interaksi obat -ssp
TRANSCRIPT
-
7/25/2019 Interaksi Obat -Ssp
1/33
Interaksi obatBuku teks yang dapat dipelajari :
1. Hansten, P.D, J.R. Horn, DrugInteractions Monograp 1!!"#. I$an %tockley, Drug Interaction,
&ted., 1!!!'. Buku penunjang : buku#(ar)akologi
-
7/25/2019 Interaksi Obat -Ssp
2/33
Interaksi obat*1+
Interaksi obatobat
siste) syara( pusat
-
7/25/2019 Interaksi Obat -Ssp
3/33
-batobat ntiepilepsi Epilepsi adalah gangguan neurologik
kronik yang ditandai dengan kejangberulang.
Insiden epilepsi banyak terjadi pada
neonatus dan anak-anak serta pasiendiatas 65 tahun
Epilepsi merupakan gejala gangguan
aktivitas elektrik di otak yang dapatdisebabkan berbagai stimulus.
Gangguan aktivitas elektrik ini
menyebabkan terjadinya kejang
-
7/25/2019 Interaksi Obat -Ssp
4/33
-batobat ntiepilepsi
Obat antiepilepsi bekerja di SSPdengan mengurangi gangguanelektrik yang patologis ataumenghambat perkembanganaktivitas elektrik yang menyimpang.
al ini dapat terjadi melalui e!ek
spesi"k terhadap kanal ion# inhibisiatau induksi neurotransmiter.
-
7/25/2019 Interaksi Obat -Ssp
5/33
/enitoin
$enitoin adalah suatu antikonvulsanhidantoin yang strukturnya miripdengan barbiturat tetapi lebih lemahkeasamannya sehingga lebih sukarlarut dalam air.
$enitoin e!ekti! mengurangi
!rekuensi dan keparahan kejang#tanpa menyebabkan depresi SSP.
-
7/25/2019 Interaksi Obat -Ssp
6/33
/ar)akokinetika (enitoin
$armakokinetika !enitoin sangatdipengaruhi oleh kelarutannyadalam air yang ke%il danmetabolismeny oleh en&im sitokromP'5(
$enitoin hanya sedikit diabsorpsi di
lambung karena )alaupun beradadalam bentuk takterion tapikelarutannya sangat rendah.
*bsorpsi terjadi di duodenum
-
7/25/2019 Interaksi Obat -Ssp
7/33
/ar)akokinetika (enitoin
$enitoin terikat plasma +(,terutama dengan albumin. Ikatan dengan plasma tergantung
kadar albumin dan dapatdipengaruhi berbagai kondisi klinisseperti kadar serum albumin yangrendah# gagal ginjal# penggunaan
bersama obat lain yang juga terikatprotein.
imetabolisme oleh en&im sitokrom
P'5(
-
7/25/2019 Interaksi Obat -Ssp
8/33
Interaksi /enitoin 0a)iodaron
/adar plasma !enitoin meningkat terjadi toksisitas bila dosis !enitoin tidakdikurangi.
Sebaliknya kadar plasma amiodaron
menurun./asus klinis 0
1 pasien menunjukkan peningkatan
kadar !enitoin saat mendapat amiodaron2'((-34((mghari. Satu pasienmengalami intoksikasi !enitoin 2ata7ia#lesu dan vertigo selama ' minggu
pemakaian amiodaron. /adar !enitoin
-
7/25/2019 Interaksi Obat -Ssp
9/33
Interaksi /enitoin 0a)iodaron
Studi terhadap 5 pasien yang mendapat4(( mg amiodaronhari# setelah 5minggu terjadi peningkatan kadarplasma. Saat diberikan !enitoin 21-'mg
kghari selama 4 minggu kadaramiodaron 14-'8,.
9ekanisme 0
*miodaron menghambat en&im yangterlibat dalam metabolisme !enitoinsehingga terjadi peningkatan kadarplasma. *miodaron juga terikat plasma
sehingga terjadi pergeseran ikatan
I t / t
-
7/25/2019 Interaksi Obat -Ssp
10/33
Intera s /en to n 0antikoagulan
/adar serum !enitoinditingkatkan oleh dikoumarol
dan )ar!arin. $enitoin mengurangi e!ek
antikoagulan dikoumarol tapimeningkatkan e!ek )ar!arin.
