referat ipd fix

Upload: sarah-kemalasari

Post on 26-Feb-2018

242 views

Category:

Documents


2 download

TRANSCRIPT

  • 7/25/2019 Referat Ipd FIX

    1/33

    REFERAT

    HIPERTIROID

    PEMBIMBING :

    Dr. Dasril Nizam, Sp.PD-KGEH

    PENYUSUN :

    Brena Karina

    !!"#"!""$#

    KEP%NITR%%N K&INIK I&MU PENY%KIT D%&%M

    RUM%H S%KIT BH%Y%NGK%R% TK. I R%DEN S%ID SUK%NTO

    '%KU&T%S KEDOKTER%N UNI(ERSIT%S Y%RSI

    PERIODE !# OKTOBER- !) DESEMBER #"!$

    1

  • 7/25/2019 Referat Ipd FIX

    2/33

    B%B I

    PEND%HU&U%N

    Hipertiroid ialah suatu sindroma klinik yang terjadi karena pemaparan jaringan

    terhadap hormone tiroid berlebihan. Penyakit tiroid merupakan penyakit yang banyak ditemui

    di masyarakat, 5% pada pria dan 15% pada wanita. Jumlah penderita penyakit ini di seluruh

    dunia diperkirakan 200 juta, 12 juta di antaranya terdapat di ndonesia. Penyakit !ra"es di

    #merika sekitar 1% dan di nggris 20$2&1000 wanita dan 1.5$2.5&1000 pria, sering ditemui

    di usia kurang dari '0 tahun.

    Perlu dibedakan antara pengertian tirotoksikosis dengan hipertiroidisme.

    (irotoksikosis adalah mani)estasi klinis kelebihan hormon tiroid yang beredar dalam sirkulasi

    darah. Hipertiroidisme adalah tirotoksikosis yang disebabkan oleh kelenjar tiroid yang

    hiperakti). *risis tiroid adalah tirotoksikosis yang amat membahayakan meskipun jarang

    terjadi. Hampir semua kasus diawali dengan )aktor pen+etus dan tidak ada satu indikator

    biokimiawipun mampu meramalkan terjadinya krisis tiroid. Pada keadaan ini dijumpai

    dekompensasi satu atau lebih sistem organ1-.

    Penyebab tersering hipertiroidisme adalah penyakit !ra"es gondok

    ekso)talmik&eophtalmi+ goiter-2-, walaupun juga dapat disebabkan oleh berma+am kelainan,

    termasuk, meskipun jarang, tumor hipo)isis anterior yang mensekresi (/H atau akti"asi

    konstituti) reseptor (/H. Hipertiroidisme dapat terjadi akibat dis)ungsi kelenjar tiroid,

    hipo)isis atau hipotalamus.

    #da beberapa prinsip )aal dasar yang perlu diingat kembali. Pertama bahwa hormone

    yang akti) adalah free hormone, kedua bahwa metabolisme sel didasarkan atas tersedianya

    )ree ( bukan )ree (', ketiga bahwa distribusi deiodinase , , dan di berbagai organ

    tubuh berbeda 1 banyak di hepar, ginjal dan tiroid, di otak, hipo)isis, dan di

    jaringan )etal, otak, plasenta-, namun hanya 1 yang dapat dihambat oleh P(.

    2

  • 7/25/2019 Referat Ipd FIX

    3/33

    B%B II

    PEMB%H%S%N

    %. %N%TOMI KE&EN*%R TIROID

    *elenjar tiroid&gondok terletak di bagian bawah leher. *elenjar ini memliki dua

    bagian lobus yang dihubungkan oleh ismus yang menutupi +in+in trakea 2 dan , masing$

    masing berbentuk lonjong berukuran panjang 2,5$5 +m, lebar 1,5 +m, tebal 1$1,5 +m dan

    berat sekitar 10$20 gram1-. 3erat kelenjar tiroid dipengaruhi berat badan dan masukan

    yodium. /truktur ismus atau isthmus yang dalam bahasa 4atin artinya penyempitan,

    merupakan struktur yang menghubungkan lobus kiri dan kanan, dan berukuran sekitar 1,25

    +m.

    *apsul )ibrosa menggantungkan kelenjar tiroid pada )as+ia pratrakea sehingga pada

    setiap gerakan menelan akan selalu diikuti dengan terangkatnya kelenjar ke arah kranial yang

    merupakan +iri khas kelenjar tiroid. /e+ara anatomis dari dua pasang kelenjar paratiroid,

    sepasang kelenjar paratiroid menempel di belakang lobus superior tiroid dan sepasang lagi di

    lobus medius. er"us laringeus rekuren berjalan di sepanjang trakea di belakang tiroid.

    6askularisasi kelenjar tiroid termasuk amat baik. %. +iriea sperirberasal dari a.

    karotis komunis atau a. karotis eksterna, a. +iriea inerirdari a. subkla"ia dan a. +iri

    imaberasal dari a. brakiose)alik salah satu +abang arkus aorta. /istem "ena berasal dari

    pleksus peri)olikular yang menyatu di permukaan membentuk "ena tiroidea superior, lateral

    dan in)erior. alam keadaan hipertiroidisme, aliran darah ke kelenjar tiroid akan meningkat

    sehingga dengan stetoskop akan terdengar bising aliran darah dengan jelas di ujung bawah

    kelenjar1-.

    Pembuluh getah bening kelenjar tiroid berhubungan se+ara bebas dengan pleksus

    trakealis. /elanjutnya dari pleksus ini ke arah nodus pralaring yang tepat berada di atas ismus

    menuju ke kelenjar getah bening brakiose)alik dan sebagian ada yang langsung ke duktus

    torasikus. Hubungan getah bening ini penting untuk menduga penyebaran keganasan yang

    berasal dari kelenjar tiroid.

