pembahasan asma

7/22/2019 Pembahasan Asma

1/30

Kasus Asma

Ny.M, 35 tahun datang ke klinik anda dengan keluhan serangan akut asma sejak 2 jam

yang lalu. Sejak usia 8 tahun penderita didiagnosis menderita asma bronkial. Namun, akhir

akhir ini serangan asmanya sering kambuh, sekitar 2!"minggu.

#ada pemeriksaan $isik% penderita tampak sesak na$as, na$as 32 !"menit, nadi &''

!"menit, () &25"8' mm*g, paruparu% ronki ", +heeing -"-, lainlain dalam batas normal.

#ertanyaan%

&. Apa diagnosis pasien ini

2. /elaskan penggolongan obat tersebut dengan 0ontoh obat dan 0ara pemberiannya1

3. agaimana mekanisme kerja dari masingmasing golongan, dan apa e$ek samping

yang mungkin timbul kaitkan dengan 0ara pemberian41

. 6bat apakah yang akan anda berikan pada penderita tersebut /elaskan dosis dan 0ara

pemberiannya1

5. 7ntuk mengurangi beratnya gejala dan mengurangi kekambuhan serangan asma,

golongan obat apa yang diperlukan penderita

. /elaskan penggolongan obat tersebut, berikan 0ontoh obat dan 0ara pemberiannya

9. agaimana mekanisme kerja masingmasing golongan

8. /elaskan e$ek samping yang mungkin timbul kaitkan dengan 0ara pemberiannya41

1. APA DIAGNOSIS PADA PASIEN INI?

#asien ini didiagnosis sebagai serangan asma akut sedangberat pada asma persisten

ringan. )iagnosis asma akut sedangberat didasarkan pada $rekuensi na$as 32 !"menit dan

$rekuensi nadi &'' !"menit, sedangkan asma persisten ringan didasarkan kepada $rekuensi

serangan yang men0apai 2!"minggu.

Ada beberapa item untuk menilai derajat serangan asma, tetapi pada pasien ini hanya

dijumpai $rekuensi na$as dan $rekuensi nadi, oleh karena itu dengan data tersebut kami

menegakkan diagnosis serangan asma akut sedangberat. egitupun dengan diagnosis asma

persisten ringan ditegakkan berdasarkan $rekuensi serangan asma yang men0apai 2!"minggu.

1


2/30

Klasifikasi Serangan Asma Akut

Klasi$ikasi :;NA 2''

2


3/30

2. JELASKAN PENGGOLONGAN OBA E!SEB" DENGAN #ONO$ OBA

DAN #A!A PE%BE!IANN&A'

(. BAGAI%ANA %EKANIS%E KE!JA DA!I %ASING)%ASING GOLONGAN*

DAN APA E+EK SA%PING &ANG %"NGKIN I%B"L ,KAIKAN DENGAN

#A!A PE%BE!IAN-'

PELEGA ,RELIEVER-

1.AGONIS SELEKI+ !ESEPO! 2


4/30

Melalui akti>itas reseptor itas reseptor itas obat = obat ini terhadap reseptor


5/30

Nebules"solutio 2,5 mg"2 m, 5 mg"m

(ablet 2 mg, mg

Sirup & mg, 2 mg"5m

D/sis

;nhalasi % dosis de+asa 2'' m0g, 3 = kali"hari, dosis anak&''m0g, 3 = kali"hari,

6ral % dosis de+asa & = 2 mg, 3 = kali"hari, dosis anak ','5 mg"kg"bb"kali, 3 = "hari

erutalin

Se0iaan

;)( ',25 mg"semprot

(urbuheler ',25 mgB ',5mg"hirup

Caspule"solutio 5 mg " 2 m

(alt 2,5 mg

Sirup &,5B 2,5mg"5m

Suntikan subkutan atau injeksi intra>ena lambat.

D/sis

;)( % de+asa ',25 = ',5 mg, 3!"hr, dosis anak D&2ttahun4 ',25 mg 3kali"hari

6ral % dea+a &,5 = 2,5 mg 3 = kali"hari, dosis anak ','5 mg"kg""! 3!"hr

;njksi % 25'5'' mi0rograms sampai kali sehari. Anak 2&5 tahun &' mi0rogram"kg,

maksimal 3'' mi0rograms.

)ari berbagai bentuk sediaan yang ada, pemberian dalam bentuk inhalasi aerosol

0enderung lebih disukai karena selain e$eknya yang 0epat, e$ek samping yang ditimbulkan

lebih ke0il jika dibandingkan sediaan oral seperti tablet. entuk sediaan ini 0ukup e$ekti$

untuk mengatasi serangan asma ringan sampai sedang, dan pada dosis yang dianjurkan,

e$eknya mampu bertahan selama 35 jam. eberapa keuntungan penggunaan dalam bentuk

inhalasi aerosol, antara lain%

@$ek obat akan lebih 0epat terasa karena obat yang disemprotkan"dihisap langsung

masuk ke saluran na$as.

5


6/30

Karena langsung masuk ke saluran na$as, dosis obat yang dibutuhkan lebih ke0il jika

dibandingkan dengan sediaan oral.

@$ek samping yang ditimbulkan lebih ke0il dibandingkan sediaan oral karena dosis

yang digunakan juga lebih ke0il.Namun demikian, penggunaan inhalasi aerosol ini juga memiliki kelemahan yaitu ada

kemungkinan obat tertinggal di mulut dan gigi sehingga dosis obat yang masuk ke saluran

na$as menjadi lebih sedikit dari dosis yang seharusnya. 7ntuk memperbaiki penyampaian

obat ke saluran na$as, maka bisa digunakan alat yang disebutspacerpenghubung ujung alat

dengan mulut4.

2.%EILSANIN

(iga metilsantin penting adalah teo$ilin, teobromin, dan ka$ein. Sumber utamanya

terdapat di minuman teh, 0oklat, kopi4. Kepentingan teo$ilin sebagai agen terapeutik pada

pengobatan asma yang paling e$ekti$ sebagai agen adrenoseptor inhalasi pada asma akut

serta sebagai agen antiin$lamasi inhalasi pada asma kronik sudah mulai berkurang, tetapi

harga yang sangat murah merupakan keuntungan dari segi ekonomis pada pasien yang kurang

mampu. #reparat teo$ilin yang sering digunakan untuk tujuan terapeutik adalah amino$ilin,

kompleks teo$ilinatilenediamin4.

Mekanisme Kerja

#ada konsentrasi tinggi, se0ara in >itro obat ini menghambat beberapa enim

kelompok $os$odiesterase #)@4. Karena #)@ menghidrolisis nukleotida siklik,

penghambatan ini menghasilkan konsentrasi 0AM# intrasel yang lebih tinggi dan 0:M# di

beberapa jaringan. 0AM# berperan pada banyak $ungsi sel seperti stimulasi $ungsi jantung,

relaksasi otot polos, dan menurunkan sel imun dan in$lamasi. )ari berbagai bentuk #)@ yang

telah teridenti$ikasi, #)@ yang paling dipengaruhi kerjanya oleh metilsantin di otot polos

saluran na$as dan sel in$lamasi. #enghambatan #)@ di sel in$lamasi mengurangi pelepasan

sitokin dan kemokin sehingga menurunkan akti>asi dan migrasi sel imun.

+armak/0inamik

Metilsantin memiliki e$ek pada SS#, ginjal, jantung, dan otot rangka sebagaimana

pada otot polos. )ari ketiga agen, teo$ilin paling selekti$ bekerjan pada otot polos, sedangkan

ka$ein bere$ek pada SS#.

Susunan Sara$ #usat %

6


7/30

#ada dosis rendah dan sedang, metilsantin khususnya ka$ein menyebabkan

perangsangan SS#. #emberian ka$ein 8525' mg &3 0angkir kopi4 menyebabkan perasaan

tidak begitu mengantuk, tidak begitu lelah, dan daya pikirnya lebih jernih dan 0epat tetapi

kemampuan dalam pekerjaan yang butuh koordinasi otot halus berkurang pada indi>idu

yang sensiti>e4. @$ek samping teo$ilin 25' mg atau lebih pada pengobatan asma bron0hial

mirip dengan gejala perangsangan ka$ein terhadap SS#.

ila dosis ditinggikan, akan menyebabkan gugup, gelisah, insomnia, tremor,

hiperestesi, kejang $okal atau kejang umum. Kejang akibat teo$ilin ternyata lebih kuat

dibandingkan ka$ein. Kejang sering terjadi bila kadar teo$ilin darah 5'E lebih tinggi daripada

kadar terapi &'2' Fg"ml4, gejala kejang ini kadangkadang re$rakter terhadap obat

antikon>ulsi.

