77607217 farmakologi dalam obstetri

7/23/2019 77607217 Farmakologi Dalam Obstetri

http://slidepdf.com/reader/full/77607217-farmakologi-dalam-obstetri 1/39

FARMAKOLOGIFARMAKOLOGI

DALAMDALAMOBSTETRIOBSTETRI

PENGGUNAAN OBATPENGGUNAAN OBATDALAM KEHAMILANDALAM KEHAMILAN



• Efek obat-obatan pada janin dan bayibaru lahir berdasar pada prinsip-prinsipumum.

• Bagaimanapun, keadaan fisiologis darifarmakologisnya, berbeda pada wanitahamil dan pada pematangan janin

dibandingkan orang yang tidak hamil



Terapi obatTerapi obatpada kehamia!pada kehamia!



FarmakokinetikFarmakokinetik

• Kebanyakan obat yang digunakanoleh ibu hamil D!" melintasiplasenta dan efek fermakologis dan

teratogeniknya dapat memapar janindan embrio yang sedangberkembang



• Faktor-faktor penting yang mempengaruhiperpindahan obat melalui plasenta dan efek-efek obat pada janin antara lain#

$. Kandungan fisiokimia obat

%. &ata-rata obat yang melalui plasenta dan jumlah pastidari obat tersebut

'. Durasi terpapar dengan obat

(. Distribusi yang khas pada jaringan janin yang berbeda

). "ingkat perkembangan janin dan plasenta pada saat

terpapar dengan obat*. Efek-efek obat yang digunakan kombinasi



a. Daya larut lemaka. Daya larut lemak

+eperti pada membran biologis lainnya,masuknya obat melalui plasentabergantung pada daya larut lemak danderajat ionisasi obat

bat-obat lipofilik enderung untukmenyebar dengan mudah melalui plasentadan memasuki sirkulasi janin.ontoh# thiopenthal obat yang biasa

digunakan pada +/0 melewati plasentadengan epat dan dapat menyebabkansedasi atau apnea pada bayi baru lahir



bat yang berionisasi tinggi sepertisuinylholine atau tubourarinejugadigunakan pada +/0melewati plasentaseara perlahan dan menapai konsentrasiyang sangat rendah pada janin

1mpermeabilitas plasenta terhadap senyawapolar lebih relatif. 2ika terapai konsentrasiyang ukup tinggi,senyawa polar melewatiplasenta dalam jumlah yang dapat diukur.



+aliylate, yang hampir seluruhnyadiionisasi pada p3 fisiologis,melewati plasenta dengan epat

karena sejumlah keil saliylate yangtidak terionisasi daya larut lemaknyatinggi



b. 4kuran molekulb. 4kuran molekul

• Berat molekul juga berpengaruh pada transferdan jumlah obat yang melalui plasenta

• bat-obat dengan berat molekul %)5-)55 dapatmelewati plasenta dengan mudah, bergantung

kelarutannya dalam lemak dan derajat ionisasi• bat-obat dengan berat molekul )55-$555 lebih

sulit melewati plasenta.

• plikasi yang penting dari obat dengan molekul

besar ini yaitu pemilihan heparin sebagaiantikoagulan pada wanita hamil. Karenaukurannya sangat besar, heparin tidak dapatmelewati plasenta.



. ikatan protein. ikatan protein

• Derajat obat yaing terikat protein plasmaumumnya albumin0dapat mempengaruhitingkat pemindahan dan jumlah yang

melewati plasenta.• !erbandingan ikatan protein juga penting,

karena beberapa obat menunjukkanikatan protein yang lebih besar pada

plasma maternal daripada plasma janinkarena rendahnya affinitas ikatan proteinpada janin



d. 6etabolisme obat pada janind. 6etabolisme obat pada janindan plasentadan plasenta

Dua mekanisme yang melindungi janin dariobat pada sirkulasi ibu #

$. !lasenta itu sendiri yang berperan baik

sebagai suatu barrier semipermeabel dansebagai sisi yang memetabolisme obat

%. bat-obat yang telah melewati plasentamemasuki sirkulasi janin melalui 7ena

umbilikal. +ekitar (5-*58 aliran darah 7enaumbilikal memasuki li7er janin. bat yangmasuk ke li7er janin sebagian dimetabolismesebelum masuk ke sirkulasi janin.



