serum sickness1
TRANSCRIPT
-
7/24/2019 Serum Sickness1
1/8
Serum Sickness: Diagnosis and Treatment
Prof DR Dr Ariyanto Harsono SpA(K)
Fakultas Kedokteran !A"R Sura#aya
Penda$uluan
Serum sickness adala$ kompleks keke#alan yang dimediasi reaksi $ipersensiti%itas ditandai
dengan demam& ruam& art$ritis& art$ralgia& dan ge'ala sistemik lainnya on Pir*uet dan
Sc$ick pertama kali men'elaskan dan mempopulerkan nama serum sickness ini pergantian
a#ad ke+,-& digunakann untuk menggam#arkan pasien yang tela$ menerima suntikan
$eterolog antito.ins untuk pengo#atan demam difteri
Serum sickness klasik kini 'arang terli$at& karena penggunaan protein asing ter#atas pada
antito.ins seperti yang digunakan untuk mengo#ati #otulisme& difteri& ra#ies& dan gigitan ular
dan la#a+la#a #eracun !amun& penggunaan antiserum kuda dan murine se#agai glo#ulin
antilymp$ocyte atau antit$ymocyte dan anti#odi monoklonal murine untuk
immunomodulation dan pengo#atan kanker tela$ menciptakan kelompok #aru o#at+o#at
yang dapat menye#a#kan penyakit serum
/Serum sickness 0ike Reaction1 (SS0R) secara klinis mirip dengan #entuk klasik atau primer
yang di'elaskan di atas dan dikaitkan dengan o#at nonprotein& termasuk #eta+laktam
anti#iotik& ciproflo.acin& sulfonamida& #upropion& streptokinase& metronida2ol& dan lain+lain
"stila$ ini tela$ digunakan untuk menggam#arkan sindrom ruam& art$ritis& dan demam dalam
#e#erapa $ari minggu setela$ pem#erian o#at
3tiologi
Serum sickness adala$ tipe """ reaksi $ipersensiti%itas dimediasi ole$ deposisi kompleks
imun dengan akti%asi komplemen #erikutnya Sindrom klasik dise#a#kan ole$ imunisasi $ost
ole$ protein serum $eterolog
Tak lama setela$ in'eksi protein asing& tuan ruma$ merespons anti#odi spesifik untuk
mem#ersi$kan 2at asing "munoglo#ulin 4 ("g4) anti#odi #iasanya #erkem#ang 5+67 $ari
setela$ imunisasi dengan antigen Ketika molekul antigen dan anti#odi yang $adir dalam
-
7/24/2019 Serum Sickness1
2/8
rasio molar kira+kira sama& yang dise#ut 2ona kesetaraan (isometric le%el)& silang dan
pem#entukan kisi ter'adi
Hal ini meng$asilkan se#ua$ masa #esar dari agregat kompleks imun disimpan di #er#agai
'aringan& seperti lamina elastis internal arteri dan di daera$ peri%askular Kompleks imunmengaktifkan komplemen& yang mengara$ pada manifestasi klinis dari penyakit (misalnya&
peru#a$an inflamasi dalam glomeruli gin'al dan kulit)
Antigen silang molekul imunoglo#ulin 3 ("g3) yang terikat pada reseptor permukaan sel
tertentu dan8atau mengikat produk perpeca$an pelengkap& seperti 9#& untuk melengkapi
reseptor (9R89R7) dapat mengaktifkan sel+sel mast dan #asofil Hal ini menye#a#kan
pelepasan mediator inflamasi& termasuk $istamin& menye#a#kan ge'ala kulit (urticaria)
Se'umla$ #esar paparan antigen dapat menye#a#kan deposisi luas komplemen+g kompleks
imun dan presentasi klinis serum sickness
Karena perkem#angan penyakit serum tergantung pada kemampuan $ost untuk
