nejmoa1506223(1)

7/24/2019 nejmoa1506223(1)

1/24

Didirikan pada 1812 24 September, 2015 Vol. 373 no. 13

DalamNew Enland!o"rnalDari#bat$obatan

%b&tr bertindak

1195N enl ' med 373(13 ne'm.or 24

Dalam New England Journal of MedicineDownloaded dari nejm.org pada tanggal 6 Oktober !"15. #ntuk

penggunaan pribadi $aja. %iada lagi menggunakan tanpa i&in. 'ak cipta ( !"15 Ma$$ac)u$ett$

Ma$*arakat Medi$. +emua )ak dilindungi undang,undang.

)eber*a&ilan 'anka pan'an dan ke&elamatan&eb"a* +ak&in berdara* dalamwilaa*$wilaa* -enakit Endemik

S.. !./. %rredondo$aradineoro, a, apedin, . De&eda, 6.*otpitaa&"nond*, . Diete,

.8. ' "*ammad 8&mail, . enale&, ). /imkittik"l, D.. .N. i+era$edina, 6ran, %.9o"kenoo*e,

D.*an&in*ak"l, . ort:&, ). ;ano"illere, . ;orrat, . ;rao, S. ail*ardo", N.

!ak&on, ;. Noriea,E. 6.%. -lenne+a"artel "nt"k enopan, 9. ?ambrano, dan . Sa+ille, "nt"k @D$

6DV Vak&in 9erdara* )elompok )er'aA

Latar Belakang

Seoran kandidat tetra+alent +ak&in berdara* &edan dika'i dalamtia "'i klinik an melibatkan lebi* dari 35.000 anak$anak "&iaantara 2 dan 1B ta*"n di %&ia -a&iCk$ dan %merika /atin. /aporankami *a&il 'anka pan'an tindak lan'"t anali&i& interim dananali&i& eCka&i terpad".

Metode

)ita menilai in&iden& &ant"nan "nt"k +iroloiall menkonCrma&i den$"e &ebaai titik ak*ir ke&elamatan penanti &elama tindak lan'"tdalam ta*"n 3 "nt"k B$ta*ap d"a 3 obaan, @D14 dan @D15, dan&"at" a&e 2b, @D2357 perobaan. )ami memperkirakan eCka&i+ak&in men"nakan menat"kan data dari 25 b"lan pertama @D14dan @D15.

Hasil

k"ti$"p data ter&ediabai 10,1B5 dari 10,275 pe&erta FGGHI di @D14 dan 1G,8G8 dari

20,8BG pe&erta FG5HI di @D15. %da data "nt"k 3203 dari 4002pe&erta F80HI dalam @D23 di&ertakan dalam @D perobaan , !il.Selama 3 ta*"n dalam @D14, @D15, dan @D , !il per&idanandiab"nkan, "nt"k +iroloiall rawat inap menkonCrma&i ter'adiberdara* di B5 dari 22,177 pe&erta dalam r"p +ak&in dan 3G dari11,08G pe&erta dalam r"p kontrol. enat"kan ri&iko relati*o&pitalia$$berdara* 0,84 &ek"rita& J"nt"k FG5H dari 1.58, 0.5B"nt"k 1,24I di antara &em"a pe&erta, 1,58 FG5H , 0.83I di antaraoran$oran 3,02 "nt"k anak di bawa* "&ia G ta*"n, dan 0.50 FG5H, 0.2G 0.8BI di antara oran$oran "nt"k G ta*"n ata" lebi*. Selama3 ta*"n, perawatan di r"ma* &akit "nt"k para*, an dideCni&ikanole* berdara*, data independen memanta"$ in kriteria komite,

ter'adi di 18 dari 22,177pe&erta dalam r"p +ak&indan B dari 11,08G pe&ertadalam r"p kontrol.enat"kan dari internet

eektiCta& padamenandakan &elamaberdara* 25 b"lan pertamaadala* B0.3H FG5H , 55.7"nt"k B4.5I "nt"k &em"ape&erta,B5.BH FG5H , B0.7 "nt"kBG,GI "nt"k oran$oran Gta*"n ata" lebi*, dan44,BH FG5H , 31,BHmen'adi 55.0I "nt"koran$oran lebi* m"da

dari G ta*"n.Kesimpulan-KESIMPULAN

>ala"p"n in&iden& lebi*tini tanpa ala&an&ant"nan "nt"k ta*"ndalam 3 berdara* diantara anak$anak lebi*m"da dari G ta*"n *ar"&denan *ati$*ati dipanta"&elama 'anka pan'antindak lan'"t, ri&iko anak$

7/24/2019 nejmoa1506223(1)

2/24

1195N enl ' med 373(13 ne'm.or 24Dalam New England Journal of MedicineDownloaded dari nejm.org pada tanggal 6 Oktober !"15. #ntuk



anak di antara 2 *ina 1B ta*"n lebi* renda* dalam r"p +ak&indaripada dalam r"p kontrol. Fdidanai ole* linial6rial& SanoC-a&te"r(;ile . nomor 00842530 men&"pport, 66S, 66S0137328101G83553, 66S,dan 66S0137451B.I

-ara pen"li&K nama pen"*,akademik de$ ree&, dan aClia&i$aClia&i diant"mkandalam %p$ pendi

7/24/2019 nejmoa1506223(1)

3/24




.ar !) am.aran umum tentang ta0ap penga1asan angka panang dan 3indak Lanut 45* ta0ap-3*6 trial 7aksin 46DV adala* pa&anan penemabanan, *id"p, meredam, tetra+alent +ak&in berdara* an tela* dika'i dalam d"a ta*ap 3 St"di E

enat"kan keber*a&ilan menanali&i&a&a &"r+eilan& akti Fpenamat$b"ta( di*entikanI

!anka pan'an ke&elamatan tindak lan'"t menanali&i&'anka pan'an a&a tindak lan'"t F&inle$b"ta( &edan ber'alanI

0 B 12 13 24 25

etode

T ia engl baru dan jour nal obat- obatan

-engemabangan )idup meredam $

emuan*a dengan tali

pengukur, ra+alent +ak&inberdara* F@D$6DVI tela* dika'idalam d"a ta*ap 3 diaak

)eber*a&ilan "'ian anmelibatkan lebi* dari 31.000 *il$

pentin anak an ber"&ia antara 2dan 14 ta*"n di %&ia -a&iCk F@D14

per&idananI dan an ber"&ia antaraG dan 1B ta*"n di %merika /atin

F@D15I. oba1,2 +ak&in an dikeloladalam do&i& tia di, pada B b"lan

ba&eline, dan pada 12 b"lan.)eber*a&ilan +ak&in ter*adap

+iroloiall menkonCrma&i menilai$ke&elamatan dan berdara* d"r$ in&elama 25 b"lan a&e penawa&an

eCka&i Fmi&alna, *ina 13 b"lan

&etela* do&i& an ketia adala* admin$&"da*I. eatoeniit dan

imm"noeniit '"a dinilai berda&arkan&"bk"mp"lan pe&erta.1,2 Vak&ina&i &eara

&iniCkan men"rani kekerapan+iroloiall menkonCrma&i dan

men"n'"kkan diterima berdara* danproCl reatoeniit ke&elamatan,

penem"an an kon&i&ten denan *a&il&ebel"mna. Dalam 'anka pan'an,

an &edan berlan&"n tindak lan'"tFdari ta*"n 3 ta*"n ke BI "nt"k menilai,

ke&elamatan kita memanta"$ in in&iden&&ant"nan "nt"k den"e &ebaai titikak*ir penanti kepara*an penakit

"nt"k "nt"k mene+al"a&i ke&a*i*annaan poten&ial dalam di+ak&in b"l" "nt"k

peninkatan kepara*an di&$kem"da*an.3 Di &ampin, kami

men"ndan 4002 anak$anak "&iaantara 4 dan 11 ta*"n dari &eb"a*

do&a$

le$a&ap"&at 2b per&idanan F@D23I di6*ailand an memp"nai de&ain &t"dian &ama denan @D14 dan @D15per&idanan denan berparti&ipa&idalam &eb"a* &epa$ rate F@D &t"di , !ilI

dari 4 ta*"n tindak lan'"t an dalaman kita menilai ke&elamatan dalamara an mirip denan ara an&edan dika'i dalam d"a ta*ap 3obaan.4 Di &ini kita laporkanmenanali&i& data interim dari 'ankapan'an a&a ke&elamatan dan par"tanmenanali&i& an did"k"n pada nte$data dari keber*a&ilan &"r+eil$ lane"nt"k menediakan &eb"a* ta*appandanan lobal proCl klini& dari @D$6DV +ak&in berdara*.