Metilsantin merangsang pusat na$as terutama terlihat pada keadaan patologis tertentu

misalnya perna$asan ?heyne Stokes, dll.

@$ek kardio>askular

Metilsantin memiliki e$ek kronotropik positi$ dan inotropik positi$. #ada konsentrasi

rendah, e$ek ini dihasilkan oleh inhibisi reseptor adenosine presinaps di sara$ simpatis

sehingga meningkatkan pelapasankatekolamin di ujung sara$. Konsentrasi yang lebih tinggi

G &'mol", 2 mg"4 berkaitan dengan inhibisi #)@ dan peningkatan 0AM# sehingga terjadi

in$lu! kalsium. #ada konsentrasi yang sangat tinggi G&''mol"4, pengambilan kasium oleh

reti0ulum sarkplasmik diganggu.

@$ek klinik metilsantin pada $ungsi KH ber>ariasi antar indi>idu. Kebiasaan

Konsumsi kopi dan metilsatin lain bisa menyebabkan sedikit takikardi, peningkatan 0urah

jantung dan resistensi peri$er, sedikit kenaikan tekanan darah. #ada imdi>idu sensiti>e,

konsumsi beberapa gelas kopi dapat menyebabkan aritmia. #ada dosis besar, agen ini

merelaksasikan otot polos pembuluh darah ke0uali pada pembuluh darah serebral.

@$ek Saluran ?erna % Metilsantin Merangsang Sekresi Asam ambung )an @nim

pen0ernaan.

@$ek :injal% (eo$ilin merupakan diureti0 lemah.

@$ek pada otot polosB @$ek terpenting santin adalah relaksasi otot polos bronkus

bronkodilator4, terutama bila otot bronkus dalam keadaan konstriksi se0ara

eksperimental akibat histamine atau se0ara klinis pada pasien asma bron0hial.

7


8/30

@$ek pada otot rangka% )alam kadar terapi, ka$ein dan teo$ilin ternyata dapat

memperbaiki kontraktilitas dan mengurangi kelelahan otot dia$ragma pada orang normal

maupun pasien ?6#).

+armak/kinetik

Metilsantin 0epat diabsorpsi setelah pemberian oral, re0tal atau parenteral. Sediaan

bentuk 0air atau tablet tidak bersalut akan diabsorpso se0ara 0epat dan lengkap. Absorpsi juga

berlangsung lengkap untuk beberapa jenis sediaan lepas lambat. Absorpsi teo$ilin dalam

bentuk garam yang mudah larut, misalnya teo$ilin Na gilisinat atau teo$ilin kolin tidak lebih

baik. Sediaan teo$ilin parenteral atau re0tal ternyata tetap menimbulkan keluhan nyeri saluran

0erna, mual dan muntah. Cupanya gejala ini berhubungan dengan kadar teo$ilin dalam

plasma. Keluhan saluran 0erna yang disebabkan oleh iritasi setempat dapat dihindarkan

dengan pemberian obat bersama makanan tetapi akan terjadi penurunan absorpsi teo$ilin.

)alam keadaan perut kosong, sediaan teo$ilin oral dapat menghasilkan kadar pun0ak plasma

dalam +aktu 2 jam sedangkan ka$ein dalam +aktu & jam. Saat ini tersedia teo$ilin lepas

lambat yang dibuat sedemikan rupa agar dosis teo$ilin dapat diberikan dengan inter>al 8,&2

atau 2 jam.

Metilsantin didistribusikan ke sluruh tubuh, mele+ati plasenta dan masuk ke air susu

ibu. Hd ka$ein dan teo$ilin adalah antara '' dan '' ml"kgB pada bayi premature nilai ini

lebih tinggi. )alam kadar terapi, ikatan teo$ilin dengan protein kirakira 'E tetapi pada bayi

baru lahir dan pada pasien sirosis hati ikatan protein ini lebih rendah 'E4. @liminasi

metilsantin terutama melalui metabolism dalam hati. Sebagian besar diekskresi bersama urin

dalam bentuk asam metilurat atau metil!antin. Kurang dari 2'E teo$ilin dan 5E ka$ein akan

ditemukan di urin dalam bentuk utuh. Iaktu paruh plasma ka$ein antara 39 jam, nilai ini

akan menjadi 2 kali lipat pada +anita hamil tua atau pengguna pil kontrasepsi jangka

panjang. Sedangkan +aktu paruh plasma teo$ilin pada orang de+asa 8J jam dan pada anak

muda kirakira 3,5 jam. #ada pasien sirosis hati atau edema paru akut, ke0epatan eliminasi

sangat ber>ariasi dan berlangsung lebih lambat.

In0ikasi

Asma bron0hial%

8


9/30

Senya+a teo$ilin merupakan salah satu obat yang diperlukan pada serangan

asma yang berlangsung lama status asmatikus4. )alam mengatasi status asmatikus

diperlukan berbagai tindakan termasuk penggunaan oksigen, aspirasi mu0us bronkus,

pemberian obat simpatomimetik, bronkodilator, ekspektoran dan sedati>e. Selain itu

teo$ilin digunakan sebagai pro$ilaksis terhadap serangan asma.

#ada pasien asma, diperlukan kadar terapi teo$ilin sedikitnya 58 Fg"ml,

sedangkan e$ek toksik mulai terlihat pada kadar &5Fg"ml dan lebih sering di atas 2'

Fg"ml. karena itu pada pengobatan asma diusahakan kadar teo$ilin dipertahankan

kirakira &'Fg"ml. 7ntuk mengatasi episode spasme bronkus hebat dan status

asmatikus, perlu diberikan amino$ilin ;H dengan dosis muat loading dose4

mg"kg yang ekui>alen dengan teo$ilin 5mg"kg. 6bat ini diberikan se0arain$use selama 2'' menit. ila belum ter0apai e$ek terapi dan tidak terdapat tanda

intoksikasi, maka dapat ditambahkan dosis 3mg"kg dengan in$use perlahanlahan.

Selanjutnya e$ek yang optimal dapat dipertahankan dengan pemberian in$use

amino$ilin ',5mg"kg"jam untuk de+asa normal dan bukan perokok. Anak D &2

tahun dan orang de+asa perokok memerlukan dosis lebih tinggi yaitu ',8

',Jmg"kg"jam. (anpa mengetahui kadar obat dalam plasma, pemberian in$use

tidak boleh melebihi jam.

)osis a+al teo$ilin oral bagi orang de+asa adalah ''mg"hari, yang dapat

ditambahkan 25E dengan inter>al 3 hari sehingga di0apai dosis maksimum kirakira

&3mg"kg"hari pada orang de+asa dan 2mg"kg"hari pada anak umur &J tahun.

Sebagai petunjuk penyesuaian dosis harus diperhatikan gejala intoksikasi yaitu mual,

muntah, sakit kepalaB respon klinik dan kadar teo$ilin dalam plasma.

Kombinasi dengan agonis 2adrenergik misalnya metaproterenol atau

terbutalin ternyata meningkatkan e$ek bronkodilatasi teo$ilin sehingga dapat

digunakan dosis dengan risiko e$ek samping yang lebih ke0il.

Kera0unan teo$ilin biasanya terjadi pada pemberian obat berulang se0ara oral

maupun parenteral. Amino$ilin ;H harus disuntikan perlahanlahan selama 2''

menit untuk menghindari gejala kera0unan akut kadar di plasma G 2' Fg"ml4

misalnya sakit kepala, mual, muntah, hipotensi dan nyeri prekrodial, takikardi, gelisah

hebat, agitasi dan muntah.

9


10/30

Kejang lokal atau umum dapat pula terjadi, kadangkadang tanpa didahului

gejala kera0unan.

