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XXVI CONGRESO DE LA SEAP/IAP ACTUALIZACION EN BIOMARCADORES Y GUIA DE RECOMENDACIONES EN TUMORES DEL APARATO DIGESTIVO Dr. Samuel Navarro Dto Patologia Universitat de Valencia Hosp. Clinico Univ. de Valencia PAPEL DEL PATOLOGO EN LOS TUMORES DEL APARATO DIGESTIVO # DIAGNOSTICO # APORTACION DE DATOS CON IMPACTO PRONOSTICO # DIRECCION DE ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS CIRUJANO RADIOLOGO ONCOLOGO ENFERMERIA TEC. A. PATOLOGICA PATOLOGO EL EQUIPO MULTIDISCIPLINAR BIOMARCADORES PREDICTIVOS FÁRMACOS APROBADOS EN EUROPA CON INDICACIONES RESTRINGIDAS DE BIOMARCADORES-1 FÁRMACO INDICACIÓN BIOMARCADOR CETUXIMAB CA. COLON KRAS No MUTADO PANITUMUMAB CA. COLON KRAS No MUTADO ERLOTINIB CA. PULMÓN NO MICRO Mutación EGFR CRIZOTINIB CA. PULMÓN NO MICRO TRASLOCACIÓN ALK MEK GEFITINIB CA. PULMÓN NO MICRO Mutación EGFR LAPATINIB CA. MAMA Her2 SOBREEXPRESION TRASTUZUMAB CA. MAMA/GÁSTRICO Her2 SOBREEXPRESION VEMURAFENIB MELANOMA BRAF MUTADO V600 Jonsson B, Nat Rev Clin Oncol 2012; 9:236

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  • XXVI CONGRESO DE LA SEAP/IAP

    ACTUALIZACION EN BIOMARCADORES

    Y

    GUIA DE RECOMENDACIONES

    EN TUMORES DEL APARATO DIGESTIVO

    Dr. Samuel Navarro

    Dto Patologia

    Universitat de Valencia

    Hosp. Clinico Univ. de Valencia

    PAPEL DEL PATOLOGO EN LOS TUMORES DEL APARATO DIGESTIVO

    # DIAGNOSTICO

    # APORTACION DE DATOS CON IMPACTO PRONOSTICO

    # DIRECCION DE ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS

    CIRUJANO

    RADIOLOGO

    ONCOLOGO

    ENFERMERIATEC. A. PATOLOGICA

    PATOLOGO

    EL EQUIPO MULTIDISCIPLINAR BIOMARCADORES PREDICTIVOSFRMACOS APROBADOS EN EUROPA CON INDICACIONES RESTRINGIDAS

    DE BIOMARCADORES-1

    FRMACO INDICACIN BIOMARCADOR

    CETUXIMAB CA. COLON KRAS No MUTADO

    PANITUMUMAB CA. COLON KRAS No MUTADO

    ERLOTINIB CA. PULMN NO MICRO Mutacin EGFR

    CRIZOTINIB CA. PULMN NO MICRO TRASLOCACIN ALK MEK

    GEFITINIB CA. PULMN NO MICRO Mutacin EGFR

    LAPATINIB CA. MAMA Her2 SOBREEXPRESION

    TRASTUZUMAB CA. MAMA/GSTRICO Her2 SOBREEXPRESION

    VEMURAFENIB MELANOMA BRAF MUTADO V600

    Jonsson B, Nat Rev Clin Oncol 2012; 9:236

  • DIANAS TERAPEUTICASLa va del Receptor del Factor de Crecimiento

    Epidrmico (EGFR)

    Agentes biolgicos en cncer colorectal:anticuerpos monoclonales

    CANCER GASTRICO

    DIANAS TERAPEUTICASHER-2

    # Amplificado en hasta el 34% de Ca. Gastrico y de la union gastroesofagica

    # Trial TOGA:Efecto beneficioso de la asociacion

    Trastuzumab + QT paliativa ( Capecitabine y Cisplatino)

    # Trastuzumab es el unico agente terapeuticoaprobado en casos de cancer gastricoavanzado ( Her-2 +)

  • CANCER GASTRICO

    DIANAS TERAPEUTICASHER-2

    # > EXPRESION DE HER2# Adenocarcinoma gastrico de

    tipo intestinal

    # Adenocarcinoma de la uniongastroesofagica

    # < EXPRESION DE HER2# Adenocarcinoma difuso y con

    celulas en anillo de sello

    * Tanner M et al (2005): Ann Oncol; 16:273-278

  • Her2

  • CANCER GASTRICO

    OTRAS DIANAS TERAPEUTICAS

    Expresion HER3 (IHQ)