    3

  • 7/25/2019 Referat Ipd FIX

    4/33

    3. 'ISIO&OGI HORMON TIROID

    3iosintesis Hormon (iroid1-

    Proses biosintesis hormon tiroid se+ara skematis dapat dilihat dalam beberapa tahap 7

    (ahap trapping

    (ahap oksidasi

    (ahap +oupling

    (ahap penimbunan & storage

    (ahap proteolisis

    (ahap deiodinasi

    (ahap pengeluaran hormon dari kelenjar tiroid

    1. (ahap trapping

    (ahap pertama pembentukan hormon tiroid adalah pompa iodida dari darah ke dalam

    sel dan )olikel kelenjar tiroid se+ara transport akti). 8embran basal sel tiroid memompakan

    iodida masuk ke dalam sel yang disebut dengan penjeratan iodida iodide traping-. odida $-

    bersama dengan a9 diserap oleh transporter yang terletak di membran plasma basal sel

    )olikel. Protein transporter ini disebutsodium iodide symporter/-, berada di membran

    basal dan kegiatannya tergantung adanya energi, membutuhkan :2 yang didapat dari #(P.

    Proses ini distimulasi oleh (/H sehingga mampu meningkatkan konsentrasi yodium intrasel

    100$500 kali lebih tinggi dibanding kadar ekstrasel. /etelah itu a9 dipompakan ke

    interstitium oleh a9 $ *9#(Pase. Hal ini dipengaruhi juga oleh tersedianya yodium dan

    4

  • 7/25/2019 Referat Ipd FIX

    5/33

    akti"itas tiroid. 3eberapa bahan seperti tiosianat /;$- dan perklorat ;l:'$- akan

    menghambat proses ini. (iroglobulin (g- merupakan satu glikoprotein yang disintesis di

    retikulum endolasmik tiroid dan glikosilasinya diselesaikan di aparat !olgi. !likoprotein ini

    terbentuk dari dua subunit dan memiliki berat molekul

  • 7/25/2019 Referat Ipd FIX

    6/33

    Hormon (' dan ( akan dilepaskan dari (g melalui proses proteolisis. Proses ini

    dimulai dengan terbentuknya "esikel endositotik di ujung "ili atas pengaruh (/H berubah

    menjadi tetes koloid- dan digesti (g oleh en=im endosom dan lisosom. >n=im proteolitik

    utama adalah endopeptidase katepsin ;, 3 dan 4 dan beberapa eksopeptidase. Hasil akhirnya

    adalah dilepaskan (' dan (bebas ke sirkulasi sedangkan (g$8( dan (g$( tidak

    dikeluarkan tetapi mengalami deiodinasi oleh iodotirosin deiodinase.

  • 7/25/2019 Referat Ipd FIX

    7/33

    /etelah dikeluarkan ke dalam darah, hormon tiroid yang sangat lipofilik se+ara +epat

    berikatan dengan beberapa protein plasma. *urang dari 1% ( dan kurang dari 0,1% (' tetap

    berada dalam bentuk tidak terikat bebas-. *eadaan ini memang luar biasa mengingat bahwa

    hanya hormon bebas dari keseluruhan hormon tiroid memiliki akses ke sel sasaran dan

    mampu menimbulkan suatu e)ek !uyton, 2010-.

    (erdapat protein plasma yang penting dalam pengikatan hormon tiroid7

    1. TBG (Thyroxine-Binding Globulin)yang se+ara selekti) mengikat 55% (' dan

  • 7/25/2019 Referat Ipd FIX

    8/33

    tersebut. Pemberian yodium dalam jumlah yang banyak dan akut menyebabkan terbentuknya

    yodolipid dalam jumlah yang banyak yang berakibat uptake yodium dan sintesis hormon

    berkurang, dikenal sebagai e)ek Dol))$;haiko)). >)ek ini bersi)at sel)$limiting.

    T01ri S+imla+in/ Hrmne 2TSH3

    (/H disintesis oleh sel tirotrop hipo)isis anterior. >)ek pada tiroid akan terjadi dengan

    ikatan (/H dengan reseptor (/H (/Hr- di membran )olikel. /inyal selanjutnya terjadi lewat

    protein ! khusus !sa-. dari sinilah terjadi perangsangan protein kinase # oleh +#8P untuk

    ekspresi gen yang penting untuk )ungsi tiroid seperti pompa yodium, (g, pertumbuhan sel

    tiroid dan (P:. >)ek klinisnya terlihat sebagai perubahan mor)ologi sel, naiknya produksi

    hormon, )olikel dan "askularitasnya bertambah oleh pembentukan gondok dan peningkatan

    metabolisme. Pada penyakit !ra"es, (/Hr ditempati dan dirangsang oleh imunoglobulin,

    antibodi$anti$(/H (/ E thyroid stimulating immunoglobulin-

    T01r+rp0in Releasin/ Hrmne 2TRH3

    Hormon ini merupakan suatu tripeptida, dapat disintesis oleh neuron yang korpusnya

    berada di nukleus para"entrikularis P6-. (CH ini melewati median eminen+e, tempat ia

    disimpan dan dikeluarkan lewat sistem hipotalamohipo)iseal ke sel tirotrop hipo)isis.

    #kibatnya (/H meningkat. /ekresi hormon hipotalamus dihambat oleh hormon tiroid

    mekanisme umpan balik-, (/H, dopamin, hormon korteks adrenal dan somatostatin, serta

    stres dan sakit berat.

    8

  • 7/25/2019 Referat Ipd FIX

    9/33

    Hubungan *elenjar (iroid engan 3eberapa *elenjar >ndokrin 4ain

    1. *orteks adrenal

    *ortikosteroid dan adeno+orti+otropin hormone #;(H- menghambat tiroid dengan

    +ara meningkatkan klirens yodium dan menhambat (/H hipo)isis.

    2. 8edula adrenal

    3anyak gejala klinis hipertiroidisme yang dihubungkan dengan peningkatan sensitiasi

    jaringan terhadap e)ek katekolamin dan bukannya dengan produksi katekolamin yang tinggi.

    . !onad

    *adar tiroid normal diperlukan sekali untuk pengeluaran 4H hipo)isis, menstruasi

    o"ulatoar, )ertilitas dan kehidupan )etus. *ebanyakan hormon tiroid akan menghambat

    menar+he, meningkatkan in)ertilitas dan kematian )etus.