Prosedur per8o.aan danPenga1asan

Keamanan Jangka Panjang InterimMenganalisis

)eamanan 'anka pan'an dianali&i&berda&arkan data an dik"mp"lkan&elama 3 ta*"n dari d"a ta*ap 3obaan di lima neara$neara %&ia-a&iCk F@D14I dan lima neara$neara%merika /atin F@D15I dan &elama

ta*"n 3 dan 4 dari @D23 &t"di ek&ten&iF@D , !ilI di 6*ailand Fbr. 1I. -e&ertaorii$ nall ditetapkan &eara aakdalam 21 ratio ke r"p +ak&in ata"r"p kontrol, &tratiCed men"r"t "&ia,denan &"bk"mp"lan pem$ pant&ditetapkan "nt"k &t"di dariperwakilan1,2,4 imm"noeniit. &pon&ordari per&idanan,

S

7/24/2019 nejmoa1506223(1)

4/24




S"ntikanenat"kananali&i& eCka&i"tama per$protokolanal&i& &etel

enat"kananali&i& eCka&i&ek"nderdimodiCka&i niat$kememperlak"kananal&i& &etel

%merikala* menat"kan anali&i& eCka&i

%nali&i&ke&elamatan anali&i&

ke&elamatan &etel

6a*"n 1

26a*"

3 6a*"n 4 6a*"n 56a*"

B6a*"

1196 N enl ' med 373(13 ne'm.or 24 September, 2015

7/24/2019 nejmoa1506223(1)

5/24

Efektifita$ dan ke$elamatan $ebua) .ak$in berdara)

SanoC -a&te"r, diberita*" tentan penetapan kelompok$&t"di &etela*menanali&i& "nt"k penawa&an eCka&ia&a ini dilak"kan. >ala"demikian, &em"a pe&erta, oran t"amereka, dan anota &ta di &it"& &t"ditetap tidak menadari dari

ri&et$ penetapan r"p. norma&ilenkap menenai tia penelitian$penelitian an di&ediakan dalamprotokol &t"di, ter&edia denan tek&lenkap dari artikel ini di NE!.or.

-e&erta k"n'"nan klinik ta*"nandi*adiri, denan &earar"tin FO1 *"b"ni &etiap 3 b"lanmelal"i telepon, pe&an tek&, ata"*alaman "tama k"n'"niI antarabandin. -erawatan di r"ma* &akit"nt"k demam ak"t adala* re$ berkabel

&elama bela'ar kontak dan k"n'"nan,&erta ole* laporan diri dan di r"ma*&akit non&t"d penawa&an. Sampeldara* &elama a&e ak"t &akit tela*diperole* "nt"k +iroloi onCrma$$&ek"rita& Jinek&i berdara* Fli*atmetode &e$ &ek"rita& Jdalam 9ant"an%pendik&, ter&edia di NE!.orI.

Menyatukan Keerhasilan Menganalisis

Dalam menat"kan keber*a&ilanmenanali&i&, kita die+al"a&i data

dari 25 b"lan penawa&aneCka&i ta*apdalam @D14 dan @D15 "'ian Fbr. 1I.1,2 ka'ian de&ain, t"'"an, orm"la$&ek"rita& J+ak&in 'adwal dan, dan titikak*ir, *ipote&i& &er"pa dalam d"a"'ian. =k"ran onto* berbea "nt"k"nt"k ak"n in&iden& lokal data.

Penga!asan Perc"aan

Spon&or diranan per&idanan danmelak"kan pen"'ian onto* dan

anali&i& data. n+e&tia$ SD )"to*ar'o03, an dik"mp"lkan data, dan&pon&or dan peneliti mena&irkan datadan ollabo$ diperinkatkan dalamper&iapan man"&krip ter&eb"t. $re&entati+e& wiraniaa &pon&or tela*menele&aikan ak&e& ke dataperobaan dan me&ki berada "nt"kkelenkapan dan ak"ra&i data dananali&a. -en"li& non&pon&or anmemp"nai ak&e& ke anali&i& &tati&tiktetapi tidak "nt"k pe&erta$le+el data,

&e*ina blindin dalam per&idanan

an &edan berlan&"n dapat$ tained "tama. Dratpertama dari man"&krip ini dit"li& ole* pen"li& medi&an dipeker'akan ole* ediom )on&"lta&ikan dandibaar ole* &pon$ &or. Sem"a para pen"li& andi&ediakan dalam inp"t kriti& per&iapan man"&kripdan di&et"'"i +er&i an di&era*kan.

Hasil Studi

Sem"a menanali&i& an di&a'ikan di &ini adala*pra$ ditetapkan, ke"ali "nt"k menanali&i& datapa&a *o

7/24/2019 nejmoa1506223(1)

6/24

Dari pe&erta lebi*m"da dari G ta*"n danoran$oran G ta*"nata" lebi* dalam @D14dan @D2357 "'ian.=&ia mer"'"k kepadaaman pertena*andi pendataran awal.

#nalisis $indak %anjut Jangka Panjang

6"'"an dari tindaklan'"t menanali&i&adala*"nt"k menerankankeamanan 'ankapan'an dari dapatberdara*$ didate +ak&in,&eperti di&arankan ole*#rani&a&i )e&e*atanD"nia FanI, "nt"kmem+eriCka&i ba*ware&pon im"n "nt"k

+ak&ina&i tidakmemberikan &eb"a*didekati denanpenakit an berat danba*wa ri&iko penakitpara* tidakmeninkatkan wakt"denan berkat &elainmen"&"t, antibodian diind"k&i ole*+ak&in dalam orankekebalan an bel"m

&eara alamia*didoron. )ita menilaiin&iden& &ant"nan "nt"k+iroloiall on$men"at F&em"aberdara* ata" &erotpeke&eri"&anI &elama 4ta*"n &etela* ak*ir 25b"lan eP$ a periodepenawa&an &ebaai*a&il penanti "nt"k

penakit para*. F=nt"k rinianna,li*at baian metode dalam %pendik&6amba*an.I dalam ad$ dition, ditena*$tena* dirawat di r"ma* &akitpe&erta, kita menilai ke'adian berdara*berat men"nakan kriteria dari dataindependen moni$ pen"danan dankomite 1GG7 an kriteria "nt"k &ok*emoraik demam berdara*. )itaadala* rekaman tanda$tanda klini& dan

e'ala$e'ala dirawat di r"ma* &akitpe&erta "nt"k menerankan proClpenakit dan men"mp"lkan datamenenai peri&tiwa mer"ikan anter'adi &elama 4 ta*"n tindak lan'"tke&elamatan.

Menyatukan Keerhasilan Menganalisis6"'"an darimenat"kan @D14 dan @D15 menanali&i& adala* "nt"k menilaikeber*a&ilan @D$6DV ter*adap

+iroloiall menkonCrma&i r"ma*&akit,$ iation berdara* "nt"k demamberdara*, dan penakit beratFdideCni&ikan &e&"ai denan kriteriadata independen monitorin dankomite an kriteria "nt"k &ok*emoraik demam berdara*I dikaitkandenan &erotpe apa p"n. )amimen"lani anali&a an men"r"t "&iadan, dalam pe&erta dalam &"br"pimm"noeniit, men"r"t ba&eline&ero berdara*$ &tat"&.

