5.pengujian mutu sediaan

7/25/2019 5.PENGUJIAN MUTU SEDIAAN

1/84

Prof. Dr. Slamet Ibrahim S. DEA. Apt.

Dr.rer.nat Sophi Damayanti

Sekolah Farmasi ITB

2009

PENGUJIAN MUTU

SEDIAAN FARMASI


2/84

Bentuk Sediaan Farmasi

BENTUK SEDIAAN FREKUENSI (%

Tablet

Kapsul

Liquid oral

Injeksi

Topikal (salep, krim

Sediaan obat mata

Suppositoria dan sejenisn!a

"erosol (inhalasi

Lain#lain

$%,&

',0

'),0

'%,0

,0

',&

,

',2

0,


3/84

Urutan Monografi Sediaan Oat Jadi

*ama sediaan dalam bahasa Indonesia dan bahasa In++eris (dahulu

bahasa latin

ern!ataan standar kekuatan-potensi bahan akti. ("I dalam

sediaan !an+ dimaksud

Standar identitas dan Identi.ikasi

Standar Kemurnian dan en+ujiann!a (ter+antun+ pada bahan akti.

dan bentuk sediaann!a

Standar Kinerja sediaan (ter+antun+ pada bentuk sediaan/ aktu

han1ur, disolusi, kesera+aman sediaan, sterilitas, endotoksin, dll

rosedur penetapan kadar-potensi bahan akti. dalam sediaan

adah dan pen!impanan


4/84

Standar !iner"a Sediaan

3erupakan un+kapan !an+ men++ambarkan tampilan .isik

dan perilaku sediaan !an+ berkaitan den+an proses !an+ akan

dialami dalam tubuh, serta berkaitan den+an khasiat !an+

diberikan bahan akti.4

Standar kinerja sediaan san+at ter+antun+ pada 1ara

pemberiaan dan bentuk sediaan4

Tablet/ uji kesera+aman sediaan, aktu han1ur, disolusi,

disolusi terbandin+, ketersediaan ha!ati, dll4 Injeksi/ p5, sterilitas, endotoksin, 6olume dalam adah,

bahan partikulat, dll


5/84

Pengami#an$Penimangan Sam%e#

untuk %eneta%an kadar da#am sediaanfarmasi

Tablet/ Timban+ tidak kuran+ dari 20 tablet, dan hitun+

berat rata#rata setiap tablet4 Serbukkan semua (20 tablet

tersebut, timban+ saksama sejumlah serbuk tablet setara

den+an lebih kuran+ 774 m+ sen!aa akti.n!a, dst 774

Kap!"l/ Timban+ tidak kuran+ dari 20 kapsul4 Keluarkan

semua isi kapsul, bersihkan 1an+kan+ kapsul dan timban+

saksama4 5itun+ berat rata#rata isi kapsul4 Timban+ saksama

sejumlah isi kapsul setara den+an lebih kuran+ 774 m+

sen!aa akti.n!a, dst77


6/84

Salep #ata/ Timban+ saksama sejumlah salep mata

Kloram.enikol setara den+an lebih kuran+ 2% m+ kloram.enikol,dst7774

Krim/ Timban+ saksama sejumlah krim rednisolon setara

den+an lebih kuran+ 20 m+ prednisolon, dst7774

Sir"p/ Tetapkan bobot jenis sirup4 Timban+ saksama sejumlahsirup setara lebih kuran+ 200 m+ pipera8in sitrat, dst774

$ar"tan oral/ kur saksama sejumlah 6olume setara den+an

lebih kuran+ %00 m+ parasetamol, dst777

S"!pen!i ral/ ipet sejumlah suspensi setara den+an lebih

kuran+ 200 m+ pirantel pamoat, dst7774


7/84

Tete! mata/ kur saksama sejumlah 6olume tetes mata setara

den+an lebih kuran+ '0 m+ timolol, dst77744 Tete! telin&a/ kur saksama sejumlah 6olume tetes telin+a

setara den+an lebih kuran+ %0 m+ kloram.enikol, dst777

S"po!itoria/ Timban+ sejumlah supositoria setara lebih kuran+

'00 m+ bisakodil, dst744 ( hal !an+ sama untuk sediaan o6ula In'e!i/ kur saksama sejumlah 6olume injeksi setara den+an

lebih kuran+ '0 m+ .urosemida, dst774

In'e!i/ ipet ' ml larutan injeksi ke dalam labu tentukur 200#

ml, dst 7777


8/84

Pre%arasi Sam%e# &%en'ia%an #arutan

u"i dari sediaan see#um diana#isis(

3en!iapkan bentuk sampel !an+ sesuai den+an pen+ukuran-metode !an+ di+unakan (identi.ikasi maupun penetapan kadar

bahan akti. !an+ bebas dari +an++uan matriks atau bahan lain

dalam sampel sediaan4

3eliputi/ pelarutan, ekstraksi, pembentukan deri6ati.,

destruksi, dll4

:an+ palin+ ban!ak adalah/ pelarutan dan ekstraksi pelarut4


9/84

a) Identifikasi &sete#a* %re%arasi sam%e#(

Spektro.otometri In.ra merah

Kromato+ra.i lapis tipis

Kromato+ra.i 1air kinerja tin++i

Kromato+ra.i +as Spektro.otometri ultra 6iolet#6isible

;eaksi arna


10/84

) Pemeriksaan !emurnian

San+at ter+antun+ pada bahan akti.n!a ( mudah terurai, tidakstabil, dll/

a4 Spektro.otometri

b4 Kromato+ra.i Lapis Tipis14 Kromato+ra.i


11/84

+) Peneta%an !adar

=ra6imetri

>olumetri ("sam#basa, Titrasi Bebas "ir, dll

Spektro.otometri >#>IS dan I;

