iii antihiperlipidemia

7/23/2019 III Antihiperlipidemia

1/27

Marianne, S.Si., M.Si., Apt.

LIPID-LOWERING DRUGS ANDATHEROSCLEROSIS


2/27

Defnisi

Antihiperlipidemia: obat untukmengatasi kelebihan lipid di dalamplasma

Komponen lipid: kolesterol,trigliserida, posolipid, asam lemakbebas

Target terapi: mencegahatherosklerosis mencegah CVD


3/27

rotein!Apolipoprotei

n"Apoprotein#

Tidak larut dalamair"darah

$arutdalam

air"darah

$ipid

LIPOPROTEIN


4/27

KLASIFIKASILIPOPROTEIN


5/27

%etabolisme $ipoprotein

&alur


6/27

!i"#e E$"%en &an En

Hepatik lipase

Kelenjar

adrenal,

testis,

ovarium


7/27

embentukan 'el (usa

)*"+") +


8/27

Endothelial Dysfunction

Smooth muscleand collagen

From first decade From third decade From fourth decade

Growth mainly by lipid accumulation Thrombosis,

hematoma

Adapted from Stary HC et al. Circulation199!9"#1$

Atherosclerosis (imeline

(erbentu)

Sel busa

Alur

*ema)

+ulai (er

bentu) *esiAtheroma

(erbentu)

,la),la) )oya)

-erusa)an Sel Endotel


9/27


10/27

Re'er"e C(!e"ter!Tran"prt

SRBI dan ABC-1

Posfolipid, kolesterol, ApoE dan A iskin CH,

H!"# $de%asa& ' CH ( CHE

$H!")&

"CA* ' "e+itin +olesterol a+ltransferase

CE*P ' Colesterol ester transfer protein


11/27


12/27

Dislipidemia

i


13/27

-esin


14/27

enggolongan bat'im/astatin, ra/astatin, $o/astatin turunan ungi

Ator/astatin, -osu/astatin, 0lu/astatin sintetik

menghambat secara kompetiti 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A (HMG-CoA) reductase, 1angmengkatalisis biosintesis kolesterol pool intraselular 2 3 reseptor $D$ dan akti/itasn1a $D$ 2

4ek Terapi: 2 Kolesterol, V$D$, $D$, 5D$, trigliserida 6

4ek 'amping: miopathi, hepatotoksik

G CA Re&)*ta"e In(i


15/27

7epatosit

statin


16/27

0armakokinetikaA : oral, diabsorbsi dengan baik

% : niacin nicotinamide adenin dinucleotide

!akti/itas hipolipidemik tidak ada#

4 : urine, metabolitn1a asam nikotinurat !metabolit

utama#

0armakodinamika%enghambat lipolisis di 8aringan adiposa 2

hepatic uptakedari asam lemak bebas

2 sintesis V$D$ 2 5D$ 2 $D$

3 7D$ 9 Deri/at Asam 0ibrat

3 lasminogen

NIASIN + ASAM NIKOTINAT


17/27

5nhibisi lipolisis trigliserida!lipase# di 8aringanadiposa transport asamlemak ke hati 2 sintesis

trigiserida di hati 2 V$D$ 2 $D$ 2

Far#a$&ina#i$a

0ibrinogen 2 danakti/ator plasminogen 3 risiko atherosklerosis 2


18/27

bat :

Kolestiramin, kolestipol, kolese/elamKetigan1a merupakan polimer 1ang dibentuk dari monomer

monomer 1ang berbeda

(ermuatan sangat positi, membentuk kompleks dengan ionnegati Clpada garam empedu

Colestipol dan colestiramin berbentuk serbuk, higroskopis dantidak larut dalam air.

Colese/elam berbentuk gel anhidrat dan tidak larut dalam air

Tidak dapat diserap dalam saluran pencernaan

0armakokinetikaA : tidak larut dalam air, tidak dimetabolisme dalam usus,

semuan1a dikeluarkan dalam eses

4 : $e;at eses

Re"in Pen%i$at A"a# E#pe&


19/27

Colestipol Colese/elam

Colestiramin


20/27

Far#a$&ina#i$a


21/27

4ek terapi dan indikasi:

Absorpsi kolesterol 2, katabolisme $D$ 3 V$D$ 2,$D$ 2

4ekn1a tidak pasti pada kadar 7D$

%engatasi keracunan digitalis

4ek samping:


22/27

bat : gemfbro>il, enofbrate, clofbrate, be>afbrat,

ciprofbrat

0armakokinetika

A : Diabsorpsi dengan baik di saluran pencernaan namun ;aktu

absorpsi diperpan8ang dengan adan1a makanan

D : terikat kuat pada plasma protein 9 ?@

% : sirkulasi intrahepatik

4 : gin8al tanpa perubahan

0armakodinamika3 akti/itas lipoprotein lipase trigliserida di lipoprotein 2

3 7D$

2 sekresi V$D$ di hati

2 fbrinogen

DERIAT ASAM FIRAT


23/27

Deri/at asam ibrat mengakti/asi A-:

mengaktikan aktor transkipsi sehinggamen1ebabkan : peningkatan sintesis lipoprotein lipase !$$#

meningkatkan klirens lipoprotein ka1a trigliserida%eningkatkan uptake asam lemak

%enurunkan fbrinogen

%enurunkan V$D$

Deri/at asam fbrat mempengaruhi hampirseluruh rangkaian proses metabolisme lemak

FARMAKODINAMIKA


24/27

(e>afbrat il Ciprofbrat

0enofbrat Clofbrat


25/27

Eeti#ib/Pen%(a#bat Ab"rp"i K!e"ter!0

Far#a$$ineti$a A: diabsorbsi dan

mengalami resirkulasienterohepatik

%: epitel intestinal:men8adi bentukglukoronida

4: B+@ /ia eses dan

B)@ /ia urine!sebagai glucuronidecon8ugate#.

Far#$&ina#i$

%enghambat absorpsikolesterol di enterosit

pada usus halus. adabahagian brush border

4ek terapi: Kolesterol total, $D$, apo

(

4ek minimal padatrigliserida dan 7D$

Terapi tambahanbersama statin


26/27


27/27

emberian obat harus disertai dengandiet agar tercapai hasil 1ang maksimal

4ek antihiperlipidemia suatu obat akan

meningkat 8ika dikombinasi dengan obatlain

'tatin 4>etimib

'tatin niasin

'tatin niasin -A

'tatin tidak boleh dikombinasi dengan asamfbrat, khususn1a gemfbro>il

Ke"i#p)!an

iii antihiperlipidemia

Documents