    >)ek 8etabolik Hormon (iroid

    Hormon tiroid merupakan hormon yang dibutuhkan oleh hampir semua proses tubuh

    termasuk proses metabolisme, sehingga perubahan hiper atau hipotiroidisme berpengaruh

    atas berbagai peristiwa. >)ek metaboliknya antara lain adalah 7

    1. (ermoregulasi dan kalorigenik

    2. 8etabolisme protein. alam dosis )isiologisnya kerjanya bersi)at anabolik tetapi

    dalam dosis besar bersi)at katabolik.

    . 8etabolisme karbohidrat. 3ersi)at diabeto$genik karena resorpsi intestinal meningkat,

    +adangan glikogen hati menurun, glikogen otot menurun dan degradasi insulin

    meningkat. Pada hipertiroidisme, kadar glukosa plasma meningkat +epat setelah

    makan makanan yang mengandung karbohidrat, kadang$kadang melebihi ambang

    ginjal namun kadar ini turun kembali dengan +epat.

    '. 8etabolisme lipid. 8eski ('memper+epat sintesis kolesterol tetapi proses degradasi

    kolesterol dan eksresinya lewat empedu jauh lebih +epat sehingga pada hiper)ungsi

    tiroid akan menyebabkan nilai kolesterol rendah. Penurunan konsentrasi kolesterolplasma disebabkan oleh peningkatan pembentukan reseptop 44 di hati.

    9

  • 7/25/2019 Referat Ipd FIX

    10/33

    5. 6itamin #. kon"ersi pro"itamin # menjadi "itamin # di hati memerlukan hormon

    tiroid. /ehingga pada hipotiroidisme dapat dijumpai karotenemia, kulit kekuningan.

    )ek kalorigenik. (' dan (meningkatkan konsumsi :2hampir pada semua jaringan

    ke+uali otak, testi, limpa dan hipo)isis anterior. 3eberapa e)ek kalorigenik hormon

    tiroid disebabkan oleh metabolisme asam lemak yang dimobilisasi oleh hormon$

    hormon ini. 3ila masukan makanan tidak meningkat, protein endogen dan simpanan

    lemak akan diuraikan sehingga berat badan menurun.

    . 4ain$lain 7 gangguan metabolisme kreatin )os)at menyebabkan miopati, tonus traktus

    gastrointestinal meningkat sehingga terjadi diare, gangguan )aal hati, anemia

    de)isiensi Be dan hipertiroidisme.

    >)ek Bisiologik Hormon (iroid

    >)eknya membutuhkan waktu bebrapa jam sampai hari. >)ek genomnya menghasilkan

    panas dan konsumsi :2meningkat, pertumbuhan, maturasi otak dan susunan sara) yang

    melibatkan a9*9#(Pase sebagian lagi karena reseptor beta adrenegik yang bertambah.

    1. Pertumbuhan )etus

    /ebelum minggu ke$11 hormon tiroid dan (/H )etus belum bekerja. Hormon

    tiroid bebas yang masuk ke pla+enta amat sedikit karena diinakti"asi di plasenta.

    8eski amat sedikit krusial, tidak adanya hormon yang +ukup akan menyebabkan

    lahirnya bayi kretin retardasi mental-.

    2. *onsumsi :2,panas dan pembentukan radikal bebas.

    *ejadian ini dirangsang oleh ( lewat a9*9#(Pase di semua jaringan ke+uali

    otak, testis dan limpa. 8etabolisme basal meningkat. Hormon tiroid menurunkan

    kadar superoksida dismutase hingga radikal bebas anion superoksida meningkat.

    . >)ek pada jantung

    ( akan menstimulasi transkripsi miosin dan mengakibatkan kontraksi otot

    miokard menguat. /elain itu juga ada reaksi antara hormon tiroid, katekolamin

    dan sistem sara) simpatis yang akan mempengaruhi )ungsi jantung dan juga

    perubahan hemodinamika dan peningkatan +urah jantung yang disebabkan

    peningkatan umum metabolisme. Hormon tiroid meningkatkan jumlah dan

    10

  • 7/25/2019 Referat Ipd FIX

    11/33

    a)initas reseptor adrenegik$F pada jantung dan dengan demikian akan

    meningkatkan kepekaannya terhadap e)ek inotropik dan kronotropik katekolamin.

    '. >)ek pada sistem sara)A-

    Pada hipotiroidisme proses mental melambat dan kadar protein +airan

    serebrospinal meningkat. Hormon tiroid memulihkan perubahan$perubahan

    tersebut dan dosis besar menyebabkan proses mental bertambah +epat, iritabilitas,

    dan kegelisahan. /e+ara keseluruhan aliran darah serebral serta konsumsi glukosa

    dan :2oleh otak adalah normal, baik pada orang dewasa yang mengalami hipo

    dan hipertiroidisme. amun hormon tiroid masuk ke dalam otak dan ditemukan di

    substansia grisea pada beberapa tempat yang berbeda. /elain itu, otak mengubah

    (' menjadi (. /ebagian e)ek hormon tiroid pada otak mungkin disebabkan oleh

    peningkatan responsi"itas terhadap katekolamin, dengan konsekuensi peningkatan

    sistem pengakti)an retikular reti+ular a+ti"ating system-. e)isiensi hormon tiroid

    yang terjadi selama masa perkembangan akan menyebabkan retardasi mental,

    kekakuan motorik dan mutisme$ketulian.

    5. Hubungan dengan katekolamin

    *erja hormon tiroid berhubungan sangat erat dengan katekolamin norepine)rin

    dan epine)rin. >pine)rin meningkatkan tara) metabolisme, merangsang sistem

    sara) dan menimbulkan e)ek kardio"askuler. orepine)rin se+ara umum

    mempunyai e)ek serupa. 8eskipun katekolamin plasma normal pada

    hipertiroidisme, e)ek kardio"askuler, gemetar, dan berkeringat yang disebabkan

    oleh hormon tiroid dapat dikurangi atau dihilangkan dengan simpatektomi.

    )ek gastrointestinal

    Pada hipertiroidisme, motilitas usu meningkat. *adang$kadang dapat

    menimbulkan diare. Pada hipotiroidisme terjadi obstipasi dan transit lambung

    melambat.

