam dan loraepam tidak
larut dalam air sehingga persiapan parenteral mengandung propylene glycol yang
dapat menghasilkan iritasi vena
Farmakokinetik
A Peneraan
+enodiaepin biasanya diberikan secara oral intramuskular intravena dan untuk
memberikan sedasi atau lebih jarang untuk menginduksi anestesi umum abel
0-)$ iaepam dan loraepam baik diserap dari saluran pencernaan dengan
tingkat puncak plasma biasanya dicapai dalam 1 dan ) jam masing-masing
idaolam oral belum disetujui oleh Bood dan rug Administration AS namun
rute ini administrasi telah populer selama premedikasi anak emikian juga
intranasal 6)- 6 mgDkg$ bukal 66C mgDkg$ dan sublingual 61 mgDkg$
midaolam memberikan sedasi pra operasi yang efektif
Suntikan intramuskular diaepam yang menyakitkan dan unreliably
diserap Sebaliknya midaolam dan loraepam baik diserap setelah injeksi
intramuskular dengan tingkat puncak dicapai dalam 6 dan 06 menit masing-
masing Induksi anestesi umum dengan midaolam nyaman hanya dengan
pemberian intravena
B istribusi
iaepam relatif larut dalam lemak dan mudah menembus penghalang darah-otak
eskipun midaolam larut dalam air pada p5 berkurang cincin imidaol yang
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 820
menutup pada p5 fisiologis meningkatkan kelarutan lemak lihat ambar 0-$
7elarutan lipid moderat loraepam menyumbang pada penyerapan otak lebih
lambat dan permulaan aksi edistribusi cukup cepat untuk benodiaepin
distribusi awal paruh adalah -16 menit$ dan seperti barbiturat bertanggung
jawab untuk kebangkitan eskipun midaolam telah digunakan sebagai agen
induksi midaolam dan tidak pula lain dari benodiaepin dapat sesuai dengan
cepat onset dan durasi pendek tindakan propofol atau thiopental bahkan 7etiga
benodiaepin sangat terikat protein 06-08$
Biotrans$ormasi
Para benodiaepin mengandalkan hati untuk biotransformasi menjadi produk
akhir glucuronidated larut dalam air ahap I metabolit diaepam secara
farmakologi aktif
kstraksi hepatik ambat dan volume besar distribusi d$ menghasilkan
eliminasi panjang paruh untuk diaepam 6 jam$ eskipun loraepam juga
memiliki rasio ekstraksi hati yang rendah kelarutan lemak yang lebih rendah
membatasi nya d sehingga eliminasi pendek paruh 1( jam$ eskipun
demikian durasi klinis loraepam sering cukup lama karena peningkatan afinitas
reseptor Perbedaan-perbedaan antara loraepam dan diaepam menggambarkan
utilitas rendah halflives farmakokinetik individu dalam membimbing praktek
klinis Saham midaolam diaepam d namun eliminasi paruh ) jam$ adalah
terpendek kelompok karena peningkatan rasio ekstraksi hati nya
Ekskresi
etabolit benodiaepin biotransformasi diekskresikan utamanya dalam urin
Sirkulasi enterohepatik menghasilkan puncak sekunder dalam konsentrasi plasma
diaepam 9-1) jam setelah pemberian agal ginjal dapat menyebabkan sedasi
berkepanjangan pada pasien yang menerima dosis yang lebih besar dari
midaolam karena akumulasi metabolit terkonjugasi E-hydro3ymidaolam$
E$ek aa Sistem amprgan
A ariovasku(ar
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 920
Para benodiaepin menampilkan minimal efek depresan jantung bahkan pada
dosis anestesi umum kecuali ketika mereka coadministered dengan opioid agen
ini berinteraksi untuk menghasilkan miokard depresi dan arteri hipotensi$
+enodiaepin diberikan tekanan darah menurun arteri sendiri curah jantung dan
resistensi pembuluh darah perifer sedikit dan kadang-kadang meningkatkan
denyut jantung idaolam intravena cenderung mengurangi tekanan darah dan
resistensi pembuluh darah perifer lebih dari diaepam Perubahan tingkat
variabilitas jantung selama midaolam sedasi menyarankan penurunan tonus vagal
yaitu vagolysis induksi-obat$
B Pernaasan
+enodiaepin menekan respon ventilasi menjadi 2) depresi ini biasanya tidak
signifikan kecuali obat secara intravena atau dalam hubungan dengan depresan
pernapasan lainnya eskipun apnea mungkin relatif jarang setelah induksi
benodiaepin dosis intravena bahkan kecil diaepam dan midaolam telah
mengakibatkan pernapasan 7urva dosis-respons yang curam onset sedikit lama
dibandingkan dengan propofol atau thiopental$ potensi dan midaolam
memerlukan titrasi hati untuk menghindari overdosis dan apnea entilasi harus
dipantau pada semua pasien yang menerima benodiaepin intravena peralatan
resusitasi dan harus segera tersedia
Serebra(
+enodiaepin mengurangi konsumsi oksigen otak aliran darah otak dan tekanan
intrakranial tetapi tidak sejauh barbiturat dilakukan ereka efektif dalam
mencegah dan mengendalikan kejang grand mal osis obat penenang ral sering
menghasilkan amnesia antegrade properti premedikasi berguna Properti otot-
santai ringan obat ini dimediasi pada tingkat sumsum tulang belakang bukan pada
sambungan neuromuskuler he anti ansietas amnestik dan sedatif efek terlihat
pada dosis yang lebih rendah untuk kemajuan pingsan tidak sadarkan diri dan
pada dosis induksi ibandingkan dengan propofol atau thiopental induksi
dengan benodiaepin dikaitkan dengan tingkat lebih lambat dari kehilangan
kesadaran dan pemulihan lebih lama +enodiaepin tidak memiliki sifat
analgesik langsung
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1020
Interaksi ampbat
Simetidin mengikat sitokrom P-amp(6 dan mengurangi metabolisme diaepam
ritromisin menghambat metabolisme midaolam dan menyebabkan dua sampai
tiga kali lipat perpanjangan dan intensifi kasi dampaknya 5eparin menggantikan
diaepam dari situs proteinuria mengikat dan meningkatkan konsentrasi obat
bebas
Seperti disebutkan sebelumnya kombinasi opioid dan benodiaepin nyata
mengurangi tekanan darah arteri dan resistensi pembuluh darah perifer Interaksi
sinergis ini telah sering diamati pada pasien penyakit jantung atau katup
withischemic yang sering menerima benodiaepin untuk premedikasi dan selama
induksi anestesi dengan opioid
+enodiaepin mengurangi konsentrasi alveolar minimum anestesi volatile
sebanyak 6
tanol barbiturat dan depresan sistem saraf pusat mempotensiasi efek
sedatif dari benodiaepin
ETAMI)E
Mekanisme erja
7etamine memiliki efek berganda di seluruh sistem saraf pusat menghambat
refleks polisinaps di sumsum tulang belakang serta efek neurotransmitter
rangsang di area tertentu otak +erbeda dengan depresi reticular activating system
yang disebabkan oleh barbiturat ketamin fungsional 4memisahkan4 thalamus
yang relay impuls sensorik dari sistem retikuler mengaktifkan ke korteks serebri$
dari korteks limbik yang terlibat dengan kesadaran sensasi$ Secara klinis
kondisi ini anestesi disosiatif dapat menyebabkan pasien muncul sadar misalnya
membuka mata menelan kontraktur otot$ namun tidak dapat memproses atau
merespon masukan sensorik 7etamine telah dibuktikan d-aspartat ltA$
reseptor lt -methyl- subtipe dari reseptor glutamat$ antagonis
Hubungan Struktur-Aktivitas
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1120
7etamine ambar 0-amp$ adalah analog struktural phencyclidine obat bius yang
telah digunakan dalam kedokteran hewan dan penyalahgunaan obat$ Ini adalah
sepersepuluh sebagai ampuh namun tetap banyak efek psikotomimetik
phencyclidine ini 7etamine digunakan untuk induksi intravena anestesi terutama
dalam pengaturan di mana kecenderungan untuk menghasilkan stimulasi simpatis
berguna hipovolemia trauma$ 7etika akses intravena yang kurang ketamin
berguna untuk induksi intramuskular anestesi umum pada anak-anak dan dewasa
yang tidak kooperatif 7etamine dapat dikombinasikan dengan obat lain
misalnya propofol atau midaolam$ dalam dosis bolus infus atau kecil untuk
sedasi sadar dalam selama blok saraf endoskopi dll +ahkan dosis subanesthetic
ketamin dapat menyebabkan efek halusinogen tetapi biasanya tidak melakukannya
dalam praktek klinis di mana banyak pasien telah menerima setidaknya dosis
kecil midaolam atau agen yang terkait$ untuk amnesia dan sedasi Peningkatan
potensi anestesi dan penurunan efek samping psikotomimetik dari satu isomer S
F+G vs F-G$ adalah hasil dari reseptor stereospesifik S tunggal +$ persiapan
stereoisomer tidak tersedia di Amerika Serikat tapi banyak tersedia di seluruh
dunia$ dan memiliki afinitas jauh lebih besar dari campuran rasemat untuk
reseptor ltA serta beberapa kali lipat potensi besar sebagai anestesi umum
farmakokinetik
A Peneraan
7etamine telah diberikan secara oral nasal rektal subkutan dan epidural tetapi
dalam praktek klinis biasa itu diberikan secara intravena atau intramuskular abel
0-$ 7adar plasma puncak yang biasanya dicapai dalam waktu 16-1( menit
setelah injeksi intramuskular
B istribusi
7etamine lebih larut dalam lemak dan kurang protein terikat dari thiopental
7arakteristik ini seiring dengan peningkatan ketamine diinduksi dalam aliran
darah otak curah jantung an menyebabkan penyerapan otak cepat dan
redistribusi berikutnya distribusi paruh adalah 16-1( menit$ 7ebangkitan ini
disebabkan redistribusi dari otak ke kompartemen perifer
Biotrans$ormasi
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1220
7etamine adalah biotransformed di hati beberapa metabolit salah satunya
norketamine$ mempertahankan aktivitas anestesi Induksi enim hati hanya
sebagian menjelaskan toleransi bahwa pasien yang menerima beberapa dosis
ketamin akan berkembang ptake luas rasio ekstraksi hati dari 60$ menjelaskan
eliminasi yang relatif singkat paruh ketamine ini ) jam$
Ekskresi
Produk akhir dari ketamin biotransformasi diekskresikan lewat renal
E$ek aa Sistem amprgan
A ariovasku(ar
+erbeda dengan agen anestesi lain ketamin meningkatkan tekanan darah arteri
denyut jantung curah jantung dan abel 0-amp$ terutama setelah suntikan bolus
cepat fek ini kardiovaskular tidak langsung karena stimulasi pusat dari sistem
saraf simpatik dan penghambatan reuptake norepinefrin setelah rilis di terminal
saraf endampingi perubahan ini peningkatan tekanan arteri pulmonalis dan
pekerjaan miokard ntuk alasan ini suntikan bolus besar ketamin harus
diberikan hati-hati pada pasien dengan penyakit arteri koroner hipertensi yang
tidak terkontrol gagal jantung kongestif aneurisma atau arteri fek depresan
miokard langsung dosis besar ketamin mungkin karena penghambatan transien
kalsium yang diungkap oleh blokade simpatis misalnya transeksi medula
spinalis$ atau kelelahan toko katekolamin misalnya berat syok stadium akhir$ i
sisi lain efek stimulasi langsung ketamin mungkin resmi benefi untuk pasien
dengan syok akut
B Pernaasan
+erkendara ventilasi yang minimal dipengaruhi oleh dosis induksi ketamin
meskipun kombinasi pemberian bolus intravena atau cepat ketamin dengan opioid
kadang-kadang menghasilkan apnea 7etamin rasemat adalah bronkodilator kuat
membuatnya menjadi agen induksi yang baik untuk pasien asmagt ltamun S +$
ketamin menghasilkan bronkodilatasi minimal efleks saluran napas atas
sebagian besar tetap utuh namun obstruksi jalan napas parsial dapat terjadi
pasien dan pada peningkatan risiko untuk pneumonia aspirasi 4perut penuh4$
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1320
harus diintubasi selama anestesi umum ketamin lihat 7asus iskusi +ab 1C$ Air
liur meningkat yang terkait dengan ketamine dapat dilemahkan oleh premedikasi
dengan agen antikolinergik seperti glycopyrrolate
Serebra(
ogma yang diterima tentang ketamin adalah bahwa hal itu meningkatkan
konsumsi oksigen otak aliran darah otak dan tekanan intrakranial fek ini
tampaknya akan menghalangi penggunaannya pada pasien dengan lesi intrakranial
yang menempati ruang seperti terjadi dengan trauma kepalagt ltamun publikasi
terbaru memberikan bukti yang meyakinkan bahwa bila dikombinasikan dengan
benodiaepin atau agen lain yang bekerja pada reseptor A+A sistem yang
sama$ ventilasi terkontrol an tapi tidak dengan nitrous o3ide ketamin tidak
terkait dengan peningkatan tekanan intrakranial 7egiatan mioklonik dikaitkan
dengan peningkatan aktivitas listrik subkortikal yang tidak jelas pada
permukaan idak diinginkan efek samping psikotomimetik misalnya
mengganggu mimpi dan delirium$ selama munculnya dan pemulihan kurang
umum pada anak-anak daripada di pasien premedikasi dengan benodiaepin atau
mereka yang yang ketamin dikombinasikan dengan propofol dalam teknik iva
ari agen nonvolatile ketamine datang paling dekat untuk menjadi 4lengkap4 bius
karena menyebabkan analgesia amnesia dan ketidaksadaran
Interaksi obat
7etamine berinteraksi secara sinergis lebih dari aditif$ dengan anestesi volatile
tetapi dalam cara aditif dengan propofol benodiaepine dan agen A+A
reseptor-dimediasi lainnya Pada hewan percobaan nondepolarisasi neuromuscular
blocking agen minimal potensial oleh ketamin lihat +ab 11$ iaepam dan
midaolam menipiskan ketamine ini efek cardiostimulatory dan diaepam
memperpanjang paruh eliminasi ketamin ini
E-adrenergik antagonis dan =-adrenergik dan agen lainnya dan teknik
yang mengurangi stimulasi simpatis$ membuka kedok efek depresan miokard
langsung ketamin yang biasanya kewalahan oleh stimulasi simpatis Infus
2oncurrent ketamin dan propofol sering dalam rasio laju infus tetap 61H16 telah
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1420
mencapai popularitas besar untuk sedasi dengan anestesi regional dan lokal
terutama dalam pengaturan berbasis kantor
ETampMIATE
Mekanisme erja
tomidate menekan sistem retikuler mengaktifkan dan meniru efek penghambatan
A+A Secara spesifik etomidate-khususnya +$ isomer- tampaknya mengikat
ke subunit A+A A reseptor meningkatkan afinitas reseptor untuk A+A idak
seperti barbiturat etomidate mungkin memiliki efek disinhibitory pada bagian
sistem saraf yang mengontrol aktivitas motorik ekstrapiramidal isinhibition ini
off ers penjelasan potensial untuk kejadian 6-96 dari induksi myoclonus
withetomidate anestesi
Hubungan Struktur-Aktivitas
tomidate berisi imidaol terkarboksilasi dan secara struktural tidak terkait
dengan agen anestesi lain lihat ambar 0-amp$ 2incin imidaol memberikan
kelarutan air dalam larutan asam dan kelarutan lemak pada p5 fisiologis leh
karena itu etomidate dilarutkan dalam propilen glikol untuk injeksi Solusi ini
sering menyebabkan rasa sakit pada injeksi yang dapat dikurangi dengan injeksi
intravena sebelum lidokain
FARMAampI)ETI
A Peneraan
tomidate hanya tersedia untuk pemberian intravena dan digunakan terutama
untuk induksi anestesi umum lihat abel 0-$ 5al ini kadang-kadang digunakan
untuk produksi singkat dalam bawah sadar$ sedasi seperti sebelum penempatan
blok retrobulbar
B istribusi
eskipun sangat terikat protein etomidate ditandai dengan onset yang sangat
cepat tindakan karena kelarutan lemak besar dan fraksi terionisasi yang besar pada
p5 fisiologis edistribusi bertanggung jawab untuk mengurangi konsentrasi
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1520
plasma ke tingkat kebangkitan 7inetika plasma tomidate baik dijelaskan oleh
model dua kompartemen
Biotrans$ormasi
nim mikrosomal hepatik dan esterase plasma cepat menghidrolisis etomidate
menjadi metabolit aktif
Ekskresi
Produk akhir hidrolisis etomidate terutama diekskresikan dalam urin
E$ek aa Sistem amprgan
A ariovasku(ar
tomidate memiliki efek minimal terhadap sistem kardiovaskular Penurunan
ringan pada resistensi pembuluh darah perifer bertanggung jawab untuk sedikit
penurunan tekanan darah arteri 7ontraktilitas miokard curah jantung dan
biasanya tidak berubah tomidate tidak melepaskan histamin ltamun etomidate
dengan sendirinya bahkan dalam dosis besar menghasilkan anestesi yang relatif
ringan untuk laringoskopi dan ditandai peningkatan denyut jantung dan tekanan
darah dapat direkam ketika etomidate memberikan satu-satunya kedalaman
anestesi untuk intubasi
B Pernaasan
entilasi dipengaruhi kurang withetomidate dibandingkan dengan benodiaepin
barbiturat atau +ahkan dosis induksi biasanya tidak mengakibatkan apnea kecuali
opioid juga telah diberikan
Serebra(
tomidate menurunkan tingkat metabolisme otak aliran darah otak dan tekanan
intrakranial 7arena efek kardiovaskular minimal 2PP adalah terpelihara dengan
baik eskipun perubahan pada mirip yang berhubungan dengan barbiturat
etomidate meningkatkan amplitudo somatosensorik ual pascaoperasi dan
muntah lebih sering terjadi setelah etomidate daripada mengikuti propofol atau
induksi barbiturat tomidate tidak memiliki sifat analgesik
enokrin
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1620
osis Induksi etomidate transiently menghambat enim yang terlibat dalam
sintesis kortisol dan aldosteron Itu digunakan di masa lalu untuk sedasi di unit
perawatan intensif I2$ sebelum laporan kemampuan yang konsisten untuk
menghasilkan penekanan adrenocortical dalam keadaan yang muncul Infus
ongterm dan penekanan adrenocortical dikaitkan dengan tingkat kematian
meningkat pada sakit kritis terutama septik$ pasien
Interaksi obat
Bentanyl meningkatkan tingkat plasma dan memperpanjang eliminasi paruh
etomidate pioid mengurangi karakteristik mioklonus dari induksi etomidate
PRampPampFamp+
Mekanisme erja
Induksi propofol anestesi umum mungkin melibatkan fasilitasi neurotransmisi
hambat dimediasi oleh A+A A reseptor mengikat Propofol allosterically
meningkatkan mengikat afinitas A+A untuk A+A A reseptor eseptor ini
seperti dicatat sebelumnya digabungkan ke saluran klorida aktivasi dan reseptor
mengarah ke hyperpolariation membran saraf Propofol seperti kebanyakan
anestesi umum$ mengikat beberapa saluran ion dan reseptor indakan Propofol
tidak boleh dipulihkan oleh benodiaepine antagonis flumaenil tertentu
Hubungan Struktur-Aktivitas
Propofol terdiri dari cincin fenol tersubstitusi dengan dua kelompok isopropil
lihat ambar 0-amp$ Propofol tidak larut dalam air tetapi larutan 1 16 mgDm$
tersedia untuk pemberian intravena sebagai emulsi minyak-dalam-air yang
mengandung minyak kedelai gliserol dan telur lesitin iwayat alergi telur tidak
selalu kontraindikasi penggunaan propofol karena kebanyakan alergi telur
melibatkan reaksi terhadap putih telur albumin telur$ sedangkan lesitin telur
diekstrak dari kuning telur Bormulasi ini akan sering menyebabkan nyeri saat
injeksi yang dapat dikurangi dengan injeksi sebelum lidocaine atau kurang efektif
dengan mencampurkan lidocaine dengan propofol sebelum injeksi ) ml 1
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1720
lidokain di 18 m propofol$ Bormulasi propofol dapat mendukung pertumbuhan
bakteri sehingga teknik steril harus diperhatikan dalam persiapan dan
penanganan Propofol harus diberikan dalam waktu 9 jam membuka ampul
tersebut Sepsis dan kematian telah dikaitkan dengan persiapan propofol
terkontaminasi Bormulasi saat propofol mengandung 666( disodium tanpa gigi
atau 66)( natrium metabisulfite untuk membantu menghambat laju
pertumbuhan mikroorganismegt ltamun aditif ini tidak membuat produk
4diawetkan secara antimikrobial4 di bawah standar Amerika Serikat
Pharmacopeia
FARMAampI)ETI
A Peneraan
Propofol hanya tersedia untuk pemberian intravena untuk induksi anestesi umum
dan untuk moderat untuk sedasi mendalam lihat abel 0-$
B istribusi
Propofol memiliki onset yang cepat tindakan 7ebangkitan dari dosis bolus
tunggal juga cepat karena distribusi awal paruh sangat singkat )-8 menit$
7ebanyakan peneliti percaya bahwa pemulihan dari propofol lebih cepat dan
disertai dengan kurang 4mabuk4 dari pemulihan dari methohe3ital thiopental
ketamin atau etomidate 5al ini membuat agen yang baik untuk rawat jalan
anestesi osis induksi yang lebih kecil dianjurkan pada pasien usia lanjut karena
mereka lebih kecil d sia juga merupakan faktor kunci yang menentukan
tingkat infus propofol yang dibutuhkan untuk iva i negara-negara selain
Amerika Serikat perangkat yang disebut iprifusor sering digunakan untuk
memberikan sasaran konsentrasi$ infus dikendalikan propofol Pengguna harus
memasuki usia dan berat badan pasien dan konsentrasi target yang diinginkan
Perangkat ini menggunakan data ini komputer mikro dan parameter standar
farmakokinetik untuk terus menyesuaikan tingkat infus
Biotrans$ormasi
7lirens propofol melebihi aliran darah hati menyiratkan adanya metabolisme
ekstrahepatik Ini tingkat clearance yang sangat tinggi mungkin memberikan
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1820
kontribusi untuk pemulihan yang relatif cepat setelah infus terus menerus
7onjugasi dalam hasil hati pada metabolit aktif yang dieliminasi oleh klirens
ginjal Barmakokinetik propofol tampaknya tidak terpengaruh oleh obesitas
sirosis gagal atau ginjal Penggunaan infus propofol untuk sedasi jangka panjang
anak-anak yang kritis atau sakit dewasa muda pasien bedah saraf telah dikaitkan
dengan kasus-kasus sporadis lipemia asidosis metabolik dan kematian begitu-
disebut sindrom propofol infus
Ekskresi
eskipun metabolit propofol terutama diekskresikan dalam urin gagal ginjal
kronis tidak mempengaruhi iin dari obat induk
E$ek aa Sistem amprgan
A ariovasku(ar
fek kardiovaskular utama propofol adalah penurunan tekanan darah arteri karena
penurunan resistensi vaskuler sistemik penghambatan aktivitas vasokonstriktor
simpatis$ preload dan kontraktilitas jantung 5ipotensi induksi berikut biasanya
dibalik oleh stimulasi yang menyertai laringoskopi intubasi an Baktor yang
terkait dengan propofol-hipotensi diinduksi meliputi dosis besar injeksi cepat
dan usia tua Propofol nyata merusak respon barorefle3 arteri normal hipotensi
arang penurunan ditandai dalam preload dapat menyebabkan refleks bradikardia
vagally dimediasi Perubahan denyut jantung curah jantung dan biasanya transien
dan tidak signifikan pada pasien sehat tetapi bisa berat pada pasien pada ekstrem
usia mereka yang menerima blocker =-adrenergik atau orang-orang dengan
gangguan fungsi ventrikel eskipun konsumsi oksigen miokard dan aliran darah
koroner biasanya menurun comparably peningkatan produksi laktat sinus koroner
pada beberapa pasien yang menunjukkan beberapa ketidaksesuaian antara suplai
oksigen miokard dan permintaan
B Pernaasan
Propofol adalah depresan pernafasan mendalam yang biasanya menyebabkan
apnea menyusul dosis induksi +ahkan ketika digunakan untuk sedasi sadar dalam
dosis subanesthetic propofol menghambat hipoksia ventilator berkendara dan
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1920
menekan respon normal terhadap hiperkarbia Akibatnya berpendidikan hanya
benar dan teknisi ahli harus mengelola propofol forsedation Propofol-induced
depresi refleks saluran napas bagian atas melebihi thiopental memungkinkan
intubasi endoskopi atau laring penempatan topeng tanpa adanya blokade
neuromuskular eskipun propofol dapat menyebabkan pelepasan histamin
induksi dengan propofol disertai dengan insiden lebih rendah mengi pada pasien
nonasthmatic dan asma dibandingkan dengan barbiturat atau etomidate
Serebra(
Propofol menurunkan aliran darah otak dan tekanan intrakranial Pada pasien
withelevated tekanan intrakranial propofol dapat menyebabkan penurunan
penting dalam 2PP (6 mm5g$ kecuali langkah-langkah yang diambil untuk
mendukung tekanan darah arteri rata-rata Propofol dan thiopental mungkin
memberikan tingkat perlindungan yang sama otak selama iskemia fokal
eksperimental nik untuk propofol adalah properti antipruritic nya fek
antiemetik Ia membutuhkan konsentrasi propofol darah )66 ngDm$ memberikan
alasan lain untuk itu untuk menjadi obat pilihan untuk pasien rawat jalan anestesi
Induksi kadang-kadang disertai dengan fenomena rangsang seperti kejang otot
gerakan spontan opisthotonus atau cegukan eskipun reaksi ini kadang-kadang
meniru kejang tonik-klonik propofol memiliki sifat antikonvulsan dan telah
berhasil digunakan untuk mengakhiri status epileptikus Propofol dapat dengan
aman diberikan kepada pasien epilepsi Propofol menurunkan tekanan intraokular
oleransi tidak berkembang setelah infus propofol jangka panjang Propofol
merupakan agen jarang kecanduan ketergantungan atau fisikgt ltamun baik
anestesi personil dan orang medis terlatih telah meninggal saat menggunakan
propofol tidak tepat untuk menginduksi tidur dalam pengaturan nonbedah
Interaksi obat
7onsentrasi alfentanil Bentanyl dan dapat ditingkatkan dengan pemberian seiring
propofol +anyak dokter mengelola sejumlah kecil midaolam misalnya 6
mcgDkg$ sebelum induksi dengan propofolgt midaolam dapat mengurangi dosis
propofol yang dibutuhkan oleh lebih dari 16
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 2020
FampSPRampPampFamp+
Bospropofol adalah prodrug yang larut dalam air yang dimetabolisme in vivo
untuk propofol fosfat dan formaldehid elah dirilis di Amerika Serikat dan
negara-negara lain berdasarkan penelitian yang menunjukkan bahwa
menghasilkan lebih lengkap amnesia dan sedasi sadar yang lebih baik untuk
endoskopi dibandingkan midaolam ditambah fentanil emiliki onset lebih
lambat dan pemulihan lebih lambat dari propofol memberikan sedikit alasan
untuk ahli anestesi untuk menggunakan fospropofol menggantikan propofol
empat jika ada$ dari fospropofol relatif terhadap agen pesaing lainnya belum
ditetapkan dalam praktek klinis
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 520
menyebabkan penurunan lebih besar dalam konsumsi oksigen serebral up to (6
dari normal$ daripada di aliran darah otakgt leh karena itu penurunan aliran darah
otak tidak merugikan Pengurangan barbiturat-diinduksi dalam kebutuhan oksigen
dan aktivitas metabolik otak yang dicerminkan oleh perubahan dalam
electroencephalogram $ yang berkembang dari aktivitas cepat tegangan
rendah dengan dosis kecil untuk highvoltage aktivitas lambat penekanan
meledak dan diam listrik dengan dosis yang lebih besar +arbiturat dapat
melindungi otak dari episode transien iskemia fokal misalnya emboli serebral$
tapi mungkin tidak melindungi dari iskemia global contoh serangan jantung$
+erlimpah dokumen data hewan efek ini tetapi data klinis jarang dan tidak
konsisten Selain itu dosis thiopental diperlukan untuk mempertahankan
penekanan paling sering meledak penekanan atau fl pada baris$ berhubungan
dengan kebangkitan berkepanjangan tertunda ekstubasi dan kebutuhan untuk
dukungan inotropik
ingkat depresi sistem saraf pusat yang disebabkan oleh barbiturat
berkisar dari sedasi ringan sampai tidak sadar tergantung pada dosis yang
diberikan abel 0-1$ +eberapa pasien berhubungan sensasi rasa dari bawang
putih bawang atau pia selama induksi dengan thiopental +arbiturat tidak
merugikan persepsi nyeri +ahkan mereka kadang-kadang muncul untuk
menurunkan ambang nyeri osis kecil kadang-kadang menyebabkan keadaan
kegembiraan dan disorientasi yang dapat membingungkan ketika sedasi adalah
tujuan +arbiturat tidak menghasilkan relaksasi otot dan beberapa menginduksi
kontraksi otot rangka involunter misalnya methohe3ital$ osis yang relatif kecil
dari thiopental (6-166 mg intravena$ cepat tapi sementara$ kontrol kejang yang
paling grand mal Sayangnya toleransi akut dan ketergantungan fisiologis pada
efek sedatif barbiturat berkembang dengan cepat
Rena(
+arbiturat mengurangi aliran darah ginjal dan glomerulus fi tingkat filtrasi secara
proporsional dengan penurunan tekanan darah
E Hati
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 620
Aliran darah hati menurun Paparan kronis barbiturat telah menentang efek pada
biotransformasi obat Induksi enim hati meningkatkan tingkat metabolisme
beberapa obat sedangkan pengikatan barbiturat ke sitokrom sistem enim P-amp(6
mengganggu biotransformasi obat lain misalnya antidepresan trisiklik$
+arbiturat mempromosikan sintetase asam aminolevulinic yang merangsang
pembentukan porfirin perantara dalam sintesis heme$ 5al ini dapat memicu
intermiten porfiria atau variegate porfiria akut pada individu yang rentan
F Imuno(ogi
eaksi alergi anafilaktik atau anafilaktoid jarang terjadi Sulfur yang mengandung
thiobarbiturates membangkitkan tiang histamin sel rilis in vitro sedangkan
o3ybarbiturates tidak ntuk alasan ini beberapa ahli anestesi lebih memilih agen
induksi selain thiopental atau thiamylal pada pasien atau atopik asma namun
bukti untuk pilihan ini jarang idak ada pertanyaan bahwa instrumentasi saluran
napas dengan anestesi ringan merepotkan pada pasien dengan reaktif
saluran udara
Interaksi ampbat
edia kontras sulfonamid dan obat lain yang menempati situs pengikatan
protein yang sama seperti thiopental dapat menggantikan barbiturat
meningkatkan jumlah obat gratis yang tersedia dan potensiasi efek sistem organ
dosis tertentu
tanol opioid antihistamin dan depresan sistem saraf pusat
mempotensiasi efek sedatif barbiturat 7esan klinis umum bahwa penyalahgunaan
alkohol kronis dikaitkan dengan peningkatan persyaratan thiopental selama
induksi tidak memiliki keilmuan bukti
BE)ampIAEPI)
Mekanisme erja
+enodiaepin mengikat set yang sama reseptor di sistem saraf pusat seperti
barbiturat tetapi mengikat ke situs yang berbeda pada reseptor +enodiaepine
mengikat A+A A reseptor meningkatkan frekuensi bukaan saluran ion klorida
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 720
yang terkait isalnya memfasilitasi mengikat benodiaepine reseptor A+A
mengikat ke reseptor Blumaenil sebuah imidaobenodiaepine$ merupakan
antagonis benodiaepin-reseptor spesifik yang efektif membalikkan sebagian
besar efek sistem saraf pusat benodiaepin lihat +ab 1C$
Hubungan Struktur-Aktivitas
Struktur kimia benodiaepin termasuk cincin benena dan cincin diaepine tujuh
anggota ambar 0-$ Substitusi pada berbagai posisi pada cincin ini
mempengaruhi potensi dan biotransformasi 2incin imidaol midaolam
kontribusi untuk kelarutan airnya pada p5 rendah iaepam dan loraepam tidak
larut dalam air sehingga persiapan parenteral mengandung propylene glycol yang
dapat menghasilkan iritasi vena
Farmakokinetik
A Peneraan
+enodiaepin biasanya diberikan secara oral intramuskular intravena dan untuk
memberikan sedasi atau lebih jarang untuk menginduksi anestesi umum abel
0-)$ iaepam dan loraepam baik diserap dari saluran pencernaan dengan
tingkat puncak plasma biasanya dicapai dalam 1 dan ) jam masing-masing
idaolam oral belum disetujui oleh Bood dan rug Administration AS namun
rute ini administrasi telah populer selama premedikasi anak emikian juga
intranasal 6)- 6 mgDkg$ bukal 66C mgDkg$ dan sublingual 61 mgDkg$
midaolam memberikan sedasi pra operasi yang efektif
Suntikan intramuskular diaepam yang menyakitkan dan unreliably
diserap Sebaliknya midaolam dan loraepam baik diserap setelah injeksi
intramuskular dengan tingkat puncak dicapai dalam 6 dan 06 menit masing-
masing Induksi anestesi umum dengan midaolam nyaman hanya dengan
pemberian intravena
B istribusi
iaepam relatif larut dalam lemak dan mudah menembus penghalang darah-otak
eskipun midaolam larut dalam air pada p5 berkurang cincin imidaol yang
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 820
menutup pada p5 fisiologis meningkatkan kelarutan lemak lihat ambar 0-$
7elarutan lipid moderat loraepam menyumbang pada penyerapan otak lebih
lambat dan permulaan aksi edistribusi cukup cepat untuk benodiaepin
distribusi awal paruh adalah -16 menit$ dan seperti barbiturat bertanggung
jawab untuk kebangkitan eskipun midaolam telah digunakan sebagai agen
induksi midaolam dan tidak pula lain dari benodiaepin dapat sesuai dengan
cepat onset dan durasi pendek tindakan propofol atau thiopental bahkan 7etiga
benodiaepin sangat terikat protein 06-08$
Biotrans$ormasi
Para benodiaepin mengandalkan hati untuk biotransformasi menjadi produk
akhir glucuronidated larut dalam air ahap I metabolit diaepam secara
farmakologi aktif
kstraksi hepatik ambat dan volume besar distribusi d$ menghasilkan
eliminasi panjang paruh untuk diaepam 6 jam$ eskipun loraepam juga
memiliki rasio ekstraksi hati yang rendah kelarutan lemak yang lebih rendah
membatasi nya d sehingga eliminasi pendek paruh 1( jam$ eskipun
demikian durasi klinis loraepam sering cukup lama karena peningkatan afinitas
reseptor Perbedaan-perbedaan antara loraepam dan diaepam menggambarkan
utilitas rendah halflives farmakokinetik individu dalam membimbing praktek
klinis Saham midaolam diaepam d namun eliminasi paruh ) jam$ adalah
terpendek kelompok karena peningkatan rasio ekstraksi hati nya
Ekskresi
etabolit benodiaepin biotransformasi diekskresikan utamanya dalam urin
Sirkulasi enterohepatik menghasilkan puncak sekunder dalam konsentrasi plasma
diaepam 9-1) jam setelah pemberian agal ginjal dapat menyebabkan sedasi
berkepanjangan pada pasien yang menerima dosis yang lebih besar dari
midaolam karena akumulasi metabolit terkonjugasi E-hydro3ymidaolam$
E$ek aa Sistem amprgan
A ariovasku(ar
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 920
Para benodiaepin menampilkan minimal efek depresan jantung bahkan pada
dosis anestesi umum kecuali ketika mereka coadministered dengan opioid agen
ini berinteraksi untuk menghasilkan miokard depresi dan arteri hipotensi$
+enodiaepin diberikan tekanan darah menurun arteri sendiri curah jantung dan
resistensi pembuluh darah perifer sedikit dan kadang-kadang meningkatkan
denyut jantung idaolam intravena cenderung mengurangi tekanan darah dan
resistensi pembuluh darah perifer lebih dari diaepam Perubahan tingkat
variabilitas jantung selama midaolam sedasi menyarankan penurunan tonus vagal
yaitu vagolysis induksi-obat$
B Pernaasan
+enodiaepin menekan respon ventilasi menjadi 2) depresi ini biasanya tidak
signifikan kecuali obat secara intravena atau dalam hubungan dengan depresan
pernapasan lainnya eskipun apnea mungkin relatif jarang setelah induksi
