lapkas ipd sm dr fuad

7/23/2019 Lapkas Ipd Sm Dr Fuad

http://slidepdf.com/reader/full/lapkas-ipd-sm-dr-fuad 1/4

TINJAUAN PUSTAKA

DEFINISI

Leukemia Mielosit Kronis(LMK) adalah penyakit yang tergolong dalam

mieloproliferatif menahun (MPD) dengan kelainan klonal yang disebabkan oleh

perubahan genetik pada pluripotent stem cell yang dikaitkan dengan kromosom

Philadelphia (Ph). BCR!BL fusion gene dan P"#$.(#) LMK sering %uga disebut

leukemia granulositik kronik (L&K).

'eara klasikasi* dahulu LMKL&K termasuk golongan penyakit mieloproliperatif*

yang ditandai oleh proliferasi dari seri granulosit tanpa gangguan diferensiasi*

sehingga pada apusan darah tepi kita dapat dengan mudah melihat tingkatan

diferensiasi seri granulosit* mulai dari promielosit (bahkan mieloblas)* meta m

ielosit* mielosit* sampai granulosit.(")

EPIDEMIOLOGI

LMK ini menempati kasus terbanyak kedua dari semua tipe leukemia pada orang

de+asa* yaitu sekitar "$, -nsidensi LMK ter%adi antara #" per #$$.$$$ orang. LMK

dapat menyerang semua umur tetapi sering ditemukan antara usia /$0$ tahun.

Penderita LMK pada usia muda perkembangan penyakitnya akan lebih progresif.(1)

!ngka ke%adian pada pria2+anita adalah 12"* seara umum didapatkan #

#*3#$$.$$$ penduduk di seluruh negara.

ETIOLOGI

4ahun #50$ 6o+ell dan 7ungerford menemukan kelainan kromosom yang selalu

sama pada pasien L&K* yaitu ""8 atau hilangnya sebagian lengan pan%ang dari

kromosom ""* yang saat ini di kenal sebagai kromosom Philadelphia (Ph).

'elan%utnya* di tahun #591 Ro+ley menemukan bah+a kromosaom Ph terbentuk

akibat adanya translokasi resiprokal antara lengan pan%ang kromosom 5 dan ""*

la:imnya ditulis t (5;"")(81/;8##). Dengan kema%uan di bidang biologi moleular*

pada tahun #5<$ diketahui bah+a pada kromosom "" yang mengalami

pemendekan tadi* ternyata didapatkan adanya gabungan antara gen yang adadilengan pan%ang kromosom 5 (581/)* yakni !BL (!belson) dengan gen BCR (break

cluster region) yang terletak di lengan pan%ang kromosom "" (""8##). &abungan

kedua gen ini sering ditulis sebagai BCR!BL* diduga kuat sebagai penyebab utama

ter%adinya kelainan proliferasi pada L&K.



GAMBARAN KLINIS

• &e%ala yang berhubungan denga hopermetabolisme* misalnya penurunan

berat badan* kelelahan* anoreksia* atau keringat malam

• 'plenomegali hampir selalu ada dan seringkali bersifat masif. Pada beberapa

pasien* pembesaran limpa disertai dengan rasa tidak nyaman* nyeri* atau

gangguan penernaan

• &ambaran anemia meliputi puat* dispnea* dan takikardi

• Memar* epistaksis* menorrhagia* atau perdarahan dari tempat tempat lain

akibat fungsi abnormal trombosit

• &out atau gangguan gin%al yang disebabkan oleh hiperurukemia akibat

pemeahan yang berlebihan. (")

Dalam per%alanan penyakitnya* LMKL&K dibagi men%adi 1 fase* yakni fase kronik*

fase akselerasi dan fase krisis blas.Pada fase kronis* pasien sering mengeluh pembesaran limpa * atau merasa epat

kenyang akibat desakan limpa terhadap lambung. Keluhan lain sering tidak spesik*

missalnya; rasa epat lelah* lemah badan* demam yang tidak terlalu tinggi* keringat

malam. Penurunan berat badan ter%adi setelah penyakit berlangsung lama. 'emua

gambaran tersebut merupakan gambaran hipermetabolime akibat proliferasi selsel

leukemia.'etelah "1 tahun* beberapa pasien penyakitnya men%adi progresif atau mengalami

akselerasi. Ciri khas fase akselerasi adalah2 leukositosis yang sulit dikontrol oleh

obatobat mielosupresif* mieloblas di perifer menapai #31$,* promielosit =1$,

dan trombosit >#$$.$$$mm1. 'eara klinis* fase ini dapat diduga bila limpa yang

tadinya sudah mengeil dengan terapi kembali membesar* keluhan anemia

bertambah berat* timbul petekie* ekimosis. Bila disertai demam*biasanya ada

infeksi.

PATOGENESIS

L&K merupakan leukemia yang pertama ditemukan serta diketahui patogenesisnya.