?6#)

Apnea pada bayi prematur

Sediaan% oral kapsul"kapsul lunak &3'mg, tab &5'mg, tab salut selaput lepas lambat

&25mg, 25'mg, 3''mg, sirup5'mg"5ml, &3'mg"&5ml, &5'mg"&5ml. Kombinasi tetap

dengan e$edrin untuk asma bron0hial4. ;H% garam teo$ilin amp &'ml, 2mg"ml4.

(.KO!IKOSE!OID

Kortikosteroid adalah suatu kelompok hormon steroid yang dihasilkan di bagian

korteks kelenjar adrenal sebagai tanggapan atas hormon adrenokortikotropik A?(*4 yang

dilepaskan oleh kelenjar hipo$isis, atau atas angiotensin ;;. *ormon ini berperan pada banyak

sistem $isiologis pada tubuh, misalnya tanggapan terhadap stres, tanggapan sistem kekebalan

tubuh, dan pengaturan in$lamasi, metabolisme karbohidrat, peme0ahan protein, kadar

elektrolit darah, serta tingkah laku&.

Kortikosteroid dibagi menjadi 2 kelompok berdasarkan atas akti>itas biologis yang

menonjol darinya, yakni glukokortikoid 0ontohnya kortisol4 yang berperan mengendalikanmetabolisme karbohidrat, lemak, dan protein, juga bersi$at anti in$lamasi dengan 0ara

menghambat pelepasan $os$olipid, serta dapat pula menurunkan kinerja eosino$il. Kelompok

lain dari kortikosteroid adalah mineralokortikoid 0ontohnya aldosteron4, yang ber$ungsi

mengatur kadar elektrolit dan air, dengan 0ara penahanan garam di ginjal. eberapa

kortikosteroid menunjukkan kedua jenis akti>itas tersebut dalam beberapa derajat, dan

lainnya hanya mengeluarkan satu jenis e$ek.

*ormon kortikosteroid dihasilkan dari kolesterol di korteks kelenjar adrenal yang

terletak di atas ginjal. Ceaksi pembentukannya dikatalisis oleh enim golongan sitokrom

#5'.

)alam bidang $armasi, obatobatan yang disintesis sehingga memiliki e$ek seperti

hormon kortikosteroid alami memiliki man$aat yang 0ukup penting. )eksametason dan

turunannya tergolong glukokortikoid, sedangkan prednison dan turunannya memiliki kerja

mineralokortikoid disamping kerja glukokortikoid.

Penggunaan Klinis

10


11/30

Kortikosteroid merupakan obat yang sangat banyak dan luas dipakai dalam dunia

kedokteran terutama golongan glukokortikoid. :lukokortikoid sintetik digunakan pada

pengobatan nyeri sendi, arteritis temporal, dermatitis, reaksi alergi, asma, hepatitis, systemi0

lupus erythematosus, in$lammatory bo+el disease, serta sar0oidosis. Selain sediaan oral,

terdapat pula sediaan dalam bentuk obat luar untuk pengobatan kulit, mata, dan juga

in$lammatory bo+el disease. Kortikosteroid juga digunakan sebagai terapi penunjang untuk

mengobati mual, dikombinasikan dengan antagonis 5*(3 misalnya ondansetron42.

aik kortikosteroid alami maupun sintetik digunakan untuk diagnosis dan pengobatan

kelainan $ungsi adrenal. *ormon ini juga sering digunakan dalam dosis lebih besar untuk

pengobatan berbagai kelainan peradangan dan imunologi.

#enggunaan glukokortikoid pada pengobatan gangguan $ungsi adrenal biasanya

diberikan pada keadaan insu$isiensi atau hiper$ungsi dari adrenokortikal. Keadaan

insu$isiensi adrenokortikal dapat berupa akut maupun kronis penyakit Addison4 yang

ditandai dengan hiperpigmentasi, lemah, kelelahan, berat badan menurun, hipotensi, dan

tidak ada kemampuan untuk memelihara kadar gula darah selama puasa. 7ntuk keadaan

hiper$ungsi adrenokortikal misalnya terjadi pada hiperplasia adrenal kongenital, sindrom

0husing, atau aldosteronisme.

:lukokortikoid dapat pula digunakan untuk tujuan diagnostik dari sindrom 0husing.

)engan tes supresi deksametason, obat ini diberikan sejumlah & mg per oral pada jam &&

malam, dan sampel plasma diambil pada pagi hari. #ada indi>idu normal, konsentrasi kortisol

biasanya kurang dari 5 Fg"dl, sedangkan pada sindrom 0husing kadarnya biasanya lebih besar

daripada &' Fg"dl. Namun hasil ini tidak dapat diper0aya pada keadaan depresi, ansietas,

penyakit, dan kondisi stress yang lain.

Selain itu, maturasi paruparu pada janin diatur oleh sekresi kortisol janin. ;bu dengan

pengobatan glukokortikoid dalam dosis besar akan dapat menurunkan insiden sindrom ga+at

na$as pada bayi yang dilahirkan se0ara prematur.

Kortisol dan analog sintetiknya berguna dalam pengobatan berbagai kelompok

penyakit yang tidak berhubungan dengan kelainan $ungsi adrenal. Kegunaan kortikosteroid

pada kelainan ini merupakan kemampuannya untuk menekan respon peradangan dan respon

imun. #ada keadaan yang respons peradangan atau respon imunnya penting untuk

mengendalikan proses patologi, terapi dengan kortikosteroid mungkin berbahaya tetapi

dibenarkan untuk men0egah timbulnya kerusakan yang tak dapat diperbaiki akibat respon

peradangan jika digunakan bersama dengan terapi spesi$ik untuk proses penyakitnya2

.

11


12/30

Penggunaan k/rtik/ster/i0 0alam menangani asma r/n34ial 0an en5akit saluran

naas.

Kortikosteroid saat ini diberikan segera pada serangan akut pasien asma bron0hial

maupun kronik untuk mengatasi serangan se0ara 0epat reaksi radang yang ternyata selalu

terjadi pada saat serangan asma. :lukokortikoid tidak se0ara langsung bere$ek sebagai

bronkodilator. (etapi sebagai anti inlamasi obat ini bekerja sekaligus menghambat produksi

sitokin dan kemokin, menghambat sintesis eikosanoid, mengahambat peningkatan baso$il,

eosino$il, dan lekosit lain di jaringan paru dan menurunkan permeabilitas >as0ular, sehingga

saat ini kortikosteroid adalah obat paling e$ekti untuk asma bron0hial. #engobatan sistemik

berisiko tinggi untuk timbulnya e$ek samping serius, penemuan glukokortikoid inhalasi

merupakan kemajuan besar dalam terapi asma karena obat langsung sampai ke target organ

sehingga sangat e$ekti$ sedangkan risiko e$ek samping sistemik sangat rendah. Saat ini ada 5

preparat yang berbentuk inhalasi yaitu beklometason dipropionat, triamnisolon asetonid,

$lunisolid, budesonid, $lutikason propionate.

#asien yang dianggap perlu ditangani dengan terapi inhalasi kortikosteroid adalah

pasien asma yang memerlukan 2 adrenergik agonis kali atau lebih dalam satu minggu.

#ada status asmatikus atau asma kronis yang berat, glukokortikoid dosis besar harus

segera diberikan, metal prednisolon = Na suksinat '&'' mg setiap jam dapat diberikan

se0ara ;H. ila gejala mereda, dapat diikuti pemberiaan prednisone oral '' mg"hari. )osis

diturunkan bertahap sampai hari ke &' terapi dapat dihentikan.

@ksaserbasi akut asma dapat diatasi dengan prednisone 3' mg, 2 kali sehari selama 5

hari kemudian bila masih perlu terapi dapat diperpanjang & minggu dengan dosis yang lebih

rendah. ila pemberian obat anti asma lain memberikan respons yang baik, kortikosteroid

dapat dihentikan dengan 0ara yang benar.

+armak/0inamik k/rtik/ster/i0

#ada +aktu memasuki jaringan, glukokortikoid berdi$usi atau ditranspor menembus

sel membran dan terikat pada kompleks reseptor sitoplasmik glukokortikoid heatsho0k

protein kompleks. *eat sho0k protein dilepaskan dan kemudian kompleks hormon reseptor

ditranspor ke dalam inti, dimana akan berinteraksi dengan respon unsur respon

glukokortikoid pada berbagai gen dan protein pengatur yang lain dan merangsang atau

menghambat ekspresinya. #ada keadaan tanpa adanya hormon, protein reseptor dihambat dari

ikatannya dengan )NAB jadi hormon ini tidak menghambat kerja reseptor pada )NA.

