jr psikiatri isnawan

7/24/2019 JR Psikiatri Isnawan

1/21

Journal Reading

Kadar Brain-derived neurotrophic factor

(BDNF) serum

pada depresi paska stroke

Oleh :

Isnawan Widyayanto

Moderator :dr. Innawati Jusup, Sp.KJ

Diajukan untuk memenuhi persyaratan stase di Bagian PsikiatriFakultas Kedokteran Universitas Diponegoro / RSUP Dr. Kariadi

Semarang

PPDS I IL! P"N#$KI% S$&$F

F$K!L%$S K"D'K%"&$N !NI"&SI%$S DIP'N"'&'

&S!P D&. K$&I$DI S"$&$N

*+-


2/21


3/21

Kadar Brain-derived neurotrophic factor(BDNF) serum

pada depresi paska stroke

$strak

Latar Be/akan0 : Depresi merupakan gangguan mood yang sering

dijumpai dan mengenai sekitar sepertiga pasien stroke serta dihubungkan

dengan keluaran yang lebih buruk. Tujuan penelitian ini adalah untuk

menentukan apakah terdapat hubungan antara kadar Brain-derived

neurotrophi !ator(BDNF) serum dan depresi paska stroke (post-stroke

depression !"D)

etode : Dua ratus enam belas pasien stroke iskemik yang masuk

rumah sakit dalam kurun #aktu $% jam setelah onset stroke dipilih se&ara

onseutivedan diikuti ' bulan kemudian. Berdasarkan gejalagejalanya

diagnosis depresi dibuat menurut kriteria D"M*+ terhadap pasien paska

stroke pada hari ke,-. !emeriksaan enymelinked immunosorbent assay

(/0*"1) digunakan untuk mengukur kadar serum BDNF pada saat masuk

rumah sakit. 1nalisis multi2ariat dengan menggunakan &ara logistik

regresi.

1asi/ : !ada penelitian ini 3, pasien ($4'5) didiagnosis memiliki

depresi mayor setelah ' bulan. !asien dengan depresi mayor

menunjukkan kadar serum BDNF yang lebih rendah 67.8 (3.9,.%) 2s. 8'.4

(8-.%89.3)ng ml ! ; -.---8< pada saat masuk rumah sakit. !ada

analisis multi2ariat serum BDNF merupakan prediktor independen untuk

post-stroke depressionsetelah ' bulan 6odds ratio (O=): -.4,(-.4$-.74)

! > -.--'


4/21

mengkonrmasi hubungan ini yang mungkin membuka jalan usulan

pilihan terapi baru.


5/21

. Penda2u/uan

Depresi sangat umum di kalangan penderita stroke yang

mempengaruhi sekitar sepertiga dari penderita stroke (0indCn dkk. $--4).

!asien dengan depresi mengalami keluaran terkait stroke yang burukdalam bentuk &a&at ungsional yang lebih besar dan mortalitas yang lebih

tinggi (/llis dkk. $-8-) dan akhirnya dengan hasil rehabilitasi yang

buruk. !engenalan a#al gejala depresi dan pendahuluan pengobatan

armakologis dapat menghantarkan hasil ungsional yang lebih baik

(Ea2oreo dkk. $--,) sehingga menjadikan pen&egahan dan pengelolaan

depresi paska stroke sebagai area penting penelitian.

Neurotrophin merupakan kelas penting dari molekul pensinyalan diotak yang bertanggung ja#ab untuk penargetan akson pertumbuhan

neuron pematangan sinaps selama perkembangan dan plastisitas

sinaptik (1utry dan Monteggia. $-8$). Brain-derived neurotrophi !ator

(BDNF) adalah neurotrophin yang dikaitkan dengan kelangsungan hidup

neuron dalam sirkuit otak (Molendijk dkk. $-88). "elain pentingnya dalam

proses pembelajaran penelitian mengungkapkan keterlibatan BDNF

dalam ungsi kogniti serta perilaku terkait mood (1utry dan Monteggia.$-8$).

"atu studi menemukan bah#a beberapa polimorsme gen BDNF

dapat menjadi aktor yang berkontribusi dalam patogenesis gangguan

bipolar ("ears dkk. $-88) dan beberapa studi melaporkan bah#a kadar

BDNF berkurang pada pasien dengan skiorenia (reen dkk. $-88). Bukti

terbaru mendukung Ghipotesis neurotrophin pada depresiG dalam hal

prediksinya bah#a BDNF terlibat dalam depresi (Talia dkk. $-8-).Beberapa studi menunjukkan penurunan kadar BDNF pada pasien depresi

dan pemulihan kadar BDNF setelah pengobatan antidepresan (aal dkk

$-8$@. Ehou dkk $-88.).