benodiaepin dosis intravena bahkan kecil diaepam dan midaolam telah
mengakibatkan pernapasan 7urva dosis-respons yang curam onset sedikit lama
dibandingkan dengan propofol atau thiopental$ potensi dan midaolam
memerlukan titrasi hati untuk menghindari overdosis dan apnea entilasi harus
dipantau pada semua pasien yang menerima benodiaepin intravena peralatan
resusitasi dan harus segera tersedia
Serebra(
+enodiaepin mengurangi konsumsi oksigen otak aliran darah otak dan tekanan
intrakranial tetapi tidak sejauh barbiturat dilakukan ereka efektif dalam
mencegah dan mengendalikan kejang grand mal osis obat penenang ral sering
menghasilkan amnesia antegrade properti premedikasi berguna Properti otot-
santai ringan obat ini dimediasi pada tingkat sumsum tulang belakang bukan pada
sambungan neuromuskuler he anti ansietas amnestik dan sedatif efek terlihat
pada dosis yang lebih rendah untuk kemajuan pingsan tidak sadarkan diri dan
pada dosis induksi ibandingkan dengan propofol atau thiopental induksi
dengan benodiaepin dikaitkan dengan tingkat lebih lambat dari kehilangan
kesadaran dan pemulihan lebih lama +enodiaepin tidak memiliki sifat
analgesik langsung
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1020
Interaksi ampbat
Simetidin mengikat sitokrom P-amp(6 dan mengurangi metabolisme diaepam
ritromisin menghambat metabolisme midaolam dan menyebabkan dua sampai
tiga kali lipat perpanjangan dan intensifi kasi dampaknya 5eparin menggantikan
diaepam dari situs proteinuria mengikat dan meningkatkan konsentrasi obat
bebas
Seperti disebutkan sebelumnya kombinasi opioid dan benodiaepin nyata
mengurangi tekanan darah arteri dan resistensi pembuluh darah perifer Interaksi
sinergis ini telah sering diamati pada pasien penyakit jantung atau katup
withischemic yang sering menerima benodiaepin untuk premedikasi dan selama
induksi anestesi dengan opioid
+enodiaepin mengurangi konsentrasi alveolar minimum anestesi volatile
sebanyak 6
tanol barbiturat dan depresan sistem saraf pusat mempotensiasi efek
sedatif dari benodiaepin
ETAMI)E
Mekanisme erja
7etamine memiliki efek berganda di seluruh sistem saraf pusat menghambat
refleks polisinaps di sumsum tulang belakang serta efek neurotransmitter
rangsang di area tertentu otak +erbeda dengan depresi reticular activating system
yang disebabkan oleh barbiturat ketamin fungsional 4memisahkan4 thalamus
yang relay impuls sensorik dari sistem retikuler mengaktifkan ke korteks serebri$
dari korteks limbik yang terlibat dengan kesadaran sensasi$ Secara klinis
kondisi ini anestesi disosiatif dapat menyebabkan pasien muncul sadar misalnya
membuka mata menelan kontraktur otot$ namun tidak dapat memproses atau
merespon masukan sensorik 7etamine telah dibuktikan d-aspartat ltA$
reseptor lt -methyl- subtipe dari reseptor glutamat$ antagonis
Hubungan Struktur-Aktivitas
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1120
7etamine ambar 0-amp$ adalah analog struktural phencyclidine obat bius yang
telah digunakan dalam kedokteran hewan dan penyalahgunaan obat$ Ini adalah
sepersepuluh sebagai ampuh namun tetap banyak efek psikotomimetik
phencyclidine ini 7etamine digunakan untuk induksi intravena anestesi terutama
dalam pengaturan di mana kecenderungan untuk menghasilkan stimulasi simpatis
berguna hipovolemia trauma$ 7etika akses intravena yang kurang ketamin
berguna untuk induksi intramuskular anestesi umum pada anak-anak dan dewasa
yang tidak kooperatif 7etamine dapat dikombinasikan dengan obat lain
misalnya propofol atau midaolam$ dalam dosis bolus infus atau kecil untuk
sedasi sadar dalam selama blok saraf endoskopi dll +ahkan dosis subanesthetic
ketamin dapat menyebabkan efek halusinogen tetapi biasanya tidak melakukannya
dalam praktek klinis di mana banyak pasien telah menerima setidaknya dosis
kecil midaolam atau agen yang terkait$ untuk amnesia dan sedasi Peningkatan
potensi anestesi dan penurunan efek samping psikotomimetik dari satu isomer S
F+G vs F-G$ adalah hasil dari reseptor stereospesifik S tunggal +$ persiapan
stereoisomer tidak tersedia di Amerika Serikat tapi banyak tersedia di seluruh
dunia$ dan memiliki afinitas jauh lebih besar dari campuran rasemat untuk
reseptor ltA serta beberapa kali lipat potensi besar sebagai anestesi umum
farmakokinetik
A Peneraan
7etamine telah diberikan secara oral nasal rektal subkutan dan epidural tetapi
dalam praktek klinis biasa itu diberikan secara intravena atau intramuskular abel
0-$ 7adar plasma puncak yang biasanya dicapai dalam waktu 16-1( menit
setelah injeksi intramuskular
B istribusi
7etamine lebih larut dalam lemak dan kurang protein terikat dari thiopental
7arakteristik ini seiring dengan peningkatan ketamine diinduksi dalam aliran
darah otak curah jantung an menyebabkan penyerapan otak cepat dan
redistribusi berikutnya distribusi paruh adalah 16-1( menit$ 7ebangkitan ini
disebabkan redistribusi dari otak ke kompartemen perifer
Biotrans$ormasi
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1220
7etamine adalah biotransformed di hati beberapa metabolit salah satunya
norketamine$ mempertahankan aktivitas anestesi Induksi enim hati hanya
sebagian menjelaskan toleransi bahwa pasien yang menerima beberapa dosis
ketamin akan berkembang ptake luas rasio ekstraksi hati dari 60$ menjelaskan
eliminasi yang relatif singkat paruh ketamine ini ) jam$
Ekskresi
Produk akhir dari ketamin biotransformasi diekskresikan lewat renal
E$ek aa Sistem amprgan
A ariovasku(ar
+erbeda dengan agen anestesi lain ketamin meningkatkan tekanan darah arteri
denyut jantung curah jantung dan abel 0-amp$ terutama setelah suntikan bolus
cepat fek ini kardiovaskular tidak langsung karena stimulasi pusat dari sistem
saraf simpatik dan penghambatan reuptake norepinefrin setelah rilis di terminal
saraf endampingi perubahan ini peningkatan tekanan arteri pulmonalis dan
pekerjaan miokard ntuk alasan ini suntikan bolus besar ketamin harus
diberikan hati-hati pada pasien dengan penyakit arteri koroner hipertensi yang
tidak terkontrol gagal jantung kongestif aneurisma atau arteri fek depresan
miokard langsung dosis besar ketamin mungkin karena penghambatan transien
kalsium yang diungkap oleh blokade simpatis misalnya transeksi medula
spinalis$ atau kelelahan toko katekolamin misalnya berat syok stadium akhir$ i
sisi lain efek stimulasi langsung ketamin mungkin resmi benefi untuk pasien
dengan syok akut
B Pernaasan
+erkendara ventilasi yang minimal dipengaruhi oleh dosis induksi ketamin
meskipun kombinasi pemberian bolus intravena atau cepat ketamin dengan opioid
kadang-kadang menghasilkan apnea 7etamin rasemat adalah bronkodilator kuat
membuatnya menjadi agen induksi yang baik untuk pasien asmagt ltamun S +$
ketamin menghasilkan bronkodilatasi minimal efleks saluran napas atas
sebagian besar tetap utuh namun obstruksi jalan napas parsial dapat terjadi
pasien dan pada peningkatan risiko untuk pneumonia aspirasi 4perut penuh4$
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1320
harus diintubasi selama anestesi umum ketamin lihat 7asus iskusi +ab 1C$ Air
liur meningkat yang terkait dengan ketamine dapat dilemahkan oleh premedikasi
dengan agen antikolinergik seperti glycopyrrolate
Serebra(
ogma yang diterima tentang ketamin adalah bahwa hal itu meningkatkan
konsumsi oksigen otak aliran darah otak dan tekanan intrakranial fek ini
tampaknya akan menghalangi penggunaannya pada pasien dengan lesi intrakranial
yang menempati ruang seperti terjadi dengan trauma kepalagt ltamun publikasi
terbaru memberikan bukti yang meyakinkan bahwa bila dikombinasikan dengan
benodiaepin atau agen lain yang bekerja pada reseptor A+A sistem yang
sama$ ventilasi terkontrol an tapi tidak dengan nitrous o3ide ketamin tidak
terkait dengan peningkatan tekanan intrakranial 7egiatan mioklonik dikaitkan
dengan peningkatan aktivitas listrik subkortikal yang tidak jelas pada
permukaan idak diinginkan efek samping psikotomimetik misalnya
mengganggu mimpi dan delirium$ selama munculnya dan pemulihan kurang
umum pada anak-anak daripada di pasien premedikasi dengan benodiaepin atau
mereka yang yang ketamin dikombinasikan dengan propofol dalam teknik iva
ari agen nonvolatile ketamine datang paling dekat untuk menjadi 4lengkap4 bius
karena menyebabkan analgesia amnesia dan ketidaksadaran
Interaksi obat
7etamine berinteraksi secara sinergis lebih dari aditif$ dengan anestesi volatile
tetapi dalam cara aditif dengan propofol benodiaepine dan agen A+A
reseptor-dimediasi lainnya Pada hewan percobaan nondepolarisasi neuromuscular
blocking agen minimal potensial oleh ketamin lihat +ab 11$ iaepam dan
midaolam menipiskan ketamine ini efek cardiostimulatory dan diaepam
memperpanjang paruh eliminasi ketamin ini
E-adrenergik antagonis dan =-adrenergik dan agen lainnya dan teknik
yang mengurangi stimulasi simpatis$ membuka kedok efek depresan miokard
langsung ketamin yang biasanya kewalahan oleh stimulasi simpatis Infus
2oncurrent ketamin dan propofol sering dalam rasio laju infus tetap 61H16 telah
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1420
mencapai popularitas besar untuk sedasi dengan anestesi regional dan lokal
terutama dalam pengaturan berbasis kantor
ETampMIATE
Mekanisme erja
tomidate menekan sistem retikuler mengaktifkan dan meniru efek penghambatan
A+A Secara spesifik etomidate-khususnya +$ isomer- tampaknya mengikat
ke subunit A+A A reseptor meningkatkan afinitas reseptor untuk A+A idak
seperti barbiturat etomidate mungkin memiliki efek disinhibitory pada bagian
sistem saraf yang mengontrol aktivitas motorik ekstrapiramidal isinhibition ini
off ers penjelasan potensial untuk kejadian 6-96 dari induksi myoclonus
withetomidate anestesi
Hubungan Struktur-Aktivitas
tomidate berisi imidaol terkarboksilasi dan secara struktural tidak terkait
dengan agen anestesi lain lihat ambar 0-amp$ 2incin imidaol memberikan
kelarutan air dalam larutan asam dan kelarutan lemak pada p5 fisiologis leh
karena itu etomidate dilarutkan dalam propilen glikol untuk injeksi Solusi ini
sering menyebabkan rasa sakit pada injeksi yang dapat dikurangi dengan injeksi
intravena sebelum lidokain
FARMAampI)ETI
A Peneraan
tomidate hanya tersedia untuk pemberian intravena dan digunakan terutama
untuk induksi anestesi umum lihat abel 0-$ 5al ini kadang-kadang digunakan
untuk produksi singkat dalam bawah sadar$ sedasi seperti sebelum penempatan
blok retrobulbar
B istribusi
eskipun sangat terikat protein etomidate ditandai dengan onset yang sangat
cepat tindakan karena kelarutan lemak besar dan fraksi terionisasi yang besar pada
p5 fisiologis edistribusi bertanggung jawab untuk mengurangi konsentrasi
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1520
plasma ke tingkat kebangkitan 7inetika plasma tomidate baik dijelaskan oleh
model dua kompartemen
Biotrans$ormasi
nim mikrosomal hepatik dan esterase plasma cepat menghidrolisis etomidate
menjadi metabolit aktif
Ekskresi
Produk akhir hidrolisis etomidate terutama diekskresikan dalam urin
E$ek aa Sistem amprgan
A ariovasku(ar
tomidate memiliki efek minimal terhadap sistem kardiovaskular Penurunan
ringan pada resistensi pembuluh darah perifer bertanggung jawab untuk sedikit
penurunan tekanan darah arteri 7ontraktilitas miokard curah jantung dan
biasanya tidak berubah tomidate tidak melepaskan histamin ltamun etomidate
dengan sendirinya bahkan dalam dosis besar menghasilkan anestesi yang relatif
ringan untuk laringoskopi dan ditandai peningkatan denyut jantung dan tekanan
darah dapat direkam ketika etomidate memberikan satu-satunya kedalaman
anestesi untuk intubasi
B Pernaasan
entilasi dipengaruhi kurang withetomidate dibandingkan dengan benodiaepin
barbiturat atau +ahkan dosis induksi biasanya tidak mengakibatkan apnea kecuali
opioid juga telah diberikan
Serebra(
tomidate menurunkan tingkat metabolisme otak aliran darah otak dan tekanan
intrakranial 7arena efek kardiovaskular minimal 2PP adalah terpelihara dengan
baik eskipun perubahan pada mirip yang berhubungan dengan barbiturat
etomidate meningkatkan amplitudo somatosensorik ual pascaoperasi dan
muntah lebih sering terjadi setelah etomidate daripada mengikuti propofol atau
induksi barbiturat tomidate tidak memiliki sifat analgesik
enokrin
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1620
osis Induksi etomidate transiently menghambat enim yang terlibat dalam
sintesis kortisol dan aldosteron Itu digunakan di masa lalu untuk sedasi di unit
perawatan intensif I2$ sebelum laporan kemampuan yang konsisten untuk
menghasilkan penekanan adrenocortical dalam keadaan yang muncul Infus
ongterm dan penekanan adrenocortical dikaitkan dengan tingkat kematian
meningkat pada sakit kritis terutama septik$ pasien
Interaksi obat
Bentanyl meningkatkan tingkat plasma dan memperpanjang eliminasi paruh
etomidate pioid mengurangi karakteristik mioklonus dari induksi etomidate
PRampPampFamp+
Mekanisme erja
Induksi propofol anestesi umum mungkin melibatkan fasilitasi neurotransmisi
hambat dimediasi oleh A+A A reseptor mengikat Propofol allosterically
meningkatkan mengikat afinitas A+A untuk A+A A reseptor eseptor ini
seperti dicatat sebelumnya digabungkan ke saluran klorida aktivasi dan reseptor
mengarah ke hyperpolariation membran saraf Propofol seperti kebanyakan
anestesi umum$ mengikat beberapa saluran ion dan reseptor indakan Propofol
tidak boleh dipulihkan oleh benodiaepine antagonis flumaenil tertentu
Hubungan Struktur-Aktivitas
Propofol terdiri dari cincin fenol tersubstitusi dengan dua kelompok isopropil
lihat ambar 0-amp$ Propofol tidak larut dalam air tetapi larutan 1 16 mgDm$
tersedia untuk pemberian intravena sebagai emulsi minyak-dalam-air yang
mengandung minyak kedelai gliserol dan telur lesitin iwayat alergi telur tidak
selalu kontraindikasi penggunaan propofol karena kebanyakan alergi telur
melibatkan reaksi terhadap putih telur albumin telur$ sedangkan lesitin telur
diekstrak dari kuning telur Bormulasi ini akan sering menyebabkan nyeri saat
injeksi yang dapat dikurangi dengan injeksi sebelum lidocaine atau kurang efektif
dengan mencampurkan lidocaine dengan propofol sebelum injeksi ) ml 1
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1720
lidokain di 18 m propofol$ Bormulasi propofol dapat mendukung pertumbuhan
bakteri sehingga teknik steril harus diperhatikan dalam persiapan dan
penanganan Propofol harus diberikan dalam waktu 9 jam membuka ampul
tersebut Sepsis dan kematian telah dikaitkan dengan persiapan propofol
terkontaminasi Bormulasi saat propofol mengandung 666( disodium tanpa gigi
atau 66)( natrium metabisulfite untuk membantu menghambat laju
pertumbuhan mikroorganismegt ltamun aditif ini tidak membuat produk
4diawetkan secara antimikrobial4 di bawah standar Amerika Serikat
Pharmacopeia
FARMAampI)ETI
A Peneraan
Propofol hanya tersedia untuk pemberian intravena untuk induksi anestesi umum
dan untuk moderat untuk sedasi mendalam lihat abel 0-$
B istribusi
Propofol memiliki onset yang cepat tindakan 7ebangkitan dari dosis bolus
tunggal juga cepat karena distribusi awal paruh sangat singkat )-8 menit$
7ebanyakan peneliti percaya bahwa pemulihan dari propofol lebih cepat dan
disertai dengan kurang 4mabuk4 dari pemulihan dari methohe3ital thiopental
ketamin atau etomidate 5al ini membuat agen yang baik untuk rawat jalan
anestesi osis induksi yang lebih kecil dianjurkan pada pasien usia lanjut karena
mereka lebih kecil d sia juga merupakan faktor kunci yang menentukan
tingkat infus propofol yang dibutuhkan untuk iva i negara-negara selain
Amerika Serikat perangkat yang disebut iprifusor sering digunakan untuk
memberikan sasaran konsentrasi$ infus dikendalikan propofol Pengguna harus
memasuki usia dan berat badan pasien dan konsentrasi target yang diinginkan
Perangkat ini menggunakan data ini komputer mikro dan parameter standar
farmakokinetik untuk terus menyesuaikan tingkat infus
Biotrans$ormasi
7lirens propofol melebihi aliran darah hati menyiratkan adanya metabolisme
ekstrahepatik Ini tingkat clearance yang sangat tinggi mungkin memberikan
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1820
kontribusi untuk pemulihan yang relatif cepat setelah infus terus menerus
7onjugasi dalam hasil hati pada metabolit aktif yang dieliminasi oleh klirens
ginjal Barmakokinetik propofol tampaknya tidak terpengaruh oleh obesitas
sirosis gagal atau ginjal Penggunaan infus propofol untuk sedasi jangka panjang
anak-anak yang kritis atau sakit dewasa muda pasien bedah saraf telah dikaitkan
dengan kasus-kasus sporadis lipemia asidosis metabolik dan kematian begitu-
disebut sindrom propofol infus
Ekskresi
eskipun metabolit propofol terutama diekskresikan dalam urin gagal ginjal
kronis tidak mempengaruhi iin dari obat induk
E$ek aa Sistem amprgan
A ariovasku(ar
fek kardiovaskular utama propofol adalah penurunan tekanan darah arteri karena
penurunan resistensi vaskuler sistemik penghambatan aktivitas vasokonstriktor
simpatis$ preload dan kontraktilitas jantung 5ipotensi induksi berikut biasanya
dibalik oleh stimulasi yang menyertai laringoskopi intubasi an Baktor yang
terkait dengan propofol-hipotensi diinduksi meliputi dosis besar injeksi cepat
dan usia tua Propofol nyata merusak respon barorefle3 arteri normal hipotensi
arang penurunan ditandai dalam preload dapat menyebabkan refleks bradikardia
vagally dimediasi Perubahan denyut jantung curah jantung dan biasanya transien
dan tidak signifikan pada pasien sehat tetapi bisa berat pada pasien pada ekstrem
usia mereka yang menerima blocker =-adrenergik atau orang-orang dengan
gangguan fungsi ventrikel eskipun konsumsi oksigen miokard dan aliran darah
koroner biasanya menurun comparably peningkatan produksi laktat sinus koroner
pada beberapa pasien yang menunjukkan beberapa ketidaksesuaian antara suplai
oksigen miokard dan permintaan
B Pernaasan
Propofol adalah depresan pernafasan mendalam yang biasanya menyebabkan
apnea menyusul dosis induksi +ahkan ketika digunakan untuk sedasi sadar dalam
dosis subanesthetic propofol menghambat hipoksia ventilator berkendara dan
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1920
menekan respon normal terhadap hiperkarbia Akibatnya berpendidikan hanya
benar dan teknisi ahli harus mengelola propofol forsedation Propofol-induced
depresi refleks saluran napas bagian atas melebihi thiopental memungkinkan
intubasi endoskopi atau laring penempatan topeng tanpa adanya blokade
neuromuskular eskipun propofol dapat menyebabkan pelepasan histamin
induksi dengan propofol disertai dengan insiden lebih rendah mengi pada pasien
nonasthmatic dan asma dibandingkan dengan barbiturat atau etomidate
Serebra(
Propofol menurunkan aliran darah otak dan tekanan intrakranial Pada pasien
withelevated tekanan intrakranial propofol dapat menyebabkan penurunan
penting dalam 2PP (6 mm5g$ kecuali langkah-langkah yang diambil untuk
mendukung tekanan darah arteri rata-rata Propofol dan thiopental mungkin
memberikan tingkat perlindungan yang sama otak selama iskemia fokal
eksperimental nik untuk propofol adalah properti antipruritic nya fek
antiemetik Ia membutuhkan konsentrasi propofol darah )66 ngDm$ memberikan
alasan lain untuk itu untuk menjadi obat pilihan untuk pasien rawat jalan anestesi
Induksi kadang-kadang disertai dengan fenomena rangsang seperti kejang otot
gerakan spontan opisthotonus atau cegukan eskipun reaksi ini kadang-kadang
meniru kejang tonik-klonik propofol memiliki sifat antikonvulsan dan telah
berhasil digunakan untuk mengakhiri status epileptikus Propofol dapat dengan
aman diberikan kepada pasien epilepsi Propofol menurunkan tekanan intraokular
oleransi tidak berkembang setelah infus propofol jangka panjang Propofol
merupakan agen jarang kecanduan ketergantungan atau fisikgt ltamun baik
anestesi personil dan orang medis terlatih telah meninggal saat menggunakan
propofol tidak tepat untuk menginduksi tidur dalam pengaturan nonbedah
Interaksi obat
7onsentrasi alfentanil Bentanyl dan dapat ditingkatkan dengan pemberian seiring
propofol +anyak dokter mengelola sejumlah kecil midaolam misalnya 6
mcgDkg$ sebelum induksi dengan propofolgt midaolam dapat mengurangi dosis
propofol yang dibutuhkan oleh lebih dari 16
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 2020
FampSPRampPampFamp+
Bospropofol adalah prodrug yang larut dalam air yang dimetabolisme in vivo
untuk propofol fosfat dan formaldehid elah dirilis di Amerika Serikat dan
negara-negara lain berdasarkan penelitian yang menunjukkan bahwa
menghasilkan lebih lengkap amnesia dan sedasi sadar yang lebih baik untuk
endoskopi dibandingkan midaolam ditambah fentanil emiliki onset lebih
lambat dan pemulihan lebih lambat dari propofol memberikan sedikit alasan
untuk ahli anestesi untuk menggunakan fospropofol menggantikan propofol
empat jika ada$ dari fospropofol relatif terhadap agen pesaing lainnya belum
ditetapkan dalam praktek klinis
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 620
Aliran darah hati menurun Paparan kronis barbiturat telah menentang efek pada
biotransformasi obat Induksi enim hati meningkatkan tingkat metabolisme
beberapa obat sedangkan pengikatan barbiturat ke sitokrom sistem enim P-amp(6
mengganggu biotransformasi obat lain misalnya antidepresan trisiklik$
+arbiturat mempromosikan sintetase asam aminolevulinic yang merangsang
pembentukan porfirin perantara dalam sintesis heme$ 5al ini dapat memicu
intermiten porfiria atau variegate porfiria akut pada individu yang rentan
F Imuno(ogi
eaksi alergi anafilaktik atau anafilaktoid jarang terjadi Sulfur yang mengandung
thiobarbiturates membangkitkan tiang histamin sel rilis in vitro sedangkan
o3ybarbiturates tidak ntuk alasan ini beberapa ahli anestesi lebih memilih agen
induksi selain thiopental atau thiamylal pada pasien atau atopik asma namun
bukti untuk pilihan ini jarang idak ada pertanyaan bahwa instrumentasi saluran
napas dengan anestesi ringan merepotkan pada pasien dengan reaktif
saluran udara
Interaksi ampbat
edia kontras sulfonamid dan obat lain yang menempati situs pengikatan
protein yang sama seperti thiopental dapat menggantikan barbiturat
meningkatkan jumlah obat gratis yang tersedia dan potensiasi efek sistem organ
dosis tertentu
tanol opioid antihistamin dan depresan sistem saraf pusat
mempotensiasi efek sedatif barbiturat 7esan klinis umum bahwa penyalahgunaan
alkohol kronis dikaitkan dengan peningkatan persyaratan thiopental selama
induksi tidak memiliki keilmuan bukti
BE)ampIAEPI)
Mekanisme erja
+enodiaepin mengikat set yang sama reseptor di sistem saraf pusat seperti
barbiturat tetapi mengikat ke situs yang berbeda pada reseptor +enodiaepine
mengikat A+A A reseptor meningkatkan frekuensi bukaan saluran ion klorida
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 720
yang terkait isalnya memfasilitasi mengikat benodiaepine reseptor A+A
mengikat ke reseptor Blumaenil sebuah imidaobenodiaepine$ merupakan
antagonis benodiaepin-reseptor spesifik yang efektif membalikkan sebagian
besar efek sistem saraf pusat benodiaepin lihat +ab 1C$
Hubungan Struktur-Aktivitas
Struktur kimia benodiaepin termasuk cincin benena dan cincin diaepine tujuh
anggota ambar 0-$ Substitusi pada berbagai posisi pada cincin ini
mempengaruhi potensi dan biotransformasi 2incin imidaol midaolam
kontribusi untuk kelarutan airnya pada p5 rendah iaepam dan loraepam tidak
larut dalam air sehingga persiapan parenteral mengandung propylene glycol yang
dapat menghasilkan iritasi vena
Farmakokinetik
A Peneraan
+enodiaepin biasanya diberikan secara oral intramuskular intravena dan untuk
memberikan sedasi atau lebih jarang untuk menginduksi anestesi umum abel
0-)$ iaepam dan loraepam baik diserap dari saluran pencernaan dengan
tingkat puncak plasma biasanya dicapai dalam 1 dan ) jam masing-masing
idaolam oral belum disetujui oleh Bood dan rug Administration AS namun
rute ini administrasi telah populer selama premedikasi anak emikian juga
intranasal 6)- 6 mgDkg$ bukal 66C mgDkg$ dan sublingual 61 mgDkg$
midaolam memberikan sedasi pra operasi yang efektif
Suntikan intramuskular diaepam yang menyakitkan dan unreliably
diserap Sebaliknya midaolam dan loraepam baik diserap setelah injeksi
intramuskular dengan tingkat puncak dicapai dalam 6 dan 06 menit masing-
masing Induksi anestesi umum dengan midaolam nyaman hanya dengan
pemberian intravena
B istribusi
iaepam relatif larut dalam lemak dan mudah menembus penghalang darah-otak
eskipun midaolam larut dalam air pada p5 berkurang cincin imidaol yang
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 820
menutup pada p5 fisiologis meningkatkan kelarutan lemak lihat ambar 0-$
7elarutan lipid moderat loraepam menyumbang pada penyerapan otak lebih
lambat dan permulaan aksi edistribusi cukup cepat untuk benodiaepin
distribusi awal paruh adalah -16 menit$ dan seperti barbiturat bertanggung
jawab untuk kebangkitan eskipun midaolam telah digunakan sebagai agen
induksi midaolam dan tidak pula lain dari benodiaepin dapat sesuai dengan
cepat onset dan durasi pendek tindakan propofol atau thiopental bahkan 7etiga
benodiaepin sangat terikat protein 06-08$
Biotrans$ormasi
Para benodiaepin mengandalkan hati untuk biotransformasi menjadi produk
akhir glucuronidated larut dalam air ahap I metabolit diaepam secara
farmakologi aktif
kstraksi hepatik ambat dan volume besar distribusi d$ menghasilkan
eliminasi panjang paruh untuk diaepam 6 jam$ eskipun loraepam juga
memiliki rasio ekstraksi hati yang rendah kelarutan lemak yang lebih rendah
membatasi nya d sehingga eliminasi pendek paruh 1( jam$ eskipun
demikian durasi klinis loraepam sering cukup lama karena peningkatan afinitas
reseptor Perbedaan-perbedaan antara loraepam dan diaepam menggambarkan
utilitas rendah halflives farmakokinetik individu dalam membimbing praktek
klinis Saham midaolam diaepam d namun eliminasi paruh ) jam$ adalah
terpendek kelompok karena peningkatan rasio ekstraksi hati nya
Ekskresi
etabolit benodiaepin biotransformasi diekskresikan utamanya dalam urin
Sirkulasi enterohepatik menghasilkan puncak sekunder dalam konsentrasi plasma
diaepam 9-1) jam setelah pemberian agal ginjal dapat menyebabkan sedasi
berkepanjangan pada pasien yang menerima dosis yang lebih besar dari
midaolam karena akumulasi metabolit terkonjugasi E-hydro3ymidaolam$
E$ek aa Sistem amprgan
A ariovasku(ar
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 920
Para benodiaepin menampilkan minimal efek depresan jantung bahkan pada
dosis anestesi umum kecuali ketika mereka coadministered dengan opioid agen
ini berinteraksi untuk menghasilkan miokard depresi dan arteri hipotensi$
+enodiaepin diberikan tekanan darah menurun arteri sendiri curah jantung dan
resistensi pembuluh darah perifer sedikit dan kadang-kadang meningkatkan
denyut jantung idaolam intravena cenderung mengurangi tekanan darah dan
resistensi pembuluh darah perifer lebih dari diaepam Perubahan tingkat
variabilitas jantung selama midaolam sedasi menyarankan penurunan tonus vagal
yaitu vagolysis induksi-obat$
B Pernaasan
+enodiaepin menekan respon ventilasi menjadi 2) depresi ini biasanya tidak
signifikan kecuali obat secara intravena atau dalam hubungan dengan depresan
pernapasan lainnya eskipun apnea mungkin relatif jarang setelah induksi
benodiaepin dosis intravena bahkan kecil diaepam dan midaolam telah
mengakibatkan pernapasan 7urva dosis-respons yang curam onset sedikit lama
dibandingkan dengan propofol atau thiopental$ potensi dan midaolam
memerlukan titrasi hati untuk menghindari overdosis dan apnea entilasi harus
dipantau pada semua pasien yang menerima benodiaepin intravena peralatan
resusitasi dan harus segera tersedia
Serebra(
+enodiaepin mengurangi konsumsi oksigen otak aliran darah otak dan tekanan
intrakranial tetapi tidak sejauh barbiturat dilakukan ereka efektif dalam
mencegah dan mengendalikan kejang grand mal osis obat penenang ral sering
menghasilkan amnesia antegrade properti premedikasi berguna Properti otot-
santai ringan obat ini dimediasi pada tingkat sumsum tulang belakang bukan pada
sambungan neuromuskuler he anti ansietas amnestik dan sedatif efek terlihat
pada dosis yang lebih rendah untuk kemajuan pingsan tidak sadarkan diri dan
pada dosis induksi ibandingkan dengan propofol atau thiopental induksi
dengan benodiaepin dikaitkan dengan tingkat lebih lambat dari kehilangan
kesadaran dan pemulihan lebih lama +enodiaepin tidak memiliki sifat
analgesik langsung
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1020
Interaksi ampbat
Simetidin mengikat sitokrom P-amp(6 dan mengurangi metabolisme diaepam
ritromisin menghambat metabolisme midaolam dan menyebabkan dua sampai
tiga kali lipat perpanjangan dan intensifi kasi dampaknya 5eparin menggantikan
diaepam dari situs proteinuria mengikat dan meningkatkan konsentrasi obat
bebas
Seperti disebutkan sebelumnya kombinasi opioid dan benodiaepin nyata
mengurangi tekanan darah arteri dan resistensi pembuluh darah perifer Interaksi
sinergis ini telah sering diamati pada pasien penyakit jantung atau katup
withischemic yang sering menerima benodiaepin untuk premedikasi dan selama
induksi anestesi dengan opioid
+enodiaepin mengurangi konsentrasi alveolar minimum anestesi volatile
sebanyak 6
tanol barbiturat dan depresan sistem saraf pusat mempotensiasi efek
sedatif dari benodiaepin
ETAMI)E
Mekanisme erja
7etamine memiliki efek berganda di seluruh sistem saraf pusat menghambat
refleks polisinaps di sumsum tulang belakang serta efek neurotransmitter
rangsang di area tertentu otak +erbeda dengan depresi reticular activating system
yang disebabkan oleh barbiturat ketamin fungsional 4memisahkan4 thalamus
yang relay impuls sensorik dari sistem retikuler mengaktifkan ke korteks serebri$
dari korteks limbik yang terlibat dengan kesadaran sensasi$ Secara klinis
kondisi ini anestesi disosiatif dapat menyebabkan pasien muncul sadar misalnya
membuka mata menelan kontraktur otot$ namun tidak dapat memproses atau
merespon masukan sensorik 7etamine telah dibuktikan d-aspartat ltA$
reseptor lt -methyl- subtipe dari reseptor glutamat$ antagonis
Hubungan Struktur-Aktivitas
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1120
7etamine ambar 0-amp$ adalah analog struktural phencyclidine obat bius yang
telah digunakan dalam kedokteran hewan dan penyalahgunaan obat$ Ini adalah
sepersepuluh sebagai ampuh namun tetap banyak efek psikotomimetik
phencyclidine ini 7etamine digunakan untuk induksi intravena anestesi terutama
dalam pengaturan di mana kecenderungan untuk menghasilkan stimulasi simpatis
berguna hipovolemia trauma$ 7etika akses intravena yang kurang ketamin
berguna untuk induksi intramuskular anestesi umum pada anak-anak dan dewasa
yang tidak kooperatif 7etamine dapat dikombinasikan dengan obat lain
misalnya propofol atau midaolam$ dalam dosis bolus infus atau kecil untuk
sedasi sadar dalam selama blok saraf endoskopi dll +ahkan dosis subanesthetic
ketamin dapat menyebabkan efek halusinogen tetapi biasanya tidak melakukannya
dalam praktek klinis di mana banyak pasien telah menerima setidaknya dosis
kecil midaolam atau agen yang terkait$ untuk amnesia dan sedasi Peningkatan
potensi anestesi dan penurunan efek samping psikotomimetik dari satu isomer S
F+G vs F-G$ adalah hasil dari reseptor stereospesifik S tunggal +$ persiapan
stereoisomer tidak tersedia di Amerika Serikat tapi banyak tersedia di seluruh
dunia$ dan memiliki afinitas jauh lebih besar dari campuran rasemat untuk
reseptor ltA serta beberapa kali lipat potensi besar sebagai anestesi umum
farmakokinetik
A Peneraan
7etamine telah diberikan secara oral nasal rektal subkutan dan epidural tetapi
dalam praktek klinis biasa itu diberikan secara intravena atau intramuskular abel
0-$ 7adar plasma puncak yang biasanya dicapai dalam waktu 16-1( menit
setelah injeksi intramuskular
B istribusi
7etamine lebih larut dalam lemak dan kurang protein terikat dari thiopental
7arakteristik ini seiring dengan peningkatan ketamine diinduksi dalam aliran
darah otak curah jantung an menyebabkan penyerapan otak cepat dan
redistribusi berikutnya distribusi paruh adalah 16-1( menit$ 7ebangkitan ini
disebabkan redistribusi dari otak ke kompartemen perifer
Biotrans$ormasi
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1220
7etamine adalah biotransformed di hati beberapa metabolit salah satunya
norketamine$ mempertahankan aktivitas anestesi Induksi enim hati hanya
sebagian menjelaskan toleransi bahwa pasien yang menerima beberapa dosis
ketamin akan berkembang ptake luas rasio ekstraksi hati dari 60$ menjelaskan
eliminasi yang relatif singkat paruh ketamine ini ) jam$
Ekskresi
Produk akhir dari ketamin biotransformasi diekskresikan lewat renal
E$ek aa Sistem amprgan
A ariovasku(ar
+erbeda dengan agen anestesi lain ketamin meningkatkan tekanan darah arteri
denyut jantung curah jantung dan abel 0-amp$ terutama setelah suntikan bolus
cepat fek ini kardiovaskular tidak langsung karena stimulasi pusat dari sistem
saraf simpatik dan penghambatan reuptake norepinefrin setelah rilis di terminal
saraf endampingi perubahan ini peningkatan tekanan arteri pulmonalis dan
pekerjaan miokard ntuk alasan ini suntikan bolus besar ketamin harus
diberikan hati-hati pada pasien dengan penyakit arteri koroner hipertensi yang