Kumpulan data 9ang disertakan dalam menganalisis

=nt"k anali&i& interim 'anka pan'antindak lan'"t, anali&i& ke&elamatan &eteldi&ertakan pe&erta an tela*menerima &edikitna &at" +ak&in do&i&(par$ tiipant& dianali&i& dalam r"p&e&"ai$ in ke in'ek&i pertamamenerima, terlepa& dari penetapanr"p. =nt"k menat"kan keber*a&ilananal$

N enl ' med 373(13 ne'm.or 24 September, 2015 119/

7/24/2019 nejmoa1506223(1)

7/24

e&"lt&


Si& dari *a&il"tama Fmi&alna, menandakan, +iroloiall menkonCrma&i$berdara*ke&eri"&an apa p"n ata" &erotpeI,anali&i& dilak"kan dalam per$protokolpend"d"k, an terma&"k eCka&i pe&ertaan tela* menerima tia +ak&in do&i&

dan an tidak memp"nai protokolan ditetapkan &ebel"mna

penimpanan. =nt"k &em"a *a&illainna, anali&a an tela* dilak"kan didalam t"'"an$ke$memperlak"kan eCka&i,an terma&"k pend"d"k &em"a pe&ertaan tela* menerima &edikitna &at"in'etion dan an die+al"a&i dalam r"ptempat mereka tela* ditetapkan &earaaak, terlepa& dari per$protool Fli*at

metode$kriteria dalam )enal$ mentar%pendik&I.

Analisis Statistik

)ita di*it"n in&iden& ta*"nan dan G5Hinternet inter+al keperaaan "nt"krawat inap "nt"k +iro$ &eara loiknamenkonCrma&i dan berdara* "nt"kdi&$ kem"da*an berat F&eperti anditent"kan &e&"ai denan kriteria dataindependen monitorin dan komitean kriteria "nt"k &ok *emoraik

demam berdara*I "nt"k &etiap dan"nt"k &em"a &erotpe&, "nt"k &em"ape&erta, dan men"r"t "&ia r"p "nt"kpendataran. )ita di*it"n Fdi"tarakaninternet &ebaai in&iden&H$ "&iaI&ebaai '"mla* pe&erta anmemp"nai &ek"ran$k"ranna &at"peri&tiwa diba*ai denan '"mla*pem$ pant& *adir pada perm"laanma&a &t"di. Se'ak dik"mp"lkan data"nt"k 11 b"lan &elama 3 ta*"n Fdari25 b"lan ke b"lan 3BI, in&iden&

ta*"nan dikira &ebaai '"mla* ka&"&diba*ai denan total '"mla* pe&ertadi$ +ided ole* 11 dan dikalikan denan12. )ita di*it"n re&iko relati &ebaaiin&iden& ta*"nan rate ra&io +ak&in dankelompok$kelompok kontrol.1,2

etode &tati&tik an di"nakan"nt"k per*it"nan perkiraankeber*a&ilan +ak&in tela* dilaporkan&ebel"mna.1,2 kita men"nakan o< re$ model re&&ion "nt"kmemperkirakan menat"kan eP$ a

+ak&in, denan r"p +ak&in dan

penadilan di&ertakan&ebaai eek tetap.Seb"a* %nali&i& interak&itela* ditamba*kan dimodel "nt"k men"'i*eteroeneit, denan -nilai k"ran dari 0.10dianap men"n'"kkan&iniCkan& &tati&tik.Did"a tindakan merekamenilai inter$ "nt"k klini&mereka dan &ta$ ti&tialrele+an&i.5

Peserta studi

6otal 3203 dari 4002pe&erta F80HI dalam@D23 an oba antaraaman

7/24/2019 nejmoa1506223(1)

8/24

Dari 4 dan 11 ta*"n di$pendataran ternataterdatar di$ &elan'"tna perl"a&an, @D perobaan ,!il F2131 dalam r"p +ak&in dan 1072 dalam r"pkontrolI. 6otal 10,1B5 dari 10,275 pe&erta FGGHIdalam &idan dan 1G,8G8 @D14 dari pem$elanana 20,8BG FG5HI dalam @D15 an akanperobaan$ tween an ber"&ia antara 2 dan 1Bta*"n &edan ol$ lowed FB778 dalam r"p +ak&indan 3387 dalam r"p kontrol dalam per&idanandan 13,2B8 @D14 dan BB30, ma&in$ma&in, dalam

@D15 &idanI. Dalam +a$ ine dan kelompok$kelompok kontrol &eimban denan ra&a *ormatkepada "m"r dan 'eni& kelamin F6abel S1 di )enal$mentar %pendik&I. /ebi* pe&erta dalam @D15per&idanan daripada dalam @D14 per&idanan ini&ero$ po&iti di berdara*, wala"p"n bilananba&eline$ ber& adala* &er"pa di antara oran$oranan G ta*"n ata" lebi* Fbr. S1 dalam %pendik&6amba*anI.

Keamanan Jangka Pan2ang InterimMenganalisis

&emua PesertaSelama 3 ta*"n, in&iden& ta*"nan di S iation"nt"k +iroloiall dikonCrma&i$ den"e adala*0,4H F27 pe&erta B778I dalam r"p +ak&in dan0,4H F13 dari 3387I dalam kontrol r"p dalam@D14 &idan, 0.1H F1B dari 13,2B8 pe&ertaIdalam r"p +ak&in dan 0,2H F15 dari BB30I dalamkontrol r"p dalam @D15 &idan, dan 1.1H F22dari 2131 pe&ertaI dalam r"p +ak&in dan 1.1HF11 dari 1072I dalam kontrol r"p dalam @D , !ilF6abel 1I perobaan. e&iko relati &ant"nan "nt"k+iroloiall menkonCrma&i dalam +a berdara*$

ine ro"p &ebaai dibandinkandenan r"p kontrol adala* 1.04 FG5Hdari 1.58, 0,52 "nt"k2.1GI dalam @D14 &idan, 0.53 FG5H, 0.25 "nt"k1,1BI dalam @D15 &idan, dan 1.01FG5H , 0,47 "nt"k 2.30I dalam &idan2357@D F6abel 1I. Dalam menat"kanre&iko relati "nt"k tia "'ian adala*

0.84 FG5H , 0.5B "nt"k 1,24I.Sebaian be&ar pa&ien tela* &erotpe1 ata" 2 inek&i( &erotpe 4 adala*palin 'aran dikenal pa&ti &erotpeF6abel 1I.

-an'an &ant"nan, d"ra&i demam,dan e'ala$ e'ala klinikini &er"pa dalam tia"'ian F6abel S2%, S29, dan S2 dalam%pendik& 6amba*anI. 6idakada membela'arkan &i&wa &earaklini&$ rek"en&i perbedaan dalam *al

pentin tanda$tanda dan e'ala andipeli*ara antara +ak&in dankelompok$kelompok kontrol,menarankan ba*wa tidak adaper"ba*an an ber*"b"nan denan+ak&in dalam "'i klini& &ementaratemperat"r pembakaranna dari rawatinap$ pi pe&erta. # +iremia tinkat&er"pa an dipeli*ara di kalanandirawat di r"ma* &akit pe&erta dalamr"p +ak&in dan on$

1190 N enl ' med 373(13 ne'm.or 24 September, 2015

7/24/2019 nejmoa1506223(1)

9/24


3a.el !) Insidens ta0unan santunan untuk 6irologi8all9 Mengkon:rmasi *engue; menurut Sidang;

Sidang;kelompokumur; danMasa Studi

)a&"&$ka&"&Den"e

rup 7aksin

6otal n&iden&ta*"nan -e&ertaQ R&"k" b"na

)a&"&$ka&"&Den"e

rup Kontrol

6otal n&iden&ta*"nan -e&ertaQ R&"k" b"na

=esikorelati> ?'"@ 4I

45*!B

Sem"a 27 B,778 0,4 F0,3$0.BI 13 338 0,4 F0,2$ 1.04 F0,52$2.1GI

2$5 15 1,B3B 1.0 F0,B$1.BI 1 813 0.1 F0.0$ 7.45 F1,15$

B$11 10 3,5G8 0,3 F0,1$0.BI 8 180 0,5 F0,2$ 0.B3 F0.22$1,83I

12$14 2 1,544 0.1 F0.0, 0.5I 4 7B8 0,B F0,2$ 0.25 F0.02$1,74I

JG 1G 3,4G3 0,B F0,4$0.GI B BG5 0,4 F0,1$ 1,58 F0,B1$4.83I

OG 8 3,285 0,3 F0,1$0.5I 7 183 0,5 F0,2$ 0,57 F0.18$1.8BI

45*!"

