materi 5(io pada proses ekskresi obat_rini s_10334020).doc

7/23/2019 Materi 5(IO Pada Proses Ekskresi Obat_Rini S_10334020).doc

1/13

KATA PENGANTAR

Puji dan syukur penulis panjatkan kehadirat TYME yang telah melimpahkan

rahmat-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan Makalah Interaksi Obat Pada Proses

Eksresi

!alam pelaksanaan penyusunan makalah ini" penulis mendapatkan bantuan serta

dukungan dari berbagai pihak Tanpa bantuan mereka kami tidak akan menyelesaikan

penyusunan makalah ini Oleh karena itu" penulis ingin mengu#apkan terima kasih kepada

semua pihak yang telah membantu" yang dengan tanpa menguragi rasa hormat kami tidak

dapat menyebutkan satu persatu

!engan segala kerendahan hati penulis menyadari sepenuhnya bah$a penyusunan

tugas ini masih terdapat kekurangan dan jauh dari sempurna namun demikian semoga tugas

ini dapat memberi sumbangsih yang berman%aat bagi seluruh bidang ke%armasian di masa

sekarang dan di masa mendatang

&akarta" Oktober '()*

Penulis


2/13

BAB I

PENDAHULUAN

Interaksi obat adalah peristi$a di mana aksi suatu obat diubah atau dipengaruhi oleh

obat lain yang diberikan bersamaan +emungkinan terjadinya peristi$a interksi harus selalu

dipertimbangkan dalam klinik" manakala dua obat atau lebih diberikan se#ara bersamaan atau

hampir bersamaan Tidak semua interaksi obat memba$a pengaruh yang merugikan" beberapa

interaksi justru diambil man%aatnya dalam praktek pengobatan" misalnya saja peristi$a

interaksi antara probenesid dengan penisilin" di mana probenesid akan menghambat sekresi

penisilin di tubuli ginjal" sehingga akan memperlambat ekskresi penisilin dan

mempertahankan penisilin lebih lama dalam tubuhTakaran obat resep harus #ukup tinggi untuk menyerang penyakit yang bersangkutan"

tetapi #ukup rendah agar terhindar mun#ulnya e%ek samping yang berat Obat lain" baik non-

resep atau narkoba" jamu" atau bahkan makanan kadang kala mengakibatkan perubahan besar

pada jumlah suatu obat dalam aliran darah kita ,al ini diketahui sebagai interaksi obat.

Interaksi obat adalah masalah yang penting karena tingkat obat yang terlalu tinggi dalam

aliran darah dapat mengakibatkan e%ek samping yang berat /ebaliknya tingkat obat yang

terlalu rendah dapat berarti obat tersebut tidak berhasil

BAB II

ISI

I. Interaksi obat

!i dalam tubuh obat mengalami berbagai ma#am proses hingga akhirnya obat di

keluarkan lagi dari tubuh Proses-proses tersebut meliputi" absorpsi" distribusi"

metabolisme 0biotrans%ormasi1" dan eliminasi !alam proses tersebut" bila berbagai

ma#am obat diberikan se#ara bersamaan dapat menimbulkan suatu interaksi /elain itu"

obat juga dapat berinteraksi dengan 2at makanan yang dikonsumsi bersamaan dengan

obat


3/13

Interaksi obat adalah peristi$a berubahnya e%ek yang dihasilkan oleh suatu obat

dengan unsur lain yang diberikan se#ara bersamaan atau hampir bersamaan yang dapat

menguntungkan atau merugikan" dimana interaksi antara obat dengan obat lain 0interaksi

obat-obat1" interaksi obat dengan makanan 0interaksi obat-makanan1 dan obat dengan

unsur-unsur lainnya

Tidak semua interaksi obat memba$a pengaruh yang merugikan" beberapa

interaksi justru diambil man%aatnya dalam pengobatan Namun interaksi obat ada juga

yang memba$a pengaruh buruk3merugikan /e#ara singkat dampak negati% dari interaksi

ini kemungkinan akan timbul sebagai"

