morgan 5th edition - bab 13

7/23/2019 Morgan 5th Edition - Bab 13

http://slidepdf.com/reader/full/morgan-5th-edition-bab-13 1/5

Bab 13 Obat Antikolinergik

Satu kelompok antagonis kolinergik telah dibahas: agen neuromuscularblocking

nondepolarisasi. Obat ini bekerja terutama pada reseptor nicotinic di otot rangka.

Bab ini menyajikan farmakologi obat yang menghalangi reseptor muscarinic.

Meskipun kation antikolinergik klasifi biasanya mengacu pada kelompok yang

terakhir ini, istilah yang lebih tepat akan antimuskarinik.

Dalam bab ini, mekanisme aksi dan farmakologi klinis diperkenalkan

selama tiga antikolinergik umum: atropin, skopolamin, dan glycopyrrolate.Penggunaan klinis obat ini dalam anestesi berhubungan dengan efeknya pada

jantung, pernapasan, otak, pencernaan, dan sistem organ lainnya !abel "#$"%.

MEKANISME KERJA

&ntikolinergik adalah ester dari asam aromatik dikombinasikan dengan basa

organik 'ambar "#$"%. (eterkaitan ester sangat penting untuk efektif mengikat

dari antikolinergik pada reseptor asetilkolin. )ni kompetitif blok mengikat dengan

asetilkolin dan mencegah akti*asi reseptor. +fek selular dari asetilkolin, yang

dimediasi melalui second messenger, yang terhambat. eseptor jaringan

ber*ariasi dalam sensiti*itas mereka terhadap blokade. Bahkan, reseptor

muscarinic tidak homogen, dan subkelompok reseptor telah diidentifikasi

termasuk: neuronal M"%, jantung M-%, dan kelenjar M#% reseptor.

FARMAKOLOGI KLINIS

Karakteristik Farmakologi Umm

Dalam dosis klinis normal, hanya reseptor muscarinic diblokir oleh obat

antikolinergik yang dibahas dalam bab ini. uasnya pengaruh antikolinergik

tergantung pada tingkat nada *agal dasar. Beberapa sistem organ yang terkena.

A! Kar"io#asklar

Blokade reseptor muscarinic dalam simpul sinoatrial menghasilkan takikardia.

+fek ini sangat berguna dalam membalikkan bradikardia karena refleks *agal



misalnya, baroreseptor refleks, traksi peritoneal, atau oculocardiac refleks%.

Sebuah perlambatan transien denyut jantung dalam menanggapi dosis intra*ena

lebih kecil dari atropin /0.1 mg% telah dilaporkan. Mekanisme respon paradoks

ini tidak jelas. 2asilitasi konduksi melalui node atrio*entrikular lebih pendek

inter*al P$ pada elektrokardiogram dan sering menurun blok jantung yang

disebabkan oleh akti*itas *agal. &ritmia atrium dan nodal junctional% irama

kadang$kadang terjadi. &ntikolinergik umumnya memiliki sedikit efek pada

fungsi *entrikel atau pembuluh darah perifer karena kurangnya persarafan

kolinergik langsung daerah$daerah meskipun kehadiran reseptor kolinergik.

eseptor muscarinic presinaptik pada terminal saraf adrenergik diketahui

menghambat pelepasan norepinefrin, sehingga antagonis muskarinik dapat

sederhana meningkatkan akti*itas simpatis. Dosis besar obat antikolinergik dapat

menyebabkan pelebaran pembuluh darah kulit atropin flush%.

B! $erna%asan

Para antikolinergik menghambat sekresi dari saluran pernapasan mukosa, dari

hidung ke bronkus, properti berharga selama prosedur bedah saluran napas

endoskopi atau. elaksasi otot polos bronkus mengurangi resistensi saluran napas

dan meningkatkan ruang mati anatomi. +fek ini secara khusus, pada pasien

dengan penyakit paru obstruktif atau asma kronis.

&! Serebral

Obat antikolinergik dapat menyebabkan spektrum efek sistem saraf pusat mulai

dari stimulasi depresi, tergantung pada pilihan obat dan dosis. Stimulasi otak

dapat hadir sebagai eksitasi, gelisah, halusinasi atau. Depresi 3erebral, termasuk

sedasi dan amnesia, yang menonjol setelah skopolamin. Physostigmine, inhibitor

cholinesterase yang melintasi penghalang darah$otak, segera membalikkan

tindakan antikolinergik pada otak.

'! Gastrointestinal

Sekresi sali*a yang nyata berkurang oleh obat antikolinergik. Sekresi lambung

juga menurun, tetapi dosis yang lebih besar diperlukan. Penurunan motilitas usus

dan peristaltik memperpanjang 4aktu pengosongan lambung. !ekanan sfingter



esofagus bagian ba4ah berkurang. Secara keseluruhan, obat antikolinergik tidak

mencegah pneumonia aspirasi.

E! O%t(almik

&ntikolinergik menyebabkan midriasis dilatasi pupil% dan cycloplegia

ketidakmampuan untuk mengakomodasi penglihatan dekat%5 akut glaukoma sudut

tertutup yang tidak mungkin setelah pemberian sistemik dari kebanyakan obat

antikolinergik.