0aporan menyatakan BDNF dapat mele#ati sa#ar darahotak dan

bah#a kadar BDNF dalam otak dan serum mengalami perubahan serupa

selama proses pematangan dan penuaan pada tikus menunjukkan bah#a

kadar BDNF serum dapat menggambarkan kadar BDNF dalam otak

(Hashimoto $-8-). !ikula dkk. ($-8') menemukan bah#a kadar BDNF


6/21

serum yang lebih rendah dikaitkan dengan peningkatan risiko kejadian

stroke T*1 dan kadar BDNF serum yang lebih tinggi juga dikaitkan

dengan berkurangnya hiperintensitas substansia alba dan memori 2isual

yang lebih baik. ?im dkk. ($--7) melaporkan bah#a polimorsme2al99met BDNF dapat mengubah hubungan antara stroke dengan depresi.

Dengan demikian peran BDNF pada pasien dengan stroke dan depresi

menarik minat untuk diteliti. Dalam penelitian besar kohort ?im dkk.

($-8$) menemukan bukti bah#a serotonin dan polimorsme BDNF serta

interaksi gengen antara sistem tersebut sebagai aktor yang di&urigai

untuk depresi pada $ minggu paska stroke. Menariknya penelitian masih

jarang yang mempelajari kadar BDNF serum pada pasien Aina dengan

depresi paska stroke (!"D). "atu studi melaporkan bah#a konsentrasi

serum BDNF menurun pada pasien !"D Aina dan BDNF dapat memainkan

peran penting dalam patogenesis !"D. Namun hanya ,' pasien yang

dilibatkan (Ehou dkk. $-88). Oleh karena itu tujuan kami adalah untuk

menentukan apakah terdapat hubungan antara serum BDNF dan !"D

dalam studi kohort yang besar.

*. etode

*.. Popu/asi pene/itian

Dua ratus sembilan puluh lima pasien dengan serangan pertama

stroke iskemik akut yang dira#at di rumah sakit dalam $% jam pertama

dari onset stroke se&ara prospekti dimasukkan dalam penelitian ini.

!asien dengan perdarahan subara&hnoid atau intrakranial penurunan

kesadaran aphasia atau dysarthria parah gangguan ji#a penyakit ineksi

menular atau inIamasi yang parah dan harapan hidup ; ' bulandieksklusikan dari penelitian. "eratus enam puluh dari $,3 pasien (3%$5)

adalah lakilaki dengan usia ratarata 97, J 88' tahun. Tujuh puluh

sembilan pasien tidak die2aluasi pada ' bulan kemudian ('7 pasien

meninggal 8$ menolak untuk !ollo"-up 8- pasien memiliki kesulitan

untuk di diba#a ke rumah sakit dan 8, pasien lost to !ollo"-up)@ $89

pasien yang tersisa yang 2alid untuk dianalisis.

#n!ormed onsentdiperoleh setelah diberikan inormasi 2erbal dantertulis kepada peserta atau kerabat terdekat. !ersetujuan etika diberikan


7/21

oleh ?omite /tika !enelitian Medis di =umah "akit Kin Liao ni2ersitas

?edokteran Militer ?etiga.

*.*. ariae/ k/inik

!ada pemeriksaan a#al ($aseline) usia jenis kelamin indeks massa

tubuh dan ri#ayat aktor risiko diperoleh. "ubtipe stroke diklasikasikan

menurut kriteria TO1"T (Trial o O= 8-84$ in 1&ute "troke Treatment)

(1dams dkk. 8,,'). !emeriksaan darah rutin dan biokimia AT s&an M=*

otak dilakukan pada semua pasien saat masuk. M=* dengan di%usion

"eighted imaging (D*) tersedia pada beberapa pasien. +olume inark

dihitung dengan menggunakan rumus -3 a b & ("ims et al. $--,).

?eparahan stroke die2aluasi oleh spesialis sara terlatih denganmenggunakan N*H"" saat masuk (Brott et al. 8,7,). ?eluaran ungsional

die2aluasi dengan modi&ed Rankin Sale (m=") pada ' bulan (Bonita

8,77). Hasil ungsional yang baik didenisikan sebagai skor m=" - sampai

$ poin sedangkan hasil ungsional yang buruk itu didenisikan sebagai

skor m=" dari ' sampai 9 poin.

*.3. Peni/aian psiko/o0i

!enilaian depresi dilakukan oleh spesialis sara psikiater yang tidak

mengetahui jenis ukuran dan lokasi stroke pada saat ' bulan setelah

onset stroke. =i#ayat penyakit keji#aan dan depresi tingkat pendidikan

dan orang yang hidup dengan pasien ter&atat pada saat masuk rumah

sakit. !asien harus menyelesaikan 'amilton Rating Sale untuk Depresi

(H1MD) pada ' bulan !ollo"-up (Hamilton. 8,9-). ?linis depresi

didiagnosis menurut kriteria D"M***= menggunakan algoritma yang

didasarkan pada #a#an&ara psikiatri dan pemeriksaan neuropsikiatri.