12


13/30

#erbedaan kerja glukokortikoid pada berbagai jaringan dianggap dipengaruhi oleh protein

spesi$ik jaringan lain yang juga harus terikat pada gen untuk menimbulkan ekspresi unsur

respons glukokortikoid utama.

Selain itu, glukokortikoid mempunyai beberapa e$ek penghambatan umpan balik yang

terjadi terlalu 0epat untuk dijelaskan oleh ekspresi gen. @$ek ini mungkin diperantarai oleh

mekanisme nontranskripsi3.

Efek Saming K/rtik/ster/i0

Man$aat yang diperoleh dari penggunaan glukokortikoid sangat ber>ariasi. *arus

dipertimbangkan dengan hatihati pada setiap penderita terhadap banyaknya e$ek pada setiap

bagian organism ini. @$ek utama yang tidak diinginkan dari glukokortikoidnya dan

menimbulkan gambaran klinik sindrom 0ushing iatrogenik.

Sindrom 0ushing iatrogenik disebabkan oleh pemberian glukokortikoid jangka

panjang dalam dosis $armakologik untuk alasan yang ber>ariasi. Sindrom ?ushing iatrogeni0

dijumpai pada penderita arthritis rheumatoid, asma, lim$oma, dan gangguan kulit umum yang

menerima glukokortikoid sintetik sebagai agen anti in$lamasi.

;atrogeni0 ?ushingLs syndrome, diinduksikan dengan pemberian glukokortikoid atau

steroid lain seperti megesterol yang mengikat reseptor glukokortikoid, dibedakan oleh

penemuan $isik dari hiper$ungsi adrenokortikal endogen. #erbedaan dapat dibuat,

bagaimanapun, dengan mengukur kadar kortisol urine dalam keadaan basalB pada sindrom

iatrogenik pada kadar ini merupakan rendah se0ara sekunder akibat penekanan dari aksis

adrenal pituitari. Keparahan dari iatrogeni0 ?ushingLs syndrome terkait dengan dosis steroid

total, steroid paruh hidup biologis, dan lama terapi.

Kortikosteroid dapat mempengaruhi selsel melalui reseptorreseptor

glukokortikoidnya dengan mekanisme kerja sebagai berikut% kortikosteroid berdi$usi ke

dalam sel mele+ati membran sl dan selanjutnya berikatan dengan reseptor. Kompleks

kortikosteroidreseptor masuk ke dalam nukleus dalam bentuk akti$, dan akan mengikat )NA

serta meningkatkan sintesis messenger CNA mCNA4. Messenger CNA ini akan

menimbulkan sintesis protein yang baru. #rotein baru ini akan menghambat $ungsi selsel

lim$oid dengan penghambatan uptake glukosa3.

Sehubungan dengan pengaruh kortikosteroid ini kita kenal dua golongan spesies yaitu

golongan yang resisten dan sensiti$ terhadap kortikosteroid. Spesies yang resisten terhadap

kortikosteroid adalah manusia dan kera sedangkan yang sensiti$ adalah tikus dan kelin0i.

13


14/30

Apabila kortikosteroid diberikan kepada golongan resisten akan menyebabkan

lim$ositopeni akibat redistribusi lim$osit ke luar sirkulasi darah menuju organorgan lim$oid

lainnya terutama sumsum tulang. Cedistribusi ini lebih banyak mempengaruhi lim$osit(

daripada lim$osit. Mekanisme yang mendasari terjadinya redistribusi lim$osit belum

diketahui se0ara pasti. Se0ara teoritis lim$ositopeni dapat terjadi melalui dua mekanisme

yaitu% migrasi hebat keluar dari pembuluh darah dan blok peri$er. Mekanisme blok peri$er ini

ditunjang oleh penemuan bah+a akti$itas $isik pada orang normal menyebabkan lim$ositosis

akibat mobilisasi 0adangan peri$er, tetapi hal ini tidak ditemukan setelah pemberian

kortikosteroid. im$ositopeni akan men0apai pun0aknya jam setelah pemberian 2' mg

prednison intra>ena dan kembali ke nilai normal setelah 2 jam. erat dan lamanya

lim$ositopeni tidak berbeda apabila dosis prednison ditingkatkan sampai ' mg atau 8' mg.

#engaruh kortikosteroid yang terpenting pada manusia adalah penghambatan

akumulasi makro$ag dan netro$il di tempat radang. Selain itu kortikosteroid juga

menyebabkan berkurangnya akti$itas makro$ag baik yang beredar dalam darah monosit4

maupun yang ter$iksir dalam jaringan sel Kup$$er4. #engaruh tersebut diperkirakan akibat

penghambatan kerja $aktor$aktor lim$okin yang dilepaskan oleh sel( sensiti$ pada

makro$ag, karena tempat kerja kortikosteroid diperkirakan pada membran makro$ag.

#enghambatan akumulasi netro$il di tempat radang adalah akibat kerja kortikosteroid

mengurangi daya lekat netro$il pada dinding endotel pembuluh darah, bukan akibat

penghambatan kemotaksis yang hanya dapat dihambat oleh kortikosteroid pada kadar

supra$armakologik.

eonard melaporkan bah+a pemberian &' mg prednison per oral pada orang sehat

sudah 0ukup untuk meningkatkan netro$il dan menurunkan jumlah lim$osit, monosit dan

eosino$il dalam darah, sesuai dengan yang dilaporkan oleh Saa>edra)elgado dkk yang

menggunakan 35=9' mg prednison per oral. Kepustakaan lain melaporkan bah+a

kortikosteroid mempunyai pengaruh yang kompleks terhadap distribusi netro$il.

Kortikosteroid meningkatkan pelepasan netro$il muda dari sumsum tulang ke sirkulasi. )i

samping itu kortikosteroid juga meningkatkan masa paruh netro$il dalam sirkulasi.

Kombinasi kedua pengaruh ini menyebabkan terjadinya netro$ilia, +alaupun $ungsi

bakterisidanya menurun. *asil akhir pengaruh kortikosteroid adalah menghambat migrasi dan

akumulasi netro$il pada daerah radang. Mungkin pengaruh kortikosteroid pada makro$ag dan

netro$il inilah yang menyebabkan peningkatan kejadian in$eksi pada penggunaan

kortikosteroid setiap hari2

.

14


15/30

#enggunaan kortikosteroid selang sehari telah dapat mengembalikan akumulasi

netro$il pada hari bebas pemberian obat, tetapi akumulasi makro$ag pada hari tersebut masih

rendah. *al ini menunjukkan bah+a makro$ag lebih sensiti$ daripada netro$il terhadap

pengaruh antiin$lamasi kortikosteroid. )ilaporkan pula bah+a penggunaan kortikosteroid

selang sehari tidak disertai peningkatan angka in$eksi. Kortikosteroid mungkin juga

mengurangi pelepasan enimenim lisosom, tetapi hanya sedikit mempengaruhi stabilitas

membran lisosom pada kadar $armakologik.

Kortikosteroid mempunyai pengaruh terhadap akti$itas biologik komplemen.

#engaruh tersebut berupa penghambatan $iksasi ?3b terhadap reseptornya pada $agosit

mononuklear, dan penghambatan pengaruh ?3a, ?5a dan ?59 pada lekosit #MN. #engaruh

nonspesi$ik ini hanya terjadi pada pemberian kortikosteroid dosis tinggi. *al ini telah

dibuktikan se0ara in>itro dengan pemberian metilprednisolon dosis 3' mg"kgbb. ;ntra>ena

atau se0ara in>i>o dengan hidrokortison dosis &2' mg"kgbb intra>ena.

Kepustakaan lain melaporkan bah+a kortikosteroid topikal juga berpengaruh terhadap

sistem imun. #engaruh tersebut berupa atro$i kulit sehingga kulit tampak tipis, mengkilat dan

keriput seperti kertas sigaret. *al ini dapat memperberat dan mempermudah terjadinya

in$eksi oleh karena terjadi gangguan mekanisme pertahanan kulit. eberapa e$ek samping

lain yang mungkin terjadi adalah diabetes melitus, osteoporosis, gangguan psikologik dan

hipertensi.

