obat anti parkinson 2011

7/22/2019 Obat Anti Parkinson 2011

1/33

FARMAKOTERAPI

PENYAKIT PARKINSON

Dr. H. Syahri l Aziz, DAFK, Sp.FK.,M .Kes.

Bagian FarmakologiFakultas Kedokteran Unsri

2011


2/33

Pengertian.

1. Tremor merupakan suatu gerakan osilatif

yang teratur disekitar persendian dan

mempunyai sifat khusus sesuai dengan

aktifitas relasinya.

2. Korea adalah lonjakan tarikan otot yang

tidak dapat ditentukan, bersifat tidak

teratur, yang terjadi pada berbagai bagiantubuh yang dapat mengganggu gerakan

otot yang biasa.

06 Oktober 2010


3/33

3. Atetosis adalah gerakan yang abnormal,lambat dan menggeliat yang kadang2 dapat

menetap.

4. Ticss merupakan gerakan abnormal yang

teratur dan mendadak, cenderung berulang

terutama disekitar muka dan kepala danbanyak terjadi pada anak-anak.

5. Parkinsons adalah keadaan yang ditandai

dengan kombinasi antara kaku, bradikinesia,tremor, dan instabilitas postural yang dapat terjadi

dalam berbagai sebab yang pada umumnya

idiopatik.06 Oktober 2010


4/33

5. Dopamine merupakan neurotransmiter

derivat catechol amin pada sistim saraf pusat,ganglia dan saraf perifer yang dihasilkan

kelenjar adreno medula. Berasal dari derivat

phenylala-nine --- > tyrosine --- > DOPA danDopamine melalui proses reaksi hydroxylasi

and decarboxylasi. Di katabolisme melalui

proses oxidasi ( mono amine oxidase : MAO)

atau melalui proses metilasi ( cathechol-O-

methyl transferase = COMT ).

06 Oktober 2010


5/33

PATOFISIOLOGI

Parkinson terjadi karena penurunan kadarDopamin didalam pada saraf dopaminergik padasubstansia Nigra dimana dopamin ini bekerjadengan menghambat pengeluaran sel-selGABAergik didalam korpus striatum.

Obat-obat yang dapat menimbulkan sindromaParkinson adalah obat yang bersifat antagonis

reseptor dopamin misalnya obat antipsikotikataupun terjadinya saraf nigrostriataldopaminergik misalnya MPTP ( methyl phenyltetrahidro-pyridine).

06 Oktober 2010


6/33

OBAT- OBAT ANTI PARKINSON

1. LEVO DOPA

2. AGONIS DOPAMIN

3. BROMOKRIPTIN

4. PERGOLID

5. PENGHAMBAT MONO AMIN OKSIDASE

6. PENGHAMBAT KATEKOL-O-METIL-

TRANSFERASE

7. AMANTADIN8. OBAT-OBAT PENGHAMBAT ASETIL KOLIN

9. DIHIDROKSI PHENYL SERINE ( DOPS )

06 Oktober 2010


7/33

1. LEVO DOPAFARMAKOKINETIK

1. Mudah diabsorpsi melalui usus halus terutama padalambung dalam keadaan kosong.

2. Kadar puncak dicapai 1-2 jam sesudah pem-berian.

3. Waktu paruh 1-3 jam.4. Eksresi melaui urine

5. 1-3 % dalam bentuk utuh yang dapat masuk

kedalam otak sedangkan sisanya dimetabolisir

diluar otak sehingga pemberian harus dalam dosis

tinggi kecuali bila dikombinasi dengan peng-

hambat dopa dekarboksilase.

06 Oktober 2010


8/33

Penggunaan Klinik.

Umumnya diberikan dalam bentuk kombinasi

dengan Karbidopa. Levodopa dapat memperbaiki

semua bentuk klinis dari Parkinson terutama

menghilangkan bradikinesia.

Pada awal pengobatan 1/3 menunjukkan hasil

yang baik, 2/3 kurang baik dan sisanya tidakmenunjukkan respons sama sekali.

06 Oktober 2010


9/33

Efek Samping

1. Gastro Intestinal : anoreksia, nausea, vomitus.

2. Kardiovaskuler : disritmia jantung, takikardia,

ekstra sistol, ventrikular, fibrilasi, hipotensi.