I t / t
-
7/25/2019 Interaksi Obat -Ssp
11/33
Intera s /en to n 0antikoagulan
/asus klinis 0 6 subjek mendapat 1(( mg
!enitoinhari setelah ditambahdikoumarol kadar !enitoinmeningkat. Intoksikasi !enitoin
tampak setelah hari ke-6pemakaian dikoumarol. Seorang pasien yang mendapat
1((mg !enitoinhari menunjukkan
I t / t
-
7/25/2019 Interaksi Obat -Ssp
12/33
Intera s /en to n 0antikoagulan
/asus klinis 0 6 subjek yang diterapi konstan
dikoumarol 2'(-36(mghari diberikan1((mg !enitoinhr selama 3 minggu./adar dikoumarol turun pada hari ke-5: meningkat lagi setelah )ar!arindihentikan.
;aktu pembekuan darah seorangpasien yang mendapat )ar!arinmeningkat setelah diterapi !enitoin
1((mghari# sehingga perlu penurunan
I t / t
-
7/25/2019 Interaksi Obat -Ssp
13/33
Intera s /en to n 0antikoagulan
9ekanisme 0 9ekanisme interaksi kompleks. ikoumarol menghambat metabolisme
!enitoin di hati
mengurangiekskresi. $enitoin meningkatkan metabolisme
dikoumarol# mengurangi metabolisme)ar!arin.
$enitoin juga mempunyai e!ek depresipada hati yang menurunkan produksi
!aktor pembekuan darah.
I t / t 0
-
7/25/2019 Interaksi Obat -Ssp
14/33
Intera s /en to n 0barbiturat
Perubahan kadar plasma !enitoin2meningkat atau menurun dapatterjadi bila digunakan !enobarbital#tapi kontrol kejang baisanya tidak
terlalu terpengaruh. Intoksikasi !enitoin tampak setelah
pemutusan !enobarbital.
Peningkatan kadar !enobarbital dapatterjadi bila ditambahkan !enitoin padaterapi dengan !enobarbital.
I t / t 0
-
7/25/2019 Interaksi Obat -Ssp
15/33
Intera s /en to n 0barbiturat
ata klinis 0
-
7/25/2019 Interaksi Obat -Ssp
16/33
Intera s /en to n 0barbiturat
ata klinis 0
-
7/25/2019 Interaksi Obat -Ssp
17/33
Intera s /en to n 0barbiturat
9ekanisme 0
$enobarbital mempunyai 4 e!ekterhadap
metabolisme !enitoin 0 9enginduksi en&im sehingga
meningkatkan klirens !enitoin
Pada dosis tinggi dapat menghambatmetabolisme melalui kompetisi sistemen&im.
-
7/25/2019 Interaksi Obat -Ssp
18/33
n era s en o n 0 #bloker
/adar plasma !enitoin meningkat olehsimetidin.
-
7/25/2019 Interaksi Obat -Ssp
19/33
Intera s /en to n 0klora)(enikol
/adar plasma !enitoin meningkat olehkloram!enikol
-
7/25/2019 Interaksi Obat -Ssp
20/33
Interaksi antar obat-obat antiepilepsi
Obat antiepilepsi Obat yangditambahkan
Efek
Fenitoin Karbamazepin
Asam valproat
Fenobarbital
-
7/25/2019 Interaksi Obat -Ssp
21/33
Interaksi Obat antiepilepsi dengan obat lain
FENIOINObat yang mempengar!hi "
Antasid " men!r!nkan absorpsi Fenitoin
#imetidin " >> FN $fenitoin% Kloramfenikol " >> FN
Fl!konazol " >> FN
IN& " >> FN
'arfarin " >> FN
-
7/25/2019 Interaksi Obat -Ssp
22/33
Interaksi Obat antiepilepsi dengan obat lain
FENIOINObat yang dipengar!hi "
Kontrasepsi oral " pen!r!nan efektivitas
kontrasepsi oral (ishidroksik!marin " pen!r!nan efek
antikoag!lan
Asam folat " pen!r!nan efek asam folat K!inidin " pen!r!nan efek k!inidin
)itamin * " pen!r!nan efek vit+ *
-
7/25/2019 Interaksi Obat -Ssp
23/33