Sem"a 1B 13,2B8 0.1 F0,1$0,2I. 15 BB3 0,2 F0,1$ 0.53 F0.25$1,1BI

G$11 10 B,02G 0,2 F0,1$0.3I G 300 0,3 F0,1$ 0.55 F0.20$1.54I

12$1B B 7,23G J0,1 F0.0$0,2I. B 3B2 0,2 F0,1$ 0.50 F0.13$1.87I45* ; JIL

Sem"a pe&erta

3U 6a*"n 22 2,131 1.1 F0,7$1.7I 11 107 1.1 F0,B$ 1,01 F0,47$2.30I

4U 6a*"n 1B 2,131 0.8 F0,4$1.2I 17 107 1,B F0,G$ 0,47 F0.22$1.00I

4 ata" 5

3 6a*"n 5 3G3 1,4 F0,5$3.2I 1 1G2 0,B F0.0$ 2,44 F0,27$

4 6a*"n 5 3G3 1,3 F0,4$2.GI 3 1G2 1,B F0,3$ 0,81 F0.1B$5,24I

B$11

3 6a*"n 17 1,738 1.1 F0,B$1.7I 10 880 1.2 F0,B$ 0,8B F0.37$2.10I

4 6a*"n 11 1,738 0,B F0,3$1.1I 14 880 1,B F0,G$ 0.40 F0.1B$0,G4I

JG

3 6a*"n 1G 1,338 1,5 F0,G$2.4I B BB5 1.0 F0,4$ 1,57 F0.B0$4.80I

4 6a*"n 13 1,338 1.0 F0,5$1.7I 12 BB5 1,8 F0,G$ 0,54 F0.23$1,2GI

OG

3 6a*"n 3 7G3 0,4 F0,1$1.2I 5 407 1,3 F0,4$ 0.31 F0.05$1,58I

4 6a*"n 3 7G3 0,4 F0,1$1.1I 5 407 1.2 F0,4$2.8

0.31 F0.05$1,58I

A @D14 dan @D15 adala* d"a ta*ap 3 diaak keber*a&ilan an melibatkan total &t"di lebi* dari 31.000 pe&ertaan ber"&ia antara 2 dan 1B ta*"n di %&ia -a&iCk dan neara$neara %merika /atin, ma&in$ma&in. Selain it",3203 dari 4002 pe&erta F80HI an ber"&ia antara 4 dan 11 di pendataran awal dalam a&a 2b @D23per&idanan di 6*ailand an diik"ti dalam @D &idan , !il. -er"baan$per"baan tela* de&ain &er"pa.Diant"mkan +iroloiall ka&"& &erotpe apa p"n dari &elama 3 ta*"n berdara* di @D14 dan @D15

penobaan dan dalam ta*"n 3 dan 4 dalam @D &idan , !il.Q an terant"m adala* '"mla* pe&erta pada perm"laan &etiap ta*"n ata" berarti '"mla* pe&erta an menik"ti

&elama ta*"n$ta*"n an di&ertakan dalam periode.R Se'ak dik"mp"lkan data "nt"k 11 b"lan &elama 3 ta*"n Fdari 25 b"lan ke b"lan 3BI, in&iden& ta*"nan dikira

&ebaai '"mla* ka&"& diba*ai denan total '"mla* pe&erta dibai ole* 11 kali 12. &elama 3 ta*"n dalam @D14 &idan, '"mla* pe&erta denan penakit an di&ebabkan ole* ma&in$ma&in

&erotpe di dalam kelompok +ak&in ba&eline +er&"& kontrol ro"p Fdenan pa&ien an ditetapkan dalam &earaaak 21 ratioI adala* &ebaai berik"t &erotpe 1, 11 +&. 1( &erotpe 2, 3 +&. 0( &erotpe 3, 13 +&.7( dan &erotpe 4, 0 +&. 5.

T &elama 3 ta*"n dalam @D15 &idan, '"mla* pe&erta denan penakit an di&ebabkan ole* ma&in$ma&in&erotpe di dalam kelompok +ak&in ba&eline +er&"& kontrol kelompok ter&eb"t adala* &ebaai berik"t &erotpe1, 5 +&. 5( &erotpe 2, 8 +&. 11( &erotpe 3, 3 +&. 0( dan &erotpe 4, 0 +&. 0.

U &elama ta*"n 3 dan 4 dalam @D , !il &idan, '"mla* pe&erta denan penakit an di&ebabkan ole* ma&in$ma&in &erotpe di dalam kelompok +ak&in ba&eline +er&"& kontrol kelompok ter&eb"t adala* &ebaai berik"tta*"n 3 &erotpe 1, 5 +&. 5( &erotpe 2, 17 +&. 4( &erotpe 3, 1 +&. 1( dan &erotpe 4, 0 +&. 0( ta*"n 4

Serotpe 1, 4 +&. 3( &erotpe 2, 4 +&. B( &erotpe 3, B +&. 3( dan &erotpe 4, 2 +&. 4.

7/24/2019 nejmoa1506223(1)

10/24

N enl ' med 373(13 ne'm.or 24 September, 2015 /96

7/24/2019 nejmoa1506223(1)

11/24


r"p 'oint demi men*a&ilka 6abelF S3 dalam 9ant"an %p$ pendi

7/24/2019 nejmoa1506223(1)

12/24

Di antara oran $oran an G ta*"n ata" lebi*t"a 0,57 FG5H , 0.18 men'adi 1,8BIdalam @D14oba $ 0.31 FG5H , 0.05 1.58I dalam &idan2357@D, penem"an an &er"pa denan *a&il dalam@D15 &idan, di mana &em"a$$tiipant& nominal Gta*"n ata" lebi* Fe&iko relati, 0.53, G5H , 0.25"nt"k 1,1BI. Dalam menat"kan$ ti+e *imp"nan diantara pe&erta an ri&iko G ta*"n ata" lebi* t"a 0.50FG5H , 0.2G "nt"k 0.8BI. Seb"a* %nali&i&

ek&ploratori dalam @D14 &idan men"n'"kkanba*wa di antara pe&erta an ber"&ia antara G dan11 ta*"n, e&iko relati adala* 1.01 FG5H ,=nt"k 0,22 B.23I, dibandinkan denan re&iko relati0.25 FG5H , "nt"k 0,02 1,74I di antara oran$oranan ber"&ia antara 12 dan 14 ta*"n. 6rend ini tidakdiraakan dalam @D15 F6abel 1I perobaan. Dalamta*"n 4 dalam @D , !il &idan, e&iko relati di antaraelanana an pem$ G ta*"n ata" lebi* t"a anmirip denan an ada pada ta*"n 3 Fe&iko relati,0.31, G5H , 0.05 1.58I, &edankan re&iko relatim"da pe&erta tela* men"r"n "nt"k 0,54 FG5H ,

0.23 "nt"k 1,2GI F6abel 1I.Dalam @D14 &idan, di antara pe&erta$ er dari

m"da G ta*"n an dirawat di r"ma* &akit "nt"kpenakit para* berdara* F&e&"ai denan kriteriadata independen komite monitorinI ter'adi di 8dari 1G pe&erta dalam r"p +ak&in dan p"n dari Bpe&erta dalam pla$ ebo ro"p Fe&iko relati tidakdapat di*it"nI. Di antara oran$oran an Gta*"n ata" lebi*, penakit para* ter'adi di 3 dari 8

pe&erta dalam r"p +ak&in dan di 1dari 7 pe&erta dalam r"p kontrolFe&iko relati, 1.50( G5H , 0.12"nt"k 78.GI. 6ia ka&"& dalam r"p+ak&in o$ "rred dalam pe&erta anber"&ia antara G dan 11 ta*"n pada&aat pendataran. Dalam &idan2357@D, &em"a ka&"& para* an ter'adidi pe&erta an lebi* m"da dari Gta*"n. Dalam ta*"n 3, d"a pe&erta

dalam +a$ ine r"p dalam anpenakit ter&eb"t terolon kela& &ok *emoraik demam berdara*&e&"ai denan kriteria an tela*ke'"tan klini&.