@$ek samping lain yang 0ukup serius meliputi perkembangan ulkus peptikum dan

komplikasinya. :ambaran klinik yang menyertai kelainan lain, terutama in$eksi bakteri dan

jamur, dapat diselubungi oleh kortikosteroid, dan penderita harus dia+asi dengan teliti untuk

menghindari ke0elakaan serius bila digunakan dosis tinggi. eberapa penderita mengalami

miopati, yang si$atnya belum diketahui. rekuensi terjadinya miopati lebih besar pada

penderita yang diobati dengan triamnisolon. #enggunaan obat ini maupun metilprednisolon

berhubungan dengan timbulnya mual, pusing dan penurunan berat badan pada beberapa

penderita.

#sikosis juga dapat terjadi, terutama pada penderita yang mendapat dosis besar

kortikosteroid. (erapi jangka lama dapat menimbulkan perkembangan katarak subkapsular

posterior. *al ini ditunjukkan dengan pemeriksaan slitlamp periodik pada penderita ini. iasa

terjadi peningkatan tekanan intraokular, dan mungkin menyebabkan glaukoma. /uga terjadi

hipertensi intrakranial jinak. #ada dosis 5 mg"m2"hari atau lebih, dapat terjadi retardasi

pertumbuhan pada anakanak.

15


16/30

/ika diberikan dalam jumlah lebih besar dari jumlah $isiologi, steroid seperti kortison

dan hidrokortison yang mempunyai e$ek mineralokortikoid selain e$ek glukokortikoid, dapat

menyebabkan retensi natrium dan 0airan serta hilangnya kalium. #ada penderita dengan

$ungsi kardio>askular dan ginjal normal, hal ini dapat menimbulkan alkalosis hipokloremik

hipokalemik, dan akhirnya peningkatan tekanan darah. #ada penderita hiponatremia, penyakit

ginjal, atau penyakit hati, dapat terjadi edema. #ada penderita penyakit jantung, tingkat

retensi natrium yang sedikit saja dapat menyebabkan gagal jantung kongesti$.

Penanganan Efek Saming K/rtik/ster/i0

#enanganan yang disarankan untuk saat ini pada penderita yang mendapatkan e$ek

samping kortikosteroid adalah dengan melakukan penurunan konsumsi dosis kortikosteroid

se0ara perlahanlahan tapering o$$4. /ika timbul diabetes, diobati dengan diet dan insulin.

Sering penderita yang resisten dengan insulin, namun jarang berkembang menjadi

ketoasidosis. #ada umumnya penderita yang diobati dengan kortikosteroid seharusnya diberi

diet protein tinggi, dan peningkatan pemberian kalium serta rendah natrium seharusnya

digunakan apabila diperlukan5.

6.AGEN ANI%"SKA!INIK7ANIKOLINE!GIK

%ekanisme Ker8a

Antagonis muskarinik berkompetiti$ menghambat e$ek asetilkolin di reseptor

muskarinik reseptor M34.)i saluran na$as, A0h dilepaskan dari ujung sara$ ner>us >agus dan

antagonis muskarinik memblok kontraksi otot polos saluran na$as dan peningkatan sekresi

mu0us yang terjadi sebagai respon akti>itas >agal.

In0ikasi

Agen antimuskarinik adalah bronkodilator e$ekti$. Atropine ;H menyebabkan

bronkodilatasi pada dosis yang lebih rendah daripada dosis yang meningkatkan $rekuensi

jantung. ;pratropium bromide A(C6H@N(4 dapat diberikan dalam dosis tinggi se0ara

inhalasi karena sedikit sekali yang diabsorpsi ke sirkulasi dan tidak bisa menembus SS#.

Ialaupun agen antimuskarinik sedikit kurang e$ekti$ dibandingkan agen < agonis

dalam mengembalikan bronkospasme asma, penambahan ipratropium metereddose

inhalers4 meningkatkan bronkodilatasi yang dihasilkan oleh nebulisasi albuterol

?6M;H@N(4 pada asma akut berat.

16


17/30

@$ek bronkodilatasi tidak see$ekti$ ial4

$or nebuliation

Nasal spray% 2&, 2 m0g"spray

OBA APAKA$ &ANG AKAN SA"DA!A BE!IKAN PADA PENDE!IA

E!SEB"? JELASKAN DOSIS DAN #A!A PE%BE!IANN&A'

erdasarkan #edoman )iagnosis dan #enatalaksanaan Asma di ;ndonesia tahun 2'',

pengobatan terbaik untuk serangan asma sedang adalah nebulisasi agonis beta2 kerja

singkat. )an obat alternati$ yang dapat diberikan adalah agonis beta2 subkutan, amino$ilin

;H dan adrenalin &"&''' ',3 ml subkutan. erikut beberapa pertimbangan penggunaan obat di

atas%

6bat

serangan

asma

@$$i0a0y Sa$ety Suitability ?ost

Salbutamol --- --- -- --

(erbutalin --- --- --- -

#rokaterol - ---

enoterol - ---

Amino$ilin

;H

-- -

Adrenalin SK -- - --- --- lebih

murah4

erdasarkan pertimbangan di atas, maka obat yang diberikan pada pasien ini adalah

nebulisasi salbutamol dengan dosis ',5 mg setiap kali pemberian. 6bat diberikan setiap 2'

menit dalam satu jam. Setelah itu dilakukan penilaian respon obat untuk menentukan

tindakan selanjutnya.

17


18/30

9. "N"K %ENG"!ANGI BE!AN&A GEJALA DAN %ENG"!ANGI

KEKA%B"$AN SE!ANGAN AS%A* GOLONGAN OBA APA &ANG

DIPE!L"KAN PENDE!IA ?

:. JELASKAN PENGGOLONGAN OBA E!SEB"* BE!IKAN #ONO$ OB

DAN #A!A PE%BE!IANN&A'

;. BAGAI%ANA %EKANIS%E KE!JA %ASING2 GOLONGAN?


19/30

Metilsantin

Agonis beta2 kerja lama, inhalasi

Agonis beta2 kerja lama, oral

Leukotrien modifiers

Antihistamin generasi ke dua antagonis *&4

ainlain

!ute emerian me0ikasi

Medikasi asma dapat diberikan melalui berbagai 0ara yaitu inhalasi, oral dan parenteral

subkutan, intramuskular, intra>ena4. Kelebihan pemberian medikasi langsung ke jalan napas

inhalasi4 adalah %

lebih e$ekti$ untuk dapat men0apai konsentrasi tinggi di jalan napas

e$ek sistemik minimal atau dihindarkan

beberapa obat hanya dapat diberikan melalui inhalasi, karena tidak terabsorpsi pada

pemberian oral antikolinergik dan kromolin4. Iaktu kerja bronkodilator adalah lebih

0epat bila diberikan inhalasi daripada oral.

Ma0amma0am 0ara pemberian obat inhalasi ;nhalasi dosis terukur ;)(4" metered-dose inhalerM);4

;)( dengan alat antu spa0er4

Breath-actuated M!

ry po"der inhaler )#;4

(urbuhaler

Nebuliser

1.GL"KOKO!IKOSE!OID IN$ALASI

Adalah medikasi jangka panjang yang paling e$ekti$ untuk mengontrol asma. erbagai

penelitian menunjukkan penggunaan steroid inhalasi menghasilkan perbaikan $aal paru,

menurunkan hiperesponsi$ jalan napas, mengurangi gejala, mengurangi $rekuensi dan berat

serangan dan memperbaiki kualiti hidup ,ukti A-.Steroid inhalasi adalah pilihan bagi

pengobatan asma persisten ringan sampai berat4. Steroid inhalasi ditoleransi dengan baik

dan aman pada dosis yang direkomendasikan.

