jurnal praktikum uji sterilitas

7/22/2019 Jurnal Praktikum Uji Sterilitas

1/18

Praktikum Teknologi Sediaan Steril 2012-1013 Page 1

JURNAL PRAKTIKUM

TEKNOLOGI SEDIAAN STERIL

UJI STERILITAS

Disusun Oleh :

Kelompok VIII

Rosylianti J1E109024

Ayu Putri Pertiwi J1E109026

Dessy Hana Cattleya J1E109030

Hardiyantini J1E109042

Ridha Erwika J1E109216

Volia Ayu Rissantis J1E109218

PROGRAM STUDI FARMASI

FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN ALAM

UNIVERSITAS LAMBUNG MANGKURAT

BANJARBARU

2012


2/18


I. PENDAHULUANI.1 latar Belakang

Steril adalah keadaan suatu zat yang bebas dari mikroba, baik yang

patogen (menimbulkan penyakit) maupun apatogen atau non patogen (siap

untuk berkembang biak) maupun dalam bentuk spora (dalam keadaan

statis tidak dapat berkembang biak), tetapi melindungi diri dengan lapisan

pelindung yang kuat (Syamsuni, 2006).

Suatu sediaan dikatakan steril apabila sediaan tersebut bebas dari

mikroba. Namun, apabila ada suatu jaminan yang menyatakan bahwa

kemungkinan dari satu juta sediaan yang diproduksi tidak lebih dari satu

sediaan yang didalamnya ditemukan mikroba (sterility assurance level,SAL 10

-6) maka dapat dikatakan bahwa sediaan tersebut steril. Jaminan

sterilitas produk injeksi dan infus dapat dicapai apabila suatu industri

farmasi:

Menggunakan metode sterilisasi yang sesuai dengan sifat bahan(produk obat dan pengemasnya), sesuai standar yang berlaku

Menerapkan CPOB (Cara Pembuatan Obat yang Baik) antara laindengan mengurangi semaksimal mungkin kontaminasi, melakukan

kualifikasi dan validasi peralatan/proses/metode analisa, kualifikasi

SDM/staf penguji dan produksi, melakukan uji sterilitas produk jadi

dan kesesuaian kondisi bangunan

Syarat suatu sediaan dikatakan steril, apabila Sterility Assurance Level

dengan probabilitassama atau lebih baik dari 10-6, artinya dalam satu juta

sediaan steril hanya boleh maksimum 1yang tidak steril. Uji sterilitas

dilakukan dengan berdasarkan ada tidaknya pertumbuhan mikrobapada

media Fluid Thioglycollate (FTM) dan Soybean Casein Digest(SCD) pada

30-35C (bakteri) dan 20-25C (fungi) selama 7 dan 14 hari (Zinda, 2008)

I.2 Tujuan

Tujuan dari percobaan ini yaitu:

1. Mengetahui prinsip-prinsip uji sterilitas2. Mampu membuat media untuk uji sterilitas3. Melakukan uji sterilitas terhadap sediaan yang telah dibuat


3/18


II. DASAR TEORISterilisasi adalah suatu proses untuk membuat ruang atau benda menjadi

steril. Obat dibuat steril karena berhubungan langsung dengan darah atau

cairan tubuh dan jaringan tubuh lain yang pertahanannya terhadap zat asingtidak selengkap pada saluran cerna atau gastrointestinal, misalnya hati yang

dapat berfungsi untuk menetralisir atau menawarkan racun (detoksikasi =

detoksifikasi). Diharapkan dengan kondisi steril dapat dihindari adanya infeksi

sekunder (Syamsuni, 2006).

Uji sterilitas merupakan suatu cara pengujian untuk mengetahui suatu

sediaan atau bahan farmasi atau alat-alat kesehatan yang dipersyaratkan harus

dalam keadaan steril. Dengan demikian sediaan dan peralatan tersebut harus

bebas dari mikroorganisme. Jadi, hanya dikenal sediaan dan peralatan tersebut

steril atau tidak steril, tidak ada istilah hampir atau setengah steril.

Menurut Farmakope Indonesia Edisi IV (1995), uji sterilitas digunakan

untuk menetapkan apakah suatu bahan/sediaan farmasi yang diharuskan steril

memenuhi syarat sesuai dengan uji sterilitas seperti yang tertera pada masing-

masing monografi, dimana untuk penggunaannya sesuai dengan prosedur

pengujian sterilitas sebagai bagian dari pengawasan mutu pabrik, seperti yang

tertera dalam sterilisasi dan jaminan sterilitas bahan (Depkes RI, 1995).