=nt"k ta*"n 3, &eara ke&el"r"*anmenat"kan memperkirakan dari re&ikorelati &ant"nan "nt"k adala* 1.50berdara* berat FG5H , 0.B0 3.7GI"nt"k &em"a par$6iipant&, dibandinkan denan 0.50FG5H , 0.1B "nt"k 1,55I "nt"k

pe&erta an G ta*"n ata" lebi*. Diantara para pe&erta di bawa* "&ia Gta*"n, terdapat 12 ka&"& berat F8 diberdara* @D14 per&idanan dan 4dalam &idan2357 @DI dalam r"p+ak&in dan tidak ada dalam r"pkontrol( karenana, e&iko relati "nt"kanali&i& ini tidak dapat di*it"n. Dalammenat"kan re&iko relati

1!"" N enl ' med 373(13 ne'm.or 24 September, 2015

7/24/2019 nejmoa1506223(1)

13/24


Didoron ole* ka&"&$ka&"& an ter'adidi pe&erta lebi* m"da dari G ta*"n.

&ejak aksinasi /a!at Inap

>ala"p"n e&iko relati &ant"nan"nt"k beraam dalam tia berdara*,dalam &idan$&t"di men"n'"kkan

pen"r"nan ri&iko dalam +a$ inero"p &elama ta*"n 1 dan 2 darikeber*a&ilan a&a penawa&an.Denan pene"alian dari ta*"n 1dalam &idan2357 @D, an ata&bata&$bata& G5H inter+al keperaaan&em"ana k"ran dari 1 F6abel S5dalam %pendik& 6amba*anI. "$m"lati+e re&iko relati "nt"k 10 anter'adi lebi* dari 3 ta*"n &e&"da*+ak&ina&i adala* 0,4B FG5H , "nt"k0,32 0.B5I dalam @D14

Sidan, 0.28 FG5H , 0.18"nt"k 0.44I dalam @D15Sidan,dan 0.BB FG5H , 0,43 "nt"k 1.02I dalam &idan2357 @D 6abel F S5 dalam%pendik& 6amba*anI. e&iko relatik"m"lati &elama periode ini dalam@D14 per&idanan ini 0.B1 FG5H ,

0,3G "nt"k 0.G5I di antara pe&ertalebi* m"da dari G ta*"n dan 0.27 FG5H

, "nt"k 0,48I di antara 0,14 oran$oran an G ta*"n ata" lebi*. Seb"a*

)aplan$eier meranan men"n'"kkanba*wa ada perlind"nan an lebi*

be&ar di antara pe&erta an G ta*"nata" lebi* lama dari tena*$tena*oran$oran an berada di bawa*"&ia G ta*"n, dan in&iden& m"n"l

"nt"k dianap &tabil Fbr. S2 diS"pplemen$ tar %pendik&I. 6er'adi

ka&"& di &el"r"* tindak lan'"t, denanpola reated er*andi&e dari wakt"

ke wakt" an &ama. -an'an&ant"nan dan d"ra&i demam dan

e'ala$e'ala klinik ini &er"pa baimereka dirawat di r"ma* &akit &elama

keman'"ran &"r+eil$ lane a&a ke'anka pan'an a&a tindak lan'"t

dalam &em"a tia "'ian F6abel S2%,S29, dan S2 dalam %pendik&

6amba*anI. 6idak ada indika&i klini&im$ portant perbedaan dalam berbaai

tanda$tanda rek"en&i dan e'aladalam pem$$padankan rawat inapdili*at antara keman'"ran &"r+eil$lane a&a ke 'anka pan'an a&a

tindak lan'"t dalam &t"di$&t"di apa p"n

ata" antara +ak&in dan kelompok$kelompok kontrol,an men"n'"kkan tidak ada per"ba*an dalam

ambaran klini& ka&"& rawat inap &elama 'ankapan'an tindak lan'"t. 6a*ap$ta*ap Viremia &ek"nderadala* &er"pa denan apa an ada di dalam ta*ap

penawa&an eCka&i dan mirip antara kelompok$kelompok

6abel FS3 dalam %pendik& 6amba*anI.

Men9atukan Menganalisis 7aksin untuk Ke.er0asilan

EPaie& +ak&in "nt"k den"e di&ebabkan ole* &etiapdan &etiap &erotpe &eara "m"mna kon&i&ten dalamper$protokol dan t"'"anna$ke$memperlak"kanmenanali&i& dalam per&idanan indi+id" dan dalammenat"kan menanali&i&

7/24/2019 nejmoa1506223(1)

14/24

=nt"k *a&il, tetapim"lti+ariate &em"amenanali&i& di$ "&ial"din &ebaai +ariabeltetam" *ar"& Fkelompok"&iaI ata" &ebaai+ariabel ter"&$mener"&men"n'"kkan interak&ipentin antara "&ia danr"p +ak&in Fbr. S3

melal"i SB dalam%pendik& 6amba*anI.Sebaai dibandinkandenan ePaie&+ak&in di antara &em"ape&erta, "nt"k &em"a*a&il an lebi* tini diantara ePaie&,pe&erta an G ta*"nata" lebi* t"a dan parape&erta lebi* renda*an berada di bawa* G

ta*"n. EPaie& +ak&inter*adap di pe&ertaan berdara* G ta*"nata" lebi* an &er"padi dalam penadilanindi+id", denanperkiraan menat"kanB5.BH FG5H ,B0.7 "nt"k BG,GI Fbr.2%I, dibandinkandenan 44,BH FG5H ,31,BH men'adi 55.0I di

antara pe&erta di bawa*"&ia G ta*"n Fbr. 29I.

Dalam menat"kan&erotpe$+ak&intertent" ePa$ ie&"nt"k *a&il ini berki&ardari 47.1H FG5H , 31.3"nt"k 5G.2I "nt"k&erotpe 2 "nt"k 83.2HFG5H ,7B.2 "nt"k 88.2I "nt"k&erotpe 4 di antara

pe&erta an G ta*"nata" lebi* Fbr. 2%I. Di

antara oran$oran an *id"p dibawa* "&ia G ta*"n, ki&aran adala*dari 33.BH FG5H , 1,3 men'adi 55.0I"nt"k &ero$ ketikkan 2 "nt"k B2,1HFG5H , 28,4 "nt"k 80.3I "nt"k &ero$ketikkan 3 Fbr. 29I.

Sekitar 80H dari para pe&erta G ta*"nata" lebi* dalam &"bk"mp"lanimm"noeniit dalam @D14 dan@D15 perbiaraan &eropo&iti+e "nt"k di

berdara* Fbr ba&eline. S1 diS"pplemen$ tar %pendik&I. enat"kaneCka&i +ak&in di antara &eropo&iti+epe&erta adala* 81.GH FG5H ,

B7.2 =nt"k G0.0I di antara oran $oranan G ta*"n ata" lebi* Fbr.2%I, dibandinkandenan 70.1H FG5H , 32.3 "nt"k 87.3I di antara oran $oran an lebi*m"da dari Gta*"n Fbr. 29I. Dalam &t"di ma&in$ma&in, +ak&in ePaie& melema* di

antara &ero$ pe&erta an neati Gta*"n ata" lebi* lama dari &eropo&iti+epe&erta di antara kelompok "&ia an&ama, dan bata&$bata& lebi* renda*dari G5H inter+al keperaaan k"randari 0. 9aaimana$$lamana,menat"kan eCka&i +ak&in dalamkelompok "m"r ini adala* 52.5H,denan bata& an lebi* renda* dariG5H inter+al keperaaan lebi* dari 0Fbr. 2%I, dibandinkan denan +ak&inkeber*a&ilan 14.4H FG5H , $111.0

diantarana bera&alI di antara pe&erta"nt"k anak di bawa* "&ia G ta*"n Fbr.29I.