19


20/30

:lukokortikoid tidak se0ara langsung bere$ek sebagai bronkodilator. (etapi sebagai

antiin$lamasi obat ini bekerja sekaligus menghambat produksi sitokin dan kemokin,

menghambat sintesis eikosanoid, menghambat peningkatan baso$il, eosino$il, dan leukosit

lain di jaringan paru dan menurunkan permeabilitas >askular. #enemuan glukokortikoid

inhalasi merupakan kemajuan besar dalam terapi asma karena obat langsung sampai ke target

organ sehingga sangat e$ekti$ sedangkan resiko e$ek samping sistemik sangat rendah.

a4 @$ek pada paruparu

Steroid tidak memiliki e$ek langsung pada otot polos saluran na$as. (etapi, glukokortikoid

inhalasi menurunkan jumlah dan akti>itas selsel yan terlibat dalam in$lamasi saluran na$as

makro$ag, eosino$il, dan lim$osit (. ;nhalasi steroid yang berkepanjangan mengurangi

hiperesponsi>isitas otot polos saluran na$as terhadap berbagai rangsangan yang

menyebabkan bronkokonstriksi, seperti alergen, iritan, udara dingin, dan akti>itas $isik.

Steroid antiin$lamasi mengurangi in$lamasi dengan menghilangkan edema mukosa,

menurunkan permeabilitas kapiler, dan menghambat penglepasan leukotrien. Ceakti>itas

bronkial sangat kurang.

b4 armakokinetik

-6batobat inhalasi

#erkembangan steroid inhalasi telah sangat mengurangi kebutuhan akan

pengobatan kortikosteroid sistemik.

- Steroid sistemik

#asien dengan eksaserbasi asma berat status asmatikus4 mungkin memerlukan

pemberian metilprednisolon intra>ena atau prednison oral. )osis besar harus

segera diberikan % metil prednisolonNasuksinat '&'' mg setiap jam dapat

diberikan se0ara intra>ena. ila gejala mereda, dapat diikuti pemberian prednison

oral '' mg"hari. )osis siturunkan bertahap sampai hari kesepuluh, terapi dapat

dihentikan. (erapi nonsteroid dapat diberikan setelah keadaan mereda.

- Spa0ers

Suatu ruang dengan >olume besar yang dilekatkan pada metered dose inhaler dan

digunakan untuk mengurangi timbunan obat dalam mulut. Cuangan ini berguna

untuk mengurangi ke0epatan gerakan aerosol yang disemprotkan sebelum masukke dalam mulut, dan memungkinkan partikel obat yang besar terkumpul didalam

20


21/30

alatnya. ebih ke0il dan lebih rendah ke0epatan gerakan partikel obat lebih ke0il

kemungkinan untuk terkumpul didalam mulut dan lebih memungkinkan obat

men0apai jaringan saluran napas yang menjadi tujuannya. Spa0ers memperbaiki

penghantaran glukokortikoid inhalasi dan sebenarnya dianjurkan untuk digunakan

oleh semua pasien. berkumur setelah menghirup obat ini dan juga mengurangi

absorbsi sistemik dan kemungkinan timbul kandidiasis oro$aring.

04 @$ek samping

:lukokortikoid oral atau parenteral mempunyai berbagai e$ek samping yang serius.

Namun glukokortikoid inhalasi terutama jika digunakan bersama spa0ers memiliki

sedikit e$ek samping sistemik. Kandidiasis oropharingeal kadangkadang disebut

thrush, mungkin menjadi masalah bagi pasien yang menghirup glukokortikoid,

terutama pada pasien dengan penekanan imun. Spa0ers mengurangi masalah

penekanan adrenal dengan mengurangi jumlah glukokortikoid yang terkumpul dalam

oropharing.

eberapa glukokortikosteroid berbeda potensi dan bioa>ailibiti setelah inhalasi, pada

tabel && dapat dilihat kesamaan potensi dari beberapa glukokortikosteroid berdasarkan

perbedaan tersebut.

Kur>a dosisrespons steroid inhalasi adalah relati$ datar, yang berarti meningkatkan

dosis steroid tidak akan banyak menghasilkan man$aat untuk mengontrol asma gejala, $aal

21


22/30

paru, hiperesponsi$ jalan napas4, tetapi bahkan meningkatkan risiko e$ek samping. Sehingga,

apabila dengan steroid inhalasi tidak dapat men0apai asma terkontrol +alau dosis sudah

sesuai dengan derajat berat asma4 maka dianjurkan untuk menambahkan obat pengontrol

lainnya daripada meningkatkan dosis steroid inhalasi tersebut ,ukti A-.

@$ek samping steroid inhalasi adalah e$ek samping lokal seperti kandidiasis oro$aring,

dis$onia dan batuk karena iritasi saluran napas atas. Semua e$ek samping tersebut dapat

di0egah dengan penggunaanspacer, atau men0u0i mulut dengan berkumurkumur dan

membuang keluar setelah inhalasi. Absorpsi sistemik tidak dapat dielakkan, terjadi melalui

absorpsi obat di paru. Cisiko terjadi e$ek samping sistemik bergantung kepada dosis dan

potensi obat yang berkaitan dengan bio>ailibiliti, absorpsi di usus, metabolisme di hati $irst

pass metabolism4, +aktu paruh berkaitan dengan absorpsi di paru dan ususB sehingga masing

masing obat steroid inhalasi berbeda kemungkinannya untuk menimbulkan e$ek sistemik.

#enelitian menunjukkan budesonid dan $lutikason propionate mempunyai e$ek sistemik yang

rendah dibandingkan beklometason dipropionat dan triamsinolon. Cisiko e$ek sistemik juga

bergantung sistem penghantaran. #enggunaanspacerdapat

menurunkan bioa>ailabiliti sistemik dan mengurangi e$ek samping sistemik untuk semua

glukokortikosteroid inhalasi. (idak ada data yang menunjukkan terjadi tuberkulosis paru

pada penderita asma malnutrisi dengan steroid inhalasi, atau terjadi gangguan metabolisme

kalsium dan densiti tulang.

2.GL"KOKO!IKOSE!OID SISE%IK

?ara pemberian melalui oral atau parenteral. Kemungkinan digunakan sebagai

pengontrol pada keadaan asma persisten berat setiap hari atau selang sehari4, tetapi

penggunaannya terbatas mengingat risiko e$ek sistemik. *arus selalu diingat indeks terapi

e$ek" e$ek samping4, steroid inhalasi jangka panjang lebih baik daripada steroid oral jangka

panjang. /angka panjang lebih e$ekti$ menggunakan steroid inhalasi daripada steroid oral

selang sehari. /ika steroid oral terpaksa harus diberikan misalnya pada keadaan asma

persisten berat yang dalam terapi maksimal belum terkontrol +alau telah menggunakan

paduan pengoabatn sesuai berat asma4, maka dibutuhkan steroid oral selama jangka +aktu

tertentu. *al itu terjadi juga pada steroid dependen. )i ;ndonesia, steroid oral jangka panjang

terpaksa diberikan apabila penderita asma persisten sedangberat tetapi tidak mampu untuk

membeli steroid inhalasi, maka dianjurkan pemberiannya mempertimbangkan berbagai hal di

22


23/30

ba+ah ini untuk mengurangi e$ek samping sistemik. eberapa hal yang harus

dipertimbangkan saat memberi steroid oral %

:unakan prednison, prednisolon, atau metilprednisolon karena mempunyai e$ek

mineralokortikoid minimal, +aktu paruh pendek dan e$ek striae pada otot minimal entuk oral, bukan parenteral

#enggunaan selang sehari atau sekali sehari pagi hari

@$ek samping sistemik penggunaan glukokortikosteroid oral" parenteral jangka panjang

adalah osteoporosis, hipertensi, diabetes, supresi aksis adrenal pituitari hipotalamus, katarak,

glaukoma, obesiti, penipisan kulit, striae dan kelemahan otot. #erhatian dan super>isi ketat

dianjurkan pada pemberian steroid oral pada penderita asma dengan penyakit lain sepertituberkulosis paru, in$eksi parasit, osteoporosis, glaukoma, diabetes, depresi berat dan tukak

lambung. :lukokortikosteroid oral juga meningkatkan risiko in$eksi herpes oster. #ada

keadaan in$eksi >irus herpes atau >arisela, maka glukokortikosteroid sistemik harus

dihentikan.

