KONTROL HORMONAL METABOLISME KALSIUM & FOSFAT & FISIOLOGI TULANG

dr. M. Al Farisyi

Metabolisme Kalsium & Fosfor

Kalsium- 99% Kalsium di tulang rangka.- Kadar kalsium plasma : 10 mg/dl (2,5

mmol/L) diffussible & protein-bound- Ca2+ second messenger, pembekuan

darah, kontraksi otot dan fungsi saraf.- [Ca2+] ekstrasel tetani hipokalsemik,

t.u otot rangka & laring.- Ca2+ difiltrasi di ginjal reabsorpsi 98-

99% (60% di tubulus proksimal, sisanya di ansa henle pars asenden & tubulus distal)

Fosfor- Dalam tubuh ditemukan dalam bentuk ATP,

cAMP dan senyawa penting lainnya.- 85-90% fosfor berada dalam kerangka- Kadar fosfor plasma: 12 mg/dl 2/3 senyawa organik & 1/3 fosfor inorganik [Pi] (PO4

3-, HPO42- dan H2PO4

-).- Ca2+ difiltrasi di ginjal reabsorpsi secara

transpor aktif 85-90% di tubulus proksimal

VIT. D & HIDROKSIKOLEKALSIFEROL

Kimia- Metabolit vitamin D meningkatkan

transpor aktif Ca2+ dan PO43- dari

intestinal.- 7-dehidrokolesterol previtamin D3

Vit.D3 (kolekalsiferol) 25-hidroksikolekalsiferol di hati 1,25-dihidroksikolekalsiferol (kalsitriol) di ginjal.

- 1α-hidroksilase : katalisator pembentukan 1,25-dihidroksikolekalsiferol

Efek- absorpsi kalsium & fosfat dari usus.- mobilisasi kalsium & fosfat dari tulang.- Efek akhir : kadar kalsium plasma.

- [Ca2+] plasma >> 1,25-(OH)2D <<

[Ca2+] plasma << PTH >> sintesis 1,25-(OH)2D

- [PO43-] << 1,25-(OH)2D >>

[PO43-] >> inhibisi langsung 1α-

hidroksilase 1,25-(OH)2D <<

KELENJAR PARATIROID- 4 kelenjar paratitroid (2 di kutub superior

& 2 di kutub inferior).- Tdd 2 jenis sel : 1. Sel chief banyak badan Golgi, RE & granula sekretorik. f(x) : sintesis & sekresi PTH. 2. Sel oksifil granula oksifil dan mitokondria. f(x) : unknown

Sintesis & Metabolisme PTH- PreproPTH (115 residu asam amino)

msk RE jadi proPTH (90 as.amino) msk badan golgi jadi PTH (84 as.amino)

- Kadar normal PTH dalam plasma : 55 pg/ml dengan waktu paruh 10 menit

Efek1. mobilisasi kalsium & resorpsi tulang.2. ekskresi fosfat di urin & kadar fosfat

plasma

Kalsitonin- Dihasilkan oleh sel parafolikel kelenjar

tiroid (sel C).- Mengandung 32 residu asam amino.- Waktu paruh kalsitonin manusia < 10

menit.- Reseptor kalsitonin ditemukan di tulang

dan ginjal.

Efek kadar kalsium plasma dengan :- penghambatan resorpsi tulang dan aktivitas osteoklas- peningkatan ekskresi Ca2+ di urin

Efek Hormon Lain thd Metabolisme Kalsium

•Glukokortikoid : [Ca2+] plasma dengan menghambat

aktivitas osteoklas, efek jangka panjang: osteoporosis.• Growth hormon : absorpsi Ca2+ di usus > ekskresi Ca2+

di urin• Hormon Tiroid : Hiperkalsemia, hiperkalsiuria dan

osteoporosis.• Estrogen : Menghambat aktivitas osteoklas

mencegah osteoporosis.

FISIOLOGI TULANGStruktur- Tulang jar. Ikat khusus dgn kerangka

kolagen yang mengandung garam Ca2+ dan PO4

3-, terutama hidroksiapatit.- Protein utama dlm matriks : kolagen tipe

1- 2 jenis tulang : 1. Tulang kortikal / kompak

80%, membentuk lapisan terluar tulang.2. Tulang trabekular / cancellous / berongga 20%, di dalam tulang kortikal.

• Tulang kompak - Sel2 berada dlm lakuna, menerima

nutrien melalui kanalikuli. - Kanal Havers dikelilingi kolagen

konsentris (osteon / sistem Havers). • Tulang trabekular - Terbuat dari spikula / lempeng.

- Menerima nutrien secara difusi mll CES.

Pertumbuhan Tulang

- Osifikasi terbagi 2, yaitu :1. Osifikasi enkondral pembentukan tulang dari tulang rawan2. Osifikasi intramembranosa pembentukan tulang langsung dari sel

mesenkim. ex: tulang klavikula, mandibula & tengkorak.

•Selama pertumbuhan, terjadi pemisahan pada ujung tulang panjang (epifisis) oleh lempeng tulang rawan yang aktif berproliferasi (lempeng epifisis).

•Pertumbuhan tulang dipengaruhi hormon pertumbuhan dan IGF-I.

Pembentukan & Penyerapan Tulang•Osteoblas berperan dalam pembentukan

tulang, berasal dari modifikasi fibroblas.•Osteoklas berperan dalam penyerapan

tulang, terbentuk dari monosit.•Remodelling deposisi & resorpsi tulang

yang berlangsung secara simultan.•Wolff’s law :

remodeling tulang terjadi sebagai respon terhadap stres fisik atau kekurangannya.*deposisi tulang pada bagian terpapar stres dan resorpsi tulang pada bagian dgn sedikit stres.

Kelainan Tulang

1. Osteopetrosis- Jarang dijumpai, sering parah- Defek fungsi osteoklas kerja osteoblas tak ada yang menghalangi.

- Efek : densitas tulang, gangguan neurologik akibat penyempitan foramen tempat lewatnya berbagai saraf, kelainan hematologik.

2. OsteoporosisPenurunan kerja osteoblas (pembentukan matriks) & peningkatan kerja osteoklas (resorpsi tulang) total jumlah tulang rangka.- Pertumbuhan tulang pada awal kehidupan,

selama masa pertumbuhan fase plateau penurunan / kehilangan massa tulang.

- Lebih mempengaruhi tulang trabekular (cancellous), yang banyak terdapat pada vertebra & metafise tulang panjang.

- insiden multipel # patologis (t.u pada korpus vertebra, collum femur & distal radius)

- Asupan kalsium alami seperti susu dan

olahraga sedang memperlambat progresifitas osteoporosis.

- Bifosfonat menghambat aktivitas osteoklas.

TERIMA KASIH