    # Localizacion:Citoplasma, membrana y nucleo

    # Expresion N+C asociada a subtipo intestinal

    # Expresion N asociada a invasion linfovascular

    # Expresion N asociada a disminucion de la supervivencia

    # HER3 forma heterodimeros con HER2:Factor oncogenico

    * Begnami et al (2011): JCO; 29:3030-3036

    Her3

  • CANCER GASTRICO

    DIANAS TERAPEUTICASMET

    # Cinco o mas copias del gen MET en el 10% de cancer gastrico avanzado

    # Amplificacion de MET asociada a pronostico desfavorable

    # Activacion de MET asociada a invasion, metastasis, proliferacion y anti-apoptosis

    # Posibilidad de aplicar inhibidores de MET/HGF(ARQ 197)

    * Graziano F et al (2011):JCO;29: 4789-4795 * Appleman LJ (2011):JCO; 29: 4837-4838

    CANCER GASTRICO

    DIANAS TERAPEUTICAS

    C-met

  • CANCER GASTRICO

    OTRAS DIANAS TERAPEUTICAS

    # Anti VEGF:Bevacizumab ( Ensayo AVAGAST )

    # Anti EGFR:Panitumumab ( Ensayo REAL-3 )

    # Anti mTOR:Everolimus ( Ensayo GRANITE-1 )

    # Anti MET/HGF:Rilotumumab ( alta expresion factor

    predictivo de respuesta )

  • CANCER GASTRICO

    DIANAS TERAPEUTICAS

    Cinco subgrupos de cancer gastricocon alteraciones (amplificacion) de la via RTK/RAS

    37% de los canceres gastricos, potencialmente tratables con inhibidores RTK/RAS

    GEN %

    FGFR2 9

    KRAS 9

    EGFR 8

    ERBB2 7

    MET 4

    * Deng N et al (2012): GUT; 61: 673-684

    La va del Receptor del Factor de Crecimiento Epidrmico (EGFR)

  • CANCER COLORRECTAL ESTUDIO A.P.GUIA DE CONSENSO: SEAP/SEOM

    # FASE PREANALITICA# Fijacion# Procesado

    # FASE ANALITICA# Estudio histologico# Estudio IHQ (MLH-1, MSH-2, MSH-6, PMS-2)# Estudio K-RAS, IMS# Estudio BRAF?

    # FASE POSTANALITICA# Informe AP: TNM# Informe IHQ/IMS# Informe de mutaciones K-RAS y BRAF

  • MSH-2

  • MSH-6 MLH-1

    PMS-2 CANCER COLORRECTAL

    INESTABILIDAD DE MICROSATELITES

  • CANCER COLORRECTAL

    ESTATUS DE K-RAS

    CANCER COLORRECTAL

    ESTATUS DE BRAF

    CANCER COLORRECTAL METASTASICO

    GUIA DE CONSENSO: SEAP/SEOM

    # PACIENTES CON K-RAS MUTADO, NO DEBEN RECIBIR TERAPIA CON CETUXIMAB

    # BRAF MUTADO ES FACTOR DE MAL PRONOSTICO

    # LA DETERMINACION DE EL ESTADO DE BRAF, EGFR, PI3K Y PTEN NO ES OBLIGATORIA

    CANCER COLORRECTAL LOCALIZADO

    GUIA DE CONSENSO: SEAP/SEOM

    # ONCOTYPE Dx y COLOPRINT DEBEN VALIDAR SU

    VALOR PRONOSTICO Y PREDICTIVO DE RESPUESTA

    # IMS DEBE SER REALIZADO EN CARCINOMA

    COLORRECTAL (estadio II) PARA EVITAR TRATAMIENTO

    ADYUVANTE ( Estudio QUASAR)

  • CANCER COLORRECTAL

    PROBLEMAS BASICOS

    # ESCASEZ DE LA MUESTRA# Endoscopia

    # PAF / Biopsia tru-cut (M+)

    # Especimen post QT/RT

    # TRAZABILIDAD DE LA MUESTRA# Determinaciones de biomarcadoresen diferentes laboratorios

    CANCER COLORRECTAL

    GUIAS DE CONSENSO: ASPECTOS BASICOS

    # OPTIMIZACION Y HOMOGENEIZACION DE LA METODOLOGIA

    # CONTROLES DE CALIDAD: SEAP/IAP

    # ASPECTOS BIOETICOS: CONSENTIMIENTO INFORMADO

    # ALMACENAMIENTO DE EXCEDENTES: BIOBANCO