homosistein dan risiko kejadian stroke

7/24/2019 Homosistein Dan Risiko Kejadian Stroke

1/27

Oleh : Putri Rara Imas BP

Pembimbing : dr. Bambang Sp.S

HOMOSISTEIN DAN PENA!IT STRO!E


2/27

During the past "ear epidemi#l#gi$al studies

ha%e lin&ed ele%ated plasma t#tal h#m#$"steine

$#n$entrati#ns 'ith an in$reased ris& #(

ischaemic stroke be$ause #( arterial disease.


3/27


4/27


5/27


6/27


7/27


8/27


9/27

Pen"a&it &ardi#%as&ular

Pen"ebabdislipidemia) mer#&)

hipertensi) diabetes) dan ri'a"at &eluarga

*+A!TOR TRADISIONA,-

STROKE ISKEMIK

+A!TOR NON TRADISIONA,

,IPOPROTEIN) ,D,) PLASMINOGEN

ACTIVATOR INHIBIT, v WF, dan

HOMOSISTEINATEROS!E,ROSIS

DAN TROMBOSIS


10/27


11/27

HBN/AN DEN/AN !E0ADIAN STRO!E


12/27

HOMOSISTEIN

Istilah h#m#sistein di per&enal&an #leh Du %igneaud

pada tahun 1234) saat ditemu&an sen"a'a ini untu&

pertama &alin"a.

H#m#sistein *45amin#56 mercapto!tan"c ac"d#

mer!pa$an non% prote"n &!'()*dr*' am"no ac"d

CH+ CH+ CH COOH

SH NH


13/27

H#m#sistein bu&an merupa&an ntituen diet n#rmal.

Satu5satun"a sumber h#m#sistein adalah meti#nin

"aitu suatu asam amin# essensial "ang mengandung

sul(ur "ang di per#leh melalui asupan pr#tein.

Bi#sintesis meti#nin a&an menghas&an pr#du&

h#m#sistein

Metab#lisme h#m#sistein dipengaruhi #leh asam (#lat) %it

B7 dan B14


14/27


15/27

Sistein "ang terbentu& dari h#m#sistein ini a&hirn"a di rubah men8adi sul(at dandi e&s&resi&an &e dalam urin.

Sistasi#nin ini selan8utn"a di metab#lisme men8adi sistein dan 9&et#butiratmelalui pengaruh ;5sistasi#nase.

Se&itar h#m#sistein "ang memasu&i transsul(urasi) se$ara irre%esibel beri&atan denganserin melalui pengaruh en?im sistasi#nin @5sintase) untu& membentu& sistasi#nin.

H#m#sistein selan8utn"a memasu&i 8alur transsul(urasi atau 8alur remetilasi.

S5aden#silmetinin mengalami demetilasi membentu& S5aden#sil h#m#sistein)"ang &emudian dihidr#lisis men8adi aden#sin dan h#m#sistein.

Pembentu&an S5aden#sil meti#nin.


16/27

Jalur remetilasi

Homosistein mengalami

daur ulang menjadimetionin melalui 2 reaksiyang berbeda.

Reaksi 1

- memerlukan enzim 5-metil tetrahidrofolat homosistein-

metiltransferase (metionin sintase)

- ntuk akti!itas enzim inidibutuhkan metikobalaminsebagai kofaktor dan metil

tetrahidrofolat sebagai kosubtrat.- Reaksi ini terjadi di semuajaringan.

Reaksi 2

- dikatalisir oleh enzim betain-homosistein metil transferase.

- Reaksi terjadi dalam hati(sebagian besar)" dan ginjal

menjamin#enyediaan

metionin yang $uku#


17/27

Dalam &adaan n#rmal &adar h#m#sistein

darah puasa : < 1< um#l,

Pada &eadaan

&elebihan meti#nin)diman(aat&an 8alurtranssul(urasi denganmening&at&an regulasi

sistasi#ninsintase danmengurangi regulasi

8alur remetilasi)

!eadaan de(isiensimeti#nin diman(aat&an

men8adi 8alur remetilasi


18/27

!adar h#m#sistein dalam $airan e&stra sel seperti plasma dan urinsangat di pengaruhi #leh &eseimbangan antara pr#du&si dengan

penggunaann"a.

!eseimbangan ini dapat terganggu pada &eadaan5&eadaan tertentuseperti gangguan a&ti%itas en?im atau a&ibat 8umlah (a&t#r "ang

berperan dalam metab#lismen"a ber&urang.

Pengu&uran &adar h#m#sistein selan8utn"a diguna&an sebagaipertanda untu& berbagai pen"a&it pada manusia.