Terjadinya e%ek samping

Tidak ter#apainya e%ek terapetik yang diinginkan

Meningkatnya kejadian interaksi obat dengan e%%ek yang tidak diinginkan adalah

akibat makin banyaknya dan makin seringnya penggunaan apa yang dinamakan

Polypharma#y atau Multiple !rug Therapy Interaksi obat yang tidak diinginkan

dapat di#egah bila kita mempunyai pengetahuan %armakologi tentang obat-obat yang

dikombinasikan Tetapi haruslah diakui bah$a pen#egahan itu tidaklah semudah yang kita

sangka" mengingat jumlah interaksi yang mungkin terjadi pada orang penderita yang

menerima pengobatan polypharma#y #ukup banyak

Interaksi yang terjadi di dalam tubuh dapat dibedakan menjadi dua" yaitu interaksi%armakodinamik dan interaksi %armakokinetik Interaksi %armakodinamik adalah interaksi

antar obat 0yang diberikan berasamaan1 yang bekerja pada reseptor yang sama sehingga

menimbulkan e%ek sinergis atau antagonis Interaksi %armakokinetik adalah interaksi antar

' atau lebih obat yang diberikan bersamaan dan saling mempengaruhi dalam proses

4!ME 0absorpsi" distribusi" metabolisme" dan eliminasi1 sehingga dapat meningkatkan

atau menurunkan salah satu kadar obat dalam darah /elanjutnya akan dibahas lebih lanjut

tentang interaksi %armakokinetik

II. Interaksi Obat dalam Ekskresi

a. Ekskresi melali em!ed dan sirklasi entero"e!atik.

5angguan dalam ekskresi melalui empedu terjadi akibat kompetisi antara obat

dan metabolit obat untuk sistem transport 0sekresi akti% ke dalam empedu1 yang sama

/edangkan sirkulasi enterohepatik yang dapat diputuskan dengan mensupresi bakteri

usus yang menghidrolisis konyugat obat atau dengan mengikat obat yang dibebaskan

sehingga tidak dapat direabsorpsi

b Sekresi tbli #in$al.


4/13

Penghambatan sekresi di tubuli ginjal terjadi akibat kompetisi antara obat dan

metabolit obat untuk sistem transport akti% yang sama" terutama untuk obat asam dan

metabolit yang bersi%at asam

# Perba"an !H rin.

Perubahan ini akan menghasilkan perubahan bersihan ginjal 0melalui perubahan

jumlah reabsorpsi pasi% di tubuli ginjal1 yang berarti se#ara klinik hanya bila6

7raksi obat yang diekskresi utuh oleh ginjal #ukup besar 0lebih dari *(81 dan

Obat berupa basa lemah dengan p+a 9":-)( atau asam lemah dengan p+a *"(-

9":

III.Anatomi #in$al% em!ed% dan !ar&!ar

Obat dikeluarkan dari tubuh melalui berbagai organ ekskresi dalam bentuk

metabolit hasil biotrnas%ormasi atau dalam bentuk asalnya Obat atau metabolit polar

diekskresi lebih #epat daripada obat larut lemak" ke#uali pada ekskresi melalui paru

Ekskresi dapat terjadi" bergantung dari si%at %isikomia 0bobot molekul" harga p+a"

kelarutan" tekanan uap1 senya$a yang diekskresi" melalui6

5injal 0dengan urin1

Empedu dan usus 0dengan %eses1

Paru-paru 0dengan udara ekspirasi1

Ekskresi obat juga terjadi melalui keringat" liur" air mata" air susu dan rambut"

tetapi dalam jumlah yang relati% ke#il sekali sehingga tidak berarti dalam pengakhiran

e%ek obat ;iur dapat dijadikan sebagai pengganti darah untuk menentukan kadar obat

tertentu


5/13

yang tidak terikat protein plasma mengalami %iltrasi di sana =ntuk %iltrasi glomerulus"

si%at kelarutan obat tidak berpengaruh" dimana senya$a yang larut dalam lemak

di%iltrasi sama baiknya seperti senya$a yang larut dalam air ;aju %iltrasi meningkat

pada kenaikan tekanan darah dalam kapiler glomerulus" pada peningkatan luas

permukaan %iltrasi pada kondisi glomerulus yang tenang dan pada pengurangan

protein plasma akibat berkurangnya ikatan protein dengan bahan obat

!i tbli !roksimal" asam organik 0penisilin" probenesid" salisilat" konyugat

glukoronid dan asam urat1 diekskresi akti% melalui sistem transport untuk asam

organik" dan basa organik 0neostigmin" kolin" histamin1 dieksresi akti% melalui sistem

transport untuk basa organik +edua sistem transport tersebut relati% tidak selekti%

sehingga terjadi kompetisi antar-asam organik dan antar-basa organik dalam sistem

transportnya masing-masing =ntuk 2at-2at endogen misalnya asam urat" sistem

transport ini dapat berlangsung dua arah" artinya terjadi sekresi dan reabsorpsi


6/13

dapat disekresi dengan bantuan en2im pengangkut dan kadang-kadang terjadi

persaingan anatara beberapa ion untuk en2im

Ekskresi obat melalui ginjal menurun pada #an##an 'n#si #in$alsehingga

dosis perlu diturunkan atau inter?al pemberian diperpanjang >ersihan kreatinin dapat