memproduksi anti#odi ter$adap antigen meng$asut& pasien dengan agammaglo#ulinemia
tidak mampu ter'adi serum sickness
Serum sickness Klasik dapat dise#a#kan ole$ antit$ymocyte glo#ulin (AT;)& se#ua$ protein serum
$eterolog yang di$asilkan ole$ imunisasi kuda atau kelinci dengan 'aringan t$ymus manusia Serum
keke#alan se#agian #e#erapa tindakan& termasuk fraksinasi dengan kromatografi& AT;& serta protein
asing lainnya yang imunosupresif& seperti anti#odi monoklonal c$imeric yang terdiri dari antigen+
murine mengikat fragmen (Fa# ) dan fragmen (Fc) #agian dari anti#odi& tela$ dilaporkan cukup
imunogenik menye#a#kan serum sickness4ekanisme dari #anyak o#at yang #ertanggung 'a
-
7/24/2019 Serum Sickness1
3/8
= Anti#iotik + sefalosporin& ciproflo.acin& griseoful%in& penisilin& sulfonamida&
tetrasiklin& metronida2ol& dan lain+lain
= >#at lain + 9ar#ame2apine& #upropion& dan lain+lain
Serum sickness tela$ dilaporkan ter'adi pada ,-+-? dari pasien yang
menerima antiserum untuk difteri& se#agian #esar indi%idu mengalami penyakit
$anya dengan dosis yang le#i$ #esar dari antiserum Demikian pula& dosis
yang le#i$ tinggi dari toksin #otulinum kuda Anti +ular antiserum le#i$
mungkin untuk ter'adi serum sickness daripada dosis yang le#i$ renda$
"nsiden penyakit serum setela$ anti%enom untuk gigitan ular tampaknya tela$
menurun 77+@-? & imunoglo#ulin ; anti%enom @+5? Serangkaian kasus
sengatan kala'engking pusat Ari2ona mengidentifikasi 7 pasien (@5?)
dengan serum sickness& didefinisikan se#agai ruam 6+,6 $ari sesuda$nya
Se#ua$ studi retrospektif Red#ack spider anti%enom digunakan di Australia
mengidentifikasi ke'adian 6-?
Adalimuma# adala$ anti#odi monoklonal manusia untuk T!F+B Dalam satu
studi retrospektif penggunaan adalimuma# untuk terapi pemeli$araan pada
penyakit 9ro$n& 6 (6&C?) di C6 ke'adian serum sickness+'enis reaksi
dilaporkan
Seperti dise#utkan se#elumnya& serum sickness klasik kini 'arang terli$at
karena penggunaan protein asing ter#atas pada antito.ins seperti yang
digunakan untuk mengo#ati #otulisme& difteri& ra#ies& dan racun ular dan la#a+
la#a Penyakit Serum dise#a#kan ole$ anti#odi monoklonal Kemungkinan
akan meningkat karena kenaikan dramatis dalam penggunaan
"mmunomodulators semacam ini !amun& penggunaan anti#odi monoklonal
manusia di$arapkan untuk mem#antu mengurangi risiko ini
>#at nonprotein& termasuk #eta+laktam anti#iotik& ciproflo.acin& sulfonamida&
#upropion& streptokinase& metronida2ol& car#ama2epine& tela$ dilaporkan
menye#a#kan SS0R !amun& insiden 'au$ le#i$ renda$ untuk anti#iotik dan
o#at+o#atan selain untuk serum $eterolog 4isalnya& Kunnamo et almemperkirakan #a$
-
7/24/2019 Serum Sickness1
4/8
Epidemiologi
alaupun penyakit serum dapat ter'adi pada indi%idu dari segala usia dalam menanggapi pengenalanprotein $eterolog& ke'adian serum sickness seperti reaksi aki#at anti#iotik& terutama cefaclor& tela$dilaporkan le#i$ tinggi pada anak+anak di#andingkan pada orang de
-
7/24/2019 Serum Sickness1