&en BCR!BL pada kromosom Ph menyebabkan proliferasi yang berlebihan sel

induk pluripoten pada system hematopoiesis. Klonklon ini* selain proliferasinya

berlebihan %uga dapat bertahan hidup lebih lama disbanding sel normal* karena gen

BCR!BL %uga bersifat antiapoptosis. Dampak kedua mekanisme di atas adalah

terbentuknya klonklon abnormal yang akhirnya mendesak system hematopoiesis

lainnya.

Sitogenetik



Mekanisme terbentuknya kromosom Ph dan +aktu yang dibutuhkan se%ak

terbentuknya Ph sampai men%adi L&K dengan ge%ala klinis yang %elas* hingga kini

masih belum diketahui seara pasti. Diduga Ph ter%adi akibat pengaruh radiasi*

sebagian ahli berpendapat akibat mutasi spontan. 'e%ak tahun #5<$ diketahui

bah+a translokasi ini menyebabkan pembentukan gen hybrid BCR!BL pada

kromosom "" dan gen resiprokal !BLBCR pada kromosom 5.

&en hybrid BCR!BL yang berada dalam kromosom Ph selan%utnya mensintesis

protein "#$ kD yang berperan dalam leukemogenesis* sedang peranan gen

resiprokal !BLBCR tidak diketahui.

'aat ini diketahui terdapat beberapa ?arian dari kromosom Ph. @arian?arian ini

dapat terbentuk karena translokasi kromosom "" atau kromosom 5 dengan

kromosom lainnya. @arian lain %uga dapat terbentuk karena patahan pada gen BCR

tidak selalu di daerah 8##* akan tetapi dapat %uga di daerah 8#" atau 8#1.

Biologi Molekular paa Patogene!i! LGK

&en BCR berfunngsi sebagai heterodimer dari gen !BL yang mempunyai akti?itas

tirosinkinase* sehingga fusi kedua gen ini mempunyai kemampuan untuk oto

fosforilasi yang akan mengakti?as beberapa protein di dalam sitoplasma sel melalui

domain 'RC homologi # ('7#)* sehingga ter%adi deregulasi dari proliferasi selsel*

berkuragnya sifat aderen selsel terhadap stroma sumsum tulang* dan

berkurangnya respons apoptosis.

'elan%utnya fusi gen BCR!BL akan berinteraksi dengan berbagai protein di dalam

sitoplasma sehingga ter%adilah transduksi sinyal yang bersifat onkogenik. 'inyal ini

akan menyebabkan akti?asi dan %uga represi dari proses transkripsi pada R6!*

sehingga ter%adi kekaauan pada proses proliferasi sel dan %uga proses apoptosis.

DIAGNOSIS BANDING

• L&K fase kronik 2 leukemia mielomonositik kronik* trombositosis esensial*

leukemia netrolik kronik

• L&K fase krisis blas2 leukemia mieloblastik akut* sindrom mielodisplasia

PEMERIKSAAN PENUNJANG

"# $e%atologi rutinPada fase kronis* kadar 7b umumnya normal atau sedikit menurun* lekosit

antara "$0$.$$$mm1. Persentasi eosinophil dan atau bbasol meningkat.

4rombosit biasanya meningkat antara 3$$0$$.$$$mm1. Aalaupun sangat

%arang* pada beberapa kasus dapat normal atau trombositopenia.



&# Apu! Dara' Tepiritrosit sebagian besar normokrom normositter. 4ampak seluruh tingkatan

diferensiasi dan maturasi seri granulosit* persentasi sel mielosit dan

metamielosit meningkat* demikian %uuga persentasi eosinophil dan atau

basophil.

(# Apu! Su%!u% Tulang'elularitas meningkat (hiperselular) akibat proliferasi dari selsel leukemia*

sehingga rasio myeloid2eritroid meningkat. Megakariosit %uga tampak lebih

banyak. Dengan pe+arnaan retikulin* tampak bah+a stroma suumsum tulang

mengalami brosis.

)# Kar*otipik

Dahhulu diker%akan dengan teknik pemitaan (G-banding technique)* saat initeknik ini sudah mulai ditinggalkan dan peranannya digantikan oleh metoda -'7

(luoresen -nsitu 7ybridi:ation) yang lebih akurat. Beberapa aberasi kromosom

yang sering ditemukan pada L&K* antara lain2 <* 5* #5* "#

+# Pe%erik!aan la,oratoriu% lain'ering ditemukan hiperurikemia

PENGOBATAN

PROGNOSIS

DAFTAR PUSTAKA

"# Aira+an R. Patogenesis dan diagnosis hroni myeloid leukemia. -n2

Pendidikan berkesinambungan patologi klinik "$$9. ditor2 Eesman .

Departemen patologi klinik fakultas kedokteran uni?ersitas -ndonesia. Fakarta.

"$$9. /935.". P!PD-

1. ad%ari* 7. Leukemia granulositik kronis. Dalam2 'udoyo !A* 'etyohadi B* !l+i-* 'imadibrata M* 'etiati '* editor. Buku a%ar ilmu penyakit dalam. d /.

Fakarta2 Departemen -lmu Penyakit Dalam KG-; "$$02 05<9$3/.

lapkas ipd sm dr fuad

Documents