dijadikan patokan dalam menyesuaikan dosis atau inter?al pemberian obat

b. Ekskresi melali em!ed dan ss

>anyak metabolit obat yang terbentuk di hati diekskresi ke usus melalui

em!ed" kemudian dibuang melalui %eses" tetapi lebih sering diserap kembali di

saluran #erna dan akhirnya diekskresi melalui ginjal /enya$a yang diekskresi dengan

em!ed" terutama senya$a-senya$a yang mempunyai bobot molekul lebih dari 500

dan juga senya$a yang diperoleh melalui metabolisme /ebaliknya bahan-bahan

dengan bobot molekul di ba$ah *(( tampak lebih baik dalam urin

Penetrasi ke dalam kapiler empedu dari suatu sel hati terjadi baik melalui

di%usi ataupun transport akti% Transport akti% ditunjukkan misalnya untuk berbagaizat

warna asam 0antara lain bromsul%alein" %enol merah1 dan 2at kontras rontgen !i

samping itu" mungkin terdapat sistem transport lain untuk basa organik dan untuk

bahan netral dengan gugus polar Ekskresi glukoronida melalui empedu khususnya

berarti dari segi kuantitati% Tetrasiklin" kloram%enikol dan beberapa antibiotik lain

serta sul%onamida memasuki empedu dalam konsentrasi yang masih bersi%at

bakteriostatik

!alam usus" konjugat yang diekskresi melalui empedu sebagian diuraikan lagi

dan sebagian besar direabsorpsi seperti halnya bahan yang larut dalam lemak yang

diekskresi dengan empedu !engan #ara ini" bahan-bahan berhasil kembali ke dalam

hati melalui ?ena porta 0sirkulasi enterohepatik1 Ini menyebabkan perlambatan

elimasi >aru setelah pembentukan metabolit yang larut dalam air yang dapat

mele$ati ginjal" senya$a ini benar-benar diekskresi

(. Ekskresi melali !ar&!ar

Pengeluaran gas melalui paru-paru" khususnya setelah pembiusan dan

pengeluaran senya$a-senya$a yang menguap terjadi sebanding dengan landaian


7/13

konsentrasi dan juga landaian tekanan antara darah dan udara pernapasan !i sini

terjadi proses di%usi murni Yang berbeda dengan pengambilan bahan-bahan oleh paru-

paru yaitu hanya arah landaian konsentrasi yang berla$anan !engan penurunan

kelarutan dalam darah" ekskresi melalui paru-paru meningkat Ekskresi dapat

ditingkatkan melalui kenikan ?olume pernapasan serta ?olume jantung per satuan

$aktu dan dengan demikian kenaikan pasokan darah ke paru-paru

BAB III

PE)BAHASAN

Tabel Interaksi Obat

a. Ekskresi )elali Em!ed dan Sirklasi Entero"e!atik

No Obat A Obat B )ekanisme E'ek Rekomendasi

) Probenesid

melalui empedu

E%ek obat > A !osis harus

disamakan

jika diberikan

se#ara

bersamaan

' Neomisin"

B"

dapat merusak

ginjal dan

menimbulkan

ketulian pada

bayi

Tidak boleh

diberikan

bersamaan

dan hindari

penggunaan

pada $anita

hamil

b. Sekresi Tbli Gin$al

No Obat A Obat B )ekanisme E'ek Rekomendasi

) Probenesid Metotreksat"

penisilin"

%urosemid"

sul%inpira2on"

P4/"

Obat 4

menghambat

sekresi obat >

ke dalam tubuli

ginjal sehingga

E%ek3toksisitas

obat > B


8/13

indometasin bersihan ginjal

obat > B

' /alisilat Metotreksat"

penisilin

Obat 4

menghambat

sekresi obat >

ke dalam tubuli

ginjal sehingga

bersihan ginjal

obat > B

E%ek3toksisitas

obat > B

* /ul%onamid Metotreksat Obat 4

menghambat

sekresi obat >

ke dalam tubuli

ginjal sehingga

bersihan ginjal

obat > B

E%ek3toksisitas

obat > B

!osis obat

tersebut perlu

disesuaikan

C 7enilbuta2on +lorpropamid"

asetoheksamid"

penisilin" anti

koagulan oral"

hipoglikemik

oral"