farmakodinamikfarmakodinamika. Kerja obat maternal

pengaruh obat terhadap organ reproduksipayudara, uterus,dll0 pada wanita hamilkadang-kadang dirubah oleh lingkungan

endokrin yang sesuai dengan usia kehamilan.pengaruh obat terhadap organ lain jantung,paru, ginjal, dll0 tidak dirubah seara signifikanpada kehamilan meskipun keadaan fisiologisardia output, aliran darah ginjal, dll0 dapatberubah dan mungkin membutuhkan obatyang tidak dibutuhkan saat tidak hamil



ontohnya diuretik dibutuhkan padagagal jantung kongestif yangdietuskan oleh peningkatan kerja

jantung karena kehamilan.

tau insulin yang dibutuhkan untukmengendalikan kadar gula darah

pada kehamilan dengan diabetes



b. Kerja terapeutik obat pada janinb. Kerja terapeutik obat pada janin

• !enggunaan terapeutik pada janin melibatkanpemberian obat pada wanita hamil dengan janinsebagai target

• +ekarang digunakan kortikosteroid untukmerangsang pematangan paru, pada persalinan

preterm• !henobarbital, ketika diberikan pada ibu hamil yang

mendekati aterm, dapat menyebabkan en9im-en9im hepar janin menimbulkan glukoronidasibilirubin, dan insiden ikterik pada bayi baru lahir

lebih rendah pada ibu yang diberi phenobarbital.• khir-akhir ini, phenobarbital digunakan untukmenurunkan resiko perdarahan intrakranial pada

janin preterm



. !erkiraan kerja obat yang merauni pada. !erkiraan kerja obat yang merauni pada janin janin

• !enggunaan opioid yang lama pada ibu dapatmenyebabkan ketergantungan pada janin dan bayi barulahir

• Ketergantungan ini mungkin bermanifestasi setelahpersalinan, disebut sindrom putus obat neonatus

• "oksisitas obat pada janin juga dapat disebabkan padapenggunaan /E inhibitor selama kehamilan. bat inidapat menyebabklan kerusakan ginjal yang ire7ersibel dansignifikan pada janin, sehingga dikontraindikasikan padawanita hamil.

• Efek obat yang berlawanan juga dapat munul terlambat,seperti pada janin perempuan yang terpapar

diethylstilbestrol DE+0, yang dapat meningkatkan resikoadenokarsinoma 7agina saat pubertas



d. Kerja obat teratognikd. Kerja obat teratognik

• +atu paparan intrauterin terhadap obatdapat mempengaruhi struktur janin yangsedang berkembang dengan epat padasaat terpapar

• "halidomide adalah satu ontoh obat yangdapat mempengaruhi perkembangantungkai setelah hanya satu kali terpapar.&esiko phoomelia thalidomide munulselama usia gestasi (-: mgg karena padasaat inilah lengan dan kaki berkembang



• 6ekanisme yang berbeda pada obat-obatyang menimbulkan efek teratogenik masihsedikit sekali dimengerti dan mungkin

disebabkan oleh multi faktor./ontoh, obat-obat dapat mempengaruhi jaringan ibu seara langsung denganefek sekunder atau tidak langsung pada

jaringan janin



• bat dapat mengganggu masuknyaoksigen dan nutrisi janin melalui plasentasehingga sangat mempengaruhimetabolisme jaringan janin

• khirnya, obat dapat langsung bekerjapada proses diferensiasi dalamperkembangan jaringan/ontohnya, 7itamin retinol0 telah

menunjukkan kerja langsung terhadapdiferensiasi pada jaringan normal. Beberapaanalog 7itamin isotretinoin, etretinate0adalah teratogen kuat, yang merubah prosesdiferensiasi normal



• Defisiensi substansi-substansipenting berperan pada beberapaabnormalitas

/ontohnya, pemberian suplemenasam folat selama kehamilan dapatmenurunkan insiden neural tube

defects seperti spina bifida



• !aparan obat teeratogen yang berlanjutdapat menyebabkan efek kumulatif atadapat mempengaruhi pertumbuhan organ.