Terdapatnya gejala anhedonia dan suasana hati depresi merupakan hal

penting untuk diagnosis.

*.4. %es /aoratorium

Darah 2ena puasa dikumpulkan dari semua pasien dalam tabung

vautainerdan dengan &epat disentriugasi untuk menghindari glikolisis.

"ampel serum disimpan pada suhu 7-o

A sampai saatnya diukur.?onsentrasi biomarker diukur di laboratorium pusat oleh petugas


8/21

laboratorium yang tidak mengetahui data keluaran klinis dan temuan

neuroimaging. ?adar serum BDNF diukur dengan sand"ih/0*"1

menggunakan kit komersial sesuai dengan instruksi pabrik (DuoSet()#S*

Development R + D Systems, #n., US*). Batas deteksi terrendah adalah89 ng ml dan rentang pengukuran adalah 893- ng ml. #ntra-assay

oeient o! variation6A+< dan inter-assay berturutturut adalah '3

975 dan %%5 435.

*.-. $na/isis statistik

Hasil dinyatakan berupa persentase untuk 2ariabel kategorik dan

berupa rerata(standar de2iasi "D) atau median (kisaran interkuartil *L=)

untuk 2ariabel numerik tergantung pada normalitas distribusi. Tes "hapiroilk digunakan untuk uji distribusi normal. !roporsi dibandingkan dengan

menggunakan uji AhisPuare. !erbandingan dua kelompok yang distribusi

datanya tidak normal dilakukan dengan menggunakan uji Mannhitney

dan uji t-testtidak berpasangan t"o-tailedStudent0sdigunakan untuk

2ariabel numeri& yang terdistribusi normal. ?orelasi =ank "pearman

digunakan untuk korelasi bi2ariat. Hubungan antara tingkat keparahan

depresi yang die2aluasi dengan skala H1MD dan kadar serum BDNF jugadinilai dengan menggunakan analisis regresi logistik dengan penyesuaian

multi2ariat untuk kemungkinan 2ariabel peran&u misalnya usia jenis

kelamin indeks massa tubuh sindrom stroke etiologi stroke skor N*H""

2olume inark aktor risiko 2askular dan ri#ayat depresi. !engaruh kadar

BDNF serum terhadap !"D dilakukan dengan analisis regresi logistik biner

yang memungkinkan dilakukan penyesuaian untuk aktor peran&u di atas.

Hasilnya dinyatakan sebagai adjusted odds ratios (O=) dengan ,35on&dene intervals (A*). ?ur2a Reeiver 1perating 1harateristi (=OA)

digunakan untuk menge2aluasi keakuratan serum BDNF untuk

memprediksi !"D. *rea Under urve (1A) dihitung untuk mengukur

keakuratan tes. "emua analisis statistik dilakukan dengan "!"" untuk

indo#s 2ersi 8,.- ("!"" *n& Ahi&ago *0 "1). "ignikansi statistik

didenisikan sebagai ! ; --3.

3. 1asi/


9/21

3.. Karakteristik suyek pene/itian

"tudi kohort terdiri dari $,3 pasien pada $aseline(saat masuk ="

karena stroke). !ada saat !ollo"-up' bulan berikutnya menyisakan $89

pasien yang dimasukkan dalam penelitian ini. "ejumlah $89 pasien iniserupa dalam hal karakteristik $aseline 6umur (!>-9'$) jenis kelamin

(!>-7-') N*H"" (!>-93%) dan berat (!>-4$')< dibandingkan dengan

keseluruhan kohort. Dalam subyek penelitian %375 adalah #anita dan

usia ratarata adalah 993 J 8-$ tahun. Median (kuartil) skor N*H"" pada

saat masuk adalah 9 ('8$) dan #aktu median dari pengenalan gejala

sampai masuk ke rumah sakit adalah %7 jam (*L= $%43). Qumlah pasien

yang mendapat terapi tissue plasminogen ativator (t!1) adalah

93('-85).