F! Genitorinari

&ntikolinergik dapat menurunkan ureter dan kandung kemih nada sebagai hasil

dari relaksasi otot polos dan menyebabkan retensi urin, terutama pada pria usia

lanjut dengan hipertrofi prostat.

G! )ermoreglasi

Penghambatan kelenjar keringat dapat menyebabkan kenaikan suhu tubuh

demam atropin%.

Obat Antikolinergik S%esi*ik

A)RO$IN

Strktr Fisik

&tropin adalah amina tersier. Bentuk le*orotatory alami aktif, tetapi campuran

komersial rasemat 'ambar "#$"%.

'osis + $a,kaging

Sebagai premedikasi, atropin diberikan intra*ena atau intramuskular dalam

berbagai 0,0"$0,0- mg6kg, sampai dosis la7im de4asa dari 0,1$0,8 mg. Dosis

intra*ena lebih besar hingga - mg mungkin diperlukan untuk benar$benar

memblokir saraf *agal jantung dalam mengobati bradikardia berat. &tropin sulfat

tersedia dalam berbagai konsentrasi.

$ertimbangan Klinis

&tropin memiliki efek sangat kuat pada jantung dan otot polos bronkus dan

merupakan antikolinergik cacious paling efi untuk mengobati bradiaritmia. Pasien



dengan penyakit arteri koroner mungkin tidak mentolerir kebutuhan oksigen

miokard meningkat dan penurunan suplai oksigen yang terkait dengan takikardia

disebabkan oleh atropin. Sebuah turunan dari atropin, ipratropium bromida,

tersedia dalam inhaler dosis terukur untuk pengobatan bronkospasme. Struktur

surfaktan secara signifikan membatasi penyerapan sistemik. Solusi ipratropium

0,9 mg dalam -,9 m% tampaknya sangat efektif dalam pengobatan penyakit paru

obstruktif kronik akut bila dikombinasikan dengan $agonis obat misalnya,

albuterol%. +fek sistem saraf pusat atropin minimal setelah dosis biasa, meskipun

amina tersier ini dengan cepat dapat mele4ati sa4ar darah$otak. &tropin telah

dikaitkan dengan memori pasca operasi 3)!S defi ringan, dan dosis toksik

biasanya terkait reaksi 4ithe;citatory. Dosis intramuskular 0.0"$ 0.0- mg6kg

andal memberikan efek antisialagogue. &tropin harus digunakan dengan hati$hati

pada pasien dengan glaukoma sudut sempit, hipertrofi prostat, atau obstruksi

kandung kemih leher.

SKO$OLAMIN

Strktr Fisik

Skopolamin, amina tersier, berbeda dari atropin dengan penambahan epoksida ke

cincin heterosiklik.

'osis + $a,kaging

!he premedikasi dosis skopolamin adalah sama dengan atropin, dan biasanya

diberikan intramuskuler. <idrobromida Skopolamin tersedia sebagai larutan yang

mengandung 0,#, 0,1, dan " mg6m.

$ertimbangan Klinis

Skopolamin adalah antisialagogue lebih kuat daripada atropin dan menyebabkan

efek sistem saraf pusat yang lebih besar. Dosis klinis biasanya mengakibatkan

mengantuk dan amnesia, meskipun gelisah, pusing, dan delirium yang mungkin.

+fek penenang mungkin diinginkan untuk premedikasi tetapi dapat mengganggu

kebangkitan mengikuti prosedur singkat. Skopolamin memiliki keutamaan



tambahan mencegah mabuk. (elarutan lipid memungkinkan penyerapan

transdermal, dan transdermal skopolamin telah digunakan untuk mencegah mual

dan muntah pasca operasi. (arena efek mata yang diucapkan, skopolamin

sebaiknya dihindari pada pasien dengan closed$angle glaucoma.

GL-&O$-RROLA)E

Strktr Fisik

'lycopyrrolate adalah produk sintetis yang berbeda dari atropin dalam menjadi

amina kuaterner dan memiliki keduanya siklopentana dan gugus piridin dalam

kompleks.

'osis + $a,kaging

Dosis umum dari glycopyrrolate adalah salah satu$setengah dari atropin.

Misalnya, dosis premedikasi adalah 0,009$0,0" mg6kg sampai 0,-$0,# mg pada

orang de4asa. 'lycopyrrolate untuk injeksi dikemas sebagai solusi dari 0,-

mg6m.

$ertimbangan Klinis

(arena struktur kuaterner yang, glycopyrrolate tidak dapat mele4ati sa4ar darah$

otak dan hampir tanpa sistem saraf pusat dan akti*itas mata. Penghambatan

ampuh kelenjar sali*a dan sekresi saluran pernapasan adalah alasan utama untuk

menggunakan glycopyrrolate sebagai premedikasi a. Denyut jantung biasanya

meningkat setelah intra*ena$tapi tidak intramuskular$administrasi. 'lycopyrrolate

memiliki durasi yang lebih lama dari tindakan daripada atropin -$1 jam *s #0

menit setelah pemberian intra*ena%.

morgan 5th edition - bab 13

Documents