Pemeriksaan sterilitas dilakukan dengan perbenihan/inokulasi langsung

ke dalam media uji, juga dapat dilakukan penyaringan membran. Dalam

pemilihan spesimen dan masa inkubasi untuk bahan cair gunakan volume

bahan dan media untuk setiap unit dan jumlah wadah per media tidak kurang

dari ketentuan. Jika kuantitas isi cukup, bahan dapat dibagi dan ditambahkan

pada kedua media. Jika volume setiap wadah tidak cukup untuk kedua media,

gunakan wadah sejumlah dua kali. Jika tidak dinyatakan lain dalam monografi,inkubasi campuran uji dengan media tioglikolat cair (atau media tioglikolat

alternatif, jika dinyatakan) selama 14 hari pada suhu 300sampai dengan 35

0C

dan dengan soybean-casein digest medium pada suhu 200 hingga 250 C

(Depkes RI, 1995).


4/18


III. METODE3.1 Alat dan Bahan

Alat-alat yang digunakan pada percobaan ini adalah autoklaf,

erlenmeyer 500 ml;1000 ml, hot plate, inkubator, lampu spiritus, oven, pH

meter, pinset, pipet tetes, sendok tanduk, spuit, tabung reaksi dan

timbangan.

Bahan-bahan yang digunakan pada percobaan ini adalah alkohol 70%,

aluminium foil, kapas, kertas saring, media tioglikolat cair, sediaan injeksi

vitamin C, tetes mata kloramfenikol, infus NaCl majemuk.

3.2 Cara Kerja3.2.1Pembuatan Media Tioglikolat Cair

1. Ditimbang tioglikolat sebanyak 6 gram2. Dimasukan ke dalam erlenmeyer 400 ml yang sudah ditara 200

ml

3. Dilarutkan media dalam aquadest sebanyak 200 ml, jika perludengan pemanasan sambil diaduk. Setelah media jadi dicek pH

7,1 0,2

4. Media yang digunakan untuk uji sterilitas sediaan injeksidimasukkan ke dalam tabung reaksi sebanyak @ 15 ml,

sedangkan untuk uji sterilitas infus dimasukkan ke dalam

erlenmeyer 1000 ml sebanyak 100 ml.

tabung reaksi : 1 buah untuk vial (vitamin C)

1 buah untuk vial (kloramfenikol)

5. Mulut tabung reaksi disumbat dengan kapas dan ditutup denganaluminium foil

6. Media disterilisasi dengan autoklaf pada suhu 1210C selama 15menit

3.2.2Pembuatan blanko1. Media dengan telah dibuat sebelumnya dan disterilisasi di

gunakan sebagai kontrol negatif (blanko). Kontrol negatif


5/18


memenuhi syarat jika tidak terjadi pertumbuhan mikroba yang

nyata dalam media

2. Diinkubasi pada suhu 300-350C selama 7 hariCatatan: Diamati pertumbuhan pada media uji secara visual

sesering mungkin

3. Diamati media uji dengan tingkat kekeruhannya, jika keruhkemungkinan terdapat mikroba

3.2.3Uji sterilisasi terhadap Sediaan Injeksi vitamin C1. Disemprot vial dengan alkohol 70%2. Tutup vial dibuka dengan pinset yang telah dipanaskan dengan

api spiritus

3. Dipanaskan pinggiran vial pada bagian atas dengan api spiritus4. Diambil sediaan injeksi sebanyak 1 ml5. Dibuka tutup tabung reaksi yang berisi media tioglikolat dari

aluminium foil dan kapas menggunakan pinset yang telah

dipanaskan dengan api spiritus

6. Dipanaskan bagian atas tabung reaksi berisi media tioglikolatcair dengan api spiritus

7. Diinokulasikan dalam tabung reaksi berisi media tioglikolat cairdengan menggunakan spuit yang sudah steril

8. Pengerjaan dilakukan secara aseptis9. Mulut tabung reaksi disumbat dengan menggunakan kapas10. Diinkubasi pada suhu 300-350C selama 7 hari