3. Diskinesia.

4. Tingkah laku : depresi, ansietas, agitasi,

insomnia, somnolen, bingung, halusinasi,

mimpi buruk, euforia, perubahan kepriba-dian.

06 Oktober 2010


10/33

5. Lain-lain : midriasis, glaukoma, gangguan

penciuman, ludah urine dan cairan vagina berwarna

coklat.

Bila terjadi efek samping yang berat, dilakukan

DRUG HOLIDAY yaitu keadaan penghentian obat

sementara sampai tanda-tanda efek samping hilang.

06 Oktober 2010


11/33

Interaksi Obat

1. Pyridoksin meningkatkan metabolisme ektra

serebral levodopa sehingga menurunkan efek

terapinya.

2. Tidak boleh diberikan bersama dengan

penghambat MAO dalam kurun waktu 2

minggu sesudah obat dihentikan karena dapatmenyebabkan hipertensi krisis.

06 Oktober 2010


12/33

Kontra Indikasi.

1. Jangan diberikan pada penderita Psikotik karenadapat memacu gangguan mental.

2. Glaukoma sudut tertutup,

3. Ulkus peptikum karena dapat terjadi melena,

4. Melanoma.

06 Oktober 2010


13/33

2. AGONIS DOPAMIN

Beberapa agonis dopamin yang mempunyai efek anti

parkinson misalnya : apomorfin, piribedil, lergotril

sudah tidak dipakai lagi karena efek sampingnya

yang berat.

06 Oktober 2010


14/33

3. BROMOKRIPTIN

1. Beberapa turunan ergot merupakan agonis

parsial dopamin.

2. Dapat digunakan untuk menekan produksisusu.`

3. Diabsorpsi melalui sal.cerna, kadar puncak 1-2jam sesudah pemberian oral, eksresi melaluicairan empedu dan faeses.

4. Merupakan pilihan pertama dalam terapiparkinson.

06 Oktober 2010


15/33

Dalam praktek sehari-hari pengobatan

dopaminergik terhadap Parkinson selaludimulai dengan kombinasi karbidovadengan levodopa, baru kemudiandisusul kombinasi dengan bromokriptin.

Bromokriptin umumnya tidak menga-

dakan interaksi dengan obat-obat

lainnya.

06 Oktober 2010


16/33

PENGGUNAAN KLINIK.

1. Pemberian selalu dimulai dengan dosis kecildan ditingkatkan secara perlahan-lahan.

Umumnya dimulai dengan dosis 7,5 30

mg/hari.2. Dapat menyebabkan hipotensi.

3. Pengobatan harus dihentikan bila terjadi

gangguan psikiatrik, disritmia jantung,ergotisme atau efek samping yang sulit

ditolerir.

06 Oktober 2010


17/33

EFEK SAMPING

1. Gastrointestinal : anoreksia, mual, muntah,konstipasi, dispepsia, refluks esofagitis,hematemesis.

2. Kardiovaskuler : hipotensi, vasospasme jari,

disritmia.3. Diskinesia : gangguan gerakan abnormal.

Bila terjadi maka dosis obat harus diturunkan.4. Gangguan mental : bingung, delusi, halusinasi.

5. Lain-lain : sakit kepala, kongestif hidung, sukartidur, infiltrat paru, eritromeralgia (kaki merah,sakit dan bengkak sendi, artralgia).

06 Oktober 2010


18/33


19/33

4. PERGOLIT

Merupakan agonis dopamin.

Sering dikombinasi dengan levodopa.

Umumnya ditolerir dengan baik.

Dosis rata-rata 3 mg/hari.

Dapat dikombinasi dengan levo dopa.

06 Oktober 2010


20/33

5. PENGHAMBAT MONO AMIN OKSIDASE

( MAO INHIBITOR )

Ada 2 macam MAO :

MAO A : memetabolisme norepinefrin dan

serotonin. MAO B : memetabolisme dopamin.

MAO B merupakan penghambat selektif MAO yang

akan memperlambat pemecahan dopamin serta

meningkatkan dan memperpanjang efek levo dopa.

06 Oktober 2010


21/33


22/33

6. PENGHAMBAT KATEKOL AMIN OTRANSFERASE

Obat ini sudah jarang digunakan dalam

pengobatan Parkinson kecuali sebagai

tambahan dalam bentuk kombinasi.

