1

5-Hidroxitriptamina (5- HT)

Serotonina

Prof. Herval de Lacerda Bonfante

Departamento de Farmacologia

� Parede Intestinal →→→→ Estômago e Intestino

Células enterocromafins – 90%

� Sangue-> plaquetas

� SNC-> Mesencéfalo

Importância – usos clínicos

� Depressão

� Ansiedade

� Enxaqueca

� Refluxo gastro esofágico

� Vômitos secundários a quimioterapia

Triptofano

hidroxilase

5-hidroxitriptofano

descarboxilase

5-hidroxitriptamina (Serotonina)

2

5-hidroxitriptaminaMAO (inicialmente)

5- hidroxindolacetaldeido

Aldeido desidrogenase -> Ácido 5-hidroxindolacético (5-

HIAA)

5- HIAA →→→→ urina - indicador da produção de 5-HT

Síndrome Carcinóide (tumor produtor de 5-HT)

Aumenta eliminação de 5-HIAA na

urina

� Atualmente em torno de 15 receptores

� Complexidade e múltiplos efeitos

� Todos acoplados a proteina G, exceto 5-HT3 –

canal iônico

� Pré sináptico 5-HT 1B – autoinibidores

15 receptores - 5-HT 1 a 5-HT 7

5-HT1 - 1A, 1B, 1D, 1E, 1F, 1P

5-HT2 - 2A, 2B, 2C

5-HT3

5-HT4

5-HT5- 5A, 5B

5-HT6

5-HT7

3

Efeitos Farmacológicos

Trato Gastrointestinal

� Aumento da motilidade e

peristaltismo

�Receptor: 5-HT 4

� Músculo liso e neurônios plexo

mioentérico

Vasos

� Contração – associada a agregação

plaquetaria

5- HT 2A (músculo liso)

� dilatação

5-HT 1 (liberação endotelial de NO)

Náusea/Vômito

Ativação de

5-HT3

Área Postrema

Centro do Vômito

Área de Ativação do QuimiorreceptorSNC

4

Enxaqueca

Relação de 5-HT e Enxaqueca

Tratamento: utilização de agonistas

5-HT1B/1D nas Crises

Usos Clínicos

Enxaqueca – agonistas

Tratamento de náuseas e vômitos – antagonistas

Aumento da motilidade GI – agonista

Ansiedade - agonista

Depressão – inibidor da recaptação

Aura (15 a 25%)

� Escotomas visuais (manchas escuras)

� Fotopsias (manchas brilhantes)

� Paresias

� Confusão

� Afasia

5

� Cefaleia Unilateral

� Pulsátil

� Intensidade moderada ou intensa

� Náuseas ou vômitos

� Fotofobia

� Fonofobia

GatilhosLuz intensa

Sons e odores

Estresse

Ansiedade

Sono inadequado

Flutuações hormonais

Alimentos e álcool

Gatilho ?1 Liberação deneuropeptídeosvasoativos

2

VasodilataçãoFisiopatologia da

EnxaquecaDOR

6

Vasodilatação

Estímulo5-HT 1B/D

VasoconstriçãoInibe a

liberação de peptídeos

Triptanos

↓ Dor

�Enxaqueca (Tratamento agudo)

Agonista 5-HT1B/1D

Ergotamina - Histórico

Triptanos

� Enxaqueca

Triptanos

Sumatriptano – Sumax®, Imigran®

Zolmitriptano - Zomig®

Rizatriptano - Maxalt®

Naratriptano - Naramig®

� vasoconstrição craniana (5-HT 1B/D)

� Estímulo 5-HT 1B/D Inibição da liberação de peptideos vasodilatadores

7

Triptanos

Vasoespasmo coronariano

Isquemia miocárdica

Arritmias atriais e ventriculares

IAM

Contra indicação: Coronariopatia, AVC

arritmias e hipertensão não controlada

�Náusea/Vômito

Antagonistas 5-HT3

Ondansetron – Zofran®, Vonau®

(vômitos pós Quimioterapia)

�Motilidade GI

Agonista 5-HT4

Metoclopramida - Plasil

8

Inibidor receptor DA

Efeitos extrapiramidais

Galactorreia

�Ansiedade

Agonista 5-HT1 A - SNC

Buspirona - Buspar®

Depressão

ISRS-> Fluoxetina

Aumentam o teor de Serotonina na

fenda sináptica

(5 HT 1A ?)

Síndrome Carcinóide- tumores malignos de células enterocromafins (intestino delgado) – sistema neuroendócrinorubor, diarréia, broncoconstrição,hipotensão

↑↑↑↑ urina de 5-HIAA

9

LSD (dietilamida do ácido lisérgico) : Agonista em SNC 5-HT2 A e 5-HT2C

efeito excitatório neuronal – efeito alucinógeno

Receptor Ação Fármaco Condição Clínica

5HT 1 A Agonista parcial Buspirona Ansiedade

5HT1B/1D Agonista Sumatriptan Enxaqueca

5HT3 Antagonista Ondansetron êmese de QMT

5HT4 Agonista Metoclopramida Dispepsia

5-HT1A (? ) Inibidores recaptação Fluoxetina Depressão

(transportador de 5-HT)