    . >)ek pada otot rangka

    Pada sebagian besar penderita hipertiroidisme terjadi kelemahan otot miopati

    tirotoksisitas-, dan bila hipertiroidismenya berat dan berkepanjangan, miopati

    yang terjadi mungkin parah. *elemahan otot mungkin sebagian disebabkan oleh

    peningkatan katabolisme protein.

    11

  • 7/25/2019 Referat Ipd FIX

    12/33

    ;. DE'INISI HIPERTIROID

    Hipertiroidisme merupakan suatu keadaan di mana didapatkan kelebihan kadar

    hormon tiroid bebas dalam sirkulasi darah. *eadaan ini ditandai oleh kegelisahan, penurunan

    berat badan, hiper)agia, intoleransi panas, peningkatan denyut dan tekanan jantung, tremor

    halus bila jari diluruskan, kulit hangat dan lembut, berkeringat, 38C dari 910 sampai

    setinggi 9100. *risis tiroid merupakan suatu keadaan klinis hipertiroidisme yang paling berat

    dan mengan+am jiwa5-. *eadaan ini timbul pada pasien dengan penyakit !ra"es atau /truma

    multinodular toksik dan berhubungan dengan )aktor pen+etus seperti in)eksi, operasi, trauma,

    =at kontras beriodium, hipoglikemia, partus, stress emosi, penghentian obat anti tiroid,

    ketoasidosis diabetikum, tromboemboli paru atau palpasi tiroid yang terlalu kuat. 4ebih @0%

    kasus hipertiroid disebabkan oleh penyakit !ra"es struma di)usa toksik- dan nodul tiroid

    toksik. okter dari rlandia yaitu r. James Cobert !ra"es mendeskripsikan penyakit !ra"es

    sebagai kasus pembesaran kelenjar tiroid dengan ekso)talmus.

    8enurut American Thyroid Association dan American Association of linical

    !ndocrinologiststirotoksikosis ialah mani)estasi klinis kelebihan hormon tiroid yang beredar

    dalam sirkulasi. Hipertiroidisme adalah tirotoksikosis yang diakibatkan oleh kelenjar tiroid

    yang hiperakti). engan kata lain hipertiroid terjadi karena adanya peningkatan hormon tiroid

    dalam darah dan biasanya berkaitan dengan keadaan klinis tirotoksikosis #(#, 2011-. >)ek

    ini disebabkan ikatan ( dengan reseptor ($inti yang makin penuh. Cangsang (/H atau

    (/H$like substan+e (/, (/#b-, autonomi intrinsik kelenjar menyebabkan tiroid meningkat,

    terlihat dari radiocati"e neck-uptake naik jokomoeljanto, 2010-.

    D. EPIDEMIO&OGI HIPERTIROID

    istribusi jenis kelamin dan umur pada penyakit hipertiroid amat ber"ariasi dari

    berbagai klinik. Pre"alensi hipertiroidisme adalah 10 kali lebih sering pada wanita dibanding

    laki$laki, namun +enderung lebih parah pada laki$laki. Perbandingan wanita dan laki$laki

    yang didapat di C/P Palembang adalah 71, di C/;8 Jakarta adalah

  • 7/25/2019 Referat Ipd FIX

    13/33

    diperkirakan 1&100.000 anak per tahun A-. /e+ara keseluruhan insiden hipertiroid pada anak

    jumlahnya ke+il sekali atau diperkirakan hanya 5$

  • 7/25/2019 Referat Ipd FIX

    14/33

    a Hipertiroid primer 7 jika terjadi hipertiroid karena berasal dari kelenjar tiroid itu sendiri,

    misalnya penyakit gra"es, hiper)ungsional adenoma plummer-, toi+ multinodular goiter

    b Hipertiroid skunder 7 jika penyebab dari hipertiroid berasal dari luar kelenjar tiroid,

    misalnya tumor hipo)isis&hypotalamus, pemberian hormon tiroid dalam jumlah banyak,

    pemasukan iodium yang berlebihan, serta penyakit mola hidatidosa pada wanita.

    + (idak berkaitan dengan hipertiroidisme7 tiroiditis granulomatosa subakutnyeri-,tiroiditis

    lim)ositik subakut tidak nyeri-,struma o"arii teratoma o"arium dengan tiroid ektopik-

    dan tirotoksikosis palsu asupan tiroksin eksogen-

    Pen1e4a4 Tir+5si5sis

    Hiper+iriisme Primer Tir+5si5sis +anpa

    Hiper+iriisme

    Hiper+iriisme

    Se5ner

    Penyakit !ra"es

    /truma multinodular

    toksik

    #denoma toksik

    :bat7 yodium lebih,

    lithium

    *arsinoma tiroid yang

    ber)ungsi

    /truma o"arii ektopik-

    8utasi (/H$r

    Hormon tiroid berlebih

    tirotoksikosis )aktisia-

    (iroiditis subakut

    #ilent thyroiditis

    estruksi kelenjar 7

    amiodaron$radiasi,

    adenoma, in)ark

    (/H$secreting

    tumor+h!Hsecreting

    tumor

    (irotoksikosis gestasi

    trimester -

    Cesistensi hormon

    tiroid

    *ira$kira 0% tirotoksikosis karena penyakit !ra"es morbus !ra"es-, sisanya karena

    gondok multinodular toksik morbus Plummer- dan adenoma toksik morbus !oets+h- #(#,

    2011-.

    a. !ra"esG isease

    !ra"eGs disease merupakan penyebab utama hipertiroidisme karena sekitar A0% kasus

    hipertiroidisme di dunia disebabkan oleh !ra"esG disease. Penyakit ini biasanya terjadi pada

    usia 20 '0 tahun, riwayat gangguan tiroid keluarga, dan adanya penyakit autoimun lainnya

    misalnya diabetes mellitus tipe 1 Bumarola et al, 2010-. !ra"esG disease merupakan

    gangguan autoimun berupa peningkatan kadar hormon tiroid yang dihasilkan kelenjar tiroid