06 Oktober 2010


23/33

7. AMANTADIN

Merupakan obat anti virus yang secarakebetulan mempunyai efek anti parkinson.

Cara kerjanya sebagai anti parkinson belum

jelas dan diduga dapat meningkatkan fungsiDopaminergik dengan cara mempengaruhi

sintesa baik pengeluaran maupun pengam-

bilan kembali dopamin.

06 Oktober 2010


24/33

Farmakokinetik.

Kons.puncak 1-4 jam sesudah pemberian oral.Waktu paruh 24 jam.

Eksresi melalui urine yang sebagian besar dalam

bentuk utuh.

Penggunaan Klinik.Kurang efektif dibandingkan dengan levo dopa

akan tetapi dapat dipakai untuk mengatasibradikinesia, rigiditas dan tremor parkinson.

Dosis standar : 2 x 100 mg/hari

06 Oktober 2010


25/33

Efek samping

1. SSP : sakit kepala, gelisah, depresi, iritabilitas,insomnia, agitasi, eksitasi, halusinasi, bingung.Dosis besar dapat menyebabkan psikosis toksik

akut dan konvulsi.

2. Kulit : edema perifer.3. Kardiovaskuler : gagal jantung kongestif,hipotensi postural.

4. Sal.cerna : anoreksia, nausea, mulut kering.

5. Retensi urine.

06 Oktober 2010


26/33

Kontra indikasi

1. Dikontra indikasikan pada penderita gagaljantung.

2. Penderita dengan riwayat kejang dan epilepsi.

06 Oktober 2010


27/33

8. OBAT PENGHAMBAT ASETIL KOLIN

Obat penghambat asetil kolin anti muskarinikdapat dipakai sebagai anti parkinson karena

mempunyai sifat dopaminergik.

Penggunaan Klinik.

Dapat dipakai untuk mengobati tremor dan

rigiditas Parkinson akan tetapi dapat menyebab-

kan bradikardi walaupun kecil.

06 Oktober 2010


28/33

Efek samping

1. SSP : mengantuk, gangguan mental, kurangperhatian, gelisah, bingung, agitasi, delusi,halusinasi, perubahan pola berpikir.

2. Gastrointestinal :mual, muntah, konstipasi,

konstipasi3. Jantung : takikardia, palpitasi, aritmia jantung.

4. Respirasi : takipneu.

5. Mata : peningkatan tekanan intra okuler,

midriasis, penglihatan kabur.

Efek samping bersifat sementara dan akan hilang

setelah obat dihentikan.

06 Oktober 2010


29/33

Kontra Indikasi

1. Hipertrofi prostat.

2. Gastrointestinal obstruktif misalnya stenosispilorik dan ileus obstriktif.

3. Glaukoma sudut tertutup.

4. Jangan diberikan bersama dengan anti

histamin dan anti depresan trisiklik.

06 Oktober 2010


30/33

9. DIHIDROKSI FENIL SERIN ( DOPS)

Kekurangan norepinefrin dalam otak pada pen-derita parkinson mendukung teori bahwa pada

penderita kekurangan dopamin akan menyebabkan

juga kekurangan nor epinefrin.

Pemberian DOPS sebagai prekursor norepinefrin

dilaporkan dapat memperbaiki fenomena pada

beberapa kasus. Obat ini jarang dipakai.

06 Oktober 2010


31/33

PARKINSON AKIBAT OBAT

Obat yang dapat menyebabkan Parkinson :

1. Reserpin dan Tetrabenazin.

Obat ini akan menggusur mono amin biogenik

dari tempat penyimpanannya sehingga kadardopamin dalam darah akan menurun.

2. Fenotiazin dan haloperidol.

Obat ini akan menghambat reseptor dopaminsehingga dopamin tidak mempunyai titiktangkap pada target organ.

06 Oktober 2010


32/33

Obat-obat lainnya yang sering dipakai untuk

membantu memperlambat perkembangan

penyakit Parkinson antara lain :

1. Vitamin E : akan tetapi masih dalamperdebatan.

2. Neurotropik Vitamin : untuk memberikanrespons yang baik terhadap sel saraf.

3. Pirasetam : untuk membantu perbaikan sel gliasaraf.

06 Oktober 2010


33/33

06 Oktober 2010

obat anti parkinson 2011

Documents