Se&itar =>5C=> h#m#sistein beri&at dengan pr#tein terutama albumin) melalui rang&aiandisul(ide dan sisan"a merupa&an h#m#sistein "ang tida& teri&at pr#tein "ang bergabung

sesaman"a membentu& dimer atau beri&atan dengan sistein membentu& di sul(ide $ampuran

sistein dan h#m#sistein. Han"a se8umlah &e$il *se&itar 1>- h#m#sistein bentu& bebas ditemu&an dalam sir&ulasi.


19/27

se8umlah en?im) tersedian"a (a&t#r (a&t#r subtrat &husus "ang diperlu&an

dalam metab#lisme

!adarh#m#sistein plasma di

atur #leh :


20/27

+A!TOR AN/ MEMPEN/ARHI SINTESIS

HOMOSISTEIN

I. /ENETI!

II. A/E/ENDER

III. RENA, +NTION : CREATININ, HOMOSISTEIN

IF. NTRISI : de( (#la$ a$id) Fit B7 dan B14

F. Disease statesFI. Drugs : in$rease #r de$rease e((e$t

HIPERHOMOSISTEINEMIA


21/27

HIPERHOMOSISTEINEMIA

Mening&atn"a &adarh#m#sistein dalam darah

melebihi &adar n#rmal

hiper homosistein ringan :

bila &adar h#m#sistein plasmaantara 3= 1== um#l,

hiper homosisteinemia berat :

bila &adarn"a lebih dari 1==um#l,


22/27

Hiper homosisteinemia ringan sampai sedang

disebab&an #leh :

a- de(e& geneti&se&itar disebab&an ber&urangn"a a&ti%itas

en?im a&ibat de(isiensi sistasi#nin @sintase atau

metil tetrahidr#(#lat redu&tase "ang heter#?ig#t.b- &elainan di dapat

i. de(isiensi asam (#lat) %itamin B7 dan B14

ii. insu(isiensi gin8al &r#ni&iii. berbagai #bat seperti seperti met)otreate, ant"

conv!'&an, n"tro!& o"de dan t)eop)*''"ne

$- !#mbinasi &eduan"a


23/27

Hiper homosisteinemia berat disebab&an #leh :a. &elainan metab#lisme ba'aan berupa de(isiensi en?im sistasi#nin @

sintase dan metil tetra hidr#(#lat redu&tase h#m#?ig#t) bisa men$apai &adar

6== um#l,

"ang mengalami &elainan ini memperlihat&an sidr#ma h#m#sistunuriadengan &ara&teristi& berupa retardasi mental) lensa e&t#pi&) s&eletal

"ang abn#rmal) pen"a&it %es&uler dini dan tr#mb# emb#li.

b. pertambahan usia

$. 8enis &elamin di mana pria mempun"ai &adar h#m#sistein "ang lebih tinggi

d. masa m#n#p#use

e. &eganasan

(. penurunan (ungsi gin8al


24/27

PATOFISIOLOGI

kadar homosistein yang tinggi

cenderng ntk mem!erikan res"onaterogenik yang menim!#kan

ter$adinya trom!isis, yait %

In &itro % homosistein da"at meme!erikan e'eksitotoksis #angsng terhada" endote# sehinggater$adi kersakan dan ganggan terhada"endo#te#

In &i(o % menye!a!kan ter$adinya aterogenesisdan meningkat konsmsi trom!osi

E'ek Terhada"Endote#

Ganggan masa hid" trom!osit )* dgn "asiende'+ Enim sistasionin !eta sintase- , adhesitrom!osit agregator trom!osit trom!o.nA/throm!s

Pengarh

terhada"trom!osit

Pengarh 'aktor "em!ekan, 0 akti(itas anti trom!in, 0trom!omod#in, 0 akti(asi "rotein C dan S, akti(itas'aktor & dan 1II+ 0 sekresi 'aktor &2 dan 0 sintesi"rostasik#introm!osis

3omosistein menye!a!kan gganggan sistesis 4NA se#endote#

Pengarhterhada"

"em!ekan


25/27

PEN/OBATAN HIPERHOMOSISTEINEMIA

Terapi pertama

asam (#lat 154 mghari * beberapa penderita dapat dipa&ai

6==5g6hari-

Tera"i keda"iridoksin )(it 78- 9:;/< mg6hari )dosis ="asien dgn de'+ Enim sistasionin !eta sintase-

(itamin 79/ >:: g6hari

Tera"i ketiga!etaine

cho#ine D#sis #ptimal belum ditentu&an


26/27

Lowering of homocysteine with folic acid and

vitamins B6 and B12 did reduce the risk of overall

stroke, but not stroke severity or disability. (troke.

2!!"#$!%1&6'1&)2.*+% $#mbined dail" administrati#n #( 4.< mg #( (#li$ a$id)


27/27

terima&asih

homosistein dan risiko kejadian stroke

Documents