3.*. %emuan utama

"embilan puluh empat pasien (%'35) menunjukkan depresi (mayor

dan minor) pada ' bulan setelah masuk rumah sakit dan pada 3, pasien

($4'5) diklasikasikan sebagai depresi mayor. ?arakteristik dasar dari

$89 pasien stroke dibedakan dengan depresi atau tidak depresi

ditunjukkan dalam %ae/ . !asien dengan depresi usianya lebih tua danlebih sering pada #anita hidup dengan keturunannya menjanda lebih

parah klinis stroke saat masuk rumah sakit kadar serum HsA=! lebih

tinggi dan kadar serum BDNF yang lebih rendah. Tidak terdapat hubungan

yang ditemukan antara subtipe etiologi atau 2olume inark dan mun&ulnya

depresi. Demikian pula jika depresi ringan dimasukkan didapatkan

kesimpulan yang sama.

%ae/ . ?arakteristik dasar pasien stroke dengan depresi dan tanpa depresi


10/21

Hasil penelitian menunjukkan bah#a rerata kadar BDNF serum

adalah 8$.% (*L= 74833) ngml. ?adar BDNF serum se&ara signikan

menurun pada pasien !"D pada saat masuk rumah sakit dibandingkan

dengan pasien stroke tanpa depresi 67.8 (*L= 3.9,.%) ngml 2s 8'4 (*L=

8-%893) ngml P; ----8 -$88) dan usia (P> -'$9).


11/21

. . ?adar BDNF serum pada kelompok pasien stroke dengan depresi dan tanpa depresi.Mannhitney test. "emua data berdasarkan nilai median dan interPuartile ranges

(*L=). (a) !asien depresi adalah depresi mayor@ (b) !asien dengan depresi minorjuga dimasukkan.

. *. ?orelasi antara kadar BDNF serum dan prediktor lainnya. (a) ?orelasi antara kadarBDNF serum dan skor (N*H"")@ (b) ?orelasi antara kadar BDNF serum dan skor H1MD.

Berdasarkan kur2a =OA nilai ut-o%optimal kadar BDNF serum saat

masuk rumah sakit yang diprediksi akan berkembang menjadi depresi

pada ' bulan adalah 8-$ ngml yang menghasilkan sensiti2itas dan

spesisitas tertinggi 6berturutturut 7-'5 dan 7875@ area under urve

(1A) > -73% ,35 A*: -4,8-,84@ P ; -.---8 --8' ---7< dan skor N*H"" saat masuk 61A -99 (-3%-44) P>

---4


12/21

sakit se&ara independen terkait dengan depresi (O= -4,@ ,35 A* -4$

-74 P> ---') setelah penyesuaian untuk 2ariabel usia jenis

kelamin hidup menjanda hidup dengan keturunan N*H"" saat masuk

rumah sakit kadar H"A=! dan HAR serum. 0ihat %ae/ *. ?adar BDNFserum ; 8-$ ngml se&ara independen terkait dengan depresi paska

stroke (O= 883@ ,35 A* 39$'% P ; ----8) setelah penyesuaian

terhadap 2ariabel di atas.

. 3. ?ur2a Reeiver 1perating harateristi (=OA) digunakan untuk menilai akurasikadar BDNF serum untuk memprediksi !"D. (a) !asien depresi adalah depresi mayor@(b) !asien dengan depresi minor juga dimasukkan.

%ae/ *.*djustedO= depresi untuk kadar BDNF pada pasien stroke

%ae/ 3.*djustedO= depresi (depresi minor dimasukkan) untuk kadar BDNF pada pasien

stroke


13/21

"ekali lagi jika depresi ringan dimasukkan didapatkan hasil yang

sama. Berdasarkan kur2a =OA nilai uto% optimal adalah 883 ngml

yang menghasilkan sensiti2itas dan spesisitas tertinggi 6berturutturut

4'$5 dan 4-45 area under urve(1A) > -.47- ,35 A*: -484-7%'@P ; -.---8


14/21

terkait dengan insiden !"D pada tahap akut stroke (O= > $7,,$@ ,35 A*

7-8% 8-%7,8@ p ; ---8 setelah penyesuaian 2ariabel). Dengan

demikian dapat membuka jalan untuk usulan pilihan terapi baru pada

pasien dengan stroke iskemik. "ebagai tambahan hasil kami jugamenunjukkan korelasi negati signikan antara skor H1MD tingkat

keparahan gejala depresi dan kadar BDNF serum. Beberapa studi

menunjukkan korelasi negati antara kadar BDNF dan keparahan gejala

depresi ("himiu dkk. $--').