tidak terkontrol gagal jantung kongestif aneurisma atau arteri fek depresan
miokard langsung dosis besar ketamin mungkin karena penghambatan transien
kalsium yang diungkap oleh blokade simpatis misalnya transeksi medula
spinalis$ atau kelelahan toko katekolamin misalnya berat syok stadium akhir$ i
sisi lain efek stimulasi langsung ketamin mungkin resmi benefi untuk pasien
dengan syok akut
B Pernaasan
+erkendara ventilasi yang minimal dipengaruhi oleh dosis induksi ketamin
meskipun kombinasi pemberian bolus intravena atau cepat ketamin dengan opioid
kadang-kadang menghasilkan apnea 7etamin rasemat adalah bronkodilator kuat
membuatnya menjadi agen induksi yang baik untuk pasien asmagt ltamun S +$
ketamin menghasilkan bronkodilatasi minimal efleks saluran napas atas
sebagian besar tetap utuh namun obstruksi jalan napas parsial dapat terjadi
pasien dan pada peningkatan risiko untuk pneumonia aspirasi 4perut penuh4$
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1320
harus diintubasi selama anestesi umum ketamin lihat 7asus iskusi +ab 1C$ Air
liur meningkat yang terkait dengan ketamine dapat dilemahkan oleh premedikasi
dengan agen antikolinergik seperti glycopyrrolate
Serebra(
ogma yang diterima tentang ketamin adalah bahwa hal itu meningkatkan
konsumsi oksigen otak aliran darah otak dan tekanan intrakranial fek ini
tampaknya akan menghalangi penggunaannya pada pasien dengan lesi intrakranial
yang menempati ruang seperti terjadi dengan trauma kepalagt ltamun publikasi
terbaru memberikan bukti yang meyakinkan bahwa bila dikombinasikan dengan
benodiaepin atau agen lain yang bekerja pada reseptor A+A sistem yang
sama$ ventilasi terkontrol an tapi tidak dengan nitrous o3ide ketamin tidak
terkait dengan peningkatan tekanan intrakranial 7egiatan mioklonik dikaitkan
dengan peningkatan aktivitas listrik subkortikal yang tidak jelas pada
permukaan idak diinginkan efek samping psikotomimetik misalnya
mengganggu mimpi dan delirium$ selama munculnya dan pemulihan kurang
umum pada anak-anak daripada di pasien premedikasi dengan benodiaepin atau
mereka yang yang ketamin dikombinasikan dengan propofol dalam teknik iva
ari agen nonvolatile ketamine datang paling dekat untuk menjadi 4lengkap4 bius
karena menyebabkan analgesia amnesia dan ketidaksadaran
Interaksi obat
7etamine berinteraksi secara sinergis lebih dari aditif$ dengan anestesi volatile
tetapi dalam cara aditif dengan propofol benodiaepine dan agen A+A
reseptor-dimediasi lainnya Pada hewan percobaan nondepolarisasi neuromuscular
blocking agen minimal potensial oleh ketamin lihat +ab 11$ iaepam dan
midaolam menipiskan ketamine ini efek cardiostimulatory dan diaepam
memperpanjang paruh eliminasi ketamin ini
E-adrenergik antagonis dan =-adrenergik dan agen lainnya dan teknik
yang mengurangi stimulasi simpatis$ membuka kedok efek depresan miokard
langsung ketamin yang biasanya kewalahan oleh stimulasi simpatis Infus
2oncurrent ketamin dan propofol sering dalam rasio laju infus tetap 61H16 telah
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1420
mencapai popularitas besar untuk sedasi dengan anestesi regional dan lokal
terutama dalam pengaturan berbasis kantor
ETampMIATE
Mekanisme erja
tomidate menekan sistem retikuler mengaktifkan dan meniru efek penghambatan
A+A Secara spesifik etomidate-khususnya +$ isomer- tampaknya mengikat
ke subunit A+A A reseptor meningkatkan afinitas reseptor untuk A+A idak
seperti barbiturat etomidate mungkin memiliki efek disinhibitory pada bagian
sistem saraf yang mengontrol aktivitas motorik ekstrapiramidal isinhibition ini
off ers penjelasan potensial untuk kejadian 6-96 dari induksi myoclonus
withetomidate anestesi
Hubungan Struktur-Aktivitas
tomidate berisi imidaol terkarboksilasi dan secara struktural tidak terkait
dengan agen anestesi lain lihat ambar 0-amp$ 2incin imidaol memberikan
kelarutan air dalam larutan asam dan kelarutan lemak pada p5 fisiologis leh
karena itu etomidate dilarutkan dalam propilen glikol untuk injeksi Solusi ini
sering menyebabkan rasa sakit pada injeksi yang dapat dikurangi dengan injeksi
intravena sebelum lidokain
FARMAampI)ETI
A Peneraan
tomidate hanya tersedia untuk pemberian intravena dan digunakan terutama
untuk induksi anestesi umum lihat abel 0-$ 5al ini kadang-kadang digunakan
untuk produksi singkat dalam bawah sadar$ sedasi seperti sebelum penempatan
blok retrobulbar
B istribusi
eskipun sangat terikat protein etomidate ditandai dengan onset yang sangat
cepat tindakan karena kelarutan lemak besar dan fraksi terionisasi yang besar pada
p5 fisiologis edistribusi bertanggung jawab untuk mengurangi konsentrasi
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1520
plasma ke tingkat kebangkitan 7inetika plasma tomidate baik dijelaskan oleh
model dua kompartemen
Biotrans$ormasi
nim mikrosomal hepatik dan esterase plasma cepat menghidrolisis etomidate
menjadi metabolit aktif
Ekskresi
Produk akhir hidrolisis etomidate terutama diekskresikan dalam urin
E$ek aa Sistem amprgan
A ariovasku(ar
tomidate memiliki efek minimal terhadap sistem kardiovaskular Penurunan
ringan pada resistensi pembuluh darah perifer bertanggung jawab untuk sedikit
penurunan tekanan darah arteri 7ontraktilitas miokard curah jantung dan
biasanya tidak berubah tomidate tidak melepaskan histamin ltamun etomidate
dengan sendirinya bahkan dalam dosis besar menghasilkan anestesi yang relatif
ringan untuk laringoskopi dan ditandai peningkatan denyut jantung dan tekanan
darah dapat direkam ketika etomidate memberikan satu-satunya kedalaman
anestesi untuk intubasi
B Pernaasan
entilasi dipengaruhi kurang withetomidate dibandingkan dengan benodiaepin
barbiturat atau +ahkan dosis induksi biasanya tidak mengakibatkan apnea kecuali
opioid juga telah diberikan
Serebra(
tomidate menurunkan tingkat metabolisme otak aliran darah otak dan tekanan
intrakranial 7arena efek kardiovaskular minimal 2PP adalah terpelihara dengan
baik eskipun perubahan pada mirip yang berhubungan dengan barbiturat
etomidate meningkatkan amplitudo somatosensorik ual pascaoperasi dan
muntah lebih sering terjadi setelah etomidate daripada mengikuti propofol atau
induksi barbiturat tomidate tidak memiliki sifat analgesik
enokrin
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1620
osis Induksi etomidate transiently menghambat enim yang terlibat dalam
sintesis kortisol dan aldosteron Itu digunakan di masa lalu untuk sedasi di unit
perawatan intensif I2$ sebelum laporan kemampuan yang konsisten untuk
menghasilkan penekanan adrenocortical dalam keadaan yang muncul Infus
ongterm dan penekanan adrenocortical dikaitkan dengan tingkat kematian
meningkat pada sakit kritis terutama septik$ pasien
Interaksi obat
Bentanyl meningkatkan tingkat plasma dan memperpanjang eliminasi paruh
etomidate pioid mengurangi karakteristik mioklonus dari induksi etomidate
PRampPampFamp+
Mekanisme erja
Induksi propofol anestesi umum mungkin melibatkan fasilitasi neurotransmisi
hambat dimediasi oleh A+A A reseptor mengikat Propofol allosterically
meningkatkan mengikat afinitas A+A untuk A+A A reseptor eseptor ini
seperti dicatat sebelumnya digabungkan ke saluran klorida aktivasi dan reseptor
mengarah ke hyperpolariation membran saraf Propofol seperti kebanyakan
anestesi umum$ mengikat beberapa saluran ion dan reseptor indakan Propofol
tidak boleh dipulihkan oleh benodiaepine antagonis flumaenil tertentu
Hubungan Struktur-Aktivitas
Propofol terdiri dari cincin fenol tersubstitusi dengan dua kelompok isopropil
lihat ambar 0-amp$ Propofol tidak larut dalam air tetapi larutan 1 16 mgDm$
tersedia untuk pemberian intravena sebagai emulsi minyak-dalam-air yang
mengandung minyak kedelai gliserol dan telur lesitin iwayat alergi telur tidak
selalu kontraindikasi penggunaan propofol karena kebanyakan alergi telur
melibatkan reaksi terhadap putih telur albumin telur$ sedangkan lesitin telur
diekstrak dari kuning telur Bormulasi ini akan sering menyebabkan nyeri saat
injeksi yang dapat dikurangi dengan injeksi sebelum lidocaine atau kurang efektif
dengan mencampurkan lidocaine dengan propofol sebelum injeksi ) ml 1
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1720
lidokain di 18 m propofol$ Bormulasi propofol dapat mendukung pertumbuhan
bakteri sehingga teknik steril harus diperhatikan dalam persiapan dan
penanganan Propofol harus diberikan dalam waktu 9 jam membuka ampul
tersebut Sepsis dan kematian telah dikaitkan dengan persiapan propofol
terkontaminasi Bormulasi saat propofol mengandung 666( disodium tanpa gigi
atau 66)( natrium metabisulfite untuk membantu menghambat laju
pertumbuhan mikroorganismegt ltamun aditif ini tidak membuat produk
4diawetkan secara antimikrobial4 di bawah standar Amerika Serikat
Pharmacopeia
FARMAampI)ETI
A Peneraan
Propofol hanya tersedia untuk pemberian intravena untuk induksi anestesi umum
dan untuk moderat untuk sedasi mendalam lihat abel 0-$
B istribusi
Propofol memiliki onset yang cepat tindakan 7ebangkitan dari dosis bolus
tunggal juga cepat karena distribusi awal paruh sangat singkat )-8 menit$
7ebanyakan peneliti percaya bahwa pemulihan dari propofol lebih cepat dan
disertai dengan kurang 4mabuk4 dari pemulihan dari methohe3ital thiopental
ketamin atau etomidate 5al ini membuat agen yang baik untuk rawat jalan
anestesi osis induksi yang lebih kecil dianjurkan pada pasien usia lanjut karena
mereka lebih kecil d sia juga merupakan faktor kunci yang menentukan
tingkat infus propofol yang dibutuhkan untuk iva i negara-negara selain
Amerika Serikat perangkat yang disebut iprifusor sering digunakan untuk
memberikan sasaran konsentrasi$ infus dikendalikan propofol Pengguna harus
memasuki usia dan berat badan pasien dan konsentrasi target yang diinginkan
Perangkat ini menggunakan data ini komputer mikro dan parameter standar
farmakokinetik untuk terus menyesuaikan tingkat infus
Biotrans$ormasi
7lirens propofol melebihi aliran darah hati menyiratkan adanya metabolisme
ekstrahepatik Ini tingkat clearance yang sangat tinggi mungkin memberikan
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1820
kontribusi untuk pemulihan yang relatif cepat setelah infus terus menerus
7onjugasi dalam hasil hati pada metabolit aktif yang dieliminasi oleh klirens
ginjal Barmakokinetik propofol tampaknya tidak terpengaruh oleh obesitas
sirosis gagal atau ginjal Penggunaan infus propofol untuk sedasi jangka panjang
anak-anak yang kritis atau sakit dewasa muda pasien bedah saraf telah dikaitkan
dengan kasus-kasus sporadis lipemia asidosis metabolik dan kematian begitu-
disebut sindrom propofol infus
Ekskresi
eskipun metabolit propofol terutama diekskresikan dalam urin gagal ginjal
kronis tidak mempengaruhi iin dari obat induk
E$ek aa Sistem amprgan
A ariovasku(ar
fek kardiovaskular utama propofol adalah penurunan tekanan darah arteri karena
penurunan resistensi vaskuler sistemik penghambatan aktivitas vasokonstriktor
simpatis$ preload dan kontraktilitas jantung 5ipotensi induksi berikut biasanya
dibalik oleh stimulasi yang menyertai laringoskopi intubasi an Baktor yang
terkait dengan propofol-hipotensi diinduksi meliputi dosis besar injeksi cepat
dan usia tua Propofol nyata merusak respon barorefle3 arteri normal hipotensi
arang penurunan ditandai dalam preload dapat menyebabkan refleks bradikardia
vagally dimediasi Perubahan denyut jantung curah jantung dan biasanya transien
dan tidak signifikan pada pasien sehat tetapi bisa berat pada pasien pada ekstrem
usia mereka yang menerima blocker =-adrenergik atau orang-orang dengan
gangguan fungsi ventrikel eskipun konsumsi oksigen miokard dan aliran darah
koroner biasanya menurun comparably peningkatan produksi laktat sinus koroner
pada beberapa pasien yang menunjukkan beberapa ketidaksesuaian antara suplai
oksigen miokard dan permintaan
B Pernaasan
Propofol adalah depresan pernafasan mendalam yang biasanya menyebabkan
apnea menyusul dosis induksi +ahkan ketika digunakan untuk sedasi sadar dalam
dosis subanesthetic propofol menghambat hipoksia ventilator berkendara dan
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1920
menekan respon normal terhadap hiperkarbia Akibatnya berpendidikan hanya
benar dan teknisi ahli harus mengelola propofol forsedation Propofol-induced
depresi refleks saluran napas bagian atas melebihi thiopental memungkinkan
intubasi endoskopi atau laring penempatan topeng tanpa adanya blokade
neuromuskular eskipun propofol dapat menyebabkan pelepasan histamin
induksi dengan propofol disertai dengan insiden lebih rendah mengi pada pasien
nonasthmatic dan asma dibandingkan dengan barbiturat atau etomidate
Serebra(
Propofol menurunkan aliran darah otak dan tekanan intrakranial Pada pasien
withelevated tekanan intrakranial propofol dapat menyebabkan penurunan
penting dalam 2PP (6 mm5g$ kecuali langkah-langkah yang diambil untuk
mendukung tekanan darah arteri rata-rata Propofol dan thiopental mungkin
memberikan tingkat perlindungan yang sama otak selama iskemia fokal
eksperimental nik untuk propofol adalah properti antipruritic nya fek
antiemetik Ia membutuhkan konsentrasi propofol darah )66 ngDm$ memberikan
alasan lain untuk itu untuk menjadi obat pilihan untuk pasien rawat jalan anestesi
Induksi kadang-kadang disertai dengan fenomena rangsang seperti kejang otot
gerakan spontan opisthotonus atau cegukan eskipun reaksi ini kadang-kadang
meniru kejang tonik-klonik propofol memiliki sifat antikonvulsan dan telah
berhasil digunakan untuk mengakhiri status epileptikus Propofol dapat dengan
aman diberikan kepada pasien epilepsi Propofol menurunkan tekanan intraokular
oleransi tidak berkembang setelah infus propofol jangka panjang Propofol
merupakan agen jarang kecanduan ketergantungan atau fisikgt ltamun baik
anestesi personil dan orang medis terlatih telah meninggal saat menggunakan
propofol tidak tepat untuk menginduksi tidur dalam pengaturan nonbedah
Interaksi obat
7onsentrasi alfentanil Bentanyl dan dapat ditingkatkan dengan pemberian seiring
propofol +anyak dokter mengelola sejumlah kecil midaolam misalnya 6
mcgDkg$ sebelum induksi dengan propofolgt midaolam dapat mengurangi dosis
propofol yang dibutuhkan oleh lebih dari 16
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 2020
FampSPRampPampFamp+
Bospropofol adalah prodrug yang larut dalam air yang dimetabolisme in vivo
untuk propofol fosfat dan formaldehid elah dirilis di Amerika Serikat dan
negara-negara lain berdasarkan penelitian yang menunjukkan bahwa
menghasilkan lebih lengkap amnesia dan sedasi sadar yang lebih baik untuk
endoskopi dibandingkan midaolam ditambah fentanil emiliki onset lebih
lambat dan pemulihan lebih lambat dari propofol memberikan sedikit alasan
untuk ahli anestesi untuk menggunakan fospropofol menggantikan propofol
empat jika ada$ dari fospropofol relatif terhadap agen pesaing lainnya belum
ditetapkan dalam praktek klinis
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 720
yang terkait isalnya memfasilitasi mengikat benodiaepine reseptor A+A
mengikat ke reseptor Blumaenil sebuah imidaobenodiaepine$ merupakan
antagonis benodiaepin-reseptor spesifik yang efektif membalikkan sebagian
besar efek sistem saraf pusat benodiaepin lihat +ab 1C$
Hubungan Struktur-Aktivitas
Struktur kimia benodiaepin termasuk cincin benena dan cincin diaepine tujuh
anggota ambar 0-$ Substitusi pada berbagai posisi pada cincin ini
mempengaruhi potensi dan biotransformasi 2incin imidaol midaolam
kontribusi untuk kelarutan airnya pada p5 rendah iaepam dan loraepam tidak
larut dalam air sehingga persiapan parenteral mengandung propylene glycol yang
dapat menghasilkan iritasi vena
Farmakokinetik
A Peneraan
+enodiaepin biasanya diberikan secara oral intramuskular intravena dan untuk
memberikan sedasi atau lebih jarang untuk menginduksi anestesi umum abel
0-)$ iaepam dan loraepam baik diserap dari saluran pencernaan dengan
tingkat puncak plasma biasanya dicapai dalam 1 dan ) jam masing-masing
idaolam oral belum disetujui oleh Bood dan rug Administration AS namun
rute ini administrasi telah populer selama premedikasi anak emikian juga
intranasal 6)- 6 mgDkg$ bukal 66C mgDkg$ dan sublingual 61 mgDkg$
midaolam memberikan sedasi pra operasi yang efektif
Suntikan intramuskular diaepam yang menyakitkan dan unreliably
diserap Sebaliknya midaolam dan loraepam baik diserap setelah injeksi
intramuskular dengan tingkat puncak dicapai dalam 6 dan 06 menit masing-
masing Induksi anestesi umum dengan midaolam nyaman hanya dengan
pemberian intravena
B istribusi
iaepam relatif larut dalam lemak dan mudah menembus penghalang darah-otak
eskipun midaolam larut dalam air pada p5 berkurang cincin imidaol yang
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 820
menutup pada p5 fisiologis meningkatkan kelarutan lemak lihat ambar 0-$
7elarutan lipid moderat loraepam menyumbang pada penyerapan otak lebih
lambat dan permulaan aksi edistribusi cukup cepat untuk benodiaepin
distribusi awal paruh adalah -16 menit$ dan seperti barbiturat bertanggung
jawab untuk kebangkitan eskipun midaolam telah digunakan sebagai agen
induksi midaolam dan tidak pula lain dari benodiaepin dapat sesuai dengan
cepat onset dan durasi pendek tindakan propofol atau thiopental bahkan 7etiga
benodiaepin sangat terikat protein 06-08$
Biotrans$ormasi
Para benodiaepin mengandalkan hati untuk biotransformasi menjadi produk
akhir glucuronidated larut dalam air ahap I metabolit diaepam secara
farmakologi aktif
kstraksi hepatik ambat dan volume besar distribusi d$ menghasilkan
eliminasi panjang paruh untuk diaepam 6 jam$ eskipun loraepam juga
memiliki rasio ekstraksi hati yang rendah kelarutan lemak yang lebih rendah
membatasi nya d sehingga eliminasi pendek paruh 1( jam$ eskipun
demikian durasi klinis loraepam sering cukup lama karena peningkatan afinitas
reseptor Perbedaan-perbedaan antara loraepam dan diaepam menggambarkan
utilitas rendah halflives farmakokinetik individu dalam membimbing praktek
klinis Saham midaolam diaepam d namun eliminasi paruh ) jam$ adalah
terpendek kelompok karena peningkatan rasio ekstraksi hati nya
Ekskresi
etabolit benodiaepin biotransformasi diekskresikan utamanya dalam urin
Sirkulasi enterohepatik menghasilkan puncak sekunder dalam konsentrasi plasma
diaepam 9-1) jam setelah pemberian agal ginjal dapat menyebabkan sedasi
berkepanjangan pada pasien yang menerima dosis yang lebih besar dari
midaolam karena akumulasi metabolit terkonjugasi E-hydro3ymidaolam$
E$ek aa Sistem amprgan
A ariovasku(ar
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 920
Para benodiaepin menampilkan minimal efek depresan jantung bahkan pada
dosis anestesi umum kecuali ketika mereka coadministered dengan opioid agen
ini berinteraksi untuk menghasilkan miokard depresi dan arteri hipotensi$
+enodiaepin diberikan tekanan darah menurun arteri sendiri curah jantung dan
resistensi pembuluh darah perifer sedikit dan kadang-kadang meningkatkan
denyut jantung idaolam intravena cenderung mengurangi tekanan darah dan
resistensi pembuluh darah perifer lebih dari diaepam Perubahan tingkat
variabilitas jantung selama midaolam sedasi menyarankan penurunan tonus vagal
yaitu vagolysis induksi-obat$
B Pernaasan
+enodiaepin menekan respon ventilasi menjadi 2) depresi ini biasanya tidak
signifikan kecuali obat secara intravena atau dalam hubungan dengan depresan
pernapasan lainnya eskipun apnea mungkin relatif jarang setelah induksi
benodiaepin dosis intravena bahkan kecil diaepam dan midaolam telah
mengakibatkan pernapasan 7urva dosis-respons yang curam onset sedikit lama
dibandingkan dengan propofol atau thiopental$ potensi dan midaolam
memerlukan titrasi hati untuk menghindari overdosis dan apnea entilasi harus
dipantau pada semua pasien yang menerima benodiaepin intravena peralatan
resusitasi dan harus segera tersedia
Serebra(
+enodiaepin mengurangi konsumsi oksigen otak aliran darah otak dan tekanan
intrakranial tetapi tidak sejauh barbiturat dilakukan ereka efektif dalam
mencegah dan mengendalikan kejang grand mal osis obat penenang ral sering
menghasilkan amnesia antegrade properti premedikasi berguna Properti otot-
santai ringan obat ini dimediasi pada tingkat sumsum tulang belakang bukan pada
sambungan neuromuskuler he anti ansietas amnestik dan sedatif efek terlihat
pada dosis yang lebih rendah untuk kemajuan pingsan tidak sadarkan diri dan
pada dosis induksi ibandingkan dengan propofol atau thiopental induksi
dengan benodiaepin dikaitkan dengan tingkat lebih lambat dari kehilangan
kesadaran dan pemulihan lebih lama +enodiaepin tidak memiliki sifat
analgesik langsung
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1020
Interaksi ampbat
Simetidin mengikat sitokrom P-amp(6 dan mengurangi metabolisme diaepam
ritromisin menghambat metabolisme midaolam dan menyebabkan dua sampai
tiga kali lipat perpanjangan dan intensifi kasi dampaknya 5eparin menggantikan
diaepam dari situs proteinuria mengikat dan meningkatkan konsentrasi obat
bebas
Seperti disebutkan sebelumnya kombinasi opioid dan benodiaepin nyata
mengurangi tekanan darah arteri dan resistensi pembuluh darah perifer Interaksi
sinergis ini telah sering diamati pada pasien penyakit jantung atau katup
withischemic yang sering menerima benodiaepin untuk premedikasi dan selama
induksi anestesi dengan opioid
+enodiaepin mengurangi konsentrasi alveolar minimum anestesi volatile
sebanyak 6
tanol barbiturat dan depresan sistem saraf pusat mempotensiasi efek
sedatif dari benodiaepin
ETAMI)E
Mekanisme erja
7etamine memiliki efek berganda di seluruh sistem saraf pusat menghambat
refleks polisinaps di sumsum tulang belakang serta efek neurotransmitter
rangsang di area tertentu otak +erbeda dengan depresi reticular activating system
yang disebabkan oleh barbiturat ketamin fungsional 4memisahkan4 thalamus
yang relay impuls sensorik dari sistem retikuler mengaktifkan ke korteks serebri$
dari korteks limbik yang terlibat dengan kesadaran sensasi$ Secara klinis
kondisi ini anestesi disosiatif dapat menyebabkan pasien muncul sadar misalnya
membuka mata menelan kontraktur otot$ namun tidak dapat memproses atau
merespon masukan sensorik 7etamine telah dibuktikan d-aspartat ltA$
reseptor lt -methyl- subtipe dari reseptor glutamat$ antagonis
Hubungan Struktur-Aktivitas
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1120
7etamine ambar 0-amp$ adalah analog struktural phencyclidine obat bius yang
telah digunakan dalam kedokteran hewan dan penyalahgunaan obat$ Ini adalah
sepersepuluh sebagai ampuh namun tetap banyak efek psikotomimetik
phencyclidine ini 7etamine digunakan untuk induksi intravena anestesi terutama
dalam pengaturan di mana kecenderungan untuk menghasilkan stimulasi simpatis
berguna hipovolemia trauma$ 7etika akses intravena yang kurang ketamin
berguna untuk induksi intramuskular anestesi umum pada anak-anak dan dewasa
yang tidak kooperatif 7etamine dapat dikombinasikan dengan obat lain
misalnya propofol atau midaolam$ dalam dosis bolus infus atau kecil untuk
sedasi sadar dalam selama blok saraf endoskopi dll +ahkan dosis subanesthetic
ketamin dapat menyebabkan efek halusinogen tetapi biasanya tidak melakukannya
dalam praktek klinis di mana banyak pasien telah menerima setidaknya dosis
kecil midaolam atau agen yang terkait$ untuk amnesia dan sedasi Peningkatan
potensi anestesi dan penurunan efek samping psikotomimetik dari satu isomer S
F+G vs F-G$ adalah hasil dari reseptor stereospesifik S tunggal +$ persiapan
stereoisomer tidak tersedia di Amerika Serikat tapi banyak tersedia di seluruh
dunia$ dan memiliki afinitas jauh lebih besar dari campuran rasemat untuk
reseptor ltA serta beberapa kali lipat potensi besar sebagai anestesi umum
farmakokinetik
A Peneraan
7etamine telah diberikan secara oral nasal rektal subkutan dan epidural tetapi
dalam praktek klinis biasa itu diberikan secara intravena atau intramuskular abel
0-$ 7adar plasma puncak yang biasanya dicapai dalam waktu 16-1( menit
setelah injeksi intramuskular
B istribusi
7etamine lebih larut dalam lemak dan kurang protein terikat dari thiopental
7arakteristik ini seiring dengan peningkatan ketamine diinduksi dalam aliran
darah otak curah jantung an menyebabkan penyerapan otak cepat dan
redistribusi berikutnya distribusi paruh adalah 16-1( menit$ 7ebangkitan ini
disebabkan redistribusi dari otak ke kompartemen perifer
Biotrans$ormasi
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1220
7etamine adalah biotransformed di hati beberapa metabolit salah satunya
norketamine$ mempertahankan aktivitas anestesi Induksi enim hati hanya
sebagian menjelaskan toleransi bahwa pasien yang menerima beberapa dosis
ketamin akan berkembang ptake luas rasio ekstraksi hati dari 60$ menjelaskan
eliminasi yang relatif singkat paruh ketamine ini ) jam$
Ekskresi
Produk akhir dari ketamin biotransformasi diekskresikan lewat renal
E$ek aa Sistem amprgan
A ariovasku(ar
+erbeda dengan agen anestesi lain ketamin meningkatkan tekanan darah arteri
denyut jantung curah jantung dan abel 0-amp$ terutama setelah suntikan bolus
cepat fek ini kardiovaskular tidak langsung karena stimulasi pusat dari sistem
saraf simpatik dan penghambatan reuptake norepinefrin setelah rilis di terminal
saraf endampingi perubahan ini peningkatan tekanan arteri pulmonalis dan
pekerjaan miokard ntuk alasan ini suntikan bolus besar ketamin harus
diberikan hati-hati pada pasien dengan penyakit arteri koroner hipertensi yang
tidak terkontrol gagal jantung kongestif aneurisma atau arteri fek depresan
miokard langsung dosis besar ketamin mungkin karena penghambatan transien
kalsium yang diungkap oleh blokade simpatis misalnya transeksi medula
spinalis$ atau kelelahan toko katekolamin misalnya berat syok stadium akhir$ i
sisi lain efek stimulasi langsung ketamin mungkin resmi benefi untuk pasien
dengan syok akut
B Pernaasan
+erkendara ventilasi yang minimal dipengaruhi oleh dosis induksi ketamin
meskipun kombinasi pemberian bolus intravena atau cepat ketamin dengan opioid
kadang-kadang menghasilkan apnea 7etamin rasemat adalah bronkodilator kuat
membuatnya menjadi agen induksi yang baik untuk pasien asmagt ltamun S +$
ketamin menghasilkan bronkodilatasi minimal efleks saluran napas atas
sebagian besar tetap utuh namun obstruksi jalan napas parsial dapat terjadi
pasien dan pada peningkatan risiko untuk pneumonia aspirasi 4perut penuh4$
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1320
harus diintubasi selama anestesi umum ketamin lihat 7asus iskusi +ab 1C$ Air
liur meningkat yang terkait dengan ketamine dapat dilemahkan oleh premedikasi
dengan agen antikolinergik seperti glycopyrrolate
Serebra(
ogma yang diterima tentang ketamin adalah bahwa hal itu meningkatkan
konsumsi oksigen otak aliran darah otak dan tekanan intrakranial fek ini
tampaknya akan menghalangi penggunaannya pada pasien dengan lesi intrakranial
yang menempati ruang seperti terjadi dengan trauma kepalagt ltamun publikasi
terbaru memberikan bukti yang meyakinkan bahwa bila dikombinasikan dengan
benodiaepin atau agen lain yang bekerja pada reseptor A+A sistem yang
sama$ ventilasi terkontrol an tapi tidak dengan nitrous o3ide ketamin tidak
terkait dengan peningkatan tekanan intrakranial 7egiatan mioklonik dikaitkan
dengan peningkatan aktivitas listrik subkortikal yang tidak jelas pada
permukaan idak diinginkan efek samping psikotomimetik misalnya
mengganggu mimpi dan delirium$ selama munculnya dan pemulihan kurang
umum pada anak-anak daripada di pasien premedikasi dengan benodiaepin atau
mereka yang yang ketamin dikombinasikan dengan propofol dalam teknik iva
ari agen nonvolatile ketamine datang paling dekat untuk menjadi 4lengkap4 bius
karena menyebabkan analgesia amnesia dan ketidaksadaran
Interaksi obat
7etamine berinteraksi secara sinergis lebih dari aditif$ dengan anestesi volatile
tetapi dalam cara aditif dengan propofol benodiaepine dan agen A+A
reseptor-dimediasi lainnya Pada hewan percobaan nondepolarisasi neuromuscular
blocking agen minimal potensial oleh ketamin lihat +ab 11$ iaepam dan
midaolam menipiskan ketamine ini efek cardiostimulatory dan diaepam
memperpanjang paruh eliminasi ketamin ini
E-adrenergik antagonis dan =-adrenergik dan agen lainnya dan teknik
yang mengurangi stimulasi simpatis$ membuka kedok efek depresan miokard
langsung ketamin yang biasanya kewalahan oleh stimulasi simpatis Infus
2oncurrent ketamin dan propofol sering dalam rasio laju infus tetap 61H16 telah
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1420
mencapai popularitas besar untuk sedasi dengan anestesi regional dan lokal
terutama dalam pengaturan berbasis kantor
ETampMIATE
Mekanisme erja
tomidate menekan sistem retikuler mengaktifkan dan meniru efek penghambatan
A+A Secara spesifik etomidate-khususnya +$ isomer- tampaknya mengikat
ke subunit A+A A reseptor meningkatkan afinitas reseptor untuk A+A idak
seperti barbiturat etomidate mungkin memiliki efek disinhibitory pada bagian
sistem saraf yang mengontrol aktivitas motorik ekstrapiramidal isinhibition ini
off ers penjelasan potensial untuk kejadian 6-96 dari induksi myoclonus
withetomidate anestesi
Hubungan Struktur-Aktivitas
tomidate berisi imidaol terkarboksilasi dan secara struktural tidak terkait
dengan agen anestesi lain lihat ambar 0-amp$ 2incin imidaol memberikan
kelarutan air dalam larutan asam dan kelarutan lemak pada p5 fisiologis leh
karena itu etomidate dilarutkan dalam propilen glikol untuk injeksi Solusi ini
sering menyebabkan rasa sakit pada injeksi yang dapat dikurangi dengan injeksi
intravena sebelum lidokain
FARMAampI)ETI
A Peneraan
tomidate hanya tersedia untuk pemberian intravena dan digunakan terutama
untuk induksi anestesi umum lihat abel 0-$ 5al ini kadang-kadang digunakan
untuk produksi singkat dalam bawah sadar$ sedasi seperti sebelum penempatan
blok retrobulbar
B istribusi
eskipun sangat terikat protein etomidate ditandai dengan onset yang sangat
cepat tindakan karena kelarutan lemak besar dan fraksi terionisasi yang besar pada
p5 fisiologis edistribusi bertanggung jawab untuk mengurangi konsentrasi
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1520
plasma ke tingkat kebangkitan 7inetika plasma tomidate baik dijelaskan oleh
model dua kompartemen
Biotrans$ormasi
nim mikrosomal hepatik dan esterase plasma cepat menghidrolisis etomidate
menjadi metabolit aktif
Ekskresi
Produk akhir hidrolisis etomidate terutama diekskresikan dalam urin
E$ek aa Sistem amprgan
A ariovasku(ar
tomidate memiliki efek minimal terhadap sistem kardiovaskular Penurunan
ringan pada resistensi pembuluh darah perifer bertanggung jawab untuk sedikit
penurunan tekanan darah arteri 7ontraktilitas miokard curah jantung dan
biasanya tidak berubah tomidate tidak melepaskan histamin ltamun etomidate
dengan sendirinya bahkan dalam dosis besar menghasilkan anestesi yang relatif
ringan untuk laringoskopi dan ditandai peningkatan denyut jantung dan tekanan
darah dapat direkam ketika etomidate memberikan satu-satunya kedalaman
anestesi untuk intubasi
B Pernaasan
entilasi dipengaruhi kurang withetomidate dibandingkan dengan benodiaepin
barbiturat atau +ahkan dosis induksi biasanya tidak mengakibatkan apnea kecuali
opioid juga telah diberikan
Serebra(
tomidate menurunkan tingkat metabolisme otak aliran darah otak dan tekanan
intrakranial 7arena efek kardiovaskular minimal 2PP adalah terpelihara dengan
baik eskipun perubahan pada mirip yang berhubungan dengan barbiturat
etomidate meningkatkan amplitudo somatosensorik ual pascaoperasi dan
muntah lebih sering terjadi setelah etomidate daripada mengikuti propofol atau
induksi barbiturat tomidate tidak memiliki sifat analgesik
enokrin
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1620
osis Induksi etomidate transiently menghambat enim yang terlibat dalam
sintesis kortisol dan aldosteron Itu digunakan di masa lalu untuk sedasi di unit
perawatan intensif I2$ sebelum laporan kemampuan yang konsisten untuk
menghasilkan penekanan adrenocortical dalam keadaan yang muncul Infus
ongterm dan penekanan adrenocortical dikaitkan dengan tingkat kematian
meningkat pada sakit kritis terutama septik$ pasien
Interaksi obat
Bentanyl meningkatkan tingkat plasma dan memperpanjang eliminasi paruh
etomidate pioid mengurangi karakteristik mioklonus dari induksi etomidate
PRampPampFamp+
Mekanisme erja
Induksi propofol anestesi umum mungkin melibatkan fasilitasi neurotransmisi
hambat dimediasi oleh A+A A reseptor mengikat Propofol allosterically
meningkatkan mengikat afinitas A+A untuk A+A A reseptor eseptor ini
seperti dicatat sebelumnya digabungkan ke saluran klorida aktivasi dan reseptor
mengarah ke hyperpolariation membran saraf Propofol seperti kebanyakan
anestesi umum$ mengikat beberapa saluran ion dan reseptor indakan Propofol
tidak boleh dipulihkan oleh benodiaepine antagonis flumaenil tertentu
Hubungan Struktur-Aktivitas
Propofol terdiri dari cincin fenol tersubstitusi dengan dua kelompok isopropil
lihat ambar 0-amp$ Propofol tidak larut dalam air tetapi larutan 1 16 mgDm$
tersedia untuk pemberian intravena sebagai emulsi minyak-dalam-air yang
mengandung minyak kedelai gliserol dan telur lesitin iwayat alergi telur tidak