Interaksi Obat antiepilepsi dengan obat lain
Karbamazepin "Obat yang mempengar!hi "
#imetidin " >> ,( $karbamazepin%
Eritromisin " >> ,( IN& " >> ,(
-
7/25/2019 Interaksi Obat -Ssp
24/33
Interaksi Obat antiepilepsi dengan obat lain
KA.(A/AE0INObat yang dipengar!hi "
Kontrasepsi oral " pen!r!nan efektivitas
kontrasepsi oral *oksisiklin "
-
7/25/2019 Interaksi Obat -Ssp
25/33
Interaksi Obat antiepilepsi dengan obat lain
A#A/ )A20.OA "Obat yang mempengar!hi "
#imetidin " >> asam valproat
#alisilat " >> asam valproat bebas
-
7/25/2019 Interaksi Obat -Ssp
26/33
Interaksi Obat antiepilepsi dengan obat lain
A#A/ )A20.OAObat yang dipengar!hi "
Kontrasepsi oral " pen!r!nan efektivitas
kontrasepsi oral
-
7/25/2019 Interaksi Obat -Ssp
27/33
INTERAKSI BENZODIAZEPIN
Benzodiazepin (BDZ) merupakaninhibitor reeptor !ABA("amma#
aminobut$ri% a%id)&Pen"ikatan !ABA pada reeptorn$apembukaan kana' '#memun"kinkan maukn$a ion '
me'eati membran e' $ara*
menin"katkan potenia' e'ektrikepan+an" membran e' e' ukarterekitai&
-
7/25/2019 Interaksi Obat -Ssp
28/33
INTERAKSI BENZODIAZEPIN
Sedan"kan ikatan BDZ den"anreeptor !ABA tidak men$ebabkanterbukan$a kana' ' men"hambat
neuron e*ek deprei&E*ek deprei SSP BDZ me'iputi ,
anio'itik- re'akan otot- antiamneia-
antikon.u'an- dan edati*&
-
7/25/2019 Interaksi Obat -Ssp
29/33
INTERAKSI BENZODIAZEPIN
Interaki BDZ me'iputi interaki*armakokinetik maupun*armakodinamik&
Interaki *armakokinetik terutamame'a'ui inhibii atau induki enzimitokrom P/01 $an" memetabo'ime
BDZ&Interaki *armakodinamik terutama
ter+adi den"an obat#obat SSP $an"
'ain (etano'- opiat- barbiturat- d'')
-
7/25/2019 Interaksi Obat -Ssp
30/33
BDZ 2 Antikon.u'an
K'iren diazepam menin"kat padapemakaian berama karbamazepindan *enitoin- tapi tidak den"an
*enobarbita'&E*ek hipnotik midazo'am dikuran"i
o'eh karbamazepin dan *enitoin per'u doi midazo'am $an" 'ebihbear&
3ekanime , berbeda#beda&Seba"ian bear karena induki dan
inhibii enzim&
-
7/25/2019 Interaksi Obat -Ssp
31/33
-
7/25/2019 Interaksi Obat -Ssp
32/33
BDZ 2 pen"hambat kana' a
Kadar erum dan e*ek midazo'am dantriazo'am menin"kat o'eh di'tiazem atau.erapami' doi BDZ per'u dikuran"i
hin""a 018Tidak ada interaki bermakna antara
diazepam#di'tiazem-*e'odipin ataunimodipin- antara temazepam#di'tiazem&
3ekanime , di'tiazem 5 .erapami'men"hambat enzim itokrom ehin""amen"hambat metabo'ime dan
menin"katkan kadar midazo'am dantriazo'am&
-
7/25/2019 Interaksi Obat -Ssp
33/33
BDZ 2 antibiotik makro'ida
Kadar erum dan e*ek midazo'am 5 triazo'ame%ara bermakna menin"kat 5 diperpan+an" padapemakaian berama eritromiin& Be"itu +u"aantara midazo'am 9 k'aritromiin per'u
pen$euaian doi& Ro:itromiin memberikan e*ek $an" 'emah
terhadap midazo'am 5 triazo'am- edan"eritromiin e*ekn$a 'emah terhadap diazepam-nitrazepam dan temazepam& Azitromiin tidak
berinteraki den"an midazo'am& 3ekanime , antibiotik makro'ida men"uran"i
metabo'ime berba"ai BDZ di hati dan;ataudindin" a'uran %erna menurunkan k'iren 5menin"katkan kadar erum&