Kromato+ra.i ( K= dan K


12/84

d) !iner"a Sediaan

). U'i Di!ol"!i / di+unakan untuk menentukan kesesuaian den+anpers!aratan disolusi !an+ tertera dalam masin+#masin+mono+ra.i untuk sediaan tablet dan kapsul, ke1uali pada etiketdin!atakan baha tablet harus dikun!ah4 (Lihat mata kuliahTeknolo+i Sediaan adat/ Tablet4

*. U'i +at" ,an-"r/ di+unakan untuk menentukan kesesuaianbatas aktu han1ur !an+ tertera dalam masin+#masin+mono+ra.i ( Lihat 3K Teknolo+i Sediaan adat/ Tablet4

. /ol"me terpin0ahan/ seba+ai jaminan baha larutan oral

dan suspensi !an+ dikemas dalam adah ? 2%0 ml baik bentuk1airan atau padatan !an+ direkonstitusi, jika dipindahkan dariadah asli akan memberikan 6olume sediaan seperti !an+tertera pada etiket4


13/84

,) !eseragaman Sediaan

@apat ditetapkan den+an salah satu dari dua metode, !aitukera+aman bobot atau kesera+aman kandun+an4

Kera+aman bobot/ diterapkan pada produk kapsul lunak isi

1airan dan pada sediaan padat termasuk saediaan padat steril,

!an+ men+andun+ 8at akti. %0 m+ atau lebih !an+ merupakan

%0A atau lebih dari bobot satuan sediaan4

Kesera+aman kandun+an/ diterapkan pada semua sediaan

!an+ men+andun+ 8at akti. kuran+ dari %0 m+ dari bobotsatuan sediaan4


14/84

,)-) !eragaman oot

ntuk tablet tidak bersalut, kapsul keras, kapsul lunak, dansediaan padat dalam dosis tun++al termasuk sediaan padat

steril4

Timban+ saksama '0 tablet satu persatu dan hitun+ rata#rata4

@ari hasil penetapan kadarn!a hitun+ jumlah 8at akti. dari

masin+#masin+ dari '0 tablet den+an an++apan 8at akti.

terdistribusi homo+en4

ntuk kapsul/ 5itun+ berat isi kapsul masin+#masin+ dari '0kapsul ( lihat penimban+an kapsul4


15/84

,).) !eseragaman !andungan Tetapkan kadar '0 satuan satu per satu seperti tertera pada enetapan Kadar

dalam masin+#masin+ mono+ra.i4

ers!aratan dipenuhi jika/

'4 umlah 8at akti. dalam masin+#masin+ dari '0 satuan sediaan terletak antara &%,0A

hin++a ''%,0A dan simpan+an baku relati.n!a kuran+ dari atau sama den+an ),0A4

24 ika ' satuan terletak di luar rentan+ &%,0A # ''%,0A, dan tidak ada satuan !an+ terletakantara rentan+ C%,0A # '2%,0A atau simpan+an baku relati.n!a D ),0A4

4 ika kedua kondisi tidak dipenuhi, lakukan uji 20 satuan tambahan4 Tidak lebih dari '

satuan dari 0 terletak di luar &%,0A # ''%,0A dan tidak ada satupun !an+ terletak di

luar C%,0 A # '2%,0A atau Simpan+an Baku ;elati. dari 0 satuan tidak lebih dari C,&A


16/84

ro.4 @r4 Slamet Ibrahim S4 @E"4 "pt4

@r4rer4nat Sophi @ama!anti

Sekolah Farmasi ITB

2 ebruari 20'0

RE ARASI SAM E/ DARI

BERBAGAI MATRI!S


17/84

enda*u#uan

Anali!i!atau disebut ju+a Pen&"'ianmerupakan proses !an+

melibatkan penetapan dan pen+ukuran suatu karakteristik bahan !an+

diuji serta penilaian terhadap suatu standar tertentu untuk

men+e6aluasi tin+kat kualitas dari bahan tersebut4

"nalisis menjaab pertan!aan dua dasar dari kein+intahuan manusia

tentan+ bahan/ !aitu apa!an+ ada dalam bahan ("alitatifdan

berapa banyabahan tersebut ("antitatif4

Setelah men+etahui apa !an+ ada dalam bahan, analisis serin+

0ilan'"tanden+an berapa ban!ak dalam sample !an+ dimaksud4

Kuantitas bahan disebut ma'or(bila D'A, minor (0,'A # 'A,

trace(?0,'A serta ultra trace (bpj atau bpm4


18/84

Bahan dapat berujud pa0at, -air ataupun &a!4 Bahan !an+

akan dianalisis disebut ju+a seba+ai !ampel "'i

Bahan berada dalam keadaan m"rnijika jumlahn!a sekitar

'00A, tetapi dapat ju+a berada dalam keadaan -amp"ran

den+an bahan !an+ lainn!a4

Bahan !an+ sedan+ atau akan dianalisis disebut seba+ai analit danmerupakan ba+ian dari sampel4

Bahan lain !an+ terdapat dalam sampel !an+ bukan analit disebut

matri!4


19/84

"nalisis bahan dalam keadaan m"rni tidak men+alami +an++uanberarti, bahan itu tin++al dianalisis lan+sun+ atau diubah menjadi

larutan !an+ sesuai den+an teknik pen+ukuran atau metode analisis!an+ di+unakan4

Sedan+kan analisis sampel dalam bentuk -amp"ranserin+men+alami +an++uan sehin++a hasil analisis tidak-kuran+ akurat danpresisi karena adan!a &an&&"anbaik dari bahan lain ataupun dari

matriks4 ntuk itu diperlukan adan!a 1ara-teknik pen0""n& anali!i!a+ar

diperoleh hasil !an+ lebih akurat seperti pemisahan analitik ataupen+ubahan bentuk bahan a+ar sesuai den+an teknik

pen+ukuran-analisis !an+ di+unakan4 emisahan dan pen+ubahan bentuk tersebut dilakukan pada tahap