selalu kontraindikasi penggunaan propofol karena kebanyakan alergi telur
melibatkan reaksi terhadap putih telur albumin telur$ sedangkan lesitin telur
diekstrak dari kuning telur Bormulasi ini akan sering menyebabkan nyeri saat
injeksi yang dapat dikurangi dengan injeksi sebelum lidocaine atau kurang efektif
dengan mencampurkan lidocaine dengan propofol sebelum injeksi ) ml 1
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1720
lidokain di 18 m propofol$ Bormulasi propofol dapat mendukung pertumbuhan
bakteri sehingga teknik steril harus diperhatikan dalam persiapan dan
penanganan Propofol harus diberikan dalam waktu 9 jam membuka ampul
tersebut Sepsis dan kematian telah dikaitkan dengan persiapan propofol
terkontaminasi Bormulasi saat propofol mengandung 666( disodium tanpa gigi
atau 66)( natrium metabisulfite untuk membantu menghambat laju
pertumbuhan mikroorganismegt ltamun aditif ini tidak membuat produk
4diawetkan secara antimikrobial4 di bawah standar Amerika Serikat
Pharmacopeia
FARMAampI)ETI
A Peneraan
Propofol hanya tersedia untuk pemberian intravena untuk induksi anestesi umum
dan untuk moderat untuk sedasi mendalam lihat abel 0-$
B istribusi
Propofol memiliki onset yang cepat tindakan 7ebangkitan dari dosis bolus
tunggal juga cepat karena distribusi awal paruh sangat singkat )-8 menit$
7ebanyakan peneliti percaya bahwa pemulihan dari propofol lebih cepat dan
disertai dengan kurang 4mabuk4 dari pemulihan dari methohe3ital thiopental
ketamin atau etomidate 5al ini membuat agen yang baik untuk rawat jalan
anestesi osis induksi yang lebih kecil dianjurkan pada pasien usia lanjut karena
mereka lebih kecil d sia juga merupakan faktor kunci yang menentukan
tingkat infus propofol yang dibutuhkan untuk iva i negara-negara selain
Amerika Serikat perangkat yang disebut iprifusor sering digunakan untuk
memberikan sasaran konsentrasi$ infus dikendalikan propofol Pengguna harus
memasuki usia dan berat badan pasien dan konsentrasi target yang diinginkan
Perangkat ini menggunakan data ini komputer mikro dan parameter standar
farmakokinetik untuk terus menyesuaikan tingkat infus
Biotrans$ormasi
7lirens propofol melebihi aliran darah hati menyiratkan adanya metabolisme
ekstrahepatik Ini tingkat clearance yang sangat tinggi mungkin memberikan
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1820
kontribusi untuk pemulihan yang relatif cepat setelah infus terus menerus
7onjugasi dalam hasil hati pada metabolit aktif yang dieliminasi oleh klirens
ginjal Barmakokinetik propofol tampaknya tidak terpengaruh oleh obesitas
sirosis gagal atau ginjal Penggunaan infus propofol untuk sedasi jangka panjang
anak-anak yang kritis atau sakit dewasa muda pasien bedah saraf telah dikaitkan
dengan kasus-kasus sporadis lipemia asidosis metabolik dan kematian begitu-
disebut sindrom propofol infus
Ekskresi
eskipun metabolit propofol terutama diekskresikan dalam urin gagal ginjal
kronis tidak mempengaruhi iin dari obat induk
E$ek aa Sistem amprgan
A ariovasku(ar
fek kardiovaskular utama propofol adalah penurunan tekanan darah arteri karena
penurunan resistensi vaskuler sistemik penghambatan aktivitas vasokonstriktor
simpatis$ preload dan kontraktilitas jantung 5ipotensi induksi berikut biasanya
dibalik oleh stimulasi yang menyertai laringoskopi intubasi an Baktor yang
terkait dengan propofol-hipotensi diinduksi meliputi dosis besar injeksi cepat
dan usia tua Propofol nyata merusak respon barorefle3 arteri normal hipotensi
arang penurunan ditandai dalam preload dapat menyebabkan refleks bradikardia
vagally dimediasi Perubahan denyut jantung curah jantung dan biasanya transien
dan tidak signifikan pada pasien sehat tetapi bisa berat pada pasien pada ekstrem
usia mereka yang menerima blocker =-adrenergik atau orang-orang dengan
gangguan fungsi ventrikel eskipun konsumsi oksigen miokard dan aliran darah
koroner biasanya menurun comparably peningkatan produksi laktat sinus koroner
pada beberapa pasien yang menunjukkan beberapa ketidaksesuaian antara suplai
oksigen miokard dan permintaan
B Pernaasan
Propofol adalah depresan pernafasan mendalam yang biasanya menyebabkan
apnea menyusul dosis induksi +ahkan ketika digunakan untuk sedasi sadar dalam
dosis subanesthetic propofol menghambat hipoksia ventilator berkendara dan
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1920
menekan respon normal terhadap hiperkarbia Akibatnya berpendidikan hanya
benar dan teknisi ahli harus mengelola propofol forsedation Propofol-induced
depresi refleks saluran napas bagian atas melebihi thiopental memungkinkan
intubasi endoskopi atau laring penempatan topeng tanpa adanya blokade
neuromuskular eskipun propofol dapat menyebabkan pelepasan histamin
induksi dengan propofol disertai dengan insiden lebih rendah mengi pada pasien
nonasthmatic dan asma dibandingkan dengan barbiturat atau etomidate
Serebra(
Propofol menurunkan aliran darah otak dan tekanan intrakranial Pada pasien
withelevated tekanan intrakranial propofol dapat menyebabkan penurunan
penting dalam 2PP (6 mm5g$ kecuali langkah-langkah yang diambil untuk
mendukung tekanan darah arteri rata-rata Propofol dan thiopental mungkin
memberikan tingkat perlindungan yang sama otak selama iskemia fokal
eksperimental nik untuk propofol adalah properti antipruritic nya fek
antiemetik Ia membutuhkan konsentrasi propofol darah )66 ngDm$ memberikan
alasan lain untuk itu untuk menjadi obat pilihan untuk pasien rawat jalan anestesi
Induksi kadang-kadang disertai dengan fenomena rangsang seperti kejang otot
gerakan spontan opisthotonus atau cegukan eskipun reaksi ini kadang-kadang
meniru kejang tonik-klonik propofol memiliki sifat antikonvulsan dan telah
berhasil digunakan untuk mengakhiri status epileptikus Propofol dapat dengan
aman diberikan kepada pasien epilepsi Propofol menurunkan tekanan intraokular
oleransi tidak berkembang setelah infus propofol jangka panjang Propofol
merupakan agen jarang kecanduan ketergantungan atau fisikgt ltamun baik
anestesi personil dan orang medis terlatih telah meninggal saat menggunakan
propofol tidak tepat untuk menginduksi tidur dalam pengaturan nonbedah
Interaksi obat
7onsentrasi alfentanil Bentanyl dan dapat ditingkatkan dengan pemberian seiring
propofol +anyak dokter mengelola sejumlah kecil midaolam misalnya 6
mcgDkg$ sebelum induksi dengan propofolgt midaolam dapat mengurangi dosis
propofol yang dibutuhkan oleh lebih dari 16
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 2020
FampSPRampPampFamp+
Bospropofol adalah prodrug yang larut dalam air yang dimetabolisme in vivo
untuk propofol fosfat dan formaldehid elah dirilis di Amerika Serikat dan
negara-negara lain berdasarkan penelitian yang menunjukkan bahwa
menghasilkan lebih lengkap amnesia dan sedasi sadar yang lebih baik untuk
endoskopi dibandingkan midaolam ditambah fentanil emiliki onset lebih
lambat dan pemulihan lebih lambat dari propofol memberikan sedikit alasan
untuk ahli anestesi untuk menggunakan fospropofol menggantikan propofol
empat jika ada$ dari fospropofol relatif terhadap agen pesaing lainnya belum
ditetapkan dalam praktek klinis
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 820
menutup pada p5 fisiologis meningkatkan kelarutan lemak lihat ambar 0-$
7elarutan lipid moderat loraepam menyumbang pada penyerapan otak lebih
lambat dan permulaan aksi edistribusi cukup cepat untuk benodiaepin
distribusi awal paruh adalah -16 menit$ dan seperti barbiturat bertanggung
jawab untuk kebangkitan eskipun midaolam telah digunakan sebagai agen
induksi midaolam dan tidak pula lain dari benodiaepin dapat sesuai dengan
cepat onset dan durasi pendek tindakan propofol atau thiopental bahkan 7etiga
benodiaepin sangat terikat protein 06-08$
Biotrans$ormasi
Para benodiaepin mengandalkan hati untuk biotransformasi menjadi produk
akhir glucuronidated larut dalam air ahap I metabolit diaepam secara
farmakologi aktif
kstraksi hepatik ambat dan volume besar distribusi d$ menghasilkan
eliminasi panjang paruh untuk diaepam 6 jam$ eskipun loraepam juga
memiliki rasio ekstraksi hati yang rendah kelarutan lemak yang lebih rendah
membatasi nya d sehingga eliminasi pendek paruh 1( jam$ eskipun
demikian durasi klinis loraepam sering cukup lama karena peningkatan afinitas
reseptor Perbedaan-perbedaan antara loraepam dan diaepam menggambarkan
utilitas rendah halflives farmakokinetik individu dalam membimbing praktek
klinis Saham midaolam diaepam d namun eliminasi paruh ) jam$ adalah
terpendek kelompok karena peningkatan rasio ekstraksi hati nya
Ekskresi
etabolit benodiaepin biotransformasi diekskresikan utamanya dalam urin
Sirkulasi enterohepatik menghasilkan puncak sekunder dalam konsentrasi plasma
diaepam 9-1) jam setelah pemberian agal ginjal dapat menyebabkan sedasi
berkepanjangan pada pasien yang menerima dosis yang lebih besar dari
midaolam karena akumulasi metabolit terkonjugasi E-hydro3ymidaolam$
E$ek aa Sistem amprgan
A ariovasku(ar
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 920
Para benodiaepin menampilkan minimal efek depresan jantung bahkan pada
dosis anestesi umum kecuali ketika mereka coadministered dengan opioid agen
ini berinteraksi untuk menghasilkan miokard depresi dan arteri hipotensi$
+enodiaepin diberikan tekanan darah menurun arteri sendiri curah jantung dan
resistensi pembuluh darah perifer sedikit dan kadang-kadang meningkatkan
denyut jantung idaolam intravena cenderung mengurangi tekanan darah dan
resistensi pembuluh darah perifer lebih dari diaepam Perubahan tingkat
variabilitas jantung selama midaolam sedasi menyarankan penurunan tonus vagal
yaitu vagolysis induksi-obat$
B Pernaasan
+enodiaepin menekan respon ventilasi menjadi 2) depresi ini biasanya tidak
signifikan kecuali obat secara intravena atau dalam hubungan dengan depresan
pernapasan lainnya eskipun apnea mungkin relatif jarang setelah induksi
benodiaepin dosis intravena bahkan kecil diaepam dan midaolam telah
mengakibatkan pernapasan 7urva dosis-respons yang curam onset sedikit lama
dibandingkan dengan propofol atau thiopental$ potensi dan midaolam
memerlukan titrasi hati untuk menghindari overdosis dan apnea entilasi harus
dipantau pada semua pasien yang menerima benodiaepin intravena peralatan
resusitasi dan harus segera tersedia
Serebra(
+enodiaepin mengurangi konsumsi oksigen otak aliran darah otak dan tekanan
intrakranial tetapi tidak sejauh barbiturat dilakukan ereka efektif dalam
mencegah dan mengendalikan kejang grand mal osis obat penenang ral sering
menghasilkan amnesia antegrade properti premedikasi berguna Properti otot-
santai ringan obat ini dimediasi pada tingkat sumsum tulang belakang bukan pada
sambungan neuromuskuler he anti ansietas amnestik dan sedatif efek terlihat
pada dosis yang lebih rendah untuk kemajuan pingsan tidak sadarkan diri dan
pada dosis induksi ibandingkan dengan propofol atau thiopental induksi
dengan benodiaepin dikaitkan dengan tingkat lebih lambat dari kehilangan
kesadaran dan pemulihan lebih lama +enodiaepin tidak memiliki sifat
analgesik langsung
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1020
Interaksi ampbat
Simetidin mengikat sitokrom P-amp(6 dan mengurangi metabolisme diaepam
ritromisin menghambat metabolisme midaolam dan menyebabkan dua sampai
tiga kali lipat perpanjangan dan intensifi kasi dampaknya 5eparin menggantikan
diaepam dari situs proteinuria mengikat dan meningkatkan konsentrasi obat
bebas
Seperti disebutkan sebelumnya kombinasi opioid dan benodiaepin nyata
mengurangi tekanan darah arteri dan resistensi pembuluh darah perifer Interaksi
sinergis ini telah sering diamati pada pasien penyakit jantung atau katup
withischemic yang sering menerima benodiaepin untuk premedikasi dan selama
induksi anestesi dengan opioid
+enodiaepin mengurangi konsentrasi alveolar minimum anestesi volatile
sebanyak 6
tanol barbiturat dan depresan sistem saraf pusat mempotensiasi efek
sedatif dari benodiaepin
ETAMI)E
Mekanisme erja
7etamine memiliki efek berganda di seluruh sistem saraf pusat menghambat
refleks polisinaps di sumsum tulang belakang serta efek neurotransmitter
rangsang di area tertentu otak +erbeda dengan depresi reticular activating system
yang disebabkan oleh barbiturat ketamin fungsional 4memisahkan4 thalamus
yang relay impuls sensorik dari sistem retikuler mengaktifkan ke korteks serebri$
dari korteks limbik yang terlibat dengan kesadaran sensasi$ Secara klinis
kondisi ini anestesi disosiatif dapat menyebabkan pasien muncul sadar misalnya
membuka mata menelan kontraktur otot$ namun tidak dapat memproses atau
merespon masukan sensorik 7etamine telah dibuktikan d-aspartat ltA$
reseptor lt -methyl- subtipe dari reseptor glutamat$ antagonis
Hubungan Struktur-Aktivitas
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1120
7etamine ambar 0-amp$ adalah analog struktural phencyclidine obat bius yang
telah digunakan dalam kedokteran hewan dan penyalahgunaan obat$ Ini adalah
sepersepuluh sebagai ampuh namun tetap banyak efek psikotomimetik
phencyclidine ini 7etamine digunakan untuk induksi intravena anestesi terutama
dalam pengaturan di mana kecenderungan untuk menghasilkan stimulasi simpatis
berguna hipovolemia trauma$ 7etika akses intravena yang kurang ketamin
berguna untuk induksi intramuskular anestesi umum pada anak-anak dan dewasa
yang tidak kooperatif 7etamine dapat dikombinasikan dengan obat lain
misalnya propofol atau midaolam$ dalam dosis bolus infus atau kecil untuk
sedasi sadar dalam selama blok saraf endoskopi dll +ahkan dosis subanesthetic
ketamin dapat menyebabkan efek halusinogen tetapi biasanya tidak melakukannya
dalam praktek klinis di mana banyak pasien telah menerima setidaknya dosis
kecil midaolam atau agen yang terkait$ untuk amnesia dan sedasi Peningkatan
potensi anestesi dan penurunan efek samping psikotomimetik dari satu isomer S
F+G vs F-G$ adalah hasil dari reseptor stereospesifik S tunggal +$ persiapan
stereoisomer tidak tersedia di Amerika Serikat tapi banyak tersedia di seluruh
dunia$ dan memiliki afinitas jauh lebih besar dari campuran rasemat untuk
reseptor ltA serta beberapa kali lipat potensi besar sebagai anestesi umum
farmakokinetik
A Peneraan
7etamine telah diberikan secara oral nasal rektal subkutan dan epidural tetapi
dalam praktek klinis biasa itu diberikan secara intravena atau intramuskular abel
0-$ 7adar plasma puncak yang biasanya dicapai dalam waktu 16-1( menit
setelah injeksi intramuskular
B istribusi
7etamine lebih larut dalam lemak dan kurang protein terikat dari thiopental
7arakteristik ini seiring dengan peningkatan ketamine diinduksi dalam aliran
darah otak curah jantung an menyebabkan penyerapan otak cepat dan
redistribusi berikutnya distribusi paruh adalah 16-1( menit$ 7ebangkitan ini
disebabkan redistribusi dari otak ke kompartemen perifer
Biotrans$ormasi
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1220
7etamine adalah biotransformed di hati beberapa metabolit salah satunya
norketamine$ mempertahankan aktivitas anestesi Induksi enim hati hanya
sebagian menjelaskan toleransi bahwa pasien yang menerima beberapa dosis
ketamin akan berkembang ptake luas rasio ekstraksi hati dari 60$ menjelaskan
eliminasi yang relatif singkat paruh ketamine ini ) jam$
Ekskresi
Produk akhir dari ketamin biotransformasi diekskresikan lewat renal
E$ek aa Sistem amprgan
A ariovasku(ar
+erbeda dengan agen anestesi lain ketamin meningkatkan tekanan darah arteri
denyut jantung curah jantung dan abel 0-amp$ terutama setelah suntikan bolus
cepat fek ini kardiovaskular tidak langsung karena stimulasi pusat dari sistem
saraf simpatik dan penghambatan reuptake norepinefrin setelah rilis di terminal
saraf endampingi perubahan ini peningkatan tekanan arteri pulmonalis dan
pekerjaan miokard ntuk alasan ini suntikan bolus besar ketamin harus
diberikan hati-hati pada pasien dengan penyakit arteri koroner hipertensi yang
tidak terkontrol gagal jantung kongestif aneurisma atau arteri fek depresan
miokard langsung dosis besar ketamin mungkin karena penghambatan transien
kalsium yang diungkap oleh blokade simpatis misalnya transeksi medula
spinalis$ atau kelelahan toko katekolamin misalnya berat syok stadium akhir$ i
sisi lain efek stimulasi langsung ketamin mungkin resmi benefi untuk pasien
dengan syok akut
B Pernaasan
+erkendara ventilasi yang minimal dipengaruhi oleh dosis induksi ketamin
meskipun kombinasi pemberian bolus intravena atau cepat ketamin dengan opioid
kadang-kadang menghasilkan apnea 7etamin rasemat adalah bronkodilator kuat
membuatnya menjadi agen induksi yang baik untuk pasien asmagt ltamun S +$
ketamin menghasilkan bronkodilatasi minimal efleks saluran napas atas
sebagian besar tetap utuh namun obstruksi jalan napas parsial dapat terjadi
pasien dan pada peningkatan risiko untuk pneumonia aspirasi 4perut penuh4$
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1320
harus diintubasi selama anestesi umum ketamin lihat 7asus iskusi +ab 1C$ Air
liur meningkat yang terkait dengan ketamine dapat dilemahkan oleh premedikasi
dengan agen antikolinergik seperti glycopyrrolate
Serebra(
ogma yang diterima tentang ketamin adalah bahwa hal itu meningkatkan
konsumsi oksigen otak aliran darah otak dan tekanan intrakranial fek ini
tampaknya akan menghalangi penggunaannya pada pasien dengan lesi intrakranial
yang menempati ruang seperti terjadi dengan trauma kepalagt ltamun publikasi
terbaru memberikan bukti yang meyakinkan bahwa bila dikombinasikan dengan
benodiaepin atau agen lain yang bekerja pada reseptor A+A sistem yang
sama$ ventilasi terkontrol an tapi tidak dengan nitrous o3ide ketamin tidak
terkait dengan peningkatan tekanan intrakranial 7egiatan mioklonik dikaitkan
dengan peningkatan aktivitas listrik subkortikal yang tidak jelas pada
permukaan idak diinginkan efek samping psikotomimetik misalnya
mengganggu mimpi dan delirium$ selama munculnya dan pemulihan kurang
umum pada anak-anak daripada di pasien premedikasi dengan benodiaepin atau
mereka yang yang ketamin dikombinasikan dengan propofol dalam teknik iva
ari agen nonvolatile ketamine datang paling dekat untuk menjadi 4lengkap4 bius
karena menyebabkan analgesia amnesia dan ketidaksadaran
Interaksi obat
7etamine berinteraksi secara sinergis lebih dari aditif$ dengan anestesi volatile
tetapi dalam cara aditif dengan propofol benodiaepine dan agen A+A
reseptor-dimediasi lainnya Pada hewan percobaan nondepolarisasi neuromuscular
blocking agen minimal potensial oleh ketamin lihat +ab 11$ iaepam dan
midaolam menipiskan ketamine ini efek cardiostimulatory dan diaepam
memperpanjang paruh eliminasi ketamin ini
E-adrenergik antagonis dan =-adrenergik dan agen lainnya dan teknik
yang mengurangi stimulasi simpatis$ membuka kedok efek depresan miokard
langsung ketamin yang biasanya kewalahan oleh stimulasi simpatis Infus
2oncurrent ketamin dan propofol sering dalam rasio laju infus tetap 61H16 telah
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1420
mencapai popularitas besar untuk sedasi dengan anestesi regional dan lokal
terutama dalam pengaturan berbasis kantor
ETampMIATE
Mekanisme erja
tomidate menekan sistem retikuler mengaktifkan dan meniru efek penghambatan
A+A Secara spesifik etomidate-khususnya +$ isomer- tampaknya mengikat
ke subunit A+A A reseptor meningkatkan afinitas reseptor untuk A+A idak
seperti barbiturat etomidate mungkin memiliki efek disinhibitory pada bagian
sistem saraf yang mengontrol aktivitas motorik ekstrapiramidal isinhibition ini
off ers penjelasan potensial untuk kejadian 6-96 dari induksi myoclonus
withetomidate anestesi
Hubungan Struktur-Aktivitas
tomidate berisi imidaol terkarboksilasi dan secara struktural tidak terkait
dengan agen anestesi lain lihat ambar 0-amp$ 2incin imidaol memberikan
kelarutan air dalam larutan asam dan kelarutan lemak pada p5 fisiologis leh
karena itu etomidate dilarutkan dalam propilen glikol untuk injeksi Solusi ini
sering menyebabkan rasa sakit pada injeksi yang dapat dikurangi dengan injeksi
intravena sebelum lidokain
FARMAampI)ETI
A Peneraan
tomidate hanya tersedia untuk pemberian intravena dan digunakan terutama
untuk induksi anestesi umum lihat abel 0-$ 5al ini kadang-kadang digunakan
untuk produksi singkat dalam bawah sadar$ sedasi seperti sebelum penempatan
blok retrobulbar
B istribusi
eskipun sangat terikat protein etomidate ditandai dengan onset yang sangat
cepat tindakan karena kelarutan lemak besar dan fraksi terionisasi yang besar pada
p5 fisiologis edistribusi bertanggung jawab untuk mengurangi konsentrasi
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1520
plasma ke tingkat kebangkitan 7inetika plasma tomidate baik dijelaskan oleh
model dua kompartemen
Biotrans$ormasi
nim mikrosomal hepatik dan esterase plasma cepat menghidrolisis etomidate
menjadi metabolit aktif
Ekskresi
Produk akhir hidrolisis etomidate terutama diekskresikan dalam urin
E$ek aa Sistem amprgan
A ariovasku(ar
tomidate memiliki efek minimal terhadap sistem kardiovaskular Penurunan
ringan pada resistensi pembuluh darah perifer bertanggung jawab untuk sedikit
penurunan tekanan darah arteri 7ontraktilitas miokard curah jantung dan
biasanya tidak berubah tomidate tidak melepaskan histamin ltamun etomidate
dengan sendirinya bahkan dalam dosis besar menghasilkan anestesi yang relatif
ringan untuk laringoskopi dan ditandai peningkatan denyut jantung dan tekanan
darah dapat direkam ketika etomidate memberikan satu-satunya kedalaman
anestesi untuk intubasi
B Pernaasan
entilasi dipengaruhi kurang withetomidate dibandingkan dengan benodiaepin
barbiturat atau +ahkan dosis induksi biasanya tidak mengakibatkan apnea kecuali
opioid juga telah diberikan
Serebra(
tomidate menurunkan tingkat metabolisme otak aliran darah otak dan tekanan
intrakranial 7arena efek kardiovaskular minimal 2PP adalah terpelihara dengan
baik eskipun perubahan pada mirip yang berhubungan dengan barbiturat
etomidate meningkatkan amplitudo somatosensorik ual pascaoperasi dan
muntah lebih sering terjadi setelah etomidate daripada mengikuti propofol atau
induksi barbiturat tomidate tidak memiliki sifat analgesik
enokrin
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1620
osis Induksi etomidate transiently menghambat enim yang terlibat dalam
sintesis kortisol dan aldosteron Itu digunakan di masa lalu untuk sedasi di unit
perawatan intensif I2$ sebelum laporan kemampuan yang konsisten untuk
menghasilkan penekanan adrenocortical dalam keadaan yang muncul Infus
ongterm dan penekanan adrenocortical dikaitkan dengan tingkat kematian
meningkat pada sakit kritis terutama septik$ pasien
Interaksi obat
Bentanyl meningkatkan tingkat plasma dan memperpanjang eliminasi paruh
etomidate pioid mengurangi karakteristik mioklonus dari induksi etomidate
PRampPampFamp+
Mekanisme erja
Induksi propofol anestesi umum mungkin melibatkan fasilitasi neurotransmisi
hambat dimediasi oleh A+A A reseptor mengikat Propofol allosterically
meningkatkan mengikat afinitas A+A untuk A+A A reseptor eseptor ini
seperti dicatat sebelumnya digabungkan ke saluran klorida aktivasi dan reseptor
mengarah ke hyperpolariation membran saraf Propofol seperti kebanyakan
anestesi umum$ mengikat beberapa saluran ion dan reseptor indakan Propofol
tidak boleh dipulihkan oleh benodiaepine antagonis flumaenil tertentu
Hubungan Struktur-Aktivitas
Propofol terdiri dari cincin fenol tersubstitusi dengan dua kelompok isopropil
lihat ambar 0-amp$ Propofol tidak larut dalam air tetapi larutan 1 16 mgDm$
tersedia untuk pemberian intravena sebagai emulsi minyak-dalam-air yang
mengandung minyak kedelai gliserol dan telur lesitin iwayat alergi telur tidak
selalu kontraindikasi penggunaan propofol karena kebanyakan alergi telur
melibatkan reaksi terhadap putih telur albumin telur$ sedangkan lesitin telur
diekstrak dari kuning telur Bormulasi ini akan sering menyebabkan nyeri saat
injeksi yang dapat dikurangi dengan injeksi sebelum lidocaine atau kurang efektif
dengan mencampurkan lidocaine dengan propofol sebelum injeksi ) ml 1
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1720
lidokain di 18 m propofol$ Bormulasi propofol dapat mendukung pertumbuhan
bakteri sehingga teknik steril harus diperhatikan dalam persiapan dan
penanganan Propofol harus diberikan dalam waktu 9 jam membuka ampul
tersebut Sepsis dan kematian telah dikaitkan dengan persiapan propofol
terkontaminasi Bormulasi saat propofol mengandung 666( disodium tanpa gigi
atau 66)( natrium metabisulfite untuk membantu menghambat laju
pertumbuhan mikroorganismegt ltamun aditif ini tidak membuat produk
4diawetkan secara antimikrobial4 di bawah standar Amerika Serikat
Pharmacopeia
FARMAampI)ETI
A Peneraan
Propofol hanya tersedia untuk pemberian intravena untuk induksi anestesi umum
dan untuk moderat untuk sedasi mendalam lihat abel 0-$
B istribusi
Propofol memiliki onset yang cepat tindakan 7ebangkitan dari dosis bolus
tunggal juga cepat karena distribusi awal paruh sangat singkat )-8 menit$
7ebanyakan peneliti percaya bahwa pemulihan dari propofol lebih cepat dan
disertai dengan kurang 4mabuk4 dari pemulihan dari methohe3ital thiopental
ketamin atau etomidate 5al ini membuat agen yang baik untuk rawat jalan
anestesi osis induksi yang lebih kecil dianjurkan pada pasien usia lanjut karena
mereka lebih kecil d sia juga merupakan faktor kunci yang menentukan
tingkat infus propofol yang dibutuhkan untuk iva i negara-negara selain
Amerika Serikat perangkat yang disebut iprifusor sering digunakan untuk
memberikan sasaran konsentrasi$ infus dikendalikan propofol Pengguna harus
memasuki usia dan berat badan pasien dan konsentrasi target yang diinginkan
Perangkat ini menggunakan data ini komputer mikro dan parameter standar
farmakokinetik untuk terus menyesuaikan tingkat infus
Biotrans$ormasi
7lirens propofol melebihi aliran darah hati menyiratkan adanya metabolisme
ekstrahepatik Ini tingkat clearance yang sangat tinggi mungkin memberikan
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1820
kontribusi untuk pemulihan yang relatif cepat setelah infus terus menerus
7onjugasi dalam hasil hati pada metabolit aktif yang dieliminasi oleh klirens
ginjal Barmakokinetik propofol tampaknya tidak terpengaruh oleh obesitas
sirosis gagal atau ginjal Penggunaan infus propofol untuk sedasi jangka panjang
anak-anak yang kritis atau sakit dewasa muda pasien bedah saraf telah dikaitkan
dengan kasus-kasus sporadis lipemia asidosis metabolik dan kematian begitu-
disebut sindrom propofol infus
Ekskresi
eskipun metabolit propofol terutama diekskresikan dalam urin gagal ginjal
kronis tidak mempengaruhi iin dari obat induk
E$ek aa Sistem amprgan
A ariovasku(ar
fek kardiovaskular utama propofol adalah penurunan tekanan darah arteri karena
penurunan resistensi vaskuler sistemik penghambatan aktivitas vasokonstriktor
simpatis$ preload dan kontraktilitas jantung 5ipotensi induksi berikut biasanya
dibalik oleh stimulasi yang menyertai laringoskopi intubasi an Baktor yang
terkait dengan propofol-hipotensi diinduksi meliputi dosis besar injeksi cepat
dan usia tua Propofol nyata merusak respon barorefle3 arteri normal hipotensi
arang penurunan ditandai dalam preload dapat menyebabkan refleks bradikardia
vagally dimediasi Perubahan denyut jantung curah jantung dan biasanya transien
dan tidak signifikan pada pasien sehat tetapi bisa berat pada pasien pada ekstrem
usia mereka yang menerima blocker =-adrenergik atau orang-orang dengan
gangguan fungsi ventrikel eskipun konsumsi oksigen miokard dan aliran darah
koroner biasanya menurun comparably peningkatan produksi laktat sinus koroner
pada beberapa pasien yang menunjukkan beberapa ketidaksesuaian antara suplai
oksigen miokard dan permintaan
B Pernaasan
Propofol adalah depresan pernafasan mendalam yang biasanya menyebabkan
apnea menyusul dosis induksi +ahkan ketika digunakan untuk sedasi sadar dalam
dosis subanesthetic propofol menghambat hipoksia ventilator berkendara dan
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1920
menekan respon normal terhadap hiperkarbia Akibatnya berpendidikan hanya
benar dan teknisi ahli harus mengelola propofol forsedation Propofol-induced
depresi refleks saluran napas bagian atas melebihi thiopental memungkinkan
intubasi endoskopi atau laring penempatan topeng tanpa adanya blokade
neuromuskular eskipun propofol dapat menyebabkan pelepasan histamin
induksi dengan propofol disertai dengan insiden lebih rendah mengi pada pasien
nonasthmatic dan asma dibandingkan dengan barbiturat atau etomidate
Serebra(
Propofol menurunkan aliran darah otak dan tekanan intrakranial Pada pasien
withelevated tekanan intrakranial propofol dapat menyebabkan penurunan
penting dalam 2PP (6 mm5g$ kecuali langkah-langkah yang diambil untuk
mendukung tekanan darah arteri rata-rata Propofol dan thiopental mungkin
memberikan tingkat perlindungan yang sama otak selama iskemia fokal
eksperimental nik untuk propofol adalah properti antipruritic nya fek
antiemetik Ia membutuhkan konsentrasi propofol darah )66 ngDm$ memberikan
alasan lain untuk itu untuk menjadi obat pilihan untuk pasien rawat jalan anestesi
Induksi kadang-kadang disertai dengan fenomena rangsang seperti kejang otot
gerakan spontan opisthotonus atau cegukan eskipun reaksi ini kadang-kadang
meniru kejang tonik-klonik propofol memiliki sifat antikonvulsan dan telah
berhasil digunakan untuk mengakhiri status epileptikus Propofol dapat dengan
aman diberikan kepada pasien epilepsi Propofol menurunkan tekanan intraokular
oleransi tidak berkembang setelah infus propofol jangka panjang Propofol
merupakan agen jarang kecanduan ketergantungan atau fisikgt ltamun baik
anestesi personil dan orang medis terlatih telah meninggal saat menggunakan
propofol tidak tepat untuk menginduksi tidur dalam pengaturan nonbedah
Interaksi obat
7onsentrasi alfentanil Bentanyl dan dapat ditingkatkan dengan pemberian seiring
propofol +anyak dokter mengelola sejumlah kecil midaolam misalnya 6
mcgDkg$ sebelum induksi dengan propofolgt midaolam dapat mengurangi dosis
propofol yang dibutuhkan oleh lebih dari 16
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 2020
FampSPRampPampFamp+
Bospropofol adalah prodrug yang larut dalam air yang dimetabolisme in vivo
untuk propofol fosfat dan formaldehid elah dirilis di Amerika Serikat dan
negara-negara lain berdasarkan penelitian yang menunjukkan bahwa
menghasilkan lebih lengkap amnesia dan sedasi sadar yang lebih baik untuk
endoskopi dibandingkan midaolam ditambah fentanil emiliki onset lebih
lambat dan pemulihan lebih lambat dari propofol memberikan sedikit alasan
untuk ahli anestesi untuk menggunakan fospropofol menggantikan propofol
empat jika ada$ dari fospropofol relatif terhadap agen pesaing lainnya belum
ditetapkan dalam praktek klinis
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 920
Para benodiaepin menampilkan minimal efek depresan jantung bahkan pada
dosis anestesi umum kecuali ketika mereka coadministered dengan opioid agen
ini berinteraksi untuk menghasilkan miokard depresi dan arteri hipotensi$
+enodiaepin diberikan tekanan darah menurun arteri sendiri curah jantung dan
resistensi pembuluh darah perifer sedikit dan kadang-kadang meningkatkan
denyut jantung idaolam intravena cenderung mengurangi tekanan darah dan
resistensi pembuluh darah perifer lebih dari diaepam Perubahan tingkat
variabilitas jantung selama midaolam sedasi menyarankan penurunan tonus vagal
yaitu vagolysis induksi-obat$
B Pernaasan
+enodiaepin menekan respon ventilasi menjadi 2) depresi ini biasanya tidak
signifikan kecuali obat secara intravena atau dalam hubungan dengan depresan
pernapasan lainnya eskipun apnea mungkin relatif jarang setelah induksi
benodiaepin dosis intravena bahkan kecil diaepam dan midaolam telah
mengakibatkan pernapasan 7urva dosis-respons yang curam onset sedikit lama
dibandingkan dengan propofol atau thiopental$ potensi dan midaolam
memerlukan titrasi hati untuk menghindari overdosis dan apnea entilasi harus
dipantau pada semua pasien yang menerima benodiaepin intravena peralatan
resusitasi dan harus segera tersedia
Serebra(
+enodiaepin mengurangi konsumsi oksigen otak aliran darah otak dan tekanan
intrakranial tetapi tidak sejauh barbiturat dilakukan ereka efektif dalam
mencegah dan mengendalikan kejang grand mal osis obat penenang ral sering
menghasilkan amnesia antegrade properti premedikasi berguna Properti otot-
santai ringan obat ini dimediasi pada tingkat sumsum tulang belakang bukan pada
sambungan neuromuskuler he anti ansietas amnestik dan sedatif efek terlihat
pada dosis yang lebih rendah untuk kemajuan pingsan tidak sadarkan diri dan
pada dosis induksi ibandingkan dengan propofol atau thiopental induksi
dengan benodiaepin dikaitkan dengan tingkat lebih lambat dari kehilangan
kesadaran dan pemulihan lebih lama +enodiaepin tidak memiliki sifat
analgesik langsung
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1020
Interaksi ampbat
Simetidin mengikat sitokrom P-amp(6 dan mengurangi metabolisme diaepam
ritromisin menghambat metabolisme midaolam dan menyebabkan dua sampai
tiga kali lipat perpanjangan dan intensifi kasi dampaknya 5eparin menggantikan
diaepam dari situs proteinuria mengikat dan meningkatkan konsentrasi obat