(.AGONIS BEA)2 KE!JA LA%A

:olongan 2 agonis meliputi % metaproterenol orsiprenalin4, salbutamol albuterol4,

terbutalin, $enoterol, $ormoterol yang mempunyai +aktu kerja lama, G &2 jam4, prokaterol,

salmeterol, pirbuterol, bitolterol, isoetarin, dan ritodrin. #ada dosis ke0il, kerja obatobat ini

pada reseptor 2 jauh lebih kuat daripada kerjanya pada reseptor &. (etapi bila dosisnya di

tinggikan, selekti>itasnya ini akan hilang, misalnya pada pasien asma salbutamol kirakira

sama kuat dengan isoproterenol sebagai bronkodilator bila diberikan sebagai aerosol4, tetapi

jauh lebih lemah dari isoproterenol sebagai stimulasi jantung. (etapi bila dosis salbutamol di

tinggikan &' kali lipat, diperoleh e$ek stimulasi jantung yang menyamai e$ek isoproterenol.

Melalui akti>itas reseptor 2, obatobat ini menimbulkan relaksasi otot polos bronkus,

meningkatkan pembersihan mukosilier, menurunkan permeabiliti pembuluh darah dan

memodulasi penglepasan mediator dari sel mast dan baso$il, relaksasi uterus, dan pembuluh

darah otot rangka. Akti>asi reseptor & yang menghasilkan stimulasi jantung, oleh dosis

yang sama, jauh lebih lemah. 6batobta ini hanya akan menimbulkan sedikit perubahan

tekanan darah, dikembangkan terutama untuk pengobatan asma bronkial. Selekti>itas obat

obat ini terhadap reseptor 2 tidak sama untuk setiap obat, misalnya metaproterenol, kurang

selekti$ dibandingkan dengan salbutamol. Kenyataannya pada pemberian jangka lama,

23


24/30

mempunyai e$ek antiin$lamasi +alau ke0il. ;nhalasi agonis beta2 kerja lama yang diberikan

jangka lama mempunyai e$ek protekti$ terhadap rangsang bronkokonstriktor. #emberian

inhalasi agonis beta2 kerja lama, menghasilkan e$ek bronkodilatasi lebih baik dibandingkan

preparat oral.

#erannya dalam terapi sebagai pengontrol bersama dengan glukokortikosteroid

inhalasi dibuktikan oleh berbagai penelitian, inhalasi agonis beta2 kerja lama sebaiknya

diberikan ketika dosis standar glukokortikosteroid inhalasi gagal mengontrol dan, sebelum

meningkatkan dosis glukokortikosteroid inhalasi tersebut ,ukti A-. Karena pengobatan

jangka lama dengan agonis beta2 kerja lama tidak mengubah in$lamasi yang sudah ada,

maka sebaiknya selalu dikombinasikan dengan glukokortikosteroid inhalasi ,ukti A-.

#enambahan agonis beta2 kerja lama inhalasi pada pengobatan harian dengan

glukokortikosteroid inhalasi, memperbaiki gejala, menurunkan asma malam, memperbaiki

$aal paru, menurunkan kebutuhan agonis beta2 kerja singkat pelega4 dan menurunkan

$rekuensi serangan asma ,ukti A-. erbagai studi menunjukkan bah+a penambahan agonis

beta2 kerja lama inhalasi salmeterol atau $ormoterol4 pada asma yang tidak terkontrol

dengan glukokortikosteroid inhalasi dosis rendah atau tinggi, akan memperbaiki $aal paru dan

gejala serta mengontrol asma lebih baik daripada meningkatkan dosis glukokortikosteroid

inhalasi 2 kali lipat ,ukti A-. erbagai penelitian juga menunjukkan bah+a memberikanglukokortikosteroid kombinasi dengan agonis beta2 kerja lama dalam satu kemasan inhalasi

adalah sama e$ekti$nya dengan memberikan keduanya dalam kemasan inhalasi yang

terpisah ,uktiB4B hanya kombinasi dalam satu kemasan $i!ed 0ombination4 inhaler lebih

nyaman untuk penderita, dosis yang diberikan masingmasing lebih ke0il, meningkatkan

kepatuhan, dan harganya lebih murah daripada diberikan dosis yang ditentukan masing

masing lebih ke0il dalam 2 kemasan obat yang terpisah.

Agonis beta2 kerja lama inhalasi dapat memberikan e$ek samping sistemik

rangsangan kardio>askular, tremor otot rangka dan hipokalemia4 yang lebih sedikit atau

24


25/30

jarang daripada pemberian oral. entuk oral juga dapat mengontrol asma, yang beredar

di ;ndonesia adalah salbutamol lepas lambat, prokaterol dan bambuterol. Mekanisme kerja

dan perannya dalam terapi sama saja dengan bentuk inhalasi agonis beta2 kerja lama, hanya

e$ek sampingnya lebih banyak. @$ek samping berupa rangsangan kardio>askular, ansieti dan

tremor otot rangka.

6.OBA)OBA DENGAN %ASA KE!JA PANJANG =

Salmetereol ialah suatu analog kimia+i albuterol tetapi berbeda dengan memiliki

0in0in samping lipo$ilik yang panjang yang meningkatkan a$initas obat untuk adrenoreseptor

. Salmeterol memiliki masa kerja panjang, memungkinkan bronkodilatasi paling sedikit &2

jam. Salmeterol memiliki a+itan kerja yang lambat dan tidak dapat dipakai untuk serangan

asma yang akut.obat ini hanya diresepkan untuk pemberian dengan inter>al teratur dan tidak

untuk menghilangkan gejala. Seperti yang lainnya dari kelompok obatobatan ini, salmeterol

bukanlah suatu substitusi untuk terapi antiin$lamasi.

+armak/kinetik

6bat golongan 2 agonis, selain e$ekti$ pada pemberian oral, juga diabsorpsi dengan

baik dan 0epat pada pemberian sebagai aerosol. 6batobat ini bukan katekolamin, maka

resistensi terhadap ?6M(, ke0uali isoetarin yang merupakan katekolamin. (erbutalin

merupakan satusatunya 2 agonis yang mempunyai sediaan parenteral untuk pengobatan

darurat status asmatikus. ormoterol dan salmeterol mempunyai masa kerja yang panjang

&2 jam4 sehingga disebut longa0ting 2 agonist AA4.

Efek saming

@$ek samping yang dapat timbul berupa % tremor, rasa gugup, kha+atir, takikardia,

palpitasi, nyeri kepala, mual dan muntah terutama pada pemberian oral. @$ek samping

sistemik ini jarang terjadi pada pemberian inhalasi. ;n$us ritodrin, terbutalin, $enoterol, atau

2agonis lainnya untuk menunda kelahiran prematur menimbulkan e$ek samping berupa

takikardia, hiperglikemia, hipokalemia, edema paru bila hidrasi berlebihan4, dan lainlain

pada sang ibu, sedangkan bayinya akan mengalami hipoglikemia.

9.SODI"% K!O%OGLIKA

25


26/30

Sodium kromoglikat merupakan obat antiin$lamasi nonsteroid yang merupakan sel

mast stabilier, 0ara kerjanya dengan menghambat antigen = triggered degranulasi sel mast

dan pengeluaran mediator kimia seperti histamin. Serta menekan antibody dependent

cytotoxicitydari neutro$il dan eosino$il serta menghambat degranulasi baso$il dan eosino$il.

6bat ini menghambat respon terhadap allergen seperti obat @;, namun tidak menyebabkan

bronkodilatasi dan menghambat bronkospasme serta mengurangi e$ek hiperreakti>itas

bronkus. Agen ini e$ekti$ hanya jika diberikan dalam bentuk sediaan inhalasi berupa solusio

nebulier.

#emakaian sodium kromoglikat jangka panjang &2 minggu atau lebih4 akan

mengurangi respon jalan napas yang berlebihan pada penderita asma bron0hial, sedangkan

pemakaian jangka pendek minggu atau kurang4 akan menghambat peningkatan reakti>itas

bronkus selama musim Oserbuk bungaP.

Kegunaan sodium kromoglikat se0ara klinik adalah % &4 meningkatkan $ungsi paru

dengan 0ara mengurangi >ariasi diurnal, sehingga serangan sesak pada dini hari berkurangB

24 mengurangi penggunaan obat = obatan bronkodilatorB 34 mengurangi serangan asma pada

penderita dengan exercise-induced asthma# @$ek sodium kromoglikat akan lebih baik pada

penderita dengan usia yang lebih muda, onset serangan pertama pada usia diba+ah tahun,

telah menderita asma lebih dari 5 tahun dan menderita asma 0ampuran.