preparasi sampel4


20/84

Pentingn'a Ana#isis

Bahan kimia maupun bukan kimia (produk biolo+i san+at

mendominasi hidup dan kehidupan manusia deasa ini4 roduk#

produk tersebut ada !an+ berman.aat tetapi ban!ak ju+a !an+

membaha!akan kehidupan dan lin+kun+an kita4

Kualitas bahan tersebut san+at ter+antun+ pada komposisi dan

kandun+an kimian!a serta pada kualitas mikrobiolo+in!a4

"nalisis di+unakan untuk men+etahui kualitas bahan, baik

identitas, kemurnian maupun kandun+an sen!aa akti.n!amelalui pen++unaan metode#metode analisis4

leh karena itu analisis bahan san+at pentin+ dan berman.aat

untuk kehidupan dan kelestarian alam kita4


21/84

3etode !an+ di+unakan dalam analisis bahan dapat diklasi.ikasikansbb/

). #eto0e Kimia, !an+ melibatkan reaksi kimia dalam penetapan danpen+ukurann!a4

*. #eto0e In!tr"men, !an+ men++unakan peralatan dalampen+ukuran karakteristik bahann!a4

. #eto0e #irobiolo&i 1 !an+ melibatkan mikroba dalam penetapandan penentuan4

2. #eto0e Termal, !an+ melibatkan panas-ener+i dalampen+ukurann!a4

3. #eto0e Fi!ia, !an+ melibatkan pen+ukuran si.at dan tetapan .isikabahan4

4. #eto0e Im"noimia, !an+ melibatkan .enomena imun dalampen+ukurann!a4


22/84

Ta*a%an da#am Ana#isis

'4 enentuan 3asalah "nalisis

24 emilihan 3etode

4 en+ambilan Sampel

$4 en!iapan sampel untuk analisis%4 erlakuan pemisahan analisis

)4 en+ukuran

C4 erhitun+an

&4 elaporan


23/84

Gamar - Ta*a%an Ana#isis


24/84

-) enentuan Masa#a* Ana#isis

T"'"an anali!i! / kualitati. atau kuantitati.4 Ke+unaan dari hasil analisis !an+ diperoleh

Siapa pen++una hasil analisis

Kapan hasil analisis ini di+unakan Seberapa jauh akurasi dan presisi hasil analisis !an+ diin+inkan

Berapa dana !an+ disiapkan

3etode apa !an+ harus di+unakan

Sampel !an+ akan dianalisis memerlukan pen+ambilan sendiriatau tin++al dianalisis saja4


25/84

.) emi#i*an Metode

enis dan ukuran sampel reparasi sampel !an+ diperlukan

Kadar sen!aa akti. !an+ ditentukan

Bentuk sampel 5 m"rni atau -amp"ran

"kurasi dan presisi hasil analisis !an+ diin+inkan4 eralatan-instrumen !an+ tersedia

Kepakaran !an+ tersedia

@ana !an+ disediakan

Ke1epatan analisis !an+ diin+inkan "dan!a metode standar atau metode dalam literatur

Bahan pembandin+ !an+ tersedia


26/84

0) engami#an Sam%e#

enis dan ukuran sampel 5omo+enitas sampel

Stabilitas sampel

en+ambilan dilakukan sendiri atau sudah tersedia

3etode en+ambilan sampel baku

Statistika pen+ambilan sampel (S*I

Transportasi, pen+aetan dan pen!impanan sampel


27/84

,) re%arasi sam%e#

enis dan ujud sampel / padat, 1air, atau +as

Kelarutan analit dalam berba+ai pelarut

>olatilitas analit ( perlu pemanasan atau tidak

enis dan pen+aruh matriks pada metode Kadar analit ( perlu pemekatan atau tidak

en+ubahan bentuk analit untuk pen+ukuran (deri6atisasi

en+aturan kondisi ( p5, pereaksi atau pemanasan


28/84

1) er#akuan emisa*an Ana#isis

@istilasi en+endapan atau pen+endapan ber.raksi

Ekstraksi pelarut

Solid hase EGtra1tion (SE emisahan Kromato+ra.i

emisahan Elektro.oresis

emisahan @ialisis

Bentuk emisahan lainn!a


29/84

2) engukuran

Kalibrasi instrumen

>alidasi-Kuali.ikasi instrumen

en++unaan blan+ko dan kontrol en++unaan bahan pembandin+

;eplikasi pen+ukuran

"nalis !an+ mumpuni

Kebersihan dan peraatan !an+ baik


30/84

3) er*itungan dan e#a%oran

emindahan data !an+ akurat ;eliabilitas perhitun+an ( pen++unaan statistika atau komputasi

Tata 1ara pelaporan (adan!a pembatasan, akurasi, presisi, metode

!an+ di+unakan, dapat dikopi atau tidak, dll

ustaka a1uan /


31/84

Sam%e#

+"'"0 !ampel/ a4 Bahan baku (ra material b4 Sedian Farmasi (dosa+e .orms 14 Sampel biolo+i (darah, urin, jarin+an, dll d4 Sampel hasil riset dan pen+emban+an e4 Sampel lainn!a (kosmetika, makanan, lin+kun+an

E!i!ten!i analit 0alam !ampel/ a4 Seba+ai sen!aa tun++al (akti. maupun non akti. b4 Seba+ai multikomponen (1ampuran D 2 sen!aa

akti.-analit 14 @alam sampel biolo+i (seba+ai sen!aa utuh,

metabolit atau sen!aa terikat


32/84

#atri! (matrices/

Ba+ian dari sampel di luar analit !an+ tidak perludianalisis tapi dapat men++an++u analisis terutama dalam

sampel multikomponen , 1ampuran atau sampel biolo+i4

6eni! matri! /

Bahan anor+anik Bahan or+anik


33/84

re%arasi sam%e#

T"'"an5

a emekatan analitb 3enin+katkan keterukuran analit melalui perubahan bentuk, reaksi

kimia , deri6atisasi, a+ar kompatibel den+an metode analisis !an+di+unakan4

1 3en+hilan+kan komponen pen++an++u analisis melalui pemisahan,

1lean#up, .iltrasi, dll4d 3elindun+i instrumen ukur dari kerusakan dan kontaminasi4 Perla"an !an&at ter&ant"n& pa0a/

a4 enis sampel

b4 Kadar analit 14 3etode analisis !an+ di+unakan

d4 Kualitas hasil analisis !an+ dipers!aratkan (akurasi dan presisi Tahap perla"an men'a0i tahapan penent" eberha!ilan

anali!i! "nt" memperoleh informa!i ha!il yan& bai

(a"rat 0an pre!i!i.