Catatan: diamati pertumbuhan pada media secara visual sesering

mungkin sekurangnya pada hari ke-3 atau ke-4 atau ke-5 danpada hari ke-7

11. Diamati media uji dengan tingkat kekeruhannya, jika keruhkemungkinan terdapat mikroba dan sebaliknya

3.2.4Uji sterilisasi terhadap sediaan tetes mata kloramfenikol1. Disemprot vial dengan alkohol 70%


6/18


2. Tutup vial dibuka dengan pinset yang telah dipanaskan denganapi spiritus

3. Dipanaskan pinggiran vial pada bagian atas dengan api spiritus4. Diambil sediaan tetes mata sebanyak 1 ml5. Dibuka tutup tabung reaksi yang berisi media tioglikolat dari

aluminium foil dan kapas menggunakan pinset yang telah


6. Dipanaskan bagian atas tabung reaksi berisi media tioglikolatcair dengan api spiritus

7. Diinokulasikan dalam tabung reaksi berisi media tioglikolat cairdengan menggunakan spuit yang sudah steril

8. Pengerjaan dilakukan secara aseptis9. Mulut tabung reaksi disumbat dengan menggunakan kapas10. Diinkubasi pada suhu 300-350C selama 7 hari


mungkin sekurangnya pada hari ke-3 atau ke-4 atau ke-5 dan

pada hari ke-7

11. Diamati media uji dengan tingkat kekeruhannya, jika keruhkemungkinan terdapat mikroba dan sebaliknya

3.2.5Uji sterilisasi terhadap sediaan Infus NaCl1. Disemprot botol infus dengan alkohol 70%2. Dibuka tutup botol infus menggunakan pinset yang telah


3. Dipanaskan pinggiran botol infus pada bagian atas dengan apispiritus

4. Diambil sediaan infus sebanyak 100 ml, dengan carapenyaringan membran menggunakan kertas saring

5. Dibuka tutup erlenmeyer yang berisi media tioglikolat darialuminium foil dan kapas menggunakan pinset yang telah



7/18


6. Dipanaskan bagian atas erlenmeyer berisi media tioglikolat cairdengan api spiritus

7. Kertas saring yang digunakan tadi dimasukkan ke dalamerlenmeyer yang berisi media tioglikolat

8. Pengerjaan dilakukan secara aseptis9. Mulut erlenmeyer disumbat dengan menggunakan kapas10. Diinkubasi pada suhu 300-350C selama 7 hari


mungkin sekurangnya pada hari ke-3 atau ke-4 atau ke-5 dan

pada hari ke-7

11.

Diamati pertumbuhan media uji pada kertas saring tersebut, jikaterdapat pertumbuhan mikroba sediaan tidak steril dan

sebaliknya

3.3 Waktu Sterilisasi AlatOven 180o C (corong kaca, tabung reaksi, batang pengaduk, pinset,

spatula)

1. waktu pemanasan : 20 menit (14.15 - 14.35) WITA2. waktu kesetimbangan : -3. waktu pembinasaan : 30 menit ( 14.35 - 15.05) WITA4. waktu tambahan jaminan strilitas : -5. waktu pendinginan : 5 menit (15.05 15.10) WITAtotal waktu :

Proses steriliasi berlangsung dari pukul 14.15 sampai dengan 15.10 WITA.

Autoklaf 121oC (alat karet, pipet tetes, labu Erlenmeyer, gelas beker, gelas

ukur, kertas saring).

1. Waktu pemanasan : 14.15 15.06 WITA (51 menit)2. Waktu pengeluaran udara : 15.06 15.14 WITA (8 menit)3. Waktu menarik : 15.14 15.36 WITA (32 menit)4. Waktu kesetimbangan : -5. Waktu pembinasaan : 15.36 15.51 WITA (15 menit)6. Waktu tambahan jaminan sterilitas : -


8/18


7. Waktu pendinginan : 15.51 15.57 WITA (6 menit)Total waktu :


3.4 Waktu Sterilisasi Media Tioglikolat1. Waktu pemanasan : 15.08 15.45 (37 menit)2. Waktu pengeluaran udara : 15.45 15.46 (1 menit)3. Waktu menaik : 15.46 16.04 (8 menit )4. Waktu kesetimbangan : 16.04 16.19 (15 menit)5. Waktu pembinasaan : 16.19 16.34 (15 menit)6. Waktu tambahan jaminan sterilitas : 16.34 16.42 (8 menit)7. Waktu pendinginan : 16.42 16.48 (6 menit)Total waktu :



9/18


IV. HASIL PERCOBAANNo Sediaan Hari ke- Hasil Keterangan

1 Blanko 0 Blanko masih

bening, media

steril.