• Konsumsi dosis tinggi etanol yang lamaselama kehamilan, terutama padatrimester 1 dan 11, dapat menyebabkansindrom alkohol janin. +indrom ini dapat

mempengaruhi perkembangan ++!,pertumbuhan dan wajah



• 4ntuk dipertimbangkan sebagaiteratogenik, suatu alon substansi harus#

$. 6enyebabkan malformasi yang khas, selektifterhadap target organ tertentu

%. !enggunaannya berpengaruh pada tingkattertentu perkembangan janin, selama periodewaktu terbatas pada organogenesis organtarget

'. 6enunjukkan suatu insiden ketergantungandosis. Beberapa obat yang diketahuiteratogenik terdapat dalam tabel.



bat-obat dengan efek yang berlawananbat-obat dengan efek yang berlawananyang signifikan pada fetus jika digunakanyang signifikan pada fetus jika digunakan

saat kehamilansaat kehamilan

B" "&16E+"E& EFEK/E inhibitor

monopterin

minoglikosidmfetamin

ndrogen

ntidepresan trisiklik

$,%,'

$

$,%,'$,%,'

%,'

$

Kerusakan ginjal

nomaly multiple

"oksik terhdp ner7us ;<esi kistik korte= serebral,pola perkembanganabnormal, kemunduran saatsekolah

6askulinisasi janinperempuan

nomaly kongenital



barbiturat

busulfan

hlorumbual

hloramphenikol

$,%,'

$

$,%,'

$,%,'

'

!enggunaan lamamenyebabkanketergantunganneonatus

!eningkatan insidenmalformasi kongenital

Beragam malformasiongenital berat,badan lahir rendah

6alformasi traktusurinarius

6eningkatkan resiko

grey baby synd,kemungkinan supresisumsum tulang

belakang



hlorpropamid

lomipramid

/oaine

$,%,'

'

$,%,'

!rolonged hipoglikemineonatus

<atargi neonatus,hipotoni, sianosis

hipotermi!eningkatan resikoabortus spontan,abruption plasentadan kelahiran

premature, infarkserebral neonatus, lesikistik kortikal,

perkembanganabnormal dan

kemumduran saat

sekolah



ortisone

ylophospamide

yatrabine

Dia9epam

$

$

$,%

$,%,'

!eningkatan resikosumbing > elahpada langit-langit

Beragam malformasikongenital

Beragam malformasikongenital

!enggunaan yanglama menyebabkanketergantunganpada neonatus



dyethilstilbestrol

disulfinam

Ethanol

Etretinate

$,%,'

$

$,%,'

$,%,'

?aginal adenosis,adenokarsinoma learell 7agina

6alformasiekstremitas bawah

&esiko tinggi sindrom

alkali janin&esiko tinggi sekalimalformasi ongenitalmultiple



3eroine

3ydroflumethia9id

1odida

1sotretinoin

<itium

6ethadone

6ethytiourayl

6etronida9ol

$,%,'

$

$,%,'

$,%,'

$

$,%,'

$,%,'

$

!enggunaan lama dapatmenyebabkan ketergantungan pada

neonatus

6eningkatkan resiko malformasikongenital

@oiter kongenital,hipoparathiroid

&esiko tinggi malformasi kongenital

Defek kardio7askular

!enggunaan lama menimbulkanketergantungan

3ipotiroid

6utagenik atau teratogenik padahewan perobaan



!eniilamine

!henylidine

!henitoin

!rogestins

!ropiltiourasil

"amo=ifen

"etrayline

$

$,%,'

$,%,'

$,%,'

$,%,'

$,%,'

$,%,'

/utis la=a,malformasi kongenital lain

!emeriksaan neurologis abnormal,refleks menghisap dan makan kurang

/elah bibir dan langit-langit

mbigous genetalia, defekkardio7askular

@oiter kongenital

!eningkatan resiko abortusspontanatau kerusakan jaringan

Disoloration>defek pada gigi danperubahan pertumbuhan tulang



"halidomide

"rimethadione

?aksin,7irus hidup

sam 7alproi

Aarfarin

$

$,%,'

$,%,'

$,%,'

$

'

!hoomelia

6alformasi anomali kongenital

Beresiko infeksi janin pada 7irus

yang dilemahkan

Beragam anomali kongenital

terutama spina bifida

3ipoplastik nasal bridge,hondrodysplasia

&esiko perdarahan, hentikanpenggunaan $ bulan sebelum

bersalin



Pe!""#!aa!Pe!""#!aa!