    *ondisi ini disebabkan karena adanya thyroid stimulating antibodies (/#b- yang dapat

    berikatan dan mengakti"asi reseptor (/H (/Hr-. #kti"asi reseptor (/H oleh (/#b memi+u

    perkembangan dan peningkakan akti"itas sel$sel tiroid menyebabkan peningkatan kadar

    hormon tiroid melebihi normal. (/#b dihasilkan melalui proses respon imun karena adanya

    paparan antigen. amun pada !ra"eGs disease sel$sel #P; antigen presenting cell-

    14

  • 7/25/2019 Referat Ipd FIX

    15/33

    menganggap sel kelenjar tiroid sebagai antigen yang dipresentasikan pada sel ( helper

    melalui bantuan H4# human leucocyte antigen-. /elanjutnya ( helper akan merangsang sel

    3 untuk memproduksi antibodi berupa (/#b. /alah satu )aktor risiko penyebab timbulnya

    !ra"esG isease adalah H4#. Pada pasien !ra"eGs disease ditemukan adanya perbedaan

    urutan asam amino ke tujuh puluh empat pada rantai H4#$Cb1. Pada pasien !ra"esG

    isease asam amino pada urutan ke tujuh puluh empat adalah arginine, sedangkan umumnya

    pada orang normal, asam amino pada urutan tersebut berupa glutamine Ja+obson et al,

    200A-.

    ntuk membantu menegakkan diagnosis pasien menderita !ra"esG disease perlu

    dilakukan pemeriksaan )isik dan pemeriksaan laboratorium. 8enurut 3askin et al 2002-,

    pemeriksaan yang perlu dilakukan untuk menegakkan diagnosis !ra"esG disease yaitu (/H

    serum, kadar hormon tiroid ( dan ('- total dan bebas, iodine radioakti), scanning dan

    thyrotropin receptor antibodies (C#b-. Pada pasien !ra"esG disease, kadar (/H ditemukan

    rendah disertai peningkatan kadar hormon tiroid. an pada pemeriksaan dengan iodine

    radioakti) ditemukan uptake tiroid yang melebihi normal. /edangkan pada teknik scanning

    iodine terlihat menyebar di semua bagian kelenjar tiroid, dimana pola penyebaran iodine pada

    !ra"esG disease berbeda pada hipertiroidisme lainnya. (C#b ditemukan hanya pada penderita

    !ra"esG disease dan tidak ditemukan pada penyakit hipertiroidisme lainnya sehingga dapat

    dijadikan sebagai dasar diagnosis !ra"esG disease. /elain itu (C#b dapat digunakan sebagai

    parameter keberhasilan terapi dan ter+apainya kondisi remisi pasien :kamoto et al, 200ropa dan

    Jepang terapi dengan obat anti tiroid dan operasi lebih banyak diberikan dibandingkan iodine

    radioakti). amun demikian pemilihan terapi didasarkan pada kondisi pasien misalnya

    ukuran goiter, kondisi hamil, dan kemungkinan kekambuhan. /elain pemberian terapi di atas,

    pasien !ra"esG disease perlu mendapatkan terapi dengan beta$blo+ker. 3eta$blo+ker

    digunakan untuk mengatasi keluhan seperti tremor, takikardia dan rasa +emas berlebihan.

    Pemberian beta$blo+ker direkomendasikan bagi semua pasien hipertiroidisme dengan gejala

    yang tampak 3ahn et al, 2011-.

    b. (oi+ #denoma

    Pada pasien toi+ adenoma ditemukan adanya nodul yang dapat memproduksi

    hormon tiroid. odul dide)inisikan sebagai masa berupa )olikel tiroid yang memiliki )ungsi

    otonom dan )ungsinya tidak terpengaruhi oleh kerja (/H /herman dan (albert, 200A-.

    15

  • 7/25/2019 Referat Ipd FIX

    16/33

    /ekitar 2 @% kasus hipertiroidisme di dunia disebabkan karena hipertiroidisme jenis ini.

    8enurut !harib et al 200-, hanya % pasien dengan nodul tiroid yang tampak dan dapat

    teraba, dan 20

  • 7/25/2019 Referat Ipd FIX

    17/33

    +. (oi+ 8ultinodular !oiter

    /elain !ra"eGs isease dan toi+ adenoma, toi+ multinodular goiter merupakan salah

    satu penyebab hipertiroidisme yang paling umum di dunia. /e+ara patologis toi+

    multinodular goiter mirip dengan toi+ adenoma karena ditemukan adanya nodul yang

    menghasilkan hormon tiroid se+ara berlebihan, namun pada toi+ multinodular goiter

    ditemukan beberapa nodul yang dapat dideteksi baik se+ara palpasi maupun ultrasonogra)i.

    Penyebab utama dari kondisi ini adalah )aktor genetik dan de)isiensi iodine. (atalaksana

    utama pada pasien dengan toi+ multinodular goiter adalah dengan iodine radioakti) atau

    pembedahan. engan pembedahan kondisi euthyroid dapat ter+apai dalam beberapa hari

    pas+a pembedahan, dibandingkan pada pengobatan iodine radioakti) yang membutuhkan

    waktu bulan.

    d. Hipertiroidisme /ubklinis

    !ra"eGs isease, toi+ adenoma, dan toi+ multinodular goiter merupakan penyebab

    utama hipertiroidisme utama di seluruh dunia dan termasuk dalam jenis o"ert

    hyperthyroidism& Pada hipertiroidisme jenis ini, kadar (/H ditemukan rendah atau tidak

    terdeteksi disertai peningkatan kadar (' dan ( bebas 3ahn et al, 2011-. /elain ketiga jenis

    di atas, sekitar 1% kasus hipertiroidisme disebabkan hipertiroidisme subklinis. Pada

    hipertiroidisme sub klinis, kadar (/H ditemukan rendah disertai kadar (' dan ( bebas atau