sul%onamida

Obat 4

menghambat

sekresi obat >

ke dalam tubuli

ginjal sehingga

bersihan ginjal

obat > B

E%ek3toksisitas

obat > B

Tidak boleh

diberikan

se#ara

bersamaan

: !ikumarol +lorpropamid Obat 4

menghambat

sekresi obat >

ke dalam tubuli

ginjal sehingga

bersihan ginjal

obat > B

E%ek3toksisitas

obat > B

D 7urosemid 5entamisin"

se%aloridin

Obat 4

menghambat

sekresi obat >

ke dalam tubuli

ginjal sehingga

bersihan ginjal

obat > B

E%ek3toksisitas

obat > A

Tidak boleh

diberikan

se#ara

bersamaan

karena dapat

mengakibatkan

otoksisitas"


9/13

jika ingin

diberikan

se#ara

bersamaan

sebaiknya

digunakan

diuretik yang

lain misalnya 6

tia2id

9 Indometasin"

sul%inpira2on

Penisilin Obat 4

menghambat

sekresi obat >

ke dalam tubuli

ginjal sehingga

bersihan ginjal

obat > B

E%ek3toksisitas

obat > B

/alisilat Probenesid"

sul%inpira2on

Obat 4

menghambat

sekresi obat >

ke dalam tubuli

ginjal

E%ek obat >

sebagai

urikosurik B

F 7enilbuta2on"

indometasin

Tia2id"

%urosemid

Obat 4

menghambat

sekresi obat >

ke dalam tubuli

ginjal

E%ek obat >

sebagai

diuretik B

Tidak boleh

diberikan

se#ara

bersamaan

(. Perba"an !H rin

No. Obat A Obat B )ekanisme E'ek Rekomendasi


10/13

) Obat

bersi%at

basa6

4m%etamin"

e%edrin"

%en%luramin"

kuinidin

4monium

klorida 0untuk

pengobatan

pada kera#unan

obat 41

Natrium

bikarbonat"

aseto2olamid

Obat >

mengasamkan

urin sehingga

bersihan ginjal

obat 4 A

Obat >

membasakan urin

sehingga

bersihan ginjal

obat 4 B

E%ek obat 4

B

E%ek obat 4

A

Interaksi yang

terjadi antara

obat 4 dan obat

> menimbulkan

e%ek yang

menguntungkan

sehingga dapat

diberikan se#ara

bersamaan

' Obat

bersi%at

asam6

/alisilat"

%enobarbital

Natrium

bikarbonat

0untuk

pengobatan

pada kera#unan

obat 41" antasid

misalnya

4l0O,1*"

Mg0O,1'

Obat >

membasakan urin

sehingga

bersihan ginjal

obat 4 A

E%ek obat 4

A

Interaksi yang

terjadi antara

obat 4 dan obat

> menimbulkan

e%ek yang

menguntungkan

ehingga apat

diberikan se#ara

bersamaan

I*. Permasala"an !roses Interaksi obat !ada ekskresi

a 5angguan ekskresi ginjal akibat kerusakan ginjal oleh obat

&ika suatu obat yang ekskresinya melalui ginjal diberikan bersamaan obat-obat yang

dapat merusak ginjal" maka akan terjadi akumulasi obat tersebut yang dapat

menimbulkan e%ek toksik@ontoh 6 digoksin diberikan bersamaan dengan obat yang dapat merusak ginjal

0aminoglikosida" siklosporin1 mengakibatkan kadar digoksin naik sehingga timbul

e%ek toksik

b +ompetisi untuk sekresi akti% di tubulus ginjal

&ika di tubulus ginjal terjadi kompetisi antara obat dan metabolit obat untuk sistem

transport akti% yang sama dapat menyebabkan hambatan sekresi

@ontoh 6 jika penisilin diberikan bersamaan probenesid mak akan menyebabkan

klirens penisilin turun" sehingga kerja penisilin lebih panjang

# Perubahan p, urin


11/13

>ila terjadi perubahan p, urin maka akan menyebabkan perubahan klirens ginjal &ika

harga p, urin naik akan meningkatkan eliminasi obat-obat yang bersi%at asam lemah"

sedangkan jika harga p, turun akan meninngkatkan eliminasi obat-obat yang bersi%at

asam lemah

@ontoh 6 pemberian pseudoe%edrin0obat asam lemah1 diberikan bersamaan ammonium

klorida maka akan meningkatkan ekskresi pseudoe%edrin Terjadi ammonium klorida

akan mengasamkan urin sehingga terjadi peningkatan ionisasi pseudoe%edrin dan

eliminasi dari pseudoe%edrin juga meningkat

*. Peran A!oteker dan Asisten A!oteker dalam )en(e#a" Interaksi Obat

/atu prinsip yang harus menjadi perhatian utama saat memberikan in%ormasi

kepada pasien mengenai penggunaan obat adalah pastikan pasien untuk mengikutipetunjuk yang diberikan agar dapat memperoleh man%aat yang maksimum dengan resiko