34/84

erlakuan aal (pen!iapan sampel ditujukan untuk memperolehlarutan !an+/ homo&en1 repro0"!ibel 0an !e!"ai den+anmetode !an+ di+unakan4

en!iapan sampel dilakukan dari aal !aitu sejak ole!i1tran!port1 penyimpanan1 0an pro!e! pen0ah"l"an(pen+e1ilan ukuran, pen++erusan, dll

rosedur pen!iapan sampel harus memberikan reo7eri analit

yan& "antitatif (899%. ;eko6eri kuantitati. akanmenin+katkan epeaan 0an pre!i!i hasil pen+ukuran4 ika reko6erin!a tidak kuantitati., pen!iapan sampel harus

dilakukan !e-ara ber"lan& ali den+an hati#hati a+ar tidakterjadi kehilan+an analit4

Beberapa teknik pen!iapan sampel dapat dilakukan se1araotomati!dan instrumen untuk pen!iapan sampel sudahtersedia4 Bahkan di Laboratorium modern sudahmen&&"naan robot dalam pen!iapan sampeln!a4

J i P # k A #


35/84

Jenis Per#akuan A4a#Jenis Analit Jenis Matriks Perlakuan Awal

Anorganik Anorganik

Organik (termasuk

matriks biologik)

a. Pengendapan

b. Kromatografi ion

c. Pertukaran ion

a. Destruksi basah

b. Pemiaran

c. !kstraksid. Pelarutan

Organik Anorganik

Organik (termasuk

matriks biologik)

a. !kstraksi

b. Kromatografi

c. "anpa pemisahan ikaspektrometri.

a. !kstraksi

a. Kromatografi

b. !lektroforesis

c. Destilasi


36/84

!#asifikasi Teknik engukuran erdasarkan entuk

sam%e# 'ang diukur

1. Teknik analisis yang memerlukan sampelberupa larutan/ =ra6imetri

>olumetri

Spektro.otometri

Spektro.luorometri

Spektrometri serapan atom (""S-FES

Emisi plasma Kromato+ra.i (KLT, K


37/84

2. Teknik Analisis yang memerlukan sampel padat

ataupun larutan.

Analisis Fluoresensi Sinar X Analisis Aktivasi Neutron

3. Teknik Analisis yang memerlukan sampel padat

DC Arc Emission Spectroscopy AC Arc Emission Spectroscopy

Micropobe techniques

Combustion techniques


38/84

Bentuk re%arasi A4a# Sam%e#

Perlakuan awal untuk sampel cair/ Eksktraksi


39/84

ern'ataan emisa*an

). Pemi!ahan !emp"rnasemua komponen pen!usun darisuatu 1ampuran/

(a b 1 7444 (a (b (1 744

). Pemi!ahan !eba&iankomponen dari suatu 1ampuran/

(a b 1 7444 (a (b 1 74

). Pemi!ahan "nt" pen&ayaan

(a b 1 7444 (ab (ba 74


40/84

Definisi emisa*aan

J Defini!i men"r"t Rony P.R.()94:/ emisahan adalah on0i!i hipoteti dimana terjadi

pen+u1ilan sempurna dari masin+#masin+ komponen kimiapen!usun dari suatu 1ampuran ke dalam adahmakroskopik !an+ terpisah4

J T"'"an pemi!ahan/3en+u1ilkan masin+#masin+ atau salah satu komponenpen!usun suatu 1ampuran dalam keadaan murni kedalammasin+#masin+ adah !an+ terpisah4

J

Kon0i!i hipotetidi+unakan untuk dua alasan/a4 Tidak mun+kin terjadi pemisahan !an+ sempurna ('00Ab4 Tidak se1ara n!ata terpisah kedalam ;a0ah terpi!ahtetapi

misaln!a terlihat dalam suatu rekaman kromato+ram4


41/84

emisa*an erdasarkan %roses

ProsesMekanik

Proses #isika Proses Kimia

Pengayakan dan

Pengucilan:

$Dialisis$Kromatografi

eksklusi

$#iltrasi

Sentrifugasi

Partisi:

$Kromatografi

$!kstraksi

$!lektroforesis

Perubahan wujud%

Distilasi

Kristalisasi&ublimasi

Perubahan wujud%

$Pengendapan

$!lektrodeposisi

Masking

Pertukaran ion


42/84

Mode emisa*an

Pemi!ahan !etahap

Pemi!ahan bertahap, !an+ dilakukan beberapa tahap

misaln!a/ ekstraksi pelarut, distribusi laan arus, dll4 Pemi!ahan !inamb"n&, !an+ dilakukan bertahap tanpa

putus dan terus menerus misaln!a/ destilasi, kromato+ra.i,soGhletasi, dll4

Pemi!ahan 0en&an 'ebaan, misaln!a ekstraksi .ase padat,kromato+ra.i kolom, dll4


43/84

Teknik emisa*an Umum

Ekstraksi elarut en+endapan Elektrodeposisi ertukaran ion "dsorpsi dan desorpsi en+uapan "bsorpsi Kromato+ra.i @ialisis Elektro.oresis emisahan den+an membran Filtrasi Sentri.u+asi dan ultrasentri.u+asi smosis


44/84

Jenis emisa*an

). Pemi!ahan Preparatif. Tujuan pemisahan preparati. adalah memperoleh

pro0" yan& berhar&adari suatu 1ampuran den+an1ara men+hilan+kan pen+otor seke1il#ke1iln!a4