#ada dasarnya obat ini tidak menyebabkan toksisitas, batuk dan mengi dilaporkan

setelah penggunaan obat ini dalam bentuk inhaler dan bau yang kurang enak, dan sering

menyebabkan iritasi topikal. 6bat ini diindikasikan sebagai pro$ilaksis dari asma persisten

sedang pada anak dan pada de+asa tanpa memperhatikan etiologinya. @$ekti>itas obat ini

hampir sama dengan teo$ilin atau antagonis leukotrien untuk mengobati asma persisten . obat

ini tidak e$ekti$ seperti kostikosteroid inhalasi untuk mengontrol asma persisten. (idak ada

diantara keduanya yang e$ekti$ seperti inhalasi beta 2 agonis untuk men0egah @;, namun

dapat digunakan untuk konyugasi pada pasien yang ridak respon sempurna terhadap beta 2

agonis inhalasi. Kontraindikasi dari obat ini adalah pada pasien yang mempunyai

hipersensiti>itas pada obat ini.

)osis a+al adalah 3 kali &' mg sehari, rumatan adalah 2 kali sehari. )osis untuk anak

kali 5 mg"hari. entuk sediaan yang ada dipasaran yaitu oral inhaler, solusio nasal

mengandung 'mg"ml dalam sediaan &3 ataupun 2 ml, o$talmik solusio terdapat E

kromolin dalam &'ml. Sebagian besar pasien diberikan & = 2 minggu, namun dapat diberikan

lebih lama untuk mendapatkan keuntungan maksimal. #asien harus dia+ali dengan

26


27/30

pemberian sebanyak kali sehari dan dapat diturunjan $rejuensinya menjadi 3 kali sehari.

*asil obat ini baru terlihat setelah = minggu penggunaan, tetapi pada beberapa orang

e$eknya & = 2 minggu.

?ara penggunaan pada inhalasi aerosol, yaitu dengan mengo0ok terlebih dahulu

obatnya, kemudian saat melakukan inspirasi dalam, masukkan mouthpiecediantara kedua

bibir hingga maksimal kemudian tekan katup canisternyasebanyak satu kali. /ika diberikan

bersamaan dengan bronkodilator aerosol spray seperti albuterol, maka bronkodilator

digunakan terlebih dahulu dan 5 menit sesudahnya baru menggunakan kromolin.

Sebagian ke0i kromolin mele+ati sa+ar plasenta, namun pada penelitian kepada

he+an tidak ada e$ek pada $etusnya. elum ada interaksi obat yang dilaporkan pada

penggunaan kromolin dengan obat lainnya.

:.NEDOK!O%IL

Sodium nedokromil tidak baik diserap didalam saluran gastrointestinal, hanya &'E

dosis inhalasi diabsorbsi oleh paru = paru. Absorbsinya pula kurang baik setelah pemakaian

topi0al untuk mata. Sodium nodokromil diekskresikan dalam bentuk utuh di urin dan $eses.

Iaktu paruhnya antara & = 3.3 jam.

Sodium nedokromil memiliki kemampuan antiin$lamasi &' kali lebih besar

dibanding sodium kromoglikat. Ialau belum jelas betul, nedokromil menghambat akti>asi

dan pelepasan mediator dari beberapa sel in$lamasi. /uga sebagai pen0egahan begitu asma

timbul.

Kontraindikasi dari obat ini adalah pada pasien yang mempunyai hipersensiti>itas

pada obat ini. @$ek samping yang ditimbulkan yaitu bau yang kurang enak, batuk 9E4,

$aringitis, rhinitis, in$eksi saluran napas atas, bronkospasme serta nyeri kepala E4 setelah

penggunaan nodokromil.

Sebagian besar pasien diberikan & = 2 minggu, namun dapat diberikan lebih lama

untuk mendapatkan keuntungan maksimal. #asien harus dia+ali dengan pemberian sebanyak

kali sehari dan dapat diturunjan $rejuensinya menjadi 2 kali sehari

;.LEUKOTRIENE MODIFIERS

27


28/30

6bat ini merupakan antiasma yang relati$ baru dan pemberiannya melalui oral.

Mekanisme kerjanya menghambat 5lipoksigenase sehingga memblok sintesis semua

leukotrin 0ontohnya ileuton4 atau memblok reseptorreseptor leukotrien sisteinil pada sel

target 0ontohnya montelukas, pranlukas, a$irlukas4. Mekanisme kerja tersebut

menghasilkan e$ek bronkodilator minimal dan menurunkan bronkokonstriksi akibat alergen,

sul$urdioksida dan exercise. Selain bersi$at bronkodilator, juga mempunyai e$ek

antiin$lamasi. erbagai studi menunjukkan bah+a penambahan leukotriene modifiersdapat

menurunkan kebutuhan dosis glukokortikosteroid inhalasi penderita asma persisten sedang

sampai berat, mengontrol asma pada penderita dengan asma yang tidak terkontrol +alau

dengan glukokortikosteroid inhalasi ,ukti B-. )iketahui sebagai terapi tambahan

tersebut, leukotriene modifiers tidak see$ekti$ agonis beta2 kerja lama ,ukti B-.Kelebihan

obat ini adalah preparatnya dalam bentuk tablet oral4 sehingga mudah diberikan. #enderita

dengan aspirin induced asthma menunjukkan respons yang baik dengan

pengobatan leukotriene modifiers#

Saat ini yang beredar di ;ndonesia adalah a$irlukas antagonis reseptor leukotrien

sisteinil4. @$ek samping jarang ditemukan. Qileuton dihubungkan dengan toksik hati,

sehingga monitor $ungsi hati dianjurkan apabila diberikan terapi ileuton.

KESI%P"LAN

28


29/30

7ntuk penatalaksanaan serangan asma akut sedangberat pada pasien ini diberikan

nebulisasi salbutamol dengan dosis ',5 mg setiap kali pemberian. 6bat diberikan setiap 2'

menit dalam satu jam. Setelah itu dilakukan penilaian respon obat untuk menentukan

tindakan selanjutnya.

7ntuk pengontrol pada pasien ini diberikan steroid inhalasi yaitu budesonide 2''

m0g"kali yang diberikan 2!"hari. Adapun pertimbangan pemberiannya adalah sebagai berikut%

6bat e$$i0a0y sa$ety suitability ?ost

a. :lukokortikoid

inhalasi asma

persisten ringan

sedang4

@! % budesonid

b. :lukortikosteroid

sistemik asma

persisten berat4

0. Agonis 2 agonis

kerja panjang

@!% Salmeterol,

$ormoterol

d. Metilsantin

@!% (eo$ilin

---

--

--

--

---

--

--

--

-

-

--

-

--

---

-

--

DA+A! P"SAKA

29


30/30

&. )orland, I.A.N. 2''24. Kamus Kedokteran )orland, 2Jthed. @:?, /akarta.

2. Katung, .:. &JJ94. armakologi )asar dan Klinik. @:?, /akarta.

3. :oodman R :ilman. 2''4 (he #harma0ologi0al asis 6$ (herapeuti0s &&thed.

M0:ra+*ill, Ne+ ork.

. Ierner, C. 2''54. A massage therapistLs guide to #athology. 3rd edition. ippin0ott

Iilliams R Iilkins, #ennsyl>ania, 7SA.

5. S0h+a, M. I. 2''54. #edoman Klinis #ediatri. @:?, /akarta.

. )ipiro.

9. :lobal ;nitiati>e $or Asthma, National *eart, ung and lood ;nstitute 2''3.

8. #erhimpunan )okter #aru ;ndonesia2''4. #edoman )iagnosis dan #enatalaksanaan

Asma di ;ndonesia. alai #enerbit K7;. /akarta.

J. )epartemen armakologi dan (erapeutik K7;. armakologi dan (erapi. @disi 5.

2''9. /akarta.

4n> u f/r= eam +armak/l/gi +K)"I +K)"IN serta semua 5ang turut memantu

0alam emuatan 0an en5usunan La/ran kasus ini sem/ga ermanfaat agi kita

semua. Amin

pembahasan asma

Documents