    total yang normal. 8enurut !handour 2011-,

  • 7/25/2019 Referat Ipd FIX

    18/33

    Psikis dan sara) 4abil, iritabel, tremor halus, anietas

    Jantung ispnea, hipertensi, aritmia, palpitasi, gagal

    jantung

    (ulang :steoporosis, epi)isis +epat menutup dan

    nyeri tulangTabel' anifestasi linis *ipertiroid

    Ge6ala Ser+a Tana Hiper+iriisme Ummn1a an paa Pen1a5i+ Gra7es

    Sis+em Ge6ala an Tana Sis+em Ge6ala an Tana

    Umm (ak tahan hawa

    panas, hiperkinesis,

    +apek, 33 turun,

    tumbuh +epat,

    toleransi obat, youth)ullness

    Psikis dan sara) 4abil. ritabel,

    tremor, psikosis,

    ner"ositas, paralisis

    periodik dispneu

    Gas+rin+es+inal Hi)erde)ekasi, lapar,

    makan banyak, haus,

    muntah, dis)agia,

    splenomegali

    Jantung hipertensi, aritmia,

    palpitasi, gagal

    jantung

    Ms5lar Casa lemah arah dan lim)atik 4im)ositosis, anemia,

    splenomegali, leher

    membesar

    Geni+rinaria :ligomenorea,

    amenorea, libido

    turun, in)ertil,

    ginekomastia

    /kelet :steoporosis, epi)isis

    +epat menutup dan

    nyeri tulang

    Kli+ Cambut rontok,

    berkeringat, kulit

    basah, silky hair dan

    onikolisis

    !ra"es disease

    (erdapat trias mani)estasi !ra"es7

    1. (irotoksikosis7 pembesaran di)us tiroid yang hiper)ungsional2. :)talmopati in)iltrati)7 menyebabkan ekso)talmus pada '0% pasien

    . ermopati in)iltrati) lokal miksedema pratibia- 7 pada sebagian ke+il pasien

    !. DI%GNOSIS

    iagnosis hipertiroidisme ditegakkan tidak hanya berdasarkan gejala dan tanda klinis

    yang dialami pasien, ntuk itu dikenal indeks klinis Dayne dan ew ;astle yang didasari

    pada anamnesis dan PB teliti. *emudian dilanjutkan PP kon)irmasi laboratorium dan

    radiodiagnostik.

    18

  • 7/25/2019 Referat Ipd FIX

    19/33

    NE8 9%ST&E INDE

    (est khusus A-7

    PumbertonGs sign 7 8engangkat kedua tangan ke atas, muka menjadi merah.

    (remor sign 7 (angan keliatan gemetaran, jika tremor halus, diperiksa

    dengan meletak sehelai kertas di atas tangan.

    Pemeriksaan o)talmopati 7

    19

  • 7/25/2019 Referat Ipd FIX

    20/33

    (est ;ara pemeriksaan dan hasil

    Jo))roy sign (idak bisa mengangkat alis dan mengerutkan

    dahi

    6on /telwag 8ata jarang berkedip

    6on !ra"e 8elihat ke bawah, palpebra superiortidakdapat mengikuti bulbus okuli sehingga

    antara palpebra superior dan +ornea terlihat

    jelas sklera bahagian atas

    Cosenba+h sign 8emejam mata, tremor dari palpebra ketika

    mata tertutup

    8oebius sign 8engarahkan jari telunjuk mendekati mata

    pasien di medial, pasien sukar mengadakan

    dan mempertahankan kon"ergensi>opthalmus 8ata kelihatan menonjol keluar

    erajat pembesaran kelenjar7

    erajat 07 tidak teraba pada pemeriksaan

    +erajat ,a ' tidak terlihat atau teraba tidak besar dari

    normal

    +erajat ,b ' jelas teraba lebih besar dari normal$ tetapi

    tidak terlihat bila kepala ditegakkan

    erajat 7 teraba pada pemeriksaan, terlihat hanya kalau kepala ditegakkan

    erajat 7 mudah terlihat pada posisi kepala normal

    erajat 7 terlihat pada jarak jauh

    20

    Jofroys SignVon Graees

    SignEksotal!s

    Stel"agsSign

    #alry$le%ssign

  • 7/25/2019 Referat Ipd FIX

    21/33

    a. (/H

    3ahn et al 2011-, menyarankan pemeriksaan serum (/H sebagai pemeriksaan lini

    pertama pada kasus hipertiroidisme karena perubahan ke+il pada hormon tiroid akan

    menyebabkan perubahan yang nyata pada kadar serum (/H. /ehingga pemeriksaan serum

    (/H sensiti"itas dan spesi)isitas paling baik dari pemeriksaan darah lainnya untuk

    menegakkan diagnosis gangguan tiroid. Pada semua kasus hipertiroidisme ke+uali

    hipertiroidisme sekunder atau yang disebabkan produksi (/H berlebihan- serum (/H akan

    sangat rendah dan bahkan tidak terdeteksi I0.01 m&4-. Hal ini bahkan dapat diamati pada

    kasus hipertiroidisme ringan dengan nilai (' dan ( yang normal sehingga pemeriksaan

    serum (/H direkomendasikan sebagai pemeriksaan standar yang harus dilakukan 3ahn et al,

    2011-.

    b. (' dan (

    Pemeriksaan serum tiroksin ('- dan triiodotironin (- direkomendasikan sebagai

    pemeriksaan standar untuk diagnosis hipertiroidisme. Pemeriksaan utamanya dilakukan pada

    bentuk bebas dari hormon tiroid karena yang menimbulkan e)ek biologis pada sistem tubuh

    adalah bentuk tak terikatnya. Pada awal terapi baik dengan obat anti tiroid, iodine radioakti)

    dan tiroidektomi pemeriksaan kadar hormon tiroid perlu dilakukan untuk mengetahui kondisisebelum terapi. /atu bulan setelah terapi perlu dilakukan pemeriksaan terhadapfree (', total

    ( dan (/H untuk mengetahui e)ekti"itas terapi yang diberikan dan pemeriksaan dilakukan

    setiap satu bulan hingga pasien euthyroid 3ahn et al, 2011-.