@apat dilakukan den+an skala besar, skala ke1il dan skalasan+at ke1il4

mumn!a di industri dilakukan se1ara sinambun+4

Teknik pemisahan !an+ palin+ ban!ak di+unakan adalah

ekstraksi, distilasi ber.raksi, kromato+ra.i preparati.,kristalisasi , dll


45/84

24Pemi!ahan Analiti, Tujuann!a untuk memperoleh informa!i analiti yan&

berm"t" (a"rat1 pre!i!i!an+ dihasilkan melalui suatupen+ukuran dari hasil pemisahan4Skala pemisahan meliputi /makro, semi mikro , mikro, nanoter+antun+ pada kadar analit !an+ diperoleh dan teknikanalisis !an+ di+unakan4 @ilakukan di laboratorium "nalisis4

Meliputi/a4 emisahan analit dari spesi !an+ men++an++u4

b4 emekatan analit dalam analisis runut

14 en+ubahan analit kedalam .ase !an+ sesuaid4 en+uran+an dan pen!ederhanaan matriks (1lean#up

e4 Isolasi analit ke dalam bentuk murni


46/84

engertian Ekstraksi

E!tra!iatau penyarianadalah proses pemindahan atau pen+u1ilansuatu konstituen dalam suatu sample ke suatu pelarut den+an 1aramen+o1ok atau melarutkann!a4

roses ekstraksi melibatkan 0"a fa!e( kedua .ase dapat berupa 1airantetapi tidak ber1ampur dan dapat dilakukan den+an satu kali ekstraksi

(single extraction, beberapa kali ekstraksi (multiple extraction,dan sinambun+ (continues extraction4

@ari se+i teknik, ekstraksi dapat diklasi.ikasikan menjadi/ E!tra!i=air>=air (e!tra!i pelar"t1 E!tra!i Pa0at>=air1 0anE!tra!i S"per Kriti4


47/84

Ekstraksi e#arut

@alam proses ekstraksi 1air#1air atau serin+ disebut ju+a seba+aiekstraksi pelarut, solut dipindahkan dari pelarut satu ke pelarut !an+lain dan tidak ber1ampur den+an 1ara pen+o1okan !an+ berulan+4

@i laboratorium ekstraksi pelarut dilakukan dalam suatu 1oron+pemisah (separation funnel4

Pro!e0"r "m"m/ @alam 1oron+ pemisah, siapkan larutan solutdalam suatu pelarut4 Kalau perlu atur p5 larutan atau tambahkan suatupereaksi tertentu4 3asukkan pelarut kedua !an+ tidak ber1ampurden+an pelarut pertama dan ko1ok4 Setelah pen+o1okan sempurna,1ampuran dibiarkan memisah dalam dua lapisan (.ase air dan .aseor+anik4 Salah satu lapisan-.ase diambil, sedan+kan lapisan kedua

dibuan+ atau diekstraksi kembali den+an 1ara !an+ sama4


48/84

a) !oefisien Distriusi

3isalkan dalam 1oron+ pemisah, suatu spesi solut terdistribusi di

antara dua pelarut-.ase !an+ tidak ber1ampur4 Kesetimban+an !an+terjadi adalah/ SB S" di mana SBadalah spesi solut dalam fa!e ba;ah, dan S"adalah spesi

solut dalam fa!e ata!4 Se1ara termodinamika, pada saat kesetimban+an ter1apai ratio antara

akti.itas kedua spesi solut dalam kedua .ase selalu tetap (5ukum@istribusi *E;*ST4 ntuk larutan en1er, akti.itas di+antikankonsentrasi (


49/84

)Jenis e#arut

elarut !an+ di+unakan hendakn!a tidak ber1ampur satu

sama lainn!a (immiscible4 Pelar"t berair(aqueous biasan!a berupa/

a4 air sulin+

b4 larutan dapar p5 tertentu 14 larutan elektrolit dalam air

d4 larutan pembentuk kompleks dalam air

e4 larutan asam atau basa dalam air .4 kombinasi larutan#larutan tersebut di atas4


50/84

Pelar"t or&ani yan& ti0a ber-amp"r 0en&an air5 a4 ben8en, toluen, heksan, Gilen

b4 diklormetan, kloro.orm, tetraklormetan 14 dietil eter d4 metil iso butil keton e4 hidrokarbon ali.atik

Pelar"t or&ani yan& ber-amp"r 0en&an air/ alkoholali.atik, asam karboksilat, aldehida, keton, asetonitril,dimetilsul.oksida, dan dioksan, tidak sesuai di+unakanseba+ai ekstraktan dari larutan berair, tetapi dapat di+unakanseba+ai ekstraktan dari larutan or+anik !an+ tidak

ber1ampur4


51/84

Imisii#itas %e#arut


52/84

+) Ratio Distriusi &D(

*ilai K@selalu tetap pada suatu sistem dan suhu tertentu4

*ilai K@dapat berubah, jika/

a4 Kedua pelarut ber1ampur se1ara seba+ian (partial

b4 Solut men+alami disosiasi atau asosiasi dalam salah satu

pelarut !an+ di+unakan 14 Solut bereaksi den+an pelarut (sol6atasi Sesuai kondisi per1obaan, maka Koe.isien distribusi dapat

di+antikan den+an ratio distribusi (@4


53/84

3isalkan asam ben8oat terdistribusi antara dua .ase 1airan ben8en danair4 @alam .ase air, asam ben8oat akan terdisosiasi 5B8 MMMM 5

B8#

4 Bentuk anion ben8oat tidak akan masuk ke dalam .ase or+anik,sedan+kan asam 5B8 berada dalam .ase or+anik4

@alam kondisi ini, !an+ berlaku adalah ratio distribusi (@ !aitu ratioantara konsentrasi semua spesi solut dalam masin+#masin+ .ase/