EPaie& +ak&in ter*adapperawatan di r"ma* &akit "nt"k$berdara* lebi* dari 80H dalamper&idanan di antara pe&erta indi+id"an G ta*"n ata" lebi*, denanmenat"kan +ak&in keber*a&ilan80,8H FG5H , 70.1 men'adi 87.7IFbr. 3%I, &ebaai om$6er"& denan 5B.1H FG5H ,

2B,2 "nt"k 74.1I di antara pe&erta dibawa* "&ia G ta*"n Fbr. 39I.

N enl ' med 373(13 ne'm.or 24 September, 2015 1!"1

7/24/2019 nejmoa1506223(1)

15/24


1!"!

Se.ua0 Peserta ' 5 dari usia atau

6aksin 4ontrolSerot9pe dan Pengadilan roup 6aksin grup

n". kasuskasust"tal ?'"@ 4I

Sem"a &erotpe&

@D14 G0331B 13B1B5B B7,8 o F57,7

@D15 27713,G14 385BG40 B4.7 F58.7 "nt"k

@D14V@D15 B5.B FB0.7 "nt"kSerotpe 1

@D14 3B331B 521B5B B5.7 F4B.B "nt"k

@D15 GG13,G14 10GBG40 54,8 F40,2 "nt"k

@D14V@D15 58.4 F47,7 "nt"k

Serotpe 2

@D14 33331B 2B1B5B 3B,8 F$10.1 "nt"k

@D15 8413,G14 84BG40 50,2 F31,8 "nt"k

@D14V@D15 47.1 F31.3 "nt"k

Serotpe 3

@D14 11331B 181B5B B52 - F31.G

@D15 5513,G14 10BBG40 74,2 FB3,G "nt"k

@D14V@D15 73.B FB4.4 "nt"k

Serotpe 4

@D14 10331B 411B5B 87.G F75.5 "nt"k@D15 3213,G14 83BG40 80.G F70,G miliar

@D14V@D15 83.2 F7B.2 "nt"k

Seropo&iti+e di ba&eline

@D14 7487 I 7G,2 F47.2

@D15 81073 23512 83,7 FB2.2 "nt"k

@D14V@D15 81.G FB7.2 "nt"k

Seroneati+e di ba&eline

@D14 712G 85G B1,B F$21.1 "nt"k

@D15 G258 G14G 43,2 F$B1,B "nt"k

@D14V@D15 52.5 F5.G "nt"k

$30 $20 $10 0 10 20 30 40 50 B0 70 80 G0 100

E:kasi 6aksin?@

B peserta di .a1a0 ' 5 dari Usia

6aksinSerot9pe

kontrol dalam penguian 45*!roup

Kasuskasus n".grupt"tal n".

Sem"a &erotpe& 1GB3532 17317B8

Serotpe 1 803532 7417B8

Serotpe 2 B43532 4817B8

Serotpe 3 1G3532 2517B8

Serotpe 4 303532 3117B8

Standar minimal Seropo&iti+e di

11414$20 $10 0 10 20 30 40 50

E:kasi 6aksin?@

B0 70 80 G0 100

E:kasi6aksin?'"@ 4I

44.B F31,Bmen'adi 55.0I

4B.B F25.7 "nt"kB1.5I

33.B F1.3 "nt"k55.0I

F28,4 "nt"k 80.3B2.1I

51.7 F17.B "nt"k71.8I

70.1 F32.3 "nt"k87.3I

7/24/2019 nejmoa1506223(1)

16/24

N enl ' med 373(13 ne'm.or 24 September, 2015

7/24/2019 nejmoa1506223(1)

17/24

Di&k"&i


am.ar 2 ?0alaman 9angdi0adapi) Ke.er0asilan 7aksin;menurut Serot9pe dan kelompok usia

-anel. men"n'"kkan renana *"tan anmen"n'"kkan eCka&i +ak&in ter*adap+iroloiall menkonCrma&imen"r"t &erotpe berdara* dan &ero&tat"& di

antara pe&erta an ba&eline G ta*"n ata"lebi* pada dalam @D ba&eline14 &idanFan terdatar anak$anak "&ia antara 2dan 14 ta*"nI, @D15 Fan obamendatarkan anak$anak "&ia antara Gdan 1B ta*"nI, dan meta$anali&i& pen"baanini. 6idak ada interak&i pentin antara

enat"kan ePaie& +ak&in "nt"k,&eperti an di'ela&kan berdara* berat&e&"ai denan kriteria inde$ pendentkomite monitorin data, adala* G3.2HFG5H , 77,3 "nt"k G8.0I di antara

pe&erta an G ta*"n ata" lebi* t"adan 44,5 FG5H ,$p.54,5 7G.7I di antara oran$oran"nt"k anak di bawa* "&ia Gta*"n. Vak&in ePaie&ter*adap demam *emoraik, berdara*an dideCni&ikan &e&"ai denankriteria an, adala* G2.GH FG5H ,7B.1 "nt"k G7.GIDan BB.7H FG5H , $4.7 "nt"k G0.2Idalam d"a k"mp"lan, ma&in$ma&inFbr. 3a dan 39I.

6ia "'i klinik menilai @D$6DV +ak&inalon terma&"k 4$ta*"n 'ankapan'an tindak lan'"t a&ake&elamatan, an diranan&e&"ai denan pand"an an.B &elama3 ta*"n dalam @D14 &idan, 40pe&erta dirawat di r"ma* &akit "nt"k+iroloiall menkonCrma&i den"eF27 dalam r"p +ak&in dan 13 dalam

r"p kontrolI. Nam"n, e&iko relatidalam r"p +ak&in berali* pada 1.0,didoron ole* 15 ka&"&$ka&"& an o$"rred di antara anak$anak an lebi*m"da dalam r"p +ak&in, k*"&"&namereka an 5 ta*"n ata" lebi* m"da.%nali&i& ab"nan dari @D14, @D15,dan @D , !il per&idanan &elama ta*"n3 men"n'"kkan re&iko an lebi*renda* &ant"nan "nt"k den$ "e diantara pe&erta an G ta*"n ata" lebi*dalam r"p +ak&in dari terma&"k

oran$oran an menendalikan

r"p. -en"ranan ini dalam ri&iko tidak dipeli*ara dikalanan anak$anak di bawa* "&ia G ta*"n. Nam"n,dalam re&iko relati +aria&i ta*"n antara 3 F1.01, G5H, 0,47 "nt"k 2.30I dan6a*"n 4 F0,47( G5H ,0.22 "nt"k 1.00I dalam &idan2357 @D menarankanba*wa *a&il dari ta*"n 3 dalam @D14 dan @D15per&idanan *ar"& inter$ preted denan *ati$*ati.

7/24/2019 nejmoa1506223(1)

18/24

-erawatan di r"ma*&akit "nt"k di"nakan&ebaai berdara*titik ak*ir "nt"kmeminimalkan ri&iko"nderreport$ in &elama'anka pan'an tindaklan'"t, &e'ak padankanpem$ denan penakitebrile lebi* berat akan

lebi* dirawat di r"ma*&akit dari oran$orandenan penakit rinan.>ala"p"n praktik rawatinap berbeda$beda di&etiap neara dan diantara p"&at ke&e*atandi neara an &ama,randomiation *ar"&tela* meakinkankem"nkinan an&ama dari o&ea$

pitaliation di antaradi+ak&ina&i dan"n+ainated pe&ertadalam ma&in$ma&inp"&at. Data penandaardin kembaliterbata&$$ke&eri"&anberdara*, dan beberapapenanda &epertiFmi&alna, kebooranpla&maI berant"npada +ari$ dapat,

penilaian klini& anaak tidak tepat de$pendent pada wakt"&e'ak on&et. Se'akmetode$metode andi"nakan "nt"kmenankap &ek"rita&J*o&pitalia$ "nt"kdalam @D berdara*14dan @D15 berbedaantara eCka&i obaana&a penawa&an dan

'anka pan'an a&atindak lan'"t, om$

pari&on& an relati ri&iko d"a a&adan re&iko relati "nt"k &el"r"* &t"die&*ar"& diter'ema*kan denan *ati$*ati.