!re2alensi !"D ber2ariasi dari #aktu ke #aktu dengan pun&ak yang

jelas '9 bulan setelah stroke dengan kisaran ,'%5 selama kurun #aktu

ini dan kemudian menurun men&apai sekitar 3-5 dari angka a#al pada

satu tahun (hyte dan Mulsant. $--$). Dalam penelitian kami kami

menemukan bah#a $4'5 pasien stroke diklasikasikan sebagai depresi

mayor pada ' bulan sedangkan pre2alensi depresi dilaporkan berkisar

antara 849$$5 di antara pasien stroke Aina (Ehang dkk $-8-@. Tang

dkk . $--%@ Aheng dkk $-8%). "elain itu konsentrasi BDNF sirkulasi yang

rendah diamati pula pada pasien dengan penyakit arteri koroner Diabetes

mellitus tipe $ sindrom metabolik stroke dan kurangnya akti2itas sik

(1utry dan Monteggia $-8$@ !ikula dkk $-8'). "esuai dengan hasil

tersebut dalam penelitian kami kami menemukan kadar BDNF serum

rendah pada pasien stroke dan pasien depresi. Depresi telah banyak

didokumentasikan dapat mengurangi ekspresi BDNF baik pada studi

he#an maupun studi klinis (aal et al. $-8$).

"uatu studi metaanalisis menunjukkan bukti kuat bah#a kadar

BDNF lebih rendah pada subyek depresi dibandingkan subyek kontrol

yang sehat (P; 9.7 8-7) dan bah#a kadar BDNF se&ara signikan (P>

---') meningkat setelah pengobatan antidepresan ("en dkk. $--7).

"tudi Metaanalisis lainnya sama menunjukkan bah#a kadar BDNF

meningkat se&ara signikan setelah pengobatan antidepresan (ukuran

eek: -9$) dan bah#a terdapat korelasi yang signikan (P> --$) antara

perubahan kadar BDNF dan perubahan skor depresi (Brunoni dkk. $--7).

Beberapa bukti menunjukkan bah#a ekspresi BDNF mungkin target hilir

berbagai pengobatan antidepresan@ Oleh karena itu BDNF mungkin


15/21

menjadi target yang penting untuk pemulihan terapi depresi dan mungkin

juga memberikan perlindungan terhadap kerusakan sara yang

disebabkan oleh stres (Hashimoto. $-8-).

Hubungan antara BDNF dan stroke masih tidak sepenuhnyadipahami. Terdapat bukti eksperimental bah#a sel neuron dan glial

bertindak sebagai sumber endogen BDNF setelah proses iskemik otak dan

&edera otak lainnya ("andhoer dkk. $--,). Disungsi pensinyalan BDNF

oleh pembuluh darah otak oleh karena itu dapat berkontribusi terhadap

gangguan unit neuro2askular sehingga menurunkan respon jaringan

terhadap &edera 2askular (uo dkk. $--7). "ebuah molekul ke&il mirip

BDNF (0M$$1%) bila diberikan segera setelah stroke iskemik pada tikus

de#asa dapat meningkatkan neurogenesis dan memperbaiki pemulihan

motorik ungsional (Han dkk. $-8$). Oleh karena itu BDNF dapat

mengurangi risiko stroke melalui eek neurotropik atau eek 2askularnya

(!ikula dkk. $-8').

Banyak etiologi !"D yang diusulkan tetapi sepertinya tidak mungkin

bah#a hipotesis tunggal manapun dapat menjelaskan apa yang

tampaknya heterogen. Besar kemungkinan interaksi kompleks antara

hormon neurotransmiter dan aktor lingkungan terlibat. Dalam penelitian

kami satu temuan bah#a penurunan kadar BDNF mungkin penting dalam

patosiologi depresi. "alah satu hipotesis mungkin penurunan kadar BDNF

mungkin men&erminkan kerentanan genetik pada pasien dengan depresi.

Dua penelitian menggunakan tikus dengan penghapusan (delesi) genetik

dari gen BDNF menunjukkan bah#a BDNF memainkan peran penting

dalam dierensiasi neuronal dan kelangsungan hidup (/rnors dkk 8,,%@.

Qones dkk. 8,,%). Monteggia dkk. ($--4) juga menunjukkan bah#a tikus

yang dikondisikan tidak produksi BDNF menampilkan peningkatan

perilaku seperti depresi pada saat dipaksa berenang dan tes preerensi

sukrosa menunjukkan bah#a produksi BDNF yang rendah dapat memi&u

gangguan depresi. !enjelasan lain yang mungkin adalah bah#a stress

yang menginduksi penurunan BDNF mungkin menyebabkan kerusakan

neuronal yang pada gilirannya akan menyebabkan kerentanan biologis

yang didapat. "tres yang dapat memi&u dan memperburuk depresi


16/21

menyebabkan atro dan kematian neuronal terutama di hippo&ampus

("himiu dkk. $--') membuat kemungkinan bah#a stress yang

menginduksi perubahan hippo&ampus mungkin menjadi hal pokok

terhadap perkembangan depresi pada indi2idu yang rentan se&ara genetik(=ajko#ska $---). Tingkatan pada !"D mungkin men&erminkan

runtuhnya sistem adaptasi stres dan kegagalan melindungi otak dari stres

yang menginduksi degenerasi neuronal. ?etiga BDNF telah terbukti

memiliki eek antidepresan pada he#an model depresi (Hashimoto.