@ M N5B8Oo-PN5B8Oa NB8#OaQ

Tetapan Ka M PN5OaNB8#OaQ-N5B8Oa Berdasarkan keduan!a maka dapat diturunkan persamaan berikut/

@ M K@-P' Ka-N5OaQ atau

M K@N5O-PKa N5OQ


54/84

ika @ dirajah terhadap N5O maka akan diperoleh kur6a

hiperbolik4 Kur6a hiperbolik men++ambarkan @ mendekati Kd se1ara

asimtotik seba+aimana N5O menin+kat4

ika N5O mendekati tak terhin++a, maka

lim (Ka N5O M N5O dan ini menakibatkan nilai Kd M @ ika N5O M Ka, maka @ M R (Kd4


55/84

ika N5ODKa maka nilai @ akan mendekati nilai K@dan jika

nilai K@besar, maka asam ben8oat akan terekstraksi ke

dalam .ase or+anik4 @ merupakan maksimum dalam kondisiini4 @alam suasana asam, asam ben8oat tidak terionisasi danberada dalam bentuk 5B8 maka akan terekstraksi ke dalam.ase or+anik4

ika N5O?Ka maka nilai @ akan menurun hin++a K@N5O-Ka,dan asam ben8oat berada dalam .ase air4 @alam suasana basa,asam ben8oat akan terionisasi dan tidak dapat terekstraksi kedalam .ase or+anik4


56/84

"sam ben8oat diekstraksi dari air ke dalam dietil eter pada

berba+ai p54 Ka M )4 '0#% dan Kd M C20, maka hubun+an

nilai @ terhadap p5 dari 0 ' adalah/

p5 M 0 @ M C20 p5 M C @ M ','$

p5 M ' @ M C20 p5 M & @ M 0,0''$

p5 M 2 @ M C'% p5 M 9 @ M 0,00''$ p5 M @ M ))C p5 M '0 @ M 0,000''$

p5 M $ @ M $$2 p5 M '' @ M 0,0000''$

p5 M % @ M 9&,) p5 M '2 @ M 0,00000''$

p5 M ) @ M '', p5 M ' @ M 0,000000''$


57/84

d) ersen So#ut Terekstraksi

Kedua persamaan ekstraksi menunjukkan baha e.isiensiekstraksi tidak ber+antun+ pada konsentrasi aal dari solut,melainkan ter+antun+ pada nilai K@ atau @ saja4

ika p5 larutan berubah maka nilai @ akan berubah pula4 *ilai @ selalu tetap pada kondisi per1obaan, tetapi .raksi

solut terekstraksi akan san+at ter+antun+ pada ratio 6olumedari kedua pelarut4

ika 6olume pelarut or+anik !an+ di+unakan besar maka.raksi solut terekstraksi akan lebih ban!ak dalam .ase or+anik

a+ar nilai @ ter1apai pada kondisi tersebut4


58/84

Fraksi solut terekstraksi adalah sama den+an milimol solut dalam .aseor+anik diba+i den+an jumlah total milimol solut4

Per!en !ol"t tere!tra!i (AE adalah/

AE M P'00oQ-Po aQ di mana aadalah 6olume .ase or+anik dan .ase air !an+di+unakan4

ersen terekstraksi (AE san+at erat kaitann!a den+an nilai @ atau K@

dan ratio 6olum (>a->o !aitu/ AE M '00@-P@ (>a->oQ

dan jika >aM >o, maka persen terekstraksi

AE M '00@-(@ ' ika men+unakan Kd, maka A E M '00Kd-(Kd ', dimana

adalah ratio 6olum (>a->o ika >o ditin+katkan maka AE akan menin+kat4 ika nilai @U '00, maka ekstraksi san+at e.isien dan dapat dilakukan

han!a satu kali4


59/84

Kd solut " dalam sistem air#eter adalah $04 ika '% ml larutan air!an+ men+andun+ " diekstraksi den+an 20 ml eter, maka/

AE M ('00 Kd4-(Kd4 ' den+an M ', M ( '004 $04',-($04', '

M 9&,'%%A ika Kd M '000, dan >o M >a, M ', maka

AE M ('004Kd4-(Kd4 '

M ('004'0004'-('0004' '

M 99,99A

ika nilai Kd tidak terlampau besar, maka AE ke1il perludilakukan ekstraksi berulan+ kali (multiple eGtra1tion untukmemperoleh persentasi ekstraksi !an+ besar mendekati 99,99A4

e) Ekstraksi erta*a% &

ultiple


60/84

extraction)

3isalkan sejumlah berat solut " dilarutkan dalam air laludiekstraksi den+an sejumlah tertentu pelarut or+anik/

K@M N"Oo-N"Oa M -(

M 4K@-(' K@

di mana adalah berat " !an+ terekstraksi ke dalam .ase or+anik4

Fraksi solut dalam .ase or+anik dapat dihitun+ seba+ai.o M - M K@-(' K@,

dan .raksi dalam air .a M '# .o M '-(' K@4

Bila ekstraksi dilakukan se1ara bertahap n kali , maka sisa dalam air

(.raksi sisa solut dalam air adalah / fa ? @)


61/84

ika Kd M $ untuk solut dalam sistem air# eter dan ratio 6olume

M ', maka persentase ekstraksi setelah $ kali ekstraksi

diperoleh

Sisa solut dalam air .a M P '-Kd 'Q n,

.a M P '-($4' 'Q $M ('-%$M 0,00')

.o M ' .a M (' 0,00') M 0,99&$ AE M '00 Fo M 99,&$A

,"b"n&an antara K0 terha0ap E a0alah

Kd M (AE -('00 AE


62/84

f) A%#ikasi da#am %en'ia%an sam%e#

Ekstraksi pelarut serin+ di+unakan dalam pen!iapan sampeluntuk analisis +ra6imetri, 6olumetri, spektro.otometri dankromato+ra.i terutama untuk sen!aa or+anik dalamsediaan, dan dalam matriks lain seperti matriks biolo+i (urindan darah4

=aram basa or+anik seperti sul.at atau hidrokloridan!a serta+aram asam or+anik seperti +aram *a atau K merupakansen!aa#sen!aa !an+ mudah larut air4 Sedan+kan basaor+anik dan asam or+anik melarut baik dalam pelarut

or+anik non polar seperti kloro.orm atau eter4 @en+an demikian dapat di+unakan dalam desain prosedurekstraksi4

Skema Ekstraksi -


63/84

Skema Ekstraksi -


64/84

Skema Ekstraksi .