bebas
Seperti disebutkan sebelumnya kombinasi opioid dan benodiaepin nyata
mengurangi tekanan darah arteri dan resistensi pembuluh darah perifer Interaksi
sinergis ini telah sering diamati pada pasien penyakit jantung atau katup
withischemic yang sering menerima benodiaepin untuk premedikasi dan selama
induksi anestesi dengan opioid
+enodiaepin mengurangi konsentrasi alveolar minimum anestesi volatile
sebanyak 6
tanol barbiturat dan depresan sistem saraf pusat mempotensiasi efek
sedatif dari benodiaepin
ETAMI)E
Mekanisme erja
7etamine memiliki efek berganda di seluruh sistem saraf pusat menghambat
refleks polisinaps di sumsum tulang belakang serta efek neurotransmitter
rangsang di area tertentu otak +erbeda dengan depresi reticular activating system
yang disebabkan oleh barbiturat ketamin fungsional 4memisahkan4 thalamus
yang relay impuls sensorik dari sistem retikuler mengaktifkan ke korteks serebri$
dari korteks limbik yang terlibat dengan kesadaran sensasi$ Secara klinis
kondisi ini anestesi disosiatif dapat menyebabkan pasien muncul sadar misalnya
membuka mata menelan kontraktur otot$ namun tidak dapat memproses atau
merespon masukan sensorik 7etamine telah dibuktikan d-aspartat ltA$
reseptor lt -methyl- subtipe dari reseptor glutamat$ antagonis
Hubungan Struktur-Aktivitas
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1120
7etamine ambar 0-amp$ adalah analog struktural phencyclidine obat bius yang
telah digunakan dalam kedokteran hewan dan penyalahgunaan obat$ Ini adalah
sepersepuluh sebagai ampuh namun tetap banyak efek psikotomimetik
phencyclidine ini 7etamine digunakan untuk induksi intravena anestesi terutama
dalam pengaturan di mana kecenderungan untuk menghasilkan stimulasi simpatis
berguna hipovolemia trauma$ 7etika akses intravena yang kurang ketamin
berguna untuk induksi intramuskular anestesi umum pada anak-anak dan dewasa
yang tidak kooperatif 7etamine dapat dikombinasikan dengan obat lain
misalnya propofol atau midaolam$ dalam dosis bolus infus atau kecil untuk
sedasi sadar dalam selama blok saraf endoskopi dll +ahkan dosis subanesthetic
ketamin dapat menyebabkan efek halusinogen tetapi biasanya tidak melakukannya
dalam praktek klinis di mana banyak pasien telah menerima setidaknya dosis
kecil midaolam atau agen yang terkait$ untuk amnesia dan sedasi Peningkatan
potensi anestesi dan penurunan efek samping psikotomimetik dari satu isomer S
F+G vs F-G$ adalah hasil dari reseptor stereospesifik S tunggal +$ persiapan
stereoisomer tidak tersedia di Amerika Serikat tapi banyak tersedia di seluruh
dunia$ dan memiliki afinitas jauh lebih besar dari campuran rasemat untuk
reseptor ltA serta beberapa kali lipat potensi besar sebagai anestesi umum
farmakokinetik
A Peneraan
7etamine telah diberikan secara oral nasal rektal subkutan dan epidural tetapi
dalam praktek klinis biasa itu diberikan secara intravena atau intramuskular abel
0-$ 7adar plasma puncak yang biasanya dicapai dalam waktu 16-1( menit
setelah injeksi intramuskular
B istribusi
7etamine lebih larut dalam lemak dan kurang protein terikat dari thiopental
7arakteristik ini seiring dengan peningkatan ketamine diinduksi dalam aliran
darah otak curah jantung an menyebabkan penyerapan otak cepat dan
redistribusi berikutnya distribusi paruh adalah 16-1( menit$ 7ebangkitan ini
disebabkan redistribusi dari otak ke kompartemen perifer
Biotrans$ormasi
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1220
7etamine adalah biotransformed di hati beberapa metabolit salah satunya
norketamine$ mempertahankan aktivitas anestesi Induksi enim hati hanya
sebagian menjelaskan toleransi bahwa pasien yang menerima beberapa dosis
ketamin akan berkembang ptake luas rasio ekstraksi hati dari 60$ menjelaskan
eliminasi yang relatif singkat paruh ketamine ini ) jam$
Ekskresi
Produk akhir dari ketamin biotransformasi diekskresikan lewat renal
E$ek aa Sistem amprgan
A ariovasku(ar
+erbeda dengan agen anestesi lain ketamin meningkatkan tekanan darah arteri
denyut jantung curah jantung dan abel 0-amp$ terutama setelah suntikan bolus
cepat fek ini kardiovaskular tidak langsung karena stimulasi pusat dari sistem
saraf simpatik dan penghambatan reuptake norepinefrin setelah rilis di terminal
saraf endampingi perubahan ini peningkatan tekanan arteri pulmonalis dan
pekerjaan miokard ntuk alasan ini suntikan bolus besar ketamin harus
diberikan hati-hati pada pasien dengan penyakit arteri koroner hipertensi yang
tidak terkontrol gagal jantung kongestif aneurisma atau arteri fek depresan
miokard langsung dosis besar ketamin mungkin karena penghambatan transien
kalsium yang diungkap oleh blokade simpatis misalnya transeksi medula
spinalis$ atau kelelahan toko katekolamin misalnya berat syok stadium akhir$ i
sisi lain efek stimulasi langsung ketamin mungkin resmi benefi untuk pasien
dengan syok akut
B Pernaasan
+erkendara ventilasi yang minimal dipengaruhi oleh dosis induksi ketamin
meskipun kombinasi pemberian bolus intravena atau cepat ketamin dengan opioid
kadang-kadang menghasilkan apnea 7etamin rasemat adalah bronkodilator kuat
membuatnya menjadi agen induksi yang baik untuk pasien asmagt ltamun S +$
ketamin menghasilkan bronkodilatasi minimal efleks saluran napas atas
sebagian besar tetap utuh namun obstruksi jalan napas parsial dapat terjadi
pasien dan pada peningkatan risiko untuk pneumonia aspirasi 4perut penuh4$
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1320
harus diintubasi selama anestesi umum ketamin lihat 7asus iskusi +ab 1C$ Air
liur meningkat yang terkait dengan ketamine dapat dilemahkan oleh premedikasi
dengan agen antikolinergik seperti glycopyrrolate
Serebra(
ogma yang diterima tentang ketamin adalah bahwa hal itu meningkatkan
konsumsi oksigen otak aliran darah otak dan tekanan intrakranial fek ini
tampaknya akan menghalangi penggunaannya pada pasien dengan lesi intrakranial
yang menempati ruang seperti terjadi dengan trauma kepalagt ltamun publikasi
terbaru memberikan bukti yang meyakinkan bahwa bila dikombinasikan dengan
benodiaepin atau agen lain yang bekerja pada reseptor A+A sistem yang
sama$ ventilasi terkontrol an tapi tidak dengan nitrous o3ide ketamin tidak
terkait dengan peningkatan tekanan intrakranial 7egiatan mioklonik dikaitkan
dengan peningkatan aktivitas listrik subkortikal yang tidak jelas pada
permukaan idak diinginkan efek samping psikotomimetik misalnya
mengganggu mimpi dan delirium$ selama munculnya dan pemulihan kurang
umum pada anak-anak daripada di pasien premedikasi dengan benodiaepin atau
mereka yang yang ketamin dikombinasikan dengan propofol dalam teknik iva
ari agen nonvolatile ketamine datang paling dekat untuk menjadi 4lengkap4 bius
karena menyebabkan analgesia amnesia dan ketidaksadaran
Interaksi obat
7etamine berinteraksi secara sinergis lebih dari aditif$ dengan anestesi volatile
tetapi dalam cara aditif dengan propofol benodiaepine dan agen A+A
reseptor-dimediasi lainnya Pada hewan percobaan nondepolarisasi neuromuscular
blocking agen minimal potensial oleh ketamin lihat +ab 11$ iaepam dan
midaolam menipiskan ketamine ini efek cardiostimulatory dan diaepam
memperpanjang paruh eliminasi ketamin ini
E-adrenergik antagonis dan =-adrenergik dan agen lainnya dan teknik
yang mengurangi stimulasi simpatis$ membuka kedok efek depresan miokard
langsung ketamin yang biasanya kewalahan oleh stimulasi simpatis Infus
2oncurrent ketamin dan propofol sering dalam rasio laju infus tetap 61H16 telah
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1420
mencapai popularitas besar untuk sedasi dengan anestesi regional dan lokal
terutama dalam pengaturan berbasis kantor
ETampMIATE
Mekanisme erja
tomidate menekan sistem retikuler mengaktifkan dan meniru efek penghambatan
A+A Secara spesifik etomidate-khususnya +$ isomer- tampaknya mengikat
ke subunit A+A A reseptor meningkatkan afinitas reseptor untuk A+A idak
seperti barbiturat etomidate mungkin memiliki efek disinhibitory pada bagian
sistem saraf yang mengontrol aktivitas motorik ekstrapiramidal isinhibition ini
off ers penjelasan potensial untuk kejadian 6-96 dari induksi myoclonus
withetomidate anestesi
Hubungan Struktur-Aktivitas
tomidate berisi imidaol terkarboksilasi dan secara struktural tidak terkait
dengan agen anestesi lain lihat ambar 0-amp$ 2incin imidaol memberikan
kelarutan air dalam larutan asam dan kelarutan lemak pada p5 fisiologis leh
karena itu etomidate dilarutkan dalam propilen glikol untuk injeksi Solusi ini
sering menyebabkan rasa sakit pada injeksi yang dapat dikurangi dengan injeksi
intravena sebelum lidokain
FARMAampI)ETI
A Peneraan
tomidate hanya tersedia untuk pemberian intravena dan digunakan terutama
untuk induksi anestesi umum lihat abel 0-$ 5al ini kadang-kadang digunakan
untuk produksi singkat dalam bawah sadar$ sedasi seperti sebelum penempatan
blok retrobulbar
B istribusi
eskipun sangat terikat protein etomidate ditandai dengan onset yang sangat
cepat tindakan karena kelarutan lemak besar dan fraksi terionisasi yang besar pada
p5 fisiologis edistribusi bertanggung jawab untuk mengurangi konsentrasi
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1520
plasma ke tingkat kebangkitan 7inetika plasma tomidate baik dijelaskan oleh
model dua kompartemen
Biotrans$ormasi
nim mikrosomal hepatik dan esterase plasma cepat menghidrolisis etomidate
menjadi metabolit aktif
Ekskresi
Produk akhir hidrolisis etomidate terutama diekskresikan dalam urin
E$ek aa Sistem amprgan
A ariovasku(ar
tomidate memiliki efek minimal terhadap sistem kardiovaskular Penurunan
ringan pada resistensi pembuluh darah perifer bertanggung jawab untuk sedikit
penurunan tekanan darah arteri 7ontraktilitas miokard curah jantung dan
biasanya tidak berubah tomidate tidak melepaskan histamin ltamun etomidate
dengan sendirinya bahkan dalam dosis besar menghasilkan anestesi yang relatif
ringan untuk laringoskopi dan ditandai peningkatan denyut jantung dan tekanan
darah dapat direkam ketika etomidate memberikan satu-satunya kedalaman
anestesi untuk intubasi
B Pernaasan
entilasi dipengaruhi kurang withetomidate dibandingkan dengan benodiaepin
barbiturat atau +ahkan dosis induksi biasanya tidak mengakibatkan apnea kecuali
opioid juga telah diberikan
Serebra(
tomidate menurunkan tingkat metabolisme otak aliran darah otak dan tekanan
intrakranial 7arena efek kardiovaskular minimal 2PP adalah terpelihara dengan
baik eskipun perubahan pada mirip yang berhubungan dengan barbiturat
etomidate meningkatkan amplitudo somatosensorik ual pascaoperasi dan
muntah lebih sering terjadi setelah etomidate daripada mengikuti propofol atau
induksi barbiturat tomidate tidak memiliki sifat analgesik
enokrin
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1620
osis Induksi etomidate transiently menghambat enim yang terlibat dalam
sintesis kortisol dan aldosteron Itu digunakan di masa lalu untuk sedasi di unit
perawatan intensif I2$ sebelum laporan kemampuan yang konsisten untuk
menghasilkan penekanan adrenocortical dalam keadaan yang muncul Infus
ongterm dan penekanan adrenocortical dikaitkan dengan tingkat kematian
meningkat pada sakit kritis terutama septik$ pasien
Interaksi obat
Bentanyl meningkatkan tingkat plasma dan memperpanjang eliminasi paruh
etomidate pioid mengurangi karakteristik mioklonus dari induksi etomidate
PRampPampFamp+
Mekanisme erja
Induksi propofol anestesi umum mungkin melibatkan fasilitasi neurotransmisi
hambat dimediasi oleh A+A A reseptor mengikat Propofol allosterically
meningkatkan mengikat afinitas A+A untuk A+A A reseptor eseptor ini
seperti dicatat sebelumnya digabungkan ke saluran klorida aktivasi dan reseptor
mengarah ke hyperpolariation membran saraf Propofol seperti kebanyakan
anestesi umum$ mengikat beberapa saluran ion dan reseptor indakan Propofol
tidak boleh dipulihkan oleh benodiaepine antagonis flumaenil tertentu
Hubungan Struktur-Aktivitas
Propofol terdiri dari cincin fenol tersubstitusi dengan dua kelompok isopropil
lihat ambar 0-amp$ Propofol tidak larut dalam air tetapi larutan 1 16 mgDm$
tersedia untuk pemberian intravena sebagai emulsi minyak-dalam-air yang
mengandung minyak kedelai gliserol dan telur lesitin iwayat alergi telur tidak
selalu kontraindikasi penggunaan propofol karena kebanyakan alergi telur
melibatkan reaksi terhadap putih telur albumin telur$ sedangkan lesitin telur
diekstrak dari kuning telur Bormulasi ini akan sering menyebabkan nyeri saat
injeksi yang dapat dikurangi dengan injeksi sebelum lidocaine atau kurang efektif
dengan mencampurkan lidocaine dengan propofol sebelum injeksi ) ml 1
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1720
lidokain di 18 m propofol$ Bormulasi propofol dapat mendukung pertumbuhan
bakteri sehingga teknik steril harus diperhatikan dalam persiapan dan
penanganan Propofol harus diberikan dalam waktu 9 jam membuka ampul
tersebut Sepsis dan kematian telah dikaitkan dengan persiapan propofol
terkontaminasi Bormulasi saat propofol mengandung 666( disodium tanpa gigi
atau 66)( natrium metabisulfite untuk membantu menghambat laju
pertumbuhan mikroorganismegt ltamun aditif ini tidak membuat produk
4diawetkan secara antimikrobial4 di bawah standar Amerika Serikat
Pharmacopeia
FARMAampI)ETI
A Peneraan
Propofol hanya tersedia untuk pemberian intravena untuk induksi anestesi umum
dan untuk moderat untuk sedasi mendalam lihat abel 0-$
B istribusi
Propofol memiliki onset yang cepat tindakan 7ebangkitan dari dosis bolus
tunggal juga cepat karena distribusi awal paruh sangat singkat )-8 menit$
7ebanyakan peneliti percaya bahwa pemulihan dari propofol lebih cepat dan
disertai dengan kurang 4mabuk4 dari pemulihan dari methohe3ital thiopental
ketamin atau etomidate 5al ini membuat agen yang baik untuk rawat jalan
anestesi osis induksi yang lebih kecil dianjurkan pada pasien usia lanjut karena
mereka lebih kecil d sia juga merupakan faktor kunci yang menentukan
tingkat infus propofol yang dibutuhkan untuk iva i negara-negara selain
Amerika Serikat perangkat yang disebut iprifusor sering digunakan untuk
memberikan sasaran konsentrasi$ infus dikendalikan propofol Pengguna harus
memasuki usia dan berat badan pasien dan konsentrasi target yang diinginkan
Perangkat ini menggunakan data ini komputer mikro dan parameter standar
farmakokinetik untuk terus menyesuaikan tingkat infus
Biotrans$ormasi
7lirens propofol melebihi aliran darah hati menyiratkan adanya metabolisme
ekstrahepatik Ini tingkat clearance yang sangat tinggi mungkin memberikan
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1820
kontribusi untuk pemulihan yang relatif cepat setelah infus terus menerus
7onjugasi dalam hasil hati pada metabolit aktif yang dieliminasi oleh klirens
ginjal Barmakokinetik propofol tampaknya tidak terpengaruh oleh obesitas
sirosis gagal atau ginjal Penggunaan infus propofol untuk sedasi jangka panjang
anak-anak yang kritis atau sakit dewasa muda pasien bedah saraf telah dikaitkan
dengan kasus-kasus sporadis lipemia asidosis metabolik dan kematian begitu-
disebut sindrom propofol infus
Ekskresi
eskipun metabolit propofol terutama diekskresikan dalam urin gagal ginjal
kronis tidak mempengaruhi iin dari obat induk
E$ek aa Sistem amprgan
A ariovasku(ar
fek kardiovaskular utama propofol adalah penurunan tekanan darah arteri karena
penurunan resistensi vaskuler sistemik penghambatan aktivitas vasokonstriktor
simpatis$ preload dan kontraktilitas jantung 5ipotensi induksi berikut biasanya
dibalik oleh stimulasi yang menyertai laringoskopi intubasi an Baktor yang
terkait dengan propofol-hipotensi diinduksi meliputi dosis besar injeksi cepat
dan usia tua Propofol nyata merusak respon barorefle3 arteri normal hipotensi
arang penurunan ditandai dalam preload dapat menyebabkan refleks bradikardia
vagally dimediasi Perubahan denyut jantung curah jantung dan biasanya transien
dan tidak signifikan pada pasien sehat tetapi bisa berat pada pasien pada ekstrem
usia mereka yang menerima blocker =-adrenergik atau orang-orang dengan
gangguan fungsi ventrikel eskipun konsumsi oksigen miokard dan aliran darah
koroner biasanya menurun comparably peningkatan produksi laktat sinus koroner
pada beberapa pasien yang menunjukkan beberapa ketidaksesuaian antara suplai
oksigen miokard dan permintaan
B Pernaasan
Propofol adalah depresan pernafasan mendalam yang biasanya menyebabkan
apnea menyusul dosis induksi +ahkan ketika digunakan untuk sedasi sadar dalam
dosis subanesthetic propofol menghambat hipoksia ventilator berkendara dan
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1920
menekan respon normal terhadap hiperkarbia Akibatnya berpendidikan hanya
benar dan teknisi ahli harus mengelola propofol forsedation Propofol-induced
depresi refleks saluran napas bagian atas melebihi thiopental memungkinkan
intubasi endoskopi atau laring penempatan topeng tanpa adanya blokade
neuromuskular eskipun propofol dapat menyebabkan pelepasan histamin
induksi dengan propofol disertai dengan insiden lebih rendah mengi pada pasien
nonasthmatic dan asma dibandingkan dengan barbiturat atau etomidate
Serebra(
Propofol menurunkan aliran darah otak dan tekanan intrakranial Pada pasien
withelevated tekanan intrakranial propofol dapat menyebabkan penurunan
penting dalam 2PP (6 mm5g$ kecuali langkah-langkah yang diambil untuk
mendukung tekanan darah arteri rata-rata Propofol dan thiopental mungkin
memberikan tingkat perlindungan yang sama otak selama iskemia fokal
eksperimental nik untuk propofol adalah properti antipruritic nya fek
antiemetik Ia membutuhkan konsentrasi propofol darah )66 ngDm$ memberikan
alasan lain untuk itu untuk menjadi obat pilihan untuk pasien rawat jalan anestesi
Induksi kadang-kadang disertai dengan fenomena rangsang seperti kejang otot
gerakan spontan opisthotonus atau cegukan eskipun reaksi ini kadang-kadang
meniru kejang tonik-klonik propofol memiliki sifat antikonvulsan dan telah
berhasil digunakan untuk mengakhiri status epileptikus Propofol dapat dengan
aman diberikan kepada pasien epilepsi Propofol menurunkan tekanan intraokular
oleransi tidak berkembang setelah infus propofol jangka panjang Propofol
merupakan agen jarang kecanduan ketergantungan atau fisikgt ltamun baik
anestesi personil dan orang medis terlatih telah meninggal saat menggunakan
propofol tidak tepat untuk menginduksi tidur dalam pengaturan nonbedah
Interaksi obat
7onsentrasi alfentanil Bentanyl dan dapat ditingkatkan dengan pemberian seiring
propofol +anyak dokter mengelola sejumlah kecil midaolam misalnya 6
mcgDkg$ sebelum induksi dengan propofolgt midaolam dapat mengurangi dosis
propofol yang dibutuhkan oleh lebih dari 16
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 2020
FampSPRampPampFamp+
Bospropofol adalah prodrug yang larut dalam air yang dimetabolisme in vivo
untuk propofol fosfat dan formaldehid elah dirilis di Amerika Serikat dan
negara-negara lain berdasarkan penelitian yang menunjukkan bahwa
menghasilkan lebih lengkap amnesia dan sedasi sadar yang lebih baik untuk
endoskopi dibandingkan midaolam ditambah fentanil emiliki onset lebih
lambat dan pemulihan lebih lambat dari propofol memberikan sedikit alasan
untuk ahli anestesi untuk menggunakan fospropofol menggantikan propofol
empat jika ada$ dari fospropofol relatif terhadap agen pesaing lainnya belum
ditetapkan dalam praktek klinis
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1020
Interaksi ampbat
Simetidin mengikat sitokrom P-amp(6 dan mengurangi metabolisme diaepam
ritromisin menghambat metabolisme midaolam dan menyebabkan dua sampai
tiga kali lipat perpanjangan dan intensifi kasi dampaknya 5eparin menggantikan
diaepam dari situs proteinuria mengikat dan meningkatkan konsentrasi obat
bebas
Seperti disebutkan sebelumnya kombinasi opioid dan benodiaepin nyata
mengurangi tekanan darah arteri dan resistensi pembuluh darah perifer Interaksi
sinergis ini telah sering diamati pada pasien penyakit jantung atau katup
withischemic yang sering menerima benodiaepin untuk premedikasi dan selama
induksi anestesi dengan opioid
+enodiaepin mengurangi konsentrasi alveolar minimum anestesi volatile
sebanyak 6
tanol barbiturat dan depresan sistem saraf pusat mempotensiasi efek
sedatif dari benodiaepin
ETAMI)E
Mekanisme erja
7etamine memiliki efek berganda di seluruh sistem saraf pusat menghambat
refleks polisinaps di sumsum tulang belakang serta efek neurotransmitter
rangsang di area tertentu otak +erbeda dengan depresi reticular activating system
yang disebabkan oleh barbiturat ketamin fungsional 4memisahkan4 thalamus
yang relay impuls sensorik dari sistem retikuler mengaktifkan ke korteks serebri$
dari korteks limbik yang terlibat dengan kesadaran sensasi$ Secara klinis
kondisi ini anestesi disosiatif dapat menyebabkan pasien muncul sadar misalnya
membuka mata menelan kontraktur otot$ namun tidak dapat memproses atau
merespon masukan sensorik 7etamine telah dibuktikan d-aspartat ltA$
reseptor lt -methyl- subtipe dari reseptor glutamat$ antagonis
Hubungan Struktur-Aktivitas
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1120
7etamine ambar 0-amp$ adalah analog struktural phencyclidine obat bius yang
telah digunakan dalam kedokteran hewan dan penyalahgunaan obat$ Ini adalah
sepersepuluh sebagai ampuh namun tetap banyak efek psikotomimetik
phencyclidine ini 7etamine digunakan untuk induksi intravena anestesi terutama
dalam pengaturan di mana kecenderungan untuk menghasilkan stimulasi simpatis
berguna hipovolemia trauma$ 7etika akses intravena yang kurang ketamin
berguna untuk induksi intramuskular anestesi umum pada anak-anak dan dewasa
yang tidak kooperatif 7etamine dapat dikombinasikan dengan obat lain
misalnya propofol atau midaolam$ dalam dosis bolus infus atau kecil untuk
sedasi sadar dalam selama blok saraf endoskopi dll +ahkan dosis subanesthetic
ketamin dapat menyebabkan efek halusinogen tetapi biasanya tidak melakukannya
dalam praktek klinis di mana banyak pasien telah menerima setidaknya dosis
kecil midaolam atau agen yang terkait$ untuk amnesia dan sedasi Peningkatan
potensi anestesi dan penurunan efek samping psikotomimetik dari satu isomer S
F+G vs F-G$ adalah hasil dari reseptor stereospesifik S tunggal +$ persiapan
stereoisomer tidak tersedia di Amerika Serikat tapi banyak tersedia di seluruh
dunia$ dan memiliki afinitas jauh lebih besar dari campuran rasemat untuk
reseptor ltA serta beberapa kali lipat potensi besar sebagai anestesi umum
farmakokinetik
A Peneraan
7etamine telah diberikan secara oral nasal rektal subkutan dan epidural tetapi
dalam praktek klinis biasa itu diberikan secara intravena atau intramuskular abel
0-$ 7adar plasma puncak yang biasanya dicapai dalam waktu 16-1( menit
setelah injeksi intramuskular
B istribusi
7etamine lebih larut dalam lemak dan kurang protein terikat dari thiopental
7arakteristik ini seiring dengan peningkatan ketamine diinduksi dalam aliran
darah otak curah jantung an menyebabkan penyerapan otak cepat dan
redistribusi berikutnya distribusi paruh adalah 16-1( menit$ 7ebangkitan ini
disebabkan redistribusi dari otak ke kompartemen perifer
Biotrans$ormasi
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1220
7etamine adalah biotransformed di hati beberapa metabolit salah satunya
norketamine$ mempertahankan aktivitas anestesi Induksi enim hati hanya
sebagian menjelaskan toleransi bahwa pasien yang menerima beberapa dosis
ketamin akan berkembang ptake luas rasio ekstraksi hati dari 60$ menjelaskan
eliminasi yang relatif singkat paruh ketamine ini ) jam$
Ekskresi
Produk akhir dari ketamin biotransformasi diekskresikan lewat renal
E$ek aa Sistem amprgan
A ariovasku(ar
+erbeda dengan agen anestesi lain ketamin meningkatkan tekanan darah arteri
denyut jantung curah jantung dan abel 0-amp$ terutama setelah suntikan bolus
cepat fek ini kardiovaskular tidak langsung karena stimulasi pusat dari sistem
saraf simpatik dan penghambatan reuptake norepinefrin setelah rilis di terminal
saraf endampingi perubahan ini peningkatan tekanan arteri pulmonalis dan
pekerjaan miokard ntuk alasan ini suntikan bolus besar ketamin harus
diberikan hati-hati pada pasien dengan penyakit arteri koroner hipertensi yang
tidak terkontrol gagal jantung kongestif aneurisma atau arteri fek depresan
miokard langsung dosis besar ketamin mungkin karena penghambatan transien
kalsium yang diungkap oleh blokade simpatis misalnya transeksi medula
spinalis$ atau kelelahan toko katekolamin misalnya berat syok stadium akhir$ i
sisi lain efek stimulasi langsung ketamin mungkin resmi benefi untuk pasien
dengan syok akut
B Pernaasan
+erkendara ventilasi yang minimal dipengaruhi oleh dosis induksi ketamin
meskipun kombinasi pemberian bolus intravena atau cepat ketamin dengan opioid
kadang-kadang menghasilkan apnea 7etamin rasemat adalah bronkodilator kuat
membuatnya menjadi agen induksi yang baik untuk pasien asmagt ltamun S +$
ketamin menghasilkan bronkodilatasi minimal efleks saluran napas atas
sebagian besar tetap utuh namun obstruksi jalan napas parsial dapat terjadi
pasien dan pada peningkatan risiko untuk pneumonia aspirasi 4perut penuh4$
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1320
harus diintubasi selama anestesi umum ketamin lihat 7asus iskusi +ab 1C$ Air
liur meningkat yang terkait dengan ketamine dapat dilemahkan oleh premedikasi
dengan agen antikolinergik seperti glycopyrrolate
Serebra(
ogma yang diterima tentang ketamin adalah bahwa hal itu meningkatkan
konsumsi oksigen otak aliran darah otak dan tekanan intrakranial fek ini
tampaknya akan menghalangi penggunaannya pada pasien dengan lesi intrakranial
yang menempati ruang seperti terjadi dengan trauma kepalagt ltamun publikasi
terbaru memberikan bukti yang meyakinkan bahwa bila dikombinasikan dengan
benodiaepin atau agen lain yang bekerja pada reseptor A+A sistem yang
sama$ ventilasi terkontrol an tapi tidak dengan nitrous o3ide ketamin tidak
terkait dengan peningkatan tekanan intrakranial 7egiatan mioklonik dikaitkan
dengan peningkatan aktivitas listrik subkortikal yang tidak jelas pada
permukaan idak diinginkan efek samping psikotomimetik misalnya
mengganggu mimpi dan delirium$ selama munculnya dan pemulihan kurang
umum pada anak-anak daripada di pasien premedikasi dengan benodiaepin atau
mereka yang yang ketamin dikombinasikan dengan propofol dalam teknik iva
ari agen nonvolatile ketamine datang paling dekat untuk menjadi 4lengkap4 bius
karena menyebabkan analgesia amnesia dan ketidaksadaran
Interaksi obat
7etamine berinteraksi secara sinergis lebih dari aditif$ dengan anestesi volatile
tetapi dalam cara aditif dengan propofol benodiaepine dan agen A+A
reseptor-dimediasi lainnya Pada hewan percobaan nondepolarisasi neuromuscular
blocking agen minimal potensial oleh ketamin lihat +ab 11$ iaepam dan
midaolam menipiskan ketamine ini efek cardiostimulatory dan diaepam
memperpanjang paruh eliminasi ketamin ini
E-adrenergik antagonis dan =-adrenergik dan agen lainnya dan teknik
yang mengurangi stimulasi simpatis$ membuka kedok efek depresan miokard
langsung ketamin yang biasanya kewalahan oleh stimulasi simpatis Infus
2oncurrent ketamin dan propofol sering dalam rasio laju infus tetap 61H16 telah
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1420
mencapai popularitas besar untuk sedasi dengan anestesi regional dan lokal
terutama dalam pengaturan berbasis kantor
ETampMIATE
Mekanisme erja
tomidate menekan sistem retikuler mengaktifkan dan meniru efek penghambatan
A+A Secara spesifik etomidate-khususnya +$ isomer- tampaknya mengikat
ke subunit A+A A reseptor meningkatkan afinitas reseptor untuk A+A idak
seperti barbiturat etomidate mungkin memiliki efek disinhibitory pada bagian
sistem saraf yang mengontrol aktivitas motorik ekstrapiramidal isinhibition ini
off ers penjelasan potensial untuk kejadian 6-96 dari induksi myoclonus
withetomidate anestesi
Hubungan Struktur-Aktivitas
tomidate berisi imidaol terkarboksilasi dan secara struktural tidak terkait
dengan agen anestesi lain lihat ambar 0-amp$ 2incin imidaol memberikan
kelarutan air dalam larutan asam dan kelarutan lemak pada p5 fisiologis leh
karena itu etomidate dilarutkan dalam propilen glikol untuk injeksi Solusi ini
sering menyebabkan rasa sakit pada injeksi yang dapat dikurangi dengan injeksi
intravena sebelum lidokain
FARMAampI)ETI
A Peneraan
tomidate hanya tersedia untuk pemberian intravena dan digunakan terutama
untuk induksi anestesi umum lihat abel 0-$ 5al ini kadang-kadang digunakan
untuk produksi singkat dalam bawah sadar$ sedasi seperti sebelum penempatan
blok retrobulbar
B istribusi
eskipun sangat terikat protein etomidate ditandai dengan onset yang sangat
cepat tindakan karena kelarutan lemak besar dan fraksi terionisasi yang besar pada
p5 fisiologis edistribusi bertanggung jawab untuk mengurangi konsentrasi
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1520
plasma ke tingkat kebangkitan 7inetika plasma tomidate baik dijelaskan oleh
model dua kompartemen
Biotrans$ormasi
nim mikrosomal hepatik dan esterase plasma cepat menghidrolisis etomidate
menjadi metabolit aktif
Ekskresi
Produk akhir hidrolisis etomidate terutama diekskresikan dalam urin
E$ek aa Sistem amprgan
A ariovasku(ar
tomidate memiliki efek minimal terhadap sistem kardiovaskular Penurunan
ringan pada resistensi pembuluh darah perifer bertanggung jawab untuk sedikit
penurunan tekanan darah arteri 7ontraktilitas miokard curah jantung dan
biasanya tidak berubah tomidate tidak melepaskan histamin ltamun etomidate
dengan sendirinya bahkan dalam dosis besar menghasilkan anestesi yang relatif
ringan untuk laringoskopi dan ditandai peningkatan denyut jantung dan tekanan
darah dapat direkam ketika etomidate memberikan satu-satunya kedalaman
anestesi untuk intubasi
B Pernaasan
entilasi dipengaruhi kurang withetomidate dibandingkan dengan benodiaepin
barbiturat atau +ahkan dosis induksi biasanya tidak mengakibatkan apnea kecuali
opioid juga telah diberikan
Serebra(
tomidate menurunkan tingkat metabolisme otak aliran darah otak dan tekanan
intrakranial 7arena efek kardiovaskular minimal 2PP adalah terpelihara dengan
baik eskipun perubahan pada mirip yang berhubungan dengan barbiturat
etomidate meningkatkan amplitudo somatosensorik ual pascaoperasi dan
muntah lebih sering terjadi setelah etomidate daripada mengikuti propofol atau
induksi barbiturat tomidate tidak memiliki sifat analgesik
enokrin
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1620
osis Induksi etomidate transiently menghambat enim yang terlibat dalam
sintesis kortisol dan aldosteron Itu digunakan di masa lalu untuk sedasi di unit
perawatan intensif I2$ sebelum laporan kemampuan yang konsisten untuk
menghasilkan penekanan adrenocortical dalam keadaan yang muncul Infus
ongterm dan penekanan adrenocortical dikaitkan dengan tingkat kematian
meningkat pada sakit kritis terutama septik$ pasien
Interaksi obat
Bentanyl meningkatkan tingkat plasma dan memperpanjang eliminasi paruh
etomidate pioid mengurangi karakteristik mioklonus dari induksi etomidate
PRampPampFamp+
Mekanisme erja
Induksi propofol anestesi umum mungkin melibatkan fasilitasi neurotransmisi
hambat dimediasi oleh A+A A reseptor mengikat Propofol allosterically
meningkatkan mengikat afinitas A+A untuk A+A A reseptor eseptor ini
seperti dicatat sebelumnya digabungkan ke saluran klorida aktivasi dan reseptor
mengarah ke hyperpolariation membran saraf Propofol seperti kebanyakan
anestesi umum$ mengikat beberapa saluran ion dan reseptor indakan Propofol
tidak boleh dipulihkan oleh benodiaepine antagonis flumaenil tertentu
Hubungan Struktur-Aktivitas
Propofol terdiri dari cincin fenol tersubstitusi dengan dua kelompok isopropil
lihat ambar 0-amp$ Propofol tidak larut dalam air tetapi larutan 1 16 mgDm$
tersedia untuk pemberian intravena sebagai emulsi minyak-dalam-air yang
mengandung minyak kedelai gliserol dan telur lesitin iwayat alergi telur tidak
selalu kontraindikasi penggunaan propofol karena kebanyakan alergi telur
melibatkan reaksi terhadap putih telur albumin telur$ sedangkan lesitin telur
diekstrak dari kuning telur Bormulasi ini akan sering menyebabkan nyeri saat
injeksi yang dapat dikurangi dengan injeksi sebelum lidocaine atau kurang efektif
dengan mencampurkan lidocaine dengan propofol sebelum injeksi ) ml 1
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1720
lidokain di 18 m propofol$ Bormulasi propofol dapat mendukung pertumbuhan
bakteri sehingga teknik steril harus diperhatikan dalam persiapan dan
penanganan Propofol harus diberikan dalam waktu 9 jam membuka ampul
tersebut Sepsis dan kematian telah dikaitkan dengan persiapan propofol
terkontaminasi Bormulasi saat propofol mengandung 666( disodium tanpa gigi
atau 66)( natrium metabisulfite untuk membantu menghambat laju
pertumbuhan mikroorganismegt ltamun aditif ini tidak membuat produk
4diawetkan secara antimikrobial4 di bawah standar Amerika Serikat
Pharmacopeia
FARMAampI)ETI
A Peneraan
Propofol hanya tersedia untuk pemberian intravena untuk induksi anestesi umum
dan untuk moderat untuk sedasi mendalam lihat abel 0-$
B istribusi
Propofol memiliki onset yang cepat tindakan 7ebangkitan dari dosis bolus
