DEPARTEMEN PULMONOLOGI DAN ILMU KEDOKTERAN RESPIRASI FKUI

PRASENOHADI

Terapi Inhalasi

Cara pemberian obat dalam bentuk aerosol langsung ke target organ di saluran napas

Dosis 1 semprot obat inhalasi (metered aerosol),

40 x lebih kecil dari dosis obat oral yang dibutuhkan

untuk menghasilkan efek bronkodilatasi yang sama

Lebih efektif konsentrasi tinggi di jalan napas

Onset kerja cepat

Efek sistemik minimal

Beberapa obat hanya dapat diberikan melalui inhalasi karena tidak terabsorpsi pada pemberian oral (antikolinergik dan kromolin )

Inhalasi Oral

*) EIA : Exercise Induced Asthma

Inhalasi Oral

Dosis Kecil Besar

Efeksamping Sedikit Banyak

Mulakerjaobat Cepat Lambat

Tempatkerjaobat Langsung Tidak

Lamakerjaobat Sama Sama

MencegahEIA Baik Tidak

CaraPakai(koordinasi) Perlu Tidakperlu

Penghantaran yang konsisten ke paru

Tergantung dari : formulasi obat dan alat (device)

Pedersen & OByrne, 1997

Dosis terukur

Dosis yang sampai pasien Paru

Sistemik

Metabolisme

Hati

Usus

Vena Porta

l

Saat inhalasi,

Sistemik adalah

jumlah komponen

paru dan oral

Prinsip Dasar Terapi Inhalasi

Benturan inersial

Sedimentasi gravitasi

Difusi gerak Brown

Mekanisme

Pengendapan

C

A

B

Mekanisme deposisi di jalan napas A) Impaksi, B) Sedimentasi, C) Difusi

Everard ML, et al. Pediatr Respir Med 1999; 286

Faktor Penentu Daya Guna Alat (device performance)

Ease of Use &

handling errors

Resistensi Alat

Arus Inspirasi

Fine Particle Mass

0

1

2

3

4

5

6

16

ZO

NA

KO

ND

UK

SI

Bronkus

Bronkiolus

Bronkiolus terminalis

17

18

19

20

21

22

23 ZO

NZ

RE

SP

IRA

SI

Bronkiolus respiratorik

Duktus alveolaris

Sakus alveolaris

Bro

nko

dila

tasi

An

tiin

fla

mm

asi

Adapted from Lee SL et al., AAPS J. 2009 ;11(3):414-23.

TERLALU KECIL

(5 mikron)

- Terdeposisi di orofaring dan tertelan

- Meningkatkan efek samping seperti kandidiasis di orofaring

- Meningkatkan absorpsi sistemik melalui usus

- Tidak ada efek klinis

OPTIMUM

(1-5 mikron)

Mencapai saluran napas kecil dan besar

Aksi bronkodilatasi melalui reseptor 2 otot polos bronkus

Efek anti inflamasi lokal melalui reseptor kortikosteroid

Memberikan efek klinis

1. Scheuch Advanced Drug Delivery Reviews 2006; 58: 9961008 2. Scichilone et al. Journal of Asthma and Allergy 2013:6 1121 3. Gentile. Curr Opin Pharmacol. 2010;10:260265

Jenis-jenis Alat Terapi Inhalasi

Inhaler Dosis

Terukur

(IDT / MDI)

Inhaler Bubuk

Kering

(DPI)

Nebuliser

Ultrasound

nebuliser

Jet

nebuliser Spacer

Metered dose inhalers (MDIs)

Penggunaan alat yang benar

akan memberikan dosis obat

yang tepat ke jalan napas

Pentingnya teknik yang benar

Penggunaan alat bantu

(spacer) diperlukan untuk

memperbaiki penghantaran

obat ke paru

Praktis dan mudah dibawa

Penggunaan MDIs dengan alat bantu (spacer)

pada anak

BabyhalerTM

Penggunaan MDIs dengan alat bantu (spacer)

VolumaticTM

Efek arus inspirasi pada MDI dengan respons bronkodilatasi

Usmani et al. Am J Respir Crit Care Med. 172, 1497-1504, 2005

Slow

Fast FEV1 (ml)

Particle size

Turbuhaler

Spinhaler Diskhaler Rotahaler

TWISTHALER Accuhaler / Diskus

Rotadisk

Dry Powder Inhalers

Diskus (Accuhaler)

Turbuhaler

Diskus, Turbuhaler, Handihaler dan Swinghaler (Indonesia)

Obat diihirup saat menarik napas, tidak diperlukan koordinasi tangan dan tarikan napas

Tidak menggunakan propelan sehingga pasien harus dapat menarik napas dengan kuat

Pasien usia lanjut Praktis dan mudah dibawa

Diskus

Turbuhaler

0

5

10

15

20

25

28 L/min 60 L/min

Fine

Particle

Mass

(%)