$-8-). Telah dilaporkan bah#a pemaksaan berenang dapat menurunkan

m=N1 BDNF pada daerah tertentu (A18 A1' dan girus dentatus) dari

hippo&ampus dan bah#a kombinasi dari akti2itas sik dan pengobatan

antidepresan meningkatkan kadar m=N1 BDNF hippo&ampal jauh di atas

nilai a#al serta meningkatkan #aktu berenang pada he#an model (=usso

Neustadt dkk. $--8). !ensinyalan BDNF tampaknya men&ukupi untuk

eek antidepresan seperti inus langsung BDNF ke daerah mesen&ephalon

atau hippo&ampus menginduksi respon perilaku yang serupa dengan yang

dihasilkan oleh antidepresan (=antamaki dkk. $--9).

!enelitian ini memiliki sejumlah keterbatasan. ?eterbatasan utama

penelitian ini adalah bah#a kami tidak mampu memeriksa aktor risiko

episode depresi termasuk kurangnya dukungan sosial kemiskinan

kekerasan keluarga dan peningkatan stres kehidupan. "elain itu subyek

penelitian hanya sedikit dan tidak dipilih se&ara a&ak. !enelitian ini

dilakukan hanya dalam satu klinik. Oleh karena itu temuan kami mungkin

tidak bisa digeneralisasikan untuk pasien stroke Aina lainnya. !enelitian

lebih lanjut diperlukan. ?etiga kadar BDNF serum hanya diukur pada ase

akut stroke pada pasien dan karenanya penelitian ini tidak menghasilkan

data mengenai kapan dan berapa lama biomarker berubah pada pasien

ini. ?eempat penilaian depresi dibuat hanya sekali pada ' bulan !ollo"

up sedangkan N*H"" digunakan hanya pada tahap akut. "elain itu pasien

stroke lebih parah yang meninggal sebelum ' bulan !ollo" up tidak

dimasukkan dalam penelitian. Beberapa pasien yang meninggal dan

mengalami depresi mungkin dikeluarkan. Terakhir status depresi mungkin

dipengaruhi oleh tingkat keparahan stroke itu sendiri. "&hSbit dkk. ($--4)


17/21

menemukan bah#a BDNF mungkin memiliki eek negati pada perjalanan

dan prognosis stroke. Namun dalam studi ini tingkat keparahan stroke

tidak die2aluasi pada ' bulan.

Terlepas dari keterbatasan ini temuantemuan dari studi ini tetappenting dan menunjukkan bah#a kadar BDNF serum saat masuk rumah

sakit se&ara signikan menurun dan hal ini memberi kesan bah#a

perubahan ini mungkin berpartisipasi dalam patosiologi gejala depresi

pada pasien stroke. ?adar BDNF serum saat masuk dapat dilihat sebagai

salah satu markerbiologis yang kuat dari risiko mun&ulnya depresi paska

stroke mayor pada ' bulan. !enelitian lebih lanjut diperlukan untuk

mengkonrmasi hubungan ini. Brunoni dkk. ($--7) menemukan bah#a

kadar BDNF meningkat se&ara signikan setelah pengobatan

antidepresan dan menyarankan penerapan kadar BDNF sebagai

perangkat antidepresi yang esien dan baru untuk mengobati depresi

pada pasien dengan stroke iskemik. Di masa datang uji klinis dengan

BDNF harus digalakkan.


18/21

Da5tar Pustaka

1dams H.!. Bendien B.H. ?appelle 0.Q. Biller Q. 0o2e B.B. ordon

D.0. Marsh /. 8,,'. Alassi&ation o subtype o a&ute is&hemi& stroke.Denitions or use in a multi&enter &lini&al trial. TO1"T. Trial o Org 8-84$

in 1&ute "troke Treatment. "troke $% (8) '3%8.

1utry 1./. Monteggia 0.M. $-8$. Brainderi2ed neurotrophi& a&tor and

neuropsy&hiatri& disorders. !harma&ol. =e2. 9% ($) $'7$37.

Brott T. Marler Q.=. Olinger A.!. 1dams H.!. Tomsi&k T. Barsan ..

alker M. 8,7,. Measurements o a&ute &erebral inar&tion: lesion sie

by &omputed tomography. "troke $- (4) 748743.Bonita = Beaglehole = 8,77. Modi&ation o rankin s&ale: re&o2ery o

motor un&tion ater stroke. "troke 8, 8%,483--.