tunggal juga cepat karena distribusi awal paruh sangat singkat )-8 menit$
7ebanyakan peneliti percaya bahwa pemulihan dari propofol lebih cepat dan
disertai dengan kurang 4mabuk4 dari pemulihan dari methohe3ital thiopental
ketamin atau etomidate 5al ini membuat agen yang baik untuk rawat jalan
anestesi osis induksi yang lebih kecil dianjurkan pada pasien usia lanjut karena
mereka lebih kecil d sia juga merupakan faktor kunci yang menentukan
tingkat infus propofol yang dibutuhkan untuk iva i negara-negara selain
Amerika Serikat perangkat yang disebut iprifusor sering digunakan untuk
memberikan sasaran konsentrasi$ infus dikendalikan propofol Pengguna harus
memasuki usia dan berat badan pasien dan konsentrasi target yang diinginkan
Perangkat ini menggunakan data ini komputer mikro dan parameter standar
farmakokinetik untuk terus menyesuaikan tingkat infus
Biotrans$ormasi
7lirens propofol melebihi aliran darah hati menyiratkan adanya metabolisme
ekstrahepatik Ini tingkat clearance yang sangat tinggi mungkin memberikan
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1820
kontribusi untuk pemulihan yang relatif cepat setelah infus terus menerus
7onjugasi dalam hasil hati pada metabolit aktif yang dieliminasi oleh klirens
ginjal Barmakokinetik propofol tampaknya tidak terpengaruh oleh obesitas
sirosis gagal atau ginjal Penggunaan infus propofol untuk sedasi jangka panjang
anak-anak yang kritis atau sakit dewasa muda pasien bedah saraf telah dikaitkan
dengan kasus-kasus sporadis lipemia asidosis metabolik dan kematian begitu-
disebut sindrom propofol infus
Ekskresi
eskipun metabolit propofol terutama diekskresikan dalam urin gagal ginjal
kronis tidak mempengaruhi iin dari obat induk
E$ek aa Sistem amprgan
A ariovasku(ar
fek kardiovaskular utama propofol adalah penurunan tekanan darah arteri karena
penurunan resistensi vaskuler sistemik penghambatan aktivitas vasokonstriktor
simpatis$ preload dan kontraktilitas jantung 5ipotensi induksi berikut biasanya
dibalik oleh stimulasi yang menyertai laringoskopi intubasi an Baktor yang
terkait dengan propofol-hipotensi diinduksi meliputi dosis besar injeksi cepat
dan usia tua Propofol nyata merusak respon barorefle3 arteri normal hipotensi
arang penurunan ditandai dalam preload dapat menyebabkan refleks bradikardia
vagally dimediasi Perubahan denyut jantung curah jantung dan biasanya transien
dan tidak signifikan pada pasien sehat tetapi bisa berat pada pasien pada ekstrem
usia mereka yang menerima blocker =-adrenergik atau orang-orang dengan
gangguan fungsi ventrikel eskipun konsumsi oksigen miokard dan aliran darah
koroner biasanya menurun comparably peningkatan produksi laktat sinus koroner
pada beberapa pasien yang menunjukkan beberapa ketidaksesuaian antara suplai
oksigen miokard dan permintaan
B Pernaasan
Propofol adalah depresan pernafasan mendalam yang biasanya menyebabkan
apnea menyusul dosis induksi +ahkan ketika digunakan untuk sedasi sadar dalam
dosis subanesthetic propofol menghambat hipoksia ventilator berkendara dan
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1920
menekan respon normal terhadap hiperkarbia Akibatnya berpendidikan hanya
benar dan teknisi ahli harus mengelola propofol forsedation Propofol-induced
depresi refleks saluran napas bagian atas melebihi thiopental memungkinkan
intubasi endoskopi atau laring penempatan topeng tanpa adanya blokade
neuromuskular eskipun propofol dapat menyebabkan pelepasan histamin
induksi dengan propofol disertai dengan insiden lebih rendah mengi pada pasien
nonasthmatic dan asma dibandingkan dengan barbiturat atau etomidate
Serebra(
Propofol menurunkan aliran darah otak dan tekanan intrakranial Pada pasien
withelevated tekanan intrakranial propofol dapat menyebabkan penurunan
penting dalam 2PP (6 mm5g$ kecuali langkah-langkah yang diambil untuk
mendukung tekanan darah arteri rata-rata Propofol dan thiopental mungkin
memberikan tingkat perlindungan yang sama otak selama iskemia fokal
eksperimental nik untuk propofol adalah properti antipruritic nya fek
antiemetik Ia membutuhkan konsentrasi propofol darah )66 ngDm$ memberikan
alasan lain untuk itu untuk menjadi obat pilihan untuk pasien rawat jalan anestesi
Induksi kadang-kadang disertai dengan fenomena rangsang seperti kejang otot
gerakan spontan opisthotonus atau cegukan eskipun reaksi ini kadang-kadang
meniru kejang tonik-klonik propofol memiliki sifat antikonvulsan dan telah
berhasil digunakan untuk mengakhiri status epileptikus Propofol dapat dengan
aman diberikan kepada pasien epilepsi Propofol menurunkan tekanan intraokular
oleransi tidak berkembang setelah infus propofol jangka panjang Propofol
merupakan agen jarang kecanduan ketergantungan atau fisikgt ltamun baik
anestesi personil dan orang medis terlatih telah meninggal saat menggunakan
propofol tidak tepat untuk menginduksi tidur dalam pengaturan nonbedah
Interaksi obat
7onsentrasi alfentanil Bentanyl dan dapat ditingkatkan dengan pemberian seiring
propofol +anyak dokter mengelola sejumlah kecil midaolam misalnya 6
mcgDkg$ sebelum induksi dengan propofolgt midaolam dapat mengurangi dosis
propofol yang dibutuhkan oleh lebih dari 16
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 2020
FampSPRampPampFamp+
Bospropofol adalah prodrug yang larut dalam air yang dimetabolisme in vivo
untuk propofol fosfat dan formaldehid elah dirilis di Amerika Serikat dan
negara-negara lain berdasarkan penelitian yang menunjukkan bahwa
menghasilkan lebih lengkap amnesia dan sedasi sadar yang lebih baik untuk
endoskopi dibandingkan midaolam ditambah fentanil emiliki onset lebih
lambat dan pemulihan lebih lambat dari propofol memberikan sedikit alasan
untuk ahli anestesi untuk menggunakan fospropofol menggantikan propofol
empat jika ada$ dari fospropofol relatif terhadap agen pesaing lainnya belum
ditetapkan dalam praktek klinis
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1120
7etamine ambar 0-amp$ adalah analog struktural phencyclidine obat bius yang
telah digunakan dalam kedokteran hewan dan penyalahgunaan obat$ Ini adalah
sepersepuluh sebagai ampuh namun tetap banyak efek psikotomimetik
phencyclidine ini 7etamine digunakan untuk induksi intravena anestesi terutama
dalam pengaturan di mana kecenderungan untuk menghasilkan stimulasi simpatis
berguna hipovolemia trauma$ 7etika akses intravena yang kurang ketamin
berguna untuk induksi intramuskular anestesi umum pada anak-anak dan dewasa
yang tidak kooperatif 7etamine dapat dikombinasikan dengan obat lain
misalnya propofol atau midaolam$ dalam dosis bolus infus atau kecil untuk
sedasi sadar dalam selama blok saraf endoskopi dll +ahkan dosis subanesthetic
ketamin dapat menyebabkan efek halusinogen tetapi biasanya tidak melakukannya
dalam praktek klinis di mana banyak pasien telah menerima setidaknya dosis
kecil midaolam atau agen yang terkait$ untuk amnesia dan sedasi Peningkatan
potensi anestesi dan penurunan efek samping psikotomimetik dari satu isomer S
F+G vs F-G$ adalah hasil dari reseptor stereospesifik S tunggal +$ persiapan
stereoisomer tidak tersedia di Amerika Serikat tapi banyak tersedia di seluruh
dunia$ dan memiliki afinitas jauh lebih besar dari campuran rasemat untuk
reseptor ltA serta beberapa kali lipat potensi besar sebagai anestesi umum
farmakokinetik
A Peneraan
7etamine telah diberikan secara oral nasal rektal subkutan dan epidural tetapi
dalam praktek klinis biasa itu diberikan secara intravena atau intramuskular abel
0-$ 7adar plasma puncak yang biasanya dicapai dalam waktu 16-1( menit
setelah injeksi intramuskular
B istribusi
7etamine lebih larut dalam lemak dan kurang protein terikat dari thiopental
7arakteristik ini seiring dengan peningkatan ketamine diinduksi dalam aliran
darah otak curah jantung an menyebabkan penyerapan otak cepat dan
redistribusi berikutnya distribusi paruh adalah 16-1( menit$ 7ebangkitan ini
disebabkan redistribusi dari otak ke kompartemen perifer
Biotrans$ormasi
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1220
7etamine adalah biotransformed di hati beberapa metabolit salah satunya
norketamine$ mempertahankan aktivitas anestesi Induksi enim hati hanya
sebagian menjelaskan toleransi bahwa pasien yang menerima beberapa dosis
ketamin akan berkembang ptake luas rasio ekstraksi hati dari 60$ menjelaskan
eliminasi yang relatif singkat paruh ketamine ini ) jam$
Ekskresi
Produk akhir dari ketamin biotransformasi diekskresikan lewat renal
E$ek aa Sistem amprgan
A ariovasku(ar
+erbeda dengan agen anestesi lain ketamin meningkatkan tekanan darah arteri
denyut jantung curah jantung dan abel 0-amp$ terutama setelah suntikan bolus
cepat fek ini kardiovaskular tidak langsung karena stimulasi pusat dari sistem
saraf simpatik dan penghambatan reuptake norepinefrin setelah rilis di terminal
saraf endampingi perubahan ini peningkatan tekanan arteri pulmonalis dan
pekerjaan miokard ntuk alasan ini suntikan bolus besar ketamin harus
diberikan hati-hati pada pasien dengan penyakit arteri koroner hipertensi yang
tidak terkontrol gagal jantung kongestif aneurisma atau arteri fek depresan
miokard langsung dosis besar ketamin mungkin karena penghambatan transien
kalsium yang diungkap oleh blokade simpatis misalnya transeksi medula
spinalis$ atau kelelahan toko katekolamin misalnya berat syok stadium akhir$ i
sisi lain efek stimulasi langsung ketamin mungkin resmi benefi untuk pasien
dengan syok akut
B Pernaasan
+erkendara ventilasi yang minimal dipengaruhi oleh dosis induksi ketamin
meskipun kombinasi pemberian bolus intravena atau cepat ketamin dengan opioid
kadang-kadang menghasilkan apnea 7etamin rasemat adalah bronkodilator kuat
membuatnya menjadi agen induksi yang baik untuk pasien asmagt ltamun S +$
ketamin menghasilkan bronkodilatasi minimal efleks saluran napas atas
sebagian besar tetap utuh namun obstruksi jalan napas parsial dapat terjadi
pasien dan pada peningkatan risiko untuk pneumonia aspirasi 4perut penuh4$
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1320
harus diintubasi selama anestesi umum ketamin lihat 7asus iskusi +ab 1C$ Air
liur meningkat yang terkait dengan ketamine dapat dilemahkan oleh premedikasi
dengan agen antikolinergik seperti glycopyrrolate
Serebra(
ogma yang diterima tentang ketamin adalah bahwa hal itu meningkatkan
konsumsi oksigen otak aliran darah otak dan tekanan intrakranial fek ini
tampaknya akan menghalangi penggunaannya pada pasien dengan lesi intrakranial
yang menempati ruang seperti terjadi dengan trauma kepalagt ltamun publikasi
terbaru memberikan bukti yang meyakinkan bahwa bila dikombinasikan dengan
benodiaepin atau agen lain yang bekerja pada reseptor A+A sistem yang
sama$ ventilasi terkontrol an tapi tidak dengan nitrous o3ide ketamin tidak
terkait dengan peningkatan tekanan intrakranial 7egiatan mioklonik dikaitkan
dengan peningkatan aktivitas listrik subkortikal yang tidak jelas pada
permukaan idak diinginkan efek samping psikotomimetik misalnya
mengganggu mimpi dan delirium$ selama munculnya dan pemulihan kurang
umum pada anak-anak daripada di pasien premedikasi dengan benodiaepin atau
mereka yang yang ketamin dikombinasikan dengan propofol dalam teknik iva
ari agen nonvolatile ketamine datang paling dekat untuk menjadi 4lengkap4 bius
karena menyebabkan analgesia amnesia dan ketidaksadaran
Interaksi obat
7etamine berinteraksi secara sinergis lebih dari aditif$ dengan anestesi volatile
tetapi dalam cara aditif dengan propofol benodiaepine dan agen A+A
reseptor-dimediasi lainnya Pada hewan percobaan nondepolarisasi neuromuscular
blocking agen minimal potensial oleh ketamin lihat +ab 11$ iaepam dan
midaolam menipiskan ketamine ini efek cardiostimulatory dan diaepam
memperpanjang paruh eliminasi ketamin ini
E-adrenergik antagonis dan =-adrenergik dan agen lainnya dan teknik
yang mengurangi stimulasi simpatis$ membuka kedok efek depresan miokard
langsung ketamin yang biasanya kewalahan oleh stimulasi simpatis Infus
2oncurrent ketamin dan propofol sering dalam rasio laju infus tetap 61H16 telah
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1420
mencapai popularitas besar untuk sedasi dengan anestesi regional dan lokal
terutama dalam pengaturan berbasis kantor
ETampMIATE
Mekanisme erja
tomidate menekan sistem retikuler mengaktifkan dan meniru efek penghambatan
A+A Secara spesifik etomidate-khususnya +$ isomer- tampaknya mengikat
ke subunit A+A A reseptor meningkatkan afinitas reseptor untuk A+A idak
seperti barbiturat etomidate mungkin memiliki efek disinhibitory pada bagian
sistem saraf yang mengontrol aktivitas motorik ekstrapiramidal isinhibition ini
off ers penjelasan potensial untuk kejadian 6-96 dari induksi myoclonus
withetomidate anestesi
Hubungan Struktur-Aktivitas
tomidate berisi imidaol terkarboksilasi dan secara struktural tidak terkait
dengan agen anestesi lain lihat ambar 0-amp$ 2incin imidaol memberikan
kelarutan air dalam larutan asam dan kelarutan lemak pada p5 fisiologis leh
karena itu etomidate dilarutkan dalam propilen glikol untuk injeksi Solusi ini
sering menyebabkan rasa sakit pada injeksi yang dapat dikurangi dengan injeksi
intravena sebelum lidokain
FARMAampI)ETI
A Peneraan
tomidate hanya tersedia untuk pemberian intravena dan digunakan terutama
untuk induksi anestesi umum lihat abel 0-$ 5al ini kadang-kadang digunakan
untuk produksi singkat dalam bawah sadar$ sedasi seperti sebelum penempatan
blok retrobulbar
B istribusi
eskipun sangat terikat protein etomidate ditandai dengan onset yang sangat
cepat tindakan karena kelarutan lemak besar dan fraksi terionisasi yang besar pada
p5 fisiologis edistribusi bertanggung jawab untuk mengurangi konsentrasi
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1520
plasma ke tingkat kebangkitan 7inetika plasma tomidate baik dijelaskan oleh
model dua kompartemen
Biotrans$ormasi
nim mikrosomal hepatik dan esterase plasma cepat menghidrolisis etomidate
menjadi metabolit aktif
Ekskresi
Produk akhir hidrolisis etomidate terutama diekskresikan dalam urin
E$ek aa Sistem amprgan
A ariovasku(ar
tomidate memiliki efek minimal terhadap sistem kardiovaskular Penurunan
ringan pada resistensi pembuluh darah perifer bertanggung jawab untuk sedikit
penurunan tekanan darah arteri 7ontraktilitas miokard curah jantung dan
biasanya tidak berubah tomidate tidak melepaskan histamin ltamun etomidate
dengan sendirinya bahkan dalam dosis besar menghasilkan anestesi yang relatif
ringan untuk laringoskopi dan ditandai peningkatan denyut jantung dan tekanan
darah dapat direkam ketika etomidate memberikan satu-satunya kedalaman
anestesi untuk intubasi
B Pernaasan
entilasi dipengaruhi kurang withetomidate dibandingkan dengan benodiaepin
barbiturat atau +ahkan dosis induksi biasanya tidak mengakibatkan apnea kecuali
opioid juga telah diberikan
Serebra(
tomidate menurunkan tingkat metabolisme otak aliran darah otak dan tekanan
intrakranial 7arena efek kardiovaskular minimal 2PP adalah terpelihara dengan
baik eskipun perubahan pada mirip yang berhubungan dengan barbiturat
etomidate meningkatkan amplitudo somatosensorik ual pascaoperasi dan
muntah lebih sering terjadi setelah etomidate daripada mengikuti propofol atau
induksi barbiturat tomidate tidak memiliki sifat analgesik
enokrin
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1620
osis Induksi etomidate transiently menghambat enim yang terlibat dalam
sintesis kortisol dan aldosteron Itu digunakan di masa lalu untuk sedasi di unit
perawatan intensif I2$ sebelum laporan kemampuan yang konsisten untuk
menghasilkan penekanan adrenocortical dalam keadaan yang muncul Infus
ongterm dan penekanan adrenocortical dikaitkan dengan tingkat kematian
meningkat pada sakit kritis terutama septik$ pasien
Interaksi obat
Bentanyl meningkatkan tingkat plasma dan memperpanjang eliminasi paruh
etomidate pioid mengurangi karakteristik mioklonus dari induksi etomidate
PRampPampFamp+
Mekanisme erja
Induksi propofol anestesi umum mungkin melibatkan fasilitasi neurotransmisi
hambat dimediasi oleh A+A A reseptor mengikat Propofol allosterically
meningkatkan mengikat afinitas A+A untuk A+A A reseptor eseptor ini
seperti dicatat sebelumnya digabungkan ke saluran klorida aktivasi dan reseptor
mengarah ke hyperpolariation membran saraf Propofol seperti kebanyakan
anestesi umum$ mengikat beberapa saluran ion dan reseptor indakan Propofol
tidak boleh dipulihkan oleh benodiaepine antagonis flumaenil tertentu
Hubungan Struktur-Aktivitas
Propofol terdiri dari cincin fenol tersubstitusi dengan dua kelompok isopropil
lihat ambar 0-amp$ Propofol tidak larut dalam air tetapi larutan 1 16 mgDm$
tersedia untuk pemberian intravena sebagai emulsi minyak-dalam-air yang
mengandung minyak kedelai gliserol dan telur lesitin iwayat alergi telur tidak
selalu kontraindikasi penggunaan propofol karena kebanyakan alergi telur
melibatkan reaksi terhadap putih telur albumin telur$ sedangkan lesitin telur
diekstrak dari kuning telur Bormulasi ini akan sering menyebabkan nyeri saat
injeksi yang dapat dikurangi dengan injeksi sebelum lidocaine atau kurang efektif
dengan mencampurkan lidocaine dengan propofol sebelum injeksi ) ml 1
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1720
lidokain di 18 m propofol$ Bormulasi propofol dapat mendukung pertumbuhan
bakteri sehingga teknik steril harus diperhatikan dalam persiapan dan
penanganan Propofol harus diberikan dalam waktu 9 jam membuka ampul
tersebut Sepsis dan kematian telah dikaitkan dengan persiapan propofol
terkontaminasi Bormulasi saat propofol mengandung 666( disodium tanpa gigi
atau 66)( natrium metabisulfite untuk membantu menghambat laju
pertumbuhan mikroorganismegt ltamun aditif ini tidak membuat produk
4diawetkan secara antimikrobial4 di bawah standar Amerika Serikat
Pharmacopeia
FARMAampI)ETI
A Peneraan
Propofol hanya tersedia untuk pemberian intravena untuk induksi anestesi umum
dan untuk moderat untuk sedasi mendalam lihat abel 0-$
B istribusi
Propofol memiliki onset yang cepat tindakan 7ebangkitan dari dosis bolus
tunggal juga cepat karena distribusi awal paruh sangat singkat )-8 menit$
7ebanyakan peneliti percaya bahwa pemulihan dari propofol lebih cepat dan
disertai dengan kurang 4mabuk4 dari pemulihan dari methohe3ital thiopental
ketamin atau etomidate 5al ini membuat agen yang baik untuk rawat jalan
anestesi osis induksi yang lebih kecil dianjurkan pada pasien usia lanjut karena
mereka lebih kecil d sia juga merupakan faktor kunci yang menentukan
tingkat infus propofol yang dibutuhkan untuk iva i negara-negara selain
Amerika Serikat perangkat yang disebut iprifusor sering digunakan untuk
memberikan sasaran konsentrasi$ infus dikendalikan propofol Pengguna harus
memasuki usia dan berat badan pasien dan konsentrasi target yang diinginkan
Perangkat ini menggunakan data ini komputer mikro dan parameter standar
farmakokinetik untuk terus menyesuaikan tingkat infus
Biotrans$ormasi
7lirens propofol melebihi aliran darah hati menyiratkan adanya metabolisme
ekstrahepatik Ini tingkat clearance yang sangat tinggi mungkin memberikan
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1820
kontribusi untuk pemulihan yang relatif cepat setelah infus terus menerus
7onjugasi dalam hasil hati pada metabolit aktif yang dieliminasi oleh klirens
ginjal Barmakokinetik propofol tampaknya tidak terpengaruh oleh obesitas
sirosis gagal atau ginjal Penggunaan infus propofol untuk sedasi jangka panjang
anak-anak yang kritis atau sakit dewasa muda pasien bedah saraf telah dikaitkan
dengan kasus-kasus sporadis lipemia asidosis metabolik dan kematian begitu-
disebut sindrom propofol infus
Ekskresi
eskipun metabolit propofol terutama diekskresikan dalam urin gagal ginjal
kronis tidak mempengaruhi iin dari obat induk
E$ek aa Sistem amprgan
A ariovasku(ar
fek kardiovaskular utama propofol adalah penurunan tekanan darah arteri karena
penurunan resistensi vaskuler sistemik penghambatan aktivitas vasokonstriktor
simpatis$ preload dan kontraktilitas jantung 5ipotensi induksi berikut biasanya
dibalik oleh stimulasi yang menyertai laringoskopi intubasi an Baktor yang
terkait dengan propofol-hipotensi diinduksi meliputi dosis besar injeksi cepat
dan usia tua Propofol nyata merusak respon barorefle3 arteri normal hipotensi
arang penurunan ditandai dalam preload dapat menyebabkan refleks bradikardia
vagally dimediasi Perubahan denyut jantung curah jantung dan biasanya transien
dan tidak signifikan pada pasien sehat tetapi bisa berat pada pasien pada ekstrem
usia mereka yang menerima blocker =-adrenergik atau orang-orang dengan
gangguan fungsi ventrikel eskipun konsumsi oksigen miokard dan aliran darah
koroner biasanya menurun comparably peningkatan produksi laktat sinus koroner
pada beberapa pasien yang menunjukkan beberapa ketidaksesuaian antara suplai
oksigen miokard dan permintaan
B Pernaasan
Propofol adalah depresan pernafasan mendalam yang biasanya menyebabkan
apnea menyusul dosis induksi +ahkan ketika digunakan untuk sedasi sadar dalam
dosis subanesthetic propofol menghambat hipoksia ventilator berkendara dan
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1920
menekan respon normal terhadap hiperkarbia Akibatnya berpendidikan hanya
benar dan teknisi ahli harus mengelola propofol forsedation Propofol-induced
depresi refleks saluran napas bagian atas melebihi thiopental memungkinkan
intubasi endoskopi atau laring penempatan topeng tanpa adanya blokade
neuromuskular eskipun propofol dapat menyebabkan pelepasan histamin
induksi dengan propofol disertai dengan insiden lebih rendah mengi pada pasien
nonasthmatic dan asma dibandingkan dengan barbiturat atau etomidate
Serebra(
Propofol menurunkan aliran darah otak dan tekanan intrakranial Pada pasien
withelevated tekanan intrakranial propofol dapat menyebabkan penurunan
penting dalam 2PP (6 mm5g$ kecuali langkah-langkah yang diambil untuk
mendukung tekanan darah arteri rata-rata Propofol dan thiopental mungkin
memberikan tingkat perlindungan yang sama otak selama iskemia fokal
eksperimental nik untuk propofol adalah properti antipruritic nya fek
antiemetik Ia membutuhkan konsentrasi propofol darah )66 ngDm$ memberikan
alasan lain untuk itu untuk menjadi obat pilihan untuk pasien rawat jalan anestesi
Induksi kadang-kadang disertai dengan fenomena rangsang seperti kejang otot
gerakan spontan opisthotonus atau cegukan eskipun reaksi ini kadang-kadang
meniru kejang tonik-klonik propofol memiliki sifat antikonvulsan dan telah
berhasil digunakan untuk mengakhiri status epileptikus Propofol dapat dengan
aman diberikan kepada pasien epilepsi Propofol menurunkan tekanan intraokular
oleransi tidak berkembang setelah infus propofol jangka panjang Propofol
merupakan agen jarang kecanduan ketergantungan atau fisikgt ltamun baik
anestesi personil dan orang medis terlatih telah meninggal saat menggunakan
propofol tidak tepat untuk menginduksi tidur dalam pengaturan nonbedah
Interaksi obat
7onsentrasi alfentanil Bentanyl dan dapat ditingkatkan dengan pemberian seiring
propofol +anyak dokter mengelola sejumlah kecil midaolam misalnya 6
mcgDkg$ sebelum induksi dengan propofolgt midaolam dapat mengurangi dosis
propofol yang dibutuhkan oleh lebih dari 16
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 2020
FampSPRampPampFamp+
Bospropofol adalah prodrug yang larut dalam air yang dimetabolisme in vivo
untuk propofol fosfat dan formaldehid elah dirilis di Amerika Serikat dan
negara-negara lain berdasarkan penelitian yang menunjukkan bahwa
menghasilkan lebih lengkap amnesia dan sedasi sadar yang lebih baik untuk
endoskopi dibandingkan midaolam ditambah fentanil emiliki onset lebih
lambat dan pemulihan lebih lambat dari propofol memberikan sedikit alasan
untuk ahli anestesi untuk menggunakan fospropofol menggantikan propofol
empat jika ada$ dari fospropofol relatif terhadap agen pesaing lainnya belum
ditetapkan dalam praktek klinis
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1220
7etamine adalah biotransformed di hati beberapa metabolit salah satunya
norketamine$ mempertahankan aktivitas anestesi Induksi enim hati hanya
sebagian menjelaskan toleransi bahwa pasien yang menerima beberapa dosis
ketamin akan berkembang ptake luas rasio ekstraksi hati dari 60$ menjelaskan
eliminasi yang relatif singkat paruh ketamine ini ) jam$
Ekskresi
Produk akhir dari ketamin biotransformasi diekskresikan lewat renal
E$ek aa Sistem amprgan
A ariovasku(ar
+erbeda dengan agen anestesi lain ketamin meningkatkan tekanan darah arteri
denyut jantung curah jantung dan abel 0-amp$ terutama setelah suntikan bolus
cepat fek ini kardiovaskular tidak langsung karena stimulasi pusat dari sistem
saraf simpatik dan penghambatan reuptake norepinefrin setelah rilis di terminal
saraf endampingi perubahan ini peningkatan tekanan arteri pulmonalis dan
pekerjaan miokard ntuk alasan ini suntikan bolus besar ketamin harus
diberikan hati-hati pada pasien dengan penyakit arteri koroner hipertensi yang
tidak terkontrol gagal jantung kongestif aneurisma atau arteri fek depresan
miokard langsung dosis besar ketamin mungkin karena penghambatan transien
kalsium yang diungkap oleh blokade simpatis misalnya transeksi medula
spinalis$ atau kelelahan toko katekolamin misalnya berat syok stadium akhir$ i
sisi lain efek stimulasi langsung ketamin mungkin resmi benefi untuk pasien
dengan syok akut
B Pernaasan
+erkendara ventilasi yang minimal dipengaruhi oleh dosis induksi ketamin
meskipun kombinasi pemberian bolus intravena atau cepat ketamin dengan opioid
kadang-kadang menghasilkan apnea 7etamin rasemat adalah bronkodilator kuat
membuatnya menjadi agen induksi yang baik untuk pasien asmagt ltamun S +$
ketamin menghasilkan bronkodilatasi minimal efleks saluran napas atas
sebagian besar tetap utuh namun obstruksi jalan napas parsial dapat terjadi
pasien dan pada peningkatan risiko untuk pneumonia aspirasi 4perut penuh4$
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1320
harus diintubasi selama anestesi umum ketamin lihat 7asus iskusi +ab 1C$ Air
liur meningkat yang terkait dengan ketamine dapat dilemahkan oleh premedikasi
dengan agen antikolinergik seperti glycopyrrolate
Serebra(
ogma yang diterima tentang ketamin adalah bahwa hal itu meningkatkan
konsumsi oksigen otak aliran darah otak dan tekanan intrakranial fek ini
tampaknya akan menghalangi penggunaannya pada pasien dengan lesi intrakranial
yang menempati ruang seperti terjadi dengan trauma kepalagt ltamun publikasi
terbaru memberikan bukti yang meyakinkan bahwa bila dikombinasikan dengan
benodiaepin atau agen lain yang bekerja pada reseptor A+A sistem yang
sama$ ventilasi terkontrol an tapi tidak dengan nitrous o3ide ketamin tidak
terkait dengan peningkatan tekanan intrakranial 7egiatan mioklonik dikaitkan
dengan peningkatan aktivitas listrik subkortikal yang tidak jelas pada
permukaan idak diinginkan efek samping psikotomimetik misalnya
mengganggu mimpi dan delirium$ selama munculnya dan pemulihan kurang
umum pada anak-anak daripada di pasien premedikasi dengan benodiaepin atau
mereka yang yang ketamin dikombinasikan dengan propofol dalam teknik iva
ari agen nonvolatile ketamine datang paling dekat untuk menjadi 4lengkap4 bius
karena menyebabkan analgesia amnesia dan ketidaksadaran
Interaksi obat
7etamine berinteraksi secara sinergis lebih dari aditif$ dengan anestesi volatile
tetapi dalam cara aditif dengan propofol benodiaepine dan agen A+A
reseptor-dimediasi lainnya Pada hewan percobaan nondepolarisasi neuromuscular
blocking agen minimal potensial oleh ketamin lihat +ab 11$ iaepam dan
midaolam menipiskan ketamine ini efek cardiostimulatory dan diaepam
memperpanjang paruh eliminasi ketamin ini
E-adrenergik antagonis dan =-adrenergik dan agen lainnya dan teknik
yang mengurangi stimulasi simpatis$ membuka kedok efek depresan miokard
langsung ketamin yang biasanya kewalahan oleh stimulasi simpatis Infus
2oncurrent ketamin dan propofol sering dalam rasio laju infus tetap 61H16 telah
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1420
mencapai popularitas besar untuk sedasi dengan anestesi regional dan lokal
terutama dalam pengaturan berbasis kantor
ETampMIATE
Mekanisme erja
tomidate menekan sistem retikuler mengaktifkan dan meniru efek penghambatan
A+A Secara spesifik etomidate-khususnya +$ isomer- tampaknya mengikat
ke subunit A+A A reseptor meningkatkan afinitas reseptor untuk A+A idak
seperti barbiturat etomidate mungkin memiliki efek disinhibitory pada bagian
sistem saraf yang mengontrol aktivitas motorik ekstrapiramidal isinhibition ini
off ers penjelasan potensial untuk kejadian 6-96 dari induksi myoclonus
withetomidate anestesi
Hubungan Struktur-Aktivitas
tomidate berisi imidaol terkarboksilasi dan secara struktural tidak terkait
dengan agen anestesi lain lihat ambar 0-amp$ 2incin imidaol memberikan
kelarutan air dalam larutan asam dan kelarutan lemak pada p5 fisiologis leh
karena itu etomidate dilarutkan dalam propilen glikol untuk injeksi Solusi ini
sering menyebabkan rasa sakit pada injeksi yang dapat dikurangi dengan injeksi
intravena sebelum lidokain
FARMAampI)ETI
A Peneraan
tomidate hanya tersedia untuk pemberian intravena dan digunakan terutama
untuk induksi anestesi umum lihat abel 0-$ 5al ini kadang-kadang digunakan
untuk produksi singkat dalam bawah sadar$ sedasi seperti sebelum penempatan
blok retrobulbar
B istribusi
eskipun sangat terikat protein etomidate ditandai dengan onset yang sangat
cepat tindakan karena kelarutan lemak besar dan fraksi terionisasi yang besar pada
p5 fisiologis edistribusi bertanggung jawab untuk mengurangi konsentrasi
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1520
plasma ke tingkat kebangkitan 7inetika plasma tomidate baik dijelaskan oleh
model dua kompartemen
Biotrans$ormasi
nim mikrosomal hepatik dan esterase plasma cepat menghidrolisis etomidate
menjadi metabolit aktif
Ekskresi
Produk akhir hidrolisis etomidate terutama diekskresikan dalam urin
E$ek aa Sistem amprgan
A ariovasku(ar
tomidate memiliki efek minimal terhadap sistem kardiovaskular Penurunan
ringan pada resistensi pembuluh darah perifer bertanggung jawab untuk sedikit
penurunan tekanan darah arteri 7ontraktilitas miokard curah jantung dan
biasanya tidak berubah tomidate tidak melepaskan histamin ltamun etomidate
dengan sendirinya bahkan dalam dosis besar menghasilkan anestesi yang relatif
ringan untuk laringoskopi dan ditandai peningkatan denyut jantung dan tekanan
darah dapat direkam ketika etomidate memberikan satu-satunya kedalaman
anestesi untuk intubasi
B Pernaasan
entilasi dipengaruhi kurang withetomidate dibandingkan dengan benodiaepin
barbiturat atau +ahkan dosis induksi biasanya tidak mengakibatkan apnea kecuali
opioid juga telah diberikan
Serebra(
tomidate menurunkan tingkat metabolisme otak aliran darah otak dan tekanan
intrakranial 7arena efek kardiovaskular minimal 2PP adalah terpelihara dengan
baik eskipun perubahan pada mirip yang berhubungan dengan barbiturat
etomidate meningkatkan amplitudo somatosensorik ual pascaoperasi dan
muntah lebih sering terjadi setelah etomidate daripada mengikuti propofol atau
induksi barbiturat tomidate tidak memiliki sifat analgesik
enokrin
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1620
osis Induksi etomidate transiently menghambat enim yang terlibat dalam
sintesis kortisol dan aldosteron Itu digunakan di masa lalu untuk sedasi di unit
perawatan intensif I2$ sebelum laporan kemampuan yang konsisten untuk
menghasilkan penekanan adrenocortical dalam keadaan yang muncul Infus
ongterm dan penekanan adrenocortical dikaitkan dengan tingkat kematian
meningkat pada sakit kritis terutama septik$ pasien
Interaksi obat
Bentanyl meningkatkan tingkat plasma dan memperpanjang eliminasi paruh
etomidate pioid mengurangi karakteristik mioklonus dari induksi etomidate
PRampPampFamp+
Mekanisme erja
Induksi propofol anestesi umum mungkin melibatkan fasilitasi neurotransmisi
hambat dimediasi oleh A+A A reseptor mengikat Propofol allosterically
meningkatkan mengikat afinitas A+A untuk A+A A reseptor eseptor ini
seperti dicatat sebelumnya digabungkan ke saluran klorida aktivasi dan reseptor
mengarah ke hyperpolariation membran saraf Propofol seperti kebanyakan
anestesi umum$ mengikat beberapa saluran ion dan reseptor indakan Propofol
tidak boleh dipulihkan oleh benodiaepine antagonis flumaenil tertentu
Hubungan Struktur-Aktivitas
Propofol terdiri dari cincin fenol tersubstitusi dengan dua kelompok isopropil
lihat ambar 0-amp$ Propofol tidak larut dalam air tetapi larutan 1 16 mgDm$
tersedia untuk pemberian intravena sebagai emulsi minyak-dalam-air yang
mengandung minyak kedelai gliserol dan telur lesitin iwayat alergi telur tidak
selalu kontraindikasi penggunaan propofol karena kebanyakan alergi telur
melibatkan reaksi terhadap putih telur albumin telur$ sedangkan lesitin telur
diekstrak dari kuning telur Bormulasi ini akan sering menyebabkan nyeri saat
injeksi yang dapat dikurangi dengan injeksi sebelum lidocaine atau kurang efektif
dengan mencampurkan lidocaine dengan propofol sebelum injeksi ) ml 1
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1720
lidokain di 18 m propofol$ Bormulasi propofol dapat mendukung pertumbuhan