    /elain itu dari rasio total ( dan (' dapat digunakan untuk mengetahui etiologi

    hipertiroidisme yang diderita pasien. Pada pasien hipertiroidisme akibat !ra"esG isease dan

    toi+ nodular goiter rasio total ( dan (' 20 karena lebih banyak ( yang disintesis pada

    kelenjar tiroid hiperakti) dibandingkan (' sehingga rasio ( lebih besar. /edangkan pada

    pasienpainless thyroiditis danpost-partum thyroiditis rasio total ( dan ('I 20 3ahn et al,

    2011K 3askin et al, 2002-. 8enurut 3eastall et al 200

  • 7/25/2019 Referat Ipd FIX

    22/33

    alam menegakkan diagnosis hipertiroidisme akibat autoimun atau !ra"esG disease

    perlu dilakukan pemeriksaan titer antibodi. (ipe (C#b yang biasanya diukur dalam

    penegakan diagnosis !ra"esG disease adalah antithyroid peroxidase antibody anti$(P:#b-,

    thyroid stimulating antibody (/#b-, dan antithyroglobuline antibody anti$(g#b-.

    itemukannya (P:#b, (/#b dan (g#b mengindikasikan hipertiroidisme pasien disebabkan

    karena !ra"esG disease. (P:#b ditemukan pada 0A0% pasien, (g#b pada 050% pasien

    dan (/#b pada 0@5% pasien Joshi, 2011-.

    Pemeriksaan antibodi dapat digunakan untuk memprediksi hipertiroidisme pada orang

    dengan )aktor risiko misal memiliki keluarga yang terkena gangguan tiroid dan tiroiditis post

    partum.Pada wanita hamil yang positi) ditemukan (P:#b dan (g#b pada trimester pertama

    memiliki kemungkinan 0 50% menderita tiroiditis post partum /tagnaro$!reen et al,

    2011-.

    d.adioacti"e .odine %ptake

    odine radioakti) merupakan metode yang digunakan untuk mengetahui berapa

    banyak iodine yang digunakan dan diambil melalui transporter a9&$ di kelenjar tiroid. Pada

    metode ini pasien diminta menelan kapsul atau +airan yang berisi iodine radioakti) dan

    hasilnya diukur setelah periode tertentu, biasanya < atau 2' jam kemudian. Pada kondisi

    hipertiroidisme primer seperti !ra"esG disease, toi+ adenoma dan toi+ multinodular goiter

    akan terjadi peningkatan uptake iodine radioakti). Pemeriksaan ini dikontraindikasikan bagi

    pasien wanita yang hamil atau menyusui 3eastall et al, 200

  • 7/25/2019 Referat Ipd FIX

    23/33

    itu denganscintiscanning dapat diketahui etiologi nodul tiroid pada pasien, apakah tergolong

    hot hiper)ungsi- atau cold )ungsinya rendah-.

    ). %ltrasound #canning

    %ltrasonography /- merupakan metode yang menggunakan gelombang suara

    dengan )rekuensi tinggi untuk mendapatkan gambaran bentuk dan ukuran kelenjar tiroid.

    *elebihan metode ini adalah mudah untuk dilakukan, nonin"asi"e serta akurat dalam

    menentukan karakteristik nodul toi+ adenoma dan toi+ multinodular goiter serta dapat

    menentukan ukuran

    nodul se+ara akurat 3eastall et al, 200

  • 7/25/2019 Referat Ipd FIX

    24/33

    H. DI%GNOSIS B%NDING

    1. *arsinoma tiroid',,A-

    o 3erdasarkan anamnesis, struma yang mengarah pada keganasan umumnya

    tumbuh besar dalam waktu +epat kurang dari sebulan-, tanda kompresi trakea

    batuk, dispnea, dis)agia, dis)onia, dan suara serak-, terdapat ke+urigaan

    metastasis nyeri tulang atau batuk yang tidak sembuh dengan obat warung-,

    riwayat radiasi daerah kepala, umur sangat tua atau sangat muda, serta riwayat

    karsinoma medular tiroid atau neoplasia endokrin multipel pada keluarga.

    o 3erdasarkan pemeriksaan )isis ke+urigaan keganasan didapat dari adanya

    nodul yang sangat keras, unilateral, batasnya tidak tegas, lim)adenopati

    24

  • 7/25/2019 Referat Ipd FIX

    25/33

    regional, paralisis pita suara pada laringoskopi, serta diameter nodul yang

    lebih dari ' +m.

    o 3erdasarkan pemeriksaan penunjang, pada /! didapatkan nodul biasanya

    padat, tanpa halo. Pemeriksaan biopsi jarum halus juga dilakukan dengan

    ke+urigaan keganasan. Pada metode pemeriksaan (ermogra)i, hasilnya disebut

    panas ganas- apabila perbedaan panas dengan sekitarnya 0,@ :. Pemeriksaan

    ini paling sensiti) dan spesi)ik. Petanda tumor juga bisa digunakan sebangai

    penunjang diagnosa keganasan, dengan rata$rata (g adalah '2'ng&ml.

    o Pada penegakan diagnosa keganasan, menurut !obien, ketepatan diagnosa

    gabungan biopsi, /! dan sidik tiroid adalah @A%.

    2. !oiter nodular toksik',2-

    o 3erdasarkan anamnesis,pasien merasa lemah, terjadi penurunan berat badan

    serta penge+ilan otot. 8ani)estasi penyakit ini lebih lambat dan klinisnya lebih

    ringan berbanding penyakit !ra"es.

    o 3erdasarkan pemeriksaan )isik, bisa terdapat ekso)talmus, pelebaran )isura

    palpebra, dan kurangnya kedipan mata akibat akti"itas simpatis yang

    berlebihan, meskipun demikian, tidak ada mani)estasi dramatis o)talmopati

    in)iltrati"e seperti pada penyakit !ra"es. #danya pembesaran kelenjar dengan

    perabaan nodul.

    o Pada pemeriksaan laboratorium , kadar (',( meningkat, kadar (/H serum

    rendah.

    25

  • 7/25/2019 Referat Ipd FIX

    26/33

    J. PEN%T%&%KS%N%%N

    1. (irostatika :#($ :bat #nti (iroid-

    >)ek berbagai obat digunakan dalam pengelolaan tiroksikosis jokomoeljanto, 2010-.