obat $eamaobat $eamame!%#$#ime!%#$#i



• bat-obatan harus digunakandengan konser7atif, dan dokterharus tau obat mana yang potensial

berbahaya terhadap bayi• Kebanyakan obat yang diberikan

pada ibu menyusui akan terdeteksipada +1. 4ntungnya konsentrasiobat yang tedapat dalam +1biasanya rendah



• 2ika ibu menyusui sedang harusmendapat pengobatan dan obatnyarelatif aman, optimalnya ia harus

minum obat '5-*5 menit setelahmenyusui dan '-( jam sebelumpemberian +1 berikutnya, sehinggaterdapat waktu untuk membersihkan

darah dari obat dan konsentrasi obatdalam +1 relatif rendah



• Kebanyakan antibiotik dapatterdeteksi pada +1

• Kebanyakan obat-obat sedatif danhipnotif menapai konsentrasi yangukup dalam +1 untukmenimbulkan efek farmakologis

kepada bayi

b b i di k



bat-obat yang sering digunakan saatbat-obat yang sering digunakan saatmenyusui dan kemungkinannyamenyusui dan kemungkinannya

menimbulkan efek pada bayimenimbulkan efek pada bayi

bat Efek Komentar

mpiillin

spirin

Kafein

/hloralhydrate

/hloramfenikol

6inimal

6inimal

6inimal

+ignifikan

+ignifikan

"idak ada efek berlawanan yangsignifikan, kemungkinan munuldiare atau alergi

!emberian dosis tinggi dapatmenyebabkan konsentrasi yangtinggi dalam +1

Konsentrasi dala +1 sekitar $8dari yang dikonsumsi ibu

Dapat menimbulkan drowsiness

Konsentrasinya terlalu rendahuntuk menyebabkan gray babysynd,kemungkinan supresisumsum tulang ada, sebaiknya

tidak dikonsumsi selama menyusui



/hlorothia9id

/hlorproma9ine

/odein

Dia9epam

Diumarol

Digo=in

Etanol

6inimal

6inimal

6inimal

+ignifikan

6inimal

6inimal

moderate

"idak ada efek yang dilaporkan

"idak signifikan

"idak ada efek berlawanan yang

dilaporkan

6enyebabkan sedasi pada +1

"idak ada efek berlawanan yangdilaporkan, mungkin berpengaruhpada protombin time bayi

2umlah yang tidak signifikanmemasuki +1

Konsumsi yang banyak dapatmemberikan efek alkohol pada bayi



3eroin

1odine

1sonia9id 130

<ithium

6ethadone

+ignifikan

+ignifikan

6inimal

+ignifikan

signifikan

6asuk ke dalam +1, danmemperpanjang ketergantungan

narkotik

6emasuki +1 dalam jumlah yangukup untuk menyebabkan

supresi tiroid pada bayi

Konsentrasi dalam +1 samadengan konsentrasi pada plasma

"idak ada efek berlawanan yangdilaporkan

3indari penggunaan selama hamil



Kontrasepsi oral

!eniillin

!henobarbital

!henytoin

!rednisone

!ropanolol

!ropilthiourayl

6inimal

6inimal

6oderate

6oderate

6oderate

6inimal

+ignifikan

!ada konsentrasi tinggi akanmenekan laktasi

Konsentrasi dalam +1 sangatrendah

Dosis hipnotik dapat menyebabkan

sedasi pada bayi6ungkin dapat menimbulkan efekberlawanan pada bayi

Dosis maternal rendah ) mg>d0mungkin aman, hindari dosistinggiC$) mg>d0

2umlah yang masuk ke dalam +1sangat rendah

Dapat menekan fungsi tiroid pada

bayi



+pironolakton

"etrasiklin

"heophylline

"hyro=ine

"olbutamide

Aarfarin

6inimal

6oderate

6oderate

6inimal

6inimal

6inimal

2umlah yang masuk ke +1 dalamkonsentrasi rendah

Kemungkinan pewarnaan permanenpada gigi bayi, hindari penggunaanselama laktasi

Dapat masuk ke dlam +1 dalam jumlah sedang tapi tidak menimbulkanefek yg signifikan

"idak ada efek berlawanan pada dosisterpeutik

Konsentrasi rendah dalam +1

2umlah yang ditemukan dalam +1sangat sedikit

77607217 farmakologi dalam obstetri

Documents