bakteri sehingga teknik steril harus diperhatikan dalam persiapan dan
penanganan Propofol harus diberikan dalam waktu 9 jam membuka ampul
tersebut Sepsis dan kematian telah dikaitkan dengan persiapan propofol
terkontaminasi Bormulasi saat propofol mengandung 666( disodium tanpa gigi
atau 66)( natrium metabisulfite untuk membantu menghambat laju
pertumbuhan mikroorganismegt ltamun aditif ini tidak membuat produk
4diawetkan secara antimikrobial4 di bawah standar Amerika Serikat
Pharmacopeia
FARMAampI)ETI
A Peneraan
Propofol hanya tersedia untuk pemberian intravena untuk induksi anestesi umum
dan untuk moderat untuk sedasi mendalam lihat abel 0-$
B istribusi
Propofol memiliki onset yang cepat tindakan 7ebangkitan dari dosis bolus
tunggal juga cepat karena distribusi awal paruh sangat singkat )-8 menit$
7ebanyakan peneliti percaya bahwa pemulihan dari propofol lebih cepat dan
disertai dengan kurang 4mabuk4 dari pemulihan dari methohe3ital thiopental
ketamin atau etomidate 5al ini membuat agen yang baik untuk rawat jalan
anestesi osis induksi yang lebih kecil dianjurkan pada pasien usia lanjut karena
mereka lebih kecil d sia juga merupakan faktor kunci yang menentukan
tingkat infus propofol yang dibutuhkan untuk iva i negara-negara selain
Amerika Serikat perangkat yang disebut iprifusor sering digunakan untuk
memberikan sasaran konsentrasi$ infus dikendalikan propofol Pengguna harus
memasuki usia dan berat badan pasien dan konsentrasi target yang diinginkan
Perangkat ini menggunakan data ini komputer mikro dan parameter standar
farmakokinetik untuk terus menyesuaikan tingkat infus
Biotrans$ormasi
7lirens propofol melebihi aliran darah hati menyiratkan adanya metabolisme
ekstrahepatik Ini tingkat clearance yang sangat tinggi mungkin memberikan
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1820
kontribusi untuk pemulihan yang relatif cepat setelah infus terus menerus
7onjugasi dalam hasil hati pada metabolit aktif yang dieliminasi oleh klirens
ginjal Barmakokinetik propofol tampaknya tidak terpengaruh oleh obesitas
sirosis gagal atau ginjal Penggunaan infus propofol untuk sedasi jangka panjang
anak-anak yang kritis atau sakit dewasa muda pasien bedah saraf telah dikaitkan
dengan kasus-kasus sporadis lipemia asidosis metabolik dan kematian begitu-
disebut sindrom propofol infus
Ekskresi
eskipun metabolit propofol terutama diekskresikan dalam urin gagal ginjal
kronis tidak mempengaruhi iin dari obat induk
E$ek aa Sistem amprgan
A ariovasku(ar
fek kardiovaskular utama propofol adalah penurunan tekanan darah arteri karena
penurunan resistensi vaskuler sistemik penghambatan aktivitas vasokonstriktor
simpatis$ preload dan kontraktilitas jantung 5ipotensi induksi berikut biasanya
dibalik oleh stimulasi yang menyertai laringoskopi intubasi an Baktor yang
terkait dengan propofol-hipotensi diinduksi meliputi dosis besar injeksi cepat
dan usia tua Propofol nyata merusak respon barorefle3 arteri normal hipotensi
arang penurunan ditandai dalam preload dapat menyebabkan refleks bradikardia
vagally dimediasi Perubahan denyut jantung curah jantung dan biasanya transien
dan tidak signifikan pada pasien sehat tetapi bisa berat pada pasien pada ekstrem
usia mereka yang menerima blocker =-adrenergik atau orang-orang dengan
gangguan fungsi ventrikel eskipun konsumsi oksigen miokard dan aliran darah
koroner biasanya menurun comparably peningkatan produksi laktat sinus koroner
pada beberapa pasien yang menunjukkan beberapa ketidaksesuaian antara suplai
oksigen miokard dan permintaan
B Pernaasan
Propofol adalah depresan pernafasan mendalam yang biasanya menyebabkan
apnea menyusul dosis induksi +ahkan ketika digunakan untuk sedasi sadar dalam
dosis subanesthetic propofol menghambat hipoksia ventilator berkendara dan
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1920
menekan respon normal terhadap hiperkarbia Akibatnya berpendidikan hanya
benar dan teknisi ahli harus mengelola propofol forsedation Propofol-induced
depresi refleks saluran napas bagian atas melebihi thiopental memungkinkan
intubasi endoskopi atau laring penempatan topeng tanpa adanya blokade
neuromuskular eskipun propofol dapat menyebabkan pelepasan histamin
induksi dengan propofol disertai dengan insiden lebih rendah mengi pada pasien
nonasthmatic dan asma dibandingkan dengan barbiturat atau etomidate
Serebra(
Propofol menurunkan aliran darah otak dan tekanan intrakranial Pada pasien
withelevated tekanan intrakranial propofol dapat menyebabkan penurunan
penting dalam 2PP (6 mm5g$ kecuali langkah-langkah yang diambil untuk
mendukung tekanan darah arteri rata-rata Propofol dan thiopental mungkin
memberikan tingkat perlindungan yang sama otak selama iskemia fokal
eksperimental nik untuk propofol adalah properti antipruritic nya fek
antiemetik Ia membutuhkan konsentrasi propofol darah )66 ngDm$ memberikan
alasan lain untuk itu untuk menjadi obat pilihan untuk pasien rawat jalan anestesi
Induksi kadang-kadang disertai dengan fenomena rangsang seperti kejang otot
gerakan spontan opisthotonus atau cegukan eskipun reaksi ini kadang-kadang
meniru kejang tonik-klonik propofol memiliki sifat antikonvulsan dan telah
berhasil digunakan untuk mengakhiri status epileptikus Propofol dapat dengan
aman diberikan kepada pasien epilepsi Propofol menurunkan tekanan intraokular
oleransi tidak berkembang setelah infus propofol jangka panjang Propofol
merupakan agen jarang kecanduan ketergantungan atau fisikgt ltamun baik
anestesi personil dan orang medis terlatih telah meninggal saat menggunakan
propofol tidak tepat untuk menginduksi tidur dalam pengaturan nonbedah
Interaksi obat
7onsentrasi alfentanil Bentanyl dan dapat ditingkatkan dengan pemberian seiring
propofol +anyak dokter mengelola sejumlah kecil midaolam misalnya 6
mcgDkg$ sebelum induksi dengan propofolgt midaolam dapat mengurangi dosis
propofol yang dibutuhkan oleh lebih dari 16
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 2020
FampSPRampPampFamp+
Bospropofol adalah prodrug yang larut dalam air yang dimetabolisme in vivo
untuk propofol fosfat dan formaldehid elah dirilis di Amerika Serikat dan
negara-negara lain berdasarkan penelitian yang menunjukkan bahwa
menghasilkan lebih lengkap amnesia dan sedasi sadar yang lebih baik untuk
endoskopi dibandingkan midaolam ditambah fentanil emiliki onset lebih
lambat dan pemulihan lebih lambat dari propofol memberikan sedikit alasan
untuk ahli anestesi untuk menggunakan fospropofol menggantikan propofol
empat jika ada$ dari fospropofol relatif terhadap agen pesaing lainnya belum
ditetapkan dalam praktek klinis
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1320
harus diintubasi selama anestesi umum ketamin lihat 7asus iskusi +ab 1C$ Air
liur meningkat yang terkait dengan ketamine dapat dilemahkan oleh premedikasi
dengan agen antikolinergik seperti glycopyrrolate
Serebra(
ogma yang diterima tentang ketamin adalah bahwa hal itu meningkatkan
konsumsi oksigen otak aliran darah otak dan tekanan intrakranial fek ini
tampaknya akan menghalangi penggunaannya pada pasien dengan lesi intrakranial
yang menempati ruang seperti terjadi dengan trauma kepalagt ltamun publikasi
terbaru memberikan bukti yang meyakinkan bahwa bila dikombinasikan dengan
benodiaepin atau agen lain yang bekerja pada reseptor A+A sistem yang
sama$ ventilasi terkontrol an tapi tidak dengan nitrous o3ide ketamin tidak
terkait dengan peningkatan tekanan intrakranial 7egiatan mioklonik dikaitkan
dengan peningkatan aktivitas listrik subkortikal yang tidak jelas pada
permukaan idak diinginkan efek samping psikotomimetik misalnya
mengganggu mimpi dan delirium$ selama munculnya dan pemulihan kurang
umum pada anak-anak daripada di pasien premedikasi dengan benodiaepin atau
mereka yang yang ketamin dikombinasikan dengan propofol dalam teknik iva
ari agen nonvolatile ketamine datang paling dekat untuk menjadi 4lengkap4 bius
karena menyebabkan analgesia amnesia dan ketidaksadaran
Interaksi obat
7etamine berinteraksi secara sinergis lebih dari aditif$ dengan anestesi volatile
tetapi dalam cara aditif dengan propofol benodiaepine dan agen A+A
reseptor-dimediasi lainnya Pada hewan percobaan nondepolarisasi neuromuscular
blocking agen minimal potensial oleh ketamin lihat +ab 11$ iaepam dan
midaolam menipiskan ketamine ini efek cardiostimulatory dan diaepam
memperpanjang paruh eliminasi ketamin ini
E-adrenergik antagonis dan =-adrenergik dan agen lainnya dan teknik
yang mengurangi stimulasi simpatis$ membuka kedok efek depresan miokard
langsung ketamin yang biasanya kewalahan oleh stimulasi simpatis Infus
2oncurrent ketamin dan propofol sering dalam rasio laju infus tetap 61H16 telah
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1420
mencapai popularitas besar untuk sedasi dengan anestesi regional dan lokal
terutama dalam pengaturan berbasis kantor
ETampMIATE
Mekanisme erja
tomidate menekan sistem retikuler mengaktifkan dan meniru efek penghambatan
A+A Secara spesifik etomidate-khususnya +$ isomer- tampaknya mengikat
ke subunit A+A A reseptor meningkatkan afinitas reseptor untuk A+A idak
seperti barbiturat etomidate mungkin memiliki efek disinhibitory pada bagian
sistem saraf yang mengontrol aktivitas motorik ekstrapiramidal isinhibition ini
off ers penjelasan potensial untuk kejadian 6-96 dari induksi myoclonus
withetomidate anestesi
Hubungan Struktur-Aktivitas
tomidate berisi imidaol terkarboksilasi dan secara struktural tidak terkait
dengan agen anestesi lain lihat ambar 0-amp$ 2incin imidaol memberikan
kelarutan air dalam larutan asam dan kelarutan lemak pada p5 fisiologis leh
karena itu etomidate dilarutkan dalam propilen glikol untuk injeksi Solusi ini
sering menyebabkan rasa sakit pada injeksi yang dapat dikurangi dengan injeksi
intravena sebelum lidokain
FARMAampI)ETI
A Peneraan
tomidate hanya tersedia untuk pemberian intravena dan digunakan terutama
untuk induksi anestesi umum lihat abel 0-$ 5al ini kadang-kadang digunakan
untuk produksi singkat dalam bawah sadar$ sedasi seperti sebelum penempatan
blok retrobulbar
B istribusi
eskipun sangat terikat protein etomidate ditandai dengan onset yang sangat
cepat tindakan karena kelarutan lemak besar dan fraksi terionisasi yang besar pada
p5 fisiologis edistribusi bertanggung jawab untuk mengurangi konsentrasi
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1520
plasma ke tingkat kebangkitan 7inetika plasma tomidate baik dijelaskan oleh
model dua kompartemen
Biotrans$ormasi
nim mikrosomal hepatik dan esterase plasma cepat menghidrolisis etomidate
menjadi metabolit aktif
Ekskresi
Produk akhir hidrolisis etomidate terutama diekskresikan dalam urin
E$ek aa Sistem amprgan
A ariovasku(ar
tomidate memiliki efek minimal terhadap sistem kardiovaskular Penurunan
ringan pada resistensi pembuluh darah perifer bertanggung jawab untuk sedikit
penurunan tekanan darah arteri 7ontraktilitas miokard curah jantung dan
biasanya tidak berubah tomidate tidak melepaskan histamin ltamun etomidate
dengan sendirinya bahkan dalam dosis besar menghasilkan anestesi yang relatif
ringan untuk laringoskopi dan ditandai peningkatan denyut jantung dan tekanan
darah dapat direkam ketika etomidate memberikan satu-satunya kedalaman
anestesi untuk intubasi
B Pernaasan
entilasi dipengaruhi kurang withetomidate dibandingkan dengan benodiaepin
barbiturat atau +ahkan dosis induksi biasanya tidak mengakibatkan apnea kecuali
opioid juga telah diberikan
Serebra(
tomidate menurunkan tingkat metabolisme otak aliran darah otak dan tekanan
intrakranial 7arena efek kardiovaskular minimal 2PP adalah terpelihara dengan
baik eskipun perubahan pada mirip yang berhubungan dengan barbiturat
etomidate meningkatkan amplitudo somatosensorik ual pascaoperasi dan
muntah lebih sering terjadi setelah etomidate daripada mengikuti propofol atau
induksi barbiturat tomidate tidak memiliki sifat analgesik
enokrin
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1620
osis Induksi etomidate transiently menghambat enim yang terlibat dalam
sintesis kortisol dan aldosteron Itu digunakan di masa lalu untuk sedasi di unit
perawatan intensif I2$ sebelum laporan kemampuan yang konsisten untuk
menghasilkan penekanan adrenocortical dalam keadaan yang muncul Infus
ongterm dan penekanan adrenocortical dikaitkan dengan tingkat kematian
meningkat pada sakit kritis terutama septik$ pasien
Interaksi obat
Bentanyl meningkatkan tingkat plasma dan memperpanjang eliminasi paruh
etomidate pioid mengurangi karakteristik mioklonus dari induksi etomidate
PRampPampFamp+
Mekanisme erja
Induksi propofol anestesi umum mungkin melibatkan fasilitasi neurotransmisi
hambat dimediasi oleh A+A A reseptor mengikat Propofol allosterically
meningkatkan mengikat afinitas A+A untuk A+A A reseptor eseptor ini
seperti dicatat sebelumnya digabungkan ke saluran klorida aktivasi dan reseptor
mengarah ke hyperpolariation membran saraf Propofol seperti kebanyakan
anestesi umum$ mengikat beberapa saluran ion dan reseptor indakan Propofol
tidak boleh dipulihkan oleh benodiaepine antagonis flumaenil tertentu
Hubungan Struktur-Aktivitas
Propofol terdiri dari cincin fenol tersubstitusi dengan dua kelompok isopropil
lihat ambar 0-amp$ Propofol tidak larut dalam air tetapi larutan 1 16 mgDm$
tersedia untuk pemberian intravena sebagai emulsi minyak-dalam-air yang
mengandung minyak kedelai gliserol dan telur lesitin iwayat alergi telur tidak
selalu kontraindikasi penggunaan propofol karena kebanyakan alergi telur
melibatkan reaksi terhadap putih telur albumin telur$ sedangkan lesitin telur
diekstrak dari kuning telur Bormulasi ini akan sering menyebabkan nyeri saat
injeksi yang dapat dikurangi dengan injeksi sebelum lidocaine atau kurang efektif
dengan mencampurkan lidocaine dengan propofol sebelum injeksi ) ml 1
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1720
lidokain di 18 m propofol$ Bormulasi propofol dapat mendukung pertumbuhan
bakteri sehingga teknik steril harus diperhatikan dalam persiapan dan
penanganan Propofol harus diberikan dalam waktu 9 jam membuka ampul
tersebut Sepsis dan kematian telah dikaitkan dengan persiapan propofol
terkontaminasi Bormulasi saat propofol mengandung 666( disodium tanpa gigi
atau 66)( natrium metabisulfite untuk membantu menghambat laju
pertumbuhan mikroorganismegt ltamun aditif ini tidak membuat produk
4diawetkan secara antimikrobial4 di bawah standar Amerika Serikat
Pharmacopeia
FARMAampI)ETI
A Peneraan
Propofol hanya tersedia untuk pemberian intravena untuk induksi anestesi umum
dan untuk moderat untuk sedasi mendalam lihat abel 0-$
B istribusi
Propofol memiliki onset yang cepat tindakan 7ebangkitan dari dosis bolus
tunggal juga cepat karena distribusi awal paruh sangat singkat )-8 menit$
7ebanyakan peneliti percaya bahwa pemulihan dari propofol lebih cepat dan
disertai dengan kurang 4mabuk4 dari pemulihan dari methohe3ital thiopental
ketamin atau etomidate 5al ini membuat agen yang baik untuk rawat jalan
anestesi osis induksi yang lebih kecil dianjurkan pada pasien usia lanjut karena
mereka lebih kecil d sia juga merupakan faktor kunci yang menentukan
tingkat infus propofol yang dibutuhkan untuk iva i negara-negara selain
Amerika Serikat perangkat yang disebut iprifusor sering digunakan untuk
memberikan sasaran konsentrasi$ infus dikendalikan propofol Pengguna harus
memasuki usia dan berat badan pasien dan konsentrasi target yang diinginkan
Perangkat ini menggunakan data ini komputer mikro dan parameter standar
farmakokinetik untuk terus menyesuaikan tingkat infus
Biotrans$ormasi
7lirens propofol melebihi aliran darah hati menyiratkan adanya metabolisme
ekstrahepatik Ini tingkat clearance yang sangat tinggi mungkin memberikan
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1820
kontribusi untuk pemulihan yang relatif cepat setelah infus terus menerus
7onjugasi dalam hasil hati pada metabolit aktif yang dieliminasi oleh klirens
ginjal Barmakokinetik propofol tampaknya tidak terpengaruh oleh obesitas
sirosis gagal atau ginjal Penggunaan infus propofol untuk sedasi jangka panjang
anak-anak yang kritis atau sakit dewasa muda pasien bedah saraf telah dikaitkan
dengan kasus-kasus sporadis lipemia asidosis metabolik dan kematian begitu-
disebut sindrom propofol infus
Ekskresi
eskipun metabolit propofol terutama diekskresikan dalam urin gagal ginjal
kronis tidak mempengaruhi iin dari obat induk
E$ek aa Sistem amprgan
A ariovasku(ar
fek kardiovaskular utama propofol adalah penurunan tekanan darah arteri karena
penurunan resistensi vaskuler sistemik penghambatan aktivitas vasokonstriktor
simpatis$ preload dan kontraktilitas jantung 5ipotensi induksi berikut biasanya
dibalik oleh stimulasi yang menyertai laringoskopi intubasi an Baktor yang
terkait dengan propofol-hipotensi diinduksi meliputi dosis besar injeksi cepat
dan usia tua Propofol nyata merusak respon barorefle3 arteri normal hipotensi
arang penurunan ditandai dalam preload dapat menyebabkan refleks bradikardia
vagally dimediasi Perubahan denyut jantung curah jantung dan biasanya transien
dan tidak signifikan pada pasien sehat tetapi bisa berat pada pasien pada ekstrem
usia mereka yang menerima blocker =-adrenergik atau orang-orang dengan
gangguan fungsi ventrikel eskipun konsumsi oksigen miokard dan aliran darah
koroner biasanya menurun comparably peningkatan produksi laktat sinus koroner
pada beberapa pasien yang menunjukkan beberapa ketidaksesuaian antara suplai
oksigen miokard dan permintaan
B Pernaasan
Propofol adalah depresan pernafasan mendalam yang biasanya menyebabkan
apnea menyusul dosis induksi +ahkan ketika digunakan untuk sedasi sadar dalam
dosis subanesthetic propofol menghambat hipoksia ventilator berkendara dan
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1920
menekan respon normal terhadap hiperkarbia Akibatnya berpendidikan hanya
benar dan teknisi ahli harus mengelola propofol forsedation Propofol-induced
depresi refleks saluran napas bagian atas melebihi thiopental memungkinkan
intubasi endoskopi atau laring penempatan topeng tanpa adanya blokade
neuromuskular eskipun propofol dapat menyebabkan pelepasan histamin
induksi dengan propofol disertai dengan insiden lebih rendah mengi pada pasien
nonasthmatic dan asma dibandingkan dengan barbiturat atau etomidate
Serebra(
Propofol menurunkan aliran darah otak dan tekanan intrakranial Pada pasien
withelevated tekanan intrakranial propofol dapat menyebabkan penurunan
penting dalam 2PP (6 mm5g$ kecuali langkah-langkah yang diambil untuk
mendukung tekanan darah arteri rata-rata Propofol dan thiopental mungkin
memberikan tingkat perlindungan yang sama otak selama iskemia fokal
eksperimental nik untuk propofol adalah properti antipruritic nya fek
antiemetik Ia membutuhkan konsentrasi propofol darah )66 ngDm$ memberikan
alasan lain untuk itu untuk menjadi obat pilihan untuk pasien rawat jalan anestesi
Induksi kadang-kadang disertai dengan fenomena rangsang seperti kejang otot
gerakan spontan opisthotonus atau cegukan eskipun reaksi ini kadang-kadang
meniru kejang tonik-klonik propofol memiliki sifat antikonvulsan dan telah
berhasil digunakan untuk mengakhiri status epileptikus Propofol dapat dengan
aman diberikan kepada pasien epilepsi Propofol menurunkan tekanan intraokular
oleransi tidak berkembang setelah infus propofol jangka panjang Propofol
merupakan agen jarang kecanduan ketergantungan atau fisikgt ltamun baik
anestesi personil dan orang medis terlatih telah meninggal saat menggunakan
propofol tidak tepat untuk menginduksi tidur dalam pengaturan nonbedah
Interaksi obat
7onsentrasi alfentanil Bentanyl dan dapat ditingkatkan dengan pemberian seiring
propofol +anyak dokter mengelola sejumlah kecil midaolam misalnya 6
mcgDkg$ sebelum induksi dengan propofolgt midaolam dapat mengurangi dosis
propofol yang dibutuhkan oleh lebih dari 16
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 2020
FampSPRampPampFamp+
Bospropofol adalah prodrug yang larut dalam air yang dimetabolisme in vivo
untuk propofol fosfat dan formaldehid elah dirilis di Amerika Serikat dan
negara-negara lain berdasarkan penelitian yang menunjukkan bahwa
menghasilkan lebih lengkap amnesia dan sedasi sadar yang lebih baik untuk
endoskopi dibandingkan midaolam ditambah fentanil emiliki onset lebih
lambat dan pemulihan lebih lambat dari propofol memberikan sedikit alasan
untuk ahli anestesi untuk menggunakan fospropofol menggantikan propofol
empat jika ada$ dari fospropofol relatif terhadap agen pesaing lainnya belum
ditetapkan dalam praktek klinis
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1420
mencapai popularitas besar untuk sedasi dengan anestesi regional dan lokal
terutama dalam pengaturan berbasis kantor
ETampMIATE
Mekanisme erja
tomidate menekan sistem retikuler mengaktifkan dan meniru efek penghambatan
A+A Secara spesifik etomidate-khususnya +$ isomer- tampaknya mengikat
ke subunit A+A A reseptor meningkatkan afinitas reseptor untuk A+A idak
seperti barbiturat etomidate mungkin memiliki efek disinhibitory pada bagian
sistem saraf yang mengontrol aktivitas motorik ekstrapiramidal isinhibition ini
off ers penjelasan potensial untuk kejadian 6-96 dari induksi myoclonus
withetomidate anestesi
Hubungan Struktur-Aktivitas
tomidate berisi imidaol terkarboksilasi dan secara struktural tidak terkait
dengan agen anestesi lain lihat ambar 0-amp$ 2incin imidaol memberikan
kelarutan air dalam larutan asam dan kelarutan lemak pada p5 fisiologis leh
karena itu etomidate dilarutkan dalam propilen glikol untuk injeksi Solusi ini
sering menyebabkan rasa sakit pada injeksi yang dapat dikurangi dengan injeksi
intravena sebelum lidokain
FARMAampI)ETI
A Peneraan
tomidate hanya tersedia untuk pemberian intravena dan digunakan terutama
untuk induksi anestesi umum lihat abel 0-$ 5al ini kadang-kadang digunakan
untuk produksi singkat dalam bawah sadar$ sedasi seperti sebelum penempatan
blok retrobulbar
B istribusi
eskipun sangat terikat protein etomidate ditandai dengan onset yang sangat
cepat tindakan karena kelarutan lemak besar dan fraksi terionisasi yang besar pada
p5 fisiologis edistribusi bertanggung jawab untuk mengurangi konsentrasi
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1520
plasma ke tingkat kebangkitan 7inetika plasma tomidate baik dijelaskan oleh
model dua kompartemen
Biotrans$ormasi
nim mikrosomal hepatik dan esterase plasma cepat menghidrolisis etomidate
menjadi metabolit aktif
Ekskresi
Produk akhir hidrolisis etomidate terutama diekskresikan dalam urin
E$ek aa Sistem amprgan
A ariovasku(ar
tomidate memiliki efek minimal terhadap sistem kardiovaskular Penurunan
ringan pada resistensi pembuluh darah perifer bertanggung jawab untuk sedikit
penurunan tekanan darah arteri 7ontraktilitas miokard curah jantung dan
biasanya tidak berubah tomidate tidak melepaskan histamin ltamun etomidate
dengan sendirinya bahkan dalam dosis besar menghasilkan anestesi yang relatif
ringan untuk laringoskopi dan ditandai peningkatan denyut jantung dan tekanan
darah dapat direkam ketika etomidate memberikan satu-satunya kedalaman
anestesi untuk intubasi
B Pernaasan
entilasi dipengaruhi kurang withetomidate dibandingkan dengan benodiaepin
barbiturat atau +ahkan dosis induksi biasanya tidak mengakibatkan apnea kecuali
opioid juga telah diberikan
Serebra(
tomidate menurunkan tingkat metabolisme otak aliran darah otak dan tekanan
intrakranial 7arena efek kardiovaskular minimal 2PP adalah terpelihara dengan
baik eskipun perubahan pada mirip yang berhubungan dengan barbiturat
etomidate meningkatkan amplitudo somatosensorik ual pascaoperasi dan
muntah lebih sering terjadi setelah etomidate daripada mengikuti propofol atau
induksi barbiturat tomidate tidak memiliki sifat analgesik
enokrin
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1620
osis Induksi etomidate transiently menghambat enim yang terlibat dalam
sintesis kortisol dan aldosteron Itu digunakan di masa lalu untuk sedasi di unit
perawatan intensif I2$ sebelum laporan kemampuan yang konsisten untuk
menghasilkan penekanan adrenocortical dalam keadaan yang muncul Infus
ongterm dan penekanan adrenocortical dikaitkan dengan tingkat kematian
meningkat pada sakit kritis terutama septik$ pasien
Interaksi obat
Bentanyl meningkatkan tingkat plasma dan memperpanjang eliminasi paruh
etomidate pioid mengurangi karakteristik mioklonus dari induksi etomidate
PRampPampFamp+
Mekanisme erja
Induksi propofol anestesi umum mungkin melibatkan fasilitasi neurotransmisi
hambat dimediasi oleh A+A A reseptor mengikat Propofol allosterically
meningkatkan mengikat afinitas A+A untuk A+A A reseptor eseptor ini
seperti dicatat sebelumnya digabungkan ke saluran klorida aktivasi dan reseptor
mengarah ke hyperpolariation membran saraf Propofol seperti kebanyakan
anestesi umum$ mengikat beberapa saluran ion dan reseptor indakan Propofol
tidak boleh dipulihkan oleh benodiaepine antagonis flumaenil tertentu
Hubungan Struktur-Aktivitas
Propofol terdiri dari cincin fenol tersubstitusi dengan dua kelompok isopropil
lihat ambar 0-amp$ Propofol tidak larut dalam air tetapi larutan 1 16 mgDm$
tersedia untuk pemberian intravena sebagai emulsi minyak-dalam-air yang
mengandung minyak kedelai gliserol dan telur lesitin iwayat alergi telur tidak
selalu kontraindikasi penggunaan propofol karena kebanyakan alergi telur
melibatkan reaksi terhadap putih telur albumin telur$ sedangkan lesitin telur
diekstrak dari kuning telur Bormulasi ini akan sering menyebabkan nyeri saat
injeksi yang dapat dikurangi dengan injeksi sebelum lidocaine atau kurang efektif
dengan mencampurkan lidocaine dengan propofol sebelum injeksi ) ml 1
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1720
lidokain di 18 m propofol$ Bormulasi propofol dapat mendukung pertumbuhan
bakteri sehingga teknik steril harus diperhatikan dalam persiapan dan
penanganan Propofol harus diberikan dalam waktu 9 jam membuka ampul
tersebut Sepsis dan kematian telah dikaitkan dengan persiapan propofol
terkontaminasi Bormulasi saat propofol mengandung 666( disodium tanpa gigi
atau 66)( natrium metabisulfite untuk membantu menghambat laju
pertumbuhan mikroorganismegt ltamun aditif ini tidak membuat produk
4diawetkan secara antimikrobial4 di bawah standar Amerika Serikat
Pharmacopeia
FARMAampI)ETI
A Peneraan
Propofol hanya tersedia untuk pemberian intravena untuk induksi anestesi umum
dan untuk moderat untuk sedasi mendalam lihat abel 0-$
B istribusi
Propofol memiliki onset yang cepat tindakan 7ebangkitan dari dosis bolus
tunggal juga cepat karena distribusi awal paruh sangat singkat )-8 menit$
7ebanyakan peneliti percaya bahwa pemulihan dari propofol lebih cepat dan
disertai dengan kurang 4mabuk4 dari pemulihan dari methohe3ital thiopental
ketamin atau etomidate 5al ini membuat agen yang baik untuk rawat jalan
anestesi osis induksi yang lebih kecil dianjurkan pada pasien usia lanjut karena
mereka lebih kecil d sia juga merupakan faktor kunci yang menentukan
tingkat infus propofol yang dibutuhkan untuk iva i negara-negara selain
Amerika Serikat perangkat yang disebut iprifusor sering digunakan untuk
memberikan sasaran konsentrasi$ infus dikendalikan propofol Pengguna harus
memasuki usia dan berat badan pasien dan konsentrasi target yang diinginkan
Perangkat ini menggunakan data ini komputer mikro dan parameter standar
farmakokinetik untuk terus menyesuaikan tingkat infus
Biotrans$ormasi
7lirens propofol melebihi aliran darah hati menyiratkan adanya metabolisme
ekstrahepatik Ini tingkat clearance yang sangat tinggi mungkin memberikan
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1820
kontribusi untuk pemulihan yang relatif cepat setelah infus terus menerus
7onjugasi dalam hasil hati pada metabolit aktif yang dieliminasi oleh klirens
ginjal Barmakokinetik propofol tampaknya tidak terpengaruh oleh obesitas
sirosis gagal atau ginjal Penggunaan infus propofol untuk sedasi jangka panjang
anak-anak yang kritis atau sakit dewasa muda pasien bedah saraf telah dikaitkan
dengan kasus-kasus sporadis lipemia asidosis metabolik dan kematian begitu-
disebut sindrom propofol infus
Ekskresi
eskipun metabolit propofol terutama diekskresikan dalam urin gagal ginjal
kronis tidak mempengaruhi iin dari obat induk
E$ek aa Sistem amprgan
A ariovasku(ar
fek kardiovaskular utama propofol adalah penurunan tekanan darah arteri karena
penurunan resistensi vaskuler sistemik penghambatan aktivitas vasokonstriktor
simpatis$ preload dan kontraktilitas jantung 5ipotensi induksi berikut biasanya
dibalik oleh stimulasi yang menyertai laringoskopi intubasi an Baktor yang
terkait dengan propofol-hipotensi diinduksi meliputi dosis besar injeksi cepat
dan usia tua Propofol nyata merusak respon barorefle3 arteri normal hipotensi
arang penurunan ditandai dalam preload dapat menyebabkan refleks bradikardia
vagally dimediasi Perubahan denyut jantung curah jantung dan biasanya transien
dan tidak signifikan pada pasien sehat tetapi bisa berat pada pasien pada ekstrem
usia mereka yang menerima blocker =-adrenergik atau orang-orang dengan
gangguan fungsi ventrikel eskipun konsumsi oksigen miokard dan aliran darah
koroner biasanya menurun comparably peningkatan produksi laktat sinus koroner
pada beberapa pasien yang menunjukkan beberapa ketidaksesuaian antara suplai
oksigen miokard dan permintaan
B Pernaasan
Propofol adalah depresan pernafasan mendalam yang biasanya menyebabkan
apnea menyusul dosis induksi +ahkan ketika digunakan untuk sedasi sadar dalam
dosis subanesthetic propofol menghambat hipoksia ventilator berkendara dan
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1920
menekan respon normal terhadap hiperkarbia Akibatnya berpendidikan hanya
benar dan teknisi ahli harus mengelola propofol forsedation Propofol-induced
depresi refleks saluran napas bagian atas melebihi thiopental memungkinkan
intubasi endoskopi atau laring penempatan topeng tanpa adanya blokade
neuromuskular eskipun propofol dapat menyebabkan pelepasan histamin
induksi dengan propofol disertai dengan insiden lebih rendah mengi pada pasien
nonasthmatic dan asma dibandingkan dengan barbiturat atau etomidate
Serebra(
Propofol menurunkan aliran darah otak dan tekanan intrakranial Pada pasien
withelevated tekanan intrakranial propofol dapat menyebabkan penurunan
penting dalam 2PP (6 mm5g$ kecuali langkah-langkah yang diambil untuk
mendukung tekanan darah arteri rata-rata Propofol dan thiopental mungkin
memberikan tingkat perlindungan yang sama otak selama iskemia fokal
eksperimental nik untuk propofol adalah properti antipruritic nya fek
antiemetik Ia membutuhkan konsentrasi propofol darah )66 ngDm$ memberikan
alasan lain untuk itu untuk menjadi obat pilihan untuk pasien rawat jalan anestesi
Induksi kadang-kadang disertai dengan fenomena rangsang seperti kejang otot
gerakan spontan opisthotonus atau cegukan eskipun reaksi ini kadang-kadang
meniru kejang tonik-klonik propofol memiliki sifat antikonvulsan dan telah
berhasil digunakan untuk mengakhiri status epileptikus Propofol dapat dengan
aman diberikan kepada pasien epilepsi Propofol menurunkan tekanan intraokular
oleransi tidak berkembang setelah infus propofol jangka panjang Propofol
merupakan agen jarang kecanduan ketergantungan atau fisikgt ltamun baik
anestesi personil dan orang medis terlatih telah meninggal saat menggunakan
propofol tidak tepat untuk menginduksi tidur dalam pengaturan nonbedah
Interaksi obat
7onsentrasi alfentanil Bentanyl dan dapat ditingkatkan dengan pemberian seiring
propofol +anyak dokter mengelola sejumlah kecil midaolam misalnya 6
mcgDkg$ sebelum induksi dengan propofolgt midaolam dapat mengurangi dosis
propofol yang dibutuhkan oleh lebih dari 16
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 2020
FampSPRampPampFamp+
Bospropofol adalah prodrug yang larut dalam air yang dimetabolisme in vivo
untuk propofol fosfat dan formaldehid elah dirilis di Amerika Serikat dan
negara-negara lain berdasarkan penelitian yang menunjukkan bahwa
menghasilkan lebih lengkap amnesia dan sedasi sadar yang lebih baik untuk
endoskopi dibandingkan midaolam ditambah fentanil emiliki onset lebih
lambat dan pemulihan lebih lambat dari propofol memberikan sedikit alasan
untuk ahli anestesi untuk menggunakan fospropofol menggantikan propofol
empat jika ada$ dari fospropofol relatif terhadap agen pesaing lainnya belum
ditetapkan dalam praktek klinis
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1520
plasma ke tingkat kebangkitan 7inetika plasma tomidate baik dijelaskan oleh
model dua kompartemen
Biotrans$ormasi
nim mikrosomal hepatik dan esterase plasma cepat menghidrolisis etomidate
menjadi metabolit aktif
Ekskresi
Produk akhir hidrolisis etomidate terutama diekskresikan dalam urin
E$ek aa Sistem amprgan
A ariovasku(ar
tomidate memiliki efek minimal terhadap sistem kardiovaskular Penurunan
ringan pada resistensi pembuluh darah perifer bertanggung jawab untuk sedikit
penurunan tekanan darah arteri 7ontraktilitas miokard curah jantung dan
biasanya tidak berubah tomidate tidak melepaskan histamin ltamun etomidate
dengan sendirinya bahkan dalam dosis besar menghasilkan anestesi yang relatif
ringan untuk laringoskopi dan ditandai peningkatan denyut jantung dan tekanan