    *elompok obat >)eknya ndikasi

    :bat anti tiroid

    Propiltiourasil P(-

    8etima=ol 88-

    *arbima=ol ;8L88-

    #natagonis adrenergik F

    8enghambat sintesis hormon tiroid

    dan bere)ek imunosupresi) P(-

    juga menghambat kon"ersi

    ('(

    Pengobatan lini pertama

    pada gra"es. :bat

    jangka pendek prabedah

    & pra C#1

    F #drenergi+ antagonis

    Propranolol

    8etoprolol

    #tenolol

    adolol

    8engurangi dampak hormor tiroid

    pada jaringan

    :bat tambahan kadang

    sebagai obat tunggal

    pada tirolditis

    3ahan mengandung iodine

    *alium iodide

    /olusi 4ugol

    atrium ipodat

    #sam iopanoat

    8enghambat keluarnya (' dab (

    8enghambat (' dan ( serta

    Produksi ( ekstratiroidal

    Persiapan tiroidektomi

    Para krisis tiroid

    3ukan untuk

    penggunaan rutin

    :bat lainya

    *alium perklorat

    4itium karbonat

    !lukokortikoids

    8enghabat transpor yodium

    sintesis dan keluarnya hormon.

    8emperbaiki e)ek hormon

    dijaringan dan si)at imunologis.

    3ukan indikasi rutin

    Pada sub akut tiroiditis

    berat dan krisis tiroid.

    2. (iroidektomi

    26

  • 7/25/2019 Referat Ipd FIX

    27/33

  • 7/25/2019 Referat Ipd FIX

    28/33

  • 7/25/2019 Referat Ipd FIX

    29/33

    (erjadinya kelumpuhan se+ara tiba$tiba pada penderita hipertiroid dan biasanya hanya

    bersi)at sementara. asar terjadinya komplikasi ini adalah adanya hipokalemi akibat

    kalium terlalu anyak masuk kedalam sel otot. tulah sebabnya keluhan PP( umumnya

    terjadi setelah penderita makan karbohidrat-, oleh karena glukosa akan dimasukkan

    kedalam selh oleh insulin bersama$sama dengan kalium * +hannel #(P$ase-.

    . *omplikasi akibat pengobatan. *omplikasi ini biasanya akibat o"ertreatment hipotiroid-

    atau akibat >/ obat agranulositosis,hepatotoksik-

    '. *risis (iroid (hyroid /torm-

    *omplikasi hipertiroidisme yang dapat mengan+am nyawa adalah krisis tiroid thyroid

    storm-. Hal ini dapat berkernbang se+ara spontan pada pasien hipertiroid yang menjalani

    terapi, selama pembedahan kelenjar tiroid, atau terjadi pada pasien hipertiroid yang tidak

    terdiagnosis. #kibatnya adalah pelepasan hormon tiroid dalam jumlah yang sangat besar

    yang menyebabkan takikardia, agitasi, tremor, hipertermia '1Q;&10

  • 7/25/2019 Referat Ipd FIX

    30/33

    2. Pemberian hidrokortison dosis stress 100 mg tiap A jam atau deksametason 2 mg tiap

    < jam kerana adanya de)isiensi steroid relati) akibat hipermetabolisme dan

    menghambat kon"ersi peri)er ('.

    . ntuk antipiretik, digunakan asetomino)en, bukan aspirin. #spirin akan melepas

    ikatan protein$hormon tiroid hinggafree-hormonmeningkat

    '. 8engobati )aktor pen+etus, seperti in)eksi.

    5. 8engkoreksi hipertiroid dengan +epat7

    a. 8emblok sintesis hormon baruK P( dosis besar loading dose

  • 7/25/2019 Referat Ipd FIX

    31/33

    B%B III

    KESIMPU&%N

    e)inisi tirotoksikosis adalah satu keadaan dimana hormon tiroid beredar berlebihan

    di dalam sirkulasi, manakala hipertiroidisme pula adalah tirotoksikosis yang disebabkan

    oleh kelenjar tiroid yang hiperakti).

    Bungsi utama hormon tiroid adalah meningkatkan akti"itas metabolik seluler, sebagai

    hormon pertumbuhan, dan mempengaruhi mekanisme tubuh yang spesi)ik seperti sistem

    kardio"askuler dan regulasi hormon lain. iagnosis hipertiroidisme menga+u pada hasil

    pemeriksaan (/H, B(', B(, indeks wayne dan indeks new +astle berdasarkan gejala

    klinis yang timbul.

    Penyebab terjadinya hipertiroidisme penyakit !ra"e- adalah kelainan pada mekanisme

    regulator hormon tiroid akibat antibodi reseptor (/H yang meransang akti"itas tiroid.

    Penatalaksanaan hipertiroidisme meliputi tindakan bedah dan pemberian bahan

    penghambat sintesis tiroid, seperti antitiroid, penghambat ion iodida, dan terapi

    radioiodine.

    31

  • 7/25/2019 Referat Ipd FIX

    32/33

    /alah satu komplikasi buruk dari hipertiroid adalah krisis tiroid yang berakibat pada

    berbagai sistem tubuh yang akhirnya bisa )atal.

    Prognosis hipertiroid baik jika dengan penatalaksanaan yang adekuat.

    D%'T%R PUST%K%

    1. /udoyo #. /etiyohadi 3, #lwi , ed. 3uku #jar lmu Penyakit alam. >disi ke$5.

    Jakarta7 Pusat Penerbitan epartemen lmu Penyakit alam B*. 200@K hal. 225'.

    2. *umar, ;otran and Cobbins. 3asi+ Pathology. 5th>dition, D3 /aunders, Philadephia,

    1@@dition, 8+!raw$Hill, 1@@'. P 1'5A$5

    '. *osasih >. Patologi *linik. Penerbit #lumni, 3andung, 1@A. Hal 1$A5

    5. /toppler, 8.;.2010. Gra"es +isease& #"ailable )rom 7 http7&&www.emedi+inehealth&

    N#++esed on < Juni 2012O

  • 7/25/2019 Referat Ipd FIX

    33/33

    A. 3erkow C, Blet+her #J. (he 8er+k 8anual, Jilid , >disi 1