1 Blanko masih

bening, media

steril.

4 Blanko masih

bening, media

steril.

7 Blanko muncul

warna merah muda

karena adanya

reaksi media

tioglikolat cair

dengan oksigen

namun tidak

terdapat kekeruhan

Sehingga sediaan

dikatakan steril.


10/18


2 Tetes mata

kloramfenikol

0 Media masih

bening,sediaan

steril.

1 Media masih

bening,sediaan

steril.

4 Media masih

bening,sediaan

steril.

7 Blanko muncul

warna merah muda

karena adanya

reaksi mediatioglikolat cair

dengan oksigen

namun tidak

terdapat kekeruhan

Sehingga sediaan

dikatakan steril.


11/18


3 Injeksi

Vitamin C

0 Media masih

bening,sediaan

steril.

1 Media masih

bening,sediaan

steril.

4 Media masih

bening, sediaan

steril.

7 Blanko muncul

warna merah muda

karena adanya

reaksi media

tioglikolat cair

dengan oksigen

namun tidak

terdapat kekeruhan

Sehingga sediaan

dikatakan steril.


12/18


4 Infus NaCl 0 Media masih

bening, sediaan

steril.

1 Media masih

bening, sediaan

steril.

4 Media keruh,

sediaan tidak steril.

7 Media keruh,

sediaan tidak steril.


13/18


V. PEMBAHASANUji sterilitas sterilitas dilakukan untuk mengetahui apakah bahan atau sediaan

yang harus steril sudah memenuhi syarat atau tidak. Sediaan obat seharusnya bersifat

steril, bebas dari kuman terutama sediaan obat yang langsung kontak dengan mukosa

atau langsung masuk ke aliran darah seperti injeksi, tetes mata, cairan infuse dan

salep mata. Standar ini dibuat dengan tujuan agar tidak terjadi infeksi pada pasien

yang menggunakan sediaan obat tersebut akibat kontaminasi bakteri patogen. Suatu

bahan dinyatakan steril apabila bebas dari mikroorganisme hidup yang patogen

maupun yang tidak, baik dalam bentuk vegetatif maupun dalam bentuk tidak

vegetatif. ada praktikum ini dilakukan uji sterilitas sediaan dengan tujuan untuk

mengetahui apakah sediaan yang harus steril memenuhi syarat berkenaandengan ujisterilitas seperti tertera pada masing-masing monografi.

Pada percobaan ini dilakukan percobaan terhadap sediaan steril obat tetes mata,

injeksi vitamin C dan infus majemuk NaCl yang telah dibuat pada praktikum

sebelumnya media tioglikolat cair serta media tioglikolat cair yang dibuat sebagai

blanko. Blanko juga perlakuan yang sama pada metode uji sterilitas tanpa

ditambahkan sediaan. Hal ini dilakukan untuk membandingkan terhadap sediaan

yang sudah pasti steril dan media yang digunakan, selain itu kontrol ini juga dapat

digunakan mengetahui apakan kontaminasi berasal dari proses pembuatan sediaan,

proses uji sterilitas atau dari media yang digunakan.

Terdapat beberapa cara melakukan uji sterilitas yaitu inokulasi langsung

medium pertumbuhan, filtrasi membran dan penambahan medium pertumbuhan

pekat. Pada uji sterilitas sediaan injeksi vitamin C dan sediaan tetes mata

kloramfenikol dilakukan dengan prinsip kerja menguji sterilitas bahan dengan

melihat ada tidaknya pertumbuhan mikroba pada inkubasi bahan uji menggunakan

cara inokulasi langsung dalam medium tioglikonat cair serta prosedur uji

menggunakan teknik inokulasi langsung ke dalam media pada 30-35oC selama tidak

kurang dari 7 hari. Hal yang dilakukan pertama-tama adalah menyiapkan alat dan

bahan untuk uji sterilitas tentunya dengan alat-alat yang sebelumnya telah

disterilkan.