65/84

Faktor 'ang mem%engaru*i ekstraksii#itas

ana#it

Ti&a fator "tama a0alah/

'4 Kelarutan analit dalam berba+ai pelarut atau nilai Kd dalam sistem

!an+ di+unakan dalam ekstraksi4

24 Imisibilitas ( ketidakber1ampuran pelarut !an+ di+unakan harus

optimum44 Kesetimban+an kimia !an+ melibatkan analit dalam proses ekstraksi4

Syarat pelar"t pen&e!tra!i/

'4 elarut hendakn!a melarutkan solut san+at besar tetapi han!a tidak

atau sedikit saja melarutkan sen!aa lain4

24 elarut benar#benar tidak ber1ampur (immis1ible den+an larutan air

atau sistem berair4

4 elarut mudah men+uap dan mudah dimurnikan kembali4


66/84

Ekstraksi Sinamung

Ekstraksi sekali dan berulan+kali dilakukan biasan!a den+an

men++unakan 1oron+ pemisah ( separation .unnel 4

"+ar ekstraksi 1air#1air dapat berlan+sun+ se1ara sinambun+

sehin++a lebih e.isien dan praktis maka di+unakan ekstraktor

sinambun+4 ada dasarn!a ekstraktan (pelarut !an+ di+unakan dipanaskan

lalu dikondensasikan se1ara sinambun+ !an+ akan bersentuhan

den+an larutan analit dalam pelarut !an+ lain4 Terjadilah

ekstraksi analit ke dalam ekstraktan se1ara sinambun+4 Keduapelarut harus tidak ber1ampur (immis1ible4

@ikenal dua ekstraktor/

'4 Ekstraktor den+an ekstraktan lebih rin+an dibandin+kan ra.inat

24 Ekstraktor den+an ekstraktan lebih berat dibandin+kan ra.inat4


67/84

umlah solut !an+ terekstraksi dimana kadar solut asal M


68/84

Ekstraksi adat 56air

E!tra!i pa0at C -air merupakan tahapan pentin+ dalam preparasisampel maupun pen!ediaan obat seperti tintura4

Se1ara sederhana ekstraksi jenis ini dilakukan den+an melarutkan

lan+sun+ sampel padat dalam pelarut tertentu lalu disarin+4 Filtratn!a

diuapkan hin++a kerin+ lalu jika perlu residun!a dilarutkan dalam

pelarut !an+ sesuai dan di+unakan seba+ai larutan uji4

Teknik pemisahan !an+ populer adalah ekstraksi men++unakan

ekstraktor Sohletatau ekstraktor K"ma&a;a, dimana di+unakan

ekstraktan !an+ mudah men+uap pada pemanasan dan terkondensasi

sehin++a ekstraksi berjalan se1ara sinambun+4 erlu diperhatikanetahanan analit dalam suasana panas4

Kedua ekstraktor mempun!ai 1ara kerja !an+ sama4


69/84

Faktor 'ang *arus di%er*atikan

elarut pen+ekstraksi harus melarutkan bahan !an+ akan

diekstraksi se1ara sempurna ( lihat kelarutann!a dalam pelarut

!an+ dimaksud4

"nalit dalam sampel harus tahan panas !aitu tidak terurai oleh

panas4 >olume pelarut pen+ekstraksi dalam " harus 1ukup a+ar tidak

kerin+ ( dapat dihitun+ perkiraan 6olumen!a seperti pada

ekstraksi sinambun+4

elarut pen+ekstraksi tidak atau sedikit saja melarutkan bahanlain selain analit !an+ dimaksud4


70/84

Ekstraksi Fase adat &S E(

Ekstraksi pelarut san+at ber+una dalam pemisahan analitik,

namun masih mempun!ai beberapa kelemahan4 3isaln!a pelarut !an+ di+unakan terbatas pada pelarut !an+

tidak ber1ampur untuk sampel larut air den+an jumlah !an+

1ukup besar4 @i sampin+ itu pada praktek serin+ terbentuk1ampuran emulsi pada saat pen+o1okan sehin++a

men!ulitkan pemisahan kedua pelarut4

Beberapa kelemahan ini dapat ditan++ulan+i den+an

di+unakann!a ekstraksi .ase padat (Soli !hase "xtraction#


71/84

So#id P*ase E7tra+tion


72/84

ada SE di+unakan bahan padat seba+ai adsorben, di mana

+u+us .un+si hidro.ob diikat se1ara kimia pada permukaan

silika seperti misaln!a rantai


73/84

3olekul or+anik hidro.ob akan terekstraksi, terkonsentrasi

pada kolom dan terpisah dari matriks sampel4 "nalit !an+

terikat pada katrid+e tsb dielusi den+an suatu pelarut !an+baik misaln!a metanol lalu ditampun+4 ika perlu pelarut

diuapkan a+ar diperoleh analit !an+ pekat sebelum dianalisis4

Bila +u+us .un+si hidro.il (polar !an+ terikat pada

permukaan padat misaln!a +u+us diol, maka sen!aa polar

akan berinteraksi den+an .ase padat melalui jembatan

hidro+en dan terekstraksi dari matriks sampeln!a4

Ikatan lain !an+ mun+kin terjadi adalah ikatan elektrostatik


74/84

SE men++unakan kolom mini !an+ men+andun+ bahan

adsorben atau .ase diam 1air !an+ terikat se1ara kimia pada

permukaan silika4 @isampin+ untuk ekstraksi, SE di+unakan pada pemurnian

ekstrak atau clean$upsebelum dilakukan analisis K


75/84

Katri0&e SPE

Sorben SE diprepa1kin+ dalam s!rin+ polipropilen den+ansejumlah %00 m+ dalam s!rin+ atau % ml4 S!rin+ ke1il ('

ml men+andun+ '00 m+ sorben SE4

3akin ke1il s!rin+n!a makin ke1il kapasitasn!a dan makin

sedikit pelarut !an+ di+unakanSPE 0i!