5/8
Ruam seringkali ge'ala klinis pertama dan sering gatal Gika agen penye#a#
disuntikkan& ruam #iasanya dimulai di tempat suntikan Gika tidak& ruam
dimulai pada perut danmenye#ar keluar 0etusan atas seluru$ tu#u$ #iasanya
simetris dan dapat mengam#il sala$ satu #entuk #erikut:
= rtikaria
= Scarlatiniform ras$& ruam 4or#illiform
= polymorp$ous eksantema
= 3ritema& pada $ari ke tiga merkem#ang men'adi petec$iae& atau purpura
dengan per#atasan serpiginous pada margin kulit palmar plantar dengan
penggunaan AT;
Sekitar dua pertiga dari pasien mengalami ketidaknyamanan sendi Sendi
yang terkena meliputi lutut& pergelangan kaki& #a$u& pergelangan tangan&
tulang #elakang& dan sendi temporomandi#ular 9airan sendi #iasanya
mengandung se'umla$ cukup tinggi dari sel dara$ puti$ 4ialgia di lengan dan
pa$a 'uga dapat ter'adi
-
7/24/2019 Serum Sickness1
6/8
0imfadenopati #ertepatan dengan tim#ulnya ge'ala lain dari penyakit serum
Kelen'ar geta$ #ening yang menerima drainase dari tempat suntikan
mem#esar dan men'adi le#i$ lem#ut Kelen'ar geta$ #ening lainnya 'uga #isa
mem#esar& kadang+kadang #e#erapa sentimeter diameter
Hari keempat secara dramatis klinis mem#aik
Al#uminuria& $ematuria mikroskopik& dan cast $ialin dapat diamati Serum
kreatinin mungkin naik& dan klirens kreatinin dapat menurunkan 3demamungkin karena al#uminuria atau ruam
4ual& munta$& dan sakit perut #iasanya ringan& tetapi mungkin DD dengan
usus #untu dan gangguan ;" lainnya pada anak+anak Sakit kepala dan
pengli$atan ka#ur dapat #erkem#ang %eitis 'uga tela$ dilaporkan& ge'ala
langka meliputi:
= kardio%askular + efusi perikardial
= Pernapasan + Dispnea& mengi& sianosisDagnosis anding
-
7/24/2019 Serum Sickness1
7/8
Kondisi yang perlu dipertim#angkan dalam diagnosis #anding:
= art$ritis sistemik+onset rema'a
= "nfeksi 4ononucleosis
= askulitis urtikaria
= Hipersensiti%itas askulitis
= kronis idiopatik urtikaria
= iral eksantema
= Reaktif Art$ritis
= Penyakit 0yme
= Demam Rematik
= Reaksi o#at lain
= Apendisitis
= ;angguan ;"
= Art$ritis& Kon'ungti%itis& Syndrome retritis
= Henoc$+Sc$Inlein Purpura
= Penyakit Ka
-
7/24/2019 Serum Sickness1
8/8
= Anti$istamin + ntuk urtikaria
= !on+steroid anti+inflammatory drugs (!SA"Ds) + ntuk art$ritis& art$ralgia& atau keduanya
= Steroid + ila antiserum $eterolog diperlukan untuk pengelolaan gangguan dasar atau kondisiyang mendasarinya 4et$il Prednisoslone -J+66 mg8kg 8$ari 4ulai dengan dosis tinggi
kemudian turunkan sampai dosis optimalAkti%itas
Tidak ada pem#atasan akti%itas diperlukan& meskipun art$ritis& art$ralgia& atau keduanya dapatmeng$am#at akti%itas anak selama #e#erapa $ari sampai minggu
Konsultasi
erkonsultasi dengan a$li alergi 8 imunologi untuk menyingkirkan suatu reaksi yang dimediasi"g3 Konsultasikan dengan r$eumatologist untuk menyingkirkan penye#a# lain untuk art$ritisatau %askulitis Konsultasikan seorang spesialis penyakit menular untuk memili$ alternatif terapianti#iotik
Ra