Media yang dipilih adalah media Tioglikonat karena memenuhi syarat media

uji dimana mampu menunjukan pertumbuhan yang nyata dalam semua wadah media


14/18


yang diinokulasi dalam kurun waktu 7 hari. Selain itu media Tioglikonat mampu

menumbuhkan bakteri anaerob dan aerob. Sehingga tidak hanya salah satu jenis

bakteri yang dapat dilihat pertumbuhannya.

Media Tioglikolat Cair

L-Sistin P 0,5 g

Natrium klorida P 2,5 g

Glukosa P (C6H12OH2O) 5,5 g

Agar P, granul (kadar air tidak lebih dari 15%) 0,75 g

Ekstrak ragi P (larut dalam air) 5,0 g

Digesti pankreas kasein P 15,0 g

Natrium tioglikolat P atau 0,5 gAsam tioglikolat P 0,3 ml

Larutan natrium resazurin P (1 dalam 1000) dibuat segar 1,0 ml

Air 1000 ml

Selanjutnya menimbang 30 gram tioglikolat dan melarutkannya dalam 1000

mL aquadest, jika perlu disertai dengan pemanasan hingga larut. Kemudian pH

media diatur hingga setelah sterilisasi sekitar 7,1 0,2 menggunakan NaOH 1 N.

Kemudian media yang telah disiapkan dimasukkan ke dalam tabung pengamatan

yang steril dan telah dilabeli dengan ke dalaman media yang tidak lebih dari setengah

bagian atas yakni kurang lebih 10 mL. Hal ini dimaksudkan sebagai indikasi

masuknya oksigen pada masa inkubasi yang ditandai dengan perubahan warna pada

media. Sebelum dilakukan sterilisasi, media tioglikolat akan memiliki warna merah

muda dan setelah disterilisasi dengan pemanasan serta uap panas akan berubah warna

menjadi kuning muda. Dilakukan sterilisasi media dengan autoklaf pada suhu 121oC

selama 30 menit. Mekanisme kerja otoklaf sendiri dalam membunuh

mikroorganisme yaitu denaturasi dan koagulasi protein esensial dari

mikroorganisme, dengan bantuan uap air dalam tekanan. Setelah media disiap

digunakan, sediaan yang akan di uji disiapkan.

Pada sediaan tetes mata kloramfenikol dan injeksi vitamin C masing-masing

sediaan dimasukan sebanyak 1 mL dalam media tioglikolat cair dengan teknik

aseptis. Sebelum diambil sediaan untuk diuji, tutup vial sediaan dibersihkan terlebih

dahulu dengan menggunakan alkohol dan jarum suntik dipijarkan di atas nyala api


15/18


bunsen untuk mencegah kontaminasi. Digunakan volume 1 mL untuk sampel uji

karena persyaratan pada literature FI IV menyatakan bahwa jika isi wadah < 10 mL,

maka volume minimum yang diambil dari tiap wadah untuk tiap media adalah

sebesar 1 mL, atau seluruh isi jika isi < 1 mL. Uji sterilitas dilanjutkan dengan

menutup rapat tabung berisi sediaan dan media menggunakan kapas dan alumunium

foil kemudian diinkubasi pada suhu 310C. Hal ini sesuai dengan literatur diamana

untuk media thioglikolat inkubasi dilakukan pada suhu 300C-350C selama tidak

kurang dari 7 hari. Pengamatan pertumbuhan mikroba pada media secara visual

sesering mungkin sekurangnya pada hasil uji sterilitas dilakukan selama 7 hari pada

hari ke 0, 1, 4 dan 7 sediaan di periksa pertumbuhan bakterinya.

Gambar 1. Skema perlakuan pada tabung berisi media thioglikolat

Seluruh media biakan yang diisi dengan sampel menunjukan hasil uji negatif

pada sediaan tetes mata kloramfenikol dan injeksi vitamin C yaitu tidak terlihat

kekeruhan pada bagian anaerob area, yang menandakan tidak adanya aktivitas

perkembangbiakan mikroba. Hasil uji yang kebanyakan negatif ini tentunya sangat

baik untuk memenuhi persyaratan uji sterilitas sediaan steril.

Kemungkinan hasil positif dapat terjadi karena beberapa faktor yaitu teknik

yang salah atau kontaminasi lingkungan pada proses pengerjaan maupun pengujian

sterilitas, selain itu kualitas dari media pertumbuhan bakteri juga dapat mejadi salah

satu faktor. Berdasarkan hasil ini sediaan tetes mata kloramfenikol dan injeksi

vitamin C memenuhi syarat sediaan dinyatakan steril.