Brunoni 1.=. 0opes M. Fregni F. $--7. 1 systemati& re2ie# and meta

analysis o &lini&al studies on major depression and BDNF le2els:

impli&ations or the role o neuroplasti&ity in depression. *nt. Q.

Neuropsy&hopharma&ol. 88 889,887-.

Aheng ".R. Ehao R.D. 0i Q. et al. $-8%. !lasma le2els o glutamateduring stroke is asso&iated #ith de2elopment o poststroke depression.

!sy&honeuroendo&rinology %4 8$98'3.

/llis A. Ehao R. /gede 0./. $-8-. Depression and in&reased risk o

death in adults #ith stroke. Q. !sy&hosom. =es. 97 3%3338.

/rnors !. 0ee ?.F. Qaenis&h =. 8,,%. Mi&e la&king brainderi2ed

neurotrophi& a&tor de2elop #ith sensory de&its. Nature '97 8%483-.

aal M. Motta 0.". iener A.D. Fernandes Q.A. Lue2edo 0.. Qansen

?. Oses Q.!. $-8$. Brainderi2ed neurotrophi& a&tor in postpartum

depressi2e mothers. Neuro&hem. =es. '4 (') 37'374.

reen M.Q. Matheson ".0. "hepherd 1. ei&kert A.". Aarr +.Q. $-88.

Brain deri2ed neurotrophi& a&tor le2els in s&hiophrenia: a systemati&

re2ie# #ith metaanalysis. Mole&ular psy&hiatry 89 (,) ,9-,4$.

uo ". ?im .Q. 0ok Q. 0ee ".=. Besan&on /. 0uo B.H. 0o /.H. $--7.

Neuroprote&tion 2ia matritrophi& &oupling bet#een &erebral endothelial

&ells and neurons. !ro&. Natl. 1&ad. "&i. 8-3 ($8) 437$4374.


19/21

Hamilton M. 8,9-. 1 rating s&ale or depression. Q. Neurol. Neurosurg.

!sy&hiatry $' (8) 399$.

Han Q. !ollak Q. Rang T. "iddiPui M.=. Doyle ?.!. Tara2osh0ahn ?.

Bu&k#alter M.". $-8$. Delayed administration o a small mole&uletropomyosinrelated kinase B ligand promotes re&o2ery ater hypoi&

is&hemi& stroke. "troke %' (4) 8,878,$%.

Hashimoto ?. $-8-. BrainUderi2ed neurotrophi& a&tor as a biomarker or

mood disorders: an histori&al o2er2ie# and uture dire&tions. !sy&hiatry

Alin. Neuros&i. 9% (%) '%8'34.

Qones ?.=. FariVas *. Ba&kus A. =ei&hardt 0.F. 8,,%. Targeted

disruption o the BDNF gene perturbs brain and sensory neuron

de2elopment but not motor neuron de2elopment. Aell 49 (9) ,7,,,,.

?im Q.M. "te#art =. Bae ?.R. ?im ".. ?ang H.Q. "hin *.". Roon Q.".

$-8$. "erotonergi& and BDNF genes and risk o depression ater stroke. Q.

1We&t. Disord. 8'9 (') 7''7%-.

?im Q.M. "te#art =. ?im ".. Rang ".Q. "hin *.". ?im R.H. Roon Q.".

$--7. BDNF genotype potentially modiying the asso&iation bet#een

in&ident stroke and depression. Neurobiol. 1ging $, (3) 47,4,$.

0indCn T. Blomstrand A. "koog *. $--4. Depressi2e disorders ater $-

months in elderly stroke patients a &ase&ontrol study. "troke '7 (9)

879-879'.

Molendijk M.0. Bus B.1. "pinho2en !. !ennin B.. ?enis .

!ri&kaerts Q. /linga B.M. $-88. "erum le2els o brainderi2ed

neurotrophi& a&tor in major depressi2e disorder: statetrait issues &lini&al

eatures and pharma&ologi&al treatment. Mol. !sy&hiatry 89 (88) 8-77

8-,3.

Monteggia 0.M. 0uikart B. Barrot M. Theobold D. Malko2ska *. Ne ".

Nestler /.Q. $--4. Brainderi2ed neurotrophi& a&tor &onditional kno&kouts

sho# gender diWeren&es in depressionrelated beha2iors. Biol. !sy&hiatry

98 ($) 8748,4.

!ikula 1. Beiser 1.". Ahen T.A. !reis ".=. +orgias D. DeAarli A.

"eshadri ". $-8'. "erum brainderi2ed neurotrophi& a&tor and 2as&ular


20/21

endothelial gro#th a&tor le2els are asso&iated #ith risk o stroke and

2as&ular brain injury ramingham study. "troke %% (8-) $497$443.