Hill S., Slater A., A comparison of the performance of two modern multidose dry powder asthma inhalers, Respiratory Medicine (1998) 92,Pg 105-110

0

2

4

6

8

10

0 20 40 60 80 100 120

Rotahaler

Diskhaler

Aerolizer

Diskus

Turbuhaler

Twisthaler

*

Inhalation Flow Rate (L/min)

Assi and Chrystyn. J Pharm & Pharmacology 2000;52:58

Highest resistance

Lowest resistance

% doses remaining

0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100

0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100

Turbuhaler DISKUS

% L

abel

Malton A, et al. J Pharm Med 1996; 6: 3548

Total dosis yang dikeluarkan pada hirupan 30 L/mnt

% doses remaining 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100

0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100

Turbuhaler DISKUS

% L

abel

Total dosis yang dikeluarkan pada hirupan 60 L/mnt

0 20 40 60 80

100 120 140 160 180 200

0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 % doses remaining

Turbuhaler DISKUS

% L

abel

Total dosis yang dikeluarkan pada hirupan 90 L/mnt

Cara mudah penggunaan DISKUS

Langkah 1 : Buka Langkah 3 : hirup Langkah 2 : klik

TURBUHALER

Tujuan: membandingkan distribusi aerodinamik ukuran partikel dari MDI original

(Seretide GSK) & MDI generik (Tevacomb Cipla) secara in vitro, yang mana keduanya mengandung FP & Salmeterol dan menilai ekuivalen keduanya

menurut guideline EMA (ekuivalensi dari 2 MDI bila CI (confidence interval) dari

setiap tahap impaktor harus berkisar 15% (0.850-1.18)

Bahan & Metode:

Device: The Next Generation Impactor (NGI; Copley Ltd, UK). Definisi fine particles fraction : partikel dengan diameter

Salmeterol Fluticasone

Seretide Cipla Seretide Cipla

Mass median aerodynamic

diameter of particles, mcm 3.50.06 2.10.07 3.40.06 2.20.07

Fine particles fraction, % 42.060.71 35.530.64 42.940.59 35.440.71

Emitted dose, mcg 23.460.57 20.060.64

250.054.23

225.415.23

MSD

Table: Parameters of active

ingredients particles distribution

Tk. atas: terutama mengumpulkan partikel non-respirable

Tk. 3-5: mengumpulkan partikel respirable efek terapeutik

Tk. 6-7 & dan filter: mengumpulkan partikel < 1,36 mcm terdeposisi di alveoli atau keluar saat ekspirasi atau

diabsorpsi ke sirkulasi darah

Trukhacheva et al. Clin Pharmacol Ther 2012;21(4):73-77

Deposisi FP pada Next Impactor

Hasil pemeriksaan ukuran aerodinamik partikel menunjukkan bahwa MDI generik (Cipla) tidak ekuivalen dengan MDI original (GSK). Perbedaan ekuivalen dari kedua obat ini akan bisa menyebabkan perbedaan efek farmakologi.

Trukhacheva et al. Clin Pharmacol Ther 2012;21(4):73-77

Obat-Obat yang Diberikan Secara Inhalasi

1. Adrenergik bronkhodilator Salbutamol (Ventolin) 2,5 mg / nebules Fenoterol Terbutaline Orciprenaline

2. Kortikosteroid Fluticasone Propionate (Flixotide) Budesonide

3. Antiholinergik Ipratropium bromide

4. Mukolitik - Acetyl cysteine - Bromhexine Hcl

KOMPRESOR OKSIGEN

Larutan aerosol oleh karena tekanan tinggi udara (tekanan > 10 liter / menit)

Relatif lebih murah

Tipe Nebuliser (cara kerja)

http://www.aanma.org/childcare/cc_usingnebulizer.htm

Jet Nebuliser

Ultrasound Nebuliser

NEBULISER JET Mampu membentuk aerosol semua cairan :

Solusio

Suspensi

Minyak

Aerosol dingin

Massa residu : ~ 50%

Mudah dibawa & diganti

Bising & besar

Tak mampu menebulisasi:

Suspensi

Cairan dengan viskositi

Cairan dgn tegangan permukaan

Tidak bising, ukuran besar Ultrasonik nebuliser hanya larutan solusio

Kelebihan alat ini :

- Suara mesin lebih rendah

- Partikel aerosol lebih kecil

Perbedaan Jenis Nebuliser

Jet Ultrasound

Perawatan Mudah Lebih Rumit

Mudah Media Air ?

Bidang Datar ?

Harga Murah Mahal

Suara Kasar Suara halus

Partikel Lebih Kasar Lebih Halus

B2-agonis + +

Kortikosteroid + -

Penggunaan

Keuntungan & Kekurangan - Nebulizer

Terapi inhalasi merupakan teknik pemberian obat yang praktis dan langsung ke target organ

Terapi inhalasi menghantarkan obat dalam berbagai bentuk dan ukuran

Banyak alat (devices) dikembangkan dalam terapi inhalasi