>ala"p"n ada lebi* berat dan 10dilaporkan berdara* antara par$ tiipant&ber"&ia di bawa* G ta*"n dariterma&"k oran$oran an lebi*t"a dari G ta*"n dalam r"p +ak&in,pola klini& dari ka&"&$ka&"& &elama'anka pan'an tindak lan'"t a&a

ke&elamatan adala* &er"pa denanan melaporkan "nt"k rawat inap&elama ta*ap penawa&an eCka&i,denan tidak ada perbedaan diamatidalam ke&eri"&an klini& ata" Viremia&ek"nder. Dalam &em"a ka&"&, parape&erta pem"li*an lenkap. Selain it",tidak ada diWeren &iniCkan$ e& ka&"&an ter'adi di antara kelompok +ak&indan kontrol kelompok di antara pe&ertadi bawa* "&ia G ta*"n. -enin'a"anke&elamatan an &edan berlan&"n

&elama 'anka pan'an tindak lan'"tmemanta" ka&"& antara renanaanali&i& interim. 6er&edia data klini&tidak memadai "nt"k menambaronl" deCniti$ C&ikna tentanketidak&eimbanan an diamati dalamanak$anak an lebi* m"da. Nam"n,pada &it"&$in+e&tia&i tela*men"n'"kkan ba*wa bent"k$bent"k"tama Fmi&alna, "nblind bia&$ inItidak "nt"k men'ela&kanketidak&eimbanan.

9eberapa berkaitan ma&"kakal *pot*$ e&e& "n&"r$"n&"r dapatmen'ela&kanketidak&eimbanan m"da pe&erta. 9eberapa anak$anak ini m"nkinmemp"nai k"alita& renda* ro&&$reaktiim$ re&pon& Ximm"ne "nt"kan ender"n "nt"k +ak&ina&i (men"&"t, ini m"nkin tela* ter'adipada k*"&"&na di kalanan anak$anakan &eroneati+e pada wakt" dan&emakin be&ar kem"nkinan +ak&ina&i

"nt"k

N enl ' med 373(13 ne'm.or 24 September, 2015 1!"

7/24/2019 nejmoa1506223(1)

19/24


%kan lebi* m"da. !eni&$liar pertamaberik"tna Fan bia&ana inek&i antidak para* ter'adiI m"nkinmemp"nai dalam &etelan im"noloik

an diind"k&i ole* +ak&ina&i, anlebi* analo ke ine &ek"nder$ Fandikaitkan &ek"rita& Jdenanpeninkatan ri&iko penakitpara*I.7 Vak&ina&i &elama on$ den&edma&a pendataran dib"ka dapatl"&tered anak$anak ini, dibandinkandenan "n+ai$ kontrol nated, anakan primed &eara alamia* "nt"k'anka wakt" an lebi* lama.-enawa&an lebi* lan'"t adala* re$&anala* oran "nt"k menilai apaka*

ada dari wakt" ke wakt". &anat pelan

>ala" demikian, 'ika&eb"a* *ipote&i&peninkatan$kekebalanmen'ela&kan penamatankami, kami akan

Se.ua0 Peserta ' 5

6aksin

Kriteria Kontrol rup 6aksin rup

n". kasus

?'"@ 4I

Semua

CYD rawat inap 10/3316 27/1656 81.6 (60.7 untuk 92.0)

CYD15 17/13914 43/6940 80.3 (64.7 untuk 89.5)

CYD14!CYD15 808 (70.1 men"a#i($D%C &erat) #irawat #i ruma' sakit

CYD14 2/3316 11/1656 90.9 (58.4 untuk 99.0)

CYD15 1/13914 11/6940 95.5 (68.8 untuk 999)

CYD14!CYD15 93.2 (773 untuk

D (*an+ 1997) #irawat #i ruma' sakit

CYD14 2/3316 11/1656 90.9 (58.4 untuk 99.0)

CYD15 1/13914 11/6940 95.5 (649 untuk 999)

CYD14!CYD15 92.9 (76.1 untuk

,30 ,20 ,10 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100

E:kasi 6aksin ?@

B peserta di .a1a0 ' 5 dari Usia

6aksin

4ontrolKriteria dalam 45*! Sidang

rup grup

n". kasuskasust"tal n".

Semua se-eri t* #irawat #i ruma' saki t

30/3532 34/1768

($D%C &erat) #irawat #i ruma' sakit 10/3532

E:kasi 6aksin?'"@ 4I

56.1 (262 untuk 74.1)

445 (,p.545 untuk79.7

66.7 (,4.7 untuk 90.2)

,30 ,20 ,10 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100

E:kasi 6aksin?@

am.ar $) Ke.er0asilan 7aksin; menurut kriteria grup dan per8o.aan

an men"n'"kkan &eb"a* -anel. renana *"tan an men"n'"kkan eCka&i +ak&in pada anak$anak an tela*ber"&ia G ta*"n ata" lebi* pada men"r"t ba&eline &ant"nan internet "nt"k t"'"an di berdara*$ke$memperlak"kanpend"d"k( berat internet, an dideCni&ikan men"r"t berdara* denan kriteria indepen$ data &eara traditionalkomite monitorin FDI( dan dari internet &ok *emoraik demam berdara* FD;I, an dideCni&ikan men"r"tkriteria 1GG7 dari #rani&a&i )e&e*atan D"nia FanI. Data an dit"n'"kkan "nt"k @D14 &idan Fanterdatar anak$anak "&ia antara 2 dan 14 ta*"nI, @D15 Fan oba mendatarkan anak$anak "&ia antara G dan1BI, dan meta$anali&i& pen"baan ini. 6idak ada tindakan antar &iniCkan antara kelompok +ak&in dan &idan. 9

7/24/2019 nejmoa1506223(1)

20/24

emiliki di*arapkan ditinikan o

Viremia klini& dan &eb"a* di"ba* proCl

&itokin, an kita tidak ob$ melaani.

=&ia per &e m"nkin '"a pentin,

akan$ menebabkan anak$ anak an

lebi* m"da memiliki k"ran$dikembankan +a&$ "lar C&ioloi danre&pon& im"n bel"m matan &ebaian,an dapat men'ela&kanketidak&eimbanan an diamatiperi&tiwa$peri&tiwa di antara +ainee&m"da dalam @D14 per&idanan &elamata*"n 3.8$10 Stati&tial dan penelidikanklini& an ma&i* ber'alan, "nt"kmendalami *ipote&i& ini. Se'ak&anatla* pentin "nt"k on$ tin"emene+al"a&i keman'"ran +ak&in'anka pan'an dan tenteram danprotokol "nt"k @D$14 dan @D15perbiaraan diamandemen "nt"kmem"nkinkan "nt"k do"menta$

1!"2N enl ' med 373(13 ne'm.or 24 September, 2015

7/24/2019 nejmoa1506223(1)

21/24


)a&"&$ka&"& &ek"rita& Jden"e antaraked"a dirawat di r"ma* &akit dannon*o&pitalied pe&erta &ebaaikeamanan dan eektiCta& titik ak*ir&elama 4 ta*"n 'anka pan'an tindaklan'"t.

e&kip"n perbiaraan dilak"kan di

wilaa* eoraC& erent di$ dan diantara kelompok$kelompok "&ia anberbeda, point e&tima&i eCka&i +ak&inini &er"pa di &el"r"* pro&e& peradilan di&ebaian be&ar dari anali&a.enat"kan eCka&i +ak&in ter*adapke&eri"&an apa p"n dan berdara*&erotpe apa p"n dari eP$ a a&apenawa&an di antara pe&erta an Gta*"n ata" lebi* t"a B5.BH(menat"kan ePaie& +ak&in "nt"k&erotpe tertent"$berdara* &em"a lebi*

tini dari +ak&in nonpooled e$ Caie&.-ada da&ar an ter*ad '"mla* pe&ertadalam &"br"p imm"noeniit,menat"kan menanali&i& data daripe&erta an G ta*"n ata" lebi*men"n'"kkan ba*wa +a$$ePaie& ine81.GH FG5H , B7.2 "nt"k G0.0IDi antara &eropo&iti+e pe&erta dan 52.5H

FG5H , 5.G "nt"k 7B.1I di antara&eroneati+e pe&erta.