=ajko#ska . $---. !ostmortem studies in mood disorders indi&ate

altered numbers o neurons and glial &ells. Biol. !sy&hiatry %7 (7) 499444.

=antamSki T. ?nuuttila Q./. Hokkanen M./. AastrCn /. $--9. The

eWe&ts o a&ute and longterm lithium treatments on trkB neurotrophin

re&eptor a&ti2ation in the mouse hippo&ampus and anterior &ingulate

&orte. Neuropharma&ology 3-(%) %$8%$4.

=ussoNeustadt 1. Ha T. =amire =. ?esslak Q.!. $--8. !hysi&al

a&ti2ityantidepressant treatment &ombination: impa&t on brainderi2ed

neurotrophi& a&tor and beha2ior in an animal model. Beha2. Brain =es.

8$- (8) 74,3.

"ears A. Markie D. Olds =. Fit&hes 1. $-88. /2iden&e o asso&iations

bet#een bipolar disorder and the brainUderi2ed neurotrophi& a&tor (BDNF)

gene. Bipolar Disord. 8' (47) 9'-9'4.

"andhoer 1. Tatar&yk T. ?ir&hmair =. *glseder B. !aul#eber B.

!ats&h Q.=. "&hratberger !. $--,. 1re plasma +/F and its soluble

re&eptor sFlt8 atherogeni& risk a&torsX Arossse&tional data rom the

"1!H*= study. 1theros&lerosis $-9 (8) $93$9,.

"&hSbit .=. "teigleder T. Aooper?uhn A.M. "&h#ab ". "ommer A.

"&hneider 1. ?uhn H.. $--4. *ntra2enous brainderi2ed neurotrophi&

a&tor enhan&es poststroke sensorimotor re&o2ery and stimulates

neurogenesis. "troke '7 (4) $893$84$.

"en ". Duman =. "ana&ora . $--7. "erum brainderi2ed neurotrophi&

a&tor depression and antidepressant medi&ations: metaanalyses and

impli&ations. Biol. !sy&hiatry 9% (9) 3$43'$.

"himiu /. Hashimoto ?. Okamura N. ?oike ?. ?omatsu N. ?umakiri

A. *yo M. $--'. 1lterations o serum le2els o brainderi2ed neurotrophi&

a&tor (BDNF) in depressed patients #ith or #ithout antidepressants. Biol.

!sy&hiatry 3% (8) 4-43.


21/21

"ims Q.=. harai 0.=. "&haeer !.. +angel M. =osenthal /.". 0e2

M.H. "&h#amm 0.H. $--,. 1BA$ or rapid &lini&al estimate o inar&t

perusion and mismat&h 2olumes. Neurology 4$ ($%) $8-%$88-.

Talia D. "tall N. Dar D./. Eangen 1. $-8-. ?no&kdo#n o brainderi2ed neurotrophi& a&tor in spe&i& brain sites pre&ipitates beha2iors

asso&iated #ith depression and redu&es neurogenesis. Mol. !sy&hiatry 83

(8) 7-,$.

Tang .?. Ahan ".". Ahiu H.F. ong ?.". ?#ok T.A. Mok +. ng2ari

.". $--%. Aan the geriatri& depression s&ale dete&t poststroke

depression in Ahinese elderlyX Q. 1We&t. Disord. 78 ($) 83'839.

hyte /.M. Mulsant B.H. $--$. !ost stroke depression: epidemiology

pathophysiology and biologi&al treatment. Biol. !sy&hiatry 3$ $3'$9%.

Rang 0. Ehang E. "un D Ku E. Ruan R. Ehang K. 0i 0. $-88. 0o#

serum BDNF may indi&ate the de2elopment o !"D in patients #ith a&ute

is&hemi& stroke. *nt. Q. eriatr. !sy&hiatry $9 (3) %,33-$.

Ea2oreo *. BaYiZ?es +. Bosnar!uretiZ M. Demarin +. $--,. !ost

stroke depression. 1&ta Alin. Aroat. %7 (') '$,'''.

Ehang T. ang A. 0iu 0. Ehao K. Kue Q. Ehou R. ang R. $-8-. 1

prospe&ti2e &ohort study o the in&iden&e and determinants o poststroke

depression among the mainland Ahinese patients. Neurol. =es. '$ (%)

'%4'3$.

Ehou E. 0u T. Ku . Rue K. Ehu . Ma M. 0iu K. $-88. De&reased

serum brain deri2ed

neurotrophi& a&tor (BDNF) is asso&iated #ith poststroke depression but

not #ith BDNF gene +al99Met polymorphism. Alin. Ahem. 0ab. Med. %,

($)87387,.

jr psikiatri isnawan

Documents