Ekstraktan SE tersedia dalam bentuk .ilter (disk dimana

partikel silika & Vm ter1ampur den+an seratpolitetra.luoroetilen (TFE4

@isk berbasis .iber+las !an+ lebih kaku ju+a tersedia4


76/84

Ke"n&&"lan SPE

Ekstraksi lebih e.isien (D 9949A

elarut lebih sedikit

Koleksi analit lebih mudah

3en+hilan+kan partikulat

@apat diotomatisasikan @apat di+unakan dalam pen!impanan sampel

Kelemahan SPE

SE san+at bera+am (sesuai pabrik, ukuran dan isin!a @apat terjadi adsorpsi irre6ersibel pada 1atrid+e4


77/84

Ta*a%an %emisa*an S E

Pen&on0i!ian

3eleatkan pelarut untuk menin+katkan da!a serap sorben(hidro.ob

Pemi!ahan 0an Reten!i

3emasukkan sampel, dimana analit akan tertahan dan beberapa

komponen lain akan tertahan ju+a Pen-"-ian

3embilas-men+hilan+kan komponen lain !an+ tertahan katrid+e

den+an suatu pelarut tertentu4

El"!i 3en+elusi analit den+an pelarut tertentu

Penamp"n&an Analit


78/84

Deri8atisasi

@eri6atisasi merupakan proses preparasi sampel !an+ melibatkanreaksi kimia antara analit den+an suatu pereaksi untuk men+ubah si.at.isika dan kimia dari analit4

Tujuan deri6atisasi dalam analisis adalah/

3enin+katkan detektabilitas-da!a ukur analit

3en+ubah struktur molekul atau polaritas a+ar dapat terukur den+anlebih baik

3en+ubah si.at matriks a+ar diperoleh pemisahan !an+ lebih baik4

3enin+katkan stabilitas kepekaan analit4

Se1ara ideal proses deri6atisasi harus 1epat, kuantitati. mun+kin, dansedikit men+hasilkan produk sampin+ !an+ men++an++u4 Tentu sajakelebihan pereaksi tidak boleh men++an++u analisis4


79/84

ers'aratan %ereaksi deri8atisasi

ereaksi harus stabil ereaksi dan hasil sampin+ deri6atisasi !an+ terbentuk harus tidak

terdeteksi-terukur atau dapat dipisahkan se1ara sempurna dari

hasil reaksi der6atisasi analit

ereaksi harus reakti. dan kalau perlu selekti. terhadap analit(pada kondisi per1obaan

ika dimun+kinkan, pereaksi harus aman dan tidak toksik

rosedur deri6atisasi harus dapat mampu diotomatisasikan


80/84

Jenis reaksi deri8atisasi

;eaksi esteri.ikasi ;eaksi asilasi

;eaksi kondensasi

;eaksi Sililasi

;eaksi alkilasi ;eaksi pembentukan sen!aa siklik (siklisasi ;eaksi pen++abun+an (1ouplin+ rea1tion

;eaksi pembentukan kompleks !an+ berarna atau si.atkromo.orikn!a menin+kat4

5asil reaksi deri6atisasi tersebut pada umumn!a menin+katkan !ifatromofori1 !ifat fl"orofori 0an 7olatilita!analit4

d i i i d k .i d dil k k


81/84

roses deri6atisasi pada kromato+ra.i dapat dilakukan se1ara

pre> ata" po!t -ol"mn, sedan+kan pada spektro.otometri

dapat dilakukan sebelum pen+ukuran dilaksanakan4 Beberapa +olon+an sen!aa dapat dideri6atisasi sebelum

dianalisis se1ara instrumen !aitu/ asam karboksilat, alkaloid,

alkohol, aldehid, amina, antibiotika, barbiturat, sen!aa

hidroksi, enol, dan steroida4 ;eaksi deri6atisasi dapat ju+a di+unakan untuk menin+katkan

pemisahan berdasarkan pada pembentukan sen!aa khiral,

misaln!a pada kromato+ra.i .ase balik maupun .ase normal4

@alam hal ini di+unakan pereaksi akhiral untuk

menin+katkan selekti.itas .ase diam kiral (-hiral

!tationary pha!e1 =SP terhadap analit !an+ khiral4


82/84

Gugus fungsi dan *asi# deri8atisasin'a

"&"! F"n&!i ,a!il 0eri7ati!a!i

=u+us 5idroksi

=u+us Karboksilat

=u+us "mina

Epoksida

Tiol

=u+us Karbonil

=uanidin

Ester, karbonat, karbamat

Ester dan amida

"mida, urea, karbamat,

Isotiosianat, ole.ina

Tioester

5idra8in

irimidin (siklisasi


83/84

Ringkasan

reparasi sampel merupakan tahapan analisis !an+ san+atmenentukan akurasi dan presisi hasil analisis4

reparasi sampel men+ubah sampel menjadi sesuatu bentuk !an+

adapti. dan sesuai den+an metode pen+ukuran, meliputi

pen+ubahan bentuk (deri6atisasi !an+ akan menin+katkandetektabilitas pen+ukuran4

reparasi sampel ju+a menin+katkan akurasi dan presisi hasil

melalui pemisahan analit !an+ bebas dari pen+aruh matriks dan

analit !an+ lain4 reparasi sampel san+at ter+antun+ pada jenis sampel, si.at alami

analit , kadar analit dan metode pen+ukuran !an+ di+unakan4


84/84

ERIMA KASIH

5.pengujian mutu sediaan

Documents