16/18


Pada sediaan infus majemuk NaCl dilakukan uji sterilitas dengan filtrasi

membrane dengan menggunakan teknik aseptik. Metode aseptik yakni menggunakan

teknik yang dapat memperkecil kemungkinan terjadi cemaran kuman hingga

seminimal mungkin. Dalam pembuatan larutan steril menggunakan teknik aseptik,

obat steril dilarutkan atau didispersikan dalam zat pembawa steril, diwadahkan dalam

wadah steril, akhirnya ditutup kedap untuk melindungi dari cemaran kuman. Semua

bahan disterilkan dalam oven dan autoklaf pada suhu 120 derajat. Ruangan juga

harus steril dan pengerjaannya dilakukan dalam LAF (Laminan Air Flow).

Proses sterilisasi yang digunakan adalah sterilisasi akhir karena zat aktif yang

digunakan tahan terhadap pemanasan, dalam pengerjaannya kita hanya melakukan

pengujian pemeriksaan kejernihan dan warna. Dimana dihasilkan sediaan injeksiyang jernih. Uji sterilitas ini dilakukan dengan pemeriksaan kejernihan dan warna.

Dengan adanya pemeriksaan perubahan warna pada sediaan setelah disimpan selama

hari ke-0, ke-1, ke-4, ke-7 sebagai indikator. Pada sediaan yang telah dilakukan uji

sterilitas dihasilkan warna kuning keruh pada hari ke-4. Sehingga dapat dikatakan

pada sediaan infusa berdasarkan uji kejernihan dimana larutan yang dihasilkan

terjadi kekeruhan dalam penyimpanan dan terjadi perubahan warna larutan dalam

penyimpanan sehingga disimpulkan bahwa sediaan infus NaCl tidak steril.


17/18


VI. KESIMPULANBeberapa kesimpulan yang dapat diambil dari percobaan ini yaitu antara lain :

1. Uji sterilitas merupakan uji yang dilakukan terhadap sediaan steril untukmengetahui adanya mikroorganisme pada sediaan.

2. Tujuan uji sterilitas yaitu untuk mengetahui apakah sediaan yang harus sterilmemenuhi syarat berkenaan dengan uji sterilitas seperti tertera pada masing-

masing monografi.

3. Sediaan yang diujikan adalah tetes mata klorampenikol dan injeksi vitamin Cdan infus Majemuk NaCl.

4. Uji sterilitas pada percobaan sediaan tetes mata kloramfenikol dan injeksivitamin C dilakukan secara Direct inoculation of culture medium (inokulasilangsung) dengan media tioglikolat cair yang mengandung Na Tioglikolat untuk

pembiakan dalam kondisi aerob pada suhu inkubasi 31oC.

5. Uji sterilitas yang dilakukan pada sediann infus NaCl dilakukan dengan carafiltrasi membran.

6. Hasil uji memperlihatkan hasil negatif pada sediaan tetes mata kloramfenikoldan injeksi vitamin C memenuhi syarat sediaan dinyatakan steril (tidak terjadi

kekeruhan).

7. Hasil uji memperlihatkan hasil positif dengan adanya koloni dan kekeruhan padasediaan infus NaCl maka dapat disimpulkan bahwa sediaan infus NaCl dibuat

oleh kelompok kami telah terkontaminasi (tidak steril).

8. Factor-faktor yang menyebabkan terjadi kontaminasi sediaan yaitu teknik yangsalah atau kontaminasi lingkungan pada proses pengerjaan maupun pengujian

sterilitas, selain itu kualitas dari media pertumbuhan bakteri juga dapat menjadi

salah satu faktor.


18/18


DAFTAR PUSTAKA

DepKes RI. 1995. Farmakope Indonesia Edis IV. Departemen KesehatanRepublik

Indonesia. Jakarta.

Syamsuni, H. A., 2006.Ilmu Resep. Penerbit Buku Kedokteran EGC, Jakarta.

Zinda, R. 2008. Validasi Sterilisasi Sediaan Steril : Dasar-Dasar (cited 2010 Dec,

05) Available

from

:http://pabballe.blogspot.com/2008/06/filecdocuments20and20settingsdr.html

jurnal praktikum uji sterilitas

Documents