darah dapat direkam ketika etomidate memberikan satu-satunya kedalaman
anestesi untuk intubasi
B Pernaasan
entilasi dipengaruhi kurang withetomidate dibandingkan dengan benodiaepin
barbiturat atau +ahkan dosis induksi biasanya tidak mengakibatkan apnea kecuali
opioid juga telah diberikan
Serebra(
tomidate menurunkan tingkat metabolisme otak aliran darah otak dan tekanan
intrakranial 7arena efek kardiovaskular minimal 2PP adalah terpelihara dengan
baik eskipun perubahan pada mirip yang berhubungan dengan barbiturat
etomidate meningkatkan amplitudo somatosensorik ual pascaoperasi dan
muntah lebih sering terjadi setelah etomidate daripada mengikuti propofol atau
induksi barbiturat tomidate tidak memiliki sifat analgesik
enokrin
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1620
osis Induksi etomidate transiently menghambat enim yang terlibat dalam
sintesis kortisol dan aldosteron Itu digunakan di masa lalu untuk sedasi di unit
perawatan intensif I2$ sebelum laporan kemampuan yang konsisten untuk
menghasilkan penekanan adrenocortical dalam keadaan yang muncul Infus
ongterm dan penekanan adrenocortical dikaitkan dengan tingkat kematian
meningkat pada sakit kritis terutama septik$ pasien
Interaksi obat
Bentanyl meningkatkan tingkat plasma dan memperpanjang eliminasi paruh
etomidate pioid mengurangi karakteristik mioklonus dari induksi etomidate
PRampPampFamp+
Mekanisme erja
Induksi propofol anestesi umum mungkin melibatkan fasilitasi neurotransmisi
hambat dimediasi oleh A+A A reseptor mengikat Propofol allosterically
meningkatkan mengikat afinitas A+A untuk A+A A reseptor eseptor ini
seperti dicatat sebelumnya digabungkan ke saluran klorida aktivasi dan reseptor
mengarah ke hyperpolariation membran saraf Propofol seperti kebanyakan
anestesi umum$ mengikat beberapa saluran ion dan reseptor indakan Propofol
tidak boleh dipulihkan oleh benodiaepine antagonis flumaenil tertentu
Hubungan Struktur-Aktivitas
Propofol terdiri dari cincin fenol tersubstitusi dengan dua kelompok isopropil
lihat ambar 0-amp$ Propofol tidak larut dalam air tetapi larutan 1 16 mgDm$
tersedia untuk pemberian intravena sebagai emulsi minyak-dalam-air yang
mengandung minyak kedelai gliserol dan telur lesitin iwayat alergi telur tidak
selalu kontraindikasi penggunaan propofol karena kebanyakan alergi telur
melibatkan reaksi terhadap putih telur albumin telur$ sedangkan lesitin telur
diekstrak dari kuning telur Bormulasi ini akan sering menyebabkan nyeri saat
injeksi yang dapat dikurangi dengan injeksi sebelum lidocaine atau kurang efektif
dengan mencampurkan lidocaine dengan propofol sebelum injeksi ) ml 1
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1720
lidokain di 18 m propofol$ Bormulasi propofol dapat mendukung pertumbuhan
bakteri sehingga teknik steril harus diperhatikan dalam persiapan dan
penanganan Propofol harus diberikan dalam waktu 9 jam membuka ampul
tersebut Sepsis dan kematian telah dikaitkan dengan persiapan propofol
terkontaminasi Bormulasi saat propofol mengandung 666( disodium tanpa gigi
atau 66)( natrium metabisulfite untuk membantu menghambat laju
pertumbuhan mikroorganismegt ltamun aditif ini tidak membuat produk
4diawetkan secara antimikrobial4 di bawah standar Amerika Serikat
Pharmacopeia
FARMAampI)ETI
A Peneraan
Propofol hanya tersedia untuk pemberian intravena untuk induksi anestesi umum
dan untuk moderat untuk sedasi mendalam lihat abel 0-$
B istribusi
Propofol memiliki onset yang cepat tindakan 7ebangkitan dari dosis bolus
tunggal juga cepat karena distribusi awal paruh sangat singkat )-8 menit$
7ebanyakan peneliti percaya bahwa pemulihan dari propofol lebih cepat dan
disertai dengan kurang 4mabuk4 dari pemulihan dari methohe3ital thiopental
ketamin atau etomidate 5al ini membuat agen yang baik untuk rawat jalan
anestesi osis induksi yang lebih kecil dianjurkan pada pasien usia lanjut karena
mereka lebih kecil d sia juga merupakan faktor kunci yang menentukan
tingkat infus propofol yang dibutuhkan untuk iva i negara-negara selain
Amerika Serikat perangkat yang disebut iprifusor sering digunakan untuk
memberikan sasaran konsentrasi$ infus dikendalikan propofol Pengguna harus
memasuki usia dan berat badan pasien dan konsentrasi target yang diinginkan
Perangkat ini menggunakan data ini komputer mikro dan parameter standar
farmakokinetik untuk terus menyesuaikan tingkat infus
Biotrans$ormasi
7lirens propofol melebihi aliran darah hati menyiratkan adanya metabolisme
ekstrahepatik Ini tingkat clearance yang sangat tinggi mungkin memberikan
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1820
kontribusi untuk pemulihan yang relatif cepat setelah infus terus menerus
7onjugasi dalam hasil hati pada metabolit aktif yang dieliminasi oleh klirens
ginjal Barmakokinetik propofol tampaknya tidak terpengaruh oleh obesitas
sirosis gagal atau ginjal Penggunaan infus propofol untuk sedasi jangka panjang
anak-anak yang kritis atau sakit dewasa muda pasien bedah saraf telah dikaitkan
dengan kasus-kasus sporadis lipemia asidosis metabolik dan kematian begitu-
disebut sindrom propofol infus
Ekskresi
eskipun metabolit propofol terutama diekskresikan dalam urin gagal ginjal
kronis tidak mempengaruhi iin dari obat induk
E$ek aa Sistem amprgan
A ariovasku(ar
fek kardiovaskular utama propofol adalah penurunan tekanan darah arteri karena
penurunan resistensi vaskuler sistemik penghambatan aktivitas vasokonstriktor
simpatis$ preload dan kontraktilitas jantung 5ipotensi induksi berikut biasanya
dibalik oleh stimulasi yang menyertai laringoskopi intubasi an Baktor yang
terkait dengan propofol-hipotensi diinduksi meliputi dosis besar injeksi cepat
dan usia tua Propofol nyata merusak respon barorefle3 arteri normal hipotensi
arang penurunan ditandai dalam preload dapat menyebabkan refleks bradikardia
vagally dimediasi Perubahan denyut jantung curah jantung dan biasanya transien
dan tidak signifikan pada pasien sehat tetapi bisa berat pada pasien pada ekstrem
usia mereka yang menerima blocker =-adrenergik atau orang-orang dengan
gangguan fungsi ventrikel eskipun konsumsi oksigen miokard dan aliran darah
koroner biasanya menurun comparably peningkatan produksi laktat sinus koroner
pada beberapa pasien yang menunjukkan beberapa ketidaksesuaian antara suplai
oksigen miokard dan permintaan
B Pernaasan
Propofol adalah depresan pernafasan mendalam yang biasanya menyebabkan
apnea menyusul dosis induksi +ahkan ketika digunakan untuk sedasi sadar dalam
dosis subanesthetic propofol menghambat hipoksia ventilator berkendara dan
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1920
menekan respon normal terhadap hiperkarbia Akibatnya berpendidikan hanya
benar dan teknisi ahli harus mengelola propofol forsedation Propofol-induced
depresi refleks saluran napas bagian atas melebihi thiopental memungkinkan
intubasi endoskopi atau laring penempatan topeng tanpa adanya blokade
neuromuskular eskipun propofol dapat menyebabkan pelepasan histamin
induksi dengan propofol disertai dengan insiden lebih rendah mengi pada pasien
nonasthmatic dan asma dibandingkan dengan barbiturat atau etomidate
Serebra(
Propofol menurunkan aliran darah otak dan tekanan intrakranial Pada pasien
withelevated tekanan intrakranial propofol dapat menyebabkan penurunan
penting dalam 2PP (6 mm5g$ kecuali langkah-langkah yang diambil untuk
mendukung tekanan darah arteri rata-rata Propofol dan thiopental mungkin
memberikan tingkat perlindungan yang sama otak selama iskemia fokal
eksperimental nik untuk propofol adalah properti antipruritic nya fek
antiemetik Ia membutuhkan konsentrasi propofol darah )66 ngDm$ memberikan
alasan lain untuk itu untuk menjadi obat pilihan untuk pasien rawat jalan anestesi
Induksi kadang-kadang disertai dengan fenomena rangsang seperti kejang otot
gerakan spontan opisthotonus atau cegukan eskipun reaksi ini kadang-kadang
meniru kejang tonik-klonik propofol memiliki sifat antikonvulsan dan telah
berhasil digunakan untuk mengakhiri status epileptikus Propofol dapat dengan
aman diberikan kepada pasien epilepsi Propofol menurunkan tekanan intraokular
oleransi tidak berkembang setelah infus propofol jangka panjang Propofol
merupakan agen jarang kecanduan ketergantungan atau fisikgt ltamun baik
anestesi personil dan orang medis terlatih telah meninggal saat menggunakan
propofol tidak tepat untuk menginduksi tidur dalam pengaturan nonbedah
Interaksi obat
7onsentrasi alfentanil Bentanyl dan dapat ditingkatkan dengan pemberian seiring
propofol +anyak dokter mengelola sejumlah kecil midaolam misalnya 6
mcgDkg$ sebelum induksi dengan propofolgt midaolam dapat mengurangi dosis
propofol yang dibutuhkan oleh lebih dari 16
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 2020
FampSPRampPampFamp+
Bospropofol adalah prodrug yang larut dalam air yang dimetabolisme in vivo
untuk propofol fosfat dan formaldehid elah dirilis di Amerika Serikat dan
negara-negara lain berdasarkan penelitian yang menunjukkan bahwa
menghasilkan lebih lengkap amnesia dan sedasi sadar yang lebih baik untuk
endoskopi dibandingkan midaolam ditambah fentanil emiliki onset lebih
lambat dan pemulihan lebih lambat dari propofol memberikan sedikit alasan
untuk ahli anestesi untuk menggunakan fospropofol menggantikan propofol
empat jika ada$ dari fospropofol relatif terhadap agen pesaing lainnya belum
ditetapkan dalam praktek klinis
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1620
osis Induksi etomidate transiently menghambat enim yang terlibat dalam
sintesis kortisol dan aldosteron Itu digunakan di masa lalu untuk sedasi di unit
perawatan intensif I2$ sebelum laporan kemampuan yang konsisten untuk
menghasilkan penekanan adrenocortical dalam keadaan yang muncul Infus
ongterm dan penekanan adrenocortical dikaitkan dengan tingkat kematian
meningkat pada sakit kritis terutama septik$ pasien
Interaksi obat
Bentanyl meningkatkan tingkat plasma dan memperpanjang eliminasi paruh
etomidate pioid mengurangi karakteristik mioklonus dari induksi etomidate
PRampPampFamp+
Mekanisme erja
Induksi propofol anestesi umum mungkin melibatkan fasilitasi neurotransmisi
hambat dimediasi oleh A+A A reseptor mengikat Propofol allosterically
meningkatkan mengikat afinitas A+A untuk A+A A reseptor eseptor ini
seperti dicatat sebelumnya digabungkan ke saluran klorida aktivasi dan reseptor
mengarah ke hyperpolariation membran saraf Propofol seperti kebanyakan
anestesi umum$ mengikat beberapa saluran ion dan reseptor indakan Propofol
tidak boleh dipulihkan oleh benodiaepine antagonis flumaenil tertentu
Hubungan Struktur-Aktivitas
Propofol terdiri dari cincin fenol tersubstitusi dengan dua kelompok isopropil
lihat ambar 0-amp$ Propofol tidak larut dalam air tetapi larutan 1 16 mgDm$
tersedia untuk pemberian intravena sebagai emulsi minyak-dalam-air yang
mengandung minyak kedelai gliserol dan telur lesitin iwayat alergi telur tidak
selalu kontraindikasi penggunaan propofol karena kebanyakan alergi telur
melibatkan reaksi terhadap putih telur albumin telur$ sedangkan lesitin telur
diekstrak dari kuning telur Bormulasi ini akan sering menyebabkan nyeri saat
injeksi yang dapat dikurangi dengan injeksi sebelum lidocaine atau kurang efektif
dengan mencampurkan lidocaine dengan propofol sebelum injeksi ) ml 1
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1720
lidokain di 18 m propofol$ Bormulasi propofol dapat mendukung pertumbuhan
bakteri sehingga teknik steril harus diperhatikan dalam persiapan dan
penanganan Propofol harus diberikan dalam waktu 9 jam membuka ampul
tersebut Sepsis dan kematian telah dikaitkan dengan persiapan propofol
terkontaminasi Bormulasi saat propofol mengandung 666( disodium tanpa gigi
atau 66)( natrium metabisulfite untuk membantu menghambat laju
pertumbuhan mikroorganismegt ltamun aditif ini tidak membuat produk
4diawetkan secara antimikrobial4 di bawah standar Amerika Serikat
Pharmacopeia
FARMAampI)ETI
A Peneraan
Propofol hanya tersedia untuk pemberian intravena untuk induksi anestesi umum
dan untuk moderat untuk sedasi mendalam lihat abel 0-$
B istribusi
Propofol memiliki onset yang cepat tindakan 7ebangkitan dari dosis bolus
tunggal juga cepat karena distribusi awal paruh sangat singkat )-8 menit$
7ebanyakan peneliti percaya bahwa pemulihan dari propofol lebih cepat dan
disertai dengan kurang 4mabuk4 dari pemulihan dari methohe3ital thiopental
ketamin atau etomidate 5al ini membuat agen yang baik untuk rawat jalan
anestesi osis induksi yang lebih kecil dianjurkan pada pasien usia lanjut karena
mereka lebih kecil d sia juga merupakan faktor kunci yang menentukan
tingkat infus propofol yang dibutuhkan untuk iva i negara-negara selain
Amerika Serikat perangkat yang disebut iprifusor sering digunakan untuk
memberikan sasaran konsentrasi$ infus dikendalikan propofol Pengguna harus
memasuki usia dan berat badan pasien dan konsentrasi target yang diinginkan
Perangkat ini menggunakan data ini komputer mikro dan parameter standar
farmakokinetik untuk terus menyesuaikan tingkat infus
Biotrans$ormasi
7lirens propofol melebihi aliran darah hati menyiratkan adanya metabolisme
ekstrahepatik Ini tingkat clearance yang sangat tinggi mungkin memberikan
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1820
kontribusi untuk pemulihan yang relatif cepat setelah infus terus menerus
7onjugasi dalam hasil hati pada metabolit aktif yang dieliminasi oleh klirens
ginjal Barmakokinetik propofol tampaknya tidak terpengaruh oleh obesitas
sirosis gagal atau ginjal Penggunaan infus propofol untuk sedasi jangka panjang
anak-anak yang kritis atau sakit dewasa muda pasien bedah saraf telah dikaitkan
dengan kasus-kasus sporadis lipemia asidosis metabolik dan kematian begitu-
disebut sindrom propofol infus
Ekskresi
eskipun metabolit propofol terutama diekskresikan dalam urin gagal ginjal
kronis tidak mempengaruhi iin dari obat induk
E$ek aa Sistem amprgan
A ariovasku(ar
fek kardiovaskular utama propofol adalah penurunan tekanan darah arteri karena
penurunan resistensi vaskuler sistemik penghambatan aktivitas vasokonstriktor
simpatis$ preload dan kontraktilitas jantung 5ipotensi induksi berikut biasanya
dibalik oleh stimulasi yang menyertai laringoskopi intubasi an Baktor yang
terkait dengan propofol-hipotensi diinduksi meliputi dosis besar injeksi cepat
dan usia tua Propofol nyata merusak respon barorefle3 arteri normal hipotensi
arang penurunan ditandai dalam preload dapat menyebabkan refleks bradikardia
vagally dimediasi Perubahan denyut jantung curah jantung dan biasanya transien
dan tidak signifikan pada pasien sehat tetapi bisa berat pada pasien pada ekstrem
usia mereka yang menerima blocker =-adrenergik atau orang-orang dengan
gangguan fungsi ventrikel eskipun konsumsi oksigen miokard dan aliran darah
koroner biasanya menurun comparably peningkatan produksi laktat sinus koroner
pada beberapa pasien yang menunjukkan beberapa ketidaksesuaian antara suplai
oksigen miokard dan permintaan
B Pernaasan
Propofol adalah depresan pernafasan mendalam yang biasanya menyebabkan
apnea menyusul dosis induksi +ahkan ketika digunakan untuk sedasi sadar dalam
dosis subanesthetic propofol menghambat hipoksia ventilator berkendara dan
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1920
menekan respon normal terhadap hiperkarbia Akibatnya berpendidikan hanya
benar dan teknisi ahli harus mengelola propofol forsedation Propofol-induced
depresi refleks saluran napas bagian atas melebihi thiopental memungkinkan
intubasi endoskopi atau laring penempatan topeng tanpa adanya blokade
neuromuskular eskipun propofol dapat menyebabkan pelepasan histamin
induksi dengan propofol disertai dengan insiden lebih rendah mengi pada pasien
nonasthmatic dan asma dibandingkan dengan barbiturat atau etomidate
Serebra(
Propofol menurunkan aliran darah otak dan tekanan intrakranial Pada pasien
withelevated tekanan intrakranial propofol dapat menyebabkan penurunan
penting dalam 2PP (6 mm5g$ kecuali langkah-langkah yang diambil untuk
mendukung tekanan darah arteri rata-rata Propofol dan thiopental mungkin
memberikan tingkat perlindungan yang sama otak selama iskemia fokal
eksperimental nik untuk propofol adalah properti antipruritic nya fek
antiemetik Ia membutuhkan konsentrasi propofol darah )66 ngDm$ memberikan
alasan lain untuk itu untuk menjadi obat pilihan untuk pasien rawat jalan anestesi
Induksi kadang-kadang disertai dengan fenomena rangsang seperti kejang otot
gerakan spontan opisthotonus atau cegukan eskipun reaksi ini kadang-kadang
meniru kejang tonik-klonik propofol memiliki sifat antikonvulsan dan telah
berhasil digunakan untuk mengakhiri status epileptikus Propofol dapat dengan
aman diberikan kepada pasien epilepsi Propofol menurunkan tekanan intraokular
oleransi tidak berkembang setelah infus propofol jangka panjang Propofol
merupakan agen jarang kecanduan ketergantungan atau fisikgt ltamun baik
anestesi personil dan orang medis terlatih telah meninggal saat menggunakan
propofol tidak tepat untuk menginduksi tidur dalam pengaturan nonbedah
Interaksi obat
7onsentrasi alfentanil Bentanyl dan dapat ditingkatkan dengan pemberian seiring
propofol +anyak dokter mengelola sejumlah kecil midaolam misalnya 6
mcgDkg$ sebelum induksi dengan propofolgt midaolam dapat mengurangi dosis
propofol yang dibutuhkan oleh lebih dari 16
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 2020
FampSPRampPampFamp+
Bospropofol adalah prodrug yang larut dalam air yang dimetabolisme in vivo
untuk propofol fosfat dan formaldehid elah dirilis di Amerika Serikat dan
negara-negara lain berdasarkan penelitian yang menunjukkan bahwa
menghasilkan lebih lengkap amnesia dan sedasi sadar yang lebih baik untuk
endoskopi dibandingkan midaolam ditambah fentanil emiliki onset lebih
lambat dan pemulihan lebih lambat dari propofol memberikan sedikit alasan
untuk ahli anestesi untuk menggunakan fospropofol menggantikan propofol
empat jika ada$ dari fospropofol relatif terhadap agen pesaing lainnya belum
ditetapkan dalam praktek klinis
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1720
lidokain di 18 m propofol$ Bormulasi propofol dapat mendukung pertumbuhan
bakteri sehingga teknik steril harus diperhatikan dalam persiapan dan
penanganan Propofol harus diberikan dalam waktu 9 jam membuka ampul
tersebut Sepsis dan kematian telah dikaitkan dengan persiapan propofol
terkontaminasi Bormulasi saat propofol mengandung 666( disodium tanpa gigi
atau 66)( natrium metabisulfite untuk membantu menghambat laju
pertumbuhan mikroorganismegt ltamun aditif ini tidak membuat produk
4diawetkan secara antimikrobial4 di bawah standar Amerika Serikat
Pharmacopeia
FARMAampI)ETI
A Peneraan
Propofol hanya tersedia untuk pemberian intravena untuk induksi anestesi umum
dan untuk moderat untuk sedasi mendalam lihat abel 0-$
B istribusi
Propofol memiliki onset yang cepat tindakan 7ebangkitan dari dosis bolus
tunggal juga cepat karena distribusi awal paruh sangat singkat )-8 menit$
7ebanyakan peneliti percaya bahwa pemulihan dari propofol lebih cepat dan
disertai dengan kurang 4mabuk4 dari pemulihan dari methohe3ital thiopental
ketamin atau etomidate 5al ini membuat agen yang baik untuk rawat jalan
anestesi osis induksi yang lebih kecil dianjurkan pada pasien usia lanjut karena
mereka lebih kecil d sia juga merupakan faktor kunci yang menentukan
tingkat infus propofol yang dibutuhkan untuk iva i negara-negara selain
Amerika Serikat perangkat yang disebut iprifusor sering digunakan untuk
memberikan sasaran konsentrasi$ infus dikendalikan propofol Pengguna harus
memasuki usia dan berat badan pasien dan konsentrasi target yang diinginkan
Perangkat ini menggunakan data ini komputer mikro dan parameter standar
farmakokinetik untuk terus menyesuaikan tingkat infus
Biotrans$ormasi
7lirens propofol melebihi aliran darah hati menyiratkan adanya metabolisme
ekstrahepatik Ini tingkat clearance yang sangat tinggi mungkin memberikan
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1820
kontribusi untuk pemulihan yang relatif cepat setelah infus terus menerus
7onjugasi dalam hasil hati pada metabolit aktif yang dieliminasi oleh klirens
ginjal Barmakokinetik propofol tampaknya tidak terpengaruh oleh obesitas
sirosis gagal atau ginjal Penggunaan infus propofol untuk sedasi jangka panjang
anak-anak yang kritis atau sakit dewasa muda pasien bedah saraf telah dikaitkan
dengan kasus-kasus sporadis lipemia asidosis metabolik dan kematian begitu-
disebut sindrom propofol infus
Ekskresi
eskipun metabolit propofol terutama diekskresikan dalam urin gagal ginjal
kronis tidak mempengaruhi iin dari obat induk
E$ek aa Sistem amprgan
A ariovasku(ar
fek kardiovaskular utama propofol adalah penurunan tekanan darah arteri karena
penurunan resistensi vaskuler sistemik penghambatan aktivitas vasokonstriktor
simpatis$ preload dan kontraktilitas jantung 5ipotensi induksi berikut biasanya
dibalik oleh stimulasi yang menyertai laringoskopi intubasi an Baktor yang
terkait dengan propofol-hipotensi diinduksi meliputi dosis besar injeksi cepat
dan usia tua Propofol nyata merusak respon barorefle3 arteri normal hipotensi
arang penurunan ditandai dalam preload dapat menyebabkan refleks bradikardia
vagally dimediasi Perubahan denyut jantung curah jantung dan biasanya transien
dan tidak signifikan pada pasien sehat tetapi bisa berat pada pasien pada ekstrem
usia mereka yang menerima blocker =-adrenergik atau orang-orang dengan
gangguan fungsi ventrikel eskipun konsumsi oksigen miokard dan aliran darah
koroner biasanya menurun comparably peningkatan produksi laktat sinus koroner
pada beberapa pasien yang menunjukkan beberapa ketidaksesuaian antara suplai
oksigen miokard dan permintaan
B Pernaasan
Propofol adalah depresan pernafasan mendalam yang biasanya menyebabkan
apnea menyusul dosis induksi +ahkan ketika digunakan untuk sedasi sadar dalam
dosis subanesthetic propofol menghambat hipoksia ventilator berkendara dan
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1920
menekan respon normal terhadap hiperkarbia Akibatnya berpendidikan hanya
benar dan teknisi ahli harus mengelola propofol forsedation Propofol-induced
depresi refleks saluran napas bagian atas melebihi thiopental memungkinkan
intubasi endoskopi atau laring penempatan topeng tanpa adanya blokade
neuromuskular eskipun propofol dapat menyebabkan pelepasan histamin
induksi dengan propofol disertai dengan insiden lebih rendah mengi pada pasien
nonasthmatic dan asma dibandingkan dengan barbiturat atau etomidate
Serebra(
Propofol menurunkan aliran darah otak dan tekanan intrakranial Pada pasien
withelevated tekanan intrakranial propofol dapat menyebabkan penurunan
penting dalam 2PP (6 mm5g$ kecuali langkah-langkah yang diambil untuk
mendukung tekanan darah arteri rata-rata Propofol dan thiopental mungkin
memberikan tingkat perlindungan yang sama otak selama iskemia fokal
eksperimental nik untuk propofol adalah properti antipruritic nya fek
antiemetik Ia membutuhkan konsentrasi propofol darah )66 ngDm$ memberikan
alasan lain untuk itu untuk menjadi obat pilihan untuk pasien rawat jalan anestesi
Induksi kadang-kadang disertai dengan fenomena rangsang seperti kejang otot
gerakan spontan opisthotonus atau cegukan eskipun reaksi ini kadang-kadang
meniru kejang tonik-klonik propofol memiliki sifat antikonvulsan dan telah
berhasil digunakan untuk mengakhiri status epileptikus Propofol dapat dengan
aman diberikan kepada pasien epilepsi Propofol menurunkan tekanan intraokular
oleransi tidak berkembang setelah infus propofol jangka panjang Propofol
merupakan agen jarang kecanduan ketergantungan atau fisikgt ltamun baik
anestesi personil dan orang medis terlatih telah meninggal saat menggunakan
propofol tidak tepat untuk menginduksi tidur dalam pengaturan nonbedah
Interaksi obat
7onsentrasi alfentanil Bentanyl dan dapat ditingkatkan dengan pemberian seiring
propofol +anyak dokter mengelola sejumlah kecil midaolam misalnya 6
mcgDkg$ sebelum induksi dengan propofolgt midaolam dapat mengurangi dosis
propofol yang dibutuhkan oleh lebih dari 16
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 2020
FampSPRampPampFamp+
Bospropofol adalah prodrug yang larut dalam air yang dimetabolisme in vivo
untuk propofol fosfat dan formaldehid elah dirilis di Amerika Serikat dan
negara-negara lain berdasarkan penelitian yang menunjukkan bahwa
menghasilkan lebih lengkap amnesia dan sedasi sadar yang lebih baik untuk
endoskopi dibandingkan midaolam ditambah fentanil emiliki onset lebih
lambat dan pemulihan lebih lambat dari propofol memberikan sedikit alasan
untuk ahli anestesi untuk menggunakan fospropofol menggantikan propofol
empat jika ada$ dari fospropofol relatif terhadap agen pesaing lainnya belum
ditetapkan dalam praktek klinis
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1820
kontribusi untuk pemulihan yang relatif cepat setelah infus terus menerus
7onjugasi dalam hasil hati pada metabolit aktif yang dieliminasi oleh klirens
ginjal Barmakokinetik propofol tampaknya tidak terpengaruh oleh obesitas
sirosis gagal atau ginjal Penggunaan infus propofol untuk sedasi jangka panjang
anak-anak yang kritis atau sakit dewasa muda pasien bedah saraf telah dikaitkan
dengan kasus-kasus sporadis lipemia asidosis metabolik dan kematian begitu-
disebut sindrom propofol infus
Ekskresi
eskipun metabolit propofol terutama diekskresikan dalam urin gagal ginjal
kronis tidak mempengaruhi iin dari obat induk
E$ek aa Sistem amprgan
A ariovasku(ar
fek kardiovaskular utama propofol adalah penurunan tekanan darah arteri karena
penurunan resistensi vaskuler sistemik penghambatan aktivitas vasokonstriktor
simpatis$ preload dan kontraktilitas jantung 5ipotensi induksi berikut biasanya
dibalik oleh stimulasi yang menyertai laringoskopi intubasi an Baktor yang
terkait dengan propofol-hipotensi diinduksi meliputi dosis besar injeksi cepat
dan usia tua Propofol nyata merusak respon barorefle3 arteri normal hipotensi
arang penurunan ditandai dalam preload dapat menyebabkan refleks bradikardia
vagally dimediasi Perubahan denyut jantung curah jantung dan biasanya transien
dan tidak signifikan pada pasien sehat tetapi bisa berat pada pasien pada ekstrem
usia mereka yang menerima blocker =-adrenergik atau orang-orang dengan
gangguan fungsi ventrikel eskipun konsumsi oksigen miokard dan aliran darah
koroner biasanya menurun comparably peningkatan produksi laktat sinus koroner
pada beberapa pasien yang menunjukkan beberapa ketidaksesuaian antara suplai
oksigen miokard dan permintaan
B Pernaasan
Propofol adalah depresan pernafasan mendalam yang biasanya menyebabkan
apnea menyusul dosis induksi +ahkan ketika digunakan untuk sedasi sadar dalam
dosis subanesthetic propofol menghambat hipoksia ventilator berkendara dan
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1920
menekan respon normal terhadap hiperkarbia Akibatnya berpendidikan hanya
benar dan teknisi ahli harus mengelola propofol forsedation Propofol-induced
depresi refleks saluran napas bagian atas melebihi thiopental memungkinkan
intubasi endoskopi atau laring penempatan topeng tanpa adanya blokade
neuromuskular eskipun propofol dapat menyebabkan pelepasan histamin
induksi dengan propofol disertai dengan insiden lebih rendah mengi pada pasien
nonasthmatic dan asma dibandingkan dengan barbiturat atau etomidate
Serebra(
Propofol menurunkan aliran darah otak dan tekanan intrakranial Pada pasien
withelevated tekanan intrakranial propofol dapat menyebabkan penurunan
penting dalam 2PP (6 mm5g$ kecuali langkah-langkah yang diambil untuk
mendukung tekanan darah arteri rata-rata Propofol dan thiopental mungkin
memberikan tingkat perlindungan yang sama otak selama iskemia fokal
eksperimental nik untuk propofol adalah properti antipruritic nya fek
antiemetik Ia membutuhkan konsentrasi propofol darah )66 ngDm$ memberikan
alasan lain untuk itu untuk menjadi obat pilihan untuk pasien rawat jalan anestesi
Induksi kadang-kadang disertai dengan fenomena rangsang seperti kejang otot
gerakan spontan opisthotonus atau cegukan eskipun reaksi ini kadang-kadang
meniru kejang tonik-klonik propofol memiliki sifat antikonvulsan dan telah
berhasil digunakan untuk mengakhiri status epileptikus Propofol dapat dengan
aman diberikan kepada pasien epilepsi Propofol menurunkan tekanan intraokular
oleransi tidak berkembang setelah infus propofol jangka panjang Propofol
merupakan agen jarang kecanduan ketergantungan atau fisikgt ltamun baik
anestesi personil dan orang medis terlatih telah meninggal saat menggunakan
propofol tidak tepat untuk menginduksi tidur dalam pengaturan nonbedah
Interaksi obat
7onsentrasi alfentanil Bentanyl dan dapat ditingkatkan dengan pemberian seiring
propofol +anyak dokter mengelola sejumlah kecil midaolam misalnya 6
mcgDkg$ sebelum induksi dengan propofolgt midaolam dapat mengurangi dosis
propofol yang dibutuhkan oleh lebih dari 16
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 2020
FampSPRampPampFamp+
Bospropofol adalah prodrug yang larut dalam air yang dimetabolisme in vivo
untuk propofol fosfat dan formaldehid elah dirilis di Amerika Serikat dan
negara-negara lain berdasarkan penelitian yang menunjukkan bahwa
menghasilkan lebih lengkap amnesia dan sedasi sadar yang lebih baik untuk
endoskopi dibandingkan midaolam ditambah fentanil emiliki onset lebih
lambat dan pemulihan lebih lambat dari propofol memberikan sedikit alasan
untuk ahli anestesi untuk menggunakan fospropofol menggantikan propofol
empat jika ada$ dari fospropofol relatif terhadap agen pesaing lainnya belum
ditetapkan dalam praktek klinis
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 1920
menekan respon normal terhadap hiperkarbia Akibatnya berpendidikan hanya
benar dan teknisi ahli harus mengelola propofol forsedation Propofol-induced
depresi refleks saluran napas bagian atas melebihi thiopental memungkinkan
intubasi endoskopi atau laring penempatan topeng tanpa adanya blokade
neuromuskular eskipun propofol dapat menyebabkan pelepasan histamin
induksi dengan propofol disertai dengan insiden lebih rendah mengi pada pasien
nonasthmatic dan asma dibandingkan dengan barbiturat atau etomidate
Serebra(
Propofol menurunkan aliran darah otak dan tekanan intrakranial Pada pasien
withelevated tekanan intrakranial propofol dapat menyebabkan penurunan
penting dalam 2PP (6 mm5g$ kecuali langkah-langkah yang diambil untuk
mendukung tekanan darah arteri rata-rata Propofol dan thiopental mungkin
memberikan tingkat perlindungan yang sama otak selama iskemia fokal
eksperimental nik untuk propofol adalah properti antipruritic nya fek
antiemetik Ia membutuhkan konsentrasi propofol darah )66 ngDm$ memberikan
alasan lain untuk itu untuk menjadi obat pilihan untuk pasien rawat jalan anestesi
Induksi kadang-kadang disertai dengan fenomena rangsang seperti kejang otot
gerakan spontan opisthotonus atau cegukan eskipun reaksi ini kadang-kadang
meniru kejang tonik-klonik propofol memiliki sifat antikonvulsan dan telah
berhasil digunakan untuk mengakhiri status epileptikus Propofol dapat dengan
aman diberikan kepada pasien epilepsi Propofol menurunkan tekanan intraokular
oleransi tidak berkembang setelah infus propofol jangka panjang Propofol
merupakan agen jarang kecanduan ketergantungan atau fisikgt ltamun baik
anestesi personil dan orang medis terlatih telah meninggal saat menggunakan
propofol tidak tepat untuk menginduksi tidur dalam pengaturan nonbedah
Interaksi obat
7onsentrasi alfentanil Bentanyl dan dapat ditingkatkan dengan pemberian seiring
propofol +anyak dokter mengelola sejumlah kecil midaolam misalnya 6
mcgDkg$ sebelum induksi dengan propofolgt midaolam dapat mengurangi dosis
propofol yang dibutuhkan oleh lebih dari 16
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 2020
FampSPRampPampFamp+
Bospropofol adalah prodrug yang larut dalam air yang dimetabolisme in vivo
untuk propofol fosfat dan formaldehid elah dirilis di Amerika Serikat dan
negara-negara lain berdasarkan penelitian yang menunjukkan bahwa
menghasilkan lebih lengkap amnesia dan sedasi sadar yang lebih baik untuk
endoskopi dibandingkan midaolam ditambah fentanil emiliki onset lebih
lambat dan pemulihan lebih lambat dari propofol memberikan sedikit alasan
untuk ahli anestesi untuk menggunakan fospropofol menggantikan propofol
empat jika ada$ dari fospropofol relatif terhadap agen pesaing lainnya belum
ditetapkan dalam praktek klinis
7232019 Morgan 5th Edition - Bab 09
httpslidepdfcomreaderfullmorgan-5th-edition-bab-09 2020
FampSPRampPampFamp+
Bospropofol adalah prodrug yang larut dalam air yang dimetabolisme in vivo
untuk propofol fosfat dan formaldehid elah dirilis di Amerika Serikat dan
negara-negara lain berdasarkan penelitian yang menunjukkan bahwa
menghasilkan lebih lengkap amnesia dan sedasi sadar yang lebih baik untuk
endoskopi dibandingkan midaolam ditambah fentanil emiliki onset lebih
lambat dan pemulihan lebih lambat dari propofol memberikan sedikit alasan
untuk ahli anestesi untuk menggunakan fospropofol menggantikan propofol
empat jika ada$ dari fospropofol relatif terhadap agen pesaing lainnya belum
ditetapkan dalam praktek klinis