minimum dari obat yang diminum 4dapun in%ormasi yang perlu disampaikan kepada

pasien mengenai hal-hal yang perlu diperhatikan sebelum mengkonsumsi obat" terkait

dengan kemungkinan adanya interaksi dengan makanan atau minuman adalah 6

- Pasien harus mentaati petunjuk yang terdapat pada label atau etiket yang

melengkapi

- +apan obat seharusnya dikonsumsi" apakah sebelum atau sesudah makan" atau

bersamaan dengan makanan 4tau pada saat perut kosong

- >oleh tidaknya obat dikonsumsi bersamaan dengan susu" kopi" teh" atau minuman

lain seperti minuman ringan atau al#ohol

- E%ek yang mungkin terjadi jika suatu obat dikonsumsi dengan makanan" misalnya

bisa menurunkan atau meningkatkan absorbsi obat" atau bisa mengiritasi lambung

jika diberikan sebelum makan

- ,indari semaksimal mungkin pemakaian obat gabungan 0poli%armasi1" ke#uali jika

memang kondisi penyakit yang diobati memerlukan gabungan obat dan pengobatan

gabungan tersebut sudah diterima dan terbukti se#ara ilmiah man%aatnya Misalnya6

G pengobatan tuberkulosis"

G pengobatan in%eksi berat seperti sepsis" dan lain-lain

- &ika memang harus memberikan obat gabungan 0lebih dari satu1 bersamaan"

yakinkan bah$a tidak ada Interaksi yang merugikan" baik se#ara kinetik atau

dinamik

- +enalilah sebanyak mungkin kemungkinan Interaksi yang timbul pada obat-obat

yang sering diberikan bersamaan dalam praktek poli%armasi


12/13

- E?aluasi e%ek sesudah pemberian obat-obat se#ara bersamaan untuk menilai ada

tidaknya e%ek samping 3 toksik dari salah satu atau kedua obat

- Ikutilah sedini mungkin pemakaian obat se#ara bersamaan bila ternyata ada e%ek

samping atau e%ek toksik yang timbul

BAB I*

PENUTUP

III.+ Kesim!lan

Interaksi obat adalah kejadian di mana suatu 2at mempengaruhi akti?itas obat E%ek-

e%eknya bisa meningkatkan atau mengurangi akti?itas" atau menghasilkan e%ek baru yang

tidak dimiliki sebelumnya Interaksi bisa saja terjadi antara obat dengan makanan" obat

dengan herbal" obat dengan mikronutrien" dan obat injeksi dengan kandungan in%us

Interaksi obat dianggap penting se#ara klinik bila berakibat meningkatkan toksisitas

atau mengurangi e%ekti?itas obat yang berinteraksi Mekanisme interaksi obat diantaranya

yaitu inkompatibilitas ini terjadi diluar tubuh 0sebelum obat diberikan1 antar obat yang tidak

ter#ampurkan 0inkompatibel1 Pen#ampuran obat demikian menyebabkan terjadinya

menyebebkan terjadinya interaksi langsung se#ara %isik atau kimia$i" yang hasilnya mungkin

terlihat sebagai pembentukan endapan" perubahan $arna" terjadi kelembapan bahan obat dan

lain G lain" atau mungkin juga tidak terlihat Interaksi ini biasanya berakibat inakti?asi obat

III., Saran

+arena kebanyakan interaksi obat memiliki e%ek yang tak dikehendaki" umumnya

interaksi obat dihindari karena kemungkinan mempengaruhi prognosis Namun" ada juga

interaksi yang sengaja dibuat" sebaiknya dalam penggunaan obat yang akan dikombinasikan

dokter harus lebih memahami reaksi kimia atau inkompatibilitas dari pada obat yang akan

diberikan" terutama untuk obat injeksi dan in%us

DA-TAR PUSTAKA

) @enter %or !rug E?aluation and


13/13

medi#ines6 a #ompendium %or health #are pro%essionals4meri#an &ournal o%

Therapeuti#s '((* )(0*16 )D*-)DF

* /oo 4n @hoi The role o% pharma#ist in N/T Pro#eedings o% ))th PEN/4 @ongress

pp':D-':

C +o$aluk E4"

materi 5(io pada proses ekskresi obat_rini s_10334020).doc

Documents