Data dari @D23 per&idanan initidak di&ertakan dalam menat"kan

menanali&i& karena wala"p"n @D23trial an de&ain an &ama denanan ada pada @D14 dan @D15"'ian, ada beberapa perbedaan tabelno$ $ k*"&"&na, deCni&i dari demamak"t. Nam"n, anali&i& &en&iti+ita& andi&ertakan data dari @D23men"n'"kkan re$ &"lt& perobaan&er"pa denan an dilaporkan di &ini,wala"p"n denan *eteroeneit lebi*tini.

Selain dari penadilan eCka&i b"kti,

keamanan 'anka pan'an dan dataeCka&i dari &t"di$&t"di ini, dan lain$lainFterma&"k kem"nkinan pa&a a"$t*oriation St"di eekti+ita& danke&elamatanI dalam &eb"a* renanamana'emen re&iko terpad" akan pro$+ide proCl klini& an lebi* lenkapdari @D$

alon 6DV +ak&in berdara*. >ala"p"n&elan'"tna anak$anak di bawa* "&ia Gta*"n an diperl"kan "nt"kmenediakan inorma&i lebi* lan'"tmenenai ketidak&eimbanan andiamati, *a&il kita men"n'"kkan re&ikoan lebi* renda* &ant"nan "nt"k&elama 3 ta*"n berdara* antara

di+ak&in anak$anak an tela* ber"&ia Gta*"n ata" lebi* lama dari diantarakontrol.1,2 -end"d"k ri&iko den"eberbeda$beda terant"n$ in padalokal epidemioloi, denan bebanpenakit tertini an dipeli*aradalam kelompok$kelompok "&ia pada"m"mna mewakili '"mla* pend"d"kterbe&ar Fmi&alna, adole&$ &en dandewa&aI.11 dan 12

Sebaai ke&imp"lan, data an adadari ePa$ pertena*an ked"a @ dan

'anka pan'an periode penawa&antindak lan'"t di tia &t"die& di %&ia-a&iCk dan %merika /atin di daera*tropi& dan &"btropi& an mer"pakanendemi berdara* men"n'"kkanpen"ranan di dalam eCka&i penakitberdara* a&a penawa&an pada anak$anak an menerima +ak&in. Dalamad$ dition, ada re&iko an lebi*renda* &ant"nan "nt"k ke&el"r"*anberdara* *ina &elama 2 ta*"n&etela* omple$$&ek"rita& Jdo&i& tia

'adwal +ak&ina&i di antara anak$anak"&ia antara G dan 1B ta*"n.

Did"k"n ole* SanoC -a&te"r.Dr. /aporan *otpitaa&"nond* menerima biaa

k"lia* dari SanoC( Dr. enale& -a&te"r,berparti&ipa&i dalam perekr"tan pem$ pant& "nt"k"'i klinik di beberapa wilaa* terapi "nt"k erk,la

7/24/2019 nejmoa1506223(1)

22/24

6awee *otpitaa&"nond*, .D., enaldo Diete, .D., .. ' "*ammad &mail, .9., 9.S., "mbertoenale&, .D., -*.D., )rien&ak /imkittik"l, .D., Dori& aribel i+era$edina, .D., "" No 6ran, .D.,-*.D., %lain 9o"kenoo*e, .D., Danaa *an&in*ak"l, .D., ararita ort:&, .D., )aren ;ano"illere,.S., .-.., emi ;orrat, .D., arina ;rao, .D., Sop*ia ail*ardo", -*arm.D., Ni*ola& !ak&on, -*.D.,;ernando Noriea, .D., Eri -len$ ne+a"artel "nt"k enopan, .D., 9etana?ambrano, .D., dan elanie Sa+ille, .9., 9.S., "nt"k @D$6DV Vak&in 9erdara* )elompok )er'a

%Clia&i para pen"li& adala* &ebaai berik"t ipto an"nk"&"mo, =ni+er&ita& ndone&ia, !akarta FS...I(n&tit"to -olia Naional de -ediatria, e

7/24/2019 nejmoa1506223(1)

23/24


=e>erensi

!) apedin 9apak, 6ran N,adineoro S, et al. ECka&i klinikdan ke&elamatan &eb"a* no+eltetra+alent +ak&in berdara* dalamanak$anak an &e*at di %&ia6a*ap 3, randomi&ed, penamat$ma&k, &idan an dikendalikanpla&ebo. /anet 2014(3841358$B5.

2) Villar /, Daan , %rredondo$ara !/, et al. )eber*a&ilan&eb"a* tetra+alent +ak&inberdara* pada anak$anak di%merika /atin. N Enl ! ed2015(372113$23.

$) -and"an dalamk"alita&, ke&elamatan dan keber*a&ilan +ak&in tetra+alentberdara* F*id"p, meredamI/ampiran 2. ene+a #rani&a&i)e&e*atan D"nia, 2011F*ttpwww)ar,a.w*o.intbioloial&area&+aine&\G7G\/ampiran\

2.pdD]"a^1I.) Sab*areon &eb"a*,>allae D, Siri+i*a$ ak"l , etal. )eber*a&ilan pelind"nkembali$ ombinant, *id"p$meredam, @D tetra+a$dipin'amkan +ak&in berdara*dalam 9a*a&a 6*ai anak$anak&eb"a* randomi&ed, a&adikontrol 2b &idan. /anet2012(380155G$B7.

") 9adan Eropa "nt"k E+al"a$$)omite -rod"k #bat$obatan&ek"rita& J"nt"k

)epemilikan -rod"k #bat$obatan F--I. -oin "nt"kmempertimbankan pada aplika&idenan 1. eta$menanali&i&( 2.Sala* &at" &t"di pentin F--$E>-2330GGI. 2001F*ttpwww.ema;ile.e"ropa.=Eemapae&t

erma&"kdok"menterb"ka\dok"men.'&p]webontent8d^500003B57 diton'olkan di &etiapI.

() ni&iati "nt"k penelitian +ak&in,De$$partment, +ak&in dan9ioloial& m"ni&a&i. -edoman"nt"k e+al"a&i klini& +ak&inberdara* di daera* endemik.ene+a )e&e*atan D"nia#rania$, 2008F*ttpw*Ylibdo.w*o.int*Y 2008&ek"rita&J@%N\V9\08.12\en.pd I.

%) i"moto ), E'ima ),@amamoto 6, Ni&*i"ra .

pada ri&iko inek&i &ek"nder&elama berdara* berat &eara&i&temati& menin'a" dipa&ankan denan mod$ elin matematik. !Vetor ela*irkan Di&2014(51153$ B4.

C) %nder& )/, N"et N,*a" NV, et al. ;aktor$aktorepidemoloi an dikaitkandenan &indrom ke'"tan berdara*dan ana it di rawat inap$ pa&ienberdara* di o

*i in* it, Vietnam. %k"la* !6rop ed 2011(84127$34.

') 9er'"di !, 9et*ell D, 6n ari, etal. -er"ba*an an ber*"b"nandenan "&ia di miro+a&"larper$ meabilit &eb"a* aktor&iniCkan dalam &"&$ eptibilitke'"tan "nt"k anak$anak] linSi F/ondI 2000(G8211$B.

!) anna$>akim , @a&"kawaelar //, Dinanikan -, et al.-eninkatan an ber*"b"nandenan "&ia rek"en&i D4FI &el 6an men*a&ilkan intereron$amma menanapi&tap*looal en$ teroto

7/24/2019 nejmoa1506223(1)

24/24

Hummingbird Eri, 9i'i .D.

12/1 N enl ' med 373(13 ne'm.or 24 September, 2015

nejmoa1506223(1)

Documents